SODIUM PHENYTOIN PROLONGÉ

SODIUM PHENYTOIN PROLONGÉ  -  capsule de sodium de phenytoin  
Produits pharmaceutiques d'Amneal, LLC

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Les Capsules de Sodium Phenytoin Prolongées, USP 100 mgs

Rx Seulement

DESCRIPTION

Le sodium de Phenytoin est un médicament antiépileptique. Le sodium de Phenytoin est rattaché aux barbituriques dans la structure chimique, mais a un anneau cinq-membered. Le nom chimique est du sodium 5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedione, en ayant la formule structurelle suivante :

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Chacun a étendu la capsule de sodium phenytoin, USP contient 100 mgs phenytoin le sodium, USP. Chaque capsule contient aussi les ingrédients inactifs suivants : D&C Rouge #28, D&C Rouge #33, FD&C Bleu #1, la gélatine hydroxypropyl la cellulose, mannitol, le magnésium stearate, le talc et le dioxyde de titane. Le produit dans la performance vivo est caractérisé par un taux lent et prolongé d'absorption avec les concentrations de sang maximales attendues dans 4 à 12 heures par contraste avec les capsules de sodium phenytoin rapides, USP avec un taux rapide d'absorption avec la concentration de sang maximale attendue dans 1½ à 3 heures.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Phenytoin est un médicament antiépileptique qui peut être utilisé dans le traitement d'épilepsie. Le site primaire d'action a l'air d'être le cortex automobile où étendu de l'activité de saisie est inhibé.

Peut-être en promouvant du sodium efflux des neurones, phenytoin a tendance à stabiliser le seuil contre l'hyperexcitabilité provoquée par la stimulation excessive ou les changements de l'environnement capables de réduire le gradient de sodium membraneux. Cela inclut la réduction de potentiation post-tétanique aux synapses. La perte de potentiation post-tétanique empêche des foyers de saisie cortical de faire exploser des régions cortical adjacentes. Phenytoin réduit l'activité maxima de centres de tige du cerveau responsables de la phase tonique de tonique-clonic (grand mal) les saisies.

La demi-vie de plasma dans l'homme après l'administration orale de moyennes phenytoin 22 heures, avec une gamme de 7 à 42 heures. Les niveaux thérapeutiques permanents sont accomplis au moins 7 à 10 jours (5-7 demi-vies) après l'initiation de thérapie avec les doses recommandées de 300 mgs/jours.

Quand les déterminations de niveau de sérum sont nécessaires, ils devraient être obtenus au moins 5-7 demi-vies après l'initiation de traitement, le changement de dosage, ou l'adjonction ou la soustraction d'un autre médicament au régime pour que l'équilibre ou permanent ait été accompli. Les niveaux de dépression fournissent des renseignements sur la gamme de niveau de sérum cliniquement efficace et confirment l'acquiescement patient et sont obtenus juste avant la dose programmée suivante du patient. Les niveaux maximaux indiquent le seuil d'un individu pour l'apparition d'effets secondaires liés de la dose et sont obtenus au moment de la concentration maximale attendue. Pour les capsules de sodium phenytoin prolongées, les niveaux de sérum maximaux se produisent 4 à 12 heures après l'administration.

Le contrôle optimal sans signes cliniques de toxicité se produit plus souvent avec les niveaux de sérum entre 10 et 20 mcg/mL, bien que quelques cas légers de tonique-clonic (grand mal) l'épilepsie puissent être contrôlés avec les niveaux de sérum inférieurs de phenytoin.

Dans la plupart des patients maintenus à un dosage ferme, les niveaux de sérum phenytoin fermes sont accomplis. Il peut y avoir la large variabilité interpatiente dans les niveaux de sérum phenytoin avec les dosages équivalents. Les patients avec les niveaux exceptionnellement bas peuvent être nonconciliants ou hypermetabolizers de phenytoin. Exceptionnellement de hauts niveaux proviennent de la maladie de foie, le manque d'enzyme congénital, ou les actions réciproques de médicament qui ont pour résultat l'interférence du métabolisme. Le patient avec de grandes variations dans les niveaux de plasma phenytoin, en dépit des doses standard, présente un problème clinique difficile. Les déterminations de niveau de sérum dans de tels patients peuvent être particulièrement utiles. Puisque phenytoin est hautement la protéine les niveaux phenytoin attachés, libres peuvent être changés dans les patients dont les caractéristiques de liant de protéine diffèrent de normal.

