METHYLERGONOVINE MALEATE

METHYLERGONOVINE MALEATE - methylergonovine maleate l'injection, la solution  
Produit pharmaceutique de pharmacien, LLC

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Methylergonovine Maleate Injection, USP

Rx seulement

DESCRIPTION

Methylergonovine Maleate Injection, USP est un alcaloïde ergot semi-synthétique utilisé pour la prévention et le contrôle d'hémorragie postpartum.

Methylergonovine Maleate Injection, USP est disponible dans ampuls stérile de 1 millilitre, en contenant 0.2 mgs methylergonovine maleate pour l'injection intramusculaire ou intraveineuse.

Ampuls, 1 millilitre, solution claire, incolore.

Ingrédient actif : methylergonovine maleate, USP, 0.2 mgs.

Ingrédients inactifs : acide de maleic, 0.10 mgs; chlorure de sodium, 7.0 mgs; l'eau pour l'injection, qs à 1 millilitre.

Chimiquement, methylergonovine maleate est désigné comme ergoline-8-carboxamide, 9,10-didehydro-N-[1-(hydroxymethyl) propyl] - de 6 méthyles, [8 β (S)] - (Z) - 2-butenedioate (1:1) (le sel).

Sa formule structurelle est :

Structure chimique

C20H25N3O2 • C4H4O4 Mol. wt. – 455.51

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Methylergonovine maleate joue directement sur le muscle lisse de l'utérus et des augmentations le ton, le taux et l'ampleur de contractions cadencées. Ainsi, il incite un effet uterotonic tétanique rapide et soutenu qui raccourcit la troisième étape de travail et réduit la perte de sang. Le commencement d'action après l'administration d'I.V. est immédiat; après l'administration d'I.M., 2-5 minutes et après l'administration orale, 5-10 minutes.

Les études de Pharmacokinetic suite à une injection I.V. ont montré que methylergonovine est rapidement distribué du plasma aux tissus périphériques au cours de 2-3 minutes ou moins. On a annoncé que le bioavailability après l'administration orale était environ 60 % sans accumulation après les doses répétées. Pendant la livraison avec l'injection intramusculaire, bioavailability augmenté à 78 %. Les alcaloïdes d'Ergot sont surtout éliminés par le métabolisme hépatique et l'excrétion et la diminution dans bioavailability suite à l'administration orale est probablement un résultat de métabolisme du premier laisser-passer dans le foie.

Les études de Bioavailability conduites dans les volontaires femelles en bonne santé jeûnant ont montré que l'absorption orale de 0.2 mgs methylergonovine le comprimé était assez rapide avec une concentration de plasma maximale moyenne de 3243 ± 1308 pg/mL observés à 1.12 ± 0.82 heures. Pour une injection intramusculaire de 0.2 mgs, une concentration de plasma maximale moyenne de 5918 ± 1952 pg/mL a été observée à 0.41 ± 0.21 heures. On a constaté que la mesure d'absorption du comprimé, basé après les concentrations de plasma methylergonovine, était équivalente à cette de la solution I.M. donnée oralement et la mesure d'absorption orale de la solution I.M. était proportionnelle à la dose suite à l'administration de 0.1, 0.2 et 0.4 mgs. Quand donné intramusculairement, la mesure d'absorption de methylergonovine maleate la solution était d'environ 25 % plus grande que le comprimé. On a calculé le volume de distribution (Vdss/F) de methylergonovine pour être 56.1 ± 17.0 litres et on a calculé l'autorisation de plasma (CLp/F) pour être 14.4 ± 4.5 litres par heure. Le déclin de niveau de plasma était biphasic avec une demi-vie d'élimination moyenne de 3.39 heures (la gamme 1.5 à 12.7 heures). Une absorption gastrointestinal retardée (Tmax environ 3 heures) de methylergonovine maleate le comprimé pourrait être observée dans les femmes postpartum pendant le traitement continu avec cet agent oxytocic.

INDICATIONS ET USAGE

Pour la direction de routine après la livraison du délivre; atonie de postpartum et hémorragie; sous-involution. Sous la pleine surveillance obstétricale, il peut être donné dans le deuxième stade de travail suite à la livraison de l'épaule antérieure.

CONTRE-INDICATIONS

Hypertension; toxémie; grossesse; et hypersensibilité.

AVERTISSEMENTS

Ce médicament ne devrait pas être administré I.V. régulièrement à cause de la possibilité d'inciter hypertensive soudain et accidents cerebrovascular. Si l'administration I.V. est considérée essentielle puisqu'une mesure de lifesaving, methylergonovine maleate ne devrait être donné lentement pour la durée d'aucune moins de 60 seconde avec la surveillance prudente de tension. On devrait éviter sévèrement l'injection intra-artérielle ou periarterial.

