FELODIPINE

FELODIPINE -  comprimé de felodipine, libération prolongée  
Glenmark Generics, Inc. Les Etats-Unis

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Comprimés de la Libération prolongée de Felopdipine USP

Rx Seulement

DESCRIPTION

Les comprimés de la libération prolongée de Felodipine USP sont un antagoniste de calcium (le canal de calcium blocker). Felodipine est un dérivé dihydropyridine qui est chimiquement décrit comme ± méthyle d'éthyle 4-(2,3-dichlorophenyl) -1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylate. Sa formule moléculaire est C18H19Cl2NO4 et sa formule structurelle est :

Structure de Felodipine

Felodipine USP est une poudre légèrement jaunâtre, cristalline avec un poids moléculaire de 384.26. C'est insoluble dans l'eau et est soluble librement dans dichloromethane et éthanol. Felodipine est un mélange racemic.

Les comprimés de la libération prolongée de Felodipine fournissent la libération prolongée de felodipine. Ils sont disponibles comme les comprimés contenant 2.5 mgs, 5 mgs, ou 10 mgs de felodipine pour l'administration orale. En plus de l'ingrédient actif felodipine USP, les comprimés de la libération prolongée felodipine 2.5 mgs, 5 mgs et 10 mgs contiennent les ingrédients inactifs suivants : la cellulose de hydroxypropyl, hypromellose, le kaolin, le monohydrate de lactose, la cellulose microcristalline, polyoxyl 40 huile de ricin hydrogenated, sodium stearyl fumarate, Opadry Vert 20B51525 (2.5 mgs), Opadry Rose 20B84706 (5 mgs) et Rouge Opadry 20B55372 (10 mgs). Opadry Vert 20B51525 se compose de hypromellose, hydroxypropyl la cellulose, macrogol, le dioxyde de titane, D&C le Lac d'Aluminium N° 10 Jaune, FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu et le jaune d'oxyde ferrique. Opadry Rose 20B84706 se compose de hypromellose, hydroxypropyl la cellulose, macrogol, le dioxyde de titane, le jaune d'oxyde rouge et ferrique d'oxyde ferrique. Opadry Rouge 20B55372 se compose de hypromellose, hydroxypropyl la cellulose, macrogol, le dioxyde de titane, le jaune d'oxyde rouge et ferrique d'oxyde ferrique.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action

Felodipine est un membre de la classe dihydropyridine d'antagonistes de canal de calcium (le canal de calcium blockers). Il rivalise réversiblement avec nitrendipine et/ou d'autre canal de calcium blockers pour dihydropyridine les sites se liant, bloque la personne à charge du voltage Ca ++ les courants dans le muscle lisse vasculaire et le lapin cultivé atrial les cellules et bloque la contracture incitée au potassium de la veine de portail de rat.

Les études in vitro montrent que les effets de felodipine sur les processus contractiles sont sélectifs, avec de plus grands effets sur le muscle lisse vasculaire que le muscle cardiaque. Les effets inotropic négatifs peuvent être découverts in vitro, mais de tels effets n'ont pas été vus dans les animaux intacts.

L'effet de felodipine sur la tension est principalement une conséquence d'une diminution liée de la dose de résistance vasculaire périphérique dans l'homme, avec une augmentation réflexe modeste dans la fréquence cardiaque (voir des Effets Cardiovasculaires). À l'exception d'un effet diurétique léger vu dans plusieurs espèces d'animal et homme, les effets de felodipine sont représentés par ses effets sur la résistance vasculaire périphérique.

Pharmacokinetics et Métabolisme

Suite à l'administration orale, felodipine est presque complètement absorbé et subit le métabolisme du premier laisser-passer étendu. Bioavailability systémique de felodipine est environ 20 %. Les concentrations maximales moyennes suite à l'administration de felodipine sont atteintes dans 2.5 à 5 heures. Tant culminez la concentration de plasma que la région sous la courbe de temps de concentration de plasma (AUC) l'augmentation linéairement avec les doses jusqu'à 20 mgs. Felodipine est plus grand que 99 % attachés aux protéines de plasma.

Suite à l'administration intraveineuse, la concentration de plasma de felodipine a décliné triexponentially avec les demi-vies de disposition moyennes de 4.8 minutes, 1.5 heures et 9.1 heures. Les contributions moyennes des trois phases individuelles à AUC total étaient 15, 40 et 45 %, respectivement, dans l'ordre d'augmenter t1/2.

