HYDROCHLORURE D'ACEBUTOLOL

HYDROCHLORURE d'ACEBUTOLOL  -  capsule d'hydrochlorure d'acebutolol  
Produits pharmaceutiques d'Amneal, LLC

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CAPSULES D'HYDROCHLORURE D'ACEBUTOLOL

DESCRIPTION

Acebutolol HCl est un sélectif, hydrophilic l'agent de bloquant béta-adrenoreceptor avec l'activité sympathomimetic intrinsèque légère pour l'utilisation dans le fait de traiter des patients avec l'hypertension et ventricular arrhythmias. Il est commercialisé dans la forme de capsule pour l'administration orale. Acebutolol HCl les capsules sont fournis dans deux forces de dosage qui contiennent 200 ou 400 mgs d'acebutolol comme le sel d'hydrochlorure. Le présent d'ingrédients inactif est D&C les 28 Rouges, D&C les 10 Jaunes, FD&C 1 Bleu, FD&C les 40 Rouges, la gélatine, l'amidon de maïs, povidone, le dioxyde de titane et l'acide stearic.

Acebutolol HCl a la formule structurelle suivante :

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C18H28N2O4 • HCl M.W. 372.89

Acebutolol HCl est une poudre blanche ou légèrement blanc cassé librement soluble dans l'eau et moins soluble dans l'alcool. Chimiquement il est défini comme le sel d'hydrochlorure (d'±) N-[3-Acetyl-4-[2-hydroxy-3-[amino (1-methylethyl)] propoxy] phenyl] butanamide.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Acebutolol est un cardioselective, β-adrenoreceptor le bloquant de l'agent, qui possède l'activité sympathomimetic intrinsèque légère (ISA) dans sa gamme de dose thérapeutiquement efficace.

PHARMACODYNAMICS

1-cardioselectivity a été démontré dans les études d'animal expérimentales. Dans les chiens anesthésiés et les chats, acebutolol est plus puissant dans le fait de contrarier tachycardia isoproterenol-incité (β1) que dans le fait de contrarier isoproterenolinduced vasodilatation (β2). Dans les cobayes et les chats, c'est plus puissant dans le fait de contrarier ce tachycardia que dans le fait de contrarier bronchodilatation isoproterenol-incité (β2). ISA d'acebutolol a été démontrée dans les rats catecholamine-réduits par tachycardia incité par l'administration intraveineuse de cet agent. Un effet stabilisant la membrane a été découvert dans les animaux, mais seulement avec de hautes concentrations d'acebutolol.

Les études cliniques ont démontré l'activité 1-blocking aux doses recommandées par : la réduction d'a) de la fréquence cardiaque se reposant et la diminution dans exerciseinduced tachycardia; la réduction de b) de la production cardiaque au repos et après l'exercice; la réduction de c) de systolic et tensions diastolic au repos et post-exercice; inhibition d) de tachycardia isoproterenol-incité.

La β1-sélectivité d'acebutolol a été aussi démontrée sur la base des effets vasculaires et des bronches suivants :

Effets vasculaires : Acebutolol a des effets moins opposés sur 2receptors vasculaire périphérique au repos et après epinephrine la stimulation que β nonsélectif - les antagonistes.

Effets des bronches : Dans les études de la dose simple dans les asthmatiques examinant des effets de bêta-bloquants différents sur la fonction pulmonaire, les doses basses d'acebutolol produisent moins d'évidence de bronchoconstriction et moins de réduction de beta2 agonist, bronchodilating les effets, que les agents nonsélectifs comme propranolol, mais plus qu'atenolol.

ISA a été observée avec acebutolol dans l'homme, comme montré par un légèrement plus petit (environ 3 battent par minute) la diminution dans la fréquence cardiaque se reposant quand comparé à β équivalent - le fait de bloquer des doses de propranolol, metoprolol ou d'atenolol. La thérapie chronique avec acebutolol n'a incité aucune modification significative dans le sang lipid le profil.

On a montré qu'Acebutolol retarde le temps de conduction AV et augmente le fait d'être réfractaire du noeud AV sans de façon significative affecter le temps de récupération de noeud de sinus, atrial la période réfractaire, ou le temps de conduction HV. L'effet stabilisant la membrane d'acebutolol n'est pas le manifeste aux doses utilisées cliniquement.

