Losartan Potassum and Hydrochlorothiazide

LE POTASSIUM de LOSARTAN ET HYDROCHLOROTHIAZIDE - hydrochlorothiazide et  le comprimé de potassium de losartan, le film enduit  
Produits pharmaceutiques de Zydus (les Etats-Unis) Inc.

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Le Potassium de Losartan et les Comprimés Hydrochlorothiazide, USP

UTILISEZ DANS LA GROSSESSE

Quand utilisé dans la grossesse pendant les deuxièmes et troisièmes trimestres, les médicaments qui agissent directement sur le système renin-angiotensin peuvent provoquer la blessure et même la mort au foetus se développant. Quand la grossesse est découverte, losartan le potassium et les comprimés hydrochlorothiazide devraient être arrêtés aussitôt que possible (voir des AVERTISSEMENTS, une Morbidité Foetale/Néo-natale et une Mortalité).

DESCRIPTION

Le potassium de Losartan et les comprimés hydrochlorothiazide 50 mgs / 12.5 mgs et le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide 100 mgs / 25 mgs combinent un angiotensin II récepteur (le type AT1) l'antagoniste et un diurétique, hydrochlorothiazide.

Le potassium de Losartan, une molécule non-peptide, est chimiquement décrit comme 2-butyl-4-chloro-1-[p-(o-1H-tetrazol-5-ylphenyl) benzyl] imidazole-5-methanol le sel de monopotassium. Sa formule moléculaire est C22H22ClKN6O et sa formule structurelle est :

formule structurée pour losartan

Le potassium de Losartan, USP est blanc cassé à la poudre creamish-jaune avec un poids moléculaire de 461.01. C'est soluble dans l'eau.

L'oxydation du groupe 5-hydroxymethyl sur l'imidazole sonne des résultats dans le métabolite actif de losartan.

Hydrochlorothiazide est 6-chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide de 1,1 dioxydes. Sa formule moléculaire est C7H8ClN3O4S2 et sa formule structurelle est :

formule structurée pour losartan

Hydrochlorothiazide, USP est une poudre cristalline blanche ou pratiquement blanche, pratiquement inodore avec un poids moléculaire de 297.74. C'est légèrement soluble dans l'eau; librement soluble dans la solution d'hydroxyde de sodium, dans n-butylamine et dans dimethylformamide, sparingly soluble dans le méthanol; insoluble dans l'éther, dans le chloroforme et dans les acides minéraux dilués.

Chaque potassium losartan et comprimé hydrochlorothiazide destiné pour l'administration orale contiennent le potassium losartan, 50 mgs ou 100 mgs et hydrochlorothiazide, 12.5 mgs ou 25 mgs. En plus, chaque comprimé contient aussi les ingrédients inactifs suivants : la silice de colloidal anhydre, hydroxypropyl la cellulose (bas substitué), hydroxypropyl methylcellulose, le monohydrate de lactose, le magnésium stearate, l'amidon de maïs, la cellulose microcristalline, le glycol polyéthylénique, l'amidon de sodium glycolate, le talc et le dioxyde de titane.

Le potassium de Losartan et le comprimé hydrochlorothiazide 50 mgs / 12.5 mgs contiennent 4.24 mgs (0.108 mEq) du potassium et le potassium losartan et le comprimé hydrochlorothiazide 100 mgs / 25 mgs contiennent 8.48 mgs (0.216 mEq) du potassium.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action :

Angiotensin II [formé avec angiotensin I dans une réaction catalysée par angiotensin l'enzyme passante (l'AS, kininase II)], est vasoconstrictor puissant, l'hormone vasoactive primaire du système renin-angiotensin et d'une composante importante dans le pathophysiology d'hypertension. Il stimule aussi la sécrétion aldosterone par le cortex surrénal. Losartan et son principal métabolite actif bloquent le vasoconstrictor et les effets aldosterone-sécrétants d'angiotensin II en bloquant sélectivement le fait de se lier d'angiotensin II au récepteur AT1 trouvé dans beaucoup de tissus, (par ex, le muscle lisse vasculaire, la glande surrénale). Il y a aussi un récepteur AT2 trouvé dans beaucoup de tissus mais il n'est pas connu que ce soit associé à homeostasis cardiovasculaire. Tant losartan que son principal métabolite actif n'exposent pas d'activité agonist partielle au récepteur AT1 et ont la beaucoup plus grande affinité (de 1000 plis) pour le récepteur AT1 que pour le récepteur AT2. Les études in vitro se liant indiquent que losartan est un inhibiteur réversible, compétitif du récepteur AT1. Le métabolite actif est 10 à 40 fois plus puissant par le poids que losartan et a l'air d'être un inhibiteur réversible, non-compétitif du récepteur AT1.

Ni losartan ni son métabolite actif n'inhibent l'AS (kininase II, l'enzyme qui convertit angiotensin I en angiotensin II et dégrade bradykinin); ils ne se lient non plus à ou bloquent d'autres récepteurs d'hormone ou canaux d'ion connus être importants dans le règlement cardiovasculaire.

Hydrochlorothiazide est un diurétique thiazide. Thiazides affectent les mécanismes tubulaires rénaux de réabsorption d'électrolyte, en augmentant directement l'excrétion de sodium et de chlorure en quantités environ équivalentes. Indirectement, l'action diurétique de hydrochlorothiazide réduit le volume de plasma, avec les augmentations conséquentes dans le plasma renin l'activité, les augmentations dans la sécrétion aldosterone, les augmentations dans la perte de potassium urinaire et diminue dans le potassium de sérum. Le lien de renin-aldosterone est négocié par angiotensin II, donc la co-administration d'un angiotensin II antagoniste de récepteur a tendance à inverser la perte de potassium associée à ces diurétiques.

Le mécanisme de l'effet antihypertensive de thiazides est inconnu.

Pharmacokinetics :

Général :

Potassium de Losartan :

Losartan est un agent oralement actif qui subit le métabolisme du premier laisser-passer substantiel par cytochrome P450 les enzymes. Il est converti, en partie, à un métabolite acide carboxylic actif qui est responsable de la plupart des angiotensin II antagonisme de récepteur qui suit le traitement losartan. La demi-vie terminale de losartan est environ 2 heures et du métabolite est environ 6 à 9 heures. Les pharmacokinetics de losartan et de son métabolite actif sont linéaires avec les doses losartan orales jusqu'à 200 mgs et ne changent pas au fil des années. Ni losartan ni son métabolite n'accumulent dans le plasma après le dosage autrefois quotidien répété.

Suite à l'administration orale, losartan est bien absorbé (basé sur l'absorption de radiolabeled losartan) et subit le métabolisme du premier laisser-passer substantiel; bioavailability systémique de losartan est environ 33 %. Environ 14 % d'une dose oralement administrée de losartan sont convertis en métabolite actif. Les concentrations maximales moyennes de losartan et de son métabolite actif sont atteintes dans 1 heure et dans 3 à 4 heures, respectivement. Pendant que les concentrations de plasma maximums de losartan et de son métabolite actif sont égales environ, l'AUC du métabolite est environ 4 fois plus grand que ce de losartan. Un repas ralentit l'absorption de losartan et diminue son Cmax, mais a effets seulement mineurs sur losartan AUC ou sur l'AUC du métabolite (environ 10 % ont diminué).

Tant losartan que son métabolite actif sont attachés hautement aux protéines de plasma, essentiellement l'albumine, avec les fractions libres de plasma de 1.3 % et de 0.2 %, respectivement. La protéine de plasma se liant est constante sur la gamme de concentration accomplie avec les doses recommandées. Les études dans les rats indiquent que losartan traverse la barrière du cerveau du sang pauvrement, si du tout.

Les métabolites de Losartan ont été identifiés dans le plasma humain et l'urine. En plus du métabolite acide carboxylic actif, plusieurs métabolites inactifs sont formés. Suite à l'administration orale et intraveineuse de potassium losartan 14C-étiqueté, en faisant circuler la radioactivité de plasma est essentiellement attribué à losartan et à son métabolite actif. Les études in vitro indiquent que cytochrome P450 2C9 et 3A4 sont impliqués dans le biotransformation de losartan à ses métabolites. La conversion minimale de losartan au métabolite actif (moins de 1 % de la dose comparée à 14 % de la dose dans les sujets normaux) a été vue dans environ un pour cent d'individus étudiés.

Le volume de distribution de losartan est environ 34 litres et du métabolite actif est environ 12 litres. L'autorisation de plasma totale de losartan et du métabolite actif est environ 600 millilitres/minutes et 50 millilitres/minutes, respectivement, avec l'autorisation rénale d'environ 75 millilitres/minutes et de 25 millilitres/minutes, respectivement. Quand losartan est administré oralement, environ 4 % de la dose sont excrétés inchangés dans l'urine et environ 6 % est excrété dans l'urine comme le métabolite actif. L'excrétion de Biliary contribue à l'élimination de losartan et de ses métabolites. Suite à losartan 14C-étiqueté oral, environ 35 % de radioactivité sont récupérés dans l'urine et environ 60 % dans le feces. Suite à une dose intraveineuse de losartan 14C-étiqueté, environ 45 % de radioactivité sont récupérés dans l'urine et 50 % dans le feces.

Populations spéciales :

De pédiatrie :

Losartan pharmacokinetics ont été enquêtés dans les patients 6 à 16 ans (voir des PRÉCAUTIONS, une Utilisation de Pédiatrie).

Vieillard et Sexe :

Losartan pharmacokinetics ont été enquêtés dans les personnes âgées (65 à 75 ans) et dans les deux sexes. Les concentrations de plasma de losartan et de son métabolite actif sont semblables dans hypertensives assez âgé et jeune. Les concentrations de plasma de losartan étaient de deux fois aussi haut dans hypertensives femelle que hypertensives mâle, mais les concentrations du métabolite actif étaient semblables dans les mâles et les femelles.

Course :

Les différences de Pharmacokinetic dues de courir n'ont pas été étudiées (voir aussi des PRÉCAUTIONS, Raceand la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacodynamics et les Effets Cliniques, le Potassium de Losartan, la Réduction du Risque de Coup, Course).

Insuffisance rénale :

Losartan :

Suite à l'administration orale, les concentrations de plasma et AUCs de losartan et de son métabolite actif sont augmentés de 50 à 90 % dans les patients avec léger (creatinine l'autorisation de 50 à 74 millilitres/minutes) ou modérés (creatinine l'autorisation 30 à 49 millilitres/minutes) l'insuffisance rénale. Dans cette étude, l'autorisation rénale a été réduite de 55 à 85 % tant pour losartan que pour son métabolite actif dans les patients avec l'insuffisance rénale légère ou modérée. Ni losartan ni son métabolite actif ne peuvent être enlevés par hemodialysis.

Hydrochlorothiazide :

Suite à l'administration orale, l'AUC pour hydrochlorothiazide est augmenté de 70 et 700 % pour les patients avec l'insuffisance rénale légère et modérée, respectivement. Dans cette étude, autorisation rénale de hydrochlorothiazide diminué de 45 et 85 % dans les patients avec l'affaiblissement rénal léger et modéré, respectivement.

