WELCHOL

WELCHOL -  le comprimé d'hydrochlorure de colesevelam, le film enduit  
WELCHOL - hydrochlorure de colesevelam pour la suspension  
Daiichi Sankyo, inc.

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser Welchol en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour Welchol.

Welchol (colesevelam l'hydrochlorure) le Comprimé, le Film Enduit, pour Oral
Welchol (colesevelam l'hydrochlorure) Pour la Suspension, pour Oral
Approbation américaine initiale : 2000


CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS

Les indications et l'Usage (1.1, 1.3)                                10/2009
Le dosage et l'administration (2)                                 10/2009
Les avertissements et les Précautions (5.6)                                 10/2009
Réactions défavorables (6.1)                                             10/2009
Utilisez dans les Populations Spécifiques (8.4)                              10/2009
Études cliniques (14.1)                                                  10/2009


INDICATIONS ET USAGE

WELCHOL est un acide de bile sequestrant indiqué comme une annexe pour être au régime et faire de l'exercice à

  • réduisez la densité basse élevée lipoprotein le cholestérol (LDL-C) dans les adultes avec hyperlipidemia primaire comme la monothérapie ou dans la combinaison avec un hydroxymethyl-glutaryl-coenzyme un (HMG CoA) reductase l'inhibiteur (statin) (1.1).
  • réduisez des niveaux LDL-C dans les garçons et les filles postmenarchal, 10 à 17 ans d'âge, avec hypercholesterolemia familial heterozygous comme la monothérapie ou dans la combinaison avec un statin après avoir raté un procès adéquat de thérapie de régime
  • améliorez le contrôle de glycemic dans les adultes avec le diabète du type 2 mellitus (1.2).

Les Restrictions importantes d'Utilisation (1.3) :

  • N'utilisez pas pour le contrôle de glycemic dans le diabète du type 1 ou pour traiter ketoacidosis diabétique.
  • WELCHOL n'a pas été étudié dans le diabète du type 2 comme la monothérapie ou dans la combinaison avec un dipeptidyl peptidase 4 inhibiteur et n'a pas été abondamment étudié dans la combinaison avec thiazolidinediones.
  • WELCHOL n'a pas été étudié dans le Type I, III, IV de Fredrickson et V dyslipidemias.
  • WELCHOL n'a pas été étudié chez les enfants plus jeunes que 10 ans d'âge ou dans les filles pre-menarchal.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • Comprimés de WELCHOL : La dose recommandée est 6 comprimés une fois tous les jours ou 3 comprimés deux fois par jour. Les Comprimés de WELCHOL devraient être pris avec un repas et un liquide (2.1, 2.2)
  • WELCHOL pour la Suspension Orale : La dose recommandée est un paquet de 3.75 grammes une fois tous les jours ou un paquet de 1.875 grammes deux fois par jour. Pour vous préparer, videz les contenus entiers d'un paquet dans un verre ou de tasse. Ajoutez ½ à 1 tasse (4 à 8 onces) d'eau. Remuez bien et la boisson. WELCHOL pour la Suspension Orale devrait être pris avec les repas. Pour éviter la détresse d'esophageal, WELCHOL pour la Suspension Orale ne devrait pas être pris dans sa forme sèche. (2.1, 2.2)

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Comprimés : 625 mgs (3)

Suspension orale : le paquet de 3.75 grammes, le paquet de 1.875 grammes (3)


CONTRE-INDICATIONS

  • N'utilisez pas dans les patients avec une histoire d'obstruction d'intestin (4)
  • N'utilisez pas dans les patients avec le sérum triglyceride (TG) les concentrations> 500 mg/dL (4)
  • N'utilisez pas dans les patients avec une histoire de pancreatitis hypertriglyceridemia-incité (4)

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • L'effet de WELCHOL sur la morbidité cardiovasculaire et la mortalité n'a pas été déterminé (5.1).
  • WELCHOL peut augmenter TG, particulièrement quand utilisé avec l'insuline ou sulfonylureas. Hypertriglyceridemia marqué peut provoquer pancreatitis aigu. L'effet de hypertriglyceridemia sur le risque de maladie d'artère coronaire est incertain. Contrôlez lipids, en incluant TG et non-haute densité lipoprotein le cholestérol (non-HDL-C) (5.2).
  • L'acide de bile sequestrants peut diminuer l'absorption de vitamines grosses et solubles. Utilisez la prudence dans les patients susceptibles aux manques de vitamine gros et solubles (5.3).
  • À cause de ses effets constipants, WELCHOL n'est pas recommandé dans les patients en danger de l'obstruction d'intestin (par ex, les patients avec gastroparesis, d'autre gastrointestinal motility les désordres ou une histoire de chirurgie gastrointestinal importante) (5.4).
  • WELCHOL réduit l'absorption gastrointestinal de quelques médicaments. Administrez des médicaments avec une action réciproque connue avec colesevelam au moins 4 heures avant WELCHOL. Les médicaments qui n'ont pas été évalués pour l'action réciproque avec colesevelam, surtout ceux avec un index thérapeutique étroit, devraient aussi être administrés au moins 4 heures avant WELCHOL. Sinon, contrôlez des niveaux de médicament du médicament co-administered (5.5, 7, 12.3).
  • WELCHOL pour la Suspension Orale contient 24 mgs phenylalanine par paquet de 1.875 grammes et 48 mgs phenylalanine par paquet de 3.75 grammes (5.6, 11)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Dans les essais cliniques, le plus commun (l'incidence 2 % et plus grand que le placebo) les réactions défavorables avec WELCHOL ont inclus la constipation, la dyspepsie et la nausée. Dans les procès de diabète, l'incidence totale d'hypoglycémie était 3.0 % dans les patients WELCHOL-traités et 2.3 % dans les patients traités du placebo (6.1).


Le post-marketing des rapports avec l'élément l'administration de WELCHOL inclut :

  • L'activité de saisie augmentée ou les niveaux phenytoin diminués dans les patients recevant phenytoin. Administrez phenytoin 4 heures avant WELCHOL.
  • Le Rapport Normalisé international réduit (INR) dans les patients recevant warfarin. Moniteur INR.
  • L'hormone stimulante de la thyroïde élevée (TSH) dans les patients recevant la thérapie de remplacement d'hormone de thyroïde. Administrez des hormones de thyroïde 4 heures avant WELCHOL.

D'autres rapports post-du marketing incluent l'obstruction d'intestin, dysphagia, esophageal l'obstruction, impaction fécal, hypertriglyceridemia, pancreatitis et transaminases augmenté (5.5, 6.2, 7, 12.3).

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Daiichi Sankyo, Inc à 1-877-437-7763 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

Dans les études d'action réciproque de médicament, WELCHOL a réduit des niveaux de cyclosporine, glyburide, levothyroxine et des contraceptifs oraux contenant ethinyl estradiol et norethindrone.

Là ont post-commercialisé des rapports de diminutions dans les niveaux phenytoin dans les patients recevant phenytoin concomitantly avec WELCHOL et diminutions dans INR dans les patients recevant warfarin concomitantly avec WELCHOL (5.5, 7, 12.3).



Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Révisé : 09/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Hyperlipidemia Primaire

1.2 Diabète du type 2 Mellitus

1.3 Restrictions importantes d'Utilisation

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Hyperlipidemia Primaire

2.2 Diabète du type 2 Mellitus

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Général

5.2 Sérum Triglycerides (TG)

5.3 La Vitamine K ou les Précautions de Manques de Vitamine Grosses et solubles

5.4 Désordres de Gastrointestinal

5.5 Actions réciproques de médicament

5.6 Phenylketonurics

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Études clinique

6.2 Post-marketing de l'Expérience

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

8.6 Affaiblissement hépatique

8.7 Affaiblissement rénal

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Hyperlipidemia Primaire

14.2 Diabète du type 2 Mellitus

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Hyperlipidemia Primaire :

17.2 Diabète du type 2 Mellitus :


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Hyperlipidemia Primaire

WELCHOL est indiqué comme une annexe pour être au régime et faire de l'exercice pour réduire la densité basse élevée lipoprotein le cholestérol (LDL-C) dans les adultes avec hyperlipidemia primaire (le Type de Fredrickson IIa) comme la monothérapie ou dans la combinaison avec un hydroxymethyl-glutaryl-coenzyme un (HMG CoA) reductase l'inhibiteur (statin).

 WELCHOL est indiqué comme la monothérapie ou dans la combinaison avec un statin pour réduire des niveaux LDL-C dans les garçons et les filles postmenarchal, 10 à 17 ans d'âge, avec hypercholesterolemia familial heterozygous si après un procès adéquat de thérapie de régime les conclusions suivantes sont présentes :
a. LDL-C reste ≥ 190 mg/dL ou
b. LDL-C reste ≥ 160 mg/dL et

  •  il y a une histoire de famille positive de maladie cardiovasculaire prématurée ou
  •  au moins deux autres facteurs de risque de CVD sont présents dans le patient de pédiatrie.

Le Lipid-changement des agents devrait être utilisé en plus d'un régime restreint dans la graisse saturée et le cholestérol quand la réponse pour être au régime et les interventions non-pharmacologiques seules a été insuffisante [Voir des Études Cliniques (14.1)].

Dans les patients avec la maladie coronarienne (CHD) ou les équivalents de risque de CHD tels que le diabète mellitus, les buts de traitement de LDL-C sont <100 mg/dL. Un but LDL-C de <70 mg/dL est une option thérapeutique sur la base de l'évidence de procès récente. Si LDL-C est au but mais le sérum triglyceride (TG) la valeur est> 200 mg/dL, donc le cholestérol non-HDL (non-HDL-C) (le cholestérol total [TC] moins la haute densité lipoprotein le cholestérol [HDL-C]) devient une cible secondaire de thérapie. L'objectif pour non-HDL-C dans les personnes avec le haut sérum TG est fixé à 30 mg/dL plus haut que cela pour LDL-C.

1.2 Diabète du type 2 Mellitus

WELCHOL est indiqué puisqu'une annexe pour être au régime et faire de l'exercice pour améliorer le contrôle de glycemic dans les adultes avec le diabète du type 2 mellitus [Voit des Études Cliniques (14.2)].

