NUVIGIL

NUVIGIL -  comprimé d'armodafinil  
Cephalon, Inc.

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NUVIGIL ® (armodafinil) les Comprimés [C-IV]

DESCRIPTION

NUVIGIL ® (armodafinil) est un agent promouvant la vigilance pour l'administration orale. Armodafinil est le R-enantiomer de modafinil qui est un mélange du R-et de S-enantiomers. Le nom chimique pour armodafinil est 2-[(R) - (diphenylmethyl) sulfinyl] acetamide. La formule moléculaire est C15H15NO2S et le poids moléculaire est 273.35.

La structure chimique est :

structure chimique

Armodafinil existe dans les formes cristallines multiples. Formez-vous I, qui est utilisé dans NUVIGIL, est la forme la moins soluble d'armodafinil et est un blanc à la poudre blanc cassé, cristalline qui est très légèrement soluble dans l'eau, sparingly soluble dans l'acétone et soluble dans le méthanol. Au moins 90 % des particules armodafinil utilisées dans NUVIGIL ont un diamètre moins de 200 microns.

Les comprimés de NUVIGIL contiennent 50, 150, ou 250 mgs d'armodafinil et des ingrédients inactifs suivants : le sodium de croscarmellose, le monohydrate de lactose, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, povidone et l'amidon pregelatinized.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Le mécanisme d'Action et de Pharmacologie

Le mécanisme (s) précis par lequel armodafinil (R-enantiomer) ou modafinil (le mélange de R-et de S-enantiomers) promeuvent la vigilance est inconnu. Tant armodafinil que modafinil ont montré des propriétés pharmacologiques semblables dans l'animal nonclinique et fait les études in vitro, à la mesure évaluée.

Lors des concentrations pharmacologiquement pertinentes, armodafinil ne se lie pas à ou inhibe plusieurs récepteurs et enzymes potentiellement essentielles pour le règlement de sommeil/sillage, en incluant ceux pour serotonin, dopamine, adénosine, galanin, mélatonine, melanocortin, orexin-1, orphanin, PACAP ou benzodiazepines, ou transporteurs pour GABA, serotonin, norepinephrine et choline ou phosphodiesterase VI, COMT, GABA transaminase et tyrosine hydroxylase. Modafinil n'inhibe pas l'activité de MAO-B ou de phosphodiesterases II-IV.

La vigilance Modafinil-incitée peut être modérée par l'antagoniste de récepteur 1-adrenergic, prazosin; cependant, modafinil est inactif dans d'autres  systèmes d'essai in vitro connus être affectueux à α - agonists adrénergique tel que le rat vas deferens la préparation.

Armodafinil n'est pas un direct - ou le récepteur de dopamine agissant indirectement agonist. Cependant, in vitro, tant armodafinil que modafinil se lient au transporteur de dopamine et inhibent la reconsommation de dopamine. Pour modafinil, cette activité a été associée dans vivo avec les niveaux de dopamine extracellular augmentés dans quelques régions du cerveau d'animaux. Dans les souris obtenues par manipulation génétique manquant du transporteur de dopamine (DAT), modafinil a manqué de l'activité promouvant le sillage, en suggérant que cette activité était DAT-dépendante. Cependant, les effets promouvant le sillage de modafinil, à la différence de ceux d'amphétamine, n'ont pas été contrariés par l'antagoniste de récepteur de dopamine haloperidol dans les rats. En plus, alpha-methyl-p-tyrosine, un inhibiteur de synthèse de dopamine, bloque l'action d'amphétamine, mais ne bloque pas d'activité locomotor incitée par modafinil.

Armodafinil et modafinil ont des actions promouvant le sillage semblables aux agents sympathomimetic en incluant de l'amphétamine et methylphenidate, bien que leur profil pharmacologique ne soit pas identique à cette des amines sympathomimetic. En plus de ses effets promouvant le sillage et capacité d'augmenter l'activité locomotor dans les animaux, modafinil produit psychoactive et effets euphoriques, modifications dans l'humeur, perception, réflexion et sentiments typiques d'autres stimulants CNS dans les humains. Modafinil a des propriétés renforçantes, comme attesté par son administration de soi dans les singes auparavant formés à administrer de soi de la cocaïne; modafinil a été aussi partiellement discriminé comme semblable au stimulant.

Basé sur les études noncliniques, deux métabolites importants, acide et sulfone, de modafinil ou d'armodafinil, n'ont pas l'air de contribuer aux propriétés CNS-activantes des composés parentaux.

Pharmacokinetics

La composante active de NUVIGIL est armodafinil, qui est enantiomer plus longuement vécu de modafinil. NUVIGIL expose kinetics indépendant du temps linéaire suite au 45 tours et à l'administration de dose orale multiple. L'augmentation dans l'exposition systémique est proportionnelle sur la gamme de dose de 50 à 400 mgs. Aucun changement dépendant du temps dans kinetics n'a été observé à travers 12 semaines de dosage. L'état ferme apparent pour NUVIGIL a été atteint au cours de 7 jours de dosage. À l'état ferme, l'exposition systémique pour NUVIGIL est 1.8 fois l'exposition observée après une dose simple. Les profils fois de la concentration de R-enantiomer pur suite à l'administration de NUVIGIL de 50 mgs ou 100 mgs PROVIGIL ® (modafinil) sont presque superimposable. 