Les régimes ordinaires de thérapie avec le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide peuvent être suivis aussi longtemps que l'autorisation creatinine du patient est> 30 millilitres/minutes. Dans les patients avec l'affaiblissement rénal plus sévère, les diurétiques de boucle sont préférés à thiazides, donc le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide ne sont pas recommandés (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Insuffisance hépatique :

Suite à l'administration orale dans les patients avec léger pour modérer la cirrhose alcoolisée du foie, les concentrations de plasma de losartan et de son métabolite actif étaient, respectivement, 5 fois et environ 1.7 fois ceux dans de jeunes volontaires masculins. Comparé aux sujets normaux, l'autorisation de plasma totale de losartan dans les patients avec l'insuffisance hépatique était d'environ 50 % inférieure et bioavailability oral était environ 2 fois plus haut. La dose de départ inférieure de losartan recommandé pour l'utilisation dans les patients avec l'affaiblissement hépatique ne peut pas être donnée en utilisant losartan le potassium et les comprimés hydrochlorothiazide. Son utilisation dans de tels patients qu'un moyen de titration losartan n'est pas, donc, recommandée (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Actions réciproques de médicament :

Potassium de Losartan :

Losartan, administré depuis 12 jours, n'a pas affecté le pharmacokinetics ou pharmacodynamics d'une dose simple de warfarin. Losartan n'a pas affecté le pharmacokinetics de digoxin oral ou intraveineux. Il n'y a aucune action réciproque pharmacokinetic entre losartan et hydrochlorothiazide. La Co-administration de losartan et de cimetidine mené à une augmentation d'environ 18 % dans AUC de losartan mais n'a pas affecté le pharmacokinetics de son métabolite actif. La Co-administration de losartan et de phénobarbital mené à une réduction d'environ 20 % dans l'AUC de losartan et ce de son métabolite actif. Une un peu plus grande action réciproque (la réduction d'environ 40 % de l'AUC de métabolite actif et la réduction d'environ 30 % de l'AUC de losartan) a été annoncée avec rifampin. Fluconazole, un inhibiteur de cytochrome P450 2C9, a diminué l'AUC du métabolite actif d'environ 40 %, mais a augmenté l'AUC de losartan d'environ 70 % suite aux doses multiples. La conversion de losartan à son métabolite actif après l'administration intraveineuse n'est pas affectée par ketoconazole, un inhibiteur de P450 3A4. L'AUC de métabolite actif suite à losartan oral n'a pas été affecté par erythromycin, un autre inhibiteur de P450 3A4, mais l'AUC de losartan a été augmenté de 30 %.

Hydrochlorothiazide :

Après l'administration orale de hydrochlorothiazide, diuresis commence au cours de 2 heures, pics dans environ 4 heures et dure environ 6 à 12 heures.

Hydrochlorothiazide n'est pas transformé par métabolisme, mais est éliminé rapidement par le rein. Quand les niveaux de plasma ont été suivis depuis au moins 24 heures, on a remarqué que la demi-vie de plasma varie entre 5.6 et 14.8 heures. Au moins 61 pour cent de la dose orale sont éliminés inchangés au cours de 24 heures. Hydrochlorothiazide traverse le placental, mais pas la barrière du cerveau du sang et est excrété dans le lait de poitrine.

Pharmacodynamics et Effets Cliniques :

Potassium de Losartan :

Hypertension :

Losartan inhibe l'effet pressor d'angiotensin II (aussi bien qu'angiotensin I) les injections. Une dose de 100 mgs inhibe l'effet pressor d'environ 85 % au pic avec l'inhibition de 25 à 40 % se conservant depuis 24 heures. L'enlèvement de la réaction négative d'angiotensin II causes un 2-à l'augmentation de 3 plis dans le plasma renin l'activité et l'augmentation conséquente dans angiotensin II concentration de plasma dans les patients hypertensive. Losartan n'affecte pas la réponse à bradykinin, alors que les inhibiteurs SUPER augmentent la réponse à bradykinin. Chute de concentrations de plasma d'Aldosterone suite à l'administration losartan. Malgré l'effet de losartan sur la sécrétion aldosterone, très peu d'effet sur le potassium de sérum a été observé.

Dans une étude de la dose simple dans les volontaires normaux, losartan n'avait aucun effet sur le taux de filtration glomerular, l'écoulement de plasma rénal ou la fraction de filtration. Dans les études de la dose multiple dans les patients hypertensive, il n'y avait aucun effet remarquable sur les concentrations prostaglandin systémiques ou rénales, en jeûnant triglycerides, le cholestérol total ou l'HDL-cholestérol ou les concentrations de glucose de jeûne. Il y avait un petit effet uricosuric menant à une diminution minimale dans le sérum l'acide urique (la diminution moyenne <0.4 mg/dL) pendant l'administration orale chronique.

Les effets antihypertensive de losartan ont été démontrés principalement dans 4 contrôlé du placebo, 6-aux procès de 12 semaines de dosages de 10 à 150 mgs par jour dans les patients avec la ligne de base diastolic les tensions de 95 à 115. Les études ont permis des comparaisons de deux doses (50 à 100 mgs/jours) comme autrefois tous les jours ou deux fois par jour les régimes, les comparaisons de pic et d'effets de dépression et les comparaisons de réponse par le sexe, l'âge et la course. Trois études supplémentaires ont examiné les effets antihypertensive de losartan et de hydrochlorothiazide dans la combinaison.

Les 4 études de monothérapie losartan ont inclus un total de 1075 patients randomisés à plusieurs doses de losartan et 334 au placebo. Les 10 et les doses de 25 mgs ont produit un effet au pic (6 heures après avoir dosé), mais la dépression petite et inconsistante les réponses (de 24 heures). Les doses de 50, 100 et 150 mgs ont donné tous les jours une fois des diminutions moyennes à systolic/diastolic statistiquement significatif dans la tension, comparée au placebo dans la gamme de 5.5 à 10.5/3.5 à 7.5 mmHg, avec la dose de 150 mgs donnant aucun plus grand effet que 50 à 100 mgs. Deux fois par jour le dosage à 50 à 100 mgs/jours a donné de systématiquement plus grandes réponses de dépression que le dosage autrefois quotidien à la même dose totale. Les effets maximaux (de 6 heures) étaient uniformément, mais modérément plus grand que les effets de dépression, avec la dépression pour culminer le rapport pour systolic et réponses diastolic 50 à 95 % et 60 à 90 %, respectivement.

L'analyse d'âge, sexe et sous-groupes de course de patients a montré que les hommes et les femmes et les patients et sous 65, avaient des réponses généralement semblables. Losartan était efficace dans la tension réduisante sans tenir compte de la course, bien que l'effet soit un peu moins dans les patients Noirs (d'habitude une population basse-renin).

L'effet de losartan est présent considérablement pendant une semaine mais dans quelques études l'effet maximum s'est produit dans 3 à 6 semaines. Dans les études consécutives à long terme (sans contrôle de placebo) l'effet de losartan avait l'air d'être maintenu depuis jusqu'à une année. Il n'y a aucun effet de rebond apparent après le retrait brusque de losartan. Il n'y avait essentiellement aucun changement dans la fréquence cardiaque moyenne dans les patients losartan-traités dans les procès contrôlés.

La réduction du Risque de coup

L'intervention Losartan Pour la réduction de Point final de l'hypertension (la VIE) l'étude était une étude multinationale, double aveugle étant comparable losartan et atenolol dans 9193 patients hypertensive avec ECG-documenté a quitté l'hypertrophée ventricular. Les patients avec l'infarctus myocardial ou le coup au cours de six mois avant randomization ont été exclus. Les patients ont été randomisés pour recevoir une fois tous les jours losartan 50 mgs ou 50 mgs atenolol. Si la tension de but (<140/90 mmHg) n'a pas été atteinte, hydrochlorothiazide (12.5 mgs) a été ajouté d'abord et, si nécessaire, la dose de losartan ou d'atenolol a été alors augmentée à 100 mgs une fois tous les jours. Au besoin, d'autres traitements antihypertensive (par ex, l'augmentation dans la dose de thérapie hydrochlorothiazide à 25 mgs ou d'adjonction d'autre thérapie diurétique, le canal de calcium blockers, l'alpha-blockers, ou les agents au centre agissants, mais pas les inhibiteurs SUPER, angiotensin II antagonistes, ou bêta-bloquants) ont été ajoutés au régime de traitement pour atteindre la tension de but.

Dans les efforts de contrôler la tension, les patients dans les deux bras de l'étude de VIE étaient co-administered hydrochlorothiazide la majorité de temps ils étaient sur le médicament d'étude (73.9 % et 72.4 % de jours dans le losartan et les bras atenolol, respectivement).

Des patients randomisés, 4963 (54 %) étaient la femelle et 533 (6 %) étaient Noirs. L'âge moyen était 67 avec 5704 âge (de 62 %) 65. À la ligne de base, 1195 (13 %) avait le diabète, 1326 (14 %) avait isolé l'hypertension systolic, 1469 (16 %) avait la maladie coronarienne et 728 (8 %) avait la maladie cerebrovascular. La ligne de base la tension moyenne était 174/98 mmHg dans les deux groupes de traitement. La longueur moyenne de suite était 4.8 ans. À la fin d'étude ou lors de la dernière visite avant un point final primaire, 77 % du groupe ont traité avec losartan et 73 % du groupe ont traité avec atenolol prenaient encore la médication d'étude. Des patients prenant encore la médication d'étude, les doses moyennes de losartan et d'atenolol étaient tant environ 80 mgs/jours, que 15 % prenaient atenolol ou losartan comme la monothérapie, pendant que 77 % recevaient aussi hydrochlorothiazide (à une dose moyenne de 20 mgs/jours dans chaque groupe). La réduction de tension mesurée à la dépression était semblable pour les deux groupes de traitement mais la tension n'a été mesurée à aucun autre temps du jour. À la fin d'étude ou lors de la dernière visite avant un point final primaire, les tensions moyennes étaient 144.1/81.3 mmHg pour le groupe a traité avec losartan et 145.4/80.9 mmHg pour le groupe a traité avec atenolol [la différence dans SBP de 1.3 mmHg était significative (p <0.001), pendant que la différence de 0.4 mmHg dans DBP n'était pas significative (p=0.098)].

Le point final primaire était la première occurrence de mort cardiovasculaire, le coup nonfatal, ou l'infarctus myocardial nonfatal. Les patients avec les événements nonfatals sont restés dans le procès, pour qu'il y ait aussi un examen du premier événement de chaque type même si ce n'était pas le premier événement (par ex, un coup suite à un infarctus myocardial initial serait compté l'analyse de coup). Le traitement avec losartan avait pour résultat une réduction de 13 % (p=0.021) dans le risque du point final primaire comparé au groupe atenolol; cette différence était essentiellement le résultat d'un effet sur le coup fatal et nonfatal. Le traitement avec losartan a réduit le risque de coup de 25 % par rapport à atenolol (p=0.001).

Car les détails supplémentaires sur l'étude de VIE voient l'étiquette pour les comprimés de potassium losartan.

Course

Dans l'étude de VIE, les patients Noirs ont traité avec atenolol étaient au risque inférieur de connaître le point final composite primaire comparé avec les patients Noirs a traité avec losartan. Dans le sous-groupe de patients Noirs (n=533, 6 % de la VIE étudient des patients), il y avait 29 points finals primaires parmi 263 patients sur atenolol (11 %, 26 par 1000 années patientes) et 46 points finals primaires parmi 270 patients (17 %, 42 par 1000 années patientes) sur losartan. Cette conclusion ne pouvait être expliquée sur la base des différences dans les populations autre que la course ou sur aucuns déséquilibres entre les groupes de traitement. En plus, les réductions de tension tant des groupes de traitement étaient conséquentes entre les patients Noirs que de non-noirs. Étant donné la difficulté d'interpréter des différences de sous-ensemble dans de grands procès, on ne peut pas être connu si la différence observée est le résultat de chance. Cependant, l'étude de VIE ne fournit aucune évidence que les avantages de losartan lors de la réduction du risque d'événements cardiovasculaires dans les patients hypertensive avec l'hypertrophée ventricular gauche s'appliquent aux patients Noirs.

