PANHEMATIN

PANHEMATIN -  l'injection de hemin, la poudre, lyophilized, pour la solution  
Lundbeck Inc.

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Panhematin ®
Hemin Pour l'Injection

Rx seulement
Pour l'injection intraveineuse seulement.

PANHEMATIN (hemin pour l'injection) devrait seulement être utilisé par les médecins connus dans la direction de porphyrias aux hôpitaux où les techniques diagnostiques et surveillantes cliniques et de laboratoire recommandées sont disponibles.

La thérapie de PANHEMATIN devrait être considérée après une période appropriée de thérapie alternante (c'est-à-dire, 400 glucose/jour g depuis 1 à 2 jours). (Voir "des AVERTISSEMENTS", "DES PRÉCAUTIONS" et "un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION" les sections.)

DESCRIPTION

PANHEMATIN (hemin pour l'injection) est un inhibiteur d'enzyme tiré des globules rouges traités. Hemin pour l'injection était connu auparavant comme hematin. Le terme hematin a été utilisé pour décrire le produit de réaction chimique de hemin et de solution de carbonate de sodium. Hemin est un fer contenant metalloporphyrin. Chimiquement hemin est représenté comme chloro [7,12-diethenyl-3,8,13,17-tetramethyl-21H,23H-porphine-2,18-dipropanoato (2-)-N21, N22, N23, N24] le fer. La formule structurelle pour hemin est :

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PANHEMATIN est un stérile, lyophilized la poudre convenable pour l'administration intraveineuse après la reconstitution. Chaque fiole dispensante de PANHEMATIN contient l'équivalent de 313 mgs hemin, le carbonate de sodium de 215 mgs et de 300 mgs de sorbitol. Le pH peut avoir été réglé avec l'acide chlorhydrique; le produit ne contient aucun agent de conservation. Quand mélangé comme dirigé avec l'Eau Stérile pour l'Injection, USP, chacun 43 millilitres fournit l'équivalent d'environ 301 mgs hematin (7 mgs/millilitres).

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Heme agit pour limiter l'hépatique et/ou la synthèse de moelle de porphyrin. Cette action est probablement en raison de l'inhibition de δ-aminolevulinic l'acide synthetase, l'enzyme qui limite le taux du porphyrin/heme biosynthetic le sentier. Le mécanisme exact par lequel hematin produit l'amélioration symptomatique des patients avec les épisodes aigus de l'hépatique porphyrias n'a pas été élucidé 1,9

Suite à l'administration intraveineuse de hematin dans les patients humains non-négatifs, une augmentation dans urobilinogen fécal peut être observée qui est proportionnel grossièrement d'un montant de hematin administré. Cela suggère un sentier enterohepatic comme au moins une route d'élimination. Les métabolites de Bilirubin sont aussi excrétés dans l'urine suite aux injections 2 hematin

PANHEMATIN (hemin pour l'injection) la thérapie pour porphyrias aigu n'est pas curatif. Après la cessation de traitement PANHEMATIN, les symptômes reviennent généralement bien que dans certains cas la remise soit prolongée. Quelques symptômes neurologiques ont amélioré des semaines aux mois après la thérapie bien que la réponse presque pas ait été notée au moment du traitement.

D'autres aspects de pharmacokinetics humain n'ont pas été définis.

INDICATIONS ET USAGE

PANHEMATIN (hemin pour l'injection) est indiqué pour l'amélioration d'attaques périodiques de fièvre intermittente aiguë porphyria temporellement rattaché au cycle menstruel dans les femmes susceptibles.

Les manifestations telles que la douleur, l'hypertension, tachycardia, le statut mental anormal et léger aux signes neurologiques progressifs peuvent être contrôlées dans les patients choisis avec ce désordre.

Les conclusions semblables ont été annoncées dans d'autres patients avec la fièvre intermittente aiguë porphyria, porphyria variegata et coproporphyria héréditaire. PANHEMATIN n'est pas indiqué dans porphyria cutanea tarda.

CONTRE-INDICATIONS

PANHEMATIN est contre-indiqué dans les patients avec l'hypersensibilité connue à ce médicament.

