RAMIPRIL

RAMIPRIL -  capsule de ramipril  
Produits pharmaceutiques de Zydus (les Etats-Unis) Inc.

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Capsules de Ramipril

UTILISEZ DANS LA GROSSESSE

Quand utilisé dans la grossesse pendant les deuxièmes et troisièmes trimestres, les inhibiteurs SUPER peuvent provoquer la blessure et même la mort au foetus se développant. Quand la grossesse est découverte, ramipril les capsules devrait être arrêté aussitôt que possible (voir des AVERTISSEMENTS : la Morbidité Foetale/Néo-natale et la Mortalité).

DESCRIPTION

Ramipril est un 2-aza-bicyclo [3.3.0] le dérivé acide-octane-3-carboxylic. Ramipril, USP est un blanc à poudre cristalline presque blanche. C'est soluble librement dans le méthanol et sparingly soluble dans l'eau. Ramipril fond entre 105°C et 112 ° C.

Le nom chimique de Ramipril est (2S, 3aS, 6aS)-1 [(S)-N-[(S)-1-Carboxy-3-phenylpropyl] alanyl] octahydrocyclopenta [b] pyrrole-2-carboxylic l'acide, 1 - l'éthyle ester; sa formule structurelle est :

Formule structurée pour ramipril

Sa formule moléculaire est C23H32N2O5 et son poids moléculaire est 416.5.

Ramiprilat, le métabolite diacide de ramipril, est un non-sulfhydryl angiotensin l'inhibiteur d'enzyme passant. Ramipril est converti en ramiprilat par le décolleté hépatique du groupe ester.

Chaque capsule ramipril destinée pour l'administration orale contient 1.25 mgs ou 2.5 mgs ou      5 mgs ou 10 mgs de ramipril. En plus, chaque capsule contient les ingrédients inactifs suivants : la gélatine, pregelatinized l'amidon et le dioxyde de titane. Supplémentairement chaque        coquille de capsule de 1.25 mgs contient : FD&C rouge # 40, FD&C jaune # 5 et FD&C jaune # 6, la coquille de capsule de 2.5 mgs contient : D&C jaune # 10 et FD&C rouge # 40, la coquille de capsule de 5 mgs contient : FD&C bleu # 1, FD&C rouge # 40 et FD&C jaune # 6 et la coquille de capsule de 10 mgs contient : D&C rouge # 28, D&C jaune # 10 et FD&C bleu # 1. La capsule est imprimée avec l'encre pharmaceutique noire qui contient de l'oxyde en fer noir comme un agent changeant de couleur.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action :

Ramipril et interdiction de ramiprilat angiotensin-convertissant l'enzyme (l'AS) dans les sujets humains et les animaux. L'AS est un peptidyl dipeptidase qui catalyse la conversion d'angiotensin I à la substance vasoconstrictor, angiotensin II. Angiotensin II stimule aussi la sécrétion aldosterone par le cortex surrénal. L'inhibition de résultats SUPER dans le plasma diminué angiotensin II, qui mène à l'activité vasopressor diminuée et à la sécrétion aldosterone diminuée. La dernière diminution peut avoir pour résultat une petite augmentation de potassium de sérum. Dans les patients hypertensive avec la fonction rénale normale traitée ramipril seul depuis jusqu'à 56 semaines, environ 4 % de patients pendant le procès avaient l'anormalement haut potassium de sérum et une augmentation de la ligne de base plus grande que 0.75 mEq/L et aucun des patients n'avait un potassium anormalement bas et une diminution de la ligne de base plus grande que   0.75 mEq/L. Dans la même étude, environ 2 % de patients ont traité avec ramipril et hydrochlorothiazide depuis jusqu'à 56 semaines avait d'anormalement hautes valeurs de potassium et une augmentation de la ligne de base de 0.75 mEq/L ou plus grand et environ 2 % avaient des valeurs anormalement basses et des diminutions de la ligne de base de 0.75 mEq/L ou plus grand (voir des PRÉCAUTIONS). L'enlèvement d'angiotensin II réaction négative sur la sécrétion renin mène au plasma augmenté renin l'activité.

L'effet de ramipril sur l'hypertension a l'air de résulter au moins en partie de l'inhibition tant du tissu que de du fait de faire circuler l'activité SUPER, en réduisant ainsi angiotensin II formation dans le tissu et le plasma.

L'AS est identique à kininase, une enzyme qui dégrade bradykinin. Si les niveaux augmentés de bradykinin, vasodepressor puissant peptide, jouent un rôle dans les effets thérapeutiques de ramipril reste être élucidé.

Pendant que le mécanisme par lequel ramipril on croit que la tension inférieure est essentiellement la suppression du système renin-angiotensin-aldosterone, ramipril a un effet antihypertensive même dans les patients avec l'hypertension basse-renin. Bien que ramipril soit antihypertensive dans toutes les courses les patients hypertensive étudiés, noirs (d'habitude une population hypertensive basse-renin) avaient une plus petite réponse moyenne à la monothérapie que les patients non-noirs.

Pharmacokinetics et Métabolisme :

Suite à l'administration orale de ramipril, les concentrations de plasma maximales de ramipril sont atteintes pendant une heure. La mesure d'absorption est au moins 50 à 60 % et n'est pas de façon significative sous l'influence de la présence de nourriture dans l'étendue GI, bien que le taux d'absorption soit réduit.

Dans un procès dans lequel les sujets ont reçu des capsules ramipril ou les contenus de capsules identiques dissoutes dans l'eau, dissoute dans le jus de pomme, ou ont suspendu dans la compote de pommes, le sérum ramiprilat les niveaux était essentiellement sans rapport à l'utilisation ou à la désuétude du liquide d'élément ou de la nourriture.

Le décolleté du groupe ester (essentiellement dans le foie) convertit ramipril en son métabolite diacide actif, ramiprilat. Les concentrations de plasma maximales de ramiprilat sont atteintes 2 à 4 heures après la consommation de médicament. La protéine de sérum se liant de ramipril est environ 73 % et ce d'environ 56 % ramiprilat; in vitro, ces pourcentages sont indépendants de la concentration sur la gamme de 0.01 à 10 mcg/mL.

Ramipril est presque complètement transformé par métabolisme à ramiprilat, qui a environ 6 fois l'activité inhibitrice SUPER de ramipril et au diketopiperazine ester, l'acide diketopiperazine et le glucuronides de ramipril et de ramiprilat, dont tous sont inactifs. Après l'administration orale de ramipril, environ 60 % du médicament parental et de ses métabolites sont éliminés dans l'urine et environ 40 % sont trouvés dans le feces. Le médicament récupéré dans le feces peut représenter tous les deux l'excrétion biliary de métabolites et/ou médicament non absorbé, cependant la proportion d'une dose éliminée par la bile n'a pas été déterminée. Moins de 2 % de la dose administrée sont récupérés dans l'urine comme ramipril inchangé.

Les concentrations de sang de ramipril et de ramiprilat augmentent avec la dose augmentée, mais ne sont pas sévèrement proportionnelles de la dose. AUC de 24 heures pour ramiprilat, cependant, est proportionnel de la dose sur les 2.5 à la gamme de dose de 20 mgs. Bioavailabilities absolus de ramipril et de ramiprilat étaient 28 % et 44 %, respectivement, quand 5 mgs de ramipril oral ont été comparés avec la même dose de ramipril donné intraveineusement.