PRÉCAUTIONS

Général

La prudence devrait être exercée en présence de la septicité, obliterative la maladie vasculaire, la participation hépatique ou rénale. Utilisez aussi avec la prudence pendant le deuxième stade de travail. La nécessité pour l'enlèvement manuel d'un délivre retenu devrait se produire seulement rarement avec la technique convenable et l'allocation adéquate de temps pour sa séparation spontanée.

Actions réciproques de médicament

CYP 3A4 les Inhibiteurs (par ex les Antibiotiques de Macrolide et les Inhibiteurs Protease)

Il y a eu des rapports rares d'événements défavorables sérieux dans la connexion avec le coadministration de certains médicaments alcaloïdes ergot (par ex dihydroergotamine et ergotamine) et CYP puissant 3A4 les inhibiteurs, ayant pour résultat vasospasm menant à ischemia cérébral et/ou ischemia des extrémités. Bien qu'il n'y ait eu aucun rapport de telles actions réciproques avec methylergonovine seul, CYP puissant 3A4 les inhibiteurs ne devraient pas être coadministered avec methylergonovine. Les exemples de certains de CYP plus puissants 3A4 les inhibiteurs incluent d'antibiotiques macrolide (par ex, erythromycin, troleandomycin, clarithromycin), VIH protease ou inversent des inhibiteurs transcriptase (par ex, ritonavir, indinavir, nelfinavir, delavirdine) ou azole antifungals (par ex, ketoconazole, itraconazole, voriconazole). CYP moins puissant 3A4 les inhibiteurs devrait être administré avec la prudence. Les inhibiteurs moins puissants incluent saquinavir, nefazodone, fluconazole, jus de pamplemousse, fluoxetine, fluvoxamine, zileuton et clotrimazole. Ces listes ne sont pas exhaustives et le prétraçoir devrait considérer les effets sur CYP 3A4 d'autres agents étant considérés pour l'utilisation d'élément avec methylergonovine.

Aucune action réciproque pharmacokinetic impliquant d'autre cytochrome P450 isoenzymes n'est connue.

La prudence devrait être exercée quand methylergonovine maleate est utilisé concurremment avec d'autre vasoconstrictors ou alcaloïdes ergot.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Aucune étude à long terme n'a été exécutée dans les animaux pour évaluer le potentiel cancérigène. L'effet du médicament sur mutagenesis ou fertilité n'a pas été déterminé.

Grossesse

Category C. Animal les études reproductrices n'a pas été conduit avec methylergonovine maleate. On n'est pas aussi connu si methylergonovine maleate peut provoquer le mal foetal ou peut affecter la capacité reproductrice. L'utilisation de methylergonovine maleate est contre-indiquée pendant la grossesse à cause de ses effets uterotonic. (Voir des INDICATIONS ET UN USAGE.)

Travail et Livraison

L'effet uterotonic de methylergonovine maleate est utilisé après la livraison pour aider l'involution et l'hémorragie de diminution, en raccourcissant la troisième étape de travail.

Mères infirmières

Methylergonovine maleate peut être administré oralement pour un maximum de 1 semaine postpartum pour contrôler le saignement utérin. Le dosage recommandé est 1 comprimé (0.2 mgs) 3 ou 4 fois tous les jours. À ce niveau de dosage une petite quantité de médicament apparaît dans le lait de mères. La prudence devrait être exercée quand methylergonovine maleate est administré à une femme infirmière.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Methylergonovine maleate n'ont pas inclus de nombre suffisant de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponse entre les patients assez âgés et plus jeunes. Dans la sélection de dose générale pour un patient assez âgé devrait être prudent, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

La réaction défavorable la plus commune est l'hypertension associée dans plusieurs cas à la saisie et/ou le mal de tête. Hypotension a été aussi annoncé. La nausée et le vomissement se sont produits de temps en temps. Les réactions rarement observées ont inclus : l'infarctus myocardial aigu, les douleurs de poitrine transitoires, le spasme artériel (l'infarctus et périphérique), bradycardia, tackycardia, la dyspnée, hematuria, thrombophlebitis, l'intoxication d'eau, les hallucinations, les crampes de jambe, le vertige, tinnitus, la congestion nasale, la diarrhée, diaphoresis, la palpitation et le goût 1 répugnant

Il y a eu des rapports isolés rares d'anaphylaxis, sans un rapport décontracté prouvé au produit de médicament.

TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

Methylergonovine maleate n'a pas été associé à la toxicomanie ou à la dépendance d'une nature physique ou de psychologique.