Le diabète mellitus est considéré un risque de CHD équivalent. En plus du contrôle de glycemic, le contrôle de lipid intensif est justifié [Voir des Indications et un Usage (1.1) et des Avertissements et des Précautions (5.2)].

1.3 Restrictions importantes d'Utilisation

  • WELCHOL ne devrait pas être utilisé pour le traitement de diabète du type 1 ou pour le traitement de ketoacidosis diabétique.
  • WELCHOL n'a pas été étudié dans le diabète du type 2 comme la monothérapie ou dans la combinaison avec un dipeptidyl peptidase 4 inhibiteur et n'a pas été abondamment étudié dans la combinaison avec thiazolidinediones.
  • WELCHOL n'a pas été étudié dans le Type I, III, IV de Fredrickson et V dyslipidemias.
  •  WELCHOL n'a pas été étudié chez les enfants plus jeunes que 10 ans d'âge ou dans les filles pre-menarchal.

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Hyperlipidemia Primaire

La dose recommandée de Comprimés WELCHOL dans les adultes, si utilisé comme la monothérapie ou dans la combinaison avec un statin, est 6 comprimés une fois tous les jours ou 3 comprimés deux fois par jour. Les Comprimés de WELCHOL devraient être pris avec un repas et un liquide.

 La dose recommandée de WELCHOL pour la Suspension Orale, dans les adultes et les enfants 10 à 17 ans d'âge, est un paquet de 3.75 grammes une fois tous les jours ou un paquet de 1.875 grammes deux fois par jour. Pour vous préparer, videz les contenus entiers d'un paquet dans un verre ou de tasse. Ajoutez ½ à 1 tasse (4 à 8 onces) d'eau. Remuez bien et la boisson. WELCHOL pour la Suspension Orale devrait être pris avec les repas. Pour éviter la détresse d'esophageal, WELCHOL pour la Suspension Orale ne devrait pas être pris dans sa forme sèche. En raison de la grandeur de comprimé, on recommande que n'importe quel patient qui a la difficulté en avalant des comprimés utilise WELCHOL pour la Suspension Orale.

WELCHOL peut être dosé en même temps comme un statin ou les deux médicaments peuvent être dosés à part [Voir des Études Cliniques (14.1)].

Après que l'initiation de WELCHOL, lipid les niveaux devrait être analysée au cours de 4 à 6 semaines.

2.2 Diabète du type 2 Mellitus

La dose recommandée de Comprimés WELCHOL est 6 comprimés une fois tous les jours ou 3 comprimés deux fois par jour. WELCHOL devrait être pris avec un repas et un liquide.

 La dose recommandée de WELCHOL pour la Suspension Orale est un paquet de 3.75 grammes une fois tous les jours ou un paquet de 1.875 grammes deux fois par jour. Pour vous préparer, videz les contenus entiers d'un paquet dans un verre ou de tasse. Ajoutez ½ à 1 tasse (4 à 8 onces) d'eau. Remuez bien et la boisson. WELCHOL pour la Suspension Orale devrait être pris avec les repas. Pour éviter la détresse d'esophageal, WELCHOL pour la Suspension Orale ne devrait pas être pris dans sa forme sèche.

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

  • Comprimés : les comprimés de 625 mgs sont blanc cassé, ovales, enduits du film et imprimés avec "Sankyo" et "C01" sur un côté.
  • Suspension orale : un blanc à la poudre jaune pâle contenant des grains jaunes a emballé dans les paquets de la dose simple : paquet de la dose simple de 3.75 grammes, paquet de la dose simple de 1.875 grammes.

4 CONTRE-INDICATIONS

WELCHOL est contre-indiqué dans les patients avec

  • Une histoire d'obstruction d'intestin [Voit des Avertissements et des Précautions (5.4)]
  • Le sérum les concentrations de TG> 500 mg/dL [Voit des Avertissements et des Précautions (5.2)]
  • Une histoire de pancreatitis hypertriglyceridemia-incité [Voit des Avertissements et des Précautions (5.2)]

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Général

L'effet de WELCHOL sur la morbidité cardiovasculaire et la mortalité n'a pas été déterminé.

5.2 Sérum Triglycerides (TG)

WELCHOL, comme d'autre acide de bile sequestrants, peut augmenter le sérum les concentrations de TG.

WELCHOL avait de petits effets sur le sérum TG (la médiane augmentent 5 % comparés au placebo) dans les procès de patients avec hyperlipidemia primaire [Voir des Réactions Défavorables (6.1) et des Études Cliniques (14.1)].

Dans les essais cliniques dans les patients avec le diabète du type 2, de plus grandes augmentations dans les niveaux TG se sont produites quand WELCHOL a été utilisé dans la combinaison avec sulfonylureas (la médiane augmentent 18 % comparés au placebo dans la combinaison avec sulfonylureas) et quand WELCHOL a été utilisé dans la combinaison avec l'insuline (la médiane augmentent 22 % comparés au placebo dans la combinaison avec l'insuline) [Voir des Réactions Défavorables (6.1) et des Études Cliniques (14.2)]. Hypertriglyceridemia de sévérité suffisante peut provoquer pancreatitis aigu. L'effet à long terme de hypertriglyceridemia sur le risque de maladie d'artère coronaire est incertain. Dans les patients avec le diabète du type 2, l'effet de WELCHOL sur les niveaux LDL-C peut être modéré par les effets de WELCHOL sur les niveaux TG et une plus petite réduction de non-HDL-C comparé à la réduction de LDL-C. La prudence devrait être exercée en traitant des patients avec les niveaux TG plus grands que 300 mg/dL. Puisque la plupart des patients dans les essais cliniques WELCHOL avaient la ligne de base TG <300 mg/dL, il est inconnu si les patients avec plus de ligne de base incontrôlée hypertriglyceridemia auraient de plus grandes augmentations dans le sérum les niveaux de TG avec WELCHOL. En plus, l'utilisation de WELCHOL est contre-indiquée dans les patients avec les niveaux TG> 500 mg/dL [Voient des Contre-indications (4)]. Les paramètres de Lipid, en incluant des niveaux de TG et non-HDL-C, devraient être obtenus avant de commencer WELCHOL et périodiquement par la suite. WELCHOL devrait être arrêté si les niveaux TG excèdent 500 mg/dL ou si le patient se développe pancreatitis hypertriglyceridemia-incités [Voient des Réactions Défavorables (6.1)].

5.3 La Vitamine K ou les Précautions de Manques de Vitamine Grosses et solubles

L'acide de bile sequestrants peut diminuer l'absorption de vitamines A grosses et solubles, D, E et K. Aucune étude clinique spécifique n'a été conduite pour évaluer les effets de WELCHOL sur l'absorption de thérapie de vitamine alimentaire ou supplémentaire co-administered. Dans les études de sécurité non-cliniques, les rats ont administré l'hydrochlorure colesevelam aux doses plus grandes que de 30 plis la dose clinique humaine projetée a connu l'hémorragie du manque de la vitamine K. Les patients sur l'addition d'un supplément de vitamine orale devraient prendre leurs vitamines au moins 4 heures avant WELCHOL. La prudence devrait être exercée en traitant des patients avec une susceptibilité aux manques de la vitamine K (par ex, les patients sur warfarin, les patients avec les syndromes malabsorption) ou d'autres vitamines grosses et solubles.

5.4 Désordres de Gastrointestinal

À cause de ses effets constipants, WELCHOL n'est pas recommandé dans les patients avec gastroparesis, d'autre gastrointestinal motility les désordres et dans ceux qui ont eu la chirurgie d'étendue gastrointestinal importante et qui peut être menacé pour l'obstruction d'intestin. À cause de la grandeur de comprimé, les Comprimés de WELCHOL peuvent provoquer dysphagia ou obstruction esophageal et devraient être utilisés avec la prudence dans les patients avec dysphagia ou déglutition des désordres. Pour éviter la détresse d'esophageal, WELCHOL pour la Suspension Orale ne devrait pas être pris dans sa forme sèche. Mélangez toujours WELCHOL pour la Suspension Orale avec l'eau avant d'ingérer.

5.5 Actions réciproques de médicament

WELCHOL réduit l'absorption gastrointestinal de quelques médicaments. Les médicaments avec une action réciproque connue avec colesevelam devraient être administrés au moins 4 heures avant WELCHOL. Les médicaments qui n'ont pas été évalués pour l'action réciproque avec colesevelam, surtout ceux avec un index thérapeutique étroit, devraient aussi être administrés au moins 4 heures avant WELCHOL. Sinon, le médecin devrait surveiller les niveaux de médicament du médicament co-administered [Voient des Actions réciproques de Médicament (7) et la Pharmacologie Clinique (12.3)].

5.6 Phenylketonurics

 WELCHOL pour la Suspension Orale contient 24 mgs phenylalanine par paquet de 1.875 grammes et 48 mgs phenylalanine par paquet de 3.75 grammes [Voient la Description (11)].

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Études clinique

Puisque les études cliniques sont conduites sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Dans les procès se lipid-abaissant, 807 patients adultes ont reçu au moins une dose de WELCHOL (l'exposition totale 199 années patientes). Dans les procès de diabète du type 2, 566 patients ont reçu au moins une dose de WELCHOL (l'exposition totale 209 années patientes).

Dans les essais cliniques pour la réduction de LDL-C, 68 % de patients recevant WELCHOL contre 64 % de patients recevant le placebo ont signalé une réaction défavorable. Dans les essais cliniques de diabète du type 2, 60 % de patients recevant WELCHOL contre 56 % de patients recevant le placebo ont signalé une réaction défavorable.

Hyperlipidemia Primaire : Dans 7 double aveugle, contrôlé du placebo, les essais cliniques, 807 patients avec hyperlipidemia primaire (la gamme d'âge 18-86 ans, femmes de 50 %, Caucasiens de 90 %, Noirs de 7 %, Hispano-Américains de 2 %, Asiatiques de 1 %) et LDL-C élevé ont été traités WELCHOL 1.5 g/day à 4.5 g/day de 4 à 24 semaines.

