HYDROCHLORURE DE VANCOMYCIN

HYDROCHLORURE de VANCOMYCIN -  l'injection d'hydrochlorure de vancomycin, la poudre, lyophilized, pour la solution  
Bioniche Pharma les Etats-Unis LLC

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Hydrochlorure Vancomycin Stérile, USP

POUR L'UTILISATION INTRAVEINEUSE SEULEMENT

Rx Seulement

Pour réduire le développement de bactéries résistantes du médicament et maintenir l'efficacité de vancomycin et d'autres médicaments antibactériens, vancomycin devrait être utilisé seulement pour traiter ou prévenir des infections qui sont prouvées ou fortement soupçonné être provoquées par les bactéries.

DESCRIPTION

L'Hydrochlorure Vancomycin Stérile, USP est un "blanc à de la" poudre lyophilized blanche, pour se préparer intraveineux (IV) les injections. Chaque fiole contient l'équivalent de 500 mgs ou 1 g vancomycin la base; 500 mgs de la base sont équivalents à 0.34 mmol. Quand reconstitué avec l'Eau Stérile pour l'Injection à une concentration de 50 mgs/millilitres, une solution claire est obtenue avec un pH entre 2.5 et 4.5. L'Hydrochlorure Vancomycin Stérile, USP devrait être administré intraveineusement dans la solution diluée (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). APRÈS LA RECONSTITUTION, LA DILUTION DE PLUS EST EXIGÉE AVANT L'UTILISATION.

Vancomycin est un tricyclic glycopeptide l'antibiotique tiré d'Amycolatopsis orientalis (autrefois Nocardia orientalis). La formule moléculaire est C66H75Cl2N9O24 • HCl et le poids moléculaire sont 1,485.71. L'hydrochlorure de Vancomycin a la formule structurelle suivante :

Structure chimique

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Dans les sujets avec la fonction du rein normale, le dosage intraveineux multiple de 1 g de vancomycin (15 mgs/kg) infusés plus de 60 minutes produit des concentrations de plasma moyennes d'environ 63 mcg/mL immédiatement après l'achèvement d'injection, les concentrations de plasma moyennes d'environ 23 mcg/mL 2 heures après l'injection et les concentrations de plasma moyennes d'environ 8 mcg/mL 11 heures après la fin de l'injection. Le dosage multiple de 500 mgs infusés plus de 30 minutes produit des concentrations de plasma moyennes d'environ 49 mcg/mL lors de l'achèvement d'injection, des concentrations de plasma moyennes d'environ 19 mcg/mL deux heures après l'injection et les concentrations de plasma moyennes d'environ 10 mcg/mL six heures après l'injection. Les concentrations de plasma pendant le dosage multiple sont semblables à ceux après une dose simple.

La demi-vie d'élimination moyenne de vancomycin du plasma est 4 à 6 heures dans les sujets avec la fonction rénale normale. Dans les 24 premières heures, environ 75 % d'une dose administrée de vancomycin sont excrétés dans l'urine par la filtration glomerular. Voulez dire que l'autorisation de plasma est environ 0.058 L/kg/h et l'autorisation rénale moyenne est environ 0.048 L/kg/h. Le dysfonctionnement rénal ralentit l'excrétion de vancomycin. Dans les patients anephric, la demi-vie moyenne d'élimination est 7.5 jours. Le coefficient de distribution est de 0.3 à 0.43 L/kg. Il n'y a aucun métabolisme apparent du médicament. Environ 60 % d'une dose intraperitoneal de vancomycin administré pendant la dialyse peritoneal sont absorbés systémiquement dans 6 heures. Les concentrations de sérum d'environ 10 mcg/mL sont accomplies par l'injection intraperitoneal de 30 mgs/kg de vancomycin. Cependant, la sécurité et l'efficacité de l'utilisation d'intraperitoneal de vancomycin n'ont pas été établies dans les procès adéquats et bien contrôlés (voir des PRÉCAUTIONS).

L'autorisation systémique et rénale totale de vancomycin peut être réduite dans les personnes âgées.

Vancomycin est la protéine de sérum d'environ 55 % attachée comme mesuré par l'ultrafiltration lors des concentrations de sérum vancomycin de 10 à 100 mcg/mL. Après IV administration de vancomycin, les concentrations inhibitrices sont présentes dans pleural, pericardial, ascitic et liquides synovial; dans l'urine; dans le liquide de dialyse peritoneal; et dans le tissu d'appendice atrial. Vancomycin ne se diffuse pas sans hésiter à travers meninges normal dans le liquide spinal; mais, quand les meninges sont enflammés, la pénétration dans le liquide spinal se produit.

Microbiologie

L'action bactéricide de vancomycin résulte essentiellement de l'inhibition de biosynthèse de mur de la cellule. En plus, vancomycin change la perméabilité bactérienne et membraneuse de la cellule et la synthèse d'ARN. Il n'y a aucune trans-résistance entre vancomycin et d'autres antibiotiques. Vancomycin n'est pas actif in vitro contre les bacilles négatifs du gramme, mycobacteria, ou les champignons.

