officiel du gouvernement du NigerAlprasolam
ALPRAZOLAM - comprimé d'alprazolam
Boca Pharmacal, Inc.
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Comprimés d'Alprazolam, USP
Rx Seulement
DESCRIPTION
Les comprimés d'Alprazolam contiennent alprazolam qui est un analogue triazolo de la 1,4 classe benzodiazepine de composés actifs du système nerveux centraux.
Le nom chimique d'alprazolam est 8-Chloro-1-methyl-6-phenyl-4H-s-triazolo [4,3-α] [1,4] benzodiazepine.
La formule structurelle est représentée à droite :
Alprazolam est une poudre cristalline blanche, qui est soluble dans le méthanol ou l'éthanol, mais qui n'a aucune solubilité appréciable dans l'eau au ph physiologique.
Chaque comprimé alprazolam, pour l'administration orale, contient 0.25, 0.5, 1 ou 2 mgs d'alprazolam. Les comprimés d'Alprazolam, 2 mgs, sont multimarqués et peuvent être divisés comme montré ci-dessous :
INGRÉDIENT INACTIF
L'amidon de maïs, le monohydrate de lactose, l'amidon de sodium glycolate, hypromellose, colloidal le dioxyde de silicium, le magnésium stearate. En plus, le comprimé de 0.5 mgs contient FD&C le Lac d'Aluminium N° 6 Jaune et le comprimé de 1 mg contiennent FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Pharmacodynamics
Les agents de CNS de la 1,4 classe benzodiazepine exercent vraisemblablement leurs effets en se liant aux récepteurs spécifiques stéréo sur plusieurs sites dans le système nerveux central. Leur mécanisme exact d'action est inconnu. Cliniquement, tous benzodiazepines provoquent une activité de dépresseur de système nerveux central liée de la dose variant de l'affaiblissement léger de performance de tâche à l'hypnose.
Pharmacokinetics
Absorption
Suite à l'administration orale, alprazolam est sans hésiter absorbé. Les concentrations maximales dans le plasma se produisent dans 1 à 2 heures suite à l'administration. Les niveaux de plasma sont proportionnels à la dose donnée; sur la gamme de dose de 0.5 à 3.0 mgs, les niveaux maximaux de 8.0 à 37 ng/mL ont été observés. En utilisant une méthodologie d'essai spécifique, on a constaté que la demi-vie d'élimination de plasma moyenne d'alprazolam est environ 11.2 heures (la gamme : 6.3 à 26.9 heures) dans les adultes en bonne santé.
Distribution
In vitro, alprazolam est attaché (80 pour cent) à la protéine de sérum humaine. L'albumine de sérum représente la majorité du fait de se lier.
Métabolisme/Élimination
Alprazolam est abondamment transformé par métabolisme dans les humains, essentiellement par cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), à deux métabolites importants dans le plasma : 4-hydroxyalprazolam et α-hydroxyalprazolam. Un benzophenone tiré d'alprazolam est aussi trouvé dans les humains.
Leurs demi-vies ont l'air d'être semblables à ce d'alprazolam. Les concentrations de plasma de 4-hydroxyalprazolam et α-hydroxyalprazolam par rapport à la concentration alprazolam inchangée étaient toujours moins de 4 %. Les puissances relatives annoncées dans les expériences de liant de récepteur benzodiazepine et dans les modèles d'animal d'inhibition de saisie incitée sont 0.20 et 0.66, respectivement, pour 4-hydroxyalprazolam et α-hydroxyalprazolam. De telles concentrations basses et moindre les puissances de 4-hydroxyalprazolam et α-hydroxyalprazolam suggèrent qu'ils ne contribueront pas probablement beaucoup aux effets pharmacologiques d'alprazolam. Le métabolite benzophenone est essentiellement inactif.
Alprazolam et ses métabolites sont excrétés essentiellement dans l'urine.
Populations spéciales
Les changements dans l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion de benzodiazepines ont été annoncés dans une variété de maladie expose en incluant l'alcoolisme, a diminué la fonction hépatique et a diminué la fonction rénale. Les changements ont été aussi démontrés dans les patients gériatriques. Une demi-vie moyenne d'alprazolam de 16.3 heures a été observée dans les sujets assez âgés en bonne santé (la gamme : 9.0 à 26.9 heures, n=16) comparé à 11.0 heures (la gamme : 6.3 à 15.8 heures, n=16) dans les sujets adultes en bonne santé. Dans les patients avec la maladie de foie alcoolisée la demi-vie d'alprazolam a varié entre 5.8 et 65.3 heures (moyen : 19.7 heures, n=17) en comparaison entre 6.3 et 26.9 heures (signifient = 11.4 heures, n=17) dans les sujets en bonne santé. Dans un groupe obèse de sujets la demi-vie d'alprazolam a varié entre 9.9 et 40.4 heures (mean=21.8 les heures, n=12) en comparaison entre 6.3 et 15.8 heures (mean=10.6 les heures, n=12) dans les sujets en bonne santé.
À cause de sa similarité avec d'autre benzodiazepines, il est supposé qu'alprazolam subisse le passage transplacental et qu'il est excrété dans le lait humain.
La course – les concentrations Maxima et la demi-vie d'alprazolam sont environ 15 % et de 25 % plus haut dans les Asiatiques comparés aux Caucasiens.
La pédiatrie – Les pharmacokinetics d'alprazolam dans les patients de pédiatrie n'ont pas été étudiés.
Le sexe - le Sexe n'a aucun effet sur le pharmacokinetics d'alprazolam.
L'Usage de la cigarette – les concentrations d'Alprazolam peuvent être réduites de jusqu'à 50 % dans les fumeurs comparés aux non-fumeurs.
Actions réciproques de médicament du médicament
Alprazolam est essentiellement éliminé par le métabolisme via cytochrome P450 3A (CYP3A). La plupart des actions réciproques qui ont été documentées avec alprazolam sont avec les médicaments qui inhibent ou incitent CYP3A4.
On s'attendrait à ce qu'aux composés qui sont des inhibiteurs puissants de CYP3A augmentent du plasma alprazolam les concentrations. Les produits de médicament qui ont été étudiés dans vivo, avec leur effet d'augmenter alprazolam AUC, sont comme suit : ketoconazole, 3.98 pli; itraconazole, 2.70 pli; nefazodone, 1.98 pli; fluvoxamine, 1.96 pli; et erythromycin, 1.61 pli (voir des CONTRE-INDICATIONS, DES AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS – les Actions réciproques de Médicament).
On s'attendrait à ce qu'à CYP3A inducers diminue des concentrations alprazolam et cela a été observé dans vivo. L'autorisation orale d'alprazolam (donné dans une dose simple de 0.8 mgs) a été augmentée de 0.90 ± 0.21 millilitres/minutes/kg à 2.13 ± 0.54 millilitres/minutes/kg et l'élimination t½ ont été raccourcis (de 17.1 ± 4.9 à 7.7 ± 1.7 h) suite à l'administration de 300 mgs/jours carbamezapine depuis 10 jours (voir des PRÉCAUTIONS – les Actions réciproques de Médicament). Cependant, la dose carbamazepine utilisée dans cette étude a été assez bas comparée aux doses recommandées (1000 à 1200 mgs/jours); l'effet aux doses carbamazepine ordinaires est inconnu.
La capacité d'alprazolam d'inciter des systèmes d'enzyme hépatiques humains n'a pas été encore déterminée. Cependant, ce n'est pas une propriété de benzodiazepines en général. De plus, alprazolam n'a pas affecté le prothrombin ou le plasma warfarin les niveaux dans les volontaires masculins a administré du sodium warfarin oralement.
ÉTUDES CLINIQUES
Désordres d'inquiétude
Les comprimés d'Alprazolam ont été comparés au placebo dans de doubles études cliniques aveugles (les doses jusqu'à 4 mgs/jours) dans les patients avec un diagnostic d'inquiétude ou d'inquiétude avec la symptomatologie dépressive associée. Le comprimé d'Alprazolam était de façon significative mieux que le placebo à chacune des périodes d'évaluation de ces études de 4 semaines comme jugé par les instruments psychometric suivants : les Impressions Globales de Médecin, Hamilton Anxiety Estimant l'Échelle, les Symptômes Prévus, les Impressions Globales de Patient et Estimant de soi l'Échelle de Symptôme.
