officiel du gouvernement du NigerAMLODIPINE BESYLATE
AMLODIPINE BESYLATE - amlodipine besylate comprimé
Montez des Laboratoires, LLC
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
1 INDICATIONS & USAGE
1.1 Hypertension
Amlodipine besylate les comprimés sont indiqués pour le traitement d'hypertension. Amlodipine besylate les comprimés peut être utilisé seul ou dans la combinaison avec d'autres agents antihypertensive.
1.2 Maladie d'Artère coronaire (conception assistée par ordinateur)
Angine Ferme chronique
Amlodipine besylate les comprimés sont indiqués pour le traitement symptomatique d'angine ferme chronique. Amlodipine besylate les comprimés peut être utilisé seul ou dans la combinaison avec d'autres agents antianginal.
L'Angine de Vasospastic (l'Angine ou Différente de Prinzmetal)
Amlodipine besylate les comprimés sont indiqués pour le traitement d'angine vasospastic ratifiée ou soupçonnée. Amlodipine besylate les comprimés peut être utilisé comme la monothérapie ou dans la combinaison avec d'autres agents antianginal.
Angiographically conception assistée par ordinateur Documentée
Dans les patients avec la conception assistée par ordinateur récemment documentée par angiography et sans arrêt du coeur ou une fraction d'éjection <40 %, amlodipine besylate les comprimés sont indiqués pour réduire le risque d'hospitalisation en raison de l'angine et réduire le risque d'un infarctus revascularization la procédure.
2 DOSAGE & ADMINISTRATION
2.1 Adultes
La dose orale antihypertensive initiale ordinaire d'amlodipine besylate les comprimés est 5 mgs une fois tous les jours avec une dose maximum de 10 mgs une fois tous les jours.
Les patients petits, fragiles, ou assez âgés, ou les patients avec l'insuffisance hépatique peuvent être commencés sur 2.5 mgs une fois tous les jours et cette dose peut être utilisée en ajoutant amlodipine besylate les comprimés à d'autre thérapie antihypertensive.
Réglez le dosage selon le besoin de chaque patient. En général, la titration devrait procéder plus de 7 à 14 jours pour que le médecin puisse évaluer complètement la réponse du patient à chaque niveau de dose. La titration peut procéder plus rapidement, cependant, si cliniquement justifié, pourvu que le patient soit évalué fréquemment.
La dose recommandée pour l'angine ferme ou vasospastic chronique est 5 à 10 mgs, avec la dose inférieure suggérée dans les personnes âgées et dans les patients avec l'insuffisance hépatique. La plupart des patients exigeront que 10 mgs pour l'effet adéquat [voient des Réactions Défavorables (6)].
La gamme de dose recommandée pour les patients avec la maladie d'artère coronaire est 5 à 10 mgs une fois tous les jours. Dans les études cliniques, la majorité de patients a exigé que 10 mgs [voient des Études Cliniques (14.4)].
2.2 Enfants
La dose orale antihypertensive efficace dans les âges de patients de pédiatrie 6 à 17 ans est 2.5 mgs à 5 mgs une fois tous les jours. Les doses dans l'excès de 5 mgs n'ont pas été étudiées tous les jours dans les patients de pédiatrie [voir la Pharmacologie Clinique (12.4), les Études Cliniques (14.1)].
3 FORMES DE DOSAGE & FORCES
2.5, 5 et les Comprimés de 10 mgs
4 CONTRE-INDICATIONS
Amlodipine besylate les comprimés sont contre-indiqués dans les patients avec la sensibilité connue à amlodipine.
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Hypotension
Hypotension symptomatique est possible, particulièrement dans les patients avec stenosis aortique sévère. À cause du commencement graduel d'action, hypotension aigu est improbable.
5.2 Angine augmentée ou Infarctus Myocardial
Le fait d'aggraver l'angine et l'infarctus myocardial aigu peut développer après avoir commencé ou avoir augmenté la dose d'amlodipine besylate des comprimés, particulièrement dans les patients avec la maladie d'artère coronaire obstructionniste sévère.
5.3 Retrait de bêta-bloquant
Amlodipine n'est pas un bêta-bloquant et ne donne donc aucune protection contre les dangers de retrait de bêta-bloquant brusque; un tel retrait devrait être par la réduction graduelle de la dose de bêta-bloquant.
5.4 Patients avec l'Échec Hépatique
Puisque amlodipine est abondamment transformé par métabolisme par le foie et la demi-vie d'élimination de plasma (t 1/2) est 56 heures dans les patients avec la fonction hépatique diminuée, titrez lentement en administrant amlodipine aux patients avec l'affaiblissement hépatique sévère.
