TRANDATE

TRANDATE -  comprimé d'hydrochlorure de labetalol  
Prometheus Laboratories Inc.

----------

TRANDATE ®
(labetalol l'hydrochlorure)
Comprimés

DESCRIPTION

Les Comprimés de TRANDATE sont d'agents de bloquant de récepteur adrénergiques qui ont des actions de bloquant de récepteur tant adrénergiques du béta alpha1-adrénergiques que nonsélectives sélectives dans une substance simple.

L'hydrochlorure de Labetalol (HCl) est un racemate chimiquement désigné comme 2-hydroxy-5-[1-hydroxy-2-[(1-methyl-3-phenylpropyl) amino] l'éthyle] benzamide monohydrochloride et il a la structure suivante :

Structure

Labetalol HCl a la formule C19H24N2O3 empirique • HCl et un poids moléculaire de 364.9. Il a deux centres asymétriques et existe donc comme un complexe moléculaire de deux paires diastereoisomeric. Dilevalol, le R, R´ stereoisomer, invente 25 % de racemic labetalol.

Labetalol HCl est une poudre cristalline blanche ou blanc cassé, soluble dans l'eau.

Les Comprimés de TRANDATE contiennent 100, 200, ou 300 mgs de labetalol HCl et sont pris oralement. Les comprimés contiennent aussi l'amidon de maïs d'ingrédients inactif, FD&C N° 6 Jaune (100-et les comprimés de 300 mgs seulement), hydroxypropyl methylcellulose, le lactose, le magnésium stearate, pregelatinized l'amidon de maïs, le sodium benzoate (le comprimé de 200 mgs seulement), le talc (le comprimé de 100 mgs seulement) et le dioxyde de titane.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Labetalol HCl combine l'activité tant bloquante bloquante que nonsélective, compétitive, adrénergique du béta sélective, compétitive, alpha1-adrénergique dans une substance simple. Dans l'homme, on a estimé que les rapports d'alpha - au blocus béta sont environ 1:3 et 1:7 suite à oral et intraveineux (IV) l'administration, respectivement. L'activité de Beta2-agonist a été démontrée dans les animaux avec beta1-agonist minimal (ISA) l'activité découverte. Dans les animaux, aux doses plus grandes que les exigés pour l'alpha - ou le blocus adrénergique du béta, un effet de stabilisant de membrane a été démontré.

Pharmacodynamics : La capacité de labetalol HCl pour bloquer des récepteurs alpha dans l'homme a été démontrée par l'atténuation de l'effet pressor de phenylephrine et par une réduction significative de la réponse pressor provoquée en plongeant la main dans l'eau glaciale ("l'épreuve froide-pressor"). Le blocus de beta1-récepteur de HCL'S de Labetalol dans l'homme a été démontré par une petite diminution dans la fréquence cardiaque se reposant, une atténuation de tachycardia produit par isoproterenol ou exercice et par l'atténuation du réflexe tachycardia au hypotension produit par l'amyle nitrite. Le blocus de Beta2-récepteur a été démontré par l'inhibition de la chute isoproterenol-incitée dans la tension diastolic. Tant l'alpha - que les actions bloquant le béta de labetalol oralement administré HCl contribuent à une diminution dans la tension dans les patients hypertensive. Labetalol HCl systématiquement, de la manière liée de la dose, les augmentations émoussées dans la tension incitée à l'exercice et la fréquence cardiaque et dans leur double produit. La circulation pulmonaire pendant l'exercice n'a pas été affectée par labetalol HCl le dosage.

Les doses orales simples de labetalol HCl administré aux patients avec la maladie d'artère coronaire n'avaient aucun effet significatif sur le taux de sinus, intraventricular la conduction, ou la durée QRS. L'atrioventricular (A-V) le temps de conduction a été modestement prolongé dans deux de sept patients. Dans une autre étude, IV labetalol HCl ont prolongé légèrement le temps de conduction nodal A-V et la période réfractaire efficace atrial avec seulement petits changements dans la fréquence cardiaque. Les effets sur le fait d'être réfractaire nodal A-V étaient inconsistants.

Labetalol HCl produit des chutes liées de la dose dans la tension sans réflexe tachycardia et sans réduction significative de la fréquence cardiaque, vraisemblablement par un mélange de son alpha - et les effets bloquant le béta. Les effets de Hemodynamic sont variables, avec les changements petits, nonsignificatifs dans la production cardiaque vue dans quelques études, mais pas d'autres et petites diminutions dans la résistance périphérique totale. Le plasma élevé renins est réduit.

Les doses de labetalol HCl qui a contrôlé l'hypertension n'ont pas affecté de fonction rénale dans doucement à sévèrement hypertensive les patients avec la fonction rénale normale.

En raison de l'activité de bloquant d'alpha1-récepteur de labetalol HCl, la tension est baissée plus dans la réputation que dans la position couchée sur le dos et les symptômes de hypotension postural (2 %), en incluant des cas rares de syncope, peuvent se produire. Suite à l'administration orale, quand postural hypotension s'est produit, cela a été transitoire et est rare quand la dose de départ recommandée et les augmentations de titration sont de près suivies (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). Hypotension postural symptomatique se produira probablement 2 à 4 heures après une dose, surtout suite à l'utilisation de grandes doses initiales ou sur de grands changements dans la dose.

