officiel du gouvernement du NigerTHÉRAPIE DE HELIDAC
THÉRAPIE de HELIDAC - le bismuth subsalicylate, metronidazole et l'hydrochlorure tetracycline
Prometheus Laboratories Inc.
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HELIDAC ® ThérapiePour réduire le développement de bactéries résistantes du médicament et maintenir l'efficacité de Thérapie HELIDAC et d'autres médicaments antibactériens, la Thérapie de HELIDAC devrait être utilisée seulement pour traiter ou prévenir des infections qui sont prouvées ou fortement soupçonné être provoquées par les bactéries.
LES RENSEIGNEMENTS DE PHARMACIEN & CONSEILLANT L'AIDE
Non destiné pour la distribution au Patient
- Cette Aide d'Assistance contient des renseignements concis pour le Pharmacien et est destinée d'aider dans l'assistance; faites allusion s'il vous plaît à l'Insertion de Paquet attachée pour les renseignements prescrivants complets.
- Il y a un LIVRET D'INFORMATION PATIENT détaillé contenu dans ce paquet qui devrait être lu par le patient avant de lancer la thérapie.
- Les instructions pour ouvrir les cartes d'ampoule de dosage fermées peuvent être trouvées sur le haut de ce paquet.
Pour Vos renseignements
- Les pylores de Helicobacter (les pylores de H.) l'infection a été constatée jouer un rôle primaire dans le pathogenesis d'ulcères duodénaux et est considérée l'organisme causatif à 80 % à 95 % de patients avec les ulcères duodénaux.
- Les composantes de Thérapie HELIDAC [le bismuth subsalicylate (BSS), metronidazole (MTZ) et l'hydrochlorure tetracycline (TCN)] sont indiquées pour le traitement de patients avec un ulcère duodénal actif associé à l'infection de pylores H. L'éradication de pylores H. a été démontrée pour réduire le risque de récurrence d'ulcère duodénale. Les doses appropriées d'un antagoniste H2 indiqué pour le traitement d'ulcère duodénal actif devraient être prescrites pour la guérison d'ulcère.
- La Thérapie de HELIDAC est une combinaison de trois agents antimicrobiens : le bismuth subsalicylate, metronidazole et l'hydrochlorure tetracycline. Les essais cliniques en utilisant cette combinaison ont démontré l'éradication de pylores de H. dans jusqu'à 82 % de patients avec un ulcère duodénal. Notez s'il vous plaît : le bismuth subsalicylate est utilisé dans cette combinaison pour ses propriétés antimicrobiennes et pas pour le soulagement symptomatique d'estomac dérangé.
- Les données cliniques montrent que l'éradication de pylores H. est directement rattachée à l'acquiescement. Cette thérapie a été conçue pour améliorer l'acquiescement et contient 14 cartes d'ampoule, un pour chaque jour du plan de traitement de 14 jours, avec chaque carte divisée en 4 doses quotidiennes. La thérapie contient aussi un livret d'information orienté par le patient et des rappels patients.
Les renseignements Pour Partager Avec Votre Patient
- Les scientifiques ont découvert que la plupart des ulcères sont provoqués par une infection d'un germe spécifique appelé des pylores H.
- Les médecines dans cette thérapie ont été démontrées pour traiter l'infection dans la majorité de cas quand pris correctement. Le traitement de l'infection est important pour réduire le risque de l'ulcère le retour.
- Chaque pilule de chaque dose est importante. Les études ont montré que la prise de toute cette médecine est très importante pour éradiquer tous les germes provoquant l'ulcère. Si les doses sont sautées ou le traitement est arrêté tôt, certains de ces germes ne peuvent pas être éradiqués et un autre ulcère peut se développer.
Le dosage et administration
Il peut être utile d'ouvrir la thérapie et expliquer le dosage en montrant la patiente des cartes d'ampoule de dosage.
- Chaque dose inclut 4 pilules : 2 rond rose chewable les comprimés (le bismuth subsalicylate), 1 comprimé rond blanc (metronidazole) et 1 capsule noire et jaune (tetracycline l'hydrochlorure).
- Prenez 1 dose (toutes les 4 pilules) 4 fois par jour – aux heures de repas et l'heure du coucher.
- Mâchez et avalez les 2 comprimés roses.
Avalez alors le comprimé blanc et la capsule noire et jaune entière avec un plein verre d'eau (8 onces).
Souvenez-vous : "mâchez Mâchent l'Hirondelle d'Hirondelle" = 1 dose. - Toutes les 4 doses quotidiennes sont contenues sur une carte d'ampoule individuelle.
- Cette thérapie contient 14 cartes d'ampoule, une carte pour chaque jour du plan de traitement de 14 jours.
- Si vous manquez une dose, ne prenez pas de double dose. Au lieu de cela inventez n'importe quelles doses manquées en continuant votre programme de dosage normal jusqu'à ce que la médication soit partie. (Contactez s'il vous plaît le prétraçoir si plus de 4 doses sont manquées.)
- Chaque dose devrait être prise avec un plein verre d'eau (8 onces), surtout la dose * d'heure du coucher
- Concomitantly a prescrit que la thérapie d'antagoniste H2 doive être prise comme dirigé.
*Réduire le risque d'irritation esophageal et d'ulcération en raison de tetracycline
D'AUTRES RENSEIGNEMENTS IMPORTANTS POUR GUIDER VOTRE DISCUSSION AVEC LE PATIENT
Contre-indications :
La Thérapie de HELIDAC est contre-indiquée dans les populations patientes suivantes :
- Femmes enceintes ou infirmières
- Patients de pédiatrie
- Patients avec l'affaiblissement rénal ou hépatique
- Les patients avec l'hypersensibilité connue au bismuth subsalicylate, metronidazole ou d'autres dérivés nitroimidazole, ou n'importe lequel des tetracyclines; ce produit ne contient pas d'aspirine, mais ne devrait pas être administré à ces patients qui ont une allergie connue à l'aspirine ou à salicylates.
Les avertissements et les Précautions (voir aussi des Contre-indications) : La chose suivante est une liste partielle. Faites allusion s'il vous plaît à l'Insertion de Paquet pour les renseignements plus complets.
- Les patients devraient éviter :
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- L'alcool pendant la thérapie et au moins 1 jour après l'achèvement de toutes les doses en raison du potentiel metronidazole les effets
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- Les lampes de soleil ou le soleil à cause de la photosensibilité possible secondaire à tetracycline
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- D'autres médications sans première consultation avec votre pharmacien ou prétraçoir (Voir des Actions réciproques de Médicament.)
- Administrez avec la prudence dans les patients avec les maladies de système nerveux central.
- Administrez avec la prudence dans les patients assez âgés qui peuvent souffrir du dysfonctionnement rénal et hépatique asymptomatic.
- Le bismuth subsalicylate peut provoquer un assombrissement temporaire et inoffensif de la langue et/ou le tabouret noir. Cela ne devrait pas être confondu avec melena (le sang dans le tabouret).
Réactions défavorables :
Les réactions défavorables associées aux composantes individuelles de Thérapie HELIDAC ont été bien décrites et sont incluses dans l'Insertion de Paquet. Les réactions défavorables les plus communes (1.5 %) ont annoncé dans les essais cliniques où toutes les trois composantes ont été données concomitantly sont comme suit : la nausée (12.0 %), la diarrhée (6.8 %), la douleur abdominale (6.8 %), melena (3.0 %), l'infection respiratoire supérieure (2.3 %), la constipation (1.9 %), l'anorexie (1.5 %), asthenia (1.5 %), vomissant (de 1.5 %), a décoloré la langue (1.5 %), le mal de tête (1.5 %), la dyspepsie (1.5 %) et le vertige (1.5 %). La majorité des événements a été rattachée à l'étendue gastrointestinal, était réversible et ne menait pas d'habitude à la cessation de thérapie.
Autres réactions défavorables possibles incluent :
- L'assombrissement temporaire et inoffensif de la langue et/ou le tabouret noir
- Goût métallique dans la bouche
- L'assombrissement temporaire de l'urine (rare)
- Bouche douloureuse
- Infections de levure dans les femmes
Comme avec la plupart des médications, les effets secondaires rares mais sérieux ont été annoncés avec l'utilisation des composantes contenues dans la Thérapie HELIDAC. (Voir l'Insertion de Paquet.) Les patients devraient être donnés l'ordre signaler n'importe quels symptômes inhabituels à leur pharmacien ou prétraçoir.
Actions réciproques de médicament : Voir l'Insertion de Paquet pour les renseignements plus complets.
Alcool : Il y a un potentiel pour une action réciproque disulfiram-pareille avec metronidazole. Les patients devraient être conseillés de ne pas boire des boissons alcoolisées ou des produits contenant l'alcool pendant la thérapie et depuis au moins 1 jour après que la thérapie est accomplie.
