officiel du gouvernement du NigerERBITUX
ERBITUX - injection de cetuximab, solution
ImClone LLC
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
AVERTISSEMENT : RÉACTIONS D'INJECTION SÉRIEUSES et ARRESTATION CARDIO-PULMONAIRE
Réactions d'injection : les réactions d'injection sérieuses se sont produites avec l'administration d'Erbitux dans environ 3 % de patients dans les essais cliniques, avec le résultat fatal a annoncé dans moins de 1 dans 1000. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.1) et des Réactions Défavorables (6).] Interrompent immédiatement et arrêtent en permanence l'injection Erbitux pour les réactions d'injection sérieuses. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.1) et un Dosage et une administration (2.4).]
Arrestation cardio-pulmonaire : l'arrestation cardio-pulmonaire et/ou la mort soudaine se sont produites dans 2 % de 208 patients avec le carcinome de cellule squamous de la tête et le cou a traité avec la thérapie de radiation et Erbitux. Contrôlez de près des électrolytes de sérum, en incluant du magnésium de sérum, un potassium et du calcium, pendant et après Erbitux. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.2, 5.6).]
1 INDICATIONS ET USAGE
1.1 Le Carcinome de Cellule de Squamous de la Tête et du Cou (SCCHN)
Erbitux ® est indiqué dans la combinaison avec la thérapie de radiation pour le traitement initial de localement ou avancé régionalement le carcinome de cellule squamous de la tête et du cou. [Voir des Études Cliniques (14.1).]
Erbitux, comme un agent simple, est indiqué pour le traitement de patients avec périodique ou metastatic squamous le carcinome de cellule de la tête et du cou pour qui la thérapie basée sur le platine préalable a échoué. [Voir des Études Cliniques (14.1).]
1.2 Cancer de Colorectal
Erbitux, comme un agent simple, est indiqué pour le traitement de récepteur de facteur de croissance epidermal (EGFR) - exprimant metastatic colorectal le cancer après l'échec tant d'irinotecan-que de régimes oxaliplatin-fondés. Erbitux, comme un agent simple, est aussi indiqué pour le traitement d'EGFR-exprimer metastatic colorectal le cancer dans les patients qui sont intolérants aux régimes irinotecan-fondés. [Voir des Études Cliniques (14.2) et des Avertissements et des Précautions (5.7).]
Erbitux, dans la combinaison avec irinotecan, est indiqué pour le traitement d'EGFR-exprimer metastatic colorectal le carcinome dans les patients qui sont réfractaires à la chimiothérapie irinotecan-fondée. L'efficacité d'Erbitux dans la combinaison avec irinotecan est basée sur les taux de réponse objectifs. Actuellement, aucune donnée n'est disponible qui démontrent une amélioration des symptômes liés de la maladie ou de la survie augmentée avec Erbitux dans la combinaison avec irinotecan pour le traitement du fait d'EGFR-exprimer, metastatic colorectal le carcinome. [Voir des Études Cliniques (14.2) et des Avertissements et des Précautions (5.7).]
Les analyses de sous-ensemble rétrospectives de metastatic ou les procès de cancer colorectal avancés n'ont pas montré d'avantage de traitement pour Erbitux dans les patients dont les tumeurs avaient des mutations KRAS dans codon 12 ou 13. L'utilisation d'Erbitux n'est pas recommandée pour le traitement de cancer colorectal avec ces mutations [voir des Études Cliniques (14.2) et une Pharmacologie Clinique (12.1).]
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
2.1 Le Carcinome de Cellule de Squamous de la Tête et du Cou
Erbitux dans la combinaison avec la thérapie de radiation :
- La dose initiale recommandée est 400 mg/m2 a administré une semaine avant l'initiation d'un cours de thérapie de radiation comme une injection intraveineuse de 120 minutes (le taux d'injection maximum 10 mgs/minutes).
- La dose hebdomadaire ultérieure recommandée (toutes les autres injections) est 250 mg/m2 infusés plus de 60 minutes (le taux d'injection maximum 10 mgs/minutes) pour la durée de thérapie de radiation (6–7 semaines). Accomplissez l'administration Erbitux 1 heure avant la thérapie de radiation.
Monothérapie d'Erbitux :
- La dose initiale recommandée est 400 mg/m2 administrés comme une injection intraveineuse de 120 minutes (le taux d'injection maximum 10 mgs/minutes).
- La dose hebdomadaire ultérieure recommandée (toutes les autres injections) est 250 mg/m2 infusés plus de 60 minutes (le taux d'injection maximum 10 mgs/minutes) jusqu'à la progression de maladie ou la toxicité inacceptable.
2.2 Cancer de Colorectal
- La dose initiale recommandée, comme la monothérapie ou dans la combinaison avec irinotecan, est 400 mg/m2 administrés comme une injection intraveineuse de 120 minutes (le taux d'injection maximum 10 mgs/minutes).
- La dose hebdomadaire ultérieure recommandée, comme la monothérapie ou dans la combinaison avec irinotecan, est 250 mg/m2 infusés plus de 60 minutes (le taux d'injection maximum 10 mgs/minutes) jusqu'à la progression de maladie ou la toxicité inacceptable.
2.3 Prémédication Recommandée
Préajoutez une substance médicamenteuse avec un antagoniste H1 (eg, 50 mgs de diphenhydramine) intraveineusement à 30-60 minutes avant la première dose; la prémédication devrait être administrée pour les doses Erbitux ultérieures basées sur le jugement clinique et la présence/sévérité de réactions d'injection préalables.
2.4 Modifications de dose
Réactions d'injection
Réduisez le taux d'injection de 50 % pour NCI CTC la Qualité 1 ou 2 et NCI non-sérieux CTC les Qualités 3–4 réactions d'injection.
Immédiatement et arrêtez en permanence Erbitux pour les réactions d'injection sérieuses, en exigeant l'intervention médicale et/ou l'hospitalisation. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.1).]
