officiel du gouvernement du NigerLISINOPRIL ET HYDROCHLOROTHIAZIDE
LISINOPRIL ET HYDROCHLOROTHIAZIDE - lisinopril et comprimé de hydrochlorothiazide
Preferred Pharmaceuticals, Inc
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LISINOPRIL ET COMPRIMÉS HYDROCHLOROTHIAZIDE USPLe mg de 10 mgs/12.5, le mg de 20 mgs/12.5 et le mg de 20 mgs/25
Rx seulement
UTILISEZ DANS LA GROSSESSE
Quand utilisé dans la grossesse pendant les deuxièmes et troisièmes trimestres, les inhibiteurs SUPER peuvent provoquer la blessure et même la mort au foetus se développant. Quand la grossesse est découverte, lisinopril et les comprimés hydrochlorothiazide devraient être arrêtés aussitôt que possible. Voir des AVERTISSEMENTS, une Grossesse, Lisinopril, une Morbidité Foetale/Néo-natale et une Mortalité.
DESCRIPTION
Lisinopril et comprimés hydrochlorothiazide combinent un angiotensin l'inhibiteur d'enzyme passant, lisinopril et un diurétique, hydrochlorothiazide.
Lisinopril, un dérivé peptide synthétique, est le long jeu oral angiotensin l'inhibiteur d'enzyme passant. Il est chimiquement décrit comme (S)-1-[n2-(1-carboxy-3-phenylpropyl)-L-lysyl]-L-proline dihydrate. Sa formule empirique est C21H31N3O5 • 2H2O et sa formule structurelle est :
Lisinopril est un blanc à la poudre blanc cassé, cristalline, avec un poids moléculaire de 441.52. C'est soluble dans l'eau, sparingly soluble dans le méthanol et pratiquement insoluble dans l'éthanol.
Hydrochlorothiazide est 6-chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide de 1,1 dioxydes. Sa formule empirique est C7H8ClN3O4S2 et sa formule structurelle est :
Hydrochlorothiazide est une poudre blanche, ou pratiquement blanche, cristalline avec un poids moléculaire de 297.73, qui est légèrement soluble dans l'eau, mais librement soluble dans la solution d'hydroxyde de sodium.
Lisinopril et comprimés hydrochlorothiazide sont disponibles pour l'utilisation orale dans trois combinaisons de comprimé de lisinopril avec hydrochlorothiazide : lisinopril et mg de 10 mgs/12.5 de comprimés hydrochlorothiazide, en contenant 10 mgs lisinopril et 12.5 mgs hydrochlorothiazide, lisinopril et mg de 20 mgs/12.5 de comprimés hydrochlorothiazide, en contenant 20 mgs lisinopril et 12.5 mgs hydrochlorothiazide et lisinopril et mg de 20 mgs/25 de comprimés hydrochlorothiazide, en contenant 20 mgs lisinopril et 25 mgs hydrochlorothiazide.
Les ingrédients inactifs sont du phosphate de calcium dibasique, du magnésium stearate, mannitol, pregelatinized l'amidon et l'amidon. Lisinopril et mg de 10 mgs/12.5 de comprimés hydrochlorothiazide contiennent aussi FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu. Lisinopril et mg de 20 mgs/12.5 de comprimés hydrochlorothiazide contiennent aussi de l'oxyde en fer jaune et lisinopril et mg de 20 mgs/25 de comprimés hydrochlorothiazide contiennent aussi de l'oxyde en fer rouge.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Lisinopril-Hydrochlorothiazide
À la suite de ses effets diurétiques, hydrochlorothiazide augmente du plasma renin l'activité, augmente la sécrétion aldosterone et diminue le potassium de sérum. L'administration de lisinopril bloque l'axe renin-angiotensin-aldosterone et a tendance à inverser la perte de potassium associée au diurétique.
Dans les études cliniques, la mesure de réduction de tension vue avec la combinaison de lisinopril et de hydrochlorothiazide était additive environ. Le lisinopril et la combinaison de mg hydrochlorothiazide de 10 mgs/12.5 ont travaillé également bien dans les patients Noirs et caucasiens. Le lisinopril et le mg hydrochlorothiazide de 20 mgs/12.5 et lisinopril et les combinaisons de mg hydrochlorothiazide de 20 mgs/25 ont semblé un peu moins efficaces dans les patients Noirs, mais relativement peu de patients Noirs ont été étudiés. Dans la plupart des patients, l'effet antihypertensive de lisinopril et de hydrochlorothiazide a été soutenu depuis au moins 24 heures.
Dans une comparaison randomisée, contrôlée, les effets antihypertensive moyens de lisinopril et mg hydrochlorothiazide de 20 mgs/12.5 et lisinopril et mg hydrochlorothiazide de 20 mgs/25 étaient semblables, en suggérant que beaucoup de patients qui répondent suffisamment à la dernière combinaison peuvent être contrôlés avec lisinopril et hydrochlorothiazide 20-12.5. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.)
L'administration d'élément de lisinopril et de hydrochlorothiazide a l'effet presque pas sur le bioavailability de n'importe quel médicament. Le comprimé de combinaison est bioequivalent à l'administration d'élément des entités séparées.
Lisinopril
Mécanisme d'Action
Les interdictions de Lisinopril angiotensin-convertissant l'enzyme (l'AS) dans les sujets humains et les animaux. L'AS est un peptidyl dipeptidase qui catalyse la conversion d'angiotensin I à la substance vasoconstrictor, angiotensin II. Angiotensin II stimule aussi la sécrétion aldosterone par le cortex surrénal. L'inhibition de résultats SUPER dans le plasma diminué angiotensin II qui mène à l'activité vasopressor diminuée et à la sécrétion aldosterone diminuée. La dernière diminution peut avoir pour résultat une petite augmentation de potassium de sérum. L'enlèvement d'angiotensin II réaction négative sur la sécrétion renin mène au plasma augmenté renin l'activité. Dans les patients hypertensive avec la fonction rénale normale traitée lisinopril seul depuis jusqu'à 24 semaines, l'augmentation moyenne dans le potassium de sérum était moins de 0.1 mEq/L; cependant, environ 15 pour cent de patients avaient des augmentations plus grandes que 0.5 mEq/L et environ six pour cent avaient une diminution plus grande que 0.5 mEq/L. Dans la même étude, les patients ont traité avec lisinopril plus un diurétique thiazide n'a montré essentiellement aucun changement dans le potassium de sérum. (Voir des PRÉCAUTIONS.)
L'AS est identique à kininase, une enzyme qui dégrade bradykinin. Si les niveaux augmentés de bradykinin, vasodepressor puissant peptide, jouent un rôle dans les effets thérapeutiques de lisinopril reste être élucidé.
Pendant que l'on croit que le mécanisme par lequel lisinopril baisse la tension est essentiellement la suppression du système renin-angiotensin-aldosterone, lisinopril est antihypertensive même dans les patients avec l'hypertension basse-renin. Bien que lisinopril soit antihypertensive dans toutes les courses les patients hypertensive étudiés, Noirs (d'habitude une population hypertensive basse-renin) avaient une plus petite réponse moyenne à la monothérapie lisinopril que les patients non-noirs.
Pharmacokinetics et Métabolisme
Suite à l'administration orale de lisinopril, les concentrations de sérum maximales se produisent au cours d'environ 7 heures. Le refus des concentrations de sérum expose une phase terminale prolongée qui ne contribue pas à l'accumulation de médicament. Cette phase terminale représente probablement saturable se liant à l'AS et n'est pas proportionnelle à la dose. Lisinopril n'a pas l'air d'être attaché à d'autres protéines de sérum.
Lisinopril ne subit pas de métabolisme et est excrété inchangé entièrement dans l'urine. Basé sur la récupération urinaire, la mesure moyenne d'absorption de lisinopril est environ 25 pour cent, avec la grande variabilité interasservie (6-60 pour cent) à toutes les doses a évalué (5-80 mgs). L'absorption de Lisinopril n'est pas sous l'influence de la présence de nourriture dans l'étendue gastrointestinal.
Après le dosage multiple, lisinopril expose une demi-vie efficace d'accumulation de 12 heures.