Potassium de Losartan et Hydrochlorothiazide :

Les 3 études contrôlées de losartan et de hydrochlorothiazide ont inclus plus de 1300 patients évaluant l'efficacité antihypertensive de doses différentes de losartan (25, 50 et 100 mgs) et l'élément hydrochlorothiazide (6.25, 12.5 et 25 mgs). Une étude de factorial a comparé la combinaison de mg losartan/hydrochlorothiazide de 50 mgs/12.5 avec ses composantes et placebo. La combinaison de mg losartan/hydrochlorothiazide de 50 mgs/12.5 a résulté en réponse systolic/diastolic réglée du placebo environ additive (15.5/9.0 mmHg pour la combinaison comparée à 8.5/5.0 mmHg pour losartan seul et 7.0/3.0 mmHg pour hydrochlorothiazide seul). Une autre étude a enquêté sur le rapport de réponse de la dose de doses différentes de hydrochlorothiazide (6.25, 12.5 et 25 mgs) ou le placebo sur un fond de losartan (50 mgs) dans les patients pas suffisamment contrôlés (s'assoyant diastolic la tension [SiDBP] 93 à 120 mmHg) sur losartan (50 mgs) seuls. La troisième étude a enquêté sur le rapport de réponse de la dose de doses différentes de losartan (25, 50 et 100 mgs) ou le placebo sur un fond de hydrochlorothiazide (25 mgs) dans les patients pas suffisamment contrôlés (SiDBP 93 à 120 mmHg) sur hydrochlorothiazide (25 mgs) seuls. Ces études ont montré une réponse antihypertensive ajoutée à la dépression (24 heures en post-dosant) de hydrochlorothiazide 12.5 ou 25 mgs ajoutés à 50 mgs losartan de 5.5/3.5 et de 10.0/6.0 mmHg, respectivement. Pareillement, il y avait une réponse antihypertensive ajoutée à la dépression quand losartan 50 ou 100 mgs a été ajouté à 25 mgs hydrochlorothiazide de 9.0/5.5 et de 12.5/6.5 mmHg, respectivement. Il n'y avait aucun effet significatif sur la fréquence cardiaque.

Il n'y avait aucune différence en réponse pour les hommes et les femmes ou en patients finis ou moins de 65 ans d'âge.

Les patients noirs avaient une plus grande réponse à hydrochlorothiazide que les patients non-noirs et une plus petite réponse à losartan. La réponse totale à la combinaison était semblable pour les patients Noirs et non-noirs.

L'Hypertension sévère (s'Assoyant la Tension de Diastolic [SiDBP] 110 mmHg) :

La sécurité et l'efficacité de potassium losartan et de comprimés hydrochlorothiazide comme la thérapie initiale pour l'hypertension sévère (défini comme SiDBP moyen 110 mmHg confirmés dans 2 occasions séparées de toute la thérapie antihypertensive) ont été étudiées dans un double aveugle de 6 semaines, randomisé, l'étude de multicentre. Les patients ont été randomisés à l'un ou l'autre losartan et hydrochlorothiazide (50 mgs / 12.5 mgs, une fois tous les jours) ou à losartan (50 mgs, une fois tous les jours) et ont suivi pour la réponse de tension. Les patients ont été titrés aux intervalles de 2 semaines si leur SiDBP n'a pas atteint de but (<90 mmHg). Les patients sur la thérapie de combinaison ont été titrés de losartan 50 12.5 mgs mg/hydrochlorothiazide à losartan 50 12.5 mgs mg/hydrochlorothiazide (la titration d'imposture pour maintenir l'aveugle) à losartan 100 25 mgs mg/hydrochlorothiazide. Les patients sur la monothérapie ont été titrés de 50 mgs losartan à 100 mgs losartan à 150 mgs losartan, comme nécessaire. Le point final primaire était une comparaison à 4 semaines de patients qui ont accompli le but diastolic la tension (la dépression SiDBP <90mmHg).

L'étude a inscrit 585 patients, en incluant 264 femelles (de 45 %), 124 noirs (de 21 %) et 21 (4 %) ≥ 65 ans d'âge. La tension moyenne à la ligne de base pour la population totale était 171/113 mmHg. L'âge moyen était 53 ans. Après 4 semaines de thérapie, SiDBP moyen était 3.1 mmHg plus bas et SiSBP moyen était 5.6 mmHg plus bas dans le groupe a traité avec le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide. Par conséquent, une plus grande proportion des patients sur le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide a atteint la cible diastolic la tension (17.6 % pour le potassium losartan et hydrochlorothiazide, 9.4 % pour losartan; p=0.006). Les tendances semblables ont été vues quand les patients ont été groupés selon le sexe, la course ou l'âge (<, ≥ 65).

Après 6 semaines de thérapie, plus de patients qui ont reçu le régime de combinaison ont atteint la cible diastolic la tension que ceux qui ont reçu le régime de monothérapie (29.8 % contre 12.5 %).

Pendant la période d'étude, il n'y avait aucun cas annoncé de syncope dans n'importe quel groupe de traitement. Il y avait 2 (0.6 %) et 0 cas (de 0.0 %) de hypotension annoncé dans le groupe ont traité avec le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide et le groupe a traité avec losartan, respectivement. Le dessin total d'événements défavorables annoncés pour les patients a traité avec le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide puisque la thérapie initiale était semblable au profil d'événement défavorable pour les patients a traité avec losartan comme la thérapie initiale. Pour les renseignements sur les événements défavorables spécifiques observés pendant la période d'étude (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES, une Hypertension Sévère).

INDICATIONS ET USAGE

Hypertension :

Le potassium de Losartan et les comprimés hydrochlorothiazide sont indiqués pour le traitement d'hypertension. Cette combinaison de dose fixée n'est pas indiquée pour la thérapie initiale d'hypertension, sauf quand l'hypertension est assez sévère que la valeur d'accomplir le contrôle de tension rapide excède le risque de lancer la thérapie de combinaison dans ces patients (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacodynamics et les Effets Cliniques et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Patients de Hypertensive avec l'Hypertrophée Ventricular Gauche :

Le potassium de Losartan et les comprimés hydrochlorothiazide sont indiqués pour réduire le risque de coup dans les patients avec l'hypertension et quittés l'hypertrophée ventricular, mais il y a l'évidence que cet avantage ne s'applique pas aux patients Noirs (voir des PRÉCAUTIONS, une Course, une PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacodynamics et des Effets Cliniques, un Potassium de Losartan, une Réduction du Risque de Coup, Course et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

CONTRE-INDICATIONS

Le potassium de Losartan et les comprimés hydrochlorothiazide sont contre-indiqués dans les patients qui sont hypersensibles à n'importe quelle composante de ce produit.

À cause de la composante hydrochlorothiazide, ce produit est contre-indiqué dans les patients avec anuria ou hypersensibilité à d'autres médicaments tirés du sulfamide.

AVERTISSEMENTS

Morbidité foetale/Néo-natale et Mortalité :

Les médicaments qui agissent directement sur le système renin-angiotensin peuvent provoquer la morbidité foetale et néo-natale et la mort quand administré aux femmes enceintes. Des douzaines de cas ont été annoncés dans la littérature mondiale dans les patients qui prenaient angiotensin les inhibiteurs d'enzyme passants. Quand la grossesse est découverte, losartan le potassium et les comprimés hydrochlorothiazide devraient être arrêtés aussitôt que possible.

L'utilisation de médicaments qui agissent directement sur le système renin-angiotensin pendant les deuxièmes et troisièmes trimestres de grossesse a été associée à la blessure foetale et néo-natale, en incluant hypotension, le crâne néo-natal hypoplasia, anuria, l'échec rénal réversible ou irréversible et la mort. Oligohydramnios a été aussi annoncé, en provenant vraisemblablement de la fonction rénale foetale diminuée; oligohydramnios dans ce cadre a été associé aux contractures de membre foetales, craniofacial la déformation et le développement de poumon hypoplastic. La prématurité, le retard de croissance intrautérin et le brevet ductus arteriosus ont été aussi annoncés, bien qu'il ne soit pas clair si ces occurrences étaient en raison de l'exposition au médicament.

Ces effets néfastes n'ont pas l'air d'être provenus de l'exposition de médicament intrautérine qui a été limitée au premier trimestre.

Les mères dont les embryons et les foetus sont exposés à un angiotensin II antagoniste de récepteur seulement pendant le premier trimestre devraient être si informées. Néanmoins, quand les patients deviennent enceintes, les médecins devraient faire arrêter le patient l'utilisation de potassium losartan et de comprimés hydrochlorothiazide aussitôt que possible.

Rarement (probablement moins souvent qu'une fois dans un chaque mille de grossesses), aucune alternative à un angiotensin II antagoniste de récepteur sera trouvé. Dans ces cas rares, les mères devraient être instruites des hasards potentiels à leurs foetus et les examens d'ultrasons sériels devraient être exécutés pour évaluer l'environnement intra-amniotic.

Si oligohydramnios est observé, losartan le potassium et les comprimés hydrochlorothiazide devraient être arrêtés à moins que ce ne soit considéré l'économie de la vie pour la mère. La tension de contraction évaluant (CST), une épreuve de non-tension (NST), ou biophysical dressant le portrait (de BPP) peut être appropriée, selon la semaine de grossesse. Les patients et les médecins devraient être conscients, cependant, qu'oligohydramnios peut ne pas apparaître jusqu'au foetus a soutenu la blessure irréversible.

Les bébés avec les histoires de dans l'exposition utero à un angiotensin II antagoniste de récepteur devraient être de près observés pour hypotension, oliguria et hyperkalemia. Si oliguria se produit, l'attention devrait être dirigée vers le soutien de tension et de perfusion rénal. La transfusion sanguine de change ou la dialyse peuvent être exigées comme les moyens d'inverser hypotension et/ou remplacer à la fonction rénale désordonnée.

Il n'y avait aucune évidence de teratogenicity dans les rats ou les lapins ont traité avec un maximum losartan la dose de potassium de 10 mgs/kg/jours dans la combinaison avec 2.5 mgs/kg/jours de hydrochlorothiazide. À ces dosages, les expositions respectives (AUCs) de losartan, son métabolite actif et hydrochlorothiazide dans les lapins étaient environ 5, 1.5 et 1.0 fois les accomplis dans les humains avec 100 mgs losartan dans la combinaison avec 25 mgs hydrochlorothiazide. Les valeurs d'AUC pour losartan, son métabolite actif et hydrochlorothiazide, extrapolé des données obtenues avec losartan administré aux rats à une dose de 50 mgs/kg/jours dans la combinaison avec 12.5 mgs/kg/jours de hydrochlorothiazide, étaient environ 6, 2 et 2 fois plus grand que les accomplis dans les humains avec 100 mgs de losartan dans la combinaison avec 25 mgs de hydrochlorothiazide. La toxicité foetale dans les rats, comme attesté par une augmentation légère dans les côtes surnuméraires, a été observée quand on a traité avant les femelles et partout dans la gestation avec 10 mgs/kg/jours losartan dans la combinaison avec 2.5 mgs/kg/jours hydrochlorothiazide. Comme aussi observé dans les études avec losartan seul, les effets foetaux et néo-natals défavorables, en incluant le poids de corps diminué, la toxicité rénale et la mortalité, se sont produites quand on a traité des rats enceintes pendant la dernière gestation et/ou la lactation avec 50 mgs/kg/jours losartan dans la combinaison avec 12.5 mgs/kg/jours hydrochlorothiazide. AUCs respectifs pour losartan, son métabolite actif et hydrochlorothiazide à ces dosages dans les rats étaient environ 35, 10 et 10 fois plus grand que les accomplis dans les humains avec l'administration de 100 mgs de losartan dans la combinaison avec 25 mgs hydrochlorothiazide. Quand hydrochlorothiazide a été administré sans losartan aux souris enceintes et aux rats pendant leurs périodes respectives d'organogenesis important, aux doses jusqu'à 3000 et 1000 mgs/kg/jours, respectivement, il n'y avait aucune évidence de mal au foetus.

