officiel du gouvernement du NigerBIOTHRAX
BIOTHRAX - le bacille anthracis l'injection, la suspension
Emergent BioDefense Operations Lansing, Inc.
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
1 INDICATIONS ET USAGE
BioThrax est un vaccin indiqué pour l'immunisation active pour la prévention de maladie causée par le Bacille anthracis, dans les personnes entre 18 et 65 ans d'âge dont l'occupation ou d'autres activités les placent au haut risque d'exposition. Comme le risque d'infection de charbon dans la population générale est bas, l'immunisation de routine n'est pas recommandée. La sécurité et l'efficacité de BioThrax dans un cadre de post-exposition n'ont pas été établies.
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
2.1 Préparation pour l'administration
Utilisez un 1-séparé ou 1½ - le pouce 23-ou l'aiguille stérile de 25 jauges et la seringue pour chaque patient pour éviter la transmission d'hépatite virale et d'autres agents infectieux.
Secouez la bouteille tout à fait pour garantir que la suspension est homogène pendant le retrait. Inspectez visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration. Si le produit semble décoloré ou a l'affaire de particulate visible, DÉBARRASSEZ-VOUS DE LA FIOLE.
2.2 Dose et Programme
L'immunisation se compose d'une série de 5 doses intramusculaires administrées à 0 et 4 semaines et 6, 12 et 18 mois. Choisissez un différent site d'injection pour chaque injection séquentielle de ce vaccin. Ne mélangez-vous avec aucun autre produit dans la seringue. Les individus ne devraient pas être considérés protégés jusqu'à ce qu'ils aient reçu la pleine série de vaccinations. N'injectez pas BioThrax intraveineusement ou intracutanément.
Les injections d'amplificateur annuelles de 0.5 millilitres sont recommandées intramusculairement pour ceux qui restent menacés.
Quand médicalement indiqué, tel que dans les personnes avec les désordres de coagulation ou les médications de réception qui affectent la coagulation (par ex warfarin), BioThrax peut être administré par la route sous-cutanée.
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
BioThrax est disponible comme une suspension stérile dans les fioles de multidose de 5 millilitres contenant 10 doses chacun. Voir la section (11) de Description pour la liste complète d'ingrédients.
4 CONTRE-INDICATIONS
L'utilisation de BioThrax est contre-indiquée dans les personnes avec une histoire d'anaphylactic ou anaphylactic-comme la réaction suite à une dose précédente de BioThrax.
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Latex
Administrez avec la prudence aux patients avec une histoire possible de sensibilité de latex parce que le bouchon de fiole contient un caoutchouc naturel sec et peut provoquer des réactions allergiques.
5.2 Réactions d'hypersensibilité
Avant l'administration, l'histoire d'immunisation médicale du patient devrait être reconsidérée pour les sensibilités de vaccin possibles et/ou les réactions défavorables liées de la vaccination précédentes, pour déterminer l'existence de n'importe quelles contre-indications à l'immunisation. [Voir la section (4) de Contre-indications] le traitement médical Approprié et la surveillance doivent être disponibles pour diriger des réactions anaphylactic possibles suite à l'administration du vaccin. [Voir la section (4) de Contre-indications]
5.3 Grossesse
Catégorie de grossesse D :
Les femmes enceintes ne devraient pas être vaccinées contre le charbon à moins que l'on n'ait résous que les avantages potentiels de vaccination emportent sur le risque potentiel au foetus. Les résultats d'une grande étude d'observation qui a examiné le taux d'anomalies congénitales parmi 37 140 bébés nés aux femmes de service militaire américaines qui ont reçu du vaccin de charbon dans la grossesse entre 1998 et 2004 ont montré que les anomalies congénitales étaient légèrement plus répandu dans de premiers bébés exposés du trimestre (le rapport de cote = 1.18, l'intervalle de confiance de 95 % : 0.997, 1.41) par rapport aux bébés de femmes a vacciné à l'extérieur du premier trimestre et était comparable aux femmes non vaccinées. ¹ Pendant que les taux d'anomalie congénitale augmentés n'étaient pas significatifs statistiquement par rapport aux bébés nés aux femmes vaccinées à l'extérieur de la grossesse, les femmes enceintes ne devraient pas être vaccinées contre le charbon à moins que l'on n'ait résous que les avantages potentiels de vaccination emportent sur le risque potentiel au foetus.
L'effet de BioThrax sur le développement foetal de l'embryon et pré-sevrant a été évalué dans une étude de toxicité du développement en utilisant des lapins enceintes. Un groupe de lapins a été administré BioThrax deux fois avant la gestation et pendant la période d'organogenesis (le jour de gestation 7). Un deuxième groupe de lapins a été administré BioThrax deux fois avant la gestation et le jour de gestation 17. BioThrax a été administré à 0.5 millilitres/lapins/occasions, par l'injection intramusculaire. Aucun effet néfaste sur le fait de s'accoupler, la fertilité, la grossesse, la parturition, la lactation, le développement foetal de l'embryon ou pré-sevrant a été observé. Il n'y avait aucune malformation foetale liée du vaccin ou d'autre évidence de teratogenesis noté dans cette étude.
BioThrax peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. Si ce vaccin est utilisé pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte pendant la série d'immunisation, le patient devrait être instruit du hasard potentiel à un foetus.
5.4 Histoire de Maladie de Charbon
L'histoire de maladie de charbon peut augmenter le potentiel pour les réactions défavorables locales sévères.
5.5 Immunocompetence Changé
Si BioThrax est administré aux personnes immunocompromised, en incluant ceux qui reçoivent immunosuppressive la thérapie, la réponse immunisée peut être diminuée.
5.6 Restrictions d'Efficacité de Vaccin
La vaccination avec BioThrax peut ne pas protéger tous les individus. La mesure à laquelle est protégé avant l'achèvement du plein programme d'immunisation est inconnue.
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
L'habitant d'origine le plus commun (de 10 %) (le site de l'injection) les réactions défavorables observées dans les études cliniques était la tendresse, la douleur, erythema et la restriction de mouvement de bras. Les réactions défavorables systémiques les plus communes (de 5 %) étaient des maux de muscle, un mal de tête et une fatigue.
Les réactions allergiques sérieuses, en incluant anaphylactic le choc, ont été observées pendant le post-marketing de la surveillance dans les individus recevant BioThrax.
