Topiramate

TOPIRAMATE -  capsule de topiramate, boulettes enduites  
Produits pharmaceutiques de Zydus (les Etats-Unis) Inc.

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Capsules de Topiramate (Pincée)

DESCRIPTION

Topiramate est un monosaccharide sulfamate-substitué.

Topiramate, USP est un blanc à la poudre cristalline blanc cassé. C'est soluble dans l'éthanol de 10 %. Topiramate a la formule C12H21NO8S moléculaire et un poids moléculaire de 339.37. Topiramate est désigné chimiquement comme 2,3:4,5-Di-O-isopropylidene--D-fructopyranose sulfamate et a la formule structurelle suivante :

Formule de produit structurée pour Topiramate

Chaque capsule topiramate (la pincée) destinée pour l'administration orale contient 15 mgs ou     25 mgs de topiramate. En plus, chaque capsule contient les ingrédients inactifs suivants : l'acétate de cellulose, la gélatine, hydroxypropyl methylcellulose, povidone, le sodium lauryl le sulfate, les sphères de sucre, le talc et le dioxyde de titane. Chaque capsule est imprimée avec l'encre pharmaceutique noire.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action :

Les mécanismes précis par lesquels topiramate exerce ses effets anticonvulsant sont inconnus; cependant, les études précliniques ont révélé quatre propriétés qui peuvent contribuer à l'efficacité de topiramate pour l'épilepsie. Electrophysiological et évidence biochimique suggèrent que topiramate, lors des concentrations pharmacologiquement pertinentes, bloque des canaux de sodium dépendants du voltage, augmente l'activité du gamma-aminobutyrate neurotransmitter à quelques sous-types du récepteur GABA-A, contrarie le sous-type d'AMPA/kainate du récepteur glutamate et inhibe l'enzyme anhydrase carbonique, particulièrement isozymes II et IV.

Pharmacodynamics :

Topiramate a l'activité anticonvulsant dans le rat et la souris la saisie electroshock maxima (MES) les épreuves. Topiramate est efficace seulement faiblement dans le fait de bloquer clonic des saisies incitées par l'antagoniste de récepteur GABAA, pentylenetetrazole. Topiramate est efficace aussi dans les modèles de rongeur d'épilepsie, qui incluent des saisies toniques et semblables à l'absence dans le rat épileptique spontané (SER) et le tonique et les saisies clonic incitées dans les rats en s'enflammant de l'amygdala ou par ischemia global.

Pharmacokinetics :

La formulation de pincée est bioequivalent à la formulation de comprimé de libération immédiate et, donc, peut être substituée comme un équivalent thérapeutique.

L'absorption de topiramate est rapide, avec les concentrations de plasma maximales se produisant à environ 2 heures suite à une dose orale de 400 mgs. Bioavailability relatif de topiramate de la formulation de comprimé est environ 80 % comparés à une solution. Le bioavailability de topiramate n'est pas affecté par la nourriture.

Les pharmacokinetics de topiramate sont linéaires avec la dose que les augmentations proportionnelles dans la concentration de plasma sur la gamme de dose ont étudiée (200 à 800 mgs/jours). La demi-vie d'élimination de plasma moyenne est 21 heures après les doses simples ou multiples. L'état ferme est ainsi atteint dans environ 4 jours dans les patients avec la fonction rénale normale. Topiramate est 15 à 41 % attachés aux protéines de plasma humaines sur la gamme de concentration de sang de 0.5 à 250 mcg/mL. La fraction s'est liée diminué puisque la concentration de sang a augmenté.

Carbamazepine et phenytoin ne changent pas le fait de se lier de topiramate. Le sodium valproate, à 500 mcg/mL (une concentration 5 à 10 fois plus haut que bien réfléchi thérapeutique pour valproate) a diminué la protéine se liant de topiramate de 23 % à 13 %. Topiramate n'influence pas le fait de se lier de sodium valproate.

Métabolisme et Excrétion :

Topiramate n'est pas abondamment transformé par métabolisme et est essentiellement éliminé inchangé dans l'urine (environ 70 % d'une dose administrée). Six métabolites ont été identifiés dans les humains, dont aucun ne constitue plus de 5 % d'une dose administrée. Les métabolites sont formés via hydroxylation, hydrolyse et glucuronidation. Il y a l'évidence de réabsorption tubulaire rénale de topiramate. Dans les rats, donnés probenecid pour inhiber la réabsorption tubulaire, avec topiramate, une augmentation significative dans l'autorisation rénale de topiramate a été observée. Cette action réciproque n'a pas été évaluée dans les humains. En général, l'autorisation de plasma orale (CL/F) est environ 20 à 30 millilitres/minutes dans les humains suite à l'administration orale.

Les Actions réciproques de Pharmacokinetic (voir aussi des Actions réciproques de Médicament) :

Médicaments antiépileptiques :

Les actions réciproques potentielles entre topiramate et AEDs standard ont été évaluées dans les études de pharmacokinetic cliniques contrôlées dans les patients avec l'épilepsie. L'effet de ces actions réciproques sur AUCs de plasma moyen est résumé sous les PRÉCAUTIONS (la Table 4).

Populations spéciales :

Affaiblissement rénal :

L'autorisation de topiramate a été réduite de 42 % dans modérément rénalement diminué (creatinine l'autorisation 30 à 69 mL/min/1.73m2) et de 54 % dans les sujets sévèrement rénalement diminués (creatinine l'autorisation <30 mL/min/1.73m2) comparé aux sujets de fonction rénaux normaux (creatinine l'autorisation> 70 mL/min/1.73m2). Comme on se permet topiramate subir la réabsorption tubulaire significative, il est incertain si cette expérience peut être généralisée à toutes les situations d'affaiblissement rénal. Il est concevable que quelques formes de maladie rénale pourraient affecter différentiellement le taux de filtration glomerular et la réabsorption tubulaire ayant pour résultat une autorisation de topiramate non prédit par l'autorisation creatinine. En général, cependant, l'utilisation d'une moitié de la dose d'entretien et de commencement ordinaire est recommandée dans les patients avec l'affaiblissement rénal modéré ou sévère (voir des PRÉCAUTIONS : l'Adaptation de Dose dans le DOSAGE Failureand Rénal ET L'ADMINISTRATION).

Hemodialysis :

Topiramate est dégagé par hemodialysis. En utilisant une haute efficacité, un contreécoulement, le 45 tours passe-dialysate la procédure hemodialysis, topiramate l'autorisation de dialyse était 120 millilitres/minutes avec le flux sanguin par le dialyzer à 400 millilitres/minutes. Cette haute autorisation (comparé à l'autorisation orale totale de 20 à 30 millilitres/minutes dans les adultes en bonne santé) enlèvera une quantité cliniquement significative de topiramate du patient pendant la période de traitement hemodialysis. Donc, une dose supplémentaire peut être exigée (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Affaiblissement hépatique :

Dans les sujets hépatiquement diminués, l'autorisation de topiramate peut être diminuée; on ne comprend pas bien le mécanisme sous-tendant la diminution.

L'âge, le Sexe et la Course :

Les pharmacokinetics de topiramate dans les sujets assez âgés (65 à 85 ans d'âge, N=16) ont été évalués dans une étude clinique contrôlée. La population asservie assez âgée avait réduit la fonction rénale [creatinine l'autorisation (-20 %)] comparé à de jeunes adultes. Suite à une dose orale simple de 100 mgs, la concentration de plasma maximum pour les adultes assez âgés et jeunes a été accomplie à environ 1 à 2 heures. En reflétant l'élimination rénale primaire de topiramate, topiramate l'autorisation de plasma et rénale a été réduit 21 % et 19 %, respectivement, dans les sujets assez âgés, étaient comparables à de jeunes adultes. Pareillement, topiramate la demi-vie était plus long (13 %) dans les personnes âgées. L'autorisation topiramate réduite avait pour résultat la légèrement plus haute concentration de plasma maximum (23 %) et AUC (25 %) dans les sujets assez âgés qu'observé dans de jeunes adultes. L'autorisation de Topiramate est diminuée dans les personnes âgées seulement à la mesure que la fonction rénale est réduite. Comme recommandé pour tous les patients, l'adaptation de dosage peut être indiquée dans le patient assez âgé quand diminué la fonction rénale (creatinine le taux d'autorisation     ≤ 70 mL/min/1.73 m2) est évidente. Il peut être utile de contrôler la fonction rénale dans le patient assez âgé (voir des Populations Spéciales : Affaiblissement Rénal, PRÉCAUTIONS : l'Adaptation de Dose dans l'Échec Rénal et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

L'autorisation de topiramate dans les adultes n'a pas été affectée par le sexe ou la course.

Pharmacokinetics de Pédiatrie :

Pharmacokinetics de topiramate ont été évalués dans les âges de patients 4 à 17 ans en recevant un ou deux autres médicaments antiépileptiques. Les profils de Pharmacokinetic ont été obtenus après une semaine aux doses de 1, 3 et 9 mgs/kg/jours. L'autorisation était indépendante de la dose.

Les patients de pédiatrie ont une autorisation de 50 % plus haute et une demi-vie d'élimination par conséquent plus courte que les adultes. Par conséquent, la concentration de plasma pour la même dose de mg/kg peut être inférieure dans les patients de pédiatrie comparés aux adultes. Comme dans les adultes, les médicaments antiépileptiques incitant l'enzyme hépatiques diminuent les concentrations de plasma publiques fermes de topiramate.

ÉTUDES CLINIQUES

Les études décrites dans les sections suivantes ont été conduites en utilisant topiramate les comprimés.

Épilepsie :

Monothérapie Procès Contrôlé :

L'efficacité de topiramate comme la monothérapie initiale dans les adultes et les enfants 10 ans d'âge et plus vieil avec le commencement partiel ou les saisies généralisées primaires a été établie dans un multicentre, randomisé, double aveugle, le procès du groupe parallèle.

Le procès a été conduit dans 487 patients diagnostiqués avec l'épilepsie (6 à 83 ans d'âge) qui avait 1 ou 2 saisies bien documentées pendant la phase de ligne de base rétrospective de 3 mois qui est entré alors dans l'étude et a reçu 25 mgs/jours topiramate depuis 7 jours dans l'étiquette ouverte la mode. Quarante-neuf pour cent de sujets n'avaient aucun traitement AED préalable et 17 % avaient un diagnostic d'épilepsie pour plus grand que 24 mois. N'importe quelle thérapie AED utilisée pour les buts temporaires ou d'urgence a été arrêtée avant randomization. Dans la phase double aveugle, 470 patients ont été randomisés pour titrer jusqu'à 50 mgs/jours ou 400 mgs/jours. Si la dose prévue ne pouvait pas être accomplie, les patients ont été maintenus sur la dose tolérée maximum. Cinquante-huit pour cent de patients ont accompli la dose maxima de 400 mgs/jours pour ≥ 2 semaines et les patients qui n'ont pas toléré 150 mgs/jours ont été arrêtés. L'évaluation d'efficacité primaire était un entre la comparaison de groupe de temps à la première saisie pendant la phase double aveugle. La comparaison des courbes de survie de Kaplan-Meier de temps à la première saisie a préféré le groupe topiramate de 400 mgs/jours sur le groupe topiramate de 50 mgs/jours (p=0.0002, l'épreuve de grade de rondin; la figure 1). Les effets de traitement en ce qui concerne le temps à la première saisie étaient conséquents à travers les sous-groupes patients différents définis par l'âge, le sexe, la région géographique, le poids de corps de ligne de base, le type de saisie de ligne de base, le temps depuis le diagnostic et la ligne de base l'utilisation d'AED.

Figure 1

Kaplan-Meier Estimates de Taux Cumulatifs pour le Temps à la Première Saisie

Formule de produit structurée pour Topiramate

La Thérapie supplémentaire les Procès Contrôlés dans les Patients avec les Saisies de Commencement Partielles :

L'efficacité de topiramate comme un traitement supplémentaire pour les adultes avec les saisies de commencement partielles a été établie dans six multicentrent, les procès randomisés, doubles aveugles, contrôlés du placebo, deux comparant de plusieurs dosages de topiramate et placebo et quatre fait de comparer un dosage simple avec le placebo, dans les patients avec une histoire de saisies de commencement partielles, avec ou sans saisies accessoirement généralisées.

On a permis aux patients dans ces études un maximum de deux médicaments antiépileptiques (AEDs) en plus des comprimés topiramate ou du placebo. Dans chaque étude, les patients ont été stabilisés sur les dosages optimaux de leur élément AEDs pendant la phase de ligne de base durant entre 4 et 12 semaines. Les patients qui ont connu un nombre minimal préindiqué de saisies de commencement partielles, avec ou sans généralisation secondaire, pendant la phase de ligne de base (12 saisies pour la ligne de base de 12 semaines, 8 pour la ligne de base de 8 semaines, ou 3 pour la ligne de base de 4 semaines) ont été au hasard assignés au placebo ou à une dose indiquée de comprimés topiramate en plus de leur autre AEDs.

Suite à randomization, les patients ont commencé la phase double aveugle de traitement. Dans cinq des six études, les patients ont reçu le médicament actif commençant à 100 mgs par jour; la dose a été alors augmentée de 100 mgs ou 200 mgs/jours augmente chaque semaine ou toutes les deux semaines jusqu'à ce que la dose assignée ait été atteinte, à moins que l'intolérance ne soit prévenue des augmentations. Dans la sixième étude (119), les 25 ou les doses initiales de 50 mgs/jours de topiramate ont été suivis par les augmentations hebdomadaires respectives de 25 ou 50 mgs/jours jusqu'à ce que la dose prévue de 200 mgs/jours ait été atteinte. Après la titration, les patients sont entrés dans des 4, 8, ou la période de stabilisation de 12 semaines. Les nombres de patients ont randomisé à chaque dose et les doses moyennes et moyennes réelles dans la période de stabilisation sont montrées dans la Table 1.

La Thérapie supplémentaire le Procès Contrôlé dans les Âges de Patients de Pédiatrie 2 à 16 Ans avec les Saisies de Commencement Partielles :

L'efficacité de topiramate comme un traitement supplémentaire pour les âges de patients de pédiatrie 2 à 16 ans avec les saisies de commencement partielles a été établie dans un multicentre, randomisé, le procès double aveugle, contrôlé du placebo, en étant comparable topiramate et le placebo dans les patients avec une histoire de saisies de commencement partielles, avec ou sans saisies accessoirement généralisées.

On a permis aux patients dans cette étude un maximum de deux médicaments antiépileptiques (AEDs) en plus des comprimés topiramate ou du placebo. Dans cette étude, les patients ont été stabilisés sur les dosages optimaux de leur élément AEDs pendant une phase de ligne de base de 8 semaines. Les patients qui ont connu au moins six saisies de commencement partielles, avec ou sans saisies accessoirement généralisées, pendant la phase de ligne de base ont été au hasard assignés au placebo ou aux comprimés topiramate en plus de leur autre AEDs.

Suite à randomization, les patients ont commencé la phase double aveugle de traitement. Les patients ont reçu le médicament actif commençant à 25 ou 50 mgs par jour; la dose a été alors augmentée de 25 mgs aux augmentations de 150 mgs/jours toutes les deux semaines jusqu'au dosage assigné de 125, 175, 225, ou 400 mgs/jours basés sur le poids de patients pour se rapprocher d'un dosage de 6 mgs/kg par jour ont été atteints, à moins que l'intolérance ne soit prévenue des augmentations. Après la titration, les patients sont entrés dans une période de stabilisation de 8 semaines.

