Ribavirin

RIBAVIRIN -  le comprimé de ribavirin, le film enduit  
Produits pharmaceutiques de Zydus (les Etats-Unis) Inc.

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Comprimés de Ribavirin

La monothérapie de comprimés de Ribavirin n'est pas efficace pour le traitement d'hépatite chronique C l'infection virulente et ne devrait pas être utilisée seule pour cette indication (voir des AVERTISSEMENTS).

La toxicité clinique primaire de ribavirin est l'anémie hemolytic. L'anémie associée à la thérapie ribavirin peut avoir pour résultat le fait de se détériorer de maladie cardiaque qui a mené aux infarctus myocardial fatals et nonfatals. Les patients avec une histoire de maladie cardiaque significative ou instable ne devraient pas être traités ribavirin (voir des AVERTISSEMENTS, DES RÉACTIONS DÉFAVORABLES et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).

Teratogenic significatif et/ou effets embryocidal ont été démontrés dans toutes les espèces d'animal exposées à ribavirin. En plus, ribavirin a une demi-vie de dose multiple de 12 jours et il peut se conserver dans les compartiments non-de plasma depuis bien 6 mois. La thérapie de Ribavirin est contre-indiquée dans les femmes qui sont enceintes et dans les partenaires masculins de femmes qui sont enceintes. Le soin extrême doit être pris pour éviter la grossesse pendant la thérapie et depuis 6 mois après l'achèvement de thérapie dans les deux malades et dans les partenaires femelles de patients masculins qui prennent la thérapie ribavirin. Au moins deux formes fiables de contraception efficace doivent être utilisées pendant le traitement et pendant la période de suite de post-traitement de 6 mois (voir des CONTRE-INDICATIONS, DES AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS : les renseignements pour les Patients et la Grossesse : Catégorie X).

DESCRIPTION

Le comprimé de Ribavirin est un analogue nucleoside avec l'activité antivirale. Le nom chimique de ribavirin est 1-Я-D-ribofuranosyl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide et a la formule structurelle suivante :

Formule structurée pour Ribavirin

La formule moléculaire de ribavirin est C8H12N4O5 et le poids moléculaire est 244.2. Ribavirin est une poudre cristalline blanche. C'est soluble librement dans l'eau et légèrement soluble dans l'alcool anhydre.

Chacun le comprimé ribavirin enduit du film destiné pour l'administration orale contient 200 mgs ou 400 mgs ou 500 mgs ou 600 mgs de ribavirin. En plus, chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants : crospovidone, hypromellose, jaune d'oxyde rouge, en fer d'oxyde en fer, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, le glycol polyéthylénique, povidone, le dioxyde de silicium, le talc et le dioxyde de titane.

Mécanisme d'Action

Ribavirin est un analogue nucleoside synthétique. Le mécanisme par lequel la combinaison de ribavirin et d'un produit d'interféron exerce ses effets contre l'hépatite C le virus n'a pas été complètement établi.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Pharmacokinetics

La dose multiple ribavirin pharmacokinetic les données est disponible pour les patients HCV qui ont reçu ribavirin dans la combinaison avec peginterferon alfa-2a. L'administration suivante de 1200 mgs/jours avec la nourriture depuis 12 semaines mean±SD (n=39; le poids de corps> 75 kg) AUC0-12hr était 25,361±7110 ng.hr/mL et Cmax était 2748±818 ng/mL. Le temps moyen pour atteindre Cmax était 2 heures. La dépression ribavirin les concentrations de plasma suite à 12 semaines de dosage avec la nourriture était 1662±545 ng/mL dans les patients infectés de HCV qui ont reçu 800 mgs/jours (n=89) et 2112±810 ng/mL dans les patients qui ont reçu 1200 mgs/jours (n=75; le poids de corps> 75 kg).

La demi-vie terminale de ribavirin suite à l'administration d'une dose orale simple de comprimé ribavirin est environ 120 à 170 heures. L'autorisation apparente totale suite à l'administration d'une dose orale simple de comprimé ribavirin est environ 26 L/h. Il y a l'accumulation étendue de ribavirin après le dosage multiple (deux fois par jour) tel que le Cmax à l'état ferme était quadruple plus haut que cette d'une dose simple.

L'effet de Nourriture sur l'Absorption de Ribavirin

Bioavailability d'une dose orale simple de ribavirin a été augmenté par la co-administration avec un repas haut et gros. L'absorption a été ralentie (Tmax a été doublé) et l'AUC0-192ème et Cmax a augmenté de 42 % et de 66 %, respectivement, quand le comprimé ribavirin a été pris avec un repas haut et gros comparé avec les conditions de jeûne (voir des PRÉCAUTIONS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).

Élimination et Métabolisme

La contribution de sentiers rénaux et hépatiques à l'élimination ribavirin après l'administration de comprimé ribavirin n'est pas connue. Les études in vitro indiquent que ribavirin n'est pas un substrate d'enzymes CYP450.

Populations spéciales

Course

Une étude de pharmacokinetic dans 42 sujets a démontré qu'il n'y a aucune différence cliniquement significative dans ribavirin pharmacokinetics parmi Noir (n=14), l'Hispano-Américain (n=13) et le Caucasien (n=15) les sujets.

Dysfonctionnement rénal

Les pharmacokinetics de ribavirin suite à l'administration de comprimés ribavirin n'ont pas été étudiés dans les patients avec l'affaiblissement rénal et il y a des données limitées des essais cliniques sur l'administration de comprimés ribavirin dans les patients avec l'autorisation creatinine <50 millilitres/minutes. Donc, les patients avec l'autorisation creatinine <50 millilitres/minutes ne devraient pas être traités les comprimés ribavirin (voir des AVERTISSEMENTS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).

Affaiblissement hépatique

L'effet d'affaiblissement hépatique sur le pharmacokinetics de ribavirin suite à l'administration de comprimé ribavirin n'a pas été évalué. Les essais cliniques de comprimés ribavirin ont été restreints aux patients avec la classe D'enfant-Pugh Une maladie.

Patients de pédiatrie

Les évaluations de Pharmacokinetic dans les patients de pédiatrie n'ont pas été exécutées.

Patients assez âgés

Les évaluations de Pharmacokinetic dans les patients assez âgés n'ont pas été exécutées.

Sexe

Ribavirin pharmacokinetics, quand corrigé pour le poids, sont semblables dans le mâle et les malades.

Actions réciproques de médicament

Les études in vitro indiquent que ribavirin n'inhibe pas d'enzymes CYP450.

Analogues de Nucleoside

Les données in vitro indiquent que ribavirin réduit phosphorylation de lamivudine, stavudine et zidovudine. Cependant, aucun pharmacokinetic (par ex, les concentrations de plasma ou les concentrations de métabolite actives triphosphorylated intracellulaires) ou pharmacodynamic (par ex, la perte de HIV/HCV virologic la suppression) l'action réciproque a été observée quand ribavirin et lamivudine (n=18), stavudine (n=10), ou zidovudine (n=6) étaient co-administered dans le cadre d'un régime de multimédicament à HCV/HIV coinfected les patients) voir des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament).

In vitro, didanosine ou son métabolite actif (dideoxyadenosine 5 ’-triphosphate) est augmenté quand didanosine est co-administered avec ribavirin, qui pourrait provoquer ou aggraver la toxicité clinique (voir des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament).

Les médicaments Transformés par métabolisme par Cytochrome P450

Il n'y avait aucun effet sur le pharmacokinetics de médicaments représentatifs transformés par métabolisme par CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6 ou CYP 3A4.

Le traitement avec peginterferon alfa-2a une fois chaque semaine depuis 4 semaines dans les sujets en bonne santé a été associé à une inhibition de P450 1A2 et une augmentation de 25 % dans theophylline AUC (voir des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament).

ÉTUDES CLINIQUES

Patients de HCV

La sécurité et l'efficacité de peginterferon alfa-2a dans la combinaison avec les comprimés ribavirin pour le traitement d'hépatite C l'infection virulente ont été évaluées dans deux essais cliniques contrôlés randomisés. Tous les patients étaient des adultes, avaient compensé la maladie de foie, l'hépatite détectable C le virus, le diagnostic de biopsie de foie d'hépatite chronique et étaient non soignés auparavant avec l'interféron. Environ 20 % de patients dans les deux études avaient compensé la cirrhose (La classe A D'enfant-Pugh). Les patients coinfected avec ont été exclus VIH de ces études.

Dans l'Étude NV15801 (décrit comme l'Étude 4 dans le peginterferon alfa-2a l'insertion de paquet), les patients ont été randomisés pour recevoir l'un ou l'autre peginterferon alfa-2a 180 mcg sc une fois chaque semaine (qw) avec un placebo oral, peginterferon alfa-2a 180 mcg qw avec les comprimés ribavirin 1000 mgs po (le poids de corps <75 kg) ou 1200 mgs po (le poids de corps (75 kg) ou l'interféron alfa-2b 3 MIU sc tiw plus 1000 mgs ribavirin ou 1200 mgs po. Tous les patients ont reçu 48 semaines de thérapie suivie par 24 semaines de suite sans traitement. Les comprimés de Ribavirin ou le devoir de traitement de placebo ont été aveuglés. La réponse virological soutenue a été définie comme non détectable (<50 IU/mL) l'ARN de HCV sur ou après la semaine d'étude 68. Peginterferon alfa-2a dans la combinaison avec les comprimés ribavirin avait pour résultat plus haut SVR comparé à peginterferon alfa-2a seul ou l'interféron alfa-2b et ribavirin (la Table 1). Dans tous les bras de traitement, les patients avec le génotype viral 1, sans tenir compte de la charge virale, avaient un taux de réponse inférieur à peginterferon alfa-2a dans la combinaison avec les comprimés ribavirin comparés aux patients avec d'autres génotypes viraux.