6.1 Expérience d'Essai clinique
Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un produit ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre produit et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Les réactions locales et systémiques ont été contrôlées dans une étude de sécurité de l'étiquette ouverte de 15 907 doses de BioThrax administré par la route sous-cutanée à environ 7 000 employés textiles, ouvriers de laboratoire et d'autres individus menacés. Sur le cours de l'étude de 5 années les réactions locales suivantes ont été annoncées : 24 (0.15 % de doses administrées) les réactions locales sévères (défini comme l'oedème ou induration la mesure de plus grand que 120 millimètres dans le diamètre ou accompagné par la restriction marquée de mouvement de bras ou de tendresse de noeud axillary marquée), 150 (0.94 % de doses administrées) modéré les réactions locales (l'oedème ou induration plus grand que 30 millimètres mais moins de 120 millimètres dans le diamètre) et 1 373 (8.63 % des doses administrées) les réactions locales légères (erythema seulement ou induration moins de 30 millimètres mesurants dans le diamètre). Quatre cas de réactions systémiques ont été annoncés pendant la période de reportages de 5 années (<0.06 % de doses administrées). Ces réactions, qui ont été annoncées avoir été la fièvre transitoire, incluse, les fraîcheurs, la nausée et les maux de corps généraux. Le CDC a sponsorisé un randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo, multicentrez l'étude clinique [NCT00119067] dans que 1 564 volontaires en bonne santé ont été inscrits [Voir la section (14) d'Études Clinique]. L'objectif de cette étude était à évaluez l'effet de (1) le changement de la route d'administration de vaccin de sous-cutané (SQ) à intramusculaire (IM), et (de 2) de réduire le nombre de doses sur la sécurité et immunogenicity de BioThrax. Une analyse planifiée du premier 1 005 sujets ont comparé quatre groupes de traitement pour la durée de sept mois dans lesquels les sujets ont reçu un total de trois (3) ou quatre (4) les doses de BioThrax. On a donné l'ordre que les sujets aient accompli un journal de post-vaccination de 14 jours la carte après les 2 premières doses et une carte de journal de 28 jours après les doses ultérieures pour capturer a sollicité et non sollicité défavorable événements. Les données de réaction défavorables ont été aussi recueillies des examens dans la clinique, qui ont été exécutés avant et 15 à 60 minutes postent chaque injection, à 1 à 3 jours après chaque injection et à 28 jours après les injections 3 et 4. Démographique les caractéristiques pour chaque groupe de traitement respectif dans l'analyse sont fournies dans la Table 1.
| Groupe d'étude (La cohorte vaccinée totale n = 1 005) | Groupe A BioThrax SQ Weeks-0-2-4-26 n=165 | Groupe B BioThrax IM Weeks-0-2-4-26 n=170 | Groupe C BioThrax IM Weeks-0-4-26 n=501 | Placebo Contrôle n=169 | |
|---|---|---|---|---|---|
| Caractéristique | Paramètres ou catégories | La valeur ou n (le %) | La valeur ou n (le %) | La valeur ou n (le %) | La valeur ou n (le %) |
| Âge | <30 yrs | 58 (35.15 %) | 42 (24.71 %) | 149 (29.74 %) | 52 (30.77 %) |
| 30 à <40 yrs | 30 (18.18 %) | 44 (25.88 %) | 132 (26.35 %) | 35 (20.71 %) | |
| 40 à <50 yrs | 50 (30.30 %) | 52 (30.59 %) | 128 (25.55 %) | 51 (30.18 %) | |
| ≥ 50 yrs | 27 (16.36 %) | 32 (18.82 %) | 92 (18.36 %) | 31 (18.34 %) | |
| Sexe | Femelle | 81 (49 %) | 87 (51 %) | 249 (50 %) | 83 (49 %) |
| Mâle | 84 (51 %) | 83 (49 %) | 252 (50 %) | 86 (51 %) | |
| Course | Caucasien | 129 (78 %) | 126 (74 %) | 383 (76 %) | 130 (79 %) |
| Afro-américain | 28 (17 %) | 32 (19 %) | 96 (19 %) | 31 (18 %) | |
| D'autre | 8 (5 %) | 12 (7 %) | 22 (4 %) | 8 (5 %) | |
Montré dans la Table 2 et la Table 3, respectivement, sont les taux (le pourcentage) de réactions défavorables sollicitées locales et systémiques potentiellement définies observées dans les examens dans la clinique.
L'analyse de site d'injection les réactions (locales) a démontré que l'administration du vaccin par la route IM, comme comparé à la route SQ, avait pour résultat une réduction statistiquement significative de reactogenicity (c'est-à-dire les réactions défavorables cutanées). Le site d'injection les réactions défavorables, en incluant la chaleur, la tendresse, la démangeaison, erythema, induration, l'oedème et le nodule, s'est produit systématiquement aux fréquences inférieures et pour la durée plus courte dans les participants donnés BioThrax par l'IM route. La route d'administration n'a pas influencé statistiquement de façon significative l'occurrence ou la durée de systémiques défavorable les réactions, à l'exception du mal de muscle (l'occurrence augmentée seulement). La plupart des réactions défavorables locales et systémiques étaient légers ou modérés dans la sévérité; la proportion de participants avec les réactions défavorables sévères a annoncé était très bas (<1 %). Il a été remarqué dans cette étude que les femmes recevant BioThrax ont signalé de façon significative plus de site de l'injection les réactions défavorables qu'ont fait des hommes. Cette différence liée du sexe a été vue sans tenir compte de la route d'administration, mais était plus prononcé dans ceux qui reçoivent le vaccin par la route SQ. Les femmes ont annoncé aussi plus systémique les réactions défavorables que les hommes (dans la fatigue particulière, le mal de muscle et le mal de tête), mais ces différences de sexe n'étaient pas sous l'influence de la route d'administration. Une douleur brève ou une sensation brûlante, estimée immédiatement après l'injection de vaccin, étaient annoncé par la plupart des participants d'étude. La douleur a été estimée sur une échelle analogique visuelle comme 0-10. Il a été décrit comme significatif (> 3) plus souvent suite à l'administration SQ (41 %) que l'administration IM (26 %). Participants femelles généralement connu une plus haute estimation d'échelle de douleur que les participants masculins.
