ZAVESCA

ZAVESCA -  capsule de miglustat  
Actelion Pharmaceuticals US, Inc.

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ZAVESCA ®
[miglustat]
Capsules, 100 mgs

INSERTION DE PAQUET

DESCRIPTION

ZAVESCA ® (miglustat les capsules, 100 mgs) est un inhibiteur de l'enzyme glucosylceramide synthase, qui est un glucosyl transferase l'enzyme responsable du premier pas dans la synthèse de la plupart des glycosphingolipids. ZAVESCA est un N-alkylated imino le sucre, un analogue synthétique de D-glucose.

Le nom chimique pour miglustat est 1,5-(butylimino)-1,5-dideoxy-D-glucitol avec la formule C10H21NO4 chimique et un poids moléculaire de 219.28.

Structure chimique

Miglustat est un blanc au solide cristallin blanc cassé et a un goût amer. C'est extrêmement soluble dans l'eau (> 1000mg/mL comme une base libre).

ZAVESCA est fourni dans les capsules de gélatine dures chacun contenant 100 mgs miglustat pour l'administration orale. Chaque capsule ZAVESCA de 100 mgs contient aussi l'amidon de sodium glycollate, povidone (K30) et le magnésium stearate. Les ingrédients dans la coquille de capsule incluent de la gélatine et un dioxyde de titane et les coquilles sont imprimées avec l'encre mangeable se composant de l'oxyde en fer noir et de la gomme-laque.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Fond

La maladie plus gauche du type 1 est causée par un manque fonctionnel de glucocerebrosidase, l'enzyme qui négocie la dégradation du glycosphingolipid glucosylceramide. L'échec de dégrader glucosylceramide a pour résultat le stockage lysosomal de cette matière dans le tissu macrophages menant à la pathologie répandue. Macrophages contenant a conservé glucosylceramide sont typiquement trouvés dans le foie, la rate et la moelle osseuse et de temps en temps dans le poumon, le rein et l'intestin. Les conséquences hematologic secondaires incluent l'anémie sévère et thrombocytopenia en plus de hepatosplenomegaly progressif caractéristique. Les complications squelettiques incluent osteonecrosis et osteopenia avec les fractures pathologiques secondaires. La thérapie de remplacement d'enzyme est la norme de soin de la plupart des patients qui exigent le traitement pour le type 1 la maladie Plus gauche.

Mode d'Action

Miglustat fonctionne comme un inhibiteur compétitif et réversible de l'enzyme glucosylceramide synthase, l'enzyme initiale dans une série de réactions qui a pour résultat la synthèse de la plupart des glycosphingolipids. Le but de traitement avec ZAVESCA est de réduire le taux de biosynthèse glycosphingolipid pour que la quantité de glycosphingolipid substrate soit réduite à un niveau qui permet à l'activité persistante de l'enzyme glucocerebrosidase déficiente d'être plus efficace (substrate la thérapie de réduction). In vitro et dans les études de vivo ont montré que miglustat peut réduire la synthèse de glycosphingolipids glucosylceramide-fondé. Dans les essais cliniques, ZAVESCA a amélioré le foie et le volume de rate, aussi bien que la concentration d'hémoglobine et le comte de plaquette.

Pharmacokinetics

Absorption

Après une dose orale de 100 mgs, le temps à la concentration de plasma observée maximum de miglustat (tmax) a varié de 2 à 2.5 heures dans les patients Plus gauches. Les concentrations de plasma montrent un déclin de biexponential, caractérisé par une phase de distribution courte et une plus longue phase d'élimination. La demi-vie efficace de miglustat est environ 6 à 7 heures, qui prédit que permanent sera accompli par 1.5 à 2 jours suite au début de trois fois dosant tous les jours.

Miglustat, dosé à 50 et 100 mgs dans les patients Plus gauches, expose la dose pharmacokinetics proportionnel. Les pharmacokinetics de Miglustat n'ont pas été changés après avoir dosé rép trois fois tous les jours depuis jusqu'à 12 mois.

La Co-administration de ZAVESCA avec les résultats de nourriture dans une diminution dans le taux d'absorption de miglustat (la concentration de sérum maximum [Cmax] a été diminuée de 36 % et tmax a retardé 2 h), mais n'a aucun effet statistiquement significatif sur la mesure d'absorption de miglustat (la courbe "la région sous la concentration de plasma" [AUC] a été diminuée de 14 %). Bioavailability oral moyen de 100 mgs miglustat la capsule est environ 97 % par rapport à une solution orale administrée sous les conditions de jeûne.

Distribution

Miglustat ne se lie pas aux protéines de plasma. Voulez dire que le volume apparent de distribution de miglustat est 83-105 litres dans les patients Plus gauches, en indiquant que miglustat distribue dans les tissus extravascular.

Élimination

La route importante d'excrétion de miglustat est rénale. Miglustat est excrété inchangé dans l'urine. L'affaiblissement rénal a un effet significatif sur le pharmacokinetics de miglustat ayant pour résultat l'exposition systémique augmentée de miglustat dans de tels patients. Il n'y a aucune évidence que miglustat est transformé par métabolisme dans les humains.

Populations spéciales

Sexe

Il n'y avait aucune différence de sexe statistiquement significative dans miglustat pharmacokinetics, basé sur l'analyse de données mise en commun.

Course

Les différences ethniques dans miglustat pharmacokinetics n'ont pas été évaluées dans les patients Plus gauches. Cependant, l'autorisation orale apparente de miglustat dans les patients de descente juive Ashkenazi n'était pas différente statistiquement de cela dans d'autres (1 asiatique et 15 Caucasiens), basé sur une analyse de trans-étude.

Insuffisance hépatique

Aucune étude n'a été exécutée pour évaluer le pharmacokinetics de miglustat dans les patients avec l'affaiblissement hépatique, comme miglustat n'est pas transformé par métabolisme dans le foie humain.

Insuffisance rénale

Les données limitées dans les patients avec la maladie Fabry et ont diminué la fonction rénale indiquent que l'autorisation (CL/F) de miglustat diminue avec la diminution de la fonction rénale. Pendant que le nombre de sujets avec l'affaiblissement rénal léger et modéré était très petit, les données suggèrent une diminution approximative dans CL/F de 40 % et de 60 %, respectivement, dans l'affaiblissement rénal léger et modéré, en justifiant le besoin de diminuer le dosage de miglustat dans une telle personne à charge de patients sur les niveaux d'autorisation creatinine (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Les données dans l'affaiblissement rénal sévère sont limitées à deux patients avec les autorisations creatinine dans la gamme 18-29 millilitres/minutes et ne peuvent pas être extrapolées au-dessous de cette gamme. Ces données suggèrent une diminution dans CL/F d'au moins 70 % dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère. Le traitement avec miglustat dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère n'est pas donc recommandé (voir des sections sur les PRÉCAUTIONS et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Actions réciproques de médicament

(Voir aussi des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament)

Miglustat n'inhibe pas ou incite substrates différent de cytochrome P450 les enzymes; les actions réciproques par conséquent significatives sont improbables avec les médicaments qui sont substrates de cytochrome P450 les enzymes.