La table 1 les Études Cliniques contrôlées du Placebo de WELCHOL pour Hyperlipidemia Primaire : les Réactions Défavorables ont Annoncé dans 2 % ≥ de Patients et Plus communément que dans les Patients Donnés le Placebo, Sans tenir compte de l'Évaluation d'Investigateur de Causalité
Le nombre de Patients (le %)
WELCHOL
N = 807
Placebo
N = 258
Constipation89 (11.0)18 (7.0)
Dyspepsie67 (8.3)9 (3.5)
Nausée34 (4.2)10 (3.9)
Blessure accidentelle30 (3.7)7 (2.7)
Asthenia29 (3.6)5 (1.9)
Pharyngite26 (3.2)5 (1.9)
Syndrome de grippe26 (3.2)8 (3.1)
Rhinitis26 (3.2)8 (3.1)
Myalgia17 (2.1)1 (0.4)

 Les Patients de pédiatrie 10 à 17 Ans d'Âge : Dans des garçons d'étude doubles aveugles, contrôlés du placebo de 8 semaines et un poste menarchal les filles, 10 à 17 ans d'âge, avec hypercholesterolemia familial heterozygous (heFH) (n=192), ont été traités les comprimés WELCHOL (1.9-3.8 g, tous les jours) ou les comprimés de placebo [Voient des Études Cliniques (14.1)].

 La table 2 l'Étude Clinique contrôlée du Placebo de WELCHOL pour Hyperlipidemia Primaire dans les Patients de Pédiatrie heFH : les Réactions Défavorables ont Annoncé dans 2 % de Patients et Plus communément que dans les Patients Donnés le Placebo, Sans tenir compte de l'Évaluation d'Investigateur de Causalité
  Le nombre de Patients (le %)
  WELCHOL Placebo
  N = 129 N = 65
 Nasopharyngitis 8 (6.2) 3 (4.6)
 Mal de tête 5 (3.9) 2 (3.1)
 Fatigue 5 (3.9) 1 (1.5)
 Creatine Phosphokinase Increase 3 (2.3) 0 (0.0)
 Rhinitis 3 (2.3) 0 (0.0)
 Vomissement 3 (2.3) 1 (1.5)

 Les réactions défavorables annoncées pendant la période de traitement de l'étiquette ouverte supplémentaire de 18 semaines avec WELCHOL 3.8 g par jour étaient semblables à ceux pendant la période double aveugle et ont inclus le mal de tête (7.6 %), nasopharyngitis (5.4 %), l'infection d'appareil respiratoire supérieure (4.9 %), la grippe (3.8 %) et la nausée (3.8 %) [Voit des Études Cliniques (14.1)].

Diabète du type 2 Mellitus : La sécurité de WELCHOL dans les patients avec le diabète du type 2 mellitus a été évaluée dans 4 double aveugle, 12-26 semaine, les essais cliniques contrôlés du placebo. Ces procès ont impliqué 1128 patients (566 patients sur WELCHOL; 562 patients sur le placebo) avec le contrôle de glycemic insuffisant sur metformin, sulfonylurea, ou l'insuline quand ces réactifs ont été utilisés seuls ou dans la combinaison avec d'autres agents antidiabétiques. Après l'achèvement des procès essentiels, 492 patients sont entrés dans l'étiquette ouverte de 52 semaines l'étude d'extension incontrôlée pendant laquelle tous les patients ont reçu WELCHOL 3.8 g/day en continuant le traitement de base avec metformin, sulfonylurea, ou l'insuline seule ou dans la combinaison avec d'autres agents antidiabétiques.

Un total de 6.7 % de patients WELCHOL-traités et de 3.2 % de patients traités du placebo a été arrêté des procès de diabète en raison des réactions défavorables. Cette différence a été conduite surtout par les réactions défavorables gastrointestinal telles que la douleur abdominale et la constipation.

Un patient dans les procès essentiels a arrêté en raison des rougeurs de corps et de la bouche cloquant qui s'est produit après la première dose de WELCHOL, qui peut représenter une réaction d'hypersensibilité à WELCHOL.

La table 3 les Études Cliniques contrôlées du Placebo de Thérapie de Combinaison Ajoutée WELCHOL avec Metformin, Insuline, Sulfonylureas : les Réactions Défavorables ont Annoncé dans 2 % ≥ de Patients et Plus communément que dans les Patients Donnés le Placebo, Sans tenir compte de l'Évaluation d'Investigateur de Causalité
Le nombre de Patients (le %)
WELCHOL
N = 566
Placebo
N = 562
Constipation49 (8.7)11 (2.0)
Nasopharyngitis23 (4.1)20 (3.6)
Dyspepsie22 (3.9)8 (1.4)
Hypoglycémie17 (3.0)13 (2.3)
Nausée17 (3.0)8 (1.4)
Hypertension16 (2.8)9 (1.6)

Hypertriglyceridemia : les Patients avec le sérum de jeûne les niveaux de TG au-dessus de 500 mg/dL ont été exclus des essais cliniques de diabète. Dans les procès de diabète de la phase 3, 637 patients (de 63 %) avaient la ligne de base en jeûnant le sérum les niveaux de TG moins de 200 mg/dL, 261 (25 %) avaient la ligne de base en jeûnant le sérum les niveaux de TG entre 200 et 300 mg/dL, 111 (11 %) avaient la ligne de base en jeûnant le sérum les niveaux de TG entre 300 et 500 mg/dL et 9 (1 %) avaient le sérum de jeûne les niveaux de TG plus grands qu'ou égal à 500 mg/dL. La ligne de base moyenne en jeûnant la concentration de TG pour la population d'étude était 172 mg/dL; le post-traitement moyen en jeûnant TG était 195 mg/dL dans le groupe WELCHOL et 177 mg/dL dans le groupe de placebo. La thérapie de WELCHOL avait pour résultat une médiane l'augmentation corrigée du placebo dans le sérum TG de 5 % (p=0.22), 22 % (p <0.001) et 18 % (p <0.001) quand ajouté à metformin, insuline et sulfonylureas, respectivement [Voient des Avertissements et des Précautions (5.2) et des Études Cliniques (14.2)]. Dans la comparaison, WELCHOL avait pour résultat une augmentation moyenne dans le sérum TG de 5 % comparés au placebo (p=0.42) dans un procès de lipid-baisse de monothérapie de 24 semaines [Voient des Études Cliniques (14.1)].

Le jeune du traitement jeûne les concentrations de TG 500 mg/dL s'est produit dans 4.1 % de patients WELCHOL-traités comparés à 2.0 % de patients traités du placebo. Parmi ces patients, les concentrations TG avec WELCHOL (604 mg/dL moyens; la gamme d'interquartile 538-712 mg/dL) étaient semblables à cela observé avec le placebo (644 mg/dL moyens; interquartile varient 574-724 mg/dL). Deux patients (de 0.4 %) sur WELCHOL et 2 patients (de 0.4 %) sur le placebo ont développé des élévations TG 1000 mg/dL. Dans tous les essais cliniques WELCHOL, en incluant des études dans les patients avec le diabète du type 2 et les patients avec hyperlipidemia primaire, il n'y avait aucun cas annoncé de pancreatitis aigu associé à hypertriglyceridemia. Il est inconnu si les patients avec plus incontrôlé, la ligne de base hypertriglyceridemia aurait de plus grandes augmentations dans le sérum les niveaux de TG avec WELCHOL [Voient des Contre-indications (4) et les Avertissements et les Précautions (5.2)].

Événements défavorables cardiovasculaires : Pendant les essais cliniques de diabète, l'incidence de patients avec de jeunes du traitement événements défavorables sérieux impliquant le système cardiovasculaire était 3 % (17/566) dans le groupe WELCHOL et 2 % (10/562) dans le groupe de placebo. Ces taux totaux ont inclus des événements disparates (par ex, myocardial l'infarctus, stenosis aortique et bradycardia); donc, la signification de ce déséquilibre est inconnue.

Hypoglycémie : les événements défavorables d'hypoglycémie ont été annoncés basés sur le jugement clinique des investigateurs aveuglés et n'ont pas exigé de confirmation avec l'essai de glucose fingerstick. L'incidence annoncée totale d'hypoglycémie était 3.0 % dans les patients a traité avec WELCHOL et 2.3 % dans les patients ont traité avec le placebo. Aucun WELCHOL n'a traité l'hypoglycémie sévère développée de patients.

6.2 Post-marketing de l'Expérience

Les réactions défavorables supplémentaires suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation de WELCHOL. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il est pas possible généralement de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.

Les Actions réciproques de médicament avec l'élément l'administration de WELCHOL incluent :

  • L'activité de saisie augmentée ou les niveaux phenytoin diminués dans les patients recevant phenytoin. Phenytoin devrait être administré 4 heures avant WELCHOL.
  • Le Rapport Normalisé international réduit (INR) dans les patients recevant warfarin la thérapie. Dans les patients warfarin-traités, INR devrait être contrôlé fréquemment pendant l'initiation WELCHOL alors périodiquement par la suite.
  • L'hormone stimulante de la thyroïde élevée (TSH) dans les patients recevant la thérapie de remplacement d'hormone de thyroïde. Le remplacement d'hormone de thyroïde devrait être administré 4 heures avant WELCHOL [Voient des Actions réciproques de Médicament (7)].

Gastrointestinal Réactions Défavorables
L'obstruction d'intestin (dans les patients avec une histoire d'obstruction d'intestin ou résection), dysphagia ou obstruction esophageal (exigeant de temps en temps l'intervention médicale), impaction fécal, pancreatitis, distension abdominale, exacerbation d'hémorroïdes et transaminases augmenté.

