officiel du gouvernement du NigerDIDANOSINE
DIDANOSINE - capsule de didanosine, libération retardée
Aurobindo Pharma Limité
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
AVERTISSEMENT : PANCREATITIS, ACIDOSE LACTIQUE et HEPATOMEGALY avec STEATOSIS
Pancreatitis fatal et nonfatal s'est produit pendant la thérapie avec didanosine utilisé seul ou dans les régimes de combinaison tant dans les patients naïfs du traitement que dans connus du traitement, sans tenir compte du niveau d'immunosuppression. Les capsules de retarder-libération de Didanosine devraient être suspendues dans les patients avec pancreatitis soupçonné et arrêtées dans les patients avec pancreatitis ratifié [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].
L'acidose lactique et hepatomegaly sévère avec steatosis, en incluant des cas fatals, ont été annoncés avec l'utilisation d'analogues nucleoside seuls ou dans la combinaison, en incluant didanosine et d'autre antiretrovirals. L'acidose lactique fatale a été annoncée dans les femmes enceintes qui ont reçu la combinaison de didanosine et de stavudine avec d'autres agents antiretroviral. La combinaison de didanosine et de stavudine devrait être utilisée avec la prudence pendant la grossesse et est recommandée seulement si l'avantage potentiel emporte clairement sur le risque potentiel [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].
1 INDICATIONS ET USAGE
Les capsules de retarder-libération de Didanosine, aussi connues comme ddI, dans la combinaison avec d'autres agents antiretroviral sont indiquées pour le traitement de virus d'immunodéficience humain (VIH)-1 infection [voit des Études Cliniques (14)].
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
Les capsules de retarder-libération de Didanosine devraient être administrées sur un estomac vide. On devrait avaler des capsules de retarder-libération de Didanosine intactes.
2.1 Le Dosage recommandé (Les Patients adultes et de Pédiatrie)
La dose quotidienne totale recommandée est basée sur le poids de corps et est administrée comme une capsule donnée sur un programme autrefois quotidien comme exposé dans la Table 1.
La dose quotidienne totale recommandée à être administrée une fois tous les jours aux patients de pédiatrie pesant au moins 20 kg qui peut avaler des capsules est basée sur le poids de corps (le kg), en harmonie avec les directives de dosage adultes recommandées (voir la Table 1). Consultez s'il vous plaît les renseignements prescrivants complets pour la poudre de pédiatrie didanosine pour la solution orale pour le dosage et l'administration de didanosine aux patients de pédiatrie pesant moins de 20 kg ou qui ne peut pas avaler des capsules.
| Poids de corps | Dose |
|---|---|
| 20 kg à moins de 25 kg | 200 mgs une fois tous les jours |
| 25 kg à moins de 60 kg | 250 mgs une fois tous les jours |
| au moins 60 kg | 400 mgs une fois tous les jours |
2.2 Affaiblissement rénal
Le dosage des recommandations pour les capsules de retarder-libération didanosine et la poudre de pédiatrie didanosine pour la solution orale est différent pour les patients avec l'affaiblissement rénal. Consultez s'il vous plaît les renseignements prescrivants complets sur l'administration de poudre de pédiatrie didanosine pour la solution orale des patients avec l'affaiblissement rénal.
Patients adultes
Dans les patients adultes avec la fonction rénale diminuée, la dose de capsules de retarder-libération didanosine devrait être réglée pour compenser pour le taux plus lent d'élimination. Les doses recommandées et les intervalles de dosage de capsules de retarder-libération didanosine dans les patients adultes avec l'insuffisance rénale sont présentés dans la Table 2.
| Creatinine Autorisation (millilitre/minute) | Dosage (mg) | |
|---|---|---|
| au moins 60 kg | moins de 60 kg | |
| un Fondé sur les études en utilisant une formulation tamponnée de didanosine. b Non convenable pour l'utilisation dans les patients moins de 60 kg avec moins de 10 millilitres/minutes CLcr. Une formulation alternante de didanosine devrait être utilisée. | ||
| au moins 60 30-59 10-29 moins de 10 | 400 une fois tous les jours 200 une fois tous les jours 125 une fois tous les jours 125 une fois tous les jours | 250 une fois tous les jours 125 une fois tous les jours 125 une fois tous les jours b |
Patients de pédiatrie
L'excrétion urinaire est aussi une route importante d'élimination de didanosine dans les patients de pédiatrie, donc l'autorisation de didanosine peut être changée dans les patients de pédiatrie avec l'affaiblissement rénal. Bien qu'il y ait des données insuffisantes pour recommander une adaptation de dose spécifique de capsules de retarder-libération didanosine dans cette population patiente, une réduction de la dose devrait être considérée (voir la Table 2).
Les patients Exigeant la Dialyse Peritoneal Ambulatoire Continue (CAPD) ou Hemodialysis
Pour les patients exigeant CAPD ou hemodialysis, suivez des recommandations de dosage pour les patients avec l'autorisation creatinine de moins de 10 millilitres/minutes, montrés dans la Table 2. Il n'est pas nécessaire d'administrer une dose supplémentaire de didanosine suite à hemodialysis.
2.3 Adaptation de dose
Thérapie d'élément avec Tenofovir Disoproxil Fumarate
Dans les patients qui prennent aussi tenofovir disoproxil fumarate, une réduction de dose de capsules de retarder-libération didanosine à 250 mgs (les adultes pesant au moins 60 kg avec l'autorisation creatinine d'au moins 60 millilitres/minutes) ou de 200 mgs (les adultes pesant moins de 60 kg avec l'autorisation creatinine d'au moins 60 millilitres/minutes) une fois tous les jours pris ensemble avec tenofovir disoproxil fumarate et un repas clair (400 kcalories ou moins, la graisse de 20 % ou moins) ou dans l'état jeûné est recommandée. La dose appropriée de capsules de retarder-libération didanosine coadministered avec tenofovir disoproxil fumarate dans les patients avec l'autorisation creatinine de moins de 60 millilitres/minutes n'a pas été établie [voir des Actions réciproques de Médicament (7) et la Pharmacologie Clinique (12.3)].
Affaiblissement hépatique
Aucune adaptation de dose n'est exigée dans les patients avec l'affaiblissement hépatique [voir des Avertissements et des Précautions (5.3) et une Pharmacologie Clinique (12.3)].
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
Capsules de retarder-libération de Didanosine :
- 125 mgs sont blancs / la grandeur blanche ‘3’ les capsules de gélatine dures imprimées avec ‘D’ sur la casquette blanche et ‘70’ sur le corps blanc avec l'encre mangeable noire remplie de blanc à beadlets blanc cassé.
- 200 mgs sont blancs / la grandeur blanche ‘1’ les capsules de gélatine dures imprimées avec ‘D’ sur la casquette blanche et ‘69’ sur le corps blanc avec l'encre mangeable noire remplie de blanc à beadlets blanc cassé.
- 250 mgs sont blancs / la grandeur blanche ‘0’ les capsules de gélatine dures imprimées avec ‘D’ sur la casquette blanche et ‘10’ sur le corps blanc avec l'encre mangeable noire remplie de blanc à beadlets blanc cassé.
- 400 mgs sont blancs / la grandeur blanche ‘00’ les capsules de gélatine dures imprimées avec ‘D’ sur la casquette blanche et ‘09’ sur le corps blanc avec l'encre mangeable noire remplie de blanc à beadlets blanc cassé.
4 CONTRE-INDICATIONS
Ces recommandations sont basées sur les études d'action réciproque de médicament ou ont observé la toxicité clinique.
4.1 Allopurinol
Coadministration de didanosine et d'allopurinol est contre-indiqué parce que les expositions systémiques de didanosine sont augmentées, qui peut augmenter la toxicité didanosine-associée [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].
4.2 Ribavirin
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Pancreatitis
Pancreatitis fatal et nonfatal s'est produit pendant la thérapie avec didanosine utilisé seul ou dans les régimes de combinaison tant dans les patients naïfs du traitement que dans connus du traitement, sans tenir compte du niveau d'immunosuppression. Les capsules de retarder-libération de Didanosine devraient être suspendues dans les patients avec les signes ou les symptômes de pancreatitis et arrêtées dans les patients avec pancreatitis ratifié. Les patients ont traité avec les capsules de retarder-libération didanosine dans la combinaison avec stavudine peut être au risque accru pour pancreatitis.
Quand le traitement avec les médicaments soutenant la vie connus provoquer la toxicité pancréatique est exigé, la suspension de thérapie de capsules de retarder-libération didanosine est recommandée. Dans les patients avec les facteurs de risque pour pancreatitis, didanosine les capsules de retarder-libération devrait être utilisé avec la prudence extrême et seulement si clairement indiqué. Les patients avec avancé VIH 1 infection, surtout les personnes âgées, est au risque accru de pancreatitis et devrait être suivie de près. Les patients avec l'affaiblissement rénal peuvent être au plus grand risque pour pancreatitis si traité sans adaptation de dose. La fréquence de pancreatitis est la dose rattachée. [Voir des Réactions Défavorables (6).]
5.2 L'Acidose Lactique / Hepatomegaly Sévère avec Steatosis
L'acidose lactique et hepatomegaly sévère avec steatosis, en incluant des cas fatals, ont été annoncés avec l'utilisation d'analogues nucleoside seuls ou dans la combinaison, en incluant didanosine et d'autre antiretrovirals. Une majorité de ces cas a été dans les femmes. L'obésité et l'exposition nucleoside prolongée peuvent être des facteurs de risque. L'acidose lactique fatale a été annoncée dans les femmes enceintes qui ont reçu la combinaison de didanosine et de stavudine avec d'autres agents antiretroviral. La combinaison de didanosine et de stavudine devrait être utilisée avec la prudence pendant la grossesse et est recommandée seulement si l'avantage potentiel emporte clairement sur le risque potentiel [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)]. La prudence particulière devrait être exercée en administrant didanosine les capsules de retarder-libération à n'importe quel patient avec les facteurs de risque connus pour la maladie de foie; cependant, les cas ont été aussi annoncés dans les patients sans facteurs de risque connus. Le traitement avec les capsules de retarder-libération didanosine devrait être suspendu dans n'importe quel patient qui développe des signes cliniques ou des symptômes avec ou sans conclusions de laboratoire en harmonie avec hyperlactatemia symptomatique, acidose lactique, ou hepatotoxicity prononcé (qui peut inclure hepatomegaly et steatosis même faute des élévations transaminase marquées).
5.3 Toxicité hépatique
La sécurité et l'efficacité de capsules de retarder-libération didanosine n'ont pas été établies dans les patients VIH infectés avec la maladie de foie sous-jacente significative. Pendant la combinaison antiretroviral la thérapie, les patients avec le dysfonctionnement de foie préexistant, en incluant l'hépatite active chronique, ont une fréquence augmentée d'anomalies de fonction de foie, en incluant des événements défavorables hépatiques sévères et potentiellement fatals et devraient être contrôlés selon la pratique standard. S'il y a l'évidence de maladie de foie se détériorant dans de tels patients, l'interruption ou la cessation de traitement doivent être considérées.