Les réductions significatives des fréquences cardiaques d'exercice et du fait d'appuyer et des tensions systolic ont été observées 1.5 heures d'après acebutolol l'administration avec les effets maximums se produisant entre 3 et 8 heures en post-dosant dans les volontaires normaux. Acebutolol a démontré un effet significatif sur exerciseinduced tachycardia 24 à 30 heures après l'administration de médicament.

Il y a des corrélations significatives entre les niveaux de plasma d'acebutolol et tant la réduction de la fréquence cardiaque se reposant que le pour cent de β - le blocus de tachycardia incité à l'exercice.

L'effet antihypertensive d'acebutolol a été montré dans les études contrôlées doubles aveugles être supérieur au placebo et semblable à propranolol et à hydrochlorothiazide. En plus, les patients répondant à acebutolol administré avaient deux fois par jour une réponse semblable si le régime de dosage a été changé en une fois l'administration quotidienne ou poursuivi un régime b.i.d.

La plupart des patients ont répondu à 400 à 800 mgs par jour dans les doses divisées.

L'effet antiarrhythmic d'acebutolol a été comparé avec le placebo, propranolol et quinidine. Comparé avec le placebo, acebutolol le total moyen de façon significative réduit ventricular ectopic bat (VEB), a apparié VEB, VEB multiforme, R-on-T bat et ventricular tachycardia (VT). Tant acebutolol que propranolol ont réduit de façon significative le total moyen et ont apparié VEB et VT.

Acebutolol et quinidine VEB total et complexe se reposant de façon significative réduit; l'efficacité antiarrhythmic d'acebutolol a été aussi observée pendant l'exercice.

PHARMACOKINETICS et MÉTABOLISME

Acebutolol est bien absorbé de l'étendue GI. Il est soumis à l'hépatique firstpass étendu biotransformation, avec bioavailability absolu d'environ 40 % pour le composé parental. Le métabolite important, un dérivé Nacetyl (diacetolol), est actif pharmacologiquement. Ce métabolite est equipotent à acebutolol et dans les chats est plus de cardioselective qu'acebutolol;

donc, ce phénomène du premier laisser-passer ne modère pas l'effet thérapeutique d'acebutolol. La consommation de nourriture n'a pas d'effet significatif sur la région sous le plasma la courbe fois de la concentration (AUC) d'acebutolol bien que le taux de concentration d'absorption et maximale ait diminué légèrement.

La demi-vie d'élimination de plasma d'acebutolol est environ 3 à 4 heures, pendant que ce de son métabolite, diacetolol, est 8 à 13 heures. Le temps pour atteindre la concentration maximale pour acebutolol est 2.5 heures et pour diacetolol, après l'administration orale d'acebutolol, 3.5 heures.

Dans la gamme de dose orale simple de 200 à 400 mgs, les kinetics sont la dose proportionnelle. Cependant, cette linéarité n'est pas vue à de plus hautes doses, probablement en raison de la saturation d'hépatique biotransformation les sites. En plus, après que le dosage multiple du manque de linéarité est aussi vu par les augmentations d'AUC d'environ 100 % en comparaison du dosage oral simple. L'élimination via l'excrétion rénale est

environ 30 % à 40 % et par les mécanismes nonrénaux 50 % à 60 %, qui inclut l'excrétion dans la bile et le passage direct par le mur intestinal.

Acebutolol a une affinité se liant basse pour les protéines de plasma (environ 26 %). Acebutolol et son métabolite, diacetolol, sont relativement hydrophilic et, donc, quantités seulement minimales ont été découvertes dans le liquide cerebrospinal (CSF). Les études d'action réciproque de médicament avec tolbutamide et warfarin n'ont indiqué aucune influence sur les effets thérapeutiques de ces composés. Digoxin et niveaux de plasma hydrochlorothiazide n'ont pas été affectés par l'élément acebutolol l'administration. Les kinetics d'acebutolol n'ont pas été de façon significative changés par l'administration d'élément de hydrochlorothiazide, hydralazine, sulfinpyrazone, ou les contraceptifs oraux.