La Thérapie supplémentaire le Procès Contrôlé dans les Patients avec les Saisies Toniques-Clonic Généralisées Primaires :

L'efficacité de topiramate comme un traitement supplémentaire pour les saisies toniques-clonic généralisées primaires dans les patients 2 ans et plus vieil a été établie dans un multicentre le procès randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo, en comparant un dosage simple de topiramate et de placebo.

On a permis aux patients dans cette étude un maximum de deux médicaments antiépileptiques (AEDs) en plus des comprimés topiramate ou du placebo. Les patients ont été stabilisés sur les dosages optimaux de leur élément AEDs pendant une phase de ligne de base de 8 semaines. Les patients qui ont connu au moins trois saisies toniques-clonic généralisées primaires pendant la phase de ligne de base ont été au hasard assignés au placebo ou aux comprimés topiramate en plus de leur autre AEDs.

Suite à randomization, les patients ont commencé la phase double aveugle de traitement. Les patients ont reçu le médicament actif commençant à 50 mgs par jour depuis quatre semaines; la dose a été alors augmentée de 50 mgs aux augmentations de 150 mgs/jours toutes les deux semaines jusqu'à la dose assignée de 175, 225, ou 400 mgs/jours basés sur le poids de corps de patients pour se rapprocher d'un dosage de 6 mgs/kg par jour ont été atteints, à moins que l'intolérance ne soit prévenue des augmentations. Après la titration, les patients sont entrés dans une période de stabilisation de 12 semaines.

La Thérapie supplémentaire le Procès Contrôlé dans les Patients avec Lennox-Gastaut Syndrome :

L'efficacité de topiramate comme un traitement supplémentaire pour les saisies associées au syndrome de Lennox-Gastaut a été établie dans un multicentre, randomisé, le procès double aveugle, contrôlé du placebo comparant un dosage simple de topiramate avec le placebo dans les patients 2 ans d'âge et plus vieille.

On a permis aux patients dans cette étude un maximum de deux médicaments antiépileptiques (AEDs) en plus des comprimés topiramate ou du placebo. Les patients qui connaissaient au moins 60 saisies par mois avant l'entrée d'étude ont été stabilisés sur les dosages optimaux de leur élément AEDs pendant une phase de ligne de base de 4 semaines. La ligne de base suivante, les patients ont été au hasard assignés au placebo ou aux comprimés topiramate en plus de leur autre AEDs. Le médicament actif a été titré en commençant à 1 mg/kg par jour depuis une semaine; la dose a été alors augmentée à 3 mgs/kg par jour depuis une semaine alors à 6 mgs/kg par jour. Après la titration, les patients sont entrés dans une période de stabilisation de 8 semaines. Les mesures primaires d'efficacité étaient la réduction de pour cent des attaques de goutte et d'une estimation globale parentale de sévérité de saisie.

La table 1 le Résumé de Dose de Topiramate Pendant les Périodes de Stabilisation de Chacun de Six Procès Doubles aveugles, contrôlés du Placebo, Ajoutés dans les Adultes avec le Commencement Partiel Seizuresb
Protocole

 Dose de stabilisation
Visez   le Dosage Topiramate (le mg/jour)





les dosages d'aPlacebo sont donnés comme le nombre de comprimés. Les dosages prévus de placebo étaient comme suit : comprimés/jour du Protocole Y1, 4; les Protocoles YD et Y2, 6 comprimés/jour; comprimés/jour du Protocole Y3 et 119, 8; Verbalisez VOUS, 10 comprimés/jour.

les études de bDose-réponse n'ont pas été conduites pour d'autres indications ou saisies de commencement partielles de pédiatrie.



Placeboa200
400
600
800
1 000
YD
N
42
42
40
41
-
-

 Dose moyenne
5.9
200
390
556
-
-

 Dose moyenne
6.0
200
400
600
-
-








VOUS
N
44
-
-
40
45
40

 Dose moyenne
9.7
-
-
544
739
796

 Dose moyenne
10.0
-
-
600
800
1 000








Y1
N
23
-
19
-
-
-

 Dose moyenne
3.8
-
395
-
-
-

 Dose moyenne
4.0
-
400
-
-
-








Y2
N
30
-
-
28
-
-

 Dose moyenne
5.7
-
-
522
-
-

 Dose moyenne
6.0
-
-
600
-
-








Y3
N
28
-
-
-
25
-

 Dose moyenne
7.9
-
-
-
568
-

 Dose moyenne
8.0
-
-
-
600
-








119
N
90
157
-
-
-
-

 Dose moyenne
8
200
-
-
-
-

 Dose moyenne
8
200
-
-
-
-

Dans tous les procès ajoutés, la réduction du taux de saisie de la ligne de base pendant la phase double aveugle entière a été mesurée. Les réductions de pour cent moyennes des taux de saisie et des taux responder (la fraction de patients avec au moins une réduction de 50 %) par le groupe de traitement pour chaque étude sont montrées ci-dessous dans la Table 2. Comme décrit au-dessus, une amélioration globale de la sévérité de saisie a été aussi évaluée dans le procès de Lennox-Gastaut.

Résultats de la table 2Efficacy dans les Procès d'Épilepsie Doubles aveugles, contrôlés du Placebo, Ajoutés
  Résultats d'Efficacité de protocole


Visez   le Dosage Topiramate (le mg/jour)





Comparaisons avec le placebo : ap=0.080; bp <0.010; pc <0.001; dp <0.050; ep=0.065; fp <0.005; gp=0.071;

h la réduction de % Moyenne et le % responders sont annoncés pour les Saisies PGTC;

la réduction de % d'iMedian et le % responders pour les attaques de goutte, c'est-à-dire, les saisies toniques ou atoniques;

j le Pour cent de sujets qui étaient minimalement, beaucoup, ou se sont améliorés beaucoup de la ligne de base

*
Pour les Protocoles YP et YTC, les dosages prévus spécifiés du protocole (<9.3 mgs/kg/jours) ont été assignés basés sur le poids de sujet pour se rapprocher d'un dosage de 6 mgs/kg par jour; ces dosages ont correspondu aux dosages de mg/jour de 125, 175, 225 et 400 mgs/jours.


Placebo
200
400
600
800
1 000
≈  6
mg/kg/day*
  Saisies de Commencement partielles 
Études dans les Adultes








YD
N
45
45
45
46
-
-
-

  Réduction de % moyenne
11.6
27.2a47.5b44.7c-
-
-

% Responders
18
24
44d46d-
-
-
VOUS
N
47
-
-
48
48
47
-

  Réduction de % moyenne
1.7
-
-
40.8c41.0c36.0c-

% Responders
9
-
-
40c41c36d-
Y1
N
24
-
23
-
-
-
-

  Réduction de % moyenne
1.1
-
40.7e-
-
-
-

% Responders
8
-
35d-
-
-
-
Y2
N
30
-
-
30
-
-
-

  Réduction de % moyenne
-12.2
-
-
46.4f-
-
-

% Responders
10
-
-
47c-
-
-
Y3
N
28
-
-
-
28
-
-

  Réduction de % moyenne
-20.6
-
-
-
24.3c-
-

% Responders
0
-
-
-
43c-
-
119
N
91
168
-
-
-
-
-

  Réduction de % moyenne
20.0
44.2c-
-
-
-
-

% Responders
24
45c-
-
-
-
-
Études dans  les Patients de Pédiatrie








YP
N
45
-
-
-
-
-
41

  Réduction de % moyenne
10.5
-
-
-
-
-
33.1d
% Responders
20
-
-
-
-
-
39
  Tonique-Clonich Généralisé primaire








YTC
N
40
-
-
-
-
-
39

  Réduction de % moyenne
9.0
-
-
-
-
-
56.7d
% Responders
20
-
-
-
-
-
56c
Lennox-Gastaut Syndromei








YL
N
49
-
-
-
-
-
46

  Réduction de % moyenne
-5.1
-
-
-
-
-
14.8d
% Responders
14
-
-
-
-
-
28g
L'amélioration de la Saisie Severityj28
-

-
-
-
52ème

Les analyses de sous-ensemble de l'efficacité antiépileptique de comprimés topiramate dans ces études n'ont montré aucune différence comme une fonction de sexe, course, âge, taux de saisie de ligne de base, ou élément AED.

INDICATIONS ET USAGE

Épilepsie de monothérapie :

Les capsules de Topiramate (la pincée) sont indiquées comme la monothérapie initiale dans les patients 10 ans d'âge et plus vieilles avec le commencement partiel ou les saisies toniques-clonic généralisées primaires.

L'efficacité a été démontrée dans un procès contrôlé dans les patients avec l'épilepsie qui avaient pas plus que 2 saisies dans les 3 mois avant l'enrôlement. La sécurité et l'efficacité dans les patients qui ont été convertis en monothérapie d'un régime précédent d'autres médicaments anticonvulsant n'ont pas été établies dans les procès contrôlés.

Épilepsie de Thérapie supplémentaire :

Les capsules de Topiramate (la pincée) sont indiquées comme la thérapie supplémentaire pour les adultes et les âges de patients de pédiatrie 2 ans to16 avec les saisies de commencement partielles, ou les saisies toniques-clonic généralisées primaires et dans les patients 2 ans d'âge et plus vieilles avec les saisies associées au syndrome de Lennox-Gastaut.

CONTRE-INDICATIONS

Les capsules de Topiramate (la pincée) sont contre-indiquées dans les patients avec une histoire d'hypersensibilité à n'importe quelle composante de ce produit.

AVERTISSEMENTS

Myopie aiguë et Glaucome de Fermeture de Montage Secondaire :

Un syndrome se composant de la myopie aiguë associée au glaucome de fermeture de montage secondaire a été annoncé dans les patients recevant topiramate les capsules (la pincée). Les symptômes incluent le commencement aigu d'acuité visuelle diminuée et/ou douleur oculaire. Les conclusions d'Ophthalmologic peuvent inclure la myopie, la chambre antérieure shallowing, hyperemia oculaire (la rougeur) et ont augmenté la pression intraoculaire. Mydriasis peut ou peut ne pas être présent. Ce syndrome peut être associé à l'effusion supraciliary ayant pour résultat le déplacement antérieur de la lentille et de l'iris, avec le glaucome de fermeture de montage secondaire. Les symptômes se produisent typiquement pendant 1 mois de lancer des capsules topiramate (la pincée) la thérapie. À la différence du glaucome de montage étroit primaire, qui est rare moins de 40 ans d'âge, le glaucome de fermeture de montage secondaire associé à topiramate a été annoncé dans les patients de pédiatrie aussi bien que les adultes. Le traitement primaire pour inverser des symptômes est la cessation de capsules topiramate (la pincée) si rapidement que possible, selon le jugement du médecin de traitement. D'autres mesures, dans la conjonction avec la cessation de capsules topiramate (la pincée), peuvent être utiles.

La pression intraoculaire élevée de n'importe quelle étiologie, si quitté non soignée, peut mener à sequelae sérieux en incluant la perte de vision permanente.

Oligohidrosis et Hyperthermia :

Oligohidrosis (le fait de suer diminué), ayant pour résultat rarement l'hospitalisation, a été annoncé en association avec les capsules topiramate (la pincée) l'utilisation. Le fait de suer diminué et une élévation dans la température de corps au-dessus normal ont caractérisé ces cas. Certains des cas ont été annoncés après l'exposition aux températures de l'environnement élevées.

La majorité des rapports a été chez les enfants. Les patients, les patients surtout de pédiatrie, ont traité avec les capsules topiramate (la pincée) devrait être contrôlé de près pour l'évidence du fait de suer diminué et de la température de corps augmentée, surtout dans le temps chaud. La prudence devrait être utilisée quand les capsules topiramate (la pincée) sont prescrites avec d'autres médicaments qui prédisposent des patients aux désordres liés de la chaleur; ces médicaments incluent, mais ne sont pas limités à, d'autres inhibiteurs anhydrase carboniques et médicaments avec l'activité anticholinergic.

Comportement suicidaire et Ideation

Les médicaments antiépileptiques (AEDs), en incluant topiramate les capsules (la pincée), augmentent le risque de pensées suicidaires ou de comportement dans les patients prenant ces médicaments pour n'importe quelle indication. Les patients ont traité avec n'importe quel AED pour n'importe quelle indication devrait être contrôlé pour l'apparition ou le fait de se détériorer de dépression, pensées suicidaires ou comportement, et/ou n'importe quels changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement.

Les analyses mises en commun de 199 essais cliniques contrôlés du placebo (mono - et la thérapie supplémentaire) de 11 différents AEDs ont montré que les patients randomisés à un des AEDs avaient environ deux fois le risque (le Risque Relatif réglé 1.8, CI:1.2 de 95 %, 2.7) de la réflexion suicidaire ou du comportement comparé aux patients randomisés au placebo. Dans ces procès, qui avaient une durée de traitement moyenne de 12 semaines, le taux d'incidence estimé de comportement suicidaire ou d'ideation parmi 27 863 patients AED-traités était 0.43 %, comparés à 0.24 % parmi 16 029 patients traités du placebo, en représentant une augmentation d'environ un cas de réflexion suicidaire ou le comportement pour tous 530 patients a traité. Il y avait quatre suicides dans les patients traités du médicament dans les procès et personne dans les patients traités du placebo, mais le nombre n'est trop petit pour permettre n'importe quelle conclusion de l'effet de médicament sur le suicide.

Le risque accru de pensées suicidaires ou de comportement avec AEDs a été observé dès une semaine après le traitement de médicament de départ avec AEDs et s'est conservé pour la durée de traitement évalué. Puisque la plupart des procès inclus dans l'analyse ne se sont pas étendus au-delà de 24 semaines, le risque de pensées suicidaires ou de comportement au-delà de 24 semaines ne pouvait pas être évalué.

Le risque de pensées suicidaires ou de comportement était généralement conséquent parmi les médicaments dans les données analysées. La conclusion de risque accru avec AEDs de mécanismes variables d'action et à travers une gamme d'indications suggère que le risque s'applique à tout AEDs utilisé pour n'importe quelle indication. Le risque n'a pas varié considérablement par l'âge (5 à 100 ans) dans les essais cliniques analysés.

La table 3 montre que le risque absolu et relatif par l'indication pour tous a évalué AEDs.

Le Risque de la table 3 par l'Indication pour les Médicaments Antiépileptiques dans les Patients de Placebo d'Indication d'Analyse Mis en commun
Indication
 Patients de placebo
avec  les Événements par
1000  Patients
 Patients de médicament  avec
Événements  par 1000
Patients
 Risque relatif :
Incidence  d'Événem ents
dans  le Médicament
Patients/Incidence
dans   les Patients de Placebo
 Différence de risque :
 Médicament supplémentaire
Patients  avec
Événements  par 1000
Patients
Épilepsie
1.0
3.4
3.5
2.4
Psychiatrique 
5.7
8.5
1.5
2.9
D'autre 
1.0
1.8
1.9
0.9
Total 
2.4
4.3
1.8
1.9

Le risque relatif pour les pensées suicidaires ou le comportement était plus haut dans les essais cliniques pour l'épilepsie que dans les essais cliniques pour les conditions psychiatriques ou autres, mais les différences de risque absolues étaient semblables pour l'épilepsie et les indications psychiatriques.