La plupart du médicament est excrété dans la bile comme les métabolites inactifs qui sont alors réabsorbés du tube digestif et excrétés dans l'urine. L'excrétion urinaire de phenytoin et de ses métabolites se produit en partie avec la filtration glomerular, mais ce qui est plus important par la sécrétion tubulaire. Puisque phenytoin est hydroxylated dans le foie par un système d'enzyme qui est saturable à de hauts niveaux de plasma, de petites doses incrémentielles peuvent augmenter la demi-vie et produire des augmentations très substantielles dans les niveaux de sérum, quand ceux-ci sont dans la gamme supérieure. Le niveau permanent peut être démesurément augmenté, avec l'intoxication résultante, d'une augmentation dans le dosage de 10 % ou plus.

INDICATIONS ET USAGE

Les capsules de sodium phenytoin prolongées, USP sont indiqués pour le contrôle de tonique-clonic généralisé (grand mal) et le complexe avoir un faible (le lobe psychomoteur, temporel) les saisies et la prévention et le traitement de saisies se produisant pendant ou suite à la neurochirurgie.

Les déterminations de niveau de sérum de Phenytoin peuvent être nécessaires pour les adaptations de dosage optimales (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION et les sections de PHARMACOLOGIE CLINIQUES).

CONTRE-INDICATIONS

Phenytoin est contre-indiqué dans ces patients qui sont hypersensibles à phenytoin ou à d'autre hydantoins.

AVERTISSEMENTS

Effets de Retrait Brusque

Le retrait brusque de phenytoin dans les patients épileptiques peut précipiter le statut epilepticus. Quand, dans le jugement du praticien, le besoin pour la réduction de dosage, la cessation, ou la substitution de médication antiépileptique alternative survient, cela devrait être fait progressivement. Cependant, en cas d'une réaction allergique ou d'une réaction d'hypersensibilité, la substitution rapide de thérapie alternative peut être nécessaire. Dans ce cas-là, la thérapie alternative devrait être un médicament antiépileptique pas appartenant à la classe chimique hydantoin.

Comportement suicidaire et Ideation

Les médicaments antiépileptiques (AEDs), en incluant ont étendu des capsules de sodium phenytoin, augmentez le risque de pensées suicidaires ou de comportement dans les patients prenant ces médicaments pour n'importe quelle indication. Les patients ont traité avec n'importe quel AED pour n'importe quelle indication devrait être contrôlé pour l'apparition ou le fait de se détériorer de dépression, pensées suicidaires ou comportement, et/ou n'importe quels changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement.

Les analyses mises en commun de 199 essais cliniques contrôlés du placebo (mono - et la thérapie supplémentaire) de 11 différents AEDs ont montré que les patients randomisés à un des AEDs avaient environ deux fois le risque (le Risque Relatif réglé 1.8, CI:1.2 de 95 %, 2.7) de la réflexion suicidaire ou du comportement comparé aux patients randomisés au placebo. Dans ces procès, qui avaient une durée de traitement moyenne de 12 semaines, le taux d'incidence estimé de comportement suicidaire ou d'ideation parmi 27 863 patients AED-traités était 0.43 %, comparés à 0.24 % parmi 16 029 patients traités du placebo, en représentant une augmentation d'environ un cas de réflexion suicidaire ou le comportement pour tous 530 patients a traité. Il y avait quatre suicides dans les patients traités du médicament dans les procès et personne dans les patients traités du placebo, mais le nombre n'est trop petit pour permettre n'importe quelle conclusion de l'effet de médicament sur le suicide.

Le risque accru de pensées suicidaires ou de comportement avec AEDs a été observé dès une semaine après le traitement de médicament de départ avec AEDs et s'est conservé pour la durée de traitement évalué. Puisque la plupart des procès inclus dans l'analyse ne se sont pas étendus au-delà de 24 semaines, le risque de pensées suicidaires ou de comportement au-delà de 24 semaines ne pouvait pas être évalué.

Le risque de pensées suicidaires ou de comportement était généralement conséquent parmi les médicaments dans les données analysées. La conclusion de risque accru avec AEDs de mécanismes variables d'action et à travers une gamme d'indications suggère que le risque s'applique à tout AEDs utilisé pour n'importe quelle indication. Le risque n'a pas varié considérablement par l'âge (5-100 ans) dans les essais cliniques analysés.

La table 1 montre que le risque absolu et relatif par l'indication pour tous a évalué AEDs.

 Le Risque de la table 1 par l'Indication pour les Médicaments Antiépileptiques dans l'Analyse Mise en commun
IndicationLes patients de placebo avec les événements par 1000 patientsLes patients avec les événements par 1000 patientsRisque relatif : l'Incidence d'événements dans les patients/incidence de médicament dans les patients de placeboRisquez Difference:Additional DrugPatients Avec les événements per1000 les patients
Épilepsie1.03.43.52.4
Psychiatrique5.78.51.52.9
D'autre1.01.81.90.9
Total2.44.31.81.9

Le risque relatif pour les pensées suicidaires ou le comportement était plus haut dans les essais cliniques pour l'épilepsie que dans les essais cliniques pour les conditions psychiatriques ou autres, mais les différences de risque absolues étaient semblables pour l'épilepsie et les indications psychiatriques.