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
6.1 Expérience d'Essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Amlodipine a été évalué pour la sécurité dans plus de 11 000 patients dans les essais cliniques américains et étrangers. En général, le traitement avec amlodipine a été bien toléré aux doses jusqu'à 10 mgs tous les jours. La plupart des réactions défavorables annoncées pendant la thérapie avec amlodipine avaient de la sévérité légère ou modérée. Dans les essais cliniques contrôlés étant comparables directement amlodipine (N=1730) aux doses jusqu'à 10 mgs au placebo (N=1250), la cessation d'amlodipine en raison des réactions défavorables a été exigée dans seulement environ 1.5 % de patients et n'était pas de façon significative différente du placebo (environ 1 %). Les effets secondaires les plus communs sont le mal de tête et l'oedème. L'incidence (le %) d'effets secondaires qui se sont produits dans une dose s'est entendue la manière sont comme suit :
| Événement défavorable | 2.5 mg | 5 mgs | 10 mgs | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| N=275 | N=296 | N=268 | N=520 | |
| Oedème | 1.8 | 3.0 | 10.8 | 0.6 |
| Vertige | 1.1 | 3.4 | 3.4 | 1.5 |
| Le fait de rougir | 0.7 | 1.4 | 2.6 | 0.0 |
| Palpitation | 0.7 | 1.4 | 4.5 | 0.6 |
D'autres expériences défavorables qui n'étaient pas clairement la dose se sont entendues, mais ont été annoncées avec une incidence plus grande que 1 % dans le placebo - les essais cliniques contrôlés incluent la chose suivante :
| Événement défavorable | Amlodipine (%) | Placebo (%) |
|---|---|---|
| (N=1730) | (N=1250) | |
| Mal de tête | 7.3 | 7.8 |
| Fatigue | 4.5 | 2.8 |
| Nausée | 2.9 | 1.9 |
| Douleur abdominale | 1.6 | 0.3 |
| Somnolence | 1.4 | 0.6 |
Pour plusieurs expériences défavorables qui ont l'air d'être le médicament et la dose rattachée, il y avait une plus grande incidence dans les femmes que les hommes associés au traitement amlodipine comme montré dans la table suivante :
| Amlodipine | Placebo | |||
|---|---|---|---|---|
| Événement défavorable | Mâle = % | Femelle = % | Mâle = % | Femelle = % |
| (N=1218) | (N=512) | (N=914) | (N=336) | |
| Oedème | 5.6 | 14.6 | 1.4 | 5.1 |
| Le fait de rougir | 1.5 | 4.5 | 0.3 | 0.9 |
| Palpitations | 1.4 | 3.3 | 0.9 | 0.9 |
| Somnolence | 1.3 | 1.6 | 0.8 | 0.3 |
Les événements suivants se sont produits dans <1 %, mais> 0.1 % de patients dans les essais cliniques contrôlés ou sous les conditions de procès ouverts ou commercialisant l'expérience où une relation causale est incertaine; ils sont énumérés pour alerter le médecin à un rapport possible :
Cardiovasculaire : arrhythmia (en incluant ventricular tachycardia et atrial fibrillation), bradycardia, la douleur de poitrine, hypotension, ischemia périphérique, la syncope, tachycardia, le vertige postural, hypotension postural, vasculitis.
Système nerveux central et Périphérique : hypoesthesia, la neuropathie périphérique, paresthesia, le tremblement, le vertige.
Gastrointestinal : l'anorexie, la constipation, la dyspepsie, 1 dysphagia, la diarrhée, la flatulence, pancreatitis, le vomissement, gingival hyperplasia.
Général : la réaction allergique, asthenia, 1 mal de dos, les rougeurs chaudes, la Malaisie, la douleur, les rigueurs, le gain de poids, la diminution de poids.
Système de Musculoskeletal : arthralgia, arthrose, crampes du muscle, 1 myalgia.
Psychiatrique : le dysfonctionnement sexuel (male1 et la femelle), l'insomnie, la nervosité, la dépression, les rêves anormaux, l'inquiétude, depersonalization.
Système respiratoire : dyspnée, 1 epistaxis.
Peau et Appendices : angioedema, erythema multiforme, pruritus, 1 rougeurs, 1 rougeurs erythematous, rougeurs maculopapular.
Sentiments spéciaux : la vision anormale, la conjonctivite, diplopia, la douleur d'oeil, tinnitus.
Système urinaire : la fréquence de miction, le désordre de miction, nocturia.
Système nerveux d'Autonomic : la bouche sèche, en suant augmenté.
Du métabolisme et Nutritif : hyperglycémie, soif.
Hemopoietic : leukopenia, purpura, thrombocytopenia.
1 Ces événements se sont produits à moins de 1 % dans les procès contrôlés du placebo, mais l'incidence de ces effets secondaires était entre 1 % et 2 % dans toutes les études de dose multiples.
Les événements suivants se sont produits dans <0.1 % de patients : l'échec cardiaque, l'irrégularité de pouls, extrasystoles, la décoloration de peau, urticaria, la sécheresse de peau, l'alopécie, la dermatite, la faiblesse de muscle, le tic, l'ataxie, hypertonia, la migraine, la peau froide et moite, l'apathie, l'agitation, l'amnésie, la gastrite, a augmenté l'appétit, les tabourets desserrés, la toux, rhinitis, dysuria, polyuria, parosmia, la perversion de goût, le logement visuel anormal et xerophthalmia.
D'autres réactions se sont produites sporadiquement et ne peuvent pas se distinguer des médications ou des états de maladie simultanés tels que l'infarctus de myocardial et l'angine.
La thérapie d'Amlodipine n'a pas été associée aux changements cliniquement significatifs dans les essais de laboratoire de routine. Aucun changement cliniquement pertinent n'a été noté dans le potassium de sérum, le glucose de sérum, le total triglycerides, le cholestérol total, le cholestérol de HDL, l'acide urique, l'azote d'urée de sang, ou creatinine.
Dans le CAMELOT et PRÉVIENNENT des études [voient des Études Cliniques (14.4)], le profil d'événement défavorable était semblable à cela a annoncé auparavant (voir au-dessus), avec l'événement défavorable le plus commun étant l'oedème périphérique.
6.2 Post-marketing de l'Expérience
Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.
L'événement post-du marketing suivant a été annoncé rarement où une relation causale est incertaine : gynecomastia. Dans le post-marketing de l'expérience, la jaunisse et les élévations d'enzyme hépatiques (surtout en harmonie avec cholestasis ou hépatite), dans certains cas assez sévère pour exiger l'hospitalisation, ont été annoncées en association avec l'utilisation d'amlodipine.