Thiazides traversent la barrière placental et apparaissent dans le sang de corde. Il y a un risque de jaunisse foetale ou néo-natale, thrombocytopenia et peut-être d'autres réactions défavorables qui se sont produites dans les adultes.

Hypotension — Patients réduits du Volume :

Dans les patients qui sont intravasculairement réduits du volume (par ex, les traités les diurétiques), hypotension symptomatique peut se produire après l'initiation de thérapie avec le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide. Cette condition devrait être corrigée  avant  l'administration de potassium losartan et de comprimés hydrochlorothiazide (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Fonction Hépatique diminuée :

Potassium de Losartan et Hydrochlorothiazide :

Le potassium de Losartan et les comprimés hydrochlorothiazide ne sont pas recommandés pour les patients avec l'affaiblissement hépatique qui exigent la titration avec losartan. La dose de départ inférieure de losartan recommandé pour l'utilisation dans les patients avec l'affaiblissement hépatique ne peut pas être donnée en utilisant losartan le potassium et les comprimés hydrochlorothiazide.

Hydrochlorothiazide :

Thiazides devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la fonction hépatique diminuée ou la maladie de foie progressive, comme les modifications mineures de liquide et de balance d'électrolyte peuvent précipiter le coma hépatique.

Réaction d'hypersensibilité :

Les réactions d'hypersensibilité à hydrochlorothiazide peuvent se produire dans les patients avec ou sans une histoire d'allergie ou d'asthme des bronches, mais sont plus probables dans les patients avec une telle histoire.

Lupus Systémique Erythematosus :

On a annoncé que les diurétiques de Thiazide provoquent l'exacerbation ou l'activation de lupus systémique erythematosus.

Action réciproque de lithium :

Le lithium ne devrait pas être donné généralement avec thiazides (voir des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament, Hydrochlorothiazide, du Lithium).

PRÉCAUTIONS

Général :

Hypersensibilité :

Angioedema. Voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES, en Post-commercialisant l'Expérience.

Potassium de Losartan et Hydrochlorothiazide :

Dans les essais cliniques doubles aveugles de doses différentes de potassium losartan et de hydrochlorothiazide, l'incidence de patients hypertensive qui ont développé hypokalemia (le potassium de sérum <3.5 mEq/L) était 6.7 % contre 3.5 % pour le placebo; l'incidence de hyperkalemia (le potassium de sérum> 5.7 mEq/L) était 0.4 %. Aucun patient n'a arrêté en raison des augmentations ou des diminutions dans le potassium de sérum. La diminution moyenne dans le potassium de sérum dans les patients a traité avec les doses différentes de losartan et hydrochlorothiazide était 0.123 mEq/L. Dans les patients a traité avec les doses différentes de losartan et de hydrochlorothiazide, il y avait aussi une diminution liée de la dose en réponse hypokalemic à hydrochlorothiazide puisque la dose de losartan a été augmentée, aussi bien qu'une diminution liée de la dose dans le sérum l'acide urique avec les doses augmentantes de losartan.

Hydrochlorothiazide :

La détermination périodique d'électrolytes de sérum de découvrir le déséquilibre d'électrolyte possible devrait être exécutée aux intervalles appropriés.

Tous les patients recevant thiazide la thérapie devraient être observés pour les signes cliniques de déséquilibre d'électrolyte ou de liquide : hyponatremia, hypochloremic alkalosis et hypokalemia. Le sérum et les déterminations d'électrolyte d'urine sont particulièrement importants quand le patient vomit excessivement ou reçoit de liquides parenteral. L'avertissement des signes ou des symptômes de liquide et de déséquilibre d'électrolyte, sans tenir compte de la cause, inclut la sécheresse de bouche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, confusion, saisies, douleurs de muscle ou crampes, fatigue musclée, hypotension, oliguria, tachycardia et dérangements gastrointestinal tels que la nausée et le vomissement.

Hypokalemia peut se développer, surtout avec diuresis vif, quand la cirrhose sévère est présente, ou après la thérapie prolongée.

L'interférence avec la consommation d'électrolyte orale adéquate contribuera aussi à hypokalemia. Hypokalemia peut provoquer arrhythmia cardiaque et peut sensibiliser aussi ou exagérer la réponse du coeur aux effets toxiques de digitale (par ex, a augmenté l'irritabilité ventricular).

Bien que n'importe quel déficit de chlorure soit généralement léger et n'exige pas d'habitude de traitement spécifique sauf dans les circonstances extraordinaires (comme dans la maladie de foie ou la maladie rénale), le remplacement de chlorure peut être exigé dans le traitement d'alkalosis du métabolisme.

Dilutional hyponatremia peut se produire dans les patients oedémateux dans le temps chaud; la thérapie appropriée est la restriction d'eau, plutôt que l'administration de sel sauf dans les cas rares quand le hyponatremia est très grave. Dans l'épuisement de sel réel, le remplacement approprié est la thérapie de choix.

Hyperuricemia peut se produire ou la goutte franche peut être précipitée dans de certains patients recevant thiazide la thérapie. Puisque losartan diminue de l'acide urique, losartan dans la combinaison avec hydrochlorothiazide modère hyperuricemia incité au diurétique.

Dans les patients diabétiques, les adaptations de dosage d'insuline ou d'agents hypoglycemic oraux peuvent être exigées. L'hyperglycémie peut se produire avec les diurétiques thiazide. Le diabète ainsi latent mellitus peut devenir le manifeste pendant la thérapie thiazide.

Les effets antihypertensive du médicament peuvent être améliorés dans le patient postsympathectomy.

Si l'affaiblissement rénal progressif devient évident, considérez le fait de différer ou le fait d'arrêter la thérapie diurétique.

On a montré que Thiazides augmente l'excrétion urinaire de magnésium; cela peut avoir pour résultat hypomagnesemia.

Thiazides peut diminuer l'excrétion de calcium urinaire. Thiazides peut provoquer l'élévation intermittente et légère de calcium de sérum faute des désordres connus de métabolisme de calcium. Hypercalcemia marqué peut être l'évidence de hyperparathyroidism caché. Thiazides devrait être arrêté avant les épreuves de réalisation pour la fonction de parathyroïde.

Les augmentations dans le cholestérol et les niveaux triglyceride peuvent être associées à la thérapie diurétique thiazide.

Fonction Rénale diminuée :

En conséquence d'inhiber le système renin-angiotensin-aldosterone, les changements dans la fonction rénale ont été annoncés dans les individus susceptibles a traité avec losartan; dans certains patients, ces changements dans la fonction rénale étaient réversibles sur la cessation de thérapie.

Dans les patients dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système renin-angiotensin-aldosterone (par ex, les patients avec l'arrêt du coeur congestive sévère), le traitement avec angiotensin les inhibiteurs d'enzyme passants ont été associés à oliguria et/ou azotemia progressif et (rarement) à l'échec rénal aigu et/ou la mort. Les résultats semblables ont été annoncés avec losartan.

Dans les études d'inhibiteurs SUPER dans les patients avec l'artère rénale unilatérale ou bilatérale stenosis, les augmentations dans le sérum creatinine ou le PETIT PAIN ont été annoncés. Les effets semblables ont été annoncés avec losartan; dans certains patients, ces effets étaient réversibles sur la cessation de thérapie.

Thiazides devrait être utilisé avec la prudence dans la maladie rénale sévère. Dans les patients avec la maladie rénale, thiazides peut précipiter azotemia. Les effets cumulatifs du médicament peuvent se développer dans les patients avec la fonction rénale diminuée.

Renseignements pour les Patients :

Grossesse :

On devrait dire aux malades d'âge d'accouchement des conséquences de deuxième - et l'exposition du troisième trimestre aux médicaments qui agissent sur le système renin-angiotensin et on devrait leur dire aussi que ces conséquences n'ont pas l'air d'être provenues de l'exposition de médicament intrautérine qui a été limitée au premier trimestre. On devrait demander à ces patients de signaler des grossesses à leurs médecins aussitôt que possible.

Hypotension Symptomatique :

On devrait avertir un patient recevant losartan le potassium et les comprimés hydrochlorothiazide que l'étourdissement peut se produire, surtout pendant les premiers jours de thérapie et qu'il devrait être annoncé au médecin prescrivant. On devrait dire aux patients que si la syncope se produit, losartan le potassium et les comprimés hydrochlorothiazide devrait être arrêté jusqu'à ce que l'on ait consulté le médecin.

On devrait avertir tous les patients que la consommation liquide insuffisante, la transpiration excessive, la diarrhée, ou le vomissement peuvent mener à une chute excessive dans la tension, avec les mêmes conséquences d'étourdissement et de syncope possible.

Compléments de potassium

On devrait dire un patient recevant losartan le potassium et les comprimés hydrochlorothiazide de ne pas utiliser des compléments de potassium ou des remplaçants de sel contenant le potassium sans consulter le médecin prescrivant (voir des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament, un Potassium de Losartan).

Actions réciproques de médicament :

Potassium de Losartan :

Aucun médicament du médicament significatif pharmacokinetic les actions réciproques n'a été trouvé dans les études d'action réciproque avec hydrochlorothiazide, digoxin, warfarin, cimetidine et phénobarbital. Rifampin, un inducer de métabolisme de médicament, a diminué les concentrations de losartan et de son métabolite actif (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Actions réciproques de Médicament). Dans les humains, deux inhibiteurs de P450 3A4 ont été étudiés. Ketoconazole n'a pas affecté la conversion de losartan au métabolite actif après l'administration intraveineuse de losartan et erythromycin n'avait aucun effet cliniquement significatif après l'administration orale. Fluconazole, un inhibiteur de P450 2C9, a diminué la concentration de métabolite active et a augmenté la concentration losartan. Les conséquences pharmacodynamic d'utilisation d'élément de losartan et d'inhibiteurs de P450 2C9 n'ont pas été examinées. On a montré que les sujets qui ne transforment pas losartan par métabolisme au métabolite actif ont un défaut spécifique, rare dans cytochrome P450 2C9. Ces données suggèrent que la conversion de losartan à son métabolite actif est négociée essentiellement par P450 2C9 et pas P450 3A4.

Comme avec d'autres médicaments qui bloquent angiotensin II ou ses effets, l'utilisation d'élément de diurétiques épargnant le potassium (par ex, spironolactone, triamterene, amiloride), les compléments de potassium, ou les remplaçants de sel contenant le potassium peut mener aux augmentations dans le potassium de sérum (voir des PRÉCAUTIONS, des renseignements pour les Patients, les Compléments de Potassium).