Désordre de panique
Le soutien en faveur de l'efficacité de comprimé alprazolam dans le traitement de désordre de panique est venu de trois études à court terme, contrôlées du placebo (jusqu'à 10 semaines) dans les patients avec les diagnostics de près conforme aux critères DSM-III-R pour le désordre de panique. La dose moyenne d'alprazolam était 5 à 6 mgs/jours dans deux des études et les doses d'alprazolam ont été fixées à 2 et 6 mgs/jours dans la troisième étude. Dans toutes les trois études, alprazolam était supérieur au placebo sur une variable définie comme “le nombre de patients avec les attaques de panique zéro” (la gamme, 37 à 83 % ont rencontré ce critère), aussi bien que sur un score d'amélioration global. Dans deux des trois études, alprazolam était supérieur au placebo sur une variable définie comme “le changement de la ligne de base sur le nombre d'attaques de panique par semaine” (la gamme, 3.3 à 5.2) et aussi sur l'échelle d'estimation de phobie. Un sous-groupe de patients qui ont été améliorés alprazolam pendant le traitement à court terme dans un de ces procès a été continué sur une base ouverte jusqu'à 8 mois, sans perte apparente d'avantage.
INDICATIONS ET USAGE
Désordres d'inquiétude
Les comprimés d'Alprazolam sont indiqués pour la direction de désordre d'inquiétude (une condition correspondante le plus de près au Manuel Diagnostique et Statistique APA [DSM-III-R] le diagnostic de désordre d'inquiétude généralisé) ou le soulagement à court terme de symptômes d'inquiétude. L'inquiétude ou la tension associée à la tension de vie quotidienne n'exigent pas d'habitude de traitement avec un anxiolytic.
Le désordre d'inquiétude généralisé est caractérisé par l'inquiétude irréaliste ou excessive et le souci (l'attente craintive) environ au moins deux circonstances de vie, pour une période de 6 mois ou plus long, pendant lequel la personne a été dérangée plus de jours que pas par ces inquiétudes. Au moins 6 des 18 symptômes suivants sont souvent présents dans ces patients : la Tension Automobile (le tremblement, le tic, ou le sentiment de tremblant; la tension de muscle, les maux, ou douloureux; agitation; fatigability facile); l'Hyperactivité d'Autonomic (l'essoufflement ou les sensations étant étouffées; palpitations ou fréquence cardiaque accélérée; suer, ou les mains moites froides; bouche sèche; vertige ou étourdissement; la nausée, la diarrhée, ou d'autre détresse abdominale; rougeurs ou fraîcheurs; mictions fréquentes; la déglutition de problème ou ‘le gros morceau dans la gorge’); la Vigilance et Lisant rapidement (le sentiment d'adapté ou sur le bord; exagéré surprennent la réponse; la difficulté le 'esprit ou se concentrant allant le blanc’ à cause de l'inquiétude; le problème tombant ou restant endormi; irritabilité). Ces symptômes ne doivent pas être secondaires à un autre désordre psychiatrique ou provoqué par un facteur organique.
L'inquiétude associée à la dépression est affectueuse à alprazolam.
Désordre de panique
Alprazolam est aussi indiqué pour le traitement de désordre de panique, avec ou sans agoraphobie.
Les études soutenant cette revendication ont été conduites dans les patients dont les diagnostics ont correspondu de près aux critères DSM-III-R/IV pour le désordre de panique (voir des ÉTUDES CLINIQUES).
Le Désordre de panique (la mémoire-distribuée-partagée-IV) est caractérisé par les attaques de panique inattendues périodiques, c'est-à-dire, une période distincte de peur intense ou de gêne dans laquelle quatre (ou plus) des symptômes suivants se développent brusquement et atteignent un pic au cours de 10 minutes : (1) les palpitations, en battant le coeur, ou la fréquence cardiaque accélérée; (2) le fait de suer; (3) le tremblement ou la secousse; (4) l'essoufflement ou le fait d'être étouffé; (5) le sentiment d'étouffement; (6) la douleur de poitrine ou la gêne; (7) la nausée ou la détresse abdominale; (8) se sentant pris de vertige, instable, étourdi, ou léger; (9) derealization (les sentiments de non réalité) ou depersonalization (étant détaché de); (10) la peur de contrôle perdant; (11) la peur de mort; (12) paresthesias (l'engourdissement ou les sensations picotant); (13) les fraîcheurs ou les rougeurs chaudes.
Les démonstrations de l'efficacité d'alprazolam par l'étude clinique systématique sont limitées à durée de 4 mois pour le désordre d'inquiétude et à durée de 4 à 10 semaines pour le désordre de panique; cependant, les patients avec le désordre de panique ont été traités sur une base ouverte depuis jusqu'à 8 mois sans perte apparente d'avantage. Le médecin devrait réexaminer périodiquement l'utilité du médicament pour le patient individuel.
CONTRE-INDICATIONS
Les comprimés d'Alprazolam sont contre-indiqués dans les patients avec la sensibilité connue à ce médicament ou à d'autre benzodiazepines. Alprazolam peut être utilisé dans les patients avec le glaucome de montage ouvert qui reçoivent la thérapie appropriée, mais est contre-indiqué dans les patients avec le glaucome de montage étroit aigu.
Alprazolam est contre-indiqué avec ketoconazole et itraconazole, comme ces médications diminuent de façon significative le métabolisme oxidative négocié par cytochrome P450 3A (CYP3A) (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS – les Actions réciproques de Médicament).
AVERTISSEMENTS
La dépendance et les Réactions de Retrait, en Incluant des Saisies
De certains événements cliniques défavorables, certains très graves, sont une conséquence directe de dépendance physique à alprazolam. Ceux-ci incluent un spectre de symptômes de privation; le plus important est la saisie (voir la TOXICOMANIE ET LA DÉPENDANCE). Même après l'utilisation relativement à court terme aux doses recommandées pour le traitement de désordre d'inquiétude et d'inquiétude transitoire (c'est-à-dire, 0.75 à 4 mgs par jour), il y a un risque de dépendance. Les données de système de reportages spontanées suggèrent que le risque de dépendance et de sa sévérité ait l'air d'être plus grand dans les patients a traité avec les doses plus grandes que 4 mgs/jours et pour de longs termes (plus de 12 semaines). Cependant, dans une étude de cessation post-du marketing contrôlée de patients de désordre de panique, la durée de traitement (3 mois comparés à 6 mois) n'avait aucun effet sur la capacité de patients de se resserrer à la dose zéro. Par contre, les patients ont traité avec les doses d'alprazolam plus grand que 4 mgs/jours avaient plus de difficulté en se resserrant à la dose zéro que les traités moins de 4 mg/day.treated avec les doses plus grandes que 4 mgs/jours et pour de longs termes (plus de 12 semaines). Cependant, dans une étude de cessation post-du marketing contrôlée de patients de désordre de panique, la durée de traitement (3 mois comparés à 6 mois) n'avait aucun effet sur la capacité de patients de se resserrer à la dose zéro. Par contre, les patients ont traité avec les doses d'alprazolam plus grand que 4 mgs/jours avaient plus de difficulté en se resserrant à la dose zéro que les traités moins de 4 mgs/jours.
L'importance de dose et les risques d'alprazolam comme un traitement pour le désordre de panique : Puisque la direction de désordre de panique exige souvent l'utilisation de doses quotidiennes moyennes d'alprazolam au-dessus de 4 mgs, le risque de dépendance parmi les patients de désordre de panique peut être plus haut que cela parmi les traités pour l'inquiétude moins sévère. L'expérience dans les études de cessation contrôlées du placebo randomisées de patients avec le désordre de panique a montré un haut taux de rebond et les symptômes de privation dans les patients ont traité avec alprazolam comparé aux patients traités du placebo.