Anomalies de laboratoire
Hypertriglyceridemia

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

La table 4 énumère les médicaments qui ont été évalués dans le fait de se lier in vitro ou dans les études d'action réciproque de médicament vivo avec colesevelam et/ou les médicaments avec le post-marketing des rapports en harmonie avec les actions réciproques de médicament du médicament potentielles. Les médicaments oralement administrés qui n'ont pas été évalués pour l'action réciproque avec colesevelam, surtout ceux avec un index thérapeutique étroit, devraient aussi être administrés au moins 4 heures avant WELCHOL. Sinon, le médecin devrait contrôler des niveaux de médicament du médicament co-administered.

Les Médicaments de la table 4 Évalués dans Le fait de Se lier in vitro ou Dans l'Essai d'Action réciproque de Médicament Vivo ou Avec le Post-marketing des Rapports
le fait de Devoir être administré au moins 4 heures avant WELCHOL
b Aucune modification significative de niveaux de médicament warfarin avec warfarin et WELCHOL coadministration dans un dans l'étude de vivo qui n'a pas évalué warfarin pharmacodynamics (INR). [Voir l'Expérience Post-du marketing (6.2)]
c Cyclosporine les niveaux devrait être contrôlé et, basé sur les terres théoriques, cyclosporine devrait être administré au moins 4 heures avant WELCHOL.
Les médicaments avec une action réciproque connue avec colesevelam Cyclosporinec, glyburidea, levothyroxinea et contraceptifs oraux contenant ethinyl estradiol et norethindronea
Les médicaments avec le post-marketing des rapports en harmonie avec les actions réciproques de médicament du médicament potentielles quand coadministered avec WELCHOLphenytoina, warfarinb
Les médicaments qui ne communiquent pas avec colesevelam basé sur in vitro ou dans l'essai de vivo cephalexin, ciprofloxacin, digoxin, warfarinb fenofibrate, lovastatin, metformin, metoprolol, pioglitazone, quinidine, repaglinide, valproic l'acide, verapamil

Dans un dans l'étude d'action réciproque de médicament vivo, WELCHOL et warfarin coadministration n'avaient aucun effet sur les niveaux de médicament warfarin. Cette étude n'a pas évalué l'effet de WELCHOL et de warfarin coadministration sur INR. Dans le post-marketing des rapports, l'utilisation d'élément de WELCHOL et de warfarin a été associée à INR réduit. Donc, dans les patients sur la thérapie warfarin, l'INR devrait être contrôlé avant de lancer WELCHOL et assez fréquemment pendant la première thérapie WELCHOL pour garantir qu'aucune modification significative dans INR ne se produit. Dès que l'INR est ferme, continuez à contrôler l'INR aux intervalles d'habitude recommandés pour les patients sur warfarin. [Voir l'Expérience Post-du marketing (6.2)]

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Catégorie de grossesse B. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée d'utilisation de colesevelam dans les femmes enceintes. Les études de reproduction d'animal dans les rats et les lapins n'ont révélé aucune évidence de mal foetal. Les exigences pour les vitamines et d'autres aliments sont augmentées dans la grossesse. Cependant, l'effet de colesevelam sur l'absorption de vitamines grosses et solubles n'a pas été étudié dans les femmes enceintes. Ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.

Dans les études de reproduction d'animal, colesevelam n'a révélé aucune évidence de mal foetal quand administré aux rats et aux lapins aux doses 50 et 17 fois la dose humaine maximum, respectivement. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé dans la grossesse seulement si clairement nécessaire.

8.3 Mères infirmières

On ne s'attend pas à ce que l'hydrochlorure de Colesevelam soit excrété dans le lait humain parce que l'hydrochlorure colesevelam n'est pas absorbé systémiquement de l'étendue gastrointestinal.

8.4 Utilisation de pédiatrie

 La sécurité et l'efficacité de WELCHOL comme la monothérapie ou dans la combinaison avec un statin ont été évaluées chez les enfants, 10 à 17 ans d'âge avec heFH [Voient des Études Cliniques (14.1)]. Le profil de réaction défavorable était semblable à ce de patients a traité avec le placebo. Dans cette étude contrôlée limitée, il n'y avait aucun effet significatif sur la croissance, la maturation sexuelle, les niveaux de vitamine gros et solubles ou les facteurs coagulant dans les garçons adolescents ou les filles par rapport au placebo [Voient des Réactions Défavorables (6.1)].

 En raison de la grandeur de comprimé, WELCHOL pour la Suspension Orale est recommandé pour l'utilisation dans la population de pédiatrie. Les adaptations de dose ne sont pas exigées quand WELCHOL est administré aux enfants 10 à 17 ans d'âge.

 WELCHOL n'a pas été étudié chez les enfants plus jeunes que 10 ans d'âge ou dans les filles pre-menarchal.

8.5 Utilisation gériatrique

Hyperlipidemia Primaire :  Des patients 1350 inscrits aux études cliniques hyperlipidemia, 349 (26 %) avaient ≥65 ans et 58 (4 %) avaient ≥75 ans. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et sujets plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue.

Diabète du type 2 Mellitus :  Des patients 1128 inscrits aux quatre études de diabète, 249 (22 %) avaient ≥65 ans et 12 (1 %) avaient ≥75 ans. Dans ces procès, WELCHOL 3.8 g/day ou placebo a été ajouté sur la thérapie antidiabétique de base. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre les patients assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue.

8.6 Affaiblissement hépatique

Aucune considération spéciale ou adaptations de dosage ne sont recommandées quand WELCHOL est administré aux patients avec l'affaiblissement hépatique.

8.7 Affaiblissement rénal

Diabète du type 2 Mellitus :  Des patients 1128 inscrits aux quatre études de diabète, 696 (62 %) avait l'insuffisance rénale légère (creatinine l'autorisation [CrCl] 50-<80 millilitres/minutes), 53 (5 %) avait l'insuffisance rénale modérée (CrCl 30-<50 millilitres/minutes) et personne n'avait l'insuffisance rénale sévère (CrCl <30 millilitres/minutes), comme estimé du sérum de ligne de base creatinine l'utilisation de la Modification de Régime dans la Maladie Rénale (MDRD) l'équation. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre les patients avec CrCl <50 millilitres/minutes (n=53) et ceux avec un millilitre/minute CrCl≥50 (n=1075).

10 SURDOSAGE

Les doses de WELCHOL dans l'excès de 4.5 g/day n'ont pas été évaluées. Puisque WELCHOL n'est pas absorbé, le risque de toxicité systémique est bas. Cependant, les doses excessives de WELCHOL peuvent provoquer des effets gastrointestinal locaux plus sévères (par ex, la constipation) que les doses recommandées.

11 DESCRIPTION

WELCHOL (colesevelam l'hydrochlorure) est un non-absorbé, polymère, en se lipid-abaissant et un réactif baissant le glucose destiné pour l'administration orale. L'hydrochlorure de Colesevelam est une molécule du fait d'attacher l'acide de bile de la haute capacité.

L'hydrochlorure de Colesevelam est poly (allylamine l'hydrochlorure) trans-relié avec epichlorohydrin et alkylated avec la bromure-trimethylammonium 1-bromodecane et (6-bromohexyl). Le nom chimique (IUPAC) d'hydrochlorure colesevelam est le polymère allylamine avec 1-chloro-2,3-epoxypropane, [6-(allylamino)-hexyl] trimethylammonium le chlorure et N-allyldecylamine, l'hydrochlorure. La structure chimique d'hydrochlorure colesevelam est représentée par la formule suivante :

hydrochlorure de colesevelam structure chimique

où (a) représente de l'amine allyl monomer les unités qui n'ont pas été alkylated par de la bromure-trimethylammonium 1-bromodecane ou par (6-bromohexyl) alkylating les agents ou ont trans-communiqué par epichlorohydrin; (b) représente des unités d'amine allyl qui ont subi crosslinking avec epichlorohydrin; (c) représente des unités d'amine allyl qui ont été alkylated avec un groupe decyl; (d) représente des unités d'amine allyl qui ont été alkylated avec un groupe hexyl (6-trimethylammonium) et le m représente un nombre ≥ 100 pour indiquer un réseau de polymère prolongé. Une petite quantité des amines est dialkylated et n'est pas représentée dans la formule au-dessus. Aucun ordre régulier des groupes n'est impliqué par la structure; on s'attend à ce qu'à la trans-liaison et alkylation se produise au hasard le long des chaînes de polymère. Une grande quantité des amines est protonated. Le polymère est représenté dans la forme d'hydrochlorure; une petite quantité du halides est la bromure. L'hydrochlorure de Colesevelam est hydrophilic et insoluble dans l'eau.

Les Comprimés de WELCHOL sont un comprimé blanc cassé, ovale, enduit du film, ferme contenant 625 mgs colesevelam l'hydrochlorure. En plus, chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants : le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, le dioxyde de silicium, HPMC (hydroxypropyl methylcellulose) et acetylated monoglyceride. Les comprimés sont imprimés en utilisant de l'encre noire d'eau et soluble.

WELCHOL pour la Suspension Orale est un parfumé de l'agrume, blanc à la poudre jaune pâle contenant des grains jaunes emballés dans les paquets de la dose simple contenant 1.875 grammes ou 3.75 grammes colesevelam l'hydrochlorure. En plus, chaque paquet contient les ingrédients inactifs suivants : le goût jaune citron, le goût orange, propylene le glycol alginate, simethicone, aspartame, l'acide citrique, la chaîne moyenne triglycerides et le magnésium trisilicate.

PHENYLKETONURICS : WELCHOL pour la Suspension Orale contient 24 mgs phenylalanine par dose de 1.875 grammes et 48 mgs phenylalanine par dose de 3.75 grammes.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

Hyperlipidemia Primaire : l'hydrochlorure de Colesevelam, l'ingrédient pharmaceutique actif dans WELCHOL, est un non-absorbé, en lipid-baissant le polymère qui attache d'acides de bile dans l'intestin, en entravant leur réabsorption. Comme la piscine d'acide de bile devient réduite, l'enzyme hépatique, le cholestérol 7--hydroxylase, est upregulated, qui augmente la conversion de cholestérol aux acides de bile. Cela provoque une demande augmentée pour le cholestérol dans les cellules de foie, ayant pour résultat l'effet double d'augmenter la transcription et l'activité du cholestérol biosynthetic l'enzyme, HMG-CoA reductase et augmenter le nombre de récepteurs de LDL hépatiques. Ces effets compensateurs ont pour résultat l'autorisation augmentée de LDL-C du sang, ayant pour résultat le sérum diminué les niveaux de LDL-C. Le sérum les niveaux de TG peut augmenter ou rester inchangé.

