officiel du gouvernement du NigerMETAXALONE
METAXALONE - comprimé de metaxalone
Corepharma LLC.
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COMPRIMÉS DE METAXALONE800 mgs
DESCRIPTION
Les comprimés de Metaxalone sont disponibles comme un comprimé rose ovale, convexe de 800 mgs.
Chimiquement, metaxalone est 5-[(3,5-dimethylphenoxy) le méthyle] - 2-oxazolidinone. La formule empirique est C12H15NO3, qui correspond à un poids moléculaire de 221.25. La formule structurelle est :
Metaxalone est un blanc à poudre cristalline presque blanche, inodore librement soluble dans le chloroforme, soluble dans le méthanol et dans l'éthanol de 96 %, mais pratiquement insoluble dans l'éther ou l'eau.
Chaque comprimé contient 800 mgs metaxalone et les ingrédients inactifs suivants : l'acide d'alginic, le calcium d'ammonium alginate, B-Rose Liquid, l'amidon de maïs et le magnésium stearate.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Mécanisme d'Action
Le mécanisme d'action de metaxalone dans les humains n'a pas été établi, mais peut être en raison de la dépression de système nerveux central générale. Metaxalone n'a aucune action directe sur le mécanisme contractile de muscle à raies, la plaque de fin automobile, ou la fibre de nerf.
Pharmacokinetics
Les pharmacokinetics de metaxalone ont été évalués dans les volontaires adultes en bonne santé après l'administration de dose simple de comprimés Metaxalone sous les conditions jeûnées et nourries aux doses variant de 400 mgs à 800 mgs.
Absorption
Les concentrations de plasma maximales de metaxalone se produisent environ 3 heures après une dose orale de 400 mgs sous les conditions jeûnées. Par la suite, metaxalone les concentrations déclinent le rondin linéairement avec une demi-vie terminale de 9.0 ± 4.8 heures. Doubler la dose de comprimés metaxalone de 400 mgs aux résultats de 800 mgs dans une augmentation grossièrement proportionnelle dans l'exposition metaxalone comme indiqué par les concentrations de plasma maximales (Cmax) et la région sous la courbe (AUC). La proportionnalité de dose aux doses au-dessus de 800 mgs n'a pas été étudiée. Bioavailability absolu de metaxalone n'est pas connu.
La dose simple pharmacokinetic les paramètres de metaxalone dans deux groupes de volontaires en bonne santé est montrée dans la Table 1.
| Dose (mg) | Cmax (ng/mL) | Tmax (h) | AUC ∞ (ng • h/mL) | t½ (h) | CL/F (L/h) |
| 4001 | 983 (53) | 3.3 (35) | 7479 (51) | 9.0 (53) | 68 (50) |
| 8002 | 1816 (43) | 3.0 (39) | 15044 (46) | 8.0 (58) | 66 (51) |
| 1Subjects reçu 1x400 le comprimé de mg sous les conditions jeûnées (N=42) 2Subjects reçu 2x400 les comprimés de mg sous les conditions jeûnées (N=59) | |||||
Effets de nourriture
Une étude randomisée, bilatérale, croisée a été conduite dans 42 volontaires en bonne santé (31 mâles, 11 femelles) a administré 400 mgs metaxalone le comprimé sous les conditions jeûnées et suite à un petit déjeuner haut et gros standard. Les sujets ont varié dans l'âge de 18 à 48 ans (l'âge moyen = 23.5 ± 5.7 ans). Comparé aux conditions jeûnées, la présence d'un haut gros repas au moment de l'administration de médicament a augmenté Cmax de 177.5 % et a augmenté AUC (AUC0-t, AUC ∞) de 123.5 % et de 115.4 %, respectivement. La concentration de temps au pic (Tmax) a été aussi retardée (4.3 h contre 3.3 h) et la demi-vie terminale a été diminuée (2.4 h contre 9.0 h) sous les conditions nourries comparées à jeûné.
Dans une deuxième étude d'effet de nourriture de design semblable, deux 400 mgs metaxalone les comprimés (800 mgs) ont été administrés aux volontaires en bonne santé (N=59, 37 mâles, 22 femelles), en variant dans l'âge de 18-50 ans (l'âge moyen = 25.6± 8.7 ans). Comparé aux conditions jeûnées, la présence d'un haut gros repas au moment de l'administration de médicament a augmenté Cmax de 193.6 % et a augmenté AUC (AUC0-t, AUC ∞) de 146.4 % et de 142.2 %, respectivement. La concentration de temps au pic (Tmax) a été aussi retardée (4.9 h contre 3.0 h) et la demi-vie terminale a été diminuée (4.2 h contre 8.0 h) sous les conditions nourries comparées aux conditions jeûnées. Les résultats d'effet de nourriture semblables ont été observés dans la susdite étude quand un comprimé metaxalone de 800 mgs a été administré à la place de deux comprimés metaxalone de 400 mgs. L'augmentation dans l'exposition metaxalone coïncidant avec une réduction de la demi-vie peut être attribuée à l'absorption plus complète de metaxalone en présence d'un haut gros repas (la figure 1).