Quelqu'un la considération prescrivant topiramate les capsules (la pincée) ou autre AED doit équilibrer le risque de pensées suicidaires ou de comportement avec le risque de maladie non soignée. L'épilepsie et beaucoup d'autres maladies pour lesquelles AEDs sont prescrits sont associées à la morbidité et la mortalité et un risque accru de pensées suicidaires et de comportement. Si les pensées suicidaires et le comportement émergent pendant le traitement, le prétraçoir a besoin de réfléchir si l'apparition de ces symptômes dans un patient donné peut être rattachée à la maladie étant traitée.

Les patients, leur caregivers et les familles devraient être informés du fait qu'AEDs augmentent le risque de pensées suicidaires et de comportement et devraient être conseillés du besoin d'être alertes pour l'apparition ou le fait de se détériorer des signes et les symptômes de dépression, n'importe quels changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement ou l'apparition de pensées suicidaires, le comportement ou les pensées du mal de soi. Les comportements d'inquiétude devraient être annoncés immédiatement aux pourvoyeurs de soins médicaux.

Acidose du métabolisme

Hyperchloremic, espace de non-anion, l'acidose du métabolisme (c'est-à-dire, le bicarbonate de sérum diminué au-dessous de la gamme de référence normale faute d'alkalosis respiratoire chronique) sont associés au traitement topiramate. Cette acidose du métabolisme est provoquée par la perte de bicarbonate rénale en raison de l'effet inhibiteur de topiramate sur anhydrase carbonique. Un tel déséquilibre d'électrolyte a été observé avec l'utilisation de topiramate dans les essais cliniques contrôlés du placebo et dans la période post-du marketing. Généralement, l'acidose du métabolisme topiramate-incitée se produit tôt dans le traitement bien que les cas puissent se produire n'importe quand pendant le traitement. Les réductions de bicarbonate sont légères et modérées d'habitude (la diminution moyenne de 4 mEq/L aux doses quotidiennes de 400 mgs dans les adultes et à environ 6 mgs/kg/jours dans les patients de pédiatrie); rarement, les patients peuvent connaître des réductions sévères aux valeurs au-dessous de 10 mEq/L. Les conditions ou les thérapies qui prédisposent à l'acidose (telle que la maladie rénale, les désordres respiratoires sévères, le statut epilepticus, la diarrhée, la chirurgie, ketogenic le régime, ou les médicaments) peuvent être additives aux effets de baisse de bicarbonate de topiramate.

Dans les adultes, l'incidence de jeunes du traitement diminutions persistantes dans le bicarbonate de sérum (les niveaux de <20 mEq/L lors de deux visites consécutives ou lors de la visite finale) dans les essais cliniques contrôlés pour le traitement supplémentaire d'épilepsie était 32 % pour 400 mgs/jours et 1 % pour le placebo. L'acidose du métabolisme a été observée aux doses aussi bas que 50 mgs/jours. L'incidence de jeunes du traitement diminutions persistantes dans le bicarbonate de sérum dans les adultes dans l'essai clinique contrôlé de l'épilepsie pour la monothérapie était 15 % pour 50 mgs/jours et 25 % pour 400 mgs/jours. L'incidence d'un bicarbonate de sérum nettement anormalement bas (c'est-à-dire, la valeur absolue <17 mEq/L et> 5 diminution de mEq/L du prétraitement) dans les procès de thérapie supplémentaires était 3 % pour 400 mgs/jours et 0 % pour le placebo et dans le procès de monothérapie étaient 1 % pour 50 mgs/jours et 7 % pour 400 mgs/jours. Les niveaux de bicarbonate de sérum n'ont pas été systématiquement évalués aux doses quotidiennes plus grandes que 400 mgs/jours.

Dans les patients de pédiatrie (<16 ans d'âge), l'incidence de jeunes du traitement diminutions persistantes dans le bicarbonate de sérum dans les procès contrôlés du placebo du traitement supplémentaire de syndrome de Lennox-Gastaut ou des saisies de commencement partielles réfractaires était 67 % pour les capsules topiramate (la pincée) (à environ 6 mgs/kg/jours) et à 10 % pour le placebo. L'incidence d'un bicarbonate de sérum nettement anormalement bas (c'est-à-dire, la valeur absolue <17 mEq/L et> 5 diminution de mEq/L du prétraitement) dans ces procès était 11 % pour les capsules topiramate (la pincée) et 0 % pour le placebo. Les cas d'acidose du métabolisme modérément sévère ont été annoncés dans les patients aussi jeunes que 5 mois, surtout aux doses quotidiennes au-dessus de 5 mgs/kg/jours.

Dans les patients de pédiatrie (10 ans jusqu'à 16 ans d'âge), l'incidence de jeunes du traitement diminutions persistantes dans le bicarbonate de sérum dans l'essai clinique contrôlé de l'épilepsie pour la monothérapie était 7 % pour 50 mgs/jours et 20 % pour 400 mgs/jours. L'incidence d'un bicarbonate de sérum nettement anormalement bas (c'est-à-dire, la valeur absolue <17 mEq/L et> 5 diminution de mEq/L du prétraitement) dans ce procès était 4 % pour 50 mgs/jours et 4 % pour 400 mgs/jours.

Quelques manifestations d'acidose du métabolisme aiguë ou chronique peuvent inclure l'hyperventilation, les symptômes nonspécifiques tels que la fatigue et l'anorexie, ou sequelae plus sévère en incluant arrhythmias cardiaque ou stupeur. L'acidose du métabolisme chronique, non soignée peut augmenter le risque pour nephrolithiasis ou nephrocalcinosis et peut avoir pour résultat aussi osteomalacia (appelé le rachitisme dans les patients de pédiatrie) et/ou osteoporosis avec un risque accru pour les fractures. L'acidose du métabolisme chronique dans les patients de pédiatrie peut réduire aussi des taux de croissance. Une réduction du taux de croissance peut diminuer finalement la hauteur maxima accomplie. L'effet de topiramate sur la croissance et sequelae lié de l'os n'a pas été systématiquement enquêté.

La mesure de ligne de base et de bicarbonate de sérum périodique pendant le traitement topiramate est recommandée. Si l'acidose du métabolisme se développe et se conserve, la considération devrait être donnée à la réduction de la dose ou au fait d'arrêter topiramate (l'utilisation de la dose se resserrant). Si la décision est prise pour continuer des patients sur topiramate face à l'acidose persistante, le traitement d'alcali devrait être considéré.

Cognitive/Neuropsychiatric Événements Défavorables :

Adultes :

Les événements défavorables le plus souvent associés à l'utilisation de capsules topiramate (la pincée) ont été rattachés au système nerveux central et ont été observés dans les populations d'épilepsie. Dans les adultes, le plus fréquent d'entre ceux-ci peut être classifié dans trois catégories générales : le dysfonctionnement 1) Cognitif et lié (par ex la confusion, le fait de ralentir psychomoteur, la difficulté avec la concentration/attention, la difficulté avec la mémoire, le discours ou les problèmes de langue, les difficultés particulièrement trouvant le mot); les dérangements 2) Psychiatriques/de comportement (par ex la dépression ou les problèmes d'humeur); et 3) la Somnolence ou la fatigue.

Dysfonctionnement cognitif et lié :

La majorité d'événements défavorables cognitifs et liés était légère pour se modérer dans la sévérité et ils se produisaient fréquemment dans l'isolement. Le taux de titration rapide et la plus haute dose initiale ont été associés à de plus hautes incidences de ces événements. Beaucoup de ces événements ont contribué au retrait du traitement (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES, la Table 5 et la Table 7).

Dans les procès contrôlés de l'épilepsie ajoutée originale (utilisant la titration rapide tels que 100  à 200 mgs/jours     augmente chaque semaine), la proportion de patients qui ont connu un ou plusieurs événements défavorables cognitifs et liés était 42 % pour 200 mgs/jours, 41 % pour 400 mgs/jours, 52 % pour 600 mgs/jours, 56 % pour 800 et 1000 mgs/jours et 14 % pour le placebo. Ces réactions défavorables liées de la dose ont commencé par une fréquence semblable dans la titration ou dans la phase d'entretien, bien que dans certains patients les événements aient commencé pendant la titration et se sont conservés dans la phase d'entretien. Certains patients qui ont connu un ou plusieurs événements défavorables cognitifs et liés dans la phase de titration avaient une récurrence liée de la dose de ces événements dans la phase d'entretien.

Dans la monothérapie l'épilepsie a contrôlé le procès, la proportion de patients qui ont connu un ou plusieurs événements défavorables cognitifs et liés était 19 % pour les capsules topiramate (la pincée) 50 mgs/jours et 26 % pour 400 mgs/jours.

Dérangements psychiatriques/De comportement :

Les dérangements psychiatriques/de comportement (la dépression ou les problèmes d'humeur) étaient liés de la dose pour les populations d'épilepsie.

Somnolence/Fatigue :

La somnolence et la fatigue étaient les événements défavorables annonçait le plus fréquemment pendant les essais cliniques de capsules topiramate (la pincée) pour l'épilepsie supplémentaire. Pour la population d'épilepsie supplémentaire, l'incidence de somnolence n'a pas différé considérablement entre 200 mgs/jours et 1000 mgs/jours, mais l'incidence de fatigue était liée de la dose et augmentée aux dosages au-dessus de 400 mgs/jours. Pour la population d'épilepsie de monothérapie dans les groupes de 50 mgs/jours et de 400 mgs/jours, l'incidence de somnolence était liée de la dose (9 % pour le groupe de 50 mgs/jours et 15 % pour le groupe de 400 mgs/jours) et l'incidence de fatigue était comparable dans les deux groupes de traitement (14 % chacun).

Les événements CNS nonspécifiques supplémentaires communément observés avec topiramate dans la population d'épilepsie ajoutée incluent le vertige ou l'ataxie.

Patients de pédiatrie :

Dans la thérapie supplémentaire double aveugle et l'épilepsie de monothérapie les études cliniques, les incidences d'événements défavorables cognitive/neuropsychiatric dans les patients de pédiatrie étaient inférieures généralement qu'observé dans les adultes. Ces événements ont inclus le fait de ralentir psychomoteur, la difficulté avec la concentration/attention, les problèmes de discours de désordres de discours / les problèmes de discours apparentés et les problèmes de langue. Les événements neuropsychiatric le plus fréquemment annoncés dans les patients de pédiatrie pendant la thérapie supplémentaire les études doubles aveugles étaient la somnolence et la fatigue. Les événements neuropsychiatric le plus fréquemment annoncés dans les patients de pédiatrie dans les groupes de 50 mgs/jours et de 400 mgs/jours pendant la monothérapie l'étude double aveugle étaient le mal de tête, le vertige, l'anorexie et la somnolence.

Aucun patient n'a arrêté le traitement en raison de n'importe quels événements défavorables dans l'épilepsie supplémentaire les procès doubles aveugles. Dans l'épilepsie de monothérapie le procès double aveugle, 1 patient de pédiatrie (2 %) dans le groupe de 50 mgs/jours et 7 patients de pédiatrie (12 %) dans le groupe de 400 mgs/jours a arrêté le traitement en raison de n'importe quels événements défavorables. L'événement défavorable le plus commun associé à la cessation de thérapie était la difficulté avec la concentration/attention; tous se sont produits dans le groupe de 400 mgs/jours.

Retrait d'AEDs

Les médicaments antiépileptiques, en incluant topiramate les capsules (la pincée), devraient être retirés progressivement pour minimiser le potentiel de fréquence de saisie augmentée.

La Mort Inexpliquée soudaine dans l'Épilepsie (SUDEP) :

Pendant le cours de précommercialiser le développement de comprimés topiramate, 10 morts soudaines et inexpliquées ont été enregistrées parmi une cohorte de patients traités (2 796 ans asservis d'exposition). Cela représente une incidence de 0.0035 morts par année patiente. Bien que ce taux excède qui s'est attendu dans une population en bonne santé correspondue pour l'âge et le sexe, c'est dans la gamme d'estimations pour l'incidence de morts inexpliquées soudaines dans les patients avec l'épilepsie pas recevant topiramate les capsules (la pincée) (variant de 0.0005 pour la population générale de patients avec l'épilepsie, à 0.003 pour une population d'essai clinique semblable à cela dans les capsules topiramate (la pincée) le programme, à 0.005 pour les patients avec l'épilepsie réfractaire).

PRÉCAUTIONS

Hyperammonemia et Encéphalopathie Associée avec l'Utilisation de Concomitant Valproic Acid :

L'administration d'élément de topiramate et d'acide valproic a été associée à hyperammonemia avec ou sans encéphalopathie dans les patients qui ont toléré n'importe quel médicament seul. Les symptômes cliniques d'encéphalopathie hyperammonemic incluent souvent des modifications aiguës dans le niveau de conscience et/ou fonction cognitive avec la léthargie ou le vomissement. Dans la plupart des cas, les symptômes et les signes ont diminué avec la cessation de n'importe quel médicament. Cet événement défavorable n'est pas en raison d'une action réciproque pharmacokinetic.

On n'est pas connu si la monothérapie topiramate est associée à hyperammonemia.

Les patients avec les erreurs innées de métabolisme ou d'hépatique réduit mitochondrial l'activité peuvent être à un risque accru pour hyperammonemia avec ou sans encéphalopathie. Bien que non étudié, une action réciproque de topiramate et d'acide valproic puisse exacerber des défauts existants ou démasquer des manques dans les personnes susceptibles.

Dans les patients qui développent la léthargie inexpliquée, le vomissement, ou les changements dans le statut mental, hyperammonemic l'encéphalopathie devrait être considéré et un niveau d'ammoniaque devrait être mesuré.

Calculs reinaux :

Un total de 32/2,086 (1.5 %) d'adultes a exposé à topiramate pendant son développement de thérapie d'épilepsie supplémentaire a annoncé l'occurrence de calculs reinaux, une incidence environ 2 à 4 fois plus grande qu'attendu dans une population semblable, non soignée. Dans l'étude d'épilepsie de monothérapie double aveugle, un total de 4/319 (1.3 %) d'adultes a exposé à topiramate a annoncé l'occurrence de calculs reinaux. Comme dans la population générale, l'incidence de formation en pierre parmi les patients traités de topiramate était plus haute dans les hommes. Les calculs reinaux ont été aussi annoncés dans les patients de pédiatrie.

Une explication de l'association de capsules topiramate (la pincée) et les calculs reinaux peut être dans le fait que topiramate est un inhibiteur anhydrase carbonique. Les inhibiteurs anhydrase carboniques, par ex, acetazolamide ou dichlorphenamide, promeuvent la formation en pierre en réduisant l'excrétion de citrate urinaire et en augmentant le ph urinaire. L'utilisation d'élément de capsules topiramate (la pincée) avec d'autres inhibiteurs anhydrase carboniques ou potentiellement dans les patients sur un régime ketogenic peut créer un environnement physiologique qui augmente le risque de formation de calcul reinal et devrait donc être évité.

La consommation liquide augmentée augmente la production urinaire, en baissant la concentration de substances impliquées dans la formation en pierre. On recommande que l'hydratation réduise la nouvelle formation en pierre.