Les antiacides contenant de l'aluminium, du calcium, ou du magnésium et des préparations contenant du fer, du zinc, ou un bicarbonate de sodium; ou produits laitiers ou laitiers : l'Absorption de tetracycline peut être diminuée quand co-administered.
Anticoagulants : les composantes individuelles de Thérapie HELIDAC ont le potentiel pour communiquer avec les anticoagulants. La surveillance de la thérapie d'anticoagulant avec l'adaptation appropriée du dosage d'anticoagulant peut être justifiée si la thérapie simultanée est instituée. (Voir l'Insertion de Paquet.)
Antidiabétiques : Il y a un effet hypoglycemic amélioré possible quand donné avec salicylates.
Cimetidine : L'administration simultanée de médicaments qui diminuent l'activité d'enzyme de foie microsomal, telle que cimetidine, peut prolonger la demi-vie et diminuer l'autorisation de plasma de metronidazole.
Contraceptifs oraux : Comme avec beaucoup de préparations antibactériennes, l'utilisation d'élément de Thérapie HELIDAC peut réduire l'efficacité de contraceptifs oraux contenant l'oestrogène; le saignement de percée peut se produire. On devrait conseiller aux patients d'utiliser une forme supplémentaire ou différente de contraception. On devrait conseiller aux femmes qui deviennent enceintes en prenant la thérapie de HELIDAC de notifier leur prétraçoir immédiatement.
Voir l'Insertion de Paquet considérer les actions réciproques possibles, soupçonnées, ou confirmées suivantes : l'aspirine, probenecid, sulfinpyrazone, methoxyflurane, la pénicilline, disulfiram (au cours de 2 semaines), le lithium et l'enzyme de foie microsomal inducers, telles que phenytoin ou phénobarbital.
Dans les patients stabilisés sur de relativement hautes doses de lithium, la thérapie metronidazole à court terme a été associée à l'élévation de lithium de sérum et, dans quelques cas, signes de toxicité de lithium. Le lithium de sérum et le sérum creatinine devraient être obtenus plusieurs jours après avoir commencé metronidazole pour découvrir n'importe quelle augmentation qui peut précéder des symptômes cliniques de toxicité de lithium.
Bien qu'il y ait une réduction prévue de l'absorption systémique tetracycline en raison d'une action réciproque avec le bismuth et/ou le bismuth subsalicylate le comprimé excipients (le carbonate de calcium), la contribution relative de systémiques contre l'activité antimicrobienne locale contre les pylores H. pour ces agents n'a pas été établie.
INSERTION DE PAQUET
CES PRODUITS SONT DESTINÉS SEULEMENT POUR L'UTILISATION COMME DÉCRIT. Les produits individuels contenus dans ce paquet ne devraient pas être utilisés seuls ou dans la combinaison pour d'autres buts. Les renseignements décrits dans cela étiquetant des inquiétudes seulement l'utilisation de ces produits comme indiqué dans ce paquet de combinaison. Pour les renseignements sur l'utilisation des composantes individuelles quand dispensé comme les médications individuelles à l'extérieur de cette utilisation combinée pour traiter des pylores Helicobacter, voir s'il vous plaît les insertions de paquet pour chaque produit individuel.
AVERTISSEMENT
On a montré que Metronidazole est cancérigène dans les souris et les rats. (Voir des PRÉCAUTIONS.) On devrait éviter l'utilisation inutile du médicament. Son utilisation devrait être réservée pour les conditions décrites dans les INDICATIONS ET la section d'USAGE ci-dessous.
DESCRIPTION :
La Thérapie de HELIDAC se compose de 112 bismuth subsalicylate 262.4 mgs chewable les comprimés, 56 comprimés metronidazole de 250 mgs, USP et 56 capsules de 500 mgs d'hydrochlorure tetracycline, USP, pour l'administration orale.
Le bismuth subsalicylate chewable les comprimés : Chaque comprimé rond rose contient le bismuth de 262.4 mgs subsalicylate (102 mgs salicylate) pour l'administration orale.
Le bismuth subsalicylate est une poudre parfaite, blanche, inodore et fade qui est ferme et non-hygroscopic. C'est du sel extrêmement insoluble de bismuth trivalent et de l'acide salicylic.
Le bismuth subsalicylate est le bismuth acide 2-Hydroxybenzoic (3 +) le sel avec la formule structurelle suivante :
Ingrédients inactifs : Chaque bismuth subsalicylate chewable le comprimé contient le carbonate de calcium, D&C le lac d'aluminium N° 27 Rouge, le goût, le magnésium stearate, mannitol, povidone, le sodium de saccharine et le talc.
Comprimés de Metronidazole, USP : Chacun, autour, le comprimé blanc contient 250 mgs metronidazole. Metronidazole est 2-Methyl-5-nitroimidazole-1-ethanol, avec la formule structurelle suivante :
Ingrédients inactifs : Chaque comprimé metronidazole contient le dioxyde de silicium colloidal, hydroxypropyl la cellulose, le lactose (anhydre), l'amidon de sodium glycolate, stearic l'acide et la cellulose microcristalline
Capsules d'hydrochlorure de Tetracycline, USP : Chaque capsule noire et jaune contient 500 mgs tetracycline l'hydrochlorure. Tetracycline est une poudre jaune, inodore, cristalline. Tetracycline est ferme dans l'air mais l'exposition à la forte lumière du soleil le fait s'obscurcir. Sa puissance est affectée dans les solutions de pH ci-dessous 2 et est rapidement détruite par les solutions d'hydroxyde d'alcali. Tetracycline est très légèrement soluble dans l'eau, librement soluble dans l'acide dilué et dans les solutions d'hydroxyde d'alcali, sparingly soluble dans l'alcool et pratiquement insoluble dans le chloroforme et l'éther.
L'hydrochlorure de Tetracycline est (4S, 4aS, 5aS, 6S, 12aS)-4-(Dimethylamino) -1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,6,10,12,12a-pentahydroxy-6-methyl-1,11-dioxo-2-naphthacenecarboxamide monohydrochloride, avec la formule structurelle suivante :
Ingrédients inactifs : Chaque capsule d'hydrochlorure tetracycline contient du lactose, du magnésium stearate et du sodium lauryl le sulfate; D & C N° 10 jaune, FD & C N° 1 bleu, FD & C N° 40 rouge, gélatine et dioxyde de titane. Il peut contenir aussi de l'alcool benzyl, butylparaben, edetate le calcium disodium, FD & C N° 6 jaune, methylparaben, propylparaben, dioxyde de silicium et sodium propionate.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Pharmacokinetics : Pharmacokinetics pour les composantes de Thérapie HELIDAC (le bismuth subsalicylate chewable les comprimés, metronidazole les comprimés et les capsules d'hydrochlorure tetracycline) quand coadministered n'a pas été étudié. Il n'y a aucun renseignement sur les concentrations mucosal gastriques de bismuth, metronidazole et tetracycline après l'administration de ces agents concomitantly ou dans la combinaison avec un réactif répressif acide. Les renseignements pharmacokinetic systémiques présentés sont basés ci-dessous sur les études dans lesquelles chaque produit a été administré seul.
Bismuth Subsalicylate : Après l'administration orale, le bismuth subsalicylate est presque complètement hydrolyzed dans l'étendue gastrointestinal au bismuth et à l'acide salicylic. Ainsi, le pharmacokinetics de bismuth subsalicylate suite à l'administration orale peut être décrit par pharmacokinetics individuel de bismuth et d'acide salicylic.
Bismuth : moins de 1 % de bismuth des doses orales de bismuth subsalicylate est absorbé de l'étendue gastrointestinal dans la circulation systémique. Le bismuth absorbé est distribué partout dans le corps. Le bismuth est attaché hautement aux protéines de plasma (> 90 %). Le bismuth a des demi-vies de disposition multiples avec une demi-vie intermédiaire de 5 à 11 jours et une demi-vie terminale de 21 à 72 jours. L'élimination de bismuth est essentiellement par les routes urinaires et biliary avec une autorisation rénale de 50 ± 18 millilitres/minutes. La concentration de bismuth de sang de dépression moyenne après 2 semaines l'administration orale de bismuth de 787 mgs subsalicylate (3 comprimés chewable) quatre fois tous les jours sous la condition jeûnée était 5.1 ± 3.1 ng/mL. Dans une autre étude, la concentration de bismuth de sang de dépression moyenne après 2 semaines l'administration orale de bismuth de 525 mgs subsalicylate (comme PEPTO-BISMOL ® la suspension liquide) était tous les jours quatre fois 5 ng/mL avec la plus haute valeur étant 32 ng/mL.