Synergie

La combinaison de vancomycin et d'un aminoglycoside joue synergistically in vitro contre beaucoup d'efforts de Staphylococcus aureus, Streptococcus bovis, enterococci et le groupe viridans streptococci.

On a montré que Vancomycin est actif contre la plupart des efforts des micro-organismes suivants, tant in vitro que dans les infections cliniques comme décrit dans la section d'USAGE ET les INDICATIONS.

Aerobic micro-organismes positifs du gramme

Diphtheroids

Enterococci (par ex, Enterococcus faecalis)

Staphylococci, en incluant Staphylococcus aureus et Staphylococcus epidermidis (en incluant des efforts methicillin-résistants hétérogènes)

Streptococcus bovis

Groupe de Viridans streptococci

Les données in vitro suivantes sont disponibles, mais leur signification clinique est inconnue.

Vancomycin expose in vitro MICs de 1 mcg/mL ou moins contre la plupart des efforts (de 90 %) de streptococci énuméré ci-dessous et MICs de 4 mcg/mL ou moins contre la plupart des efforts (de 90 %) d'autres micro-organismes énumérés; cependant, la sécurité et l'efficacité de vancomycin dans le traitement des infections cliniques en raison de ces micro-organismes n'ont pas été établies dans les essais cliniques adéquats et bien contrôlés.

Aerobic micro-organismes positifs du gramme

Listeria monocytogenes

Streptococcus pyogenes

Streptococcus pneumoniae (en incluant des efforts résistants de la pénicilline)

Streptococcus agalactiae

Anaerobic micro-organismes positifs du gramme

Espèces d'Actinomyces

Espèces de Lactobacillus

Méthodes D'essai de susceptibilité

Quand disponible, le laboratoire de microbiologie clinique devrait fournir les résultats de résultats d'essai de susceptibilité in vitro pour les médicaments antimicrobiens utilisés aux hôpitaux locaux et aux régions de pratique au médecin comme les rapports périodiques qui décrivent le profil de susceptibilité de nosocomial et d'agents pathogènes acquis par la communauté. Ces rapports devraient aider le médecin dans le choix de l'antimicrobien le plus efficace.

Techniques de dilution

Les méthodes quantitatives sont utilisées pour déterminer le minimum antimicrobien les concentrations inhibitrices (MICs). Ces MICs fournissent des estimations de la susceptibilité de bactéries aux composés antimicrobiens. Le MICs devrait être déterminé en utilisant une procédure standardisée. Les procédures standardisées sont basées sur une dilution method1,2 (le bouillon, la gélose ou la microdilution) ou équivalent avec les concentrations inoculum standardisées et les concentrations standardisées de poudre vancomycin. Les valeurs de MIC devraient être interprétées selon les critères dans la Table 1.

Techniques de diffusion

Les méthodes quantitatives qui exigent la mesure de diamètres zonaux fournissent aussi des estimations reproductibles de la susceptibilité de bactéries aux composés antimicrobiens. Un tel procedure2,3 standardisé exige l'utilisation de concentrations inoculum standardisées. Cette procédure utilise des disques en papier imprégnés de 30 mcg de vancomycin pour évaluer la susceptibilité de micro-organismes à vancomycin. L'interprétation implique la corrélation du diamètre obtenu dans l'épreuve de disques avec le MIC pour vancomycin. Les rapports du laboratoire fournissant des résultats de l'épreuve de susceptibilité simple de disques standard avec 30 mcg vancomycin le disque devraient être interprétés selon les critères suivants dans la Table 1.

La table 1 : la Susceptibilité Test Interpretive Criteria pour Vancomycin
Minimum Concentrations Inhibitrices
(mcg/mL)
Diamètres de Diffusion de disques
(millimètre)
Agent pathogèneSusceptible
(S)
Intermédiaire
(I)
Résistant
(R)
Susceptible
(S)
Intermédiaire
(I)
Résistant
(R)
*
Un β-lactamase l'épreuve en utilisant un inoculum ≥ 107 CFU/mL ou croissance de colonie directe et substrate nitrocefin-fondé devrait être exécuté pour découvrir ampicillin ou résistance de pénicilline en raison de β-lactamase la production.
Les plaques devraient être tenues depuis des 24 pleines heures et ont examiné l'utilisation d'une lumière transmise. La présence d'une brume ou de n'importe quelle croissance dans la zone d'inhibition indique la résistance. Ces enterococci avec les zones intermédiaires d'inhibition devraient être évalués par une procédure standardisée basée sur une dilution method1,2 (le bouillon ou la gélose) ou équivalents.
L'absence actuelle de résistants isole exclut définir des résultats autre que "Susceptible". Isole des résultats cédants suggestifs de "Nonsusceptibles" devrait être soumis à un laboratoire de référence pour l'essai de plus.
§
Les critères interprétatifs applicables seulement aux épreuves exécutées par la méthode de microdilution de bouillon en utilisant le bouillon de Mueller-Hinton cation-réglé avec 2 à 5 % lysed le cheval blood1,2.
Les critères interprétatifs applicables seulement aux épreuves exécutées par la méthode de diffusion de disques en utilisant la gélose de Mueller-Hinton avec 5 % defibrinated le sang de moutons et incubé dans CO23 de 5 %.
Enterococci*≤ 48 - 16≥ 32≥ 17 15 - 16 ≤ 14
Staphylococcus aureus≤ 24 - 8≥ 16≥ 15 --
Staphylococci Coagulase-négatif≤ 48 - 16≥ 32≥ 15 --
Streptococci autre que S.≤ 1 , §--≥ 17 , --