Lithium :

Comme avec d'autres médicaments qui affectent l'excrétion de sodium, l'excrétion de lithium peut être réduite. Donc, les niveaux de lithium de sérum devraient être contrôlés soigneusement si les sels de lithium doivent être co-administered avec angiotensin II antagonistes de récepteur.

Non-Steroidal les Médicaments Antiinflammatoires (NSAIDs) en Incluant des Inhibiteurs Cyclooxygenase-2 Sélectifs (le BARREUR 2 Inhibiteurs) :

Dans les patients qui sont assez âgés, réduits du volume (en incluant ceux sur la thérapie diurétique), ou avec la fonction rénale compromise, la co-administration de NSAIDs, en incluant le BARREUR sélectif 2 inhibiteurs, avec angiotensin II antagonistes de récepteur (en incluant losartan) peuvent avoir pour résultat la détérioration de fonction rénale, en incluant l'échec rénal aigu possible. Ces effets sont réversibles d'habitude. Contrôlez la fonction rénale périodiquement dans les patients recevant losartan et la thérapie NSAID.

L'effet antihypertensive d'angiotensin II antagonistes de récepteur, en incluant losartan, peut être modéré par NSAIDs, en incluant le BARREUR sélectif 2 inhibiteurs.

Hydrochlorothiazide :

Quand administré concurremment, les médicaments suivants peuvent communiquer avec les diurétiques thiazide :

L'alcool, les barbituriques, ou les drogues :

Potentiation d'orthostatic hypotension peut se produire.

Les médicaments antidiabétiques (les agents oraux et l'insuline) :

L'adaptation de dosage du médicament antidiabétique peut être exigée.

D'autres médicaments antihypertensive :

Effet additif ou potentiation.

Cholestyramine et résines colestipol :  

L'absorption de hydrochlorothiazide est diminuée en présence des résines d'échange d'anionic. Les doses simples de cholestyramine ou de résines colestipol attachent le hydrochlorothiazide et réduisent son absorption de l'étendue gastrointestinal de jusqu'à 85 et 43 pour cent, respectivement.

Corticosteroids, ACTH :

L'épuisement d'électrolyte intensifié, particulièrement hypokalemia.

Les amines de Pressor (par ex, norepinephrine) :

La réponse diminuée possible aux amines pressor mais non suffisant pour exclure leur utilisation.

Les relaxants de muscle squelettiques, en nondépolarisant (par ex, tubocurarine) :

Sensibilité augmentée possible au relaxant de muscle.

Lithium :

Ne devrait pas être généralement donné avec les diurétiques. Les agents diurétiques réduisent l'autorisation rénale de lithium et ajoutent un haut risque de toxicité de lithium. Faites allusion à l'insertion de paquet pour les préparations de lithium avant l'utilisation de telles préparations avec le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide.

Non-Steroidal les Médicaments Antiinflammatoires (NSAIDs) en Incluant des Inhibiteurs Cyclooxygenase-2 Sélectifs (le BARREUR 2 Inhibiteurs)

L'administration d'un agent antiinflammatoire non-steroidal, en incluant un inhibiteur cyclooxygenase-2 sélectif, peut réduire le diurétique, natriuretic et les effets antihypertensive de boucle, économie du potassium et diurétiques thiazide. Donc, quand le potassium losartn et hydrochlorothiazide et les agents antiinflammatoires non-steroidal, en incluant des inhibiteurs cyclooxygenase-2 sélectifs, sont utilisés concomitantly, on devrait remarquer que le patient de près détermine si l'effet désiré du diurétique est obtenu.

Dans les patients recevant la thérapie diurétique, la co-administration de NSAIDs avec le récepteur angiotensin blockers, en incluant losartan, peut avoir pour résultat la détérioration de fonction rénale, en incluant l'échec rénal aigu possible. Ces effets sont réversibles d'habitude. Contrôlez la fonction rénale périodiquement dans les patients recevant hydrochlorothiazide, losartan et la thérapie NSAID.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité :

Potassium de Losartan et Hydrochlorothiazide :

Aucune étude de carcinogenicity n'a été conduite avec le potassium losartan et la combinaison hydrochlorothiazide.

Le potassium de Losartan et hydrochlorothiazide quand évalué à un rapport de poids de 4:1 étaient négatifs dans Ames l'essai de mutagenesis microbien et la cellule de poumon de hamster chinoise V-79 mutagenesis l'essai. En plus, il n'y avait aucune évidence de genotoxicity direct dans l'essai d'elution alcalin in vitro dans le rat hepatocytes et in vitro chromosomal l'essai d'égarement dans les cellules d'ovaire de hamster chinoises lors des concentrations noncytotoxic.

Le potassium de Losartan, co-administered avec hydrochlorothiazide, n'avait aucun effet sur la fertilité ou le comportement s'accouplant de rats masculins aux dosages jusqu'à 135mg/kg/day de losartan et 33.75 mgs/kg/jours de hydrochlorothiazide. On a montré que ces dosages fournissent des expositions systémiques respectives (AUCs) à losartan, son métabolite actif et hydrochlorothiazide qui sont environ 60, 60 et 30 fois plus grand que les accomplis dans les humains avec 100 mgs de potassium losartan dans la combinaison avec 25 mgs de hydrochlorothiazide. Dans les rats, cependant, la co-administration de doses aussi bas que 10 mgs/kg/jours de losartan et 2.5 mgs/kg/jours de hydrochlorothiazide a été associée aux diminutions légères mais statistiquement significatives dans les index de fertilité et la fécondité. Les valeurs d'AUC pour losartan, son métabolite actif et hydrochlorothiazide, extrapolé des données obtenues avec losartan administré aux rats à une dose de 50 mgs/kg/jours dans la combinaison avec 12.5 mgs/kg/jours de hydrochlorothiazide, étaient environ 6, 2 et 2 fois plus grand que les accomplis dans les humains avec 100 mgs de losartan dans la combinaison avec 25 mgs de hydrochlorothiazide.

Potassium de Losartan :

Le potassium de Losartan n'était pas cancérigène quand administré aux dosages au maximum tolérés aux rats et aux souris depuis 105 et 92 semaines, respectivement. Les rats donnés la plus haute dose (270 mgs/kg/jours) avaient une légèrement plus haute incidence d'adénome acinar pancréatique. Les dosages au maximum tolérés (270 mgs/kg/jours dans les rats, 200 mgs/kg/jours dans les souris) ont fourni des expositions systémiques à losartan et à son métabolite pharmacologiquement actif qui étaient environ 160 et 90 fois (les rats) et 30 et 15 fois (les souris) l'exposition d'un humain de 50 kg donné 100 mgs par jour.

Le potassium de Losartan était négatif dans mutagenesis microbien et cellule mammifère V-79 mutagenesis des essais et dans elution alcalin in vitro et in vitro et dans vivo chromosomal les essais d'égarement. En plus, le métabolite actif n'a fait aucune preuve de genotoxicity dans mutagenesis microbien, elution in vitro alcalin et in vitro chromosomal les essais d'égarement.

La fertilité et la performance reproductrice n'ont pas été affectées dans les études avec les rats masculins donnés des doses orales de potassium losartan en hausse d'environ 150 mgs/kg/jours. L'administration de niveaux de dosage toxiques dans les femelles (300/200 le mg/kg/jour) a été associée à un significatif (p <0.05) la diminution dans le nombre de corpus lutea/female, implants/femelle et foetus/femelle vivants à la C-section. À 100 mgs/kg/jours seulement une diminution dans le nombre de corpus lutea/female a été observée. Le rapport de ces conclusions au traitement du médicament est incertain depuis qu'il n'y avait aucun effet à ces niveaux de dosage sur les implants femelles / enceintes femelle, la perte de post-implantation de pour cent, ou les animaux/détritus vivants à la parturition. Dans les rats nonenceintes dosés à 135 mgs/kg/jours depuis 7 jours, l'exposition systémique (AUCs) pour losartan et son métabolite actif était environ 66 et 26 fois l'exposition accomplie dans l'homme au dosage quotidien humain recommandé maximum (100 mgs).

Hydrochlorothiazide :

Les études nourrissantes de deux années dans les souris et les rats conduits sous les auspices du  Programme de Toxicologie national  (NTP) n'ont  dévoilé  aucune  évidence  d'un      potentiel cancérigène  de hydrochlorothiazide dans les souris femelles (aux doses d'en hausse d'environ 600 mgs/kg/jours) ou dans le mâle et les rats (aux doses d'en hausse d'environ 100 mgs/kg/jours). Le NTP, cependant, a trouvé l'évidence équivoque pour hepatocarcinogenicity dans les souris masculines.

Hydrochlorothiazide n'était pas genotoxic in vitro dans Ames mutagenicity l'essai de Salmonella typhimurium tend TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 et 1538 TA et dans l'Ovaire de Hamster chinois (CHO) l'épreuve pour les égarements chromosomal, ou dans vivo dans les essais en utilisant la souris les chromosomes de cellule germinaux, les chromosomes de moelle osseuse de hamster chinois et la Drosophile le gène de trait mortel récessif relié du sexe. Les résultats d'essai positifs ont été obtenus seulement dans l'Échange de CHO Sister Chromatid in vitro (clastogenicity) et dans Mouse Lymphoma Cell (mutagenicity) les essais, en utilisant des concentrations de hydrochlorothiazide de 43 à 1300 g/mL et dans l'Aspergillus nidulans l'essai de non-disjonction lors d'une concentration non indiquée.

Hydrochlorothiazide n'avait aucun effet néfaste sur la fertilité de souris et de rats de n'importe quel sexe dans les études où ces espèces ont été exposées, via leur régime, aux doses d'entre jusqu'à 100 et 4 mgs/kg, respectivement, avant le fait de s'accoupler et partout dans la gestation.

Grossesse :

 Les Catégories de grossesse C (le premier trimestre) et D (les deuxièmes et troisièmes trimestres) (voir des AVERTISSEMENTS, une Morbidité Foetale/Néo-natale et une Mortalité).

Mères infirmières :

On n'est pas connu si losartan est excrété dans le lait humain, mais on a montré que les niveaux significatifs de losartan et son métabolite actif étaient présents dans le lait de rat. Thiazides apparaissent dans le lait humain. À cause du potentiel pour les effets néfastes sur le bébé infirmier, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

Utilisation de pédiatrie :

La sécurité et l'efficacité de potassium losartan et de comprimés hydrochlorothiazide dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique :

Dans une étude clinique contrôlée pour la réduction du risque combiné de mort cardiovasculaire, coup et infarctus myocardial dans les patients hypertensive avec l'hypertrophée ventricular gauche, 2857 patients (62 %) étaient 65 ans et fini, pendant que 808 patients (18 %) étaient 75 ans et fini. Afin de contrôler la tension dans cette étude, les patients étaient co-administered losartan et 74 % hydrochlorothiazide du temps total ils étaient sur le médicament d'étude. Aucune différence totale dans l'efficacité n'a été observée entre ces patients et patients plus jeunes. Les événements défavorables étaient un peu plus fréquents dans les personnes âgées comparées aux patients non-assez âgés tant pour le losartan que pour hydrochlorothiazide et les groupes de contrôle (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Populations Spéciales).