La fonction rénale diminuée diminue l'élimination de lisinopril, qui est excrété principalement par les reins, mais cette diminution devient cliniquement importante seulement quand le taux de filtration glomerular est au-dessous de 30 millilitres/minutes. Au-dessus de ce taux de filtration glomerular, la demi-vie d'élimination est peu changée. Avec le plus grand affaiblissement, cependant, le pic et la dépression lisinopril l'augmentation de niveaux, le temps pour culminer des augmentations de concentration et le temps pour atteindre l'état ferme est prolongé. Les patients plus vieux, en moyenne, ont (environ doublé) de plus hauts niveaux de sang et une région sous la courbe de temps de concentration de plasma (AUC) que les patients plus jeunes. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.) Lisinopril peut être enlevé par hemodialysis.
Les études dans les rats indiquent que lisinopril traverse la barrière du cerveau du sang pauvrement. Les doses multiples de lisinopril dans les rats n'ont pour résultat l'accumulation dans aucuns tissus. Cependant, le lait de rats produisant du lait contient la radioactivité suite à l'administration de 14C lisinopril. Par l'autoradiographie de corps entière, la radioactivité a été trouvée dans le délivre suite à l'administration de médicament étiqueté aux rats enceintes, mais personne n'a été trouvé dans les foetus.
Pharmacodynamics
L'administration de lisinopril aux patients avec l'hypertension a pour résultat une réduction de tension couchée sur le dos et effective à environ la même mesure sans tachycardia compensateur. Hypotension postural symptomatique n'est pas d'habitude observé bien qu'il puisse se produire et devrait être prévu dans le volume et/ou le sel a réduit des patients. (Voir des AVERTISSEMENTS.)
Dans la plupart des patients étudiés, le commencement d'activité antihypertensive a été vu à une heure après l'administration orale d'une dose individuelle de lisinopril, avec la réduction maximale de tension accomplie par six heures.
Dans un peu d'accomplissement de patients de tension optimale la réduction peut exiger deux à quatre semaines de thérapie.
Aux doses quotidiennes simples recommandées, antihypertensive les effets ont été maintenus depuis au moins 24 heures après le dosage, bien que l'effet à 24 heures soit plus petit considérablement que l'effet six heures après le dosage.
Les effets antihypertensive de lisinopril ont continué pendant la thérapie à long terme. Le retrait brusque de lisinopril n'a pas été associé à une augmentation rapide dans la tension; ni avec un dépassement significatif de tension de prétraitement. Dans les études de hemodynamic dans les patients avec l'hypertension essentielle, la réduction de tension a été accompagnée par une réduction de la résistance artérielle périphérique avec le changement presque pas dans la production cardiaque et dans la fréquence cardiaque.
Dans une étude dans neuf patients hypertensive, suite à l'administration de lisinopril, il y avait une augmentation dans le flux sanguin rénal moyen qui n'était pas significatif. Les données de plusieurs petites études sont inconsistantes en ce qui concerne l'effet de lisinopril sur le taux de filtration glomerular dans les patients hypertensive avec la fonction rénale normale, mais suggèrent que les changements, ne sont pas grands s'il en est tels.
Dans les patients avec l'hypertension renovascular on a montré lisinopril être bien toléré et efficace dans le contrôle de la tension (voir des PRÉCAUTIONS).
Hydrochlorothiazide
Le mécanisme de l'effet antihypertensive de thiazides est inconnu. Thiazides n'affectent pas d'habitude de tension normale.
Hydrochlorothiazide est un diurétique et antihypertensive. Il affecte le mécanisme tubulaire rénal distal de réabsorption d'électrolyte. Hydrochlorothiazide augmente l'excrétion de sodium et de chlorure en quantités environ équivalentes. Natriuresis peut être accompagné par une perte de potassium et de bicarbonate.
Après l'utilisation orale diuresis commence au cours de deux heures, pics dans environ quatre heures et dure environ 6 à 12 heures.
Hydrochlorothiazide n'est pas transformé par métabolisme, mais est éliminé rapidement par le rein. Quand les niveaux de plasma ont été suivis depuis au moins 24 heures, on a remarqué que la demi-vie de plasma varie entre 5.6 et 14.8 heures. Au moins 61 pour cent de la dose orale sont éliminés inchangés au cours de 24 heures. Hydrochlorothiazide traverse le placental, mais pas la barrière du cerveau du sang.
INDICATIONS ET USAGE
Lisinopril et comprimés hydrochlorothiazide sont indiqués pour le traitement d'hypertension.
Ces combinaisons de la dose fixée ne sont pas indiquées pour la thérapie initiale (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Dans l'utilisation lisinopril et les comprimés hydrochlorothiazide, la considération devrait être donnée au fait qu'un angiotensin l'inhibiteur d'enzyme passant, captopril, a provoqué agranulocytosis, particulièrement dans les patients avec l'affaiblissement rénal ou la maladie vasculaire collagen et que les données disponibles sont insuffisantes pour montrer que lisinopril n'a pas de risque semblable. (Voir des AVERTISSEMENTS.)
Dans la considération de l'utilisation de lisinopril et de comprimés hydrochlorothiazide, il devrait être noté que l'on a annoncé que les patients Noirs recevant des inhibiteurs SUPER ont une plus haute incidence d'angioedema comparé aux non-noirs. (Voir des AVERTISSEMENTS, une Tête et un Cou Angioedema.)
CONTRE-INDICATIONS
Lisinopril et hydrochlorothiazide sont contre-indiqués dans les patients qui sont hypersensibles à n'importe quelle composante de ce produit et dans les patients avec une histoire d'angioedema rattaché au traitement précédent avec un angiotensin l'inhibiteur d'enzyme passant et dans les patients avec héréditaire ou idiopathic angioedema. À cause de la composante hydrochlorothiazide, ce produit est contre-indiqué dans les patients avec anuria ou hypersensibilité à d'autres médicaments tirés du sulfamide.
AVERTISSEMENTS
Général
Lisinopril
Anaphylactoid et Réactions Peut-être Apparentées :
Vraisemblablement parce que les inhibiteurs d'enzyme angiotensin-passants affectent le métabolisme d'eicosanoids et de polypeptides, en incluant bradykinin endogène, les patients recevant des inhibiteurs SUPER (en incluant lisinopril et hydrochlorothiazide) peuvent être soumis à une variété de réactions défavorables, certains d'entre eux sérieux.
La tête et le Cou Angioedema :
Angioedema du visage, les extrémités, les lèvres, la langue, la glotte et/ou le larynx a été annoncé rarement dans les patients a traité avec angiotensin les inhibiteurs d'enzyme passants, en incluant lisinopril. Cela peut se produire n'importe quand pendant le traitement. Dans de tels cas lisinopril et hydrochlorothiazide devrait être rapidement arrêté et la thérapie appropriée et la surveillance devrait être fournie jusqu'à ce que la résolution complète et soutenue de signes et de symptômes ne se soit produite. Les inhibiteurs SUPER ont été associés à un plus haut taux d'angioedema dans Noir que dans les patients non-noirs. Même dans ces cas où l'enflure de seulement la langue est impliquée, sans détresse respiratoire, les patients peuvent exiger l'observation prolongée depuis le traitement avec les antihistaminiques et corticosteroids peut ne pas être suffisant. Très rarement, les fatalités ont été annoncées en raison d'angioedema associé à l'oedème laryngien ou à l'oedème de langue. Les patients avec la participation de la langue, la glotte ou le larynx connaîtront probablement l'obstruction de compagnie aérienne, surtout ceux avec une histoire de chirurgie de compagnie aérienne. Où il y a la participation de la langue, la glotte ou le larynx, probablement pour provoquer l'obstruction de compagnie aérienne, la solution 1:1000 epinephrine sous-cutanée (0.3 millilitres à 0.5 millilitres) et/ou mesure nécessaire pour garantir une compagnie aérienne brevetée, devrait être rapidement fourni. (Voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES.)
Les patients avec une histoire d'angioedema sans rapport à la thérapie d'inhibiteur SUPER peuvent être au risque accru d'angioedema en recevant un inhibiteur SUPER (voir aussi des INDICATIONS ET UN USAGE et des CONTRE-INDICATIONS).
Angioedema Intestinal :
Angioedema intestinal a été annoncé dans les patients a traité avec les inhibiteurs SUPER. Ces patients ont présenté la douleur abdominale (avec ou sans nausée ou vomissant); dans certains cas il n'y avait aucune histoire préalable de soin du visage angioedema et c-1 esterase les niveaux étaient normaux. L'angioedema a été diagnostiqué par les procédures en incluant la tomographie abdominale ou les ultrasons, ou à la chirurgie et aux symptômes résolus après avoir arrêté l'inhibiteur SUPER. Angioedema intestinal devrait être inclus dans le diagnostic différentiel de patients sur les inhibiteurs SUPER présentants de la douleur abdominale.
