officiel du gouvernement du NigerDIURIL
DIURIL - suspension de chlorothiazide
Salix Pharmaceuticals, Inc
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DESCRIPTION
DIURIL* (Chlorothiazide) est un diurétique et antihypertensive. C'est 6-chloro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide de 1,1 dioxydes. Sa formule empirique est C7H6ClN3O4S2 et sa formule structurelle est :
C'est une poudre blanche, ou pratiquement blanche, cristalline avec un poids moléculaire de 295.72, qui est très légèrement soluble dans l'eau, mais sans hésiter soluble dans l'hydroxyde de sodium aqueux dilué. C'est soluble dans l'urine à la mesure d'environ 150 mgs par 100 millilitres à tél. 7.
DIURIL la Suspension Orale contient 250 mgs de chlorothiazide par 5 millilitres, l'alcool 0.5 pour cent, avec 0.12 pour cent methylparaben, propylparaben 0.02 pour cent et l'acide benzoïque 0.1 pour cent ajoutés comme les agents de conservation. Les ingrédients inactifs sont D&C les 10 Jaunes, les goûts, la glycérine, ont purifié de l'eau, de la saccharine de sodium, du saccharose et tragacanth.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Le mécanisme de l'effet antihypertensive de thiazides est inconnu. DIURIL n'affecte pas d'habitude de tension normale.
DIURIL affecte le mécanisme tubulaire rénal distal de réabsorption d'électrolyte. Au dosage thérapeutique maximum tous thiazides sont égaux environ dans leur efficacité diurétique.
DIURIL augmente l'excrétion de sodium et de chlorure en quantités environ équivalentes. Natriuresis peut être accompagné par une perte de potassium et de bicarbonate.
Après l'utilisation orale diuresis commence au cours de 2 heures, pics dans environ 4 heures et dure environ 6 à 12 heures.
Pharmacokinetics et Métabolisme
DIURIL n'est pas transformé par métabolisme, mais est éliminé rapidement par le rein. La demi-vie de plasma de chlorothiazide est 45-120 minutes. Après les doses orales, 10-15 pour cent de la dose sont excrétés inchangés dans l'urine. Chlorothiazide traverse le placental, mais pas la barrière du cerveau du sang et est excrété dans le lait de poitrine.
INDICATIONS ET USAGE
DIURIL est indiqué comme la thérapie supplémentaire dans l'oedème associé à l'arrêt du coeur congestive, la cirrhose hépatique et la thérapie d'oestrogène et corticosteroid.
DIURIL a été aussi trouvé utile dans l'oedème en raison des formes différentes de dysfonctionnement rénal telles que le syndrome de nephrotic, glomerulonephritis aigu et l'échec rénal chronique.
DIURIL est indiqué dans la direction d'hypertension comme l'agent thérapeutique unique ou améliorer l'efficacité d'autres médicaments antihypertensive dans les formes plus sévères d'hypertension.
Utilisez dans la Grossesse. L'utilisation de routine de diurétiques pendant la grossesse normale est inconvenante et expose la mère et le foetus au hasard inutile. Les diurétiques ne préviennent pas de développement de toxémie de grossesse et il n'y a aucune évidence satisfaisante qu'ils sont utiles dans le traitement de toxémie.
L'oedème pendant la grossesse peut émaner des causes de pathologic ou des conséquences physiologiques et mécaniques de grossesse. Thiazides sont indiqués dans la grossesse quand l'oedème est en raison des causes de pathologic, comme ils sont faute de la grossesse (voir des PRÉCAUTIONS, une Grossesse). On traite correctement l'oedème dépendant dans la grossesse, en provenant de la restriction de retour veineux par l'utérus gravid, par l'élévation des extrémités inférieures et l'utilisation de bas de soutien. L'utilisation de diurétiques pour baisser le volume intravasculaire dans ce cas est illogique et inutile. Pendant la grossesse normale il y a hypervolemia qui n'est pas malfaisant pour le foetus ou la mère faute de la maladie cardiovasculaire. Cependant, il peut être associé à l'oedème, généralisait rarement l'oedème. Si un tel oedème provoque la gêne, le décubitus augmenté fournira souvent le soulagement. Rarement cet oedème peut provoquer la gêne extrême qui n'est pas soulagée par le reste. Dans ces cas, un cours court de thérapie diurétique peut fournir le soulagement et être approprié.