Les concentrations de plasma de ramiprilat déclinent dans une manière triphasic (le déclin rapide initial, la phase d'élimination apparente, la phase d'élimination terminale). Le déclin rapide initial, qui représente la distribution du médicament dans un grand compartiment périphérique et le fait de lier ultérieur tant au plasma qu'à l'AS de tissu, a une demi-vie de 2 à 4 heures. À cause de son fait de lier puissant à l'AS et à la dissociation lente de l'enzyme, ramiprilat montre deux phases d'élimination. La phase d'élimination apparente correspond à l'autorisation de ramiprilat libre et a une demi-vie de 9 à 18 heures. La phase d'élimination terminale a une demi-vie prolongée (> 50 heures) et représente probablement kinetics attachant/dissociation du complexe ramiprilat/ACE. Il ne contribue pas à l'accumulation du médicament. Après les doses quotidiennes multiples de 5 à 10 mgs ramipril, la demi-vie de concentrations ramiprilat dans la gamme thérapeutique était 13 à 17 heures.

Après autrefois tous les jours le dosage, les concentrations de plasma permanentes de ramiprilat sont atteintes par la quatrième dose. Les concentrations permanentes de ramiprilat sont un peu plus hautes que les gardés la première dose de capsule ramipril, surtout aux doses basses (2.5 mgs), mais la différence est insignifiante cliniquement.

Dans les patients avec l'autorisation creatinine moins de 40 mL/min/1.73m2, les niveaux maximaux de ramiprilat sont environ doublés et les niveaux de dépression peuvent être autant que quintupled. Dans les régimes de la dose multiple, l'exposition totale à ramiprilat (AUC) dans ces patients est 3 à 4 fois plus grande comme c'est dans les patients avec la fonction rénale normale qui reçoivent des doses semblables.

L'excrétion urinaire de ramipril, ramiprilat et leurs métabolites sont réduits dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Comparé aux sujets normaux, les patients avec l'autorisation creatinine moins de 40 mL/min/1.73m2 avaient le plus haut pic et la dépression ramiprilat les niveaux et les légèrement plus longs temps pour culminer des concentrations (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Dans les patients avec la fonction de foie diminuée, le métabolisme de ramipril à ramiprilat a l'air d'être ralenti, peut-être à cause de l'activité diminuée d'hépatique esterases et le plasma ramipril les niveaux dans ces patients est augmenté de 3 plis. Les concentrations maximales de ramiprilat dans ces patients, cependant, ne se distinguent pas des vus dans les sujets avec la fonction hépatique normale et l'effet d'une dose donnée sur l'activité SUPER de plasma ne varie pas avec la fonction hépatique.

Pharmacodynamics :

Les doses simples de ramipril de 2.5 à 20 mgs produisent l'inhibition d'environ 60 à 80 % d'activité SUPER 4 heures après avoir dosé avec l'inhibition d'environ 40 à 60 % après 24 heures. Les doses orales multiples de ramipril de 2.0 mgs ou de plus de plasma de cause l'activité SUPER pour tomber de plus de 90 % 4 heures après le dosage, avec l'inhibition de plus de 80 % de conservation d'activité SUPER 24 heures après le dosage. L'effet plus prolongé de même petites doses multiples reflète vraisemblablement la saturation de sites de liant d'AS par ramiprilat et libération relativement lente de ces sites.

Pharmacodynamics et Effets Cliniques :

Hypertension :

L'administration de capsules ramipril aux patients avec léger pour modérer l'hypertension a pour résultat une réduction tant de sur le dos que de la tension effective à environ la même mesure sans tachycardia compensateur. Hypotension postural symptomatique est rare, bien qu'il puisse se produire dans les patients qui sont du sel - et/ou réduit du volume (voir des AVERTISSEMENTS). L'utilisation de ramipril dans la combinaison avec les diurétiques thiazide donne un effet de baisse de tension plus grand que cela vu avec n'importe quel agent seul.

Dans les études de la dose simple, les doses de 5 à 20 mgs de capsules ramipril ont baissé la tension au cours de 1 à 2 heures, avec les réductions maximales accomplies 3 à 6 heures après le dosage. L'effet antihypertensive d'une dose simple s'est conservé depuis 24 heures. Dans le plus long terme (4 à 12 semaines) les études contrôlées, les doses autrefois quotidiennes de 2.5 à 10 mgs étaient semblables dans leur effet, en s'abaissant sur le dos ou réputation systolic et tensions diastolic 24 heures après avoir dosé par environ 6/4 le millimètre Hg plus que le placebo. Dans les comparaisons de pic contre l'effet de dépression, l'effet de dépression a représenté environ 50 à 60 % de la réponse maximale. Dans une étude de titration étant comparable divisé (l'offre) contre le traitement qd, le régime divisé était supérieur, en indiquant que pour certains patients l'effet antihypertensive avec le dosage autrefois quotidien n'est pas suffisamment maintenu (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Dans la plupart des procès, l'effet antihypertensive de ramipril a augmenté pendant plusieurs premières semaines de mesures répétées. On a montré que l'effet antihypertensive de capsules ramipril continue pendant la thérapie à long terme depuis au moins 2 ans. Le retrait brusque de capsules ramipril n'a pas eu pour résultat une augmentation rapide dans la tension.

Ramipril a été comparé avec d'autres inhibiteurs SUPER, bêta-bloquants et diurétiques thiazide. C'était efficace environ aussi que d'autres inhibiteurs SUPER et comme atenolol. Tant dans les Caucasiens que dans les noirs, hydrochlorothiazide (25 ou 50 mgs) était de façon significative plus efficace que ramipril.

À part thiazides, aucune étude d'action réciproque formelle de ramipril avec d'autres agents antihypertensive n'a été réalisée. L'expérience limitée dans les procès contrôlés et incontrôlés se combinant ramipril avec un canal de calcium blocker, un diurétique de boucle, ou une triple thérapie (le bêta-bloquant, vasodilator et un diurétique) n'indique aucune action réciproque de médicament du médicament inhabituelle. D'autres inhibiteurs SUPER ont eu moins que les effets additifs avec le béta blockers adrénergique, vraisemblablement parce que les deux médicaments baissent la tension en inhibant des parties du système renin-angiotensin.

Ramipril était moins efficace dans les noirs que dans les Caucasiens. L'efficacité de ramipril n'était pas sous l'influence de l'âge, le sexe, ou le poids.

Dans l'étude contrôlée d'une ligne de base de 10 patients avec l'hypertension essentielle légère, la réduction de tension a été accompagnée par une augmentation de 15 % dans le flux sanguin rénal. Dans les volontaires en bonne santé, glomerular le taux de filtration était inchangé.

INDICATIONS ET USAGE

Hypertension :

Les capsules de Ramipril sont indiquées pour le traitement d'hypertension. Il peut être utilisé seul ou dans la combinaison avec les diurétiques thiazide.