Diabète du type 2 Mellitus :  Le mécanisme par lequel WELCHOL améliore le contrôle de glycemic est inconnu.

12.2 Pharmacodynamics

Une réponse thérapeutique maximum aux effets se lipid-abaissant de WELCHOL a été accomplie au cours de 2 semaines et a été maintenue pendant la thérapie à long terme. Dans le diabète les études cliniques, une réponse thérapeutique à WELCHOL, comme reflété par une réduction de l'hémoglobine A1C (A1C), ont été initialement notées suite à 4-6 semaines de traitement et ont atteint l'effet maximum ou presque maximum après 12-18 semaines de traitement.

12.3 Pharmacokinetics

Absorption : l'hydrochlorure de Colesevelam est un hydrophilic, le polymère d'eau et insoluble qui n'est pas hydrolyzed par les enzymes digestives et n'est pas absorbé.

Distribution : l'hydrochlorure de Colesevelam n'est pas absorbé et donc, sa distribution est limitée à l'étendue gastrointestinal.

Métabolisme : l'hydrochlorure de Colesevelam n'est pas transformé par métabolisme systémiquement et n'interfère pas des enzymes transformant par métabolisme le médicament systémiques telles que cytochrome P-450.

Excrétion : Dans 16 volontaires en bonne santé, une moyenne de 0.05 % de radioactivité administrée d'un 45 tours la dose d'hydrochlorure colesevelam 14C-étiquetée a été excrétée dans l'urine.

Actions réciproques de médicament : les actions réciproques de Médicament entre colesevelam et concomitantly ont administré des médicaments ont été cachés par le biais des études in vitro et confirmés dans dans les études de vivo. Les études in vitro ont démontré que cephalexin, metformin et ciprofloxacin avaient le fait de lier négligeable à l'hydrochlorure colesevelam. Donc, un dans vivo pharmacokinetic l'action réciproque de WELCHOL avec ces médicaments est improbable. On a constaté que WELCHOL n'avait aucun effet significatif sur le bioavailability de digoxin, fenofibrate, lovastatin, metoprolol, quinidine, valproic l'acide, pioglitazone et warfarin. Les résultats de supplémentaires dans les actions réciproques de médicament vivo de WELCHOL sont présentés dans la Table 5.

Les actions réciproques de médicament entre WELCHOL et d'autre communément co-administered les médicaments dans les patients avec le diabète du type 2 (en incluant rosiglitazone maleate, glimepiride, glipizide, sitagliptin le phosphate, angiotensin les inhibiteurs d'enzyme passants, angiotensin le récepteur blockers, les formulations de la libération soutenue d'antidiabétique et médicaments anti-hypertensive et aspirine) n'ont pas été évaluées.

La table 5 le Changement Moyen dans l'Exposition de Médicament (aUC0-∞ et Cmax) quand Administré avec WELCHOL (3.75 g) a
un Avec verapamil, la dose de WELCHOL était 4.5 g
b Devrait être administré au moins 4 heures avant WELCHOL. [Voir des Actions réciproques de Médicament (7)]
* Le contraceptif oral contenant norethindrone et ethinyl estradiol.
N/A — Non Disponible




Médicament




Dose


Co-administered



1 hr avant
WELCHOL



4 hr avant
WELCHOL
aUC0-∞ CmaxaUC0-∞ CmaxaUC0-∞ Cmax
La libération soutenue de Verapamil240 mgs-31 %-11 %N/AN/AN/AN/A
Glyburideb3 mgs-32 %-47 %-20 %-15 %-7 %4 %
Levothyroxineb600 µg-22 %-33 %6 %-2 %1 %8 %
Norethindrone*b1 mg-1 %-20 %5 %-3 %6 %7 %
Ethinyl Estradiol*b0.035 mgs-24 %-24 %-18 %-1 %-12 %0 %
Repaglinide2 mgs-7 %-19 %-6 %-1 %N/AN/A
Cyclosporine 200 mgs-34 %-44 %N/AN/AN/AN/A

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Carcinogenesis : Une étude de carcinogenicity de 104 semaines avec l'hydrochlorure colesevelam a été conduite dans le CD 1 souris, aux doses alimentaires orales jusqu'à 3 g/kg/day. Cette dose était environ 50 fois la dose humaine recommandée maximum de 4.5 g/day, basés sur le poids de corps, le mg/kg. Il n'y avait aucune conclusion de tumeur incitée au médicament significative dans les souris masculines ou femelles. Dans une étude de carcinogenicity de 104 semaines avec l'hydrochlorure colesevelam dans les rats de Harlan Sprague-Dawley, une augmentation statistiquement significative dans l'incidence d'adénome de cellule acinar pancréatique a été vue dans les rats masculins aux doses> 1.2 g/kg/day (environ 20 fois la dose humaine maximum, basée sur le poids de corps, le mg/kg) (l'épreuve de tendance seulement). Une augmentation statistiquement significative dans l'adénome de C-cellule de thyroïde a été vue dans les rats à 2.4 g/kg/day (environ 40 fois la dose humaine maximum, basée sur le poids de corps, le mg/kg).

Mutagenesis : l'hydrochlorure de Colesevelam et 4 présent de degradants dans la substance de médicament ont été évalués pour mutagenicity dans l'épreuve d'Ames et une épreuve d'égarement chromosomal mammifère. 4 degradants et un extrait du composé parental n'ont pas exposé de toxicité génétique dans un essai de mutagenesis bactérien in vitro dans S.typhimurium et E. coli (l'essai d'Ames) avec ou sans foie de rat l'activation du métabolisme. Un extrait du composé parental était positif dans l'Ovaire de Hamster chinois (CHO) la cellule chromosomal l'essai d'égarement en présence de l'activation du métabolisme et négatif faute de l'activation du métabolisme. Les résultats de la cellule de CHO chromosomal l'essai d'égarement avec 2 de 4 degradants, decylamine HCl et le chlorure d'ammonium aminohexyltrimethyl HCl, étaient équivoques faute de l'activation du métabolisme et négatifs en présence de l'activation du métabolisme. Les 2 autres degradants, didecylamine HCl et le chlorure d'ammonium 6-decylamino-hexyltrimethyl HCl, étaient négatifs en présence et absence d'activation du métabolisme.

Affaiblissement de Fertilité : l'hydrochlorure de Colesevelam n'a pas diminué de fertilité dans les rats aux doses jusqu'à 3 g/kg/day (environ 50 fois la dose humaine maximum, basée sur le poids de corps, le mg/kg).

13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie

Études de Toxicologie reproductrices
      Les études de reproduction ont été exécutées dans les rats et les lapins aux doses jusqu'à 3 g/kg/day et 1 g/kg/day, respectivement (environ 50 et 17 fois la dose humaine maximum, basée sur le poids de corps, le mg/kg) et n'ont révélé aucune évidence de mal au foetus en raison de l'hydrochlorure colesevelam.

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Hyperlipidemia Primaire

WELCHOL réduit TC, LDL-C, apolipoprotein B (Apo B) et non-HDL-C quand administré seul ou dans la combinaison avec un statin dans les patients avec hyperlipidemia primaire.

Environ 1600 patients ont été étudiés dans 9 essais cliniques avec les durées de traitement variant de 4 à 50 semaines. À l'exception d'une étiquette ouverte, étude d'extension incontrôlée, à long terme, toutes les études étaient le multicentre, randomisé, double aveugle et contrôlé du placebo. Une réponse thérapeutique maximum à WELCHOL a été accomplie au cours de 2 semaines et a été maintenue pendant la thérapie à long terme.

Monothérapie : Dans une étude dans les patients avec LDL-C entre 130 mg/dL et 220 mg/dL (signifient 158 mg/dL), WELCHOL a été donné depuis 24 semaines dans les doses divisées avec les repas du matin et du soir.

Comme montré dans la Table 6, les réductions LDL-C moyennes étaient 15 % et 18 % à 3.8 g et à 4.5 doses g. Les réductions TC moyennes respectives étaient 7 % et 10 %. Apo moyens B les réductions étaient 12 % dans les deux groupes de traitement. WELCHOL aux deux doses a augmenté HDL-C de 3 %. Les augmentations dans TG de 9-10 % ont été observées à tous les deux les doses WELCHOL mais les changements n'étaient pas différentes statistiquement du placebo.

La Réponse de la table 6 à la Monothérapie WELCHOL dans un Procès de 24 semaines - le Changement de Pour cent dans les Paramètres Lipid de la Ligne de base
* p <0.05 pour les paramètres lipid comparés au placebo, pour Apo B comparé à la ligne de base.
un % Moyen change de la ligne de base.
Grammes/JourNTCLDL-CApo BHDL-CaNon-HDL-CTGa
Placebo88+100-1+1+5
3.8 g (6 comprimés)95-7*-15*-12*+3*-10*+10
4.5 g (7 comprimés)94-10*-18*-12*+3-13*+9

Dans une étude dans 98 patients avec LDL-C entre 145 mg/dL et 250 mg/dL (signifient 169 mg/dL), WELCHOL 3.8 g ont été donnés depuis 6 semaines comme une dose simple avec le petit déjeuner, comme une dose simple avec le dîner, ou comme les doses divisées avec le petit déjeuner et le dîner. Les réductions LDL-C moyennes étaient 18 %, 15 % et 18 % pour les 3 régimes de dosage, respectivement. Les réductions avec ces 3 régimes n'étaient pas différentes statistiquement l'un de l'autre.