AVERTISSEMENTS

PANHEMATIN est fait du sang humain. Les produits faits du sang humain peuvent contenir de réactifs infectieux, tels que les virus, qui peuvent causer la maladie. Le risque que de tels produits transmettront un agent infectieux a été réduit en cachant des donneurs de sang pour l'exposition préalable à de certains virus, en évaluant pour la présence de certaines infections virulentes actuelles et en inactivant de certains virus. En dépit de ces mesures, de tels produits peuvent transmettre encore potentiellement la maladie. Il y a aussi la possibilité que les agents infectieux inconnus peuvent être présents dans de tels produits. TOUTES les infections crues par un médecin peut-être pour avoir été transmises par ce produit devraient être annoncées par le médecin ou d'autre pourvoyeur de soins médicaux à Lundbeck Inc., (1-800-455-1141). Le médecin devrait discuter les risques et les avantages de ce produit avec le patient.

Puisque ce produit est fait du sang humain, il peut porter un risque de transmettre d'agents infectieux, par ex, des virus et théoriquement, la maladie de Creutzfeldt-Jakob (CJD) l'agent.

La thérapie de PANHEMATIN est destinée pour limiter le taux de biosynthèse porphyria/heme peut-être en inhibant l'enzyme δ-aminolevulinic l'acide synthetase. Pour cette raison, on devrait éviter des médicaments tels que les oestrogènes, les dérivés acides barbituriques et les métabolites de stéroïde qui augmentent l'activité de δ-aminolevulinic l'acide synthetase.

Aussi, parce que hemin pour l'injection a exposé des effets d'anticoagulant transitoires, légers pendant les études cliniques, on devrait éviter 9 la thérapie d'anticoagulant simultanée La mesure et la durée de l'état de hypocoagulable incité par PANHEMATIN n'ont pas été établies.

PRÉCAUTIONS

Général

L'avantage clinique de PANHEMATIN dépend de l'administration rapide. Les attaques de porphyria peuvent progresser à un point où le dommage de neuronal irréversible s'est produit. La thérapie de PANHEMATIN est destinée pour empêcher une attaque d'atteindre le stade critique de dégénération neuronal. PANHEMATIN n'est pas efficace dans la réparation neuronal le dommage 9

Les directives de dosage recommandées devraient être sévèrement suivies. La fermeture rénale réversible a été observée dans un cas où une dose hematin excessive (12.2 mgs/kg) a été administrée dans une injection simple. Oliguria et rétention d'azote augmentée se sont produits bien que le patient soit resté asymptomatic.4 No le fait de se détériorer de fonction rénale a été vu avec l'administration de dosages recommandés de hematin.9

Une grande veine de bras ou un cathéter veineux central devraient être utilisés pour l'administration de PANHEMATIN pour éviter la possibilité de phlebitis.

Depuis reconstitué PANHEMATIN n'est pas transparent, n'importe qui s'est non dissous l'affaire de particulate est difficile à voir quand inspecté visuellement. Donc, la filtration terminale par un 0.45 micron stérile ou un plus petit filtre est recommandée.

Puisque les niveaux augmentés de fer et de sérum ferritin ont été annoncés dans le post-marketing de l'expérience, les médecins devraient contrôler du fer et un sérum ferritin dans les patients recevant des administrations multiples de PANHEMATIN (Voir "des RÉACTIONS DÉFAVORABLES" la section).

Les épreuves pour le Diagnostic et la Surveillance de Thérapie

Avant que la thérapie de PANHEMATIN est commencée, la présence de porphyria aigu doit être diagnostiquée en utilisant criteria:9 suivant

  1. Présence de symptômes cliniques.
  2. Épreuve de Hoesch ou de Watson-Schwartz positive. (Une épreuve de Hoesch ou de Watson-Schwartz négative indique qu'une attaque de porphyric est extrêmement improbable. Quand dans le doute les mesures quantitatives de δ-aminolevulinic l'acide et porphobilinogen dans le sérum ou l'urine peuvent aider dans le diagnostic.)

Les concentrations urinaires des composés suivants peuvent être contrôlées pendant la thérapie PANHEMATIN. L'effet de médicament sera démontré par une diminution dans un ou plus de compounds.3-6 suivants

    ALA - δ-aminolevulinic l'acide
    UPG - uroporphyrinogen
    PBG - porphobilinogen
    coproporphyrin

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

PANHEMATIN n'était pas mutagenic dans les systèmes de bactéries in vitro et n'était pas clastogenic dans les systèmes mammifères in vitro et dans vivo. Aucune donnée n'est disponible sur le potentiel pour carcinogenicity ou affaiblissement de fertilité dans les animaux ou les humains.