Dans l'utilisation ramipril, la considération devrait être donnée au fait qu'un autre angiotensin l'inhibiteur d'enzyme passant, captopril, a provoqué agranulocytosis, particulièrement dans les patients avec l'affaiblissement rénal ou la maladie collagen-vasculaire. Les données disponibles sont insuffisantes pour montrer que ramipril n'ont pas de risque semblable (voir des AVERTISSEMENTS).

Dans la considération de l'utilisation de capsules ramipril, il devrait être noté que dans les inhibiteurs d'AS de procès contrôlés ont un effet sur la tension qui est moins dans les patients noirs que dans les non-noirs. En plus, les inhibiteurs SUPER (pour lequel les données adéquates sont disponibles) provoquent un plus haut taux d'angioedema dans noir que dans les patients non-noirs (voir des AVERTISSEMENTS, Angioedema Intestinal).

CONTRE-INDICATIONS

Les capsules de Ramipril sont contre-indiquées dans les patients qui sont hypersensibles à ce produit ou à autre angiotensin l'inhibiteur d'enzyme passant (par ex, un patient qui a connu angioedema pendant la thérapie avec autre inhibiteur SUPER).

AVERTISSEMENTS

Anaphylactoid et Réactions Peut-être Apparentées :

Vraisemblablement parce que les inhibiteurs d'enzyme angiotensin-passants affectent le métabolisme d'eicosanoids et de polypeptides, en incluant bradykinin endogène, les patients recevant des inhibiteurs SUPER (en incluant ramipril les capsules) peuvent être soumis à une variété de réactions défavorables, certains d'entre eux sérieux.

La tête et le Cou Angioedema :

Les patients avec une histoire d'angioedema sans rapport à la thérapie d'inhibiteur SUPER peuvent être au risque accru d'angioedema en recevant un inhibiteur SUPER (voir aussi des CONTRE-INDICATIONS).

Angioedema du visage, les extrémités, les lèvres, la langue, la glotte et le larynx a été annoncé dans les patients a traité avec angiotensin les inhibiteurs d'enzyme passants. Angioedema associé à l'oedème laryngien peut être fatal. Si laryngien stridor ou angioedema du visage, la langue, ou la glotte se produit, le traitement avec les capsules ramipril devrait être arrêté et la thérapie appropriée instituée immédiatement. Où il y a la participation de la langue, la glotte, ou le larynx, probablement pour provoquer l'obstruction de compagnie aérienne, la thérapie appropriée, par ex, la solution 1:1,000 epinephrine sous-cutanée (0.3 millilitres à 0.5 millilitres) devrait être rapidement administrée (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

Angioedema Intestinal :

Angioedema intestinal a été annoncé dans les patients a traité avec les inhibiteurs SUPER. Ces patients ont présenté la douleur abdominale (avec ou sans nausée ou vomissant); dans certains cas il n'y avait aucune histoire préalable de soin du visage angioedema et c-1 esterase les niveaux étaient normaux. L'angioedema a été diagnostiqué par les procédures en incluant la tomographie abdominale ou les ultrasons, ou à la chirurgie et aux symptômes résolus après avoir arrêté l'inhibiteur SUPER. Angioedema intestinal devrait être inclus dans le diagnostic différentiel de patients sur les inhibiteurs SUPER présentants de la douleur abdominale.

Dans une grande étude post-du marketing américaine, angioedema (défini comme les rapports d'angio, visage, larynx, langue, ou oedème de gorge) a été annoncé dans 3/1523 (0.20 %) de patients noirs et dans 8/8680 (0.09 %) de patients blancs. Ces taux n'étaient pas différents statistiquement.

Réactions d'Anaphylactoid pendant la désensibilisation :

Deux patients subissant le fait de désensibiliser le traitement avec le venin hymenoptera en recevant des inhibiteurs SUPER ont soutenu des réactions anaphylactoid très graves. Dans les mêmes patients, on a évité ces réactions quand les inhibiteurs SUPER étaient refusés temporairement, mais ils ont reparu sur le redéfi inattentif.

Réactions d'Anaphylactoid pendant l'exposition membraneuse :

Les réactions d'Anaphylactoid ont été annoncées dans les patients dialyzed avec les membranes du haut flux et traitées concomitantly avec un inhibiteur SUPER. Les réactions d'Anaphylactoid ont été aussi annoncées dans les patients subissant la densité basse lipoprotein apheresis avec l'absorption de sulfate dextran.

Hypotension :

Les capsules de Ramipril peuvent provoquer hypotension symptomatique, après la dose initiale ou une dose dernière quand le dosage a été augmenté. Comme d'autres inhibiteurs SUPER, ramipril était seulement rarement associé à hypotension dans les patients hypertensive peu compliqués. Hypotension symptomatique se produira probablement dans les patients qui ont été le volume - et/ou ont réduit du sel à la suite de la thérapie diurétique prolongée, la restriction de sel alimentaire, la dialyse, la diarrhée, ou le vomissement. Le volume et/ou l'épuisement de sel devraient être corrigés avant de lancer la thérapie avec les capsules ramipril.

Dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive, avec ou sans insuffisance rénale associée, la thérapie d'inhibiteur SUPER peut provoquer hypotension excessif, qui peut être associé à oliguria ou à azotemia et, rarement, à l'échec rénal aigu et à la mort. Dans de tels patients, ramipril la thérapie de capsules devrait être commencé sous la surveillance médicale proche; ils devraient être suivis de près depuis les 2 premières semaines de traitement et chaque fois que la dose de ramipril ou de diurétique est augmentée.

Si hypotension se produit, le patient devrait être placé dans une position couchée sur le dos et, au besoin, traité l'injection intraveineuse de sérum physiologique physiologique. Le traitement de capsules de Ramipril peut être continué d'habitude suite à la restauration de tension et de volume.

Échec hépatique :

Rarement, les inhibiteurs SUPER, en incluant ramipril les capsules, ont été associés à un syndrome qui commence avec la jaunisse cholestatic et les progrès à l'hépatique fulminant necrosis et (quelquefois) la mort. On ne comprend pas le mécanisme de ce syndrome. Les patients recevant des inhibiteurs SUPER qui développent la jaunisse ou les élévations marquées d'enzymes hépatiques devraient arrêter l'inhibiteur SUPER et recevoir la suite médicale appropriée.

Neutropenia/Agranulocytosis :

Comme avec d'autres inhibiteurs SUPER, rarement, un léger - dans les cas isolés sévères - la réduction du comte de globule rouge et le contenu d'hémoglobine, le leucocyte ou le comte de plaquette peut se développer. Dans les cas isolés, agranulocytosis, pancytopenia et la dépression de moelle osseuse peut se produire. Les réactions de Hematological aux inhibiteurs SUPER se produiront mieux dans les patients avec la maladie vasculaire collagen (par ex, lupus systémique erythematosus, scleroderma) et l'affaiblissement rénal. La surveillance de comtes de leucocyte devrait être considérée dans les patients avec la maladie collagen-vasculaire, surtout si la maladie est associée à la fonction rénale diminuée.  

Morbidité foetale/Néo-natale et Mortalité :

Les inhibiteurs SUPER peuvent provoquer la morbidité foetale et néo-natale et la mort quand administré aux femmes enceintes. Des douzaines de cas ont été annoncés dans la littérature mondiale. Quand la grossesse est découverte, les inhibiteurs SUPER devraient être arrêtés aussitôt que possible.