Suite à l'administration orale de la formulation de la libération immédiate, le niveau de plasma de felodipine aussi décliné polyexponentiellement avec le terminal t1/2 moyen de 11 à 16 heures. Le pic moyen et la dépression les concentrations de plasma permanentes accomplies après 10 mgs de la formulation de la libération immédiate donnée une fois par jour aux volontaires normaux, étaient 20 et 0.5 nmol/L, respectivement. La concentration de plasma de dépression de felodipine dans la plupart des individus était considérablement au-dessous de la concentration avait besoin d'effectuer un déclin demi-maximum dans la tension (EC50) [4-6 nmol/L pour felodipine], en excluant ainsi dosant une fois par jour avec la formulation de la libération immédiate.

L'administration suivante d'une dose de 10 mgs de felodipine, la formulation de la libération prolongée, aux volontaires jeunes, en bonne santé, le pic moyen et la dépression les concentrations de plasma permanentes de felodipine était 7 et 2 nmol/L, respectivement. Les valeurs correspondantes dans les patients hypertensive (l'âge moyen 64) après une dose de 20 mgs de felodipine étaient 23 et 7 nmol/L. Comme l'EC50 pour felodipine est 4 à 6 nmol/L, on s'attendrait à ce qu'à une dose de 5 à 10 mgs de felodipine dans certains patients et une dose de 20 mgs dans d'autres, fournisse un effet antihypertensive qui se conserve depuis 24 heures (voir des Effets Cardiovasculaires ci-dessous et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).

L'autorisation de plasma systémique de felodipine dans de jeunes sujets en bonne santé est environ 0.8 L/min et le volume apparent de distribution est environ 10 L/kg.

Suite à une dose orale ou intraveineuse de felodipine 14C-étiqueté dans l'homme, environ 70 % de la dose de radioactivité ont été récupérés dans l'urine et 10 % dans le feces. Une quantité négligeable de felodipine intact est récupérée dans l'urine et feces (<0.5 %). Six métabolites, qui représentent 23 % de la dose orale, ont été identifiés; personne n'a l'activité vasodilating significative.

L'administration suivante de felodipine aux patients hypertensive, les concentrations de plasma maximales moyennes à l'état ferme sont d'environ 20 % plus hautes qu'après une dose simple. La réponse de tension est corrélée avec les concentrations de plasma de felodipine.

Le bioavailability de felodipine est sous l'influence de la présence de nourriture. Quand administré avec un haut régime d'hydrate de carbone ou de graisse, Cmax est augmenté d'environ 60 %; AUC est inchangé. Quand felodipine a été administré après un repas clair (le jus d'orange, le toast et la céréale), cependant, il n'y a aucun effet sur le pharmacokinetics de felodipine. Le bioavailability de felodipine a été augmenté environ double quand pris avec le jus de pamplemousse. Le jus d'orange n'a pas l'air de modifier le kinetics de felodipine. Une conclusion semblable a été vue avec d'autres antagonistes de calcium dihydropyridine, mais à une mesure moindre que cela vu avec felodipine.

Utilisation gériatrique -

Les concentrations de plasma de felodipine, après une dose simple et à l'état ferme, augmentent avec l'âge. L'autorisation moyenne de felodipine dans hypertensives assez âgé (l'âge moyen 74) était seulement 45 % de ce de jeunes volontaires (l'âge moyen 26). À AUC moyen d'état ferme pour de jeunes patients était 39 % de cela pour les personnes âgées. Les données pour les gammes d'âge intermédiaires suggèrent que les AUCs tombent entre les extrêmes des jeunes et des personnes âgées.

Dysfonctionnement hépatique -

Dans les patients avec la maladie hépatique, l'autorisation de felodipine a été réduite à environ 60 % de ce vu dans de jeunes volontaires normaux.

L'affaiblissement rénal ne change pas le profil de concentration de plasma de felodipine; bien que de plus hautes concentrations des métabolites soient présentes dans le plasma en raison de l'excrétion urinaire diminuée, ceux-ci sont inactifs.

Les études d'animal ont démontré que felodipine traverse la barrière du cerveau du sang et le délivre.

Effets cardiovasculaires

L'administration suivante de felodipine, une réduction de la tension se produit généralement au cours de 2 à 5 heures. Pendant l'administration chronique, le contrôle de tension substantiel dure depuis 24 heures, avec les réductions de dépression de la tension diastolic environ 40-50 % de réductions maximales. L'effet antihypertensive est la personne à charge de dose et est en corrélation avec la concentration de plasma de felodipine.

Une augmentation réflexe dans la fréquence cardiaque se produit fréquemment pendant la première semaine de thérapie; cette augmentation modère au fil des années. Les augmentations de fréquence cardiaque de 5-10 battent par minute peut être vu pendant le dosage chronique. L'augmentation est inhibée par les agents bloquant le béta.

L'intervalle P-R de l'ECG n'est pas affecté par felodipine quand administré seul ou dans la combinaison avec un agent bloquant le béta. Felodipine seul ou dans la combinaison avec un agent bloquant le béta a été montré, dans clinique et les études d'electrophysiologic, pour ne pas avoir aucun effet significatif sur la conduction cardiaque (P-R, P-Q et intervalles H-V).

