HYDROCHLORURE DE BUSPIRONE

HYDROCHLORURE de BUSPIRONE  -  comprimé d'hydrochlorure de buspirone  
Preferred Pharmaceuticals, Inc

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DESCRIPTION

L'hydrochlorure de Buspirone, USP est un agent d'antiinquiétude qui n'est pas chimiquement ou pharmacologiquement rattaché au benzodiazepines, les barbituriques, ou d'autres médicaments sedative/anxiolytic.

L'hydrochlorure de Buspirone est un composé soluble cristallin, d'eau blanc avec un poids moléculaire de 422.0. Chimiquement, buspirone l'hydrochlorure est 8-[4-[4-(2-Pyrimidinyl) - 1-piperazinyl] le butyle] - 8-azaspiro [4.5] decane-7,9-dione monohydrochloride. La formule C21H31N5O2 moléculaire • HCl est représenté par la formule structurelle suivante :

Hydrochlorure de Buspirone Formule Structurelle

L'hydrochlorure de Buspirone est fourni comme les comprimés pour l'administration orale contenant 7.5 mgs d'hydrochlorure buspirone USP. Les comprimés d'hydrochlorure de Buspirone contiennent les ingrédients inactifs suivants : le monohydrate de lactose, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, povidone et l'amidon de sodium glycolate.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Le mécanisme d'action de buspirone est inconnu. Buspirone diffère de benzodiazepine typique anxiolytics dans lequel il n'exerce pas anticonvulsant ou effets de relaxant de muscle. Il manque aussi de l'effet sédatif proéminent qui est associé à anxiolytics plus typique. Les études in vitro précliniques ont montré que buspirone a une haute affinité pour serotonin les récepteurs (5-HT1A). Buspirone n'a aucune affinité significative pour les récepteurs benzodiazepine et n'affecte pas GABA le fait de se lier in vitro ou dans vivo quand évalué dans les modèles précliniques.

Buspirone a l'affinité modérée pour les récepteurs de D2-dopamine du cerveau. Quelques études suggèrent vraiment que buspirone peut avoir des effets indirects sur d'autres systèmes neurotransmitter.

L'hydrochlorure de Buspirone est rapidement absorbé dans l'homme et subit le métabolisme du premier laisser-passer étendu. Dans une étude étiquetée par la radio, buspirone inchangé dans le plasma a représenté seulement environ 1 % de la radioactivité dans le plasma. Suite à l'administration orale, les concentrations de plasma de Buspirone inchangé sont très basses et variables entre les sujets. Les niveaux de plasma maximaux de 1ng/mL à 6 ng/mL ont été observés 40 à 90 minutes après les doses orales simples de 20 mgs. La dose simple bioavailability de buspirone inchangé quand pris comme un comprimé est en moyenne environ 90 % d'une dose équivalente de solution, mais il y a la grande variabilité.

Les effets de nourriture sur le bioavailability d'hydrochlorure buspirone ont été étudiés dans huit sujets. On leur a donné une dose de 20 mgs avec et sans nourriture; la région sous la courbe de temps de concentration de plasma (AUC) et la concentration de plasma maximale (Cmax) de buspirone inchangé a augmenté de 84 % et de 116 % respectivement, mais la somme totale de buspirone immunoreactive la matière n'a pas changé. Cela suggère que la nourriture peut diminuer la mesure d'autorisation présystémique de buspirone. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Une étude de la dose multiple conduite dans 15 sujets suggère que buspirone a pharmacokinetics non linéaire. Ainsi, les augmentations de dose et le dosage répété peuvent mener à d'un peu plus hauts niveaux de sang de buspirone inchangé qu'il serait prédit des résultats d'études de la dose simple.

Une étude de liant de protéine in vitro a indiqué qu'environ 86 % de buspirone sont attachés aux protéines de plasma. Il a été aussi remarqué que l'aspirine a augmenté les niveaux de plasma de buspirone libre de 23 %, pendant que flurazepam a diminué les niveaux de plasma de buspirone libre de 20 %. Cependant, on n'est pas connu si ces médicaments provoquent des effets semblables sur les niveaux de plasma de buspirone libre dans vivo, ou si de tels changements, s'ils se produisent vraiment, provoquent des différences cliniquement significatives dans le résultat de traitement. Une étude in vitro a indiqué que buspirone n'a pas déplacé de médicaments hautement attachés à la protéine tels que phenytoin, warfarin et propranolol des protéines de plasma et que buspirone peut déplacer digoxin.

Buspirone est transformé par métabolisme essentiellement par l'oxydation, (qui a été montré in vitro être négocié par cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). (Voir des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament.) Plusieurs dérivés hydroxylated et un métabolite pharmacologiquement actif, 1-pyrimidinylpiperazine (1 PP), sont produits. Dans les modèles d'animal prophétiques de potentiel anxiolytic, 1 PP a environ un quart de l'activité de buspirone, mais est présent dans jusqu'à de plus grandes quantités de 20 plis. Cependant, c'est pas important probablement dans les humains : les échantillons de sang des humains ont exposé chroniquement à l'hydrochlorure buspirone n'exposent pas de hauts niveaux de 1 PP; les valeurs moyennes sont environ 3 ng/mL et le plus haut niveau de sang humain enregistré parmi 108 patients chroniquement dosés était 17 ng/mL, moins que 1/200èmes de niveaux de 1 PP trouvés dans les animaux donnés de grandes doses de buspirone sans signes de toxicité.