Paresthesia :

Paresthesia (le fait de picoter d'habitude des extrémités), un effet associé à l'utilisation d'autres inhibiteurs anhydrase carboniques, a l'air d'être un effet commun de capsules topiramate (la pincée). Paresthesia était plus fréquemment annoncé dans les procès d'épilepsie de monothérapie contre les procès d'épilepsie de thérapie supplémentaires. Dans la majorité de cas, paresthesia n'a pas mené à la cessation de traitement.

L'adaptation de Dose dans l'Échec Rénal :

La route importante d'élimination de topiramate inchangé et de ses métabolites est via le rein. L'adaptation de dosage peut être exigée dans les patients avec la fonction rénale réduite (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Fonction Hépatique diminuée :

Dans les patients hépatiquement diminués, topiramate devrait être administré avec la prudence puisque l'autorisation de topiramate peut être diminuée.

Renseignements pour les Patients :

Les patients et leur caregivers devraient être informés de la disponibilité d'un Guide de Médication et ils devraient être donnés l'ordre lire l'Indicateur de Médication avant de prendre des capsules topiramate (la pincée). Les patients devraient être donnés l'ordre prendre des capsules topiramate (la pincée) seulement comme prescrit.

On devrait dire des patients prenant topiramate les capsules (la pincée) de chercher l'attention médicale immédiate s'ils connaissent la vision brouillée ou la douleur periorbital.

Les patients, les patients surtout de pédiatrie, ont traité avec les capsules topiramate (la pincée) devrait être contrôlé de près pour l'évidence du fait de suer diminué et de la température de corps augmentée, surtout dans le temps chaud.

Les patients, leur caregivers et les familles devraient être conseillés cela AEDs, en incluant topiramate les capsules (la pincée), peuvent augmenter le risque de pensées suicidaires et de comportement et devraient être conseillés du besoin d'être alertes pour l'apparition ou le fait de se détériorer de symptômes de dépression, n'importe quels changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement ou l'apparition de pensées suicidaires, le comportement ou les pensées du mal de soi. Les comportements d'inquiétude devraient être annoncés immédiatement aux pourvoyeurs de soins médicaux.

Les patients, particulièrement ceux avec le fait de prédisposer des facteurs, devraient être donnés l'ordre maintenir une consommation liquide adéquate pour minimiser le risque de formation en pierre rénale (voir des PRÉCAUTIONS : les Calculs reinaux, pour le soutien concernant l'hydratation comme une mesure préventive).

Les patients devraient être prévenus du potentiel pour la somnolence, le vertige, la confusion et la difficulté se concentrant et conseillée de ne pas conduire ou faire marcher des machines jusqu'à ce qu'ils aient gagné l'expérience suffisante sur topiramate pour mesurer s'il affecte défavorablement leur performance mentale et/ou performance automobile.

La consommation de nourriture supplémentaire peut être considérée si le patient maigrit pendant que sur cette médication.

Faites allusion s'il vous plaît à la fin du produit étiquetant pour les renseignements importants sur comment prendre des capsules topiramate (la pincée).

Les patients devraient être encouragés à inscrire au Médicament Antiépileptique nord-américain (NAAED) l'Enregistrement de Grossesse s'ils deviennent enceintes. Cet enregistrement recueille des renseignements sur la sécurité de médicaments antiépileptiques pendant la grossesse. Pour s'inscrire, les patients peuvent appeler le numéro gratuit, 1-888-233-2334 (voir des PRÉCAUTIONS : Grossesse : Catégorie de Grossesse C).

Essais de laboratoire :

La mesure de ligne de base et de bicarbonate de sérum périodique pendant le traitement topiramate est recommandée (voir des AVERTISSEMENTS).

Actions réciproques de médicament :

Les études in vitro indiquent que topiramate n'inhibe pas d'activité d'enzyme pour CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4/5 isozymes.

Médicaments antiépileptiques :

Les actions réciproques potentielles entre topiramate et AEDs standard ont été évaluées dans les études de pharmacokinetic cliniques contrôlées dans les patients avec l'épilepsie. Les effets de ces actions réciproques sur AUCs de plasma moyen sont résumés dans la Table 4.

Dans la Table 4, la deuxième colonne (la concentration d'AED) décrit ce qui arrive à la concentration de l'AED énuméré dans la première colonne quand topiramate est ajouté.

La troisième colonne (topiramate la concentration) décrit comment le coadministration d'un médicament énuméré dans la première colonne modifie la concentration de topiramate dans les cadres expérimentaux quand les capsules topiramate (la pincée) ont été données seules.

Le Résumé de la table 4 d'Actions réciproques AED avec les Capsules Topiramate (la Pincée)
AED  
Co-administered  
AED  
Concentration
 Concentration de Topiramate

a = La concentration de plasma a augmenté 25 % dans certains patients, généralement ceux sur un b.i.d. le dosage du régime de phenytoin.

b = N'est pas administré, mais est un métabolite actif de carbamazepine.

NC = le changement de moins de 10 % dans la concentration de plasma.

AED = médicament Antiépileptique.

NE = Non Évalué.

TPM – Topiramate

Phenytoin
Carbamazepine (CBZ)
CBZ epoxideb
 Acide de Valproic
Phénobarbital
Primidone
Lamotrigine
NC ou 25 % increasea
NC
NC
 Diminution de 11 %
NC
NC
NC aux  doses TPM    jusqu'à 400 mgs/jours
 Diminution de 48 %
 Diminution de 40 %
NE
 Diminution de 14 %
NE
NE
 Augmentation de 15 %    

En plus de l'action réciproque pharmacokinetic décrite dans la susdite table, l'administration d'élément d'acide valproic et de topiramate a été associée à hyperammonemia avec et sans encéphalopathie (voir des PRÉCAUTIONS, Hyperammonemia et une Encéphalopathie Associée avec l'Utilisation de Concomitant Valproic Acid).

D'autres Actions réciproques de Médicament :

Digoxin :

Dans une étude de la dose simple, le sérum digoxin AUC a été diminué de 12 % avec l'élément topiramate l'administration de comprimés. La pertinence clinique de cette observation n'a pas été établie.

Dépresseurs de CNS :

L'administration d'élément de capsules topiramate (la pincée) et l'alcool ou d'autres médicaments dépresseurs CNS n'a pas été évaluée dans les études cliniques. À cause du potentiel de topiramate pour provoquer la dépression CNS, aussi bien que d'autres événements défavorables cognitifs et/ou neuropsychiatric, topiramate devrait être utilisé avec la prudence extrême si utilisé dans la combinaison avec l'alcool et d'autres dépresseurs CNS.

Contraceptifs oraux :

Dans une étude d'action réciproque pharmacokinetic dans les volontaires en bonne santé avec la combinaison administrée d'un concomitantly le produit contraceptif oral contenant 1 mg norethindrone (le FILET) plus 35 mcg ethinyl estradiol (EE), topiramate les capsules (la pincée) donnée faute d'autres médications aux doses de 50 à 200 mgs/jours n'a été associé aux changements statistiquement significatifs dans l'exposition moyenne (AUC) à aucune composante du contraceptif oral. Dans une autre étude, l'exposition à EE a été statistiquement de façon significative diminuée aux doses de 200, 400 et 800 mgs/jours (18 %, 21 % et 30 %, respectivement) quand donné comme la thérapie supplémentaire dans les patients prenant valproic l'acide. Dans les deux études, topiramate les capsules (la pincée) (50 mgs/jours à 800 mgs/jours) n'a pas affecté de façon significative d'exposition au FILET. Bien qu'il y ait une diminution de personne à charge de dose dans l'exposition EE pour les doses entre 200 à 800 mgs/jours, il n'y avait aucun changement de personne à charge de dose significatif dans l'exposition EE pour les doses de 50 à 200 mgs/jours. La signification clinique des changements observés n'est pas connue. La possibilité d'efficacité contraceptive diminuée et de saignement de percée augmenté devrait être considérée dans les patients prenant la combinaison les produits contraceptifs oraux avec les capsules topiramate (la pincée). On devrait demander aux patients prenant l'oestrogène contenant des contraceptifs de signaler n'importe quel changement dans leurs dessins saignants. L'efficacité contraceptive peut être même diminuée faute du saignement de percée.

Hydrochlorothiazide (HCTZ) :

Une étude d'action réciproque de médicament du médicament conduite dans les volontaires en bonne santé a évalué pharmacokinetics permanent de HCTZ (25 mgs q24h) et topiramate (96 mgs q12h) quand administré seul et concomitantly. Les résultats de cette étude indiquent que topiramate Cmax augmenté de 27 % et AUC ont augmenté de 29 % quand HCTZ a été ajouté à topiramate. La signification clinique de ce changement est inconnue. L'adjonction de HCTZ à la thérapie topiramate peut exiger une adaptation de la dose topiramate. Pharmacokinetics permanents de HCTZ n'étaient pas de façon significative sous l'influence de l'administration d'élément de topiramate. Les résultats de laboratoire cliniques ont indiqué des diminutions dans le potassium de sérum après topiramate ou l'administration HCTZ, qui étaient plus grands quand HCTZ et topiramate ont été administrés dans la combinaison.

Pioglitazone :

Une étude d'action réciproque de médicament du médicament conduite dans les volontaires en bonne santé a évalué pharmacokinetics permanent de topiramate et de pioglitazone quand administré seul et concomitantly. Une diminution de 15 % dans l'AUC τ, ss de pioglitazone sans modification dans Cmax, ss a été observée. Cette conclusion n'était pas significative statistiquement. En plus, une diminution de 13 % et de 16 % dans Cmax, ss et AUC τ, ss respectivement, de l'hydroxy-métabolite actif a été notée aussi bien qu'une diminution de 60 % dans Cmax, ss et AUC τ, ss du keto-métabolite actif. La signification clinique de ces conclusions n'est pas connue. Quand les capsules topiramate (la pincée) sont ajoutées à la thérapie pioglitazone ou pioglitazone est ajouté aux capsules topiramate (la pincée) la thérapie, on devrait prêter l'attention prudente à la surveillance de routine de patients pour le contrôle adéquat de leur état de maladie diabétique.

Lithium :

Le dosage multiple de 100 mgs topiramate toutes 12 hs a diminué l'AUC et Cmax de Lithium (300 mgs toutes 8 hs) de 20 % (N=12, 6 M; 6 F).

Haloperidol :

Les pharmacokinetics d'une dose simple de haloperidol (5 mgs) n'ont pas été affectés suite au dosage multiple de topiramate (100 mgs tous 12 hr) dans 13 adultes en bonne santé (6 M, 7 F).

Amitriptyline :

Il y avait une augmentation de 12 % dans AUC et Cmax pour amitriptyline (25 mgs par jour) dans 18 sujets normaux (9 mâle; 9 femelle) la réception de 200 mgs/jours de topiramate. Quelques sujets peuvent connaître une grande augmentation dans la concentration amitriptyline en présence de topiramate et n'importe quelles adaptations dans la dose amitriptyline devraient être faites selon la réponse clinique du patient et pas sur la base des niveaux de plasma.

Sumatriptan :

Le dosage multiple de topiramate (100 mgs toutes 12 hs) dans 24 volontaires en bonne santé (14 m, 10 F) n'a pas affecté le pharmacokinetics de dose simple sumatriptan oralement (100 mgs) ou sous-cutanément (6 mgs).

Risperidone :

Il y avait une diminution de 25 % dans l'exposition à risperidone (la dose simple de 2 mgs) dans 12 volontaires en bonne santé (6 M, 6 F) la réception de 200 mgs/jours de topiramate. Donc, les patients recevant risperidone dans la combinaison avec topiramate devraient être de près contrôlés pour la réponse clinique.

Propranolol :

Le dosage multiple de topiramate (200 mgs/jours) dans 34 volontaires en bonne santé (17 M, 17 F) n'a pas affecté le pharmacokinetics de propranolol suite aux doses quotidiennes de 160 mgs. Les doses de Propranolol de 160 mgs/jours dans 39 volontaires (27M, 12F) n'avaient aucun effet sur l'exposition à topiramate à une dose de 200 mgs/jours de topiramate.

Dihydroergotamine :

Le dosage multiple de topiramate (200 mgs/jours) dans 24 volontaires en bonne santé (12 M, 12 F) n'a pas affecté le pharmacokinetics d'une dose sous-cutanée de 1 mg de dihydroergotamine. Pareillement, une dose sous-cutanée de 1 mg de dihydroergotamine n'a pas affecté le pharmacokinetics d'une dose de 200 mgs/jours de topiramate dans la même étude.

D'autres :

L'utilisation d'élément de capsules topiramate (la pincée), un inhibiteur anhydrase carbonique, avec d'autres inhibiteurs anhydrase carboniques, par ex, acetazolamide ou dichlorphenamide, peut créer un environnement physiologique qui augmente le risque de formation en pierre rénale et devrait donc être évité.

Actions réciproques de médicament/Essais de laboratoire :

Il n'y a aucune action réciproque connue de topiramate avec les essais de laboratoire communément utilisés.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité :

Une augmentation dans les tumeurs de vessie urinaires a été observée dans les souris données topiramate (20, 75 et 300 mgs/kg) dans le régime depuis 21 mois. L'incidence de tumeur de vessie élevée, qui était significative statistiquement dans les mâles et les femelles recevant 300 mgs/kg, était essentiellement en raison de l'occurrence augmentée d'une tumeur de muscle lisse considérée histomorphologically unique aux souris. Les expositions de plasma dans les souris recevant 300 mgs/kg étaient environ 0.5 à 1 fois les expositions permanentes mesurées dans les patients recevant topiramate la monothérapie à la dose humaine recommandée (RHD) de 400 mgs et 1.5 à 2 fois les expositions topiramate permanentes dans les patients recevant 400 mgs de topiramate plus phenytoin. La pertinence de cette conclusion au risque cancérigène humain est incertaine. Aucune évidence de carcinogenicity n'a été vue dans les rats suite à l'administration orale de topiramate depuis 2 ans aux doses jusqu'à 120 mgs/kg (environ 3 fois le RHD sur une base mg/m2).

Topiramate n'a pas démontré de potentiel genotoxic quand évalué dans une batterie d'in vitro et dans les essais de vivo. Topiramate n'était pas mutagenic dans l'épreuve d'Ames ou la souris in vitro lymphoma l'essai; il n'a pas augmenté de synthèse d'ADN surprise dans le rat hepatocytes in vitro; et il n'a pas augmenté d'égarements chromosomal dans les lymphocytes humains in vitro ou dans la moelle osseuse de rat dans vivo.

Aucun effet néfaste sur la fertilité mâle ou femelle n'a été observé dans les rats aux doses jusqu'à 100 mgs       /kg (2.5 fois le RHD sur une base mg/m2).

Grossesse :

Catégorie de grossesse C :

Topiramate a démontré la toxicité du développement sélective, en incluant teratogenicity, dans les études d'animal expérimentales. Quand les doses orales de 20, 100, ou 500 mgs/kg ont été administrées aux souris enceintes pendant la période d'organogenesis, l'incidence de malformations foetales (essentiellement craniofacial les défauts) a été augmentée à toutes les doses. La dose basse est environ 0.2 fois la dose humaine recommandée (le mg/jour de RHD=400) sur une base mg/m2. Les poids de corps foetaux et l'ossification squelettique ont été réduits à 500 mgs/kg dans la conjonction avec le gain de poids de corps maternel diminué.