Amlodipine a été utilisé en toute tranquillité dans les patients avec la maladie pulmonaire obstructionniste chronique, l'arrêt du coeur congestive bien compensé, la maladie d'artère coronaire, la maladie vasculaire périphérique, le diabète mellitus et les profils de lipid anormaux.
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
7.1 Données In Vitro
Les données in vitro indiquent qu'amlodipine n'a aucun effet sur la protéine de plasma humaine se liant de digoxin, phenytoin, warfarin et d'indomethacin.
7.2 Cimetidine
Coadministration d'amlodipine avec cimetidine n'a pas changé le pharmacokinetics d'amlodipine.
7.3 Jus de pamplemousse
Coadministration de 240 millilitres de jus de pamplemousse avec une dose orale simple de 10 mgs amlodipine dans 20 volontaires en bonne santé n'avait aucun effet significatif sur le pharmacokinetics d'amlodipine.
7.4 Magnésium et Antiacide d'Hydroxyde En aluminium
Coadministration d'un magnésium et d'un antiacide d'hydroxyde en aluminium avec une dose simple d'amlodipine n'avait aucun effet significatif sur le pharmacokinetics d'amlodipine.
7.5 Sildenafil
Une dose simple de 100 mgs de sildenafil dans les sujets avec l'hypertension essentielle n'avait aucun effet sur les paramètres pharmacokinetic d'amlodipine. Quand amlodipine et sildenafil ont été utilisés dans la combinaison, chaque agent a exercé de façon indépendante son propre effet de baisse de tension.
7.6 Atorvastatin
Coadministration de doses multiples de 10 mgs d'amlodipine avec 80 mgs d'atorvastatin n'avait pour résultat aucun changement significatif dans les paramètres pharmacokinetic permanents d'atorvastatin.
7.7 Digoxin
Coadministration d'amlodipine avec digoxin n'a pas changé de sérum digoxin les niveaux ou l'autorisation rénale digoxin dans les volontaires normaux.
7.8 Éthanol (Alcool)
Les doses simples et multiples de 10 mgs d'amlodipine n'avaient aucun effet significatif sur le pharmacokinetics d'éthanol.
7.9 Warfarin
Coadministration d'amlodipine avec warfarin n'a pas changé le warfarin prothrombin le temps de réponse.
7.10 Actions réciproques de Médicament/Essai de laboratoire
Personne connu.
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
Catégorie de grossesse C
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Amlodipine devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
Aucune évidence de teratogenicity ou d'autre toxicité d'embryon / toxicité foetale n'a été trouvée quand on a traité des rats enceintes et les lapins oralement avec amlodipine maleate aux doses jusqu'à 10 mgs amlodipine/kg/day (respectivement, 8 times2 et 23 times2 la dose humaine recommandée maximum de 10 mgs sur une base mg/m2) pendant leurs périodes respectives d'organogenesis important. Cependant, la grandeur de détritus a été de façon significative diminuée (d'environ 50 %) et le nombre de morts intrautérines a été de façon significative augmenté (de 5 plis) dans les rats recevant amlodipine maleate à une dose équivalente à 10 mgs amlodipine/kg/day depuis 14 jours avant de s'accoupler et partout dans le fait de s'accoupler et la gestation. On a montré qu'Amlodipine maleate prolonge tant la période de gestation que la durée de travail dans les rats à cette dose.
2 Fondé sur le poids patient de 50 kg.
8.3 Mères infirmières
On n'est pas connu si amlodipine est excrété dans le lait humain. Faute de ces renseignements, on recommande que les soins infirmiers soient arrêtés pendant qu'amlodipine est administré.
8.4 Utilisation de pédiatrie
L'effet d'amlodipine sur la tension dans les patients moins de 6 ans d'âge n'est pas connu.
8.5 Utilisation gériatrique
Les études cliniques d'amlodipine n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament. Les patients assez âgés ont diminué l'autorisation d'amlodipine avec une augmentation résultante d'AUC d'environ 40 à 60 % et une dose initiale inférieure peut être exigée [voir le Dosage et l'administration (2.1)].
10 SURDOSAGE
On pourrait s'attendre à ce que le surdosage ait provoqué vasodilation périphérique excessif avec hypotension marqué et peut-être un réflexe tachycardia. Dans les humains, l'expérience avec le surdosage intentionnel d'amlodipine est limitée.
Les doses orales simples d'amlodipine maleate équivalent à 40 mgs amlodipine/kg et à 100 mgs amlodipine/kg dans les souris et les rats, respectivement, ont provoqué des morts. Amlodipine oral simple maleate les doses équivalentes à 4 ou plus mgs amlodipine/kg ou plus haut dans les chiens (11 ou plus fois la dose humaine recommandée maximum sur une base mg/m2) a provoqué vasodilation périphérique marqué et hypotension.
Si l'overdose massive devrait se produire, lancez la surveillance cardiaque et respiratoire active. Les mesures de tension fréquentes sont essentielles. Si hypotension se produisent, fournissez le soutien cardiovasculaire en incluant l'élévation des extrémités et l'administration judicieuse de liquides. Si hypotension reste peu réceptif à ces mesures conservatrices, considérez l'administration de vasopressors (tel que phenylephrine) avec l'attention au volume circulant et à la production d'urine. Puisque amlodipine est hautement la protéine attachée, hemodialysis ne sera pas probablement à l'avantage.
11 DESCRIPTION
Amlodipine besylate est du sel besylate d'amlodipine, un canal de calcium agissant longtemps blocker.