Acide de Salicylic : plus de 80 % de l'acide salicylic sont absorbés des doses orales de bismuth subsalicylate chewable les comprimés. L'acide de Salicylic est la protéine de plasma d'environ 90 % attachée. Le volume de distribution est environ 170 millilitres/kg de poids de corps. L'acide de Salicylic est abondamment transformé par métabolisme et environ 10 % est excrété inchangé dans l'urine. L'autorisation du métabolisme d'acide salicylic est saturable; en conséquence, pharmacokinetics non linéaire est observé au bismuth subsalicylate les doses au-dessus de 525 mgs. L'acide de Salicylic l'autorisation du métabolisme est inférieur dans les femelles que dans les mâles. La demi-vie terminale d'acide salicylic sur une dose orale simple de bismuth de 525 mgs subsalicylate est entre 2 à 5 heures. Après une dose orale simple de bismuth de 525 mgs subsalicylate (2 comprimés chewable), le plasma maximal moyen salicylic la concentration acide était 13.1 ± 3.4 g/mL sous la condition jeûnée. Le total de sérum permanent moyen salicylate la concentration après 2 semaines l'administration orale de bismuth de 525 mgs subsalicylate (comme la suspension de liquide de PEPTO-BISMOL) était tous les jours quatre fois 24 g/mL avec la plus haute valeur étant 70 g/mL.
Metronidazole : Suite à l'administration orale, metronidazole est bien absorbé, avec les concentrations de plasma maximales se produisant entre 1 et 2 heures après l'administration. Les concentrations de plasma de metronidazole sont proportionnelles à la dose administrée, avec l'administration orale de 250 mgs produisant une concentration de plasma maximale de 6 g/mL. Les études ne révèlent aucune différence bioavailability significative entre les mâles et les femelles; cependant à cause des différences de poids, les niveaux de plasma résultants dans les mâles sont inférieurs généralement.
Metronidazole est la composante importante apparaissant dans le plasma, avec les quantités moindres du métabolite 2-hydroxymethyl étant présent aussi. Moins de 20 % de metronidazole circulant sont attachés aux protéines de plasma. Metronidazole apparaît aussi dans le liquide cerebrospinal, la salive et le lait humain dans les concentrations semblables aux trouvés dans le plasma.
La demi-vie d'élimination moyenne dans les volontaires normaux est 8 heures. La route importante d'élimination de metronidazole et de ses métabolites est via l'urine (60 % à 80 % de la dose), avec l'excrétion fécale représentant 6 % à 15 % de la dose. Les métabolites qui apparaissent dans le résultat d'urine essentiellement de l'oxydation de chaîne du côté [1-(ß-hydroxyethyl)-2-hydroxymethyl-5-nitroimidazole et l'acide 2-methyl-5-nitroimidazole-1-yl-acetic] et la conjugaison glucuronide, avec le représentant de metronidazole inchangé d'environ 20 % du total. L'autorisation rénale de metronidazole est environ 10 mL/min/1.73 m2.
La fonction rénale diminuée ne change pas la dose simple pharmacokinetics de metronidazole. Dans les patients avec la fonction de foie diminuée, l'autorisation de plasma de metronidazole est diminuée.
Hydrochlorure de Tetracycline : Tetracyclines sont sans hésiter absorbés et sont attachés aux protéines de plasma dans les degrés divers. Ils sont concentrés par le foie dans la bile et excrétés dans l'urine et feces lors de hautes concentrations dans une forme biologiquement active.
La contribution relative de systémiques contre l'activité antimicrobienne locale contre les pylores H. pour les réactifs utilisés dans la thérapie d'éradication n'a pas été établie.
Microbiologie : On a montré que le bismuth subsalicylate, metronidazole et tetracycline administré individuellement comme la thérapie de combinaison est actif contre la plupart des efforts de pylores Helicobacter in vitro et dans les infections cliniques comme décrit dans les ÉTUDES CLINIQUES et les sections d'USAGE ET LES INDICATIONS.
Helicobacter : pylores de Helicobacter : Dans Graham et les études de Coutelier, l'essai de susceptibilité n'a pas été exécuté pour le bismuth subsalicylate, metronidazole, ou tetracycline. Aucune donnée adéquate n'a été recueillie pendant les études cliniques pour indiquer que le bismuth subsalicylate peut diminuer ou ou augmenter metronidazole MICs. (Voir des ÉTUDES CLINIQUES.)
L'essai de susceptibilité de pylores Helicobacter isole a été exécuté dans le P&GP l'étude pour metronidazole l'utilisation de la dilution agar-agar methodology1 et le minimum les concentrations inhibitrices (MICs) ont été déterminées.
Essai de susceptibilité de pylores Helicobacter : l'essai de Susceptibilité de pylores Helicobacter pour metronidazole n'a pas été standardisé. Aucun critère interpretive n'a été établi pour évaluer metronidazole contre les pylores H. La signification clinique de metronidazole MIC les valeurs contre les pylores H. est inconnue.
INDICATIONS ET USAGE
Les composantes de la Thérapie HELIDAC (le bismuth subsalicylate, metronidazole et l'hydrochlorure tetracycline), dans la combinaison avec un antagoniste H2, sont indiquées pour l'éradication de pylores H. pour le traitement de patients avec l'infection de pylores H. et la maladie d'ulcère duodénale (actif ou une histoire d'ulcère duodénal). Les doses appropriées d'antagonistes H2 pour le traitement d'ulcères duodénaux actifs devraient être prescrites dans tous les patients. L'éradication de pylores H. a été démontrée pour réduire le risque de récurrence d'ulcère duodénale dans les patients avec la maladie d'ulcère duodénale active. (Voir des ÉTUDES CLINIQUES et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION.)
Pour réduire le développement de bactéries résistantes du médicament et maintenir l'efficacité de Thérapie HELIDAC et d'autres médicaments antibactériens, la Thérapie de HELIDAC devrait être utilisée seulement pour traiter ou prévenir des infections qui sont prouvées ou fortement soupçonné être provoquées par les bactéries susceptibles. Quand la culture et les renseignements de susceptibilité sont disponibles, ils devraient être considérés dans le choix ou le fait de modifier la thérapie antibactérienne. Faute de telles données, l'épidémiologie locale et les dessins de susceptibilité peuvent contribuer à la sélection empirique de thérapie.
ÉTUDES CLINIQUES
L'éradication de pylores H. dans les Patients avec la Maladie d'Ulcère Duodénale Active : les Investigateurs dans les Etats-Unis (Graham et autres, 1991, 1992 et le Coutelier et autres, 1993) et l'Allemagne (Labenz et autres, 1993) a étudié l'effet de thérapie sur l'éradication de pylores H. en utilisant le bismuth subsalicylate, metronidazole et l'hydrochlorure tetracycline. La population patiente dans ces études s'est composée principalement des patients d'ulcère duodénaux avec la maladie active. En plus du bismuth subsalicylate, metronidazole, tetracycline l'hydrochlorure la triple thérapie, la plupart des patients ont été aussi prescrits la thérapie antisecretory aux doses recommandées pour la guérison d'ulcère, avec la majorité recevant ranitidine. La variable d'efficacité primaire utilisée dans ces études pour déterminer l'efficacité de thérapie était l'éradication de pylores H., ou la cure d'infection. L'utilisation de cure d'infection comme un substitut pour la récurrence d'ulcère réduite est basée sur une révision étendue de la littérature. Les taux d'éradication sont tirés des résultats de l'étude randomisée, contrôlée de Graham et de l'étude incontrôlée, nonrandomisée de Coutelier et autres L'éradication de pylores de H. n'a été définie comme aucune épreuve positive (la culture, l'histologie, urease rapide, ou 13C l'alcootest) au moins 4 semaines suite à la fin de traitement. Dans l'analyse exécutée, les marginaux et les patients avec les disparus du post-traitement d'essai de pylores de H. ont été exclus. La Thérapie de HELIDAC (le bismuth subsalicylate, metronidazole et l'hydrochlorure tetracycline) était efficace dans le fait d'éradiquer des pylores de H.