Dans les essais cliniques dans les patients hypertensive sans évidence clinique de dysfonctionnement ventricular gauche, aucun symptôme suggestif d'un effet inotropic négatif n'a été noté; cependant, personne ne serait attendu dans cette population (voir des PRÉCAUTIONS).

Effets rénaux/Endocrines

La résistance vasculaire rénale est diminuée par felodipine pendant que le taux de filtration glomerular reste inchangé. Diuresis léger, natriuresis et kaliuresis ont été observés pendant la première semaine de thérapie. Aucun effet significatif sur les électrolytes de sérum n'a été observé pendant court - et la thérapie à long terme.

Dans les essais cliniques dans les patients avec l'hypertension, les augmentations dans le plasma noradrenaline les niveaux ont été observées.

Études cliniques

Felodipine produit des diminutions liées de la dose dans systolic et tension diastolic comme démontré dans six contrôlé du placebo, les études de réponse de dose en utilisant des formes de dosage de la libération prolongée ou de la libération immédiate. Ces études ont inscrit plus de 800 patients au traitement actif, aux doses quotidiennes totales variant de 2.5 à 20 mgs. Dans ces études felodipine a été administré comme la monothérapie ou a été ajouté aux bêta-bloquants. Les résultats des 2 études avec felodipine donné une fois tous les jours comme la monothérapie sont montrés dans la table ci-dessous :

LES RÉDUCTIONS MOYENNES DE LA TENSION (mmHg) *
DoseNSystolic/Diastolic Réponse Maximale MoyenneRéponse de Dépression moyenneRapports de dépression/Pic (%s)
Faites les études 1 (8 semaines)
2.5 mg689.4/4.72.7/2.529/53
5 mgs699.5/6.32.4/3.725/59
10 mgs6718.0/10.810.0/6.056/56
Faites les études 2 (4 semaines)
10 mgs505.3/7.21.5/3.233/40 **
20 mgs5011.3/10.24.5/3.243/34 **

* La réponse de placebo soustraite

** Le différent nombre de patients disponibles pour le pic et les mesures de dépression.

INDICATIONS ET USAGE

Felodipine est indiqué pour le traitement d'hypertension.

Felodipine peut être utilisé seul ou concomitantly avec d'autres agents antihypertensive.

CONTRE-INDICATIONS

Felodipine est contre-indiqué dans les patients qui sont hypersensibles à ce produit.

PRÉCAUTIONS

Général

Hypotension -

Felodipine, comme d'autres antagonistes de calcium, peut précipiter de temps en temps hypotension significatif et, rarement, la syncope. Il peut mener au réflexe tachycardia qui dans les individus susceptibles peut précipiter l'angine de poitrine. (Voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES.)

Arrêt du coeur -

Bien qu'aigu hemodynamic les études dans un petit nombre de patients avec l'arrêt du coeur de la Classe II ou III NYHA a traité avec felodipine n'ont pas démontré d'effets inotropic négatifs, la sécurité dans les patients avec l'arrêt du coeur n'a pas été établie. La prudence, donc, devrait être exercée en utilisant felodipine dans les patients avec l'arrêt du coeur ou compromise la fonction de ventricular, particulièrement dans la combinaison avec un bêta-bloquant.

Les patients avec la Fonction de Foie Diminuée -

Les patients avec la fonction de foie diminuée peuvent avoir élevé des concentrations de plasma de felodipine et peuvent répondre pour baisser des doses de felodipine; donc, une dose de départ de 2.5 mgs est recommandée une fois par jour. Ces patients devraient faire contrôler leur tension de près pendant l'adaptation de dosage de felodipine. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.)

Oedème périphérique -

L'oedème périphérique, généralement léger et non associé à la rétention liquide généralisée, était l'événement défavorable le plus commun dans les essais cliniques. L'incidence d'oedème périphérique était tant la dose que la personne à charge d'âge. La fréquence d'oedème périphérique a varié d'environ 10 % dans les patients moins de 50 ans d'âge prenant 5 mgs tous les jours à environ 30 % dans ces plus de 60 ans d'âge prenant 20 mgs tous les jours. Cet effet néfaste se produit généralement au cours de 2-3 semaines de l'initiation de traitement.

Renseignements Pour les Patients

Les patients devraient être donnés l'ordre prendre le tout felodipine et ne pas écraser ou mâcher les comprimés. On devrait leur dire que gingival léger hyperplasia (l'enflure de gomme) a été annoncé. La bonne hygiène dentaire diminue son incidence et sévérité.