Toxicité de Dermatologic
Les modifications de dose recommandées pour sévère (NCI CTC la Qualité 3 ou 4) acneform les rougeurs sont spécifiées dans la Table 1. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.4).]
| Acneform Sévère Rougeurs | Erbitux | Résultat | Dose d'Erbitux Modification |
|---|---|---|---|
| 1ère occurrence | Injection de retard 1 à 2 semaines | Amélioration | Continuez à 250 mg/m2 |
| Aucune Amélioration | Arrêtez Erbitux | ||
| 2ème occurrence | Injection de retard 1 à 2 semaines | Amélioration | Réduisez la dose à 200 mg/m2 |
| Aucune Amélioration | Arrêtez Erbitux | ||
| 3ème occurrence | Injection de retard 1 à 2 semaines | Amélioration | Réduisez la dose à 150 mg/m2 |
| Aucune Amélioration | Arrêtez Erbitux | ||
| 4ème occurrence | Arrêtez Erbitux |
2.5 Préparation pour l'administration
N'administrez pas Erbitux comme une poussée intraveineuse ou un bol alimentaire.
Administrez via la pompe d'injection ou la pompe de seringue. N'excédez pas de taux d'injection de 10 mgs/minutes.
Administrez par une protéine basse attachant 0.22 micro-mètres pénètrent dans la ligne.
Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient permettent.
La solution devrait être claire et incolore et peut contenir une petite quantité de facilement visibles, blanc, amorphe, cetuximab particulates. Ne secouez pas ou diluez.
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
Millilitre de 100 mgs/50, fiole de l'utilisation simple
Millilitre de 200 mgs/100, fiole de l'utilisation simple
4 CONTRE-INDICATIONS
Personne.
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Réactions d'injection
Les réactions d'injection sérieuses, en exigeant l'intervention médicale et la cessation immédiate, permanente d'Erbitux, ont inclus le commencement rapide d'obstruction de compagnie aérienne (bronchospasm, stridor, l'enrouement), hypotension, le choc, la perte de conscience, myocardial l'infarctus, et/ou l'arrêt cardiaque. Sévère (NCI CTC les Qualités 3 et 4) les réactions d'injection se sont produites dans 2-5 % de 1373 patients dans les essais cliniques, avec le résultat fatal dans 1 patient.
Environ 90 % de réactions d'injection sévères se sont produits avec la première injection en dépit de la prémédication avec les antihistaminiques.
Contrôlez des patients depuis 1 heure suite aux injections Erbitux dans un cadre avec l'équipement de réanimation et d'autres agents nécessaires pour traiter anaphylaxis (eg, epinephrine, corticosteroids, les antihistaminiques intraveineux, bronchodilators et l'oxygène). Surveillez plus long pour confirmer la résolution de l'événement dans les patients exigeant le traitement pour les réactions d'injection.
Immédiatement et arrêtez en permanence Erbitux dans les patients avec les réactions d'injection sérieuses. [Voir l'Avertissement Boxé et le Dosage et l'administration (2.4).]
5.2 Arrestation cardio-pulmonaire
L'arrestation cardio-pulmonaire et/ou la mort soudaine produite dans 4 (2 %) de 208 patients ont traité avec la thérapie de radiation et Erbitux en comparaison d'aucun de 212 patients n'a traité avec la thérapie de radiation seule dans un procès randomisé, contrôlé dans les patients avec SCCHN. Trois patients avec l'histoire préalable de maladie d'artère coronaire sont morts à la maison, avec l'infarctus myocardial comme la cause de mort supposée. Un de ces patients avait arrhythmia et on avait l'arrêt du coeur congestive. La mort s'est produite 27, 32 et 43 jours après la dernière dose d'Erbitux. Un patient sans histoire préalable de maladie d'artère coronaire est mort un jour après la dernière dose d'Erbitux. Considérez soigneusement l'utilisation d'Erbitux dans la combinaison avec la thérapie de radiation dans les patients cancéreux de cou et de tête avec une histoire de maladie d'artère coronaire, congestive l'arrêt du coeur, ou arrhythmias dans la lumière de ces risques. Contrôlez de près des électrolytes de sérum, en incluant du magnésium de sérum, un potassium et du calcium, pendant et après Erbitux. [Voir l'Avertissement Boxé et les Avertissements et les Précautions (5.6).]
5.3 Toxicité pulmonaire
La maladie de poumon interstitielle (ILD), en incluant 1 fatalité, s'est produite en 4 de 1570 (<0.5 %) des patients recevant Erbitux dans les essais cliniques. Interrompez Erbitux pour le commencement aigu ou le fait de vous détériorer de symptômes pulmonaires. Arrêtez en permanence Erbitux pour ILD ratifié.
5.4 Toxicité de Dermatologic
La toxicité de Dermatologic, en incluant acneform les rougeurs, la peau séchante et le fait de fissurer, paronychial l'inflammation, sequelae infectieux (par exemple S. aureus la septicité, la formation d'abcès, la cellulite, blepharitis, la conjonctivite, keratitis, cheilitis) et hypertrichosis s'est produite dans les patients recevant la thérapie d'Erbitux. Les rougeurs d'Acneform se sont produites dans 76-88 % de 1373 patients recevant Erbitux dans les essais cliniques. Les rougeurs acneform sévères se sont produites dans 1-17 % de patients.
Les rougeurs d'Acneform se sont développées d'habitude au cours des deux premières semaines de thérapie et résolu dans une majorité des patients après le cessation de traitement, bien que dans la presque moitié, l'événement ait continué au-delà de 28 jours. Contrôlez des patients recevant Erbitux pour la toxicité dermatologic et sequelae infectieux. Donnez l'ordre aux patients de limiter l'exposition de soleil pendant la thérapie Erbitux. [Voir des Modifications de Dose (2.4).]
5.5 L'utilisation d'Erbitux dans la Combinaison Avec la Radiation et Cisplatin
La sécurité d'Erbitux dans la combinaison avec la thérapie de radiation et cisplatin n'a pas été établie. La mort et cardiotoxicity sérieux ont été observés dans un procès du bras simple avec Erbitux, thérapie de radiation et cisplatin (100 mg/m2) dans les patients avec SCCHN localement avancé. Deux de 21 patients sont morts, un à la suite de la pneumonie et d'une d'une cause inconnue. Quatre patients ont arrêté le traitement en raison des événements défavorables. Deux de ces cessations étaient en raison des événements cardiaques.
