Metformin Hydrochloride

HYDROCHLORURE de METFORMIN  -  le comprimé d'hydrochlorure de metformin, le film enduit  
Aurobindo Pharma Limité

----------

Comprimés d'Hydrochlorure de Metformin, USP

DESCRIPTION


Les comprimés d'hydrochlorure de Metformin sont des médicaments antihyperglycemic oraux utilisés dans la direction de diabète du type 2. L'hydrochlorure de Metformin (N, N-dimethylimidodicarbonimidic diamide l'hydrochlorure) n'est chimiquement ou pharmacologiquement rattaché à aucunes autres classes d'agents antihyperglycemic oraux. La formule structurelle est comme montrée :
Structure chimique

L'hydrochlorure de Metformin est un blanc au composé cristallin blanc cassé avec une formule moléculaire de C4H11N5 • HCl et un poids moléculaire de 165.63. L'hydrochlorure de Metformin est soluble librement dans l'eau et est pratiquement insoluble dans l'acétone, l'éther et le chloroforme. Le pKa de metformin est 12.4. Le pH d'une solution aqueuse de 1 % d'hydrochlorure metformin est 6.68.
 
Les comprimés d'hydrochlorure de Metformin, pour l'administration orale, contiennent 500 mgs, 850 mgs, ou 1000 mgs d'hydrochlorure metformin. Chaque comprimé contient les ingrédients inactifs povidone et le magnésium stearate. En plus, la couche pour 500 mgs, 850 mgs et 1000 mgs contient le glycol polyéthylénique et hypromellose.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action


Metformin est un agent antihyperglycemic qui améliore la tolérance de glucose dans les patients avec le diabète du type 2, en baissant du glucose tant de plasma basal que postprandial. Ses mécanismes pharmacologiques d'action se distinguent d'autres classes d'agents antihyperglycemic oraux. Metformin diminue la production de glucose hépatique, diminue l'absorption intestinale de glucose et améliore la sensibilité d'insuline en augmentant la consommation de glucose périphérique et l'utilisation. À la différence de sulfonylureas, metformin ne produit pas d'hypoglycémie dans les patients avec le diabète du type 2 ou dans les sujets normaux (sauf dans les circonstances spéciales, voir des PRÉCAUTIONS) et ne provoque pas hyperinsulinemia. Avec la thérapie metformin, la sécrétion d'insuline reste inchangée en jeûnant les niveaux d'insuline et la réponse d'insuline de plasma de toute la journée peuvent diminuer en fait.

Pharmacokinetics

Absorption et Bioavailability


Bioavailability absolu d'un comprimé de 500 mgs d'hydrochlorure metformin donné sous les conditions de jeûne est environ 50 à 60 %. Les études en utilisant des doses orales simples de comprimés d'hydrochlorure metformin 500 mgs à 1500 mgs et à 850 mgs à 2550 mgs, indiquent qu'il y a un manque de proportionnalité de dose avec les doses augmentantes, qui est en raison de l'absorption diminuée, plutôt qu'une modification dans l'élimination. La nourriture diminue la mesure de et retarde légèrement l'absorption de metformin, comme montré par environ une concentration de plasma maximale moyenne de 40 % inférieure (Cmax), une région de 25 % inférieure sous la concentration de plasma contre la courbe de temps (AUC) et un prolongement de 35 minutes de temps pour culminer la concentration de plasma (Tmax) suite à l'administration d'un comprimé simple de 850 mgs de metformin avec la nourriture, comparée à la même force de comprimé administrée en jeûnant. La pertinence clinique de ces diminutions est inconnue.

Distribution


Le volume apparent de distribution (V/F) de metformin suite aux doses orales simples de comprimés d'hydrochlorure metformin dont 850 mgs ont fait en moyenne 654 ± 358 L. Metformin est attaché négligeablement aux protéines de plasma, à la différence de sulfonylureas, qui sont la protéine de plus de 90 % attachée. Les partitions de Metformin dans erythrocytes, probablement comme une fonction de temps. Aux doses cliniques ordinaires et aux programmes dosants de comprimés d'hydrochlorure metformin, les concentrations de plasma publiques fermes de metformin sont atteintes au cours de 24 à 48 heures et sont généralement <1 mcg/mL. Pendant les essais cliniques contrôlés de comprimés d'hydrochlorure metformin, le maximum metformin les niveaux de plasma n'a pas excédé 5 mcg/mL, même aux doses maximums.

Métabolisme et Élimination


Les études de la dose simple intraveineuses dans les sujets normaux démontrent que metformin est excrété inchangé dans l'urine et ne subit pas de métabolisme hépatique (aucun métabolite n'a été identifié dans les humains) ni l'excrétion biliary. L'autorisation rénale (voir la Table 1) est environ 3.5 fois plus grande que l'autorisation creatinine, qui indique que la sécrétion tubulaire est la route importante d'élimination metformin. Suite à l'administration orale, environ 90 % du médicament absorbé sont éliminés via la route rénale au cours des 24 premières heures, avec une demi-vie d'élimination de plasma d'environ 6.2 heures. Dans le sang, la demi-vie d'élimination est environ 17.6 heures, en suggérant que la masse erythrocyte peut être un compartiment de distribution.

Populations spéciales

Patients avec le Diabète du Type 2


En présence de la fonction rénale normale, il n'y a aucune différence entre le 45 tours - ou la dose multiple pharmacokinetics de metformin entre les patients avec le diabète du type 2 et les sujets normaux (voir la Table 1), il n'y a non plus d'accumulation de metformin dans n'importe quel groupe aux doses cliniques ordinaires.

Insuffisance rénale


Dans les patients avec la fonction rénale diminuée (basé sur l'autorisation creatinine mesurée), le plasma et la demi-vie de sang de metformin est prolongé et l'autorisation rénale est diminuée dans la proportion à la diminution dans l'autorisation creatinine (voir la Table 1; voir aussi des AVERTISSEMENTS).

Insuffisance hépatique


Aucune étude de pharmacokinetic de metformin n'a été conduite dans les patients avec l'insuffisance hépatique.

Vieillards


Les données limitées des études de pharmacokinetic contrôlées de comprimés d'hydrochlorure metformin dans les sujets assez âgés en bonne santé suggèrent que l'autorisation de plasma totale de metformin est diminuée, la demi-vie est prolongée et Cmax est augmenté, comparé à de jeunes sujets en bonne santé. De ces données, il semble que le changement dans metformin pharmacokinetics avec le vieillissement soit essentiellement représenté par un changement dans la fonction rénale (voir la Table 1). Le traitement de comprimés d'hydrochlorure de Metformin ne devrait pas être lancé dans les patients 80 ans d'âge à moins que la mesure d'autorisation creatinine ne démontre que la fonction rénale n'est pas réduite (voir des AVERTISSEMENTS  et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).
La table 1 : Choisissez Moyen (±S.D). Metformin Pharmacokinetic Parameters suite au 45 tours ou aux Doses Orales Multiples de Comprimés d'Hydrochlorure de Metformin
Groupes asservis : Metformin
Comprimés d'hydrochlorure
dosea (le nombre de sujets)
Cmaxb (mcg/mL)Tmaxc (hs)Rénal
Autorisation
(millilitre/minute)
Toutes les doses données en jeûnant sauf les 18 premières doses des études de dose multiples
b concentration de plasma Maximale
c le Temps pour culminer la concentration de plasma
d les résultats Combinés (les moyens moyens) de cinq études : l'âge moyen 32 ans (varient 23 à 59 ans)
e l'étude Cinétique faite suite à la dose 19, donné le jeûne
f les sujets Assez âgés, voulez dire l'âge 71 ans (la gamme 65 à 81 ans)
g CLcr = creatinine l'autorisation normalisée à la région de surface de corps de 1.73 m2
   Adultes en bonne santé, nondiabétiques :
      Dose simple de 500 mgs (24)
      Dose simple de 850 mgs (74) d
      850 mgs trois fois tous les jours pour 19 dosese (9)

1.03 (±0.33)
1.6 (±0.38)
2.01 (±0.42)

2.75 (±0.81)
2.64 (±0.82)
1.79 (±0.94)

600 (±132)
552 (±139)
642 (±173)
   Adultes avec le diabète du type 2 :
      Dose simple de 850 mgs (23)
      850 mgs trois fois tous les jours pour 19 dosese (9)

1.48 (±0.5)
1.9 (±0.62)

3.32 (±1.08)
2.01 (±1.22)

491 (±138)
550 (±160)
   Elderlyf, adultes nondiabétiques en bonne santé :
      Dose simple de 850 mgs (12)

2.45 (±0.7)

2.71 (±1.05)

412 (±98)
   Adultes rénalement diminués :
      Dose simple de 850 mgs
      Léger (CLcrg 61 à 90 millilitres/minutes) (5)
      Modéré (CLcr 31 à 60 millilitres/minutes) (4)
      Sévère (CLcr 10 à 30 millilitres/minutes) (6)


1.86 (±0.52)
4.12 (±1.83)
3.93 (±0.92)


3.2 (±0.45)
3.75 (±0.5)
4.01 (±1.1)


384 (±122)
108 (±57)
130 (±90)

Pédiatrie


Après l'administration d'un comprimé de 500 mgs d'hydrochlorure metformin oral simple avec la nourriture, metformin moyen géométrique Cmax et AUC ont différé moins de 5 % entre les patients de diabétique du type 2 de pédiatrie (12 à 16 ans d'âge) et le sexe - et les adultes en bonne santé correspondus du poids (20 à 45 ans d'âge), tous avec la fonction rénale normale.

Sexe


Metformin pharmacokinetic les paramètres n'a pas différé de façon significative entre les sujets normaux et les patients avec le diabète du type 2 quand analysé selon le sexe (les mâles = 19, les femelles = 16). Pareillement, dans les études cliniques contrôlées dans les patients avec le diabète du type 2, l'effet antihyperglycemic de comprimés d'hydrochlorure metformin était comparable dans les mâles et les femelles.