La rechute ou le retour de maladie ont été définis comme un retour de caractéristique de symptômes de désordre de panique (essentiellement les attaques de panique) aux niveaux environ égaux aux vus à la ligne de base avant que le traitement actif a été lancé. Le rebond fait allusion à un retour de symptômes de désordre de panique à un niveau considérablement plus grand dans la fréquence, ou plus sévère dans l'intensité que vu à la ligne de base. Les symptômes de privation ont été identifiés comme ceux qui étaient pas caractéristiques généralement du désordre de panique et qui se sont produits pour la première fois plus fréquemment pendant la cessation qu'à la ligne de base.
Dans un essai clinique contrôlé dans lequel 63 patients ont été randomisés à alprazolam et où les symptômes de privation ont été spécifiquement cherchés, la chose suivante a été identifiée comme les symptômes de retrait : la perception sensorielle augmentée, la concentration diminuée, dysosmia, sensorium assombri, paresthesias, les crampes du muscle, le tic de muscle, la diarrhée, a brouillé la vision, la diminution d'appétit et la perte de poids. D'autres symptômes, tels que l'inquiétude et l'insomnie, étaient fréquemment vus pendant la cessation, mais il ne pouvait pas être déterminé s'ils étaient en raison du retour de maladie, rebond, ou retrait.
Dans deux procès contrôlés de durée de 6 à 8 semaines où la capacité de patients d'arrêter la médication a été mesurée, 71 % à 93 % de patients ont traité avec alprazolam resserré complètement de la thérapie comparée à 89 % à 96 % de patients traités du placebo. Dans une étude de cessation post-du marketing contrôlée de patients de désordre de panique, la durée de traitement (3 mois comparés à 6 mois) n'avait aucun effet sur la capacité de patients de se resserrer à la dose zéro.
Les saisies attribuables à alprazolam ont été vues après la cessation de médicament de réduction de dose de 8 de 1980 patients avec le désordre de panique ou dans les patients participant aux essais cliniques où les doses d'alprazolam plus grand que 4 mgs/jours depuis plus de 3 mois ont été permises. Cinq de ces cas se sont produits clairement pendant la réduction de dose brusque ou la cessation des doses quotidiennes de 2 à 10 mgs. Trois cas se sont produits dans les situations où il n'y avait pas de rapport clair à la réduction de dose brusque ou à la cessation. Dans un cas, la saisie s'est produite après la cessation d'une dose simple de 1 mg après s'être resserrée à un taux de 1 mg tous les 3 jours de 6 mgs tous les jours. Dans deux autres cas, le rapport pour se resserrer est indéterminé; dans les deux de ces cas les patients avaient reçu des doses de 3 mgs tous les jours avant la saisie. La durée d'utilisation dans les 8 susdits cas a varié de 4 à 22 semaines. Il y a eu des rapports volontaires occasionnels de patients développant des saisies en se resserrant apparemment progressivement d'alprazolam. Le risque de saisie a semblé être le plus grand 24 à 72 heures après la cessation (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION pour le fait de resserrer recommandé et le programme de cessation).
Le Statut Epilepticus et son Traitement
Le système de reportages volontaire de l'événement médical montre que les saisies de retrait ont été annoncées en association avec la cessation d'alprazolam. Dans la plupart des cas, seulement une saisie simple a été annoncée; cependant, les saisies multiples et le statut epilepticus ont été annoncés aussi.
Symptômes d'interdose
Tôt dans l'inquiétude du matin et l'apparition de symptômes d'inquiétude entre les doses d'alprazolam ont été annoncés dans les patients avec le désordre de panique prenant des doses d'entretien prescrites d'alprazolam. Ces symptômes peuvent refléter le développement de tolérance ou d'un intervalle de temps entre les doses qui est plus long que la durée d'action clinique de la dose administrée. Dans le cas, il est supposé que la dose prescrite n'est pas suffisante de maintenir des niveaux de plasma au-dessus de ceux avait besoin de prévenir la rechute, le rebond ou les symptômes de privation sur le cours entier de l'intervalle d'interdosage. Dans ces situations, on recommande que la même dose quotidienne totale soit donnée divisée comme les administrations plus fréquentes (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Risque de Réduction de Dose
Les réactions de retrait peuvent se produire quand la réduction de dosage se produit pour n'importe quelle raison. Cela inclut le fait de resserrer déterminé, mais la réduction aussi inattentive de dose (par ex, le patient oublie, le patient est admis à un hôpital). Donc, le dosage d'alprazolam devrait être réduit ou arrêté progressivement (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Dépression de CNS et Performance Diminuée
À cause de ses effets dépresseurs CNS, on devrait avertir des patients recevant alprazolam contre l'embauchage dans les occupations dangereuses ou les activités exigeant la vigilance mentale complète telles que les machines d'exploitation ou conduisant un véhicule à moteur. Pour la même raison, on devrait avertir des patients de l'ingestion simultanée d'alcool et d'autres médicaments dépresseurs CNS pendant le traitement avec alprazolam.
Risque de Mal Foetal
Benzodiazepines peut provoquer potentiellement le mal foetal quand administré aux femmes enceintes. Si alprazolam est utilisé pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, le patient devrait être instruit du hasard potentiel au foetus. À cause de l'expérience avec d'autres membres de la classe benzodiazepine, on suppose alprazolam être capable de provoquer un risque accru d'anomalies congénitales quand administré à une femme enceinte pendant le premier trimestre. Puisque l'utilisation de ces médicaments est rarement une affaire d'urgence, on devrait éviter presque toujours leur utilisation pendant le premier trimestre. La possibilité qu'une femme de potentiel d'accouchement peut être enceinte au moment de l'institution de thérapie devrait être considérée. On devrait conseiller aux patients que s'ils deviennent enceintes pendant la thérapie ou ont l'intention de devenir enceintes ils devraient communiquer avec leurs médecins de la désirabilité d'arrêter le médicament.
L'Action réciproque d'Alprazolam avec les Médicaments que le Métabolisme d'Interdiction via Cytochrome P450 3A
La première étape dans le métabolisme alprazolam est hydroxylation catalysé par cytochrome P450 3A (CYP3A). Les médicaments qui inhibent ce sentier du métabolisme peuvent avoir un effet profond sur l'autorisation d'alprazolam. Par conséquent, on devrait éviter alprazolam dans les patients recevant des inhibiteurs très puissants de CYP3A. Avec les médicaments inhibant CYP3A à un degré moindre mais toujours significatif, alprazolam devrait être utilisé seulement avec la prudence et la considération de réduction de dosage appropriée. Pour quelques médicaments, une action réciproque avec alprazolam a été quantifiée avec les données cliniques; pour d'autres médicaments, les actions réciproques sont prédites des données in vitro et/ou l'expérience avec les médicaments semblables dans la même classe pharmacologique. La chose suivante est des exemples de médicaments connus inhiber le métabolisme d'alprazolam et/ou a rattaché benzodiazepines, vraisemblablement par le biais de l'inhibition de CYP3A.
Inhibiteurs CYP3A puissants
Azole les agents antifongiques — Ketoconazole et itraconazole sont des inhibiteurs CYP3A puissants et ont été montrés dans vivo augmenter du plasma alprazolam les concentrations 3.98 pli et 2.70 pli, respectivement. Le coadministration d'alprazolam avec ces agents n'est pas recommandé. D'autre azole-type les agents antifongiques devraient aussi être considérés des inhibiteurs CYP3A puissants et le coadministration d'alprazolam avec eux n'est pas recommandé (voir des CONTRE-INDICATIONS).
Les médicaments ont manifesté pour être des inhibiteurs CYP3A sur la base des études cliniques impliquant alprazolam (la prudence et la considération de réduction de dose alprazolam appropriée sont recommandés pendant coadministration avec les médicaments suivants)
Nefazodone—Coadministration de nefazodone a augmenté la concentration alprazolam double.
Fluvoxamine—Coadministration de fluvoxamine a doublé environ la concentration de plasma maximum d'alprazolam, l'autorisation diminuée de 49 %, a augmenté la demi-vie de 71 % et a diminué la performance psychomotrice mesurée.
Cimetidine—Coadministration de cimetidine a augmenté la concentration de plasma maximum d'alprazolam de 86 %, l'autorisation diminuée de 42 % et a augmenté la demi-vie de 16 %.