Dans une utilisation d'étude de la dose simple buspirone 14C-étiqueté, 29 % à 63 % de la dose ont été excrétés dans l'urine au cours de 24 heures, essentiellement comme les métabolites; l'excrétion fécale a représenté 18 % à 38 % de la dose. La demi-vie d'élimination moyenne de buspirone inchangé après les doses simples de 10 à 40 mgs est environ 2 à 3 heures.

Populations spéciales

Âge et Effets de Sexe

Après les doses simples ou multiples dans les adultes, aucune différence significative dans buspirone pharmacokinetics (AUC et Cmax) n'a été observée entre les sujets assez âgés et plus jeunes ou entre les hommes et les femmes.

Affaiblissement hépatique

Après l'administration de la dose multiple de buspirone aux patients avec l'affaiblissement hépatique, AUC permanent de buspirone a augmenté de 13 plis comparé avec les sujets en bonne santé (voir des PRÉCAUTIONS).

Affaiblissement rénal

Après l'administration de la dose multiple de buspirone à rénalement diminué (Clcr = 10 - 70 mL/min/1.73 m2) les patients, AUC permanent de buspirone a augmenté de 4 plis comparé avec en bonne santé (Clcr> 80 mL/min/1.73 m2) les sujets (voir des PRÉCAUTIONS).

Effets de course

Les effets de course sur le pharmacokinetics de buspirone n'ont pas été étudiés.

INDICATIONS ET USAGE

Les comprimés d'hydrochlorure de Buspirone sont indiqués pour la direction de désordres d'inquiétude ou le soulagement à court terme des symptômes d'inquiétude. L'inquiétude ou la tension associée à la tension de vie quotidienne n'exigent pas d'habitude de traitement avec un anxiolytic.

L'efficacité d'hydrochlorure buspirone a été démontrée dans les essais cliniques contrôlés de malades externes dont le diagnostic correspond grossièrement au Désordre d'Inquiétude Généralisé (l'ÉPERON). Beaucoup de patients se sont inscrits à ces études avait aussi des symptômes dépressifs coexistant et buspirone a soulagé l'inquiétude en présence de ces symptômes dépressifs coexistant. Les patients évalués dans ces études avaient connu des symptômes pour les périodes de 1 mois à plus de 1 an avant l'étude, avec une durée de symptôme moyenne de 6 mois. Le Désordre d'Inquiétude généralisé (300.02) est décrit dans le Manuel Diagnostique et Statistique de l'Association Psychiatrique américaine, III1 comme suit :

L'inquiétude généralisée, persistante (d'au moins 1 mois la durée continuelle), manifesté par les symptômes de trois des quatre suite aux catégories :

  1. Tension automobile : le manque de stabilité, le fait d'être nerveux, la nervosité, le tremblement, la tension, les maux de muscle, fatigability, l'incapacité de détendre, le tic de paupière, furrowed le front, le visage tendu, la nervosité, l'agitation, facile surprennent.
  2. Hyperactivité d'Autonomic : le fait de suer, le martèlement de coeur ou les courses d'automobiles, les mains froides, moites, sèche la bouche, le vertige, l'étourdissement, paresthesias (picotant dans les mains ou les pieds), l'estomac dérangé, les charmes chauds ou froids, les mictions fréquentes, la diarrhée, la gêne dans la fosse de l'estomac, le gros morceau dans la gorge, le fait de rougir, la pâleur, en appuyant haut le taux de respiration et le pouls.
  3. Attente craintive : l'inquiétude, le souci, la peur, la rumination et l'anticipation de malchance à moi ou d'autres.
  4. Vigilance et balayage : l'hyperattention ayant pour résultat distractibility, la difficulté de concentrer, l'insomnie, en se sentant "sur le bord," l'irritabilité, l'impatience.

Les susdits symptômes ne seraient pas en raison d'un autre trouble mental, tel qu'un désordre dépressif ou une schizophrénie. Cependant, les symptômes dépressifs légers sont répandu dans l'ÉPERON.

L'efficacité d'hydrochlorure buspirone dans l'utilisation à long terme, c'est-à-dire depuis plus de 3 à 4 semaines, n'a pas été démontrée dans les procès contrôlés. Il n'y a aucun corps d'évidence disponible qui adresse systématiquement la durée appropriée de traitement pour l'ÉPERON. Cependant, dans une étude d'utilisation à long terme, 264 patients ont été traités l'hydrochlorure buspirone depuis 1 an sans effet malade. Donc, le médecin qui choisit d'utiliser l'hydrochlorure buspirone pour les périodes prolongées devrait réexaminer périodiquement l'utilité du médicament pour le patient individuel.

CONTRE-INDICATIONS

L'hydrochlorure de Buspirone est contre-indiqué dans les patients hypersensibles à l'hydrochlorure buspirone.

AVERTISSEMENTS

L'administration d'hydrochlorure buspirone à un patient prenant une monoamine oxidase l'inhibiteur (MAOI) peut poser un hasard. Il y a eu des rapports de l'occurrence de tension élevée quand l'hydrochlorure buspirone a été ajouté à un régime en incluant un MAOI. Donc, on recommande que l'hydrochlorure buspirone pas soit utilisé concomitantly avec un MAOI.

Puisque l'hydrochlorure buspirone n'a aucune activité antipsychotique établie, il ne devrait pas être employé à la place du traitement antipsychotique approprié.