Amlodipine besylate est chimiquement décrit comme 3-Ethyl-5-methyl (±)-2-[le méthyle (2-aminoethoxy)]-4-1,4-dihydro-6-(2-chlorophenyl) methyl-3,5-pyridinedicarboxylate, monobenzenesulphonate. Sa formule moléculaire est C20H25ClN2O5 • C6H6O3S et sa formule structurelle sont :
Amlodipine besylate est une poudre cristalline blanche avec un poids moléculaire de 567.1. C'est légèrement soluble dans l'eau et sparingly soluble dans l'éthanol. Amlodipine besylate les comprimés sont formulés comme les comprimés blancs équivalents à 2.5, 5 et 10 mgs d'amlodipine pour l'administration orale. En plus de l'ingrédient actif, amlodipine besylate, chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants : la cellulose microcristalline, le phosphate de calcium dibasique anhydre, l'amidon de sodium glycolate, colloidal le dioxyde de silicium et le magnésium stearate.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Amlodipine est un antagoniste de calcium dihydropyridine (l'antagoniste d'ion de calcium ou le canal lent blocker) qui inhibe l'afflux transmembrane d'ions de calcium dans le muscle lisse vasculaire et le muscle cardiaque. Les données expérimentales suggèrent qu'amlodipine se lie tant à dihydropyridine qu'à nondihydropyridine les sites se liant. Les processus contractiles de muscle cardiaque et de muscle lisse vasculaire dépendent du mouvement d'ions de calcium extracellular dans ces cellules par les canaux d'ion spécifiques. Amlodipine inhibe l'afflux d'ion de calcium à travers les membranes de cellule sélectivement, avec un plus grand effet sur les cellules de muscle lisses vasculaires que sur les cellules de muscle cardiaques. Les effets inotropic négatifs peuvent être découverts in vitro mais de tels effets n'ont pas été vus dans les animaux intacts aux doses thérapeutiques. La concentration de calcium de sérum n'est pas affectée par amlodipine. Dans la gamme de ph physiologique, amlodipine est un composé ionisé (pKa=8.6) et son action réciproque cinétique avec le récepteur de canal de calcium est caractérisée par un taux graduel d'association et de dissociation avec le site de liant de récepteur, ayant pour résultat un commencement graduel d'effet.
Amlodipine est vasodilator artériel périphérique qui agit directement sur le muscle lisse vasculaire pour provoquer une réduction de la résistance vasculaire périphérique et une réduction de la tension.
Les mécanismes précis par lesquels amlodipine soulage l'angine n'ont pas été complètement tracés, mais sont crus inclure la chose suivante :
Angine d'Exertional : Dans les patients avec l'angine exertional, amlodipine réduit la résistance périphérique totale (afterload) contre lequel le coeur travaille et réduit le produit de pression de taux et ainsi myocardial la demande d'oxygène, à n'importe quel niveau donné d'exercice.
Angine de Vasospastic : Amlodipine a été démontré pour bloquer la constriction et restituer le flux sanguin dans les artères coronaires et arterioles en réponse au calcium, le potassium epinephrine, serotonin et thromboxane A2 l'analogue dans les modèles d'animal expérimentaux et dans les vaisseaux coronaires humains in vitro. Cette inhibition de spasme coronaire est responsable de l'efficacité d'amlodipine dans vasospastic (Prinzmetal ou la variante) l'angine.
12.2 Pharmacodynamics
Hemodynamics : l'administration suivante de doses thérapeutiques aux patients avec l'hypertension, amlodipine produit vasodilation ayant pour résultat une réduction de tensions couchées sur le dos et effectives. Ces diminutions dans la tension ne sont pas accompagnées par un changement significatif dans la fréquence cardiaque ou le plasma catecholamine les niveaux avec le dosage chronique. Bien que l'administration intraveineuse aiguë d'amlodipine diminue la tension artérielle et augmente la fréquence cardiaque dans les études de hemodynamic de patients avec l'angine ferme chronique, l'administration orale chronique d'amlodipine dans les essais cliniques n'a pas mené aux changements cliniquement significatifs dans la fréquence cardiaque ou aux tensions dans les patients normotensive avec l'angine.
Avec chronique dès que l'administration tous les jours orale, antihypertensive l'efficacité est maintenue depuis au moins 24 heures. Les concentrations de plasma sont en corrélation avec l'effet tant dans les patients jeunes que dans assez âgés. L'ampleur de réduction de la tension avec amlodipine est aussi corrélée avec la hauteur d'élévation de prétraitement; ainsi, les individus avec l'hypertension modérée (diastolic la pression 105 à 114 mmHg) avaient d'une réponse de 50 % plus grande que les patients avec l'hypertension légère (diastolic la pression 90 à 104 mmHg). Les sujets de Normotensive n'ont connu aucun changement cliniquement significatif dans les tensions (+1/–2 mmHg).
Dans les patients hypertensive avec la fonction rénale normale, les doses thérapeutiques d'amlodipine avaient pour résultat une diminution dans la résistance vasculaire rénale et une augmentation dans le taux de filtration glomerular et l'écoulement de plasma rénal efficace sans changement dans la fraction de filtration ou proteinuria.
Comme avec d'autre canal de calcium blockers, hemodynamic les mesures de fonction cardiaque au repos et pendant l'exercice (ou marchant à pas lents) dans les patients avec la fonction de ventricular normale a traité avec amlodipine démontraient généralement qu'une petite augmentation dans l'index cardiaque sans influence significative sur dP/dt ou sur ventricular gauche met fin à la pression diastolic ou au volume. Dans les études de hemodynamic, amlodipine n'a pas été associé à un effet inotropic négatif quand administré dans la gamme de dose thérapeutique aux animaux intacts et à l'homme, même quand coadministered avec les bêta-bloquants à l'homme. Les conclusions semblables, cependant, ont été observées dans les patients normaux ou bien compensés avec l'arrêt du coeur avec les agents possédant des effets inotropic négatifs significatifs.