Les effets maximaux de doses orales simples de labetalol HCl se produisent au cours de 2 à 4 heures. La durée d'effet dépend de la dose, en durant au moins 8 heures suite aux doses orales simples de 100 mgs et plus de 12 heures suite aux doses orales simples de 300 mgs. La réponse de tension maximum, permanente sur oral, deux fois par jour le dosage se produit au cours de 24 à 72 heures.

L'effet antihypertensive de labetalol a une corrélation linéaire avec le logarithme de concentration de plasma labetalol et il y a aussi une corrélation linéaire entre la réduction de tachycardia incité à l'exercice se produisant à 2 heures après l'administration orale de labetalol HCl et le logarithme de la concentration de plasma.

Environ 70 % de l'effet bloquant le béta maximum sont présents depuis 5 heures après l'administration d'une dose orale simple de 400 mgs avec la suggestion qu'environ 40 % restent à 8 heures.

L'efficacité antianginal de labetalol HCl n'a pas été étudiée. Dans 37 patients avec l'hypertension et la maladie d'artère coronaire, labetalol HCl n'a pas augmenté l'incidence ou la sévérité d'attaques d'angine.

L'exacerbation d'angine et, dans certains cas, myocardial l'infarctus et ventricular dysrhythmias a été annoncée après la cessation brusque de thérapie avec les agents bloquants adrénergiques du béta dans les patients avec la maladie d'artère coronaire. Le retrait brusque de ces agents dans les patients sans maladie d'artère coronaire a eu pour résultat des symptômes transitoires, en incluant le fait d'être tremblant, le fait de suer, la palpitation, le mal de tête et la Malaisie. On a proposé plusieurs mécanismes pour expliquer ces phénomènes, parmi eux la sensibilité augmentée à catecholamines à cause des nombres augmentés de récepteurs béta.

Bien que le blocus de récepteur adrénergique du béta soit utile dans le traitement d'angine et d'hypertension, il y a aussi des situations dans lesquelles la stimulation sympathique est indispensable. Par exemple, dans les patients avec les coeurs sévèrement endommagés, la fonction de ventricular adéquate peut dépendre du tour sympathique. Le blocus adrénergique du béta peut aggraver le bloc d'A-V en prévenant les effets facilitants nécessaires d'activité sympathique sur la conduction. Le blocus Beta2-adrénergique a pour résultat la constriction des bronches passive en interférant de l'activité bronchodilator adrénergique endogène dans les patients asservis à bronchospasm et il peut interférer aussi d'exogenous bronchodilators dans de tels patients.

Pharmacokinetics et Métabolisme : Labetalol HCl est complètement absorbé de l'étendue gastrointestinal avec les niveaux de plasma maximaux se produisant 1 à 2 heures après l'administration orale. Bioavailability relatif de labetalol HCl les comprimés comparés à une solution orale est 100 %. Bioavailability absolu (la fraction de médicament atteignant la circulation systémique) de labetalol quand comparé à une IV injection est 25 %; c'est en raison du métabolisme "du premier laisser-passer" étendu. En dépit du métabolisme "du premier laisser-passer", il y a un rapport linéaire entre les doses orales de 100 à 3 000 mgs et les niveaux de plasma maximaux. Bioavailability absolu de labetalol est augmenté quand administré avec la nourriture.

La demi-vie de plasma de labetalol suite à l'administration orale est environ 6 à 8 heures. Les niveaux de plasma permanents de labetalol pendant le dosage répétitif sont atteints par environ le troisième jour de dosage. Dans les patients avec la fonction hépatique ou rénale diminuée, la demi-vie d'élimination de labetalol n'est pas changée; cependant, bioavailability relatif dans les patients hépatiquement diminués est augmenté en raison du métabolisme "du premier laisser-passer" diminué.

Le métabolisme de labetalol est principalement par la conjugaison aux métabolites glucuronide. Ces métabolites sont présents dans le plasma et sont excrétés dans l'urine et, via la bile, dans le feces. Environ 55 % à 60 % d'une dose apparaissent dans l'urine comme se conjugue ou labetalol inchangé au cours des 24 premières heures de dosage.

On a montré que Labetalol traverse la barrière placental dans les humains. Quantités seulement négligeables du médicament ont traversé la barrière du cerveau du sang dans les études d'animal. Labetalol est la protéine d'environ 50 % attachée. Ni hemodialysis ni dialyse peritoneal n'enlèvent une quantité significative de labetalol HCl de la circulation générale (<1 %).

Patients assez âgés : Quelques études de pharmacokinetic indiquent que l'élimination de labetalol est réduite dans les patients assez âgés. Donc, bien que les patients assez âgés puissent lancer la thérapie au dosage actuellement recommandé de 100 mgs b.i.d., les patients assez âgés exigeront généralement des dosages d'entretien inférieurs que les patients nonassez âgés.

INDICATIONS ET USAGE

Les Comprimés de TRANDATE sont indiqués dans la direction d'hypertension. Les Comprimés de TRANDATE peuvent être utilisés seuls ou dans la combinaison avec d'autres agents antihypertensive, surtout thiazide et diurétiques de boucle.

