CYSTADANE

CYSTADANE  -  la poudre de betaine, pour la solution  
Rare Disease Therapeutics, Inc.

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser Cystadane en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour Cystadane.

Cystadane (betaine anhydre pour la solution orale) la poudre
Approbation américaine initiale : 1996


CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS

Les changements d'Adresse 08/2008
L'adresse de Réactions Défavorables 09/2010


INDICATIONS ET USAGE

Cystadane est un agent methylating indiqué pour le traitement de homocystinuria pour diminuer des niveaux de sang homocysteine élevés. Inclus dans la catégorie de homocystinuria sont (1) :

  • Béta-synthase de Cystathionine (CBS) manque
  • Reductase 5,10-methylenetetrahydrofolate (MTHFR) manque
  • Cobalamin cofactor le métabolisme (cbl) le défaut

DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • La dose ordinaire dans les patients adultes et de pédiatrie est 6 grammes par jour, administrés oralement dans les doses divisées de 3 grammes deux fois par jour. (2)
  • Chez les enfants moins de 3 ans d'âge, peut lancer le dosage à 100 mgs/kg/jours, divisés dans deux fois par jour les doses et ensuite augmenté chaque semaine par les augmentations de 50 mgs/kg. (2)
  • La dose peut être progressivement augmentée jusqu'au total de plasma homocysteine est non détectable ou présent seulement en petites quantités. (2)
  • Contrôlez la réponse patiente par le plasma homocysteine les niveaux. (2)
  • La quantité prescrite de Cystadane devrait être mesurée avec la pelle mesurante fournie et ensuite dissous à 4 à 6 onces d'eau, jus, lait, ou formule, ou s'est mélangée avec la nourriture pour l'ingestion immédiate. (2)

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

  • La poudre pour la solution orale disponible dans les bouteilles contenant 180 grammes de betaine anhydre. (3)

CONTRE-INDICATIONS

  • Personne (4)

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • Hypermethioninemia : Cystadane peut aggraver du plasma élevé methionine les concentrations dans les patients avec le manque CBS. L'oedème cérébral a été annoncé dans les patients recevant Cystadane. (5.1)
  • Surveillance : Contrôlez du plasma methionine les concentrations dans les patients avec le manque CBS. Gardez du plasma methionine les concentrations au-dessous de 1 000 µmol/L par la médication alimentaire et, au besoin, une réduction de dose Cystadane. (5.1)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables les plus communes (l'incidence> 2 %) étaient la nausée et la détresse de gastrointestinal, basée sur l'enquête de médecin.

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Accredo Health Group, Inc. Le Service de client à 1-888-454-8860, ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.


UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • Grossesse : les études de reproduction d'Animal n'ont pas été conduites avec Cystadane. Utilisez seulement si clairement nécessaire. (8.1)
  • Femmes infirmières : On n'est pas connu si Cystadane est excrété dans le lait humain. Utilisez seulement si clairement nécessaire. (8.3)
  • Pédiatrie : les patients de pédiatrie variant dans l'âge de 24 jours à 17 ans ont été traités Cystadane. Les enfants plus jeunes que 3 ans d'âge peuvent profiter de la titration de dose.


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Révisé : 12/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

CONTRE-INDICATIONS

1 INDICATIONS ET USAGE

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

14 ÉTUDES CLINIQUES

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

CONTRE-INDICATIONS

1 INDICATIONS ET USAGE

Cystadane ® (betaine anhydre pour la solution orale) est indiqué pour le traitement de homocystinuria pour diminuer des niveaux de sang homocysteine élevés. Inclus dans la catégorie de homocystinuria sont :  

  • Béta-synthase de Cystathionine (CBS) manque
  • Reductase 5,10-methylenetetrahydrofolate (MTHFR) manque
  • Cobalamin cofactor le métabolisme (cbl) le défaut


2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Dosage
Le dosage ordinaire dans les patients adultes et de pédiatrie est 6 grammes par jour administrés oralement dans les doses divisées de 3 grammes deux fois par jour. Dans les patients de pédiatrie moins de 3 ans d'âge, le dosage peut être commencé à 100 mgs/kg/jours divisés dans deux fois par jour les doses et a augmenté ensuite chaque semaine par les augmentations de 50 mgs/kg. 
La thérapie avec Cystadane devrait être dirigée par les médecins bien documentés dans la direction de patients avec homocystinuria. La réponse patiente à Cystadane peut être contrôlée par les niveaux de plasma homocysteine.  Le dosage dans tous les patients peut être progressivement augmenté jusqu'au total de plasma homocysteine est non détectable ou présent seulement en petites quantités. La réponse (par les niveaux de plasma homocysteine) se produit d'habitude au cours de plusieurs jours et d'état ferme pendant un mois.  Le plasma methionine les concentrations devrait être contrôlé dans les patients avec le manque CBS [Voir des Avertissements et des Précautions (15.2)].