Thérapie de combinaison : la Co-administration de WELCHOL et d'un statin (atorvastatin, lovastatin, ou simvastatin) dans 3 études cliniques a démontré une réduction additive de LDL-C. La ligne de base moyenne LDL-C était 184 mg/dL dans l'étude d'atorvastatin (la gamme 156-236 mg/dL), 171 mg/dL dans l'étude de lovastatin (la gamme 115-247 mg/dL) et 188 mg/dL dans l'étude de simvastatin (la gamme 148-352 mg/dL). Comme démontré dans la Table 7, les doses de WELCHOL de 2.3 g à 3.8 g ont résulté à 8 % supplémentaires à la réduction de 16 % de LDL-C au-dessus de ce vu avec le seul statin.

La Réponse de la table 7 à WELCHOL dans la Combinaison avec Atorvastatin, Simvastatin, ou Lovastatin - le Changement de Pour cent dans les Paramètres Lipid
*p <0.05 pour les paramètres lipid comparés au placebo, pour Apo B comparé à la ligne de base.
un % Moyen change de la ligne de base.
Dose/Jour  N    TC  LDL-C  Apo B HDL-CaNon-HDL-C TGa 
Procès d'Atorvastatin (de 4 semaines)
Placebo19+4+3-3+4+4+10
Atorvastatin 10 mgs18-27*-38*-32*+8-35*-24*
WELCHOL 3.8 10 mgs g/Atorvastatin18-31*-48*-38*+11-40*-1
Atorvastatin 80 mgs20-39*-53*-46*+6-50*-33*
Procès de Simvastatin (de 6 semaines)
Placebo33-2-4-4*-3-2+6*
Simvastatin 10 mgs35-19*-26*-20*+3*-24*-17*
WELCHOL 3.8 10 mgs g/Simvastatin34-28*-42*-33*+10*-37*-12*
Simvastatin 20 mgs39-23*-34*-26*+7*-30*-12*
WELCHOL 2.3 20 mgs g/Simvastatin37-29*-42*-32*+4*-37*-12*
Procès de Lovastatin (de 4 semaines)
Placebo26+100+1+1+1
Lovastatin 10 mgs26-14*-22*-16*+5-19*0
WELCHOL 2.3 10 mgs g/Lovastatin Ensemble27-21*-34*-24*+4-27*-1
WELCHOL 2.3 10 mgs g/Lovastatin À part23-21*-32*-24*+2-28*-2

Dans toutes les 3 études, la réduction LDL-C accomplie avec la combinaison de WELCHOL et n'importe quelle dose donnée de thérapie statin était supérieure statistiquement à cela accompli avec WELCHOL ou cette dose du seul statin. La réduction LDL-C avec 80 mgs atorvastatin n'était pas de façon significative différente statistiquement de la combinaison de WELCHOL 3.8 g et 10 mgs atorvastatin.

L'effet de WELCHOL quand ajouté à fenofibrate a été évalué dans 122 patients avec hyperlipidemia mélangé (le Type de Fredrickson IIb). L'inclusion dans l'étude a exigé LDL-C 115 mg/dL et TG 150 mg/dL à 749 mg/dL. Les patients ont été traités avec 160 mgs de fenofibrate pendant l'étiquette ouverte de 8 semaines dirigée - dans la période et désignés ensuite au hasard de recevoir 160 mgs fenofibrate plus WELCHOL 3.8 g ou plus placebo depuis 6 semaines de traitement double aveugle. LDL-C moyen total au début de traitement randomisé était 144 mg/dL. Les résultats de l'étude sont résumés dans la Table 8.

La Réponse de la table 8 à WELCHOL Ajouté à Fenofibrate dans les Patients avec Hyperlipidemia Mélangé (Le Changement de % moyen de Baselineb Traité à 6 Semaines)
*p≤0.0002 comparé au placebo.
un Pour triglycerides, changement de % moyen de la ligne de base.
b a Traité la Ligne de base : suite au traitement de 8 semaines avec l'étiquette ouverte fenofibrate 160 mgs.
TraitementN   TC   LDL-C  Apo B HDL-CNon-HDL-CTGa
Le placebo + Fenofibrate 160 mgs61   2   2  1 -12-3
WELCHOL + Fenofibrate 160 mgs61   -6*   -10*  -7* 0-8*6

 Thérapie de pédiatrie : La sécurité et l'efficacité de WELCHOL dans les patients de pédiatrie ont été évaluées dans un de 8 semaines, un multicentre, randomisé, l'étude de groupe double aveugle, contrôlée du placebo, parallèle suivie par une phase de l'étiquette ouverte, dans 194 garçons et filles postmenarchal 10-17 ans d'âge (l'âge moyen 14.1 ans) avec hypercholesterolemia familial heterozygous (heFH), en prenant une dose ferme de statin FDA-approuvé (avec LDL-C> 130 mg/dL) ou naïve à lipid la thérapie s'abaissant (avec LDL-C> 160 mg/dL). Cette étude avait 3 périodes : un simple aveugle, période de stabilisation de placebo; un de 8 semaines, randomisé, double aveugle, le groupe parallèle, le placebo a contrôlé la période de traitement; et un de 18 semaines, la période de traitement de l'étiquette ouverte. Quarante-sept patients (de 24 %) prenaient statins et 147 patients (de 76 %) étaient statin-naïve lors de la projection. La ligne de base moyenne LDL-C au Jour 1 était environ 199 mg/dL.

 Pendant la période de traitement double aveugle, les patients ont été assignés au hasard au traitement : WELCHOL 3.8 g/day (n=64), WELCHOL 1.9 g/day (n=65), ou le placebo (n=65). Dans le total, 186 patients ont accompli la période de traitement double aveugle. Après 8 semaines de traitement, WELCHOL 3.8 g/day ont diminué de façon significative des niveaux de plasma de LDL-C, non-HDL-C, TC et Apo B et ont augmenté de façon significative HDL-C. Un modéré, non l'augmentation statistiquement significative dans TG a été observée contre le placebo (la Table 9).

 La Réponse de la table 9 à WELCHOL 3.8 g Comparés au Placebo dans les Patients de Pédiatrie 10-17 Ans d'Âge – le Changement de Pour cent Moyen dans les Paramètres Lipid de la Ligne de base à la Semaine 8
 *p≤0.05 pour les paramètres lipid comparés au placebo
 Les valeurs représentent LS moyen. Seulement les patients avec les valeurs tant à la ligne de base d'étude qu'au point final sont inclus dans cette table. La ligne de base d'étude a été définie comme la dernière valeur mesurée auparavant ou le Jour 1 avant la première dose de médication d'étude randomisée.
 un Pour triglycerides, changement de % moyen de la ligne de base.
 Les résultats étaient basés sur la population ITT avec LOCF
 Différence de traitement TC
(N=128)
 LDL-C
(N=128)
 Apo B
(N=124)
 HDL-C
(N=128)
 Non-HDL-C
(N=128)
 TGa
(N=128)
 WELCHOL 3.8 g contre le Placebo -7* -13* -8* +6* -11* +5

 Pendant l'étiquette ouverte les patients de période de traitement ont été traités WELCHOL 3.8 g/day. Dans le total, 173 patients (de 89 %) ont accompli 26 semaines de traitement. Les résultats à la Semaine 26 étaient en harmonie avec ceux à la Semaine 8.

14.2 Diabète du type 2 Mellitus

WELCHOL a été étudié dans la combinaison avec metformin, sulfonylureas et l'insuline. WELCHOL n'a pas été étudié comme la monothérapie.

L'efficacité de WELCHOL 3.8 g/day dans les patients avec le diabète du type 2 mellitus a été évaluée dans 3 procès de thérapie ajoutés doubles aveugles, contrôlés du placebo impliquant un total de 1018 patients avec la ligne de base A1C 7.5-9.5 %. Les patients ont été inscrits et maintenus sur leur régime antidiabétique préexistant, ferme, de base. WELCHOL et placebo ont été administrés comme 3 comprimés deux fois par jour avec le déjeuner et le dîner ou comme 6 comprimés avec le dîner seul.

Dans ces études, l'âge moyen total était 57 ans (la gamme 24-81 ans), 47 % étaient des femmes et 59 % des patients étaient le Caucasien, 23 % étaient l'Hispano-Américain, 14 % étaient Noirs, 3 % étaient l'asiatique et 1 % avait d'autres groupes de race. L'utilisation de Statin à la ligne de base a été annoncée dans 42 % des patients WELCHOL-traités et 50 % des patients traités du placebo.

Dans tous les 3 procès de thérapie ajoutés essentiels, le traitement avec WELCHOL avait pour résultat une réduction statistiquement significative d'A1C de 0.5 % comparés au placebo. Les réductions corrigées du placebo semblables d'A1C se sont produites dans les patients qui ont reçu WELCHOL dans la combinaison avec metformin, sulfonylurea, ou monothérapie d'insuline ou combinaisons de ces thérapies avec d'autres agents antidiabétiques. Dans le metformin et les procès sulfonylurea, le traitement avec WELCHOL avait pour résultat aussi des réductions statistiquement significatives du glucose de plasma de jeûne (FPG) de 14 mg/dL comparés au placebo.

WELCHOL avait des effets conséquents sur A1C à travers les sous-groupes d'âge, sexe, course, index de masse de corps et ligne de base A1C. Les effets de WELCHOL sur A1C étaient semblables aussi pour les deux régimes de dosage (3 comprimés avec le déjeuner et avec le dîner ou 6 comprimés avec le dîner seul).

La ligne de base moyenne LDL-C était 104 mg/dL dans l'étude de metformin (la gamme 32-214 mg/dL), 106 mg/dL dans l'étude de sulfonylurea (la gamme 41-264 mg/dL) et 102 mg/dL dans l'étude d'insuline (la gamme 35-204 mg/dL). Dans ces procès, le traitement de WELCHOL a été associé à 12 % à la réduction de 16 % des niveaux LDL-C. Les diminutions en pourcentage dans LDL-C avaient de l'ampleur semblable aux observés dans les patients avec hyperlipidemia primaire. Le traitement de WELCHOL a été associé aux augmentations statistiquement significatives dans les niveaux TG dans les études de patients sur l'insuline et de patients sur un sulfonylurea, mais pas dans l'étude de patients sur metformin. La signification clinique de ces augmentations est inconnue. WELCHOL est contre-indiqué dans les patients avec les niveaux TG> 500 mg/dL [Voient que les Contre-indications (4)] et la surveillance périodique de paramètres lipid en incluant TG et niveaux non-HDL-C sont recommandées [Voir des Avertissements et des Précautions (5.2) et des Réactions Défavorables (6.1)].