Un rapport de "Susceptibles" indique que l'agent pathogène sera inhibé probablement si le composé antimicrobien dans le sang atteint les concentrations d'habitude réalisables. Un rapport "d'Intermédiaire" indique que le résultat devrait être considéré équivoque et, si le micro-organisme n'est pas complètement susceptible à l'alternative, les médicaments cliniquement réalisables, l'épreuve devrait être répétée. Cette catégorie implique l'applicabilité clinique possible dans les sites de corps où le médicament est physiologiquement concentré ou dans les situations où le haut dosage de médicament peut être utilisé. Cette catégorie fournit aussi une zone tampon qui empêche de petits facteurs techniques incontrôlés de provoquer des contradictions importantes dans l'interprétation. Un rapport de "Résistants" indique que l'agent pathogène ne sera pas inhibé probablement si le composé antimicrobien dans le sang atteint les concentrations d'habitude réalisables; d'autre thérapie devrait être choisie.

Contrôle de qualité

Les procédures d'essai de susceptibilité standardisées exigent à l'utilisation de micro-organismes de contrôle de laboratoire de contrôler et garantir l'exactitude et la précision des réserves et des réactifs utilisés dans l'essai et les techniques des individus exécutant l'épreuve. La norme vancomycin la poudre devrait fournir des valeurs de MIC fournies ci-dessous. Pour la technique de diffusion, 30 mcg vancomycin le disque devraient fournir aux diamètres zonaux suivants les efforts de contrôle de qualité :

La table 2. Gammes de Contrôle de Qualité D'essai de Susceptibilité In Vitro pour Vancomycin
Organisme (ATTC#)Gamme de MIC (mcg/mL)Gamme de diffusion de disques (millimètre)
*
Les critères interprétatifs applicables seulement aux épreuves exécutées en utilisant le bouillon de Mueller-Hinton cation-réglé avec 2 à 5 % lysed le cheval blood1. La diffusion de disques les critères interprétatifs applicables seulement aux épreuves exécutées en utilisant la gélose de Mueller-Hinton avec 5 % defibrinated le sang de moutons et incubé dans CO22 de 5 %.
Enterococcus faecalis (29212)1 - 4Non applicable
Staphylococcus aureus (29213)0.5 - 2Non applicable
Staphylococcus aureus (25923)Non applicable17 - 21
Streptococcus pneumoniae (49619) *0.12 - 0.520 - 27

INDICATIONS ET USAGE

Vancomycin est indiqué pour le traitement d'infections sérieuses ou sévères provoquées par les efforts susceptibles de methicillin-résistants (beta-lactam-resistant) staphylococci. Il est indiqué pour les patients allergiques de la pénicilline, pour les patients qui ne peuvent pas recevoir ou qui ont manqué de répondre à d'autres médicaments, en incluant le penicillins ou cephalosporins et pour les infections provoquées par les organismes vancomycin-susceptibles qui sont résistants à d'autres médicaments antimicrobiens. Vancomycin est indiqué pour la thérapie initiale quand methicillin-résistant staphylococci sont soupçonnés, mais après que les données de susceptibilité sont disponibles, la thérapie devrait être réglée en conséquence.

Vancomycin est efficace dans le traitement de staphylococcal endocarditis. Son efficacité a été documentée dans d'autres infections en raison de staphylococci, en incluant la septicémie, les infections d'os, les infections d'appareil respiratoire inférieures, la peau et les infections de structure de peau. Quand les infections staphylococcal sont localisées et purulentes, les antibiotiques sont utilisés comme les annexes pour s'approprier des mesures chirurgicales.

On a annoncé que Vancomycin est efficace seul ou dans la combinaison avec un aminoglycoside pour endocarditis provoqué par Streptococcus viridans ou S. bovis. Pour endocarditis provoqué par enterococci (par ex, E. faecalis), on a annoncé vancomycin être efficace seulement dans la combinaison avec un aminoglycoside.

On a annoncé que Vancomycin est efficace pour le traitement de diphtheroid endocarditis. Vancomycin a été utilisé avec succès dans la combinaison avec rifampin, un aminoglycoside, ou avec tous les deux dans le premier commencement la valve prothétique endocarditis provoqué par S. epidermidis ou diphtheroids.

Les échantillons pour les cultures bactériologiques devraient être obtenus pour isoler et identifier des organismes causatifs et déterminer leurs susceptibilités à vancomycin.