L'utilisation d'inhibiteurs SUPER pendant les deuxièmes et troisièmes trimestres de grossesse a été associée à la blessure foetale et néo-natale, en incluant hypotension, le crâne néo-natal hypoplasia, anuria, l'échec rénal réversible ou irréversible et la mort. Oligohydramnios a été aussi annoncé, en provenant vraisemblablement de la fonction rénale foetale diminuée; oligohydramnios dans ce cadre a été associé aux contractures de membre foetales, craniofacial la déformation et le développement de poumon hypoplastic. La prématurité, le retard de croissance intrautérin et le brevet ductus arteriosus ont été aussi annoncés, bien qu'il ne soit pas clair si ces occurrences étaient en raison de l'exposition d'inhibiteur SUPER.

Ces effets néfastes n'ont pas l'air d'être provenus de l'exposition d'inhibiteur SUPER intrautérine qui a été limitée au premier trimestre. Les mères dont les embryons et les foetus sont exposés aux inhibiteurs SUPER seulement pendant le premier trimestre devraient être si informées. Néanmoins, quand les patients deviennent enceintes, les médecins devraient faire tout le possible pour arrêter l'utilisation de capsules ramipril aussitôt que possible.

Rarement (probablement moins souvent qu'une fois dans un chaque mille de grossesses), aucune alternative aux inhibiteurs SUPER ne sera trouvée. Dans ces cas rares, les mères devraient être instruites des hasards potentiels à leurs foetus et les examens d'ultrasons sériels devraient être exécutés pour évaluer l'environnement intraamniotic.

Si oligohydramnios est observé, ramipril les capsules devrait être arrêté à moins que ce ne soit considéré l'économie de la vie pour la mère. La tension de contraction évaluant (CST), une épreuve de non-tension (NST), ou biophysical dressant le portrait (de BPP) peut être appropriée, selon la semaine de grossesse. Les patients et les médecins devraient être conscients, cependant, qu'oligohydramnios peut ne pas apparaître jusqu'au foetus a soutenu la blessure irréversible.

Les bébés avec les histoires de dans l'exposition utero aux inhibiteurs SUPER devraient être de près observés pour hypotension, oliguria et hyperkalemia. Si oliguria se produit, l'attention devrait être dirigée vers le soutien de tension et de perfusion rénal. La transfusion sanguine de change ou la dialyse peuvent être exigées comme les moyens d'inverser hypotension et/ou remplacer à la fonction rénale désordonnée. Les capsules de Ramipril qui traverse le délivre peuvent être enlevées de la circulation néo-natale par ces moyens, mais ont limité l'expérience n'a pas montré qu'un tel enlèvement est central au traitement de ces bébés.

Aucun effet teratogenic de capsules ramipril n'a été vu dans les études de rats enceintes, lapins et singes cynomolgus. Sur une base de région de surface de corps, les doses utilisées étaient à la hauteur environ 400 fois (dans les rats et les singes) et 2 fois (dans les lapins) la dose humaine recommandée.

PRÉCAUTIONS

Fonction Rénale diminuée :

En conséquence d'inhiber le système renin-angiotensin-aldosterone, les changements dans la fonction rénale peuvent être prévus dans les individus susceptibles. Dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système renin-angiotensin-aldosterone, le traitement avec angiotensin les inhibiteurs d'enzyme passants, en incluant ramipril les capsules, peuvent être associés à oliguria et/ou azotemia progressif et (rarement) à l'échec rénal aigu et/ou la mort.

Dans les patients hypertensive avec l'artère rénale unilatérale ou bilatérale stenosis, les augmentations dans l'azote d'urée de sang et le sérum creatinine peut se produire. L'expérience avec un autre angiotensin l'inhibiteur d'enzyme passant suggère que ces augmentations sont réversibles d'habitude sur la cessation de capsules ramipril et/ou thérapie diurétique. Dans de tels patients la fonction rénale devrait être contrôlée pendant quelques premières semaines de thérapie. Certains patients hypertensive sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont développé des augmentations dans l'azote d'urée de sang et le sérum creatinine, d'habitude mineur et transitoire, surtout quand les capsules ramipril ont été données concomitantly avec un diurétique. Cela se produira mieux dans les patients avec le fait de préexister à l'affaiblissement rénal. La réduction de dosage de capsules ramipril et/ou la cessation du diurétique peuvent être exigées.

L'évaluation du patient hypertensive devrait toujours inclure l'évaluation de fonction rénale (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Hyperkalemia :

Dans les essais cliniques, hyperkalemia (le potassium de sérum plus grand que 5.7 mEq/L) s'est produit dans environ 1 % de patients hypertensive recevant ramipril les capsules. Dans la plupart des cas, ceux-ci ont été isolés les valeurs, qui ont résolu en dépit de la thérapie continuée. Aucun de ces patients n'a été arrêté des procès à cause de hyperkalemia. Les facteurs de risque pour le développement de hyperkalemia incluent l'insuffisance rénale, le diabète mellitus et l'utilisation d'élément de diurétiques épargnant le potassium, compléments de potassium, et/ou remplaçants de sel contenant le potassium, qui devraient être utilisés prudemment, si du tout, avec les capsules ramipril (voir des Actions réciproques de Médicament).

Toux :

Vraisemblablement en raison de l'inhibition de la dégradation de bradykinin endogène, la toux improductive persistante a été annoncée avec tous les inhibiteurs SUPER, en résolvant toujours après la cessation de thérapie. L'AS la toux incitée à l'inhibiteur devrait être considéré dans le diagnostic différentiel de toux.

Fonction de Foie diminuée :

Comme ramipril est essentiellement transformé par métabolisme par l'hépatique esterases à sa moitié active, ramiprilat, les patients avec la fonction de foie diminuée pourraient développer des niveaux de plasma nettement élevés de ramipril. Aucune étude de pharmacokinetic formelle n'a été réalisée dans les patients hypertensive avec la fonction de foie diminuée. Cependant, comme le système renin-angiotensin peut être activé dans les patients avec la cirrhose de foie sévère et/ou ascites, la prudence particulière devrait être exercée dans le fait de traiter ces patients.

Chirurgie/Anesthésie :

Dans les patients subissant la chirurgie ou pendant l'anesthésie avec les agents qui produisent hypotension, ramipril peut bloquer angiotensin II formation qui se produirait autrement secondaire avec la libération de renin compensatrice. Hypotension qui se produit à la suite de ce mécanisme peut être corrigé par l'expansion de volume.

Renseignements pour les Patients

La capsule de 1.25 mgs contient FD&C Jaune #5 (tartrazine) qui peut provoquer des réactions du type allergique (en incluant l'asthme des bronches) dans de certaines personnes susceptibles. Bien que l'incidence totale de FD&C N° 5 Jaune (tartrazine) la sensibilité dans la population générale soit bas, il est fréquemment vu dans les patients qui ont aussi l'hypersensibilité d'aspirine.