La table 1 la Réponse Virologic Soutenue (SVR) à la Thérapie de Combinaison (l'Étude NV15801 *)

L'interféron  alfa-2b  + Ribavirin
1000 mgs ou 1200 mgs  
Peginterferon  alfa-
2a  + placebo  
Peginterferon  alfa-
2a  +  Comprimés de Ribavirin
1000 mgs ou 1200 mgs  

La différence en réponse de traitement totale (peginterferon alfa-2a/ribavirin les comprimés - l'Interféron alfa-2b/ribavirin) était 9 % (CI de 95 % 2.3, 15.3).

*
Décrit comme l'étude 4 dans le peginterferon alfa-2a l'insertion de paquet.
Tous  les patients
197/444 (44 %)
65/224 (29 %)
241/453 (53 %)
Génotype  1
103/285 (36 %)
29/145 (20 %)
132/298 (44 %)
Génotypes  2-6
94/159 (59 %) 
36/79 (46 %) 
109/155 (70 %)

Dans l'Étude NV15942 (décrit comme l'Étude 5 dans le peginterferon alfa-2a l'insertion de paquet), tous les patients ont reçu peginterferon alfa-2a 180 mcg sc qw et ont été randomisés au traitement depuis 24 ou depuis 48 semaines et à une dose de comprimé ribavirin du mg de 800 mgs ou de 1000 mgs/1200 (pour le poids de corps <75 kg / (75 kg). Le devoir aux quatre bras de traitement était en couches par le génotype viral et la ligne de base HCV titer viral. Les patients avec le génotype 1 et titer haut viral (défini comme> 2 x 106 sérum de copies/millilitre d'ARN HCV) ont été préférentiellement assignés au traitement depuis 48 semaines.

Génotypes de HCV

HCV 1 et 4 - Sans tenir compte de la ligne de base titer viral, traitement depuis 48 semaines avec peginterferon alfa-2a et 1000 mgs ou 1200 mgs de comprimés ribavirin avait pour résultat plus haut SVR (défini comme l'ARN HCV non détectable à la fin de la période consécutive sans traitement de 24 semaines) comparé au traitement plus court (24 semaines) et/ou 800 mgs ribavirin les comprimés.

HCV 2 et 3 - Sans tenir compte de la ligne de base titer viral, traitement depuis 24 semaines avec peginterferon alfa-2a et 800 mgs de comprimés ribavirin avaient pour résultat SVR semblable comparé au plus long traitement (48 semaines) et/ou 1000 mgs ou 1200 mgs de comprimés ribavirin (voir la Table 2).

Les nombres de patients avec le génotype 5 et 6 étaient trop peu pour tenir compte de l'évaluation significative.

La table 2 la Réponse Virologic Soutenue comme une Fonction de Génotype (l'Étude NV15942 *)

  Traitement de 24 Semaines 
  Traitement de 48 Semaines 

Peginterferon  alfa-
2a  +  Comprimés de Ribavirin
800 mgs
(N=207)  
Peginterferon  alfa-
2a  +  Comprimés de Ribavirin
1000 mgs ou 1200 mgs  
(N=280)
Peginterferon  alfa-
2a  +  Comprimés de Ribavirin
800 mgs
(N=361)  
Peginterferon  alfa-
2a  +  Comprimés de Ribavirin
1000 mgs ou 1200 mgs
(N=436)  
*
Décrit comme l'Étude 5 dans le peginterferon alfa-2a l'insertion de paquet.
1000 mgs pour le poids de corps <75 kg; 1200 mgs pour le poids de corps 75 kg.
Génotype 1 
29/101 (29 %) 
48/118 (41 %) 
99/250 (40 %) 
138/271 (51 %) 
Les génotypes 2, 3 
79/96 (82 %) 
116/144 (81 %) 
75/99 (76 %) 
117/153 (76 %) 
Génotype 4 
0/5 (0 %) 
7/12 (58 %) 
5/8 (63 %) 
9/11 (82 %) 

D'autres Prophètes de Réponse de Traitement

Les taux de réponse de traitement sont inférieurs dans les patients avec de pauvres facteurs pronostiques recevant pegylated la thérapie alpha d'interféron. Dans les études NV15801 et NV15942, les taux de réponse de traitement étaient inférieurs dans les patients plus vieux que 40 ans (50 % contre 66 %), dans les patients avec la cirrhose (47 % contre 59 %), dans les patients pesant plus de 85 kg (49 % contre 60 %) et dans les patients avec le génotype 1 avec haut contre la charge virale basse (43 % contre 56 %). Les patients afro-américains avaient des taux de réponse inférieurs comparés aux Caucasiens.

Les biopsies de foie appariées ont été exécutées sur environ 20 % de patients dans les études NV15801 et NV15942. Les réductions modestes de l'inflammation comparée à la ligne de base ont été vues dans tous les groupes de traitement.

Dans les études NV15801 et NV15942, le manque de première réponse virologic par 12 semaines (défini comme l'ARN de HCV non détectable ou> 2log10 plus bas que la ligne de base) était des terres pour la cessation de traitement. Des patients qui ont manqué d'une première réponse virale par 12 semaines et ont accompli un cours recommandé de thérapie en dépit d'une option définie du protocole d'arrêter la thérapie, 5/39 (13 %) a accompli un SVR. Des patients qui ont manqué d'une première réponse virale par 24 semaines, 19 a accompli un plein cours de thérapie et personne n'a accompli un SVR.

CHC et Coinfection avec VIH (CHC/HIV) : Étude NR15961

Dans l'Étude NR15961 (décrit comme l'Étude 6 dans le peginterferon alfa-2a l'insertion de paquet), les patients avec CHC/HIV ont été randomisés pour recevoir peginterferon alfa-2a 180 mcg sc une fois chaque semaine (qw) plus un placebo oral, peginterferon alfa-2a 180 mcg qw plus les comprimés ribavirin 800 mgs po tous les jours ou interféron alfa-2a, 3 MIU sc tiw plus les comprimés ribavirin 800 mgs po tous les jours. Tous les patients ont reçu 48 semaines de thérapie et ont soutenu la réponse virologic (SVR) a été évalué à 24 semaines de suite sans traitement. Les comprimés de Ribavirin ou le devoir de traitement de placebo ont été aveuglés dans le peginterferon alfa-2a les bras de traitement. Tous les patients étaient des adultes, avaient compensé la maladie de foie, l'hépatite détectable C le virus, le diagnostic de biopsie de foie d'hépatite chronique C et étaient non soignés auparavant avec l'interféron. Les patients avaient aussi CD4 + le comte de cellule (200 cells/µL ou CD4 + le comte de cellule (100 cells/µL mais <200 cells/µL et VIH 1 ARN <5000 copies/millilitre et statut ferme de VIH. Environ 15 % de patients dans l'étude avaient la cirrhose. Les résultats sont montrés dans la Table 3.

La table 3 la Réponse Virologic Soutenue dans les Patients Avec l'Hépatite Chronique C Coinfected Avec VIH (l'Étude NR15961 *)

Interféron-a  +
 Comprimés de Ribavirin  800 mgs
Peginterferon  alfa-
2a  + Placebo
Peginterferon  alfa-
2a  +  les Comprimés de Ribavirin 800 mgs

(N=289)  
(N=289)  
(N=290)  
*
Peginterferon alfa-2a + Ribavirin contre. Peginterferon alfa-2a; Peginterferon alfa-2a + Ribavirin contre l'Interféron alfa-2a + la p-valeur de Ribavirin <0.0001 (Cochran-Mantel-Haenszel).
Tous les patients 
33 (11 %)*
58 (20 %)*
116 (40 %)*
Génotype 1 
12/171 (7 %) 
24/175 (14 %) 
51/176 (29 %) 
Les génotypes 2, 3 
18/89 (20 %) 
32/90 (36 %) 
59/95 (62 %) 

Les taux de réponse de traitement sont inférieurs dans les patients CHC/HIV avec de pauvres facteurs pronostiques (en incluant le génotype de HCV 1, l'ARN de HCV> 800 000 IU/mL et cirrhose) recevant pegylated la thérapie alpha d'interféron. La région géographique n'est pas un facteur pronostique pour la réponse. Cependant, de pauvres facteurs pronostiques se produisent plus fréquemment dans la population américaine que dans la population non-américaine.

Des patients qui n'ont pas démontré d'ARN HCV non détectable ou au moins un 2log10 la réduction de la ligne de base dans l'ARN HCV titer par 12 semaines de peginterferon alfa-2a et de thérapie de combinaison de comprimés ribavirin, 2 % (2/85) ont accompli un SVR.

Dans les patients CHC avec VIH coinfection qui a reçu 48 semaines de peginterferon alfa-2a seul ou dans la combinaison avec le traitement de comprimés ribavirin, moyen et moyen VIH l'ARN titers n'a pas augmenté au-dessus de la ligne de base pendant le traitement ou post-traitement de 24 semaines.

INDICATIONS ET USAGE

Les comprimés de Ribavirin dans la combinaison avec peginterferon alfa-2a sont indiqués pour le traitement d'adultes avec l'hépatite chronique C l'infection virulente qui ont compensé la maladie de foie et n'ont pas été auparavant traités avec l'alpha d'interféron. Les patients dans qui l'efficacité a été démontrée les patients inclus avec la maladie de foie compensée et l'évidence histological de cirrhose (La classe A D'enfant-Pugh) et les patients avec VIH la maladie qui est ferme cliniquement (par ex, antiretroviral la thérapie non exigée ou la réception de la thérapie antiretroviral ferme).

CONTRE-INDICATIONS

Le comprimé de Ribavirin est contre-indiqué dans :

  • Les patients avec l'hypersensibilité connue aux comprimés ribavirin ou à n'importe quelle composante du comprimé.
  • Les femmes qui sont enceintes.
  • Les hommes dont les partenaires femelles sont enceintes.
  • Les patients avec hemoglobinopathies (par ex, thalassemia important ou l'anémie de cellule de la faucille).