Grossesse

Catégorie de grossesse d'effets de Teratogenic C : les études de reproduction d'Animal n'ont pas été conduites avec hematin. On n'est pas aussi connu si hematin peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. Pour cette raison PANHEMATIN ne devrait pas être donné à une femme enceinte à moins que les avantages attendus ne soient suffisamment importants pour la santé et le bien-être du patient pour emporter sur le hasard inconnu au foetus.

Mères infirmières

On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand PANHEMATIN est administré à une femme infirmière.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie moins de 16 ans d'âge n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques dans PANHEMATIN n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponse entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Expérience d'Essais cliniques

Phlebitis avec ou sans leucocytosis et avec ou sans pyrexia léger s'est produit après l'administration de hematin par de petites veines de bras.

Post-marketing de l'Expérience

La fermeture rénale réversible s'est produite avec l'administration de doses excessives (Voir la section "de PRÉCAUTIONS").

Là ont post-commercialisé des rapports de littérature de thrombocytopenia et coagulopathy (en incluant a prolongé le temps prothrombin et a prolongé le temps thromboplastin partiel) dans les patients recevant la surcharge En fer de PANHEMATIN.8 et le sérum ferritin augmenté ont été aussi annoncés (Voir la section "de PRÉCAUTIONS").

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Lundbeck Inc à 1-800-455-1141 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.

SURDOSAGE

La fermeture rénale réversible a été observée dans un cas où une dose hematin excessive (12.2 mgs/kg) a été administrée dans une injection simple. Le traitement de ce cas s'est composé de l'acide ethacrynic et de mannitol.7

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Avant d'administrer PANHEMATIN, une période appropriée de thérapie alternante (c'est-à-dire, 400 glucose/jour g depuis 1 à 2 jours) doit être considérée. Si l'amélioration est peu satisfaisante pour le traitement d'attaques aiguës de porphyria, une injection intraveineuse de PANHEMATIN contenant une dose de 1 à 4 mgs/kg/jours de hematin devrait être donnée pour la durée de 10 à 15 minutes depuis 3 à 14 jours basés sur les signes cliniques. Dans plus de cas graves cette dose ne peut pas être répétée plus tôt que toutes 12 heures. Pas plus que 6 mgs/kg de hematin devraient être donnés dans n'importe quelle période de 24 heures.

Après la reconstitution chaque millilitre de PANHEMATIN contient l'équivalent d'environ 7 mgs de hematin. Le médicament peut être administré directement de la fiole.

Table de Calcul de dosage
1 mg hematin équivalent = PANHEMATIN de 0.14 millilitres
2 mgs hematin équivalent = PANHEMATIN de 0.28 millilitres
3 mgs hematin équivalent = PANHEMATIN de 0.42 millilitres
4 mgs hematin équivalent = PANHEMATIN de 0.56 millilitres

Depuis reconstitué PANHEMATIN n'est pas transparent, n'importe qui s'est non dissous l'affaire de particulate est difficile à voir quand inspecté visuellement. Donc, la filtration terminale par un 0.45 micron stérile ou un plus petit filtre est recommandée.

Préparation de Solution :

Reconstituez PANHEMATIN en ajoutant aseptiquement 43 millilitres d'Eau Stérile pour l'Injection, USP, à la fiole dispensante. Immédiatement après avoir ajouté le diluant, le produit devrait être bien secoué pour une période de 2 à 3 minutes pour aider la dissolution.

NOTEZ : Puisque PANHEMATIN ne contient aucun agent de conservation et parce que PANHEMATIN subit la décomposition chimique rapide dans la solution, il ne devrait pas être reconstitué jusqu'à immédiatement avant l'utilisation. Après le premier retrait de la fiole, n'importe quelle conservation de solution doit être débarrassée.

Aucun médicament ou agent chimique ne devraient être ajoutés à un mélange liquide PANHEMATIN à moins que son effet sur la stabilité chimique et physique n'ait été d'abord déterminé.

COMMENT FOURNI

PANHEMATIN est fourni comme un stérile, lyophilized la poudre noire dans les fioles de dispensant de dose simples (NDC 67386-701-54). Quand mélangé comme dirigé avec l'Eau Stérile pour l'Injection, USP, chacun 43 millilitres fournit l'équivalent d'environ 301 mgs hematin (7 mgs/millilitres). Conservez de la poudre lyophilized dans le réfrigérateur à 2-8°C (36-46°F) jusqu'au temps d'utilisation.

Prudence : L'emballage (le bouchon de fiole) de ce produit contient le latex de caoutchouc naturel qui peut provoquer des réactions allergiques.