L'action réciproque de médicament entre ZAVESCA (miglustat 100 mgs oralement trois fois tous les jours) et Cerezyme ® (imiglucerase; 7.5 ou 15 U/kg/day) a été évalué dans les patients stabilisés de Cerezyme après un mois de co-administration. Il n'y avait aucun effet significatif de Cerezyme sur pharmacokinetics de miglustat, avec la co-administration de Cerezyme et de miglustat ayant pour résultat une réduction de 22 % de Cmax et une réduction de 14 % de l'AUC pour miglustat. Pendant que ZAVESCA avait l'air d'augmenter l'autorisation d'imiglucerase de 70 %, ces résultats ne sont pas concluants à cause du petit nombre de sujets étudiés et parce que les patients ont pris des doses variables de Cerezyme (voir des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament).

La thérapie d'élément avec loperamide pendant les essais cliniques n'avait pas l'air de façon significative changer le pharmacokinetics de miglustat.

Études cliniques

L'efficacité de ZAVESCA dans le type 1 la maladie Plus gauche a été enquêtée dans deux étiquette ouverte, études incontrôlées et un randomisé, l'étiquette ouverte, étude activement contrôlée avec le remplacement d'enzyme donné comme Cerezyme. Les patients qui ont reçu ZAVESCA ont été traités avec les doses variant de 100 à 600 mgs par jour, bien que la majorité de patients ait été maintenue sur les doses entre 200 à 300 mgs par jour. Les paramètres d'efficacité ont inclus l'évaluation de foie et volume d'organe de rate, concentration d'hémoglobine et comte de plaquette. Un total de 80 patients a été exposé à ZAVESCA pendant les trois études et leurs extensions.

L'étiquette ouverte Études de Monothérapie Incontrôlées

Dans l'Étude 1, ZAVESCA a été administré à une dose de départ de 100 mgs trois fois tous les jours depuis 12 mois (la gamme de dose de 100-200 mgs autrefois quotidiens trois fois tous les jours) à 28 patients adultes avec le type 1 la maladie Plus gauche, qui étaient incapables ou ëpeu disposés de prendre la thérapie de remplacement d'enzyme et qui n'avait pas pris de thérapie de remplacement d'enzyme dans la précédence de 6 mois. Vingt-deux patients ont accompli l'étude. Après 12 mois de traitement, les résultats ont montré des réductions de pour cent moyennes significatives de la ligne de base dans le volume de foie de 12 % et le volume de rate de 19 %, une augmentation non-significative de la ligne de base dans la concentration d'hémoglobine absolue moyenne de 0.26 g/dL et une augmentation absolue moyenne de la ligne de base dans les comtes de plaquette de 8 × 109/L (Voir les Tables 1-4).

Dans l'Étude 2, ZAVESCA a été administré à une dose de 50 mgs trois fois tous les jours depuis 6 mois à 18 patients adultes avec le type 1 la maladie Plus gauche qui étaient incapables ou ëpeu disposés de prendre la thérapie de remplacement d'enzyme et qui n'avait pas pris de thérapie de remplacement d'enzyme dans la précédence de 6 mois. Dix-sept patients ont accompli l'étude. Après 6 mois de traitement, les résultats ont montré des réductions de pour cent moyennes significatives de la ligne de base dans le volume de foie de 6 % et le volume de rate de 5 %. Il y avait une diminution absolue moyenne non-significative de la ligne de base dans la concentration d'hémoglobine de 0.13 g/dL et d'une augmentation absolue moyenne non-significative de la ligne de base dans les comtes de plaquette de 5 × 109/L (Voir les Tables 1-4).

Période d'extension

Dix-huit patients ont été inscrits à une extension de 12 mois pour Faire les études 1. Un sous-ensemble de patients continuant dans l'extension avait d'un peu plus grands volumes de foie de ligne de base moyens et des comtes de plaquette de ligne de base moyens inférieurs et des concentrations d'hémoglobine que la population d'étude originale. Après un total de 24 mois de traitement, il y avait des diminutions moyennes significatives de la ligne de base dans le foie et le volume d'organe de rate de 15 % et de 27 %, respectivement et les augmentations absolues moyennes significatives de la ligne de base dans la concentration d'hémoglobine et les comtes de plaquette de 0.9 g/L et de 14 × 109/L, respectivement (Voir les Tables 1-4).

Seize patients ont été inscrits à une extension de 6 mois pour Faire les études 2. Après un total de 12 mois de traitement, il y avait une diminution moyenne de la ligne de base dans le volume d'organe de rate de 10 %, alors que la diminution de pour cent moyenne dans le volume d'organe de foie est restée à 6 %. Il n'y avait aucun changement significatif dans les concentrations d'hémoglobine ou les comtes de plaquette (Voir les Tables 1-4).

Le volume de foie provient des Études 1 et 2 et leurs extensions sont résumées dans la Table 1 :

La table 1 : les Changements de Volume de Foie dans 2 Étiquette ouverte les Études de Monothérapie Incontrôlées de ZAVESCA avec les Phases d'Extension
nVolume de foie
Absolu Moyen (L)
(CI 2 dérapé de 95 %)
Pour cent Moyen (%)
(CI 2 dérapé de 95 %)
Faites les études 1 (la dose de départ ZAVESCA 100 mgs trois fois tous les jours)
  La ligne de base (le Mois 0)212.39
  Le mois 12 Changement de la ligne de base-0.28 (-0.38,-0.18)-12.1 LE % (-16.4, 7.9)
Étudiez 1 Phase d'Extension
  La ligne de base (le Mois 0)122.54
  Le mois 24 Changement de la ligne de base-0.36 (-0.48,-0.24)-14.5 LE % (-19.3, 9.7)
Faites les études 2 (ZAVESCA 50 mgs trois fois tous les jours)
  La ligne de base (le Mois 0)172.45
  Le mois 6 Changement de la ligne de base-0.14 (-0.25,-0.03)-5.9 LE % (-9.9,-1.9)
Étudiez 2 Phase d'Extension
  La ligne de base (le Mois 0)132.35
  Le mois 12 Changement de la ligne de base-0.17 (-0.3,-0.0)-6.2 LE % (-12.0,-0.5)

Le volume de rate provient des Études 1 et 2 et leurs extensions sont résumées dans la Table 2 :

La table 2 : les Changements de Volume de Rate dans 2 Étiquette ouverte les Études de Monothérapie Incontrôlées de ZAVESCA avec les Phases d'Extension
nVolume de rate
Absolu Moyen (L)
(CI 2 dérapé de 95 %)
Pour cent Moyen (%)
(CI 2 dérapé de 95 %)
Faites les études 1 (la dose de départ ZAVESCA 100 mgs trois fois tous les jours)
  La ligne de base (le Mois 0)181.64
  Le mois 12 Changement de la ligne de base-0.32 (-0.42,-0.22)-19.0 LE % (-23.7,-14.3)
Étudiez 1 Phase d'Extension
  La ligne de base (le Mois 0)101.56
  Le mois 24 Changement de la ligne de base-0.42 (-0.53,-0.30)-26.4 LE % (-30.4,-22.4)
Faites les études 2 (ZAVESCA 50 mgs trois fois tous les jours)
  La ligne de base (le Mois 0)111.98
  Le mois 6 Changement de la ligne de base-0.09 (-0.18,-0.01)-4.5 LE % (-8.2,-0.7)
Étudiez 2 Phase d'Extension
  La ligne de base (le Mois 0)91.98
  Le mois 12 Changement de la ligne de base-0.23 (-0.46, 0.00)-10.1 LE % (-20.1,-0.1)