Hepatotoxicity et échec hépatique ayant pour résultat la mort ont été annoncés pendant le post-marketing de la surveillance dans les patients VIH infectés a traité avec hydroxyurea et d'autres agents antiretroviral. Les événements hépatiques fatals ont été annoncés le plus souvent dans les patients a traité avec la combinaison de hydroxyurea, didanosine et stavudine. On devrait éviter cette combinaison. [Voir des Réactions Défavorables (6).]
5.4 Hypertension de Portail de Non-cirrhotic
Les cas post-commercialisants d'hypertension portique non-cirrhotic ont été annoncés, en incluant des cas menant à la transplantation de foie ou à la mort. Les cas d'hypertension portique non-cirrhotic didanosine-associée ont été confirmés par la biopsie de foie dans les patients sans évidence d'hépatite virale. Le commencement de signes et de symptômes a varié des mois aux années après le début de thérapie didanosine. Les traits de présentation communs ont inclus des enzymes de foie élevées, esophageal varices, hematemesis, ascites et splenomegaly.
Les patients recevant didanosine les capsules de retarder-libération devraient être contrôlés pour de premiers signes d'hypertension portique (par ex, thrombocytopenia et splenomegaly) pendant les visites médicales de routine. Appropriez-vous l'essai de laboratoire en incluant des enzymes de foie, le sérum bilirubin, l'albumine, accomplissez la numération globulaire et le rapport normalisé international (INR) et l'échographie devraient être considérés. Les capsules de retarder-libération de Didanosine devraient être arrêtées dans les patients avec l'évidence d'hypertension portique non-cirrhotic.
5.5 Neuropathie périphérique
La neuropathie périphérique, manifestée par l'engourdissement, le fait de picoter, ou la douleur dans les mains ou les pieds, a été annoncé dans les patients recevant didanosine la thérapie. La neuropathie périphérique s'est produite plus fréquemment dans les patients avec avancé VIH la maladie, dans les patients avec une histoire de neuropathie, ou dans les patients étant traités neurotoxic la thérapie de médicament, en incluant stavudine. La cessation de capsules de retarder-libération didanosine devrait être considérée dans les patients qui développent la neuropathie périphérique. [Voir des Réactions Défavorables (6).]
5.6 Changements de Retinal et Neuritis Optique
Les changements de Retinal et neuritis optique ont été annoncés dans les patients prenant didanosine. Les examens retinal périodiques devraient être considérés pour les patients recevant didanosine les capsules de retarder-libération [voient des Réactions Défavorables (6)].
5.7 Syndrome de Reconstitution Immunisé
Le syndrome de reconstitution immunisé a été annoncé dans les patients a traité avec la combinaison antiretroviral la thérapie, en incluant didanosine les capsules de retarder-libération. Pendant la phase initiale de combinaison antiretroviral le traitement, les patients dont le système immunitaire répond peuvent développer une réponse inflammatoire aux infections opportunistes nonchalantes ou persistantes (telles que Mycobacterium avium l'infection, cytomegalovirus, Pneumocystis jiroveci la pneumonie [PCP], ou la tuberculose), qui peut nécessiter l'évaluation de plus et le traitement.
5.8 Grosse Redistribution
La redistribution/accumulation de graisse de corps en incluant l'obésité centrale, dorsocervical le gros agrandissement (la bosse de buffle), le fait de perdre périphérique, le soin du visage l'agrandissement se perdant, de poitrine et “cushingoid l'apparence” a été observée dans les patients recevant antiretroviral la thérapie. Le mécanisme et les conséquences à long terme de ces événements sont actuellement inconnus. Une relation causale n'a pas été établie.
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les réactions défavorables suivantes sont discutées dans le plus grand détail dans d'autres sections :
- Pancreatitis [voient l'Avertissement Boxé, les Avertissements et les Précautions (5.1)]
- L'acidose lactique / hepatomegaly sévère avec steatosis [voient l'Avertissement Boxé, les Avertissements et les Précautions (5.2)]
- La toxicité hépatique [voit des Avertissements et des Précautions (5.3)]
- L'hypertension de portail de Non-cirrhotic [voit des Avertissements et des Précautions (5.4)]
- La neuropathie périphérique [voit des Avertissements et des Précautions (5.5)]
- Les changements de Retinal et neuritis optique [voient des Avertissements et des Précautions (5.6)]
6.1 Expérience d'Essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Adultes
L'Étude AI454-152 était un de 48 semaines, randomisé, l'étude de l'étiquette ouverte étant comparable didanosine les capsules de retarder-libération (400 mgs une fois tous les jours) plus stavudine (40 mgs deux fois par jour) plus nelfinavir (750 mgs trois fois tous les jours) à zidovudine (300 mgs) plus lamivudine (150 mgs) les comprimés de combinaison deux fois par jour plus nelfinavir (750 mgs trois fois tous les jours) dans 511 patients naïfs du traitement. Les réactions défavorables cliniques choisies qui se sont produites dans la combinaison avec d'autres agents antiretroviral sont fournies dans la Table 3.
| Le pour cent de Patientsb, c | ||
|---|---|---|
| Réactions défavorables | retarder-libération de didanosine les capsules + stavudine + nelfinavir n=258 | zidovudine/lamivudined + nelfinavir n=253 |
| une durée Moyenne de traitement était 62 semaines dans les capsules de retarder-libération didanosine + stavudine + nelfinavir le groupe et 61 semaines dans le zidovudine/lamivudine + nelfinavir le groupe. b les Pourcentages basé sur les patients traités. c Les incidences a annoncé a inclus toutes les qualités de sévérité et toutes les réactions sans tenir compte de causalité. d Zidovudine/lamivudine comprimé de combinaison. * Cet événement n'a pas été observé dans ce bras d'étude. | ||
| Diarrhée Périphérique Neurologique Symptômes/Neuropathie Nausée Mal de tête Rougeurs Vomissement Pancreatitis (voir ci-dessous) | 57 25 24 22 14 14 moins de 1 | 58 11 36 17 12 19 * |
Dans les essais cliniques en utilisant une formulation tamponnée de didanosine, pancreatitis ayant pour résultat la mort a été observé dans un patient qui a reçu didanosine plus stavudine plus nelfinavir, un patient qui a reçu didanosine plus stavudine plus indinavir et 2 de 68 patients qui ont reçu didanosine plus stavudine plus indinavir plus hydroxyurea. Dans un premier programme d'accès, pancreatitis ayant pour résultat la mort a été observé dans un patient qui a reçu des capsules de retarder-libération didanosine plus stavudine plus hydroxyurea plus ritonavir plus indinavir plus efavirenz [voir des Avertissements et des Précautions (5)].
La fréquence de pancreatitis est la dose rattachée. Dans les études de la phase 3 avec les formulations tamponnées de didanosine, l'incidence a varié de 1 % à 10 % avec les doses plus haut que l'on recommande actuellement et 1 % à 7 % avec la dose recommandée.
Les anomalies de laboratoire choisies qui se sont produites dans une étude de capsules de retarder-libération didanosine dans la combinaison avec d'autres agents antiretroviral sont montrées dans la Table 4.
| Pour cent de Patientsb | ||||
|---|---|---|---|---|
| retarder-libération de didanosine capsules + stavudine + nelfinavir n=258 | zidovudine/lamivudinec + nelfinavir n=253 | |||
| Paramètre | Les qualités 3 à 4d | Toutes les Qualités | Les qualités 3 à 4d | Toutes les Qualités |
| une durée Moyenne de traitement était 62 semaines dans les capsules de retarder-libération didanosine + stavudine + nelfinavir le groupe et 61 semaines dans le zidovudine/lamivudine + nelfinavir le groupe. b les Pourcentages basé sur les patients traités. c Zidovudine/lamivudine comprimé de combinaison. d Plus grand que 5 x ULN pour SGOT et SGPT, au moins 2.1 x ULN pour lipase et au moins 2.6 x ULN pour bilirubin (ULN = la limite supérieure de normaux). | ||||
| SGOT (AST) SGPT (ALT) Lipase Bilirubin | 5 6 5 moins de 1 | 46 44 23 9 | 5 5 2 moins de 1 | 19 22 13 3 |
Patients de pédiatrie
Dans les essais cliniques, 743 patients de pédiatrie entre 2 semaines et 18 ans d'âge ont été traités didanosine. Les réactions défavorables et les anomalies de laboratoire annoncées se produire dans ces patients étaient généralement en harmonie avec le profil de sécurité de didanosine dans les adultes.
Dans les études de la phase 1 de pédiatrie, pancreatitis s'est produit dans 2 de 60 patients (de 3 %) traités aux doses d'entrée au-dessous de 300 mg/m2/day et dans 5 de 38 patients (de 13 %) a traité à de plus hautes doses. Dans l'étude ACTG 152, pancreatitis ne s'est produit dans aucun des 281 patients de pédiatrie qui ont reçu didanosine 120 mg/m2 toutes les 12 heures et dans moins de 1 % des 274 patients de pédiatrie qui ont reçu didanosine 90 mg/m2 toutes les 12 heures dans la combinaison avec zidovudine [voient des Études Cliniques (14)].
Les changements de Retinal et neuritis optique ont été annoncés dans les patients de pédiatrie.
6.2 Post-marketing de l'Expérience
Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation de didanosine. Puisqu'ils sont annoncés volontairement d'une population de grandeur inconnue, les estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Ces réactions ont été choisies pour l'inclusion en raison de leur sérieux, fréquence de reportages, connexion causale à didanosine, ou une combinaison de ces facteurs.
Le sang et les Désordres de Système Lymphatiques - l'anémie, leukopenia et thrombocytopenia.
Le corps dans l'ensemble - la douleur abdominale, l'alopécie, anaphylactoid la réaction, asthenia, les fraîcheurs/fièvre, la douleur et la redistribution/accumulation de graisse de corps [voit des Avertissements et des Précautions (5.8)].
Les Désordres digestifs - l'anorexie, la dyspepsie et la flatulence.
Les Désordres de Glande d'Exocrine - pancreatitis (en incluant des cas fatals) [voient des Avertissements et des Précautions (5.1)], sialoadenitis, parotid l'agrandissement de glande, la bouche sèche et les yeux secs.
Les Désordres de Hepatobiliary - l'acidose hyperlactatemia/lactic symptomatique et l'hépatique steatosis [voient des Avertissements et des Précautions (5.2)]; l'hypertension de portail de non-cirrhotic [voit des Avertissements et des Précautions (5.4)]; hépatite et échec de foie.
Les Désordres du métabolisme - le diabète mellitus, le sérum élevé le niveau phosphatase alcalin, élevé le sérum amylase le niveau, le niveau de gamma-glutamyltransferase de sérum élevé, a élevé le sérum le niveau acide urique, l'hypoglycémie et l'hyperglycémie.
Les Désordres de Musculoskeletal - myalgia (avec ou sans augmentations dans creatine kinase), rhabdomyolysis en incluant l'échec rénal aigu et hemodialysis, arthralgia et myopathy.