NOTEZ : Comme avec beaucoup d'autres médicaments, un certain conseil aux patients étant traités felodipine est justifié. Ces renseignements sont destinés pour aider dans l'utilisation sûre et efficace de cette médication. Ce n'est pas une divulgation de tous les effets défavorables ou projetés possibles.

Actions réciproques de médicament

Inhibiteurs de CYP3A4 -

Felodipine est transformé par métabolisme par CYP3A4. Coadministration d'inhibiteurs CYP3A4 (par ex, ketoconazole, itraconazole, erythromycin, le jus de pamplemousse, cimetidine) avec felodipine peut mener aux augmentations de plusieurs-pli dans les niveaux de plasma de felodipine, en raison d'une augmentation dans bioavailability ou en raison d'une diminution dans le métabolisme. Ces augmentations dans la concentration peuvent mener aux effets augmentés, (la tension inférieure et la fréquence cardiaque augmentée). Ces effets ont été observés avec coadministration d'itraconazole (un inhibiteur CYP3A4 puissant). La prudence devrait être utilisée quand les inhibiteurs CYP3A4 sont coadministered avec felodipine. Une approche conservatrice au dosage felodipine devrait être prise. Les actions réciproques spécifiques suivantes ont été annoncées :

Itraconazole -

Coadministration d'une autre formulation de la libération prolongée de felodipine avec itraconazole avait pour résultat augmentation environ de 8 plis dans l'AUC, plus que l'augmentation de 6 plis dans le Cmax et le prolongement de 2 plis dans la demi-vie de felodipine.

Erythromycin -

Coadministration de felodipine avec erythromycin avait pour résultat augmentation environ de 2.5 plis dans l'AUC et Cmax et du prolongement de 2 plis dans la demi-vie de felodipine.

Jus de pamplemousse -

Coadministration de felodipine avec le jus de pamplemousse avait pour résultat plus que l'augmentation de 2 plis dans l'AUC et Cmax, mais aucun prolongement dans la demi-vie de felodipine.

Cimetidine -

Coadministration de felodipine avec cimetidine (un inhibiteur CYP-450 non-spécifique) avait pour résultat une augmentation d'environ 50 % dans l'AUC et le Cmax, de felodipine.

Agents bloquant le béta -

Une étude de pharmacokinetic de felodipine dans la conjonction avec metoprolol n'a démontré aucun effet significatif sur le pharmacokinetics de felodipine. L'AUC et Cmax de metoprolol, cependant, ont été augmentés environ 31 et 38 %, respectivement. Dans les essais cliniques contrôlés, cependant, les bêta-bloquants en incluant metoprolol ont été concurremment administrés avec felodipine et ont été bien tolérés.

Digoxin -

Quand donné concomitantly avec felodipine les pharmacokinetics de digoxin dans les patients avec l'arrêt du coeur n'ont pas été de façon significative changés.

Anticonvulsants -

Dans une étude de pharmacokinetic, les concentrations de plasma maximums de felodipine étaient considérablement inférieures dans les patients épileptiques sur la thérapie anticonvulsant à long terme (par ex, phenytoin, carbamazepine, ou le phénobarbital) que dans les volontaires en bonne santé. Dans de tels patients, la région moyenne sous le plasma felodipine la courbe fois de la concentration en a été aussi réduite à environ 6 % observé dans les volontaires en bonne santé. Comme une action réciproque cliniquement significative peut être prévue, l'alternative antihypertensive la thérapie devrait être considérée dans ces patients.

Tacrolimus -

Felodipine peut augmenter la concentration de sang de tacrolimus. Quand donné concomitantly avec felodipine, la concentration de sang tacrolimus devrait être suivie et la dose tacrolimus aurait besoin d'être réglée.

D'autre Thérapie d'Élément -

Dans les sujets en bonne santé il n'y avait aucune action réciproque cliniquement significative quand felodipine a été donné concomitantly avec indomethacin ou spironolactone.

L'action réciproque avec la Nourriture -

Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacokinetics et le Métabolisme.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Dans une étude de carcinogenicity de 2 années dans felodipine nourri de rats aux doses de 7.7, 23.1 ou 69.3 mgs/kg/jours (jusqu'à 61 fois ** la dose humaine recommandée maximum sur une base mg/m2), une augmentation liée de la dose dans l'incidence de tumeurs de cellule interstitielles bienveillantes des testicules (les tumeurs de cellule de Leydig) a été observée dans les rats masculins traités. Ces tumeurs n'ont pas été observées dans une étude semblable dans les souris aux doses jusqu'à 138.6 mgs/kg/jours (61 fois ** la dose humaine recommandée maximum sur une base mg/m2). On a montré que Felodipine, aux doses employées dans l'étude de rat de 2 années, baisse la testostérone testicular et produit une augmentation correspondante dans le sérum luteinizing l'hormone dans les rats. Le développement de tumeur de cellule Leydig est secondaire peut-être à ces effets hormonaux qui n'ont pas été observés dans l'homme.