CONTRE-INDICATIONS
Anuria.
L'hypersensibilité à ce produit ou à d'autres médicaments tirés du sulfamide.
AVERTISSEMENTS
Utilisez avec la prudence dans la maladie rénale sévère. Dans les patients avec la maladie rénale, thiazides peut précipiter azotemia. Les effets cumulatifs du médicament peuvent se développer dans les patients avec la fonction rénale diminuée.
Thiazides devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la fonction hépatique diminuée ou la maladie de foie progressive, comme les modifications mineures de liquide et de balance d'électrolyte peuvent précipiter le coma hépatique.
Thiazides peut ajouter à ou potentiate l'action d'autres médicaments antihypertensive.
Les réactions de sensibilité peuvent se produire dans les patients avec ou sans une histoire d'allergie ou d'asthme des bronches.
La possibilité d'exacerbation ou l'activation de lupus systémique erythematosus ont été annoncées.
Le lithium ne devrait pas être donné généralement avec les diurétiques (voir des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament).
PRÉCAUTIONS
Général
Tous les patients recevant la thérapie diurétique devraient être observés pour l'évidence de déséquilibre d'électrolyte ou de liquide : à savoir, hyponatremia, hypochloremic alkalosis et hypokalemia. Le sérum et les déterminations d'électrolyte d'urine sont particulièrement importants quand le patient vomit excessivement ou reçoit de liquides parenteral. L'avertissement des signes ou des symptômes de liquide et de déséquilibre d'électrolyte, sans tenir compte de la cause, inclut la sécheresse de bouche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, confusion, saisies, douleurs de muscle ou crampes, fatigue musclée, hypotension, oliguria, tachycardia et dérangements gastrointestinal tels que la nausée et le vomissement.
Hypokalemia peut se développer, surtout avec diuresis vif, quand la cirrhose sévère est présente ou après la thérapie prolongée.
L'interférence avec la consommation d'électrolyte orale adéquate contribuera aussi à hypokalemia. Hypokalemia peut provoquer arrhythmias cardiaque et peut sensibiliser aussi ou exagérer la réponse du coeur aux effets toxiques de digitale (par ex, a augmenté l'irritabilité ventricular). Hypokalemia peut être évité ou traité par l'utilisation de diurétiques épargnant le potassium ou de compléments de potassium tels que les aliments avec un haut contenu de potassium.
Bien que n'importe quel déficit de chlorure soit généralement léger et n'exige pas d'habitude de traitement spécifique sauf dans les circonstances extraordinaires (comme dans la maladie de foie ou la maladie rénale), le remplacement de chlorure peut être exigé dans le traitement d'alkalosis du métabolisme.
Dilutional hyponatremia peut se produire dans les patients oedémateux dans le temps chaud; la thérapie appropriée est la restriction d'eau, plutôt que l'administration de sel, sauf dans les cas rares quand le hyponatremia est très grave. Dans l'épuisement de sel réel, le remplacement approprié est la thérapie de choix.
Hyperuricemia peut se produire ou la goutte aiguë peut être précipitée dans de certains patients recevant thiazides.
Dans les adaptations de dosage de patients diabétiques d'insuline ou d'agents hypoglycemic oraux peut être exigé. L'hyperglycémie peut se produire avec les diurétiques thiazide. Le diabète ainsi latent mellitus peut devenir le manifeste pendant la thérapie thiazide.
Les effets antihypertensive du médicament peuvent être améliorés dans le patient post-sympathectomy.
Si l'affaiblissement rénal progressif devient évident, considérez le fait de différer ou le fait d'arrêter la thérapie diurétique.
On a montré que Thiazides augmente l'excrétion urinaire de magnésium; cela peut avoir pour résultat hypomagnesemia.