Pour réduire le développement de bactéries résistantes du médicament et maintenir l'efficacité de vancomycin et d'autres médicaments antibactériens, vancomycin devrait être utilisé seulement pour traiter ou prévenir des infections qui sont prouvées ou fortement soupçonné être provoquées par les bactéries susceptibles. Quand la culture et les renseignements de susceptibilité sont disponibles, ils devraient être considérés dans le choix ou le fait de modifier la thérapie antibactérienne. Faute de telles données, l'épidémiologie locale et les dessins de susceptibilité peuvent contribuer à la sélection empirique de thérapie.

CONTRE-INDICATIONS

Vancomycin est contre-indiqué dans les patients avec l'hypersensibilité connue à cet antibiotique.

AVERTISSEMENTS

L'administration de bol alimentaire rapide (par ex, plus de plusieurs minutes) peut être associée à hypotension exagéré, en incluant le choc et, rarement, l'arrêt cardiaque. Vancomycin devrait être administré pour la durée de pas moins de 60 minutes pour éviter que l'injection rapide a rattaché des réactions. L'arrêt de l'injection a pour résultat d'habitude le cessation rapide de ces réactions.

Ototoxicity s'est produit dans les patients recevant vancomycin. Cela peut être transitoire ou permanent. Il a été annoncé surtout dans les patients à qui on a donné des doses excessives, qui ont une perte d'audition sous-jacente, ou qui reçoivent la thérapie d'élément avec de l'autre agent ototoxic, tel qu'un aminoglycoside. Vancomycin devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec l'insuffisance rénale parce que le risque de toxicité est sensiblement augmenté par les concentrations de sang hautes, prolongées.

Le dosage de vancomycin doit être réglé pour les patients avec le dysfonctionnement rénal (voir des PRÉCAUTIONS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).

Clostridium difficile la diarrhée associée (CDAD) a été annoncé avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, en incluant l'hydrochlorure vancomycin stérile, USP et peut varier dans la sévérité de la diarrhée légère à la colite fatale. Le traitement avec les agents antibactériens change la flore normale du côlon menant à la croissance excessive de C. difficile.

C. difficile produit de toxines A et B qui contribuent au développement de CDAD. Les efforts de production d'hypertoxine de C. difficile la cause la morbidité augmentée et la mortalité, puisque ces infections peuvent être réfractaires à la thérapie antimicrobienne et peuvent exiger colectomy. CDAD doit être considéré dans tous les patients qui présentent la diarrhée suite à l'utilisation antibiotique. L'histoire médicale prudente est nécessaire depuis que l'on a annoncé que CDAD se produit plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si CDAD est soupçonné ou confirmé, l'utilisation antibiotique en cours non dirigée contre C. difficile aurait besoin d'être arrêtée. Appropriez-vous du liquide et une direction d'électrolyte, une addition d'un supplément de protéine, un traitement antibiotique de C. difficile et l'évaluation chirurgicale devrait être instituée comme cliniquement indiqué.

PRÉCAUTIONS

Général

L'utilisation prolongée de vancomycin peut avoir pour résultat la croissance excessive de micro-organismes nonsusceptibles. L'observation prudente du patient est essentielle. Si la superinfection se produit pendant la thérapie, les mesures appropriées devraient être prises. Dans les cas rares, il y a eu des rapports de colite pseudomembraneuse en raison de C. difficile se développant dans les patients qui ont reçu vancomycin intraveineux.

Pour minimiser le risque de nephrotoxicity en traitant des patients avec le dysfonctionnement rénal sous-jacent ou les patients recevant la thérapie d'élément avec un aminoglycoside, la surveillance sérielle de fonction rénale devrait être exécutée et le soin particulier devrait être pris dans les programmes de dosage appropriés suivants (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Les épreuves sérielles de fonction auditive peuvent être utiles pour minimiser le risque d'ototoxicity.

Neutropenia réversible a été annoncé dans les patients recevant vancomycin (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES). Les patients qui subiront la thérapie prolongée avec vancomycin ou ceux qui reçoivent des médicaments d'élément qui peuvent provoquer neutropenia devraient avoir la surveillance périodique du comte de leucocyte.

Vancomycin est agaçant au tissu et doit être donné par une route intraveineuse sûre d'administration. La douleur, la tendresse et necrosis se produisent avec extravasation inattentif. Thrombophlebitis peut se produire, la fréquence et dont la sévérité peut être minimisée par l'injection lente du médicament et par la rotation de sites d'accès veineux.

Il y a eu des rapports que la fréquence d'événements liés de l'injection (en incluant hypotension, le fait de rougir, erythema, urticaria et pruritus) augmente avec l'administration d'élément d'agents anesthésiques. Les événements liés de l'injection peuvent être minimisés par l'administration de vancomycin comme une injection de 60 minutes avant l'induction anesthésique. La sécurité et l'efficacité de vancomycin administré par l'intrathecal (intralombaire ou intraventricular) la route ou par la route intraperitoneal n'ont pas été établies par les procès adéquats et bien contrôlés.

Les rapports ont révélé que l'administration de vancomycin stérile par la route intraperitoneal pendant la dialyse peritoneal ambulatoire continue (CAPD) a eu pour résultat un syndrome de péritonite chimique. À ce jour, ce syndrome a varié d'un seul dialysate nuageux à dialysate nuageux accompagné par les niveaux variables de douleur abdominale et de fièvre. Ce syndrome a l'air d'être de courte durée après la cessation d'intraperitoneal vancomycin.