Dans les patients avec l'affaiblissement rénal, il n'y a aucun effet sur la demi-vie d'élimination d'acebutolol, mais il y a l'élimination diminuée du métabolite, diacetolol, ayant pour résultat des deux - à l'augmentation triple dans sa demi-vie. Pour cette raison, le médicament devrait être administré avec la prudence dans les patients avec l'insuffisance rénale (voir des Précautions). Acebutolol et son métabolite important sont dialyzable.

Acebutolol traverse la barrière placental et est sécrété dans le lait de poitrine.

Dans les patients gériatriques, le bioavailability d'acebutolol et de son métabolite est augmenté, environ double, probablement en raison des diminutions dans le métabolisme du premier laisser-passer et de la fonction rénale dans les personnes âgées.

INDICATIONS & USAGE

HYPERTENSION : les capsules d'hydrochlorure d'Acebutolol sont indiquées pour la direction d'hypertension dans les adultes. Il peut être utilisé seul ou dans la combinaison avec d'autres agents antihypertensive, surtout thiazide-taper des diurétiques.

VENTRICULAR ARRHYTHMIAS : les capsules d'hydrochlorure d'Acebutolol sont indiquées dans la direction de ventricular prématuré bat; il réduit le nombre total de prématurés bat, aussi bien que le nombre de ventricular apparié et multiforme ectopic bat et R-on-T bat.

CONTRE-INDICATIONS

Acebutolol HCl est contre-indiqué dans : 1) continuellement bradycardia sévère; 2) deuxième - et le troisième degré entendent le bloc de t; 3) sur l'échec cardiaque t; et 4) choc de cardiogenic. (Voir des Avertissements.)

AVERTISSEMENTS

ÉCHEC CARDIAQUE : la stimulation sympathique peut être essentielle pour le soutien de la circulation dans les individus avec myocardial diminué contractility et de son inhibition par β - le blocus de récepteur adrénergique peut précipiter l'échec plus sévère. Bien que l'on doive éviter β-blockers dans l'échec cardiaque manifeste, acebutolol peut être utilisé avec la prudence dans les patients avec une histoire d'arrêt du coeur qui sont contrôlés avec la digitale et/ou les diurétiques. Tant la digitale qu'acebutolol diminuent la conduction AV. Si l'échec cardiaque se conserve, la thérapie avec acebutolol devrait être retirée.

DANS PATIENTSWITHOUT UNE HISTOIRE D'ÉCHEC CARDIAQUE : Dans les patients avec la maladie de valve aortique ou mitral ou compromis a quitté la fonction de ventricular, la dépression continuée du myocardium avec β - le fait de bloquer d'agents pour la durée du temps peut mener à l'échec cardiaque. Aux premiers signes d'échec, les patients devraient être digitalized et/ou être donnés un diurétique et la réponse observée de près. Si l'échec cardiaque continue en dépit de la digitalisation adéquate et/ou le diurétique, acebutolol la thérapie devrait être retiré.

L'EXACERBATION DE MALADIE DU CŒUR ISCHEMIC suite au RETRAIT BRUSQUE : suite au Cessation brusque de thérapie avec un certain β - le fait de bloquer d'agents dans les patients avec la maladie d'artère coronaire, l'exacerbation d'angine de poitrine et, dans certains cas, myocardial l'infarctus et la mort a été annoncé. Donc, on devrait avertir de tels patients contre l'interruption de thérapie sans le conseil d'un médecin. Même faute de la maladie du cœur ischemic manifeste, quand la cessation d'acebutolol est planifiée, le patient devrait être soigneusement observé et devrait être conseillé de limiter l'activité physique à un minimum pendant qu'acebutolol est progressivement retiré pour la durée d'environ deux semaines. (Si la thérapie avec une alternative β-blocker est désirée, le patient peut être transféré directement aux doses comparables de l'autre agent sans interruption de β - le fait de bloquer la thérapie.) Si une exacerbation d'angine de poitrine se produit, antianginal la thérapie devrait être recommencé immédiatement dans de pleines doses et le patient hospitalisé jusqu'à ce que sa condition se stabilise.

MALADIE VASCULAIRE PÉRIPHÉRIQUE : le Traitement avec β - les antagonistes réduisent la production cardiaque et peuvent précipiter ou aggraver les symptômes d'insuffisance artérielle dans les patients avec la maladie vasculaire périphérique ou mesenteric. La prudence devrait être exercée avec de tels patients et ils devraient être observés de près pour l'évidence de progression d'obstruction artérielle.