Les comprimés de Ribavirin et peginterferon alfa-2a la thérapie de combinaison sont contre-indiqués dans les patients avec :

  • Hépatite autoimmunisée.
  • L'hépatique decompensation (Le score D'enfant-Pugh plus grand que 6; la classe B et C) dans cirrhotic CHC les patients monoinfectés auparavant ou pendant le traitement.
  • L'hépatique decompensation avec le score D'enfant-Pugh plus grand qu'ou égal à 6 dans cirrhotic CHC les patients coinfected avec VIH auparavant ou pendant le traitement.

AVERTISSEMENTS

Les comprimés de Ribavirin ne doivent pas être utilisés seuls parce que la monothérapie ribavirin n'est pas efficace pour le traitement d'hépatite chronique C l'infection virulente. La sécurité et l'efficacité de comprimés ribavirin ont été seulement établies quand utilisé ensemble avec peginterferon alfa-2a (pegylated l'interféron alfa-2a, recombinant).

Les comprimés de Ribavirin et peginterferon alfa-2a devraient être arrêtés dans les patients qui développent l'évidence d'hépatique decompensation pendant le traitement.

Il y a des événements défavorables significatifs provoqués par ribavirin tablets/peginterferon alfa-2a la thérapie, en incluant la dépression sévère et ideation suicidaire, hemolytic l'anémie, la suppression de fonction de moelle osseuse, désordres autoimmunisés et infectieux, dysfonctionnement pulmonaire, pancreatitis et diabète. Le peginterferon alfa-2a l'insertion de paquet et le GUIDE DE MÉDICATION devrait être reconsidéré dans leur intégralité avant l'initiation de traitement de combinaison pour les renseignements de sécurité supplémentaires.

Général

Le traitement avec les comprimés ribavirin et peginterferon alfa-2a devrait être administré sous les conseils d'un médecin qualifié et peut mener pour se modérer aux expériences défavorables sévères exigeant la réduction de dose, le cessation de dose temporaire ou la cessation de thérapie.

Grossesse

Ribavirin peut provoquer des anomalies congénitales et/ou une mort du foetus exposé. Le soin extrême doit être pris pour éviter la grossesse dans les malades et dans les partenaires femelles de patients masculins. Ribavirin a démontré teratogenic significatif et/ou effets embryocidal dans toutes les espèces d'animal dans lesquelles les études adéquates ont été conduites. Ces effets se sont produits aux doses aussi bas qu'une vingtième de la dose humaine recommandée de ribavirin. La THÉRAPIE DE COMPRIMÉS de RIBAVIRIN NE DEVRAIT PAS ÊTRE COMMENCÉE À MOINS QU'UN RAPPORT D'UN TEST DE GROSSESSE NÉGATIF N'AIT ÉTÉ OBTENU IMMÉDIATEMENT AVANT L'INITIATION PLANIFIÉE DE THÉRAPIE. Les patients devraient être donnés l'ordre utiliser au moins deux formes de contraception efficace pendant le traitement et pour six mois après que le traitement a été arrêté. Le test de grossesse devrait se produire mensuellement pendant la thérapie de comprimés ribavirin et depuis 6 mois après que la thérapie s'est arrêtée (voir des CONTRE-INDICATIONS et des PRÉCAUTIONS : les renseignements pour les Patients et la Grossesse : Catégorie X).

Anémie

La toxicité primaire de ribavirin est l'anémie hemolytic (l'hémoglobine <10 g/dL), qui a été observé dans environ 13 % de tous les comprimés ribavirin et de peginterferon alfa-2a les patients traités dans les essais cliniques (voir des PRÉCAUTIONS : Essais de laboratoire). L'anémie associée aux comprimés ribavirin se produit au cours de 1 à 2 semaines d'initiation de thérapie. PARCE QUE LA GOUTTE INITIALE dans l'HÉMOGLOBINE PEUT être SIGNIFICATIVE, ON AVISE QUE L'HÉMOGLOBINE OU HEMATOCRIT SOIENT LE PRÉTRAITEMENT OBTENU ET À LA SEMAINE 2 ET À LA SEMAINE 4 DE THÉRAPIE OU PLUS FRÉQUEMMENT SI CLINIQUEMENT INDIQUÉ. Les patients devraient alors être suivis comme cliniquement appropriés.

Les infarctus myocardial fatals et nonfatals ont été annoncés dans les patients avec l'anémie provoquée par ribavirin. Les patients devraient être évalués pour sous-tendre la maladie cardiaque avant l'initiation de thérapie ribavirin. Les patients avec le fait de préexister à la maladie cardiaque devraient faire administrer des électrocardiogrammes avant le traitement et devraient être convenablement contrôlés pendant la thérapie. S'il y a de la détérioration de statut cardiovasculaire, la thérapie devrait être suspendue ou arrêtée (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION : Directives de Modification de Dosage de Comprimés de Ribavirin). Puisque la maladie cardiaque peut être aggravée par l'anémie incitée de médicament, les patients avec une histoire de maladie cardiaque significative ou instable ne devraient pas utiliser des comprimés ribavirin (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

Échec hépatique

L'hépatite chronique C (CHC) les patients avec la cirrhose peut être menacée de l'hépatique decompensation et de la mort quand a traité avec les interférons alpha, en incluant peginterferon alfa-2a. Cirrhotic CHC les patients coinfected avec la VIH réception de la thérapie antiretroviral extrêmement active (HAART) et de l'interféron alfa-2a avec ou sans ribavirin ont l'air d'être au risque accru pour le développement d'hépatique decompensation comparés aux patients pas recevant HAART. Dans l'Étude NR15961 (décrit comme l'Étude 6 dans le peginterferon alfa-2a l'insertion de paquet), parmi 129 CHC/HIV cirrhotic les patients recevant HAART, 14 (11 %) de ces patients à travers tous les bras de traitement a développé l'hépatique decompensation ayant pour résultat 6 morts. Tous les 14 patients étaient sur NRTIs, en incluant stavudine, didanosine, abacavir, zidovudine et lamivudine. Ces petits nombres de patients ne permettent pas de discrimination entre NRTIs spécifique ou le risque associé. Pendant le traitement, le statut clinique de patients et la fonction hépatique devraient être de près contrôlés et peginterferon alfa-2a le traitement devrait être immédiatement arrêté si decompensation (Le score D'enfant-Pugh 6) est observé (voir des CONTRE-INDICATIONS).

Hypersensibilité :

Les réactions d'hypersensibilité aiguës sévères (par ex, urticaria, angioedema, bronchoconstriction et anaphylaxis) étaient rarement observées pendant l'interféron alpha et la thérapie ribavirin. Si une telle réaction se produit, la thérapie avec peginterferon alfa-2a et ribavirin devrait être arrêtée et la thérapie médicale appropriée instituée immédiatement. Les réactions de peau sérieuses en incluant vesiculobullous les éruptions, les réactions dans le spectre de Stevens Johnson Syndrome (erythema multiforme important) avec les degrés divers de peau et participation mucosal et dermatite exfoliative (erythroderma) étaient rarement annoncées dans les patients recevant peginterferon alfa-2a avec et sans ribavirin. Les patients développant des signes ou des symptômes de réactions de peau sévères doivent arrêter la thérapie. (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES : Post-marketing de l'Expérience).

Pulmonaire

Les symptômes pulmonaires, en incluant la dyspnée, les infiltrations pulmonaires, pneumonitis et les cas occasionnels de pneumonie fatale, ont été annoncées pendant la thérapie avec ribavirin et interféron. En plus, sarcoidosis ou l'exacerbation de sarcoidosis a été annoncé. S'il y a l'évidence d'infiltrations pulmonaires ou d'affaiblissement de fonction pulmonaire, le patient devrait être de près contrôlé et si approprie, la combinaison ribavirin tablets/peginterferon alfa-2a le traitement devrait être arrêtée.

D'autre

Les comprimés de Ribavirin et peginterferon alfa-2a la thérapie devraient être suspendus dans les patients avec les signes et les symptômes de pancreatitis et arrêtés dans les patients avec pancreatitis ratifié.

Les comprimés de Ribavirin ne devraient pas être utilisés dans les patients avec l'autorisation creatinine <50 millilitres/minutes (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Populations Spéciales).

Les comprimés de Ribavirin doivent être arrêtés immédiatement et la thérapie médicale appropriée instituée si une réaction d'hypersensibilité aiguë (par ex, urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) se développe. Les rougeurs transitoires ne nécessitent pas d'interruption de traitement.

PRÉCAUTIONS

La sécurité et l'efficacité de comprimés ribavirin et de peginterferon alfa-2a la thérapie pour le traitement d'adenovirus, RSV, paragrippe ou infections de grippe n'ont pas été établies. Les comprimés de Ribavirin ne devraient pas être utilisés pour ces indications. Ribavirin pour l'inhalation a une insertion de paquet séparée, que l'on devrait consulter si la thérapie d'inhalation ribavirin est considérée.

La sécurité et l'efficacité de comprimés ribavirin et de peginterferon alfa-2a la thérapie n'ont pas été établies dans le foie ou d'autres patients de transplant d'organe, les patients avec la maladie de foie decompensated en raison de l'hépatite C l'infection virulente, les patients qui sont non-responders à la thérapie d'interféron ou aux patients coinfected avec HBV ou VIH et un CD4 + le comte de cellule <100 cellules / μ L.