CONTRE-INDICATIONS

Les Comprimés de TRANDATE sont contre-indiqués dans l'asthme des bronches, l'échec cardiaque manifeste, le bloc du cœur "plus grand que le premier degré", cardiogenic le choc, bradycardia sévère, d'autres conditions associées à hypotension sévère et prolongé et dans les patients avec une histoire d'hypersensibilité à n'importe quelle composante du produit (voir des AVERTISSEMENTS).

Les bêta-bloquants, même ceux avec cardioselectivity apparent, ne devraient pas être utilisés dans les patients avec une histoire de maladie de compagnie aérienne obstructionniste, en incluant l'asthme.

AVERTISSEMENTS

Blessure hépatique : la blessure hepatocellular sévère, confirmée par le redéfi dans au moins un cas, se produit rarement avec la thérapie labetalol. La blessure hépatique est necrosis d'habitude réversible, mais hépatique et la mort ont été annoncés. La blessure s'est produite après tant courte - que le traitement à long terme et peut être progressive lentement en dépit de la symptomatologie minimale. Les événements hépatiques semblables ont été annoncés avec un composé de recherche apparenté, dilevalol HCl, en incluant deux morts. Dilevalol HCl est un de quatre isomers de labetalol HCl. Ainsi, pour les patients prenant labetalol, la détermination périodique d'essais de laboratoire hépatiques convenables serait appropriée. L'essai de laboratoire approprié devrait être fait au premier symptôme/signe de dysfonctionnement de foie (par ex, pruritus, l'urine sombre, l'anorexie persistante, la jaunisse, la bonne tendresse de quadrant supérieure, ou les symptômes "semblables à la grippe" inexpliqués). Si le patient a l'évidence de laboratoire de blessure de foie ou la jaunisse, labetalol devrait être arrêté et pas recommencé.

Échec cardiaque : la stimulation sympathique est une fonction circulatoire soutenante composante essentielle dans l'arrêt du coeur congestive. Le blocus béta porte un hasard potentiel d'enfoncement de plus myocardial contractility et du fait de précipiter l'échec plus sévère. Bien que l'on doive éviter des bêta-bloquants dans l'arrêt du coeur congestive manifeste, au besoin, labetalol HCl peut être utilisé avec la prudence dans les patients avec une histoire d'arrêt du coeur à qui on compense bien. L'arrêt du coeur de Congestive a été observé dans les patients recevant labetalol HCl. Labetalol HCl n'abolit pas l'action inotropic de digitale sur le muscle du cœur.

Dans les Patients Sans une Histoire d'Échec Cardiaque : Dans les patients avec l'insuffisance cardiaque latente, la dépression continuée du myocardium avec les agents bloquant le béta pour la durée du temps peut, dans certains cas, mener à l'échec cardiaque. Au premier signe ou au symptôme d'échec cardiaque imminent, les patients devraient être complètement digitalized et/ou être donnés un diurétique et la réponse devrait être observée de près. Si l'échec cardiaque continue en dépit de la digitalisation adéquate et du diurétique, la thérapie avec les Comprimés TRANDATE devrait être retirée (progressivement, si possible).

L'exacerbation de Maladie du Cœur Ischemic suite au Retrait Brusque : l'Angine de poitrine n'a pas été annoncée sur labetalol HCl la cessation. Cependant, l'hypersensibilité à catecholamines a été observée dans les patients rappelés de la thérapie de bêta-bloquant; l'exacerbation d'angine et, dans certains cas, myocardial l'infarctus s'est produite après la cessation brusque d'une telle thérapie. Quand le fait d'arrêter a administré chroniquement des Comprimés TRANDATE, particulièrement dans les patients avec la maladie du cœur ischemic, le dosage devrait être progressivement réduit pour la durée de 1 à 2 semaines et le patient devrait être soigneusement contrôlé. Si l'angine se détériore nettement ou l'insuffisance coronaire aiguë se développe, la thérapie avec les Comprimés TRANDATE devrait être réinstituée rapidement, au moins temporairement et d'autres mesures appropriées pour la direction d'angine instable devraient être prises. Les patients devraient être prévenus contre l'interruption ou la cessation de thérapie sans le conseil du médecin. Puisque la maladie d'artère coronaire est répandu et peut être méconnue, il peut être prudent de ne pas arrêter la thérapie avec les Comprimés TRANDATE brusquement dans les patients étant traités pour l'hypertension.

Bronchospasm Nonallergique (par ex, la Bronchite Chronique et l'Emphysème) : les Patients avec la maladie bronchospastic ne devraient pas, en général, recevoir des bêta-bloquants. Les Comprimés de TRANDATE peuvent être utilisés avec la prudence, cependant, dans les patients qui ne répondent pas à, ou ne peuvent pas tolérer, d'autres agents antihypertensive. Il est prudent, si les Comprimés TRANDATE sont utilisés, pour utiliser la plus petite dose efficace, pour que l'inhibition de béta-agonists endogène ou exogenous soit minimisée.