Grossesse :

On devrait dire aux malades d'âge d'accouchement des conséquences de deuxième - et l'exposition du troisième trimestre aux inhibiteurs SUPER et on devrait leur dire aussi que ces conséquences n'ont pas l'air d'être provenues de l'exposition d'inhibiteur SUPER intrautérine qui a été limitée au premier trimestre. On devrait demander à ces patients de signaler des grossesses à leurs médecins aussitôt que possible.

Angioedema :

Angioedema, en incluant l'oedème laryngien, peut se produire avec le traitement avec les inhibiteurs SUPER, surtout suite à la première dose. Les patients devraient être si conseillés et dits de signaler immédiatement n'importe quels signes ou symptômes suggérant angioedema (l'enflure de visage, yeux, lèvres, ou langue, ou difficulté de respirer) et ne pas prendre plus aucun médicament jusqu'à ce qu'ils se soient entretenus avec le médecin prescrivant.

Hypotension Symptomatique :

On devrait avertir des patients que l'étourdissement peut se produire, surtout pendant les premiers jours de thérapie et il devrait être annoncé. On devrait dire aux patients que si la syncope se produit, ramipril les capsules devrait être arrêté jusqu'à ce que l'on ait consulté le médecin.

On devrait avertir tous les patients que la consommation liquide insuffisante ou la transpiration excessive, la diarrhée, ou le vomissement peuvent mener à une chute excessive dans la tension, avec les mêmes conséquences d'étourdissement et de syncope possible.

Hyperkalemia :

On devrait dire des patients de ne pas utiliser des remplaçants de sel contenant le potassium sans consulter leur médecin.

Neutropenia :

On devrait dire des patients de rapidement signaler n'importe quelle indication d'infection (par ex, le mal de gorge, la fièvre), qui pourrait être un signe de neutropenia.

Actions réciproques de médicament

Avec les agents antiinflammatoires nonsteroidal :

Rarement, le traitement d'élément avec les inhibiteurs SUPER et les agents antiinflammatoires nonsteroidal a été associé au fait de se détériorer d'échec rénal et d'une augmentation dans le potassium de sérum.

Avec les diurétiques :

Les patients sur les diurétiques, surtout ceux dans qui la thérapie diurétique a été récemment instituée, peuvent connaître de temps en temps une réduction excessive de tension après l'initiation de thérapie avec les capsules ramipril. La possibilité d'effets hypotensive avec les capsules ramipril peut être minimisée par le fait d'arrêter le diurétique ou par le fait d'augmenter la consommation de sel avant l'initiation de traitement avec les capsules ramipril. Si ce n'est pas possible, la dose de départ devrait être réduite (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Avec les compléments de potassium et les diurétiques épargnant le potassium :

Les capsules de Ramipril peuvent modérer la perte de potassium provoquée par les diurétiques thiazide. Les diurétiques épargnant le potassium (spironolactone, amiloride, triamterene et d'autres) ou les compléments de potassium peuvent augmenter le risque de hyperkalemia. Donc, si l'utilisation d'élément de tels agents est indiquée, on devrait leur donner avec la prudence et le potassium de sérum du patient devrait être contrôlé fréquemment.

Avec le lithium :

Les niveaux de lithium de sérum augmentés et les symptômes de toxicité de lithium ont été annoncés dans les patients recevant des inhibiteurs SUPER pendant la thérapie avec le lithium. Ces médicaments devraient être coadministered avec la prudence et la surveillance fréquente de niveaux de lithium de sérum est recommandée. Si un diurétique est aussi utilisé, le risque de toxicité de lithium peut être augmenté.

D'autre :

Ni on n'a constaté que les capsules de ramipril, ni ses métabolites communiquent avec la nourriture, digoxin, l'antiacide, furosemide, cimetidine, indomethacin et simvastatin. La combinaison de capsules ramipril et de propranolol n'a montré aucun effet néfaste sur les paramètres dynamiques (la tension et la fréquence cardiaque). La co-administration de ramipril et de warfarin n'a pas affecté défavorablement les effets d'anticoagulant du dernier médicament. Supplémentairement, la co-administration de capsules ramipril avec phenprocoumon n'a pas affecté de minimum phenprocoumon les niveaux ou a interféré de l'état des sujets d'anticoagulation.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Aucune évidence d'un effet tumorigenic n'a été trouvée quand ramipril a été donné par gavage aux rats depuis jusqu'à 24 mois aux doses de jusqu'à 500 mgs/kg/jours ou aux souris depuis jusqu'à 18 mois aux doses de jusqu'à 1000 mgs/kg/jours. (Pour n'importe quelle espèce, ces doses sont environ 200 fois la dose humaine recommandée maximum quand comparé sur la base de la région de surface de corps.) Aucune activité mutagenic n'a été découverte dans l'épreuve d'Ames dans les bactéries, l'épreuve de micronoyau dans les souris, la synthèse d'ADN surprise dans une ligne de cellule humaine, ou un essai de mutation du gène avancé dans une ligne de cellule d'ovaire de hamster chinoise. Plusieurs métabolites et produits de dégradation de ramipril étaient négatifs aussi dans l'épreuve d'Ames. Une étude dans les rats avec les dosages aussi grands que 500 mgs/kg/jours n'a pas produit d'effets néfastes sur la fertilité.

Grossesse

Les Catégories de grossesse C (le premier trimestre) et D (les deuxièmes et troisièmes trimestres (voir des AVERTISSEMENTS, une Morbidité Foetale/Néo-natale et une Mortalité).

Mères infirmières

L'ingestion de dose orale simple de 10 mgs de capsules ramipril a résulté en quantités non détectables de ramipril et de ses métabolites dans le lait de poitrine. Cependant, parce que les doses multiples peuvent produire des concentrations de lait basses qui ne sont pas prévisibles des doses simples, les femmes recevant ramipril les capsules ne devraient pas affronter la nourriture.

Utilisation gériatrique

Du nombre total de patients qui ont reçu ramipril dans les études cliniques américaines de capsules ramipril 11.0 % étaient 65 et finis pendant que 0.2 % étaient 75 et finis. Aucune différence totale dans l'efficacité ou la sécurité n'a été observée entre ces patients et patients plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue.

Une étude de pharmacokinetic conduite dans les patients assez âgés hospitalisés a indiqué que le pic ramiprilat les niveaux et la région sous la courbe de temps de concentration de plasma (AUC) pour ramiprilat est plus haut dans les patients plus vieux.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies. Le dommage du rein irréversible a été observé dans de très jeunes rats donnés une dose simple de ramipril.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Hypertension :

Les capsules de Ramipril ont été évaluées pour la sécurité dans plus de 4 000 patients avec l'hypertension; de ceux-ci, 1 230 patients ont été étudiés dans les procès contrôlés des Etats-Unis et 1 107 ont été étudiés dans les procès contrôlés étrangers. On a traité presque 700 de ces patients depuis au moins un an. L'incidence totale d'événements défavorables annoncés était semblable dans les capsules ramipril et les patients de placebo. Les effets secondaires cliniques les plus fréquents (peut-être ou probablement rattaché au médicament d'étude) annoncé par les patients recevant ramipril les capsules aux Etats-Unis les procès contrôlés du placebo étaient : le mal de tête (5.4 %), "le vertige" (2.2 %) et la fatigue ou asthenia (2.0 %), mais seulement le dernier était plus répandu dans les patients de capsules ramipril que dans les patients donnés le placebo. Généralement, les effets secondaires étaient légers et transitoires et il n'y avait aucune relation au dosage total dans la gamme de 1.25 à 20 mgs. La cessation de thérapie à cause d'un effet secondaire a été exigée dans environ 3 % de patients américains a traité avec les capsules ramipril. Les raisons les plus communes pour la cessation étaient : la toux (1.0 %), "le vertige" (0.5 %) et l'impuissance (0.4 %).