Effets d'Electrophysiologic : Amlodipine ne change pas de fonction nodale sinoatrial ou de conduction atrioventricular dans les animaux intacts ou l'homme. Dans les patients avec l'angine ferme chronique, l'administration intraveineuse de 10 mgs n'a pas changé de façon significative A-H et conduction H-V et le temps de récupération de noeud de sinus après le va-et-vient. Les résultats semblables ont été obtenus dans les patients recevant amlodipine et les bêta-bloquants d'élément. Dans les études cliniques dans lesquelles amlodipine a été administré dans la combinaison avec les bêta-bloquants aux patients avec l'hypertension ou avec l'angine, aucun effet néfaste sur les paramètres electrocardiographic n'a été observé. Dans les essais cliniques avec les patients d'angine seuls, amlodipine la thérapie n'a pas changé d'intervalles electrocardiographic ou a produit de plus hauts niveaux de blocs d'AV.
12.3 Pharmacokinetics et Métabolisme
Après l'administration orale de doses thérapeutiques d'amlodipine, l'absorption produit des concentrations de plasma maximales entre 6 et 12 heures. On a estimé que bioavailability absolu est entre 64 et 90 %. Le bioavailability d'amlodipine n'est pas changé par la présence de nourriture.
Amlodipine est abondamment (environ 90 %) convertis en métabolites inactifs via le métabolisme hépatique avec 10 % du composé parental et 60 % des métabolites excrétés dans l'urine. Ex vivo les études ont montré qu'environ 93 % du médicament circulant sont attachés aux protéines de plasma dans les patients hypertensive. L'élimination du plasma est biphasic avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 30 à 50 heures. Les niveaux de plasma permanents d'amlodipine sont atteints après 7 à 8 jours de dosage quotidien consécutif.
Les pharmacokinetics d'amlodipine ne sont pas de façon significative sous l'influence de l'affaiblissement rénal. Les patients avec l'échec rénal peuvent recevoir donc la dose initiale ordinaire.
Les patients assez âgés et les patients avec l'insuffisance hépatique ont diminué l'autorisation d'amlodipine avec une augmentation résultante dans AUC d'environ 40 à 60 % et une dose initiale inférieure peut être exigée. Une augmentation semblable dans AUC a été observée dans les patients avec modéré à l'arrêt du coeur sévère.
12.4 Patients de pédiatrie
Soixante-deux patients hypertensive âgés 6 à 17 ans ont reçu des doses d'amlodipine entre 1.25 mgs et 20 mgs. L'autorisation réglée du poids et le volume de distribution étaient semblables aux valeurs dans les adultes.
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Les rats et les souris ont traité avec amlodipine maleate dans le régime depuis jusqu'à deux ans, lors des concentrations calculées pour fournir des niveaux de dosage quotidiens de 0.5, 1.25 et 2.5 mg/kg/jour amlodipine, n'a fait aucune preuve d'un effet cancérigène du médicament. Pour la souris, la plus haute dose était, sur une base mg/m2, semblable à la dose humaine recommandée maximum de 10 mgs amlodipine/day.3 Pour le rat, la plus haute dose était, sur une base mg/m2, de deux fois la dose 3 humaine recommandée maximum
Les études de Mutagenicity conduites avec amlodipine maleate ont révélé qu'aucun médicament n'a rattaché des effets au gène ou au niveau de chromosome.
Il n'y avait aucun effet sur la fertilité de rats traités oralement avec amlodipine maleate (les mâles depuis 64 jours et les femelles depuis 14 jours avant de s'accoupler) aux doses jusqu'à 10 mgs amlodipine/kg/day (8 fois dose3 humain recommandé maximum de 10 mgs/jours sur une base mg/m2).
3 Fondé sur le poids patient de 50 kg
14 ÉTUDES CLINIQUES
14.1 Effets dans l'Hypertension
Patients adultes
L'efficacité antihypertensive d'amlodipine a été démontrée dans un total de 15 études doubles aveugles, contrôlées du placebo, randomisées impliquant 800 patients sur amlodipine et 538 sur le placebo. Dès que l'administration quotidienne a produit des réductions corrigées du placebo statistiquement significatives des tensions couchées sur le dos et effectives à post-dose de 24 heures, faisant en moyenne de 12/6 mmHg dans la position effective et 13/7 mmHg dans la position couchée sur le dos dans les patients avec léger pour modérer l'hypertension. L'entretien de l'effet de tension sur l'intervalle de dosage de 24 heures a été observé, avec peu de différence dans l'effet de dépression et le pic. La tolérance n'a pas été démontrée dans les patients étudiés depuis jusqu'à 1 an. La 3 dose parallèle, fixée, les études de réponse de dose ont montré que la réduction des tensions couchées sur le dos et effectives était liée de la dose dans la gamme de dosage recommandée. Les effets sur la pression diastolic étaient semblables dans les patients jeunes et plus vieux. L'effet sur la pression systolic était plus grand dans les patients plus vieux, peut-être à cause de la plus grande ligne de base systolic la pression. Les effets étaient semblables dans les patients noirs et dans les patients blancs.
Patients de pédiatrie
Deux cent soixante-huit patients hypertensive âgés 6 à 17 ans ont été randomisés d'abord à amlodipine 2.5 ou 5 mgs une fois tous les jours depuis 4 semaines et randomisés ensuite de nouveau à la même dose ou au placebo depuis encore 4 semaines. Les patients recevant 2.5 mgs ou 5 mgs à la fin de 8 semaines avaient de façon significative plus bas systolic la tension que les accessoirement randomisés au placebo. L'ampleur de l'effet de traitement est difficile à faire l'interprète, mais ce sont probablement moins de 5 mmHg systolic sur la dose de 5 mgs et 3.3 mmHg systolic sur la dose de 2.5 mgs. Les événements défavorables étaient semblables aux vus dans les adultes.