Pheochromocytoma : On a montré que Labetalol HCl est efficace dans la tension s'abaissant et les symptômes soulageants dans les patients avec pheochromocytoma. Cependant, les réponses hypertensive paradoxales ont été annoncées dans quelques patients avec cette tumeur; donc, utilisez la prudence en administrant labetalol HCl aux patients avec pheochromocytoma.

Le Diabète Mellitus et Hypoglycémie : le blocus adrénergique du béta peut prévenir l'apparence de signes prémonitoires et de symptômes (par ex, tachycardia) de l'hypoglycémie aiguë. C'est surtout important avec les diabétiques labiles. Le blocus béta réduit aussi la libération d'insuline en réponse à l'hyperglycémie; il peut être nécessaire donc de régler la dose de médicaments antidiabétiques.

Chirurgie importante :

Ne retirez pas régulièrement de thérapie de bêta-bloquant chronique avant la chirurgie. L'effet de l'activité adrénergique alpha de labetalol n'a pas été évalué dans ce cadre.

Un synergism entre labetalol HCl et anesthésie halothane a été montré (voir des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament).

PRÉCAUTIONS

Général

Fonction Hépatique diminuée : les Comprimés de TRANDATE devraient être utilisés avec la prudence dans les patients avec la fonction hépatique diminuée comme le métabolisme du médicament peut être diminué.

Le Syndrome d'Iris Flottant intraen vigueur (IFIS) a été observé pendant la chirurgie de cataracte dans certains patients a traité avec l'alpha 1 blockers (labetalol est un alpha/bêta-bloquant). Cette variante de petit syndrome d'élève est caractérisée par la combinaison d'un iris mou qui s'éleve en réponse aux courants d'irrigation intraen vigueur, miosis intraen vigueur progressif en dépit de la dilatation préen vigueur avec la norme mydriatic les médicaments et le prolapsus potentiel de l'iris vers les incisions phacoemulsification. L'ophtalmologiste du patient devrait être préparé aux modifications possibles à la technique chirurgicale, telles que l'utilisation d'iris accroche, l'iris dilator les anneaux, ou les substances viscoelastic. Il n'a pas l'air d'y avoir un avantage d'arrêter l'alpha 1 thérapie blocker avant la chirurgie de cataracte.

Jaunisse ou Dysfonctionnement Hépatique : (voir des AVERTISSEMENTS).

Renseignements pour les Patients : Comme avec tous les médicaments avec l'activité bloquant le béta, un certain conseil aux patients étant traités labetalol HCl est justifié. Ces renseignements sont destinés pour aider dans l'utilisation sûre et efficace de cette médication. Ce n'est pas une divulgation de tous les effets défavorables ou projetés possibles. Pendant qu'aucun incident du phénomène de retrait brusque (l'exacerbation d'angine de poitrine) n'a été annoncé avec labetalol HCl, en dosant avec les Comprimés TRANDATE ne devrait pas être interrompu ou arrêté sans le conseil d'un médecin. Les patients étant traités les Comprimés de TRANDATE devraient consulter un médecin à n'importe quels signes ou à symptômes d'échec cardiaque imminent ou de dysfonctionnement hépatique (voir des AVERTISSEMENTS). Aussi, le cuir chevelu transitoire picotant peut se produire, d'habitude quand le traitement avec les Comprimés TRANDATE est lancé (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

Essais de laboratoire : Comme avec n'importe quel nouveau médicament les périodes prolongées réservées, les paramètres de laboratoire devraient être observés sur les intervalles réguliers. Dans les patients avec les maladies d'élément, telles que la fonction rénale diminuée, les épreuves appropriées devraient être faites pour contrôler ces conditions.

Actions réciproques de médicament : Dans une enquête, 2.3 % de patients prenant labetalol HCl dans la combinaison avec les antidépresseurs tricyclic ont connu le tremblement, en comparaison de 0.7 % a annoncé pour se produire avec labetalol HCl seul. La contribution de chacun des traitements à cette réaction défavorable est inconnue, mais la possibilité d'une action réciproque de médicament ne peut pas être exclue.

Les médicaments possédant des propriétés bloquant le béta peuvent émousser l'effet bronchodilator de récepteur béta agonist les médicaments dans les patients avec bronchospasm; donc, les doses plus grandes que la dose antiasthmatique normale de béta-agonist bronchodilator les médicaments peuvent être exigées.

On a montré que Cimetidine augmente le bioavailability de labetalol HCl. Depuis que cela pourrait être expliqué par l'absorption améliorée ou par une modification de métabolisme hépatique de labetalol HCl, le soin spécial devrait être utilisé dans l'établissement de la dose exigée pour le contrôle de tension dans de tels patients.

Synergism a été montré entre l'anesthésie halothane et administré intraveineusement labetalol HCl. Pendant l'anesthésie hypotensive contrôlée en utilisant labetalol HCl en association avec halothane, de hautes concentrations (3 % ou au-dessus) de halothane ne devraient pas être utilisées parce que le niveau de hypotension sera augmenté et à cause de la possibilité d'une grande réduction de la production cardiaque et d'une augmentation dans la pression veineuse centrale. L'anesthésiste devrait être informé quand un patient reçoit labetalol HCl.

Labetalol HCl émousse le réflexe tachycardia produit par la nitroglycérine sans prévenir son effet hypotensive. Si labetalol HCl est utilisé avec la nitroglycérine dans les patients avec l'angine de poitrine, les effets antihypertensive supplémentaires peuvent se produire.