Course


Aucune étude de metformin pharmacokinetic les paramètres selon la course n'a été exécutée. Dans les études cliniques contrôlées de comprimés d'hydrochlorure metformin dans les patients avec le diabète du type 2, l'effet antihyperglycemic était comparable dans les Blancs (n=249), les noirs (n=51) et les Hispano-Américains (n=24).

Études cliniques


Dans un double aveugle, contrôlé du placebo, multicentrez l'essai clinique américain impliquant des patients obèses avec le diabète du type 2 dont l'hyperglycémie n'a pas été suffisamment contrôlée avec la direction alimentaire seule (la ligne de base en jeûnant du glucose de plasma [FPG] d'environ 240 mg/dL), le traitement avec les comprimés d'hydrochlorure metformin (jusqu'à 2550 mgs/jours) depuis 29 semaines avait pour résultat des réductions nettes moyennes significatives du jeûne et le glucose de plasma postprandial (PPG) et l'hémoglobine A1c (HbA1c) de 59 mg/dL, 83 mg/dL et 1.8 %, respectivement, comparé au groupe de placebo (voir la Table 2). 
La table 2 : les Comprimés d'Hydrochlorure de Metformin contre le Résumé de Placebo de Changements Moyens de Baseline* dans le Glucose de Plasma de Jeûne, HbA1c et le Poids de Corps, lors de la Visite Finale (l'étude de 29 semaines)
Metformin
Hydrochlorure
Comprimés
(n = 141)
Placebo
(n = 145)
p-valeur
*Tous les patients sur la thérapie de régime à la Ligne de base
**Pas statistiquement significatif
   FPG (mg/dL)
      Ligne de base
      Changement lors de la VISITE FINALE

241.5
-53

237.7
6.3

NS **
0.001
   Hémoglobine A1c (%)
      Ligne de base
      Changement lors de la VISITE FINALE

8.4
-1.4

8.2
0.4

NS **
0.001
   Poids de corps (livres)
      Ligne de base
      Changement lors de la VISITE FINALE

201
-1.4

206
-2.4

NS **
NS **

Une étude de 29 semaines, double aveugle, contrôlée du placebo de comprimés d'hydrochlorure metformin et de glyburide, seul et dans la combinaison, a été conduite dans les patients obèses avec le diabète du type 2 qui avaient manqué d'accomplir le contrôle de glycemic adéquat pendant que sur les doses maximums de glyburide (la ligne de base FPG d'environ 250 mg/dL) (voir la Table 3). Les patients ont randomisé à la thérapie commencée du bras de combinaison avec les comprimés d'hydrochlorure metformin 500 mgs et 20 mgs glyburide. À la fin de chaque semaine des quatre premières semaines du procès, ces patients avaient leurs dosages de comprimés d'hydrochlorure metformin augmentés de 500 mgs s'ils avaient manqué d'atteindre la cible en jeûnant du glucose de plasma. Après la semaine quatre, de telles adaptations de dosage ont été faites mensuellement, bien que l'on n'ait permis aucun patient d'excéder des comprimés d'hydrochlorure metformin 2500 mgs. Les patients dans les comprimés d'hydrochlorure metformin seulement le bras (metformin plus le placebo) ont suivi le même programme de titration. À la fin du procès, environ 70 % des patients dans le groupe de combinaison prenaient des comprimés d'hydrochlorure metformin 2000 mg/glyburide 20 mgs ou comprimés d'hydrochlorure metformin 2500 20 mgs mg/glyburide. Les patients ont randomisé pour continuer de glyburide connu en se détériorant du contrôle de glycemic, avec les augmentations moyennes dans FPG, PPG et HbA1c de 14 mg/dL, 3 mg/dL et 0.2 % respectivement. Par contre, les randomisés aux comprimés d'hydrochlorure metformin (jusqu'à 2500 mgs/jours) ont connu une amélioration légère, avec les réductions moyennes de FPG, PPG et HbA1c de 1 mg/dL, 6 mg/dL et 0.4 %, respectivement. La combinaison de comprimés d'hydrochlorure metformin et de glyburide était efficace dans la réduction de FPG, PPG et niveaux HbA1c par 63 mg/dL, 65 mg/dL et 1.7 %, respectivement. Comparé aux résultats de traitement glyburide seul, les différences nettes avec le traitement de combinaison étaient-77 mg/dL,-68 mg/dL et-1.9 %, respectivement (voir la Table 3).

La table 3 : l'Hydrochlorure Metformin Combiné Tablets/Glyburide (le Peigne) contre Glyburide (Glyb) ou les Comprimés d'Hydrochlorure Metformin a (RENCONTRÉ) la Monothérapie : le Résumé de Changements Moyens de Baseline* dans le Glucose de Plasma de Jeûne, HbA1c et le Poids de Corps, lors de la Visite Finale (l'étude de 29 semaines)
Peigne
(n = 213)
Glyb
(n = 209)
RENCONTRÉ
(n =210)
p-valeurs
Glyb contre
Peigne
RENCONTRÉ contre
Peigne
RENCONTRÉ contre
Glyb
* Tous les patients sur glyburide, 20 mgs/jours, à la Ligne de base
** Pas statistiquement significatif
   Plasma de jeûne
   Glucose (mg/dL)
      Ligne de base
      Changement lors de la VISITE FINALE


250.5
-63.5


247.5
13.7


253.9
-0.9


NS **
0.001


NS **
0.001


NS **
0.025
   Hémoglobine A1c (%)
      Ligne de base
      Changement lors de la VISITE FINALE

8.8
-1.7

8.5
0.2

8.9
-0.4

NS **
0.001

NS **
0.001

0.007
0.001
   Poids de corps (livres)
      Ligne de base
      Changement lors de la VISITE FINALE

202.2
0.9

203
-0.7

204
-8.4

NS **
0.011

NS **
0.001

NS **
0.001

L'ampleur du déclin dans la concentration de glucose de sang de jeûne suite à l'institution de thérapie de comprimés d'hydrochlorure metformin était proportionnelle au niveau d'hyperglycémie de jeûne. Les patients avec le diabète du type 2 avec de plus hautes concentrations de glucose de jeûne ont connu de plus grands déclins dans le glucose de plasma et l'hémoglobine glycosylated.
 
Dans les études cliniques, metformin les comprimés d'hydrochlorure, seuls ou dans la combinaison avec un sulfonylurea, a baissé le sérum de jeûne moyen triglycerides, le cholestérol total et les niveaux de cholestérol LDL et n'avait aucun effet néfaste sur d'autres niveaux lipid (voir la Table 4). 
La table 4 : le Résumé de Changement de Pour cent Moyen De la Ligne de base de Sérum Important les Variables de Lipid lors de la Visite Finale (les études de 29 semaines)
Hydrochlorure de Metformin
Comprimés contre le Placebo
Hydrochlorure Metformin Combiné
Tablets/Glyburide contre la Monothérapie
Metformin
Hydrochlorure
Comprimés
(n = 141)
Placebo
(n = 145)
Metformin
Hydrochlorure
Comprimés
(n = 210)
Metformin
Hydrochlorure
Comprimés /
Glyburide
(n = 213)
Glyburide
(n = 209)
   Cholestérol total (mg/dL)
      Ligne de base
      Changement de % moyen lors de la VISITE FINALE

211
-5 %

212.3
1 %

213.1
-2 %

215.6
-4 %

219.6
1 %
   Total Triglycerides (mg/dL)
      Ligne de base
      Changement de % moyen lors de la VISITE FINALE

236.1
-16 %

203.5
1 %

242.5
-3 %

215
-8 %

266.1
4 %
   LDL-cholestérol (mg/dL)
      Ligne de base
      Changement de % moyen lors de la VISITE FINALE

135.4
-8 %

138.5
1 %

134.3
-4 %

136
-6 %

137.5
3 %
 
 
 
 
 
 
   Cholestérol de HDL (mg/dL)
      Ligne de base
      Changement de % moyen lors de la VISITE FINALE

39
2 %

40.5
-1 %

37.2
5 %

39
3 %

37
1 %

À la différence de sulfonylureas, le poids de corps d'individus sur les comprimés d'hydrochlorure metformin avait tendance à rester ferme ou même diminuer un peu (voir les Tables 2 et 3).
 
Une étude de 24 semaines, double aveugle, contrôlée du placebo de comprimés d'hydrochlorure metformin plus l'insuline contre l'insuline plus le placebo a été conduite dans les patients avec le diabète du type 2 qui ont manqué d'accomplir le contrôle de glycemic adéquat sur l'insuline seule (voir la Table 5). Les patients randomisés pour recevoir des comprimés d'hydrochlorure metformin plus l'insuline ont accompli une réduction de HbA1c de 2.1 %, comparés à une réduction de 1.56 % de HbA1c accompli par l'insuline plus le placebo. L'amélioration du contrôle de glycemic a été accomplie lors de l'étude finale vont voir de 16 % moins d'insuline, 93 U/day contre 110.6 U/day, metformin les comprimés d'hydrochlorure plus l'insuline contre l'insuline plus le placebo, respectivement, p=0.04.
La table 5 : les Comprimés/Insuline d'Hydrochlorure Metformin Combinés contre le Résumé de Placebo/Insuline de Changements Moyens de la Ligne de base dans HbA1c et Dose d'Insuline Quotidienne
Metformin
Hydrochlorure
Comprimés/Insuline
(n=26)
Placebo /
Insuline
(n=28)
Traitement
Différence
Voulez dire ± SE
une analyse d'utilisation Statistiquement significative de covariance avec la ligne de base comme covariate (p=0.04)
Pas l'analyse de la variance d'utilisation significative (les valeurs montrées dans la table)
b Statistiquement significatif pour l'insuline (p=0.04)
   Hémoglobine A1c (%)
      Ligne de base
      Changement lors de la VISITE FINALE

8.95
-2.1

9.32
-1.56


-0.54 ± 0.43a
   Dose d'insuline (U/day)
      Ligne de base
      Changement lors de la VISITE FINALE

93.12
-0.15

94.64
15.93


-16.08 ± 7.77b

Une deuxième étude double aveugle, contrôlée du placebo (n=51), avec 16 semaines de traitement randomisé, a démontré que dans les patients avec le diabète du type 2 contrôlé sur l'insuline depuis 8 semaines avec un HbA1c moyen de 7.46 ± 0.97 %, l'adjonction de comprimés d'hydrochlorure metformin a maintenu le contrôle de glycemic semblable (HbA1c 7.15 ± 0.61 contre 6.97 ± 0.62 pour les comprimés d'hydrochlorure metformin plus l'insuline et le placebo plus l'insuline, respectivement) avec de 19 % moins d'insuline contre la ligne de base (la réduction de 23.68 ± 30.22 contre une augmentation de 0.43 ± 25.2 unités pour les comprimés d'hydrochlorure metformin plus l'insuline et le placebo plus l'insuline, p <0.01). En plus, cette étude a démontré que la combinaison de comprimés d'hydrochlorure metformin plus l'insuline avait pour résultat la réduction du poids de corps de 3.11 ± 4.3 livres, comparées à une augmentation de 1.3 ± 6.08 livres pour le placebo plus l'insuline, p=0.01.