† Les patients d'Evaluable ont été définis comme le fait d'avoir un ulcère duodénal ratifié au cours de 2 ans avant le traitement et ayant pris 14 jours de bismuth subsalicylate, metronidazole et tetracycline (la gamme 11 à 17 jours). L'éradication n'a été définie comme aucune évidence d'infection de pylores H. par la culture, histologie, épreuve d'urease rapide et/ou alcootest d'urée de post-traitement d'au moins 4 semaines post-traitement de jusqu'à 1 année. | ||
| Investigateur | Le Taux d'éradication dans les Patients d'Ulcère Duodénaux † | Intervalles de confiance de 95 % |
| Graham 2,3 | 77 % | 61 %-89 % |
| (N = 39) | ||
| Cutler4 | 82 % | 70 %-92 % |
| (N = 51) | ||
Graham et autres 19923 a étudié le résultat à long terme dans les patients traités pour l'ulcère duodénal actif en surveillant fréquemment pour la récurrence d'ulcère depuis jusqu'à 1 an après la thérapie. Cette étude a comparé des patients qui ont reçu le bismuth subsalicylate (BSS), metronidazole (MTZ) et l'hydrochlorure tetracycline (TCN) depuis 2 semaines avec ranitidine à ceux qui ont reçu ranitidine seul. Les taux de récurrence d'ulcère à 6 mois et à 1 an sans tenir compte du statut d'éradication de post-traitement sont résumés ci-dessous pour les patients d'ulcère duodénaux qui étaient des pylores H. positifs à la ligne de base.
| Thérapie | Tous les Patients | H. pylores Patients Négatifs Post-traitement |
| BSS/MTZ/TCN + Ranitidine | 4 % (1/25) | 6 % (1/18) |
| Ranitidine | 85 % (17/20) | 100 % (1/1) |
† Inclut tous les patients randomisés à la thérapie qui étaient des pylores H. positifs à la ligne de base (par la culture, l'histologie, et/ou l'alcootest d'urée) qui avait la guérison d'ulcère et 24 ou 48 semaines de données consécutives endoscopic. | ||
| Thérapie | Tous les Patients | H. pylores Patients Négatifs Post-traitement |
| BSS/MTZ/TCN + Ranitidine | 9 % (2/22) | 13 % (2/16) |
| Ranitidine | 95 % (18/19) | 100 % (1/1) |
L'éradication de pylores H. dans les Patients avec une Histoire de Maladie d'Ulcère Duodénale : Un contrôlé, le procès de multicentre conduit par P&GP dans les Etats-Unis a comparé les taux d'éradication de pylores H. suite à 14 jours de traitement avec la Thérapie HELIDAC (le bismuth subsalicylate, metronidazole et l'hydrochlorure tetracycline) ou le contrôle (le bismuth subsalicylate, metronidazole le placebo et le placebo tetracycline) dans 103 patients infectés avec les pylores H. qui avait une histoire de maladie d'ulcère duodénale. Aucun antagoniste de H2-récepteur n'a été utilisé. La mesure d'efficacité primaire était l'éradication de pylores H. évaluée par l'essai d'urease rapide, l'histologie et la culture au moins 4 semaines après la dernière dose. La Thérapie de HELIDAC était efficace dans le fait d'éradiquer des pylores de H. Les taux d'éradication sont notés dans la table ci-dessous :
La limite inférieure pour ce calcul était-2.2, mais était tronquée à 0 pour signaler des buts. | ||||
† Les patients d'Evaluable ont été définis comme le fait d'avoir une histoire d'un ulcère duodénal ratifié avant le traitement et ayant pris ≥ 70 % de chaque composante de Thérapie HELIDAC (le bismuth subsalicylate, metronidazole, tetracycline l'hydrochlorure) pendant la période de dosage de 14 jours. L'éradication n'a été définie comme aucune évidence d'infection de pylores H. par deux ou trois épreuves diagnostiques (la culture, l'histologie et l'épreuve d'urease rapide) d'au moins 4 semaines à post-traitement de 6 semaines. Exclu de la population evaluable étaient des patients qui étaient non-conciliants avec la médication, les patients qui n'ont pas été infectés avec les pylores H. à la ligne de base et les patients sans documentation d'ulcère. Trois patients dans le groupe de Thérapie HELIDAC et un patient dans le groupe de Contrôle ont été inclus comme les échecs d'éradication parce qu'ils se sont retirés de l'étude en raison des événements défavorables liés du traitement. | ||||
‡ les Patients ont été inclus dans l'analyse s'ils avaient documenté l'infection de pylores H. à la ligne de base et avaient confirmé la maladie d'ulcère duodénale. Tous les marginaux ont été inclus comme les échecs de thérapie. L'éradication n'a été définie comme aucune évidence d'infection de pylores H. par la culture, histologie, ou épreuve d'urease rapide. | ||||
| Population | Population d'Evaluable † | Population d'intention au plaisir ‡ | ||
| Thérapie | Thérapie de HELIDAC | Contrôle | Thérapie de HELIDAC | Contrôle |
| Taux d'éradication | 71 % | 7 % | 72 % | 6 % |
| (Le nombre de Patients) | (40/56) | (2/30) | (41/57) | (2/32) |
| Intervalle de confiance de 95 % | 60, 83 | 0a, 16 | 60, 84 | 0a, 15 |
L'acquiescement avec le triple régime de thérapie a été aussi évalué dans l'étude clinique. Dans la population d'intention au plaisir, 93 % du groupe de Thérapie HELIDAC ont pris au moins 75 % de leur médication.
CONTRE-INDICATIONS
Cette thérapie est contre-indiquée dans les femmes enceintes ou infirmières, les patients de pédiatrie, dans les patients avec l'affaiblissement rénal ou hépatique et dans ceux avec l'hypersensibilité connue au bismuth subsalicylate, metronidazole ou d'autres dérivés nitroimidazole, ou n'importe lequel des tetracyclines. (Voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS.) Ce produit ne contient pas d'aspirine, mais ne devrait pas être administré à ces patients qui ont une allergie connue à l'aspirine ou à salicylates.
AVERTISSEMENTS
Bismuth Subsalicylate
Les enfants et les adolescents qui ont ou qui se rétablissent de la varicelle ou de la grippe ne devraient pas utiliser cette médecine pour traiter la nausée ou le vomissement. Si la nausée ou le vomissement sont présents, on conseille aux patients de consulter un docteur parce que cela pourrait être un premier signe du syndrome de Reye, un rare, mais la maladie grave.
Il y a eu des rapports rares de neurotoxicity associé aux doses excessives de bismuth subsalicylate. Les effets ont été réversibles avec la cessation de thérapie.
Metronidazole
Effets de Système nerveux centraux et Périphériques :
Encéphalopathie et neuropathie périphérique : les Cas d'encéphalopathie et de neuropathie périphérique (en incluant la neuropathie optique) ont été annoncés avec metronidazole.
L'encéphalopathie a été annoncée en association avec la toxicité cerebellar caractérisée par l'ataxie, le vertige et dysarthria. Les lésions de CNS vues sur MRI ont été décrites dans les rapports d'encéphalopathie. Les symptômes de CNS sont généralement réversibles au cours des jours aux semaines sur la cessation de metronidazole. Les lésions de CNS vues sur MRI ont été aussi décrites comme réversibles.
La neuropathie périphérique, principalement du type sensoriel a été annoncée et est caractérisée par l'engourdissement ou paresthesia d'une extrémité.
Les saisies convulsives ont été annoncées dans les patients a traité avec metronidazole.
Méningite aseptique : les Cas de méningite aseptique ont été annoncés avec metronidazole. Les symptômes peuvent se produire au cours des heures d'administration de dose et résoudre généralement après que metronidazole la thérapie est arrêté.
La prédominance et la sévérité de la neuropathie sont directement rattachées à la dose cumulative et à la durée de thérapie, étant les plus répandues dans les patients prenant de hautes doses pour les périodes de traitement prolongées. L'apparence de signes neurologiques anormaux demande la cessation rapide de thérapie metronidazole. Metronidazole devrait être administré avec la prudence aux patients avec les maladies de système nerveux central.
Grossesse : Effets de Teratogenic. Metronidazole traverse la barrière placental et ses effets sur organogenesis foetal humain ne sont pas connus. Aucun fetotoxicity n'a été observé quand metronidazole a été administré oralement aux souris enceintes à 20 mgs/kg/jours environ un et demi fois la dose humaine le plus fréquemment recommandée (750 mgs/jours) basés sur le poids de corps de mg/kg; cependant, dans une petite étude simple où le médicament a été administré intraperitoneally, quelques morts intrautérines ont été observées. Le rapport de ces conclusions au médicament est inconnu.
Tetracycline
L'UTILISATION DE MÉDICAMENTS DE LA CLASSE TETRACYCLINE PENDANT LE DÉVELOPPEMENT DE DENT (LA DERNIÈRE MOITIÉ DE GROSSESSE, PREMIÈRE ENFANCE ET ENFANCE À L'ÂGE DE 8 ANS) PEUT PROVOQUER LA DÉCOLORATION PERMANENTE DES DENTS (LE MARRON GRIS JAUNE). Cette réaction défavorable est plus répandu pendant l'utilisation à long terme des médicaments, mais a été observée suite aux cours à court terme répétés. L'émail hypoplasia a été aussi annoncé. L'HYDROCHLORURE de TETRACYCLINE EST UNE COMPOSANTE DE LA THÉRAPIE HELIDAC, DONC, LA THÉRAPIE de HELIDAC NE DEVRAIT PAS ÊTRE UTILISÉE DANS CES POPULATIONS PATIENTES. (Voir des CONTRE-INDICATIONS.)