Réactions d'Anaphylactoid pendant la désensibilisation :
Deux patients subissant le fait de désensibiliser le traitement avec le venin hymenoptera en recevant des inhibiteurs SUPER ont soutenu des réactions anaphylactoid très graves. Dans les mêmes patients, on a évité ces réactions quand les inhibiteurs SUPER étaient refusés temporairement, mais ils ont reparu sur le redéfi inattentif.
Réactions d'Anaphylactoid pendant l'exposition membraneuse :
Les réactions d'Anaphylactoid ont été annoncées dans les patients dialyzed avec les membranes du haut flux et traitées concomitantly avec un inhibiteur SUPER. Les réactions d'Anaphylactoid ont été aussi annoncées dans les patients subissant la densité basse lipoprotein apheresis avec l'absorption de sulfate dextran.
Hypotension et Effets Apparentés :
Hypotension excessif était rarement vu dans les patients hypertensive peu compliqués, mais est une conséquence possible d'utilisation de lisinopril dans les personnes salt/volume-depleted, telles que les traités vigoureusement avec les diurétiques ou les patients sur la dialyse. (Voir des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament et des RÉACTIONS DÉFAVORABLES.)
La syncope a été annoncée dans 0.8 pour cent de patients recevant lisinopril et de hydrochlorothiazide. Dans les patients avec l'hypertension recevant lisinopril seul, l'incidence de syncope était 0.1 pour cent. L'incidence totale de syncope peut être réduite par la titration convenable des composantes individuelles. (Voir des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament, des RÉACTIONS DÉFAVORABLES et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION.)
Dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive sévère, avec ou sans insuffisance rénale associée, hypotension excessif a été observé et peut être associé à oliguria et/ou azotemia progressif et rarement à l'échec rénal aigu et/ou la mort. À cause de la chute potentielle dans la tension dans ces patients, la thérapie devrait être commencée sous la surveillance médicale très proche. De tels patients devraient être suivis de près depuis les deux premières semaines de traitement et chaque fois que la dose de lisinopril et/ou diurétique est augmentée. Les considérations semblables s'appliquent aux patients avec le coeur ischemic ou la maladie cerebrovascular dans qui une chute excessive dans la tension pourrait avoir pour résultat un infarctus myocardial ou un accident cerebrovascular.
Si hypotension se produit, le patient devrait être placé dans la position couchée sur le dos et, au besoin, recevoir une injection intraveineuse de sérum physiologique normal. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication aux doses de plus qui peuvent être données d'habitude sans difficulté dès que la tension a augmenté après l'expansion de volume.
Neutropenia/Agranulocytosis :
On a montré que l'inhibiteur d'enzyme passant d'un autre angiotensin, captopril, provoque agranulocytosis et dépression de moelle osseuse, rarement dans les patients peu compliqués, mais plus fréquemment dans les patients avec l'affaiblissement rénal, surtout s'ils ont aussi une maladie vasculaire collagen. Les données disponibles des essais cliniques de lisinopril sont insuffisantes pour montrer que lisinopril ne provoque pas agranulocytosis aux taux semblables. Le marketing de l'expérience a révélé des cas rares de neutropenia et de dépression de moelle osseuse dans laquelle une relation causale à lisinopril ne peut pas être exclue. La surveillance périodique de leucocyte compte sur les patients avec la maladie vasculaire collagen et la maladie rénale devrait être considérée.
Échec hépatique :
Rarement, les inhibiteurs SUPER ont été associés à un syndrome qui commence avec la jaunisse cholestatic ou l'hépatite et les progrès à l'hépatique fulminant necrosis et (quelquefois) la mort. On ne comprend pas le mécanisme de ce syndrome. Les patients recevant des inhibiteurs SUPER qui développent la jaunisse ou les élévations marquées d'enzymes hépatiques devraient arrêter l'inhibiteur SUPER et recevoir la suite médicale appropriée.
Hydrochlorothiazide
Thiazides devrait être utilisé avec la prudence dans la maladie rénale sévère. Dans les patients avec la maladie rénale, thiazides peut précipiter azotemia. Les effets cumulatifs du médicament peuvent se développer dans les patients avec la fonction rénale diminuée.
Thiazides devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la fonction hépatique diminuée ou la maladie de foie progressive, comme les modifications mineures de liquide et de balance d'électrolyte peuvent précipiter le coma hépatique.
Les réactions de sensibilité peuvent se produire dans les patients avec ou sans une histoire d'allergie ou d'asthme des bronches.
La possibilité d'exacerbation ou l'activation de lupus systémique erythematosus ont été annoncées.
Le lithium ne devrait pas être donné généralement avec thiazides (voir des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament, Lisinopril et Hydrochlorothiazide).
Grossesse
Lisinopril-Hydrochlorothiazide
Les études de Teratogenicity ont été conduites dans les souris et les rats avec jusqu'à 90 mgs/kg/jours de lisinopril dans la combinaison avec 10 mgs/kg/jours de hydrochlorothiazide. Cette dose de lisinopril est 5 fois (dans les souris) et 10 fois (dans les rats) la dose quotidienne humaine recommandée maximum (MRHDD) quand comparé sur une base de région de surface de corps (mg/m2); la dose de hydrochlorothiazide est 0.9 fois (dans les souris) et 1.8 fois (dans les rats) le MRHDD. Les effets maternels ou fetotoxic n'ont pas été vus dans les souris avec la combinaison. Dans les rats a diminué le gain de poids maternel et a diminué le poids foetal s'est produit en bas avec le mg/kg/jour 3/10 (la dose la plus basse évaluée). Associé au poids foetal diminué était un retard dans l'ossification foetale. Le poids foetal diminué et le retard dans l'ossification foetale n'ont pas été vus dans les animaux complétés du sérum physiologique donnés le mg/kg/jour 90/10.
Quand utilisé dans la grossesse pendant les deuxièmes et troisièmes trimestres, les inhibiteurs SUPER peuvent provoquer la blessure et même la mort au foetus se développant. Quand la grossesse est découverte, lisinopril et hydrochlorothiazide devrait être arrêté aussitôt que possible. (Voir Lisinopril, Morbidité Foetale/Néo-natale et Mortalité, ci-dessous.)
Lisinopril
Morbidité foetale/Néo-natale et Mortalité :
Les inhibiteurs SUPER peuvent provoquer la morbidité foetale et néo-natale et la mort quand administré aux femmes enceintes. Des douzaines de cas ont été annoncés dans la littérature mondiale. Quand la grossesse est découverte, les inhibiteurs SUPER devraient être arrêtés aussitôt que possible.
Dans une étude épidémiologique rétrospective publiée, les bébés dont les mères avaient pris un médicament d'inhibiteur SUPER pendant le premier trimestre de grossesse avaient l'air d'avoir un risque accru de malformations congénitales importantes comparées avec les bébés dont les mères n'avaient pas subi de première exposition de trimestre aux médicaments d'inhibiteur SUPER. Le nombre de cas d'anomalies congénitales est petit et les conclusions de cette étude n'ont pas été encore répétées.
L'utilisation d'inhibiteurs SUPER pendant les deuxièmes et troisièmes trimestres de grossesse a été associée à la blessure foetale et néo-natale, en incluant hypotension, le crâne néo-natal hypoplasia, anuria, l'échec rénal réversible ou irréversible et la mort. Oligohydramnios a été aussi annoncé, en provenant vraisemblablement de la fonction rénale foetale diminuée; oligohydramnios dans ce cadre a été associé aux contractures de membre foetales, craniofacial la déformation et le développement de poumon hypoplastic. La prématurité, le retard de croissance intrautérin et le brevet ductus arteriosus ont été aussi annoncés, bien qu'il ne soit pas clair si ces occurrences étaient en raison de l'exposition de l'INHIBITEUR SUPER.
Ces effets néfastes n'ont pas l'air d'être provenus de l'exposition de l'INHIBITEUR SUPER intrautérine qui a été limitée au premier trimestre. Les mères dont les embryons et les foetus sont exposés aux inhibiteurs SUPER seulement pendant le premier trimestre devraient être si informées. Néanmoins, quand les patients deviennent enceintes, les médecins devraient faire tout le possible pour arrêter l'utilisation de lisinopril et de hydrochlorothiazide aussitôt que possible.
Rarement (probablement moins souvent qu'une fois dans un chaque mille de grossesses), aucune alternative aux inhibiteurs SUPER ne sera trouvée. Dans ces cas rares, les mères devraient être instruites des hasards potentiels à leurs foetus et les examens d'ultrasons sériels devraient être exécutés pour évaluer l'environnement intraamniotic.