PRÉCAUTIONS

Général

Interférence avec la Performance Cognitive et Automobile

Les études indiquent que l'hydrochlorure buspirone moins met sous calmants que d'autre anxiolytics et qu'il ne produit pas d'affaiblissement fonctionnel significatif. Cependant, ses effets CNS dans n'importe quel patient individuel peuvent ne pas être prévisibles. Donc, on devrait avertir des patients du fait de faire marcher une automobile ou de l'utilisation des machines complexes jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que le traitement buspirone ne les affecte pas défavorablement.

Pendant que les études formelles de l'action réciproque d'hydrochlorure buspirone avec l'alcool indiquent que buspirone n'augmente pas d'affaiblissement incité à l'alcool dans la performance automobile et mentale, il est prudent d'éviter l'utilisation d'élément d'alcool et de buspirone.

Le potentiel pour les Réactions de Retrait dans les Patients dépendants du Médicament Sedative/Hypnotic/Anxiolytic

Puisque l'hydrochlorure buspirone n'expose pas de trans-tolérance avec benzodiazepines et d'autres médicaments sédatifs/hypnotiques communs, il ne bloquera pas le syndrome de retrait souvent vu avec le cessation de thérapie avec ces médicaments. Donc, avant la thérapie de départ avec buspirone, il est recommandé de rappeler des patients progressivement, surtout des patients qui ont utilisé un médicament CNS-dépresseur chroniquement, de leur traitement préalable. Le rebond ou les symptômes de privation peuvent se produire sur les périodes de temps variables, en dépendant en partie du type de médicament et de sa demi-vie efficace d'élimination.

Le syndrome de retrait des médicaments sedative/hypnotic/anxiolytic peut apparaître comme n'importe quelle combinaison d'irritabilité, inquiétude, agitation, insomnie, tremblement, crampes abdominales, crampes du muscle, vomissement, symptômes suant, semblables à la grippe sans fièvre et de temps en temps, même comme les saisies.

Les Inquiétudes possibles Apparentées à Buspirone se Liant aux Récepteurs de Dopamine

Puisque buspirone peut se lier aux récepteurs de dopamine centraux, une question a été soulevée de son potentiel pour provoquer des changements aigus et chroniques dans la fonction neurologique négociée de la dopamine (par ex, dystonia, pseudo-parkinsonism, akathisia et tardive dyskinesia). L'expérience clinique dans les procès contrôlés a manqué d'identifier n'importe qui significatif neuroleptic-comme l'activité; cependant, un syndrome d'agitation, en apparaissant peu de temps après l'initiation de traitement, a été annoncé dans une petite fraction de patients buspirone-traités. Le syndrome peut être expliqué de plusieurs façons. Par exemple, buspirone peut augmenter l'activité noradrenergic centrale; sinon, l'effet peut être attribuable aux effets dopaminergic (c'est-à-dire, représenter akathisia). (Voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES : Post-marketing de l'Expérience).

Renseignements pour les Patients

Pour assurer l'utilisation sûre et efficace de comprimés d'hydrochlorure buspirone, les renseignements suivants et les instructions devraient être donnés aux patients :

  1. Informez du fait votre médecin de n'importe quelles médications, prescription ou non-prescription, alcool, ou médicaments que vous prenez maintenant ou projetez de prendre pendant votre traitement avec l'hydrochlorure buspirone.
  2. Informez votre médecin si vous êtes enceintes, ou si vous projetez de devenir enceintes, ou si vous devenez enceintes pendant que vous prenez l'hydrochlorure buspirone.
  3. Informez votre médecin si vous êtes l'allaitement maternel un bébé.
  4. Jusqu'à ce que vous connaissiez comment cette médication vous affecte, ne conduisez pas de voiture ou faites marcher des machines potentiellement dangereuses.
  5. Vous devriez prendre l'hydrochlorure buspirone systématiquement, toujours avec ou toujours sans nourriture.
  6. Pendant votre traitement avec l'hydrochlorure buspirone, évitez de boire de grandes quantités de jus de pamplemousse.

Essais de laboratoire

Il n'y a aucun essai de laboratoire spécifique recommandé.

Actions réciproques de médicament

Agents de Psychotropic

MAO Inhibitors

On recommande que l'hydrochlorure buspirone pas soit utilisé concomitantly avec les inhibiteurs de MAO (voir des AVERTISSEMENTS).

Amitriptyline

Après l'adjonction de buspirone au régime de dose amitriptyline, aucune différence statistiquement significative dans les paramètres pharmacokinetic permanents (Cmax, AUC et Cmin) d'amitriptyline ou de son métabolite nortriptyline n'a été observée.

Diazepam

Après l'adjonction de buspirone au régime de dose diazepam, aucune différence statistiquement significative dans les paramètres pharmacokinetic permanents (Cmax, AUC et Cmin) n'a été observée pour diazepam, mais les augmentations d'environ 15 % ont été vues pour nordiazepam et les effets cliniques défavorables mineurs (le vertige, le mal de tête et la nausée) ont été observés.

Haloperidol

Dans une étude dans les volontaires normaux, l'administration d'élément de buspirone et de haloperidol avait pour résultat le sérum augmenté haloperidol des concentrations. La signification clinique de cette conclusion n'est pas claire.

Nefazodone

(voir des Inhibiteurs et Inducers de Cytochrome P450 3A4 [CYP3A4])

Trazodone

Il y a un rapport suggérant que l'utilisation d'élément de Desyrel ® (trazodone l'hydrochlorure) et buspirone peut avoir provoqué 3-aux élévations de 6 plis sur SGPT (ALT) dans quelques patients. Dans une étude semblable essayant de copier cette conclusion, aucun effet interactif sur l'hépatique transaminases n'a été identifié.