MALADIES de BRONCHOSPASTIC : les PATIENTS AVEC LA MALADIE BRONCHOSPASTIC NE DEVRAIENT PAS, EN GÉNÉRAL, RECEVOIR Un β-BLOCKER. À cause de sa β1-sélectivité relative, cependant, les doses basses d'acebutolol peuvent être utilisées avec la prudence dans les patients avec la maladie bronchospastic qui ne répondent pas à, ou qui ne peut pas tolérer, le traitement alternatif. Comme la β1-sélectivité n'est pas absolue et est dépendante de la dose, la dose la plus basse possible d'acebutolol devrait être utilisée initialement, de préférence dans les doses divisées pour éviter les plus hauts niveaux de plasma associés au plus long intervalle de la dose. Un bronchodilator, tel que theophylline ou un 2-stimulant, devrait être rendu disponible à l'avance avec les instructions concernant son utilisation.

ANESTHÉSIE ET CHIRURGIE IMPORTANTE : La nécessité, ou la désirabilité, du retrait d'un β - le fait de bloquer la thérapie avant la chirurgie importante est controversée. β - le blocus de récepteur adrénergique diminue la capacité du coeur de répondre à β - les stimulus réflexes adrénergiquement négociés. Pendant que cela pourrait être à l'avantage dans le fait de prévenir arrhythmic la réponse, le risque de dépression myocardial excessive pendant l'anesthésie générale peut être amélioré et la difficulté de recommencer et maintenir le coeur battu a été annoncée avec les bêta-bloquants. Si le traitement est continué, le soin particulier devrait être pris en utilisant d'agents anesthésiques qui dépriment le myocardium, tel que l'éther, cyclopropane et trichlorethylene et il est prudent d'utiliser la dose la plus basse possible d'acebutolol.

Acebutolol, comme d'autre β-blockers, est un inhibiteur compétitif de β - le récepteur agonists et son effet sur le fait d'entendre t peut être inversé par l'administration prudente de tels agents (par ex, dobutamine ou isoproterenol – voient le Surdosage).

Les manifestations de ton de vagal excessif (par ex, bradycardia profond, hypotension) peuvent être corrigées avec 1 à 3 mgs atropine IV dans les doses divisées.

DIABÈTE ET HYPOGLYCÉMIE : β-blockers peut potentiate l'hypoglycémie incitée à l'insuline et masquer certaines de ses manifestations telles que tachycardia; cependant, le vertige et le fait de suer ne sont pas d'habitude de façon significative affectés. Les patients diabétiques devraient être prévenus de la possibilité d'hypoglycémie masquée.

THYROTOXICOSIS : β - le blocus adrénergique peut masquer de certains signes cliniques (tachycardia) de hyperthyroidism. Le retrait brusque de β - le blocus peut précipiter une tempête de thyroïde; donc, les patients ont soupçonné de développer thyrotoxicosis de qui la thérapie acebutolol doit être retirée devrait être contrôlé de près.

PRÉCAUTIONS

RISQUE DE RÉACTION ANAPHYLACTIC : en prenant des bêta-bloquants, les patients avec une histoire de réaction anaphylactic sévère à une variété d'allergènes peuvent être plus réactifs à répété défié, accidentel, diagnostique, ou thérapeutique. De tels patients peuvent être peu réceptifs aux doses ordinaires d'epinephrine utilisé pour traiter la réaction allergique.

FONCTION RÉNALE OU HÉPATIQUE DIMINUÉE : les Études sur l'effet d'acebutolol dans les patients avec l'insuffisance rénale n'ont pas été exécutées dans les Etats-Unis. L'expérience publiée étrangère montre qu'acebutolol a été utilisé avec succès dans l'insuffisance rénale chronique. Acebutolol est excrété par l'étendue GI, mais le métabolite actif, diacetolol, est éliminé principalement par le rein. Il y a un rapport linéaire entre l'autorisation rénale de diacetolol et l'autorisation creatinine. Donc, la dose quotidienne d'acebutolol devrait être réduite de 50 % quand l'autorisation creatinine est moins de 50 millilitres/minutes et de 75 % quand ce sont moins de 25 millilitres/minutes. Acebutolol devrait être utilisé prudemment dans les patients avec la fonction hépatique diminuée.