Les réactions défavorables sérieuses ont été rarement annoncées pendant cette étude, mais deux (2) réactions défavorables sérieuses importantes cela a été noté pour être peut-être rattaché à l'administration BioThrax incluez : un cas d'anaphylaxis et un cas d'ANA le désordre autoimmunisé positif manifestant comme arthralgia bilatéral modéré du metacarpophalangeal (MCP) les articulations. La majorité de réactions défavorables sérieuses a annoncé étaient sans rapport à la vaccination. D'un total de 44 les grossesses ont annoncé dans cette étude, aucun dessin distinct de résultat infantile n'a été vu, avec la majorité de grossesses les bébés de terme peu compliqués et en bonne santé livrés. Des femmes qui ont reçu du vaccin environ dans le le premier trimestre (n = 15), 2 rapports d'avortement spontané ont été annoncés, avec un rapport d'un terme en bonne santé le bébé avec le droit léger a frappé l'anomalie de pied à coups de massue.
| *L'évaluation par dose, statistique a joué sur les données démographiques d'intention au Plaisir. Les évaluations ont joué à 15-60 minutes et à 1-3 jours suite à chaque injection et avant l'injection programmée suivante. | ||||||||||||||||
| ** N est le plus haut nombre par bras de traitement; le dénominateur (N) varié avec le nombre de dose en raison de l'usure au fil des années. | ||||||||||||||||
| +Subjects a reçu le sérum physiologique (au lieu de BioThrax) pour la Semaine 2 dose. | ||||||||||||||||
| ‡ Les deux groupes salés (SQ et IM) ont été combinés. | ||||||||||||||||
| §Moderate = la gêne de causes et interfère des activités quotidiennes normales; Sévère = le fait d'immobiliser et prévient complètement des activités quotidiennes normales jouantes. | ||||||||||||||||
| ¦ Grand = une occurrence d'induration, erythema, oedème, nodule et contusion avec un le plus grand diamètre plus grand que 120 millimètres. | ||||||||||||||||
| BRAS DE TRAITEMENT | ||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Groupe B BioThrax IM Weeks-0-2-4-26 | Groupe C BioThrax IM Weeks-0-4-26 † | Placebo SQ/IM Weeks-0-2-4-26 ‡ | Groupe A BioThrax SQ Weeks-0-2-4-26 | |||||||||||||
| Le nombre de Sujets (N) ** | 170 | 501 | 169 | 165 | ||||||||||||
| Dose | Dose | Dose | Dose | |||||||||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 1 | 2 † | 3 | 4 | 1 | 2 | 3 | 4 | 1 | 2 | 3 | 4 | |
| % | % | % | % | % | % | % | % | % | % | % | % | % | % | % | % | |
| Réactions défavorables | ||||||||||||||||
| Chaleur | 4 | 8 | 6 | 11 | 3 | 1 | 10 | 9 | 2 | 0 | 0 | 0 | 28 | 37 | 29 | 36 |
| Tendresse | 51 | 61 | 37 | 42 | 47 | 10 | 52 | 51 | 5 | 6 | 6 | 9 | 67 | 72 | 45 | 60 |
| Démangeaison | 1 | 3 | 4 | 9 | 0 | 1 | 3 | 6 | 0 | 0 | 0 | 0 | 4 | 15 | 21 | 19 |
| Douleur | 23 | 23 | 11 | 17 | 18 | 4 | 23 | 15 | 2 | 2 | 3 | 3 | 18 | 24 | 8 | 16 |
| Restriction de mouvement de bras | 11 | 14 | 5 | 10 | 16 | 1 | 16 | 13 | 1 | 0 | 2 | 0 | 9 | 14 | 6 | 12 |
| Erythema | 13 | 22 | 21 | 31 | 10 | 8 | 20 | 25 | 12 | 10 | 8 | 13 | 52 | 60 | 57 | 63 |
| Induration | 5 | 9 | 8 | 11 | 4 | 3 | 9 | 14 | 1 | 2 | 4 | 3 | 26 | 32 | 30 | 43 |
| Oedème | 4 | 12 | 13 | 16 | 3 | 1 | 13 | 11 | 1 | 4 | 3 | 2 | 14 | 28 | 27 | 29 |
| Nodule | 4 | 2 | 5 | 6 | 2 | 1 | 3 | 6 | 0 | 1 | 0 | 1 | 38 | 45 | 36 | 27 |
| Contusion | 6 | 4 | 3 | 3 | 4 | 3 | 5 | 4 | 4 | 6 | 2 | 4 | 5 | 5 | 5 | 3 |
| Présence de n'importe quelle réaction défavorable locale | 62 | 69 | 52 | 62 | 58 | 25 | 67 | 68 | 20 | 19 | 17 | 23 | 81 | 86 | 79 | 81 |
| Présence de n'importe quel reactions§ défavorable local modéré/sévère | 6 | 9 | 5 | 8 | 5 | 1 | 9 | 5 | 1 | 0 | 0 | 0 | 6 | 16 | 8 | 10 |
| La présence de n'importe quelle grande réaction défavorable locale ¦ | 0 | 1 | 3 | 1 | 0 | 0 | 1 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 1 | 5 | 3 |
| *L'évaluation par dose, statistique a joué sur les données démographiques d'intention au Plaisir. Les évaluations ont joué à 15-60 minutes et à 1-3 jours suite à chaque injection et avant l'injection programmée suivante. | ||||||||||||||||
| ** N est le plus haut nombre par bras de traitement; le dénominateur (N) varié avec le nombre de dose en raison de l'usure au fil des années. | ||||||||||||||||
| +Subjects a reçu le sérum physiologique (au lieu de BioThrax) pour la Semaine 2 dose. | ||||||||||||||||
| ‡ Les deux groupes salés (SQ et IM) ont été combinés. | ||||||||||||||||
| §Moderate = la gêne de causes et interfère des activités quotidiennes normales; Sévère = le fait d'immobiliser et prévient complètement des activités quotidiennes normales jouantes. | ||||||||||||||||
| BRAS DE TRAITEMENT | ||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Groupe B BioThrax IM Weeks-0-2-4-26 | Groupe C BioThrax IM Weeks-0-4-26 † | Placebo SQ/IM Weeks-0-2-4-26 ‡ | Groupe A BioThrax SQ Weeks-0-2-4-26 | |||||||||||||
| Le nombre de Sujets (N) ** | 170 | 501 | 169 | 165 | ||||||||||||
| Dose | Dose | Dose | Dose | |||||||||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 1 | 2 † | 3 | 4 | 1 | 2 | 3 | 4 | 1 | 2 | 3 | 4 | |
| % | % | % | % | % | % | % | % | % | % | % | % | % | % | % | % | |
| Réactions Défavorables systémiques | ||||||||||||||||
| Fatigue | 7 | 10 | 12 | 8 | 8 | 5 | 12 | 8 | 5 | 5 | 6 | 5 | 8 | 9 | 7 | 8 |
| Mal de muscle | 11 | 10 | 6 | 6 | 9 | 2 | 14 | 7 | 1 | 2 | 3 | 3 | 6 | 8 | 3 | 5 |
| Mal de tête | 4 | 7 | 9 | 5 | 5 | 5 | 7 | 4 | 2 | 6 | 3 | 1 | 7 | 6 | 8 | 9 |
| Fièvre> 100.4 °F | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Axillary tendre/pénible adenopathy | 0 | 1 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 1 | 4 | 1 |
| Présence de n'importe quelle réaction défavorable systémique | 20 | 22 | 21 | 15 | 18 | 10 | 26 | 15 | 8 | 10 | 12 | 8 | 17 | 17 | 17 | 17 |
| Présence de n'importe quel reactions§ défavorable systémique modéré/sévère | 1 | 3 | 3 | 4 | 2 | 1 | 6 | 4 | 1 | 1 | 3 | 2 | 1 | 4 | 3 | 3 |
La table 4 montre des événements défavorables (en excluant des réactions de site d'injection) qui s'est produit dans 2 % de participants à travers le Mois d'Étude 7 et en excluant ceux qui se sont produits à un taux inférieur que les observés dans le groupe de placebo.