Absorption

NUVIGIL est sans hésiter absorbé après l'administration orale. Bioavailability oral absolu n'a pas été déterminé en raison de l'insolubilité aqueuse d'armodafinil, qui a exclu l'administration intraveineuse. Les concentrations de plasma maximales sont atteintes à environ 2 heures dans l'état jeûné. L'effet de nourriture sur bioavailability total de NUVIGIL est considéré minimal; cependant, le temps pour atteindre la concentration maximale (tmax) peut être retardé par environ 2-4 heures dans l'état nourri. Comme le retard dans tmax est aussi associé aux niveaux de plasma élevés plus tard à temps, la nourriture peut affecter potentiellement le commencement et le cours de temps d'action pharmacologique pour NUVIGIL.

Distribution

NUVIGIL a un volume apparent de distribution d'environ 42 L. Data spécifique à la protéine armodafinil se liant ne sont pas disponibles. Cependant, modafinil est attaché modérément à la protéine de plasma (environ 60 %), principalement à l'albumine. On considère que le potentiel pour les actions réciproques de NUVIGIL avec les médicaments hautement attachés à la protéine est minimal.

Métabolisme

In vitro et dans les données vivo montrent qu'armodafinil subit hydrolytic deamidation, S-oxydation et anneau aromatique hydroxylation, avec la conjugaison glucuronide ultérieure des produits hydroxylated. L'hydrolyse d'Amide est le sentier du métabolisme simple le plus proéminent, avec la formation sulfone par cytochrome P450 (CYP) 3A4/5 être suivant dans l'importance. Les autres produits oxidative sont formés trop lentement in vitro pour permettre l'identification de l'enzyme (s) responsable. Seulement deux métabolites atteignent des concentrations appréciables dans le plasma (c'est-à-dire, l'acide de R-modafinil et modafinil sulfone).

Les données spécifiques à la disposition NUVIGIL ne sont pas disponibles. Cependant, modafinil est principalement éliminé via le métabolisme, principalement dans le foie, avec moins de 10 % du composé parental excrété dans l'urine. Un total de 81 % de la radioactivité administrée a été récupéré dans post-dose de 11 jours, principalement dans l'urine (80 % contre 1.0 % dans le feces).

Élimination

Après l'administration orale de NUVIGIL, armodafinil expose un déclin monoexponentiel apparent de la concentration de plasma maximale. Le terminus apparent t½ est environ 15 heures. L'autorisation orale de NUVIGIL est environ 33 millilitres/minutes.

Actions réciproques de médicament du médicament

 

L'existence de sentiers multiples pour le métabolisme armodafinil, aussi bien que le fait qu'un sentier non-CYP-related est le plus rapide dans le fait de transformer par métabolisme armodafinil, suggère qu'il y a une probabilité basse d'effets importants sur le profil de pharmacokinetic total de NUVIGIL en raison de l'inhibition CYP par les médications d'élément.

Les données in vitro ont démontré qu'armodafinil montre une faible réponse inductive pour CYP1A2 et peut-être des activités de CYP3A dans une manière liée de la concentration et que l'activité CYP2C19 est inhibée réversiblement par armodafinil. D'autres activités CYP n'avaient pas l'air d'être affectées par armodafinil. Une étude in vitro a démontré qu'armodafinil est un substrate de P-glycoprotein.

L'administration chronique de NUVIGIL à 250 mgs a réduit l'exposition systémique à midazolam de 32 % et de 17 % après le 45 tours oral (5 mgs) et les doses intraveineuses (de 2 mgs), respectivement, en suggérant que l'administration de NUVIGIL incite modérément l'activité CYP3A. Les médicaments qui sont substrates pour CYP3A4/5, tel que cyclosporine, peuvent exiger l'adaptation de dosage. (SeePRECAUTIONS, Actions réciproques de Médicament).

L'administration chronique de NUVIGIL à 250 mgs n'a pas affecté le pharmacokinetics de caféine (200 mgs), une sonde substrate pour l'activité CYP1A2.

Coadministration d'une dose simple de 400 mgs de NUVIGIL avec omeprazole (40 mgs) a augmenté l'exposition systémique à omeprazole d'environ 40 %, en indiquant qu'armodafinil inhibe modérément l'activité CYP2C19. Les médicaments qui sont substrates pour CYP2C19 peuvent exiger la réduction de dosage. (SeePRECAUTIONS, Actions réciproques de Médicament).

Effet de sexe

La population pharmacokinetic l'analyse ne suggère aucun effet de sexe sur le pharmacokinetics d'armodafinil.