Acebutolol a été utilisé avec succès et sans problèmes des patients assez âgés dans les essais cliniques américains sans adaptation spécifique de dosage. Cependant, les patients assez âgés peuvent exiger des doses d'entretien inférieures parce que les bioavailability tant d'acebutolol que de son métabolite sont environ doublés dans cette tranche d'âge.

RENSEIGNEMENTS POUR LES PATIENTS : les Patients, surtout ceux avec l'évidence d'infarctus ar tery la maladie, devraient être prévenus contre l'interruption ou la cessation de thérapie acebutolol sans la surveillance d'un médecin. Bien que l'échec cardiaque se produise rarement dans les patients correctement choisis, ceux qui traité β - on devrait conseiller aux agents bloquants adrénergiques de consulter un médecin s'ils développent des signes ou des symptômes suggestifs de CHF imminent, ou les symptômes respiratoires inexpliqués.

Les patients devraient aussi être prévenus des réactions hypertensive sévères possibles de l'utilisation d'élément de α - les stimulants adrénergiques, tels que les décongestifs nasaux communément utilisés dans les préparations froides OTC et les gouttes nasales.

CONCLUSIONS DE LABORATOIRE CLINIQUES : Acebutolol, comme d'autre β-blockers, a été associé au développement d'anticorps antinucléaires (ANA). Dans les essais cliniques potentiels, les patients recevant acebutolol avaient une augmentation dépendante de la dose dans le développement d'ANA positive titers et l'incidence totale était plus haute que cela observé avec propranolol. Les symptômes (arthralgias généralement persistant et myalgias) rattaché à cette anomalie de laboratoire étaient rares (moins de 1 % avec les deux médicaments). Les symptômes et ANA titers étaient réversibles sur la cessation de traitement.

ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT : en Catecholamine-réduisant des médicaments, tels que reserpine, peut avoir un effet additif quand donné avec β - le fait de bloquer d'agents. Les patients ont traité avec acebutolol plus catecholamine depletors devrait, donc, être observé de près pour l'évidence de bradycardia marqué ou de hypotension qui peut présenter comme le vertige, la syncope/pré-syncope, ou les changements d'orthostatic dans la tension sans tachycardia compensateur. Les réponses hypertensive exagérées ont été annoncées de l'utilisation combinée de β - les antagonistes adrénergiques et α - les stimulants adrénergiques, en incluant les contenus dans les remèdes froids de propriétaire et les gouttes nasales vasoconstrictive. Les patients recevant β-blockers devraient être prévenus de ce hasard potentiel.

L'engourdissement de l'effet antihypertensive d'agents de bloquant béta-adrenoreceptor par les médicaments antiinflammatoires nonsteroidal a été annoncé.

Aucune action réciproque significative avec digoxin, hydrochlorothiazide, hydralazine, sulfinpyrazone, contraceptifs oraux, tolbutamide, ou warfarin n'a été observée.

CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, AFFAIBLISSEMENT DE FERTILITÉ : la toxicité orale chronique fait les études dans les rats et les souris, en employant des niveaux de dose aussi haut que 300 mgs/kg/jours, qui est équivalent à 15 fois le maximum ont recommandé la dose humaine (de 60 kg), n'a pas indiqué de potentiel cancérigène pour acebutolol. Diacetolol, le métabolite important d'acebutolol dans l'homme, était sans potentiel cancérigène dans les rats quand évalué aux doses aussi haut que 1800 mgs/kg/jours. On a montré aussi qu'Acebutolol et diacetolol était dépourvu du potentiel mutagenic dans Ames Test. Acebutolol, administré oralement à deux générations de mâle et de rats aux doses de jusqu'à 240 mgs/kg/jours (équivalent à 12 fois la dose thérapeutique recommandée maximum dans un humain de 60 kg) et diacetolol, administré à deux générations de mâle et de rats aux doses de jusqu'à 1000 mgs/kg/jours, n'avait aucun impact significatif sur la performance reproductrice ou la fertilité.