D'autres médicaments affectant peut-être alprazolam le métabolisme
D'autres médicaments affectant peut-être alprazolam le métabolisme par l'inhibition de CYP3A sont discutés dans la section de PRÉCAUTIONS (voir des PRÉCAUTIONS – les Actions réciproques de Médicament).
PRÉCAUTIONS
Général
Suicide
Comme avec d'autres médications psychotropic, les précautions ordinaires en ce qui concerne l'administration du médicament et la grandeur de la prescription sont indiquées pour les patients sévèrement déprimés ou ceux dans qui il y a la raison de s'attendre à ideation suicidaire dissimulé ou à plans. Le désordre de panique a été associé aux désordres dépressifs importants primaires et secondaires et a augmenté des rapports de suicide parmi les patients non soignés.
Manie
Les épisodes d'hypomanie et de manie ont été annoncés en association avec l'utilisation d'alprazolam dans les patients avec la dépression.
Effet d'Uricosuric
Alprazolam a un faible effet uricosuric. Bien que l'on ait annoncé que d'autres médications avec le faible effet uricosuric provoquent l'échec rénal aigu, il n'y a eu aucun cas annoncé d'échec rénal aigu attribuable à la thérapie avec alprazolam.
Utilisez dans les Patients avec la Maladie d'Élément
On recommande que le dosage soit limité à la plus petite dose efficace pour exclure le développement d'ataxie ou de sursédation qui peut être un problème particulier des patients assez âgés ou débilités. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.) Les précautions ordinaires dans le fait de traiter des patients avec la fonction rénale, hépatique ou pulmonaire diminuée devraient être observées. Il y a eu des rapports rares de mort dans les patients avec la maladie pulmonaire sévère peu de temps après l'initiation de traitement avec alprazolam. Un taux d'élimination alprazolam systémique diminué (par ex, la demi-vie de plasma augmentée) a été observé tant dans les patients de maladie de foie alcoolisés que dans les patients obèses recevant alprazolam (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Renseignements pour les Patients
Pour tous les utilisateurs d'alprazolam :
Pour assurer l'utilisation sûre et efficace de benzodiazepines, tous les patients ont prescrit qu'alprazolam doive être fourni les conseils suivants.
1. Informez du fait votre médecin de n'importe quelle consommation d'alcool et de médecine que vous prenez maintenant, en incluant la médication que vous pouvez acheter sans une prescription. L'alcool ne devrait pas généralement être utilisé pendant le traitement avec benzodiazepines.
2. Non recommandé pour l'utilisation dans la grossesse. Donc, informez votre médecin si vous êtes enceintes, si vous projetez d'avoir un enfant, ou si vous devenez enceintes pendant que vous prenez cette médication.
3. Informez votre médecin si vous têtez.
4. Jusqu'à ce que vous connaissiez comment cette médication vous affecte, ne conduisez pas de voiture ou faites marcher des machines potentiellement dangereuses, etc.
5. N'augmentez pas la dose même si vous croyez que la médication "ne travaille plus" sans consulter votre médecin. Benzodiazepines, même quand utilisé comme recommandé, peut produire la dépendance émotionnelle et/ou physique.
6. N'arrêtez pas de prendre cette médication brusquement ou diminuez la dose sans consulter votre médecin, comme les symptômes de privation peuvent se produire.
Conseil supplémentaire pour les patients de désordre de panique :
L'utilisation d'alprazolam aux doses plus grandes que 4 mgs/jours, souvent nécessaires pour traiter le désordre de panique, est accompagnée par les risques que vous avez besoin soigneusement de réfléchir. Quand utilisé aux doses plus grandes que 4 mgs/jours, qui peuvent ou ne peuvent pas être exigés pour votre traitement, alprazolam a le potentiel pour provoquer la dépendance émotionnelle et physique sévère dans certains patients et ces patients peuvent trouver extrêmement difficile de terminer le traitement. Dans deux procès contrôlés de durée de 6 à 8 semaines où la capacité de patients d'arrêter la médication a été mesurée, 7 à 29 % de patients ont traité avec alprazolam n'a pas diminué complètement de thérapie progressivement. Dans une étude de cessation post-du marketing contrôlée de patients de désordre de panique, les patients ont traité avec les doses d'alprazolam plus grand que 4 mgs/jours avaient plus de difficulté en se resserrant à la dose zéro que les patients ont traité avec moins de 4 mgs/jours. Dans tous les cas, il est important que votre aide de médecin vous arrêtez cette médication dans une manière prudente et sûre d'éviter l'utilisation trop prolongée d'alprazolam.
En plus, l'utilisation prolongée aux doses plus grandes que 4 mgs/jours a l'air d'augmenter l'incidence et la sévérité de réactions de retrait quand alprazolam est arrêté. Ceux-ci sont généralement mineurs mais la saisie peut se produire, surtout si vous réduisez la dose trop rapidement ou arrêtez la médication brusquement. La saisie peut être très grave.
Essais de laboratoire
Les essais de laboratoire ne sont pas ordinairement exigés dans les patients autrement en bonne santé. Cependant, quand le traitement est des numérations globulaires prolongées, périodiques, urinalysis et les analyses de chimie de sang sont recommandées conforme à la bonne pratique médicale.
Actions réciproques de médicament
Utilisez avec d'Autres Dépresseurs CNS
Si les comprimés alprazolam doivent être combinés avec d'autres agents psychotropic ou médicaments anticonvulsant, l'examen attentif devrait être donné à la pharmacologie des agents pour être employé, particulièrement avec les composés qui pourraient potentiate l'action de benzodiazepines. Les benzodiazepines, en incluant alprazolam, produisent des effets de dépresseur de CNS additifs quand co-administered avec d'autres médications psychotropic, anticonvulsants, antihistaminics, éthanol et d'autres médicaments qui eux-mêmes produisent la dépression CNS.
Utilisez avec Imipramine et Desipramine
On a annoncé que les concentrations de plasma publiques fermes d'imipramine et desipramine sont augmentées une moyenne de 31 % et de 20 %, respectivement, par l'administration d'élément de comprimés alprazolam dans les doses jusqu'à 4 mgs/jours. La signification clinique de ces changements est inconnue.
Les médicaments qui inhibent le métabolisme alprazolam via cytochrome P450 3A
La première étape dans le métabolisme alprazolam est hydroxylation catalysé par cytochrome P450 3A (CYP3A). Les médicaments qui inhibent ce sentier du métabolisme peuvent avoir un effet profond sur l'autorisation d'alprazolam (voir des CONTRE-INDICATIONS et des AVERTISSEMENTS pour les médicaments supplémentaires de ce type).
Les médicaments ont manifesté pour être des inhibiteurs CYP3A de signification clinique possible sur la base des études cliniques impliquant alprazolam (la prudence est recommandée pendant coadministration avec alprazolam)
Fluoxetine—Coadministration de fluoxetine avec alprazolam a augmenté la concentration de plasma maximum d'alprazolam de 46 %, l'autorisation diminuée de 21 %, la demi-vie augmentée de 17 % et a diminué la performance psychomotrice mesurée.
Propoxyphene—Coadministration de propoxyphene a diminué la concentration de plasma maximum d'alprazolam de 6 %, l'autorisation diminuée de 38 % et a augmenté la demi-vie de 58 %.
Les Contraceptifs-Coadministration Oraux de contraceptifs oraux ont augmenté la concentration de plasma maximum d'alprazolam de 18 %, l'autorisation diminuée de 22 % et ont augmenté la demi-vie de 29 %.