Si oligohydramnios est observé, lisinopril et hydrochlorothiazide devrait être arrêté à moins que ce ne soit considéré lifesaving pour la mère. La tension de contraction évaluant (CST), une épreuve de non-tension (NST), ou biophysical dressant le portrait (de BPP) peut être appropriée, selon la semaine de grossesse. Les patients et les médecins devraient être conscients, cependant, qu'oligohydramnios peut ne pas apparaître jusqu'au foetus a soutenu la blessure irréversible.
Les bébés avec les histoires de dans l'exposition utero aux inhibiteurs SUPER devraient être de près observés pour hypotension, oliguria et hyperkalemia. Si oliguria se produit, l'attention devrait être dirigée vers le soutien de tension et de perfusion rénal. La transfusion sanguine de change ou la dialyse peuvent être exigées comme les moyens d'inverser hypotension et/ou remplacer à la fonction rénale désordonnée. Lisinopril, qui traverse le délivre, a été enlevé de la circulation néo-natale par la dialyse peritoneal avec un avantage clinique et peut être enlevé théoriquement par la transfusion sanguine de change, bien qu'il n'y ait aucune expérience avec la dernière procédure.
Aucun effet teratogenic de lisinopril n'a été vu dans les études de souris enceintes, rats et lapins. Sur une base de région de surface de corps, les doses utilisées étaient en haut 55 fois, 33 fois et 0.15 fois, respectivement, le MRHDD.
Hydrochlorothiazide
Les études dans lesquelles hydrochlorothiazide a été oralement administré aux souris enceintes et aux rats pendant leurs périodes respectives d'organogenesis important aux doses jusqu'à 3000 et 1000 mgs/kg/jours, respectivement, n'ont fourni aucune évidence de mal au foetus. Ces doses sont plus de 150 fois le MRHDD sur une base de région de surface de corps. Thiazides traversent la barrière placental et apparaissent dans le sang de corde. Il y a un risque de jaunisse foetale ou néo-natale, thrombocytopenia et peut-être d'autres réactions défavorables qui se sont produites dans les adultes.
PRÉCAUTIONS
Général
Lisinopril
Stenosis/Hypertrophic Aortique Cardiomyopathy :
Comme avec tout vasodilators, lisinopril devrait être donné avec la prudence aux patients avec l'obstruction dans l'étendue d'écoulement du ventricule gauche.
Fonction Rénale diminuée :
En conséquence d'inhiber le système renin-angiotensin-aldosterone, les changements dans la fonction rénale peuvent être prévus dans les individus susceptibles. Dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système renin-angiotensin-aldosterone, le traitement avec angiotensin les inhibiteurs d'enzyme passants, en incluant lisinopril, peuvent être associés à oliguria et/ou azotemia progressif et rarement à l'échec rénal aigu et/ou la mort.
Dans les patients hypertensive avec l'artère rénale unilatérale ou bilatérale stenosis, les augmentations dans l'azote d'urée de sang et le sérum creatinine peut se produire. L'expérience avec un autre angiotensin l'inhibiteur d'enzyme passant suggère que ces augmentations sont réversibles d'habitude sur la cessation de lisinopril et/ou thérapie diurétique. Dans de tels patients la fonction rénale devrait être contrôlée pendant quelques premières semaines de thérapie.
Certains patients hypertensive sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont développé des augmentations dans l'urée de sang et le sérum creatinine, d'habitude mineur et transitoire, surtout quand lisinopril a été donné concomitantly avec un diurétique. Cela se produira mieux dans les patients avec le fait de préexister à l'affaiblissement rénal. La réduction de dosage de lisinopril et/ou la cessation du diurétique peuvent être exigées.
L'évaluation du patient hypertensive devrait toujours inclure l'évaluation de fonction rénale. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.)
Hyperkalemia :
Dans les essais cliniques hyperkalemia (le potassium de sérum plus grand que 5.7 mEq/L) s'est produit dans environ 1.4 pour cent de patients hypertensive a traité avec lisinopril plus hydrochlorothiazide. Dans la plupart des cas ceux-ci ont été isolés les valeurs qui ont résolu en dépit de la thérapie continuée. Hyperkalemia n'était pas une cause de cessation de thérapie. Les facteurs de risque pour le développement de hyperkalemia incluent l'insuffisance rénale, le diabète mellitus et l'utilisation d'élément de diurétiques épargnant le potassium, compléments de potassium et / ou remplaçants de sel contenant le potassium. Hyperkalemia peut provoquer sérieux, quelquefois fatal, arrhythmias. Lisinopril et hydrochlorothiazide devraient être utilisés prudemment, si du tout, avec ces agents et avec la surveillance fréquente de potassium de sérum. (Voir des Actions réciproques de Médicament.)
Toux :
Vraisemblablement en raison de l'inhibition de la dégradation de bradykinin endogène, la toux improductive persistante a été annoncée avec tous les inhibiteurs SUPER, en résolvant toujours après la cessation de thérapie. L'AS la toux incitée à l'inhibiteur devrait être considéré dans le diagnostic différentiel de toux.
Chirurgie/Anesthésie :
Dans les patients subissant la chirurgie importante ou pendant l'anesthésie avec les agents qui produisent hypotension, lisinopril peut bloquer angiotensin II formation secondaire à la libération de rennin compensatrice. Si hypotension se produit et est considéré être en raison de ce mécanisme, il peut être corrigé par l'expansion de volume.
Hydrochlorothiazide
La détermination périodique d'électrolytes de sérum de découvrir le déséquilibre d'électrolyte possible devrait être exécutée aux intervalles appropriés.
Tous les patients recevant thiazide la thérapie devraient être observés pour les signes cliniques de déséquilibre d'électrolyte ou de liquide : à savoir, hyponatremia, hypochloremic alkalosis et hypokalemia. Le sérum et les déterminations d'électrolyte d'urine sont particulièrement importants quand le patient vomit excessivement ou reçoit de liquides parenteral. L'avertissement des signes ou des symptômes de liquide et de déséquilibre d'électrolyte, sans tenir compte de la cause, inclut la sécheresse de bouche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, confusion, saisies, douleurs de muscle ou crampes, fatigue musclée, hypotension, oliguria, tachycardia et dérangements gastrointestinal tels que la nausée et le vomissement.
Hypokalemia peut se développer, surtout avec diuresis vif, quand la cirrhose sévère est présente, ou après la thérapie prolongée.
L'interférence avec la consommation d'électrolyte orale adéquate contribuera aussi à hypokalemia. Hypokalemia peut provoquer arrhythmia cardiaque et peut sensibiliser aussi ou exagérer la réponse du coeur aux effets toxiques de digitale (par ex, a augmenté l'irritabilité ventricular). Puisque lisinopril réduit la production d'aldosterone, la thérapie d'élément avec lisinopril modère la perte de potassium incitée au diurétique (voir des Actions réciproques de Médicament, les Agents Augmentant le Potassium de Sérum).
Bien que n'importe quel déficit de chlorure soit généralement léger et n'exige pas d'habitude de traitement spécifique, sauf dans les circonstances extraordinaires (comme dans la maladie de foie ou la maladie rénale), le remplacement de chlorure peut être exigé dans le traitement d'alkalosis du métabolisme.
Dilutional hyponatremia peut se produire dans les patients oedémateux dans le temps chaud; la thérapie appropriée est la restriction d'eau, plutôt que l'administration de sel sauf dans les cas rares quand le hyponatremia est la menace de vie. Dans l'épuisement de sel réel, le remplacement approprié est la thérapie de choix.
Hyperuricemia peut se produire ou la goutte franche peut être précipitée dans de certains patients recevant thiazide la thérapie.
Dans les adaptations de dosage de patients diabétiques d'insuline ou d'agents hypoglycemic oraux peut être exigé.
L'hyperglycémie peut se produire avec les diurétiques thiazide. Le diabète ainsi latent mellitus peut devenir le manifeste pendant la thérapie thiazide.
Les effets antihypertensive du médicament peuvent être améliorés dans le patient postsympathectomy.
Si l'affaiblissement rénal progressif devient évident considèrent le fait de différer ou le fait d'arrêter la thérapie diurétique. On a montré que Thiazides augmente l'excrétion urinaire de magnésium; cela peut avoir pour résultat hypomagnesemia.