GROSSESSE :

Effets de Teratogenic :

Catégorie de grossesse B : les études de Reproduction ont été exécutées avec acebutolol dans les rats (jusqu'à 630 mgs/kg/jours) et les lapins (jusqu'à 135 mgs/kg/jours). Ces doses sont équivalentes à environ 31.5 et 6.8 fois la dose thérapeutique recommandée maximum dans un humain de 60 kg, respectivement. Le composé n'était teratogenic dans aucune espèce. Dans le lapin, cependant, les doses de 135 mgs/kg/jours ont provoqué le retard de croissance foetal léger; on a considéré que cet effet était un résultat de toxicité maternelle, comme attesté par la consommation de nourriture réduite, un taux baissé de gain de poids de corps et la mortalité. Les études ont été aussi exécutées dans ces espèces avec diacetolol (aux doses de jusqu'à 450 mgs/kg/jours dans les lapins et de jusqu'à 1800 mgs/kg/jours dans les rats). Autre qu'une élévation significative dans la perte de post-implantation avec 450 mgs/kg/jours diacetolol, un niveau auquel la consommation de nourriture et le gain de poids de corps ont été réduits dans les barrages de lapin et une augmentation nonstatistiquement significative dans l'incidence de cataracte bilatérale dans les foetus de rat des barrages a traité avec 1800 mgs/kg/jours diacetolol, il n'y avait aucune évidence de mal au foetus. Il n'y a aucun procès adéquat et wellcontrolled dans les femmes enceintes. Puisque l'animal teratology les études n'est pas toujours prophétique de la réponse humaine, acebutolol devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque au foetus.

Effets de Nonteratogenic :

Les études dans les humains ont montré que tant acebutolol que diacetolol traversent le délivre. Neonates de mères qui ont reçu acebutolol pendant la grossesse ont réduit le poids de naissance, ont diminué la tension et ont diminué la fréquence cardiaque. Dans le nouveau-né la demi-vie d'élimination d'acebutolol était 6 à 14 heures, pendant que la demi-vie de diacetolol était 24 à 30 heures depuis les 24 premières heures après la naissance, suivie par une demi-vie de 12 à 16 heures. L'équipement adéquat de contrôler ces bébés lors de la naissance devrait être disponible.

TRAVAIL ET LIVRAISON : L'effet d'acebutolol sur le travail et la livraison dans les femmes enceintes est inconnu. Les études dans les animaux n'ont pas montré d'effet d'acebutolol sur le cours ordinaire de travail et de livraison.

MÈRES INFIRMIÈRES : Acebutolol et diacetolol apparaissent aussi dans le lait de poitrine avec un rapport milk:plasma de 7.1 et 12.2, respectivement. Utilisation dans les mères infirmières n'est pas recommandée.

UTILISATION DE PÉDIATRIE : la Sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

UTILISATION GÉRIATRIQUE : les études cliniques d'acebutolol et d'autre expérience clinique annoncée sont insuffisantes pour déterminer s'il y a des différences dans la sécurité ou l'efficacité entre les patients au-dessus ou au-dessous de l'âge 65. L'évidence de sujets assez âgée plus grand bioavailability d'acebutolol (voir la Pharmacologie Clinique - PHARMACOKINETICS ET MÉTABOLISME), vraisemblablement à cause de l'âge a rattaché la réduction du métabolisme du premier laisser-passer et de la fonction rénale. Donc, il peut être approprié de commencer des patients assez âgés à la fin basse de la gamme de dosage (voir que le Dosage et l'administration - UTILISENT DANS LES PATIENTS PLUS VIEUX).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Acebutolol est bien toléré dans les patients correctement choisis. La plupart des réactions défavorables ont été légères, n'ont exigé la cessation de thérapie et ont eu tendance à diminuer comme la durée d'augmentation s de traitement.

La table suivante montre la fréquence d'effets secondaires liés du traitement tirés des essais cliniques contrôlés dans les patients avec l'hypertension, l'angine de poitrine et arrhythmia. Ces patients ont reçu acebutolol, propranolol, ou hydrochlorothiazide comme la monothérapie, ou le placebo.

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Les effets secondaires (potentiellement importants) choisis suivants ont été vus dans jusqu'à 2 % de patients acebutolol :

Cardiovasculaire : hypotension, bradycardia, arrêt du coeur.

Système nerveux central : l'inquiétude, hyper/hypoesthesia, l'impuissance.

Dermatological : pruritus.

Gastrointestinal : vomissement, douleur abdominale.

Genitourinary : dysuria, nocturia.