Triazolam/Flurazepam

Coadministration de buspirone avec triazolam ou avec flurazepam n'avait pas l'air de prolonger ou intensifier les effets sédatifs de l'un ou l'autre benzodiazepine.

D'Autre Psychotropics

Puisque les effets d'administration d'élément de buspirone avec la plupart des autres médicaments psychotropic n'ont pas été étudiés, l'utilisation d'élément de buspirone avec d'autres médicaments CNS-actifs devrait être approchée avec la prudence.

Les inhibiteurs et Inducers de Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)

On a montré que Buspirone in vitro est transformé par métabolisme par CYP3A4. Cette conclusion est en harmonie avec le dans les actions réciproques vivo observées entre buspirone et la chose suivante :

Diltiazem et Verapamil

Dans une étude de neuf volontaires en bonne santé, coadministration de Buspirone (10 mgs comme une dose simple) avec verapamil (80 mgs t.i.d.) ou diltiazem (60 mgs t.i.d.) le plasma augmenté buspirone les concentrations (verapamil a augmenté AUC et Cmax de buspirone de 3.4 plis pendant que diltiazem a augmenté AUC et Cmax de 5.3 plis et de 4 plis, respectivement.) Les événements défavorables attribuables à buspirone peuvent être plus probables pendant l'administration d'élément avec diltiazem ou avec verapamil. L'adaptation de dose ultérieure peut être nécessaire et devrait être basée sur l'évaluation clinique.

Erythromycin

Dans une étude dans les volontaires en bonne santé, coadministration de buspirone (10 mgs comme une dose simple) avec erythromycin (1.5 g/day depuis 4 jours) le plasma augmenté buspirone les concentrations (l'augmentation de 5 plis dans Cmax et l'augmentation de 6 plis dans AUC). Ces actions réciproques pharmacokinetic ont été accompagnées par une incidence augmentée d'effets secondaires attribuables à buspirone. Si les deux médicaments doivent être utilisés dans la combinaison, une dose basse de buspirone (par ex, 2.5 mgs b.i.d.) est recommandé. L'adaptation de dose ultérieure de n'importe quel médicament devrait être basée sur l'évaluation clinique.

Jus de pamplemousse

Dans une étude dans les volontaires en bonne santé, coadministration de buspirone (10 mgs comme une dose simple) avec le jus de pamplemousse (la double force de 200 millilitres t.i.d. depuis 2 jours) le plasma augmenté buspirone les concentrations (l'augmentation de 4.3 plis dans Cmax; l'augmentation de 9.2 plis dans AUC). On devrait conseiller aux patients recevant buspirone d'éviter de boire de telles grandes quantités de jus de pamplemousse.

Itraconazole

Dans une étude dans les volontaires en bonne santé, coadministration de buspirone (10 mgs comme une dose simple) avec itraconazole (200 mgs/jours depuis 4 jours) le plasma augmenté buspirone les concentrations (l'augmentation de 13 plis dans Cmax et l'augmentation de 19 plis dans AUC). Ces actions réciproques pharmacokinetic ont été accompagnées par une incidence augmentée d'effets secondaires attribuables à buspirone. Si les deux médicaments doivent être utilisés dans la combinaison, une dose basse de buspirone (par ex, 2.5 mgs q.d.) est recommandé. L'adaptation de dose ultérieure de n'importe quel médicament devrait être basée sur l'évaluation clinique.

Nefazodone

Dans une étude de pharmacokinetics permanent dans les volontaires en bonne santé, coadministration de buspirone (2.5 ou 5 mgs b.i.d.) avec nefazodone (250 mgs b.i.d.) avait pour résultat des augmentations marquées dans le plasma buspirone des concentrations (les augmentations jusqu'à de 20 plis dans Cmax et jusqu'à de 50 plis dans AUC) et les diminutions statistiquement significatives (environ 50 %) dans les concentrations de plasma de 1 PP de métabolite buspirone. Avec 5 mgs b.i.d. les doses de buspirone, les augmentations légères dans AUC ont été observées pour nefazodone (23 %) et ses métabolites hydroxynefazodone (HO-NEF) (17 %) et meta-chlorophenylpiperazine (9 %). Les augmentations légères dans Cmax ont été observées pour nefazodone (8 %) et son métabolite HO-NEF (11 %). Les sujets recevant buspirone 5 mgs b.i.d. et 250 mgs nefazodone b.i.d. l'étourdissement connu, asthenia, le vertige et la somnolence, les événements défavorables aussi observés avec n'importe quel médicament seul. Si les deux médicaments doivent être utilisés dans la combinaison, une dose basse de buspirone (par ex, 2.5 mgs q.d.) est recommandé. L'adaptation de dose ultérieure de n'importe quel médicament devrait être basée sur l'évaluation clinique.

Rifampin

Dans une étude dans les volontaires en bonne santé, coadministration de buspirone (30 mgs comme une dose simple) avec rifampin (600 mgs/jours depuis 5 jours) a diminué les concentrations de plasma (la diminution de 83.7 % dans Cmax; la diminution de 89.6 % dans AUC) et les effets pharmacodynamic de buspirone. Si les deux médicaments doivent être utilisés dans la combinaison, le dosage de buspirone peut avoir besoin de la mise au point pour maintenir l'effet anxiolytic.