La concentration d'hémoglobine provient des Études 1 et 2 et leurs extensions sont résumées dans la Table 3 :

La table 3 : les Changements de Concentration d'Hémoglobine dans 2 Étiquette ouverte les Études de Monothérapie Incontrôlées de ZAVESCA avec les Phases d'Extension
nConcentration d'hémoglobine
Absolu Moyen (g/dL)
(CI 2 dérapé de 95 %)
Pour cent Moyen (%)
(CI 2 dérapé de 95 %)
Faites les études 1 (la dose de départ ZAVESCA 100 mgs trois fois tous les jours)
  La ligne de base (le Mois 0)2211.94
  Le mois 12 Changement de la ligne de base0.26 (-0.05, 0.57)2.6 LE % (-0.5, 5.7)
Étudiez 1 Phase d'Extension
  La ligne de base (le Mois 0)1311.03
  Le mois 24 Changement de la ligne de base0.91 (0.30, 1.53)9.1 LE % (2.9, 15.2)
Faites les études 2 (ZAVESCA 50 mgs trois fois tous les jours)
  La ligne de base (le Mois 0)1711.60
  Le mois 6 Changement de la ligne de base-0.13 (-0.51, 0.24)-1.3 LE % (-4.4, 1.8)
Étudiez 2 Phase d'Extension
  La ligne de base (le Mois 0)1311.94
  Le mois 12 Changement de la ligne de base0.06 (-0.73, 0.85)1.2 LE % (-5.2, 7.7)

Une amélioration plus prononcée des concentrations d'hémoglobine a été vue à 18 et 24 mois dans les patients avec la ligne de base (le Mois 0) les concentrations d'hémoglobine <11.5 g/dL.

Le comte de plaquette provient des Études 1 et 2 et leurs extensions sont résumées dans la Table 4 :

La table 4 : Platelet Count Changes dans 2 Étiquette ouverte les Études de Monothérapie Incontrôlées de ZAVESCA avec les Phases d'Extension
nComte de plaquette
Absolu Moyen (109/L)
(CI 2 dérapé de 95 %)
Pour cent Moyen (%)
(CI 2 dérapé de 95 %)
Faites les études 1 (la dose de départ ZAVESCA 100 mgs trois fois tous les jours)
  La ligne de base (le Mois 0)2276.58
  Le mois 12 Changement de la ligne de base8.28 (1.88, 14.69)16.0 LE % (-0.8, 32.8)
Étudiez 1 Phase d'Extension
  La ligne de base (le Mois 0)1372.35
  Le mois 24 Changement de la ligne de base13.58 (7.72, 19.43)26.1 LE % (14.7, 37.5)
Faites les études 2 (ZAVESCA 50 mgs trois fois tous les jours)
  La ligne de base (le Mois 0)17116.47
  Le mois 6 Changement de la ligne de base5.35 (-6.31, 17.02)2.0 LE % (-6.9, 10.8)
Étudiez 2 Phase d'Extension
  La ligne de base (le Mois 0)13122.15
  Le mois 12 Changement de la ligne de base14.0 (-3.4, 31.4)14.7 LE % (-1.4, 30.7)

L'Étiquette ouverte Étude Activement contrôlée

L'étude 3 était l'étiquette ouverte, l'étude randomisée, activement contrôlée de 36 patients adultes avec le type 1 la maladie Plus gauche, qui avait reçu la thérapie de remplacement d'enzyme avec Cerezyme pour un minimum de 2 ans avant l'entrée d'étude. Les patients ont été randomisés 1:1:1 à un de trois groupes de traitement, comme suit :

  • ZAVESCA 100 mgs trois fois tous les jours seuls
  • Cerezyme (la dose ordinaire de patient) seul
  • ZAVESCA 100 mgs trois fois tous les jours + Cerezyme (la dose ordinaire)

On a traité des patients depuis 6 mois et 33 patients ont accompli l'étude. Au Mois 6, les résultats ont montré une diminution significative dans le changement de pour cent moyen dans le volume de foie dans le groupe de traitement de combinaison comparé au seul Cerezyme le groupe. Il n'y avait aucune différence significative entre les groupes pour les changements absolus moyens dans le foie et le volume de rate et la concentration d'hémoglobine. Cependant, il y avait une différence significative entre le seul ZAVESCA et Cerezyme seul les groupes dans les comtes de plaquette au Mois 6, avec le seul ZAVESCA le groupe ayant une diminution absolue moyenne dans le comte de plaquette de 21.6 × 109/L et du seul Cerezyme le groupe ayant une augmentation absolue moyenne dans le comte de plaquette de 10.1 × 109/L (voir les Tables 5-8).

Période d'extension

Vingt-neuf patients ont été inscrits à une extension de 6 mois pour Faire les études 3. Dans la phase d'extension, tous les 29 patients s'étaient retirés de Cerezyme et avaient reçu l'étiquette ouverte ZAVESCA 100 mgs trois fois la monothérapie quotidienne. Au Mois 12, les résultats ont montré des diminutions non-significatives dans les comtes de plaquette de la ligne de base dans tous les trois groupes de traitement (par randomization original). Il y avait des diminutions significatives dans les comtes de plaquette à partir du Mois 6 au Mois 12 dans les 2 groupes à l'origine randomisés au traitement avec Cerezyme et à la thérapie de combinaison et une diminution continuée dans la plaquette compte sur le groupe à l'origine randomisé à ZAVESCA seul. Il n'y avait aucun changement significatif dans n'importe quel groupe de traitement pour le volume de foie, le volume de rate, ou la concentration d'hémoglobine (voir les Tables 5-8).

Le volume de foie provient de l'Étude 3 et l'extension sont résumés dans la Table 5 :

La table 5 : les Changements de Volume de Foie de l'Étude 3 et la Phase d'Extension
Cerezyme seulZAVESCA seulCombinaison
*
Tous les patients ont reçu 100 mgs ZAVESCA trois fois la monothérapie quotidienne à partir du Mois 6 au Mois 12
Étude 3n=11n=10n=9
  Mois 01.811.582.01
  Mois 6 Changement (L)0.04-0.05-0.09
  Changement de 6 % de mois3.6 %-2.9 %-4.9 %
  La Différence moyenne réglée de Cerezyme (CI de 95 %)-4.5 LE % (-13.2, 4.2)-8.4 LE % (-16.6,-0.1)
Extension Phase*n=10n=8n=8
  Mois 01.941.602.04
  Mois 12 Changement (L)-0.05-0.01-0.08
  Changement de 12 % de mois-0.7 %-0.8 %-4.0 %

Le volume de rate provient de l'Étude 3 et l'extension sont résumés dans la Table 6 :