Le poids de corps n'a augmenté de façon significative de la ligne de base avec la thérapie WELCHOL, comparée avec le placebo, dans aucune des 3 études cliniques essentielles.

Thérapie de Combinaison ajoutée avec Metformin : WELCHOL 3.8 g/day ou placebo a été ajouté à la thérapie antidiabétique de base dans un procès de 26 semaines de 316 patients recevant déjà le traitement avec metformin seul (N=159) ou metformin dans la combinaison avec d'autres agents oraux (N=157). Un total de 60 % de ces patients recevait ≥1,500 mgs/jours de metformin. Dans la combinaison avec metformin, WELCHOL avait pour résultat des réductions corrigées du placebo statistiquement significatives d'A1C et de FPG (la Table 10). WELCHOL a réduit aussi TC, LDL-C, Apo B et non-HDL-C (la Table 11). Le changement de pour cent moyen dans le sérum les niveaux de LDL-C avec WELCHOL comparé au placebo était-16 % parmi les utilisateurs statin et les non-utilisateurs statin; le changement de pour cent moyen dans le sérum les niveaux de TG avec WELCHOL comparé au placebo était-2 % parmi les utilisateurs statin et 10 % parmi les non-utilisateurs statin. Le changement moyen dans le poids de corps était-0.5 kg pour WELCHOL et-0.3 kg pour le placebo.

La table 10 les Paramètres de Glycemic dans une Étude contrôlée du Placebo de 26 semaines de WELCHOL dans la Combinaison avec Metformin dans les Patients avec le Diabète du Type 2
des Le-moins-carrés signifient le changement calculé d'une Analyse de modèle de Covariance.
A1C = l'hémoglobine A1C, FPG = le jeûne du glucose de plasma



Population Patiente totale



Metformin Seul
Metformin dans
Combinaison avec
D'autre Oral
Agents antidiabétiques
   WELCHOL
   3.8 g/day 

Placebo
WELCHOL
3.8 g/day

Placebo
WELCHOL
3.8 g/day

Placebo
A1C (le %), Moyen
N  14815279766976
Ligne de base   8.18.18.28.28.18.0
Changement de baselinea  -0.40.2-0.40.0-0.40.3
Différence de traitement (p-valeur)    -0.5 (p <0.001)   -0.5 (p=0.002)   -0.6 (p <0.001)
FPG (mg/dL), Moyen
N  14915279767076
Ligne de base   178174184180171168
Changement de baselinea  -311-78013
Différence de traitement (p-valeur)    -14 (p=0.01)   -14 (p=0.07)   -14 (p=0.10)
Le Changement de 11 pour cent de table dans les Paramètres Lipid dans une Étude contrôlée du Placebo de 26 semaines de WELCHOL dans la Combinaison avec Metformin dans les Patients avec le Diabète du Type 2
*p <0.001 pour les paramètres lipid comparés au placebo (ce critère plus strict pour la signification statistique représente l'essai de multiplicité des paramètres lipid, qui étaient des points finals secondaires dans les procès de diabète)
un % Moyen change de la ligne de base.
Le nombre de †The de patients avec les données analyzable, c'est-à-dire, une ligne de base et une valeur de post-traitement (la dernière observation reportée), varié légèrement parmi de différents paramètres. Le N donné représente le plus petit nombre de patients inclus dans l'analyse pour n'importe quel paramètre.
Dose/Jour  N   TCLDL-CApo BHDL-CNon-HDL-CTGa
Population Patiente totale
WELCHOL 3.8 g  125  -4*-12*-4*1-6*12
Placebo  126  344057
Metformin Seul
WELCHOL 3.8 g  66  -3-9-21-415
Placebo  61  201-248
Metformin dans la Combinaison avec d'Autres Agents Antidiabétiques Oraux
WELCHOL 3.8 g  59  -6*-15*-6*1-7*8
Placebo  65  477265

Thérapie de Combinaison ajoutée avec Sulfonylurea : WELCHOL 3.8 g/day ou placebo ont été ajoutés à la thérapie antidiabétique de base dans un procès de 26 semaines de 460 patients a déjà traité sulfonylurea seul (N=156) ou sulfonylurea dans la combinaison avec d'autres agents oraux (N=304). Un total de 72 % de ces patients recevait doses au moins demi-maxima de thérapie sulfonylurea. Dans la combinaison avec un sulfonylurea, WELCHOL avait pour résultat des réductions corrigées du placebo statistiquement significatives d'A1C et de FPG (la Table 12). WELCHOL a réduit aussi TC, LDL-C, Apo B et non-HDL-C, mais a augmenté le sérum TG (la Table 13). Le changement de pour cent moyen dans le sérum les niveaux de LDL-C avec WELCHOL comparé au placebo était-18 % parmi les utilisateurs statin et-15 % parmi les non-utilisateurs statin; l'augmentation de pour cent moyenne dans le sérum TG avec WELCHOL comparé au placebo était 29 % parmi les utilisateurs statin et 9 % parmi les non-utilisateurs statin. Le changement moyen dans le poids de corps était 0.0 kg pour WELCHOL et-0.4 kg pour le placebo.

La table 12 les Paramètres de Glycemic dans une Étude contrôlée du Placebo de 26 semaines de WELCHOL dans la Combinaison avec Sulfonylurea dans les Patients avec le Diabète du Type 2
des Le-moins-carrés signifient le changement calculé d'une Analyse de modèle de Covariance.
A1C = l'hémoglobine A1C, FPG = le jeûne du glucose de plasma



Population Patiente totale



Sulfonylurea Seul
Sulfonylurea dans
Combinaison avec
D'autre Oral
Agents antidiabétiques
   WELCHOL
   3.8 g/day 

Placebo
WELCHOL
3.8 g/day

Placebo
WELCHOL
3.8 g/day

Placebo
A1C (le %), Moyen
n  2182186980149138
Ligne de base   8.28.38.28.48.28.3
Changement de baselinea  -0.30.2-0.30.5-0.40.0
Différence de traitement (p-valeur)    -0.5 (p <0.001)   -0.8 (p <0.001)   -0.4 (p <0.001)
FPG (mg/dL), Moyen
n  2182177080148137
Ligne de base   177181181186175178
Changement de baselinea  -410315-114
Différence de traitement (p-valeur)    -14 (p=0.009)   -12 (p=0.18)   -14 (p=0.03)
Le Changement de 13 pour cent de table dans les Paramètres Lipid dans une Étude contrôlée du Placebo de 26 semaines de WELCHOL dans la Combinaison Avec Sulfonylurea dans les Patients avec le Diabète du Type 2
*p <0.001 pour les paramètres lipid comparés au placebo (ce critère plus strict pour la signification statistique représente l'essai de multiplicité des paramètres lipid, qui étaient des points finals secondaires dans les procès de diabète)
un % Moyen change de la ligne de base.
Le nombre de †The de patients avec les données analyzable, c'est-à-dire, une ligne de base et une valeur de post-traitement (la dernière observation reportée), varié légèrement parmi de différents paramètres. Le N donné représente le plus petit nombre de patients inclus dans l'analyse pour n'importe quel paramètre.
Dose/Jour  N   TCLDL-CApo BHDL-CNon-HDL-CTGa
Population Patiente totale
WELCHOL 3.8 g  186  -5*-16*-6*1-6*20*
Placebo  193  011011
Sulfonylurea Seul
WELCHOL 3.8 g  57  -5-14*-5-1-617
Placebo  68  01110-1
Sulfonylurea dans la Combinaison avec d'Autres Agents Antidiabétiques Oraux
WELCHOL 3.8 g  129  -5-18*-7*1-621*
Placebo  125  001012

Thérapie de Combinaison ajoutée avec l'Insuline : WELCHOL 3.8 g/day ou placebo ont été ajoutés à la thérapie antidiabétique de base dans un procès de 16 semaines de 287 patients a déjà traité avec l'insuline seule (N=116) ou insuline dans la combinaison avec les agents oraux (N=171). À la ligne de base, la dose d'insuline quotidienne moyenne était 70 unités dans le groupe WELCHOL et 65 unités dans le groupe de placebo. Dans la combinaison avec l'insuline, WELCHOL avait pour résultat une réduction corrigée du placebo statistiquement significative d'A1C (la Table 14). WELCHOL a réduit aussi LDL-C et Apo B, mais a augmenté le sérum TG (la Table 15). Le changement de pour cent moyen dans le sérum les niveaux de LDL-C avec WELCHOL comparé au placebo était-13 % parmi les utilisateurs statin et les non-utilisateurs statin; l'augmentation de pour cent moyenne dans le sérum les niveaux de TG avec WELCHOL comparé au placebo était 24 % parmi les utilisateurs statin et 17 % parmi les non-utilisateurs statin. Le changement moyen dans le poids de corps était 0.6 kg pour WELCHOL et 0.2 kg pour le placebo.