Course

Dans l'étude de VIE, les patients Noirs avec l'hypertension et l'hypertrophée ventricular quitté avaient un risque inférieur de coup sur atenolol que sur losartan (tous les deux co-treated avec hydrochlorothiazide dans la majorité de patients). Étant donné la difficulté d'interpréter des différences de sous-ensemble dans de grands procès, on ne peut pas être connu si la différence observée est le résultat de chance. Cependant, l'étude de VIE ne fournit pas d'évidence que les avantages de losartan lors de la réduction du risque d'événements cardiovasculaires dans les patients hypertensive avec l'hypertrophée ventricular gauche s'appliquent aux patients Noirs (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacodynamics et les Effets Cliniques; le Potassium de Losartan, la Réduction du Risque de Coup).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Le potassium de Losartan et hydrochlorothiazide ont été évalués pour la sécurité dans 858 patients traités pour l'hypertension essentielle et 3889 patients traités pour l'hypertension et ont quitté l'hypertrophée ventricular. Dans les essais cliniques avec le potassium losartan et hydrochlorothiazide, aucune expérience défavorable particulière à cette combinaison n'a été observée. Les expériences défavorables ont été limitées à ceux qui ont été annoncés auparavant avec le potassium losartan et/ou hydrochlorothiazide. L'incidence totale d'expériences défavorables annoncées avec la combinaison était comparable avec le placebo.

En général, le traitement avec le potassium losartan et hydrochlorothiazide a été bien toléré. Pour la plupart, les expériences défavorables ont été légères et transitoires dans la nature et n'ont pas exigé de cessation de thérapie. Dans les essais cliniques contrôlés, la cessation de thérapie en raison des expériences défavorables cliniques a été exigée à seulement 2.8 % et 2.3 % de patients ont traité avec la combinaison et le placebo, respectivement.

Dans ces essais cliniques contrôlés doubles aveugles, les expériences défavorables suivantes ont annoncé avec losartan-hydrochlorothiazide produit dans ≥1 pour cent de patients et plus souvent sur le médicament que le placebo, sans tenir compte du rapport de médicament :


 Potassium de Losartan  et Hydrochlorothiazide
(n=858)
Placebo

(n=173)
Corps  dans l'ensemb  le 
     Douleur abdominale 
    Oedème/enflure

1.2
1.3

0.6
1.2
Cardiovasculaire  
    Palpitation

1.4

0.0
Musculoskeletal   
     Mal de dos

2.1

0.6
Nerveux/Psychiatrique  
    Vertige

5.7

2.9
Respiratoire  
    Toux 
    Sinusite 
    Supérieur respiratoire 
       infection

2.6
1.2
6.1

2.3
0.6
4.6
Peau  
    Rougeurs

1.4

0.0

Les événements défavorables suivants ont été aussi annoncés à un taux de 1 % ou plus grands, mais étaient comme, ou plus, répandus dans le groupe de placebo dans les études d'hypertension essentielle : asthenia/fatigue, diarrhée, nausée, mal de tête, bronchite, pharyngite.

Les événements défavorables se sont produits à environ les mêmes taux dans les hommes et les femmes. Les événements défavorables étaient un peu plus fréquents dans les personnes âgées comparées aux patients non-assez âgés et un peu plus fréquents dans les Noirs comparés aux non-noirs tant pour le losartan que pour hydrochlorothiazide et les groupes de contrôle.

Un patient avec l'hypersensibilité connue à l'aspirine et à la pénicilline, quand traité losartan le potassium, a été rappelé de l'étude en raison de l'enflure des lèvres et les paupières et les rougeurs du visage, a annoncé comme angioedema, qui est revenu à 5 jours normaux après que la thérapie a été arrêtée.

L'épluchage superficiel de paumes et de hemolysis a été annoncé dans un sujet a traité avec le potassium losartan.

Potassium de Losartan :

D'autres expériences défavorables qui ont été annoncées avec losartan, sans égard à la causalité, sont énumérées ci-dessous :

Corps dans l'ensemble : la douleur de poitrine, l'oedème du visage, la fièvre, orthostatic les effets, la syncope;

Cardiovasculaire : l'Angine de poitrine, arrhythmias en incluant atrial fibrillation, le sinus bradycardia, tachycardia, ventricular tachycardia et ventricular fibrillation, CVA, hypotension, myocardial l'infarctus, le deuxième degré le bloc d'AV;

Digestif : l'Anorexie, la constipation, la douleur dentaire, sèche la bouche, la dyspepsie, la flatulence, la gastrite, en vomissant;

Désordres généraux et conditions de site d'administration : Malaisie

Hematologic : Anémie;

Du métabolisme : Goutte;

Musculoskeletal : la douleur de Bras, arthralgia, l'arthrite, fibromyalgia, la douleur de hanche, l'enflure collective, la douleur de genou, la douleur de jambe, les crampes du muscle, la faiblesse de muscle, musculoskeletal la douleur, myalgia, la douleur d'épaule, la raideur;

Système nerveux / Psychiatrique : l'Inquiétude, le désordre d'inquiétude, l'ataxie, la confusion, la dépression, l'anomalie de rêve, hypesthesia, l'insomnie, la libido a diminué, l'affaiblissement de mémoire, la migraine, la nervosité, le désordre de panique, paresthesia, la neuropathie périphérique, le désordre de sommeil, la somnolence, le tremblement, le vertige;

Respiratoire : la Dyspnée, epistaxis, la congestion nasale, la gêne pharyngée, la congestion respiratoire, rhinitis, le désordre de sinus;

Peau : l'Alopécie, la dermatite, sèche la peau, ecchymosis, erythema, le fait de rougir, la photosensibilité, pruritus, le fait de suer, urticaria;

Sentiments spéciaux : la vision floue, brûlante/mordante dans l'oeil, la conjonctivite, la diminution dans l'acuité visuelle, la perversion de goût, tinnitus;

Urogénital : l'Impuissance, nocturia, la fréquence urinaire, l'infection d'étendue urinaire.

Hydrochlorothiazide :

D'autres expériences défavorables qui ont été annoncées avec hydrochlorothiazide, sans égard à la causalité, sont énumérées ci-dessous :

Corps dans l'ensemble : Faiblesse;

Digestif : Pancreatitis, la jaunisse (l'intrahépatique cholestatic la jaunisse), sialadenitis, l'irritation gênante, gastrique;

Hematologic : l'anémie d'Aplastic, agranulocytosis, leukopenia, hemolytic l'anémie, thrombocytopenia;

Hypersensibilité : Purpura, photosensibilité, urticaria, necrotizing angiitis (vasculitis et vasculitis cutané), la fièvre, la détresse respiratoire en incluant pneumonitis et l'oedème pulmonaire;

Du métabolisme : l'Hyperglycémie, glycosuria, hyperuricemia;

Musculoskeletal : spasme de Muscle;

Système nerveux / Psychiatrique : Agitation;

Rénal : l'échec rénal, le dysfonctionnement rénal, nephritis interstitiel;

Peau : Erythema multiforme en incluant le syndrome de Stevens-Johnson, exfoliative la dermatite en incluant de la toxine epidermal necrolysis;

Sentiments spéciaux : la Personne de passage a brouillé la vision, xanthopsia.

La toux sèche persistante (avec une incidence de quelques pour cent) a été associée à l'utilisation de l'INHIBITEUR SUPER et peut être en pratique une cause de cessation de thérapie de l'INHIBITEUR SUPER. Deux potentiel, le groupe parallèle, les procès doubles aveugles, randomisés, contrôlés ont été conduits pour évaluer les effets de losartan sur l'incidence de toux dans les patients hypertensive qui avaient connu la toux en recevant la thérapie de l'INHIBITEUR SUPER. Les patients qui avaient la toux de l'INHIBITEUR SUPER typique quand défié avec lisinopril, dont la toux a disparu sur le placebo, ont été randomisés à 50 mgs losartan, lisinopril 20 mgs, ou n'importe quel placebo (une étude, n=97) ou 25 mgs hydrochlorothiazide (n=135). La période de traitement double aveugle a duré jusqu'à 8 semaines. L'incidence de toux est montrée ci-dessous.

Faites les études 1                  HCTZ              Losartan            Lisinopril

Toux                      25 % 17 %                                     69 %

Faites les études 2 +†               Placebo  Losartan                        Lisinopril

Toux                      35 % 29 %                                       62 %

Les caractéristiques sociodémographiques = (le Caucasien de 89 %, la femelle de 64 %)

+† Les caractéristiques sociodémographiques = (le Caucasien de 90 %, la femelle de 51 %)

Ces études démontrent que l'incidence de toux a fréquenté la thérapie losartan, dans une population que tous avaient la toux associée à la thérapie de l'INHIBITEUR SUPER, est semblable à cela associé à la thérapie de placebo ou à hydrochlorothiazide.

Les cas de toux, en incluant des redéfis positifs, ont été annoncés avec l'utilisation de losartan dans le post-marketing de l'expérience.

Hypertension sévère :

Dans une étude clinique dans les patients avec l'hypertension sévère (SiDBP 110 mmHg), le dessin total d'événements défavorables annoncés à travers six semaines de suite était semblable dans les patients a traité avec le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide comme la thérapie initiale et dans les patients a traité avec losartan comme la thérapie initiale. Il n'y avait aucun cas annoncé de syncope dans n'importe quel groupe de traitement. Il y avait 2 (0.6 %) et 0 cas (de 0.0 %) de hypotension annoncé dans le groupe ont traité avec le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide et le groupe a traité avec losartan, respectivement. Il y avait 3 (0.8 %) et 2 cas (de 1.2 %) de sérum augmenté creatinine (> 0.5 mg/dL) dans le groupe ont traité avec le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide et le groupe a traité avec losartan, respectivement, pendant la même période de temps (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacodynamics et les Effets Cliniques, l'Hypertension Sévère).

Post-Marketing de l'Expérience :

Les réactions défavorables supplémentaires suivantes ont été annoncées dans le post-marketing de l'expérience :

Digestif : l'Hépatite a été annoncée rarement dans les patients a traité avec losartan.

Hemic : Thrombocytopenia.

Hypersensibilité : Angioedema, en incluant l'enflure du larynx et de la glotte, la provocation de l'obstruction de compagnie aérienne et/ou l'enflure du visage, les lèvres, le pharynx, et/ou la langue a été annoncé rarement dans les patients a traité avec losartan; certains de ces patients ont connu auparavant angioedema avec d'autres médicaments en incluant des inhibiteurs SUPER. Vasculitis, en incluant Henoch-Schonlein purpura, a été annoncé avec losartan. Les réactions d'Anaphylactic ont été annoncées.

Du métabolisme et Nutrition : Hyperkalemia, hyponatremia ont été annoncés avec losartan.

Musculoskeletal : les cas rares de rhabdomyolysis ont été annoncés dans les patients recevant angiotensin II récepteur blockers.

Respiratoire : la toux sèche (voir au-dessus) a été annoncée avec losartan.

Peau : Erythroderma a été annoncé avec losartan.

Conclusions d'Essai de laboratoire :

Dans les essais cliniques contrôlés, les changements cliniquement importants dans les paramètres de laboratoire standard étaient rarement associés à l'administration de potassium losartan et de comprimés hydrochlorothiazide.

Creatinine, Azote d'Urée de Sang :

Les augmentations mineures dans l'azote d'urée de sang (le PETIT PAIN) ou le sérum creatinine ont été observées dans 0.6 et 0.8 pour cent, respectivement, des patients avec l'hypertension essentielle ont traité avec le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide seuls. Aucun patient n'a arrêté la prise losartan le potassium et les comprimés hydrochlorothiazide en raison du PETIT PAIN augmenté. Un patient a arrêté la prise losartan le potassium et les comprimés hydrochlorothiazide en raison d'une augmentation mineure dans le sérum creatinine.