La table 6 : les Changements de Volume de Rate de l'Étude 3 et la Phase d'Extension
Cerezyme seulZAVESCA seulCombinaison
*
Tous les patients ont reçu 100 mgs ZAVESCA trois fois la monothérapie quotidienne à partir du Mois 6 au Mois 12
Étude 3n=8n=7n=7
  Mois 00.610.690.76
  Mois 6 Changement (L)-0.02-0.03-0.08
  Changement de 6 % de mois-2.1 %-4.8 %-8.5 %
  La Différence de % réglée de Cerezyme (CI de 95 %)-5.8 LE % (-22.1, 10.5)-6.4 LE % (-21.0, 8.2)
Extension Phase*n=7n=6n=6
  Mois 00.830.570.84
  Mois 12 Changement (L)0.04-0.05-0.05
  Changement de 12 % de mois1.5 %-6.1 %-4.8 %

La concentration d'hémoglobine provient de l'Étude 3 et l'extension sont résumés dans la Table 7 :

La table 7 : les Changements de Concentration d'Hémoglobine de l'Étude 3 et la Phase d'Extension
Cerezyme seulZAVESCA seulCombinaison
*
Tous les patients ont reçu 100 mgs ZAVESCA trois fois la monothérapie quotidienne à partir du Mois 6 au Mois 12
Étude 3n=12n=10n=11
  Mois 013.1812.4412.38
  Mois 6 Changement (g/L)-0.15-0.31-0.10
  Changement de 6 % de mois-1.2 %-2.4 %-0.5 %
  La Différence de % réglée de Cerezyme (CI de 95 %)-1.9 LE % (-6.4, 2.6)-0.6 LE % (-4.8, 3.5)
Extension Phase*n=10n=9n=9
  Mois 013.3912.4612.20
  Mois 12 Changement (g/L)-0.48-0.13-0.13
  Changement de 12 % de mois-3.1 %-1.1 %-0.8 %

Le comte de plaquette provient de l'Étude 3 et l'extension sont résumés dans la Table 8 :

La table 8 : Platelet Count Changes de l'Étude 3 et la Phase d'Extension
Cerezyme seulZAVESCA seulCombinaison
*
Tous les patients ont reçu 100 mgs ZAVESCA trois fois la monothérapie quotidienne à partir du Mois 6 au Mois 12
Étude 3n=12n=10n=11
  Mois 0165.75170.55152.14
  Mois 6 Changement (109/L)15.29-21.602.73
  Changement de 6 % de mois10.1 %-9.6 %3.2 %
  La Différence de % réglée de Cerezyme (CI de 95 %)-17.1 LE % (-32.9,-1.3)-4.6 LE % (-19.9, 10.7)
Extension Phase*n=10n=9n=9
  Mois 0170.05184.83136.33
  Mois 12 Changement (109/L)-3.75-27.39-12.22
  Changement de 12 % de mois-3.2 %-10.4 %-8.3 %

Dans les patients avec les comtes de plaquette au-dessus de 150 × 109/L à la ligne de base, il y avait des diminutions significatives dans les comtes de plaquette au Mois 12 dans les patients randomisés au traitement ZAVESCA.

Résumé d'études cliniques

Le traitement avec ZAVESCA comme la monothérapie à une dose de départ de 100 mgs trois fois tous les jours (la gamme de dosage 100 mgs une fois tous les jours à 200 mgs trois fois tous les jours) dans le type 1 adulte les patients de maladie Plus gauches qui étaient le traitement naïve ou qui n'avait pas pris de thérapie de remplacement d'enzyme dans les 6 mois précédents avait pour résultat des diminutions dans le foie et le volume de rate après 12 mois de traitement et augmentations dans les comtes de plaquette et la concentration d'hémoglobine après 24 mois de traitement. Cependant, dans le type I adulte les patients de maladie Plus gauches que l'on avait traité avec la thérapie de remplacement d'enzyme depuis au moins 2 ans, en échangeant à ZAVESCA comme la monothérapie ont été associés aux diminutions dans les comtes de plaquette après la cessation de thérapie de remplacement d'enzyme. Les décomptes de plaquette aussi déclinés après la cessation de thérapie de remplacement d'enzyme dans les patients ont traité avec la thérapie de combinaison.

L'efficacité et la sécurité de ZAVESCA n'ont pas été évaluées dans les patients avec le type 1 sévère la maladie Plus gauche, définie comme une concentration d'hémoglobine au-dessous de 9 g/dL ou un comte de plaquette au-dessous de 50 × 109/L ou de maladie d'os active.

INDICATIONS ET USAGE

ZAVESCA est indiqué pour le traitement de patients adultes avec léger pour modérer le type 1 la maladie Plus gauche pour qui la thérapie de remplacement d'enzyme n'est pas une option thérapeutique (par ex en raison des contraintes telles que l'allergie, l'hypersensibilité, ou le pauvre accès veineux).

CONTRE-INDICATIONS

ZAVESCA est contre-indiqué dans les patients qui ont démontré l'hypersensibilité à la substance active ou à n'importe lequel des excipients.

Catégorie de grossesse X

Miglustat peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. Dans les rats donnés miglustat par gavage oral aux doses de 20, 60, 180 mgs/kg/jours commençant 14 jours avant de s'accoupler et continuer à travers le jour de gestation 17 (organogenesis), a diminué des naissances vivantes en incluant la perte de détritus complète et a diminué le poids foetal a été observé au milieu - et les groupes de la haute dose (les expositions systémiques 2 fois l'exposition systémique thérapeutique humaine basée sur la comparaison de région de surface de corps). Dans les rats enceintes donnés miglustat par gavage oral aux doses de 20, 60, 180 mgs/kg/jours du jour de gestation 6 par la lactation (postpartum le jour 20), dystocia et la parturition retardée ont été observés au milieu - et les groupes de la haute dose (les expositions systémiques 2 fois l'exposition systémique thérapeutique humaine, basée sur la comparaison de région de surface de corps), les naissances vivantes en plus diminuées et les poids de corps de chiot ont été observés à> 20 mgs/kg/jours (les expositions systémiques moins que l'exposition systémique thérapeutique humaine, basée sur la comparaison de région de surface de corps).

Dans les lapins enceintes donnés miglustat par gavage oral aux doses de 15, 30, 45 mgs/kg/jours pendant les jours de gestation 6-18 (organogenesis), la mort maternelle et le gain de poids de corps diminué ont été observés à 15 mgs/kg/jours (les expositions systémiques moins que l'exposition systémique thérapeutique humaine, basée sur les comparaisons de région de surface de corps).

ZAVESCA est contre-indiqué dans les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes. Si ce médicament est administré à une femme avec le potentiel reproducteur, le patient devrait être instruit du hasard potentiel à un foetus.

AVERTISSEMENTS

Neuropathie périphérique

Les cas de neuropathie périphérique ont été annoncés dans les patients a traité avec ZAVESCA. Tous les patients recevant le traitement de ZAVESCA devraient subir la ligne de base et répéter des évaluations neurologiques à intervalles environ de 6 mois. Les patients qui développent des symptômes tels que l'engourdissement et le fait de picoter devraient avoir un réexamen prudent du risque/avantage de thérapie ZAVESCA et le cessation de traitement peut être considéré.

PRÉCAUTIONS

Général

La thérapie devrait être dirigée par les médecins bien documentés dans la direction de patients avec la maladie Plus gauche.