D'autres Inhibiteurs et Inducers de CYP3A4

Les substances qui inhibent CYP3A4, tel que ketoconazole ou ritonavir, peuvent inhiber le métabolisme buspirone et augmenter des concentrations de plasma de buspirone pendant que les substances qui incitent CYP3A4, tel que dexamethasone, ou un certain anticonvulsants (phenytoin, le phénobarbital, carbamazepine), peuvent augmenter le taux de métabolisme buspirone. Si un patient a été titré à un dosage ferme sur buspirone, une adaptation de dose de buspirone peut être nécessaire pour éviter des événements défavorables attribuables à buspirone ou a diminué l'activité anxiolytic. Par conséquent, quand administré avec un inhibiteur puissant de CYP3A4, une dose basse de buspirone utilisé est recommandée prudemment. Quand utilisé dans la combinaison avec inducer puissant de CYP3A4 le dosage de buspirone peut avoir besoin de la mise au point pour maintenir l'effet anxiolytic.

D'autres Médicaments

Cimetidine : Coadministration de buspirone avec cimetidine a été constaté augmenter Cmax (40 %) et Tmax (de 2 plis), mais avait des effets minimaux sur l'AUC de buspirone.

Protéine se Liant

In vitro, buspirone ne déplace pas de médicaments fermement attachés comme phenytoin, propranolol et warfarin des protéines de sérum. Cependant, il y a eu un rapport de temps prothrombin prolongé où buspirone a été ajouté au régime d'un patient a traité avec warfarin. Le patient recevait aussi chroniquement phenytoin, phénobarbital, digoxin et Synthroid ®. In vitro, Buspirone peut déplacer des médicaments moins fermement attachés comme digoxin. La signification clinique de cette propriété est inconnue.

Les niveaux thérapeutiques d'aspirine, desipramine, diazepam, flurazepam, ibuprofen, propranolol, thioridazine et tolbutamide avaient seulement un effet limité sur la mesure du fait de se lier de buspirone aux protéines de plasma (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Actions réciproques de médicament/Essai de laboratoire

Il n'est pas connu que Buspirone interfère des essais de laboratoire cliniques communément employés.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Aucune évidence de potentiel cancérigène n'a été observée dans les rats pendant une étude de 24 mois à environ 133 fois la dose orale humaine recommandée maximum; ou dans les souris, pendant une étude de 18 mois à environ 167 fois la dose orale humaine recommandée maximum.

Avec ou sans activation du métabolisme, buspirone n'a pas incité de mutations de point dans cinq efforts de Salmonella typhimurium (Ames Test) ou souris lymphoma L5178YTK + les cultures de cellule, le dommage d'ADN n'a non plus été observé avec buspirone dans les cellules humaines Wi-38. Les égarements de Chromosomal ou les anomalies ne se sont pas produits dans les cellules de moelle osseuse de souris données une ou cinq doses quotidiennes de buspirone.

Grossesse : Effets de Teratogenic

Catégorie de grossesse B

Aucun affaiblissement de fertilité ou dommage foetal n'ont été observés dans les études de reproduction exécutées dans les rats et les lapins aux doses buspirone d'environ 30 fois la dose humaine recommandée maximum. Dans les humains, cependant, les études adéquates et bien contrôlées pendant la grossesse n'ont pas été exécutées. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.

Travail et Livraison

L'effet d'hydrochlorure buspirone sur le travail et la livraison dans les femmes est inconnu. Aucun effet néfaste n'a été noté dans les études de reproduction dans les rats.

Mères infirmières

La mesure de l'excrétion dans le lait humain de buspirone ou de ses métabolites n'est pas connue. Dans les rats, cependant, buspirone et ses métabolites sont excrétés dans le lait. On devrait éviter l'administration d'hydrochlorure de Buspirone aux femmes infirmières si cliniquement possible.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de buspirone ont été évaluées dans deux procès contrôlés du placebo de 6 semaines impliquant un total de 559 patients de pédiatrie (variant de 6 à 17 ans d'âge) avec l'ÉPERON. Les doses étudiées étaient 7.5-30 mgs b.i.d. (15 à 60 mgs/jours). Il n'y avait aucune différence significative entre buspirone et placebo en ce qui concerne les symptômes d'ÉPERON suite aux doses recommandées pour le traitement d'ÉPERON dans les adultes. Les études de Pharmacokinetic ont montré que, pour les doses identiques, l'exposition de plasma à buspirone et son métabolite actif, 1 PP, est égale à ou plus haut dans les patients de pédiatrie que les adultes. Aucune conclusion de sécurité inattendue n'a été associée à buspirone dans ces procès. Il n'y a aucune donnée d'efficacité ou de sécurité à long terme dans cette population.

Utilisation gériatrique

Dans une étude de 6632 patients qui ont reçu des comprimés d'hydrochlorure buspirone pour le traitement d'inquiétude, 605 patients avaient ≥65 ans et 41 avaient ≥75 ans; les profils d'efficacité et de sécurité pour ces 605 patients assez âgés (l'âge moyen = 70.8 ans) étaient semblables à ceux dans la population plus jeune (l'âge moyen = 43.3 ans). La révision d'événements cliniques défavorables spontanément annoncés n'a pas identifié de différences entre les patients assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains patients plus vieux ne peut pas être exclue.

Il n'y avait aucun effet d'âge sur le pharmacokinetics de buspirone (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Populations Spéciales).