Études Cliniques de pédiatrie


Dans une étude double aveugle, contrôlée du placebo dans les patients de pédiatrie âgés 10 à 16 ans avec le diabète du type 2 (signifient FPG 182.2 mg/dL), le traitement avec les comprimés d'hydrochlorure metformin (jusqu'à 2000 mgs/jours) depuis jusqu'à 16 semaines (la durée moyenne de traitement 11 semaines) avait pour résultat la réduction nette moyenne significative de FPG de 64.3 mg/dL, comparés avec le placebo (voir la Table 6).
La table 6 : les Comprimés d'Hydrochlorure de Metformin contre le Placebo (Pediatricsa) le Résumé de Changements Moyens de Baseline* dans le poids de Corps et de Glucose de Plasma lors de la Visite Finale
Hydrochlorure de Metformin
Comprimés
Placebo p-valeur
des patients de Pédiatrie veulent dire l'âge 13.8 ans (la gamme 10 à 16 ans)
* Tous les patients sur la thérapie de régime à la Ligne de base
** Pas statistiquement significatif
   FPG (mg/dL)
      Ligne de base
      Changement lors de la VISITE FINALE
(n=37)
162.4
-42.9
(n=36)
192.3
21.4


<0.001
   Poids de corps (livres)
      Ligne de base
      Changement lors de la VISITE FINALE
(n=39)
205.3
-3.3
(n=38)
189
-2


NS **

INDICATIONS ET USAGE


Les comprimés d'hydrochlorure de Metformin sont indiqués comme une annexe pour être au régime et faire de l'exercice pour améliorer le contrôle de glycemic dans les adultes et les enfants avec le diabète du type 2 mellitus.

CONTRE-INDICATIONS


Les comprimés d'hydrochlorure de Metformin sont contre-indiqués dans les patients avec :
 
  1. La maladie rénale ou le dysfonctionnement rénal (par ex, comme suggéré par le sérum creatinine les niveaux ≥ 1.5 mg/dL [les mâles], ≥ 1.4 mg/dL [les femelles] ou l'autorisation creatinine anormale) qui peut provenir aussi des conditions telles que l'effondrement cardiovasculaire (le choc), l'infarctus myocardial aigu et la septicémie (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS.)
  2. Hypersensibilité connue à l'hydrochlorure metformin.
  3. L'acidose du métabolisme aiguë ou chronique, en incluant ketoacidosis diabétique, avec ou sans coma. On devrait traiter ketoacidosis diabétique avec l'insuline. 
     

Metformin devrait être temporairement arrêté dans les patients subissant radiologic les études impliquant l'administration intravasculaire de matériel de contraste d'iodinated, parce que l'utilisation de tels produits peut avoir pour résultat la modification aiguë de fonction rénale. (Voir aussi des PRÉCAUTIONS.)

AVERTISSEMENTS

Acidose lactique


L'acidose lactique est une complication rare, mais sérieuse, du métabolisme qui peut se produire en raison de l'accumulation metformin pendant le traitement avec metformin; quand il se produit, c'est fatal dans environ 50 % de cas.  L'acidose lactique peut se produire aussi en association avec un certain nombre de conditions pathophysiologic, en incluant le diabète mellitus et chaque fois qu'il y a le tissu significatif hypoperfusion et hypoxemia. L'acidose lactique est caractérisée par les niveaux lactiques de sang élevés (> 5 mmol/L), le ph de sang diminué, les dérangements d'électrolyte avec un espace d'anion augmenté et un rapport lactate/pyruvate augmenté. Quand metformin est impliqué comme la cause d'acidose lactique, metformin les niveaux de plasma> 5 mcg/mL sont généralement trouvés.

L'incidence annoncée d'acidose lactique dans les patients recevant metformin l'hydrochlorure est très basse (environ 0.03 années patientes de cas/1000, avec environ 0.015 années patientes de cas/1000 fatales). Dans exposition de plus de 20 000 années patientes à metformin dans les essais cliniques, il n'y avait aucun rapport d'acidose lactique. Les cas annoncés se sont produits essentiellement dans les patients diabétiques avec l'insuffisance rénale significative, en incluant tant la maladie rénale intrinsèque que hypoperfusion rénal, souvent dans le cadre d'élément multiple les problèmes médicaux/chirurgicaux et de médications d'élément multiples. Les patients avec l'arrêt du coeur congestive exigeant la direction pharmacologique, en particulier ceux avec l'arrêt du coeur congestive instable ou aigu qui sont menacés de hypoperfusion et de hypoxemia, sont au risque accru d'acidose lactique. Le risque d'acidose lactique augmente avec le niveau de dysfonctionnement rénal et de l'âge du patient. Le risque d'acidose lactique peut, donc, être de façon significative diminué par la surveillance régulière de fonction rénale dans les patients prenant metformin et par l'utilisation du minimum la dose efficace de metformin. En particulier, le traitement des personnes âgées devrait être accompagné par la surveillance prudente de fonction rénale. Le traitement de Metformin ne devrait pas être lancé dans les patients 80 ans d'âge à moins que la mesure d'autorisation creatinine ne démontre que la fonction rénale n'est pas réduite, puisque ces patients sont plus susceptibles au développement de l'acidose lactique. En plus, metformin devrait être refusé rapidement en présence de n'importe quelle condition associée à hypoxemia, déshydratation, ou septicité. Puisque la fonction hépatique diminuée peut limiter de façon significative la capacité de dégager le lactate, on devrait éviter généralement metformin dans les patients avec l'évidence clinique ou de laboratoire de maladie hépatique. On devrait avertir des patients contre la consommation d'alcool excessive, aiguë ou chronique, en prenant metformin
les comprimés d'hydrochlorure, depuis l'alcool potentiates les effets d'hydrochlorure metformin sur le métabolisme lactique. En plus, metformin devrait être temporairement arrêté avant n'importe quelle étude de radiocontrast intravasculaire et pour n'importe quelle procédure chirurgicale (voir aussi des PRÉCAUTIONS).

Le commencement d'acidose lactique est souvent subtil et accompagné seulement par les symptômes nonspécifiques tels que la Malaisie, myalgias, la détresse respiratoire, en augmentant la somnolence et la détresse abdominale nonspécifique. Il peut y avoir l'hypothermie associée, hypotension et bradyarrhythmias résistant avec l'acidose plus marquée. Le patient et le médecin du patient doivent être conscients de l'importance possible de tels symptômes et le patient devrait être donné l'ordre informer le médecin immédiatement s'ils se produisent (voir aussi des PRÉCAUTIONS). Les comprimés d'hydrochlorure de Metformin devraient être retirés jusqu'à ce que la situation ne soit clarifiée. Les électrolytes de sérum, ketones, le glucose de sang et si indiqué, le ph de sang, les niveaux lactiques et même le sang metformin les niveaux peuvent être utiles. Dès qu'un patient est stabilisé sur n'importe quel niveau de dose de metformin, gastrointestinal les symptômes, qui sont répandu pendant l'initiation de thérapie, ne seront pas probablement le médicament rattaché. L'occurrence dernière de symptômes gastrointestinal pourrait être en raison de l'acidose lactique ou d'autre maladie grave.

Les niveaux de jeûne le lactate de plasma veineux au-dessus de la limite supérieure de normaux mais moins de 5 mmol/L dans les patients prenant metformin n'indique pas nécessairement d'acidose lactique imminente et peut être explicable par d'autres mécanismes, tel que le diabète pauvrement contrôlé ou l'obésité, l'activité physique vigoureuse, ou les problèmes techniques de la manipulation de promotion. (Voir aussi des PRÉCAUTIONS.)

L'acidose lactique devrait être soupçonnée dans n'importe quel patient diabétique avec l'évidence de manque d'acidose du métabolisme de ketoacidosis (ketonuria et ketonemia).


L'acidose lactique est une urgence médicale que l'on doit traiter dans un cadre d'hôpital. Dans un patient avec l'acidose lactique qui prend metformin, le médicament devrait être arrêté immédiatement et les mesures d'un grand secours générales rapidement instituées. Puisque l'hydrochlorure metformin est dialyzable (avec une autorisation de jusqu'à 170 millilitres/minutes sous de bonnes conditions hemodynamic), on recommande que hemodialysis rapide corrige l'acidose et enlève metformin accumulé. Une telle direction a pour résultat souvent le renversement rapide de symptômes et la récupération. (Voir aussi des CONTRE-INDICATIONS et des PRÉCAUTIONS.)

PRÉCAUTIONS

Général


Les Résultats là Macrovasculaires n'ont été aucune étude clinique établissant l'évidence concluante de réduction de risque macrovasculaire avec les comprimés d'hydrochlorure metformin ou autre médicament antidiabétique.