Renseignements pour les Patients

Les patients doivent être informés du fait que ribavirin peut provoquer des anomalies congénitales et/ou une mort du foetus exposé. La thérapie de comprimés de Ribavirin ne doit pas être utilisée par les femmes qui sont enceintes ou par les hommes dont les partenaires femelles sont enceintes. Le soin extrême doit être pris pour éviter la grossesse dans les malades et dans les partenaires femelles de patients masculins prenant ribavirin la thérapie de comprimés et pour post-thérapie de 6 mois. La thérapie de comprimés de Ribavirin ne devrait pas être lancée jusqu'à ce qu'un rapport d'un test de grossesse négatif n'ait été obtenu immédiatement avant l'initiation de thérapie. Les patients doivent exécuter un test de grossesse mensuellement pendant la thérapie et pour post-thérapie de 6 mois.

Les malades de potentiel d'accouchement et les patients masculins avec les partenaires femelles de potentiel d'accouchement doivent être conseillés des risques de teratogenic/embryocidal et doivent être donnés l'ordre pratiquer la contraception efficace pendant la thérapie de comprimés ribavirin et pour post-thérapie de 6 mois. On devrait conseiller aux patients d'informer le pourvoyeur de soins médicaux immédiatement en cas d'une grossesse (voir des CONTRE-INDICATIONS et des AVERTISSEMENTS).

L'événement défavorable le plus commun associé à ribavirin est l'anémie, qui peut être sévère (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES). On devrait conseiller aux patients que les évaluations de laboratoire sont exigées avant de commencer la thérapie de comprimés ribavirin et périodiquement par la suite (voir des Essais de laboratoire). On avise que les patients soient bien hydratés, surtout pendant les stades initiaux de traitement.

On devrait avertir des patients qui développent le vertige, la confusion, la somnolence et la fatigue d'éviter de conduire ou faire marcher des machines.

Les patients devraient être informés concernant les avantages potentiels et risquent le gardien à l'utilisation de comprimés ribavirin. Les instructions sur l'utilisation appropriée devraient être données, en incluant la révision des contenus du GUIDE DE MÉDICATION fermé, qui n'est pas une divulgation de tous les effets néfastes ou possibles.

On devrait conseiller aux patients de prendre des comprimés ribavirin avec la nourriture.

Essais de laboratoire

Avant de commencer ribavirin la thérapie de comprimés, la norme hematological et les essais de laboratoire biochimiques doivent être conduits pour tous les patients. La projection de grossesse pour les femmes de potentiel d'accouchement doit être faite.

Après que l'initiation de thérapie, hematological les épreuves devrait être exécutée à 2 semaines et à 4 semaines et les épreuves biochimiques devraient être exécutées à 4 semaines. L'essai supplémentaire devrait être exécuté périodiquement pendant la thérapie. Le test de grossesse mensuel devrait être fait pendant la thérapie de combinaison et depuis 6 mois après avoir arrêté la thérapie.

Les critères d'entrée utilisés pour les études cliniques de comprimés ribavirin et de peginterferon alfa-2a la thérapie de combinaison peuvent être considérés comme une directive aux valeurs de ligne de base acceptables pour l'initiation de traitement :

  • Le comte de plaquette ≥ 90 000 cells/mm3 (aussi bas que 75 000 cells/mm3  dans les patients avec la cirrhose ou 70 000 cells/mm3 dans les patients avec CHC et VIH)
  • Le comte de neutrophil absolu (ANC) ≥ 1500 cells/mm3
  • TSH et T4 dans les limites normales ou la fonction de thyroïde suffisamment contrôlée
  • ECG (voir des AVERTISSEMENTS)
  • CD4 + le comte de cellule ≥ 200 cells/µL ou CD4 + le compte ≥100 de cellule cells/µL mais <200 cells/µL et VIH 1 ARN <5000 copies/millilitre dans les patients coinfected avec VIH
  • L'hémoglobine 12 g/dL pour les femmes et 13 g/dL pour les hommes dans CHC a monoinfecté des patients
  • L'hémoglobine 11 g/dL pour les femmes et 12 g/dL pour les hommes dans les patients avec CHC et VIH

Le maximum passe l'hémoglobine se produisait d'habitude pendant les 8 premières semaines d'initiation de thérapie de comprimés ribavirin. À cause de cette goutte aiguë initiale dans l'hémoglobine, on avise qu'une numération globulaire complète doive être le prétraitement obtenu et à la semaine 2 et à la semaine 4 de thérapie ou plus fréquemment si cliniquement indiqué. L'essai supplémentaire devrait être exécuté périodiquement pendant la thérapie. Les patients devraient alors être suivis comme cliniquement appropriés.

Actions réciproques de médicament

Les résultats d'une sous-étude de pharmacokinetic n'ont démontré aucune action réciproque pharmacokinetic entre peginterferon alfa-2a et ribavirin.

Analogues de Nucleoside

NRTIs

Dans l'Étude NR15961 parmi le CHC/HIV coinfected cirrhotic les patients recevant des cas de NRTIs d'hépatique decompensation (certains fatals) ont été observés (voir des AVERTISSEMENTS : Échec Hépatique).

Les patients recevant peginterferon alfa-2a/ribavirin les comprimés et NRTIs devraient être de près contrôlés pour la toxicité associée de traitement. Les médecins devraient faire allusion au fait de prescrire des renseignements pour NRTIs respectif pour les conseils concernant la direction de toxicité. En plus, la réduction de dose ou la cessation de peginterferon alfa-2a, ribavirin les comprimés ou tous les deux devraient aussi être considérés si la toxicité se détériorant est observée (voir des AVERTISSEMENTS, DES PRÉCAUTIONS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION : Modifications de Dose).

Didanosine

On ne recommande pas de Co-administration de comprimés ribavirin et didanosine. Les rapports d'échec hépatique fatal, aussi bien que la neuropathie périphérique, pancreatitis et l'acidose hyperlactatemia/lactic symptomatique ont été annoncés dans les essais cliniques (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Actions réciproques de Médicament).

Zidovudine

Dans l'Étude NR15961, les patients qui ont été administrés zidovudine dans la combinaison avec peginterferon alfa-2a/ribavirin les comprimés ont développé neutropenia sévère (ANC <500) et l'anémie sévère (l'hémoglobine <8 g/dL) plus fréquemment que les patients semblables pas recevant zidovudine (neutropenia 15 % contre 9 %) (l'anémie 5 % contre 1 %).

Lamivudine, Stavudine et Zidovudine

Les études in vitro ont montré que ribavirin peut réduire le phosphorylation de pyrimidine nucleoside les analogues tels que lamivudine, stavudine et zidovudine. Aucune évidence d'un pharmacokinetic ou d'une action réciproque pharmacodynamic n'a été vue quand ribavirin était co-administered avec lamivudine, stavudine, et/ou zidovudine dans HIV/HCV coinfected les patients (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Actions réciproques de Médicament).

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Carcinogenesis

Dans un p53 (+/-) la souris carcinogenicity l'étude et un rat l'étude de carcinogenicity de 2 années aux doses jusqu'aux doses tolérées maximums de 100 mgs/kg/jours et de 60 mgs/kg/jours, respectivement, ribavirin n'était pas oncogenic. Sur une base de région de surface de corps, ces doses sont environ 0.5 et 0.6 fois la dose humaine recommandée maximum de 24 heures de ribavirin.

Mutagenesis

Ribavirin a démontré l'activité mutagenic dans la souris in vitro lymphoma l'essai. Aucune activité clastogenic n'a été observée dans un dans l'essai de micronoyau de souris vivo aux doses jusqu'à 2000 mgs/kg. Cependant, les résultats des études publiées dans le spectacle de littérature clastogenic l'activité dans le dans le micronoyau de souris vivo analysent aux doses orales jusqu'à 2000 mgs/kg. Un essai mortel dominant dans les rats était négatif, en indiquant que si les mutations se sont produites dans les rats ils n'ont pas été transmis par les gamètes mâles. Cependant, le risque cancérigène potentiel aux humains ne peut pas être exclu.

Affaiblissement de Fertilité

Dans une étude de fertilité dans les rats, ribavirin a montré une réduction marginale des comtes de sperme à la dose de 100 mgs/kg/jours sans effet sur la fertilité. Après le cessation de traitement, la récupération totale s'est produite après 1 cycle spermatogenesis. Les anomalies dans le sperme ont été observées dans les études dans les souris conçues pour évaluer le cours de temps et la réversibilité de dégénération testicular ribavirin-incitée aux doses de 15 à 150 mgs/kg/jours (environ 0.1 à 0.8 fois la dose humaine recommandée maximum de 24 heures de ribavirin) administré depuis 3 à 6 mois. Après le cessation de traitement, la récupération essentiellement totale de la toxicité testicular ribavirin-incitée était évidente dans 1 ou 2 cycles spermatogenic.

Les malades de potentiel d'accouchement et les patients masculins avec les partenaires femelles de potentiel d'accouchement ne devraient pas recevoir des comprimés ribavirin à moins que le patient et son/son partenaire n'utilisent la contraception efficace (deux formes fiables). Basé sur une demi-vie de dose multiple (t1/2) de ribavirin de 12 jours, la contraception efficace doit être utilisée pour post-thérapie de 6 mois (c'est-à-dire, 15 demi-vies d'autorisation pour ribavirin).

Aucune étude de toxicologie reproductrice n'a été exécutée en utilisant peginterferon alfa-2a dans la combinaison avec les comprimés ribavirin. Cependant, peginterferon alfa-2a et ribavirin quand administré séparément, chacun a des effets néfastes sur la reproduction. Il devrait être supposé que les effets produits par n'importe quel agent seul soient aussi provoqués par la combinaison des deux agents.

Grossesse

Grossesse : la Catégorie X (voir des CONTRE-INDICATIONS)

Ribavirin a produit embryocidal significatif et/ou effets teratogenic dans toutes les espèces d'animal dans lesquelles les études adéquates ont été conduites. Les malformations du crâne, le palais, l'oeil, la mâchoire, les membres, la squelette et l'étendue gastrointestinal ont été notées. L'incidence et la sévérité d'effets teratogenic ont augmenté avec l'escalade de la dose de médicament. La survie de foetus et de progéniture a été réduite.