Quelqu'un la considération prescrivante a étendu des capsules de sodium phenytoin ou autre AED doit équilibrer le risque de pensées suicidaires ou de comportement avec le risque de maladie non soignée. L'épilepsie et beaucoup d'autres maladies pour lesquelles AEDs sont prescrits sont associées à la morbidité et la mortalité et un risque accru de pensées suicidaires et de comportement. Si les pensées suicidaires et le comportement émergent pendant le traitement, le prétraçoir a besoin de réfléchir si l'apparition de ces symptômes dans un patient donné peut être rattachée à la maladie étant traitée.

Les patients, leur caregivers et les familles devraient être informés du fait qu'AEDs augmentent le risque de pensées suicidaires et de comportement et devraient être conseillés du besoin d'être alertes pour l'apparition ou le fait de se détériorer des signes et les symptômes de dépression, n'importe quels changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement, ou l'apparition de pensées suicidaires, comportement, ou pensées du mal de soi. Les comportements d'inquiétude devraient être annoncés immédiatement aux pourvoyeurs de soins médicaux.

Lymphadenopathy

Il y a eu un certain nombre de rapports suggérant un rapport entre phenytoin et le développement de lymphadenopathy (local ou généralisé) en incluant le noeud de lymphe bienveillant hyperplasia, pseudolymphoma, lymphoma et la maladie de Hodgkin. Bien qu'un rapport d'effet et de cause n'ait pas été établi, l'occurrence de lymphadenopathy indique le besoin de différencier une telle condition d'autres types de pathologie de noeud de lymphe. La participation de noeud de lymphe peut se produire avec ou sans symptômes et signes ressemblant à la maladie de sérum, par ex, la fièvre, les rougeurs et la participation de foie.

Les effets d'Utilisation d'Alcool sur les Niveaux de Sérum Phenytoin

Dans tous les cas de lymphadenopathy, l'observation consécutive pour une période prolongée est indiquée et chaque effort devrait être fait pour accomplir le contrôle de saisie en utilisant des médicaments antiépileptiques alternatifs.

Exacerbation de Porphyria

La consommation alcoolisée aiguë peut augmenter des niveaux de sérum phenytoin, pendant que l'utilisation d'alcool chronique peut diminuer des niveaux de sérum.

Vu les rapports isolés fréquentant phenytoin avec l'exacerbation de porphyria, la prudence devrait être exercée dans l'utilisation de cette médication dans les patients souffrant de cette maladie.

Usage Dans la Grossesse :

Clinique :

A. Risques à la Mère. Une augmentation dans la fréquence de saisie peut se produire pendant la grossesse à cause de phenytoin changé pharmacokinetics. La mesure périodique de plasma phenytoin les concentrations peut être de valeur dans la direction de femmes enceintes comme un guide pour s'approprier l'adaptation de dosage (voir des PRÉCAUTIONS, des Essais de laboratoire). Cependant, postpartum la restauration du dosage original sera probablement indiqué.

B. Risques au Foetus. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte en prenant le médicament, le patient devrait être instruit du mal potentiel au foetus.

L'exposition prénatale à phenytoin peut augmenter les risques pour les malformations congénitales et d'autres résultats du développement défavorables. Les fréquences augmentées de malformations importantes (telles que les fissures d'orofacial et les défauts cardiaques), les anomalies mineures (dysmorphic les traits du visage, l'ongle et le chiffre hypoplasia), les anomalies de croissance (en incluant microcephaly) et la déficience mentale ont été annoncées parmi les enfants nés aux femmes épileptiques qui ont pris phenytoin seul ou dans la combinaison avec d'autres médicaments antiépileptiques pendant la grossesse. Il y a eu aussi plusieurs cas annoncés de malveillances, en incluant neuroblastoma, chez les enfants dont les mères ont reçu phenytoin pendant la grossesse. L'incidence totale de malformations pour les enfants de femmes épileptiques a traité avec les médicaments antiépileptiques (phenytoin et/ou d'autres) pendant la grossesse est environ 10 %, ou deux - à trois le plient dans la population générale. Cependant, les contributions relatives de médicaments antiépileptiques et d'autres facteurs associés à l'épilepsie à ce risque accru sont incertaines et dans la plupart des cas il n'a pas été possible d'attribuer des anomalies du développement spécifiques aux médicaments antiépileptiques particuliers.

Les patients devraient s'entretenir avec leurs médecins pour peser les risques et les avantages de phenytoin pendant la grossesse.

C. Période de Postpartum. Un désordre saignant potentiellement très grave rattaché aux niveaux diminués de vitamine K-dependent coagulant des facteurs peut se produire dans les nouveau-nés exposés à phenytoin dans utero. Cette condition incitée au médicament peut être prévenue avec l'administration de la vitamine K à la mère avant la livraison et au neonate après la naissance.