Foie et Système Biliary : Un petit nombre de cas d'anomalies de foie (a augmenté SGOT, SGPT, LDH) a été annoncé en association avec la thérapie acebutolol. Bilirubin dans certains cas augmenté ou phosphatase alcalin, fièvre, Malaisie, urine sombre, anorexie, nausée, mal de tête, et/ou d'autres symptômes ont été annoncés. Dans certains des cas annoncés, les symptômes et les signes ont été confirmés par le redéfi avec acebutolol. Les anomalies étaient réversibles après le cessation de thérapie acebutolol.

Musculoskeletal : mal de dos, douleur collective.

Respiratoire : pharyngite, en respirant en asthmatique.

Sentiments spéciaux : la conjonctivite, l'oeil sec, la douleur d'oeil.

Autoimmunisé : Dans les cas extrêmement rares, lupus systémique erythematosus a été annoncé.

L'incidence d'effets néfastes liés du médicament (s'est proposé et a sollicité) selon la dose acebutolol est montrée ci-dessous. (On traite des données de 266 patients hypertensive depuis 3 mois sur une dose constante.)

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EFFETS NÉFASTES POTENTIELS

En plus, de certains effets néfastes non énumérés ont été annoncés au-dessus avec d'autre β - le fait de bloquer d'agents et devraient aussi être considérés comme les effets néfastes potentiels d'acebutolol.

Système nerveux central : la dépression mentale réversible progressant à la catatonie (un syndrome aigu caractérisé par la désorientation pour le temps et l'endroit), la perte de mémoire à court terme, lability émotionnel, a assombri légèrement sensorium et a diminué la performance (neuropsychometrics).

Cardiovasculaire : l'Intensification de bloc d'AV (voir des Contre-indications).

Allergique : les rougeurs d'Erythematous, la fièvre s'est combinée avec la douleur et le mal de gorge, laryngospasm et la détresse respiratoire.

Hematologic : Agranulocytosis, nonthrombocytopenic et thrombocytopenic purpura.

Gastrointestinal : Mesenteric la thrombose artérielle et la colite ischemic.

Divers : alopécie réversible et la maladie de Peyronie. Le syndrome oculomucocutaneous associé au β-blocker practolol n'a pas été annoncé avec acebutolol pendant l'utilisation d'investigational et l'expérience clinique étrangère étendue.

SURDOSAGE

Aucune information spécifique sur le traitement d'urgence de surdosage n'est disponible pour acebutolol.

Cependant, le surdosage avec d'autre β - le fait de bloquer d'agents a été accompagné par bradycardia extrême, bloc d'atrioventricular avancé, intraventricular les défauts de conduction, hypotension, l'arrêt du coeur congestive sévère, les saisies et dans les patients susceptibles, bronchospasm et l'hypoglycémie. Bien que l'information spécifique sur le traitement d'urgence d'overdose acebutolol ne soit pas disponible sur la base des actions pharmacologiques et des observations dans le traitement des overdoses avec d'autre β-blockers, les mesures générales suivantes devraient être considérées :

1. L'estomac vide par emesis ou lavage.

2. Bradycardia : IV atropine (1 à 3 mgs dans les doses divisées). Si la réponse antivagal est insuffisante, administrez isoproterenol prudemment depuis plus grand que les doses ordinaires d'isoproterenol peuvent être exigées.

3. Hypotension persistant malgré la correction de bradycardia : Administrez vasopressor (par ex, epinephrine, norepinephrine, la dopamine, ou dobutamine) avec la surveillance fréquente de taux de pouls et de tension.

4. Bronchospasm : Un dérivé theophylline, tel qu'aminophylline et/ou 2-stimulant parenteral, tel que terbutaline.

5. Échec cardiaque : Digitalize le patient et/ou administrent un diurétique. Il a été annoncé que glucagon est utile dans cette situation.

Acebutolol est dialyzable.

DOSAGE & ADMINISTRATION

HYPERTENSION : Le dosage initial d'acebutolol dans l'hypertension légère-à-modéré peu compliquée est 400 mgs. Cela peut être donné puisqu'une dose quotidienne simple, mais dans les patients occasionnels dosant deux fois par jour peut être exigée pour le contrôle de tension adéquat de 24 heures. Une réponse optimale est d'habitude accomplie avec les dosages de 400 à 800 mgs par jour, bien que certains patients aient été maintenus sur ainsi peu que 200 mgs par jour. Les patients avec l'hypertension plus sévère ou qui ont démontré le contrôle insuffisant peuvent répondre à un total de 1200 mgs tous les jours (a administré b.i.d.), ou à l'adjonction d'un deuxième agent antihypertensive. La sélectivité béta 1 diminue puisque le dosage est augmenté.