Les dosages de jusqu'à 20 grammes par jour ont été nécessaires pour contrôler des niveaux homocysteine dans certains patients. Cependant, un pharmacokinetic et pharmacodynamic l'étude de simulation in vitro ont indiqué l'avantage minimal d'excéder un deux fois par jour programme de dosage et un dosage de 150 mgs/kg/jours pour Cystadane.

2.2 Administration
La quantité prescrite de Cystadane devrait être mesurée avec la pelle mesurante fournie (une pelle de 1.7 millilitres de niveau est égale à 1 gramme de poudre anhydre betaine) et ensuite dissous à 4 à 6 onces (120 à 180 millilitres) de l'eau, le jus, le lait, ou la formule, ou mélangé avec la nourriture pour l'ingestion immédiate.

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Cystadane est un blanc, granuleux, hygroscopic la poudre pour la solution orale disponible dans les bouteilles contenant 180 grammes de betaine anhydre.

4 CONTRE-INDICATIONS

Personne.

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1   Le risque de Hypermethioninemia dans les Patients avec le Manque CBS
Les patients avec homocystinuria en raison du béta-synthase cystathionine (CBS) le manque peuvent avoir élevé aussi du plasma methionine les concentrations. Le traitement avec Cystadane peut augmenter plus loin des concentrations methionine en raison du remethylation de homocysteine à methionine.  L'oedème cérébral a été annoncé dans les patients avec hypermethioninemia, en incluant des patients a traité avec Cystadane. Le plasma methionine les concentrations devrait être contrôlé dans les patients avec le manque CBS.  Le plasma methionine les concentrations devrait être gardé au-dessous de 1 000 µmol/L par le biais de la modification alimentaire et, au besoin, une réduction de dose Cystadane.

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

 6.1   Réactions défavorables dans les Études Cliniques
La réaction défavorable la plus sérieuse annoncée avec le traitement Cystadane est le développement de hypermethioninemia et d'oedème cérébral dans les patients avec le Manque CBS [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].

L'évaluation de réactions défavorables cliniques est basée sur une étude d'enquête de 41 médecins, qui ont traité un total de 111 patients homocystinuria avec Cystadane.  Les réactions défavorables ont été rétrospectivement souvenues et n'ont pas été recueillies systématiquement dans cette étiquette ouverte, incontrôlée, l'enquête de médecin.  Ainsi, cette liste peut ne pas couvrir tous les types de réactions défavorables potentielles, estimer de manière fiable leur fréquence, ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.  Les réactions défavorables suivantes étaient a annoncé (la Table 1) :

La table 1 : le Nombre de Patients avec les Réactions Défavorables à Cystadane par l'Enquête de Médecin

Réactions défavorablesNombre de Patients
Nausée2
Détresse de Gastrointestinal2
Diarrhée1
"Mauvais Goût"1
"Odeur provoquée"1
Changements psychologiques discutables1
“Aspiré la poudre”1

6.2   Post-marketing de l'Expérience
Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation d'approbation post de Cystadane.  Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.

Dans le post-marketing de l'expérience avec Cystadane, l'oedème cérébral sévère et hypermethioninemia ont été annoncés au cours de 2 semaines à 6 mois de commencer la thérapie betaine, avec la récupération complète après la cessation de Cystadane.  Tous les patients qui ont développé l'oedème cérébral avaient homocystinuria en raison du manque CBS et avaient l'élévation sévère dans le plasma methionine les niveaux (la gamme 1 000 à 3 000 µM). Comme l'oedème cérébral a été aussi annoncé dans les patients avec hypermethioninemia, secondaire hypermethioninemia en raison de la thérapie betaine a été posé en principe comme un mécanisme possible d'action.