La table 14 les Paramètres de Glycemic dans une Étude contrôlée du Placebo de 16 semaines de WELCHOL dans la Combinaison avec l'Insuline dans les Patients avec le Diabète du Type 2
des Le-moins-carrés signifient le changement calculé d'une Analyse de modèle de Covariance.
A1C = l'hémoglobine A1C, FPG = le jeûne du glucose de plasma



Population Patiente totale



Insuline Seule
Insuline dans
Combinaison avec
D'autre Oral
Agents antidiabétiques
   WELCHOL
   3.8 g/day 

Placebo
WELCHOL
3.8 g/day

Placebo
WELCHOL
3.8 g/day

Placebo
A1C (le %), Moyen
n  14413654559081
Ligne de base   8.38.28.28.38.38.2
Changement de baselinea  -0.40.1-0.40.2-0.40.0
Différence de traitement (p-valeur)    -0.5 (p <0.001)   -0.6 (p <0.001)   -0.4 (p <0.001)
FPG (mg/dL), Moyen
n  14413654559081
Ligne de base   165151165163165143
Changement de baselinea  216817-414
Différence de traitement (p-valeur)    -15 (p=0.08)   -9 (p=0.51)   -18 (p=0.09)
Le Changement de 15 pour cent de table dans les Paramètres Lipid dans une Étude contrôlée du Placebo de 16 semaines de WELCHOL dans la Combinaison avec l'Insuline dans les Patients avec le Diabète du Type 2
*p <0.001 pour les paramètres lipid comparés au placebo (ce critère plus strict pour la signification statistique représente l'essai de multiplicité des paramètres lipid, qui étaient des points finals secondaires dans les procès de diabète)
un % Moyen change de la ligne de base.
Le nombre de †The de patients avec les données analyzable, c'est-à-dire, une ligne de base et une valeur de post-traitement (la dernière observation reportée), varié légèrement parmi de différents paramètres. Le N donné représente le plus petit nombre de patients inclus dans l'analyse pour n'importe quel paramètre.
Dose/Jour  N   TCLDL-CApo BHDL-CNon-HDL-CTGa
Cohorte Patiente totale
WELCHOL 3.8 g  129  -3-12*-4-1-323*
Placebo  121  111010
Insuline Seule
WELCHOL 3.8 g  46  -3-12-50-319
Placebo  48  24232-2
L'insuline dans la Combinaison avec d'Autres Agents Antidiabétiques Oraux
WELCHOL 3.8 g  83  -4-13-4-1-325*
Placebo  73  -1-30-1-12

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

WELCHOL (colesevelam l'hydrochlorure) les Comprimés, 625 mgs, sont fournis comme un comprimé blanc cassé, ferme imprimé avec le mot "Sankyo" et “C01” sur un côté. Les comprimés de WELCHOL sont disponibles comme suit :

                                  •  Les bouteilles de 180 - NDC 65597-701-18

Stockage : le Magasin à 25°C (77°F); les excursions permises à 15-30°C (59-86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée]. L'exposition brève à 40°C (104°F) n'affecte pas défavorablement le produit. Protégez de l'humidité.

WELCHOL (colesevelam l'hydrochlorure) pour la Suspension Orale est un blanc à la poudre jaune pâle contenant des grains jaunes. WELCHOL pour la Suspension Orale est disponible comme suit :

  • Paquet de la dose simple de 1.875 grammes
    Les cartons de 60 paquets – NDC 65597-903-60
  • Paquet de la dose simple de 3.75 grammes
    Les cartons de 30 paquets – NDC 65597-902-30

Stockage : le Magasin à 25°C (77°F); les excursions permises à 15-30°C (59-86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée]. Protégez de l'humidité.

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Dosage : On devrait conseiller aux patients de prendre des Comprimés WELCHOL avec un repas et un liquide. WELCHOL peut être pris comme 6 comprimés une fois tous les jours ou 3 comprimés deux fois par jour. On devrait conseiller aux patients de prendre WELCHOL pour la Suspension Orale comme un paquet de 3.75 grammes une fois tous les jours ou un paquet de 1.875 grammes deux fois par jour. Pour vous préparer, videz les contenus entiers d'un paquet dans un verre ou de tasse. Ajoutez ½ à 1 tasse (4 à 8 onces) d'eau. Remuez bien et la boisson. WELCHOL pour la Suspension Orale devrait être pris avec les repas. Pour éviter la détresse d'esophageal, WELCHOL pour la Suspension Orale ne devrait pas être pris dans sa forme sèche. Mélangez-vous toujours WELCHOL pour la Suspension Orale avec l'eau avant d'ingérer [Voient le Dosage et l'administration (2)]

Actions réciproques de médicament : les Médicaments avec une action réciproque connue avec colesevelam (par ex, glyburide, levothyroxine, les contraceptifs oraux) devraient être administrés au moins 4 heures avant WELCHOL. Les médicaments qui n'ont pas été évalués pour l'action réciproque avec colesevelam, surtout ceux avec un index thérapeutique étroit (par ex, phenytoin), devraient aussi être administrés au moins 4 heures avant WELCHOL. Sinon le médecin devrait contrôler des niveaux de sang du médicament coadministered. [Voir des Actions réciproques de Médicament (7)]

Gastrointestinal : WELCHOL peut provoquer la constipation. WELCHOL est contre-indiqué dans les patients avec une histoire d'obstruction d'intestin. WELCHOL n'est pas recommandé dans les patients qui peuvent être menacés de l'obstruction d'intestin, en incluant des patients avec gastroparesis, d'autre gastrointestinal motility les désordres, ou une histoire de chirurgie gastrointestinal importante. Les patients devraient être donnés l'ordre consommer un régime qui promeut la régularité d'intestin. Les patients devraient être donnés l'ordre rapidement arrêter WELCHOL et chercher l'attention médicale si la douleur abdominale sévère ou la constipation sévère se produisent. À cause de la grandeur de comprimé, les Comprimés de WELCHOL peuvent provoquer dysphagia ou obstruction esophageal et devraient être utilisés avec la prudence dans les patients avec dysphagia ou déglutition des désordres. Pour éviter la détresse d'esophageal, WELCHOL pour la Suspension Orale ne devrait pas être pris dans sa forme sèche. Mélangez-vous toujours WELCHOL pour la Suspension Orale avec l'eau avant d'ingérer [Voient des Avertissements et des Précautions (5.4)]

Hypertriglyceridemia et pancreatitis : les Patients devraient être donnés l'ordre arrêter WELCHOL et chercher l'attention médicale rapide si les symptômes de marque de pancreatitis aigu se produisent (par ex, la douleur abdominale sévère avec ou sans nausée et vomissant). [Voir des Avertissements et des Précautions (5.2)]

17.1 Hyperlipidemia Primaire :

On devrait conseiller aux patients d'adhérer à leur Programme d'Éducation de Cholestérol national (NCEP) - recommandé le régime.

17.2 Diabète du type 2 Mellitus :

  Général : On devrait conseiller aux patients qu'il est important d'adhérer aux instructions alimentaires, un programme d'exercice régulier et l'essai régulier de glucose de sang.

  Hypertriglyceridemia et maladie cardiovasculaire : les Patients recevant un sulfonylurea ou une insuline devraient être informés du fait que WELCHOL peut augmenter le sérum triglyceride les concentrations et que l'effet à long terme de hypertriglyceridemia sur le risque de maladie d'artère coronaire est incertain. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.2)]


  Commercialisé par :  Daiichi Sankyo, Inc
                                        Parsippany, New Jersey 07054

  Ingrédient actif :  le produit de l'Autriche

P1801115

L'Étiquette de paquet - le Principal Comité d'Étalage – 180 Bouteille de Comte, le Comprimé de Welchol

L'Étiquette de paquet - le Principal Comité d'Étalage – 180 Bouteille de Comte, le Comprimé de Welchol

L'Étiquette de paquet - le Principal Comité d'Étalage – 1.875 Paquet g, Welchol pour la Suspension

L'Étiquette de paquet - le Principal Comité d'Étalage – 1.875 Paquet g, Welchol pour la Suspension

L'Étiquette de paquet - le Principal Comité d'Étalage – 60 Boîte de Comte, Welchol pour la Suspension

L'Étiquette de paquet - le Principal Comité d'Étalage – 60 Boîte de Comte, Welchol pour la Suspension

L'Étiquette de paquet - le Principal Comité d'Étalage – 3.75 Paquet g, Welchol pour la Suspension

L'Étiquette de paquet - le Principal Comité d'Étalage – 3.75 Paquet g, Welchol pour la Suspension

L'Étiquette de paquet - le Principal Comité d'Étalage – 30 Boîte de Comte, Welchol pour la Suspension

L'Étiquette de paquet - le Principal Comité d'Étalage – 30 Boîte de Comte, Welchol pour la Suspension


WELCHOL 
hydrochlorure de colesevelam  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)65597-701
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE COLESEVELAM (COLESEVELAM) HYDROCHLORURE DE COLESEVELAM625 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
MAGNÉSIUM STEARATE4.2 mg
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE141.7 mg
DIOXYDE DE SILICIUM8.6 mg
HYPROMELLOSES6.26 mgs
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore aucun score
FormeOVALEGrandeur19 millimètres
GoûtCode d'empreinte Sankyo; C01
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
165597-701-18180 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02117601/09/2000

WELCHOL 
hydrochlorure de colesevelam  pour la suspension
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)65597-903
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE COLESEVELAM (COLESEVELAM) HYDROCHLORURE DE COLESEVELAM1.875 g
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
MONOHYDRATE ACIDE CITRIQUE0.024 g
MAGNÉSIUM TRISILICATE0.012 g
ASPARTAME0.024 g
DIMETHICONE0.094 g
CAPRYLIC/CAPRIC MONO/DIGLYCERIDES0.024 g
GLYCOL DE PROPYLENE ALGINATE0.094 g
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
165597-903-6060 PAQUET Dans 1 BOÎTEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02236201/01/2010

WELCHOL 
hydrochlorure de colesevelam  pour la suspension
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)65597-902
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE COLESEVELAM (COLESEVELAM) HYDROCHLORURE DE COLESEVELAM3.75 g
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
MONOHYDRATE ACIDE CITRIQUE0.048 g
MAGNÉSIUM TRISILICATE0.024 g
ASPARTAME0.048 g
DIMETHICONE0.189 g
CAPRYLIC/CAPRIC MONO/DIGLYCERIDES0.048 g
GLYCOL DE PROPYLENE ALGINATE0.189 g
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
165597-902-3030 PAQUET Dans 1 BOÎTEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02236201/01/2010

L'étiqueteur - Daiichi Sankyo, inc. (068605067)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Industries Pharma-tech601006997FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
PPD838082055ANALYSE
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Mémoire distribuée partagée Produits chimiques Parfaits300398976FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Laboratoires de Lancaster069777290ANALYSE
Révisé : 09/2010Daiichi Sankyo, inc.