Les médicaments et d'autres substances démontrées pour être CYP 3A les inhibiteurs sur la base des études cliniques impliquant benzodiazepines transformé par métabolisme de la même façon à alprazolam ou sur la base des études in vitro avec alprazolam ou d'autre benzodiazepines (la prudence est recommandée pendant coadministration avec alprazolam)
Les données disponibles des études cliniques de benzodiazepines autre qu'alprazolam suggèrent une action réciproque de médicament possible avec alprazolam pour la chose suivante : diltiazem, isoniazid, macrolide les antibiotiques tels qu'erythromycin et clarithromycin et jus de pamplemousse. Les données des études in vitro d'alprazolam suggèrent une action réciproque de médicament possible avec alprazolam pour la chose suivante : sertraline et paroxetine. Cependant, les données d'un dans l'étude d'action réciproque de médicament vivo impliquant une dose simple de 1 mg alprazolam et une dose publique ferme de sertraline (50 à 150 mgs/jours) n'ont pas révélé de changements cliniquement significatifs dans le pharmacokinetics d'alprazolam. Les données des études in vitro de benzodiazepines autre qu'alprazolam suggèrent une action réciproque de médicament possible pour la chose suivante : ergotamine, cyclosporine, amiodarone, nicardipine et nifedipine. La prudence est recommandée pendant le coadministration de n'importe lequel d'entre ceux-ci avec alprazolam (voir des AVERTISSEMENTS).
Les médicaments démontrés pour être inducers de CYP3A
Carbamazepine peut augmenter le métabolisme alprazolam et peut diminuer donc des niveaux de plasma d'alprazolam.
LE MÉDICAMENT & OU LES ACTIONS RÉCIPROQUES D'ESSAI DE LABORATOIRE
Bien que les actions réciproques entre benzodiazepines et essais de laboratoire cliniques communément employés aient été de temps en temps annoncées, il n'y a aucun dessin conséquent pour un médicament spécifique ou une épreuve spécifique.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Aucune évidence de potentiel cancérigène n'a été observée pendant les études de bioassay de 2 années d'alprazolam dans les rats aux doses jusqu'à 30 mgs/kg/jours (150 fois la dose humaine quotidienne recommandée maximum de 10 mgs/jours) et dans les souris aux doses jusqu'à 10 mgs/kg/jours (50 fois la dose humaine quotidienne recommandée maximum).
Alprazolam n'était pas mutagenic dans l'épreuve de micronoyau de rat aux doses jusqu'à 100 mgs/kg, qui est 500 fois la dose humaine quotidienne recommandée maximum de 10 mgs/jours. Alprazolam n'était pas aussi mutagenic in vitro dans le Dommage d'ADN l'Essai d'Elution / l'Essai Elution Alcalin ou Ames Assay.
Alprazolam n'a produit aucun affaiblissement de fertilité dans les rats aux doses jusqu'à 5 mgs/kg/jours, qui est 25 fois la dose humaine quotidienne recommandée maximum de 10 mgs/jours.
Grossesse
Effets de Teratogenic
Catégorie de grossesse D :
(Voir la section d'AVERTISSEMENTS).
Effets de Nonteratogenic
Il devrait être estimé que l'enfant né d'une mère qui reçoit benzodiazepines peut être à un risque pour les symptômes de privation du médicament pendant la période post-natale. Aussi, flaccidity néo-natal et problèmes respiratoires ont été annoncés chez les enfants nés des mères qui ont reçu benzodiazepines.
Travail et Livraison
Alprazolam n'a aucune utilisation établie dans le travail ou la livraison.
Mères infirmières
Il est connu que Benzodiazepines est excrété dans le lait humain. Il devrait être supposé qu'alprazolam soit aussi. On a annoncé que l'administration chronique de diazepam aux mères infirmières fait leurs bébés devenir léthargiques et maigrir. Comme une règle générale, les soins infirmiers ne devraient pas être entrepris par les mères qui doivent utiliser alprazolam.
Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité d'alprazolam dans les individus au-dessous de 18 ans d'âge n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Les personnes âgées peuvent être plus sensibles aux effets de benzodiazepines. Ils exposent du plus haut plasma alprazolam les concentrations en raison de l'autorisation réduite du médicament en comparaison d'une population plus jeune recevant les mêmes doses. La plus petite dose efficace d'alprazolam devrait être utilisée dans les personnes âgées pour exclure le développement d'ataxie et de sursédation (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les effets secondaires aux comprimés alprazolam, s'ils se produisent, sont généralement observés au début de thérapie et disparaissent d'habitude sur la médication continuée. Dans le patient ordinaire, les effets secondaires les plus fréquents seront probablement une extension de l'activité pharmacologique d'alprazolam, par ex, somnolence ou étourdissement.
Les données citées dans les deux tables sont ci-dessous des estimations d'incidence d'événement clinique fâcheuse parmi les patients qui ont participé sous les conditions cliniques suivantes : la durée relativement courte (c'est-à-dire, quatre semaines) les études cliniques contrôlées du placebo avec les dosages jusqu'à 4 mgs/jours d'alprazolam (pour la direction de désordres d'inquiétude ou pour le soulagement à court terme des symptômes d'inquiétude) et à court terme (jusqu'à dix semaines) les études cliniques contrôlées du placebo avec les dosages jusqu'à 10 mgs/jours d'alprazolam dans les patients avec le désordre de panique, avec ou sans agoraphobie.
Ces données ne peuvent pas être utilisées pour prédire précisément l'incidence d'événements fâcheux au cours de pratique médicale ordinaire où les caractéristiques patientes et d'autres facteurs diffèrent souvent de ceux dans les essais cliniques. Ces figures ne peuvent pas être comparées avec les obtenus d'autres études cliniques impliquant des produits de médicament rattachés et un placebo puisque chaque groupe de procès de médicament est conduit sous un différent ensemble des conditions.
La comparaison des figures citées, cependant, peut fournir au prétraçoir une base pour estimer les contributions relatives de médicament et de facteurs de non-médicament à l'incidence d'événement fâcheuse dans la population étudiée. Même cette utilisation doit être approchée prudemment, puisqu'un médicament peut soulager un symptôme dans un patient, mais l'inciter dans d'autres. (Par exemple, un médicament anxiolytic peut soulager la bouche sèche [un symptôme d'inquiétude] dans quelques sujets, mais l'inciter [un événement fâcheux] dans d'autres.)
Supplémentairement, pour les désordres d'inquiétude les figures citées peuvent fournir au prétraçoir une indication quant à la fréquence avec laquelle l'intervention de médecin (par ex, la surveillance augmentée, le dosage diminué ou la cessation de thérapie de médicament) peut être nécessaire à cause de l'événement clinique fâcheux.
| Désordres d'inquiétude | |||
| Jeune du traitement Symptôme Incidence* | L'incidence d'Intervention à cause du Symptôme | ||
| Alprazolam | Placebo | Alprazolam | |
| + Personne n'a annoncé. | |||
| * Les événements annoncés de 1 % ou plus de patients alprazolam sont inclus. | |||
| Le nombre de % de Patients de Patients Annonçant : | 565 | 505 | 565 |
| Système nerveux central | |||
| Somnolence | 41.0 | 21.6 | 15.1 |
| Étourdissement | 20.8 | 19.3 | 1.2 |
| Dépression | 13.9 | 18.1 | 2.4 |
| Mal de tête | 12.9 | 19.6 | 1.1 |
| Confusion | 9.9 | 10.0 | 0.9 |
| Insomnie | 8.9 | 18.4 | 1.3 |
| Nervosité | 4.1 | 10.3 | 1.1 |
| Syncope | 3.1 | 4.0 | + |
| Vertige | 1.8 | 0.8 | 2.5 |
| Akathisia | 1.6 | 1.2 | + |
| Fatigue/Somnolence | + | + | 1.8 |
| Gastrointestinal | |||
| Bouche sèche | 14.7 | 13.3 | 0.7 |
| Constipation | 10.4 | 11.4 | 0.9 |
| Diarrhée | 10.1 | 10.3 | 1.2 |
| Nausée/Vomissement | 9.6 | 12.8 | 1.7 |
| Salivation augmentée | 4.2 | 2.4 | + |
| Cardiovasculaire | |||
| Tachycardia/Palpitations | 7.7 | 15.6 | 0.4 |
| Hypotension | 4.7 | 2.2 | + |
| Sensoriel | |||
| Vision floue | 6.2 | 6.2 | 0.4 |
| Musculoskeletal | |||
| Rigidité | 4.2 | 5.3 | + |
| Tremblement | 4.0 | 8.8 | 0.4 |
| Cutané | |||
| Dermatite/Allergie | 3.8 | 3.1 | 0.6 |
| D'autre | |||
| Congestion nasale | 7.3 | 9.3 | + |
| Gain de poids | 2.7 | 2.7 | + |
| Perte de poids | 2.3 | 3.0 | + |
En plus du relativement commun (c'est-à-dire, plus grand que 1 %) les événements fâcheux énumérés dans la table au-dessus, les événements défavorables suivants ont été annoncés en association avec l'utilisation de benzodiazepines : dystonia, irritabilité, difficultés de concentration, anorexie, amnésie transitoire ou affaiblissement de mémoire, perte de coordination, la fatigue, les saisies, la sédation, ont marmonné le discours, la jaunisse, musculoskeletal la faiblesse, pruritus, diplopia, dysarthria, les changements dans la libido, les irrégularités menstruelles, l'incontinence et la rétention urinaire.