Tremblement

Environ 30 % de patients ont signalé le tremblement ou l'exacerbation de tremblement existant sur le traitement. Ces tremblements ont été décrits comme un tremblement physiologique exagéré des mains. Le tremblement commençait d'habitude pendant le premier mois de thérapie et dans beaucoup de cas résolus entre 1 à 3 mois pendant le traitement. La réduction de dose peut améliorer le tremblement d'habitude au cours des jours mais la cessation avec le traitement peut quelquefois être exigée.

Diarrhée et Perte de poids

La diarrhée et la perte de poids étaient répandu dans les études cliniques de patients a traité avec ZAVESCA, avec environ 85 % et jusqu'à 65 % de patients traités, respectivement, en signalant ces conditions. La diarrhée a l'air d'être le résultat de l'activité inhibitrice disaccharidase de ZAVESCA, avec une diarrhée osmotique résultante. Il est peu clair si la perte de poids provient de la diarrhée et les plaintes gastrointestinal associées, une diminution dans la consommation de nourriture, ou une combinaison d'entre ceux-ci ou d'autres facteurs. L'incidence de perte de poids était la plus évidente dans les 12 premiers mois de traitement. L'incidence de diarrhée a été notée pour diminuer au fil des années avec le traitement ZAVESCA continué et a été notée pour avoir pour résultat une augmentation dans l'utilisation de médications anti-diarrheal, le plus communément loperamide. Les patients peuvent être donnés l'ordre éviter de hauts aliments de contenu d'hydrate de carbone pendant le traitement avec ZAVESCA s'ils présentent la diarrhée.

Les patients avec les événements gastrointestinal persistants qui continuent pendant le traitement avec ZAVESCA et qui ne répondent pas aux interventions ordinaires (par ex la modification de régime), devraient être évalués pour déterminer si la maladie gastrointestinal sous-jacente significative est présente. La sécurité de traitement avec ZAVESCA n'a pas été évaluée dans les patients avec la maladie gastrointestinal significative, tels que la maladie d'intestin inflammatoire et le traitement continué de ces patients avec ZAVESCA devrait se produire seulement après la considération des risques et les avantages de traitement continué.

Réductions du Comte de Plaquette

Dans un essai clinique en évaluant l'utilisation de ZAVESCA pour une autre indication, les réductions légères des comtes de plaquette sans association avec le saignement ont été observées dans certains patients; environ 40 % de patients dans ce procès avaient des comtes de plaquette bas (défini comme au-dessous de 150 × 109/L) avant le traitement de départ avec ZAVESCA.

Fertilité mâle

Les patients masculins devraient maintenir des méthodes contraceptives fiables en prenant ZAVESCA. Les études dans le rat ont montré que miglustat affecte défavorablement spermatogenesis et paramètres de sperme, en réduisant ainsi la fertilité. Jusqu'à ce que les renseignements de plus ne soient disponibles, on avise qu'avant de rechercher à devenir enceintes, les patients masculins doivent cesser ZAVESCA et maintenir des méthodes contraceptives fiables depuis 3 mois par la suite (voir Carcinogenesis, Mutagenesis et Affaiblissement de Fertilité).

Renseignements pour les Patients

Les patients devraient être informés des risques potentiels et des avantages de ZAVESCA et des modes alternatifs de thérapie. On devrait conseiller aux patients que la diarrhée, gastrointestinal les plaintes et la perte de poids est des effets secondaires communs de thérapie ZAVESCA et adhérer aux instructions alimentaires. On devrait conseiller aussi aux patients de rapidement signaler n'importe quel engourdissement, douleur, ou brûlant dans les mains et les pieds et le développement de tremblement ou se détériorant dans un tremblement existant.

Actions réciproques de médicament

Pendant que la co-administration de ZAVESCA avait l'air d'augmenter l'autorisation de Cerezyme de 70 %, ces résultats ne sont pas concluants à cause du petit nombre de sujets étudiés et parce que les patients ont pris des doses variables de Cerezyme. La thérapie de combinaison avec Cerezyme (imiglucerase) et ZAVESCA n'est pas indiquée (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Actions réciproques de Médicament).

Toxicologie d'animal

Les conclusions de Histopathology faute des signes cliniques dans le système nerveux central du singe (le cerveau, la colonne vertébrale) qui a inclus mineralization vasculaire, en plus de mineralization et de necrosis d'affaire blanche ont été observées à> 750 mgs/kg/jours (4 fois l'exposition systémique thérapeutique humaine basée sur la courbe "la région sous la concentration de plasma" [AUC] les comparaisons) dans une étude de toxicité orale de 52 semaines en utilisant des doses de 750 et 2000 mg/kg/d. Vacuolization d'affaire blanche a été observé dans les rats dosés oralement par gavage à 180 mg/kg/d (6 fois l'exposition thérapeutique humaine basée sur les comparaisons de région de surface, mg/m2) dans une étude de 4 semaines en utilisant des doses de 180, 840 et à 4200 mg/kg/d. Vacuolization peut se produire quelquefois comme un objet fabriqué de traitement de tissu. Les conclusions dans les chiens ont inclus le tremblement et les réflexes cornéens absents à 105 mgs/kg/jours (10 fois l'exposition systémique thérapeutique humaine, basée sur les comparaisons de région de surface de corps mg/m2) après une étude de toxicité gavage orale de 4 semaines en utilisant des doses de 35, 70, 105 et 140 mg/kg/d. L'ataxie, diminuée/absente pupillaire, palpebral, ou les réflexes patellar a été observée dans un chien à ≥495 mgs/kg/jours (50 fois l'exposition systémique thérapeutique humaine basée sur les comparaisons de région de surface de corps, mg/m2), dans une étude de toxicité gavage orale de 2 semaines en utilisant des doses de 85, 165, 495 et 825 mg/kg/d.

Les cataractes ont été observées dans les rats à ≥180 mgs/kg/jours (4 fois l'exposition systémique thérapeutique humaine, basée sur AUC) dans une étude de toxicité gavage orale de 52 semaines en utilisant des doses de 180, 420, 840 et 1680 mg/kg/d.

Gastrointestinal necrosis, inflammation et hémorragie ont été observés dans les chiens à ≥85 mgs/kg/jours (9 fois l'exposition systémique thérapeutique humaine basée sur les comparaisons de région de surface de corps, mg/m2) après un oral de 2 semaines (la capsule) l'étude de toxicité en utilisant des doses de 85, 165, 495 et 825 mg/kg/d. La toxicité GI semblable s'est produite dans les rats à 1200 mgs/kg/jours (7 fois l'exposition systémique thérapeutique humaine, basée sur AUC) dans une étude de toxicité gavage orale de 26 semaines en utilisant des doses de 300, 600 et 1200 mg/kg/d. Dans les singes, la toxicité GI semblable s'est produite à ≥750 mgs/kg/jours (6 fois l'exposition systémique thérapeutique humaine basée sur AUC) suite à une étude de toxicité gavage orale de 52 semaines en utilisant des doses de 750 et 2000 mg/kg/d.