Dans les études d'embryotoxicity/teratogenicity conventionnelles dans les rats et les lapins, les niveaux de dose sans effet observés étaient bien au-dessous de ceux pour l'utilisation clinique proposée (0.3 mgs/kg/jours tant pour le rat que pour le lapin; environ 0.06 fois la dose humaine recommandée de 24 heures de ribavirin). Aucune toxicité maternelle ou effets sur la progéniture n'ont été observés dans une étude de toxicité peri/postnatal dans les rats dosés oralement à jusqu'à 1 mg/kg/jour (environ 0.01 fois la dose humaine recommandée maximum de 24 heures de ribavirin).

Traitement et Post-traitement : Risque Potentiel au Foetus

Il est connu que Ribavirin accumule dans les composantes intracellulaires d'où il est dégagé très lentement. On n'est pas connu si ribavirin est contenu dans le sperme et si c'est le cas, exercera un potentiel teratogenic l'effet sur la fertilisation des ovules. Dans une étude dans les rats, il a été conclu que le caractère mortel dominant n'a pas été incité par ribavirin aux doses jusqu'à 200 mgs/kg depuis 5 jours (jusqu'à 1.7 fois la dose humaine recommandée maximum de ribavirin). Cependant, à cause des effets teratogenic humains potentiels de ribavirin, on devrait conseiller aux patients masculins de prendre chaque précaution pour éviter le risque de grossesse pour leurs partenaires femelles.

Les comprimés de Ribavirin ne devraient pas être utilisés par les femmes enceintes ou par les hommes dont les partenaires femelles sont enceintes. Les malades de potentiel d'accouchement et les patients masculins avec les partenaires femelles de potentiel d'accouchement ne devraient pas recevoir des comprimés ribavirin à moins que le patient et son/son partenaire n'utilisent la contraception efficace (deux formes fiables) pendant la thérapie et pour post-thérapie de 6 mois.

Enregistrement de Grossesse de Ribavirin

Un Enregistrement de Grossesse Ribavirin a été établi pour contrôler des résultats maternels et foetaux de grossesses de malades et de partenaires femelles de patients masculins exposés à ribavirin pendant le traitement et depuis 6 mois suite au cessation de traitement. Les pourvoyeurs de soins médicaux et les patients sont encouragés à signaler de tels cas en appelant 1-800-593-2214.

Toxicologie d'animal

L'étude à long terme dans la souris et le rat (18 à 24 mois; la dose 20 à 75 et 10 à 40 mgs/kg/jours, respectivement, environ 0.1 à 0.4 fois la dose quotidienne humaine maximum de ribavirin) ont démontré un rapport entre l'exposition ribavirin chronique et une incidence augmentée de lésions vasculaires (les hémorragies microscopiques) dans les souris. Dans les rats, retinal la dégénération s'est produit dans les commandes, mais l'incidence a été augmentée dans les rats ribavirin-traités.

Mères infirmières

On n'est pas connu si ribavirin est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et éviter n'importe quel potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers de ribavirin, une décision devrait être prise pour arrêter des soins infirmiers ou une thérapie avec les comprimés ribavirin, basés sur l'importance de la thérapie à la mère.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de comprimés ribavirin n'ont pas été établies dans les patients au-dessous de l'âge de 18.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de comprimés ribavirin et de peginterferon alfa-2a n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 ou déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Les évaluations pharmacokinetic spécifiques pour ribavirin dans les personnes âgées n'ont pas été exécutées. Le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Les comprimés de Ribavirin ne devraient pas être administrés aux patients avec l'autorisation creatinine <50 millilitres/minutes. (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Populations Spéciales).

Effet de Sexe

Aucune différence cliniquement significative dans le pharmacokinetics de ribavirin n'a été observée entre les sujets mâles et femelles.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Peginterferon alfa-2a dans la combinaison avec les comprimés ribavirin provoque une large variété de réactions défavorables sérieuses (voir l'AVERTISSEMENT BOXÉ et les AVERTISSEMENTS).

Les événements très graves ou fatals les plus communs incités ou aggravés par peginterferon alfa-2a et comprimés ribavirin étaient la dépression, le suicide, la rechute de toxicomanie / l'overdose et les infections bactériennes, chacun se produisant à une fréquence de <1 %. L'hépatique decompensation s'est produit à 2 % (10/574) des patients CHC/HIV (voir des AVERTISSEMENTS : Échec Hépatique).

Dans toutes les études, un ou les réactions défavorables plus sérieuses s'est produit dans 10 % de patients monoinfectés de CHC et dans 19 % de CHC/HIV recevant peginterferon alfa-2a seul ou dans la combinaison avec les comprimés ribavirin. L'événement défavorable sérieux le plus commun (3 % dans CHC et 5 % dans CHC/HIV) était l'infection bactérienne (par ex, la septicité, osteomyelitis, endocarditis, pyelonephritis, la pneumonie). D'autre SAEs s'est produit à une fréquence de <1 % et a inclus : le suicide, ideation suicidaire, la psychose, l'agression, l'inquiétude, la toxicomanie et l'overdose de médicament, l'angine, le dysfonctionnement hépatique, le foie gras, cholangitis, arrhythmia, le diabète mellitus, les phénomènes autoimmunisés (par ex. Hyperthyroidism, hypothyroidism, sarcoidosis, lupus systémique erythematosus, arthrite rhumatoïde), la neuropathie périphérique, aplastic l'anémie, l'ulcère digestif, gastrointestinal le saignement, pancreatitis, la colite, l'ulcère cornéen, l'embolie pulmonaire, le coma, myositis, l'hémorragie cérébrale, thrombotic thrombocytopenic purpura, le désordre psychotique et l'hallucination.

Presque tous les patients dans les essais cliniques ont connu un ou les événements plus défavorables. Les réactions défavorables le plus communément annoncées étaient des réactions psychiatriques, en incluant la dépression, l'insomnie, l'irritabilité, l'inquiétude et les symptômes semblables à la grippe tels que la fatigue, pyrexia, myalgia, le mal de tête et les rigueurs. D'autres réactions communes étaient l'anorexie, la nausée et le vomissement, la diarrhée, arthralgias, les réactions de site d'injection, l'alopécie et pruritus.

Dix pour cent de CHC ont monoinfecté des patients recevant 48 semaines de thérapie avec peginterferon alfa-2a dans la combinaison avec la thérapie arrêtée de comprimés ribavirin; 16 % de CHC/HIV coinfected les patients ont arrêté la thérapie. Les raisons les plus communes pour la cessation de thérapie étaient le syndrome psychiatrique, semblable à la grippe (par ex, la léthargie, la fatigue, le mal de tête), dermatologic et les désordres gastrointestinal et les anomalies de laboratoire (thrombocytopenia, neutropenia et l'anémie).

39 % totaux de patients avec CHC ou CHC/HIV ont exigé la modification de peginterferon alfa-2a et/ou thérapie de comprimés ribavirin. La raison la plus commune pour la modification de dose de peginterferon alfa-2a dans CHC et patients CHC/HIV était pour les anomalies de laboratoire; neutropenia (20 % et 27 %, respectivement) et thrombocytopenia (4 % et 6 %, respectivement). La raison la plus commune pour la modification de dose de comprimés ribavirin dans CHC et patients CHC/HIV était l'anémie (22 % et 16 %, respectivement).

Peginterferon alfa-2a la dose a été réduit dans 12 % de patients recevant 1000 mgs à 1200 mgs ribavirin les comprimés depuis 48 semaines et dans 7 % de patients recevant 800 mgs ribavirin les comprimés depuis 24 semaines. La dose de comprimé de Ribavirin a été réduite dans 21 % de patients recevant 1000 mgs à 1200 mgs ribavirin les comprimés depuis 48 semaines et dans 12 % de patients recevant 800 mgs ribavirin les comprimés depuis 24 semaines.

On a remarqué que l'hépatite chronique C les patients monoinfectés traités depuis 24 semaines avec peginterferon alfa-2a et 800 mgs ribavirin les comprimés avait l'incidence inférieure d'événements défavorables sérieux (3 % contre 10 %), l'hémoglobine <10 g/dL (3 % contre 15 %), la modification de dose de peginterferon alfa-2a (30 % contre 36 %) et les comprimés ribavirin (19 % contre 38 %) et du retrait du traitement (5 % contre 15 %) comparé aux patients traités depuis 48 semaines avec peginterferon alfa-2a et 1000 mgs ou 1200 mgs ribavirin les comprimés. D'autre part, l'incidence totale d'événements défavorables avait l'air d'être semblable dans les deux groupes de traitement.

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables et contrôlées, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament. Aussi, les taux d'événement défavorables énumérés peuvent ne pas prédire ici les taux observés dans une plus large population patiente dans la pratique clinique.