| * Les termes de MedDRA Énumérés (N) sont limités à ceux pour lesquels le taux de réaction défavorable pour BioThrax (Les semaines 0-2-4-26 ou les Semaines 0-4-26) excède le taux de réactions défavorable pour le placebo (les Semaines 0-2-4-26) tout le mois 7 sans tenir compte de la causalité et de la sévérité; pour chaque MedDRA le Terme Préféré dans cette table, un événement défavorable est seulement énuméré une fois par sujet, même si l'événement défavorable se produit plus qu'une fois pendant la période d'observation de 7 mois; les événements déjà énumérés dans la Table 2 ne sont pas énumérés ici. Le dénominateur inclut n'importe quel sujet qui a été randomisé et a reçu au moins une dose de vaccin. | ||||
| ‡ Les deux groupes salés (SQ et IM) ont été combinés | ||||
| MedDRA Terme Préféré | Groupe B BioThrax IM Semaines 0-2-4-26 | Groupe C BioThrax IM Semaines 0-4-26 | Placebo SQ/IM Semaines 0-2-4-26 ‡ | Groupe A BioThrax SQ Semaines 0-2-4-26 |
|---|---|---|---|---|
| Nombre de Sujets | 170 | 501 | 169 | 165 |
| N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | |
| Mal de tête | 108 (63.5) | 312 (62.3) | 82 (48.5) | 111 (67.3) |
| Myalgia | 105 (61.8) | 360 (71.9) | 63 (37.3) | 101 (61.2) |
| Fatigue | 104 (61.2) | 311 (62.1) | 82 (48.5) | 101 (61.2) |
| Nasopharyngitis | 26 (15.3) | 61 (12.2) | 13 (7.7) | 18 (10.9) |
| Douleur de Pharyngolaryngeal | 21 (12.4) | 58 (11.6) | 18 (10.7) | 20 (12.1) |
| Mal de dos | 15 (8.8) | 36 (7.2) | 6 (3.6) | 11 (6.7) |
| NO. de diarrhée | 13 (7.7) | 31 (6.2) | 6 (3.6) | 7 (4.2) |
| Dysmenorrhoea | 12 (7.1) | 36 (7.2) | 11 (6.5) | 7 (4.2) |
| NO. de sinusite | 12 (7.1) | 24 (4.8) | 8 (4.7) | 7 (4.2) |
| Nausée | 10 (5.9) | 29 (5.8) | 8 (4.7) | 15 (9.1) |
| NO. d'hypersensibilité | 6 (3.5) | 12 (2.4) | 0 (0.0) | 6 (3.6) |
| Douleur de cou | 5 (2.9) | 16 (3.2) | 3 (1.8) | 1 (0.6) |
| Mal de tête de sinus | 5 (2.9) | 7 (1.4) | 0 (0.0) | 3 (1.8) |
| Rigueurs | 4 (2.3) | 7 (1.4) | 2 (1.2) | 0 (0.0) |
| NO. d'Infection d'Appareil respiratoire supérieur | 3 (1.8) | 16 (3.2) | 2 (1.2) | 7 (4.2) |
| Grippe Comme la Maladie | 3 (1.8) | 12 (2.4) | 2 (1.2) | 1 (0.6) |
| Lymphadenopathy | 5 (2.9) | 9 (1.8) | 2 (1.2) | 5 (3.0) |
| NO. irréfléchi | 0 (0.0) | 12 (2.4) | 1 (0.6) | 3 (1.8) |
| Entorse collective | 0 (0.0) | 10 (2.0) | 3 (1.8) | 1 (0.6) |
| Pruritus | 0 (0.0) | 10 (2.0) | 1 (0.6) | 3 (1.8) |
6.2 Post-marketing de l'Expérience
Les événements défavorables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation de post-approbation de BioThrax. Puisque ces événements sont annoncés volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur la fréquence ou établit une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.
Les rapports inclus sont énumérés ci-dessous en raison d'un ou plus de facteurs suivants : (1) le sérieux de l'événement, (2) le nombre de rapports, ou (3) la force de relation causale au médicament.
- Sang et désordres de système lymphatiques
- Lymphadenopathy
- Désordres de système immunitaire
- Les réactions allergiques (en incluant anaphylaxis, angioedema, les rougeurs, urticaria, pruritus, erythema multiforme, anaphylactoid la réaction et le syndrome de Stevens Johnson)
- Désordres de système nerveux
- Le mal de tête, paresthesia la syncope, le tremblement, ulnar la neuropathie de nerf
- Musculoskeletal, tissu conjonctif et désordres d'os
- Arthralgia, arthropathy, myalgia, rhabdomyolysis, alopécie
- Désordres généraux et conditions de site d'administration
- Les réactions de site d'injection (en incluant la douleur, le nodule, l'oedème, induration, erythema, la chaleur, pruritus, la cellulite), la fatigue, pyrexia, les symptômes semblables à la grippe
Les rapports rares ont été aussi reçus des désordres de multisystème définis comme les symptômes chroniques impliquant au moins deux des trois catégories suivantes : la fatigue, la connaissance de l'humeur et le système musculoskeletal.
On a résous qu'aucune fatalité n'ait été causalement rattachée à l'administration de BioThrax.
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
7.1 Administration d'élément avec d'Autres Vaccins
Aucune étude clinique potentielle, contrôlée pour évaluer l'administration d'élément de BioThrax avec d'autres vaccins n'a été exécutée. Si BioThrax doit être donné en même temps comme de l'autre vaccin (s) injectable, le vaccin (s) devrait être administré sur de différents sites d'injection.
BioThrax ne devrait être mélangé avec aucun autre vaccin dans la même seringue ou la fiole.
7.2 Thérapies d'Immunosuppressive
Les thérapies d'Immunosuppressive, en incluant la chimiothérapie, corticosteroids (utilisé dans les hautes doses plus longues que 2 semaines) et la thérapie de radiation peuvent réduire la réponse de BioThrax.