Dans les études de rat (les doses orales de 20, 100 et 500 mgs/kg ou 0.2, 2.5, 30 et 400 mgs/kg), la fréquence de malformations de membre (ectrodactyly, micromelia et amelia) a été augmentée parmi la progéniture de barrages a traité avec 400 mgs/kg (10 fois le RHD sur une base mg/m2) ou plus grand pendant la période organogenesis de grossesse. Embryotoxicity (a réduit des poids de corps foetaux, une incidence augmentée de variations structurelles) a été observé aux doses aussi bas que 20 mgs/kg (0.5 fois le RHD sur une base mg/m2). Les signes cliniques de toxicité maternelle ont été vus à 400 mgs/kg et au-dessus et le gain de poids de corps maternel a été réduit pendant le traitement avec 100 mgs/kg ou plus grand.

Dans les études de lapin (20, 60 et 180 mgs/kg ou 10, 35 et 120 mgs/kg oralement pendant organogenesis), la mortalité d'embryon / la mortalité foetale a été augmenté à 35 mgs/kg (2 fois le RHD sur une base mg/m2) ou les effets plus grands et teratogenic (essentiellement la côte et les malformations vertébrales) ont été observés à 120 mgs/kg (6 fois le RHD sur une base mg/m2). L'évidence de toxicité maternelle (le gain de poids de corps diminué, les signes cliniques, et/ou la mortalité) a été vue à 35 mgs/kg et au-dessus.

Quand on a traité des rats pendant la dernière partie de gestation et partout dans la lactation (0.2, 4, 20 et 100 mgs/kg ou 2, 20 et 200 mgs/kg), la progéniture a exposé la viabilité diminuée et a retardé le développement physique à 200 mgs/kg (5 fois le RHD sur une base mg/m2) et les réductions du gain de poids de corps pré et/ou post-sevrant à 2 mgs/kg (0.05 fois le RHD sur une base mg/m2) et au-dessus. La toxicité maternelle (le gain de poids de corps diminué, les signes cliniques) était évidente à 100 mgs/kg ou plus grande.

Dans une étude de développement d'embryon de rat / une étude de développement foetale avec une composante post-natale (0.2, 2.5, 30 ou 400 mgs/kg pendant organogenesis; noté au-dessus), les chiots ont exposé le développement physique retardé à 400 mgs/kg (10 fois le RHD sur une base mg/m2) et les réductions persistantes du gain de poids de corps à 30 mgs/kg (1 fois le RHD sur une base mg/m2) et plus haut.

Il n'y a aucune étude en utilisant topiramate les capsules (la pincée) dans les femmes enceintes. Les capsules de Topiramate (la pincée) devraient être utilisées pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel emporte sur le risque potentiel au foetus.

Dans le post-marketing de l'expérience, les cas de hypospadias ont été annoncés dans les bébés masculins exposés dans utero à topiramate, avec ou sans d'autre anticonvulsants; cependant, une relation causale avec topiramate n'a pas été établie.

Pour fournir des renseignements concernant les effets de dans l'exposition utero aux capsules topiramate (la pincée), on conseille aux médecins de recommander que les patients enceintes prenant topiramate les capsules (la pincée) s'inscrivent à l'Enregistrement de Grossesse NAAED. Cela peut être fait en appelant le numéro gratuit, 1-888-233-2334 et doit être fait par les patients eux-mêmes. Les renseignements sur l'enregistrement peuvent aussi être trouvés sur le site Internet http://www.aedpregnancyregistry.org/.

Travail et Livraison :

Dans les études de rats où on a permis que les barrages aient livré aux chiots naturellement, aucun effet lié du médicament sur la longueur de gestation ou la parturition n'a été observé aux niveaux de dosage jusqu'à 200 mgs/kg/jours.

L'effet de capsules topiramate (la pincée) sur le travail et la livraison dans les humains est inconnu.

Mères infirmières :

Topiramate est excrété dans le lait de rats produisant du lait. L'excrétion de topiramate dans le lait humain n'a pas été évaluée dans les études contrôlées. Les observations limitées dans les patients suggèrent une sécrétion étendue de topiramate dans le lait de poitrine. Comme beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et parce que le potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers aux capsules topiramate (la pincée) est inconnu, l'avantage potentiel à la mère devrait être pesé contre le risque potentiel au bébé en considérant des recommandations concernant les soins infirmiers.

Utilisation de pédiatrie :

La sécurité et l'efficacité dans les patients au-dessous de l'âge de 2 ans n'ont pas été établies pour le traitement de thérapie supplémentaire de saisies de commencement partielles, saisies toniques-clonic généralisées primaires, ou saisies associées au syndrome de Lennox-Gastaut. La sécurité et l'efficacité dans les patients au-dessous de l'âge de 10 ans n'ont pas été établies pour le traitement de monothérapie d'épilepsie. Topiramate est associé à l'acidose du métabolisme. L'acidose du métabolisme non soignée chronique dans les patients de pédiatrie peut provoquer osteomalacia/rickets et peut réduire des taux de croissance. Une réduction du taux de croissance peut diminuer finalement la hauteur maxima accomplie. L'effet de topiramate sur la croissance et sequelae lié de l'os n'a pas été systématiquement enquêté (voir des AVERTISSEMENTS).

Utilisation gériatrique :

Dans les essais cliniques, 3 % de patients étaient plus de 60. Aucun âge n'a rattaché la différence dans l'efficacité ou les effets néfastes étaient évidents. Cependant, les études cliniques de topiramate n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment que les sujets plus jeunes. L'adaptation de dosage peut être nécessaire pour assez âgé avec la fonction rénale diminuée (creatinine le taux d'autorisation 70 mL/min/1.73 m2) en raison de l'autorisation réduite de topiramate (voir le DOSAGE PHARMACOLOGYand CLINIQUE ET L'ADMINISTRATION).

Course et Effets de Sexe :

L'évaluation d'efficacité et de sécurité dans les essais cliniques n'a montré aucune course ou le sexe a rattaché des effets.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les données décrites dans la section suivante ont été obtenues en utilisant topiramate les comprimés.

Épilepsie de monothérapie :

Les événements défavorables dans le procès contrôlé qui s'est produit le plus communément dans les adultes dans le groupe de 400 mgs/jours et à un taux plus haut que le groupe de 50 mgs/jours étaient : paresthesia, diminution de poids, somnolence, anorexie, vertige et difficulté avec NO. de mémoire (voir la Table 5).

Les événements défavorables dans le procès contrôlé qui s'est produit le plus communément chez les enfants (10 ans jusqu'à 16 ans d'âge) dans le groupe de 400 mgs/jours et à un taux plus haut que le groupe de 50 mgs/jours étaient : la diminution de poids, l'infection d'appareil respiratoire supérieure, paresthesia, l'anorexie, la diarrhée et les problèmes d'humeur (voir la Table 6).

Environ 21 % des 159 patients adultes dans le groupe de 400 mgs/jours qui a reçu topiramate comme la monothérapie dans l'essai clinique contrôlé ont arrêté la thérapie en raison des événements défavorables. Les événements défavorables ont associé au fait d'arrêter la thérapie (≥ 2 %) la dépression incluse, l'insomnie, la difficulté avec la mémoire (NO.), somnolence, paresthesia, le fait de ralentir psychomoteur, vertige et nausée.

Environ 12 % des 57 patients de pédiatrie dans le groupe de 400 mgs/jours qui a reçu topiramate comme la monothérapie dans l'essai clinique contrôlé ont arrêté la thérapie en raison des événements défavorables. Les événements défavorables ont associé au fait d'arrêter la thérapie (≥ 5 %) la difficulté incluse avec la concentration/attention.

Le prétraçoir devrait être conscient que ces données ne peuvent pas être utilisées pour prédire la fréquence d'événements défavorables au cours de pratique médicale ordinaire où les caractéristiques patientes et d'autres facteurs peuvent différer de ceux qui prédominent pendant l'étude clinique. Pareillement, les fréquences citées ne peuvent pas être directement comparées avec les données obtenues d'autres enquêtes cliniques impliquant des traitements différents, des utilisations, ou des investigateurs. L'inspection de ces fréquences, cependant, fournit vraiment au médecin prescrivant une base pour estimer la contribution relative de médicament et de facteurs de non-médicament aux incidences d'événement défavorables dans la population étudiée.

L'Incidence de la table 5 de Traitement - les Jeunes Événements Défavorables dans le Procès d'Épilepsie de Monothérapie dans Adults* Où le Taux Était au moins 2 % dans le Groupe de Topiramate de 400 mgs/jours et Plus grand Que le Taux dans le Groupe de Topiramate de 50 mgs/jours

 Système de Corps /
 Événement défavorable
   Dosage de Comprimés de Topiramate  (mg/jour)


50
(N=160)
400
(N=159)
*
Les valeurs représentent le pourcentage de patients signalant un événement défavorable donné. Les patients peuvent avoir signalé plus qu'un événement défavorable pendant l'étude et peuvent être inclus dans plus qu'une catégorie d'événement défavorable.
Corps     Désordres dans l'ensemble généraux


Asthenia
4
6
 Douleur de jambe
2
3
 Douleur de poitrine
1
2
     Désordres de Système nerveux centraux & Périphériques


Paresthesia
21
40
Vertige
13
14
Hypoaesthesia
4
5
Ataxie
3
4
Hypertonia
0
3
  Désordres de Système Gastro-intestinaux


Diarrhée
5
6
Constipation
1
4
Gastrite
0
3
 Bouche sèche
1
3
 Reflux de Gastroesophageal
1
2
Foie  et   Désordres de Système Biliary


Gamma-GT Augmenté
1
3
   Désordres du métabolisme et Nutritifs


 Diminution de poids
6
16
 Désordres psychiatriques


Somnolence
9
15
Anorexie
4
14
Difficulté avec  NO. de Mémoire
5
10
Insomnie
8
9
Dépression
7
9
Difficulté avec la Concentration/Attention
7
8
Inquiétude
4
6
 Le fait de Ralentir psychomoteur
3
5
 Problèmes d'humeur
2
5
Confusion
3
4
  NO. de problème cognitif
1
4
Libido Diminuée
0
3
 Désordres reproducteurs,  Femelle


 Hémorragie vaginale
0
3
   Désordres de Globule rouge


    Anémie
1
2
  Désordres de Mécanisme de résistance


    Infection Virale
6
8
    Infection
2
3
  Désordres de Système respiratoires


Bronchite
3
4
Rhinitis
2
4
Dyspnée
1
2
Peau  et  Désordres d'Appendices


Rougeurs
1
4
Pruritis
1
4
Acné
2
3
 Les Sentiments spéciaux  d'Autre,  les Désordres


 Perversion de goût
3
5
  Désordres de Système urinaires


Cystite
1
3
 Calcul rénal
0
3
  Infection d'Étendue urinaire
1
2
Dysuria
0
2
 Fréquence de miction
0
2
L'Incidence de la table 6 de jeunes du Traitement Événements Défavorables dans le Procès d'Épilepsie de Monothérapie dans les Âges d'Enfants 10 jusqu'à 16 Years* Où le Taux Était au moins 5 % dans le Groupe de Topiramate de 400 mgs/jours et Plus grand Que le Taux dans le Groupe de Topiramate de 50 mgs/jours
  Événement de Système de Corps / Événement Défavorable
  Dosage de Comprimés de Topiramate  (mg/jour) b


50
(N=57)
400
(N=57)
*
Les valeurs représentent le pourcentage de patients signalant un événement défavorable donné. Les patients peuvent avoir signalé plus qu'un événement défavorable pendant l'étude et peuvent être inclus dans plus qu'une catégorie d'événement défavorable.
Corps     Désordres dans l'ensemble généraux


Fièvre
0
9
     Désordres de Système nerveux centraux & Périphériques


Paresthesia
2
16
  Désordres de Système Gastro-intestinaux


Diarrhée
5
11
   Désordres du métabolisme et Nutritifs


 Diminution de poids
7
21
 Désordres psychiatriques


Anorexie
11
14
 Problèmes d'humeur
2
11
Difficulté avec la Concentration/Attention
4
9
  NO. de problèmes cognitif
0
7
Nervosité
4
5
  Désordres de Mécanisme de résistance


Infection Virale
4
9
Infection
2
7
  Désordres de Système respiratoires


   Infection d'Appareil respiratoire supérieure
16
18
Rhinitis
2
7
Bronchite
2
7
Sinusite
2
5
Peau  et  Désordres d'Appendices


Alopécie
2
5

Épilepsie de Thérapie supplémentaire :

Les événements défavorables le plus communément observés ont fréquenté l'utilisation de topiramate aux dosages de 200 à 400 mgs/jours dans les procès contrôlés dans les adultes avec les saisies de commencement partielles, les saisies toniques-clonic généralisées primaires, ou le syndrome de Lennox-Gastaut, qui ont été vus à la plus grande fréquence dans les patients topiramate-traités et n'avaient pas l'air d'être liés de la dose étaient : la somnolence, le vertige, l'ataxie, les désordres de discours et les problèmes de discours rattachés, la vision ralentissante, anormale psychomotrice, la difficulté avec la mémoire, paresthesia et diplopia (voir la Table 7). Les événements défavorables liés de la dose les plus communs aux dosages de 200 à 1 000 mgs/jours étaient : la fatigue, la nervosité, la difficulté avec la concentration ou l'attention, la confusion, la dépression, l'anorexie, les problèmes de langue, l'inquiétude, les problèmes d'humeur et la diminution de poids (voir la Table 9).

Les événements défavorables ont fréquenté l'utilisation de topiramate aux dosages de 5 à 9 mgs/kg/jours dans les procès contrôlés dans les patients de pédiatrie avec les saisies de commencement partielles, les saisies toniques-clonic généralisées primaires, ou le syndrome de Lennox-Gastaut, qui ont été vus à la plus grande fréquence dans les patients topiramate-traités étaient : la fatigue, la somnolence, l'anorexie, la nervosité, la difficulté avec la concentration/attention, la difficulté avec la mémoire, la réaction agressive et la diminution de poids (voir la Table 10).

Dans les essais cliniques contrôlés dans les adultes, 11 % de patients recevant topiramate 200 à 400 mgs/jours puisque la thérapie supplémentaire a arrêté en raison des événements défavorables. Ce taux avait l'air d'augmenter aux dosages au-dessus de 400 mgs/jours. Les événements défavorables associés au fait d'arrêter la thérapie ont inclus la somnolence, le vertige, l'inquiétude, la difficulté avec la concentration ou l'attention, la fatigue et paresthesia et ont augmenté aux dosages au-dessus de 400 mgs/jours. Aucun des patients de pédiatrie qui ont reçu la thérapie supplémentaire topiramate à 5 à 9 mgs/kg/jours dans les essais cliniques contrôlés n'a arrêté en raison des événements défavorables.