Il
est connu que la surveillance de fonction-Metformin rénale est considérablement excrétée par le rein et le risque d'accumulation metformin et d'augmentations d'acidose lactiques avec le niveau d'affaiblissement de fonction rénale. Ainsi, les patients avec le sérum creatinine les niveaux au-dessus de la limite supérieure de normaux pour leur âge ne devraient pas recevoir metformin. Dans les patients avec l'âge avancé, metformin devrait être soigneusement titré pour établir la dose minimale pour l'effet glycemic adéquat, parce que le vieillissement est associé à la fonction rénale réduite. Dans les patients assez âgés, particulièrement ces ≥ 80 ans d'âge, la fonction rénale devrait être contrôlée régulièrement et, généralement, metformin ne devrait pas être titré à la dose maximum (voir des AVERTISSEMENTS  et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).
 
Avant l'initiation de thérapie metformin et au moins annuellement par la suite, la fonction rénale devrait être évaluée et vérifiée comme normale. Dans les patients dans qui le développement de dysfonctionnement rénal est prévu, la fonction rénale devrait être évaluée plus fréquemment et metformin arrêté si l'évidence d'affaiblissement rénal est présente.

L'utilisation de médications d'élément qui peuvent affecter la fonction rénale ou
la médication (s) d'élément de la disposition metformin qui peut affecter la fonction rénale ou avoir pour résultat le changement de hemodynamic significatif ou peut interférer de la disposition de metformin, tel que les médicaments de cationic qui sont éliminés par la sécrétion tubulaire rénale (voir des PRÉCAUTIONS : les Actions réciproques de Médicament), devrait être utilisé avec la prudence.

Les études de Radiologic impliquant l'utilisation de matériel de contraste d'iodinated intravasculaire (par exemple, urogram intraveineux, cholangiography intraveineux, angiography et tomographie calculée (CT) les scanners avec le matériel contrasté intravasculaire)-
Intravascular les études contrastées avec le matériel iodinated peuvent mener à la modification aiguë de fonction rénale et ont été associées à l'acidose lactique dans les patients recevant metformin (voir des CONTRE-INDICATIONS). Donc, dans les patients dans qui une telle étude est planifiée, metformin devrait être temporairement arrêté au moment ou avant la procédure et refusé depuis 48 heures ultérieures à la procédure et a réinstitué seulement après que la fonction rénale a été réévaluée et constatée être normale.

Hypoxic
l'effondrement cardiovasculaire des états (le choc) de n'importe quelle cause, arrêt du coeur congestive aigu, infarctus myocardial aigu et d'autres conditions caractérisées par hypoxemia a été associé à l'acidose lactique et peut provoquer aussi azotemia prérénal. Quand de tels événements se produisent dans les patients sur la thérapie metformin, le médicament devrait être rapidement arrêté.

La thérapie de procédures-Metformin chirurgicale devrait être temporairement suspendue pour n'importe quelle procédure chirurgicale (sauf les procédures mineures non associées à la consommation restreinte de nourriture et de liquides) et ne devrait pas être recommencée jusqu'à ce que la consommation orale du patient n'ait repris et la fonction rénale a été évaluée comme normale.

L'alcool de la consommation d'alcool est connu à potentiate l'effet de metformin sur le métabolisme lactique. Les patients, donc, devraient être prévenus contre la consommation d'alcool excessive, aiguë ou chronique, en recevant metformin.

La fonction hépatique diminuée
— depuis la fonction hépatique diminuée a été associée à quelques cas d'acidose lactique, on devrait éviter généralement metformin dans les patients avec l'évidence clinique ou de laboratoire de maladie hépatique.

Les niveaux de la Vitamine B12
— dans les essais cliniques contrôlés de comprimés d'hydrochlorure metformin de durée de 29 semaines, une diminution aux niveaux subnormaux de niveaux de la vitamine B12 de sérum auparavant normaux, sans manifestations cliniques, ont été observés dans environ 7 % de patients. Une telle diminution, peut-être en raison de l'interférence avec l'absorption B12 du complexe de facteur B12-intrinsèque, est, cependant, très rarement associée à l'anémie et a l'air d'être rapidement réversible avec la cessation de comprimés d'hydrochlorure metformin ou d'addition d'un supplément de la vitamine B12. La mesure de paramètres hematologic sur une base annuelle est conseillée dans les patients sur metformin et n'importe quelles anomalies apparentes devraient être convenablement enquêtées et dirigées (voir des PRÉCAUTIONS : Essais de laboratoire).
 
De certains individus (ceux avec la vitamine B12 insuffisante ou la consommation de calcium ou l'absorption) ont l'air d'être prédisposés au développement des niveaux de la vitamine B12 subnormaux. Dans ces patients, les mesures de la vitamine B12 de sérum de routine à deux - aux intervalles de trois années peuvent être utiles.

Le changement dans le statut clinique de patients avec
le patient de diabète-A du type 2 auparavant contrôlé avec le diabète du type 2 a contrôlé auparavant bien sur les comprimés d'hydrochlorure metformin qui développe des anomalies de laboratoire ou la maladie clinique (la maladie surtout vague et pauvrement définie) devrait être évaluée rapidement pour l'évidence de ketoacidosis ou d'acidose lactique. L'évaluation devrait inclure des électrolytes de sérum et ketones, du glucose de sang et, si indiqué, le ph de sang, le lactate, pyruvate et les niveaux metformin. Si l'acidose de n'importe quelle forme se produit, metformin doit être arrêté immédiatement et d'autres mesures correctives appropriées lancées (voir aussi des AVERTISSEMENTS).

L'hypoglycémie de l'hypoglycémie
ne se produit pas dans les patients recevant metformin seul dans les circonstances ordinaires d'utilisation, mais pourrait se produire quand la consommation calorique est déficiente, quand l'exercice ardu n'est pas compensé par l'addition d'un supplément calorique, ou pendant l'utilisation d'élément avec d'autres agents baissant le glucose (tels que sulfonylureas et insuline) ou l'éthanol.
 
Les patients assez âgés, débilités, ou mal nourris et ceux avec l'insuffisance surrénale ou pituitaire ou l'intoxication d'alcool sont particulièrement susceptibles aux effets hypoglycemic. L'hypoglycémie peut être difficile à reconnaître dans les personnes âgées et dans les gens qui prennent des médicaments bloquants adrénergiques du béta.

La perte de contrôle de glucose de sang —
quand un patient s'est stabilisé sur n'importe quel régime diabétique est exposée pour souligner tels que la fièvre, le trauma, l'infection, ou la chirurgie, une perte temporaire de contrôle de glycemic peut se produire. À de tels temps, il peut être nécessaire de différer metformin et temporairement administrer l'insuline. Metformin peut être réinstitué après que l'épisode aigu est résolu.
 
L'efficacité de médicaments antidiabétiques oraux dans le glucose de sang s'abaissant à un niveau visé diminue dans beaucoup de patients pour la durée du temps. Ce phénomène, qui peut être en raison de la progression de la maladie sous-jacente ou à la sensibilité diminuée au médicament, est connu comme l'échec secondaire, le distinguer de l'échec primaire dans lequel le médicament est inefficace pendant la thérapie initiale. Si l'échec secondaire se produit avec metformin ou avec monothérapie sulfonylurea, la thérapie combinée avec metformin et sulfonylurea peut résulter en réponse. Si l'échec secondaire se produit avec la thérapie metformin/sulfonylurea combinée, il peut être nécessaire de considérer des alternatives thérapeutiques en incluant l'initiation de thérapie d'insuline.

Renseignements pour les Patients


Les patients devraient être informés des risques potentiels et des avantages de metformin et des modes alternatifs de thérapie. Ils devraient aussi être informés de l'importance d'adhérence aux instructions alimentaires, d'un programme d'exercice régulier et de l'essai régulier de glucose de sang, glycosylated l'hémoglobine, la fonction rénale et les paramètres hematologic.
 
Les risques d'acidose lactique, ses symptômes et conditions qui prédisposent à son développement, comme noté dans les AVERTISSEMENTS et les sections de PRÉCAUTIONS, devraient être expliqués aux patients. On devrait conseiller aux patients d'arrêter metformin immédiatement et rapidement informer leur praticien de santé si l'hyperventilation inexpliquée, myalgia, la Malaisie, la somnolence inhabituelle, ou d'autres symptômes nonspécifiques se produisent. Dès qu'un patient est stabilisé sur n'importe quel niveau de dose de metformin, gastrointestinal les symptômes, qui sont répandu pendant l'initiation de thérapie metformin, ne seront pas probablement le médicament rattaché. L'occurrence dernière de symptômes gastrointestinal pourrait être en raison de l'acidose lactique ou d'autre maladie grave.
 
Les patients devraient être conseillés contre la consommation d'alcool excessive, aiguë ou chronique, en recevant metformin.
 
Les comprimés d'hydrochlorure de Metformin seuls ne provoquent pas d'habitude d'hypoglycémie, bien qu'il puisse se produire quand metformin est utilisé dans la conjonction avec sulfonylureas oral et insuline. En lançant la thérapie de combinaison, les risques d'hypoglycémie, ses symptômes et traitement et conditions qui prédisposent à son développement devraient être expliqués aux patients et aux membres de famille responsables. (Voir des renseignements Patients imprimés ci-dessous.)

Essais de laboratoire


La réponse à toutes les thérapies diabétiques devrait être contrôlée par les mesures périodiques de glucose de sang de jeûne et de niveaux d'hémoglobine glycosylated, avec un but de diminuer ces niveaux vers la gamme normale. Pendant la titration de dose initiale, le glucose de jeûne peut être utilisé pour déterminer la réponse thérapeutique. Par la suite, tant le glucose que l'hémoglobine glycosylated devraient être contrôlés. Les mesures d'hémoglobine glycosylated peuvent être surtout utiles pour évaluer le contrôle à long terme (voir aussi le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
 
La surveillance initiale et périodique de paramètres hematologic (par ex, hemoglobin/hematocrit et les index de globule rouge) et la fonction rénale (le sérum creatinine) devrait être exécutée, au moins sur une base annuelle. Pendant que l'anémie megaloblastic était rarement vue avec la thérapie de comprimés d'hydrochlorure metformin, si c'est soupçonné, le manque de la vitamine B12 devrait être exclu.