Des effets secondaires observés considérés peut-être ou probablement rattaché au médicament d'étude qui s'est produit aux Etats-Unis les procès contrôlés du placebo dans plus de 1 % de patients ont traité avec les capsules ramipril, seulement asthenia (la fatigue) était plus répandu sur les capsules ramipril que le placebo (2 % contre 1 %).

LES PATIENTS DANS LE PLACEBO AMÉRICAIN ONT CONTRÔLÉ DES ÉTUDES

 Capsules de Ramipril
(n=651)
Placebo
(n=286)

n           %
n      %
Asthenia (Fatigue)
13         2
2      1

Dans les procès contrôlés du placebo, il y avait aussi un excès de syndrome de grippe et d'infection respiratoire supérieur dans le groupe ramipril, non attribué en ce moment-là à ramipril. Comme ces études ont été réalisées avant que le rapport de toux aux inhibiteurs SUPER a été  reconnu, certains de ces événements peuvent représenter la toux ramipril-incitée. Dans une étude dernière de 1 année, la toux augmentée a été vue dans presque 12 % de patients ramipril, avec environ 4 % de patients exigeant la cessation de traitement.

D'autres expériences défavorables ont annoncé dans les essais cliniques contrôlés (dans moins de 1 % de patients ramipril), ou les événements plus rares vus dans le post-marketing de l'expérience, incluent le suivant (dans certains, une relation causale à l'usage de drogues est incertaine) :

Corps Dans l'ensemble : les réactions d'Anaphylactoid (voir des AVERTISSEMENTS).

Cardiovasculaire : hypotension symptomatique (a annoncé dans 0.5 % de patients dans les procès américains) (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS), la syncope et les palpitations.

Hematologic : Pancytopenia, hemolytic l'anémie et thrombocytopenia.

Rénal : Certains patients hypertensive sans maladie rénale préexistante apparente se sont développés mineur, d'habitude transitoire, les augmentations dans l'azote d'urée de sang et le sérum creatinine en prenant ramipril, particulièrement quand ramipril a été donné concomitantly avec un diurétique (voir des AVERTISSEMENTS). Échec rénal aigu.

Oedème d'Angioneurotic : l'oedème d'Angioneurotic a été annoncé dans 0.3 % de patients dans les essais cliniques américains (voir des AVERTISSEMENTS).

Gastrointestinal : l'échec hépatique, l'hépatite, la jaunisse, pancreatitis, la douleur abdominale (quelquefois avec les changements d'enzyme suggérant pancreatitis), l'anorexie, la constipation, la diarrhée, la bouche sèche, la dyspepsie, dysphagia, la gastro-entérite, ont augmenté le dérangement de goût et la salivation.

Dermatologic : les réactions d'hypersensibilité apparentes (manifesté par urticaria, pruritus, ou les rougeurs, avec ou sans fièvre), la photosensibilité, purpura, onycholysis, pemphigus, pemphigoid, erythema multiforme, la toxine epidermal onycholysis et le syndrome de Stevens-Johnson.

Neurologique et Psychiatrique : l'Inquiétude, l'amnésie, les convulsions, la dépression, en entendant la perte, l'insomnie, la nervosité, la névralgie, la neuropathie, paresthesia, la somnolence, tinnitus, le tremblement, le vertige et les dérangements de vision.

Divers : Comme avec d'autres inhibiteurs SUPER, un complexe de symptôme a été annoncé qui peut inclure ANA positive, un taux de sédimentation erythrocyte élevé, arthralgia/arthritis, myalgia, fièvre, vasculitis, eosinophilia, photosensibilité, rougeurs et d'autres manifestations dermatologic. Supplémentairement, comme avec d'autres inhibiteurs SUPER, eosinophilic pneumonitis a été annoncé.

Morbidité foetale/Néo-natale et Mortalité. Voir des AVERTISSEMENTS : Morbidité Foetale/Néo-natale et Mortalité.

D'autre : arthralgia, arthrite, dyspnée, oedème, epitaxis, impuissance, le fait de suer augmenté, Malaisie, myalgia et gain de poids.

Post-Marketing de l'Expérience :

En plus des événements défavorables annoncés des essais cliniques, il y a eu des rapports rares d'hypoglycémie a annoncé pendant la thérapie de capsules ramipril quand donné aux patients concomitantly la prise des agents hypoglycemic oraux ou de l'insuline. La relation causale est inconnue.

Conclusions d'Essai de laboratoire cliniques :

Creatinine et Azote d'Urée de Sang :

Les augmentations dans les niveaux creatinine se sont produites dans 1.2 % de patients recevant ramipril les capsules seules et dans 1.5 % de patients recevant ramipril les capsules et un diurétique. Les augmentations dans les niveaux d'azote d'urée de sang se sont produites dans 0.5 % de patients recevant ramipril les capsules seules et dans 3 % de patients recevant ramipril les capsules avec un diurétique. Aucune de ces augmentations n'a exigé la cessation de traitement. Les augmentations dans ces valeurs de laboratoire se produiront mieux dans les patients avec l'insuffisance rénale ou les prétraités un diurétique et, basées sur l'expérience avec d'autres inhibiteurs SUPER, seraient attendues être surtout probables dans les patients avec l'artère rénale stenosis (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS). Comme ramipril diminue la sécrétion aldosterone, l'élévation de potassium de sérum peut se produire. Les compléments de potassium et les diurétiques épargnant le potassium devraient être donnés avec la prudence et le potassium de sérum du patient devrait être contrôlé fréquemment (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS).

Hémoglobine et Hematocrit :

Les diminutions dans l'hémoglobine ou hematocrit (une valeur basse et une diminution de 5 g/dL ou 5 % respectivement) étaient rares, en se produisant dans 0.4 % de patients recevant ramipril les capsules seules et dans 1.5 % de patients recevant ramipril les capsules plus un diurétique. Aucun patient américain n'a arrêté le traitement à cause des diminutions dans l'hémoglobine ou hematocrit.

D'autre (les relations causales inconnues) :

Les changements cliniquement importants dans les essais de laboratoire standard étaient rarement associés à l'administration de capsules ramipril. Les élévations d'enzymes de foie, le sérum bilirubin, l'acide urique et le glucose de sang ont été annoncées, comme ont des cas de hyponatremia et a dispersé des incidents de leukopenia eosinophilia et proteinuria. Dans les procès américains, moins de 0.2 % de patients ont arrêté le traitement pour les anomalies de laboratoire; tous d'entre ceux-ci étaient des cas de proteinuria ou d'épreuves de fonction du foie anormales.