RÉFÉRENCES

  1. Se chamaille, D., Traitement du Porphyrias : les Mécanismes d'Action, J Investissent Dermatol 77 (1) :107-113, 1981.
  2. Watson, C. J., Hematin et Porphyria, éditorial, N Engl J Med 293 (12) :605-607, le 18 septembre 1975.
  3. Lamon, J. M., Thérapie de Hematin pour Porphyria Aigu, la Médecine 58 (3) :252-269, 1979.
  4. Dhar, G J., et autres, les Effets de Hematin dans Porphyria Hépatique, Ann Intern Med 83:20-30, 1975.
  5. Watson, C. J., et autres, l'Utilisation de Hematin dans l'Attaque Aiguë du Porphyrias Hépatique "Inducible", le Stagiaire d'Adv Med 23:265-286, 1978.
  6. McColl, K. E., et autres, le Traitement avec Haematin dans Porphyria Hépatique Aigu, Q J Med, la Nouvelle Série L (198) :161-174, le Printemps, 1981.
  7. Dhar, G. J., et autres, l'Échec Rénal Transitoire Suite à l'administration Rapide d'une Relativement Grande Quantité de Hematin dans un Patient avec Porphyria Intermittent Aigu dans la Remise Clinique, Acta Med Scand 203:437-443, 1978.
  8. Morris, D.L., et autres, Coagulopathy Associé avec le Traitement Hematin pour Porphyria Intermittent Aigu, Ann Intern Med 95:700-701, 1981.
  9. Pierach, C. A., Thérapie de Hematin pour l'Attaque de Porphyric, le Foie de Semin Dis 2 (2) :125-131, le mai de 1982.


Fabriqué par : les Produits pharmaceutiques d'APP, Raleigh, les 27616 nord, U.S.A.

Pour : Lundbeck Inc., Deerfield, Illinois 60015, U.S.A.
Les Etats-Unis. Lic. N° 1822

® Trademark of Lundbeck Inc.

Révisé : octobre de 2010

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

NDC 67386-701-54
Fiole de Dose simple

Hemin Pour l'Injection
Panhematin ®

 Hemin de 313 mgs
par Fiole

Pour l'Injection Intraveineuse Seulement
Poudre stérile pour l'Injection

Rx seulement

Lundbeck

Chaque fiole contient :
Hemin... 313 mgs
Carbonate de Sodium... 215 mgs
Sorbitol... 300 mgs
le ph peut avoir été réglé avec l'acide chlorhydrique.

Ne contient aucun agent de conservation.
Quand mélangé comme dirigé, chacun 43 millilitres fournit l'équivalent d'environ 301 mgs hematin (7 mgs/millilitres).

Fabriqué par : Produits pharmaceutiques d'APP
Raleigh, 27616 nord, U.S.A.

Pour : Lundbeck Inc., Deerfield, Illinois 60015, U.S.A.
Les Etats-Unis. Lic. N° 1822

® Trademark of Lundbeck Inc.

Sort Non.
Exp. Date

La poudre de magasin dans le réfrigérateur à 2-8°C (36-46°F) jusqu'au temps d'utilisation.

Mélange des directions :
1. Bouchon préparatoire.
2. Aiguille de bouche d'insertion dans la cible "aérienne".
3. Ajoutez 43 millilitres d'Eau Stérile pour l'Injection, USP.
4. Immédiatement après avoir ajouté des diluants tremblent pour aider la dissolution.
5. Peut être administré directement de la fiole de dispensant de dose simple originale.
6. Administrez par l'injection intraveineuse intermittente pour la durée de 10 à 15 minutes.

UTILISEZ IMMÉDIATEMENT APRÈS LE MÉLANGE.
Débarrassez-vous de n'importe quelle portion neuve.

Voir l'insertion de paquet pour de pleins renseignements prescrivants et appropriez-vous des déclarations de prudence concernant l'administration.

Prudence : le bouchon de Fiole contient le latex.

Le patient et le médecin devraient discuter les risques et les avantages de ce produit.

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PANHEMATIN 
hemin  l'injection, la poudre, lyophilized, pour la solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)67386-701
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
HEMIN (HEMIN) HEMIN7 mgs à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CARBONATE DE SODIUM 
SORBITOL 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
167386-701-5443 millilitres Dans 1 FIOLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
BLABLA10124620/07/1983

Étiqueteur - Lundbeck Inc. (018343595)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
APP Pharmaceuticals, Inc.803593743FABRICATION
Révisé : 10/2010Lundbeck Inc.