Environ 28 % des 1 757 adultes avec l'épilepsie qui ont reçu topiramate aux dosages de 200 à 1 600 mgs/jours dans les études cliniques ont arrêté le traitement à cause des événements défavorables; un patient individuel pourrait avoir signalé plus qu'un événement défavorable. Ces événements défavorables étaient : psychomoteur ralentissant (de 4.0 %), la difficulté avec la mémoire (3.2 %), la fatigue (3.2 %), la confusion (3.1 %), la somnolence (3.2 %), la difficulté avec la concentration/attention (2.9 %), l'anorexie (2.7 %), la dépression (2.6 %), le vertige (2.5 %), la diminution de poids (2.5 %), la nervosité (2.3 %), l'ataxie (2.1 %) et paresthesia (2.0 %). Environ 11 % des 310 patients de pédiatrie qui ont reçu topiramate aux dosages jusqu'à 30 mgs/kg/jours ont arrêté en raison des événements défavorables. Les événements défavorables associés au fait d'arrêter la thérapie ont inclus des convulsions aggravées (2.3 %), une difficulté avec la concentration/attention (1.6 %), les problèmes de langue (1.3 %), le désordre de personnalité (1.3 %) et la somnolence (1.3 %).

L'incidence dans l'Épilepsie les Essais cliniques Contrôlés - les Saisies de Commencement partielles de la Thérapie Supplémentaires, les Saisies Toniques-Clonic Généralisées Primaires et Lennox-Gastaut Syndrome :

La table 7 énumère de jeunes du traitement événements défavorables qui se sont produits dans au moins 1 % d'adultes a traité avec 200 à 400 mgs/jours topiramate dans les procès contrôlés qui étaient numériquement plus répandu à cette dose que dans les patients a traité avec le placebo. En général, la plupart des patients qui n'ont connu des événements défavorables pendant les huit premières semaines de ces procès les ont plus connus par leur dernière visite. La table 10 énumère de jeunes du traitement événements défavorables qui se sont produits dans au moins 1 % de patients de pédiatrie a traité avec 5 à 9 mgs/kg topiramate dans les procès contrôlés qui étaient numériquement plus répandu que dans les patients a traité avec le placebo.

Le prétraçoir devrait être conscient que ces données ont été obtenues quand les comprimés topiramate ont été ajoutés à la thérapie de médicament antiépileptique simultanée et ne peuvent pas être utilisés pour prédire la fréquence d'événements défavorables au cours de pratique médicale ordinaire où les caractéristiques patientes et d'autres facteurs peuvent différer de ceux qui prédominent pendant les études cliniques. Pareillement, les fréquences citées ne peuvent pas être directement comparées avec les données obtenues d'autres enquêtes cliniques impliquant des traitements différents, des utilisations, ou des investigateurs. L'inspection de ces fréquences, cependant, fournit vraiment au médecin prescrivant une base pour estimer la contribution relative de médicament et de facteurs de non-médicament aux incidences d'événement défavorables dans la population étudiée.

D'autres Événements Défavorables Observés Pendant l'Épilepsie Double aveugle les Procès de Thérapie Supplémentaires :

D'autres événements qui se sont produits dans plus de 1 % d'adultes ont traité avec 200 à 400 mgs de topiramate dans les procès d'épilepsie contrôlés du placebo mais avec la fréquence égale ou plus grande dans le placebo le groupe était : le mal de tête, la blessure, l'inquiétude, les rougeurs, la douleur, les convulsions aggravées, la toux, la fièvre, la diarrhée, le vomissement, la faiblesse de muscle, l'insomnie, le désordre de personnalité, dysmenorrhea, l'infection d'appareil respiratoire supérieure et la douleur d'oeil.

L'Incidence de la table 7 de jeunes du Traitement Événements Défavorables dans les Procès d'Épilepsie contrôlés du Placebo, Ajoutés dans les Adultes *, +Where le Taux Était> 1 % dans N'importe quel Groupe Topiramate et Plus grande Que le Taux dans les Patients traités du Placebo
 Système de Corps /
 Événement défavorable

  Dosage de Comprimés de Topiramate  (mg/jour)


Placebo
(N=291)
200 à 400
(N=183)
600 à 1  000
(N=414)
*
Les patients dans ces procès ajoutés recevaient 1 à 2 médicaments d'antiépileptique d'élément en plus des comprimés topiramate ou du placebo.
Les valeurs représentent le pourcentage de patients signalant un événement défavorable donné. Les patients peuvent avoir signalé plus qu'un événement défavorable pendant l'étude et peuvent être inclus dans plus qu'une catégorie d'événement défavorable.
Les événements défavorables annoncés par au moins 1 % de patients dans le groupe de 200 à 400 mgs/jours de comprimés topiramate et plus commun que dans le groupe de placebo sont énumérés dans cette table.
Corps     Désordres dans l'ensemble généraux  



Fatigue
13
15
30
Asthenia
1
6
3
 Mal de dos
4
5
3
 Douleur de poitrine
3
4
2
 Symptômes semblables à la grippe
2
3
4
 Douleur de jambe 
2
2
4
 Rougeurs chaudes
1
2
1
Allergie
1
2
3
Oedème
1
2
1
 Odeur de corps
0
1
0
Rigueurs
0
1
<1
     Désordres de Système nerveux centraux & Périphériques



Vertige
15
25
32
Ataxie
7
16
14
   Problèmes de Discours de Désordres de Discours / problèmes de Discours Apparentés                                                                                 
2
13
11
Paresthesia
4
11
19
Nystagmus
7
10
11
Tremblement
6
9
9
 Problèmes de langue 
1
6
10
Coordination Anormale
2
4
4
Hypoaesthesia
1
2
1
Démarche Anormale
1
3
2
 Contractions de muscle Involontaires
1
2
2
Stupeur
0
2
1
Vertige
1
1
2
  Désordres de Système Gastro-intestinaux



Nausée
8
10
12
Dyspepsie
6
7
6
 Douleur abdominale
4
6
7
Constipation
2
4
3
Gastro-entérite
1
2
1
 Bouche sèche
1
2
4
Gingivitis
<1
1
1
 Désordre de GI
<1
1
0
L'audition  et  Désordres Vestibulaires



Audition Diminuée
1
2
1
   Désordres du métabolisme et Nutritifs



 Diminution de poids
3
9
13
  Désordres de Système squelettiques du muscle



Myalgia
1
2
2
 Douleur squelettique
0
1
0
La plaquette,  le Saignement,  &  les Désordres Coagulant   



Epistaxis
1
2
1
 Désordres psychiatriques



Somnolence
12
29
28
Nervosité
6
16
19
 Le fait de Ralentir psychomoteur
2
13
21
Difficulté avec la Mémoire
3
12
14
Anorexie
4
10
12
Confusion
5
11
14
Dépression
5
5
13
Difficulté avec la Concentration/Attention
2
6
14
 Problèmes d'humeur
2
4
9
Agitation
2
3
3
 Réaction agressive
2
3
3
 Lability Émotionnel
1
3
3
 Problèmes cognitifs
1
3
3
Libido Diminuée
1
2
<1
Apathie
1
1
3
Depersonalization
1
1
2
 Désordres reproducteurs,  Femelle



 Douleur de poitrine
2
4
0
Amenorrhea
1
2
2
Menorrhagia
0
2
1
 Désordre menstruel
1
2
1
 Désordres reproducteurs,  Mâle  



 Désordre de Prostatic
<1
2
0
  Désordres de Mécanisme de résistance



Infection
1
2
1
Infection Virale
1
2
<1
Moniliasis
<1
1
0
  Désordres de Système respiratoires   



Pharyngite
2
6
3
Rhinitis
6
7
6
Sinusite
4
5
6
Dyspnée
1
1
2
Peau  et  Désordres d'Appendices



 Désordre de peau
<1
2
1
Le fait de suer Augmenté
<1
1
<1
 Erythematous Irréfléchi
<1
1
<1
 Le Sens spécial  d'Autre,  les Désordres



 Perversion de goût
0
2
4
  Désordres de Système urinaires



Hematuria
1
2
<1
  Infection d'Étendue urinaire
1
2
3
 Fréquence de miction
1
1
2
 Incontinence urinaire
<1
2
1
Urine Anormale
0
1
<1
 Désordres de vision



Vision Anormale
2
13
10
Diplopia
5
10
10
 Cellule blanche  et  Désordres RES



Leukopenia
1
2
1

L'incidence dans l'Étude 119 - la Thérapie Ajoutée - les Adultes avec les Saisies de Commencement Partielles :

L'étude 119 était une étude de groupe randomisée, double aveugle, contrôlée du placebo, parallèle avec 3 bras de traitement : 1) placebo; 2) topiramate 200 mgs/jours avec 25 mgs/jours la dose de départ, augmentée de 25 mgs/jours chaque semaine depuis 8 semaines jusqu'à la dose d'entretien de 200 mgs/jours a été atteint; et 3) topiramate 200 mgs/jours avec 50 mgs/jours la dose de départ, augmentée de 50 mgs/jours chaque semaine depuis 4 semaines jusqu'à la dose d'entretien de 200 mgs/jours a été atteint. Tous les patients ont été maintenus sur l'élément carbamazepine avec ou sans un autre médicament d'antiépileptique d'élément.

L'incidence d'événements défavorables (la Table 8) n'a pas différé de façon significative entre les 2 régimes topiramate. Puisque les fréquences d'événements défavorables annoncés dans cette étude étaient inférieures nettement que les annoncés dans les études d'épilepsie précédentes, ils ne peuvent pas être directement comparés avec les données obtenues dans d'autres études.

L'Incidence de la table 8 de jeunes du Traitement Événements Défavorables dans l'Étude 119 *, Où le Taux Était 2 % ≥ dans le Groupe Topiramate et Plus grand Que le Taux dans les Patients traités du Placebo

 Système de Corps /
 Événement défavorable


Placebo
(N=92)
  Dosage de Comprimés de Topiramate  (mg/jour)


200
(N=171)  
*
Les patients dans ces procès ajoutés recevaient 1 à 2 médicaments d'antiépileptique d'élément en plus des comprimés topiramate ou du placebo.
Les valeurs représentent le pourcentage de patients signalant un événement défavorable donné. Les patients peuvent avoir signalé plus qu'un événement défavorable pendant l'étude et peuvent être inclus dans plus qu'une catégorie d'événement défavorable.
Les événements défavorables annoncés par au moins 2 % de patients dans le groupe de 200 mgs/jours de comprimés topiramate et plus commun que dans le groupe de placebo sont énumérés dans cette table.
Corps     Désordres dans l'ensemble généraux


Fatigue
4
9
 Douleur de poitrine
1
2
 Désordres cardiovasculaires,  Généraux


Hypertension
0
2
     Désordres de Système nerveux centraux & Périphériques


Paresthesia
2
9
Vertige
4
7
Tremblement
2
3
Hypoaesthesia
0
2
 Crampes de jambe
0
2
 Problèmes de langue
0
2
  Désordres de Système Gastro-intestinaux


 Douleur abdominale
3
5
Constipation
0
4
Diarrhée
1
2
Dyspepsie
0
2
 Bouche sèche
0
2
L'audition  et  Désordres Vestibulaires


Tinnitus
0
2
   Désordres du métabolisme et Nutritifs   


 Diminution de poids
4
8
 Désordres psychiatriques


Somnolence
9
15
Anorexie
7
9
Nervosité
2
9
Difficulté avec la Concentration/Attention
0
5
Insomnie
3
4
Difficulté avec la Mémoire
1
2
 Réaction agressive
0
2
  Désordres de Système respiratoires


Rhinitis
0
4
  Désordres de Système urinaires


Cystite
0
2
 Désordres de vision


Diplopia
0
2
Vision Anormale
0
2
L'Incidence de la table 9 (le %) d'Événements Défavorables liés de la Dose des Procès contrôlés du Placebo, Ajoutés dans les Adultes avec le Commencement Partiel Seizures*


  Dosage de Comprimés de Topiramate  (mg/jour)



Placebo
200
400
600 à 1  000
 Événement défavorable
(N=216)
(N  = 45)
(N  = 68)
(N  = 414)
*
Les études de réponse de la dose n'ont pas été conduites pour d'autres indications adultes ou pour les indications de pédiatrie.
Fatigue
13
11
12
30
Nervosité
7
13
18
19
Difficulté avec la Concentration/Attention
1
7
9
14
Confusion
4
9
10
14
Dépression
6
9
7
13
Anorexie
4
4
6
12
 Problèmes de langue
<1
2
9
10
Inquiétude
6
2
3
10
 Problèmes d'humeur
2
0
6
9
 Diminution de poids
3
4
9
13
L'Incidence de la table 10 (le %) de jeunes du Traitement Événements Défavorables dans les Procès d'Épilepsie contrôlés du Placebo, Ajoutés dans les Âges de Patients de Pédiatrie 2 à 16 Ans *, (Les événements qui se sont Produits dans au moins 1 % de Patients Topiramate-traités et se sont Produits Plus fréquemment dans Topiramate-traité Que les Patients traités du Placebo)
 Système de Corps /
 Événement défavorable
Placebo
(N=101)
Topiramate
(N=98)
*
Les patients dans ces procès ajoutés recevaient 1 à 2 médicaments d'antiépileptique d'élément en plus des comprimés topiramate ou du placebo.
Les valeurs représentent le pourcentage de patients signalant un événement défavorable donné. Les patients peuvent avoir signalé plus qu'un événement défavorable pendant l'étude et peuvent être inclus dans plus qu'une catégorie d'événement défavorable.
Corps     Désordres dans l'ensemble généraux


Fatigue
5
16
Blessure
13
14
 Réaction allergique
1
2
 Mal de dos
0
1
Pâleur
0
1
 Désordres cardiovasculaires,  Généraux


Hypertension
0
1
     Désordres de Système nerveux centraux & Périphériques


Démarche Anormale
5
8
Ataxie
2
6
Hyperkinesia
4
5
Vertige
2
4
   Problèmes de Discours de Désordres de Discours / problèmes de Discours Apparentés
2
4
Hyporeflexia
0
2
Convulsions Grand Mal
0
1
 Incontinence fécale
0
1
Paresthesia
0
1
  Désordres de Système Gastro-intestinaux    


Nausée
5
6
Salive Augmentée
4
6
Constipation
4
5
Gastro-entérite
2
3
Dysphagia
0
1
Flatulence
0
1
 Reflux de Gastroesophageal
0
1
Glossitis
0
1
Gomme Hyperplasia
0
1
Fréquence cardiaqu e et  Désordres de Rythme


Bradycardia
0
1
   Désordres du métabolisme et Nutritifs   


 Diminution de poids
1
9
Soif
1
2
Hypoglycémie
0
1
 Augmentation de poids
0
1
La plaquette,  le Saignement , &  les Désordres Coagulant


Purpura
4
8
Epistaxis 
1
4
Hématome
0
1
Prothrombin Augmenté
0
1
Thrombocytopenia
0
1
 Désordres psychiatriques


Somnolence
16
26
Anorexie
15
24
Nervosité
7
14
 Le Désordre de personnalité ( les problèmes de Comportement)
9
11
Difficulté avec la Concentration/Attention
2
10
 Réaction agressive
4
9
Insomnie
7
8
Difficulté avec  NO. de Mémoire
0
5
Confusion
3
4
 Le fait de Ralentir psychomoteur
2
3
Appétit Augmenté
0
1
Névrose
0
1
 Désordres reproducteurs,  Femelle


Leukorrhoea
0
2
  Désordres de Mécanisme de résistance


Infection Virale
3
7
  Désordres de Système respiratoires


Pneumonie
1
5
 Désordre respiratoire
0
1
Peau  et  Désordres d'Appendices


 Désordre de peau
2
3
Alopécie
1
2
Dermatite
0
2
Hypertrichosis
1
2
 Erythematous Irréfléchi
0
2
Eczéma
0
1
Seborrhoea
0
1
 Décoloration de peau
0
1
  Désordres de Système urinaires


 Incontinence urinaire
2
4
Nocturia
0
1
 Désordres de vision


 Anomalie d'oeil
1
2
Vision Anormale
1
2
Diplopia
0
1
Lacrimation Anormal
0
1
Myopie
0
1
 Cellule blanche  et  Désordres RES


Leukopenia
0
2

D'autres Événements Défavorables Observés Pendant Tous les Essais cliniques d'Épilepsie :

Topiramate a été administré à 2 246 adultes et à 427 patients de pédiatrie avec l'épilepsie pendant toutes les études cliniques, dont seulement certaines étaient le placebo contrôlé. Pendant ces études, tous les événements défavorables ont été enregistrés par les investigateurs cliniques utilisant la terminologie de leur propre choix. Pour fournir une estimation significative de la proportion d'individus ayant des événements défavorables, les types semblables d'événements ont été groupés dans un plus petit nombre de terminologie de dictionnaire WHOART modifiée d'utilisation de catégories standardisées. Les fréquences présentées représentent la proportion de patients qui ont connu un événement du type cité dans au moins une occasion en recevant topiramate. Les événements annoncés sont inclus sauf les déjà énumérés dans les tables précédentes ou le texte, les trop généraux pour être instructifs et les pas raisonnablement associés à l'utilisation du médicament.