14.2 Effets dans l'Angine Ferme Chronique
L'efficacité de 5 à 10 mgs/jours d'amlodipine dans l'angine incitée à l'exercice a été évaluée dans 8 essais cliniques contrôlés du placebo, doubles aveugles de durée de jusqu'à 6 semaines impliquant 1038 patients (684 amlodipine, 354 placebo) avec l'angine ferme chronique. Dans 5 des 8 études, les augmentations significatives dans le temps d'exercice (la bicyclette ou la trépigneuse) ont été vues avec la dose de 10 mgs. Les augmentations dans le temps d'exercice limité du symptôme ont fait en moyenne de 12.8 % (63 sec) pour 10 mgs Amlodipine et ont fait en moyenne de 7.9 % (38 sec) pour 5 mgs Amlodipine. Amlodipine 10 mgs ont augmenté aussi le temps à 1 millimètre la déviation de segment de RUE dans plusieurs études et ont diminué le taux d'attaque d'angine. L'efficacité soutenue d'amlodipine dans les patients d'angine a été démontrée sur le dosage à long terme. Dans les patients avec l'angine, il n'y avait aucune réduction cliniquement significative des tensions (4/1 mmHg) ou les changements dans la fréquence cardiaque (+0.3 bpm).
14.3 Effets dans l'Angine Vasospastic
Dans un essai clinique double aveugle, contrôlé du placebo de durée de 4 semaines dans 50 patients, amlodipine la thérapie a diminué des attaques d'environ 4/semaine comparée avec une diminution de placebo d'entre environ 1/semaine (p <0.01). Deux de 23 amlodipine et 7 de 27 patients de placebo arrêtés de l'étude en raison du manque d'amélioration clinique.
14.4 Effets dans la Maladie d'Artère coronaire Documentée
Dans PRÉVIENNENT, 825 patients avec angiographically ont documenté la maladie d'artère coronaire ont été randomisés à amlodipine besylate les comprimés (5 à 10 mgs une fois tous les jours) ou le placebo et a suivi depuis 3 ans. Bien que l'étude n'ait pas montré de signification sur l'objectif primaire de changement dans l'infarctus luminal le diamètre comme évalué par l'infarctus quantitatif angiography, les données ont suggéré un résultat favorable en ce qui concerne moins d'hospitalisations pour l'angine et les procédures revascularization dans les patients avec la conception assistée par ordinateur.
CAMELOT a inscrit 1318 patients avec la conception assistée par ordinateur récemment documentée par angiography, sans maladie coronaire principale gauche et sans arrêt du coeur ou une fraction d'éjection <40 %. Les patients (les mâles de 76 %, le Caucasien de 89 %, 93 % inscrits sur les sites américains, 89 % avec une histoire d'angine, 52 % sans PCI, 4 % avec PCI et aucun stent et 44 % avec un stent) ont été randomisés au traitement double aveugle avec l'un ou l'autre amlodipine besylate les comprimés (5 à 10 mgs une fois tous les jours) ou le placebo en plus du soin standard qui a inclus l'aspirine (89 %), statins (83 %), les bêta-bloquants (74 %), la nitroglycérine (50 %), les anticoagulants (40 %) et les diurétiques (32 %), mais a exclu d'autre canal de calcium blockers. La durée moyenne de suite était 19 mois. Le point final primaire était le temps à la première occurrence d'un des événements suivants : l'hospitalisation pour l'angine de poitrine, l'infarctus revascularization, myocardial l'infarctus, la mort cardiovasculaire, a réanimé l'arrêt cardiaque, l'hospitalisation pour l'arrêt du coeur, stroke/TIA, ou la maladie vasculaire périphérique. Un total de 110 (16.6 %) et 151 premiers événements (de 23.1 %) se sont produits dans l'amlodipine besylate des comprimés et des groupes de placebo, respectivement, pour un rapport de hasard de 0.691 (CI de 95 % : 0.540 à 0.884, p = 0.003). Le point final primaire est résumé dans la figure 1 ci-dessous. Le résultat de cette étude a été en grande partie tiré de la prévention d'hospitalisations pour l'angine et de la prévention de procédures revascularization (voir la Table 1). Les effets dans les sous-groupes différents sont montrés dans la figure 2.
Dans une sous-étude d'angiographic (n=274) conduit dans CAMELOT, il n'y avait aucune différence significative entre amlodipine et placebo sur le changement de volume atheroma dans l'artère coronaire comme évalué par les ultrasons intravasculaires.
La figure 1-Kaplan-Meier l'Analyse de Résultats Cliniques Composites pour Amlodipine contre le Placebo
La figure 2 – les Effets sur le Point final Primaire d'Amlodipine contre le Placebo à travers les Sous-groupes
La table 1 résume ci-dessous le point final composite significatif et les résultats cliniques des composites du point final primaire. Les autres composantes du point final primaire en incluant la mort cardiovasculaire, l'arrêt cardiaque réanimé, myocardial l'infarctus, l'hospitalisation pour l'arrêt du coeur, stroke/TIA, ou la maladie vasculaire périphérique n'ont pas démontré de différence significative entre amlodipine et placebo.