Les Actions réciproques de médicament (L'Évaluation clinique d'Actions réciproques de Médicament Conduites Avec les Comprimés d'Hydrochlorure Metformin)


Glyburide-dans une étude d'action réciproque de la dose simple dans les patients de diabète du type 2, coadministration de metformin et de glyburide n'avait pour résultat aucuns changements dans metformin pharmacokinetics ou dans pharmacodynamics. Les diminutions dans glyburide AUC et Cmax ont été observées, mais étaient extrêmement variables. La nature de la dose simple de cette étude et le manque de corrélation entre les niveaux de sang glyburide et les effets pharmacodynamic, rend la signification clinique de cette action réciproque incertaine (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION : l'Élément Metformin et Thérapie Sulfonylurea Orale dans les Patients Adultes).

La dose simple de Furosemide-A, metformin-furosemide l'étude d'action réciproque de médicament dans les sujets en bonne santé a démontré que les paramètres pharmacokinetic des deux composés ont été affectés par coadministration. Furosemide a augmenté le plasma metformin et le sang Cmax de 22 % et sang AUC de 15 %, sans n'importe quel changement significatif dans l'autorisation rénale metformin. Quand administré avec metformin, le Cmax et AUC de furosemide étaient 31 % et de 12 % plus petit, respectivement, que quand administré seul et la demi-vie terminale a été diminuée de 32 %, sans n'importe quel changement significatif dans l'autorisation rénale furosemide. Aucun renseignement n'est disponible de l'action réciproque de metformin et de furosemide quand coadministered chroniquement.

La dose simple de Nifedipine-A, metformin-nifedipine l'étude d'action réciproque de médicament dans les volontaires en bonne santé normaux a démontré que coadministration de nifedipine a augmenté du plasma metformin Cmax et AUC de 20 % et de 9 %, respectivement et a augmenté la quantité excrétée dans l'urine. Tmax et demi-vie étaient non affectés. Nifedipine a l'air d'améliorer l'absorption de metformin. Metformin avait des effets minimaux sur nifedipine.

Les médicaments de médicaments-Cationic de Cationic (par ex, amiloride, digoxin, la morphine, procainamide, quinidine, la quinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim, ou vancomycin) qui sont éliminés par la sécrétion tubulaire rénale ont théoriquement le potentiel pour l'action réciproque avec metformin en rivalisant pour les systèmes de transport tubulaires rénaux communs. Une telle action réciproque entre metformin et cimetidine oral a été observée dans les volontaires en bonne santé normaux tant dans le 45 tours - que dans la dose multiple, metformin-cimetidine les études d'action réciproque de médicament, avec une augmentation de 60 % dans le pic metformin les concentrations de sang de plasma et entières et une augmentation de 40 % dans le sang de plasma et entier metformin AUC. Il n'y avait aucun changement dans la demi-vie d'élimination dans l'étude de la dose simple. Metformin n'avait aucun effet sur cimetidine pharmacokinetics. Bien que de telles actions réciproques restent théoriques (à part cimetidine), le patient prudent surveillant et l'adaptation de dose de metformin et/ou le médicament se mêlant est recommandé dans les patients qui prennent des médications cationic qui sont excrétées via le système secretory tubulaire rénal proximal.

D'autre —
de certains médicaments ont tendance à produire l'hyperglycémie et peuvent mener à la perte de contrôle de glycemic. Ces médicaments incluent le thiazides et d'autres diurétiques, corticosteroids, phenothiazines, les produits de thyroïde, les oestrogènes, les contraceptifs oraux, phenytoin, nicotinic l'acide, sympathomimetics, les médicaments de bloquant de canal de calcium et isoniazid. Quand de tels médicaments sont administrés à un patient recevant metformin, le patient devrait être de près observé pour la perte de contrôle de glucose de sang. Quand de tels médicaments sont retirés d'un patient recevant metformin, le patient devrait être observé de près pour l'hypoglycémie.
 
Dans les volontaires en bonne santé, les pharmacokinetics de metformin et propranolol et metformin et ibuprofen n'ont pas été affectés quand coadministered dans l'action réciproque de la dose simple fait les études.
 
Metformin est attaché négligeablement aux protéines de plasma et, donc, moins probablement communiquera avec les médicaments hautement attachés à la protéine tels que salicylates, sulfamides, chloramphenicol et probenecid, en comparaison des sulfonylureas, qui sont attachés abondamment aux protéines de sérum.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité


Les études de carcinogenicity à long terme ont été exécutées dans les rats (dosant la durée de 104 semaines) et les souris (dosant la durée de 91 semaines) aux doses jusqu'à et en incluant 900 mgs/kg/jours et 1500 mgs/kg/jours, respectivement.
 
Ces doses sont tous les deux environ quatre fois la dose quotidienne humaine recommandée maximum de 2000 mgs basés sur les comparaisons de région de surface de corps. Aucune évidence de carcinogenicity avec metformin n'a été trouvée dans les souris masculines ou dans femelles. Pareillement, il n'y avait aucun potentiel tumorigenic observé avec metformin dans les rats masculins. Il y avait, cependant, une incidence augmentée de polypes utérins stromal bienveillants dans les rats a traité avec 900 mgs/kg/jours.
 
Il n'y avait aucune évidence d'un potentiel mutagenic de metformin dans les épreuves in vitro suivantes : l'épreuve d'Ames (S. typhimurium), l'épreuve de mutation de gène (la souris lymphoma les cellules), ou l'épreuve d'égarements chromosomal (les lymphocytes humains). Les résultats dans le dans l'épreuve de micronoyau de souris vivo étaient négatifs aussi.
 
La fertilité de mâle ou de rats était non affectée par metformin quand administré aux doses aussi haut que 600 mgs/kg/jours, qui est environ trois fois la dose quotidienne humaine recommandée maximum basée sur les comparaisons de région de surface de corps.

Grossesse

Effets de Teratogenic


Catégorie de grossesse B
 
Les renseignements récents suggèrent fortement que les niveaux de glucose de sang anormaux pendant la grossesse sont associés à une plus haute incidence d'anomalies congénitales. La plupart des experts recommandent que l'insuline soit utilisée pendant la grossesse pour maintenir des niveaux de glucose de sang comme près de normal que possible. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, metformin ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse à moins que clairement ne nécessaire.
 
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes avec metformin. Metformin n'était pas teratogenic dans les rats et les lapins aux doses jusqu'à 600 mgs/kg/jours. Cela représente une exposition d'environ deux et six fois la dose quotidienne humaine recommandée maximum de 2000 mgs basés sur les comparaisons de région de surface de corps pour les rats et les lapins, respectivement. La détermination de concentrations foetales a démontré un obstacle placental partiel à metformin.

Mères infirmières


Les études dans les rats produisant du lait montrent que metformin est excrété dans le lait et atteint des niveaux comparables avec ceux dans le plasma. Les études semblables n'ont pas été conduites dans les mères infirmières. Puisque le potentiel pour l'hypoglycémie dans les bébés infirmiers peut exister, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère. Si metformin est arrêté et si le régime seul est insuffisant pour contrôler du glucose de sang, la thérapie d'insuline devrait être considérée.

Utilisation de pédiatrie


La sécurité et l'efficacité de comprimés d'hydrochlorure metformin pour le traitement de diabète du type 2 ont été établies dans les âges de patients de pédiatrie 10 à 16 ans (les études n'ont pas été conduites dans les patients de pédiatrie au-dessous de l'âge de 10 ans). L'utilisation de comprimés d'hydrochlorure metformin dans cette tranche d'âge est soutenue par l'évidence des études adéquates et bien contrôlées de comprimés d'hydrochlorure metformin dans les adultes avec les données supplémentaires d'une étude clinique contrôlée dans les âges de patients de pédiatrie 10 à 16 ans avec le diabète du type 2, qui y a démontré une réponse semblable dans le contrôle de glycemic vu dans les adultes. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Études Cliniques de Pédiatrie.) Dans cette étude, les effets néfastes étaient semblables aux décrits dans les adultes. (Voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES : Patients de Pédiatrie.) Une dose quotidienne maximum de 2000 mgs est recommandée. (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION : Programme de Dosage Recommandé : Pédiatrie.)

Utilisation gériatrique


Les études cliniques contrôlées de metformin n'ont pas inclus de nombres suffisants de patients assez âgés pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes, bien que d'autre expérience clinique annoncée n'ait pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. Il est connu que Metformin est considérablement excrété par le rein et parce que le risque de réactions défavorables sérieuses au médicament est plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée, metformin devrait seulement être utilisé dans les patients avec la fonction rénale normale (voir des CONTRE-INDICATIONS, DES AVERTISSEMENTS et une PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics). Puisque le vieillissement est associé à la fonction rénale réduite, metformin devrait être utilisé avec la prudence comme les augmentations d'âge. Le soin devrait être pris dans la sélection de dose et devrait être basé sur la surveillance prudente et régulière de fonction rénale. Généralement, les patients assez âgés ne devraient pas être titrés à la dose maximum de metformin (voir aussi des AVERTISSEMENTS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES


Dans une étude clinique double aveugle américaine de comprimés d'hydrochlorure metformin dans les patients avec le diabète du type 2, un total de 141 patients a reçu la thérapie de comprimés d'hydrochlorure metformin (jusqu'à 2550 mgs par jour) et 145 patients ont reçu le placebo. Les réactions défavorables ont annoncé dans plus grand que 5 % des patients de comprimés d'hydrochlorure metformin et qui étaient plus répandu dans les comprimés d'hydrochlorure metformin - que les patients traités du placebo, sont énumérés dans la Table 7.
La table 7 : les Réactions Défavorables les Plus communes (> 5 pour cent) dans une Étude Clinique contrôlée du Placebo de Comprimés d'Hydrochlorure Metformin Monotherapy*
Réaction défavorableHydrochlorure de Metformin
Comprimés
Monothérapie
(n = 141)
Placebo
(n = 145)
% des Patients
* Les réactions qui étaient plus répandu dans les comprimés d'hydrochlorure metformin - que les patients traités du placebo.
   Diarrhée
53.2
11.7
   Nausée/Vomissement
25.5
8.3
   Flatulence
12.1
5.5
   Asthenia
9.2
5.5
   Indigestion
7.1
4.1
   Gêne abdominale
6.4
4.8
   Mal de tête
5.7
4.8
La diarrhée menée à la cessation de médication d'étude dans 6 % de patients a traité avec les comprimés d'hydrochlorure metformin. Supplémentairement, les réactions défavorables suivantes ont été annoncées dans ≥ 1 à 5 % ≤ de patients de comprimés d'hydrochlorure metformin et étaient plus communément annoncées avec les comprimés d'hydrochlorure metformin que le placebo : les tabourets anormaux, l'hypoglycémie, myalgia, étourdi, la dyspnée, le désordre d'ongle, les rougeurs, en suant augmenté, goûtent le désordre, la gêne de poitrine, les fraîcheurs, le syndrome de grippe, le fait de rougir, la palpitation.