Le fait de prescrire vancomycin faute d'une infection bactérienne prouvée ou fortement soupçonnée ou d'une indication prophylactique ne fournira pas probablement d'avantage au patient et augmente le risque du développement de bactéries résistantes du médicament.

Actions réciproques de médicament

L'administration d'élément de vancomycin et d'agents anesthésiques a été associée à erythema et au fait de rougir semblable à l'histamine (voir des PRÉCAUTIONS, une Pédiatrie) et les réactions anaphylactoid (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

L'utilisation systémique ou actuelle simultanée et/ou séquentielle d'autre potentiellement neurotoxic et/ou les médicaments nephrotoxic, tels qu'amphotericin B, aminoglycosides, bacitracin, polymyxin B, colistin, viomycin, ou cisplatin, quand indiqué, exige la surveillance prudente.

Grossesse

Effets de Teratogenic

Catégorie de grossesse C

Les études de reproduction d'animal n'ont pas été conduites avec vancomycin. On n'est pas connu si vancomycin peut affecter la capacité de reproduction. Dans une étude clinique contrôlée, le potentiel ototoxic et les effets nephrotoxic de vancomycin sur les bébés ont été évalués quand le médicament a été administré aux femmes enceintes pour les infections staphylococcal sérieuses compliquant la toxicomanie intraveineuse. Vancomycin a été trouvé dans le sang de corde. Aucun sensorineural l'audition de la perte ou nephrotoxicity attribuable à vancomycin n'a été noté. Un bébé dont la mère a reçu vancomycin au troisième trimestre a connu la perte d'audition conductrice qui n'a pas été attribuée à l'administration de vancomycin. Puisque le nombre de patients traités dans cette étude a été limité et vancomycin a été administré seulement aux deuxièmes et troisièmes trimestres, on n'est pas connu si vancomycin provoque le mal foetal. Vancomycin devrait être donné à une femme enceinte seulement si clairement nécessaire.

Mères infirmières

Vancomycin est excrété dans le lait humain. La prudence devrait être exercée quand vancomycin est administré à une femme infirmière. À cause du potentiel pour les événements défavorables, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

Utilisation de pédiatrie

Dans les patients de pédiatrie, il peut être approprié de confirmer des concentrations de sérum vancomycin désirées. L'administration d'élément de vancomycin et d'agents anesthésiques a été associée à erythema et au fait de rougir semblable à l'histamine dans les patients de pédiatrie (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

Utilisation gériatrique

La réduction naturelle de filtration glomerular avec l'âge augmentant peut mener aux concentrations de sérum vancomycin élevées si le dosage n'est pas réglé. Les programmes de dosage de Vancomycin devraient être réglés dans les patients assez âgés (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Renseignements pour les Patients

Les patients devraient être conseillés ce les médicaments antibactériens en incluant vancomycin, devraient seulement être utilisés pour traiter des infections bactériennes. Ils ne traitent pas d'infections virales (par ex, le coryza). Quand vancomycin est prescrit pour traiter une infection bactérienne, on devrait dire aux patients que bien qu'il soit populaire de se sentir mieux premier au cours de thérapie, la médication devrait être prise exactement comme dirigé. Le fait de sauter des doses ou en n'accomplissant pas le plein cours de thérapie (le 1 mai) diminue l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmentent la probabilité que les bactéries développeront la résistance et ne seront pas treatable par vancomycin ou d'autres médicaments antibactériens dans l'avenir.

La diarrhée est un problème commun provoqué par les antibiotiques qui finit d'habitude quand l'antibiotique est arrêté. Quelquefois après le traitement de départ avec les antibiotiques, les patients peuvent développer des tabourets saturés d'eau et ensanglantés (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même pas plus tard qu'au moins deux mois après avoir pris la dernière dose de l'antibiotique. Si cela se produit, les patients devraient contacter leur médecin aussitôt que possible.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Événements liés de l'injection

Pendant ou peu après l'injection rapide de vancomycin, les patients peuvent développer des réactions anaphylactoid, en incluant hypotension (voir la PHARMACOLOGIE D'ANIMAL), la respiration asthmatique, la dyspnée, urticaria, ou pruritus. L'injection rapide peut provoquer aussi le fait de rougir du corps supérieur ("le cou rouge") ou la douleur et le spasme de muscle de la poitrine et en arrière. Ces réactions résolvent d'habitude au cours de 20 minutes, mais peuvent se conserver depuis plusieurs heures. De tels événements sont rares si vancomycin est donné par une injection lente plus de 60 minutes. Dans les études de volontaires normaux, les événements liés de l'injection ne se sont pas produits quand vancomycin a été administré à un taux de 10 mgs/minutes ou moins.