Le soin devrait être pris si labetalol est utilisé concomitantly avec les antagonistes de calcium du type de verapamil.

Tant la digitale glycosides que les bêta-bloquants ralentissent la conduction atrioventricular et la fréquence cardiaque de diminution. L'utilisation d'élément peut augmenter le risque de bradycardia.

Risque de Réaction Anaphylactic : en prenant des bêta-bloquants, les patients avec une histoire de réaction anaphylactic sévère à une variété d'allergènes peuvent être plus réactifs au défi répété, accidentels, diagnostiques, ou thérapeutiques. De tels patients peuvent être peu réceptifs aux doses ordinaires d'epinephrine utilisé pour traiter la réaction allergique.

Actions réciproques de médicament/Essai de laboratoire : La présence de métabolites labetalol dans l'urine peut avoir pour résultat des niveaux faussement élevés de catecholamines urinaire, metanephrine, normetanephrine et de l'acide vanillylmandelic quand mesuré par fluorimetric ou méthodes photométriques. Dans la projection des patients a soupçonné d'avoir un pheochromocytoma et être traité labetalol HCl, une méthode spécifique, telle qu'un haut liquide de performance chromatographic l'essai avec l'extraction de phase ferme (par ex, J Chromatogr 385:241,1987) devrait être employée dans la détermination des niveaux de catecholamines.

On a annoncé aussi que Labetalol HCl produit une épreuve fausse et positive pour l'amphétamine en cachant l'urine pour la présence de médicaments en utilisant le TOXI-LABORATOIRE de méthodes d'essai commercialement disponible ® un (la couche mince chromatographic l'essai) et ÉMET-D.A.U. ® (radioenzymatic l'essai). Quand les patients étant traités labetalol ont une analyse d'urine positive pour l'amphétamine en utilisant ces techniques, la confirmation devrait être faite en utilisant des méthodes plus spécifiques, telles qu'une chromatographic-masse du gaz spectrometer la technique.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité : les études de dosage orales à long terme avec labetalol HCl depuis 18 mois dans les souris et depuis 2 ans dans les rats n'ont fait aucune preuve de carcinogenesis. Les études avec labetalol HCl l'utilisation des essais mortels dominants dans les rats et les souris et le fait d'exposer des micro-organismes selon Ames modifié évaluent n'a fait aucune preuve de mutagenesis.

Effets de Pregnancy:Teratogenic : Catégorie de Grossesse C : les études de Teratogenic ont été exécutées avec labetalol dans les rats et les lapins aux doses orales jusqu'à environ six et quatre fois la dose humaine recommandée maximum (MRHD), respectivement. Aucune évidence reproductible de malformations foetales n'a été observée. Les résorptions foetales augmentées ont été vues dans les deux espèces aux doses se rapprochant du MRHD. Une étude de teratology exécutée avec labetalol dans les lapins à IV doses jusqu'à 1.7 fois le MRHD n'a révélé aucune évidence de mal lié du médicament au foetus. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Labetalol devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

Effets de Nonteratogenic : Hypotension, bradycardia, hypoglycémie et dépression respiratoire ont été annoncés dans les bébés de mères qui ont été traitées labetalol HCl pour l'hypertension pendant la grossesse. L'administration orale de labetalol aux rats pendant la dernière gestation par le biais du fait de sevrer aux doses de deux à quatre fois le MRHD a provoqué une diminution dans la survie néo-natale.

Travail et Livraison : Labetalol HCl donné aux femmes enceintes avec l'hypertension n'avait pas l'air d'affecter le cours ordinaire de travail et de livraison.

Mères infirmières : de petites quantités de labetalol (environ 0.004 % de la dose maternelle) sont excrétées dans le lait humain. La prudence devrait être exercée quand les Comprimés TRANDATE sont administrés à une femme infirmière.

Utilisation de pédiatrie : la Sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

Patients assez âgés : Comme dans la population générale, certains patients assez âgés (60 ans d'âge et plus vieux) ont connu orthostatic hypotension, vertige, ou étourdissement pendant le traitement avec labetalol. Puisque les patients assez âgés vont plus probables généralement que les patients plus jeunes connaître des symptômes orthostatic, on devrait les avertir de la possibilité de tels effets secondaires pendant le traitement avec labetalol.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

La plupart des effets néfastes sont légers et transitoires et se produisent tôt au cours de traitement. Dans les essais cliniques contrôlés de la durée de 3 à 4 mois, la cessation de Comprimés TRANDATE en raison d'un ou plusieurs effets néfastes a été exigée dans 7 % de tous les patients. Dans ces mêmes procès, d'autres agents avec l'activité uniquement bloquant le béta utilisée dans les groupes de contrôle ont mené à la cessation à 8 % à 10 % de patients et à un alpha-agonist au centre agissant mené à la cessation dans 30 % de patients.