Patients de pédiatrie


Dans les essais cliniques avec les comprimés d'hydrochlorure metformin dans les patients de pédiatrie avec le diabète du type 2, le profil de réactions défavorables était semblable à cela observé dans les adultes.

SURDOSAGE


L'overdose d'hydrochlorure metformin s'est produite, en incluant l'ingestion de quantités plus grandes que 50 grammes. L'hypoglycémie a été annoncée dans environ 10 % de cas, mais aucune association causale avec l'hydrochlorure metformin n'a été établie. L'acidose lactique a été annoncée dans environ 32 % de cas d'overdose metformin (voir des AVERTISSEMENTS). Metformin est dialyzable avec une autorisation de jusqu'à 170 millilitres/minutes sous de bonnes conditions hemodynamic. Donc, hemodialysis peut être utile pour l'enlèvement de médicament accumulé des patients dans qui le surdosage metformin est soupçonné.

DOSAGE ET ADMINISTRATION


Il n'y a aucun régime de dosage fixé pour la direction d'hyperglycémie dans les patients avec le diabète du type 2 avec metformin ou autre agent pharmacologique. Le dosage de metformin doit être individualisé tant sur la base de l'efficacité que sur la base de la tolérance, en n'excédant pas les doses quotidiennes recommandées maximums. La dose quotidienne recommandée maximum de comprimés d'hydrochlorure metformin est 2550 mgs dans les adultes et 2000 mgs dans les patients de pédiatrie (10 à 16 ans d'âge).
 
Les comprimés d'hydrochlorure de Metformin devraient être donnés dans les doses divisées avec les repas et devraient être commencés à une dose basse, avec l'escalade de dose graduelle, pour réduire des effets secondaires gastrointestinal et permettre l'identification de la dose minimale exigée pour le contrôle de glycemic adéquat du patient.
 
Pendant l'initiation de traitement et la titration de dose (voir le Programme de Dosage Recommandé), le glucose de plasma de jeûne devrait être utilisé pour déterminer la réponse thérapeutique à metformin et identifier le minimum la dose efficace pour le patient. Par la suite, glycosylated l'hémoglobine devrait être mesuré aux intervalles d'environ trois mois. Le but thérapeutique devrait être de diminuer tant du glucose de plasma de jeûne que des niveaux d'hémoglobine glycosylated à normal ou près normal en utilisant la dose efficace la plus basse de metformin, quand utilisé comme la monothérapie ou dans la combinaison avec sulfonylurea ou insuline.
 
La surveillance de glucose de sang et d'hémoglobine glycosylated permettra aussi la détection d'échec primaire, c'est-à-dire, la baisse insuffisante de glucose de sang à la dose recommandée maximum de médication et l'échec secondaire, c'est-à-dire, la perte d'une réponse de baisse de glucose de sang adéquate après une période initiale d'efficacité.
 
L'administration à court terme de metformin peut être suffisante pendant les périodes de perte transitoire de contrôle dans les patients d'habitude bien contrôlés sur le régime seul.

Programme de Dosage recommandé


Les adultes - En général, les réponses cliniquement significatives ne sont pas vues aux doses au-dessous de 1500 mgs par jour. Cependant, on conseille qu'une dose de départ recommandée inférieure et le dosage progressivement augmenté minimise des symptômes gastrointestinal.
 
La dose de départ ordinaire de comprimés d'hydrochlorure metformin est 500 mgs deux fois par jour ou 850 mgs une fois par jour, donné avec les repas. Les augmentations de dosage devraient être faites dans les augmentations de 500 mgs chaque semaine ou de 850 mgs toutes les 2 semaines, jusqu'à un total de 2000 mgs par jour, donnés dans les doses divisées. Les patients peuvent aussi être titrés de 500 mgs deux fois par jour à 850 mgs deux fois par jour après 2 semaines. Pour ces patients exigeant le contrôle de glycemic supplémentaire, metformin les comprimés d'hydrochlorure peut être donné à une dose quotidienne maximum de 2550 mgs par jour. Les doses au-dessus de 2000 mgs peuvent être mieux tolérées données trois fois par jour avec les repas.

La pédiatrie –
La dose de départ ordinaire de comprimés d'hydrochlorure metformin est 500 mgs deux fois par jour, donné avec les repas. Les augmentations de dosage devraient être faites dans les augmentations de 500 mgs chaque semaine jusqu'à un maximum de 2000 mgs par jour, donnés dans les doses divisées.

Transfert d'Autre Thérapie Antidiabétique


En transférant des patients des agents hypoglycemic oraux standard autre que chlorpropamide à metformin, aucune période de transition n'est nécessaire généralement. En transférant des patients de chlorpropamide, le soin devrait être exercé pendant les deux premières semaines à cause de la rétention prolongée de chlorpropamide dans le corps, en menant aux effets de médicament chevauchants et à l'hypoglycémie possible.

L'Élément Metformin et Thérapie Sulfonylurea Orale dans les Patients Adultes


Si les patients n'ont pas répondu à quatre semaines de la dose maximum de monothérapie metformin, la considération devrait être donnée à l'adjonction graduelle de sulfonylurea oral en continuant metformin à la dose maximum, même si l'échec primaire ou secondaire préalable à un sulfonylurea s'est produit. Les données d'action réciproque de médicament du médicament cliniques et pharmacokinetic sont actuellement disponibles seulement pour metformin plus glyburide (glibenclamide).
 
Avec l'élément metformin et la thérapie sulfonylurea, le contrôle désiré de glucose de sang peut être obtenu en réglant la dose de chaque médicament. Dans un essai clinique de patients avec le diabète du type 2 et l'échec préalable sur glyburide, les patients ont commencé sur les comprimés d'hydrochlorure metformin 500 mgs et 20 mgs glyburide ont été titrés au mg 1000/20, 1500/20 le mg, 2000/20 le mg ou le mg 2500/20 de comprimés d'hydrochlorure metformin et de glyburide, respectivement, pour atteindre le but de contrôle de glycemic comme mesuré par FPG, HbA1c et réponse de glucose de plasma (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Études Cliniques). Cependant, on devrait faire que les tentatives identifient le minimum la dose efficace de chaque médicament pour accomplir ce but. Avec l'élément metformin et la thérapie sulfonylurea, le risque d'hypoglycémie associée à la thérapie sulfonylurea continue et peut être augmenté. Les précautions appropriées devraient être prises. (Voir l'Insertion de Paquet de sulfonylurea respectif.)
 
Si les patients n'ont pas répondu de manière satisfaisante à un à trois mois de thérapie d'élément avec la dose maximum de metformin et la dose maximum de sulfonylurea oral, considérez des alternatives thérapeutiques en incluant échangeant à l'insuline avec ou sans metformin.

L'Élément Metformin et Thérapie d'Insuline dans les Patients Adultes


La dose d'insuline actuelle devrait être continuée après l'initiation de thérapie metformin. La thérapie de Metformin devrait être lancée à 500 mgs une fois tous les jours dans les patients sur la thérapie d'insuline. Pour les patients pas répondant suffisamment, la dose de metformin devrait être augmentée de 500 mgs après environ 1 semaine et de 500 mgs chaque semaine par la suite jusqu'à ce que le contrôle de glycemic adéquat soit accompli. La dose quotidienne recommandée maximum est 2500 mgs pour les comprimés d'hydrochlorure metformin. On recommande que la dose d'insuline soit diminuée de 10 % à 25 % en jeûnant la diminution de concentrations de glucose de plasma à moins de 120 mg/dL dans les patients recevant l'insuline d'élément et metformin. L'adaptation de plus devrait être individualisée basée sur la réponse baissant le glucose.

Populations Patientes spécifiques


Metformin n'est pas recommandé pour l'utilisation dans la grossesse. Les comprimés d'hydrochlorure de Metformin ne sont pas recommandés dans les patients au-dessous de l'âge de 10 ans.
 
Le dosage initial et le dosage d'entretien de metformin devraient être conservateurs dans les patients avec l'âge avancé, en raison du potentiel pour la fonction rénale diminuée dans cette population. N'importe quelle adaptation de dosage devrait être basée sur une évaluation prudente de fonction rénale. Généralement, les patients assez âgés, débilités et mal nourris ne devraient pas être titrés à la dose maximum de metformin.
 
La surveillance de fonction rénale est nécessaire pour aider dans la prévention d'acidose lactique, particulièrement dans les personnes âgées. (Voir des AVERTISSEMENTS.)

COMMENT FOURNI


Les comprimés d'hydrochlorure de Metformin, USP sont fournis comme :

Comprimés de 500 mgs :
Blanc, biconvex, le film à la forme circulaire a enduit des comprimés avec 'Un' debossed sur un côté et ‘12’ debossed de l'autre côté.
 