La table 4 les Réactions Défavorables Se produisant dans 5 % de Patients dans l'Hépatite Chronique C les Essais cliniques (l'Étude NV15801 *)
 Système de corps  
  Thérapie de Combinaison de CHC
Étude  NV15801  

Peginterferon  alfa-
2a  180 mcg + 1000 mgs ou 1200 mgs
 Comprimés de Ribavirin
 De 48 semaines  
L'interféron  alfa-2b  + 1000
mg  ou   Ribavirin de 1200 mgs
Capsules
 De 48 semaines  

N=451  
N=443  



*
Décrit comme l'étude 4 dans le peginterferon alfa-2a l'insertion de paquet.
Les anomalies hematologic sévères (le lymphocyte <0.5 x 109/L; hémoglobine <10 g/dL; neutrophil <0.75 x 109/L; la plaquette <50 x 109/L).
  Désordres de Site d'application
  Réaction de site d'injection 

23 

16 
 Désordres endocrines
Hypothyroidism 




 Symptômes semblables à la grippe  et Signes
Fatigue/Asthenia
Pyrexia
Rigueurs
Douleur 

65
41
25
10 

68
55
37

Gastrointestinal
Nausée/Vomissement
Diarrhée
 Douleur abdominale
 Bouche sèche
Dyspepsie 

25
11
8
4


29
10
9
7

Hematologic
Lymphopenia
Anémie
Neutropenia
Thrombocytopenia 

14
11
27


12
11
8
<1 
Du métabolisme  et Nutritif
Anorexie
 Diminution de poids 

24
10 

26
10 
Musculoskeletal,   Tissu conjonctif
et Os
Myalgia
Arthralgia
 Mal de dos 


40
22



49
23

Neurologique
Mal de tête
Le vertige (en excluant le vertige)
 Affaiblissement de mémoire 

43
14


49
14

Psychiatrique
Irritabilité/Inquiétude/Nervosité
Insomnie
Dépression
 Affaiblissement de concentration
 Modification d'humeur 

33
30
20
10


38
37
28
13

  Désordres de Mécanisme de résistance
Dans l'ensemble 

12 

10 
Respiratoire,  Thoracique et Mediastinal
Dyspnée
Toux
Dyspnée exertional 

13
10


14
7

Peau  et  Tissu Sous-cutané
Alopécie 
Pruritus 
Dermatite 
 Peau sèche 
Rougeurs 
Le fait de suer Augmenté 
Eczéma 

28 
19 
16 
10 




33 
18 
13 
13 



 Désordres visuels  
Vision Floue 




Les Réactions Défavorables communes dans CHC Avec VIH Coinfection

Le profil d'événement défavorable de patients coinfected a traité avec peginterferon alfa-2a et comprimés ribavirin dans l'Étude NR15961 était généralement semblable à cela montré pour les patients monoinfectés dans l'Étude NV15801 (la Table 4). Les événements se produisant plus fréquemment dans les patients coinfected étaient neutropenia (40 %), l'anémie (14 %), thrombocytopenia (8 %), la diminution de poids (16 %) et la modification d'humeur (9 %).

Valeurs d'Essai de laboratoire

L'anémie en raison de hemolysis est la toxicité la plus significative de thérapie ribavirin. L'anémie (l'hémoglobine <10 g/dL) a été observée dans 13 % de tous les comprimés ribavirin et de peginterferon alfa-2a les patients traités de la combinaison dans les essais cliniques. Le maximum passe l'hémoglobine s'est produite pendant les 8 premières semaines d'initiation de thérapie ribavirin (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION : Modifications de Dose).

Post-marketing de l'Expérience :

Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées et annoncées pendant l'utilisation de post-approbation de peginterferon alfa-2a la thérapie : la déshydratation, en entendant l'affaiblissement, en entendant la perte, les réactions de peau sérieuses (voir des AVERTISSEMENTS : l'Hypersensibilité) et serous retinal le détachement. Supplémentairement, la cellule rouge pure aplasia (PRCA) a été annoncée avec les comprimés ribavirin dans la combinaison avec peginterferone alfa 2a.

SURDOSAGE

Aucun cas d'overdose avec les comprimés ribavirin n'a été annoncé dans les essais cliniques.  Hypocalcemia et hypomagnesemia ont été observés dans les personnes administrées plus grand que le dosage recommandé de ribavirin. Dans la plupart de ces cas, ribavirin a été administré intraveineusement aux dosages jusqu'à et le fait d'excéder dans certains cas quatre fois la dose quotidienne orale maximum recommandée.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Monoinfection de CHC

La dose recommandée de comprimé ribavirin est fournie dans la Table 5. La durée recommandée de traitement pour les patients auparavant non soignés avec ribavirin et interféron est 24 à 48 semaines.

La dose quotidienne de comprimé ribavirin est 800 mgs à 1200 mgs administrés oralement dans deux doses divisées. La dose devrait être individualisée au patient selon les caractéristiques de maladie de ligne de base (par ex, le génotype), la réponse à la thérapie et tolerability du régime (voir la Table 5).

Dans les essais cliniques essentiels, les patients ont été donnés l'ordre prendre des comprimés ribavirin avec la nourriture; donc, on conseille aux patients de prendre des comprimés ribavirin avec la nourriture.

La table 5 Peginterferon alfa-2a et les Comprimés Ribavirin Dosant des Recommandations
Génotype  
Peginterferon  alfa-
2a  Dose
  Dose de Comprimés de Ribavirin
Durée

Les génotypes non-1 n'ont montré aucune réponse augmentée au traitement au-delà de 24 semaines (voir la Table 2). Les données sur les génotypes 5 et 6 sont insuffisantes pour doser des recommandations.

Le génotype 1, 4
180 mcg
<75 kg = 1000 mgs
75 kg = 1200 mgs
48 semaines
48 semaines
Le génotype 2, 3
180 mcg
800 mgs
24 semaines

CHC avec VIH Coinfection

La dose recommandée pour l'hépatite C dans HCV/HIV coinfected les patients est peginterferon alfa-2a 180 mcg sc une fois chaque semaine et les comprimés ribavirin 800 mgs po tous les jours pour un total de 48 semaines, sans tenir compte du génotype.

Modifications de dose

Si les réactions défavorables sévères ou les anomalies de laboratoire se développent pendant la combinaison ribavirin tablets/peginterferon alfa-2a la thérapie, la dose devrait être modifiée ou arrêtée, si approprie, jusqu'à ce que les réactions défavorables diminuent. Si l'intolérance se conserve après l'adaptation de dose, ribavirin tablets/peginterferon alfa-2a la thérapie devrait être arrêté.

Les comprimés de Ribavirin devraient être administrés avec la prudence aux patients avec le fait de préexister à la maladie cardiaque (voir la Table 6). Les patients devraient être évalués avant le commencement de thérapie et devraient être convenablement contrôlés pendant la thérapie. S'il y a de la détérioration de statut cardiovasculaire, la thérapie devrait être arrêtée (voir des AVERTISSEMENTS).

La table 6 Directives de Modification de Dosage de Comprimés de Ribavirin
 Valeurs de laboratoire  
Réduisez  Seulement Ribavirin
 Dose de comprimés  à 600 mg/day*
si :  
Arrêtez  Ribavirin
Comprimés  si :  
*
Un comprimé de 200 mgs le matin et deux comprimés de 200 mgs le soir.
L'hémoglobine dans les patients avec
aucune  maladie cardiaque 
<10 g/dL 
<8.5 g/dL 
L'hémoglobine dans les patients avec
histoire de  cardiaque ferme
maladie 
2 g/dL diminuent dans
hémoglobine pendant n'importe quels 4
  traitement de période de semaine 
<12 g/dL en dépit de 4 semaines à
 dose réduite 

Une fois ribavirin le comprimé a été refusé en raison d'une anomalie de laboratoire ou en raison d'une manifestation clinique, on peut faire qu'une tentative recommence des comprimés ribavirin à l'augmentation quotidienne et de plus de 600 mgs la dose à 800 mgs tous les jours selon le jugement du médecin. Cependant, on ne recommande pas que les comprimés ribavirin soient augmentés à sa dose assignée originale (1000 mgs à 1200 mgs).

Affaiblissement rénal

Les comprimés de Ribavirin ne devraient pas être utilisés dans les patients avec l'autorisation creatinine <50 millilitres/minutes (voir des AVERTISSEMENTS et une PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Populations Spéciales).

COMMENT FOURNI

Les Comprimés de Ribavirin, 200 mgs sont rose clair à rose, autour, biconvex, les comprimés biseautés, enduits du film debossed avec le logo de ‘ZC19’ sur un côté, d'autre plaine de côté et fourni comme suit :

NDC 68382-046-03 dans la bouteille de 168 comprimés

NDC 68382-046-28 dans la bouteille de 180 comprimés

NDC 68382-046-10 dans la bouteille de 1000 comprimés

NDC 68382-046-30 dans le paquet d'ampoule de 100 comprimés de dose d'unité

Les Comprimés de Ribavirin, 400 mgs sont rose clair à rose, la capsule formée, biconvex, les comprimés enduits du film debossed avec 'ZD' et '07' sur un côté et plaine sur d'autre côté et fourni comme suit :

NDC 68382-127-17 dans la bouteille de 28 comprimés

NDC 68382-127-07 dans la bouteille de 56 comprimés

NDC 68382-127-14 dans la bouteille de 60 comprimés

Les Comprimés de Ribavirin, 500 mgs sont rose clair à la capsule rose, modifiée formée, biconvex, les comprimés enduits du film debossed avec 'ZC56' sur un côté et plaine de l'autre côté et fourni comme suit :

NDC 68382-128-17 dans la bouteille de 28 comprimés

NDC 68382-128-07 dans la bouteille de 56 comprimés

NDC 68382-128-14 dans la bouteille de 60 comprimés

Les Comprimés de Ribavirin, 600 mgs sont rose clair à la capsule rose, modifiée formée, biconvex, les comprimés enduits du film debossed avec 'ZD' et '08' sur un côté et plaine sur d'autre côté et fourni comme suit :

NDC 68382-129-17 dans la bouteille de 28 comprimés

NDC 68382-129-07 dans la bouteille de 56 comprimés

NDC 68382-129-14 dans la bouteille de 60 comprimés

STOCKAGE ET MANIPULATION

Le magasin à 20 ° - 25°C (68 ° - 77°F) [voit USP la Température de Pièce Contrôlée].

Gardez la bouteille fermement fermée.

INSERTION DE PAQUET DE PATIENT DE SPL

Lisez cet Indicateur de Médication soigneusement avant que vous commencez à prendre des comprimés ribavirin et lisez l'Indicateur de Médication chaque fois que vous recevez plus de comprimés ribavirin. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ces renseignements ne prennent pas l'endroit de parler à votre pourvoyeur de soins médicaux de votre condition médicale ou votre traitement.