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse et Fertilité
Grossesse : Catégorie D. Voir la section (5) de Précautions et d'Avertissements
Fertilité mâle : Une étude rétrospective a été exécutée à une clinique de fertilisation in vitro pour évaluer si BioThrax peut avoir un impact sur la fonction reproductrice dans les hommes. Cette étude a comparé des paramètres de sperme, une qualité d'embryon et des résultats de grossesse dans 254 clients masculins qui ont déclaré qu'ils avaient reçu BioThrax, avec ceux de 791 clients masculins qui n'ont pas fait. ² le reçu Préalable de BioThrax n'a pas influencé de paramètres de sperme (en incluant la concentration, motility et la morphologie), le taux de fertilisation, la qualité d'embryon ou les taux de grossesse cliniques.
8.3 Mères infirmières
On n'est pas connu si BioThrax est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand BioThrax est administré à une femme infirmière.
8.4 Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies pour BioThrax.
8.5 Utilisation gériatrique
Les études cliniques de BioThrax n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets dans la population adulte sous l'âge 65. L'analyse de sous-groupe de sujets d'étude <30 ans, 30 à <40 ans, 40 à <50 ans et> 50 ans ont indiqué que les sujets dans le> catégorie de 50 années avait statistiquement insignifiant mais baissez numériquement des réponses immunisées que les sujets plus jeunes.
11 DESCRIPTION
BioThrax, le Vaccin de Charbon Adsorbé, est une suspension stérile, blanc au lait pour les injections intramusculaires faites de filtrates sans cellule de cultures microaerophilic d'un avirulent, effort nonrenfermé de Bacille anthracis. Les cultures de production sont cultivées dans un moyen d'expression sans protéine chimiquement défini se composant d'un mélange d'acides aminés, vitamines, sels inorganiques et sucres. Le produit fini, préparé du liquide de culture filtrate stérile contient des protéines, en incluant le 83kDa la protéine d'antigène protectrice, libérée pendant la période de croissance et ne contient aucunes bactéries mortes ou vivantes. Le produit fini est formulé pour contenir de l'aluminium de 1.2 mgs/millilitres, ajouté comme l'hydroxyde en aluminium dans le chlorure de sodium de 0.85 %. Le produit fini est formulé pour contenir 25 µg/mL benzethonium le chlorure et 100 formaldéhyde µg/mL, ajouté comme les agents de conservation.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Le charbon est une maladie zoonotic causée par le Bacille de bactérie positif du gramme, formant la spore anthracis. La forme de spore de Bacille anthracis est la phase prédominante de la bactérie dans l'environnement et la maladie de charbon est contractée en grande partie par la consommation de spores. Les spores sont résistantes nettement pour chauffer, le froid, la sécheresse, la lumière d'UV et la radiation de gamma. La germination suivante sur le site d'infection, les bacilles peuvent entrer aussi dans le sang et mener à la septicémie.
Les composantes de virulence de Bacille anthracis incluent un antiphagocytic polypeptide la capsule et trois protéines connues comme l'antigène protecteur (le PAPA), le facteur mortel (LF) et le facteur d'oedème (EF). Individuellement ces protéines ne sont pas cytotoxic, mais la combinaison de PAPA avec LF ou résultats d'EF dans la formation de la toxine mortelle cytotoxic et de la toxine d'oedème, respectivement. Bien qu'un corrélat immunisé de protection soit inconnu, les anticorps levés contre le PAPA peuvent contribuer à la protection en neutralisant les activités de ces toxines. ³ le Bacille anthracis les protéines autre que le PAPA peut être présent dans BioThrax, mais leur contribution à la protection n'a pas été déterminée.
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
BioThrax n'a pas été évalué dans les études de toxicologie non-cliniques.
14 ÉTUDES CLINIQUES
Des études sur le terrain contrôlées en utilisant une plus première version d'un vaccin de charbon basé sur l'antigène protecteur, développé au cours des années 1950, cela s'est composé d'un potassium en aluminium filtrate sans cellule précipité du sulfate d'une culture aerobic, a été conduit de 1955-1959. ⁴ Cette étude a inclus 1 249 ouvriers [379 vaccin de charbon reçu, 414 placebo reçu, 116 inoculations incomplètes reçues (avec le vaccin ou avec le placebo) et 340 n'étaient dans le groupe d'observation (aucun traitement)] dans quatre moulins dans les États-Unis du nord-est que l'animal importé traité cache. Avant la vaccination, le nombre moyen annuel de cas de charbon humains (tant cutané qu'inhalational) était 1.2 cas par 100 employés dans ces moulins. Pendant le procès, 26 cas de charbon ont été annoncés à travers les quatre moulins – 5 inhalation et 21 cutané. Des cinq cas d'inhalation (dont quatre étaient fatals), deux placebo reçu et trois était dans le groupe d'observation. Des 21 cas cutanés, 15 placebo reçu, trois était dans le groupe d'observation et trois vaccin de charbon reçu. De ces trois cas dans le groupe de vaccin, un cas s'est produit juste avant l'administration de la troisième dose programmée, un cas s'est produit 13 mois après qu'un individu a reçu la troisième des 6 doses programmées (mais aucune dose ultérieure) et un cas s'est produit avant de recevoir la quatrième dose programmée de vaccin. Puisque la comparaison de cas de charbon entre le placebo et les groupes de vaccin a inclus tant l'inhalation que les cas cutanés, l'efficacité calculée du vaccin pour prévenir tous les types de maladie de charbon combinée était 92.5 % (baissez CI de 95 % = 65 %). L'analyse d'efficacité dans cette étude a inclus tous les cas de maladie de charbon, sans tenir compte de la route d'exposition ou de la manifestation de la maladie.
Entre 1962 et 1974, les Centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention (CDC) a recueilli des données de surveillance sur l'occurrence de maladie de charbon dans les ouvriers de moulin ou ceux qui vivent près des moulins aux États-Unis. ⁵, ⁶ Dans cette période de temps, les individus ont reçu BioThrax ou le plus premier vaccin de charbon basé sur l'antigène protecteur utilisé dans l'essai pratique décrit au-dessus. Des 27 cas de charbon identifié par CDC, 24 cas se sont produits dans les individus non vaccinés. Dans les individus vaccinés un cas s'est produit après que l'on avait donné à la personne une dose de vaccin de charbon et deux cas se sont produits après que l'on avait donné aux individus deux doses de vaccin de charbon. Aucun cas documenté de charbon n'a été annoncé pour les individus qui avaient reçu au moins trois doses des six doses recommandées de vaccin de charbon.