SURDOSAGE

Les doses orales simples dans les rats et les souris de 10 à 11 g/kg avaient pour résultat le caractère mortel significatif. Dans les chiens, les doses orales aussi haut que 1 g/kg a incité détresse de gastrointestinal seulement légère. Les données limitées sur l'humain sur le dosage sont disponibles. Les manifestations cliniques les fortes probablement seraient des symptômes attribuables à hypotension.

Les déterminations de laboratoire de niveaux de sérum de ramipril et de ses métabolites ne sont pas largement disponibles et de telles déterminations n'ont, en tout cas, aucun rôle établi dans la direction d'overdose ramipril.

Aucune donnée n'est disponible pour suggérer des manoeuvres physiologiques (par ex, les manoeuvres pour changer le pH de l'urine) qui pourrait accélérer l'élimination de ramipril et de ses métabolites. Pareillement, il n'est pas connu que, s'il en est tels de ces substances peut être utilement enlevé du corps par hemodialysis.

Angiotensin II pourrait exercer les fonctions vraisemblablement d'un antidote de l'antagoniste spécifique dans le cadre d'overdose ramipril, mais angiotensin II est essentiellement non disponible à l'extérieur de l'équipement de recherche dispersé. Puisque l'effet hypotensive de ramipril est accompli par vasodilation et hypovolemia efficace, il est raisonnable de traiter l'overdose ramipril par l'injection de solution salée normale.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Les diminutions de tension associées à n'importe quelle dose de capsules ramipril dépendent, en partie, sur la présence, ou l'absence d'épuisement de volume (par ex, devant et l'utilisation diurétique actuelle) ou la présence ou l'absence d'artère rénale stenosis. Si on soupçonne que de telles circonstances sont présentes, la dose de départ initiale devrait être 1.25 mgs une fois tous les jours.

Hypertension :

La dose initiale recommandée pour les patients pas recevant un diurétique est 2.5 mgs une fois par jour. Le dosage devrait être réglé selon la réponse de tension. La gamme de dosage d'entretien ordinaire est 2.5 à 20 mgs par jour administrés comme une dose simple ou dans deux doses également divisées. Dans certains patients traités une fois tous les jours, l'effet antihypertensive peut diminuer vers la fin de l'intervalle de dosage. Dans de tels patients, une augmentation dans le dosage ou deux fois par jour l'administration devrait être considérée. Si la tension n'est pas contrôlée avec les capsules ramipril seules, un diurétique peut être ajouté.

Après la dose initiale de ramipril, le patient devrait être observé sous la surveillance médicale depuis au moins deux heures et jusqu'à ce que la tension se soit stabilisée depuis au moins une heure supplémentaire (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament). Si possible, la dose de n'importe quel diurétique d'élément devrait être réduite qui peut diminuer la probabilité de hypotension. L'apparence de hypotension après la dose initiale de ramipril n'exclut pas de titration de dose prudente ultérieure avec le médicament, suite à la gestion efficace du hypotension.

On avale d'habitude la capsule ramipril entière. La capsule ramipril peut aussi être ouverte et les contenus saupoudrés sur une petite quantité (environ 4 onces) de compote de pommes ou se sont mélangés à 4 onces (120 millilitres) de jus de pomme ou d'eau. Pour être sûr que ramipril n'est pas perdu quand un tel mélange est utilisé, le mélange devrait être consommé dans son ensemble. Les mélanges décrits peuvent être pré-préparés et conservés depuis jusqu'à 24 heures à la température de pièce ou jusqu'à 48 heures sous la réfrigération.

Les instructions pour les Patients et leur Caregivers pour Taking Ramipril Capsules :

Voici vos instructions pour prendre cette médication. Lisez s'il vous plaît ces instructions avant l'utilisation.

Prendre Avec la Nourriture

Formule structurée pour Ramipril

Vous pouvez saupoudrer les contenus de capsules ramipril sur une petite quantité (environ 4 onces) de compote de pommes ou mélangé à 4 onces (120 millilitres) de jus de pomme ou d'eau.

Formule structurée pour Ramipril

Tenez, la capsule droit pour que la portion de casquette de couleur blanche de la capsule soit au côté supérieur.

Formule structurée pour Ramipril

Soigneusement le tortillon de la casquette de couleur blanche de la capsule. Vous pouvez constater que cela le mieux le fait sur la petite portion de la nourriture sur laquelle vous verserez les nonpareilles.

Formule structurée pour Ramipril

Faites attention de voir que, saupoudrez tous les contenus de la capsule sur une cuillerée de compote de pommes ou dans l'eau ou dans le jus de pomme.

Formule structurée pour Ramipril

Soyez sûrs que le patient avale l'intégralité le mélange de pincée/nourriture immédiatement. Il peut être utile d'avoir les liquides de boisson patients immédiatement pour s'assurer que l'on avale tout le mélange.

IMPORTANT : Le mélange de pincée/nourriture peut être pré-préparé et conservé depuis jusqu'à 24 heures à la température de pièce ou jusqu'à 48 heures sous la réfrigération.

Prendre Sans Nourriture

On peut avaler aussi des capsules de Ramipril comme les capsules entières.

L'administration d'élément de capsules ramipril avec les compléments de potassium, les remplaçants de sel de potassium, ou les diurétiques épargnant le potassium peut mener aux augmentations de potassium de sérum (voir des PRÉCAUTIONS).

Dans les patients que l'on traite actuellement avec un diurétique, hypotension symptomatique peut se produire de temps en temps suite à la dose initiale de capsules ramipril. Pour réduire la probabilité de hypotension, le diurétique, si possible, devrait être arrêté deux à trois jours avant de commencer la thérapie par les capsules ramipril (voir des AVERTISSEMENTS). Alors, si la tension n'est pas contrôlée avec les capsules ramipril seules, la thérapie diurétique devrait être reprise.

Si le diurétique ne peut pas être arrêté, une dose initiale de 1.25 mgs ramipril les capsules devrait être utilisée pour éviter l'excès hypotension.

Adaptation de dosage dans l'Affaiblissement Rénal :

Dans les patients avec l'autorisation creatinine <40 mL/min/1.73m2 (le sérum creatinine environ> 2.5 mg/dL) les doses on devrait s'attendre à ce qu'à seulement 25 % d'entre les normalement utilisés incitent de pleins niveaux thérapeutiques de ramiprilat (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Hypertension :

Pour les patients avec l'hypertension et l'affaiblissement rénal, la dose initiale recommandée est 1.25 mgs ramipril la capsule une fois tous les jours. Le dosage peut être titré vers le haut jusqu'à ce que la tension ne soit contrôlée ou à une dose quotidienne totale maximum de 5 mgs.