| DÉSORDRE DE PANIQUE | ||
| Jeune du traitement Symptôme Incidence* | ||
| Alprazolam | Placebo | |
| *Les événements annoncés de 1 % ou plus de patients alprazolam sont inclus. | ||
| Le nombre de % de Patients de Patients Annonçant : | 1388 | 1231 |
| Système nerveux central | ||
| Somnolence | 76.8 | 42.7 |
| Fatigue et Fatigue | 48.6 | 42.3 |
| Coordination diminuée | 40.1 | 17.9 |
| Irritabilité | 33.1 | 30.1 |
| Affaiblissement de mémoire | 33.1 | 22.1 |
| Étourdissement / Vertige | 29.8 | 36.9 |
| Insomnie | 29.4 | 41.8 |
| Mal de tête | 29.2 | 35.6 |
| Désordre cognitif | 28.8 | 20.5 |
| Dysarthria | 23.3 | 6.3 |
| Inquiétude | 16.6 | 24.9 |
| Mouvement Involontaire anormal | 14.8 | 21.0 |
| Libido diminuée | 14.4 | 8.0 |
| Dépression | 13.8 | 14.0 |
| État de Confusional | 10.4 | 8.2 |
| Tic musclé | 7.9 | 11.8 |
| Libido augmentée | 7.7 | 4.1 |
| Le changement dans la Libido (Non Indiqué) | 7.1 | 5.6 |
| Faiblesse | 7.1 | 8.4 |
| Désordres de Ton de muscle | 6.3 | 7.5 |
| Syncope | 3.8 | 4.8 |
| Akathisia | 3.0 | 4.3 |
| Agitation | 2.9 | 2.6 |
| Défreinage | 2.7 | 1.5 |
| Paresthesia | 2.4 | 3.2 |
| Loquacité | 2.2 | 1.0 |
| Dérangements de Vasomotor | 2.0 | 2.6 |
| Derealization | 1.9 | 1.2 |
| Anomalies de rêve | 1.8 | 1.5 |
| Peur | 1.4 | 1.0 |
| Sentiment Chaud | 1.3 | 0.5 |
| Gastrointestinal | ||
| Salivation diminuée | 32.8 | 34.2 |
| Constipation | 26.2 | 15.4 |
| Nausée/Vomissement | 22.0 | 31.8 |
| Diarrhée | 20.6 | 22.8 |
| Détresse abdominale | 18.3 | 21.5 |
| Salivation augmentée | 5.6 | 4.4 |
| Cardio-respiratoire | ||
| Congestion nasale | 17.4 | 16.5 |
| Tachycardia | 15.4 | 26.8 |
| Douleur de poitrine | 10.6 | 18.1 |
| Hyperventilation | 9.7 | 14.5 |
| Infection Respiratoire supérieure | 4.3 | 3.7 |
| Sensoriel | ||
| Vision floue | 21.0 | 21.4 |
| Tinnitus | 6.6 | 10.4 |
| Musculoskeletal | ||
| Crampes musclées | 2.4 | 2.4 |
| Raideur de muscle | 2.2 | 3.3 |
| Cutané | ||
| Le fait de suer | 15.1 | 23.5 |
| Rougeurs | 10.8 | 8.1 |
| D'autre | ||
| Appétit augmenté | 32.7 | 22.8 |
| Appétit diminué | 27.8 | 24.1 |
| Gain de poids | 27.2 | 17.9 |
| Perte de poids | 22.6 | 16.5 |
| Difficultés de miction | 12.2 | 8.6 |
| Désordres menstruels | 10.4 | 8.7 |
| Dysfonctionnement sexuel | 7.4 | 3.7 |
| Oedème | 4.9 | 5.6 |
| Incontinence | 1.5 | 0.6 |
| Infection | 1.3 | 1.7 |
En plus du relativement commun (c'est-à-dire, plus grand que 1 %) les événements fâcheux énumérés dans la table au-dessus, les événements défavorables suivants ont été annoncés en association avec l'utilisation d'alprazolam : les saisies, les hallucinations, depersonalization, les modifications de goût, diplopia, bilirubin élevé, ont élevé des enzymes hépatiques et une jaunisse.
Le désordre de panique a été associé aux désordres dépressifs importants primaires et secondaires et a augmenté des rapports de suicide parmi les patients non soignés (voir des PRÉCAUTIONS, Générales).
Les Événements défavorables ont Annoncé comme les Raisons pour la Cessation dans le Traitement de Désordre de Panique dans les Procès contrôlés du Placebo
Dans une plus grande base de données comprise tant des études contrôlées que d'incontrôlées dans lesquelles 641 patients ont reçu alprazolam, de jeunes de la cessation symptômes qui se sont produits à un taux de plus de 5 % dans les patients ont traité avec alprazolam et à un plus grand taux que le groupe traité du placebo était comme suit :
| Le pourcentage de 641 Patients de Désordre de Panique Alprazolam-traités Signalant des Événements | |||
| Système de corps / Événement | |||
| Neurologique | Gastrointestinal | ||
| Insomnie | 29.5 | Nausée/Vomissement | 16.5 |
| Étourdissement | 19.5 | Diarrhée | 13.6 |
| Mouvement involontaire anormal | 17.3 | Salivation diminuée | 10.6 |
| Mal de tête | 17.0 | Du métabolisme et nutritif | |
| Coordination diminuée | 6.6 | Perte de poids | 13.3 |
| Désordres de ton de muscle | 5.9 | Appétit diminué | 12.8 |
| Faiblesse | 5.8 | Dermatological | |
| Psychiatrique | Le fait de suer | 14.4 | |
| Cardiovasculaire | |||
| Inquiétude | 19.2 | Tachycardia | 12.2 |
| Fatigue et Fatigue | 18.4 | Sentiments spéciaux | |
| Irritabilité | 10.5 | Vision floue | 10.0 |
| Désordre cognitif | 10.3 | ||
| Affaiblissement de mémoire | 5.5 | ||
| Dépression | 5.1 | ||
| Confusional exposent | 5.0 | ||
Des études citées, il n'a pas été déterminé si ces symptômes sont clairement rattachés à la dose et à la durée de thérapie avec alprazolam dans les patients avec le désordre de panique. Il y a eu aussi des rapports de saisies de retrait après la diminution rapide ou la cessation brusque de comprimés alprazolam (voir des AVERTISSEMENTS).
Pour arrêter le traitement dans les patients prenant alprazolam, le dosage devrait être réduit lentement conforme à la bonne pratique médicale. Il est suggéré que le dosage quotidien d'alprazolam soit diminué de pas plus que 0.5 mgs tous les trois jours (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). Certains patients peuvent profiter d'une réduction de dosage encore plus lente. Dans une étude de cessation post-du marketing contrôlée de patients de désordre de panique qui ont comparé ce programme de mèche recommandé avec un programme de mèche plus lent, aucune différence n'a été observée entre les groupes dans la proportion de patients qui se sont resserrés à la dose zéro; cependant, le programme plus lent a été associé à une réduction des symptômes associés à un syndrome de retrait.