Nephrotoxicity

L'échec rénal, principalement manifesté par le sérum augmenté creatinine ou les concentrations de PETIT PAIN, surtout dans les patients a administré de grandes doses de vancomycin, a été annoncé rarement. Les cas de nephritis interstitiel ont été aussi annoncés rarement. La plupart d'entre ceux-ci se sont produits dans les patients à qui on a donné aminoglycosides concomitantly ou qui avait le dysfonctionnement du rein préexistant. Quand vancomycin a été arrêté, azotemia résolu dans la plupart des patients.

Gastrointestinal

Le commencement de symptômes de colite pseudomembraneux peut se produire pendant ou après le traitement antibiotique (voir des AVERTISSEMENTS).

Ototoxicity

Quelques douzaines de cas d'audition de la perte associée à vancomycin ont été annoncés. La plupart de ces patients avaient le dysfonctionnement du rein ou une perte d'audition préexistante ou recevaient le traitement d'élément avec un médicament ototoxic. Le vertige, le vertige et tinnitus ont été annoncés rarement.

Hematopoietic

Neutropenia réversible, en commençant d'habitude 1 semaine ou plus après le commencement de thérapie avec vancomycin ou après un dosage total de plus de 25 g, a été annoncé pour des douzaines de patients. Neutropenia a l'air d'être rapidement réversible quand vancomycin est arrêté.

Thrombocytopenia était rarement annoncé. Bien qu'une relation causale n'ait pas été établie, agranulocytosis réversible (granulocytes <500/mm3) a été annoncé rarement.

Phlebitis

L'inflammation sur le site d'injection a été annoncée.

Divers

Rarement, on a annoncé que les patients ont eu anaphylaxis, fièvre de médicament, nausée, fraîcheurs, eosinophilia, les rougeurs en incluant exfoliative la dermatite, le syndrome de Stevens-Johnson et vasculitis en association avec l'administration de vancomycin.

Le péritonite chimique a été annoncé suite à l'administration intraperitoneal de vancomycin (voir des PRÉCAUTIONS).

Rapports du Marketing de poste

Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation de vancomycin. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir un rapport décontracté à l'exposition de médicament.

Peau et Désordres de Tissu Sous-cutanés

Les Rougeurs de médicament avec Eosinophilia et Symptômes Systémiques (la ROBE)

SURDOSAGE

Le soin d'un grand secours est conseillé, avec l'entretien de filtration glomerular. Vancomycin est pauvrement enlevé par la dialyse.

On a annoncé que Hemofiltration et hemoperfusion avec la résine polysulfone a pour résultat l'autorisation vancomycin augmentée. La dose intraveineuse mortelle moyenne est 319 mgs/kg dans les rats et 400 mgs/kg dans les souris.

Pour obtenir des renseignements récents sur le traitement d'overdose, une bonne ressource est votre Centre de Contrôle de Poison Régional certifié. Les numéros de téléphone de centres de contrôle de poison certifiés sont énumérés dans la Référence de Bureau des Médecins (PDR). Dans le surdosage gérant, considérez la possibilité d'overdoses de médicament multiples, action réciproque parmi les médicaments et le médicament inhabituel kinetics dans votre patient.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

L'Hydrochlorure Vancomycin Stérile, USP est destiné pour l'utilisation intraveineuse seulement.

L'Hydrochlorure Vancomycin Stérile, USP ne doit pas être administré oralement. Les événements liés de l'injection sont rattachés tant à la concentration qu'au taux d'administration de vancomycin. Les concentrations de pas plus que 5 mgs/millilitres et les taux de pas plus que 10 mgs/minutes sont recommandés dans les adultes (voir des recommandations aussi spécifiques de l'âge). Dans les patients choisis dans le besoin de restriction liquide, une concentration jusqu'à 10 mgs/millilitres peuvent être utilisés; l'utilisation de telles plus hautes concentrations peut augmenter le risque d'événements liés de l'injection. Un taux d'injection de 10 mgs/minutes ou le moins est associé à moins d'événements liés de l'injection (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES). L'injection s'est entendue les événements peuvent se produire, cependant, de toute façon ou la concentration.

Patients Avec la Fonction Rénale Normale

Adultes

La dose intraveineuse quotidienne ordinaire est 2 g divisés comme 500 mgs toutes les 6 heures ou comme 1 g toutes les 12 heures. Chaque dose devrait être administrée à pas plus que 10 mgs/minutes ou pour la durée d'au moins 60 minutes, peu importe quel est plus long. D'autres facteurs patients, tels que l'âge ou l'obésité, peuvent demander la modification de la dose quotidienne intraveineuse ordinaire.

Patients de pédiatrie

Le dosage intraveineux ordinaire de vancomycin est 10 mgs/kg par dose donnés toutes les 6 heures. Chaque dose devrait être administrée pour la durée d'au moins 60 minutes. La surveillance étroite de concentrations de sérum de vancomycin peut être justifiée dans ces patients.

Neonates

Dans les patients de pédiatrie jusqu'à l'âge de 1 mois, le total le dosage tous les jours intraveineux peut être inférieur. Dans neonates, une dose initiale de 15 mgs/kg est suggérée, suivie de 10 mgs/kg toutes les 12 heures pour neonates dans la 1ère semaine de vie et toutes les 8 heures par la suite jusqu'à l'âge de 1 mois. Chaque dose devrait être administrée plus de 60 minutes. Dans les bébés prématurés, vancomycin les diminutions d'autorisation puisque l'âge post-conceptionnel diminue. Donc, de plus longs intervalles de dosage peuvent être nécessaires dans les bébés prématurés. La surveillance étroite de concentrations de sérum de vancomycin est recommandée dans ces patients.