L'hydrochlorure de Tetracycline, comme une composante de la Thérapie HELIDAC, ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse. Les résultats d'études d'animal indiquent que tetracyclines traversent le délivre, sont trouvés dans les tissus foetaux et peuvent avoir des effets toxiques sur le foetus se développant (souvent rattaché au retard de développement squelettique). L'évidence d'embryotoxicity a été aussi notée dans les animaux traités tôt dans la grossesse. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, le patient devrait être instruit du hasard potentiel au foetus.
La photosensibilité manifestée par une réaction de coup de soleil exagérée a été observée dans certains individus prenant tetracyclines. On devrait conseiller aux patients enclins à être exposés à la lumière du soleil directe ou la lumière ultraviolette que cette réaction peut se produire avec les médicaments tetracycline. Le traitement devrait être arrêté à la première évidence de peau erythema.
L'action antianabolisante du tetracyclines peut provoquer une augmentation dans l'azote d'urée de sang (le PETIT PAIN). Pendant que ce n'est pas un problème de ceux avec la fonction rénale normale, des patients avec la fonction rénale de façon significative diminuée, de plus hauts niveaux de sérum de tetracycline peuvent mener à azotemia, hyperphosphatemia et à acidose.
PRÉCAUTIONS
Général
Le fait de prescrire la Thérapie de HELIDAC faute d'une infection bactérienne prouvée ou fortement soupçonnée ou d'une indication prophylactique ne fournira pas probablement d'avantage au patient et augmente le risque du développement de bactéries résistantes du médicament.
Bismuth Subsalicylate
Le bismuth subsalicylate peut provoquer un assombrissement temporaire et inoffensif de la langue et/ou le tabouret noir. L'assombrissement de tabouret ne devrait pas être confondu avec melena.
Metronidazole
Les patients avec la maladie hépatique sévère transforment metronidazole par métabolisme lentement, avec l'accumulation résultante de metronidazole et de ses métabolites dans le plasma. (Voir des CONTRE-INDICATIONS.) Metronidazole est un nitroimidazole et devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec l'évidence de, ou l'histoire de, le sang dyscrasia. Leukopenia léger a été observé; cependant, aucune anomalie hematologic persistante attribuable à metronidazole n'a été observée.
Candidiasis connu ou auparavant méconnu peut présenter des symptômes plus proéminents pendant la thérapie avec metronidazole et exige le traitement avec un agent candicidal.
Tetracycline
Comme avec d'autres antibiotiques, l'utilisation d'hydrochlorure tetracycline peut avoir pour résultat la croissance excessive d'organismes nonsusceptibles, en incluant des champignons. Si la superinfection se produit, tetracycline devrait être arrêté et la thérapie appropriée devrait être instituée.
La pseudotumeur cerebri (l'hypertension intracrânienne bienveillante) dans les adultes a été associée à l'utilisation de tetracyclines. Les manifestations cliniques ordinaires sont le mal de tête et la vision brouillée. Pendant que cette condition et symptômes rattachés résolvent d'habitude peu après la cessation du tetracycline, la possibilité pour sequelae permanent existe.
Renseignements pour les Patients : Chaque dose inclut 4 pilules : 2 rond rose chewable les comprimés (le bismuth subsalicylate), 1 comprimé rond blanc (metronidazole) et 1 capsule noire et jaune (tetracycline l'hydrochlorure). Chaque dose (toutes les 4 pilules) devrait être prise 4 temps par jour, aux heures de repas et l'heure du coucher. Les patients devraient être donnés l'ordre mâcher et avaler les comprimés ronds roses (le bismuth subsalicylate les comprimés) et avaler le comprimé rond blanc (metronidazole le comprimé) et la capsule noire et jaune (tetracycline la capsule d'hydrochlorure) entier avec un plein verre d'eau (8 onces). Concomitantly a prescrit que la thérapie d'antagoniste H2 doive être prise comme dirigé.
On recommande l'administration de quantités adéquates de liquide, particulièrement avec la dose d'heure du coucher d'hydrochlorure tetracycline, de réduire le risque d'irritation esophageal et d'ulcération. (Voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES.)
Les doses manquées peuvent être inventées en continuant le programme de dosage normal jusqu'à ce que la médication soit partie. Les patients ne devraient pas prendre de doubles doses. (Si plus de 4 doses sont manquées, on devrait contacter le prétraçoir.)
Ce régime de traitement inclut salicylates. Si pris avec l'aspirine et sonnant dans les oreilles se produit, on devrait consulter le prétraçoir concernant la cessation de la thérapie d'aspirine jusqu'à ce que la Thérapie HELIDAC soit accomplie.
L'utilisation simultanée de tetracyclines peut rendre des contraceptifs oraux moins efficaces. On devrait conseiller aux patients d'utiliser une forme différente ou supplémentaire de contraception. Le saignement de percée a été annoncé. On devrait conseiller aux femmes qui deviennent enceintes en prenant des composantes de la Thérapie HELIDAC de notifier leur prétraçoir immédiatement. (Voir des CONTRE-INDICATIONS et des AVERTISSEMENTS.)
On devrait éviter des boissons alcoolisées en prenant metronidazole et depuis au moins 1 jour après. (Voir des Actions réciproques de Médicament.)
On devrait avertir des patients prenant tetracycline l'hydrochlorure d'éviter l'exposition aux lampes de soleil ou au soleil. (Voir des AVERTISSEMENTS.)
Le bismuth subsalicylate peut provoquer l'assombrissement temporaire et inoffensif de la langue et/ou le tabouret noir. L'assombrissement de tabouret ne devrait pas être confondu avec melena (le sang dans le tabouret).
Les patients devraient être conseillés cela les médicaments antibactériens, en incluant la Thérapie de HELIDAC, devraient seulement être utilisés pour traiter des infections bactériennes. Ils ne traitent pas d'infections virales (par ex, le coryza). Quand la Thérapie HELIDAC est prescrite pour traiter une infection bactérienne, on devrait dire aux patients que bien qu'il soit populaire de se sentir mieux premier au cours de thérapie, la médication devrait être prise exactement comme dirigé. Le fait de sauter des doses ou en n'accomplissant pas le plein cours de thérapie (le 1 mai) diminue l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmentent la probabilité que les bactéries développeront la résistance et ne seront pas treatable par la Thérapie HELIDAC ou d'autres médicaments antibactériens dans l'avenir.
Actions réciproques de médicament : les composantes individuelles de la Thérapie HELIDAC ont une action réciproque potentielle avec les anticoagulants. On a montré que Tetracycline déprime du plasma prothrombin l'activité. Metronidazole a été annoncé à potentiate l'effet d'anticoagulant de warfarin et d'autres anticoagulants coumarin oraux, ayant pour résultat un prolongement de temps prothrombin. Salicylates peut provoquer un risque accru de saignement quand administré avec la thérapie d'anticoagulant. Donc, la surveillance de la thérapie d'anticoagulant avec l'adaptation appropriée du dosage d'anticoagulant peut être justifiée si la thérapie simultanée est instituée.
La prudence est conseillée dans l'administration de bismuth subsalicylate aux patients prenant la médication pour le diabète (possible a amélioré l'effet hypoglycemic quand donné avec salicylates) ou les patients prenant l'aspirine, probenecid, ou sulfinpyrazone.
L'absorption de tetracyclines est diminuée par les antiacides contenant de l'aluminium, du calcium, ou du magnésium; les préparations contenant du fer, du zinc, ou un bicarbonate de sodium; ou produits laitiers ou laitiers.
Il y a une réduction prévue de l'absorption systémique tetracycline en raison d'une action réciproque avec le bismuth et/ou le carbonate de calcium, un excipient de bismuth subsalicylate les comprimés. La signification clinique de cela est inconnue puisque la contribution relative de systémiques contre l'activité antimicrobienne locale contre les pylores H. pour ces agents n'a pas été établie.
Depuis bacteriostatic les médicaments, tels que la classe tetracycline d'antibiotiques, peut interférer de l'action bactéricide de pénicilline, il n'est pas recommandé d'administrer ces médicaments concomitantly.
On a annoncé que l'utilisation simultanée de tetracycline et methoxyflurane a pour résultat la toxicité rénale fatale.