       Les bouteilles de 50                     NDC 65862-008-50
       Les bouteilles de 60                     NDC 65862-008-60
       Les bouteilles de 90                     NDC 65862-008-90
       Les bouteilles de 100                   NDC 65862-008-01
       Les bouteilles de 300                   NDC 65862-008-33
       Les bouteilles de 500                   NDC 65862-008-05
       Les bouteilles de 1000                 NDC 65862-008-99
       Les bouteilles de 4500                 NDC 65862-008-45

Comprimés de 850 mgs :
Blanc, biconvex, le film à la forme circulaire a enduit des comprimés avec 'Un' debossed sur un côté et ‘13’ debossed de l'autre côté.
 
       Les bouteilles de 50                     NDC 65862-009-50
        Les bouteilles de 60                     NDC 65862-009-60
       Les bouteilles de 90                     NDC 65862-009-90
       Les bouteilles de 100                   NDC 65862-009-01
       Les bouteilles de 300                   NDC 65862-009-33
       Les bouteilles de 500                   NDC 65862-009-05
       Les bouteilles de 1000                NDC 65862-009-99
       Les bouteilles de 2500                 NDC 65862-009-44

Comprimés de 1000 mgs :
Blanc, biconvex, le film à la forme ovale a enduit des comprimés avec une ligne de score entre ‘1’ et ‘4’ sur un côté et 'Un' debossed de l'autre côté.
 
      Les bouteilles de 50                     NDC 65862-010-50
      Les bouteilles de 60                     NDC 65862-010-60
      Les bouteilles de 90                     NDC 65862-010-90
      Les bouteilles de 100                   NDC 65862-010-01 
      Les bouteilles de 300                   NDC 65862-010-33
      Les bouteilles de 500                   NDC 65862-010-05
      Les bouteilles de 1000                NDC 65862-010-99
      Les bouteilles de 2000                 NDC 65862-010-46

Stockage

 
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F); les excursions permises à 15 ° à 30°C (59 ° à 86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée].
 
Dispensez dans les récipients résistants de la lumière.

Renseignements patients

Comprimés d'Hydrochlorure de Metformin, USP


Rx seulement

Lisez ces renseignements soigneusement avant que vous commencez à prendre cette médecine et chaque fois que vous rechargez votre prescription. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ces renseignements ne prennent pas l'endroit du conseil de votre docteur. Demandez à votre docteur ou pharmacien si vous ne comprenez pas certains de ces renseignements ou si vous voulez savoir plus de cette médecine.

Quel est metformin ?


Metformin est utilisé pour traiter le diabète du type 2. C'est connu aussi comme le diabète "non la personne à charge d'insuline" mellitus. Les gens avec le diabète du type 2 ne sont pas capables de faire assez d'insuline ou répondre normalement à l'insuline que leurs corps font. Quand cela arrive, le sucre (le glucose) s'accumule dans le sang. Cela peut mener aux problèmes médicaux sérieux en incluant le dommage du rein, les amputations et la cécité. Le diabète est aussi de près relié à la maladie du cœur. Le but principal de traiter le diabète est de baisser votre glycémie à un niveau normal.
 
La haute glycémie peut être baissée par le régime et l'exercice, d'un certain nombre de médecines prises par la bouche et par les coups d'insuline. Avant que vous prenez metformin, essayez de contrôler votre diabète par l'exercice et la perte de poids. Pendant que vous prenez votre médecine de diabète, continuez à exercer et suivre le régime conseillé pour votre diabète. Peu importe quel votre plan de gestion de diabète recommandé est, les études ont montré que le maintien du bon contrôle de glycémie peut prévenir ou retarder des complications de diabète, telles que la cécité.
 
L'aide de Metformin contrôle votre glycémie d'un certain nombre de façons. Ceux-ci incluent la portion de votre corps à répondre mieux à l'insuline qu'il fait naturellement, en diminuant la quantité de sucre que votre foie fait et la diminution de la quantité de sucre que vos intestins absorbent. Metformin ne font pas votre corps faire plus d'insuline. À cause de cela, quand pris seul, ils provoquent rarement l'hypoglycémie (la glycémie basse) et ne provoquent pas d'habitude de gain de poids. Cependant, quand ils sont pris avec un sulfonylurea ou avec l'insuline, l'hypoglycémie se produira mieux, comme est le gain de poids.

AVERTISSEMENT : Un petit nombre des gens qui ont pris des comprimés d'hydrochlorure metformin s'est développé une condition sérieuse a appelé l'acidose lactique. L'acidose lactique est provoquée par une accumulation d'acide lactique dans le sang. Cela arrive plus souvent dans les gens avec les problèmes du rein. La plupart des personnes avec les problèmes du rein ne devraient pas prendre metformin. (Voir “Quels sont les effets secondaires de metformin ?”)

Qui ne devrait pas prendre metformin ?


Quelques conditions augmentent votre chance de recevoir l'acidose lactique, ou provoquent d'autres problèmes si vous prenez des comprimés d'hydrochlorure metformin. La plupart des conditions énumérées peuvent augmenter ci-dessous votre chance de recevoir l'acidose lactique.

Ne prenez pas metformin si vous :

 

  • ayez des problèmes du rein
  • ayez des problèmes de foie
  • ayez l'arrêt du coeur que l'on traite avec les médecines, telles que Lanoxin ® (digoxin) ou Lasix ® (furosemide)
  • buvez beaucoup d'alcool. Cela signifie que vous vous bourrez de nourriture la boisson pour les périodes courtes ou la boisson tout le temps
  • sont sérieusement déshydratés (ont perdu beaucoup d'eau de votre corps)
  • vont avoir une procédure de rayons X avec l'injection de colorants (mettez en contraste d'agents)
  • vont avoir la chirurgie
  • développez une condition sérieuse, telle que la crise cardiaque, l'infection sévère, ou un coup
  • sont 80 ans ou plus âgés et vous n'avez pas fait évaluer votre fonction du rein

Dites à votre docteur si vous êtes enceintes ou projetez de devenir enceintes. Metformin peut ne pas être juste pour vous. La conversation avec votre docteur de vos choix. Vous devriez discuter aussi vos choix avec votre docteur si vous soignez un enfant.

Les comprimés d'hydrochlorure de metformin peuvent-ils être utilisés chez les enfants ?


On a montré que les comprimés d'hydrochlorure de Metformin efficacement baissent des niveaux de glucose chez les enfants (les âges 10 à 16 ans) avec le diabète du type 2. Les comprimés d'hydrochlorure de Metformin n'ont pas été étudiés chez les enfants plus jeunes que 10 ans. Les comprimés d'hydrochlorure de Metformin n'ont pas été étudiés dans la combinaison avec d'autres médecines de contrôle du glucose orales ou insuline chez les enfants. Si vous avez des questions à propos de l'utilisation de comprimés d'hydrochlorure metformin chez les enfants, la conversation avec votre docteur ou d'autre pourvoyeur de soins médicaux.

Comment devrais-je prendre des comprimés d'hydrochlorure metformin ?


Votre docteur vous dira combien de médecine de prendre et quand le prendre. Vous partirez probablement avec une dose basse de la médecine. Votre docteur peut augmenter lentement votre dose jusqu'à ce que votre glycémie soit mieux contrôlée. Vous devriez prendre metformin avec les repas.
 
Votre docteur peut vous faire prendre d'autres médecines avec metformin pour contrôler votre glycémie. Ces médecines peuvent inclure des coups d'insuline. La prise metformin les comprimés d'hydrochlorure avec l'insuline peut vous aider mieux à contrôler votre glycémie en réduisant la dose d'insuline.
 
Continuez votre exercice et programme de régime et évaluez votre glycémie régulièrement en prenant metformin. Votre docteur contrôlera votre diabète et peut exécuter des analyses de sang sur vous de temps en temps pour s'assurer que vos reins et votre foie fonctionnent normalement. Il n'y a aucune évidence que metformin provoque le mal au foie ou aux reins.
 
Dites à votre docteur si vous

 

  • ayez une maladie qui provoque le vomissement sévère, la diarrhée ou la fièvre, ou si vous buvez une quantité beaucoup inférieure de liquide que normal. Ces conditions peuvent mener à la déshydratation sévère (la perte d'eau dans votre corps). Vous auriez besoin d'arrêter de prendre metformin depuis un court délai.
  • le plan d'avoir la chirurgie ou une procédure de rayons X avec l'injection de colorant (mettent en contraste un agent). Vous auriez besoin d'arrêter de prendre des comprimés d'hydrochlorure metformin depuis un court délai.
  • commencez à prendre d'autres médecines ou changement comment vous prenez une médecine. Metformin peut affecter comment bien d'autres médicaments travaillent et quelques médicaments peuvent affecter comment bien metformin travaillent. Quelques médecines peuvent provoquer de la haute glycémie.

Que devrais-je éviter en prenant metformin les comprimés d'hydrochlorure ?


Ne buvez pas beaucoup de boissons alcoolisées en prenant metformin. Cela signifie que vous ne devriez pas vous bourrer de nourriture la boisson pour les périodes courtes et vous ne devriez pas boire beaucoup d'alcool sur une base régulière. L'alcool peut augmenter la chance de recevoir l'acidose lactique.

Quels sont les effets secondaires de metformin ?


Acidose Lactique. Dans les cas rares, metformin peut provoquer l'acidose lactique appelée d'un effet secondaire sérieux. C'est provoqué par une accumulation d'acide lactique dans votre sang. Cette accumulation peut provoquer de graves dommages. L'acidose lactique provoquée par metformin est rare et s'est produite surtout dans les gens dont les reins ne travaillaient pas normalement. L'acidose lactique a été annoncée dans environ un dans 33 000 patients prenant metformin les comprimés d'hydrochlorure sur le cours d'une année. Bien que rare, si l'acidose lactique se produit vraiment, cela peut être fatal dans la jusqu'à moitié des gens qui le développent.
 
Il est important aussi pour votre foie de travailler normalement quand vous prenez metformin. Votre foie aide à enlever de l'acide lactique de votre sang.
 