Thiazides peut diminuer l'excrétion de calcium urinaire. Thiazides peut provoquer l'élévation intermittente et légère de calcium de sérum faute des désordres connus de métabolisme de calcium. Hypercalcemia marqué peut être l'évidence de hyperparathyroidism caché. Thiazides devrait être arrêté avant les épreuves de réalisation pour la fonction de parathyroïde.
Les augmentations dans le cholestérol et les niveaux triglyceride peuvent être associées à la thérapie diurétique thiazide.
Essais de laboratoire
La détermination périodique d'électrolytes de sérum de découvrir le déséquilibre d'électrolyte possible devrait être faite aux intervalles appropriés.
Actions réciproques de médicament
Quand donné concurremment les médicaments suivants peuvent communiquer avec les diurétiques thiazide.
L'alcool, les barbituriques, ou les drogues - potentiation d'orthostatic hypotension peuvent se produire.
Les médicaments antidiabétiques (les agents oraux et l'insuline) - l'adaptation de dosage du médicament antidiabétique peuvent être exigés.
D'autres médicaments antihypertensive - l'effet additif ou potentiation.
Cholestyramine et résines colestipol - Tant cholestyramine que résines colestipol ont le potentiel d'attacher des diurétiques thiazide et réduire l'absorption diurétique de l'étendue gastrointestinal.
Corticosteroids, ACTH - l'épuisement d'électrolyte intensifié, particulièrement hypokalemia.
Les amines de Pressor (par ex, norepinephrine) - la réponse diminuée possible aux amines pressor mais non suffisant pour exclure leur utilisation.
Les relaxants de muscle squelettiques, en nondépolarisant (par ex, tubocurarine) - la sensibilité augmentée possible au relaxant de muscle.
Le lithium - ne devrait pas être donné généralement avec les diurétiques. Les agents diurétiques réduisent l'autorisation rénale de lithium et ajoutent un haut risque de toxicité de lithium. Faites allusion à l'insertion de paquet pour les préparations de lithium avant l'utilisation de telles préparations avec DIURIL.
Non-steroidal les Médicaments Antiinflammatoires en Incluant Cyclooxygenase-2 Sélectif (le BARREUR 2) les Inhibiteurs - Dans certains patients, l'administration d'un agent antiinflammatoire non-steroidal en incluant un BARREUR sélectif 2 inhibiteur peut réduire le diurétique, natriuretic et les effets antihypertensive de boucle, économie du potassium et diurétiques thiazide. Donc, quand on devrait remarquer que DIURIL et agents antiinflammatoires non-steroidal ou le BARREUR sélectif 2 inhibiteurs sont utilisés concomitantly, le patient de près détermine si l'effet désiré du diurétique est obtenu.
Dans certains patients avec la fonction rénale compromise (par ex, patients assez âgés ou patients qui sont réduits du volume, en incluant ceux sur la thérapie diurétique) qui sont traités les médicaments antiinflammatoires non-steroidal, en incluant le BARREUR sélectif 2 inhibiteurs, la co-administration d'angiotensin II antagonistes de récepteur ou inhibiteurs SUPER peuvent avoir pour résultat une détérioration de plus de fonction rénale, en incluant l'échec rénal aigu possible. Ces effets sont réversibles d'habitude.
Ces actions réciproques devraient être considérées dans les patients prenant NSAIDs en incluant le BARREUR sélectif 2 inhibiteurs concomitantly avec les diurétiques et angiotensin II antagonistes ou inhibiteurs SUPER. Donc, la combinaison devrait être administrée avec la prudence, surtout dans les personnes âgées.
Actions réciproques de médicament/Essai de laboratoire
Thiazides devrait être arrêté avant les épreuves de réalisation pour la fonction de parathyroïde (voir des PRÉCAUTIONS, Générales).
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Les études de Carcinogenicity n'ont pas été conduites avec chlorothiazide.
Chlorothiazide n'était pas mutagenic in vitro dans Ames l'épreuve de mutagen microbienne (utilisant une concentration maximum de 5mg/plate et la Salmonella typhimurium tend TA98 et TA100) et n'était pas mutagenic et n'a pas incité de nondisjonction mitotic dans les diploid-efforts d'Aspergillus nidulans.