Utilisez dans les Patients Avec la Fonction Hépatique ou Rénale Diminuée

Buspirone est transformé par métabolisme par le foie et excrété par les reins. Une étude de pharmacokinetic dans les patients avec la fonction hépatique ou rénale diminuée a démontré des niveaux de plasma augmentés et une demi-vie rallongée de buspirone. Donc, on ne peut pas recommander l'administration d'hydrochlorure buspirone aux patients avec l'affaiblissement hépatique ou rénal sévère (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

(Voir aussi des PRÉCAUTIONS)

Communément Observé

Les événements fâcheux plus communément observés associés à l'utilisation d'hydrochlorure buspirone non vu à une incidence équivalente parmi les patients traités du placebo incluent le vertige, la nausée, le mal de tête, la nervosité, l'étourdissement et l'excitation.

Associé à la Cessation de Traitement

Un indicateur devant l'importance clinique relative d'événements défavorables associés à l'hydrochlorure buspirone est fourni par la fréquence avec laquelle ils ont provoqué la cessation de médicament pendant l'essai clinique. Environ 10 % des 2200 patients inquiets qui ont participé à l'hydrochlorure buspirone précommercialisant des procès d'efficacité cliniques dans les désordres d'inquiétude durant 3 à 4 semaines ont arrêté le traitement en raison d'un événement défavorable. Les événements plus communs provoquant la cessation ont inclus : les dérangements de système nerveux central (3.4 %), essentiellement le vertige, l'insomnie, la nervosité, la somnolence et le sentiment étourdi; les dérangements de gastrointestinal (1.2 %), essentiellement la nausée; et les dérangements divers (1.1 %), essentiellement le mal de tête et la fatigue. En plus, 3.4 % de patients avaient des plaintes multiples, dont aucune ne pourrait être caractérisée comme primaire.

Incidence dans les Essais cliniques Contrôlés

La table qui suit énumère des événements défavorables qui se sont produits à une fréquence de 1 % ou plus parmi les patients d'hydrochlorure buspirone qui ont participé aux procès de 4 semaines, contrôlés étant comparables buspirone l'hydrochlorure avec le placebo. Les fréquences ont été obtenues des données mises en commun pour 17 procès. Le prétraçoir devrait être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence d'effets secondaires au cours de pratique médicale ordinaire où les caractéristiques patientes et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prédominé dans les essais cliniques. Pareillement, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées avec les chiffres obtenus d'autres enquêtes cliniques impliquant des traitements différents, des utilisations et des investigateurs. La comparaison des figures citées, cependant, fournit vraiment au médecin prescrivant une base pour estimer la contribution relative de médicament et de facteurs de nonmédicament au taux d'incidence d'effet secondaire dans la population étudiée.

LA JEUNE DU TRAITEMENT INCIDENCE D'EXPÉRIENCE DÉFAVORABLE DANS LES ESSAIS CLINIQUES CONTRÔLÉS DU PLACEBO (Le pour cent de Patients Annonçant)
Expérience défavorableBuspirone
(n = 477)
Placebo
(n = 464)
Expérience défavorableBuspirone
(n = 477)
Placebo
(n = 464)
Cardiovasculaire  Gastrointestinal a (continué)  
Tachycardia/Palpitations11Diarrhée2-
CNSConstipation12
Vertige123Vomissement12
Somnolence109Musculoskeletal
Nervosité51Maux/Douleurs de Musculoskeletal1-
Insomnie33Neurologique
Étourdissement3-Engourdissement2-
Concentration diminuée22Paresthesia1-
Excitation2-Incoordination1-
Colère/Hostilité2-Tremblement1-
Confusion2-Peau
Dépression22Rougeurs de peau1-
EENTDivers
Vision floue2-Mal de tête63
GastrointestinalFatigue44
Nausée85Faiblesse2-
Bouche sèche34La fait de suer/Viscosité1-
Détresse abdominale/Gastrique22
- Incidence moins de 1 %.

D'autres Événements Observés Pendant l'Évaluation Prédu marketing Entière d'Hydrochlorure Buspirone

Pendant son évaluation prédu marketing, buspirone l'hydrochlorure a été évalué dans plus de 3500 sujets. Cette section signale des fréquences d'événement pour les événements défavorables se produisant dans environ 3000 sujets de ce groupe qui a pris des doses multiples d'hydrochlorure buspirone dans la gamme de dose pour laquelle l'hydrochlorure buspirone est recommandé (c'est-à-dire, la dose quotidienne modale d'hydrochlorure buspirone est tombée entre 10 et 30 mgs pour 70 % des patients étudiés) et pour qui les données de sécurité ont été systématiquement recueillies. Les conditions et la durée d'exposition à l'hydrochlorure buspirone varié en impliquant beaucoup des études bien contrôlées aussi bien qu'une expérience dans les cadres cliniques ouverts et incontrôlés. Dans le cadre de l'expérience totale gagnée dans les études cliniques, les événements défavorables différents ont été annoncés. Faute des commandes appropriées dans certaines des études, une relation causale au traitement d'hydrochlorure buspirone ne peut pas être déterminée. La liste inclut tous les événements indésirables raisonnablement associés à l'utilisation du médicament.

L'énumération suivante par le système d'organe décrit des événements du point de vue de leur fréquence relative de reportages dans cette base de données. Les événements d'importance clinique importante sont aussi décrits dans la section de PRÉCAUTIONS.