Les taux d'incidence de réactions défavorables énumérées dans la table suivante ont été tirés du multicentre, les essais cliniques contrôlés étant comparables labetalol HCl, le placebo, metoprolol et propranolol au cours des périodes de traitement de 3 et 4 mois. Où la fréquence d'effets néfastes pour labetalol HCl et placebo est semblable, la relation causale est incertaine. Les taux sont basés sur les réactions défavorables considérées probablement le médicament rattaché par l'investigateur. Si tous les rapports sont considérés, les taux sont un peu plus hauts (par ex, le vertige, 20 %; nausée, 14 %; la fatigue, 11 %), mais les conclusions totales sont inchangées.

Labetalol HCI Placebo Propranolol Metoprolol
(n = 227) (n = 98) (n = 84) (n = 49)
% % % %
Corps dans l'ensemble
   Fatigue 5 0 12 12
   Asthenia 1 1 1 0
   Mal de tête 2 1 1 2
 
Gastrointestinal
   Nausée 6 1 1 2
   Vomissement <1 0 0 0
   Dyspepsie 3 1 1 0
   Douleur abdominale 0 0 1 2
   Diarrhée <1 0 2 0
   Distorsion de goût 1 0 0 0
 
Central et périphérique
systèmes nerveux
   Vertige 11 3 4 4
   Paresthesia <1 0 0 0
   Somnolence <1 2 2 2
 
Autonomic nerveux
système
   Fait d'être étouffant nasal 3 0 0 0
   Échec d'éjaculation 2 0 0 0
   Impuissance 1 0 1 3
   Le fait de suer augmenté <1 0 0 0
 
Cardiovasculaire
   Oedème 1 0 0 0
   Hypotension postural 1 0 0 0
   Bradycardia 0 0 5 12
 
Respiratoire
   Dyspnée 2 0 1 2
Peau
   Rougeurs 1 0 0 0
Sentiments spéciaux
   Anomalie de vision 1 0 0 0
   Vertige 2 1 0 0

Les effets néfastes ont été annoncés spontanément et sont représentatifs de l'incidence d'effets néfastes qui peuvent être observés dans une population patiente hypertensive correctement choisie, c'est-à-dire, un groupe en excluant des patients avec la maladie bronchospastic, l'arrêt du coeur congestive manifeste, ou d'autres contre-indications à la thérapie de bêta-bloquant.

Les essais cliniques ont inclus aussi des études utilisant des doses quotidiennes jusqu'à 2 400 mgs dans plus sévèrement hypertensive les patients. Certain des effets secondaires a augmenté avec la dose augmentante, comme montré dans la table suivante qui représente la base de données de procès thérapeutique américaine entière pour les réactions défavorables qui sont clairement ou peut-être la dose rattachée.

Labetalol HCl
Dose quotidienne (mg)
200 300 400 600 800 900 1 200 1 600 2 400
Nombre de patients 522 181 606 608 503 117 411 242 175
Vertige (%) 2 3 3 3 5 1 9 13 16
Fatigue 2 1 4 4 5 3 7 6 10
Nausée <1 0 1 2 4 0 7 11 19
Vomissement 0 0 <1 <1 <1 0 1 2 3
Dyspepsie 1 0 2 1 1 0 2 2 4
Paresthesia 2 0 2 2 1 1 2 5 5
Fait d'être étouffant nasal 1 1 2 2 2 2 4 5 6
Échec d'éjaculation 0 2 1 2 3 0 4 3 5
Impuissance 1 1 1 1 2 4 3 4 3
Oedème 1 0 1 1 1 0 1 2 2

En plus, un certain nombre d'autres événements défavorables moins communs ont été annoncés :

Corps dans l'ensemble : Fièvre.

Cardiovasculaire : Hypotension et rarement, la syncope, bradycardia, le bloc du cœur.

Systèmes nerveux centraux et Périphériques : Paresthesia, le plus fréquemment décrit comme le cuir chevelu picotant. Dans la plupart des cas, c'était léger et transitoire et se produisait d'habitude au début de traitement.

Désordres de Collagen : lupus systémique erythematosus, facteur antinucléaire positif.

Yeux : yeux secs.

Système immunologique : anticorps d'Antimitochondrial.

Foie et Système Biliary : l'Hépatique necrosis, l'hépatite, cholestatic la jaunisse, a élevé des épreuves de fonction de foie.

Système de Musculoskeletal : les Crampes du muscle, la toxine myopathy.

Système respiratoire : Bronchospasm.

Peau et Appendices : les Rougeurs de types différents, tel comme généralisé maculopapular, lichenoid, urticarial, bullous le lichen planus, psoriaform et le soin du visage erythema; la maladie de Peyronie; alopécie réversible.

Système urinaire : la Difficulté avec la miction, en incluant la rétention de vessie urinaire aiguë.

Hypersensibilité : les rapports rares d'hypersensibilité (par ex, les rougeurs, urticaria, pruritus, angioedema, la dyspnée) et les réactions anaphylactoid.

L'approbation suivante pour commercialiser dans le Royaume-Uni, une enquête de libération contrôlée impliquant environ 6 800 patients a été conduite pour l'évaluation d'efficacité et de sécurité de plus de ce produit. Les résultats de cette enquête indiquent que le type, la sévérité et l'incidence d'effets néfastes étaient comparables avec les cités au-dessus.

Effets néfastes potentiels : En plus, d'autres effets néfastes non énumérés ont été annoncés au-dessus avec d'autres agents bloquants adrénergiques du béta.