SURDOSAGE

Les symptômes d'overdose aiguë peuvent inclure : la nausée, le vomissement, la douleur abdominale, l'engourdissement, le fait de picoter des extrémités, monte dans la tension, dans les cas graves suivis par hypotension, dépression respiratoire, hypothermie, convulsions et coma.

Puisque les rapports de surdosage avec methylergonovine maleate sont rares, la dose mortelle dans les humains n'a pas été établie. LD50 oral (dans le mg/kg) pour la souris est 187, le rat 93 et le lapin 4.52. Plusieurs cas de methylergonovine accidentel maleate l'injection dans les bébés nouveau-nés ont été annoncés et dans de tels cas 0.2 mgs représentent une overdose de grande ampleur. Cependant, la récupération s'est produite dans tout sauf un cas suite à une période de dépression respiratoire, hypothermie, hypertonicity avec les mouvements tressaillants et, dans un cas, une convulsion simple.

Aussi, plusieurs enfants 1-3 ans d'âge ont ingéré par hasard jusqu'à 10 comprimés (2 mgs) sans effets malades apparents. Un patient postpartum a pris 4 comprimés une fois par erreur et a signalé paresthesias et viscosité comme ses seuls symptômes.

Le traitement de surdosage aigu est symptomatique et inclut les procédures ordinaires de :

  1. l'enlèvement d'offenser le médicament en incitant emesis, lavage gastrique, la catharsis et diuresis d'un grand secours.
  2. l'entretien de ventilation pulmonaire adéquate, surtout si les convulsions ou le coma se développent.
  3. la correction de hypotension avec les médicaments pressor comme nécessaire.
  4. le contrôle de convulsions avec la norme anticonvulsant les agents.
  5. le contrôle de vasospasm périphérique avec la chaleur aux extrémités si nécessaire 3

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration.

Intramusculairement

1 millilitre, 0.2 mgs, après la livraison de l'épaule antérieure, après la livraison du délivre, ou pendant le puerperium. Peut être répété comme exigé, aux intervalles de 2-4 heures.

Intraveineusement

Le dosage même comme intramusculaire. (Voir des AVERTISSEMENTS.)

COMMENT FOURNI

Ampuls

Grandeur de 1 millilitre

 
Les boîtes de 10 … … … … … … … … … … … … … … … … … … ….NDC 63704-004-01

Conservez et Dispensez

Ampuls : le Magasin dans le réfrigérateur, 2°C-8°C (36°F-46°F). Protégez de la lumière. Administrez seulement si la solution est claire et incolore.

Références

  1. Les renseignements sur les Réactions Défavorables fournies par le Département de Services Médical, les Produits pharmaceutiques de Novartis, E. Hanover, N.J., basé sur les rapports cliniques informatisés.
  2. Berde, B. et Schild, H.O. : les Alcaloïdes d'Ergot et les Composés Apparentés, Springer-Verlag, New York, 1978, p. 810.
  3. Traitement de Surdosage Aigu. Novartis Consumer Health, Inc. Produits de Rx. Novartis, Département de Services Médical.

TOUR : avril de 2007
Produit pharmaceutique de pharmacien

Distribué par :
Produit pharmaceutique de pharmacien, LLC
Salem, Virginia 24153

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette d'Ampoule de 0.2 mgs/millilitres

Methylergonovine Maleate
L'injection, USP   0.2 mgs/millilitres
dose simple
1 millilitre contient 0.2 mgs

methylergonovine maleate, USP

Rx seulement
POUR I.M. OU I.V. UTILISER

Distribué par :
Produit pharmaceutique de pharmacien
Virginia 24153   Fait en Pologne

Principal Comité d'Étalage - Étiquette d'Ampoule de 0.2 mgs/millilitres

METHYLERGONOVINE MALEATE 
methylergonovine maleate  injection, solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)63704-004
Route d'administrationINTRAVEINEUX, INTRAMUSCULAIREProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
methylergonovine maleate (methylergonovine) methylergonovine0.2 mg à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
acide de maleic0.1 mg à 1 millilitre
chlorure de sodium7 mgs à 1 millilitre
eau 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
163704-004-0110 AMPOULE Dans 1 BOÎTEcontient une AMPOULE
11 millilitre Dans 1 AMPOULECe paquet est contenu dans la BOÎTE (63704-004-01)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA04088901/11/2010

L'étiqueteur - le Produit pharmaceutique de Pharmacien, LLC (830838251)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Produits pharmaceutiques de Jelfa366616639ANALYSE, FABRICATION
Révisé : Produit pharmaceutique de 09/2010Pharmacist, LLC