L'utilisation simultanée de tetracycline peut rendre des contraceptifs oraux moins efficaces. On devrait conseiller aux patients d'utiliser une forme différente ou supplémentaire de contraception. Le saignement de percée a été annoncé. Les femmes qui deviennent enceintes pendant que sur la Thérapie HELIDAC devrait être conseillé de notifier leur prétraçoir immédiatement.
L'administration simultanée de médicaments qui diminuent l'activité d'enzyme de foie microsomal, telle que cimetidine, peut prolonger la demi-vie et diminuer l'autorisation de plasma de metronidazole. L'administration simultanée de médicaments qui incitent des enzymes de foie microsomal, telles que phenytoin ou phénobarbital, peut accélérer l'élimination de metronidazole, ayant pour résultat les niveaux de plasma réduits; l'autorisation diminuée de phenytoin a été aussi annoncée.
Dans les patients stabilisés sur de relativement hautes doses de lithium, la thérapie metronidazole à court terme a été associée à l'élévation de lithium de sérum et, dans quelques cas, signes de toxicité de lithium. Le lithium de sérum et le sérum creatinine devraient être obtenus plusieurs jours après avoir commencé metronidazole pour découvrir n'importe quelle augmentation qui peut précéder des symptômes cliniques d'intoxication de lithium.
Les boissons alcoolisées ne devraient pas être consommées pendant la thérapie metronidazole et depuis au moins 1 jour après parce que les crampes abdominales, la nausée, le vomissement, les maux de tête et le fait de rougir peuvent se produire.
Les réactions psychotiques ont été annoncées dans les patients alcoolisés qui utilisent metronidazole et disulfiram concurremment. Metronidazole ne devrait pas être donné aux patients qui ont pris disulfiram au cours des 2 semaines dernières.
Actions réciproques de médicament/Essai de laboratoire : le Bismuth absorbe des rayons X et peut interférer des rayons X les procédures diagnostiques de l'étendue gastrointestinal.
Le bismuth subsalicylate peut provoquer un assombrissement temporaire et inoffensif du tabouret. Cependant, cela n'interfère pas des épreuves standard pour le sang occulte.
Metronidazole peut interférer de certains types de déterminations de valeurs de chimie de sérum, tels qu'aspartate aminotransferase (AST, SGOT), alanine aminotransferase (ALT, SGPT), le lactate dehydrogenase (LDH), triglycerides et le glucose hexokinase. Les valeurs de zéro peuvent être observées. Tous les essais dans lesquels l'interférence a été annoncée impliquent enzymatic s'accouplant de l'essai à la réduction de l'oxydation de nicotinamide (NAD + ⇔ NADH). L'interférence est en raison de la similarité dans les pics d'absorbance de NADH (340 nm) et metronidazole (322 nm) à tél. 7.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité : Metronidazole a fait la preuve d'activité cancérigène dans un certain nombre d'études impliquant l'administration chronique, orale dans les souris et les rats. Proéminent parmi les effets dans la souris était une incidence augmentée de tumorigenesis pulmonaire. Cela a été observé dans toutes les six études annoncées dans cette espèce, en incluant une étude dans laquelle les animaux ont été dosés sur un programme intermittent (l'administration pendant chaque quatrième semaine seulement). À de très hauts niveaux de dose, (environ 500 mgs/kg/jours, qui est environ 33 fois la dose humaine le plus fréquemment recommandée pour un adulte de 50 kg basé sur le poids de corps de mg/kg), il y avait une augmentation statistiquement significative dans l'incidence de tumeurs de foie malfaisantes dans les souris masculines. Aussi, les résultats publiés d'une des études de souris indiquent une augmentation dans l'incidence de lymphomas malfaisant aussi bien que néoplasmes pulmonaires associés à l'alimentation à vie du médicament. Tous ces effets sont significatifs statistiquement. Les études à long terme, dosant oralement dans le rat ont montré que les augmentations statistiquement significatives dans l'incidence de néoplasmes différents, particulièrement dans les tumeurs mammaires et hépatiques, parmi les rats ont administré metronidazole sur les notés dans les groupes de contrôle femelles simultanés. Deux vie tumorigenicity les études dans les hamsters a été exécutée et annoncée être négative.
Il n'y a eu aucune évidence de carcinogenicity pour l'hydrochlorure tetracycline dans les études conduites avec les rats et les souris. Quelques antibiotiques apparentés (oxytetracycline, minocycline) ont fait la preuve d'activité oncogenic dans les rats.
Aucune étude de toxicité à long terme n'a été conduite avec le bismuth subsalicylate.
Aucune étude à long terme n'a été exécutée pour évaluer l'effet de l'utilisation combinée de bismuth subsalicylate, metronidazole et tetracycline sur carcinogenesis, mutagenesis, ou l'affaiblissement de fertilité.
Bien que metronidazole ait montré l'activité mutagenic dans un certain nombre de systèmes d'essai in vitro, les études dans les mammifères (dans vivo) ont manqué de démontrer un potentiel pour le dommage génétique.
Dans deux systèmes d'essai de cellule mammifères in vitro (la souris de L51784y lymphoma et les cellules de poumon de hamster chinoises), il y avait l'évidence de mutagenicity par l'hydrochlorure tetracycline lors des concentrations de 60 et 10 g/mL, respectivement.
Le bismuth n'a pas montré de potentiel mutagenic dans l'essai de plaque de salmonella NTP.
Aucune étude de toxicité reproductrice n'a été conduite avec le bismuth subsalicylate.
L'hydrochlorure de Tetracycline n'avait aucun effet sur la fertilité quand administré dans le régime au mâle et aux rats à une consommation quotidienne de 25 fois la dose humaine.
Metronidazole, aux doses jusqu'à 400 mgs/kg/jours (environ 3.5 fois la dose humaine maximum recommandée basée sur mg/m2) depuis 28 jours, ratés pour produire n'importe quels effets néfastes sur la fertilité et testicular fonctionnent dans les rats masculins. Les études de fertilité ont été exécutées dans les souris aux doses jusqu'à six fois la dose humaine recommandée maximum basée sur mg/m2 et n'ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée.
Grossesse
Effets de Teratogenic. Catégorie de grossesse D : la Catégorie D est basée sur la catégorie de grossesse pour l'hydrochlorure tetracycline. (Voir des CONTRE-INDICATIONS et des AVERTISSEMENTS, Tetracycline et des paragraphes Metronidazole.)
Effets de Non-teratogenic : (Voir des AVERTISSEMENTS.)
Les femmes enceintes avec la maladie rénale peuvent être plus enclines pour développer l'échec de foie tetracycline-associé.
Travail et Livraison : L'effet de cette thérapie sur le travail et la livraison est inconnu.
Mères infirmières : Metronidazole et tetracycline sont les deux sécrétés dans le lait humain. À cause du potentiel pour tumorigenicity montré pour metronidazole dans les études de rat et de souris et à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers de tetracyclines, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter la thérapie, en tenant compte de l'importance de la thérapie à la mère. Metronidazole est sécrété dans le lait humain dans les concentrations semblables aux trouvés dans le plasma. (Voir des CONTRE-INDICATIONS.)
Utilisation de pédiatrie : la Sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie infectés avec les pylores H. n'ont pas été établies. (Voir des CONTRE-INDICATIONS et des AVERTISSEMENTS.)
Utilisation gériatrique : les études cliniques de Thérapie HELIDAC n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament dans les patients assez âgés devrait être considérée en prescrivant la Thérapie de HELIDAC. Comme exposé dans la section de CONTRE-INDICATIONS, cette thérapie est contre-indiquée dans les patients avec l'affaiblissement rénal ou hépatique.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les réactions défavorables les plus communes (≥ 1 %) ont annoncé dans les essais cliniques quand toutes les trois composantes de cette thérapie ont été données concomitantly sont énumérés dans la table ci-dessous. La majorité des réactions défavorables a été rattachée à l'étendue gastrointestinal, était réversible et a mené rarement à la cessation de thérapie.