Les Désordres d'Ophthalmologic - retinal depigmentation et neuritis optique [voient des Avertissements et des Précautions (5.6)].
Utilisez avec Stavudine-et Régimes Hydroxyurea-fondés
Quand didanosine est utilisé dans la combinaison avec d'autres agents avec la toxicité semblable, l'incidence de cette toxicité peut être plus haute que quand didanosine est utilisé seul. Ainsi, les patients ont traité avec les capsules de retarder-libération didanosine dans la combinaison avec stavudine, avec ou sans hydroxyurea, peuvent être au risque accru pour pancreatitis et hepatotoxicity, qui peut être la neuropathie périphérique fatale et sévère [voir des Avertissements et des Précautions (5)]. On devrait éviter la combinaison de capsules de retarder-libération didanosine et hydroxyurea, avec ou sans stavudine.
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
7.1 Actions réciproques de Médicament établies
Les recommandations cliniques basées sur les résultats d'études d'action réciproque de médicament sont énumérées dans la Table 5. Les résultats de Pharmacokinetic d'études d'action réciproque de médicament sont montrés dans les Tables 9 à 12 [voir des Contre-indications (4.1 et 4.2), la Pharmacologie Clinique (12.3)].
| Médicament | Effet | Commentaire clinique |
|---|---|---|
| ↑ Indique l'augmentation. ↓ Indique la diminution. un Coadministration de didanosine avec la nourriture diminue des concentrations didanosine. Ainsi, bien que non étudié, il soit possible que coadministration avec de plus lourds repas puisse réduire des concentrations didanosine plus loin. | ||
ganciclovir | ↑ didanosine concentration | S'il n'y a aucune alternative convenable à ganciclovir, utilisez donc dans la combinaison avec les capsules de retarder-libération didanosine avec la prudence. Moniteur pour didanosine- toxicité associée. |
méthadone | ↓ didanosine concentration | Si coadministration de méthadone et de didanosine est nécessaire, la formulation recommandée de didanosine est des capsules de retarder-libération didanosine. Patients devrait être de près contrôlé pour la réponse clinique adéquate quand les capsules de retarder-libération didanosine sont coadministered avec la méthadone, en incluant la surveillance pour les changements dans VIH l'ARN la charge virale. Ne faites pas coadminister de méthadone avec la poudre de pédiatrie didanosine en raison des diminutions significatives dans les concentrations didanosine. |
nelfinavir | Aucune action réciproque 1 heure d'après didanosine | Administrez nelfinavir 1 heure d'après didanosine les capsules de retarder-libération. |
tenofovir disoproxil fumarate | ↑ didanosine concentration | Une réduction de dose de capsules de retarder-libération didanosine au dosage suivant une fois tous les jours pris ensemble avec tenofovir disoproxil fumarate et un repas clair (400 kcalories ou moins et la graisse de 20 % ou moins) ou dans l'état jeûné est recommended.a
|
L'exposition à didanosine est augmentée quand coadministered avec tenofovir disoproxil fumarate [La table 5 et voient Pharmacokinetics Clinique (12.3, les Tables 9 et 10)]. L'exposition augmentée peut provoquer ou aggraver la toxicité clinique didanosine-liée, en incluant pancreatitis, l'acidose hyperlactatemia/lactic symptomatique et la neuropathie périphérique. Coadministration de tenofovir disoproxil fumarate avec les capsules de retarder-libération didanosine devrait être entrepris avec la prudence et les patients devraient être contrôlés de près pour la toxicité didanosine-liée et la réponse clinique. Les capsules de retarder-libération de Didanosine devraient être suspendues si les signes ou les symptômes de pancreatitis, hyperlactatemia symptomatique, ou acidose lactique se développent [voir le Dosage et l'administration (2.3), les Avertissements et les Précautions (5)]. La suppression de comtes de cellule CD4 a été observée dans les patients recevant tenofovir disoproxil fumarate avec didanosine à une dose de 400 mgs tous les jours.
7.2 Actions réciproques de Médicament prédites
Les actions réciproques de médicament prédites avec les capsules de retarder-libération didanosine sont énumérées dans la Table 6.
| Médicament ou Classe de Médicament | Effet | Commentaire clinique |
|---|---|---|
| ↑ Indique l'augmentation. un Seulement si d'autres médicaments ne sont pas disponibles et si clairement indiqué. Si le traitement avec les médicaments soutenant la vie qui provoquent la toxicité pancréatique est exigé, la suspension de capsules de retarder-libération didanosine est recommandée [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)]. b [Voir des Avertissements et des Précautions (5.6).] | ||
Les médicaments qui peuvent provoquer la toxicité pancréatique | ↑ le risque de pancreatitis | Utilisez seulement avec caution.a extrême |
Médicaments de Neurotoxic | ↑ le risque de neuropathie | Utilisez avec caution.b |
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
Effets de Teratogenic
Catégorie de grossesse B
Les études de reproduction ont été exécutées dans les rats et les lapins aux doses jusqu'à 12 et 14.2 fois l'exposition humaine estimée (basé sur les niveaux de plasma), respectivement et n'ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée ou de mal au foetus en raison de didanosine. Lors d'environ 12 fois l'exposition humaine estimée, didanosine était légèrement toxique aux rats et à leurs chiots pendant le milieu et la dernière lactation. Ces rats ont montré la consommation de nourriture réduite et les gains de poids de corps mais le développement physique et fonctionnel de la progéniture n'a pas été diminué et il n'y avait aucun changement important dans la génération F2. Une étude dans les rats a montré que didanosine et/ou ses métabolites sont transférés au foetus par le délivre. Les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine.
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée de didanosine dans les femmes enceintes. Didanosine devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel.
L'acidose lactique fatale a été annoncée dans les femmes enceintes qui ont reçu la combinaison de didanosine et de stavudine avec d'autres agents antiretroviral. Il est peu clair si la grossesse augmente le risque d'acidose/hépatique lactique steatosis le syndrome a annoncé dans les individus nonenceintes recevant nucleoside les analogues [voient des Avertissements et des Précautions (5.2)]. La combinaison de didanosine et de stavudine devrait être utilisée avec la prudence pendant la grossesse et est recommandée seulement si l'avantage potentiel emporte clairement sur le risque potentiel. Les pourvoyeurs de soins médicaux aimant des femmes enceintes VIH infectées recevant didanosine devraient être alertes pour le premier diagnostic d'acidose/hépatique lactique steatosis le syndrome.
Enregistrement de Grossesse d'Antiretroviral
Pour contrôler des résultats maternels et foetaux de femmes enceintes exposées à didanosine et à d'autres agents antiretroviral, un Enregistrement de Grossesse Antiretroviral a été établi. Les médecins sont encouragés à enregistrer des patients en appelant 1-800-258-4263.
8.3 Mères infirmières
Les Centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention recommandent que les mères VIH infectées pas allaitent leurs bébés pour éviter de risquer la transmission post-natale de VIH. Une étude dans les rats a montré qu'en suivant l'administration orale, didanosine et/ou ses métabolites ont été excrétés dans le lait de rats produisant du lait. On n'est pas connu si didanosine est excrété dans le lait humain. Tant à cause du potentiel pour VIH la transmission qu'à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers, les mères devraient être données l'ordre ne pas allaiter s'ils reçoivent didanosine.
8.4 Utilisation de pédiatrie
L'utilisation de didanosine dans les patients de pédiatrie de 2 semaines d'âge par l'adolescence est soutenue par l'évidence des études adéquates et bien contrôlées de didanosine dans les patients adultes et de pédiatrie [voir le Dosage et l'administration (2), les Réactions Défavorables (6.1), la Pharmacologie Clinique (12.3) et les Études Cliniques (14)]. Pharmacokinetic supplémentaire fait les études dans l'utilisation de soutien de patients de pédiatrie de capsules de retarder-libération didanosine dans les patients de pédiatrie qui pèsent au moins 20 kg.
8.5 Utilisation gériatrique
Dans un Programme d'Accès Développé en utilisant une formulation tamponnée de didanosine pour le traitement d'avancés VIH l'infection, les patients âgés 65 ans et plus vieil avaient une plus haute fréquence de pancreatitis (10 %) que les patients plus jeunes (5 %) [voient des Avertissements et des Précautions (5.1)]. Les études cliniques de didanosine, en incluant ceux pour les capsules de retarder-libération didanosine, n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés de 65 ans et déterminer s'ils répondent différemment que les sujets plus jeunes. Il est connu que Didanosine est considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, le soin devrait être pris dans la sélection de dose. En plus, la fonction rénale devrait être contrôlée et les adaptations de dosage devraient être faites en conséquence [voir le Dosage et l'administration (2.2)].
8.6 Affaiblissement rénal
Les patients avec l'affaiblissement rénal (creatinine l'autorisation de moins de 60 millilitres/minutes) peuvent être au plus grand risque de toxicité de didanosine en raison de l'autorisation de médicament diminuée [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Une réduction de dose est recommandée pour ces patients [voir le Dosage et l'administration (2)].
10 SURDOSAGE
Il n'y a aucun antidote connu pour le surdosage didanosine. Dans les études de la phase 1, dans lesquelles les formulations tamponnées de didanosine ont été initialement administrées aux doses dix fois la dose actuellement recommandée, la toxicité incluse : pancreatitis, neuropathie périphérique, diarrhée, hyperuricemia et dysfonctionnement hépatique. Didanosine n'est pas dialyzable par la dialyse peritoneal, bien qu'il y ait un peu d'autorisation par hemodialysis [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].
11 DESCRIPTION
Les capsules de retarder-libération de Didanosine sont purine synthétique nucleoside l'analogue actif contre VIH 1. Les capsules de retarder-libération de Didanosine, en contenant beadlets enduit du typhus abdominal, sont disponibles pour l'administration orale dans les forces de 125 mgs, 200 mgs, 250 mgs et 400 mgs de didanosine. Les ingrédients inactifs dans le beadlets incluent l'amidon de sodium glycolate, carboxymethylcellulose le sodium, le sodium lauryl le sulfate, hypromellose, le talc, methacrylic l'acide : l'éthyle acrylate copolymer (1:1), diethyl phthalate et le dioxyde de silicium colloidal. En plus, les coquilles de capsule de gélatine dures vides contiennent aussi le dioxyde de titane et la gélatine. Les capsules sont imprimées avec l'encre mangeable contenant de l'oxyde en fer noir et une gomme-laque.
Le nom chimique pour didanosine est 2’, 3 ’-dideoxyinosine. La formule structurelle est :
Didanosine USP est un blanc à poudre presque blanche, cristalline avec la formule C10H12N4O3 moléculaire et un poids moléculaire de 236.2. La solubilité aqueuse de didanosine à 25°C et le ph d'entre environ 6 est 27.3 mgs/millilitres. Didanosine est instable dans les solutions acides. Par exemple, au ph moins de 3 et 37°C, 10 % de didanosine se décomposent à hypoxanthine dans moins de 2 minutes. Dans les capsules de retarder-libération didanosine, une couche entérique est utilisée pour protéger didanosine de la dégradation par l'acide d'estomac.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Didanosine est un agent antiviral [voir la Pharmacologie Clinique (12.4)].