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des comprimés ribavirin ?

1. Les comprimés de Ribavirin peuvent provoquer des anomalies congénitales ou une mort d'un enfant à naître. Donc, si vous êtes enceintes ou votre partenaire est enceinte ou projette de devenir enceinte, ne prenez pas de comprimés ribavirin. Les malades et les partenaires femelles de patients masculins étant traités ribavirin les comprimés ne doivent pas becomepregnant pendant le traitement et depuis 6 mois après que le traitement s'est arrêté.

Pendant ce temps vous devez avoir des tests de grossesse qui montrent que vous n'êtes pas enceintes. Vous devez utiliser aussi 2 formes efficaces de contrôle des naissances pendant la thérapie et depuis 6 mois après la thérapie s'arrêtant. Les patients masculins devraient utiliser un condom avec le spermicide comme une des deux formes.

Si la grossesse se produit, signalez la grossesse à votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite. (Voir "Que devrais-je éviter en prenant ribavirin les comprimés ?")

Si vous ou un partenaire sexuel femelle devenez enceintes, vous devriez dire à votre pourvoyeur de soins médicaux. Il y a un Enregistrement de Grossesse Ribavirin qui recueille des renseignements sur les résultats de grossesse de malades et de partenaires femelles de patients masculins exposés à ribavirin. Vous ou votre pourvoyeur de soins médicaux êtes encouragés à contacter l'Enregistrement à 1-800-593-2214.

2. Les comprimés de Ribavirin peuvent provoquer une goutte dangereuse dans votre comte de globule rouge.

Les comprimés de Ribavirin peuvent provoquer l'anémie, qui est une diminution dans le nombre de globules rouges. Cela peut être dangereux, surtout si vous avez le coeur ou la respiration des problèmes. Cela peut provoquer le fait de se détériorer de problèmes (cardiovasculaires) ou circulatoires du cœur. Certains patients peuvent recevoir la douleur de poitrine et rarement, une crise cardiaque. Les patients avec une histoire de maladie du cœur en ont la plus haute chance. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux, avant de prendre ribavirin les comprimés si vous avez ou aviez jamais un coeur ou une respiration des problèmes. Votre pourvoyeur de soins médicaux devrait vérifier votre décompte de globule rouge avant que vous commencez le traitement avec les comprimés ribavirin et souvent pendant les 4 premières semaines de traitement. Votre comte de globule rouge peut être fait plus souvent si vous avez un coeur ou une respiration des problèmes.

3. Ne prenez pas de comprimés ribavirin seuls pour traiter l'hépatite C l'infection virulente.

Le comprimé de Ribavirin ne traite pas d'hépatite C les infections virulentes isolément. Les comprimés de Ribavirin devraient être utilisés dans la combinaison avec peginterferon alfa-2a pour traiter l'hépatite (chronique) continuante C les infections virulentes. Vous devriez lire l'Indicateur de Médication pour peginterferon alfa-2a parce qu'il a des renseignements importants supplémentaires sur le traitement qui n'est pas couvert dans ce Guide de Médication. Votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien devraient vous donner une copie du peginterferon alfa-2a le Guide de Médication.

Quel est le comprimé ribavirin ?

Le comprimé de Ribavirin est la médecine antivirale contenant ribavirin. Il est utilisé dans la combinaison avec peginterferon appelé d'une médecine alfa-2a pour traiter certains adultes avec l'hépatite chronique C dont le foie travaille encore normalement et que l'on n'a pas traité auparavant avec une médecine a appelé un alpha d'interféron. On n'est pas connu comment les comprimés ribavirin et peginterferon alfa-2a collaborent pour lutter contre l'hépatite C les infections virulentes.

On n'est pas connu si le traitement avec les comprimés ribavirin et peginterferon alfa-2a la thérapie de combinaison peut guérir l'hépatite C ou s'il peut prévenir des lésions hépatiques (la cirrhose), l'échec de foie ou le cancer de foie qui est provoqué par l'hépatite C les infections virulentes. On n'est pas connu si le traitement avec les comprimés ribavirin et peginterferon alfa-2a la thérapie de combinaison empêchera une personne infectée d'étendre l'hépatite C le virus à une autre personne.

Le traitement avec le comprimé ribavirin n'a pas été étudié chez les enfants moins de 18 ans d'âge.

Qui ne devrait pas prendre des comprimés ribavirin ?

N'utilisez pas de comprimés ribavirin si :

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux avant le traitement de départ avec les comprimés ribavirin dans la combinaison avec peginterferon alfa-2a (voir aussi le peginterferon alfa-2a le Guide de Médication) si vous avez n'importe laquelle des conditions médicales suivantes :

  • les problèmes de santé mentale, tels que la dépression ou l'inquiétude : les comprimés de Ribavirin et peginterferon alfa-2a la thérapie de combinaison peuvent les rendre plus mauvais. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous êtes traités ou aviez le traitement dans le passé pour des problèmes mentaux, en incluant la dépression, les pensées de la fin à votre vie (les pensées suicidaires) ou un sentiment de perte de contact avec la réalité, telles que l'audition des voix ou la vue des choses qui ne sont pas là (la psychose). Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous prenez des médecines pour ces problèmes.
  • l'hypertension, les problèmes du cœur ou ont eu une crise cardiaque. Les comprimés de Ribavirin peuvent aggraver des problèmes du cœur tels que l'hypertension, la fréquence cardiaque augmentée et la douleur de poitrine. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez ou aviez un problème du cœur. Les patients qui ont eu de certains problèmes du cœur ne devraient pas prendre des comprimés ribavirin.
  • les désordres de sang, en incluant l'anémie (le comte de globule rouge bas), thalassemia (l'anémie méditerranéenne) et l'anémie de cellule de la faucille. Les comprimés de Ribavirin peuvent réduire le nombre de globules rouges que vous avez. Cela peut vous faire vous sentir pris de vertige ou faibles et pourrait aggraver n'importe quels problèmes du cœur que vous pourriez avoir.
  • problèmes du rein. Si vos reins ne travaillent pas correctement, vous pouvez avoir de plus mauvais effets secondaires du traitement de comprimés ribavirin et exiger une dose inférieure.
  • les problèmes de foie (autre que l'hépatite C l'infection virulente).
  • le transplant d'organe et vous prenez la médecine qui empêche votre corps de rejeter votre transplant (réprime votre système immunitaire).
  • maladie de thyroïde. Les comprimés de Ribavirin et peginterferon alfa-2a la thérapie de combinaison peuvent rendre votre maladie de thyroïde plus mauvaise ou plus difficile à traiter. Les comprimés de Ribavirin et peginterferon alfa-2a le traitement peuvent être arrêtés si vous développez des problèmes de thyroïde qui ne peuvent pas être contrôlés par la médecine.
  • ayez ou avait le médicament ou le penchant d'alcool ou l'abus.
  • cancer.
  • l'infection avec l'hépatite B le virus.
  • diabète. Les comprimés de Ribavirin et peginterferon alfa-2a la thérapie de combinaison peuvent rendre votre diabète plus mauvais ou plus difficile à traiter.
  • le traitement d'interféron passé pour l'hépatite C l'infection virulente qui n'a pas travaillé pour vous.

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines ou des compléments faits avec des herbes. Quelques médecines peuvent provoquer des effets secondaires sérieux si pris pendant que vous prenez aussi des comprimés ribavirin. Quelques médecines peuvent affecter comment le travail de comprimés ribavirin ou les comprimés ribavirin peuvent affecter comment vos autres médecines travaillent. Soyez surtout sûrs de dire à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous prenez des médecines pour traiter VIH.

Car plus de renseignements voient le peginterferon alfa-2a le Guide de Médication.

Comment devrais-je prendre des comprimés ribavirin ?

  • Votre pourvoyeur de soins médicaux déterminera la bonne dose de comprimés ribavirin basés sur votre poids.
  • Prenez des comprimés ribavirin 1 fois le matin et 1 fois la nuit (2 fois par jour). Prenez des comprimés ribavirin les mêmes 2 fois chaque jour.
  • Prenez des comprimés ribavirin avec la nourriture.
  • Il est très important de suivre votre programme de dosage et vos instructions de pourvoyeur de soins médicaux sur comment prendre vos médecines.
  • Prenez des comprimés ribavirin pour aussi longtemps qu'il est prescrit et ne prenez pas plus que votre pourvoyeur de soins médicaux prescrit.
  • Si vous manquez une dose de comprimés ribavirin et vous souvenez du même jour, prenez la dose manquée aussitôt que vous vous souvenez. Si le jour entier a passé, demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux que faire. Ne prenez pas 2 doses en même temps.
  • Votre pourvoyeur de soins médicaux peut régler votre dose de comprimés ribavirin basés sur les analyses de sang qui montrent votre réponse au traitement et aux effets secondaires que vous pouvez avoir.
  • Les femelles prenant ribavirin les comprimés ou les partenaires sexuels femelles de patients masculins prenant ribavirin les comprimés doivent avoir un test de grossesse :
  • avant que le traitement commence
  • chaque mois pendant le traitement
  • depuis 6 mois après les fins de traitement pour s'assurer il n'y a aucune grossesse

Il est important aussi de ne pas utiliser d'autres médecines ribavirin sans parler à votre pourvoyeur de soins médicaux. Voir s'il vous plaît le peginterferon alfa-2a le Guide de Médication pour l'utilisation convenable de peginterferon alfa-2a l'injection.

Que devrais-je éviter en prenant ribavirin les comprimés ?