L'incidence de Réactions Défavorables a Annoncé
dans les Essais cliniques (≥ 1 %) †
† Inclut des réactions a annoncé à 1 % dans les patients prenant BSS/MTZ/TCN dans Graham, le Coutelier et P&GP les études. | |
‡ Dans Graham et Coutelier fait les études (N = 197), la plupart des patients étaient sur la thérapie de suppression d'acide d'élément. | |
| BSS/MTZ/TCN ‡ (N = 266) | |
| Réactions défavorables | % Patients |
| Nausée | 12.0 |
| Diarrhée | 6.8 |
| Douleur abdominale | 6.8 |
| Melena | 3.0 |
| Infection Respiratoire supérieure | 2.3 |
| Constipation | 1.9 |
| Anorexie | 1.5 |
| Asthenia | 1.5 |
| Vomissement | 1.5 |
| Langue décolorée | 1.5 |
| Mal de tête | 1.5 |
| Dyspepsie | 1.5 |
| Vertige | 1.5 |
| Anomalie de tabouret | 1.1 |
| Ulcère duodénal | 1.1 |
| Sinusite | 1.1 |
| Perversion de goût | 1.1 |
| Flatulence | 1.1 |
| Hémorragie de GI | 1.1 |
| Douleur | 1.1 |
| Insomnie | 1.1 |
| Gêne anale | 1.1 |
| Paresthesia | 1.1 |
Les réactions défavorables supplémentaires (<1 %) ont annoncé dans les essais cliniques quand toutes les trois composantes de cette thérapie ont été données concomitantly sont énumérés ci-dessous et divisés par le système de corps :
Gastrointestinal : la bouche sèche, dysphagia, eructation, GI monilia, glossitis, l'obstruction intestinale, l'hémorragie rectale, stomatitis
Peau : l'acné, ecchymosis, la réaction de photosensibilité (voir des AVERTISSEMENTS), pruritus, les rougeurs
Cardiovasculaire : ischemia cérébral, douleur de poitrine, hypertension, myocardial l'infarctus
CNS : nervosité, somnolence
Musculoskeletal : l'arthrite, l'arthrite rhumatoïde, tendonitis
Du métabolisme : augmentation de SGOT, augmentation de SGPT
Urogénital : infection d'étendue urinaire
D'autre : la conjonctivite, le syndrome de grippe, l'infection, la Malaisie, le néoplasme, rhinitis, la syncope, le désordre de dent
Les réactions défavorables suivantes du fait d'étiqueter pour le bismuth subsalicylate sont fournies aux renseignements.
Gastrointestinal : tabourets noirs
Bouche : assombrissement temporaire et inoffensif de la langue
Les réactions défavorables suivantes du fait d'étiqueter pour metronidazole sont fournies aux renseignements.
Gastrointestinal : Les réactions défavorables les plus communes ont annoncé ont été referable à l'étendue gastrointestinal, particulièrement la nausée annoncée par environ 12 % de patients, quelquefois accompagnés par le mal de tête, l'anorexie et de temps en temps le vomissement, la diarrhée, epigastric la détresse et le fait de gêner abdominal. La constipation a été aussi annoncée.
Bouche : Un goût métallique pointu, désagréable est assez ordinaire. La langue à poil, glossitis, stomatitis se sont produits; ceux-ci peuvent être associés à une croissance excessive soudaine de Candida qui peut se produire pendant la thérapie.
Sang : neutropenia réversible (leukopenia); rarement, thrombocytopenia réversible.
Cardiovasculaire : le fait de s'Éventer de la T-vague peut être vu dans les calquages electrocardiographic.
CNS : l'Encéphalopathie, la méningite aseptique, les saisies convulsives, la neuropathie optique, la neuropathie périphérique, le vertige, le vertige, incoordination, l'ataxie, la confusion, dysarthria, l'irritabilité, la dépression, la faiblesse et l'insomnie. Les réactions défavorables les plus sérieuses annoncées dans les patients ont traité avec metronidazole ont été des saisies convulsives, une encéphalopathie, une méningite aseptique, une neuropathie optique et périphérique, le dernier caractérisé principalement par l'engourdissement ou paresthesia d'une extrémité. Depuis que la neuropathie périphérique persistante a été annoncée dans certains patients recevant a prolongé l'administration orale de metronidazole, les patients devraient être spécifiquement prévenus de ces réactions et devraient être dits d'arrêter le médicament et annoncer immédiatement à leurs médecins les symptômes s'il en est tels neurologiques se produisent.
Hypersensibilité : Urticaria, erythematous les rougeurs, Stevens-Johnson Syndrome, la congestion rougissante, nasale, la sécheresse de bouche (ou le vagin ou la vulve) et la fièvre.
Rénal : Dysuria, cystite, polyuria, incontinence et un sens de pression pelvienne. Les cas d'urine obscurcie ont été annoncés par environ un patient dans 100 000. Bien que le pigment qui est responsable probablement de ce phénomène n'ait pas été positivement identifié, c'est presque certainement un métabolite de metronidazole et semble ne pas avoir aucune signification clinique.
D'autre : la Prolifération de Candida dans le vagin, dyspareunia, diminue de la libido, proctitis et des douleurs collectives fugitives ressemblant quelquefois “à la maladie de sérum.” Si les patients recevant metronidazole boivent des boissons alcoolisées, ils peuvent connaître la détresse abdominale, la nausée, le vomissement, le fait de rougir, ou le mal de tête. Une modification du goût de boissons alcoolisées a été aussi annoncée. Il est connu que les patients de maladie de Crohn ont une incidence augmentée de gastrointestinal et de certains cancers extraintestinal. Il y a eu quelques rapports dans la littérature médicale de sein et de cancer de côlon dans les patients de maladie de Crohn qui ont été traités metronidazole à de hautes doses pour les périodes prolongées. Un rapport d'effet et de cause n'a pas été établi. Les cas rares de pancreatitis, qui a diminué sur le retrait du médicament, ont été annoncés.
Les réactions défavorables suivantes du fait d'étiqueter pour l'hydrochlorure tetracycline sont fournies aux renseignements.
Gastrointestinal : l'Anorexie, la nausée, epigastric la détresse, le vomissement, la diarrhée, glossitis, la langue poilue noire, dysphagia, enterocolitis et les lésions inflammatoires (avec la croissance excessive monilial) dans la région anogenital. Les cas rares d'esophagitis et d'ulcération esophageal ont été annoncés dans les patients prenant les antibiotiques de tetracycline-classe dans la forme de comprimé et de capsule. La plupart des patients qui ont connu l'irritation esophageal ont pris la médication immédiatement avant le coucher. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.)
Foie : Hepatotoxicity et échec de foie ont été observés dans les patients recevant de grandes doses de tetracycline et dans les patients tetracycline-traités avec l'affaiblissement rénal. Les augmentations dans les enzymes de foie et la toxicité hépatique ont été annoncées rarement.
Dents : la décoloration permanente de dents peut être provoquée pendant le développement de dent. L'émail hypoplasia a été aussi annoncé. (Voir des AVERTISSEMENTS.)
Sang : l'anémie de hemolytic, thrombocytopenia, thrombocytopenic purpura, neutropenia et eosinophilia.
CNS : la Pseudotumeur cerebri (l'hypertension intracrânienne bienveillante) dans les adultes et étant gonflé fontanels dans les bébés. (Voir des PRÉCAUTIONS : Tetracycline.) Le vertige, tinnitus et les dérangements visuels ont été annoncés. Le syndrome de Myasthenic a été annoncé rarement.
Hypersensibilité : urticaria, angioneurotic l'oedème, anaphylaxis, anaphylactoid purpura, pericarditis, l'exacerbation de lupus systémique erythematosus et de sérum les réactions semblables à la maladie, comme la fièvre, les rougeurs et arthralgia.
Rénal : l'Augmentation dans le PETIT PAIN a été annoncée et est apparemment la dose rattachée. (Voir des AVERTISSEMENTS).
Peau : Maculopapular et rougeurs erythematous ont été annoncés. La dermatite d'Exfoliative était rarement annoncée. La photosensibilité (voir des AVERTISSEMENTS), onycholysis et la décoloration des ongles ont été annoncées rarement.
D'autre : Quand réservé on a annoncé que les périodes prolongées, tetracyclines produisent la décoloration microscopique marron-noir de thyroïdes. Il est connu qu'aucune anomalie d'études de fonction de thyroïde ne se produit.
SURDOSAGE
En cas d'une overdose, les patients devraient contacter un médecin, un centre de contrôle de poison, ou une pièce d'urgence. Si toutes les trois composantes de cette thérapie sont impliquées dans une overdose, le traitement aigu devrait se concentrer sur l'intoxication salicylate. Il n'y a ni une base pharmacologique, ni des données suggérant une toxicité augmentée de la combinaison comparée aux composantes individuelles.