Préclinique :

La résorption augmentée et les taux de malformation ont été annoncés suite à l'administration de doses phenytoin de 75 mgs/kg ou plus haut (environ 120 % de la dose de chargement humaine maximum ou plus haut sur une base mg/m2) aux lapins enceintes.

Réactions de peau

Les capsules de sodium phenytoin prolongées peuvent provoquer la peau rare, sérieuse les événements défavorables tels que la dermatite d'exfoliative, Stevens-Johnson Syndrome (SJS) et toxine epidermal necrolysis (DIX), qui peut être fatal. Bien que les réactions de peau sérieuses puissent se produire sans avertissement, les patients devraient être alertes pour les signes et les symptômes de rougeurs de peau et ampoules, fièvre, ou d'autre hypersensibilité de signes telles que la démangeaison et devraient chercher le conseil médical de leur médecin immédiatement en observant n'importe quels signes indicatifs ou symptômes. Le médecin devrait conseiller au patient d'arrêter le traitement si les rougeurs apparaissent (voir la section d'AVERTISSEMENTS considérer la cessation de médicament). Si les rougeurs sont d'un type plus léger (semblable à la rougeole ou scarlatiniform), la thérapie peut être reprise après que les rougeurs ont disparu complètement. Si les rougeurs se reproduisent sur la réinstitution de thérapie, plus loin la médication de capsule de sodium phenytoin prolongée est contre-indiquée. La littérature publiée a suggéré qu'il peut y avoir un augmenté, bien que toujours rare, un risque de réactions d'hypersensibilité, en incluant des rougeurs de peau, SJS, DIX, hepatotoxicity et le Syndrome d'Hypersensibilité Anticonvulsant dans les patients noirs.

Les études dans les patients d'ascendance chinoise ont trouvé une forte association entre le risque de développer SJS/TEN et la présence de HLA-B*1502, une variante allelic héritée du HLA B le gène, dans les patients utilisant un autre médicament anticonvulsif. L'évidence limitée suggère que peut être HLA-B*1502 un facteur de risque pour le développement de SJS/TEN dans les patients de médicaments de prise d'ascendance asiatiques associés à SJS/TEN, en incluant phenytoin. La considération devrait être donnée au fait d'éviter l'utilisation de médicaments associés à SJS/TEN, en incluant a étendu des capsules de sodium phenytoin, dans les patients HLA-B*1502 positifs quand les thérapies alternatives sont également disponibles autrement.

Syndrome d'Hypersensibilité d'Anticonvulsant

Le Syndrome d'Hypersensibilité d'Anticonvulsant (AHS) est un médicament rare incité, le syndrome de multiorgane qui est potentiellement fatal et se produit dans certains patients prenant anticonvulsant la médication. Il est caractérisé par la fièvre, les rougeurs, lymphadenopathy et d'autre pathologie de multiorgane, souvent l'hépatique. Le mécanisme est inconnu. L'intervalle entre la première exposition de médicament et les symptômes est d'habitude 2-4 semaines, mais a été annoncé dans les individus recevant anticonvulsants depuis 3 ou plus mois. Bien que jusqu'à chaque 5e patient sur le sodium phenytoin prolongé les capsules puissent développer des éruptions cutanées, seulement une petite proportion progressera à AHS.

Les patients au plus haut risque pour développer AHS incluent des patients noirs, les patients qui ont une histoire de famille d'ou qui ont connu ce syndrome dans le passé et ont immuno-réprimé des patients. Le syndrome est plus sévère dans les individus auparavant sensibilisés. Si un patient est diagnostiqué avec AHS, arrêtez les capsules de sodium phenytoin prolongées et fournissez des mesures d'un grand secours appropriées.

PRÉCAUTIONS

Général :

Le foie est le site principal de biotransformation de phenytoin; les patients avec la fonction de foie diminuée, les patients assez âgés, ou ceux qui sont malades gravement peuvent montrer de premiers signes de toxicité.

On a montré qu'un petit pourcentage d'individus qui ont été traités phenytoin transforme le médicament par métabolisme lentement. Le métabolisme lent peut être en raison de la disponibilité d'enzyme limitée et du manque d'induction; il a l'air d'être génétiquement déterminé.

La littérature publiée a suggéré qu'il peut y avoir un augmenté, bien que toujours rare, un risque de réactions d'hypersensibilité, en incluant des rougeurs de peau, SJS, DIX, hepatotoxicity et le Syndrome d'Hypersensibilité Anticonvulsant dans les patients noirs. (Voir la section d'AVERTISSEMENTS).