5.6 Hypomagnesemia et Anomalies d'Électrolyte
Dans les patients évalués pendant les essais cliniques, hypomagnesemia s'est produit dans 55 % de patients (199/365) recevant Erbitux et était sévère (NCI CTC les Qualités 3 et 4) à 6-17 %. Le commencement de hypomagnesemia et d'anomalies d'électrolyte assorties s'est produit des jours avec les mois après l'initiation d'Erbitux. Contrôlez périodiquement des patients pour hypomagnesemia, hypocalcemia et hypokalemia, pendant et depuis au moins 8 semaines suite à l'achèvement d'Erbitux. Électrolytes pleins comme nécessaire.
5.7 Le Récepteur de Facteur de Croissance d'Epidermal (EGFR) l'Expression et la Réponse
Puisque l'expression d'EGFR a été découverte dans presque tous les échantillons de tumeur SCCHN, les patients se sont inscrits au cancer de cou et de tête les études cliniques n'étaient pas tenues d'avoir l'évidence immunohistochemical d'expression de tumeur EGFR avant l'entrée d'étude.
Les patients se sont inscrits au cancer colorectal les études cliniques étaient tenues d'avoir l'évidence immunohistochemical d'expression de tumeur EGFR. La tumeur primaire ou la tumeur d'un site metastatic ont été évaluées avec le DakoCytomation EGFR pharmDx ™ le kit d'essai. Les échantillons ont été marqués basés sur le pourcentage de cellules exprimant EGFR et intensité (à peine/léger, faible-à-modéré et fort). Le taux de réponse n'était pas en corrélation avec le pourcentage de cellules positives ou avec l'intensité d'expression EGFR.
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les réactions défavorables suivantes sont discutées dans le plus grand détail dans d'autres sections de l'étiquette :
- Les réactions d'injection [Voient l'Avertissement Boxé et les Avertissements et les Précautions (5.1).]
- L'arrestation cardio-pulmonaire [Voit l'Avertissement Boxé et les Avertissements et les Précautions (5.2).]
- La toxicité pulmonaire [Voit des Avertissements et des Précautions (5.3).]
- La toxicité de Dermatologic [Voit des Avertissements et des Précautions (5.4).]
- Hypomagnesemia et Anomalies d'Électrolyte [Voient des Avertissements et des Précautions (5.6).]
Les réactions défavorables les plus communes avec Erbitux (l'incidence 25 %) sont des réactions défavorables cutanées (en incluant des rougeurs, pruritus et des changements d'ongle), le mal de tête, la diarrhée et l'infection.
Les réactions défavorables les plus sérieuses avec Erbitux sont des réactions d'injection, une arrestation cardio-pulmonaire, dermatologic la toxicité et la dermatite de radiation, la septicité, l'échec rénal, la maladie de poumon interstitielle et embolus pulmonaire.
À travers toutes les études, Erbitux a été arrêté dans 3-10 % de patients à cause des réactions défavorables.
6.1 Expérience d'Essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Les données reflètent ci-dessous l'exposition à Erbitux en 1373 les patients avec le cancer colorectal ou SCCHN dans la Phase 3 randomisée (Les études 1 et 3) ou la Phase 2 (Les études 2 et 4) les procès ont traité à la dose recommandée et au programme pour une médiane de 7 à 14 semaines. [Voir des Études Cliniques (14).]
Réactions d'injection : les réactions d'Injection, qui ont inclus pyrexia, fraîcheurs, rigueurs, dyspnée, bronchospasm, angioedema, urticaria, hypertension et hypotension, se sont produites dans 15-21 % de patients à travers les études. Les qualités 3 et 4 réactions d'injection se sont produites dans 2-5 % de patients; les réactions d'injection étaient fatales dans 1 patient.
Infections : L'incidence d'infection était variable à travers les études, variant de 13-35 %. La septicité s'est produite dans 1-4 % de patients.
Rénal : l'échec rénal s'est produit dans 1 % de patients avec le cancer colorectal.
Le Carcinome de Cellule de Squamous de la Tête et du Cou
La table 2 contient des événements défavorables choisis dans 420 patients recevant la thérapie de radiation seule ou avec Erbitux pour SCCHN localement ou régionalement avancé dans l'Étude 1. Erbitux a été administré à la dose recommandée et au programme (400 dose initiale mg/m2, suivie par 250 mg/m2 chaque semaine). Les patients ont reçu une médiane de 8 injections (la gamme 1–11).
| Système de corps Terme préféré | Erbitux plus la Radiation (n=208) | Thérapie de radiation Seule (n=212) | ||
|---|---|---|---|---|
| Qualités 1–4 | Qualités 3 et 4 | Qualités 1–4 | Qualités 3 et 4 | |
| % des Patients | ||||
| 1 Inclut des cas a annoncé aussi comme la réaction d'injection. | ||||
| 2 réaction d'Injection est définie comme n'importe quel événement décrit n'importe quand pendant l'étude clinique comme “la réaction allergique” ou “anaphylactoid la réaction”, ou n'importe quel événement se produisant le premier jour de doser décrit comme “la réaction allergique”, “la réaction anaphylactoid”, "la fièvre", "les fraîcheurs", “les fraîcheurs et la fièvre”, ou "la dyspnée". | ||||
| 3 Fondé sur les mesures de laboratoire, pas sur les événements défavorables annoncés, le nombre de sujets avec les échantillons évalués a varié de 205–206 pour Erbitux plus le bras de Radiation; 209–210 pour la Radiation seule. | ||||
| 4 rougeurs Acneform sont définies comme n'importe quel événement décrit comme "l'acné", "les rougeurs", “les rougeurs maculopapular”, “les rougeurs pustuleuses”, “sèchent la peau”, ou “exfoliative la dermatite”. | ||||
| Corps dans l'ensemble | ||||
| Asthenia | 56 | 4 | 49 | 5 |
| Fever1 | 29 | 1 | 13 | 1 |
| Mal de tête | 19 | <1 | 8 | <1 |
| Injection Reaction2 | 15 | 3 | 2 | 0 |
| Infection | 13 | 1 | 9 | 1 |
| Chills1 | 16 | 0 | 5 | 0 |
| Digestif | ||||
| Nausée | 49 | 2 | 37 | 2 |
| Emesis | 29 | 2 | 23 | 4 |
| Diarrhée | 19 | 2 | 13 | 1 |
| Dyspepsie | 14 | 0 | 9 | 1 |
| Du métabolisme/Nutritif | ||||
| Perte de poids | 84 | 11 | 72 | 7 |
| Déshydratation | 25 | 6 | 19 | 8 |
| Alanine Transaminase, high3 | 43 | 2 | 21 | 1 |
| Aspartate Transaminase, high3 | 38 | 1 | 24 | 1 |
| Phosphatase Alcalin, high3 | 33 | <1 | 24 | 0 |
| Respiratoire | ||||
| Pharyngite | 26 | 3 | 19 | 4 |
| Peau/Appendices | ||||
| Acneform Rash4 | 87 | 17 | 10 | 1 |
| Dermatite de radiation | 86 | 23 | 90 | 18 |
| Réaction de Site d'application | 18 | 0 | 12 | 1 |
| Pruritus | 16 | 0 | 4 | 0 |
L'incidence et la sévérité de mucositis, stomatitis et xerostomia étaient semblables dans les deux bras de l'étude.