Système nerveux central : la dépression mentale réversible progressant à la catatonie, un syndrome réversible aigu caractérisé par la désorientation pour le temps et l'endroit, la perte de mémoire à court terme, lability émotionnel, a assombri légèrement sensorium et a diminué la performance sur psychometrics.

Cardiovasculaire : l'Intensification de bloc d'A-V (voir des CONTRE-INDICATIONS).

Allergique : la Fièvre s'est combinée avec la douleur et le mal de gorge, laryngospasm, la détresse respiratoire.

Hematologic : Agranulocytosis, thrombocytopenic ou nonthrombocytopenic purpura.

Gastrointestinal : la thrombose d'artère de Mesenteric, ischemic la colite.

Le syndrome oculomucocutaneous associé au bêta-bloquant practolol n'a pas été annoncé avec labetalol HCl.

Essais de laboratoire cliniques : Il y a eu des augmentations réversibles de sérum transaminases dans 4 % de patients a traité avec labetalol HCl et évalué et, plus rarement, les augmentations réversibles dans l'urée de sang.

SURDOSAGE

Le surdosage avec labetalol HCl provoque hypotension excessif qui est la posture sensible et, quelquefois, bradycardia excessif. Les patients devraient être placés sur le dos et leurs jambes ont levé au besoin pour améliorer l'irrigation sanguine au cerveau. Si le surdosage avec labetalol HCl suit l'ingestion orale, lavage gastrique ou emesis pharmacologiquement incité (utilisant le sirop d'ipecac) peuvent être utiles pour l'enlèvement du médicament peu de temps après l'ingestion. Les mesures supplémentaires suivantes devraient être employées au besoin : Excessif bradycardia-administrent atropine ou epinephrine. L'échec cardiaque — administre une digitale glycoside et un diurétique. La dopamine ou dobutamine peuvent être utiles aussi. Hypotension-administrez vasopressors, par ex, norepinephrine. Il y a l'évidence pharmacologique que norepinephrine peut être le médicament de choix. Bronchospasm-administrez epinephrine et/ou un aerosolized beta2-agonist. Les saisies — administrent diazepam.

Dans l'overdose de bêta-bloquant sévère ayant pour résultat hypotension et/ou bradycardia, on a montré glucagon être efficace quand administré dans de grandes doses (5 à 10 mgs rapidement plus de 30 secondes, suivies par l'injection continue de 5 mgs par heure qui peuvent être réduits puisque le patient s'améliore).

Ni hemodialysis ni dialyse peritoneal n'enlèvent une quantité significative de labetalol HCl de la circulation générale (<1 %).

La valeur de LD50 orale de labetalol HCl dans la souris est environ 600 mgs /kg et dans le rat est> 2 g/kg. IV LD50 dans ces espèces sont 50 à 60 mgs /kg.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

LE DOSAGE DOIT ÊTRE INDIVIDUALISÉ. Le dosage initial recommandé est 100 mgs deux fois par jour si utilisé seul ou ajouté à un régime diurétique. Après 2 ou 3 jours, en utilisant la tension effective comme un indicateur, le dosage peut être titré dans les augmentations de 100 mgs b.i.d. tous 2 ou 3 jours. Le dosage d'entretien ordinaire de labetalol HCl est entre 200 et 400 mgs deux fois par jour.

Depuis le plein effet antihypertensive de labetalol HCl est d'habitude vu au cours des 1 à 3 premières heures de la dose initiale ou de l'augmentation de dose, l'assurance d'un manque d'une réponse hypotensive exagérée peut être cliniquement établie dans le cadre de bureau. Les effets antihypertensive de dosage continué peuvent être mesurés lors des visites ultérieures, environ 12 heures après une dose, pour déterminer si la titration de plus est nécessaire.

Les patients avec l'hypertension sévère peuvent exiger de 1 200 à 2 400 mgs par jour , avec ou sans diurétiques thiazide. Si les effets secondaires (principalement la nausée ou le vertige) se produisent avec ces doses administrées deux fois par jour, la même dose quotidienne totale a administré trois fois peut améliorer tous les jours tolerability et faciliter la titration de plus. Les augmentations de titration ne devraient pas excéder 200 mgs deux fois par jour.

Quand un diurétique est ajouté, un additif antihypertensive l'effet peut être attendu. Dans certains cas cela peut nécessiter un labetalol HCl l'adaptation de dosage. Comme avec la plupart des médicaments antihypertensive, les dosages optimaux de Comprimés TRANDATE sont inférieurs d'habitude dans les patients recevant aussi un diurétique.

En transférant des patients d'autres médicaments antihypertensive, les Comprimés de TRANDATE devraient être introduits comme recommandé et le dosage de la thérapie existante progressivement diminuée.

Patients assez âgés : Comme dans la population patiente générale, labetalol la thérapie peut être lancé à 100 mgs deux fois par jour et titré vers le haut dans les augmentations de 100 mgs b.i.d. comme exigé pour le contrôle de tension. Comme certains patients assez âgés éliminent labetalol plus lentement, cependant, le contrôle adéquat de tension peut être accompli à un dosage d'entretien inférieur comparé à la population générale. La majorité de patients assez âgés exigera entre 100 et 200 mgs b.i.d.