Phenytoin devrait être arrêté si des rougeurs de peau apparaissent (voir la section d'AVERTISSEMENTS considérer la cessation de médicament). Si les rougeurs sont exfoliative, purpuric, ou bullous ou si lupus erythematosus, syndrome de Stevens-Johnson, ou toxine epidermal necrolysis sont soupçonnés, l'utilisation de ce médicament ne devrait pas être reprise et la thérapie alternative devrait être considérée. (Voir la section de RÉACTIONS DÉFAVORABLE.) Si les rougeurs sont d'un type plus léger (semblable à la rougeole ou scarlatiniform), la thérapie peut être reprise après que les rougeurs ont disparu complètement. Si les rougeurs se reproduisent sur la réinstitution de thérapie, plus loin phenytoin la médication est contre-indiqué.

Phenytoin et d'autre hydantoins sont contre-indiqués dans les patients qui ont connu l'hypersensibilité phenytoin (voir des CONTRE-INDICATIONS). Supplémentairement, la prudence devrait être exercée en utilisant des composés structurellement semblables (par ex les barbituriques, succinimides, oxazolidinediones et d'autres composés apparentés) dans ces mêmes patients.

L'hyperglycémie, en provenant des effets inhibiteurs du médicament sur la libération d'insuline, a été annoncée. Phenytoin peut lever aussi le niveau de glucose de sérum dans les patients diabétiques.

Osteomalacia a été associé à la thérapie phenytoin et est considéré être en raison de l'interférence de phenytoin avec le métabolisme de la vitamine D.

Phenytoin n'est pas indiqué pour les saisies en raison de hypoglycemic ou d'autres causes du métabolisme. Les procédures diagnostiques appropriées devraient être exécutées comme indiqué.

Phenytoin n'est pas efficace pour l'absence (petit mal) des saisies. Si le tonique-clonic (grand mal) et l'absence (petit mal) les saisies sont présentes, la thérapie de médicament combinée est nécessaire.

Les niveaux de sérum de phenytoin soutenu au-dessus de la gamme optimale peuvent produire des états de confusional a appelé "le délire", "la psychose", ou "l'encéphalopathie", ou le dysfonctionnement cerebellar rarement irréversible. En conséquence, au premier signe de toxicité aiguë, les niveaux de plasma sont recommandés. La réduction de dose de thérapie phenytoin est indiquée si les niveaux de plasma sont excessifs; si les symptômes se conservent, la résiliation est recommandée. (Voir la section d'AVERTISSEMENTS.)

Renseignements pour les Patients

On devrait conseiller aux patients prenant phenytoin de l'importance de respect sévèrement au régime de dosage prescrit et d'informer le médecin de n'importe quelle condition clinique dans laquelle il n'est pas possible de prendre le médicament oralement comme prescrit, par ex la chirurgie, etc.

On devrait avertir aussi des patients sur l'utilisation d'autres médicaments ou de boissons alcoolisées sans première recherche du conseil du médecin.

Les patients devraient être donnés l'ordre appeler leur médecin si les rougeurs de peau se développent.

L'importance de bonne hygiène dentaire devrait être soulignée pour minimiser le développement de gingival hyperplasia et de ses complications.

Les patients, leur caregivers et les familles devraient être conseillés cela AEDs, en incluant a étendu des capsules de sodium phenytoin, peut augmenter le risque de pensées suicidaires et de comportement et devrait être conseillé du besoin d'être alerte pour l'apparition ou le fait de se détériorer de symptômes de dépression, n'importe quels changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement, ou l'apparition de pensées suicidaires, comportement, ou pensées du mal de soi. Les comportements d'inquiétude devraient être annoncés immédiatement aux pourvoyeurs de soins médicaux.

Les patients devraient être encouragés à inscrire au Médicament Antiépileptique nord-américain (NAAED) l'Enregistrement de Grossesse s'ils deviennent enceintes. Cet enregistrement recueille des renseignements sur la sécurité de médicaments antiépileptiques pendant la grossesse. Pour s'inscrire, les patients peuvent appeler numéro vert 1-888-233-2334 (voir des PRÉCAUTIONS : section de Grossesse).

N'utilisez pas de capsules qui sont décolorées.

Essais de laboratoire :

Les déterminations de niveau de sérum de Phenytoin peuvent être nécessaires pour accomplir des adaptations de dosage optimales.

Actions réciproques de médicament :

Il y a beaucoup de médicaments qui peuvent augmenter ou diminuer des niveaux phenytoin ou que phenytoin peut affecter. Les déterminations de niveau de sérum de phenytoin sont surtout utiles quand les actions réciproques de médicament possibles sont soupçonnées. Les actions réciproques de médicament le plus communément se produisant sont énumérées ci-dessous :

1. Les médicaments qui peuvent augmenter des niveaux de sérum phenytoin incluent : la consommation d'alcool aiguë, amiodarone, chloramphenicol, chlordiazepoxide, cimetidine, diazepam, dicumarol, disulfiram, les oestrogènes, ethosuximide, fluoxetine, les H2-antagonistes, halothane, isoniazid, methylphenidate, phenothiazines, phenylbutazone, salicylates, succinimides, les sulfamides, ticlopidine, tolbutamide, trazodone.