Hémoglobine et Hematocrit :

De petites diminutions dans l'hémoglobine et hematocrit (les diminutions moyennes de pour cent d'environ 0.14 grammes et de 0.72 pour cent de volume, respectivement) se sont produites fréquemment dans les patients a traité avec le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide seuls, mais étaient rarement de l'importance clinique. Aucun patient n'a été arrêté en raison de l'anémie.

Épreuves de Fonction de foie :

Les élévations occasionnelles d'enzymes de foie et/ou sérum bilirubin se sont produites. Dans les patients avec l'hypertension essentielle traitée le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide seuls, aucun patient n'a été arrêté en raison de ces expériences défavorables de laboratoire.

Électrolytes de sérum :

Voir des PRÉCAUTIONS.

SURDOSAGE

Potassium de Losartan :

Le caractère mortel significatif a été observé dans les souris et les rats après l'administration orale de 1000 mgs/kg et de 2000 mgs/kg, respectivement, environ 44 et 170 fois la dose humaine recommandée maximum sur une base mg/m2.

Les données limitées sont disponibles en ce qui concerne le surdosage dans les humains. La manifestation la forte probablement de surdosage serait hypotension et tachycardia; bradycardia pourrait se produire de      la stimulation (vagal) parasympathique.  Si  symptomatique  hypotension  devrait  se produire, le traitement d'un grand secours devrait être institué.

Ni losartan ni son métabolite actif ne peuvent être enlevés par hemodialysis.

Hydrochlorothiazide :

LD50 oral de hydrochlorothiazide est plus grand que 10g/kg tant dans les souris que dans les rats. Les signes les plus communs et les symptômes observés sont les provoqués par l'épuisement d'électrolyte (hypokalemia, hypochloremia, hyponatremia) et la déshydratation provenant de diuresis excessif. Si la digitale a été aussi administrée, hypokalemia peut accentuer arrhythmias cardiaque. Le degré auquel hydrochlorothiazide est enlevé par hemodialysis n'a pas été établi.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Hypertension :

Le dosage doit être individualisé. La dose de départ ordinaire de losartan est 50 mgs une fois tous les jours, avec 25 mgs recommandés pour les patients avec l'épuisement de volume intravasculaire (par ex, les patients ont traité avec les diurétiques) (voir des AVERTISSEMENTS, Hypotension — les Patients réduits du Volume) et les patients avec une histoire d'affaiblissement hépatique (voir des AVERTISSEMENTS, une Fonction Hépatique Diminuée). Losartan peut être administré une ou deux fois tous les jours aux doses quotidiennes totales de 25 à 100 mgs. Si l'effet antihypertensive mesuré à la dépression utilisant une fois par jour le dosage est insuffisant, deux fois par jour le régime à la même dose quotidienne totale ou à une augmentation dans la dose peut donner une réponse plus satisfaisante.

Hydrochlorothiazide est efficace dans les doses de 12.5 à 50 mgs une fois tous les jours et peut être donné aux doses de 12.5 à 25 mgs comme losartan le potassium et les comprimés hydrochlorothiazide.

Pour minimiser des effets secondaires indépendants de la dose, il est approprié d'habitude de commencer la thérapie de combinaison seulement après qu'un patient a manqué d'accomplir l'effet désiré avec la monothérapie.

Les effets secondaires (voir des AVERTISSEMENTS) de losartan sont généralement rares et apparemment indépendants de la dose; ceux de hydrochlorothiazide sont un mélange de personne à charge de la dose (essentiellement hypokalemia) et les phénomènes indépendants de la dose (par ex, pancreatitis), celui-là beaucoup plus ordinaire que le dernier. La thérapie avec n'importe quelle combinaison de losartan et de hydrochlorothiazide sera associée aux deux ensembles des effets secondaires indépendants de la dose.

Thérapie de remplacement :

La combinaison peut être substituée aux composantes titrées.

Titration de dose par l'Effet Clinique :

Un patient dont la tension n'est pas suffisamment contrôlée avec la monothérapie losartan (voir au-dessus) ou hydrochlorothiazide seul, peut être échangé au potassium losartan et aux comprimés hydrochlorothiazide (50 mgs / 12.5 mgs) une fois tous les jours. Si la tension reste incontrôlée après qu'environ 3 semaines de thérapie, la dose peut être augmentée à deux comprimés de potassium losartan et comprimés hydrochlorothiazide (50 mgs / 12.5 mgs) une fois tous les jours ou un comprimé de potassium losartan et comprimés hydrochlorothiazide (100 mgs / 25 mgs) une fois tous les jours. Un patient dont la tension n'est pas suffisamment contrôlée avec la monothérapie losartan de 100 mgs (voir au-dessus) peut être échangé au potassium losartan et aux comprimés hydrochlorothiazide (100 mgs / 12.5 mgs) une fois tous les jours. Si la tension reste incontrôlée après qu'environ 3 semaines de thérapie, la dose peut être augmentée à deux comprimés de potassium losartan et comprimés hydrochlorothiazide (50 mgs / 12.5 mgs) une fois tous les jours ou un comprimé de potassium losartan et comprimés hydrochlorothiazide (100 mgs / 25 mgs) une fois tous les jours.

Un patient dont la tension est insuffisamment contrôlée de 25 mgs une fois tous les jours de hydrochlorothiazide, ou est contrôlée, mais qui connaît hypokalemia avec ce régime, peut être échangé au potassium losartan et aux comprimés hydrochlorothiazide (50 mgs / 12.5 mgs) dès que tous les jours, en réduisant la dose de hydrochlorothiazide sans réduire le total s'est attendu à la réponse antihypertensive. La réponse clinique au potassium losartan et aux comprimés hydrochlorothiazide (50 mgs / 12.5 mgs) devrait être par la suite évaluée et si la tension reste incontrôlée après qu'environ 3 semaines de thérapie, la dose peut être augmentée à deux comprimés de potassium losartan et comprimés hydrochlorothiazide (50 mgs / 12.5 mgs) une fois tous les jours ou un comprimé de potassium losartan et comprimés hydrochlorothiazide (100 mgs / 25 mgs) une fois tous les jours.

La dose ordinaire de potassium losartan et de comprimés hydrochlorothiazide est un comprimé de potassium losartan et comprimés hydrochlorothiazide (50 mgs / 12.5 mgs) une fois tous les jours. Plus de deux comprimés de potassium losartan et comprimés hydrochlorothiazide (50 mgs / 12.5 mgs) une fois tous les jours ou plus qu'un comprimé de potassium losartan et comprimés hydrochlorothiazide (100 mgs / 25 mgs) ne sont pas recommandés tous les jours une fois. L'effet antihypertensive maximum est atteint environ 3 semaines après l'initiation de thérapie.

Utilisez dans les Patients avec l'Affaiblissement Rénal :

Les régimes ordinaires de thérapie avec le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide peuvent être suivis aussi longtemps que l'autorisation creatinine du patient est> 30 millilitres/minutes. Dans les patients avec l'affaiblissement rénal plus sévère, les diurétiques de boucle sont préférés à thiazides, donc le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide ne sont pas recommandés.

Patients avec l'Affaiblissement Hépatique :

Le potassium de Losartan et les comprimés hydrochlorothiazide ne sont pas recommandés pour la titration dans les patients avec  l'affaiblissement hépatique  (voir des AVERTISSEMENTS,  une Fonction Hépatique Diminuée) parce que 25 mgs appropriés la dose de départ de losartan ne peuvent pas être donnés.

Hypertension sévère :

La dose de départ de potassium losartan et de comprimés hydrochlorothiazide pour le traitement initial d'hypertension sévère est un comprimé de potassium losartan et comprimés hydrochlorothiazide (50 mgs / 12.5 mgs) une fois tous les jours (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacodynamics et les Effets Cliniques). Pour les patients qui ne répondent pas suffisamment au potassium losartan et aux comprimés hydrochlorothiazide (50 mgs / 12.5 mgs) après 2 à 4 semaines de thérapie, le dosage peut être augmenté à un comprimé de potassium losartan et à comprimés hydrochlorothiazide (100 mgs / 25 mgs) une fois tous les jours. La dose maximum est un comprimé de potassium losartan et comprimés hydrochlorothiazide (100 mgs / 25 mgs) une fois tous les jours. Le potassium de Losartan et les comprimés hydrochlorothiazide ne sont pas recommandés comme la thérapie initiale dans les patients avec l'affaiblissement hépatique (voir des AVERTISSEMENTS, une Fonction Hépatique Diminuée) parce que 25 mgs appropriés la dose de départ de losartan ne peuvent pas être donnés. Il n'est pas aussi recommandé pour l'utilisation comme la thérapie initiale dans les patients avec l'épuisement de volume intravasculaire (par ex, les patients ont traité avec les diurétiques, voir des AVERTISSEMENTS, Hypotension — les Patients réduits du Volume).

Patients de Hypertensive avec l'Hypertrophée Ventricular Gauche :

Le traitement devrait être lancé avec les comprimés de potassium losartan 50 mgs une fois tous les jours. 12.5 mgs de Hydrochlorothiazide devraient être ajoutés ou le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide (50 mgs / 12.5 mgs) substitué si la réduction de tension est insuffisante. Si la réduction de tension supplémentaire est nécessaire, losartan les comprimés de potassium 100 mgs et 12.5 mgs hydrochlorothiazide ou le potassium losartan et comprimés hydrochlorothiazide (100 mgs / 12.5 mgs) peuvent être substitués, suivis par les comprimés de potassium losartan 100 mgs et 25 mgs hydrochlorothiazide ou le potassium losartan et comprimés hydrochlorothiazide (100 mgs / 25 mgs). Pour la réduction de tension de plus d'autre antihypertensives devrait être ajouté (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacodynamics et les Effets Cliniques, le Potassium de Losartan, la Réduction du Risque de Coup).

Le potassium de Losartan et les comprimés hydrochlorothiazide peuvent être administrés avec d'autres agents antihypertensive.

Le potassium de Losartan et les comprimés hydrochlorothiazide peuvent être administrés avec ou sans nourriture.

COMMENT FOURNI

Le Potassium de Losartan et les Comprimés Hydrochlorothiazide, USP 50 mgs / 12.5 mgs, sont blancs aux comprimés blanc cassé, à la forme de la capsule, enduits du film debossed avec "ZD18" sur un côté et plaine sur d'autre côté et sont fournis comme suit :

NDC 68382-142-06 dans la bouteille de 30 comprimés

NDC 68382-142-16 dans la bouteille de 90 comprimés

NDC 68382-142-10 dans la bouteille de 1000 comprimés

NDC 68382-142-40 dans la bouteille de 5000 comprimés

Le Potassium de Losartan et les Comprimés Hydrochlorothiazide, USP 100 mgs / 25 mgs, sont blancs aux comprimés blanc cassé, à la forme de la capsule, enduits du film debossed avec "ZD19" sur un côté et plaine sur d'autre côté et sont fournis comme suit :

NDC 68382-143-06 dans la bouteille de 30 comprimés

NDC 68382-143-16 dans la bouteille de 90 comprimés

NDC 68382-143-10 dans la bouteille de 1000 comprimés

NDC 68382-143-23 dans la bouteille de 4000 comprimés

Stockage :

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) [Voit USP la Température de Pièce Contrôlée]. Gardez le récipient fermement fermé. Protégez de la lumière.

Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière.

Brochure d'information patiente

Lisez les renseignements Patients qui viennent avec le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide avant que vous commencez à le prendre et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas l'endroit de conversation avec votre docteur de votre condition et traitement.