La distribution, le Métabolisme et l'Excrétion
Bien que la protéine de plasma bioavailability se liant et absolus de metaxalone ne sont pas connus, le volume apparent de distribution (V/F ~ 800 L) et lipophilicity (notent P = 2.42) de metaxalone suggère que le médicament est abondamment distribué dans les tissus. Metaxalone est transformé par métabolisme par le foie et excrété dans l'urine comme les métabolites non identifiés. L'Hépatique Cytochrome P450 les enzymes joue un rôle dans le métabolisme de metaxalone. Spécifiquement, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4 et, à une mesure moindre, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C19 ont l'air de transformer metaxalone par métabolisme.
Metaxalone n'inhibe pas de façon significative d'enzymes CYP importantes telles que CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4. Metaxalone n'incite pas de façon significative d'enzymes CYP importantes telles que CYP1A2, CYP2B6 et CYP3A4 in vitro.
Pharmacokinetics dans les Populations Spéciales
Âge :
Les effets d'âge sur le pharmacokinetics de metaxalone ont été déterminés suite à l'administration simple de deux comprimés de 400 mgs (800 mgs) sous les conditions jeûnées et nourries. Les résultats ont été analysés séparément, aussi bien que dans la combinaison avec les résultats de trois autres études. En utilisant les données combinées, les résultats indiquent que les pharmacokinetics de metaxalone sont de façon significative plus affectés par l'âge sous les conditions jeûnées que sous les conditions nourries, avec bioavailability sous les conditions jeûnées augmentant avec l'âge.
Le bioavailability de metaxalone sous les conditions jeûnées et nourries dans trois groupes de volontaires en bonne santé d'âge variable est montré dans la Table 2.
| Volontaires plus jeunes | Volontaires plus vieux | |||||
| Âge (années) | 25.6 ± 8.7 | 39.3 ± 10.8 | 71.5 ± 5.0 | |||
| N | 59 | 21 | 23 | |||
| Nourriture | Jeûné | Agent fédéral | Jeûné | Agent fédéral | Jeûné | Agent fédéral |
| Cmax (ng/mL) | 1816 (43) | 3510 (41) | 2719 (46) | 2915 (55) | 3168 (43) | 3680 (59) |
| Tmax (h) | 3.0 (39) | 4.9 (48) | 3.0 (40) | 8.7 (91) | 2.6 (30) | 6.5 (67) |
| AUC0-t (ng · h/mL) | 14531 (47) | 20683 (41) | 19836 (40) | 20482 (37) | 23797 (45) | 24340 (48) |
| AUC ∞ (ng · h/mL) | 15045 (46) | 20833 (41) | 20490 (39) | 20815 (37) | 24194 (44) | 24704 (47) |
Sexe :
L'effet de sexe sur le pharmacokinetics de metaxalone a été évalué dans une étude d'étiquette ouverte, dans laquelle 48 adulte en bonne santé se propose (24 mâles, 24 femelles) ont été administrés deux comprimés metaxalone de 400 mgs (800 mgs) sous les conditions jeûnées. Le bioavailability de metaxalone était de façon significative plus haut dans les femelles comparées aux mâles comme attesté par Cmax (2115 ng/mL contre 1335 ng/mL) et AUC ∞ (17884 ng · h/mL contre 10328 ng · h/mL). La demi-vie moyenne était 11.1 heures dans les femelles et 7.6 heures dans les mâles. Le volume apparent de distribution de metaxalone était environ de 22 % plus haut dans les mâles que dans les femelles, mais pas de façon significative différent quand réglé pour le poids de corps. Les conclusions semblables ont été aussi vues quand auparavant décrit s'est combiné dataset a été utilisé dans l'analyse.
Insuffisance hépatique/Rénale :
L'impact de maladie hépatique et rénale sur le pharmacokinetics de metaxalone n'a pas été déterminé. Faute de tels renseignements, metasxalone les comprimés devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec l'affaiblissement hépatique et/ou rénal.
INDICATIONS ET USAGE
Les comprimés de Metaxalone sont indiqués comme une annexe pour se reposer, la thérapie physique et d'autres mesures pour le soulagement de gênes associées aux conditions musculoskeletal aiguës, pénibles. Le mode d'action de ce médicament n'a pas été clairement identifié, mais peut être rattaché à ses propriétés sédatives. Metaxalone ne détend pas directement de muscles squelettiques tendus dans l'homme.
CONTRE-INDICATIONS
L'hypersensibilité connue à n'importe quelles composantes de ce produit.