12.3 Pharmacokinetics
Les paramètres pharmacokinetic de didanosine dans les patients adultes et de pédiatrie VIH infectés sont résumés dans la Table 7, par les gammes de poids qui correspondent aux doses recommandées (la Table 1). Didanosine est rapidement absorbé, avec les concentrations de plasma maximales généralement observées de 0.25 à 1.5 heures suite au dosage oral avec une formulation tamponnée. Les augmentations dans le plasma didanosine les concentrations étaient la dose proportionnelle sur la gamme de 50 à 400 mgs. Dans les adultes, le moyen (± écart-type) bioavailability oral suite au dosage oral simple avec une formulation tamponnée est 42 (±12) le %. Après l'administration orale, la récupération urinaire de didanosine est environ 18 (±8) le % de la dose. Le rapport CSF-de Plasma suite à IV administration est 21 (±0.03) le %. Les paramètres pharmacokinetic permanents n'ont pas différé de façon significative des valeurs obtenues après une dose simple. Le fait de se lier de didanosine aux protéines de plasma était in vitro bas (moins de 5 %). Basé sur les données d'in vitro et les études d'animal, il est supposé que le métabolisme de didanosine dans l'homme se produit par les mêmes sentiers responsables de l'élimination de purines endogène.
Parametera | Pédiatrie | Adultes | ||
|---|---|---|---|---|
| 20 kg à moins que 25 kg n=10 | 25 kg à moins que 60 kg n=17 | Au moins 60 kg n=7 | Au moins 60 kg n=44 | |
| Les paramètres pharmacokinetic (signifient ± écart-type) de didanosine ont été déterminés par une population pharmacokinetic le modèle basé sur les études cliniques combinées. | ||||
| Autorisation apparente (L/h) Le volume apparent de distribution (L) Demi-vie d'élimination (h) AUC permanent (mg • H/L) | 89.5 ± 21.6 98.1 ± 30.2 0.75 ± 0.13 2.38 ± 0.66 | 116.2 ± 38.6 154.7 ± 55 0.92 ± 0.09 2.36 ± 0.7 | 196 ± 55.8 363 ± 137.7 1.26 ± 0.19 2.25 ± 0.89 | 174.5 ± 69.7 308.3 ± 164.3 1.19 ± 0.21 2.65 ± 1.07 |
Comparaison de Formulations Didanosine
Dans les capsules de retarder-libération didanosine, l'ingrédient actif, didanosine, est protégé contre la dégradation par l'acide d'estomac par l'utilisation d'une couche entérique sur le beadlets dans la capsule. La couche entérique se dissout quand le vide beadlets dans l'intestin grêle, le site d'absorption de médicament. Avec les formulations tamponnées de didanosine, l'administration avec l'antiacide fournit la protection de la dégradation par l'acide d'estomac.
Dans les volontaires en bonne santé, aussi bien que les sujets infectés avec VIH 1, l'AUC est équivalent pour didanosine administré comme la formulation de capsules de retarder-libération didanosine par rapport à une formulation de comprimé tamponnée. La concentration de plasma maximale (Cmax) de didanosine, administré comme didanosine les capsules de retarder-libération, est réduite environ 40 % par rapport à didanosine ont tamponné des comprimés. Le temps à la concentration maximale (Tmax) les augmentations d'environ 0.67 heures pour didanosine a tamponné des comprimés à 2 heures pour les capsules de retarder-libération didanosine.
Effet de Nourriture
En présence de la nourriture, le Cmax et AUC pour les capsules de retarder-libération didanosine ont été réduits d'environ 46 % et 19 %, respectivement, comparé à l'état de jeûne [voient le Dosage et l'administration (2)]. Les capsules de retarder-libération de Didanosine devraient être prises sur un estomac vide.
Populations spéciales
Insuffisance rénale : les Données de deux études en utilisant une formulation tamponnée de didanosine ont indiqué que l'autorisation orale apparente de didanosine a diminué et la demi-vie d'élimination terminale a augmenté puisque creatinine l'autorisation a diminué (voir la Table 8). Suite à l'administration orale, didanosine n'était pas détectable dans peritoneal dialysate du liquide (n=6); la récupération dans hemodialysate (n=5) a varié de 0.6 % à 7.4 % de la dose sur une période de dialyse de 3 à 4 heure. Bioavailability absolu de didanosine n'a pas été affecté dans les patients exigeant la dialyse. [Voir le Dosage et l'administration (2.2).]
| Paramètre | Autorisation de Creatinine (millilitre/minute) | Dialyse Patients n=11 | |||
|---|---|---|---|---|---|
| au moins 90 n=12 | 60-90 n=6 | 30-59 n=6 | 10-29 n=3 | ||
| ND = non déterminé en raison d'anuria. CLcr = creatinine l'autorisation. CL/F = autorisation orale apparente. CLR = autorisation rénale. | |||||
| CLcr (millilitre/minute) CL/F (millilitre/minute) CLR (millilitre/minute) T½ (h) | 112 ± 22 2164 ± 638 458 ± 164 1.42 ± 0.33 | 68 ± 8 1566 ± 833 247 ± 153 1.59 ± 0.13 | 46 ± 8 1023 ± 378 100 ± 44 1.75 ± 0.43 | 13 ± 5 628 ± 104 20 ± 8 2 ± 0.3 | ND 543 ± 174 moins de 10 4.1 ± 1.2 |
Affaiblissement hépatique : Les pharmacokinetics de didanosine ont été étudiés dans 12 non les sujets VIH infectés avec modéré (n=8) à l'affaiblissement hépatique (n=4) sévère (La Classe B ou C D'enfant-Pugh). Voulez dire AUC et les valeurs de Cmax suite à une dose simple de 400 mgs de didanosine étaient environ 13 % et de 19 % plus haut, respectivement, dans les patients avec l'affaiblissement hépatique comparé aux sujets en bonne santé correspondus. Aucune adaptation de dose n'est nécessaire, parce qu'une gamme semblable et une distribution d'AUC et de Cmax évaluent a été observé pour les sujets avec l'affaiblissement hépatique et a correspondu aux commandes en bonne santé. [Voir le Dosage et l'administration (2.3).]
Patients de pédiatrie : Les pharmacokinetics de didanosine ont été évalués dans les patients de pédiatrie VIH exposés et VIH infectés de la naissance à l'âge adulte.
Une population pharmacokinetic l'analyse a été conduite sur les données de concentration de plasma didanosine mises en commun de 9 essais cliniques dans 106 de pédiatrie (neonate à 18 ans d'âge) et 45 patients adultes (plus grand que 18 ans d'âge). Les résultats ont montré que le poids de corps est le facteur primaire associé à l'autorisation orale. Basé sur les données le programme analysé, dosant (une fois contre deux fois par jour) et la formulation (la poudre pour la solution orale, le comprimé et la capsule de retarder-libération) n'avait pas d'effet sur l'autorisation orale. L'exposition de Didanosine semblable à cela aux doses adultes recommandées peut être accomplie dans les patients de pédiatrie avec un plan de dosage basé sur le poids [voir le Dosage et l'administration (2)].
Patients gériatriques : Didanosine pharmacokinetics n'ont pas été étudiés dans les patients plus de 65 ans d'âge [voient l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5)].
Sexe : Les effets de sexe sur didanosine pharmacokinetics n'ont pas été étudiés.
Actions réciproques de médicament
Les tables 9 et 10 résument les effets sur AUC et Cmax, avec un intervalle de confiance de 90 % (CI) quand disponible, suite à coadministration de capsules de retarder-libération didanosine avec une variété de médicaments. Pour les recommandations cliniques basées sur les études d'action réciproque de médicament pour les médicaments dans la fonte audacieuse, voir le Dosage et l'administration (2.3) et les Actions réciproques de Médicament (7.1).
Médicament | Dosage de Didanosine | n | % Changement de Didanosine Pharmacokinetic Parametersa | |
|---|---|---|---|---|
| AUC de Didanosine (CI DE 90 %) | Cmax de Didanosine (CI DE 90 %) | |||
| ↑ Indique l'augmentation. ↓ Indique la diminution. ↔ N'indique aucun changement, ou augmentation moyenne ou diminution de moins de 10 %. Les intervalles de confiance de 90 % pour le changement de pour cent dans le paramètre pharmacokinetic sont affichés. b Toutes les études conduit dans les volontaires en bonne santé au moins 60 kg avec l'autorisation creatinine d'au moins 60 millilitres/minutes. c Tenofovir disoproxil fumarate. d 373 kcalories, la graisse de 8.2 grammes. e Comparé avec les capsules de retarder-libération didanosine 250 mgs ont administré seul sous les conditions de jeûne. f Comparé avec les capsules de retarder-libération didanosine 400 mgs ont administré seul sous les conditions de jeûne. g les Comparaisons sont faits aux commandes historiques (n=148, mis en commun de 5 études) conduit dans les sujets en bonne santé. Le nombre de sujets évalués pour AUC et Cmax est 15 et 16, respectivement. | ||||
| tenofovir, b, c 300 mgs une fois tous les jours avec une lumière meald | Dose simple de 400 mgs en jeûnant 2 heures auparavant tenofovir | 26 | ↑ 48 % (31, 67 %) | ↑ 48 % (25, 76 %) |
| tenofovir, b, c 300 mgs une fois tous les jours avec une lumière meald | Dose simple de 400 mgs avec tenofovir et a repas clair | 25 | ↑ 60 % (44, 79 %) | ↑ 64 % (41, 89 %) |
| tenofovir, b, c 300 mgs une fois tous les jours avec une lumière meald | Dose simple de 200 mgs avec tenofovir et un repas clair | 33 | ↑ 16 % (6, 27 %) e | ↓ 12 % (-25, 3 %) e |
| | Dose simple de 250 mgs avec tenofovir et a repas clair | 33 | ↔ (-13, 5 %) f | ↓ 20 % (-32,-7 %) f |
| Dose simple de 325 mgs avec tenofovir et a repas clair | 33 | ↑ 13 % (3, 24 %) f | ↓ 11 % (-24, 4 %) f | |
| méthadone, chronique dose d'entretien | Dose simple de 400 mgs | 15, 16g | ↓ 17 % (-29,-2 %) | ↓ 16 % (-33, 4 %) |
| Médicament | Dosage de Didanosine | n | % Changement de Médicament Coadministered Pharmacokinetic Parametersa, b | |
|---|---|---|---|---|
| AUC de Coadministered Médicament (CI DE 90 %) | Cmax de Coadministered Médicament (CI DE 90 %) | |||
| ↔ N'indique aucun changement, ou augmentation moyenne ou diminution de moins de 10 %. Les intervalles de confiance de 90 % pour le changement de pour cent dans le paramètre pharmacokinetic sont affichés. b Toutes les études conduit dans les volontaires en bonne santé au moins 60 kg avec l'autorisation creatinine d'au moins 60 millilitres/minutes. c Tenofovir disoproxil fumarate. d 373 kcalories, la graisse de 8.2 grammes. | ||||
| ciprofloxacin, 750 mgs dose simple | Dose simple de 400 mgs | 16 | ↔ | ↔ |
| indinavir, 800 mgs dose simple | Dose simple de 400 mgs | 23 | ↔ | ↔ |
| ketoconazole, 200 mgs dose simple | Dose simple de 400 mgs | 21 | ↔ | ↔ |
| tenofovir, c 300 mgs une fois tous les jours avec une lumière meald | Dose simple de 400 mgs en jeûnant 2 heures d'avant tenofovir | 25 | ↔ | ↔ |
| tenofovir, c 300 mgs une fois tous les jours avec une lumière meald | Dose simple de 400 mgs avec tenofovir et une lumière repas | 25 | ↔ | ↔ |
Didanosine Formulations Tamponnées : les Tables 11 et 12 résument les effets sur AUC et Cmax, avec un CI de 90 % ou de 95 % quand disponible, suite à coadministration de formulations tamponnées de didanosine avec une variété de médicaments. On peut s'attendre à ce qu'aux résultats de ces études s'appliquent aux capsules de retarder-libération didanosine. Pour la plupart des médicaments énumérés, aucune action réciproque pharmacokinetic cliniquement significative n'a été notée. Pour les recommandations cliniques basées sur les études d'action réciproque de médicament pour les médicaments dans la fonte audacieuse, voir le Dosage et l'administration (2.3 pour la Thérapie d'Élément avec Tenofovir Disoproxil Fumarate), les Contre-indications (4.1) et les Actions réciproques de Médicament (7.1).