Dernière Toxicité de Radiation
L'incidence totale de dernière toxicité de radiation (n'importe quelle qualité) était plus haute dans Erbitux dans la combinaison avec la thérapie de radiation comparée avec la thérapie de radiation seule. Les sites suivants ont été affectés : les glandes salivaires (65 % contre 56 %), le larynx (52 % contre 36 %), le tissu sous-cutané (49 % contre 45 %), la membrane muqueuse (48 % contre 39 %), l'oesophage (44 % contre 35 %), la peau (42 % contre 33 %). L'incidence de Qualité 3 ou 4 dernière toxicité de radiation était semblable entre la thérapie de radiation seule et l'Erbitux plus les groupes de traitement de radiation.
Cancer de Colorectal
La table 3 contient des événements défavorables choisis dans 562 patients recevant le soin le mieux d'un grand secours (le BACCALAURÉAT ÈS SCIENCES) seul ou avec la monothérapie Erbitux pour metastatic colorectal le cancer dans l'Étude 3. Erbitux a été administré à la dose recommandée et au programme (400 dose initiale mg/m2, suivie par 250 mg/m2 chaque semaine).
| Système de corps Terme préféré | Erbitux plus le BACCALAURÉAT ÈS SCIENCES (n=288) | BACCALAURÉAT ÈS SCIENCES seul (n=274) | ||
|---|---|---|---|---|
| N'importe qui Grades2 | Qualités 3 et 4 | N'importe qui Qualités | Qualités 3 et 4 | |
| % des Patients | ||||
| 1 réactions Défavorables se produisant plus fréquemment dans les patients Erbitux-traités étaient comparables avec les commandes. | ||||
| 2 événements Défavorables ont été classés en utilisant le NCI CTC, V 2.0. | ||||
| 3 réaction d'Injection est définie comme n'importe quel événement (les fraîcheurs, les rigueurs, la dyspnée, tachycardia, bronchospasm, la contraction de poitrine, l'enflure, urticaria, hypotension, le fait de rougir, les rougeurs, l'hypertension, la nausée, angioedema, la douleur, pruritus, le fait de suer, les tremblements, la secousse, la toux, les dérangements visuels, ou d'autre) enregistré par l'investigateur comme liée de l'injection. | ||||
| BACCALAURÉAT ÈS SCIENCES = soin le mieux d'un grand secours | ||||
| Dermatologie | ||||
| Rash/Desquamation | 89 | 12 | 16 | <1 |
| Peau sèche | 49 | 0 | 11 | 0 |
| Pruritus | 40 | 2 | 8 | 0 |
| Autre-dermatologie | 27 | 1 | 6 | 1 |
| Changements d'ongle | 21 | 0 | 4 | 0 |
| Corps dans l'ensemble | ||||
| Fatigue | 89 | 33 | 76 | 26 |
| Fièvre | 30 | 1 | 18 | <1 |
| Injection Reactions3 | 20 | 5 | ||
| Rigueurs, Fraîcheurs | 13 | <1 | 4 | 0 |
| Douleur | ||||
| Douleur abdominale | 59 | 14 | 52 | 16 |
| Douleur - d'autre | 51 | 16 | 34 | 7 |
| Mal de tête | 33 | 4 | 11 | 0 |
| Douleur d'os | 15 | 3 | 7 | 2 |
| Pulmonaire | ||||
| Dyspnée | 48 | 16 | 43 | 12 |
| Toux | 29 | 2 | 19 | 1 |
| Gastrointestinal | ||||
| Constipation | 46 | 4 | 38 | 5 |
| Diarrhée | 39 | 2 | 20 | 2 |
| Vomissement | 37 | 6 | 29 | 6 |
| Stomatitis | 25 | 1 | 10 | <1 |
| Autre-Gastrointestinal | 23 | 10 | 18 | 8 |
| Sécheresse de bouche | 11 | 0 | 4 | 0 |
| Infection | ||||
| Infection sans neutropenia | 35 | 13 | 17 | 6 |
| Neurologie | ||||
| Insomnie | 30 | 1 | 15 | 1 |
| Confusion | 15 | 6 | 9 | 2 |
| Inquiétude | 14 | 2 | 8 | 1 |
| Dépression | 13 | 1 | 6 | <1 |
Les événements défavorables le plus fréquemment annoncés dans 354 patients ont traité avec Erbitux plus irinotecan dans les essais cliniques étaient des rougeurs acneform (88 %), asthenia/malaise (73 %), la diarrhée (72 %) et la nausée (55 %). Les Qualités les plus communes 3–4 événements défavorables ont inclus la diarrhée (22 %), leukopenia (17 %), asthenia/malaise (16 %) et les rougeurs acneform (14 %).
6.2 Immunogenicity
Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, il y a le potentiel pour immunogenicity. Les réponses d'Immunogenic à cetuximab ont été évaluées en utilisant un double antigène radiometric l'essai ou un essai d'ELISA. En raison des restrictions dans la performance d'essai et essayant le chronométrage, l'incidence de développement d'anticorps dans les patients recevant Erbitux n'a pas été suffisamment déterminée. Les anticorps anti-cetuximab non-neutralisants ont été découverts à 5 % (49 de 1001) des patients evaluable sans effet apparent sur la sécurité ou l'activité d'antitumeur d'Erbitux.