Chlorothiazide n'avait aucun effet néfaste sur la fertilité dans les rats aux doses jusqu'à 60mg/kg/day et aucun effet néfaste sur la fertilité dans les rats masculins aux doses jusqu'à 40mg/kg/day. Ces doses sont 1.5 et 1 fois 1 la dose humaine maximum recommandée, respectivement, quand comparé sur une base de poids de corps.
- 1
- Les calculs basés sur un poids de corps humain de 50 kg
Grossesse
Les Effets de Teratogenic - la Catégorie de Grossesse C : Bien que les études de reproduction exécutées avec les doses chlorothiazide de 50 mgs/kg/jours dans les lapins, 60 mgs/kg/jours dans les rats et 500 mgs/kg/jours dans les souris n'aient révélé aucune anomalie externe du foetus ou affaiblissement de croissance et survie du foetus en raison de chlorothiazide, de telles études n'ont pas inclus d'examens complets pour les anomalies viscérales et squelettiques. On n'est pas connu si chlorothiazide peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte; cependant, thiazides traversent la barrière placental et apparaissent dans le sang de corde. DIURIL devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire (voir des INDICATIONS ET UN USAGE).
Effets de Nonteratogenic : Chlorothiazide peut provoquer la jaunisse foetale ou néo-natale, thrombocytopenia et peut-être d'autres réactions défavorables qui se sont produites dans l'adulte.
Mères infirmières
À cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers de DIURIL, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.
Utilisation de pédiatrie
Il n'y a aucun essai clinique bien contrôlé dans les patients de pédiatrie. Les renseignements sur le dosage dans cette tranche d'âge sont soutenus par l'évidence de l'utilisation empirique dans les patients de pédiatrie et ont publié la littérature concernant le traitement d'hypertension dans de tels patients. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION, les Bébés et les Enfants.)
Utilisation gériatrique
Les études cliniques de DIURIL n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.
Il est connu que ce médicament est considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, le soin devrait être pris dans la sélection de dose et il peut être utile de contrôler la fonction rénale (voir des AVERTISSEMENTS).
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les réactions défavorables suivantes ont été annoncées et, dans chaque catégorie, sont énumérées de l'ordre de la sévérité diminuante.
Corps dans l'ensemble : Faiblesse.
Cardiovasculaire : Hypotension en incluant orthostatic hypotension (peut être aggravé par l'alcool, les barbituriques, les drogues ou les médicaments antihypertensive).
Digestif : Pancreatitis, la jaunisse (l'intrahépatique cholestatic la jaunisse), la diarrhée, le vomissement, sialadenitis, le fait de gêner, la constipation, l'irritation gastrique, la nausée, l'anorexie.
Hematologic : l'anémie d'Aplastic, agranulocytosis, leukopenia, hemolytic l'anémie, thrombocytopenia.
Hypersensibilité : les réactions d'Anaphylactic, necrotizing angiitis (vasculitis et vasculitis cutané), la détresse respiratoire en incluant pneumonitis et l'oedème pulmonaire, la photosensibilité, la fièvre, urticaria, les rougeurs, purpura.
Du métabolisme : le déséquilibre d'Électrolyte (voir des PRÉCAUTIONS), l'hyperglycémie, glycosuria, hyperuricemia.
Musculoskeletal : spasme de Muscle.
Système nerveux / Psychiatrique : le Vertige, paresthesias, le vertige, le mal de tête, l'agitation.
Rénal : l'échec rénal, le dysfonctionnement rénal, nephritis interstitiel. (Voir des AVERTISSEMENTS.)
Peau : Erythema multiforme en incluant le syndrome de Stevens-Johnson, exfoliative la dermatite en incluant de la toxine epidermal necrolysis, une alopécie.
Sentiments spéciaux : la Personne de passage a brouillé la vision, xanthopsia.
Urogénital : Impuissance.
Chaque fois que les réactions défavorables sont modérées ou sévères, thiazide le dosage devrait être réduit ou la thérapie renfermée.