Dans cette même étude de rat une augmentation liée de la dose dans l'incidence de cellule squamous focale hyperplasia comparé au contrôle a été observée dans la cannelure esophageal de mâle et de rats dans tous les groupes de dose. Nul autre esophageal lié du médicament ou pathologie gastrique n'ont été observés dans les rats ou avec l'administration chronique dans les souris et les chiens. La dernière espèce, comme l'homme, n'a aucune structure anatomique comparable avec la cannelure esophageal.

Felodipine n'était pas cancérigène quand nourri aux souris aux doses jusqu'à 138.6 mgs/kg/jours (61 fois ** la dose humaine recommandée maximum sur une base mg/m2) pour les périodes de jusqu'à 80 semaines dans les mâles et 99 semaines dans les femelles.

Felodipine n'a pas affiché d'activité mutagenic in vitro dans Ames l'épreuve de mutagenicity microbienne ou dans la souris lymphoma l'essai de mutation avancé. Aucun potentiel clastogenic n'a été vu dans vivo dans l'épreuve de micronoyau de souris aux doses orales jusqu'à 2500 mgs/kg (1100 fois ** la dose humaine recommandée maximum sur une base mg/m2) ou in vitro dans un essai d'égarement de chromosome de lymphocyte humain.

Une étude de fertilité dans laquelle le mâle et les rats étaient des doses administrées de 3.8, 9.6 ou 26.9 mgs/kg/jours (jusqu'à 24 fois ** la dose humaine recommandée maximum sur une base mg/m2) n'a montré aucun effet significatif de felodipine sur la performance reproductrice.

Grossesse :

Catégorie de grossesse C.

Effets de Teratogenic :

Les études dans les lapins enceintes ont administré des doses de 0.46, 1.2, 2.3 et 4.6 mgs/kg/jours (de 0.8 à 8 fois ** la dose humaine recommandée maximum sur une base mg/m2) ont montré des anomalies numériques se composant de la réduction de la grandeur et du niveau d'ossification du terminus phalanges dans les foetus. La fréquence et la sévérité des changements ont apparu la dose s'est entendue et a été même notée à la dose la plus basse. Ces changements ont été montrés se produire avec d'autres membres de la classe dihydropyridine et sont peut-être un résultat de flux sanguin utérin compromis. Les anomalies foetales semblables n'ont pas été observées dans les rats donnés felodipine.

Dans une étude de teratology dans les singes cynomolgus, aucune réduction de la grandeur du terminus phalanges n'a été observée, mais une position anormale du distal phalanges a été noté dans environ 40 % des foetus.

Effets de Nonteratogenic -

Un prolongement de parturition avec le travail difficile et une fréquence augmentée de morts post-natales foetales et premières a été observé dans les doses administrées de rats de 9.6 mgs/kg/jours (8 fois ** la dose humaine maximum sur une base mg/m2) et au-dessus.

L'agrandissement significatif des glandes mammaires, dans l'excès de l'agrandissement normal pour les lapins enceintes, a été trouvé avec les doses plus grand qu'ou égal à 1.2 mgs/kg/jours (2.1 fois la dose humaine maximum sur une base mg/m2). Cet effet s'est produit seulement dans les lapins enceintes et regressed pendant la lactation. Les changements semblables dans les glandes mammaires n'ont pas été observés dans les rats ou les singes.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Si felodipine est utilisé pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, elle devrait être instruite du hasard potentiel au foetus, les anomalies numériques possibles du bébé et les effets potentiels de felodipine sur le travail et la livraison et sur les glandes mammaires de femelles enceintes.

(** Fondé sur le poids patient de 50 kg)

Mères infirmières

On n'est pas connu si ce médicament est sécrété dans le lait humain et à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses de felodipine dans le bébé, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de felodipine n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. Pharmacokinetics, cependant, indiquent que la disponibilité de felodipine est augmentée dans les patients plus vieux (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, l'Utilisation Gériatrique). En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Dans les études contrôlées aux États-Unis et outre-mer, environ 3000 patients ont été traités felodipine comme la libération prolongée ou comme la formulation de la libération immédiate.

Les événements défavorables cliniques les plus communs ont annoncé avec felodipine administré puisque la monothérapie à la gamme de dosage recommandée de 2.5 mgs à 10 mgs était une fois par jour l'oedème périphérique et le mal de tête. L'oedème périphérique était généralement léger, mais c'était l'âge et la dose rattachée et avait pour résultat la cessation de thérapie dans environ 3 % des patients inscrits. La cessation de thérapie en raison de n'importe quel événement défavorable clinique s'est produite dans environ 6 % des patients recevant felodipine, principalement pour l'oedème périphérique, le mal de tête, ou le fait de rougir.