L'incidence de formation d'anticorps dépend hautement de la sensibilité et de la spécificité de l'essai. Supplémentairement, l'incidence observée d'anticorps (en incluant le fait de neutraliser l'anticorps) positivity dans un essai peut être sous l'influence de plusieurs facteurs en incluant la méthodologie d'essai, la manipulation de promotion, le chronométrage de collection de promotion, médications d'élément et maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence d'anticorps à Erbitux avec l'incidence d'anticorps à d'autres produits peut induire en erreur.
6.3 Post-marketing de l'Expérience
La réaction défavorable suivante a été identifiée pendant l'utilisation de post-approbation d'Erbitux. Puisque cette réaction a été annoncée d'une population de grandeur incertaine, il n'était pas toujours possible de manière fiable estimer sa fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.
- Méningite aseptique
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
Une étude d'action réciproque de médicament a été exécutée dans lequel Erbitux a été administré dans la combinaison avec irinotecan. Il n'y avait aucune évidence de n'importe quelles actions réciproques pharmacokinetic entre Erbitux et irinotecan.
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
Catégorie de grossesse C
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée d'Erbitux dans les femmes enceintes. Basé sur les modèles d'animal, EGFR a été impliqué dans le contrôle de développement prénatal et peut être essentiel pour organogenesis normal, prolifération et différentiation dans l'embryon se développant. Il est connu que l'humain IgG traverse la barrière placental; donc, Erbitux peut être transmis de la mère au foetus se développant et a le potentiel pour provoquer le mal foetal quand administré aux femmes enceintes. Erbitux devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
On a traité des singes cynomolgus enceintes chaque semaine avec 0.4 à 4 fois la dose humaine recommandée de cetuximab (basé sur la région de surface de corps) pendant la période d'organogenesis (le jour de gestation [GD] 20–48). Cetuximab a été découvert dans le liquide amniotic et dans le sérum d'embryons des barrages traités à GD 49. Aucune malformation foetale ou d'autres effets teratogenic ne se sont produits dans la progéniture. Cependant, les augmentations significatives dans embryolethality et avortements se sont produites aux doses d'entre environ 1.6 à 4 fois la dose humaine recommandée de cetuximab (basé sur la région de surface de corps totale).
8.3 Mères infirmières
On n'est pas connu si Erbitux est sécrété dans le lait humain. Les anticorps d'IgG, tels qu'Erbitux, peuvent être excrétés dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers d'Erbitux, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère. Si les soins infirmiers sont interrompus, basé sur la demi-vie moyenne de cetuximab [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)], les soins infirmiers ne devraient pas être repris plus tôt que 60 jours suite à la dernière dose d'Erbitux.
8.4 Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité d'Erbitux dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies. Les pharmacokinetics de cetuximab n'ont pas été étudiés dans les populations de pédiatrie.
8.5 Utilisation gériatrique
Des 1062 patients qui ont reçu Erbitux avec irinotecan ou monothérapie Erbitux dans cinq études de cancer colorectal avancé, 363 patients étaient 65 ans d'âge ou plus vieux. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces patients et patients plus jeunes.
Les études cliniques d'Erbitux conduit dans les patients avec le cancer de cou et de tête n'ont pas inclus de nombre suffisant de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Des 208 patients avec le cancer de cou et de tête qui ont reçu Erbitux avec la thérapie de radiation, 45 patients étaient 65 ans d'âge ou plus vieux.
10 SURDOSAGE
La dose simple maximum d'Erbitux administré est 1000 mg/m2 dans un patient. Aucun événement défavorable n'a été annoncé pour ce patient.
11 DESCRIPTION
Erbitux (cetuximab) est un recombinant, l'humain/souris l'anticorps monoclonal chimérique qui se lie spécifiquement au domaine extracellular du récepteur de facteur de croissance epidermal humain (EGFR). Cetuximab est composé des régions Fv d'un murine anti-EGFR l'anticorps avec l'humain IgG1 la chaîne claire lourde et kappa les régions constantes et a un poids moléculaire approximatif de 152 kDa. Cetuximab est produit dans mammifère (murine myeloma) la culture de cellule.
Erbitux est un liquide stérile, clair, incolore de tél. 7.0 à 7.4, qui peut contenir une petite quantité de cetuximab facilement visible, blanc, amorphe particulates. Erbitux est fourni lors d'une concentration de 2 mgs/millilitres à 100 mgs (50 millilitres) ou à 200 mgs (100 millilitres), des fioles de l'utilisation simple. Cetuximab est formulé dans une solution sans agents de conservation, qui contient le chlorure de sodium de 8.48 mgs/millilitres, le phosphate de sodium de 1.88 mgs/millilitres heptahydrate dibasique, le phosphate de sodium de 0.41 mgs/millilitres le monohydrate monofondamental et l'Eau pour l'Injection, USP.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Le récepteur de facteur de croissance epidermal (EGFR, HER1, c-ErbB-1) est un transmembrane glycoprotein qui est un membre d'une sous-famille de récepteur du type I tyrosine kinases en incluant EGFR, HER2, HER3 et HER4. L'EGFR est constitutively exprimé dans beaucoup de tissus épithéliaux normaux, en incluant le follicule de cheveux et de peau. L'expression d'EGFR est aussi découverte dans beaucoup de cancers humains en incluant ceux de la tête et le cou, le côlon et le rectum.
Cetuximab se lie spécifiquement à l'EGFR tant sur les cellules normales que sur les cellules de tumeur et inhibe compétitivement le fait de se lier de facteur de croissance epidermal (EGF) et d'autre ligands, tel que le fait de transformer l'alpha du facteur de croissance. Les essais in vitro et dans les études d'animal vivo ont montré que le fait de se lier de cetuximab à l'EGFR bloque phosphorylation et activation de kinases associé au récepteur, ayant pour résultat l'inhibition de croissance de cellule, l'induction d'apoptosis et a diminué la matrice metalloproteinase et la production de facteur de croissance endothelial vasculaire. La transduction de signal par l'EGFR a pour résultat l'activation du type sauvage la protéine de KRAS. Cependant, dans les cellules avec le fait d'activer KRAS les mutations somatiques, le mutant la protéine de KRAS est active continuellement et semble indépendante de règlement EGFR.