VENTRICULAR ARRHYTHMIA : La dose initiale ordinaire d'acebutolol est 400 mgs tous les jours donnés comme 200 mgs b.i.d. Le dosage devrait être augmenté progressivement jusqu'à ce qu'une réponse clinique optimale ne soit obtenue, généralement à 600 à 1200 mgs par jour. Si le traitement doit être arrêté, le dosage devrait être réduit progressivement pour la durée d'environ deux semaines.

UTILISEZ DANS LES PATIENTS PLUS VIEUX : les patients plus vieux ont une augmentation environ de 2 plis dans bioavailability et peuvent exiger des doses d'entretien inférieures. On devrait éviter des doses au-dessus de 800 mgs/jours dans les personnes âgées.

COMMENT FOURNI

Les capsules d'hydrochlorure d'Acebutolol sont disponibles comme suit :

200 mgs : la Grandeur “2” les capsules de gélatine dures avec le corps opaque orange vif a imprimé radialement “669” avec l'encre noire et la lavande la casquette opaque imprimée radialement “Amneal” avec l'encre noire.

Les bouteilles de 100 NDC 65162-669-10

Les bouteilles de 500 NDC 65162-669-50

400 mgs : la Grandeur “2” les capsules de gélatine dures avec le corps opaque orange vif a imprimé radialement “670” avec l'encre noire et la lavande la casquette opaque imprimée radialement “Amneal” avec l'encre noire.

Les bouteilles de 30  NDC 65162-670-03

Les bouteilles de 100 NDC 65162-670-10

Les bouteilles de 500 NDC 65162-670-50

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) (Voir USP la Température de Pièce Contrôlée).

Protégez de la lumière. Gardez fermement fermés. Dispensez dans un récipient résistant, serré clair.

Fabriqué par :

Produits pharmaceutiques d'Amneal de NEW YORK

Hauppauge, New York 11788

Distribué par :

Produits pharmaceutiques d'Amneal

Glasgow, Kentucky 42164

Révérend. 09-2010

PAQUET COMITÉ D'ÉTALAGE DE LABEL.PRINCIPAL

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HYDROCHLORURE D'ACEBUTOLOL 
hydrochlorure d'acebutolol  capsule
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)65162-669
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE D'ACEBUTOLOL (ACEBUTOLOL) HYDROCHLORURE D'ACEBUTOLOL200 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
FD&C N° 1 BLEU 
Caractéristiques de produit
CouleurPOURPRE (la Lavande Opaque), ORANGE (Orange vif Opaque) Score aucun score
FormeLA CAPSULE (la Gélatine Dure) Grandeur18 millimètres
GoûtCode d'empreinte Amneal; 669
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
165162-669-10100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
265162-669-50500 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07504701/12/2009

HYDROCHLORURE D'ACEBUTOLOL 
hydrochlorure d'acebutolol  capsule
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)65162-670
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE D'ACEBUTOLOL (ACEBUTOLOL) HYDROCHLORURE D'ACEBUTOLOL400 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
FD&C N° 1 BLEU 
Caractéristiques de produit
CouleurPOURPRE (la Lavande Opaque), ORANGE (Apportent Orange Opaque) Score aucun score
FormeLA CAPSULE (la Gélatine Dure) Grandeur23 millimètres
GoûtCode d'empreinte Amneal; 670
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
165162-670-0330 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
265162-670-10100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
365162-670-50500 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07504701/12/2009

L'étiqueteur - les Produits pharmaceutiques d'Amneal, LLC (123797875)
Registrant - les Produits pharmaceutiques d'Amneal (123797875)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Produits pharmaceutiques d'Amneal831227801L'ANALYSE, LA FABRICATION, L'ÉTIQUETTE, LE PAQUET
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Produits pharmaceutiques d'Amneal831227777L'ANALYSE, LA FABRICATION, L'ÉTIQUETTE, LE PAQUET
Révisé : Produits pharmaceutiques de 12/2010Amneal, LLC