2. Les médicaments qui peuvent diminuer des niveaux phenytoin incluent : carbamazepine, abus d'alcool chronique, reserpine et sucralfate. Moban ® la marque d'hydrochlorure molindone contient des ions de calcium qui interfèrent de l'absorption de phenytoin. Les temps d'ingestion de phenytoin et de préparations alcalines contenant du calcium devraient être stupéfiés dans les patients avec le sérum bas phenytoin les niveaux pour prévenir des problèmes d'absorption.

3. Les médicaments qui peuvent augmenter ou ou diminuer des niveaux de sérum phenytoin incluent : le phénobarbital, le sodium valproate et l'acide valproic. Pareillement, l'effet de phenytoin sur le phénobarbital, valproic l'acide et le sodium valproate les niveaux de sérum est imprévisible.

4. Bien que pas une vraie action réciproque de médicament, tricyclic les antidépresseurs puisse précipiter des saisies dans les patients susceptibles et le dosage phenytoin aurait besoin d'être réglé.

5. Les médicaments dont l'efficacité est diminuée par phenytoin incluent : corticosteroids, coumarin les anticoagulants, digitoxin, doxycycline, les oestrogènes, furosemide, les contraceptifs oraux, paroxetine, quinidine, rifampin, theophylline, la vitamine D.

Le médicament l'Alimentation Entérique / l'Action réciproque de Préparations Nutritive : les rapports de littérature suggèrent que les patients qui ont reçu des préparations nourrissantes entériques et/ou ont rattaché des suppléments nutritionnels aient plus bas que les niveaux de plasma phenytoin attendus. Il est donc suggéré que phenytoin pas soient administrés concomitantly avec une préparation nourrissante entérique. Le sérum plus fréquent phenytoin le niveau surveillant peut être nécessaire dans ces patients.

Actions réciproques de médicament/Essai de laboratoire :

Phenytoin peut diminuer des concentrations de sérum de T4. Il peut produire aussi plus bas que les valeurs normales pour les épreuves de metyrapone ou dexamethasone. Phenytoin peut provoquer des niveaux de sérum augmentés de glucose, phosphatase alcalin et gamma glutamyl transpeptidase (GGT).

Le soin devrait être pris en utilisant immunoanalytical les méthodes pour mesurer du plasma phenytoin les concentrations.

Carcinogenesis :

Voir la section d'AVERTISSEMENTS pour les renseignements sur carcinogenesis.

Grossesse :

Catégorie de grossesse D; Voir la section d'AVERTISSEMENTS.

Pour fournir des renseignements concernant les effets de dans l'exposition utero aux capsules de sodium phenytoin prolongées, on conseille aux médecins de recommander que la prise de patients enceinte se soit étendue les capsules de sodium phenytoin s'inscrivent à l'Enregistrement de Grossesse NAAED. Cela peut être fait en appelant numéro vert 1-888-233-2334 et doit être fait par les patients eux-mêmes. Les renseignements sur l'enregistrement peuvent aussi être trouvés sur le site Internet http://www.aedpregnancyregistry.org/.

Mères infirmières :

L'allaitement maternel infantile n'est pas recommandé pour les femmes prenant ce médicament parce que phenytoin a l'air d'être sécrété dans les concentrations basses dans le lait humain.

Utilisation de pédiatrie : Voir la section d'ADMINISTRATION ET LE DOSAGE.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Système nerveux central : Les manifestations les plus communes rencontrées avec la thérapie phenytoin sont referable à ce système et sont liées de la dose d'habitude. Ceux-ci incluent nystagmus, ataxie, a marmonné le discours, la coordination diminuée et la confusion mentale. Le vertige, l'insomnie, la nervosité transitoire, les tics automobiles et les maux de tête ont été aussi observés. Il y a eu aussi des rapports rares de dyskinesias incité de phenytoin, en incluant la chorée, dystonia, le tremblement et asterixis, semblable aux incités par phenothiazine et d'autres médicaments neuroleptic.

Une polyneuropathie périphérique principalement sensorielle a été observée dans les patients recevant la thérapie phenytoin à long terme.

Système de Gastrointestinal : la Nausée, le vomissement, la constipation, l'hépatite toxique et les lésions hépatiques.

Système d'Integumentary : les manifestations de Dermatological quelquefois accompagnées par la fièvre ont inclus scarlatiniform ou rougeurs morbilliform. Des rougeurs morbilliform (semblables à la rougeole) sont le plus répandu; d'autres types de dermatite sont vus plus rarement. D'autres formes plus sérieuses qui peuvent être fatales ont inclus bullous, exfoliative ou dermatite purpuric, lupus erythematosus, syndrome de Stevens-Johnson et toxine epidermal necrolysis (voir la section de PRÉCAUTIONS).