Évitez la chose suivante pendant le traitement de comprimés ribavirin :

  • Ne devenez pas enceintes. Si vous ou votre partenaire sexuel devenez enceintes pendant le traitement avec les comprimés ribavirin ou dans les 6 mois après les fins de traitement, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite. (Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des comprimés ribavirin ?") la Conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux des méthodes de contrôle des naissances et comment éviter la grossesse. Vous devez utiliser le soin extrême pour éviter la grossesse pendant et depuis 6 mois après le traitement dans les patients femelles et masculins.
  • Ne prenez pas de comprimés ribavirin seuls pour traiter votre hépatite C l'infection virulente. Les comprimés de Ribavirin devraient être utilisés dans la combinaison avec peginterferon alfa-2a pour traiter l'hépatite chronique C les infections virulentes. (Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des comprimés ribavirin ?")
  • N'affrontez pas de nourriture. Les comprimés de Ribavirin peuvent traverser votre lait et peuvent faire du mal à votre bébé.
  • Ne buvez pas d'alcool, en incluant de la bière, du vin et de l'alcool. Cela peut rendre votre maladie de foie plus mauvaise.
  • Ne conduisez pas ou faites marcher de machines si le comprimé ribavirin vous fait se sentir fatigués, pris de vertige ou troubles.
  • Ne prenez pas d'autres médecines à moins que votre pourvoyeur de soins médicaux ne soit au courant d'eux. Prenez seulement des médecines prescrites ou approuvées par votre pourvoyeur de soins médicaux. Ceux-ci incluent des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines ou des compléments faits avec des herbes. Parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux avant de commencer n'importe quelle nouvelle médecine.

Quels sont les effets secondaires possibles de comprimés ribavirin ?

Les effets secondaires les plus sérieux possible de comprimés ribavirin sont :

  • Faites du mal aux enfants à naître. Les comprimés de Ribavirin peuvent provoquer des anomalies congénitales ou une mort d'un enfant à naître. (Pour plus de détails, voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des comprimés ribavirin ?")
  • Anémie. L'anémie est une réduction dans le nombre de globules rouges que vous avez. L'anémie peut être dangereuse, surtout si vous avez le coeur ou la respiration des problèmes. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous vous sentez fatigués, avez la douleur de poitrine ou l'essoufflement. Ceux-ci peuvent être des signes de comtes de globule rouge bas.
  • Problèmes de Foie. Certains patients peuvent développer le fait de se détériorer de fonction de foie. Certains des symptômes peuvent inclure l'estomac bloating, la confusion, l'urine marron et les yeux jaunes. Dites que votre pourvoyeur de soins médicaux immédiatement s'il en est tels de ces symptômes se produit.

Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe lequel des symptômes suivants. Ils peuvent être des signes d'un effet secondaire sérieux de comprimés ribavirin et de peginterferon alfa-2a le traitement.

  • respiration de problème
  • ruches ou enflure
  • douleur de poitrine
  • douleur d'estomac sévère ou mal de dos bas
  • la diarrhée ensanglantée ou les tabourets ensanglantés (les défécations). Ceux-ci peuvent ressembler au goudron noir.
  • se faire facilement des bleus ou saignement inhabituel
  • changement dans votre vision
  • la haute fièvre (la température plus grande que 100.5°F)
  • vous avez psoriasis (une maladie de peau) et il augmente
  • vous devenez très déprimés ou pensez au suicide (mettant fin à votre vie)
  • Les rougeurs de peau peuvent se produire dans les patients prenant peginterferon alfa-2a. Dans certains patients des rougeurs peuvent être sérieuses. Si vous développez des rougeurs avec la fièvre, les ampoules, ou les plaies dans votre bouche, nez ou yeux ou conjonctivite (les yeux rouges ou enflammés, comme "l'oeil rose"), arrêtez d'utiliser peginterferon alfa-2a et appelez votre docteur tout de suite.

Les effets secondaires les plus communs de comprimés ribavirin seront probablement le même quant à d'autres produits ribavirin. Ceux-ci sont :

  • sentiment fatigué
  • nausée et perte d'appétit
  • rougeurs et démangeaison
  • toux

Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles de traitement de comprimés ribavirin. Pour plus de renseignements, demandez à votre docteur ou pharmacien et voir le peginterferon alfa-2a le Guide de Médication.

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

Que devrais-je être au courant de l'hépatite C l'infection ?

L'Hépatite C l'infection est une maladie causée par un virus qui infecte le foie. L'Hépatite C est plus sérieuse pour certaines personnes que d'autres. La plupart des personnes qui reçoivent l'hépatite C portent le virus dans leur sang pour le reste de leurs vies. La plupart de ces gens auront quelques lésions hépatiques, mais beaucoup ne se sentent pas malades à cause de la maladie. Dans certaines personnes, le foie devient mal endommagé et marqué d'une cicatrice. On l'appelle la cirrhose. La cirrhose peut faire le foie arrêter de travailler. Certaines personnes peuvent recevoir le cancer de foie ou l'échec de foie de l'hépatite C le virus.

L'Hépatite C le virus est étendue d'une personne à un autre par le contact avec le sang d'une personne infectée. Vous devriez parler à votre pourvoyeur de soins médicaux des façons de vous empêcher d'infecter d'autres.

Comment devrais-je conserver des comprimés ribavirin ?

Le magasin entre 20 ° - 25°C (68 ° - 77°F).

Renvoyez s'il vous plaît au peginterferon alfa-2a le Guide de Médication pour les renseignements de stockage sur peginterferon alfa-2a l'injection.

Les renseignements généraux sur l'utilisation sûre et efficace de comprimés ribavirin

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans un Guide de Médication. N'utilisez pas de comprimés ribavirin pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de comprimés ribavirin à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez.

Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur les comprimés ribavirin. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux. Vous pouvez demander à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien pour les renseignements sur les comprimés ribavirin qui sont écrits pour les professionnels de soins médicaux.

Quels sont les ingrédients dans les comprimés ribavirin ?

Ingrédient actif : ribavirin

Ingrédients inactifs : crospovidone, hypromellose, jaune d'oxyde rouge, en fer d'oxyde en fer, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, le glycol polyéthylénique, povidone, le dioxyde de silicium, le talc et le dioxyde de titane.

Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.

Fabriqué par :

Cadila Healthcare Ltd.

Ahmedabad, l'Inde

Distribué par :

Zydus Pharmaceuticals USA Inc.

Pennington, New Jersey 08534

Révérend : 10/10

Date de révision : le 30/10/2010

PAQUET COMITÉ D'ÉTALAGE DE LABEL.PRINCIPAL

NDC 68382-046-03 dans la bouteille de 168 comprimés

Comprimés de Ribavirin, 200 mgs

Rx seulement

168 comprimés

ZYDUS

formule structurée pour les comprimés ribavirin

NDC 68382-127-07 dans la bouteille de 56 comprimés

Comprimés de Ribavirin, 400 mgs

Rx seulement

56 comprimés

ZYDUS

formule structurée pour les comprimés ribavirin

NDC 68382-128-07 dans la bouteille de 56 comprimés

Comprimés de Ribavirin, 500 mgs

Rx seulement

56 comprimés

ZYDUS

formule structurée pour les comprimés ribavirin

NDC 68382-129-07 dans la bouteille de 56 comprimés

Comprimés de Ribavirin, 600 mgs

Rx seulement

56 comprimés

ZYDUS

formule structurée pour les comprimés ribavirin

RIBAVIRIN  
ribavirin  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)68382-046
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
RIBAVIRIN (RIBAVIRIN) RIBAVIRIN200 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CROSPOVIDONE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
HYPROMELLOSES 
MAGNÉSIUM STEARATE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
POVIDONE 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
Caractéristiques de produit
CouleurROSE (ROSE CLAIR À ROSE) Score aucun score
FormeAUTOUR (AUTOUR) Grandeur10 millimètres
GoûtCode d'empreinte ZC19
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
168382-046-03168 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
268382-046-28180 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
368382-046-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
468382-046-3010 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
410 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (68382-046-30)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07709405/12/2005

RIBAVIRIN  
ribavirin  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)68382-127
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
RIBAVIRIN (RIBAVIRIN) RIBAVIRIN400 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CROSPOVIDONE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
HYPROMELLOSES 
MAGNÉSIUM STEARATE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
POVIDONE 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
Caractéristiques de produit
CouleurROSE (ROSE CLAIR À ROSE) Score aucun score
FormeOVALE (CAPSULE) Grandeur17 millimètres
GoûtCode d'empreinte ZD; 07
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
168382-127-1728 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
268382-127-0756 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
368382-127-1460 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07709405/12/2005

RIBAVIRIN  
ribavirin  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)68382-128
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
RIBAVIRIN (RIBAVIRIN) RIBAVIRIN500 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CROSPOVIDONE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
HYPROMELLOSES 
MAGNÉSIUM STEARATE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
POVIDONE 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
Caractéristiques de produit
CouleurROSE (ROSE CLAIR À ROSE) Score aucun score
FormeOVALE (CAPSULE) Grandeur18 millimètres
GoûtCode d'empreinte ZC56
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
168382-128-1728 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
268382-128-0756 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
368382-128-1460 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07709405/12/2005

RIBAVIRIN  
ribavirin  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)68382-129
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
RIBAVIRIN (RIBAVIRIN) RIBAVIRIN600 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CROSPOVIDONE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
HYPROMELLOSES 
MAGNÉSIUM STEARATE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
POVIDONE 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
Caractéristiques de produit
CouleurROSE (ROSE CLAIR À ROSE) Score aucun score
FormeOVALE (CAPSULE) Grandeur21 millimètres
GoûtCode d'empreinte ZD; 08
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
168382-129-1728 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
268382-129-0756 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
368382-129-1460 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07709405/12/2005

L'étiqueteur - les Produits pharmaceutiques de Zydus (les Etats-Unis) Inc. (156861945)
Registrant - les Produits pharmaceutiques de Zydus (les Etats-Unis) Inc. (156861945)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Soins médicaux de Cadila Limités918596198Analyse, Fabrication
Révisé : Produits pharmaceutiques de 12/2010Zydus (les Etats-Unis) Inc.