Carcinogenesis, Mutagenesis et Affaiblissement de Fertilité

Les études de carcinogenicity de deux années ont été conduites avec miglustat dans le CD 1 souris aux doses orales jusqu'à 500 mgs/kg/jours et dans Sprague Dawley les rats aux doses orales jusqu'à 180 mgs/kg/jours. L'administration orale de miglustat depuis 104 semaines a produit mucinous adenocarcinomas du gros intestin à 210, 420 et 500 mgs/kg/jours (environ 3, 6 et 7 fois la dose humaine recommandée, respectivement, basé sur la région de surface de corps) dans les souris masculines et à 420 et 500 mgs/kg/jours (environ 6 et 7 fois la dose humaine recommandée, respectivement, basé sur la région de surface de corps) dans les souris femelles. Les adenocarcinomas ont été considérés rares dans le CD 1 souris et se sont produits en présence inflammatoire et les lésions d'hyperplastique dans le gros intestin tant des mâles que des femelles. Dans les rats, l'administration orale de miglustat depuis 100 semaines a produit des incidences augmentées d'adénomes de cellule interstitiels du testicule à 30, 60 et 180 mgs/kg/jours (environ 1, 2 et 5 fois la dose humaine recommandée, respectivement, basé sur la région de surface de corps).

Miglustat n'était pas mutagenic ou clastogenic dans une batterie d'in vitro et dans vivo analyse en incluant la mutation contraire bactérienne (Ames), chromosomal l'égarement (dans les lymphocytes humains), la mutation de gène dans les cellules mammifères (l'ovaire de hamster chinois) et les essais de micronoyau de souris.

Les rats masculins, donnés 20 mgs/kg/jours miglustat par (l'exposition systémique moins que l'exposition systémique thérapeutique humaine basée sur les comparaisons de région de surface de corps, mg/m2) gavage oral 14 jours avant le fait de s'accoupler, avaient diminué spermatogenesis avec la morphologie de sperme changée et motility et avaient diminué la fertilité. Spermatogenesis diminué était 6 semaines suivantes réversibles de retrait de médicament. Une plus haute dose de 60 mgs/kg/jours (2 fois l'exposition systémique thérapeutique humaine basée sur la comparaison de région de surface de corps, mg/m2) avait pour résultat le tubule seminiferous et l'atrophie/dégénération testicular.

On a donné aux rats des doses gavage orales de 20, 60, 180 mgs/kg/jours commençant 14 jours avant de s'accoupler et continuer par la gestation. Les effets observés à 20 mgs/kg/jours (l'exposition systémique moins que l'exposition systémique thérapeutique humaine, basée sur les comparaisons de région de surface de corps) les corpus diminués inclus lutea, la perte de post-implantation augmentée et les naissances vivantes diminuées.

Catégorie de grossesse X

Voir la section de CONTRE-INDICATIONS.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée de miglustat dans les femmes enceintes. ZAVESCA ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse.

Travail et Livraison

Les études dans les rats enceintes exposés à ZAVESCA pendant la gestation par la lactation sont associées à dystocia et à parturition retardée lors de l'exposition systémique 2 fois l'exposition systémique thérapeutique humaine, basée sur les comparaisons de région de surface de corps.

Mères infirmières

On n'est pas connu si miglustat est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers de miglustat, ZAVESCA ne devrait pas être utilisé dans les mères infirmières à moins que l'avantage potentiel ne justifie le risque potentiel au bébé. Une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la femme produisant du lait.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de ZAVESCA dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

Dans un ensemble de données de sécurité d'essai clinique combiné de 45 patients moins de 18 ans d'âge exposé à ZAVESCA dans les indications autre que le type 1 la maladie Plus gauche, le poids moyen et les centiles de hauteur réglés pour l'âge et le sexe ont diminué pendant la première année de traitement, mais se sont stabilisés alors. La longueur moyenne d'exposition dans ces études a varié de 2 à 2.6 ans; certains patients de pédiatrie ont été exposés depuis jusqu'à 4 ans. Cependant, l'effet de ZAVESCA sur l'augmentation à long terme dans le poids et la hauteur dans les patients de pédiatrie est peu clair.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de ZAVESCA n'ont pas inclus de nombres suffisants de patients âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment que les patients plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale et cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

Affaiblissement rénal

Il est connu que Miglustat est considérablement excrété par le rein et le risque de réactions défavorables à ce médicament peut être plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée. L'autorisation de miglustat est diminuée de 40 à 60 % dans les patients avec léger pour modérer l'affaiblissement rénal et jusqu'à 70 % dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère. À la suite de cela, les réductions de dose sont recommandées pour ces patients avec léger de modérer l'affaiblissement rénal, la réduction dépendant du niveau de leur adaptation d'autorisation creatinine. Pour ces patients avec l'affaiblissement rénal sévère, le traitement avec miglustat n'est pas recommandé. Depuis que les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, le soin devrait être pris dans la sélection de dose et il peut être utile de contrôler la fonction rénale.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

La réaction défavorable sérieuse la plus commune annoncée avec le traitement ZAVESCA dans les études cliniques était la neuropathie périphérique (voir des AVERTISSEMENTS : Neuropathie Périphérique).

Les jeunes du traitement événements défavorables les plus communs annoncés dans les études cliniques avec ZAVESCA étaient la perte de poids, la diarrhée et le tremblement (voir des PRÉCAUTIONS : le Tremblement et la Diarrhée et la Perte de poids). D'autres réactions défavorables communes étaient la flatulence, la douleur abdominale, le mal de tête et les symptômes semblables à la grippe.

L'intervention d'exigeant de réaction défavorable la plus commune était la diarrhée (voir des PRÉCAUTIONS : la Diarrhée et la Perte de poids). La plupart des épisodes de diarrhée ont été améliorés par l'utilisation de médications anti-diarrheal, et/ou l'évasion de hauts aliments de contenu d'hydrate de carbone, ou ont été notés pour diminuer au fil des années avec le traitement ZAVESCA continué. L'intervention d'exigeant de réaction défavorable suivante la plus commune était le tremblement (voir des PRÉCAUTIONS : Tremblement). Dans beaucoup de cas, le tremblement a résolu en dépit du traitement ZAVESCA continué. La réduction de dose de ZAVESCA peut améliorer le tremblement, mais la cessation de ZAVESCA a été exigée dans certains patients.

Les données décrites reflètent ci-dessous l'exposition de 80 type 1 adulte les patients de maladie Plus gauches à ZAVESCA dans deux étiquette ouverte, incontrôlée, les procès de monothérapie et une étiquette ouverte, le procès activement contrôlé. Les patients étaient des âges 18 à 69 ans lors du premier traitement. La population a été presque également distribuée par le sexe.

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Dans deux étiquette ouverte, procès de monothérapie incontrôlés, le type 1 adulte les patients de maladie Plus gauches ont été traités ZAVESCA à une dose de départ de 100 mgs trois fois tous les jours (la gamme de dose 100 à 200 mgs trois fois tous les jours) depuis jusqu'à 12 mois dans 28 patients [l'Étude 1], ou à une dose de 50 mgs trois fois tous les jours depuis jusqu'à 6 mois dans 18 patients [l'Étude 2]. La table 9 énumère ci-dessous des événements défavorables qui se sont produits pendant les procès dans 5 % de patients. Les événements défavorables annoncés ont été classifiés en utilisant des termes de WHOART standard.