In vitro, cetuximab peut négocier cytotoxicity cellulaire dépendant de l'anticorps (ADCC) contre de certains types de tumeur humains. Les essais in vitro et dans les études d'animal vivo ont montré que cetuximab inhibe la croissance et la survie de cellules de tumeur qui expriment l'EGFR. Aucun effet d'antitumeur de cetuximab n'a été observé dans la tumeur humaine xenografts manquant de l'expression d'EGFR. L'adjonction de cetuximab à la thérapie de radiation ou à irinotecan dans la tumeur humaine xenograft les modèles dans les souris avait pour résultat une augmentation dans les effets d'antitumeur comparés à la thérapie de radiation ou à la chimiothérapie seule.
12.3 Pharmacokinetics
Erbitux a administré comme la monothérapie ou dans la combinaison avec la chimiothérapie d'élément ou la thérapie de radiation expose pharmacokinetics non linéaire. La région sous la courbe de temps de concentration (AUC) a augmenté dans un plus grand que la dose la manière proportionnelle pendant que l'autorisation de cetuximab a diminué de 0.08 à 0.02 L/h/m2 puisque la dose a augmenté de 20 à 200 mg/m2 et aux doses> 200 mg/m2, il a apparu au plateau. Le volume de la distribution pour cetuximab avait l'air d'être indépendant de la dose et s'est rapproché de l'espace vasculaire de 2–3 L/m2.
Suite au régime de dose recommandé (400 dose initiale mg/m2; 250 mg/m2 la dose hebdomadaire), les concentrations de cetuximab ont atteint des niveaux permanents par la troisième injection hebdomadaire avec le pic moyen et les concentrations de dépression à travers les études variant de 168 à 235 et 41 à 85 µg/mL, respectivement. La demi-vie moyenne de cetuximab était environ 112 heures (la gamme 63–230 heures). Les pharmacokinetics de cetuximab étaient semblables dans les patients avec SCCHN et ceux avec le cancer colorectal.
Basé sur une population pharmacokinetic l'analyse, les malades avec le cancer colorectal avaient une autorisation intrinsèque de 25 % inférieure de cetuximab que les patients masculins. Les différences de sexe qualitativement semblables, mais plus petites dans l'autorisation cetuximab ont été observées dans les patients avec SCCHN. Les différences de sexe dans l'autorisation ne nécessitent pas de modification de dosage à cause d'un profil de sécurité semblable.
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Les études d'animal à long terme n'ont pas été exécutées pour évaluer cetuximab pour le potentiel cancérigène et aucun mutagenic ou potentiel clastogenic de cetuximab n'ont été observés dans la Salmonella-Escherichia coli (Ames) l'essai ou dans le dans l'épreuve de micronoyau de rat vivo. Cyclicity menstruel a été diminué dans les singes cynomolgus femelles recevant des doses hebdomadaires de 0.4 à 4 fois la dose humaine de cetuximab (basé sur la région de surface de corps totale). Les animaux Cetuximab-traités ont exposé des incidences augmentées de cycles irréguliers ou absents, en comparaison des animaux de contrôle. Ces effets ont été initialement notés en commençant la semaine 25 de traitement cetuximab et ont continué à travers la période de récupération de 6 semaines. Dans cette même étude, il n'y avait aucun effet de traitement cetuximab sur les paramètres de fertilité mâles mesurés (c'est-à-dire, les niveaux de testostérone de sérum et l'analyse de comtes de sperme, viabilité et motility) en comparaison des singes de mâle de contrôle. On n'est pas connu si cetuximab peut diminuer la fertilité dans les humains.
13.2 Pharmacologie d'animal et/ou Toxicologie
Dans les singes cynomolgus, cetuximab, quand administré aux doses d'entre environ 0.4 à 4 fois l'exposition humaine hebdomadaire (basé sur la région de surface de corps totale), avait pour résultat des conclusions dermatologic, en incluant l'inflammation sur le site d'injection et desquamation du tégument externe. Au plus haut niveau de dose, mucosa épithéliaux du passage nasal, l'oesophage et la langue ont été de la même façon affectés et les changements dégénératifs dans l'épithélium tubulaire rénal se sont produits. Les morts en raison de la septicité ont été observées à 50 % (5/10) des animaux au plus haut niveau de dose commençant après environ 13 semaines de traitement.
14 ÉTUDES CLINIQUES
14.1 Le Carcinome de Cellule de Squamous de la Tête et du Cou (SCCHN)
L'étude 1 était un randomisé, un multicentre, un procès contrôlé de 424 patients avec localement ou a avancé régionalement SCCHN. Les patients avec le Stade III/IV SCCHN de l'oropharynx, hypopharynx, ou le larynx sans thérapie préalable ont été randomisés (1:1) pour recevoir Erbitux plus la thérapie de radiation ou thérapie de radiation seule. Les facteurs de stratification étaient le Statut de Performance Karnofsky (60–80 contre 90–100), le stade nodal (N0 contre N +), le stade de tumeur (T1–3 contre T4 en utilisant le Comité mixte américain sur le Cancer 1998 critères de mise en scène) et la thérapie de radiation fractionation (l'augmentation d'élément contre l'autrefois quotidien contre deux fois par jour). La thérapie de radiation a été administrée depuis 6–7 semaines comme une fois tous les jours, deux fois par jour, ou l'augmentation d'élément. Erbitux a été administré comme une 400 dose initiale mg/m2 commençant une semaine avant l'initiation de thérapie de radiation, suivie par 250 mg/m2 a administré chaque semaine 1 heure avant la thérapie de radiation pour la durée de thérapie de radiation (6–7 semaines).
Des 424 patients randomisés, l'âge moyen était 57 ans, 80 % étaient le mâle, 83 % étaient le Caucasien et 90 % avaient la ligne de base le Statut de Performance de Karnofsky 80. Il y avait 258 patients inscrits aux sites américains (61 %). Soixante pour cent de patients avaient oropharyngeal, 25 % laryngiens et 15 % hypopharyngeal les tumeurs primaires; 28 % avaient AJCC T4 le stade de tumeur. Cinquante-six pour cent des patients ont reçu la thérapie de radiation avec l'augmentation d'élément, 26 % ont reçu le régime autrefois quotidien et 18 % deux fois par jour le régime.