La tendance connue d'administrer des somnifères incité, hemolytic, ou d'autres anémies.
Fonction rénale ou hépatique de façon significative diminuée.
AVERTISSEMENTS
Les comprimés de Metaxalone peuvent améliorer les effets d'alcool et d'autres dépresseurs CNS.
PRÉCAUTIONS
Metaxalone devrait être administré avec le grand soin aux patients avec les lésions hépatiques préexistantes. Les études de fonction de foie sérielles devraient être exécutées dans ces patients.
Les épreuves de Benedict faux et positif, en raison d'une substance réduisante inconnue, ont été notées. Une épreuve spécifique du glucose différenciera des conclusions.
La prise metaxalone les comprimés avec la nourriture peut améliorer la dépression CNS générale; les patients assez âgés peuvent être surtout susceptibles à cet effet CNS. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics et PRÉCAUTIONS : les renseignements pour les sections de Patients)
Renseignements pour les Patients
Les comprimés de Metaxalone peuvent diminuer des capacités mentales et/ou physiques exigées pour la performance de tâches dangereuses, telles que les machines d'exploitation ou la conduite d'un véhicule à moteur, surtout quand utilisé avec l'alcool ou d'autres dépresseurs CNS.
Actions réciproques de médicament
Les effets sédatifs de comprimés metaxalone un dother CNS les dépresseurs (par ex, l'alcool benzodiazepines, opiods, trycyclic les antidépresseurs) peuvent être additifs. Donc, la prudence devrait être exercée avec les patients qui prennent plus qu'un de ces dépresseurs CNS simultaneoulsy.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Le potentiel cancérigène de metaxalone n'a pas été déterminé.
Grossesse
Les études de reproduction dans les rats n'ont pas révélé d'évidence de fertilité diminuée ou de mal au foetus en raison de metaxalone. L'expérience du marketing de poste n'a pas révélé d'évidence de blessure foetale, mais une telle expérience ne peut pas exclure la possibilité de dommage rare ou subtil au foetus humain. L'utilisation sûre de metaxalone n'a pas été établie en ce qui concerne les effets néfastes possibles après le développement foetal. Donc, metaxalone les comprimés ne devrait pas être utilisé dans les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes et particulièrement pendant la première grossesse à moins que dans le jugement du médecin, les avantages potentiels n'emportent sur les hasards possibles.
MÈRES INFIRMIÈRES
On n'est pas connu si ce médicament est sécrété dans le lait humain. Comme une règle générale, les soins infirmiers ne devraient pas être entrepris pendant qu'un patient est sur un médicament comme beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain.
Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité chez les enfants 12 ans d'âge et n'ont pas été établies ci-dessous.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les réactions les plus fréquentes à metaxalone incluent :
CNS : la somnolence, le vertige, le mal de tête et la nervosité ou "l'irritabilité";
Digestif : la nausée, le vomissement, gastrointestinal le revers.
D'autres réactions défavorables sont :
Système immunitaire : la réaction d'hypersensibilité, les rougeurs avec ou sans pruritus;
Hematologic : leukopenia; anémie de hemolytic;
Hepatobiliary : jaunisse.
Bien que rare, anaphylactoid les réactions ont été annoncés avec metaxalone.
SURDOSAGE
Les morts par l'overdose délibérée ou accidentelle se sont produites avec metaxalone, particulièrement dans la combinaison avec les antidépresseurs et ont été annoncées avec cette classe de médicament dans la combinaison avec l'alcool.
En déterminant le LD50 dans les rats et les souris, la sédation progressive, l'hypnose et l'échec finalement respiratoire ont été notés puisque le dosage a augmenté. Dans les chiens, N° LD50 pourrait être déterminé puisque les plus hautes doses ont produit une action émétique dans 15 à 30 minutes.
Le traitement - lavage Gastrique et thérapie d'un grand secours. La consultation avec un centre de contrôle de poison régional est recommandée.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
La dose recommandée pour les adultes et les enfants plus de 12 ans d'âge est un comprimé de 800 mgs trois à quatre fois par jour.
COMMENT FOURNI
Les comprimés de Metaxalone sont disponibles comme un comprimé ovale, convexe, rose de 800 mgs avec un côté debossed "M" et d'autre côté debossed "58/59".
Les bouteilles de 100 NDC 64720-321-10
Les bouteilles de 500 NDC 64720-321-50
Le magasin à la Température de Pièce Contrôlée, entre 15°C et 30°C (59°F et 86°F).
Rx Seulement
Fabriqué et Distribué par :
Corepharma LLC
Middlesex, New Jersey 08846
MF# 704-01 avril de 2010
PRINCIPALE ÉTIQUETTE D'ÉTALAGE DE PAQUET
| METAXALONE metaxalone comprimé | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA013217 | 01/11/2007 | |
| L'étiqueteur - Corepharma LLC. (031192276) |