COMMENT FOURNI

Les Capsules de Ramipril, 1.25 mgs sont blancs à la poudre granuleuse blanc cassé remplie dans la grandeur ‘4’ les capsules de gélatine dures avec la casquette opaque blanche imprimée avec "ZA-43" dans l'encre noire et le corps opaque jaune imprimé avec "1.25 mgs" dans l'encre noire et sont fournis comme suit :

NDC 68382-144-06 dans la bouteille de 30 capsules

NDC 68382-144-16 dans la bouteille de 90 capsules

NDC 68382-144-01 dans la bouteille de 100 capsules

NDC 68382-144-05 dans la bouteille de 500 capsules

NDC 68382-144-30 dans l'ampoule de 100 capsules

Les Capsules de Ramipril, 2.5 mgs sont blancs à la poudre granuleuse blanc cassé remplie dans la grandeur ‘4’ les capsules de gélatine dures avec la casquette opaque blanche imprimée avec "ZA-44" dans l'encre noire et le corps opaque orange imprimé avec "2.5 mgs" dans l'encre noire et sont fournis comme suit :

NDC 68382-145-06 dans la bouteille de 30 capsules

NDC 68382-145-16 dans la bouteille de 90 capsules

NDC 68382-145-01 dans la bouteille de 100 capsules

NDC 68382-145-05 dans la bouteille de 500 capsules

NDC 68382-145-30 dans l'ampoule de 100 capsules

Les Capsules de Ramipril, 5 mgs sont blancs à la poudre granuleuse blanc cassé remplie dans la grandeur ‘4’ les capsules de gélatine dures avec la casquette opaque blanche imprimée avec "ZA-45" dans l'encre noire et le corps opaque rouge imprimé avec "5 mgs" dans l'encre noire et sont fournis comme suit :

NDC 68382-146-06 dans la bouteille de 30 capsules

NDC 68382-146-16 dans la bouteille de 90 capsules

NDC 68382-146-01 dans la bouteille de 100 capsules

NDC 68382-146-05 dans la bouteille de 500 capsules

NDC 68382-146-30 dans l'ampoule de 100 capsules

Les Capsules de Ramipril, 10 mgs sont blancs à la poudre granuleuse blanc cassé remplie dans la grandeur ‘4’ les capsules de gélatine dures avec la casquette opaque blanche imprimée avec "ZA-46" dans l'encre noire et le corps opaque bleu imprimé avec "10 mgs" dans l'encre noire et sont fournis comme suit :

NDC 68382-147-06 dans la bouteille de 30 capsules

NDC 68382-147-16 dans la bouteille de 90 capsules

NDC 68382-147-01 dans la bouteille de 100 capsules

NDC 68382-147-05 dans la bouteille de 500 capsules

NDC 68382-147-30 dans l'ampoule de 100 capsules

STOCKAGE ET MANIPULATION

Le magasin à 20o à 25oC (68o à 77oF) [Voit USP la Température de Pièce Contrôlée].

Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière avec la fermeture résistante de l'enfant.

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

Fabriqué par :

Cadila Healthcare Ltd.

Ahmedabad, l'Inde

Distribué par :

Zydus Pharmaceuticals USA Inc.

Pennington NJ, 08534

Révérend. : 08/10

Date de révision : le 23/08/2010

PAQUET COMITÉ D'ÉTALAGE DE LABEL.PRINCIPAL

NDC 68382-144-01 dans la bouteille de 100 capsules

Capsules de Ramipril, 1.25 mgs

Rx seulement

100 Capsules

ZYDUS

Formule de produit structurée pour ramipril

NDC 68382-145-01 dans la bouteille de 100 capsules

Capsules de Ramipril, 2.5 mgs

Rx seulement

100 Capsules

ZYDUS

Formule de produit structurée pour Ramipril

NDC 68382-146-01 dans la bouteille de 100 capsules

Capsules de Ramipril, 5 mgs

Rx seulement

100 Capsules

ZYDUS

Formule de produit structurée pour Ramipril

NDC 68382-147-01 dans la bouteille de 100 capsules

Capsules de Ramipril, 10 mgs

Rx seulement

100 Capsules

ZYDUS

Formule de produit structurée pour Ramipril

RAMIPRIL  
ramipril  capsule
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)68382-144
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
RAMIPRIL (RAMIPRIL) RAMIPRIL1.25 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
FD&C N° 40 ROUGE 
FD&C N° 5 JAUNE 
FD&C N° 6 JAUNE 
GÉLATINE 
DIOXYDE DE TITANE 
AMIDON, MAÏS DE PREGELATINIZED 
Caractéristiques de produit
Couleur (JAUNE) (BLANC), JAUNE BLANC Score aucun score
FormeCAPSULE (CAPSULE) Grandeur14 millimètres
GoûtCode d'empreinte ZA; 43; 1; 25 mgs
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
168382-144-0630 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
268382-144-1690 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
368382-144-01100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
468382-144-05500 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
568382-144-3010 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
510 CAPSULE Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (68382-144-30)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07883220/11/2010

RAMIPRIL  
ramipril  capsule
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)68382-145
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
RAMIPRIL (RAMIPRIL) RAMIPRIL2.5 mg
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
D&C N° 10 JAUNE 
FD&C N° 40 ROUGE 
GÉLATINE 
DIOXYDE DE TITANE 
AMIDON, MAÏS DE PREGELATINIZED 
Caractéristiques de produit
Couleur (ORANGE) (BLANCHE), ORANGE BLANCHE Score aucun score
FormeCAPSULE (CAPSULE) Grandeur14 millimètres
GoûtCode d'empreinte ZA; 44; 2; 5 mgs
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
168382-145-0630 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
268382-145-1690 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
368382-145-01100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
468382-145-05500 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
568382-145-3010 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
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ANDAANDA07883220/11/2010

RAMIPRIL  
ramipril  capsule
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)68382-146
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
RAMIPRIL (RAMIPRIL) RAMIPRIL5 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
FD&C N° 1 BLEU 
FD&C N° 40 ROUGE 
FD&C N° 6 JAUNE 
GÉLATINE 
DIOXYDE DE TITANE 
AMIDON, MAÏS DE PREGELATINIZED 
Caractéristiques de produit
Couleur (ROUGE) (BLANC), ROUGE BLANC Score aucun score
FormeCAPSULE (CAPSULE) Grandeur14 millimètres
GoûtCode d'empreinte ZA; 45; 5 mgs
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
168382-146-0630 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
268382-146-1690 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
368382-146-01100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
468382-146-05500 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
568382-146-3010 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
5100 CAPSULE Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (68382-146-30)

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Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07883220/11/2010

RAMIPRIL  
ramipril  capsule
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)68382-147
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
RAMIPRIL (RAMIPRIL) RAMIPRIL10 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
D&C N° 28 ROUGE 
D&C N° 10 JAUNE 
FD&C N° 1 BLEU 
GÉLATINE 
DIOXYDE DE TITANE 
AMIDON, MAÏS DE PREGELATINIZED 
Caractéristiques de produit
Couleur (BLEU) (BLANC), BLEU BLANC Score aucun score
FormeCAPSULE (CAPSULE) Grandeur14 millimètres
GoûtCode d'empreinte ZA; 46; 10 mgs
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
168382-147-0630 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
268382-147-1690 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
368382-147-01100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
468382-147-05500 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
568382-147-3010 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
510 CAPSULE Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (68382-147-30)

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L'étiqueteur - les Produits pharmaceutiques de Zydus (les Etats-Unis) Inc. (156861945)
Registrant - les Produits pharmaceutiques de Zydus (les Etats-Unis) Inc. (156861945)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Soins médicaux de Cadila Limités918596198Analyse, Fabrication
Révisé : Produits pharmaceutiques de 09/2010Zydus (les Etats-Unis) Inc.