La mesure de résultat principale de ce procès était la durée de contrôle de locoregional. La survie totale a été aussi évaluée. Les résultats sont présentés dans la Table 4.
| Erbitux + Radiation (n=211) | Radiation Seul (n=213) | Rapport de hasard (CIa de 95 %) | En couches Grade du rondin p-valeur | |
|---|---|---|---|---|
| un CI = intervalle de confiance | ||||
| Contrôle de Locoregional | ||||
| Durée moyenne (mois) | 24.4 | 14.9 | 0.68 (0.52–0.89) | 0.005 |
| Survie totale | ||||
| Durée moyenne (mois) | 49.0 | 29.3 | 0.74 (0.57–0.97) | 0.03 |
L'étude 2 était le bras simple, l'essai clinique de multicentre dans 103 patients avec périodique ou metastatic SCCHN. Tous les patients avaient documenté la progression de maladie au cours de 30 jours d'un régime de chimiothérapie basé sur le platine. Les patients ont reçu une dose d'essai de 20 mgs d'Erbitux le Jour 1, suivi par une dose 400-mg/m2 initiale et 250 mg/m2 chaque semaine jusqu'à la progression de maladie ou la toxicité inacceptable.
L'âge moyen était 57 ans, 82 % étaient le mâle, le Caucasien de 100 % et 62 % avaient un Statut de Performance Karnofsky de 80.
Le taux de réponse objectif était 13 % (l'intervalle de confiance de 95 % 7 %-21 %). La durée moyenne de réponse était 5.8 mois (la gamme 1.2–5.8 mois).
14.2 Cancer de Colorectal
Les Essais cliniques d'Erbitux dans EGFR-exprimant, Périodique, Metastatic Colorectal Cancer
L'étude 3 était un multicentre, l'étiquette ouverte, randomisée, l'essai clinique conduit dans 572 patients avec le fait d'EGFR-exprimer, auparavant traité, périodique, metastatic colorectal le cancer (mCRC). Les patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir Erbitux plus le meilleur soin d'un grand secours (le BACCALAURÉAT ÈS SCIENCES) ou BACCALAURÉAT ÈS SCIENCES seul. Erbitux a été administré comme une dose 400-mg/m2 initiale, suivie par 250 mg/m2 chaque semaine jusqu'à la progression de maladie ou la toxicité inacceptable.
Des 572 patients randomisés, l'âge moyen était 63 ans, 64 % étaient le mâle, 89 % étaient le Caucasien et 77 % avaient la ligne de base le Statut de Performance d'ECOG de 0–1. Tous les patients devaient avoir reçu et avoir fait des progrès sur la thérapie préalable en incluant un irinotecan-contenant le régime et un oxaliplatin-contenant le régime.
La mesure de résultat principale de l'étude était la survie totale. Les résultats sont présentés dans la figure 1.
La figure 1 : Kaplan Meier Curve pour la Survie Totale dans les Patients avec Metastatic Colorectal Cancer
L'étude 4 était un multicentre, l'essai clinique conduit dans 329 patients avec le fait d'EGFR-exprimer mCRC périodique. Les patients ont été randomisés (2:1) pour recevoir l'un ou l'autre Erbitux plus irinotecan (218 patients) ou la monothérapie Erbitux (111 patients). Erbitux a été administré comme une dose 400-mg/m2 initiale, suivie par 250 mg/m2 chaque semaine jusqu'à la progression de maladie ou la toxicité inacceptable. Dans l'Erbitux plus le bras irinotecan, irinotecan a été ajouté à Erbitux l'utilisation de la même dose et du programme pour irinotecan que le patient avait échoué auparavant. Les programmes d'irinotecan acceptables étaient 350 mg/m2 toutes les 3 semaines, 180 mg/m2 toutes les 2 semaines, ou 125 mg/m2 les temps hebdomadaires quatre doses toutes les 6 semaines. Des 329 patients, l'âge moyen était 59 ans, 63 % étaient le mâle, 98 % étaient le Caucasien et 88 % avaient la ligne de base le Statut de Performance de Karnofsky 80. Environ les deux tiers avaient raté auparavant le traitement oxaliplatin.
L'efficacité d'Erbitux plus irinotecan ou monothérapie Erbitux, basée sur les réponses objectives durables, a été évaluée dans tous les patients randomisés et dans deux sous-populations pré-indiquées : irinotecan les patients réfractaires et irinotecan et les échecs oxaliplatin. Dans les patients recevant Erbitux plus irinotecan, le taux de réponse objectif était 23 % (l'intervalle de confiance de 95 % 18 %-29 %), la durée moyenne de réponse était 5.7 mois et le temps moyen à la progression était 4.1 mois. Dans les patients recevant la monothérapie d'Erbitux, le taux de réponse objectif était 11 % (l'intervalle de confiance de 95 % 6 %-18 %), la durée moyenne de réponse était 4.2 mois et le temps moyen à la progression était 1.5 mois. Les taux de réponse semblables ont été observés dans les sous-ensembles prédéterminés tant dans le bras de combinaison que dans le bras de monothérapie de l'étude.