| Médicament | Dosage de Didanosine | n | % Changement de Didanosine Pharmacokinetic Parametersa | |
|---|---|---|---|---|
| AUC de Didanosine (CI DE 95 %) | Cmax de Didanosine (CI DE 95 %) | |||
| ↑ Indique l'augmentation. ↓ Indique la diminution. ↔ N'indique aucun changement, ou augmentation moyenne ou diminution de moins de 10 %. les intervalles de confiance de 95 % d'aThe pour le changement de pour cent dans le paramètre pharmacokinetic sont affichés. b CI de 90 %. c patients VIH infectés. NA = Non disponible. | ||||
| allopurinol, rénalement diminué, 300 mgs/jours | Dose simple de 200 mgs | 2 | ↑ 312 % | ↑ 232 % |
| le volontaire en bonne santé, 300 mgs/jours depuis 7 jours | Dose simple de 400 mgs | 14 | ↑ 113 % | ↑ 69 % |
| ganciclovir, 1000 mgs toutes les 8 heures, 2 heures d'après didanosine | 200 mgs chaque 12 heures | 12 | ↑ 111 % | NA |
| ciprofloxacin, 750 mgs toutes les 12 heures depuis 3 jours, 2 heures d'avant didanosine | 200 mgs chaque 12 heures depuis 3 jours | 8c | ↓ 16 % | ↓ 28 % |
| indinavir, la dose simple de 800 mgs simultanée | Dose simple de 200 mgs | 16 | ↔ | ↔ |
| 1 heure d'avant didanosine | Dose simple de 200 mgs | 16 | ↓ 17 % (-27,-7 %) b | ↓ 13 % (-28, 5 %) b |
| ketoconazole, 200 mgs/jours pour 4 les jours, 2 heures d'avant didanosine | 375 mgs chaque 12 heures depuis 4 jours | 12c | ↔ | 12 % |
| loperamide, 4 mgs toutes les 6 heures depuis 1 jour | Dose simple de 300 mgs | 12c | ↔ | 23 % |
| metoclopramide, dose simple de 10 mgs | Dose simple de 300 mgs | 12c | ↔ | 13 % |
| ranitidine, dose simple de 150 mgs, 2 heures d'avant didanosine | Dose simple de 375 mgs | 12c | 14 % | 13 % |
| rifabutin, 300 ou 600 mgs/jours depuis 12 jours | 167 ou 250 mgs chaque 12 heures depuis 12 jours | 11 | ↑ 13 % (-1, 27 %) | ↑ 17 % (-4, 38 %) |
| ritonavir, 600 mgs toutes les 12 heures depuis 4 jours | 200 mgs chaque 12 heures depuis 4 jours | 12 | ↓ 13 % (0, 23 %) | ↓ 16 % (5, 26 %) |
| stavudine, 40 mgs toutes les 12 heures depuis 4 jours | 100 mgs chaque 12 heures depuis 4 jours | 10 | ↔ | ↔ |
| sulfamethoxazole, 1000 mgs dose simple | Dose simple de 200 mgs | 8c | ↔ | ↔ |
| trimethoprim, dose simple de 200 mgs | Dose simple de 200 mgs | 8c | ↔ | ↑ 17 % (-23, 77 %) |
| zidovudine, 200 mgs chaque 8 heures depuis 3 jours | 200 mgs chaque 12 heures depuis 3 jours | 6c | ↔ | ↔ |
| Médicament | Dosage de Didanosine | n | % Changement de Médicament Coadministered Pharmacokinetic Parametersa | |
|---|---|---|---|---|
| AUC de Coadministered Médicament (CI DE 95 %) | Cmax de Coadministered Médicament (CI DE 95 %) | |||
| ↑ Indique l'augmentation. ↓ Indique la diminution. ↔ N'indique aucun changement, ou augmentation moyenne ou diminution de moins de 10 %. Les intervalles de confiance de 95 % pour le changement de pour cent dans le paramètre pharmacokinetic sont affichés. b patients VIH infectés. NA = Non disponible. | ||||
| dapsone, dose simple de 100 mgs | 200 mgs chaque 12 heures depuis 14 jours | 6b | ↔ | ↔ |
| ganciclovir, 1000 mgs toutes les 8 heures, 2 heures d'après didanosine | 200 mgs toutes les 12 heures | 12b | 21 % | NA |
| nelfinavir, dose simple de 750 mgs, 1 heure d'après didanosine | Dose simple de 200 mgs | 10b | 12 % | ↔ |
| ranitidine, dose simple de 150 mgs, 2 heures d'avant didanosine | Dose simple de 375 mgs | 12b | 16 % | ↔ |
| ritonavir, 600 mgs chaque 12 heures depuis 4 jours | 200 mgs chaque 12 heures depuis 4 jours | 12 | ↔ | ↔ |
| stavudine, 40 mgs chaque 12 heures depuis 4 jours | 100 mgs chaque 12 heures depuis 4 jours | 10b | ↔ | 17 % |
| sulfamethoxazole, Dose simple de 1000 mgs | Dose simple de 200 mgs | 8b | ↓ 11 % (-17,-4 %) | ↓ 12 % (-28, 8 %) |
| trimethoprim, dose simple de 200 mgs | Dose simple de 200 mgs | 8b | ↑ 10 % (-9, 34 %) | ↓ 22 % (-59, 49 %) |
| zidovudine, 200 mgs chaque 8 heures depuis 3 jours | 200 mgs chaque 12 heures depuis 3 jours | 6b | ↓ 10 % (-27, 11 %) | ↓ 16.5 % (-53, 47 %) |
12.4 Microbiologie
Mécanisme d'Action
Didanosine est un analogue nucleoside synthétique de nucleoside naturellement se produisant deoxyadenosine dans lequel le 3 groupe ’-hydroxyl est remplacé par l'hydrogène. Intracellulairement, didanosine est converti par les enzymes cellulaires en métabolite actif, dideoxyadenosine 5 ’-triphosphate. Dideoxyadenosine 5 ’-triphosphate inhibe l'activité de VIH 1 revers transcriptase tant en rivalisant avec substrate naturel, deoxyadenosine 5 ’-triphosphate, que par son incorporation dans la résiliation de provocation d'ADN virale d'élongation de chaîne d'ADN virale.
Activité antivirale dans la Culture de Cellule
L'activité anti-HIV-1 de didanosine a été évaluée dans une variété de VIH 1 a infecté des lignes de cellule lymphoblastic et des cultures de cellule monocyte/macrophage. La concentration de médicament nécessaire pour inhiber la réplication virale de 50 % (EC50) a varié de 2.5 à 10 µM (1 µM = 0.24 mcg/mL) dans les lignes de cellule lymphoblastic et 0.01 à 0.1 µM dans les cultures de cellule monocyte/macrophage.
Résistance
VIH 1 isole avec la sensibilité réduite à didanosine ont été choisis dans la culture de cellule et ont été aussi obtenus des patients a traité avec didanosine. L'analyse génétique d'isole des patients didanosine-traités a montré des mutations dans le revers transcriptase le gène qui avait pour résultat les substitutions d'acide aminé K65R, L74V et M184V. La substitution L74V était le plus fréquemment observée dans clinique isole. L'analyse de Phenotypic de VIH 1 isole de 60 patients (certains avec le traitement zidovudine préalable) la réception de 6 à 24 mois de monothérapie didanosine a montré que cela isole de 10 de 60 patients a exposé une moyenne d'une diminution de 10 plis dans la susceptibilité à didanosine dans la culture de cellule comparée à la ligne de base isole. Clinique isole qui a exposé une diminution dans la susceptibilité didanosine recelée un ou plusieurs didanosine les substitutions associées à la résistance.
Trans-résistance
VIH 1 isole de 2 de 39 patients recevant la thérapie de combinaison depuis jusqu'à 2 ans avec didanosine et zidovudine a exposé la susceptibilité diminuée à didanosine, lamivudine, stavudine, zalcitabine et zidovudine dans la culture de cellule. Ceux-ci isolent accueilli cinq substitutions (A62V, V75I, F77L, F116Y et Q151M) dans le revers transcriptase le gène. Dans les données des études cliniques, on a montré que la présence de mutations analogiques thymidine (M41L, D67N, L210W, T215Y, K219Q) diminue la réponse à didanosine.
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement De Fertilité
La vie carcinogenicity les études a été conduite dans les souris et les rats depuis 22 et 24 mois, respectivement. Dans l'étude de souris, les doses initiales de 120, 800 et 1200 mgs/kg/jours pour chaque sexe ont été baissées après 8 mois à 120, 210 et 210 mgs/kg/jours pour les femelles et 120, 300 et 600 mgs/kg/jours pour les mâles. Les deux plus hautes doses ont excédé la dose au maximum tolérée dans les femelles et la haute dose a excédé la dose au maximum tolérée dans les mâles. La dose basse dans les femelles a représenté l'exposition humaine maximum de 0.68 plis et la dose intermédiaire dans les mâles a représenté l'exposition humaine maximum de 1.7 plis basée sur les comparaisons AUC relatives. Dans l'étude de rat, les doses initiales étaient 100, 250 et 1000 mgs/kg/jours et la haute dose a été baissée à 500 mgs/kg/jours après 18 mois. La dose supérieure dans le mâle et les rats a représenté l'exposition humaine maximum de 3 plis.
Didanosine n'a incité aucune augmentation significative dans les lésions neoplastic dans les souris ou les rats aux doses au maximum tolérées.