Comme avec tout benzodiazepines, les réactions paradoxales telles que la stimulation, le muscle augmenté spasticity, les dérangements de sommeil, les hallucinations et d'autres effets de comportement défavorables tels que l'agitation, la rage, l'irritabilité et le comportement agressif ou hostile ont été annoncées rarement. Dans beaucoup de rapports de cas spontanés d'effets de comportement défavorables, les patients recevaient d'autres médicaments CNS concomitantly et/ou ont été décrits comme ayant en sous-tendant des conditions psychiatriques. Si n'importe lequel des susdits événements se produit, alprazolam devrait être arrêté. Les rapports publiés isolés impliquant de petits nombres de patients ont suggéré que les patients qui ont le désordre de personnalité limite, une histoire préalable de comportement violent ou agressif, ou l'alcool ou l'abus de substance peuvent être menacés pour de tels événements. Les cas d'irritabilité, hostilité et pensées indiscrètes ont été annoncés pendant la cessation d'alprazolam dans les patients avec le désordre de tension post-traumatique.
Rapports d'Introduction post :
Les réactions de médicament défavorables différentes ont été annoncées en association avec l'utilisation d'alprazolam depuis l'introduction du marché. La majorité de ces réactions a été annoncée par l'événement médical le système de reportages volontaire. À cause de la nature spontanée des reportages d'événements médicaux et du manque de commandes, une relation causale à l'utilisation d'alprazolam ne peut pas être sans hésiter déterminée. Les événements annoncés incluent : les élévations d'enzyme de foie, l'hépatite, l'échec hépatique, le syndrome de Stevens-Johnson, hyperprolactinemia, gynecomastia et galactorrhea.
TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE
Dépendance physique et Psychologique
Les symptômes de privation semblables dans le caractère aux notés avec le sédatif/hypnotiques et l'alcool se sont produits suite à la cessation de benzodiazepines, en incluant alprazolam. Les symptômes peuvent varier de dysphoria léger et d'insomnie à un syndrome important qui peut inclure abdominal et les crampes du muscle, le vomissement, le fait de suer, les tremblements et les convulsions. La distinction entre le retrait les jeunes signes et les symptômes et la récurrence de maladie est souvent difficile dans les patients subissant la réduction de dose. La stratégie à long terme pour le traitement de ces phénomènes variera avec leur cause et le but thérapeutique. Si nécessaire, la direction immédiate de symptômes de privation exige à la réinstitution de traitement aux doses d'alprazolam suffisant de réprimer des symptômes. Il y a eu des rapports d'échec d'autre benzodiazepines de complètement réprimer ces symptômes de privation. Ces échecs ont été attribués à la trans-tolérance incomplète, mais peuvent refléter aussi l'utilisation d'un régime de dosage insuffisant de benzodiazepine substitué ou des effets de médications d'élément.
Pendant qu'il est difficile de distinguer le retrait et la récurrence pour de certains patients, le cours de temps et la nature des symptômes peuvent être utiles. Un syndrome de retrait inclut typiquement l'occurrence de nouveaux symptômes, a tendance à apparaître vers la fin de mèche ou peu de temps après la cessation et diminuera avec le temps. Dans le désordre de panique se reproduisant, les symptômes semblables aux observés avant que le traitement peut se reproduire tôt ou tard et ils persisteront.
Pendant que la sévérité et l'incidence de phénomènes de retrait ont l'air d'être rattachées à la dose et à la durée de traitement, les symptômes de privation, en incluant des saisies, ont été annoncés après thérapie seulement brève avec alprazolam aux doses dans la gamme recommandée pour le traitement d'inquiétude (par ex, 0.75 à 4 mgs/jours). Les signes et les symptômes de retrait sont souvent plus proéminents après la diminution rapide de dosage ou de cessation brusque. Le risque de saisies de retrait peut être augmenté aux doses au-dessus de 4 mgs/jours (voir des AVERTISSEMENTS).
Les patients, surtout les individus avec une histoire de saisies ou d'épilepsie, ne devraient être brusquement arrêtés d'aucun agent dépresseur CNS, en incluant alprazolam. On recommande que tous les patients sur alprazolam qui exigent une réduction de dosage soient progressivement resserrés sous la surveillance proche (voir des AVERTISSEMENTS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).
La dépendance psychologique est un risque avec tout benzodiazepines, en incluant alprazolam. Le risque de dépendance psychologique peut aussi être augmenté aux doses plus grandes que 4 mgs/jours et avec la plus longue utilisation de terme et ce risque est plus loin augmenté dans les patients avec une histoire d'alcool ou de toxicomanie. Certains patients ont connu la difficulté considérable de se resserrer et arrêter d'alprazolam, surtout ces plus hautes doses recevantes pour les périodes prolongées. Les individus enclins au penchant devraient être sous la surveillance prudente en recevant alprazolam. Comme avec tout anxiolytics, répétez que les prescriptions devraient être limitées à ceux qui sont sous la surveillance médicale.
Classe de Substance contrôlée
Alprazolam est une substance contrôlée selon l'acte de Substance Contrôlé par l'administration d'Exécution de Médicament et les comprimés alprazolam ont été assignés au Programme IV.
SURDOSAGE
Expérience clinique
Les manifestations de surdosage alprazolam incluent la somnolence, la confusion, a diminué la coordination, les réflexes diminués et le coma. La mort a été annoncée en association avec les overdoses d'alprazolam isolément, comme il a avec d'autre benzodiazepines. En plus, les fatalités ont été annoncées dans les patients qui ont surdosé avec une combinaison d'un 45 tours benzodiazepine, en incluant alprazolam et d'un alcool; les niveaux d'alcool vus dans certains de ces patients ont été inférieurs que les d'habitude associés à la fatalité incitée à l'alcool.
LD50 oral aigu dans les rats est 331 à 2171 mgs/kg. D'autres expériences en animaux ont indiqué que l'effondrement cardio-pulmonaire peut se produire suite aux doses intraveineuses massives d'alprazolam (plus de 195 mgs/kg; 975 fois la dose humaine quotidienne recommandée maximum de 10 mgs/jours). Les animaux pourraient être réanimés avec la ventilation mécanique positive et l'injection intraveineuse de norepinephrine bitartrate.
Les expérimentations animales ont suggéré qu'a forcé diuresis ou hemodialyses ont probablement de peu de valeur dans le traitement du surdosage.
Traitement général d'Overdose
Les rapports de surdosage avec les comprimés alprazolam sont limités. Comme dans tous les cas de surdosage de médicament, la respiration, le taux de pouls et la tension devraient être contrôlés. Les mesures d'un grand secours générales devraient être employées, avec lavage gastrique immédiat. Les liquides intraveineux devraient être administrés et une compagnie aérienne adéquate maintenue. Si hypotension se produit, il peut être combattu par l'utilisation de vasopressors. La dialyse a de la valeur limitée. Comme avec la direction de surdosage intentionnel avec n'importe quel médicament, il devrait être tenu compte que les agents multiples peuvent avoir été ingérés.
Flumazenil, un antagoniste de récepteur benzodiazepine spécifique, est indiqué pour le renversement complet ou partiel des effets sédatifs de benzodiazepines et peut être utilisé dans les situations quand une overdose avec un benzodiazepine est connue ou soupçonnée. Avant l'administration de flumazenil, les mesures nécessaires devraient être instituées pour protéger la compagnie aérienne, la ventilation et l'accès intraveineux. Flumazenil est destiné comme une annexe à, pas comme un remplaçant pour, la bonne gestion d'overdose benzodiazepine. Les patients ont traité avec flumazenil devrait être contrôlé pour la resédation, la dépression respiratoire et d'autres effets benzodiazepine persistants pour une période appropriée après le traitement. Le prétraçoir devrait être conscient d'un risque de saisie en association avec le traitement flumazenil, particulièrement dans les utilisateurs benzodiazepine à long terme et dans l'overdose d'antidépresseur cyclique. On devrait consulter l'insertion de paquet flumazenil complète en incluant des CONTRE-INDICATIONS, DES AVERTISSEMENTS et les PRÉCAUTIONS avant l'utilisation.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Le dosage devrait être individualisé pour l'effet favorable maximum. Pendant que les dosages quotidiens ordinaires donnés rencontreront ci-dessous les besoins de la plupart des patients, il y aura certains qui exigent des doses plus grandes que 4 mgs/jours. Dans de tels cas, le dosage devrait être augmenté prudemment pour éviter des effets néfastes.