La table 9 : les Réactions Défavorables dans 5 % de Patients dans Deux Étiquette ouverte, Procès de Monothérapie Incontrôlés de ZAVESCA
Incidence de réaction défavorable
Étude 1
(la dose de départ 100 mgs trois fois tous les jours)
Étude 2
(50 mgs trois fois tous les jours)
Les patients sont entrés dans l'Étude (n)2818
Système de corps - Terme Préféré% des patients annonçant% des patients annonçant
Système de Gastrointestinal
  Diarrhée8989
  Flatulence2944
  Douleur abdominale1850
  Nausée1422
  Vomissement411
  Bloating06
  Anorexie70
  Dyspepsie70
  Douleur d'Epigastric non liée de la nourriture06
Désordres du métabolisme et Nutritifs
  Diminution de poids3967
Système nerveux central et Périphérique
  Mal de tête2122
  Tremblement1111
  Vertige011
  Jambes de crampes411
  Paresthesia70
  Migraine06
Désordres de vision
  Dérangement visuel017
Désordres de Musculoskeletal
  Crampes011
La plaquette, le Saignement et les Désordres Coagulant
  Thrombocytopenia76
Désordres reproducteurs, femelle
  Désordre menstruel06

Dans l'étiquette ouverte, l'étude activement contrôlée (contre Cerezyme; imiglucerase), 36 type 1 adulte les patients de maladie Plus gauches ont été traités ZAVESCA, Cerezyme, ou ZAVESCA + Cerezyme (l'Étude 3) depuis jusqu'à 12 mois. La table 10 énumère des événements défavorables qui se sont produits pendant le procès dans 5 % de patients. Les événements défavorables annoncés ont été classifiés en utilisant des termes de WHOART standard.

La table 10 : les Réactions Défavorables dans 5 % de Patients dans l'Étiquette ouverte l'Étude Contrôlée Active
Incidence de réaction défavorable
ZAVESCA seulCerezyme seulZAVESCA + Cerezyme
Les patients sont entrés dans l'Étude (n)121212
  Système de corps - Terme Préféré% des patients annonçant% des patients annonçant% des patients annonçant
Système de Gastrointestinal
  Diarrhée100083
  Douleur abdominale67058
  Flatulence50042
  Constipation8025
  Nausée808
  Bouche sèche800
Corps dans l'ensemble
  Symptômes semblables à la grippe008
  Douleur088
  Jambes de douleur008
  La faiblesse a généralisé1708
  Distension abdominale808
  Mal de dos800
  Distension abdominale gazeuse800
  Fraîcheurs008
  Poids dans les membres800
Désordres du métabolisme et Nutritifs
  Diminution de poids67042
Système nerveux central et Périphérique
  Tremblement17033
  Vertige8025
  Jambes de crampes800
  Démarche instable800
  L'engourdissement localisé008
  Secousse008
Désordres psychiatriques
  Appétit absent008
  Fait d'être nerveux008
  Perte de mémoire800
Désordres de vision
  Anomalie d'oeil008
  Dérangement visuel008
Désordres reproducteurs, femelle
  Irrégularité menstruelle008

Surdosage

Dans le programme de développement clinique pour ZAVESCA, aucun patient n'a connu une overdose de médicament d'étude. Cependant, ZAVESCA a été administré aux doses de jusqu'à 3000 mgs/jours (environ 10 fois la dose de départ recommandée administrée aux patients Plus gauches) depuis jusqu'à six mois dans le Virus d'Immunodéficience Humain (VIH) - les patients positifs. Les événements défavorables observés dans VIH les études ont inclus granulocytopenia, vertige et paresthesia. Leukopenia et neutropenia ont été aussi observés dans un groupe semblable de patients recevant 800 mgs/jours ou au-dessus.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Instructions pour l'administration

La thérapie devrait être dirigée par les médecins qui sont bien documentés dans la direction de maladie Plus gauche.

La dose recommandée pour le traitement de patients adultes avec le type 1 la maladie Plus gauche est une capsule de 100 mgs a administré oralement trois fois par jour à intervalles réguliers.

Il peut être nécessaire de réduire la dose à une capsule de 100 mgs une ou deux fois un jour dans certains patients pour les effets néfastes, tels que la diarrhée ou le tremblement.

Patients avec l'Insuffisance Rénale

Dans les patients avec l'affaiblissement rénal léger (a réglé l'autorisation creatinine 50-70 mL/min/1.73 m2), l'administration de ZAVESCA devrait commencer à une dose de 100 mgs deux fois par jour. Dans les patients avec l'affaiblissement rénal modéré (a réglé l'autorisation creatinine de 30-50 mL/min/1.73 m2), l'administration de ZAVESCA devrait commencer à une dose d'une capsule de 100 mgs par jour. L'utilisation de ZAVESCA dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation de <30 mL/min/1.73 m2) n'est pas recommandée.

STOCKAGE

Le magasin à 20°C à 25°C (68°F à 77°F). L'exposition brève à 15°C à 30°C (59°F à 86°F) permis (voir USP la Température de Pièce Contrôlée).

COMMENT FOURNI

ZAVESCA est fourni dans les capsules de gélatine dures contenant 100 mgs miglustat. Les capsules de 100 mgs de ZAVESCA sont blanches opaque avec "OGT 918" imprimé dans noir sur la casquette et "100" imprimé dans noir sur le corps.

Les capsules de 100 mgs de ZAVESCA sont emballées dans les cartes d'ampoule. Cinq cartes d'ampoule de 18 capsules sont fournies dans chaque carton.

NDC 66215-201-90 : carton contenant 90 capsules.
NDC 66215-201-18 : carte d'ampoule contenant 18 capsules

Rx seulement

Fabriqué pour :
Actelion Pharmaceuticals US Inc
San Francisco sud, Californie 94080, les Etats-Unis
(650) 624 6900

©2010 Actelion Pharmaceuticals US, Inc.
Novembre de 2010
ACT20101119

Renseignements patients

ZAVESCA ® [zah-VEHS-kah]
(miglustat)
Capsules

Lisez les renseignements Patients qui viennent avec ZAVESCA ® avant que vous commencez à l'utiliser et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas l'endroit de conversation avec votre docteur de votre condition ou votre traitement.

Quel est ZAVESCA ?

ZAVESCA est une médecine de prescription prise par la bouche pour les adultes avec léger pour modérer le type 1 la maladie Plus gauche. ZAVESCA est utilisé seulement dans les gens que l'on ne peut pas traiter avec la thérapie de remplacement d'enzyme.

On n'est pas connu si ZAVESCA est sûr et efficace chez les enfants moins de 18 ans d'âge.

Qui ne devrait pas prendre ZAVESCA ?

Ne prenez pas ZAVESCA si vous :

    sont
  • allergiques à n'importe lequel des ingrédients dans ZAVESCA. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète d'ingrédients.
  • sont
  • enceintes ou peut devenir enceintes en prenant ZAVESCA

Que devrais-je dire à mon docteur avant de prendre ZAVESCA ?