Système de Hemopoietic : les complications de Hemopoietic, certains fatals, étaient de temps en temps annoncées en association avec l'administration de phenytoin. Ceux-ci ont inclus thrombocytopenia, leukopenia, granulocytopenia, agranulocytosis et pancytopenia avec ou sans suppression de moelle osseuse. Pendant que macrocytosis et anémie megaloblastic se sont produits, ces conditions répondent d'habitude à la thérapie acide folic. Lymphadenopathy en incluant le noeud de lymphe bienveillant hyperplasia, pseudolymphoma, lymphoma et la maladie de Hodgkin ont été annoncés (voir la section d'AVERTISSEMENTS).

Système de Tissu conjonctif : en Rendant rude des traits du visage, l'agrandissement des lèvres, gingival hyperplasia, hypertrichosis et la maladie de Peyronie.

Immunologic : le syndrome d'Hypersensibilité (qui peut inclure, mais n'est pas limité à, les symptômes tels qu'arthralgias, eosinophilia, fièvre, dysfonctionnement de foie, lymphadenopathy, ou rougeurs), lupus systémique erythematosus, periarteritis nodosa et anomalies immunoglobulin.

SURDOSAGE

La dose mortelle dans les patients de pédiatrie n'est pas connue. On estime que la dose mortelle dans les adultes est 2 à 5 grammes. Les symptômes initiaux sont nystagmus, ataxie et dysarthria. D'autres signes sont le tremblement, hyperreflexia, la léthargie, le discours marmonné, la nausée, en vomissant. Le patient peut devenir comateux et hypotensive. La mort est en raison de la dépression respiratoire et circulatoire.

Il y a des variations marquées parmi les individus en ce qui concerne les niveaux de plasma phenytoin où la toxicité peut se produire. Nystagmus, sur le regard latéral, apparaît d'habitude à 20 mcg/mL, ataxie à 30 mcg/mL; dysarthria et léthargie apparaissent quand la concentration de plasma est plus de 40 mcg/mL, mais une concentration aussi haute que 50 mcg/mL ont été annoncés sans évidence de toxicité. Jusqu'à 25 fois la dose thérapeutique a été prise pour avoir pour résultat une concentration de sérum plus de 100 mcg/mL avec la récupération complète.

Traitement :

Le traitement est nonspécifique comme il n'y a aucun antidote connu.

L'adéquation des systèmes respiratoires et circulatoires devrait être soigneusement observée et les mesures d'un grand secours appropriées employées. Hemodialysis peut être considéré comme phenytoin est attaché pas complètement aux protéines de plasma. La transfusion sanguine de change totale a été utilisée dans le traitement d'intoxication sévère dans les patients de pédiatrie.

Dans le surdosage aigu, la possibilité d'autres dépresseurs CNS, en incluant de l'alcool, devrait être tenue compte.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Les concentrations de sérum devraient être contrôlées dans le changement des capsules de sodium phenytoin prolongées, USP pour provoquer des capsules de sodium phenytoin, USP et du sel de sodium à la forme acide libre.

Les capsules de sodium phenytoin prolongées, USP sont formulés avec le sel de sodium de phenytoin. Puisqu'il y a environ une augmentation de 8 % dans le contenu de médicament avec la forme acide libre sur ce du sel de sodium, les adaptations de dosage et le niveau de sérum surveillant peuvent être nécessaires en échangeant d'un produit formulé avec l'acide libre à un produit formulé avec le sel de sodium et vice versa.

Général :

Le dosage devrait être individualisé pour fournir l'avantage maximum. Dans certains cas, les déterminations de niveau de sang de sérum peuvent être nécessaires pour les adaptations de dosage optimales — le niveau de sérum cliniquement efficace est d'habitude 10-20 mcg/mL. Avec le dosage recommandé, une période de sept à dix jours peut être tenue d'accomplir des niveaux de sang permanents avec phenytoin et les changements dans le dosage (l'augmentation ou la diminution) ne devraient pas être réalisés aux intervalles plus brusquement que sept à dix jours.

Dosage adulte :

Dosage quotidien divisé :

Les patients qui n'ont reçu aucun traitement précédent peuvent être commencés sur la capsule de sodium phenytoin prolongée d'un de 100 mgs, USP trois fois tous les jours et le dosage alors réglé pour aller aux exigences individuelles. Pour la plupart des adultes, le dosage d'entretien satisfaisant sera une capsule trois à quatre fois par jour. Une augmentation jusqu'à deux capsules trois fois par jour peut être faite, au besoin.