Thiazides peut diminuer l'excrétion de calcium urinaire. Thiazides peut provoquer l'élévation intermittente et légère de calcium de sérum faute des désordres connus de métabolisme de calcium. Hypercalcemia marqué peut être l'évidence de hyperparathyroidism caché. Thiazides devrait être arrêté avant les épreuves de réalisation pour la fonction de parathyroïde.
Les augmentations dans le cholestérol et les niveaux triglyceride peuvent être associées à la thérapie diurétique thiazide.
Renseignements pour les Patients
Angioedema :
Angioedema, en incluant l'oedème laryngien, peut se produire n'importe quand pendant le traitement avec angiotensin des inhibiteurs d'enzyme passants, en incluant lisinopril. Les patients devraient être si conseillés et dits de signaler immédiatement n'importe quels signes ou symptômes suggérant angioedema (l'enflure de visage, extrémités, yeux, lèvres, langue, la difficulté d'avaler ou respirer) et ne pas prendre plus aucun médicament jusqu'à ce qu'ils se soient entretenus avec le médecin prescrivant.
Hypotension Symptomatique :
On devrait avertir des patients de signaler l'étourdissement surtout pendant quelques premiers jours de thérapie. Si la syncope réelle se produit, on devrait dire les patients d'arrêter le médicament jusqu'à ce qu'ils se soient entretenus avec le médecin prescrivant.
On devrait avertir tous les patients que la transpiration excessive et la déshydratation peuvent mener à une chute excessive dans la tension à cause de la réduction du volume liquide. D'autres causes d'épuisement de volume telles que le vomissement ou la diarrhée peuvent mener aussi à une chute dans la tension; on devrait conseiller aux patients de s'entretenir avec leur médecin.
Hyperkalemia :
On devrait dire des patients de ne pas utiliser des remplaçants de sel contenant le potassium sans consulter leur médecin.
Neutropenia :
On devrait dire des patients de signaler rapidement n'importe quelle indication d'infection (par ex, le mal de gorge, la fièvre) qui peut être un signe de neutropenia.
Grossesse :
On devrait dire aux malades d'âge d'accouchement des conséquences d'exposition aux inhibiteurs SUPER pendant la grossesse. On devrait demander à ces patients de signaler des grossesses à leurs médecins aussitôt que possible.
NOTEZ : Comme avec beaucoup d'autres médicaments, un certain conseil aux patients étant traités lisinopril et à hydrochlorothiazide est justifié. Ces renseignements sont destinés pour aider dans l'utilisation sûre et efficace de cette médication. Ce n'est pas une divulgation de tous les effets défavorables ou projetés possibles.
Actions réciproques de médicament
Lisinopril
Hypotension — les Patients sur la Thérapie Diurétique :
Les patients sur les diurétiques et surtout ceux dans qui la thérapie diurétique a été récemment instituée, peuvent connaître de temps en temps une réduction excessive de tension après l'initiation de thérapie avec lisinopril. La possibilité d'effets hypotensive avec lisinopril peut être minimisée par le fait d'arrêter le diurétique ou par le fait d'augmenter la consommation de sel avant l'initiation de traitement avec lisinopril. S'il est nécessaire de continuer le diurétique, la thérapie initiée avec lisinopril à une dose de 5 mgs tous les jours et fournir la surveillance près médicale après la dose initiale depuis au moins deux heures et jusqu'à ce que la tension se soit stabilisée depuis au moins une heure supplémentaire. (Voir des AVERTISSEMENTS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION.) Quand un diurétique est ajouté à la thérapie d'un patient recevant lisinopril, un effet antihypertensive supplémentaire est d'habitude observé. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.)
Non-steroidal les Agents Antiinflammatoires en Incluant Cyclooxygenase-2 Sélectif (le BARREUR 2) les Inhibiteurs :
Les rapports suggèrent que NSAIDs en incluant le BARREUR sélectif 2 inhibiteurs peut diminuer l'effet antihypertensive d'inhibiteurs SUPER, en incluant lisinopril. Cette action réciproque devrait être réfléchie dans les patients prenant NSAIDs ou BARREUR sélectif 2 inhibiteurs concomitantly avec les inhibiteurs SUPER.
Dans certains patients avec la fonction rénale compromise (par ex, patients assez âgés ou patients qui sont réduits du volume, en incluant ceux sur la thérapie diurétique) qui sont traités les médicaments antiinflammatoires non-steroidal, en incluant le BARREUR sélectif 2 inhibiteurs, la co-administration d'angiotensin II antagonistes de récepteur ou inhibiteurs SUPER, peuvent avoir pour résultat une détérioration de plus de fonction rénale, en incluant l'échec rénal aigu possible. Ces effets sont réversibles d'habitude.
Ces actions réciproques devraient être considérées dans les patients prenant NSAIDS en incluant le BARREUR sélectif 2 inhibiteurs concomitantly avec les diurétiques et angiotensin II antagonistes ou inhibiteurs SUPER. Donc, contrôlez des effets sur la tension et la fonction rénale en administrant la combinaison, surtout dans les personnes âgées.
D'autres Agents :
Lisinopril a été utilisé concomitantly avec les nitrates et/ou digoxin sans évidence d'actions réciproques défavorables cliniquement significatives. Aucune action réciproque pharmacokinetic significative cliniquement importante ne s'est produite quand lisinopril a été utilisé concomitantly avec propranolol, digoxin, ou hydrochlorothiazide. La présence de nourriture dans l'estomac ne change pas le bioavailability de lisinopril.
Agents Augmentant le Potassium de Sérum :
Lisinopril modère la perte de potassium provoquée par les diurétiques de thiazide-type. L'utilisation de lisinopril avec les diurétiques épargnant le potassium (par ex, spironolactone, eplerenone, triamterene, ou amiloride), les compléments de potassium, ou les remplaçants de sel contenant le potassium peut mener aux augmentations significatives dans le potassium de sérum. Donc, si l'utilisation d'élément de ces agents est indiquée, à cause de hypokalemia démontré, ils devraient être utilisés avec la prudence et avec la surveillance fréquente de potassium de sérum.
Lithium :
La toxicité de lithium a été annoncée dans les patients recevant du lithium concomitantly avec les médicaments qui provoquent l'élimination de sodium, en incluant des inhibiteurs SUPER. La toxicité de lithium était réversible d'habitude sur la cessation de lithium et de l'inhibiteur SUPER. On recommande que les niveaux de lithium de sérum soient contrôlés fréquemment si lisinopril est administré concomitantly avec le lithium.
Or :
Les réactions de Nitritoid (les symptômes incluent le fait de rougir du visage, la nausée, le vomissement et hypotension) ont été annoncées rarement dans les patients sur la thérapie avec l'or injectable (le sodium aurothiomalate) et la thérapie d'inhibiteur SUPER concominant en incluant lisinopril et hydrochlorothiazide.
Hydrochlorothiazide
Quand administré concurremment les médicaments suivants peuvent communiquer avec les diurétiques thiazide.
L'alcool, les barbituriques, ou les drogues — potentiation d'orthostatic hypotension peuvent se produire.
Les médicaments antidiabétiques (les agents oraux et l'insuline) — l'adaptation de dosage du médicament antidiabétique peuvent être exigés.
D'autres médicaments antihypertensive — l'effet additif ou potentiation.
Cholestyramine et résines colestipol — l'Absorption de hydrochlorothiazide sont diminués en présence des résines d'échange d'anionic. Les doses simples de cholestyramine ou de résines colestipol attachent le hydrochlorothiazide et réduisent son absorption de l'étendue gastrointestinal de jusqu'à 85 et 43 pour cent, respectivement.
Corticosteroids, ACTH — l'épuisement d'électrolyte intensifié, particulièrement hypokalemia.
Les amines de Pressor (par ex, norepinephrine) — la réponse diminuée possible aux amines pressor mais non suffisant pour exclure leur utilisation.
Les relaxants de muscle squelettiques, en nondépolarisant (par ex, tubocurarine) — la sensibilité augmentée possible au relaxant de muscle.
Le lithium — ne devrait pas être généralement donné avec les diurétiques. Les agents diurétiques réduisent l'autorisation rénale de lithium et ajoutent un haut risque de toxicité de lithium. Faites allusion à l'insertion de paquet pour les préparations de lithium avant l'utilisation de telles préparations avec lisinopril et hydrochlorothiazide.