Didanosine était positif dans les essais de toxicologie génétiques suivants : 1) l'Escherichia coli l'effort de contrôleur WP2 uvrA l'essai de mutagenicity bactérien; 2) le L5178Y/TK +/-la souris lymphoma l'essai de mutation de gène de cellule mammifère; 3) les égarements chromosomal in vitro analysent dans les lymphocytes périphériques humains cultivés; 4) les égarements chromosomal in vitro analysent dans les cellules de Poumon de Hamster chinoises; et 5) le BALB/c 3T3 l'essai de transformation in vitro. Aucune évidence de mutagenicity n'a été observée dans Ames Salmonella l'essai de mutagenicity bactérien ou dans le rat et la souris dans les essais de micronoyau vivo.
13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie
L'évidence d'une toxicité de muscle squelettique limitant la dose a été observée dans les souris et les rats (mais pas dans les chiens) suite à long terme (plus grand que 90 jours) dosant avec didanosine aux doses qui étaient environ 1.2 à 12 fois l'exposition humaine estimée. Le rapport de cette conclusion au potentiel de didanosine pour provoquer myopathy dans les humains est peu clair. Cependant, myopathy humain a été associé à l'administration de didanosine et d'autres analogues nucleoside.
14 ÉTUDES CLINIQUES
14.1 Patients adultes
L'Étude AI454-152 était un de 48 semaines, randomisé, l'étude de l'étiquette ouverte étant comparable didanosine les capsules de retarder-libération (400 mgs une fois tous les jours) plus stavudine (40 mgs deux fois par jour) plus nelfinavir (750 mgs trois fois tous les jours) à zidovudine (300 mgs) plus lamivudine (150 mgs) les comprimés de combinaison deux fois par jour plus nelfinavir (750 mgs trois fois tous les jours) dans 511 patients naïfs du traitement, avec un comte de cellule CD4 moyen de 411 cells/mm3 (la gamme 39 à 1105 cells/mm3) et un plasma moyen VIH 1 ARN de 4.71 copies/millilitre log10 (la gamme 2.8 à 5.9 copies/millilitre log10) à la ligne de base. Les patients étaient essentiellement des mâles (72 %) et un Caucasien (53 %) avec un âge moyen de 35 ans (la gamme 18 à 73 ans). Les pourcentages de patients avec VIH 1 ARN moins de 400 et moins de 50 copies/millilitre et résultats de patients à travers 48 semaines sont résumés dans la figure 1 et la Table 13, respectivement.
| Résultat | Le pour cent de Patients avec VIH 1 ARN moins que 400 copies/millilitre (moins de 50 copies/millilitre) | |
|---|---|---|
| retarder-libération de didanosine capsules + stavudine + nelfinavir n=258 | zidovudine/lamivudinea + nelfinavir n=253 | |
| un comprimé de combinaison Zidovudine/lamivudine. b Correspond aux taux à la Semaine 48 dans la figure 1. c les Sujets accomplis et maintenus confirmé VIH 1 ARN moins de 400 copies/millilitre (moins de 50 copies/millilitre) toute la Semaine 48. d Inclut le rebond viral à ou avant la Semaine 48 et l'échec d'accomplir confirmé VIH 1 ARN moins de 400 copies/millilitre (moins de 50 copies/millilitre) toute la Semaine 48. e Inclut perdu à la suite, le retrait de sujet, la cessation en raison de la décision de médecin, n'a jamais traité et d'autres raisons. | ||
| Responderb, c | 55 % (33 %) | 56 % (33 %) |
| Virologic failured | 22 % (45 %) | 21 % (43 %) |
| La mort ou arrêté en raison de progression de maladie | 1 % (1 %) | 2 % (2 %) |
| Arrêté en raison de défavorable événement | 6 % (6 %) | 7 % (7 %) |
| Arrêté en raison d'autre reasonse | 16 % (16 %) | 15 % (16 %) |
14.2 Patients de pédiatrie
L'efficacité dans les patients de pédiatrie a été démontrée dans une étude randomisée, double aveugle, contrôlée (ACTG 152, 1991 à 1995 conduit) le fait d'impliquer 831 patients 3 mois à 18 ans d'âge traité depuis plus de 1.5 ans avec zidovudine (180 mg/m2 toutes les 6 heures), didanosine (120 mg/m2 toutes les 12 heures), ou zidovudine (120 mg/m2 toutes les 6 heures) plus didanosine (90 mg/m2 toutes les 12 heures). Les patients ont traité avec didanosine ou didanosine plus zidovudine avait des taux inférieurs de VIH 1 progression de maladie ou de mort comparée avec les traités zidovudine seul.
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
Les Capsules de Retarder-libération de Didanosine, 125 mgs sont blancs / la grandeur blanche ‘3’ les capsules de gélatine dures imprimées avec ‘D’ sur la casquette blanche et ‘70’ sur le corps blanc avec l'encre mangeable noire remplie de blanc à beadlets blanc cassé.
La bouteille de 30 NDC 65862-310-30
La bouteille de 500 NDC 65862-310-05
10 x 14 Capsules de dose de l'Unité NDC 65862-310-14
Les Capsules de Retarder-libération de Didanosine, 200 mgs sont blancs / la grandeur blanche ‘1’ les capsules de gélatine dures imprimées avec ‘D’ sur la casquette blanche et ‘69’ sur le corps blanc avec l'encre mangeable noire remplie de blanc à beadlets blanc cassé.
La bouteille de 30 NDC 65862-311-30
La bouteille de 500 NDC 65862-311-05
10 x 10 Capsules de dose de l'Unité NDC 65862-311-10
Les Capsules de Retarder-libération de Didanosine, 250 mgs sont blancs / la grandeur blanche ‘0’ les capsules de gélatine dures imprimées avec ‘D’ sur la casquette blanche et ‘10’ sur le corps blanc avec l'encre mangeable noire remplie de blanc à beadlets blanc cassé.
La bouteille de 30 NDC 65862-312-30
La bouteille de 500 NDC 65862-312-05
10 x 10 Capsules de dose de l'Unité NDC 65862-312-10
Les Capsules de Retarder-libération de Didanosine, 400 mgs sont blancs / la grandeur blanche ‘00’ les capsules de gélatine dures imprimées avec ‘D’ sur la casquette blanche et ‘09’ sur le corps blanc avec l'encre mangeable noire remplie de blanc à beadlets blanc cassé.
La bouteille de 30 NDC 65862-313-30
La bouteille de 500 NDC 65862-313-05
10 x 5 Capsules de dose de l'Unité NDC 65862-313-50
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F); les excursions permises à 15 ° à 30°C (59 ° à 86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée].
Magasin dans les récipients fermement fermés.
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
Voir le Guide de Médication.
17.1 Pancreatitis
Les patients devraient être informés du fait qu'une toxicité sérieuse de didanosine, a utilisé seul et dans les régimes de combinaison, est pancreatitis, qui peut être fatal.
17.2 Neuropathie périphérique
Les patients devraient être informés du fait que la neuropathie périphérique, manifestée par l'engourdissement, le fait de picoter, ou la douleur dans les mains ou les pieds, peut se développer pendant la thérapie avec les capsules de retarder-libération didanosine. Les patients devraient être conseillés cette neuropathie périphérique se produit avec la plus grande fréquence dans les patients avec avancé VIH 1 maladie ou une histoire de neuropathie périphérique et cette cessation de capsules de retarder-libération didanosine peut être exigée si la toxicité se développe.
17.3 L'Acidose lactique et Hepatomegaly Sévère avec Steatosis
Les patients devraient être informés du fait que l'acidose lactique et hepatomegaly sévère avec steatosis, en incluant des cas fatals, ont été annoncés avec l'utilisation d'analogues nucleoside seuls ou dans la combinaison, en incluant didanosine et d'autre antiretrovirals.
17.4 Toxicité hépatique
Les patients devraient être informés du fait que hepatotoxicity en incluant des événements défavorables hépatiques fatals ont été annoncés dans les patients avec le dysfonctionnement de foie préexistant. La sécurité et l'efficacité de capsules de retarder-libération didanosine n'ont pas été établies dans les patients VIH infectés avec la maladie de foie sous-jacente significative.
17.5 Hypertension de Portail de Non-cirrhotic
Les patients devraient être informés du fait que l'hypertension portique non-cirrhotic a été annoncée dans les patients prenant didanosine les capsules de retarder-libération, en incluant des cas menant à la transplantation de foie ou à la mort.
17.6 Changements de Retinal et Neuritis Optique
Les patients devraient être informés du fait que les changements de retinal et neuritis optique ont été annoncés dans les patients adultes et de pédiatrie.
17.7 Grosse Redistribution
Les patients devraient être informés du fait que la redistribution ou l'accumulation de graisse de corps peuvent se produire dans les patients recevant antiretroviral la thérapie et que la cause et les effets sur la santé à long terme de ces conditions ne sont pas connus à ce temps.
17.8 Thérapie d'élément
Les patients devraient être informés du fait que quand didanosine est utilisé dans la combinaison avec d'autres agents avec la toxicité semblable, l'incidence d'événements défavorables peut être plus haute que quand didanosine est utilisé seul. Ces patients devraient être suivis de près.
On devrait avertir des patients de l'utilisation de médications ou d'autres substances, en incluant de l'alcool, qui peut exacerber la toxicité de capsules de retarder-libération didanosine.
17.9 Renseignements généraux
Les capsules de retarder-libération de Didanosine ne sont pas une cure pour VIH 1 infection et les patients peuvent continuer à développer des maladies VIH associées, en incluant l'infection opportuniste. Donc, les patients devraient rester sous la garde d'un médecin en utilisant didanosine les capsules de retarder-libération. On devrait conseiller aux patients que l'on n'a pas montré que de thérapie de capsules de retarder-libération didanosine réduise le risque de transmission de VIH à d'autres par le contact sexuel ou la contamination de sang. Les patients devraient être informés du fait que les effets à long terme de capsules de retarder-libération didanosine sont inconnus à ce temps.
Les patients devraient être donnés l'ordre avaler la capsule dans l'ensemble et pas ouvrir la capsule.
Les patients devraient être donnés l'ordre pas manquer une dose, mais s'ils font, les patients devraient prendre des capsules de retarder-libération didanosine aussitôt que possible. On devrait dire aux patients que si c'est presque le temps pour la dose suivante, ils devraient sauter la dose manquée et continuer avec le programme de dosage régulier.
Les patients devraient être donnés l'ordre contacter un centre de contrôle de poison ou une pièce d'urgence tout de suite en cas d'une overdose.
On n'a pas montré que de capsules de retarder-libération de Didanosine préviennent un patient infecté avec VIH de passer le virus à d'autres gens. Pour protéger d'autres, on devrait conseiller aux patients de continuer à pratiquer le sexe plus sûr et prendre des précautions pour empêcher d'autres d'entrer en contact avec le sang infecté et d'autres liquides de corps.