Les définitions suivantes de fréquence sont utilisées : les événements défavorables fréquents sont définis comme ceux qui se produisent dans au moins 1/100 les patients. Les événements défavorables rares sont ceux qui se produisent dans 1/100 avec les patients 1/1000, pendant que les événements rares sont ceux qui se produisent dans moins que les patients 1/1000.

Cardiovasculaire

Fréquent était la douleur de poitrine nonspécifique; rare étaient la syncope, hypotension et l'hypertension; rare étaient l'accident cerebrovascular, congestive l'arrêt du coeur, myocardial l'infarctus, cardiomyopathy et bradycardia.

Système nerveux central

Fréquent étaient des dérangements de rêve; rare étaient depersonalization, dysphoria, intolérance bruyante, euphorie, akathisia, effrayant, la perte d'intérêt, dissociative la réaction, les hallucinations, les mouvements involontaires, ont ralenti le temps de réaction, ideation suicidaire et les saisies; rare étaient des sentiments de claustrophobie, intolérance froide, stupeur et a marmonné le discours et la psychose.

EENT

Fréquent étaient tinnitus, mal de gorge et congestion nasale; rare étaient la rougeur et la démangeaison des yeux, le goût changé, l'odeur changée et la conjonctivite; rare étaient l'anomalie d'oreille intérieure, la douleur d'oeil, la photophobie et la pression sur les yeux.

Endocrine

Rare étaient l'anomalie de thyroïde et galactorrhea.

Gastrointestinal

Rare étaient la flatulence, l'anorexie, a augmenté l'appétit, la salivation, le côlon irritable et le saignement rectal; rare brûlait de la langue.

Genitourinary

Rare étaient la fréquence urinaire, l'hésitation urinaire, l'irrégularité menstruelle et le fait d'apercevoir et dysuria; rare étaient amenorrhea, maladie inflammatoire pelvienne, enuresis et nocturia.

Musculoskeletal

Rare étaient des crampes du muscle, des spasmes de muscle, des muscles rigides/raides et arthralgias; rare était la faiblesse de muscle.

Respiratoire

Rare étaient l'hyperventilation, l'essoufflement et la congestion de poitrine; rare était epistaxis.

Fonction sexuelle

Rare ont été diminués ou la libido augmentée; rare étaient l'éjaculation retardée et l'impuissance.

Peau

Rare étaient l'oedème, pruritus, le fait de faire facilement des bleus rougissant, facile, l'alopécie, la peau sèche, l'oedème du visage et les ampoules;

rare étaient l'acné et l'amincissement d'ongles.

Laboratoire clinique

Rare étaient des augmentations dans l'hépatique aminotransferases (SGOT, SGPT); rare étaient eosinophilia, leukopenia et thrombocytopenia.

Divers

Rare étaient le gain de poids, la fièvre, la sensation braillant dans la tête, la perte de poids et la Malaisie; rare étaient l'abus d'alcool, le dérangement saignant, la perte de voix et les hoquets.

EXPÉRIENCE DU MARKETING DE POSTE

Le post-marketing de l'expérience a montré qu'une expérience défavorable y dresse le portrait semblable donné au-dessus. Les rapports volontaires depuis l'introduction ont inclus des occurrences rares de réactions allergiques (en incluant urticaria), angioedema, la rigidité de roue dentée, le vertige (annonçait rarement comme le vertige), dystonic les réactions (en incluant dystonia), ataxias, extrapyramidal les symptômes, dyskinesias (aigu et tardive), ecchymosis, lability émotionnel, serotonin le syndrome, la difficulté transitoire avec le rappel, la rétention urinaire et les changements visuels (en incluant la vision tunnel), parkinsonism, akathisia, le syndrome de jambe agité et l'agitation. À cause de la nature incontrôlée de ces rapports spontanés, une relation causale au traitement d'hydrochlorure buspirone n'a pas été déterminée.

TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

Classe de Substance contrôlée

L'hydrochlorure de Buspirone n'est pas une substance contrôlée.

Dépendance physique et Psychologique

Dans l'humain et les études d'animal, buspirone n'a montré aucun potentiel pour l'abus ou la diversion et il n'y a aucune évidence qu'il provoque la tolérance, ou la dépendance physique ou psychologique. Les volontaires humains avec une histoire de médicament récréatif ou d'usage d'alcool ont été étudiés dans deux enquêtes cliniques doubles aveugles. Aucun des sujets n'était capable de distinguer de l'hydrochlorure buspirone et du placebo. Par le contraste, les sujets ont montré une préférence statistiquement significative pour methaqualone et diazepam. Les études dans les singes, les souris et les rats ont indiqué que buspirone manque du potentiel pour l'abus.

Suite à l'administration chronique dans le rat, le retrait brusque de buspirone n'avait pas pour résultat la perte de poids de corps communément observé avec les substances qui provoquent la dépendance physique.

Bien qu'il n'y ait aucune preuve directe que l'hydrochlorure buspirone provoque la dépendance physique ou le comportement drugseeking, il est difficile de prédire des expériences la mesure à laquelle un médicament CNS-actif sera abusé, détourné, et/ou abusé une fois commercialisé. Par conséquent, les médecins devraient évaluer soigneusement des patients pour une histoire de toxicomanie et suivre de tels patients de près, en les observant pour les signes de mauvais usage d'hydrochlorure buspirone ou d'abus (par ex, le développement de tolérance, l'incrimination de dose, comportement cherchant le médicament).