Le manque d'Efficacité d'Anti-EGFR Monoclonal les Anticorps dans les Patients Avec mCRC Contenant des Mutations de KRAS
Les analyses rétrospectives comme présenté dans la Table 5 à travers sept essais cliniques randomisés suggèrent qu'anti-EGFR monoclonal les anticorps ne sont pas efficaces pour le traitement de patients avec mCRC contenant des mutations de KRAS. Dans ces procès, les patients ont reçu la norme de soin (c'est-à-dire, le BACCALAURÉAT ÈS SCIENCES ou la chimiothérapie) et ont été randomisés pour recevoir un anticorps anti-EGFR (cetuximab ou panitumumab) ou aucune thérapie supplémentaire. Dans toutes les études, investigational les épreuves ont été utilisés pour découvrir des mutations KRAS dans codon 12 ou 13. Le pourcentage de populations d'étude pour lesquelles le statut KRAS a été évalué a varié de 23 % à 92 %. [Voir la Pharmacologie Clinique (12.1).]
| Population (n : ITT1) | Traitement | Le nombre de Patients avec les Résultats de KRAS (LE % ITT) | Le nombre de Patients avec le mutant KRAS (mAb2/control) | L'effet de mAb sur les Points finals : KRAS Mutant3 | |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 ITT : intention au plaisir. 2 mAb : EGFR monoclonal anticorps; PFS : survie sans progression; ORR : taux de réponse total; OS : survie totale. 3 Les résultats du point final d'efficacité primaire sont dans audacieux. Un point final donné est désigné comme "diminué" s'il y avait un numériquement plus petit résultat et comme "augmenté" s'il y avait un numériquement plus haut résultat dans le groupe mAb que dans le groupe de contrôle. | |||||
| 1er traitement de ligne mCRC (1198) | FOLFIRI ± Erbitux | 540 (45 %) | 105/87 | PFS2 : aucune différence OS2 : aucune différence ORR2 : diminué | |
| 1er traitement de ligne mCRC (337) | FOLFOX-4 ± Erbitux | 233 (69 %) | 52/47 | ORR : diminué PFS : diminué OS : aucune différence | |
| 1er traitement de ligne mCRC (1053) | oxaliplatin ou chimiothérapie irinotecan-fondée, bevacizumab ± panitumumab | oxaliplatin 664 (81 %) | 135/125 | PFS : diminué OS : aucune différence ORR : augmenté | |
| irinotecan 201 (87 %) | 47/39 | ORR : diminué PFS : diminué OS : diminué | |||
| 1er traitement de ligne mCRC (736) | bevacizumab, capecitabine, oxaliplatin ± Erbitux | 528 (72 %) | 98/108 | PFS : diminué OS : diminué ORR : diminué | |
| 2ème traitement de ligne mCRC (1298) | irinotecan ± Erbitux | 300 (23 %) | 49/59 | OS : diminué PFS : aucune différence ORR : augmenté | |
| Étude 3 3ème traitement de ligne mCRC (572) | BACCALAURÉAT ÈS SCIENCES ± Erbitux | 394 (69 %) | 81/83 | OS : aucune différence PFS : aucune différence ORR : augmenté | |
| 3ème traitement de ligne mCRC (463) | BACCALAURÉAT ÈS SCIENCES ± panitumumab | 427 (92 %) | 84/100 | PFS : aucune différence OS : aucune différence ORR : aucune différence | |
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
Erbitux ® (cetuximab) est fourni lors d'une concentration de 2 mgs/millilitres comme un millilitre de 100 mgs/50, une fiole de l'utilisation simple ou comme un millilitre de 200 mgs/100, la fiole de l'utilisation simple comme un stérile, injectable le liquide contenant aucun agent de conservation.
| NDC 66733-948-23 | Le millilitre de 100 mgs/50, la fiole de l'utilisation simple, emballé individuellement dans un carton |
| NDC 66733-958-23 | Le millilitre de 200 mgs/100, la fiole de l'utilisation simple, emballé individuellement dans un carton |
Les fioles de magasin sous la réfrigération à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F). Ne pas geler. La formation particulate augmentée peut se produire aux températures à ou au-dessous de 0 ° C. Ce produit ne contient aucun agent de conservation. Les préparations d'Erbitux dans les récipients d'injection sont chimiquement et physiquement fermes depuis jusqu'à 12 heures à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) et jusqu'à 8 heures à la température de pièce contrôlée (20 ° C à 25 ° C; 68 ° F à 77 ° F). Débarrassez-vous de n'importe quelle solution restante dans le récipient d'injection après 8 heures à la température de pièce contrôlée ou après 12 heures à 2 ° C à 8 C. Discard ° n'importe quelle portion neuve de la fiole.
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
Conseillez des patients :
- Signaler des signes et des symptômes de réactions d'injection tels que la fièvre, les fraîcheurs, ou la respiration des problèmes.
- Des risques potentiels d'utiliser Erbitux pendant la grossesse ou têter et du besoin d'utiliser la contraception adéquate tant dans les mâles que dans les femelles pendant et depuis 6 mois suite à la dernière dose de thérapie Erbitux.
- Ces soins infirmiers ne sont pas recommandés pendant et depuis 2 mois suite à la dernière dose de thérapie Erbitux.
- Limiter l'exposition de soleil (utilisent sunscreen, chapeaux de vêtements) en recevant et depuis 2 mois suite à la dernière dose d'Erbitux.
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Erbitux ® est une marque inscrite d'ImClone LLC une filiale entièrement possédée d'Eli Lilly et une Compagnie.
Fabriqué par ImClone LLC une filiale entièrement possédée d'Eli Lilly et une Compagnie, Branchburg, New Jersey 08876 Etats-Unis
Distribué et commercialisé par la Compagnie de Bristol-Myers Squibb, le Princeton, New Jersey 08543 Etats-Unis
Co-marketed par Eli Lilly et Compagnie, Indianapolis, Indiana 46285 Etats-Unis
Copyright© 2004–2010 ImClone LLC une filiale entièrement possédée d'Eli Lilly et une Compagnie et une Compagnie de Bristol-Myers Squibb. Tous droits réservés.
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Septembre de 2010 de révérend
EMBALLAGE REPRÉSENTATIF
NDC 66733-948-23
ERBITUX ®
CETUXIMAB
Injection
Pour l'injection intraveineuse
Rx seulement
Millilitre de 100 mgs/50
(2 mgs/millilitres)
NE DILUEZ PAS
Bristol-Myers Squibb
Lilly
NDC 66733-958-23
ERBITUX ®
CETUXIMAB
Injection
Pour l'injection intraveineuse
Rx seulement
Millilitre de 200 mgs/100
(2 mgs/millilitres)
NE DILUEZ PAS
Bristol-Myers Squibb
Lilly
| ERBITUX cetuximab injection, solution | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| BLA | BLA125084 | 12/02/2004 | |
| ERBITUX cetuximab injection, solution | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| BLA | BLA125084 | 02/10/2007 | |
| L'étiqueteur - ImClone LLC (832474493) |