Les événements défavorables qui se sont produits avec une incidence de 1.5 % ou plus grand à n'importe laquelle des doses recommandées de 2.5 mgs à 10 mgs une fois par jour (Felodipine, N = 861; le Placebo, N = 334), sans égard à la causalité, sont comparés au placebo et sont énumérés par la dose dans la table ci-dessous. Ces événements sont annoncés des essais cliniques contrôlés avec les patients qui ont été randomisés à une dose fixée de felodipine ou titrés d'une dose initiale de 2.5 mgs ou de 5 mgs une fois par jour. Une dose de 20 mgs a été évaluée une fois par jour dans quelques études cliniques. Bien que l'effet antihypertensive de felodipine soit augmenté à 20 mgs une fois par jour, il y a une augmentation disproportionnée dans les événements défavorables, surtout les associés aux effets vasodilatory (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Le pour cent de Patients avec les Événements Défavorables dans Trials* Contrôlé de Felodipine (N=861) comme la Monothérapie sans Égard à la Causalité (L'incidence de cessations montrées dans les parenthèses)
Système de corps Événements DéfavorablesLe Placebo N = 3342.5 le mg N = 2555 mgs N = 58110 mgs N = 408
Corps dans l'ensemble    
Oedème périphérique3.3 (0.0)2.0 (0.0)8.8 (2.2)17.4 (2.5)
Asthenia3.3 (0.0)3.9 (0.0)3.3 (0.0)2.2 (0.0)
Sensation chaude0.0 (0.0)0.0 (0.0)0.9 (0.2)1.5 (0.0)
Cardiovasculaire    
Palpitation2.4 (0.0)0.4 (0.0)1.4 (0.0)2.5 (0.5)
Digestif    
Nausée1.5 (0.9)1.2 (0.0)1.7 (0.3)1.0 (0.7)
Dyspepsie1.2 (0.0)3.9 (0.0)0.7 (0.0)0.5 (0.0)
Constipation0.9 (0.0)1.2 (0.0)0.3 (0.0)1.5 (0.2)
Nerveux    
Mal de tête10.2 (0.9)10.6 (0.4)11.0 (1.7)14.7 (2.0)
Vertige2.7 (0.3)2.7 (0.0)3.6 (0.5)3.7 (0.5)
Paresthesia1.5 (0.3)1.6 (0.0)1.2 (0.0)1.2 (0.2)
Respiratoire    
Infection Respiratoire supérieure1.8 (0.0)3.9 (0.0)1.9 (0.0)0.7 (0.0)
Toux0.3 (0.0)0.8 (0.0)1.2 (0.0)1.7 (0.0)
Rhinorrhea0.0 (0.0)1.6 (0.0)0.2 (0.0)0.2 (0.0)
Le fait d'éternuer0.0 (0.0)1.6 (0.0)0.0 (0.0)0.0 (0.0)
Peau    
Rougeurs0.9 (0.0)2.0 (0.0)0.2 (0.0)0.2 (0.0)
Le fait de rougir0.9 (0.3)3.9 (0.0)5.3 (0.7)6.9 (1.2)

*Les patients dans les études de titration peuvent avoir été exposés à plus qu'un niveau de dose de felodipine.

Les événements défavorables qui se sont produits dans 0.5 jusqu'à 1.5 % de patients qui ont reçu felodipine dans tous les essais cliniques contrôlés à la gamme de dosage recommandée de 2.5 mgs à 10 mgs une fois par jour et aux événements défavorables sérieux qui se sont produits à un taux inférieur, ou les événements ont annoncé pendant le marketing de l'expérience (ces événements de taux inférieurs sont dans l'italique) sont énumérés ci-dessous. Ces événements sont énumérés de l'ordre de la sévérité diminuante dans chaque catégorie et le rapport de ces événements à l'administration de felodipine est incertain :

Corps dans l'ensemble : la douleur de poitrine, l'oedème du visage, la maladie semblable à la grippe;

L'infarctus de Cardiovascular:Myocardial, hypotension, la syncope, l'angine de poitrine, arrhythmia, tachycardia, prématuré battent;

Digestif : la douleur abdominale, la diarrhée, le vomissement, sèche la bouche, la flatulence, la régurgitation acide;

Endocrine : Gynecomastia;

Hematologic:Anemia;

Du métabolisme : ALT (SGPT) augmenté;

Musculoskeletal : Arthralgia, mal de dos, douleur de jambe, douleur de pied, crampes du muscle, myalgia, douleur de bras, douleur de genou, douleur de hanche;

Nerveux/Psychiatrique : l'Insomnie, la dépression, les désordres d'inquiétude, l'irritabilité, la nervosité, la somnolence, a diminué la libido;

Respiratoire : la Dyspnée, la pharyngite, la bronchite, la grippe, la sinusite, epistaxis, l'infection respiratoire;

Skin:Angioedema, contusion, erythema, urticaria, leukocytoclastic vasculitis

Sentiments spéciaux : dérangements visuels

Urogénital : l'Impuissance, la fréquence urinaire, l'urgence urinaire, dysuria, polyuria.