Non-steroidal les Médicaments Antiinflammatoires — Dans certains patients, l'administration d'un agent antiinflammatoire non-steroidal peut réduire le diurétique, natriuretic et les effets antihypertensive de boucle, économie de potassium et diurétiques thiazide. Donc, quand lisinopril et hydrochlorothiazide et agents antiinflammatoires non-steroidal sont utilisés concomitantly, on devrait remarquer que le patient de près détermine si l'effet désiré de lisinopril et de hydrochlorothiazide est obtenu.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Lisinopril-Hydrochlorothiazide
Lisinopril dans la combinaison avec hydrochlorothiazide n'était pas mutagenic dans une épreuve de mutagen microbienne en utilisant la Salmonella typhimurium (l'épreuve d'Ames) ou Escherichia coli avec ou sans activation du métabolisme ou dans un essai de mutation avancé en utilisant des cellules de poumon de hamster chinoises.
Lisinopril-hydrochlorothiazide n'a pas produit de fil de 45 tours d'ADN accoutume un rat elution alcalin in vitro au travail hepatocyte l'essai. En plus, il n'a pas produit d'augmentations dans les égarements chromosomal dans une épreuve in vitro dans les cellules d'ovaire de hamster chinoises ou dans un dans l'étude de vivo dans la moelle osseuse de souris.
Lisinopril
Il n'y avait aucune évidence d'un effet tumorigenic quand lisinopril a été administré oralement depuis 105 semaines au mâle et aux rats aux doses jusqu'à 90 mgs/kg/jours ou depuis 92 semaines aux souris masculines et femelles aux doses jusqu'à 135 mgs/kg/jours. Ces doses sont 10 fois et 7 fois, respectivement, la dose quotidienne humaine recommandée maximum (MRHDD) quand comparé sur une base de région de surface de corps.
Lisinopril n'était pas mutagenic dans Ames l'épreuve de mutagen microbienne avec ou sans activation du métabolisme. C'était négatif aussi dans un essai de mutation avancé en utilisant des cellules de poumon de hamster chinoises. Lisinopril n'a pas produit d'ADN de fil de 45 tours accoutume un rat elution alcalin in vitro au travail hepatocyte l'essai. En plus, lisinopril n'a pas produit d'augmentations dans les égarements chromosomal dans une épreuve in vitro dans les cellules d'ovaire de hamster chinoises ou dans un dans l'étude de vivo dans la moelle osseuse de souris.
Il n'y avait aucun effet néfaste sur la performance reproductrice dans le mâle et les rats ont traité avec jusqu'à 300 mgs/kg/jours de lisinopril (33 fois le MRHDD quand comparé sur une base de région de surface de corps).
Hydrochlorothiazide
Les études nourrissantes de deux années dans les souris et les rats conduits sous les auspices du Programme de Toxicologie national (NTP) n'ont dévoilé aucune évidence d'un potentiel cancérigène de hydrochlorothiazide dans les souris femelles aux doses d'en hausse d'environ 600 mgs/kg/jours (53 fois le MRHDD quand comparé sur une base de région de surface de corps) ou dans le mâle et les rats aux doses d'en hausse d'environ 100 mgs/kg/jours (18 fois le MRHDD quand comparé sur une base de région de surface de corps). Le NTP, cependant, a trouvé l'évidence équivoque pour hepatocarcinogenicity dans les souris masculines.
Hydrochlorothiazide n'était pas genotoxic in vitro dans Ames mutagenicity l'essai de Salmonella typhimurium tend TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 et 1538 TA et dans l'Ovaire de Hamster chinois (CHO) l'épreuve pour les égarements chromosomal, ou dans vivo dans les essais en utilisant la souris les chromosomes de cellule germinaux, les chromosomes de moelle osseuse de hamster chinois et la Drosophile le gène de trait mortel récessif relié du sexe. Les résultats d'essai positifs ont été obtenus seulement dans l'Échange de CHO Sister Chromatid in vitro (clastogenicity) et dans Mouse Lymphoma Cell (mutagenicity) les essais, en utilisant des concentrations de hydrochlorothiazide de 43 à 1300 µg/mL et dans l'Aspergillus nidulans l'essai de non-disjonction lors d'une concentration non indiquée.
Hydrochlorothiazide n'avait aucun effet néfaste sur la fertilité de souris et de rats de n'importe quel sexe dans les études où ces espèces ont été exposées, via leur régime, aux doses d'entre jusqu'à 100 et 4 mgs/kg, respectivement, avant la conception et partout dans la gestation. Dans les souris et les rats ces doses sont 9 fois et 0.7 fois, respectivement, le MRHDD quand comparé sur une base de région de surface de corps.
Grossesse
Effets de Teratogenic
Les Catégories de grossesse C (le premier trimestre) et D (les deuxièmes et troisièmes trimestres). Voir des AVERTISSEMENTS, une Grossesse, Lisinopril, une Morbidité Foetale/Néo-natale et une Mortalité.
Mères infirmières
On n'est pas connu si lisinopril est sécrété dans le lait humain. Cependant, le lait de rats produisant du lait contient la radioactivité suite à l'administration de 14C lisinopril. Dans une autre étude, lisinopril était présent dans le lait de rat aux niveaux semblables aux niveaux de plasma dans les barrages. Thiazides apparaissent vraiment dans le lait humain. À cause du potentiel pour les réactions sérieuses dans les bébés infirmiers des inhibiteurs SUPER et de hydrochlorothiazide, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter lisinopril et hydrochlorothiazide, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.
Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques de lisinopril et de hydrochlorothiazide n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament. Dans la dose multiple pharmacokinetic l'étude dans assez âgé contre de jeunes patients hypertensive utilisant la combinaison lisinopril/hydrochlorothiazide, la région sous la courbe de temps de concentration de plasma (AUC) a augmenté environ 120 % pour lisinopril et environ 80 % pour hydrochlorothiazide dans les patients plus vieux.
Il est connu que ce médicament est considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, le soin devrait être pris dans la sélection de dose. L'évaluation du patient hypertensive devrait toujours inclure l'évaluation de fonction rénale. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.)
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Lisinopril et hydrochlorothiazide ont été évalués pour la sécurité dans 930 patients, en incluant 100 patients traités depuis 50 semaines ou plus.
Dans les essais cliniques avec lisinopril et hydrochlorothiazide aucune expérience défavorable particulière à ce médicament de combinaison n'a été observée. Les expériences défavorables qui se sont produites ont été limitées à ceux qui ont été auparavant annoncés avec lisinopril ou hydrochlorothiazide.
Les expériences défavorables cliniques les plus fréquentes dans les procès contrôlés (en incluant des extensions d'étiquette ouvertes) avec n'importe quelle combinaison de lisinopril et de hydrochlorothiazide étaient : le vertige (7.5 pour cent), le mal de tête (5.2 pour cent), la toux (3.9 pour cent), la fatigue (3.7 pour cent) et les effets orthostatic (3.2 pour cent), dont tous étaient plus répandu que dans les patients traités du placebo. Généralement, les expériences défavorables étaient légères et transitoires dans la nature; mais voir des AVERTISSEMENTS de considérer angioedema et hypotension excessif ou syncope. La cessation de thérapie en raison des effets néfastes a été exigée dans 4.4 pour cent de patients, principalement à cause du vertige, la toux, la fatigue et les crampes du muscle.
Les expériences défavorables se produisant dans plus grand qu'un pour cent de patients ont traité avec lisinopril plus hydrochlorothiazide dans les essais cliniques contrôlés sont montrés ci-dessous.
| Le pour cent de Patients dans les Études Contrôlées | ||
| Lisinopril-Hydrochlorothiazide (n=930) Incidence (cessation) | Placebo (n=207) Incidence | |
| Vertige | 7.5 (0.8) | 1.9 |
| Mal de tête | 5.2 (0.3) | 19 |
| Toux | 3.9 (0.6) | 1.0 |
| Fatigue | 3.7 (0.4) | 1.0 |
| Effets d'Orthostatic | 3.2 (0.1) | 1.0 |
| Diarrhée | 2.5 (0.2) | 2.4 |
| Nausée | 2.2 (0.1) | 2.4 |
| Infection Respiratoire supérieure | 2.2 (0.0) | 0.0 |
| Crampes du muscle | 2.0 (0.4) | 0.5 |
| Asthenia | 1.8 (0.2) | 1.0 |
| Paresthesia | 1.5 (0.1) | 0.0 |
| Hypotension | 1.4 (0.3) | 0.5 |
| Vomissement | 1.4 (0.1) | 0.5 |
| Dyspepsie | 1.3 (0.0) | 0.0 |
| Rougeurs | 1.2 (0.1) | 0.5 |
| Impuissance | 1.2 (0.3) | 0.0 |
Les expériences défavorables cliniques se produisant dans 0.3 à 1.0 pour cent de patients dans les procès contrôlés ont inclus : Corps dans l'ensemble : la douleur de poitrine, la douleur abdominale, la syncope, la gêne de poitrine, la fièvre, le trauma, l'infection virulente. Cardiovasculaire : la Palpitation, orthostatic hypotension. Digestif : les crampes de Gastrointestinal, la bouche sèche, la constipation, la brûlure d'estomac. Musculoskeletal : le Mal de dos, la douleur d'épaule, la douleur de genou, fait un gros effort en arrière, myalgia, la douleur de pied. Nerveux/Psychiatrique : la libido diminuée, le vertige, la dépression, la somnolence. Respiratoire : le Coryza, la congestion nasale, la grippe, la bronchite, la douleur pharyngée, la dyspnée, la congestion pulmonaire, la sinusite chronique, rhinitis allergique, la gêne pharyngée. Peau : le fait de Rougir, pruritus, l'inflammation de peau, diaphoresis. Sentiments spéciaux : la vision floue, tinnitus, otalgia. Urogénital : infection d'étendue urinaire.