Assurez-vous que vous dites à votre docteur avant que vous utilisez metformin si vous avez des problèmes de foie ou de rein. Vous devriez arrêter aussi d'utiliser metformin et appeler votre docteur tout de suite si vous avez des signes d'acidose lactique. L'acidose lactique est une urgence médicale que l'on doit traiter à un hôpital.
 
Les signes d'acidose lactique sont :

 

  • le sentiment de très faible, fatigué, ou inconfortable
  • douleur de muscle inhabituelle
  • respiration de problème
  • gêne d'estomac inhabituelle ou inattendue
  • sentiment de froid
  • le sentiment de pris de vertige ou étourdi
  • en développant subitement un battement de coeur lent ou irrégulier

 


Si votre condition médicale change subitement, arrêtez de prendre metformin et appelez votre docteur tout de suite. Cela peut être un signe d'acidose lactique ou d'un autre effet secondaire sérieux.

D'autres Effets secondaires.
Les effets secondaires communs de metformin incluent la diarrhée, la nausée et l'estomac dérangé. Ces effets secondaires partent généralement après que vous prenez la médecine pendant quelque temps. La prise de votre médecine avec les repas peut aider à réduire ces effets secondaires. Dites à votre docteur si les effets secondaires prennent la peine vous beaucoup, dernier pour plus que quelques semaines, revenez après qu'ils sont partis, ou commencent plus tard dans la thérapie. Vous pouvez avoir besoin d'une dose inférieure ou d'un besoin d'arrêter de prendre la médecine pour une période courte ou pour de bon.
 
Environ 3 de toutes 100 personnes qui prennent metformin ont un goût métallique désagréable quand ils commencent à prendre la médecine. Il dure depuis un court délai.
 
Metformin provoquent rarement l'hypoglycémie (la glycémie basse) par eux. Cependant, l'hypoglycémie peut arriver si vous ne mangez pas assez, si vous buvez de l'alcool, ou si vous prenez d'autres médecines pour baisser une glycémie.

Conseil général des médecines de prescription


Si vous avez des questions ou des problèmes, une conversation avec votre docteur ou d'autre pourvoyeur de soins médicaux. Vous pouvez demander à votre docteur ou pharmacien pour les renseignements sur metformin qui est écrit pour les professionnels de soins de santé. Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans une brochure d'information patiente. N'utilisez pas metformin pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne partagez pas votre médecine avec d'autres gens.
 
Fabriqué pour :
Aurobindo Pharma USA, Inc.
2400 Route 130 Nord
Dayton, New Jersey 08810
 
Fabriqué par :
Aurobindo Pharma Limité
Hyderabad–500 072, l'Inde
 
Révisé : 07/2010

LE CHEF DE L'ÉTIQUETTE DE PAQUET AFFICHE LE COMITÉ - 500 mgs (100 Bouteille de Comprimé)


NDC 65862-008-01
Comprimés d'Hydrochlorure de Metformin, USP
500 mgs
Rx seulement          100 Comprimés
AUROBINDO
LE CHEF DE L'ÉTIQUETTE DE PAQUET AFFICHE LE COMITÉ - 500 mgs (100 Bouteille de Comprimé)

LE CHEF DE L'ÉTIQUETTE DE PAQUET AFFICHE LE COMITÉ - l'Étiquette de Comprimé En gros de 500 mgs


4000 Comprimés
 
Fournée      :
 
Mfg         :
 
Expiration      :
 
Être réemballé au cours de six mois de la date de fabrication
 
NDC 65862-008-49

CHARGEMENT EN GROS

MANIPULEZ S'IL VOUS PLAÎT SOIGNEUSEMENT

Rx seulement

Les Comprimés d'Hydrochlorure de Metformin, USP
 500 mgs

Chaque comprimé contient :
 500 mgs d'hydrochlorure metformin USP.

PRUDENCE :
POUR RÉEMBALLER SEULEMENT

Le magasin à
20 ° à 25°C (68 ° à 77°F); excursions permises à
15 ° à 30°C (59 ° à 86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée].
 
Fabriqué par :
Aurobindo Pharma Limité
Hyderabad-500 072, l'Inde  
LE CHEF DE L'ÉTIQUETTE DE PAQUET AFFICHE LE COMITÉ - l'Étiquette de Comprimé En gros de 500 mgs

LE CHEF DE L'ÉTIQUETTE DE PAQUET AFFICHE LE COMITÉ - 850 mgs (100 Bouteille de Comprimé)


NDC 65862-009-01
Comprimés d'Hydrochlorure de Metformin, USP
850 mgs
Rx seulement          100 Comprimés
AUROBINDO
LE CHEF DE L'ÉTIQUETTE DE PAQUET AFFICHE LE COMITÉ - 850 mgs (100 Bouteille de Comprimé)

LE CHEF DE L'ÉTIQUETTE DE PAQUET AFFICHE LE COMITÉ - l'Étiquette de Comprimé En gros de 850 mgs


2500 Comprimés
 
Fournée      :
 
Mfg         :
 
Expiration      :
 
Être réemballé au cours de six mois de la date de fabrication
 
NDC 65862-009-26

CHARGEMENT EN GROS


MANIPULEZ S'IL VOUS PLAÎT SOIGNEUSEMENT

Rx seulement

Les Comprimés d'Hydrochlorure de Metformin, USP
 850 mgs

Chaque comprimé contient :
 850 mgs d'hydrochlorure metformin USP.

PRUDENCE :
POUR RÉEMBALLER SEULEMENT

Le magasin à
20 ° à 25°C (68 ° à 77°F); les excursions permises à 15 °
à 30°C (59 ° à 86°F) [voir USP la Température de Pièce Contrôlée].
 
Fabriqué par :
Aurobindo Pharma Limité
Hyderabad-500 072, l'Inde 
LE CHEF DE L'ÉTIQUETTE DE PAQUET AFFICHE LE COMITÉ - l'Étiquette de Comprimé En gros de 850 mgs

LE CHEF DE L'ÉTIQUETTE DE PAQUET AFFICHE LE COMITÉ - 1000 mgs (100 Bouteille de Comprimé)


NDC 65862-010-01
Comprimés d'Hydrochlorure de Metformin, USP
1000 mgs
Rx seulement          100 Comprimés
AUROBINDO
LE CHEF DE L'ÉTIQUETTE DE PAQUET AFFICHE LE COMITÉ - 850 mgs (100 Bouteille de Comprimé)

LE CHEF DE L'ÉTIQUETTE DE PAQUET AFFICHE LE COMITÉ - l'Étiquette de Comprimé En gros de 1000 mgs


2000 Comprimés
 
Fournée      :
 
Mfg         :
 
Expiration      :
 
Être réemballé au cours de six mois de la date de fabrication
 
NDC 65862-010-22

CHARGEMENT EN GROS

MANIPULEZ S'IL VOUS PLAÎT SOIGNEUSEMENT

Rx seulement
 
Les Comprimés d'Hydrochlorure de Metformin, USP 1000 mgs
 
Chaque comprimé contient : 1000 mgs d'hydrochlorure metformin USP.
 
PRUDENCE : POUR RÉEMBALLER SEULEMENT
 
Conservez at20 ° à 25°C (68 ° à 77°F); les excursions permises à 15 °
à 30°C (59 ° à 86°F) [voir USP la Température de Pièce Contrôlée].
 
Fabriqué par :
Aurobindo Pharma Limité
Hyderabad-500 072, l'Inde
LE CHEF DE L'ÉTIQUETTE DE PAQUET AFFICHE LE COMITÉ - l'Étiquette de Comprimé En gros de 1000 mgs

HYDROCHLORURE DE METFORMIN 
hydrochlorure de metformin  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)65862-008
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE METFORMIN (METFORMIN) HYDROCHLORURE DE METFORMIN500 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
POVIDONE K90 
MAGNÉSIUM STEARATE 
HYPROMELLOSE 2910 (5 MPA.S) 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 400 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 6000 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore aucun score
FormeAUTOUR (Biconvex) Grandeur11 millimètres
GoûtCode d'empreinte A; 12
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
165862-008-5050 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
265862-008-6060 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
365862-008-9090 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
465862-008-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
565862-008-33300 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
665862-008-05500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
765862-008-991000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
865862-008-454500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
965862-008-494000 COMPRIMÉ Dans 1 SACPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07709514/01/2005

HYDROCHLORURE DE METFORMIN 
hydrochlorure de metformin  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)65862-009
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE METFORMIN (METFORMIN) HYDROCHLORURE DE METFORMIN850 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
POVIDONE K90 
MAGNÉSIUM STEARATE 
HYPROMELLOSE 2910 (5 MPA.S) 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 400 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 6000 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore aucun score
FormeAUTOUR (Biconvex) Grandeur13 millimètres
GoûtCode d'empreinte A; 13
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
165862-009-5050 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
265862-009-6060 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
365862-009-9090 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
465862-009-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
565862-009-33300 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
665862-009-05500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
765862-009-991000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
865862-009-442500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
965862-009-262500 COMPRIMÉ Dans 1 SACPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07709514/01/2005

HYDROCHLORURE DE METFORMIN 
hydrochlorure de metformin  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)65862-010
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE METFORMIN (METFORMIN) HYDROCHLORURE DE METFORMIN1000 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
POVIDONE K90 
MAGNÉSIUM STEARATE 
HYPROMELLOSE 2910 (5 MPA.S) 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 400 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 6000 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore2 morceaux
FormeOVALE (Biconvex) Grandeur19 millimètres
GoûtCode d'empreinte 1; 4; A
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
165862-010-5050 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
265862-010-6060 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
365862-010-9090 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
465862-010-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
565862-010-33300 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
665862-010-05500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
765862-010-991000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
865862-010-46 COMPRIMÉ de 2000 Dans 1 BOUTEILLEPersonne
965862-010-22 COMPRIMÉ de 2000 Dans 1 SACPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07709514/01/2005

L'étiqueteur - Aurobindo Pharma Limité (650082092)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Aurobindo Pharma Limité918917642FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Aurobindo Pharma Limité650381903FABRICATION
Révisé : 12/2010Aurobindo Pharma Limité