Guide de médication
Capsules de Retarder-libération de Didanosine
(didanosine, aussi connu comme ddI)
Beadlets enduit du Typhus abdominal
Lisez cet Indicateur de Médication avant que vous commencez à prendre des capsules de retarder-libération didanosine et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ces renseignements ne prennent pas l'endroit de conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux de votre condition médicale ou votre traitement. Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux devriez parler de votre traitement avec les capsules de retarder-libération didanosine avant que vous commencez à les prendre et lors des contrôles réguliers. Vous devriez rester sous votre soin de pourvoyeur de soins médicaux en prenant didanosine les capsules de retarder-libération.
Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des capsules de retarder-libération didanosine ?
Les capsules de retarder-libération de Didanosine peuvent provoquer des effets secondaires sérieux, en incluant :
1. L'enflure de votre pancréas (pancreatitis) qui peut provoquer la mort. Pancreatitis peut arriver n'importe quand pendant votre traitement avec les capsules de retarder-libération didanosine. Avant que vous commencez à prendre des capsules de retarder-libération didanosine, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous :
- ont eu pancreatitis
- ont avancé VIH (le virus d'immunodéficience humain) l'infection
- ayez des problèmes du rein
- buvez des boissons alcoolisées
- prenez une médecine appelée ZERIT ® (stavudine)
Il est important d'appeler votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez :
- douleur d'estomac
- enflure de votre estomac
- nausée et vomissement
- fièvre
2. L'accumulation d'acide dans votre sang (l'acidose lactique). On doit traiter l'acidose lactique à l'hôpital puisqu'il peut provoquer la mort. Avant que vous commencez à prendre des capsules de retarder-libération didanosine, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous :
- ayez des problèmes de foie sont
- enceintes. Il y a eu des morts a annoncé dans les femmes enceintes qui reçoivent l'acidose lactique après avoir pris didanosine les capsules de retarder-libération et ZERIT (stavudine). sont
- obèses
- ont été traités pendant longtemps avec d'autres médecines pour traiter VIH
Il est important d'appeler votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous :
- sentez-vous faibles ou fatigués
- ayez inhabituel (non normal) la douleur de muscle
- ayez le problème en respirant
- ayez la douleur d'estomac avec la nausée et le vomissement
- sentez-vous froids, surtout dans vos bras et jambes
- sentez-vous pris de vertige ou étourdis
- ayez un battement de coeur rapide ou irrégulier
3. Problèmes de foie. Les problèmes de foie sérieux sont arrivés dans certaines personnes (en incluant des femmes enceintes) qui prennent des capsules de retarder-libération didanosine. Ces problèmes incluent l'agrandissement de foie (hepatomegaly), la graisse dans le foie (steatosis), l'échec de foie et l'hypertension dans la grande veine du foie (l'hypertension portique). Les problèmes de foie sévères peuvent mener à la transplantation de foie ou à la mort dans certaines personnes prenant didanosine les capsules de retarder-libération. Votre pourvoyeur de soins médicaux devrait vérifier votre fonction de foie pendant que vous prenez des capsules de retarder-libération didanosine. Vous devriez être surtout prudents si vous avez une histoire de lourde utilisation d'alcool ou de problèmes de foie.
Il est important d'appeler votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez :
- yellowing de votre peau ou le blanc de vos yeux (la jaunisse)
- urine sombre
- la douleur sur le côté droit de votre estomac
- enflure de votre estomac
- le fait de faire facilement des bleus facile ou le saignement
- perte d'appétit
- nausée ou vomissement
- le sang vomissant ou les tabourets foncés (les défécations)
Quelles sont des capsules de retarder-libération didanosine ?
Les capsules de retarder-libération de Didanosine sont une médecine de prescription utilisée avec d'autres médecines antiretroviral pour traiter le virus d'immunodéficience humain (VIH) l'infection chez les enfants et les adultes. Capsules de retarder-libération de Didanosine
appartenez à une classe d'analogues nucleoside appelés de médicaments.
Les capsules de retarder-libération de Didanosine ne guériront pas votre VIH l'infection. À présent il n'y a aucune cure pour VIH l'infection. Même en prenant didanosine les capsules de retarder-libération, vous pouvez continuer à avoir des maladies VIH liées, en incluant des infections avec d'autres organismes produisant la maladie. Continuez à voir votre pourvoyeur de soins médicaux régulièrement et signaler n'importe quels problèmes médicaux qui se produisent.
Qui ne devrait pas prendre des capsules de retarder-libération didanosine ?
Ne prenez pas de capsules de retarder-libération didanosine si vous prenez :
- ZYLOPRIM ®, LOPURIN ®, ALOPRIM ® (allopurinol)
- COPEGUS ®, REBETOL ®, RIBASPHERE ®, RIBAVIRIN ®, VIRAZOLE ® (ribavirin)
Que devrais-je dire avant de prendre didanosine des capsules de retarder-libération à mon pourvoyeur de soins médicaux ?
Avant que vous prenez des capsules de retarder-libération didanosine, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous :
- ayez ou avait des problèmes du rein
- ayez ou avait des problèmes de foie (tels que l'hépatite)
- ayez ou avait l'engourdissement persistant, le fait de picoter, ou la douleur dans les mains ou les pieds (la neuropathie)
- ayez autres conditions médicales sont
- enceintes ou projettent de devenir enceintes. On n'est pas connu si les capsules de retarder-libération didanosine feront du mal à votre bébé à venir. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous devenez enceintes en prenant didanosine les capsules de retarder-libération. Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux déciderez si vous devriez prendre des capsules de retarder-libération didanosine pendant que vous êtes enceintes.
Enregistrement de grossesse : Il y a un enregistrement de grossesse pour les femmes qui prennent des médecines antivirales pendant la grossesse. Le but de l'enregistrement est de recueillir des renseignements sur la santé d'entre vous et votre bébé. Parlez à votre docteur de comment vous pouvez prendre part à cet enregistrement. - sont l'allaitement maternel ou projettent d'allaiter. N'allaitez pas pendant que vous prenez des capsules de retarder-libération didanosine. On n'est pas connu si didanosine passe dans votre lait de poitrine. Les Centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention (CDC) recommandent que les mères VIH infectées pas allaitent pour éviter le risque de passage VIH de l'infection à votre bébé.
Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. Les capsules de retarder-libération de Didanosine peuvent affecter la voie d'autre travail de médecines et d'autres médecines peuvent affecter comment les capsules de retarder-libération didanosine travaillent.
Dites surtout à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous prenez :
- CYTOVENE ®, VALCYTE ® (ganciclovir)
- DOLOPHINE ® HYDROCHLORIDE, METHADOSE ® (la méthadone)
- VIRACEPT ® (nelfinavir)
- VIREAD ® (tenofovir disoproxil fumarate)
- boissons alcoolisées
Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste de vos médecines et montrez-le à votre pourvoyeur de soins médicaux et pharmacien quand vous recevez une nouvelle médecine.
Demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous n'êtes pas sûrs si vous prenez une des médecines énumérées au-dessus.
Comment devrais-je prendre des capsules de retarder-libération didanosine ?
- Prenez des capsules de retarder-libération didanosine exactement puisque votre pourvoyeur de soins médicaux vous dit de les prendre.
- Votre pourvoyeur de soins médicaux vous dira combien de capsules de retarder-libération didanosine de prendre et quand les prendre.
- Votre pourvoyeur de soins médicaux peut changer votre dose. Ne changez pas votre dose de capsules de retarder-libération didanosine sans parler à votre pourvoyeur de soins médicaux.
- Ne prenez pas de capsules de retarder-libération didanosine avec la nourriture. Prenez des capsules de retarder-libération didanosine sur un estomac vide.
- Prenez des capsules de retarder-libération didanosine entières. Ne cassez pas, écrasez, dissolvez, ou mâchez de capsules de retarder-libération didanosine avant la déglutition. Si vous ne pouvez pas avaler des capsules de retarder-libération didanosine entières, dire à votre pourvoyeur de soins médicaux. Vous pouvez avoir besoin d'une différente médecine.
- Essayez de ne pas manquer une dose, mais si vous le faites, prenez aussitôt que possible. Si c'est presque le temps pour la dose suivante, sautez la dose manquée et continuez votre programme de dosage régulier.
- Quelques médecines ne devraient pas être prises en même temps du jour que vous prenez des capsules de retarder-libération didanosine. Collationnez votre pourvoyeur de soins médicaux.
- Si vos reins ne travaillent pas bien, votre pourvoyeur de soins médicaux aura besoin de faire le sang régulier et les analyses d'urine pour vérifier comment ils travaillent pendant que vous prenez des capsules de retarder-libération didanosine. Votre pourvoyeur de soins médicaux peut baisser aussi votre dosage de capsules de retarder-libération didanosine si vos reins ne travaillent pas bien.
- Si vous prenez trop de capsules de retarder-libération didanosine, contactez un centre de contrôle de poison ou une pièce d'urgence tout de suite.
Que devrais-je éviter en prenant didanosine les capsules de retarder-libération ?
- Alcool. Ne buvez pas d'alcool en prenant didanosine les capsules de retarder-libération. L'alcool peut augmenter votre risque du fait de recevoir la douleur et du fait de se gonfler de votre pancréas (pancreatitis) ou peut endommager à votre foie.
Quels sont les effets secondaires possibles de capsules de retarder-libération didanosine ?
Les capsules de retarder-libération de Didanosine peuvent provoquer pancreatitis, acidose lactique et problèmes de foie. Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des capsules de retarder-libération didanosine ?” au début de ce Guide de Médication.
- Changements de vision. Vous devriez avoir des examens d'oeil réguliers en prenant didanosine les capsules de retarder-libération.
- Neuropathie périphérique. Les symptômes incluent : l'engourdissement, le fait de picoter, ou la douleur dans vos mains ou pieds. Cette condition arrivera mieux dans les gens qui l'ont eue auparavant, dans les patients prenant des médecines qui affectent les nerfs et dans les gens avec avancé VIH la maladie. Un enfant peut ne pas remarquer ces symptômes. Demandez au pourvoyeur de soins médicaux de l'enfant les signes et les symptômes de neuropathie périphérique chez les enfants.
- Les changements dans votre système immunitaire (le syndrome de reconstitution immunisé). Votre système immunitaire peut devenir plus fort et commencer à lutter contre les infections qui ont été cachées dans votre corps pendant longtemps. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous commencez à avoir de nouveaux ou plus mauvais symptômes d'infection après que vous commencez à prendre VIH la médecine.
- Les changements dans la graisse de corps (la grosse redistribution). Les changements dans la graisse de corps ont été vus dans les gens qui prennent des médecines antiretroviral. Ces changements peuvent inclure :
- plus gros dans ou autour de votre
- supérieur arrière et le cou (la bosse de buffle)
- seins ou poitrine
- tronc
- moins gros dans votre
- jambes
- bras
- visage
Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez n'importe lequel des symptômes énumérés au-dessus.
Les effets secondaires les plus communs de capsules de retarder-libération didanosine incluent :
diarrhée
douleur d'estomac
nausée
vomissement
mal de tête
rougeurs
Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas.
Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles de capsules de retarder-libération didanosine. Pour plus de renseignements, demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien.
Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.
Comment devrais-je conserver des capsules de retarder-libération didanosine ?