Angioedema : Angioedema a été annoncé dans les patients recevant lisinopril et hydrochlorothiazide, avec une incidence plus haut dans Noir que dans les patients non-noirs. Angioedema associé à l'oedème laryngien peut être fatal. Si angioedema du visage, les extrémités, les lèvres, la langue, la glotte et/ou le larynx se produit, le traitement avec lisinopril et hydrochlorothiazide devrait être arrêté et la thérapie appropriée instituée immédiatement. Dans les cas rares, angioedema intestinal a été annoncé avec angiotensin les inhibiteurs d'enzyme passants en incluant lisinopril. (Voir des AVERTISSEMENTS.)
Hypotension : Dans les essais cliniques, les effets néfastes se rapportant hypotension se sont produits comme suit : hypotension (1.4), orthostatic hypotension (0.5), d'autres effets orthostatic (3.2). En plus la syncope s'est produite dans 0.8 pour cent de patients. (Voir des AVERTISSEMENTS.)
Toux : Voir des PRÉCAUTIONS, la Toux.
Conclusions d'Essai de laboratoire cliniques
Électrolytes de sérum : Voir des PRÉCAUTIONS.
Creatinine, Azote d'Urée de Sang : les augmentations réversibles mineures dans l'azote d'urée de sang et le sérum creatinine ont été observées dans les patients avec l'hypertension essentielle a traité avec lisinopril et hydrochlorothiazide. Les augmentations plus marquées ont été aussi annoncées et se produiraient mieux dans les patients avec l'artère rénale stenosis. (Voir des PRÉCAUTIONS.)
Le sérum l'acide Urique, le Glucose, le Magnésium, le Cholestérol, Triglycerides et le Calcium : Voir des PRÉCAUTIONS.
Hémoglobine et Hematocrit : de petites diminutions dans l'hémoglobine et hematocrit (les diminutions moyennes d'environ 0.5 pour cent g et de 1.5 pour cent vol, respectivement) se sont produites fréquemment dans les patients hypertensive a traité avec lisinopril et hydrochlorothiazide, mais étaient rarement de l'importance clinique à moins qu'une autre cause d'anémie n'ait coexisté. Dans les essais cliniques, 0.4 pour cent de patients ont arrêté la thérapie en raison de l'anémie.
Épreuves de Fonction de foie : Rarement, les élévations d'enzymes de foie et/ou sérum bilirubin se sont produites (voir des AVERTISSEMENTS, un Échec Hépatique).
D'autres réactions défavorables qui ont été annoncées avec les composantes individuelles sont énumérées ci-dessous :
Lisinopril — Dans les essais cliniques les réactions défavorables qui se sont produites avec lisinopril ont été aussi vus avec lisinopril et hydrochlorothiazide. En plus et depuis lisinopril a été commercialisé, les réactions défavorables suivantes ont été annoncées avec lisinopril et devraient être considérées des réactions défavorables potentielles pour lisinopril et hydrochlorothiazide : Corps dans l'ensemble : les réactions d'Anaphylactoid (voir des AVERTISSEMENTS, Anaphylactoid et des Réactions Peut-être Apparentées), la Malaisie, l'oedème, l'oedème du visage, la douleur, la douleur pelvienne, flanquent la douleur, les fraîcheurs; Cardiovasculaire : L'arrêt cardiaque, myocardial l'infarctus ou l'accident cerebrovascular, peut-être secondaire à hypotension excessif dans de hauts patients de risque (voir des AVERTISSEMENTS, Hypotension), l'embolie pulmonaire et l'infarctus, le fait de se détériorer d'arrêt du coeur, arrhythmias (en incluant tachycardia, ventricular tachycardia, atrial tachycardia, atrial fibrillation, bradycardia et de contractions ventricular prématurées), l'angine de poitrine, les attaques d'ischemic transitoires, paroxysmal la dyspnée nocturne, la tension diminuée, l'oedème périphérique, vasculitis; Digestif : Pancreatitis, l'hépatite (hepatocellular ou la jaunisse cholestatic) (voir des AVERTISSEMENTS, un Échec Hépatique), la gastrite, l'anorexie, la flatulence, a augmenté la salivation; Endocrine : le Diabète mellitus, le syndrome de sécrétion d'hormone antidiurétique inconvenante (SIADH) Hematologic : les cas rares de neutropenia, thrombocytopenia et la dépression de moelle osseuse ont été annoncés. L'anémie de Hemolytic a été annoncée; une relation causale à lisinopril ne peut pas être exclue; du Métabolisme : la Goutte, la perte de poids, la déshydratation, la surcharge liquide, le gain de poids; Musculoskeletal : l'Arthrite, arthralgia, la douleur de cou, la douleur de hanche, découpe la douleur, la douleur de jambe, la douleur de bras, le lumbago; Système nerveux / Psychiatrique : l'Ataxie, l'affaiblissement de mémoire, le tremblement, l'insomnie, le coup, la nervosité, la confusion, la neuropathie périphérique (par ex, paresthesia, dysesthesia), le spasme, hypersomnia, l'irritabilité; Respiratoire : les néoplasmes de poumon malfaisants, hemoptysis, l'oedème pulmonaire, les infiltrations pulmonaires, eosinophilic pneumonitis, bronchospasm, l'asthme, pleural l'effusion, la pneumonie, la respiration asthmatique, orthopnea, la respiration pénible, epistaxis, la laryngite, la sinusite, la pharyngite, rhinitis, rhinorrhea, la poitrine sonne des anomalies; Peau : Urticaria, alopécie, l'herpès zoster, la photosensibilité, les lésions de peau, les infections de peau, pemphigus, erythema. D'autres réactions de peau sévères (en incluant de la toxine epidermal necrolysis, un syndrome de Stevens-Johnson et pseudolymphoma cutané) ont été annoncées rarement; la relation causale n'a pas été établie; Sentiments Spéciaux : la perte visuelle, diplopia, la photophobie, goûte des dérangements; Urogénital : l'échec rénal aigu, oliguria, anuria, uremia, azotemia progressif, le dysfonctionnement rénal (voir des PRÉCAUTIONS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION), pyelonephritis, dysuria, la douleur de poitrine.
Divers : Un complexe de symptôme a été annoncé qui peut inclure ANA positive, un taux de sédimentation erythrocyte élevé, arthralgia/arthritis, myalgia, fièvre, vasculitis, leukocytosis, eosinophilia, photosensibilité, rougeurs et d'autres manifestations dermatological.
Morbidité foetale/Néo-natale et Mortalité : Voir des AVERTISSEMENTS, une Grossesse, Lisinopril, une Morbidité Foetale/Néo-natale et une Mortalité.
Hydrochlorothiazide
Corps dans l'ensemble : Faiblesse; Digestif : l'Anorexie, l'irritation gastrique, le fait de gêner, la jaunisse (l'intrahépatique cholestatic la jaunisse), pancreatitis, sialadenitis, la constipation; Hematologic : Leukopenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, aplastic l'anémie, hemolytic l'anémie; Musculoskeletal : spasme de Muscle; Système nerveux / Psychiatrique : Agitation; Rénal : l'échec rénal, le dysfonctionnement rénal, nephritis interstitiel (voir des AVERTISSEMENTS); Peau : Erythema multiforme en incluant le syndrome de Stevens-Johnson, exfoliative la dermatite en incluant de la toxine epidermal necrolysis, une alopécie; Sentiments Spéciaux : Xanthopsia; Hypersensibilité : Purpura, photosensibilité, urticaria, necrotizing angiitis (vasculitis et vasculitis cutané), la détresse respiratoire en incluant pneumonitis et l'oedème pulmonaire, anaphylactic les réactions.