Bismuth Subsalicylate : L'inquiétude principale d'un bismuth aigu subsalicylate (BSS) l'overdose se concentre sur le fardeau salicylate et pas sur le bismuth, comme moins de 1 % du bismuth est normalement absorbé. Chaque comprimé de 262.4 mgs de BSS contient une quantité de salicylate comparable avec l'aspirine d'environ 130 mgs. On ne s'attend pas à ce qu'à l'ingestion aiguë de moins de 150 mgs/kg d'aspirine (c'est-à-dire, moins qu'un comprimé de bismuth subsalicylate par kilogramme de poids de corps) mène à la toxicité. Léger pour modérer la toxicité peut provenir de l'ingestion de 150 à 300 mgs/kg, pendant que la toxicité sévère peut se produire des ingestions plus de 300 mgs/kg. L'intoxication de Salicylate est bien décrite dans la littérature et présente un dessin clinique complexe. Les effets respiratoires et du métabolisme multiples ont pour résultat du liquide, un électrolyte, du glucose et des dérangements acides et basés. Les symptômes initiaux de toxicité salicylate incluent hyperpnea, nausée, vomissement, tinnitus, hyperpyrexia, léthargie, tachycardia et confusion. Dans les cas graves, ces symptômes peuvent progresser à hyperpnea sévère, convulsions, oedème pulmonaire ou cérébral, échec respiratoire, effondrement cardiovasculaire, coma et mort.
Traitement : Il n'y a aucun antidote spécifique pour l'empoisonnement de salicylate. S'il n'y a aucune contre-indication, le vomissement devrait être incité aussitôt que possible avec le sirop d'ipecac, ou lavage gastrique devrait être institué, à condition que pas plus qu'une heure se soit écoulée depuis l'ingestion. Le charbon de bois activé et un cathartique peuvent être administrés comme la thérapie de décontamination primaire dans ces cas où plus grand qu'une heure s'est écoulé depuis l'ingestion, ou plus loin décontaminer l'étendue gastrointestinal dans ceux qui ont déjà reçu ipecac ou lavage gastrique. Le plasma salicylate les niveaux peut être utile; nomogram commun peut être utilisé pour aider à prédire la sévérité d'intoxication. Le traitement d'un grand secours et symptomatique devrait être fourni, avec l'accentuation sur le fait de corriger du liquide, un électrolyte, du glucose de sang et des dérangements acides et basés. (Notez : Un pH de sang acidotic augmente la forme de salicylate syndicalisée, en permettant plus d'atteindre le système nerveux central.) L'élimination peut être améliorée par alkalinization urinaire, hemodialysis, ou hemoperfusion. Depuis hemodialysis les aides dans le fait de corriger des dérangements acides et basés, cette méthode peut être préférée sur hemoperfusion.
Metronidazole : les doses orales simples de metronidazole, jusqu'à 19.5 g dans les adultes, ont été annoncées sans toxicité sérieuse résultante dans les tentatives de suicide et les overdoses accidentelles. Les symptômes ont annoncé incluent la nausée, le vomissement et l'ataxie.
Les effets de Neurotoxic, en incluant des saisies et une neuropathie périphérique, ont été annoncés après 5 à 7 jours de doses de 6 à 10.4 g tous les deux jours.
Traitement : Il n'y a aucun antidote spécifique pour l'overdose metronidazole. La direction du patient devrait se composer de la thérapie symptomatique et d'un grand secours. Metronidazole est dialyzable.
Tetracycline : La toxicité aiguë de tetracycline dans l'overdose n'est pas bien établie dans la littérature. Thérapeutique et les quantités d'overdose de tetracycline peut provoquer des symptômes gastrointestinal tels que la nausée, le vomissement et la diarrhée.
Traitement : Il n'y a aucun antidote spécifique pour l'overdose tetracycline. La direction du patient devrait se composer de la thérapie symptomatique et d'un grand secours. Tetracycline n'est pas dialyzable.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Adultes : Les dosages recommandés sont : le bismuth subsalicylate, 525 mgs (deux comprimés de 262.4 mgs-chewable), metronidazole, 250 mgs (un comprimé de 250 mgs) et l'hydrochlorure tetracycline, 500 mgs (une capsule de 500 mgs) pris quatre fois tous les jours (q.i.d). depuis 14 jours plus un antagoniste H2 approuvé pour le traitement d'ulcère duodénal aigu. Les patients devraient être donnés l'ordre prendre les médecines aux heures de repas et à l'heure du coucher. Le bismuth subsalicylate les comprimés devrait être mâché et avalé. On devrait avaler le comprimé metronidazole et la capsule d'hydrochlorure tetracycline entière avec un plein verre d'eau (8 onces). Concomitantly a prescrit que la thérapie d'antagoniste H2 doive être prise comme dirigé.
On recommande que l'ingestion de quantités adéquates de liquide, particulièrement avec la dose d'heure du coucher d'hydrochlorure tetracycline, réduise le risque d'irritation esophageal et d'ulcération. (Voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES.)
Les doses manquées peuvent être inventées en continuant le programme de dosage normal jusqu'à ce que la médication soit partie. Les patients ne devraient pas prendre de doubles doses. Si plus de 4 doses sont manquées, on devrait contacter le prétraçoir.
COMMENT FOURNI
La Thérapie HELIDAC est fournie dans un carton contenant des instructions patientes, des rappels patients et 14 cartes d'ampoule, chaque carte contenant le dosage quotidien suivant :
- 8 bismuth subsalicylate 262.4 mgs chewable les comprimés, chaque comprimé rond rose “PG gravé 11”.
- 4 comprimés metronidazole de 250 mgs sont ronds, blancs, debossed avec "851" sur un côté et "93" sur l'autre.
- 4 capsules de 500 mgs d'hydrochlorure tetracycline, chaque capsule noire/jaune imprimée avec “barr 010”.
NDC 65483-495-14 carton contenant 14 jours de thérapie
Le magasin à la température de pièce contrôlée 20 °-25°C (68 °-77°F) [Voit USP].
RÉFÉRENCES
- Institut de Normes clinique et de Laboratoire. Les méthodes pour la Dilution les Épreuves de susceptibilité Antimicrobiennes pour les Bactéries qui Cultivent la Septième Édition Standard Aerobically-approuvée. Le document M7-A7 d'Institut de Normes clinique et de Laboratoire, Vol. 26, N° 2, CLSI, Wayne, Pennsylvanie, le janvier de 2006.
- Graham DY, Lew GM, Evans DG, Evans DJ Jr, Klein PD. L'effet de triple thérapie (les antibiotiques plus le bismuth) sur la guérison d'ulcère duodénale. Ann Intern Med 1991; 115:266-69.
- Graham DY, Lew GM, Klein PD, Evans DG, Evans DJ Jr, Saeed ZA, Malaty SM. L'effet de traitement d'infection de pylores Helicobacter sur la récurrence à long terme d'ulcère gastrique ou duodénal. Ann Int Med 1992; 116:705-08.
- AUDIOFRÉQUENCE de coutelier, Schubert TT. La récurrence de pylores Helicobacter à long terme après l'éradication réussie avec la triple thérapie. L'Am J Gastroenterol 1993; 88:1359-61.
Vendu sous les Brevets américains 5 256 684; 5 403 830; 5 407 688; et 5 601 848
PEPTO-BISMOL est la marque inscrite de The Procter & Gamble Company.
Le bismuth subsalicylate les comprimés est fabriqué par Norwich Pharmaceuticals, Inc. Les comprimés de 250 mgs de Metronidazole, USP et les capsules de 500 mgs d'hydrochlorure tetracycline, USP sont fabriqués par Watson Pharmaceuticals, Inc.
pour
Prometheus Laboratories Inc.
San Diego, Californie 92121
Avril de 2010 RÉVISÉ
HE006M
Principal Comité d'Étalage
Mâchez et avalez les 2 comprimés roses
La capsule d'hirondelle et le comprimé blanc entier avec un verre d'eau
HELIDAC ® Thérapie
(le bismuth subsalicylate/metronidazole/tetracycline HCl)
NDC 65483-495-14
56 DOSAGE
UNITÉS
HELIDAC ® Thérapie
(bismuth subsalicylate/metronidazole/
hydrochlorure de tetracycline)
112 bismuth subsalicylate comprimés de 262.4 mgs
56 comprimés metronidazole de 250 mgs, USP
56 capsules de 500 mgs d'hydrochlorure tetracycline, USP
Le carton contient 14 cartes d'ampoule, un pour chaque jour de thérapie.
Chaque carte contient 8 bismuth subsalicylate les comprimés, 4 metronidazole
les comprimés et 4 capsules d'hydrochlorure tetracycline.
Rx Seulement
| THÉRAPIE DE HELIDAC le bismuth subsalicylate, metronidazole et l'hydrochlorure tetracycline kit | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA050719 | 15/08/1996 | |
| Étiqueteur - Prometheus Laboratories Inc. (967000860) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Norwich Pharmaceuticals, Inc. | 132218731 | FABRICATION | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| TEVA Pharmaceuticals USA Inc. | 118234421 | FABRICATION | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| BARR Laboratories Inc. | 002931751 | FABRICATION | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Société pointue | 002346625 | REPAQUET | |