Les patients Avec la Fonction Rénale Diminuée et les Patients Assez âgés

L'adaptation de dosage doit être faite dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Dans les personnes âgées, de plus grandes réductions de dosage qu'attendu peuvent être nécessaires à cause de la fonction rénale diminuée. La mesure de concentrations de sérum vancomycin peut être utile dans le fait d'optimiser la thérapie, surtout dans les patients gravement malades avec le changement de la fonction rénale. Les concentrations de sérum de Vancomycin peuvent être déterminées par l'utilisation d'essai microbiologique, radioimmunoassay, la polarisation de fluorescence immunoassay, la fluorescence immunoassay, ou le liquide de haute pression chromatography. Si l'autorisation creatinine peut être mesurée ou estimée exactement, on peut calculer le dosage pour la plupart des patients avec l'affaiblissement rénal en utilisant la table suivante. Le dosage de vancomycin par jour dans le mg est environ 15 fois le taux de filtration glomerular dans le millilitre/minute :

 LA TABLE DE DOSAGE POUR VANCOMYCIN DANS LES PATIENTS AVEC   LA FONCTION RÉNALE DIMINUÉE (Adapté de Moellering et al) 3
 Autorisation de Creatinine Dose de Vancomycin
millilitre/minutemg/24 h
100 1 545
90 1 390
80 1 235
70 1 080
60 925
50 770
40 620
30 465
20 310
10 155

La dose initiale ne devrait être aucun moins de 15 mg/kg, même dans les patients avec léger pour modérer l'insuffisance rénale. La table n'est pas valide pour fonctionnellement anephric les patients. Pour de tels patients, une dose initiale de 15 mgs/kg de poids de corps devrait être donnée pour accomplir des concentrations de sérum thérapeutiques rapides. La dose exigée de maintenir des concentrations fermes est 1.9 mg/kg/24 h. Dans les patients avec l'affaiblissement rénal marqué, il peut être plus convenable de donner des doses d'entretien de 250 à 1 000 mgs une fois tous les plusieurs jours plutôt qu'administrer le médicament sur une base quotidienne. Dans anuria, une dose de 1 000 mgs tous les 7 à 10 jours a été recommandée.

Quand seulement le sérum creatinine la concentration est connu, la formule suivante (basé sur le sexe, le poids et l'âge du patient) peut être utilisée pour calculer l'autorisation creatinine. Les autorisations creatinine calculées (le millilitre/minute) sont seulement des estimations. L'autorisation creatinine devrait être mesurée rapidement.

Hommes : Le poids (le kg) × (140 - l'âge au cours des année s)
 72  sérum × creatinine la concentration (mg/dL)
Femmes : 0.85 × au-dessus de la valeur

Le sérum creatinine doit représenter un état ferme de fonction rénale. Autrement, la valeur estimée pour l'autorisation creatinine n'est pas valide. Une autorisation si calculée est une surestimation d'autorisation réelle dans les patients avec les conditions : (1) caractérisé en diminuant la fonction rénale, telle que le choc, l'arrêt du coeur sévère, ou oliguria; (2) dans lequel un rapport normal entre la masse de muscle et le poids de corps total n'est pas présent, tels que les patients obèses ou ceux avec la maladie de foie, l'oedème, ou ascites; et (3) accompagné par l'affaiblissement, la malnutrition, ou l'inactivité. La sécurité et l'efficacité d'administration vancomycin par l'intrathecal (intralombaire ou intraventricular) les routes n'ont pas été établies.

L'injection intermittente est la méthode recommandée pour l'administration.

Préparation et Stabilité

Au moment de l'utilisation, reconstituez des fioles d'Hydrochlorure Vancomycin Stérile avec l'Eau Stérile pour l'Injection à une concentration de 50 mgs de vancomycin/mL. (Voir la table suivante pour le volume de diluant.)

Concentration/FioleVolume de Diluant
500 mgs10 millilitres
1g20 millilitres

Après la reconstitution, les fioles peuvent être conservées dans un réfrigérateur depuis 96 heures sans perte significative de puissance.

Les solutions reconstituées de vancomycin (le millilitre de 500 mgs/10) doivent être plus loin diluées à au moins 100 millilitres d'une solution d'injection convenable. Pour les doses de 1 gramme (20 millilitres), au moins 200 millilitres de solution doivent être utilisés. La dose désirée diluée dans cette manière devrait être administrée par la fièvre intermittente IV injection pour la durée d'au moins 60 minutes.