Avant que vous prenez ZAVESCA disent à votre docteur si vous :

  • ayez des problèmes du rein
  • sont
  • enceintes ou projettent de devenir enceintes. ZAVESCA peut faire du mal à votre bébé. Vous devriez utiliser le contrôle des naissances efficace en prenant ZAVESCA. ZAVESCA peut faire du mal aussi au sperme d'un homme. Tous les hommes devraient utiliser le contrôle des naissances efficace pendant le traitement avec ZAVESCA et depuis 3 mois après avoir arrêté ZAVESCA. N'utilisez pas ZAVESCA si vous projetez de devenir enceintes, ou si votre partenaire peut devenir enceinte. Voir "Qui ne devrait pas prendre ZAVESCA ?"
  • sont l'allaitement maternel. On n'est pas connu si ZAVESCA passe dans votre lait et s'il peut faire du mal à votre bébé. Vous et votre docteur devriez décider si vous allaiterez ou prendrez ZAVESCA. Vous ne devriez pas faire tous les deux.
  • ayez autres conditions médicales

Dites à votre docteur de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. Quelques médecines peuvent affecter ZAVESCA. ZAVESCA peut affecter d'autres médecines.

Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste des médecines que vous prenez et le montrez à votre docteur et pharmacien quand vous recevez une nouvelle médecine.

Comment devrais-je prendre ZAVESCA ?

  • Prenez ZAVESCA exactement comme votre docteur a prescrit. Collationnez votre docteur ou votre pharmacien si vous n'êtes pas sûrs.
  • Prenez ZAVESCA en même temps ou les temps chaque jour. Votre docteur prescrira la dose qui est juste pour vous.
  • Avalez des capsules ZAVESCA entières avec l'eau. ZAVESCA peut être pris avec ou sans nourriture.
  • Si vous manquez une dose de ZAVESCA, sautez cette dose. Prenez la capsule ZAVESCA suivante au temps ordinaire.
  • Si vous prenez trop de ZAVESCA ou overdose, appelez votre docteur ou centre de contrôle de poison local tout de suite.

Que devrais-je éviter en prenant ZAVESCA ?

Ne devenez pas enceintes en prenant ZAVESCA. Voir "Que devrais-je dire à mon docteur avant de prendre ZAVESCA ?"

Quels sont les effets secondaires possibles de ZAVESCA ?

ZAVESCA peut provoquer des effets secondaires sérieux en incluant :

  • Les problèmes affectant vos nerfs (les problèmes neurologiques) :

Les nouveaux ou plus mauvais tremblements de mains (les mouvements tremblants). Les tremblements peuvent commencer pendant le premier mois de traitement de départ. Quelquefois les tremblements peuvent partir entre 1 à 3 mois avec le traitement continué. Quelquefois une dose inférieure ou arrêtant ZAVESCA est nécessaire si vous développez de nouveaux ou plus mauvais tremblements de mains. Appelez votre docteur si vous recevez de nouveaux tremblements de mains en prenant ZAVESCA ou si les tremblements de mains que vous avez déjà augmentent.

  • L'engourdissement et picotant dans vos mains, bras, jambes, ou pieds (la neuropathie périphérique). Appelez votre docteur tout de suite si vous recevez l'engourdissement ou picotant dans vos bras ou jambes.

Votre docteur peut évaluer vos nerfs (l'examen neurologique) avant que vous commencez ZAVESCA et pendant le traitement avec ZAVESCA.

  • Diarrhée. Votre docteur peut vous donner une autre médecine (anti-diarrheal) pour traiter la diarrhée si c'est un problème pour vous et peut recommander des changements dans votre régime.
  • Perte de poids. Vous pouvez maigrir quand vous commencez le traitement avec ZAVESCA.
  • Comte de Plaquette bas. Votre docteur peut faire des analyses de sang pour contrôler votre comte de plaquette sanguine.

Les effets secondaires les plus communs de ZAVESCA sont :

  • Douleur d'estomac
  • Gaz
  • Nausée et vomissement
  • Mal de tête
  • Muscle et crampes de jambe
  • Vertige
  • Faiblesse
  • Problèmes de vision
  • Estomac bloating
  • Mal de dos
  • Bouche sèche
  • Constipation
  • Le poids dans les bras et les jambes
  • Promenade à pied instable
  • Perte de mémoire
  • Appétit diminué
  • Brûlure d'estomac
  • Problèmes menstruels

Dites à votre docteur si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas. Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires avec ZAVESCA. Pour plus de renseignements, demandez à votre docteur ou votre pharmacien.

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA 1088.

Comment conserve-je ZAVESCA ?

  • Conservez ZAVESCA entre 68°F à 77°F (20°C à 25°C)

Gardez ZAVESCA et toutes les médecines de la portée d'enfants.

Renseignements généraux sur ZAVESCA

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les brochures d'information Patientes. N'utilisez pas ZAVESCA pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas ZAVESCA à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.

Cette brochure résume les renseignements les plus importants sur ZAVESCA. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre docteur. Vous pouvez vous demander le docteur ou le pharmacien pour les renseignements sur ZAVESCA qui est écrit pour les professionnels de la santé. Car plus de renseignements sur ZAVESCA appellent 1-866-228-3546 ou vont à www.ZAVESCA.com.

Quels sont les ingrédients dans ZAVESCA ?

Ingrédient actif : miglustat
Ingrédients inactifs : l'amidon de sodium glycollate, povidone (K30) et le magnésium stearate dans la capsule; la coquille de capsule contient le dioxyde de titane et la gélatine; l'encre d'imprimerie mangeable contient, l'oxyde en fer noir et la gomme-laque.

Quel est le type 1 la maladie Plus gauche ?

La maladie plus gauche du type 1 est une maladie héritée que vous recevez des deux vos parents. Les gens avec le type 1 la maladie Plus gauche manque une enzyme qui décompose un produit chimique dans le corps ont appelé glucosylceramide. Trop de glycosylceramide provoque le foie et l'agrandissement de rate, les changements dans le sang et la maladie d'os. ZAVESCA peut arrêter glucosylceramide de la formation.

©2010 Actelion Pharmaceuticals US, Inc.
Révisé : novembre de 2010
ACT20101119

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 90 carton de Capsule

NDC 66215-201-90 :
boîte contenant 90 capsules

Rx Seulement

Ce carton contient 90
ZAVESCA ® (miglustat)
capsules de 100 mgs
pour l'utilisation orale.

ZAVESCA ® 100 mgs
(miglustat) capsules

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 90 carton de Capsule

ZAVESCA 
miglustat  capsule
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)66215-201
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
miglustat (miglustat) miglustat100 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
l'amidon de sodium glycolate tape une pomme de terre 
povidone k30 
magnésium stearate 
gélatine 
dioxyde de titane 
oxyde de ferrosoferric 
gomme-laque 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANC (blanc opaque) Score aucun score
FormeCAPSULEGrandeur14 millimètres
GoûtCode d'empreinte OGT; 918; 100
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
166215-201-905 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE (66215-201-18)
166215-201-1818 CAPSULE Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (66215-201-90)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02134831/07/2003

Étiqueteur - Actelion Pharmaceuticals US, Inc. (002641228)
Révisé : 11/2010Actelion Pharmaceuticals US, Inc.