- Conservez des capsules de retarder-libération didanosine dans un récipient fermement fermé entre 15º à 30ºC (59º à 86ºF).
- Jetez en toute tranquillité n'importe quelles capsules de retarder-libération didanosine neuves.
Gardez des capsules de retarder-libération didanosine et toutes les médecines de la portée d'enfants et d'animaux de compagnie.
Les renseignements généraux sur l'utilisation sûre et efficace de capsules de retarder-libération didanosine.
On n'a pas montré que de capsules de retarder-libération de Didanosine préviennent un patient infecté avec VIH de passer le virus à d'autres gens. Pour protéger d'autres, vous devez continuer à pratiquer le sexe plus sûr et prendre des précautions pour empêcher d'autres d'entrer en contact avec votre sang et d'autres liquides de corps. Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans un Guide de Médication. N'utilisez pas de capsules de retarder-libération didanosine pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de capsules de retarder-libération didanosine à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes comme vous avez. Ils peuvent leur faire du mal.
Ne gardez pas de médecine qui est périmée ou que vous n'avez besoin plus. Débarrassez-vous des médecines neuves par la communauté les programmes de disposition en arrière pris quand disponible ou placent des capsules de retarder-libération didanosine dans un récipient fermé méconnaissable dans les déchets du ménage.
Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur les capsules de retarder-libération didanosine. Si vous voudriez plus de renseignements sur les capsules de retarder-libération didanosine, la conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux. Vous pouvez demander à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien pour les renseignements sur les capsules de retarder-libération didanosine qui sont écrits pour les professionnels de la santé. Pour plus de renseignements, appelez 1-866-850-2876.
Quels sont les ingrédients dans les capsules de retarder-libération didanosine ?
Ingrédient actif : didanosine
Ingrédients inactifs :
L'amidon de sodium glycolate, carboxymethylcellulose le sodium, le sodium lauryl le sulfate, hypromellose, le talc, methacrylic l'acide : l'éthyle acrylate copolymer (1:1), diethyl phthalate et le dioxyde de silicium colloidal. En plus, les coquilles de capsule de gélatine dures vides contiennent aussi le dioxyde de titane et la gélatine. Les capsules sont imprimées avec l'encre mangeable contenant de l'oxyde en fer noir et une gomme-laque.
Toutes les marques énumérées sont les marques de leurs propriétaires respectifs et ne sont pas des marques d'Aurobindo Pharma Limité.
Fabriqué pour :
Aurobindo Pharma USA, Inc.
2400 Route 130 Nord
Dayton, New Jersey 08810
Fabriqué par :
Aurobindo Pharma Limité
Hyderabad–500 072, l'Inde
Révisé : 02/2010
Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.
LE CHEF DE L'ÉTIQUETTE DE PAQUET AFFICHE LE COMITÉ - 125 mgs (30 Bouteille de Capsule)
NDC 65862-310-30
Capsules de Retarder-libération de Didanosine
(beadlets enduit du typhus abdominal)
125 mgs
PHARMACIEN : Dispensez l'accompagnement
Indicateur de médication devant chaque patient
Rx seulement 30 Capsules
AUROBINDO
LE CHEF DE L'ÉTIQUETTE DE PAQUET AFFICHE LE COMITÉ - le carton d'Ampoule de 125 mgs (10 x 14 dose de l'Unité)
NDC 65862-310-14
Capsules de Retarder-libération de Didanosine
(beadlets enduit du typhus abdominal)
125 mgs
PHARMACIEN : Dispensez l'Indicateur de Médication assorti devant chaque patient
Rx seulement 140 Capsules de dose de l'Unité (les 10 14 x)
AUROBINDO
LE CHEF DE L'ÉTIQUETTE DE PAQUET AFFICHE LE COMITÉ - l'Étiquette de Capsule En gros de 125 mgs
3000 Capsules
Fournée :
Mfg :
Expiration :
Être réemballé au cours de six mois de la date de fabrication
NDC 65862-310-39
CHARGEMENT EN GROS
MANIPULEZ S'IL VOUS PLAÎT SOIGNEUSEMENT
Rx seulement
Capsules de Retarder-libération de Didanosine
(beadlets enduit du typhus abdominal)
125 mgs
Chaque capsule de retarder-libération contient :
Didanosine USP 125 mgs comme enduit du typhus abdominal beadlets.
PRUDENCE : POUR RÉEMBALLER SEULEMENT
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F); les excursions permises à 15 °
à 30°C (59 ° à 86°F) [voir USP la Température de Pièce Contrôlée].
Fabriqué par :
Aurobindo Pharma Limité
Hyderabad-500 072, l'Inde
M.L.No. : 19/HD/AP/95/F/R
LE CHEF DE L'ÉTIQUETTE DE PAQUET AFFICHE LE COMITÉ - 200 mgs (30 Bouteille de Capsule)
NDC 65862-311-30
Capsules de Retarder-libération de Didanosine
(beadlets enduit du typhus abdominal)
200 mgs
PHARMACIEN : Dispensez l'accompagnement
Indicateur de médication devant chaque patient
Rx seulement 30 Capsules
AUROBINDO
LE CHEF DE L'ÉTIQUETTE DE PAQUET AFFICHE LE COMITÉ - le carton d'Ampoule de 200 mgs (10 x 10 dose de l'Unité)
NDC 65862-311-10
Capsules de Retarder-libération de Didanosine
(beadlets enduit du typhus abdominal)
200 mgs
PHARMACIEN : Dispensez l'Indicateur de Médication assorti devant chaque patient
Rx seulement 100 Capsules de dose de l'Unité (les 10 années 10 x)
AUROBINDO
LE CHEF DE L'ÉTIQUETTE DE PAQUET AFFICHE LE COMITÉ - l'Étiquette de Capsule En gros de 200 mgs
2000 Capsules
Fournée :
Mfg :
Expiration :
Être réemballé au cours de six mois de la date de fabrication
NDC 65862-311-22
CHARGEMENT EN GROS
MANIPULEZ S'IL VOUS PLAÎT SOIGNEUSEMENT
Rx seulement
Capsules de Retarder-libération de Didanosine
(beadlets enduit du typhus abdominal)
200 mgs
Chaque capsule de retarder-libération contient :
Didanosine USP 200 mgs comme enduit du typhus abdominal beadlets.
PRUDENCE : POUR RÉEMBALLER SEULEMENT
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F); les excursions permises à 15 °
à 30°C (59 ° à 86°F) [voir USP la Température de Pièce Contrôlée].
Fabriqué par :
Aurobindo Pharma Limité
Hyderabad-500 072, l'Inde
M.L.No. : 19/HD/AP/95/F/R
LE CHEF DE L'ÉTIQUETTE DE PAQUET AFFICHE LE COMITÉ - 250 mgs (30 Bouteille de Capsule)
NDC 65862-312-30
Capsules de Retarder-libération de Didanosine
(beadlets enduit du typhus abdominal)
250 mgs
PHARMACIEN : Dispensez l'accompagnement
Indicateur de médication devant chaque patient
Rx seulement 30 Capsules
AUROBINDO
LE CHEF DE L'ÉTIQUETTE DE PAQUET AFFICHE LE COMITÉ - le carton d'Ampoule de 250 mgs (10 x 10 dose de l'Unité)
NDC 65862-312-10
Capsules de Retarder-libération de Didanosine
(beadlets enduit du typhus abdominal)
250 mgs
PHARMACIEN : Dispensez l'Indicateur de Médication assorti devant chaque patient
Rx seulement 100 Capsules de dose de l'Unité (les 10 années 10 x)
AUROBINDO
LE CHEF DE L'ÉTIQUETTE DE PAQUET AFFICHE LE COMITÉ - l'Étiquette de Capsule En gros de 250 mgs
2000 Capsules
Fournée :
Mfg :
Expiration :
Être réemballé au cours de six mois de la date de fabrication
NDC 65862-312-22
CHARGEMENT EN GROS
MANIPULEZ S'IL VOUS PLAÎT SOIGNEUSEMENT
Rx seulement
Capsules de Retarder-libération de Didanosine
(beadlets enduit du typhus abdominal)
250 mgs
Chaque capsule de retarder-libération contient :
Didanosine USP 250 mgs comme enduit du typhus abdominal beadlets.
PRUDENCE : POUR RÉEMBALLER SEULEMENT
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F); les excursions permises à 15 °
à 30°C (59 ° à 86°F) [voir USP la Température de Pièce Contrôlée].
Fabriqué par :
Aurobindo Pharma Limité
Hyderabad-500 072, l'Inde
M.L.No. : 19/HD/AP/95/F/R
LE CHEF DE L'ÉTIQUETTE DE PAQUET AFFICHE LE COMITÉ - 400 mgs (30 Bouteille de Capsule)
NDC 65862-313-30
Capsules de Retarder-libération de Didanosine
(beadlets enduit du typhus abdominal)
400 mgs
PHARMACIEN : Dispensez l'accompagnement
Indicateur de médication devant chaque patient
Rx seulement 30 Capsules
AUROBINDO
LE CHEF DE L'ÉTIQUETTE DE PAQUET AFFICHE LE COMITÉ - le carton d'Ampoule de 400 mgs (10 x 5 dose de l'Unité)
NDC 65862-313-50
Capsules de Retarder-libération de Didanosine
(beadlets enduit du typhus abdominal)
400 mgs
PHARMACIEN : Dispensez l'Indicateur de Médication assorti devant chaque patient
Rx seulement 50 Capsules de dose de l'Unité (10 x 5s)
AUROBINDO
LE CHEF DE L'ÉTIQUETTE DE PAQUET AFFICHE LE COMITÉ - l'Étiquette de Capsule En gros de 400 mgs
1500 Capsules
Fournée :
Mfg :
Expiration :
Être réemballé au cours de six mois de la date de fabrication
NDC 65862-313-15
CHARGEMENT EN GROS
MANIPULEZ S'IL VOUS PLAÎT SOIGNEUSEMENT
Rx seulement
Capsules de Retarder-libération de Didanosine
(beadlets enduit du typhus abdominal)
400 mgs
Chaque capsule de retarder-libération contient :
Didanosine USP 400 mgs comme enduit du typhus abdominal beadlets.
PRUDENCE : POUR RÉEMBALLER SEULEMENT
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F); les excursions permises à 15 °
à 30°C (59 ° à 86°F) [voir USP la Température de Pièce Contrôlée].
Fabriqué par :
Aurobindo Pharma Limité
Hyderabad-500 072, l'Inde
M.L.No. : 19/HD/AP/95/F/R
| DIDANOSINE didanosine capsule, libération retardée | |||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA090094 | 24/09/2008 | |
| DIDANOSINE didanosine capsule, libération retardée | |||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA090094 | 24/09/2008 | |
| DIDANOSINE didanosine capsule, libération retardée | |||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA090094 | 24/09/2008 | |
| DIDANOSINE didanosine capsule, libération retardée | |||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA090094 | 24/09/2008 | |
| L'étiqueteur - Aurobindo Pharma Limité (650082092) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Aurobindo Pharma Limité | 918917642 | FABRICATION | |