| Résultats cliniques N (%) | Amlodipine (N=663) | Placebo (N=655) | Réduction de risque (p-valeur) |
|---|---|---|---|
| Point final de CV composite | 110 (16.6) | 151 (23.1) | 31 % (0.003) |
| Hospitalisation pour Angina* | 51 (7.7) | 84 (12.8) | 42 % (0.002) |
| Revascularization* Coronaire | 78 (11.8) | 103 (15.7) | 27 % (0.033) |
| *Patients totaux avec ces événements | |||
14.5 Les études dans les Patients avec l'Arrêt du coeur
Amlodipine a été comparé au placebo dans quatre études de 8 à 12 semaine de patients avec l'arrêt du coeur de la Classe II/III NYHA, en impliquant un total de 697 patients. Dans ces études, il n'y avait aucune évidence d'arrêt du coeur aggravé basé sur les mesures de tolérance d'exercice, classification de NYHA, symptômes, ou a quitté la fraction d'éjection ventricular. Dans un à long terme (la suite au moins 6 mois, voulez dire 13.8 mois) l'étude de mortalité/morbidité contrôlée du placebo de 5 à 10 mgs amlodipine dans 1153 patients avec les Classes NYHA III (n=931) ou IV arrêt du coeur (n=222) sur les doses fermes de diurétiques, digoxin et les inhibiteurs SUPER, amlodipine n'avait aucun effet sur le point final primaire de l'étude qui était le point final combiné de mortalité de tout-cause et de morbidité cardiaque (comme défini par arrhythmia très grave, infarctus myocardial aigu, ou hospitalisation pour l'arrêt du coeur aggravé), ou sur la classification NYHA, ou les symptômes d'arrêt du coeur. La mortalité de tout-cause combinée totale et les événements de morbidité cardiaques étaient 222/571 (39 %) pour les patients sur amlodipine et 246/583 (42 %) pour les patients sur le placebo; les événements morbides cardiaques ont représenté environ 25 % des points finals dans l'étude.
Une autre étude (LOUENT 2) les patients randomisés avec la Classe III NYHA (80 %) ou IV arrêt du coeur (de 20 %) sans symptômes cliniques ou évidence objective de sous-tendre la maladie ischemic, sur les doses fermes d'inhibiteurs SUPER (99 %), la digitale (99 %) et les diurétiques (99 %), au placebo (n=827) ou amlodipine (n=827) et les a suivis depuis un moyen de 33 mois. Il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre amlodipine et placebo dans le point final primaire de mortalité de tout-cause (les limites de confiance de 95 % de la réduction de 8 % à l'augmentation de 29 % sur amlodipine). Avec amlodipine il y avait plus de rapports d'oedème pulmonaire.
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
16.1 Comprimés de 2.5 mgs
Amlodipine besylate les comprimés 2.5 mgs (amlodipine besylate équivalent à 2.5 mgs d'amlodipine par comprimé) sont fournis comme blancs à de blanc, autour, les comprimés de bord au visage plat, biseautés ‘211’ debossed sur un côté et plaine de l'autre côté et ont fourni comme suit :
NDC 67877-197-90 Bouteille de 90
NDC 67877-197-05 Bouteille de 500
NDC 67877-197-10 Bouteille de 1000
16.2 Comprimés de 5 mgs
Amlodipine besylate les comprimés 5 mgs (amlodipine besylate équivalent à 5 mgs d'amlodipine par comprimé) sont blancs à de blanc, autour, les comprimés de bord au visage plat, biseautés ‘210’ debossed sur un côté et plaine de l'autre côté et fourni comme suit :
NDC 67877-198-90 Bouteille de 90
NDC 67877-198-05 Bouteille de 500
NDC 67877-198-10 Bouteille de 1000
16.3 Comprimés de 10 mgs
Amlodipine besylate les comprimés 10 mgs (amlodipine besylate équivalent à 10 mgs d'amlodipine par comprimé) sont blancs à de blanc, autour, les comprimés de bord au visage plat, biseautés ‘209’ debossed sur un côté et plaine de l'autre côté et fourni comme suit :
NDC 67877-199-90 Bouteille de 90
NDC 67877-199-05 Bouteille de 500
NDC 67877-199-10 Bouteille de 1000
16.4 Stockage
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F), les excursions permises à 15 ° à 30°C (59 ° à 86°F) (voir USP la Température de Pièce Contrôlée) et dispense dans le récipient résistant serré, clair (USP).
Fabriqué en Inde par :
ALKEM LABORATORIES LTD.
H.O. : MAISON D'ALKEM,
Senapati Bapat marg, Baissez Parel, Mumbai - 400013.
Distribué par :
Montez des Laboratoires, LLC
Montvale, New Jersey 07645
Date d'émission : juillet de 2010
INSERTION DE PAQUET PATIENTE
AMLODIPINE BESYLATE LES COMPRIMÉS 2.5 mgs, 5 mgs et 10 mgs
Lisez ces renseignements soigneusement avant que vous commencez à prendre amlodipine besylate les comprimés et chaque fois que vous rechargez votre prescription. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ces renseignements ne remplacent pas de conversation avec votre docteur. Si vous avez des questions à propos d'amlodipine besylate les comprimés, demandez à votre docteur. Votre docteur saura si amlodipine besylate les comprimés est juste pour vous.
Quel est amlodipine besylate ?
Amlodipine besylate est un type de médecine connue comme un canal de calcium blocker (CCB). Il est utilisé pour traiter l'hypertension (l'hypertension) et un type de douleur de poitrine appelée l'angine. Il peut être utilisé isolément ou avec d'autres médecines pour traiter ces conditions.
Hypertension (hypertension)
L'hypertension vient du sang poussant trop dur contre vos vaisseaux sanguins. Amlodipine besylate détend vos vaisseaux sanguins, qui laisse votre flux sanguin plus facilement et aide à baisser votre tension. Les médicaments qui baissent la tension baissent votre risque d'avoir un coup ou une crise cardiaque.