Entre 2002 et 2008, le CDC a sponsorisé une étude doublement aveuglée, randomisée, contrôlée du placebo potentielle pour évaluer l'impact sur la sécurité et immunogenicity de changer la route d'administration de SQ à IM et réduire le nombre de doses (c'est-à-dire omettre la semaine 2 dose) [NCT00119067]. Cette étude a inscrit un total de 1 564 hommes civils en bonne santé et de femmes entre les âges de 18 et 61. Les sujets ont été randomisés à un de six groupes. Une analyse planifiée des 1005 premiers sujets inscrits avec la suite de 7 mois a été conduite pour comparer la sécurité et immunogenicity de groupes d'étude à la Semaine 8 (quatre semaines après la Semaine 4 dose) et le Mois 7 (un mois après le Mois 6 dose). Ces désignations sont utilisées en faisant allusion aux analyses de données de groupes d'étude :
- Groupez BioThrax reçu (de N=165) via la route SQ d'administration aux Semaines 0, 2, 4 et les Mois 6, 12, 18 suivi par 2 amplificateurs annuels (les Etats-Unis initiaux ont autorisé la route/programme). Groupez Un servi le contrôle actif dans cette étude.
- Le Groupe B (N=170) a reçu BioThrax via la route IM d'administration aux Semaines 0, 2, 4 et les Mois 6, 12, 18 suivi par 2 amplificateurs annuels.
- Le Groupe C (N=501) a reçu BioThrax via la route IM d'administration aux Semaines 0, 4 (aucune Semaine 2 dose) et le Mois 6 avec les programmes différents par la suite. (Le Groupe C représente des données de 3 groupes randomisés combinés pour l'analyse parce que les programmes sont identiques tout le Mois 6 dose.)
- Le groupe de placebo (N=169) a reçu le sérum physiologique administré par l'IM ou la route SQ, respectivement, en utilisant les Semaines 0, 2, 4 et les Mois 6, 12, 18 programme, suivi par 2 amplificateurs annuels.
Les réponses immunisées ont été évaluées en utilisant ELISA et ont été annoncées comme le sérum la concentration moyenne géométrique (GMC) et titers (TU) moyen géométrique d'anticorps IgG dirigés contre le charbon l'antigène protecteur (le PAPA). Les analyses de noninfériorité de Groupe B contre le Groupe A et le Groupe C contre le Groupe A ont été exécutées. Les trois points finals immunogenicity étaient : (1) la Concentration Moyenne Géométrique (GMC) (µg/mL), (2) Titer (TU) Moyen Géométrique et (3) le pourcentage avec l'augmentation de 4 plis dans l'ANTI-PAPA titer de la ligne de base. Ces points finals immunogenicity ont été évalués en Semaine 8 et le Mois 7 fois les points. On a montré que le groupe B (la route d'IM) était non-inférieur pour Se grouper un (la route de SQ) pour tous les 3 points finals primaires en Semaine 8 et le Mois 7 fois les points (Les tables 5 et 6). On a montré que le groupe C (a abrégé la route IM) en Semaine 8 fois le point (la Table 7) était non-inférieur pour Se grouper un pour le pourcentage avec l'augmentation de 4 plis dans titer, mais non non-inférieur pour Se grouper un pour GMCs et GMTs. Cependant, avant le Mois 7 fois le point (la Table 8). Le Groupe C était non-inférieur pour Se grouper un pour tous les 3 points finals primaires. L'élimination de la Semaine 2 dose n'avait pas un impact sur la réponse immunisée suite au Mois 6 vaccination.
Le niveau de protection contre le Bacille anthracis avant l'achèvement de la pleine série de vaccination est inconnu.
Dans une analyse de sous-groupe d'exploration, une réponse immunisée diminuée a été notée dans les sujets mâles dans le Groupe B (la route d'IM) au point de temps de 8 semaines comparé aux sujets mâles vaccinés via la route SQ (le Groupe A). La réponse immunisée diminuée dans les mâles n'a pas été, cependant, vue par 7 mois (c'est-à-dire après la quatrième dose de vaccin). Au point de temps de 7 mois, la non-infériorité a été observée entre l'IM et les routes SQ dans les sujets mâles. Un résumé des conclusions d'action réciproque de sexe par le traitement pour les trois points finals immunogenicity en semaine 8 et le mois 7 fois le point est fourni dans la Table 9.
| *Les critères pour la non-infériorité de comparaisons ont basé sur les rapports de GMCs : le rapport de concentration d'anticorps moyen (GMCGroup Un/GMCGroup B). La non-infériorité est accomplie a (passé) quand la limite de confiance supérieure de 97.5 % est ≤ 1.5. | ||||
| **Les critères pour la non-infériorité de comparaisons ont basé sur les rapports de GMTs : l'anticorps moyen titer le rapport (GMTGroup A/GMTGroup B). La non-infériorité est accomplie a (passé) quand la limite de confiance supérieure de 97.5 % est ≤ 1.5. | ||||
| ***Les critères pour la non-infériorité de comparaisons basées sur les différences dans les taux d'augmentation de 4 plis dans l'anticorps titer : l'augmentation de 4 plis dans l'anticorps titer (Se groupent un - le Groupe B). La non-infériorité est accomplie a (passé) quand la limite de confiance supérieure de 97.5 % est ≤ 0.10. | ||||
| +La ligne de base évalue au-dessous du jeu de LLOQ à ½-empirical LLOQ pour calculer la post-vaccination l'augmentation de 4 plis dans titer. | ||||
| Point final | Groupe A BioThrax SQ Weeks-0-2-4-26 N=153 estimation de point (2 dérapé 95%CI) | Groupe B BioThrax IM Semaines 0-2-4-26 N=154 estimation de point (2 dérapé 95%CI) | Comparaisons | Non - Infériorité Critères Passé ? |
|---|---|---|---|---|
| Rapports (CI 2 dérapé de 97.5 %) | ||||
| Anticorps Concentration GMC (µg/mL) | 101.92 (88.34, 117.58) | 87.78 (74.99, 102.76) | 1.161 (0.911, 1.480) | Yes* |
| Anticorps Titer TU | 1250.12 (1079.55, 1447.63) | 1080.96 (926.08, 1261.74) | 1.156 (0.907, 1.475) | Oui ** |
| Différence de taux (CI 2 dérapé de 97.5 %) | ||||