Les réactions défavorables suivantes ont été annoncées dans les patients pendant le post-marketing de l'utilisation de Cystadane : l'anorexie, l'agitation, la dépression, l'irritabilité, le désordre de personnalité, le sommeil les désordres dérangés, dentaires, la diarrhée, glossitis, la nausée, la gêne d'estomac, le vomissement, l'alopécie, les ruches, les anomalies d'odeur de peau et l'incontinence urinaire.


8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1   Grossesse
Catégorie de grossesse C : les études de reproduction d'Animal n'ont pas été conduites avec Cystadane. On n'est pas aussi connu si Cystadane peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction.  Cystadane devrait être donné à une femme enceinte seulement si clairement nécessaire.

8.3   Mères infirmières
On n'est pas connu si Cystadane est excrété dans le lait humain. Utilisez seulement si clairement nécessaire.

8.4   Utilisation de pédiatrie
La majorité d'études de cas de patients homocystinuria a traité avec Cystadane ont été des patients de pédiatrie, en incluant des patients variant dans l'âge de 24 jours à 17 ans [voit des Études Cliniques (14)].  Les enfants plus jeunes que 3 ans d'âge peuvent profiter de la titration de dose [voir le Dosage et l'administration (2)].

10 SURDOSAGE

Dans une étude de toxicologie aiguë dans les rats, la mort s'est produite fréquemment aux doses égales à ou plus grand que 10 g/kg.

11 DESCRIPTION

Cystadane (betaine anhydre pour la solution orale) est un agent pour le traitement de homocystinuria.  Il ne contient aucun ingrédient autre que betaine anhydre. Cystadane est un blanc, granuleux, hygroscopic la poudre, qui est diluée dans l'eau et administrée oralement.  Le nom chimique de poudre anhydre betaine est trimethylglycine. Il a un poids moléculaire de 117.15.  La formule structurelle est :

Structure chimique pour Betaine


12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action
Cystadane agit comme un donateur de groupe de méthyle dans le remethylation de homocysteine à methionine dans les patients avec homocystinuria.  Cystadane se produit naturellement dans le corps. C'est un métabolite de choline et est présent en petites quantités dans les aliments tels que les betteraves, les épinards, les céréales et les fruits de mer.

12.2 Pharmacodynamics
On a remarqué que Cystadane a baissé du plasma homocysteine les niveaux dans trois types de homocystinuria, en incluant le manque de CBS; manque de MTHFR; et défaut de cbl.  Les patients ont pris Cystadane pendant plusieurs années sans évidence de tolérance. Il n'y a eu aucune corrélation démontrée entre les niveaux Cystadane et les niveaux homocysteine.

Dans les patients CBS-déficients, de grandes augmentations dans les niveaux methionine sur la ligne de base ont été observées. Cystadane a été aussi démontré pour augmenter du plasma bas methionine et S-adenosylmethionine (SAM) les niveaux dans les patients avec le manque MTHFR et le défaut de cbl.

12.3 Pharmacokinetics
Les études de Pharmacokinetic de Cystadane ne sont pas disponibles. Les niveaux de plasma de Cystadane n'ont pas été mesurés dans les patients et n'ont pas été corrélés aux niveaux homocysteine.

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Carcinogenicity à long terme et études de fertilité n'ont pas été conduits avec Cystadane.  Aucune évidence de genotoxicity n'a été démontrée dans les épreuves suivantes : analyse de metaphase de lymphocytes humains; essai de mutation contraire bactérien; et épreuve de micronoyau de souris.

14 ÉTUDES CLINIQUES

Cystadane a été étudié dans un double aveugle, contrôlé du placebo, l'étude croisée dans 6 patients avec le manque CBS, les âges 7 à 32 ans lors de l'enrôlement.  Cystadane a été administré à un dosage de 3 grammes deux fois par jour, depuis 12 mois. Le plasma homocystine les niveaux a été de façon significative réduit (p <0.01) comparé au placebo. Le plasma methionine les niveaux était variable et non de façon significative différent comparé au placebo. Aucun événement défavorable n'a été annoncé dans aucun patient.