SURDOSAGE

Signes et Symptômes

Dans les procès de pharmacologie cliniques, les doses aussi haut que 375 mgs/jours ont été administrés aux volontaires masculins en bonne santé. Comme cette dose a été approchée, les symptômes suivants ont été observés : la nausée, le vomissement, le vertige, la somnolence, miosis et la détresse gastrique. Quelques cas de surdosage ont été annoncés, avec la récupération complète comme le résultat ordinaire. Aucune mort n'a été annoncée suite au surdosage avec l'hydrochlorure buspirone seul. Les cas rares de surdosage intentionnel avec un résultat fatal ont été invariablement associés à l'ingestion de médicaments multiples et/ou alcool et une relation causale à buspirone ne pouvait pas être déterminée. Les études de toxicologie de buspirone ont produit les valeurs de LD50 suivantes : souris, 655 mgs/kg; rats, 196 mgs/kg; chiens, 586 mgs/kg; et les singes, 356 mgs/kg. Ces dosages sont 160 à 550 fois la dose quotidienne humaine recommandée.

Traitement d'Overdose recommandé

Les mesures symptomatiques et d'un grand secours générales devraient être utilisées avec lavage gastrique immédiat. La respiration, le pouls et la tension devraient être contrôlés comme dans tous les cas de surdosage de médicament. Aucun antidote spécifique n'est connu à buspirone et dialyzability de buspirone n'a pas été déterminé.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

La dose initiale recommandée est 15 mgs tous les jours (7.5 mgs b.i.d.). Pour accomplir une réponse thérapeutique optimale, aux intervalles de 2 à 3 jours le dosage peut être augmenté 5 mgs par jour, comme nécessaire. Le dosage quotidien maximum ne devrait pas excéder 60 mgs par jour. Dans les essais cliniques permettant la titration de dose, les doses divisées de 20 mgs à 30 mgs par jour étaient communément employées.

Le bioavailability de buspirone est augmenté quand donné avec la nourriture en comparaison de l'état jeûné (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Par conséquent, les patients devraient prendre buspirone dans une manière conséquente en ce qui concerne le chronométrage de dosage; toujours avec ou toujours sans nourriture.

Quand buspirone doit être donné avec un inhibiteur puissant de CYP3A4 les recommandations de dosage décrites dans les PRÉCAUTIONS : le Médicament Interactionssection devrait être suivi.

COMMENT FOURNI

Les Comprimés d'hydrochlorure de Buspirone, USP, 7.5 mgs (le comprimé blanc cassé, à la forme ovale debossed avec le "Par 708” divisé sur un côté et “10” de l'autre côté.

Comprimés de 10 mgs
    

NDC 68788-0469-03 Bouteilles de 30

NDC 68788-0469-06 Bouteilles de 60

NDC 68788-0469-09 Bouteilles de 90

NDC 68788-0469-01 Bouteilles de 100  

Le magasin à 25 ° C (77 ° F); les excursions permises entre 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voient qu'USP a contrôlé la température de pièce]. Dispensez dans le récipient serré, résistant de la lumière (USP).

RÉFÉRENCE

1. Association Psychiatrique américaine, Rédacteur : le Manuel Diagnostique et Statistique de troubles-mentaux-III, Association Psychiatrique américaine, le mai de 1980.

Synthroid ® est la marque inscrite d'Entreprise pharmaceutique de Butte.

Fabriqué par :
PAR PHARMACEUTICAL COMPANIES, INC.
La Vallée printanière, New York 10977

Révisé : 01/10
OS725-01-1-09

Réemballé Par :
PREFERRED PHARMACEUTICALS, INC.
Anaheim, Californie 92807

LE CHEF DE PAQUET/ÉTIQUETTE AFFICHE LE COMITÉ

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 10 mgs

NDC 49884-725-01

BusPIRone HCI
Comprimés, USP
10 mgs

Rx seulement

100 Comprimés

Chaque comprimé contient :
Buspirone
Hydrochlorure, USP............... 10 mgs

DOSAGE ADULTE ORDINAIRE :
Voir la Littérature Assortie.

GARDEZ CELA ET TOUS LES MÉDICAMENTS
HORS DE PORTÉE DES ENFANTS.

Pharmaciens : C'est un paquet en gros.

Dispensez dans un serré, résistant de la lumière
récipient (USP).

Le magasin à 25°C (77°F); excursions
permis entre 15°C à 30°C
(59°F à 86°F) [voir USP contrôlé
température de pièce].

R05/08     LA725-01-1-06

Par Pharmaceutical Companies, Inc.
La Vallée printanière, New York 10977

Réemballé Par :

Preferred Pharmaceuticals, Inc.
Anaheim, Californie 92807

Buspirone HCl Bouteilles de 10 mgs de Comprimés

HYDROCHLORURE DE BUSPIRONE 
hydrochlorure de buspirone  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)68788-469
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE BUSPIRONE (BUSPIRONE) HYDROCHLORURE DE BUSPIRONE10 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
POVIDONE 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
Caractéristiques de produit
Couleur(orange) orange Score2 morceaux
FormeOVALEGrandeur6 millimètres
GoûtCode d'empreinte Par; 708; 10
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
168788-469-0330 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
268788-469-0660 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
368788-469-0990 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
468788-469-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07546701/07/2010

L'étiqueteur - Preferred Pharmaceuticals, Inc (791119022)
Registrant - Par Pharmaceutical Inc. (092733690)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Mylan Pharmaceuticals Inc.059295980fabrication
Révisé : 12/2010Preferred Pharmaceuticals, Inc