| Titer de 4 plis augmentation de la ligne de base + (la Proportion de Responders) | 98.69 % (95.36, 99.85) | 97.40 % (93.49, 99.30) | 0.013 (-0.031, 0.062) | Oui *** |
| *Les critères pour la non-infériorité de comparaisons ont basé sur les rapports de GMCs : le rapport de concentration d'anticorps moyen (GMCGroup A/GMCGroup B). La non-infériorité est accomplie a (passé) quand la limite de confiance supérieure de 97.5 % est ≤ 1.5. | ||||
| **Les critères pour la non-infériorité de comparaisons ont basé sur les rapports de GMTs : l'anticorps moyen titer le rapport (GMTGroup A/GMTGroup B). La non-infériorité est accomplie a (passé) quand la limite de confiance supérieure de 97.5 % est ≤ 1.5. | ||||
| ***Les critères pour la non-infériorité de comparaisons basées sur les différences dans les taux d'augmentation de 4 plis dans l'anticorps titer : l'augmentation de 4 plis dans l'anticorps titer (Se groupent un - le Groupe B). La non-infériorité est accomplie a (passé) quand la limite de confiance supérieure de 97.5 % est ≤ 0.10. | ||||
| +La ligne de base évalue au-dessous du jeu de LLOQ à ½-empirical LLOQ pour calculer la post-vaccination l'augmentation de 4 plis dans titer. | ||||
| Point final | Groupe A BioThrax SQ Weeks-0-2-4-26 N=139 estimation de point (2 dérapé 95%CI) | Groupe B BioThrax IM Semaines 0-2-4-26 N=145 estimation de point (2 dérapé 95%CI) | Comparaisons | Non - Infériorité Critères Passé ? |
|---|---|---|---|---|
| Rapports (CI 2 dérapé de 97.5 %) | ||||
| Anticorps Concentration GMC (µg/mL) | 218.32 (187.52, 254.17) | 262.61 (228.81, 301.41) | 0.831 (0.658, 1.050) | Yes* |
| Anticorps Titer TU | 2614.95 (2251.57, 3036.98) | 3065.95 (2678.19, 3509.86) | 0.853 (0.678, 1.073) | Oui ** |
| Différence de taux (CI 2 dérapé de 97.5 %) | ||||
| Titer augmentation de 4 plis de la ligne de base + (Proportion de Responders) | 99.28 % (96.06, 99.98) | 100 % (97.49, 100.0) | -0.007 (-0.048, 0.027) | Oui *** |
| *Les critères pour la non-infériorité de comparaisons ont basé sur les rapports de GMCs : le rapport de concentration d'anticorps moyen (GMCGroup A/GMCGroup C). La non-infériorité est accomplie a (passé) quand la limite de confiance supérieure de 97.5 % est ≤ 1.5. | ||||
| **Les critères pour la non-infériorité de comparaisons ont basé sur les rapports de GMTs : l'anticorps moyen titer le rapport (GMTGroup A/GMTGroup C). La non-infériorité est accomplie a (passé) quand la limite de confiance supérieure de 97.5 % est ≤ 1.5. | ||||
| ***Les critères pour la non-infériorité de comparaisons basées sur les différences dans les taux d'augmentation de 4 plis dans l'anticorps titer : l'augmentation de 4 plis dans l'anticorps titer (Se groupent un - le Groupe C). La non-infériorité est accomplie a (passé) quand la limite de confiance supérieure de 97.5 % est ≤ 0.10. | ||||
| +La ligne de base évalue au-dessous du jeu de LLOQ à ½-empirical LLOQ pour calculer la post-vaccination l'augmentation de 4 plis dans titer. | ||||
| Point final | Groupe A BioThrax SQ Weeks-0-2-4-26 N=153 estimation de point (2 dérapé 95%CI) | Groupe C BioThrax IM Semaines 0-4-26 N=446 estimation de point (2 dérapé 95%CI) | Comparaisons | Non - Infériorité Critères Passé ? |
|---|---|---|---|---|
| Rapports (CI 2 dérapé de 97.5 %) | ||||
| Anticorps Concentration GMC (µg/mL) | 101.92 (88.34, 117.58) | 54.21 (49.40, 59.50) | 1.880 (1.531, 2.308) | No* |
| Anticorps Titer TU | 1250.12 (1079.55, 1447.63) | 662.09 (601.13, 729.23) | 1.888 (1.527, 2.335) | Non ** |
| Différence de taux (CI 2 dérapé de 97.5 %) | ||||
| Titer augmentation de 4 plis de la ligne de base + (Proportion de Responders) | 98.69 % (95.36, 99.85) | 92.83 % (90.02, 95.04) | 0.059 (0.014, 0.094) | Oui *** |
| *Les critères pour la non-infériorité de comparaisons ont basé sur les rapports de GMCs : le rapport de concentration d'anticorps moyen (GMCGroup A/GMCGroup C). La non-infériorité est accomplie a (passé) quand la limite de confiance supérieure de 97.5 % est ≤ 1.5. | ||||
| **Les critères pour la non-infériorité de comparaisons ont basé sur les rapports de GMTs : l'anticorps moyen titer le rapport (GMTGroup A/GMTGroup C). La non-infériorité est accomplie a (passé) quand la limite de confiance supérieure de 97.5 % est ≤ 1.5. | ||||
| ***Les critères pour la non-infériorité de comparaisons basées sur les différences dans les taux d'augmentation de 4 plis dans l'anticorps titer : l'augmentation de 4 plis dans l'anticorps titer (Se groupent un - le Groupe C). La non-infériorité est accomplie a (passé) quand la limite de confiance supérieure de 97.5 % est ≤ 0.10. | ||||
| +La ligne de base évalue au-dessous du jeu de LLOQ à ½-empirical LLOQ pour calculer la post-vaccination l'augmentation de 4 plis dans titer. | ||||
| Point final | Groupe A BioThrax SQ Weeks-0-2-4-26 N=139 estimation de point (2 dérapé 95%CI) | Groupe C BioThrax IM Semaines 0-4-26 N=410 estimation de point (2 dérapé 95%CI) | Comparaisons | Non - Infériorité Critères Passé ? |
|---|---|---|---|---|
| Rapports (CI 2 dérapé de 97.5 %) | ||||
| Anticorps Concentration GMC (µg/mL) | 218.32 (187.52, 254.17) | 258.13 (232.96, 286.02) | 0.846 (0.675, 1.059) | Yes* |
| Anticorps Titer TU | 2614.95 (2251.57, 3036.98) | 3087.00 (2785.20, 3421.51) | 0.847 (0.676, 1.061) | Oui ** |
| Différence de taux (CI 2 dérapé de 97.5 %) | ||||
| Titer augmentation de 4 plis de la ligne de base + (Proportion de Responders) | 99.28 % (96.06, 99.98) | 99.27 % (97.88, 99.85) | 0.000 (-0.041, 0.019) | Oui *** |