SURDOSAGE
Les signes les plus communs et les symptômes observés sont les provoqués par l'épuisement d'électrolyte (hypokalemia, hypochloremia, hyponatremia) et la déshydratation provenant de diuresis excessif. Si la digitale a été aussi administrée, hypokalemia peut accentuer arrhythmias cardiaque.
En cas du surdosage, les mesures symptomatiques et d'un grand secours devraient être employées. Emesis devrait être incité ou lavage gastrique exécuté. La déshydratation correcte, le déséquilibre d'électrolyte, le coma hépatique et hypotension par les procédures établies. Si exigé, donnez de l'oxygène ou une respiration artificielle pour l'affaiblissement respiratoire.
Le degré auquel le sodium chlorothiazide est enlevé par hemodialysis n'a pas été établi.
LD50 oral de chlorothiazide est 8.5 g/kg, plus grands que 10 g/kg et plus grand que 1 g/kg, dans la souris, le rat et le chien respectivement.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
La thérapie devrait être individualisée selon la réponse patiente. Utilisez le plus petit dosage nécessaire pour accomplir la réponse exigée.
Adultes
Pour l'Oedème
Le dosage adulte ordinaire est 500 mgs à 1000 mgs (10 millilitres à 20 millilitres) une ou deux fois un jour. Beaucoup de patients avec l'oedème répondent à la thérapie intermittente, c'est-à-dire, l'administration un jour sur deux ou trois à cinq jours chaque semaine. Avec un programme intermittent, la réponse excessive et le déséquilibre d'électrolyte indésirable résultant se produiront moins probablement.
Pour le Contrôle d'Hypertension
Le dosage de départ adulte ordinaire est 500 mgs to1000 le mg (10 millilitres à 20 millilitres) un jour comme un 45 tours ou une dose divisée. Le dosage est augmenté ou diminué selon la réponse de tension. Rarement certains patients peuvent exiger jusqu'à 2000 mgs (40 millilitres) par jour dans les doses divisées.
Bébés et Enfants
Pour Diuresis et Pour le Contrôle d'Hypertension
Le dosage de pédiatrie ordinaire est 5 mgs à 10 mgs par livre (10 mgs/kg à 20 mgs/kg) par jour dans le 45 tours ou deux doses divisées, pour ne pas excéder 375 mgs par jour (2.5 millilitres à 7.5 millilitres ou ½ à 1½ cuillerées à café de la suspension orale tous les jours) dans les bébés jusqu'à 2 ans d'âge ou à 1000 mgs par jour chez les enfants 2 à 12 ans d'âge. Dans les bébés moins de 6 mois d'âge, les doses jusqu'à 15 mgs par livre (30 mgs/kg) par jour dans deux doses divisées peuvent être exigés. (Voir des PRÉCAUTIONS, l'Utilisation de Pédiatrie.)
COMMENT FOURNI
DIURIL la Suspension Orale, 250 mgs de chlorothiazide par 5 millilitres, est une suspension jaune, crémeuse et est fournie comme suit :
NDC 65649-311-12 bouteilles de 237 millilitres.
Stockage
DIURIL Suspension Orale : Gardez le récipient fermement fermé. Protégez du fait de geler,-20°C (–4°F) et du magasin à la température de pièce, 15-30°C (59-86°F).
Fabriqué par :
Paddock Laboratories, Inc.
Minneapolis, Minnesota 55427
Pour :
Salix Pharmaceuticals, Inc.
Morrisville, 27560 nord
VENART-100-1/April 2010
L'Étiquette de paquet - le Chef Affiche le Comité
NDC 65649-311-12 bouteilles de 237 millilitres.
DIURIL ®
(CHLOROTHIAZIDE) SUSPENSION ORALE
250 mg/5ml
Fabriqué par :
Paddock Laboratories, Inc.
Minneapolis, Minnesota 55427
Pour :
Salix Pharmaceuticals, Inc.
Morrisville, 27560 nord
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA011870 | 15/02/1962 | |
| L'étiqueteur - Salix Pharmaceuticals, Inc (793108036) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Laboratoires de paddock | 251086799 | FABRICATION | |