Les événements sont classifiés dans les catégories de système de corps et énumérés de l'ordre de la fréquence diminuante en utilisant les définitions suivantes :

le fait de produire fréquent dans au moins 1/100 les patients;

le fait de produire rare dans 1/100 aux patients 1/1000;

le fait de produire rare dans moins que les patients 1/1000.

Désordres de Système nerveux d'Autonomic :

Rare : Vasodilation.

Corps dans l'ensemble :

Frequent:Syncope.

Rare : l'Abdomen élargi.

Rare : intolérance d'Alcool.

Désordres cardiovasculaires, Généraux :

Rare : Hypotension, hypotension postural, angine de poitrine.

Désordres de Système nerveux centraux & Périphériques :

Rare : la Neuropathie, apraxia, hyperaesthesia, dyskinesia, dysphonia, scotoma, ptosis, dystonia, le défaut de terrain visuel, l'encéphalopathie, l'EEG anormal.

Rare : la lésion de neurone automobile supérieure, cerebellar le syndrome, la paralysie de langue.

Désordres de Système de Gastrointestinal :

Rare : les Hémorroïdes, stomatitis, melena, la gastrite, esophagitis.

Rare : oedème de Langue.

Fréquence cardiaque et Désordres de Rythme :

Rare : bloc d'AV.

Foie et Désordres de Système Biliary :

Rare : SGPT a augmenté, SGOT a augmenté.

Désordres du métabolisme et Nutritifs :

Rare : la Déshydratation, hypokalemia, phosphatase alcalin a augmenté, hypocalcemia, hyperlipemia, l'hyperglycémie, xerophthalmia, le diabète mellitus.

Rare : Hyperchloremia, hypernatremia, hyponatremia, hypocholesterolemia, pophosphatemia, creatinine augmenté.

Désordres de Système de Musculoskeletal :

Fréquent : Arthralgia.

Rare : Arthrose.

Néoplasmes :

Rare : Thrombocythemia.

Rare : Polycythemia.

La plaquette, le Saignement et les Désordres Coagulant :

Rare : saignement de Gingival, embolie pulmonaire.

Désordres psychiatriques :

Fréquent : l'Impuissance, l'hallucination, la psychose, la tentative de suicide.

Rare : l'Euphorie, la réaction paranoïde, l'illusion, la paranoïa, le délire, anormal rêveur.

Rare:Libido a augmenté, la réaction maniaco-dépressive.

Désordres de Globule rouge :

Fréquent : Anémie.

Rare : dépression de Moelle, pancytopenia.

Désordres reproducteurs, Mâle :

Rare : désordre d'Éjaculation, renvoi de poitrine.

Peau et Désordres d'Appendices :

Rare : Urticaria, réaction de photosensibilité, texture de cheveux anormale.

Rare : Chloasma.

Les Sentiments spéciaux d'Autre, les Désordres :

Rare : perte de Goût, parosmia.

Désordres de Système urinaires :

Rare : la rétention urinaire, l'oedème de visage, la douleur rénale, albuminuria, polyuria, oliguria.

Désordres (Extracardiac) vasculaires :

Rare : thrombose de veine rougissante, profonde, phlebitis.

Rare : Vasospasm.

Désordres de vision :

Fréquent : Conjonctivite.

Rare : le logement anormal, la photophobie, le strabisme.

Rare : Mydriasis, iritis.

Cellule blanche et Désordres de Système Reticuloendothelial :

Rare : Lymphadenopathy, eosinophilia, lymphopenia, granulocytopenia.

:Lymphocytosis rare.

Le post-marketing et d'Autre Expérience :

En plus des expériences défavorables annoncées pendant l'essai clinique de comprimés topiramate, les expériences défavorables suivantes ont été annoncées dans le monde entier dans les patients recevant topiramate la post-approbation. Ces expériences défavorables n'ont pas été énumérées au-dessus et les données sont insuffisantes pour soutenir une estimation de leur incidence ou établir la causalité. La liste est classée par ordre alphabétique : les réactions de peau de bullous (en incluant erythema multiforme, le syndrome de Stevens-Johnson, la toxine epidermal necrolysis), l'échec hépatique (en incluant des fatalités), l'hépatite, maculopathy, pancreatitis, pemphigus et l'acidose tubulaire rénale.

TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

Le potentiel de dépendance et d'abus de capsules topiramate (la pincée) n'a pas été évalué dans les études humaines.

SURDOSAGE

Les overdoses de capsules topiramate (la pincée) ont été annoncées. Les signes et les symptômes ont inclus des convulsions, la somnolence, le dérangement de discours, a brouillé la vision, diplopia, mentation a diminué, la léthargie, la coordination anormale, la stupeur, hypotension, la douleur abdominale, l'agitation, le vertige et la dépression. Les conséquences cliniques n'étaient pas sévères dans la plupart des cas, mais les morts ont été annoncées après les overdoses de poly-médicament impliquant topiramate les capsules (la pincée).

L'overdose de Topiramate a eu pour résultat l'acidose du métabolisme sévère (voir des AVERTISSEMENTS).

Un patient qui a ingéré une dose entre 96 et 110 g topiramate a été hospitalisé avec le coma durant 20 à 24 heures suivies par la pleine récupération après 3 à 4 jours.

Dans les capsules topiramate aiguës (la pincée) l'overdose, si l'ingestion est récente, l'estomac devrait être vidée immédiatement par lavage ou par l'induction d'emesis. On a montré que le charbon de bois activé adsorbe topiramate in vitro. Le traitement devrait être d'un grand secours convenablement. Hemodialysis est un moyen efficace d'enlever topiramate du corps.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Épilepsie :

Dans les procès ajoutés contrôlés, aucune corrélation n'a été démontrée entre les concentrations de plasma de dépression de topiramate et d'efficacité clinique. Aucune évidence de tolérance n'a été démontrée dans les humains. On n'a pas montré que de doses au-dessus de 400 mgs/jours (600, 800, ou 1 000 mgs/jours) améliorent des réponses dans les études de réponse de la dose dans les adultes avec les saisies de commencement partielles.

Il n'est pas nécessaire de contrôler des concentrations de plasma topiramate pour optimiser des capsules topiramate (la pincée) la thérapie. De temps en temps, l'adjonction de capsules topiramate (la pincée) à phenytoin peut exiger à une adaptation de la dose de phenytoin d'accomplir le résultat clinique optimal. L'adjonction ou le retrait de phenytoin et/ou carbamazepine pendant la thérapie supplémentaire avec les capsules topiramate (la pincée) peuvent exiger l'adaptation de la dose de capsules topiramate (la pincée).

Les capsules de Topiramate (la pincée) peuvent être prises sans égard aux repas.

Utilisation de monothérapie :

La dose recommandée pour la monothérapie topiramate dans les adultes et les enfants 10 ans d'âge et plus vieil est 400 mgs/jours dans deux doses divisées. Environ 58 % de patients randomisés à 400 mgs/jours ont accompli cette dose maxima dans le procès contrôlé de la monothérapie; la dose moyenne accomplie dans le procès était 275 mgs/jours. La dose devrait être accomplie en titrant selon le programme suivant :


 Dose du matin
 Dose du soir
Week1
25 mgs
25 mgs
Semaine 2
50 mgs
50 mgs
Semaine 3
75 mgs
75 mgs
Semaine 4
100 mgs
100 mgs
Semaine 5
150 mgs
150 mgs
Semaine 6
200 mgs
200 mgs

Utilisation de Thérapie supplémentaire :

Les adultes (17 Ans d'Âge et) - les Saisies Partielles, les Saisies Toniques-Clonic Généralisées Primaires, ou Lennox-Gastaut Syndrome :

La dose quotidienne totale recommandée de capsules topiramate (la pincée) comme la thérapie supplémentaire dans les adultes avec les saisies partielles est 200 à 400 mgs/jours dans deux doses divisées et 400 mgs/jours dans deux doses divisées comme le traitement supplémentaire dans les adultes avec les saisies toniques-clonic généralisées primaires. On recommande que la thérapie soit lancée à 25 à 50 mgs/jours suivis par la titration à une dose efficace dans les augmentations de 25 à 50 mgs/semaines. Le fait de titrer dans les augmentations de 25 mgs/semaines peut retarder le temps pour atteindre une dose efficace. Les doses quotidiennes au-dessus de 1 600 mgs n'ont pas été étudiées.

Dans l'étude de saisies toniques-clonic généralisées primaires le taux de titration initial était plus lent que dans les études précédentes; la dose assignée a été atteinte à la fin de 8 semaines (voir des ÉTUDES CLINIQUES, la Thérapie Supplémentaire les Procès Contrôlés dans les Patients avec les Saisies Toniques-Clonic Généralisées Primaires).

Les Patients de pédiatrie (Les âges 2 à 16 Ans) - les Saisies Partielles, les Saisies Toniques-Clonic Généralisées Primaires, ou Lennox-Gastaut Syndrome :

La dose quotidienne totale recommandée de capsules topiramate (la pincée) comme la thérapie supplémentaire pour les patients avec les saisies partielles, les saisies toniques-clonic généralisées primaires, ou les saisies associées au syndrome de Lennox-Gastaut est environ 5 à 9 mgs/kg/jours dans deux doses divisées. La titration devrait commencer à 25 mgs (ou moins, basée sur une gamme de 1 à 3 mgs/kg/jours) de nuit pour la première semaine. Le dosage devrait alors être augmenté à 1-ou les intervalles de 2 semaines par les augmentations de 1 à 3 mgs/kg/jours (administré dans deux doses divisées), pour accomplir la réponse clinique optimale. La titration de dose devrait être guidée par le résultat clinique.

Dans l'étude de saisies toniques-clonic généralisées primaires le taux de titration initial était plus lent que dans les études précédentes; la dose assignée de 6 mgs/kg/jours a été atteinte à la fin de 8 semaines (voir des ÉTUDES CLINIQUES, la Thérapie Supplémentaire le Procès Contrôlé dans les Patients avec les Saisies Toniques-Clonic Généralisées Primaires).

L'administration de capsules Topiramate (la pincée) :

Les capsules de Topiramate (la pincée) peuvent être avalées entières ou peuvent être administrées en ouvrant soigneusement la capsule et en saupoudrant les contenus entiers sur une petite quantité (la petite cuillère) de nourriture douce. Ce mélange de médicament/nourriture devrait être avalé immédiatement et pas mâché. Il ne devrait pas être conservé pour l'utilisation future.  

Patients avec l'Affaiblissement Rénal :

Dans les sujets rénalement diminués (creatinine l'autorisation moins de 70 mL/min/1.73m2), une moitié de la dose adulte ordinaire est recommandée. De tels patients exigeront à un plus long temps d'arriver permanent à chaque dose.

Les Patients gériatriques (Les âges 65 Ans et) :

L'adaptation de dosage peut être indiquée dans le patient assez âgé quand diminué la fonction rénale (creatinine le taux d'autorisation ≤ 70 mL/min/1.73 m2) est évidente (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION : Patients avec la PHARMACOLOGIE CLINIQUE Impairmentand Rénale : Populations Spéciales : l'Âge, le Sexe et la Course).

Patients Subissant Hemodialysis :

Topiramate est dégagé par hemodialysis à un taux qui est 4 à 6 fois plus grand qu'un individu normal. En conséquence, une période prolongée de dialyse peut faire la concentration topiramate tomber au-dessous de cela exigé de maintenir un effet d'antisaisie. Pour éviter des gouttes rapides dans la concentration de plasma topiramate pendant hemodialysis, une dose supplémentaire de topiramate peut être exigée. L'adaptation réelle devrait tenir compte 1) de la durée de période de dialyse, 2) le taux d'autorisation du système de dialyse étant utilisé et 3) l'autorisation rénale efficace de topiramate dans le patient étant dialyzed.

Patients avec la Maladie Hépatique :

Dans les patients hépatiquement diminués topiramate les concentrations de plasma peut être augmenté. On ne comprend pas bien le mécanisme.

COMMENT FOURNI

Les Capsules de Topiramate (la Pincée), 15 mgs sont blancs aux boulettes blanc cassé remplies dans la grandeur ‘2’ les capsules de gélatine dures vides avec la casquette opaque blanche imprimée avec "ZA63" et le corps opaque blanc imprimé avec "15 mgs" dans l'encre noire et sont fournis comme suit :

NDC 68382-004-14 dans la bouteille de 60 capsules

NDC 68382-004-16 dans la bouteille de 90 capsules

NDC 68382-004-01 dans la bouteille de 100 capsules

NDC 68382-004-05 dans la bouteille de 500 capsules

NDC 68382-004-10 dans la bouteille de 1000 capsules

Les Capsules de Topiramate (la Pincée), 25 mgs sont blancs aux boulettes blanc cassé remplies dans la grandeur ‘1’ les capsules de gélatine dures vides avec la casquette opaque blanche imprimée avec "ZA64" et le corps opaque blanc imprimé avec "25 mgs" dans l'encre noire et sont fournis comme suit :

NDC 68382-005-17 dans la bouteille de 28 capsules

NDC 68382-005-14 dans la bouteille de 60 capsules

NDC 68382-005-16 dans la bouteille de 90 capsules

NDC 68382-005-01 dans la bouteille de 100 capsules

NDC 68382-005-05 dans la bouteille de 500 capsules

NDC 68382-005-10 dans la bouteille de 1000 capsules

Stockage :

Le magasin à 20o à 25o C (68o à 77o F) [Voit USP la Température de Pièce Contrôlée]. Protégez de l'humidité.

Dispensez dans un récipient serré.