Gingival Hyperplasia—Gingival hyperplasia, d'habitude léger, s'est produit dans <0.5 % de patients dans les études contrôlées. On peut éviter cette condition ou peut la régression avec l'hygiène dentaire améliorée. (Voir des PRÉCAUTIONS, des renseignements pour les Patients).

Conclusions d'Essai de laboratoire cliniques

Électrolytes de sérum -

Aucun effet significatif sur les électrolytes de sérum n'a été observé pendant court - et la thérapie à long terme (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Effets Rénaux/Endocrines).

Glucose de sérum -

Aucun effet significatif de jeûner le glucose de sérum a été observé dans les patients a traité avec felodipine dans l'étude contrôlée des Etats-Unis.

Enzymes de foie -

1 de 2 épisodes de sérum élevé transaminases diminué une fois le médicament a été arrêté dans les études cliniques; aucune suite n'était disponible pour l'autre patient.

SURDOSAGE

Les doses orales de 240 mgs/kg et 264 mgs/kg dans les souris masculines et femelles, respectivement et 2390 mgs/kg et 2250 mgs/kg dans le mâle et les rats, respectivement, ont provoqué le caractère mortel significatif.

Dans une tentative de suicide, un patient a pris 150 mgs felodipine ensemble avec 15 comprimés chacun d'atenolol et spironolactone et 20 comprimés de nitrazepam. La tension du patient et la fréquence cardiaque étaient normales sur l'admission à l'hôpital; il s'est rétabli par la suite sans sequelae significatif.

On pourrait s'attendre à ce que le surdosage ait provoqué vasodilation périphérique excessif avec hypotension marqué et peut-être bradycardia.

Si sévère hypotension se produit, le traitement symptomatique devrait être institué. Le patient devrait être placé sur le dos avec les jambes élevées. L'administration de liquides intraveineux peut être utile pour traiter hypotension en raison du surdosage avec les antagonistes de calcium. En cas de l'accompagnement bradycardia, atropine (0.5-1 mgs) devrait être administré intraveineusement. Les médicaments de Sympathomimetic peuvent aussi être donnés si le médecin estime qu'ils sont justifiés.

Il n'a pas été établi si felodipine peut être enlevé de la circulation par hemodialysis.

Pour obtenir des renseignements récents sur le traitement d'overdose, consultez votre Centre de contrôle du Poison Régional. Les numéros de téléphone de centres de contrôle du poison certifiés sont énumérés dans la Référence de Bureau des Médecins (PDR). Dans l'overdose gérante, considérez les possibilités d'overdoses du médicament multiple, actions réciproques de médicament du médicament et médicament inhabituel kinetics dans votre patient.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

La dose de départ recommandée est 5 mgs une fois par jour. Selon la réponse du patient, le dosage peut être diminué à 2.5 mgs ou augmenté à 10 mgs une fois par jour. Ces adaptations devraient se produire généralement aux intervalles de pas moins de 2 semaines. La gamme de dosage recommandée est 2.5-10 mgs une fois tous les jours. Dans les essais cliniques, les doses au-dessus de 10 mgs ont montré tous les jours une réponse de tension augmentée, mais une grande augmentation dans le taux d'oedème périphérique et d'autres événements défavorables vasodilatory (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES). La modification du dosage recommandé n'est pas d'habitude exigée dans les patients avec l'affaiblissement rénal.

Felodipine devrait régulièrement être pris sans nourriture ou avec un repas clair (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacokinetics et le Métabolisme). On devrait avaler Felodipine entier et non écrasé ou mâché.

Utilisation gériatrique -

Les patients plus de 65 ans d'âge développeront probablement de plus hautes concentrations de plasma de felodipine (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE). En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage (2.5 mgs tous les jours). Les patients assez âgés devraient faire contrôler leur tension de près pendant n'importe quelle adaptation de dosage.