Une fois par jour dosage :

Dans les adultes, si le contrôle de saisie est établi avec les doses divisées de trois 100 mgs a étendu des capsules de sodium phenytoin, USP tous les jours, une fois par jour le dosage avec 300 mgs de capsules de sodium phenytoin prolongées peut être considéré. Les études comparant des doses divisées de 300 mgs avec une dose quotidienne simple de cette quantité ont indiqué l'absorption, les niveaux de plasma maximaux, la demi-vie biologique, la différence entre le pic et les valeurs minimales et la récupération urinaire était équivalente. Une fois par jour le dosage offre un avantage au patient individuel ou au personnel infirmier pour les patients institutionnalisés et est destiné pour être utilisé seulement pour les patients exigeant cette quantité de médicament tous les jours. Un problème important de motiver des patients nonconciliants peut aussi être diminué quand le patient peut prendre ce médicament une fois par jour. Cependant, on devrait avertir des patients de ne pas manquer une dose, involontairement.

Capsules de sodium phenytoin seulement prolongées sont recommandées pour une fois par jour le dosage. Les différences inhérentes dans les caractéristiques de dissolution et les taux d'absorption résultants de phenytoin en raison de différentes procédures industrielles et/ou des formes de dosage excluent une telle recommandation pour d'autres produits phenytoin. Quand un changement dans la forme de dosage ou la marque est prescrit, la surveillance prudente de niveaux de sérum phenytoin devrait être réalisée.

Chargement de la dose :

Certaines autorités ont recommandé l'utilisation d'une dose de chargement orale de phenytoin dans les adultes qui exigent des niveaux de sérum permanents rapides et où l'administration intraveineuse n'est pas désirable. Ce régime de dosage devrait être réservé pour les patients dans une clinique ou un cadre d'hôpital où les niveaux de sérum phenytoin peuvent être de près contrôlés. Les patients avec une histoire de rénaux ou la maladie de foie ne devraient pas recevoir le régime de chargement oral.

Initialement, un gramme de capsules phenytoin est divisé en trois doses (400 mgs, 300 mgs, 300 mgs) et administré aux intervalles de deux heures. Le dosage d'entretien normal est alors institué 24 heures après la dose chargeante, avec les déterminations de niveau de sérum fréquentes.

Dosage de pédiatrie :

Initialement, 5 mgs/kg/jours dans deux ou trois doses également divisées, avec le dosage ultérieur individualisé à un maximum de 300 mgs tous les jours. Un dosage d'entretien quotidien recommandé est d'habitude 4 à 8 mgs/kg. Les enfants plus de 6 ans et les adolescents peuvent exiger la dose d'adulte minimale (300 mgs/jours).

COMMENT FOURNI

Les Capsules de Sodium Phenytoin Prolongées, USP sont fournis comme blancs opaque / la lavande claire les capsules de gélatine opaques, dures imprimées avec "IP 212" tant sur la casquette que sur le corps.

Ils sont disponibles comme suit :

Bouteilles de 30 :   NDC 65162-212-03

Bouteilles de 100 : NDC 65162-212-10

Bouteilles de 500 : NDC 65162-212-50

Bouteilles de 1000 : NDC 65162-212-11

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) [Voit USP pour la Température de Pièce Contrôlée]. Réserve dans les récipients serrés, résistants de la lumière. Protégez de l'humidité.

Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP.

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Appelez 1-877-835-5472

De lundi jusqu'à vendredi 9h00 - l'heure normale de l'Est de 17h00.

Fabriqué par :

Produits pharmaceutiques d'Amneal de NEW YORK

Hauppauge, New York 11788

Distribué par :

Produits pharmaceutiques d'Amneal

Glasgow, Kentucky 42141

Révérend. 12-2009

PAQUET COMITÉ D'ÉTALAGE DE LABEL.PRINCIPAL

14e757cd-figure-02

SODIUM PHENYTOIN PROLONGÉ 
sodium de phenytoin  capsule
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)65162-212
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE SODIUM DE PHENYTOIN (PHENYTOIN) SODIUM DE PHENYTOIN100 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
Aucun Ingrédient Inactif Trouvé
Caractéristiques de produit
CouleurBLANC (/Lavender) Score aucun score
FormeLA CAPSULE (la Gélatine Dure) Grandeur16 millimètres
GoûtCode d'empreinte IP; 212
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
165162-212-0330 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
265162-212-10100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
365162-212-50500 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
465162-212-111000 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA04076516/12/2009

L'étiqueteur - les Produits pharmaceutiques d'Amneal, LLC (123797875)
Registrant - les Produits pharmaceutiques d'Amneal (123797875)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Produits pharmaceutiques d'Amneal831227801L'ANALYSE, LA FABRICATION, L'ÉTIQUETTE, LE PAQUET
Révisé : Produits pharmaceutiques de 12/2010Amneal, LLC