Lisez cet Indicateur de Médication avant que vous commencez à prendre des capsules topiramate (la pincée) et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ces renseignements ne prennent pas l'endroit de parler à votre pourvoyeur de soins médicaux de votre condition médicale ou traitement. Si vous avez des questions à propos des capsules topiramate (la pincée), parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien.

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des capsules topiramate (la pincée) ?

•       Les capsules de Topiramate (la pincée) peuvent provoquer des problèmes d'oeil. Les problèmes d'oeil sérieux incluent :

  • n'importe quelle diminution soudaine dans la vision avec ou sans douleur d'oeil et rougeur
  • un blocage de liquide dans l'oeil provoquant la pression augmentée dans l'oeil (le glaucome de fermeture de montage secondaire).
  • Ces problèmes d'oeil peuvent mener à la perte permanente de vision a traité sinon. Vous devriez appeler votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez de nouveaux symptômes d'oeil.

•      Les capsules de Topiramate (la pincée) peuvent provoquer le fait de suer diminué et la température de corps augmentée (la fièvre). Les gens, surtout les enfants, devraient être regardés pour les signes du fait de suer diminué et de la fièvre, surtout dans les températures chaudes. Certaines personnes auraient besoin d'être hospitalisées pour cette condition.

•       Comme d'autres médicaments antiépileptiques, topiramate les capsules (la pincée) peut provoquer des pensées suicidaires ou des actions dans un très petit nombre des gens, environ 1 dans 500.

Appelez un pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe lequel de ces symptômes,

surtout s'ils sont nouveaux, plus mauvais, ou vous inquiètent :

  • les pensées du suicide ou de la mort
  • les tentatives de se suicider
  • nouvelle ou plus mauvaise dépression
  • nouvelle ou plus mauvaise inquiétude
  • le sentiment d'agité ou agité
  • attaques de panique
  • problème en dormant (l'insomnie)
  • nouvelle ou plus mauvaise irritabilité
  • le jeu d'agressif, étant furieux, ou violent
  • le jeu sur les impulsions dangereuses
  • une augmentation extrême dans l'activité et parlant (de la manie)
  • d'autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur

N'arrêtez pas de capsules topiramate (la pincée) sans premier parlant à un pourvoyeur de soins médicaux.

  • L'arrêt topiramate les capsules (la pincée) peut provoquer subitement des problèmes sérieux.
  • Les pensées suicidaires ou les actions peuvent être provoquées par les choses autre que les médecines. Si vous avez des pensées suicidaires ou des actions, votre pourvoyeur de soins médicaux peut vérifier pour d'autres causes.

Comment puis-je regarder pour de premiers symptômes de pensées suicidaires et d'actions ?

  • Faites l'attention à n'importe quels changements, changements surtout soudains, dans l'humeur, les comportements, les pensées, ou les sentiments.
  • Gardez toute la suite va voir votre pourvoyeur de soins médicaux comme programmé.
  • Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux entre les visites comme nécessaire, surtout si vous êtes inquiétés des symptômes.

Quelles sont des capsules topiramate (la pincée) ?

Les capsules de Topiramate (la pincée) sont une médecine de prescription utilisée :

  • traiter de certains types de saisies (les saisies de commencement partielles et les saisies toniques-clonic généralisées primaires) dans les gens 10 ans et plus vieux
  • avec d'autres médecines pour traiter de certains types de saisies (les saisies de commencement partielles, les saisies toniques-clonic généralisées primaires et les saisies ont fréquenté le syndrome de Lennox-Gastaut) dans les adultes et les enfants 2 ans et plus vieux

Que devrais-je dire à mon pourvoyeur de soins médicaux avant de prendre topiramate des capsules (la pincée) ?

Avant de prendre topiramate les capsules (la pincée), dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes vos conditions médicales, en incluant si vous :

  • ayez ou ont eu la dépression, les problèmes d'humeur ou les pensées suicidaires ou le comportement
  • ayez des problèmes du rein, des calculs reinaux, ou reçoivent la dialyse du rein
  • ayez une histoire d'acidose du métabolisme (trop d'acide dans le sang)
  • ayez des problèmes de foie
  • ayez osteoporosis, os doux, ou densité d'os diminuée
  • ayez le poumon ou la respiration des problèmes
  • ayez des problèmes d'oeil, surtout le glaucome
  • ayez la diarrhée
  • ayez un problème de croissance
  • sont sur un régime haut dans la graisse et bas dans les hydrates de carbone, que l'on appelle un régime ketogenic
  • ont la chirurgie
  • sont
  • enceintes ou projettent de devenir enceintes. On n'est pas connu si les capsules topiramate (la pincée) feront du mal à votre bébé à venir. Si vous devenez enceintes en prenant topiramate les capsules (la pincée), parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux du fait de s'inscrire avec l'Enregistrement de Grossesse de Médicament Antiépileptique nord-américain. Vous pouvez vous inscrire à cet enregistrement en appelant 1-888-233-2334. Le but de cet enregistrement est de recueillir des renseignements sur la sécurité de médecine antiépileptique pendant la grossesse.
  • sont l'allaitement maternel. On n'est pas connu si les capsules topiramate (la pincée) passent dans le lait de poitrine et s'il peut faire du mal à votre bébé. Parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez des capsules topiramate (la pincée).

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. Les capsules de Topiramate (la pincée) et d'autres médecines peuvent s'affecter provoquant des effets secondaires.

Surtout, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous prenez :

  • L'acide de Valproic (Depakene ® *, Depakote ® *)
  • n'importe quelles médecines qui diminuent ou diminuent votre réflexion, concentration, ou coordination de muscle.
  • pilules contraceptives. Les capsules de Topiramate (la pincée) peuvent rendre vos pilules contraceptives moins efficaces. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vos changements saignants menstruels pendant que vous prenez des pilules contraceptives et des capsules topiramate (la pincée).

Demandez-vous le pourvoyeur de soins médicaux si vous n'êtes pas sûrs si votre médecine est énumérée au-dessus.

Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer et le pharmacien chaque fois à votre pourvoyeur de soins médicaux vous recevez une nouvelle médecine. Ne commencez pas de nouvelle médecine sans parler avec votre pourvoyeur de soins médicaux.

Comment devrais-je prendre des capsules topiramate (la pincée) ?

  • Prenez des capsules topiramate (la pincée) exactement comme prescrit.
  • Votre pourvoyeur de soins médicaux peut changer votre dose. Ne changez pas votre dose sans parler à votre pourvoyeur de soins médicaux.
  • Les capsules de Topiramate (la pincée) peuvent être avalées entières ou peuvent être ouvertes et saupoudrées sur une petite cuillère de nourriture douce. Les liquides de boisson directement après avoir mangé la nourriture et le mélange de médecine pour s'assurer on tout l'avale.
  • Ne conservez pas de médecine et mélange de nourriture pour l'utilisation dernière.
  • Les capsules de Topiramate (la pincée) peuvent être prises auparavant, pendant, ou après un repas. L'abondance de boisson de liquides pendant le jour. Cela peut aider à prévenir des calculs reinaux en prenant topiramate les capsules (la pincée).
  • Si vous prenez trop de capsules topiramate (la pincée), appelez votre pourvoyeur de soins médicaux ou empoisonnez le centre de contrôle tout de suite ou allez à la pièce d'urgence la plus proche.
  • Si vous manquez une dose simple de capsules topiramate (la pincée), la prenez aussitôt que vous pouvez. Cependant, si vous êtes au cours de 6 heures de prendre votre dose programmée suivante, attendez jusque-là pour prendre votre dose ordinaire de capsules topiramate (la pincée) et sauter la dose manquée. Ne doublez pas votre dose. Si vous avez manqué plus qu'une dose, vous devriez appeler votre professionnel de soins médicaux pour le conseil.
  • N'arrêtez pas de prendre des capsules topiramate (la pincée) sans parler à votre pourvoyeur de soins médicaux. L'arrêt topiramate les capsules (la pincée) peut provoquer subitement des problèmes sérieux. Si vous avez l'épilepsie et vous arrêtez de prendre des capsules topiramate (la pincée) subitement, vous pouvez avoir des saisies qui ne s'arrêtent pas. Votre pourvoyeur de soins médicaux vous dira comment arrêter de prendre des capsules topiramate (la pincée) lentement.
  • Votre pourvoyeur de soins médicaux peut faire des analyses de sang pendant que vous prenez des capsules topiramate (la pincée).

Que devrais-je éviter en prenant topiramate les capsules (la pincée) ?

  • Ne buvez pas d'alcool en prenant topiramate les capsules (la pincée). Les capsules de Topiramate (la pincée) et l'alcool peuvent s'affecter provoquant des effets secondaires tels que la somnolence et le vertige.
  • Ne conduisez pas de voiture ou faites marcher de lourdes machines jusqu'à ce que vous sachiez comment les capsules topiramate (la pincée) vous affectent. Les capsules de Topiramate (la pincée) peuvent ralentir votre réflexion et connaissances automobiles.

Quels sont les effets secondaires possibles de capsules topiramate (la pincée) ?

Les capsules de Topiramate (la pincée) peuvent provoquer des effets secondaires sérieux en incluant :

Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des capsules topiramate (la pincée) ?"

•      Acidose du Métabolisme. L'acidose du métabolisme peut provoquer :

  • fatigue
  • perte d'appétit
  • battement de coeur irrégulier
  • conscience diminuée

•     Hauts niveaux d'ammoniaque de sang. La haute ammoniaque dans le sang peut affecter vos activités mentales, ralentir votre vigilance, vous faire se sentir fatigués, ou le vomissement de cause. C'est arrivé quand les capsules topiramate (la pincée) sont prises avec l'acide valproic appelé d'une médecine (DEPAKENE ® * et DEPAKOTE ® *).

•      Calculs reinaux. L'abondance de boisson de liquides en prenant topiramate les capsules (la pincée) pour diminuer vos chances du fait de recevoir des calculs reinaux.

•     Les effets de Penser et la Vigilance. Les capsules de Topiramate (la pincée) peuvent affecter comment vous pensez et provoquez la confusion, les problèmes avec la concentration, l'attention, la mémoire, ou le discours. Les capsules de Topiramate (la pincée) peuvent provoquer la dépression ou les problèmes d'humeur, la fatigue et la somnolence.

•      Le vertige ou la Perte de Coordination de Muscle.

 Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe lequel des symptômes au-dessus.

Les effets secondaires les plus communs de capsules topiramate (la pincée) incluent :

  • le fait de picoter des bras et des jambes (paresthesia)
  • pas le fait d'avoir faim
  • nausée
  • un changement dans la voie le goût d'aliments
  • diarrhée
  • perte de poids
  • nervosité
  • infection d'appareil respiratoire supérieure

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de n'importe quel effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas.

Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles de capsules topiramate (la pincée). Pour plus de renseignements, demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien.

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

Comment devrais-je conserver des capsules topiramate (la pincée) ?

  • Conservez des capsules topiramate (la pincée) à 20o à 25o C (68o à 77o F) [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée].
  • Gardez des capsules topiramate (la pincée) dans un récipient fermement fermé
  • Gardez des capsules topiramate (la pincée) sec et loin de l'humidité
  • Gardez des capsules topiramate (la pincée) et toutes les médecines de la portée d'enfants.

Les renseignements généraux sur les capsules topiramate (la pincée).

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans un Guide de Médication. N'utilisez pas de capsules topiramate (la pincée) pour une condition pour laquelle elle n'a pas été prescrite. Ne donnez pas de capsules topiramate (la pincée) à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.

Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur les capsules topiramate (la pincée). Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou pourvoyeur de soins médicaux pour les renseignements sur les capsules topiramate (la pincée) qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Adressez s'il vous plaît des investigations médicales à, (MedicalAffairs@zydususa.com) Tél : 1-877-993-8779.

Quels sont les ingrédients dans les capsules topiramate (la pincée) ?

Ingrédient actif : topiramate

Ingrédients inactifs : le dioxyde de silicium de colloidal, hypromellose, le lactose anhydre, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, le glycol polyéthylénique, l'amidon de sodium glycolate, le talc et le dioxyde de titane.

*DEPAKENE ® et DEPAKOTE ® sont des marques enregistrées de Laboratoires Abbott.

Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.

Fabriqué par :

Cadila Healthcare Ltd.

Ahmedabad, l'Inde

Distribué par :

Zydus Pharmaceuticals USA Inc.

Pennington, New Jersey 08534

Date de révision : le 20/12/2010

Révérend. : 12/10

PAQUET COMITÉ D'ÉTALAGE DE LABEL.PRINCIPAL

NDC 68382-138-14 dans la bouteille de 60 comprimés

Comprimés de Topiramate, 25 mgs

Rx seulement

60 comprimés

ZYDUS

Comprimés de Topiramate, 25 mgs

NDC 68382-139-14 dans la bouteille de 60 comprimés

Comprimés de Topiramate, 50 mgs

Rx seulement

60 comprimés

ZYDUS

Comprimés de Topiramate, 50 mgs

NDC 68382-140-14 dans la bouteille de 60 comprimés

Comprimés de Topiramate, 100 mgs

Rx seulement

60 comprimés

ZYDUS

Comprimés de Topiramate, 100 mgs

NDC 68382-141-14 dans la bouteille de 60 comprimés

Comprimés de Topiramate, 200 mgs

Rx seulement

60 comprimés

ZYDUS

Comprimés de Topiramate, 200 mgs

NDC 68382-004-14 dans la bouteille de 60 comprimés

Les Capsules de Topiramate (la Pincée), 15 mgs

Rx seulement

60 comprimés

ZYDUS

Pincée de Capsules de Topiramate, 15 mgs

TOPIRAMATE  
topiramate  capsule, boulettes enduites
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)68382-004
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
TOPIRAMATE (TOPIRAMATE) TOPIRAMATE15 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
ACÉTATE DE CELLULOSE 
HYPROMELLOSES 
GÉLATINE 
POVIDONE 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
SACCHAROSE 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
Caractéristiques de produit
Couleur(BLANC) BLANC Score aucun score
FormeCAPSULE (CAPSULE) Grandeur18 millimètres
GoûtCode d'empreinte ZA63; 15 mgs
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
168382-004-1460 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
268382-004-1690 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
368382-004-01100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
468382-004-05500 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
568382-004-101000 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07887714/10/2009

TOPIRAMATE  
topiramate  capsule, boulettes enduites
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)68382-005
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
TOPIRAMATE (TOPIRAMATE) TOPIRAMATE25 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
ACÉTATE DE CELLULOSE 
HYPROMELLOSES 
GÉLATINE 
POVIDONE 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
SACCHAROSE 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
Caractéristiques de produit
Couleur(BLANC) BLANC Score aucun score
FormeCAPSULE (CAPSULE) Grandeur19 millimètres
GoûtCode d'empreinte ZA64; 25 mgs
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
168382-005-1728 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
268382-005-1460 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
368382-005-1690 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
468382-005-01100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
568382-005-05500 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
668382-005-101000 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07887714/10/2009

L'étiqueteur - les Produits pharmaceutiques de Zydus (les Etats-Unis) Inc. (156861945)
Registrant - les Produits pharmaceutiques de Zydus (les Etats-Unis) Inc. (156861945)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Soins médicaux de Cadila Limités918596198Analyse, Fabrication
Révisé : Produits pharmaceutiques de 12/2010Zydus (les Etats-Unis) Inc.