| Les critères pour la non-infériorité basée sur le rapport de GMCs et GMTs et différences dans le taux d'augmentation de 4 plis dans l'anticorps titer. | |||||
| Le rapport de concentration d'anticorps moyen (GMCGroup A/GMCGroup B) : les critères de Non-infériorité se sont rencontrés quand la limite de confiance supérieure de 97.5 % est ≤ 1.5 | |||||
| L'anticorps moyen titer le rapport (GMTGroup A/GMTGroup B) : les critères de Non-infériorité se sont rencontrés quand la limite de confiance supérieure de 97.5 % est ≤ 1.5 | |||||
| L'augmentation de 4 plis dans l'anticorps titer (le Groupe A) - (Le Groupe B) : les critères de Non-infériorité se sont rencontrés quand la limite de confiance supérieure de 97.5 % est ≤ 0.10. | |||||
| Immunogenicity Points finals | Groupe A BioThrax SQ Weeks-0-2-4-26 | Groupe B BioThrax IM Semaines 0-2-4-26 | Rapport (de GMCs, GMTs) ou Différence (des taux de Augmentation de 4 plis) | CEI 2 dérapée de 97.5 % de les rapports de GMCs, GMTs, ou 97.5 % 2 dérapés CI de Différence de taux d'augmentation de 4 plis | |
|---|---|---|---|---|---|
| N (Estimation de point) (Cl de 95 %) | N (Estimation de point) (Cl de 95 %) | Plus bas Limite | Supérieur Limite | ||
| Concentration d'anticorps GMC (µg/ml) : Mâles : semaine 8 | 79 94.41 (79.43, 112.21) | 73 69.54 (52.92, 91.37) | Rapport de GMCs 1.358 | 0.946 | 1.949 |
| Anticorps de rondin Concentration GMC (µg/ml) : Mâles : mois 7 | 70 216.66 (177.89, 263.87) | 68 263.11 (210.39, 329.05) | Rapport De GMCs 0.823 | 0.587 | 1.155 |
| Concentration d'anticorps GMC (µg/ml) : Femelles : semaine 8 | 74 110.59 (87.52, 139.74) | 81 108.29 (91.96, 127.51) | Rapport de GMCs 1.021 | 0.742 | 1.406 |
| Concentration d'anticorps GMC (µg/ml) : Femelles : mois 7 | 69 220.01 (173.56, 278.90) | 77 262.17 (220.47, 311.76) | Rapport de GMCs 0.839 | 0.604 | 1.166 |
| Anticorps Titer TU : Mâles : semaine 8 | 79 1159.35 (974.45, 1379.34) | 73 873.23 (670.54, 1137.19) | Rapport de GMTs 1.328 | 0.932 | 1.892 |
| Anticorps Titer TU : Mâles : mois 7 | 70 2586.05 (2128.41, 3142.09) | 68 3093.38 (2484.02, 3852.21) | Rapport de GMTs 0.836 | 0.599 | 1.166 |
| Anticorps Titer TU Femelles : semaine 8 | 74 1354.88 (1062.53, 1727.66) | 81 1310.19 (1108.37, 1548.76) | Rapport de GMTs 1.034 | 0.743 | 1.439 |
| Anticorps Titer TU : Femelles : mois 7 | 69 2644.60 (2095.66, 3337.32) | 77 3041.94 (2566.20, 3605.87) | Rapport de GMTs 0.869 | 0.630 | 1.201 |
| Augmentation de 4 plis dans Titer (Proportion de responders) : Mâles : semaine 8 | 79 100 % (95.44, 100.00) | 73 94.52 % (86.56, 98.51) | 0.055 | -0.007 | 0.148 |
| Augmentation de 4 plis dans Titer (Proportion de responders) : Mâles : mois 7 | 70 100 % (94.87, 100.00) | 68 100 % (94.72, 100.00) | 0.000 | -0.067 | 0.069 |
| Augmentation de 4 plis dans Titer (Proportion de responders) : Femelles : semaine 8 | 74 97.30 % (90.58, 99.69) | 81 100 % (95.55, 100.0) | -0.027 | -0.108 | 0.033 |
| Augmentation de 4 plis dans Titer (Proportion de responders) : Femelles : Mois 7 | 69 98.55 % (92.20, 99.96) | 77 100 % (95.32, 100.00) | -0.014 | -0.093 | 0.048 |
15 RÉFÉRENCES
- Ryan, M.A.D., et autres 2008. Les anomalies congénitales parmi les bébés nés aux femmes qui ont reçu du vaccin de charbon dans la grossesse. L'Am J Epidimiol, 168:434-442.
- Catherino, W., et autres, 2005. Le vaccin de charbon n'affecte pas de paramètres de sperme, de qualité d'embryon, ou de résultat de grossesse dans les couples avec un membre de service militaire masculin vacciné. La fertilité et la Stérilité, 83:480-483
- Brachman, P.; Friedlander, A.; Grabenstein, J., 2008. Vaccin de Charbon. Dans : les Vaccins, la Cinquième Édition, Plotkin, S.A. : Orenstein W.A et Offit P.A. (rédacteurs)., 111-126
- Brachman, P., et autres, 1962. Évaluation de terrain d'un vaccin de charbon humain. Amer. J. Public Health, 52:632-645.
- La nourriture et l'administration de Médicament, 2005, les produits Biologiques; Vaccins Bactériens et Toxoids; Mise en oeuvre de Révision d'Efficacité; Vaccin de Charbon Adsorbé; Ordre Final. FDA Registre fédéral 2005; 70 (242) : 75180-75198.
- Nourriture et administration de Médicament. Produits biologiques; vaccins bactériens et toxoids; Mise en oeuvre de révision d'efficacité. Le Registre fédéral (le 13 décembre 1985), 50 (240) :51002-51117.
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
BioThrax est fourni dans les fioles de multidose de 5.0 millilitres contenant dix doses de 0.5 millilitres. (NDC 64678-211-05).
Le magasin à 2°C à 8°C (36°F à 46°F). Ne pas geler. N'utilisez pas BioThrax après la date d'expiration imprimée sur le étiquette.
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
Informez des patients des avantages et des risques d'immunisation avec BioThrax.
Donnez l'ordre aux patients de signaler n'importe quelle réaction défavorable sérieuse à leur pourvoyeur de soins de santé.
Fabriqué par :
Emergent BioDefense Operations Lansing Inc.
Lansing, Michigan 48906
La Licence N° 1755 américaine
BioThrax ® est une marque inscrite d'Emergent BioDefense Operations Lansing Inc.
Le principal Comité d'Étalage - le Vaccin de BioThrax - l'Étiquette de Fiole de 5 millilitres
Le principal Comité d'Étalage - le Vaccin de BioThrax - le carton de Fiole de 5 millilitres
| BIOTHRAX bacille anthracis injection, suspension | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| BLA | BLA103821 | 04/11/1970 | |
| Étiqueteur - Emergent BioDefense Operations Lansing, Inc. (026489018) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Emergent BioDefense Operations Lansing, Inc. | 026489018 | FABRICATION | |