La compatibilité avec d'Autres Médicaments et IV Liquides

Les diluants suivants sont physiquement et chimiquement compatibles (avec 4 g/L vancomycin l'hydrochlorure) :

 
Injection de Dextrose de 5 %, USP
 
L'Injection de Dextrose de 5 % et l'Injection de Chlorure de sodium de 0.9 %, USP
 
L'Injection de Ringer produit du lait, USP
 
Le Dextrose de 5 % et a Produit du lait l'Injection de Ringer
 
Normosol ®-M et le Dextrose de 5 %
 
0.9 Injection de Chlorure de sodium de %, USP
 
Isolyte ® E

La bonne pratique professionnelle suggère que les mélanges constitués doivent être administrés comme peu après la préparation comme est réalisable.

La solution de Vancomycin a un pH bas et peut provoquer l'instabilité physique d'autres composés.

Les produits de médicament de Parenteral devraient être visuellement contrôlés l'absence l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient permettent.

Rx seulement.

COMMENT FOURNI

L'Hydrochlorure Vancomycin Stérile, USP est disponible dans :

NDC 67457-225-10 équivalent à 500 mgs vancomycin dans une fiole de 10 millilitres avec la chiquenaude pourpre - du sceau; dans les paquets de 10.

NDC 67457-222-20 équivalent à 1 g vancomycin dans une fiole de 20 millilitres avec la chiquenaude orange - du sceau; dans les paquets de 10.

Avant la reconstitution, conservez de la poudre sèche à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) [voir USP la Température de Pièce Contrôlée].

PHARMACOLOGIE D'ANIMAL

Dans les études d'animal, hypotension et bradycardia s'est produit dans les chiens recevant une injection intraveineuse de 25 mgs/kg vancomycin, lors d'une concentration de 25 mgs/millilitres et d'un taux d'injection de 13.3 millilitres/minutes.

Fabriqué pour :
Bioniche Pharma les Etats-Unis LLC
La Forêt de lac, Illinois 60045

Fabriqué par :
Mustafa Nevzat İlaç Sanayii Ş un.
Saatçi Bayiri, Prof. Dr Bülent Tarcan Sokak, # 5/1
34349 Gayrettepe / İstanbul - la Turquie

Mars de 2010 révisé

RÉFÉRENCES

  1. Les méthodes pour la Dilution les Épreuves de Susceptibilité Antimicrobiennes pour les Bactéries Qui Cultivent Aerobically; la Norme Approuvée – le 7ème rédacteur, le document M7-A7 de CLSI. Institut de Normes clinique et de Laboratoire. Wayne, janvier de 2006 de Pennsylvanie.
  2. Normes de performance pour l'Essai de Susceptibilité Antimicrobien; 18ème Complément Informationnel, le document M100-S18 de CLSI. Institut de Normes clinique et de Laboratoire. Wayne, janvier de 2008 de Pennsylvanie.
  3. Normes de performance pour les Épreuves de Susceptibilité de Disques Antimicrobiennes; la Norme Approuvée – le 9ème rédacteur, le document M2-A9 de CLSI. Institut de Normes clinique et de Laboratoire. Wayne, janvier de 2006 de Pennsylvanie.
  4. LE CATHOLIQUE de Moellering, le DISC-JOCKEY de Krogstad, le DISC-JOCKEY de Greenblatt : la thérapie de Vancomycin dans les patients avec la fonction rénale diminuée : Un nomogram pour le dosage. Ann Inter Med 1981; 94:343.

13002163-A

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Fiole de 20 millilitres

Rx Seulement
NDC 67457-222-20

Stérile
VANCOMYCIN
HYDROCHLORURE, USP

équivalent à
1 g
Vancomycin
Pour l'Utilisation Intraveineuse Seulement

APRÈS QUE LA RECONSTITUTION DOIT ÊTRE
PLUS LOIN DILUÉ AVANT L'UTILISATION.
VOIR L'INSERTION DE PAQUET.

BIONICHEPHARMA

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Fiole de 20 millilitres

HYDROCHLORURE DE VANCOMYCIN 
hydrochlorure de vancomycin  l'injection, la poudre, lyophilized, pour la solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)67457-225
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'Hydrochlorure de Vancomycin (Vancomycin) Vancomycin500 mgs à 10 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
Aucun Ingrédient Inactif Trouvé
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
167457-225-1010 FIOLE Dans 1 CARTONcontient une FIOLE, LE VERRE
110 millilitres Dans 1 FIOLE, VERRECe paquet est contenu dans le CARTON (67457-225-10)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA06540111/08/2010

HYDROCHLORURE DE VANCOMYCIN 
hydrochlorure de vancomycin  l'injection, la poudre, lyophilized, pour la solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)67457-222
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'Hydrochlorure de Vancomycin (Vancomycin) Vancomycin1 g à 20 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
Aucun Ingrédient Inactif Trouvé
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
167457-222-2010 FIOLE Dans 1 CARTONcontient une FIOLE, LE VERRE
120 millilitres Dans 1 FIOLE, VERRECe paquet est contenu dans le CARTON (67457-222-20)

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ANDAANDA06540111/08/2010

L'étiqueteur - Bioniche Pharma les Etats-Unis LLC (790384503)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Mustafa Navzat Pharmaceuticals565759599FABRICATION
Révisé : 10/2010Bioniche Pharma les Etats-Unis LLC