COMMENT FOURNI

Les Comprimés de TRANDATE, 100 mgs, orange clair, autour, les comprimés marqués, enduits du film ont gravé sur un côté avec "TRANDATE 100," les bouteilles de 100 (NDC 65483-391-10) et 500 (NDC 65483-391-50) et les paquets de dose d'unité de 100 comprimés (NDC 65483-391-11).

Les Comprimés de TRANDATE, 200 mgs, blancs, autour, les comprimés marqués, enduits du film ont gravé sur un côté avec "TRANDATE 200," les bouteilles de 100 (NDC 65483-392-10) et 500 (NDC 65483-392-50) et les paquets de dose d'unité de 100 comprimés (NDC 65483-392-22).

Les Comprimés de TRANDATE, 300 mgs, le milieu d'orange, autour, les comprimés marqués, enduits du film ont gravé sur un côté avec "TRANDATE 300," les bouteilles de 100 (NDC 65483-393-10) et 500 (NDC 65483-393-50) et les paquets de dose d'unité de 100 comprimés (NDC 65483-393-33).

Les Comprimés de TRANDATE devraient être conservés entre 2 ° et 30°C (36 ° et 86°F). Les Comprimés de TRANDATE dans les boîtes de dose d'unité devraient être protégés de l'humidité excessive.

Prometheus Laboratories Inc.
Fabriqué au Canada par la Société du Canada Pharmaceutique WellSpring.
Oakville, SUR L6H 1M5
pour Prometheus Laboratories Inc.
San Diego, Californie 92121

TRANDATE est une marque inscrite de Prometheus Laboratories, Inc.

LE TOXI-LABORATOIRE est une marque inscrite de Varian, Inc.

ÉMETTEZ et ÉMETTEZ-D.A.U. sont des marques enregistrées de Siemens Healthcare Diagnostics, Inc.

© 2010 Prometheus Laboratories Inc.
Tous droits réservés
Novembre de 2010

TR002C

Le Comité d'Étalage intransigeant - 100 mgs 100ct l'Étiquette de Bouteille

NDC 65483-391-10

Laboratoires de Prometheus

Trandate

(labetalol l'hydrochlorure)

100 mgs

Chaque comprimé

contient labetalol

hydrochlorure

100 mgs

Rx seulement

100 Comprimés

100 mgs 100ct l'Étiquette de Bouteille

Le Comité d'Étalage intransigeant - 200 mgs 100ct l'Étiquette de Bouteille

NDC 65483-392-10

Laboratoires de Prometheus

Trandate

(labetalol l'hydrochlorure)

200 mgs

Chaque comprimé

contient labetalol

hydrochlorure

200 mgs

Rx seulement

100 Comprimés

200 mgs 100ct l'Étiquette de Bouteille

Le Comité d'Étalage intransigeant - 300 mgs 100ct l'Étiquette de Bouteille

NDC 65483-393-10

Laboratoires de Prometheus

Trandate

(labetalol l'hydrochlorure)

300 mgs

Chaque comprimé

contient labetalol

hydrochlorure

300 mgs

Rx seulement

100 Comprimés

300 mgs 100ct l'Étiquette de Bouteille

TRANDATE 
hydrochlorure de labetalol  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)65483-391
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
l'hydrochlorure de labetalol (labetalol) hydrochlorure de labetalol100 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
FD&C N° 6 Jaune 
hypromellose 2208 (15000 mpa.s) 
lactose 
magnésium stearate 
amidon, maïs 
talc 
dioxyde de titane 
Caractéristiques de produit
Couleur(orange) orange Score2 morceaux
FormeAUTOUR (AUTOUR) Grandeur8 millimètres
GoûtCode d'empreinte TRANDATE; 100
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
165483-391-10100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA01871631/05/1984

TRANDATE 
hydrochlorure de labetalol  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)65483-392
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
l'hydrochlorure de labetalol (labetalol) hydrochlorure de labetalol200 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
hypromellose 2208 (15000 mpa.s) 
lactose 
magnésium stearate 
amidon, maïs 
dioxyde de titane 
Caractéristiques de produit
Couleur(blanc) blanc Score2 morceaux
FormeAUTOUR (AUTOUR) Grandeur10 millimètres
GoûtCode d'empreinte TRANDATE; 200
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
165483-392-10100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA01871631/05/1984

TRANDATE 
hydrochlorure de labetalol  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)65483-393
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
l'hydrochlorure de labetalol (labetalol) hydrochlorure de labetalol300 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
FD&C N° 6 Jaune 
hypromellose 2208 (15000 mpa.s) 
lactose 
magnésium stearate 
amidon, maïs 
dioxyde de titane 
Caractéristiques de produit
Couleur(orange) orange Score2 morceaux
FormeAUTOUR (AUTOUR) Grandeur11 millimètres
GoûtCode d'empreinte TRANDATE; 300
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
165483-393-10100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA01871631/05/1984

Étiqueteur - Prometheus Laboratories Inc. (967000860)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Produit pharmaceutique de WellSpring Société du Canada.251086799FABRICATION
Révisé : 12/2009Prometheus Laboratories Inc.