Cystadane a été aussi évalué dans les études d'observation sans commandes simultanées dans les patients avec homocystinuria en raison du manque CBS, le manque de MTHFR, ou le défaut de cbl. Une révision de 16 études de cas et du procès contrôlé randomisé auparavant décrit a été aussi conduite et les données disponibles pour chaque étude ont été résumées; cependant, aucune analyse statistique formelle n'a été exécutée. Les études ont inclus un total de 78 mâle et de malades avec homocystinuria qui ont été traitées Cystadane. Cela a inclus 48 patients avec le manque CBS, 13 avec le manque MTHFR et 11 avec le défaut de cbl, variant dans l'âge de 24 jours à 53 ans. La majorité de patients (n=48) a reçu 6 gm/day, 3 patients ont reçu moins de 6 gm/day, 12 patients ont reçu des doses de 6 à 15 gm/day et 5 patients ont reçu des doses plus de 15 gm/day. On a traité la plupart des patients depuis plus de 3 mois (n=57) et on a traité 30 patients depuis 1 an ou plus long (la gamme 1 mois à 11 ans). Homocystine est formé nonenzymatically avec deux molécules de homocysteine et tous les deux ont être utilisés pour évaluer l'effet de Cystadane dans les patients avec homocystinuria. Le plasma homocystine ou les niveaux homocysteine ont été annoncés numériquement pour 62 patients et 61 de ces patients ont montré des diminutions avec le traitement Cystadane. Homocystine a diminué de 83-88 % sans tenir compte du niveau de pré-traitement et homocysteine a diminué de 71-83 %, sans tenir compte du niveau de pré-traitement. L'amélioration clinique, telle que l'amélioration des saisies, ou le fonctionnement de comportement et cognitif, a été annoncée par les médecins de traitement dans environ trois quarts de patients. Beaucoup de ces patients prenaient aussi d'autres thérapies telles que la vitamine B6 (pyridoxine), la vitamine B12 (cobalamin) et folate avec les réponses biochimiques variables. Dans la plupart des cas, le fait d'ajouter Cystadane avait pour résultat une réduction de plus de homocystine ou de homocysteine.

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

Cystadane est disponible dans les bouteilles de plastique contenant 180 grammes de betaine anhydre. Chaque bouteille est équipée avec une casquette résistante de l'enfant de plastique et est fournie une pelle de mesure de polystyrène. Une pelle de niveau (1.7 millilitres) est égale à 1 gramme de poudre anhydre betaine.

NDC 66621-4000-1   180 g/bottle

Cystadane peut être ordonné en appelant Accredo Health Group, Inc., le service de Client à 1-888-454-8860

16.1   Stockage
Le magasin à la température de pièce, 15 – 30 C (59 – 86 F). Protégez de l'humidité.

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

On devrait conseiller aux patients des renseignements suivants avant le traitement commençant avec Cystadane :

17.1   Le dosage et administration

  • Instruisez aux patients et à caregivers que Cystadane devrait seulement être pris comme dirigé par leur professionnel de soins médicaux.
  • Donnez l'ordre aux patients et à caregivers d'administrer Cystadane comme suit :
  • La bouteille de secousse légèrement avant la casquette déménageante.

- La mesure avec la pelle a fourni.

- Mesurez le nombre de pelles comme prescrit par leur professionnel de soins médicaux. Une pelle de niveau (1.7 millilitres) est équivalente à 1 gramme de poudre anhydre betaine.

- La poudre de mélange avec 4 à 6 onces (120 à 180 millilitres) de l'eau, le jus, le lait, ou la formule jusqu'à complètement ne dissous, ou le mélange avec la nourriture, ingère ensuite du mélange immédiatement.

- Remplacez toujours la casquette fermement après l'utilisation et protégez de la poudre de l'humidité.



Distribué dans les Etats-Unis par :
Rare Disease Therapeutics, Inc.
2550 blvd de Méridien, la Suite 150
Franklin, Tennessee 37067

No. de Partie :   RDT C PI005
No. de Partie : Orphelin OEP d'Europe 555

Cystadane (betaine anhydre) pour la solution orale

CYSTADANE 
betaine  la poudre, pour la solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)66621-4000
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
betaine (betaine) betaine6 g
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
Aucun Ingrédient Inactif Trouvé
Caractéristiques de produit
Couleurblanc (personne) Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
166621-4000-1180 SCOOPFUL Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02057625/10/1996

Étiqueteur - Rare Disease Therapeutics, Inc. (966133100)
Registrant - Rare Disease Therapeutics, Inc. (966133100)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Rare Disease Therapeutics, Inc.966133100réétiquette
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Produit pharmaceutique de Ropack209989631fabrication
Révisé : 12/2010Rare Disease Therapeutics, Inc.