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant du potassium losartan et des comprimés hydrochlorothiazide ?

Ne prenez pas de potassium losartan et de comprimés hydrochlorothiazide si vous êtes enceintes ou projetez de devenir enceintes. Le potassium de Losartan et les comprimés hydrochlorothiazide peuvent faire du mal à votre bébé à venir provoquant la blessure et même la mort. Arrêtez de prendre le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide si vous devenez enceintes et appelez votre docteur tout de suite. Si vous projetez de devenir enceintes, parlez à votre docteur d'autres options de traitement avant de prendre losartan le potassium et les comprimés hydrochlorothiazide.

Quel sont le potassium losartan et le comprimé hydrochlorothiazide ?

Le potassium de Losartan et le comprimé hydrochlorothiazide contiennent 2 médecines de prescription, un récepteur angiotensin blocker (ARB) et un diurétique (la pilule d'eau). Il est utilisé pour :

  • hypertension inférieure (hypertension). Le potassium de Losartan et les comprimés hydrochlorothiazide ne sont pas d'habitude la première médecine utilisée pour traiter l'hypertension.
  • baissez la chance de coup dans les patients avec l'hypertension et un problème du cœur appelé a quitté l'hypertrophée ventricular (LVH). Le potassium de Losartan et les comprimés hydrochlorothiazide peuvent ne pas aider des patients Noirs avec ce problème.

Le potassium de Losartan et les comprimés hydrochlorothiazide n'ont pas été étudiés chez les enfants moins de 18 ans.

L'Hypertension (l'hypertension) la Tension est la force dans vos vaisseaux sanguins quand votre coeur bat et quand votre coeur se repose. Vous avez l'hypertension quand la force est trop. L'ingrédient losartan dans le potassium losartan et le comprimé hydrochlorothiazide peut aider vos vaisseaux sanguins à se détendre ainsi votre tension est inférieure. L'ingrédient hydrochlorothiazide dans le potassium losartan et le comprimé hydrochlorothiazide travaillent en faisant vos reins passer plus d'eau et sel.

L'Hypertrophée Ventricular Quitté (LVH) est un agrandissement des murs de la chambre gauche du coeur (la chambre fonctionnante principale du coeur). LVH peut arriver de plusieurs choses. L'hypertension est la cause la plus commune de LVH.

Qui ne devrait pas prendre le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide ?

Ne prenez pas de potassium losartan et de comprimés hydrochlorothiazide si vous :

    sont
  • allergiques à n'importe quels ingrédients dans le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide. Voir une liste complète d'Ingrédients dans le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide à la fin de cette brochure.
  • sont
  • allergiques      à n'importe quel  contenant le sulfamide ("sulfa") les médecines. Demandez à votre docteur si vous n'êtes pas sûrs quel le contenant le sulfamide ("sulfa") les médecines sont.
  • ne passent pas d'urine

Que devrais-je dire avant de prendre losartan le potassium à mon docteur et les comprimés hydrochlorothiazide ?

Dites à votre docteur de toutes vos conditions médicales en incluant si vous :

    sont
  • enceintes ou projetants de devenir enceintes. Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant du potassium losartan et des comprimés hydrochlorothiazide ?"
  • sont l'allaitement maternel  ou projettent d'allaiter . Le potassium de Losartan et hydrochlorothiazide peuvent passer dans votre lait et peuvent faire du mal à votre bébé. Vous et votre docteur devriez décider si vous prendrez le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide ou allaiterez. Vous ne devriez pas faire tous les deux.
  • ont  vomi  (en faisant apparaître  ),  en ayant la diarrhée, en suant beaucoup, ou n'en buvant pas assez de liquides. Ceux-ci pourraient vous faire avoir l'hypotension.
  • ayez des problèmes de foie
  • ayez des problèmes du rein
  • ayez lupus systémique erythematosus (Lupus; SLE)
  • ayez le diabète
  • ayez l'asthme
  • ayez la goutte
  • ayez n'importe quelles allergies

Dites à votre docteur de toutes les médecines que vous prenez, en incluant    des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes.

Le potassium de Losartan et les comprimés hydrochlorothiazide et certaines d'autres médecines peuvent communiquer l'un avec l'autre. Dites surtout à votre docteur si vous prenez :

  • compléments de potassium
  • remplaçants de sel contenant le potassium
  • pilules d'eau (diurétiques)
  • le lithium (une médecine avait l'habitude de traiter une certaine sorte de dépression)
  • les médecines avaient l'habitude de traiter la douleur et l'arthrite, appelée des médicaments antiinflammatoires non-steroidal (NSAIDs), en incluant le BARREUR 2 inhibiteurs.

Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste de vos médecines et montrez-le à votre docteur et pharmacien quand vous recevez une nouvelle médecine.

Comment devrais-je prendre le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide ? ?

  • Prenez le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide exactement comme prescrit par votre docteur. Votre docteur peut changer votre dose si nécessaire.
  • Le potassium de Losartan et les comprimés hydrochlorothiazide peuvent être pris avec ou sans nourriture.
  • Si vous manquez une dose, le prenez aussitôt que vous vous souvenez. Si c'est près de votre dose suivante, ne prenez pas la dose manquée. Prenez juste la dose suivante à votre temps régulier.
  • si vous prenez trop de potassium losartan et comprimés hydrochlorothiazide, appelez votre docteur ou Centre de Contrôle de Poison, ou allez à la pièce d'urgence d'hôpital la plus proche tout de suite.
  • Votre docteur peut faire des analyses de sang de temps en temps pendant que vous prenez le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide.

Quels sont les effets secondaires possibles de potassium losartan et de comprimés hydrochlorothiazide ?

Le potassium de Losartan et les comprimés hydrochlorothiazide peuvent provoquer les effets secondaires suivants qui peuvent être sérieux :

  • la blessure ou la mort de bébés à venir. Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant du potassium losartan et des comprimés hydrochlorothiazide ?"
  • réaction allergique. Les symptômes d'une réaction allergique se gonflent du visage, les lèvres, la gorge, ou la langue. Recevez l'aide de secours d'urgence tout de suite et arrêtez de prendre le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide.
  • hypotension (hypotension). L'hypotension peut vous faire se sentir mal légers ou se sentir pris de vertige. Allongez-vous si vous vous sentez mal légers ou vous sentez pris de vertige. Appelez votre docteur tout de suite.
  • une condition nouvelle ou se détériorant a appelé lupus systémique erythematosus (Lupus; SLE)
  • si vous avez des problèmes du rein, vous pouvez voir le fait de se détériorer dans comment bien vos reins travaillent. Appelez votre docteur si vous recevez l'enflure dans vos pieds, chevilles, ou mains, ou gain de poids inexpliqué.
  • Si vous avez des problèmes de foie, vous pouvez voir le fait de se détériorer dans comment bien votre foie travaille. Appelez votre docteur si vous recevez la nausée, la douleur dans la bonne région d'estomac supérieure (l'abdomen), les yeux jaunes ou la peau (qui peut être démangeant).

Les effets secondaires les plus communs de potassium losartan et de comprimés hydrochlorothiazide dans les gens avec l'hypertension sont :

  • "les froids" (l'infection respiratoire supérieure)
  • vertige
  • nez étouffant
  • mal de dos
  • battement de coeur rapide ou irrégulier (palpitations)
  • rougeurs

Dites à votre docteur si vous recevez un effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne partira pas. Ce n'est pas une liste complète d'effets secondaires. Pour une liste complète, demandez à votre docteur ou pharmacien.

Comment devrais-je conserver le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide ?

  • Conservez le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide à la température de pièce à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
  • Gardez le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide dans un récipient fermement fermé et gardez le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide de la lumière.
  • Gardez le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide et toutes les médecines de la portée d'enfants.

Les renseignements généraux sur le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les brochures d'information patientes. N'utilisez pas de potassium losartan et de comprimés hydrochlorothiazide pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de potassium losartan et de comprimés hydrochlorothiazide à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.

Cette brochure résume les renseignements les plus importants sur le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre docteur. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou docteur pour les renseignements qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients dans le potassium losartan et les comprimés hydrochlorothiazide ?

Ingrédients actifs : potassium de losartan, hydrochlorothiazide

Ingrédients inactifs :

La silice de Colloidal anhydre, hydroxypropyl la cellulose (bas substitué), hydroxypropyl methylcellulose, le monohydrate de lactose, le magnésium stearate, l'amidon de maïs, la cellulose microcristalline, le glycol polyéthylénique, l'amidon de sodium glycolate, le talc et le dioxyde de titane.

Fabriqué par :

Cadila Healthcare Ltd.

Ahmedabad, l'Inde

Distribué par :

Zydus Pharmaceuticals USA Inc.

Pennington, New Jersey 08534

Révérend. : 10/10

Date de révision : le 26/10/2010

PAQUET COMITÉ D'ÉTALAGE DE LABEL.PRINCIPAL

NDC 68382-142-16 dans la bouteille de 90 comprimés

Le Potassium de Losartan et les Comprimés Hydrochlorthiazide USP, 50 mgs / 12.5 mgs

Rx seulement

90 comprimés

ZYDUS

formule structurée pour losartan

NDC 68382-143-16 dans la bouteille de 90 comprimés

Le Potassium de Losartan et les Comprimés Hydrochlorthiazide USP, 100 mgs / 25 mgs

Rx seulement

90 comprimés

ZYDUS

formule structurée pour losartan

LE POTASSIUM DE LOSARTAN ET HYDROCHLOROTHIAZIDE  
potassium de losartan et hydrochlorothiazide  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)68382-142
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
HYDROCHLOROTHIAZIDE (HYDROCHLOROTHIAZIDE) HYDROCHLOROTHIAZIDE12.5 mg
LE POTASSIUM DE LOSARTAN (LOSARTAN) POTASSIUM DE LOSARTAN50 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
HYPROMELLOSES 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
LA CELLULOSE DE HYDROXYPROPYL, BAS SUBSTITUÉE 
AMIDON, MAÏS 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANC (BLANC À DE BLANC) Score aucun score
FormeCAPSULE (CAPSULE) Grandeur12 millimètres
GoûtCode d'empreinte ZD18
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
168382-142-0630 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
268382-142-1690 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
368382-142-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
468382-142-405000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07838504/10/2010

LE POTASSIUM DE LOSARTAN ET HYDROCHLOROTHIAZIDE  
potassium de losartan et hydrochlorothiazide  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)68382-143
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
HYDROCHLOROTHIAZIDE (HYDROCHLOROTHIAZIDE) HYDROCHLOROTHIAZIDE25 mgs
LE POTASSIUM DE LOSARTAN (LOSARTAN) POTASSIUM DE LOSARTAN100 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
HYPROMELLOSES 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
LA CELLULOSE DE HYDROXYPROPYL, BAS SUBSTITUÉE 
AMIDON, MAÏS 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANC (BLANC À DE BLANC) Score aucun score
FormeCAPSULE (CAPSULE) Grandeur13 millimètres
GoûtCode d'empreinte ZD19
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
168382-143-0630 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
268382-143-1690 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
368382-143-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
468382-143-234000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07838504/10/2010

L'étiqueteur - les Produits pharmaceutiques de Zydus (les Etats-Unis) Inc. (156861945)
Registrant - les Produits pharmaceutiques de Zydus (les Etats-Unis) Inc. (156861945)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Soins médicaux de Cadila Limités918596198Analyse, Fabrication
Révisé : Produits pharmaceutiques de 10/2010Zydus (les Etats-Unis) Inc.