Angine
L'angine est une douleur ou une gêne qui continue à revenir quand la partie de votre coeur ne reçoit pas assez de sang. L'angine a l'impression d'être une pression ou le fait de serrer la douleur, d'habitude dans votre poitrine sous le sternum. Quelquefois vous pouvez le sentir dans vos épaules, bras, cou, mâchoires, ou en arrière. Amlodipine besylate peut soulager cette douleur.
Qui ne devrait pas utiliser amlodipine besylate ?
N'utilisez pas amlodipine besylate si vous êtes allergiques à amlodipine (l'ingrédient actif dans amlodipine besylate les comprimés), ou aux ingrédients inactifs. Votre docteur ou pharmacien peuvent vous donner une liste de ces ingrédients.
Que devrais-je dire à mon docteur avant de prendre amlodipine besylate ?
Dites à votre docteur de n'importe quelles médecines de non-prescription et de prescription que vous prenez, en incluant des remèdes naturels ou faits avec des herbes.
Dites à votre docteur si vous :
- avait jamais la maladie du cœur
- avait jamais des problèmes de foie sont
- enceintes, ou projettent de devenir enceintes. Votre docteur décidera si amlodipine besylate est le meilleur traitement pour vous.
- sont l'allaitement maternel. N'allaitez pas en prenant amlodipine besylate. Vous pouvez arrêter l'allaitement maternel ou prendre une différente médecine.
Comment devrais-je prendre amlodipine besylate ?
- Prenez amlodipine besylate les comprimés une fois par jour, avec ou sans nourriture. Vous pouvez prendre amlodipine besylate avec la plupart des boissons, en incluant du jus de pamplemousse.
- Il peut être plus facile de prendre votre dose si vous le faites en même temps chaque jour, tel qu'avec le petit déjeuner ou le dîner, ou à l'heure du coucher. Ne prenez pas plus qu'une dose d'amlodipine besylate à la fois.
- Si vous manquez une dose, le prenez aussitôt que vous vous souvenez. Ne prenez pas amlodipine besylate si cela ont été plus de 12 heures depuis que vous avez manqué votre dernière dose. Attendez et prenez la dose suivante à votre temps régulier.
- D'autres médecines : Vous pouvez utiliser de la nitroglycérine et amlodipine besylate ensemble. Si vous prenez de la nitroglycérine pour l'angine, n'arrêtez pas de le prendre pendant que vous prenez amlodipine besylate.
- Pendant que vous prenez amlodipine besylate, n'arrêtez pas de prendre vos autres médecines de prescription, en incluant autres médecines de tension, sans parler à votre docteur.
- Si vous avez pris trop d'amlodipine besylate, appelez votre docteur ou Centre de Contrôle de Poison, ou allez à la pièce d'urgence d'hôpital la plus proche tout de suite.
Que devrais-je éviter en prenant amlodipine besylate ?
- Ne pas allaiter. On n'est pas connu si amlodipine besylate traversera votre lait.
- Ne commencez pas de nouvelles médecines de non-prescription ou de prescription ou compléments, à moins que vous ne collationniez votre docteur d'abord.
Quels sont les effets secondaires possibles d'amlodipine besylate ?
Amlodipine besylate peut provoquer les effets secondaires suivants. La plupart des effets secondaires sont légers ou modérés :
- mal de tête
- l'enflure de vos jambes ou chevilles
- fatigue, somnolence extrême
- douleur d'estomac, nausée
- vertige
- rougir (le sentiment chaud ou chaud dans votre visage)
- arrhythmia (le battement de coeur irrégulier)
- les palpitations du cœur (le battement de coeur très rapide)
Il est rare, mais quand vous commencez d'abord à prendre amlodipine besylate ou augmentez votre dose, vous pouvez avoir une crise cardiaque ou votre angine peut augmenter. Si cela arrive, appelez votre docteur tout de suite ou allez directement à une pièce d'urgence d'hôpital.
Dites à votre docteur si vous êtes inquiétés des effets secondaires vous connaissez. Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'amlodipine besylate. Pour une liste complète, demandez à votre docteur ou pharmacien.
Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch
Comment conserve-je amlodipine besylate les comprimés ?
Gardez amlodipine besylate les comprimés loin des enfants. Conservez amlodipine besylate les comprimés à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F), les excursions permises à 15 ° à 30°C (59 ° à 86°F) (voir USP la Température de Pièce Contrôlée). Gardez amlodipine besylate de la lumière. Ne conservez pas dans la salle de bains. Gardez amlodipine besylate dans un endroit sec.
Le conseil général d'amlodipine besylate
Quelquefois, les docteurs prescriront une médecine pour une condition qui n'est pas écrite dans les brochures d'information patientes. Utilisez seulement amlodipine besylate la façon que votre docteur vous a dite à. Ne donnez pas amlodipine besylate à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.
Vous pouvez demander à votre pharmacien ou docteur pour les renseignements sur amlodipine besylate.
Fabriqué en Inde par :
ALKEM LABORATORIES LTD.
H.O. : MAISON D'ALKEM,
Senapati Bapat marg, Baissez Parel, Mumbai - 400013.
Distribué par :
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Montvale, New Jersey 07645
Date d'émission : juillet de 2010
PT1453
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Comprimés de 2.5 mgs
NDC-67877-197-90
Bouteille de 90 comprimés
Rx Seulement
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Comprimés de 5 mgs
NDC-67877-198-90
Bouteille de 90 comprimés
Rx Seulement
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Comprimés de 10 mgs
NDC-67877-199-90
Bouteille de 90 comprimés
Rx Seulement
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| ANDA | ANDA078925 | 20/10/2010 | |
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| L'étiqueteur - Monte des Laboratoires, LLC (141250469) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Les Laboratoires d'Alkem Limités, Daman | 915628612 | FABRICATION | |