Les patients avec la Fonction de Foie Diminuée -

Les patients avec la fonction de foie diminuée peuvent avoir élevé des concentrations de plasma de felodipine et peuvent répondre pour baisser des doses de felodipine; donc, les patients devraient faire contrôler leur tension de près pendant l'adaptation de dosage de felodipine (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

COMMENT FOURNI

Les comprimés de la libération prolongée de Felodipine USP, 2.5 mgs sont le film de couleur verte enduit, à la forme circulaire, biconvex les comprimés gravés avec “G19” sur un côté du comprimé et de la plaine de l'autre côté. Ils sont fournis comme suit :

Les bouteilles de 90 NDC 68462-233-90

Les bouteilles de 100 NDC 68462-233-01

Les bouteilles de 1000 NDC 68462-233-10

Les paquets de dose d'unité de 100 (10 x 10) NDC 68462-233-11

Les comprimés de la libération prolongée de Felodipine USP 5 mgs sont le film de couleur rose clair enduit, à la forme circulaire, biconvex les comprimés gravés avec “G19” sur un côté du comprimé et “5” de l'autre côté. Ils sont fournis comme suit :

Les bouteilles de 90 NDC 68462-234-90

Les bouteilles de 100 NDC 68462-234-01

Les bouteilles de 1000 NDC 68462-234-10

Les paquets de dose d'unité de 100 (10 x 10) NDC 68462-234-11

Les comprimés de la libération prolongée de Felodipine USP 10 mgs sont le film de couleur marron enduit, à la forme circulaire, biconvex les comprimés gravés avec “G19” sur un côté du comprimé et “10” de l'autre côté. Ils sont fournis comme suivez :

Les bouteilles de 90 NDC 68462-235-90

Les bouteilles de 100 NDC 68462-235-01

Les bouteilles de 1000 NDC 68462-235-10

Les paquets de dose d'unité de 100 (10 x 10) NDC 68462-235-11

Stockage :

Le magasin à 20o-25o C (68o-77o F); les excursions permises à 15o-30o C (59 o-86o F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée]. Gardez le récipient fermement fermé. Protégez de la lumière.

Fabriqué par :
Glenmark Generics Ltd.
Colvale-Bardez, Goa 403513, l'Inde

Fabriqué pour :
Logo de Glenmark

Glenmark Generics Inc., les Etats-Unis
Mahwah, New Jersey 07430

Questions ? 1 (888) 721-7115
www.glenmarkgenerics.com

Août de 2008

Principal Comité d'Étalage

Felodipine ER les Comprimés l'Étiquette de Bouteille de 2.5 mgs d'USP

Felodipine ER les Comprimés l'Étiquette de Bouteille de 5 mgs d'USP

Felodipine ER les Comprimés l'Étiquette de Bouteille de 10 mgs d'USP

FELODIPINE 
felodipine  comprimé, libération prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)68462-233
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
FELODIPINE (FELODIPINE) FELODIPINE2.5 mg
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CELLULOSE DE HYDROXYPROPYL 
HYPROMELLOSES 
KAOLIN 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
POLYOXYL 40 HUILE DE RICIN HYDROGENATED 
SODIUM STEARYL FUMARATE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
DIOXYDE DE TITANE 
D&C N° 10 JAUNE 
FD&C N° 2 BLEU 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurVERTScore aucun score
FormeAUTOUR (la circulaire, biconvex) Grandeur11 millimètres
GoûtCode d'empreinte G19; plaine
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
168462-233-9090 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
268462-233-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
368462-233-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
468462-233-1110 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
410 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (68462-233-11)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA09036520/12/2010

FELODIPINE 
felodipine  comprimé, libération prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)68462-234
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
FELODIPINE (FELODIPINE) FELODIPINE5 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CELLULOSE DE HYDROXYPROPYL 
HYPROMELLOSES 
KAOLIN 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
POLYOXYL 40 HUILE DE RICIN HYDROGENATED 
SODIUM STEARYL FUMARATE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
DIOXYDE DE TITANE 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurROSEScore aucun score
FormeAUTOUR (la circulaire, biconvex) Grandeur11 millimètres
GoûtCode d'empreinte G19; 5
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
168462-234-9090 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
268462-234-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
368462-234-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
468462-234-1110 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
410 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (68462-234-11)

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ANDAANDA09036520/12/2010

FELODIPINE 
felodipine  comprimé, libération prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)68462-235
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
FELODIPINE (FELODIPINE) FELODIPINE2.5 mg
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CELLULOSE DE HYDROXYPROPYL 
HYPROMELLOSES 
KAOLIN 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
POLYOXYL 40 HUILE DE RICIN HYDROGENATED 
SODIUM STEARYL FUMARATE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
DIOXYDE DE TITANE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurMARRONScore aucun score
FormeAUTOUR (la circulaire, biconvex) Grandeur11 millimètres
GoûtCode d'empreinte G19; 10
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
168462-235-9090 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
268462-235-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
368462-235-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
468462-235-1110 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
410 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (68462-235-11)

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Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Glenmark Generics, Ltd.677318665ANALYSE, FABRICATION
Révisé : 12/2010Glenmark Generics, Inc. Les Etats-Unis