SURDOSAGE
Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement de surdosage avec lisinopril et hydrochlorothiazide. Le traitement est symptomatique et d'un grand secours. La thérapie avec lisinopril et hydrochlorothiazide devrait être arrêtée et le patient a observé de près. Les mesures suggérées incluent l'induction d'emesis et/ou lavage gastrique et correction de déshydratation, déséquilibre d'électrolyte et hypotension par les procédures établies.
Lisinopril
Suite à une dose orale simple de 20 mgs/kg, aucun caractère mortel ne s'est produit dans les rats et la mort s'est produite dans une de 20 souris recevant la même dose. La manifestation la forte probablement de surdosage serait hypotension, pour lequel le traitement ordinaire serait l'injection intraveineuse de solution salée normale.
Lisinopril peut être enlevé par hemodialysis. (Voir des AVERTISSEMENTS, des réactions d'Anaphylactoid pendant l'exposition membraneuse.)
Hydrochlorothiazide
L'administration orale d'une dose orale simple de 10 mgs/kg aux souris et aux rats n'était pas mortelle. Les signes les plus communs et les symptômes observés sont les provoqués par l'épuisement d'électrolyte (hypokalemia, hypochloremia, hyponatremia) et la déshydratation provenant de diuresis excessif. Si la digitale a été aussi administrée, hypokalemia peut accentuer arrhythmias cardiaque.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Lisinopril est un traitement efficace d'hypertension dans les doses autrefois quotidiennes de 10 à 80 mgs, pendant que hydrochlorothiazide est efficace dans les doses de 12.5 à 50 mgs. Dans les essais cliniques de thérapie de combinaison lisinopril/hydrochlorothiazide en utilisant lisinopril les doses de 10 à 80 mgs et les doses hydrochlorothiazide de 6.25 à 50 mgs, les taux de réponse antihypertensive augmentaient généralement avec la dose augmentante de n'importe quelle composante.
Les effets secondaires (voir des AVERTISSEMENTS) de lisinopril sont généralement rares et apparemment indépendants de la dose; ceux de hydrochlorothiazide sont un mélange de phénomènes dépendants de la dose (essentiellement hypokalemia) et de phénomènes indépendants de la dose (par ex, pancreatitis), celui-là beaucoup plus ordinaire que le dernier. La thérapie avec n'importe quelle combinaison de lisinopril et de hydrochlorothiazide sera associée aux deux ensembles des effets secondaires indépendants de la dose, mais l'adjonction de lisinopril dans les essais cliniques a émoussé le hypokalemia normalement vu avec les diurétiques.
Pour minimiser des effets secondaires indépendants de la dose, il est approprié d'habitude de commencer la thérapie de combinaison seulement après qu'un patient a manqué d'accomplir l'effet désiré avec la monothérapie.
La Titration de dose Guidée par l'Effet Clinique
Un patient dont la tension n'est pas suffisamment contrôlée avec lisinopril ou avec monothérapie hydrochlorothiazide peut être échangé à lisinopril et mg de 10 mgs/12.5 de comprimés hydrochlorothiazide ou lisinopril et mg de 20 mgs/12.5 de comprimés hydrochlorothiazide. Les augmentations de plus d'ou des deux composantes pourraient dépendre de la réponse clinique. La dose hydrochlorothiazide ne devrait pas généralement être augmentée jusqu'à ce que 2-3 semaines ne se soient écoulées. Les patients dont les tensions sont suffisamment contrôlées avec 25 mgs de quotidien hydrochlorothiazide, mais qui connaissent la perte de potassium significative avec ce régime, peuvent accomplir le contrôle de tension semblable ou plus grand avec moins de perte de potassium s'ils sont échangés à lisinopril et à Dosage de mg de 10 mgs/12.5 de comprimés hydrochlorothiazide plus haut que 80 mgs lisinopril et 50 mgs hydrochlorothiazide ne devraient pas être utilisés.
Thérapie de remplacement
La combinaison peut être substituée aux composantes individuelles titrées.
Utilisez dans l'Affaiblissement Rénal
Les régimes ordinaires de thérapie avec lisinopril et comprimés hydrochlorothiazide n'ont pas besoin d'être réglés aussi longtemps que l'autorisation creatinine du patient est> 30 mL/min/1.73 m2 (le sérum creatinine environ ≤3 mg/dL ou 265 µmol/L). Dans les patients avec l'affaiblissement rénal plus sévère, les diurétiques de boucle sont préférés à thiazides, donc lisinopril et comprimés hydrochlorothiazide ne sont pas recommandés (voir des AVERTISSEMENTS, des réactions d'Anaphylactoid pendant l'exposition membraneuse).
COMMENT FOURNI
Lisinopril et Comprimés Hydrochlorothiazide USP, le mg de 10 mgs/12.5 est des comprimés bleus, hexagonaux, avec “LL” debossed sur un côté et “B01” sur d'autre côté.
Ils sont fournis comme suit :
NDC 68788-0842-3 – la bouteille des années 30
NDC 68788-0842-6 – la bouteille des années 60
NDC 68788-0842-9 – la bouteille des années 90
NDC 68788-0842-1 – 120's la bouteille
Lisinopril et Comprimés Hydrochlorothiazide USP, le mg de 20 mgs/12.5 est des comprimés jaunes, ronds, avec “LL” debossed sur un côté et “B02” sur d'autre côté.
Ils sont fournis comme suit :
NDC 68788-0843-3 – les années 30 bottl
NDC 68788-0843-6 – la bouteille des années 60
NDC 68788-0843-9 – la bouteille des années 90
NDC 68788-0843-1 – 120's la bouteille
Lisinopril et Comprimés Hydrochlorothiazide USP, le mg de 20 mgs/25 est la pêche, les comprimés ronds, avec “LL” debossed sur un côté et “B03” sur d'autre côté.
Ils sont fournis comme suit :
NDC 68788-0844-3 – les années 30 bottl
NDC 68788-0844-6 – la bouteille des années 60
NDC 68788-0844-9 – la bouteille des années 90
NDC 68788-0844-1 – 120's la bouteille
Stockage
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée]. Protégez de la lumière excessive et de l'humidité.
Réemballé Par :
PREFERRED PHARMACEUTICALS, INC
1250 N. Lakeview Ave Unit O
Anaheim, Californie 92870
Fabriqué pour :
Lupin Pharmaceuticals, Inc.
Baltimore, Maryland 21202
Les États-Unis
Fabriqué par :
Lupin Limité
Goa 403722
L'INDE
LE CHEF DE PAQUET/ÉTIQUETTE AFFICHE LE COMITÉ - le mg de 10 mgs/12.5
NDC 68788-842
Lisinopril et Comprimés Hydrochlorothiazide USP
10mg/12.5mg
Chaque comprimé contient :
Lisinopril USP.... 10 mgs
Hydrochlorothiazide USP.... 12.5 mgs
Rx seulement
LE CHEF DE PAQUET/ÉTIQUETTE AFFICHE LE COMITÉ - le mg de 20 mgs/12.5
NDC 68788-843
Lisinopril et Comprimés Hydrochlorothiazide USP
20mg/12.5mg
Chaque comprimé contient :
Lisinopril USP.... 20 mgs
Hydrochlorothiazide USP.... 12.5 mgs
Rx seulement
LE CHEF DE PAQUET/ÉTIQUETTE AFFICHE LE COMITÉ - le mg de 20 mgs/25
NDC 68788-844
Lisinopril et Comprimés Hydrochlorothiazide USP
20mg/25mg
Chaque comprimé contient :
Lisinopril USP.... 20 mgs
Hydrochlorothiazide USP.... 25 mgs
Rx seulement
| LISINOPRIL ET HYDROCHLOROTHIAZIDE lisinopril et hydrochlorothiazide comprimé | |||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA077912 | 27/09/2006 | |
| LISINOPRIL ET HYDROCHLOROTHIAZIDE lisinopril et hydrochlorothiazide comprimé | |||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA077912 | 27/09/2006 | |
| LISINOPRIL ET HYDROCHLOROTHIAZIDE lisinopril et hydrochlorothiazide comprimé | |||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA077912 | 27/09/2006 | |
| L'étiqueteur - Preferred Pharmaceuticals, Inc (791119022) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Preferred Pharmaceuticals, Inc | 791119022 | repaquet | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Produits pharmaceutiques de lupin | 677600414 | fabrication | |