Les Désordres d'inquiétude et les Symptômes Transitoires d'Inquiétude
Le traitement pour les patients avec l'inquiétude devrait être lancé avec une dose de 0.25 à 0.5 mgs donnés trois fois tous les jours. La dose peut être augmentée pour accomplir un effet thérapeutique maximum, aux intervalles de 3 à 4 jours, à une dose quotidienne maximum de 4 mgs, donnés dans les doses divisées. La dose efficace la plus basse possible devrait être employée et le besoin pour le traitement continué réexaminé fréquemment. Le risque de dépendance peut augmenter avec la dose et la durée de traitement.
Dans tous les patients, le dosage devrait être réduit progressivement en arrêtant la thérapie ou en diminuant le dosage quotidien. Bien qu'il n'y ait aucune donnée systématiquement recueillie pour soutenir un programme de cessation spécifique, il est suggéré que le dosage quotidien soit diminué de pas plus que 0.5 mgs tous les 3 jours. Certains patients peuvent exiger une réduction de dosage encore plus lente.
Désordre de panique
Le traitement réussi de beaucoup de patients de désordre de panique a exigé l'utilisation d'alprazolam aux doses plus grandes que 4 mgs tous les jours. Dans les procès contrôlés conduits pour établir l'efficacité d'alprazolam dans le désordre de panique, les doses dans la gamme de 1 à 10 mgs ont été utilisées tous les jours. Le dosage moyen employé était environ 5 à 6 mgs tous les jours. Parmi les environ 1700 patients participant au programme de développement de désordre de panique, environ 300 ont reçu alprazolam dans les dosages de plus grands que 7 mgs/jours, en incluant environ 100 patients qui ont reçu des dosages maximums de plus grands que 9 mgs/jours. Les patients occasionnels ont exigé à jusqu'à 10 mgs par jour d'accomplir une réponse réussie.
Titration de dose
Le traitement peut être lancé avec une dose de 0.5 mgs trois fois tous les jours. Selon la réponse, la dose peut être augmentée aux intervalles de 3 à 4 jours dans les augmentations de pas plus que 1 mg par jour. La titration plus lente aux niveaux de dose plus grands que 4 mgs/jours peut être recommandée pour permettre la pleine expression de l'effet pharmacodynamic d'alprazolam. Pour diminuer la possibilité de symptômes d'interdose, les temps d'administration devraient être distribués si également que possible tout au long des heures se réveillant, c'est-à-dire sur des trois ou quatre fois par programme de jour.
Généralement, la thérapie devrait être lancée à une dose basse pour minimiser le risque de réponses défavorables dans les patients surtout sensibles au médicament. La dose devrait être avancée jusqu'à ce qu'une réponse thérapeutique acceptable (c'est-à-dire, une réduction substantielle d'ou une élimination totale d'attaques de panique) ne soit accomplie, l'intolérance se produit, ou la dose recommandée maximum est atteinte.
Entretien de dose
Pour les patients recevant des doses plus grandes que 4 mgs/jours, un réexamen périodique et une considération de réduction de dosage est conseillé. Dans une étude de réponse de la dose post-du marketing contrôlée, les patients ont traité avec les doses d'alprazolam plus grand que 4 mgs/jours depuis 3 mois étaient capables de se resserrer à 50 % de leur dose d'entretien totale sans perte apparente d'avantage clinique. À cause du danger de retrait, on devrait éviter la cessation brusque de traitement. (Voir des AVERTISSEMENTS, DES PRÉCAUTIONS, UNE TOXICOMANIE ET UNE DÉPENDANCE.)
La durée nécessaire de traitement pour les patients de désordre de panique répondant à alprazolam est inconnue. Après une période de liberté prolongée des attaques, une cessation fuselée soigneusement supervisée peut être essayée, mais il y a l'évidence que cela peut souvent être difficile à accomplir sans récurrence de symptômes et/ou la manifestation de phénomènes de retrait.
Réduction de dose
À cause du danger de retrait, on devrait éviter la cessation brusque de traitement (voir des AVERTISSEMENTS, DES PRÉCAUTIONS, UNE TOXICOMANIE ET UNE DÉPENDANCE).
Dans tous les patients, le dosage devrait être réduit progressivement en arrêtant la thérapie ou en diminuant le dosage quotidien. Bien qu'il n'y ait aucune donnée systématiquement recueillie pour soutenir un programme de cessation spécifique, il est suggéré que le dosage quotidien soit diminué de pas plus que 0.5 mgs tous les trois jours. Certains patients peuvent exiger une réduction de dosage encore plus lente.
En tout cas, la réduction de dose doit être entreprise sous la surveillance proche et doit être graduelle. Si les symptômes de privation significatifs se développent, le programme de dosage précédent devrait être réinstitué et, seulement après la stabilisation, devriez un programme moins rapide de cessation est essayé. Dans une étude de cessation post-du marketing contrôlée de patients de désordre de panique qui ont comparé ce programme de mèche recommandé avec un programme de mèche plus lent, aucune différence n'a été observée entre les groupes dans la proportion de patients qui se sont resserrés à la dose zéro; cependant, le programme plus lent a été associé à une réduction des symptômes associés à un syndrome de retrait. Il est suggéré que la dose soit réduite de pas plus que 0.5 mgs tous les 3 jours, avec la compréhension que certains patients peuvent profiter d'une cessation encore plus graduelle. Certains patients peuvent s'avérer résistants à tous les régimes de cessation.
Le dosage dans les Populations Spéciales
Dans les patients assez âgés, dans les patients avec la maladie de foie avancée ou dans les patients avec le fait de débiliter la maladie, la dose de départ ordinaire est 0.25 mgs, étant donné deux ou trois fois tous les jours. Cela peut être progressivement augmenté si nécessaire et toléré. Les personnes âgées peuvent être surtout sensibles aux effets de benzodiazepines. Si les effets secondaires se produisent à la dose de départ recommandée, la dose peut être baissée.
COMMENT FOURNI
Les comprimés d'Alprazolam sont disponibles comme suit :
0.25 mgs (blanc, ovale, marqué sur un côté et “BP imprimé 630” de l'autre côté). Les bouteilles de 100 NDC 64376-630-01. Les bouteilles de 500 NDC 64376-630-05. Les bouteilles de 1000 NDC 64376-630-10
0.5 le mg (la pêche, ovale, marquée sur un côté et “BP imprimé 631” de l'autre côté). Les bouteilles de 100 NDC 64376-631-01. Les bouteilles de 500 NDC 64376-631-05. Les bouteilles de 1000 NDC 64376-631-10
1 mg (bleu, ovale, marqué sur un côté et “BP imprimé 632” de l'autre côté) les Bouteilles de 100 NDC 64376-632-01. Les bouteilles de 500 NDC 64376-632-05. Les bouteilles de 1000 NDC 64376-632-10
2 mgs (blanc, autour, multimarqué sur un côté et “BP” imprimé sur le haut, “633” sur le fond). Les bouteilles de 100 NDC 64376-633-01. Les bouteilles de 500 NDC 64376-633-05
Stockage et Manipulation
Le magasin à la température de pièce contrôlée 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) [voit USP].
Rx seulement
ÉTUDES D'ANIMAL
Quand les rats ont été traités alprazolam à 3, 10 et 30 mgs/kg/jours (15 à 150 fois la dose humaine recommandée maximum) oralement depuis 2 ans, une tendance pour une dose l'augmentation rattachée dans le nombre de cataractes a été observée dans les femelles et une tendance pour une dose l'augmentation rattachée dans vascularization cornéen a été observée dans les mâles. Ces lésions n'ont pas apparu jusqu'après 11 mois de traitement.
Fabriqué pour : Boca Pharmacal, Inc. Les Printemps de corail, Floride 33065 Fait dans le révérend de l'Inde. 05/09
PAQUET COMITÉ D'ÉTALAGE DE LABEL.PRINCIPAL
| ALPRAZOLAM alprazolam comprimé | |||||||||||||||||||||
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| ANDA | ANDA090248 | 15/10/2010 | |
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| ANDA | ANDA090248 | 15/10/2010 | |
| Étiqueteur - Boca Pharmacal, Inc. (170266089) |
| Registrant - Boca Pharmacal, Inc. (170266089) |