Populations spéciales

Les données spécifiques à armodafinil dans les populations spéciales ne sont pas disponibles.

Effet d'âge :

Une diminution légère (~20 %) dans l'autorisation orale (CL/F) de modafinil a été observée dans une étude de dose simple à 200 mgs dans 12 sujets avec un âge moyen de 63 ans (la gamme 53 – 72 ans), mais le changement a été considéré non ayant de chances d'être cliniquement significatif. Dans une étude de dose multiple (300 mgs/jours) dans 12 patients avec un âge moyen de 82 ans (la gamme 67 – 87 ans), les niveaux moyens de modafinil dans le plasma étaient environ deux fois les historiquement obtenus dans les sujets plus jeunes correspondus. En raison des effets potentiels des médications d'élément multiples avec lesquelles la plupart des patients étaient traités, la différence apparente dans modafinil pharmacokinetics peut ne pas être attribuable uniquement aux effets de vieillir. Cependant, les résultats suggèrent que l'autorisation de modafinil peut être réduite dans les personnes âgées (SeeDOSAGE ET ADMINISTRATION).

Effet de course :

L'influence de course sur le pharmacokinetics de modafinil n'a pas été étudiée.

Affaiblissement rénal :

Dans une dose simple 200 mgs modafinil l'étude, l'échec rénal chronique sévère (creatinine l'autorisation ≤20 millilitres/minutes) n'a pas influencé de façon significative le pharmacokinetics de modafinil, mais l'exposition à l'acide modafinil a été augmentée de 9 plis (SeePRECAUTIONS).

Affaiblissement hépatique :

Le pharmacokinetics et le métabolisme de modafinil ont été examinés dans les patients avec la cirrhose du foie (6 hommes et 3 femmes). Trois patients avaient le stade B ou B + la cirrhose et 6 patients avaient le stade C ou C + la cirrhose (par les critères de score D'enfant-Pugh). Cliniquement 8 de 9 patients étaient icteric et tous avaient ascites. Dans ces patients, l'autorisation orale de modafinil a été diminuée d'environ 60 % et la concentration publique ferme a été doublée comparée aux patients normaux. La dose de NUVIGIL devrait être réduite dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère (SeePRECAUTIONS andDOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

ESSAIS CLINIQUES

L'efficacité de NUVIGIL dans la vigilance s'améliorant a été établie dans les désordres de sommeil suivants : le sommeil obstructionniste apnea (OSA), narcolepsy et le désordre de travail de changement (SWD).

Pour chaque essai clinique, une p-valeur de ≤ 0.05 a été exigée pour la signification statistique.

Sommeil obstructionniste Syndrome d'Apnea (OSA)

L'efficacité de NUVIGIL dans la vigilance s'améliorant dans les patients avec la somnolence excessive associée à OSA a été établie dans deux de 12 semaines, le multicentre, contrôlé du placebo, le groupe parallèle, les études doubles aveugles de malades externes qui ont rencontré la Classification internationale de Désordres de Sommeil (ICSD) les critères pour OSA (qui sont en harmonie aussi avec les critères de mémoire-distribuée-partagée-IV d'Association Psychiatriques américains). Ces critères incluent, la somnolence 1) excessive ou l'insomnie, plus les épisodes fréquents de respiration diminuée pendant le sommeil et les traits associés tel que fort le ronflement, les maux de tête du matin ou la bouche sèche après le réveil; ou la somnolence 2) excessive ou l'insomnie; et polysomnography le fait de démontrer une de la chose suivante : plus de cinq apneas obstructionnistes, chacun plus grand que 10 secondes dans la durée, par heure de sommeil; et un ou plus de chose suivante : les excitations fréquentes du sommeil ont fréquenté l'apneas, bradytachycardia, ou l'oxygène artériel desaturation en association avec l'apneas. En plus, pour l'entrée dans ces études, tous les patients étaient tenus d'avoir la somnolence excessive comme démontré par un score ≥ 10 sur l'Échelle de Somnolence Epworth, en dépit du traitement avec la pression de compagnie aérienne positive continue (CPAP). L'évidence que CPAP était efficace dans les épisodes réduisants d'apnea/hypopnea a été exigée avec la documentation d'utilisation de CPAP.

Les patients étaient tenus d'être conciliants avec CPAP, défini puisque CPAP utilisent ≥ 4 heures/nuit sur 70 % ≥ de nuits. L'utilisation de CPAP a continué partout dans l'étude. Dans les deux études, les mesures primaires d'efficacité étaient 1) la latence de sommeil, comme évalué par l'Entretien d'Épreuve de Vigilance (MWT) et 2) le changement dans le statut de maladie total du patient, comme mesuré par l'Impression Globale Clinique de Changement (CGI-C) lors de la visite finale. Pour un procès réussi les deux mesures devaient montrer l'amélioration statistiquement significative.

Le MWT mesure la latence (au cours des minutes) pour dormir le commencement. MWT prolongé a été exécuté avec les séances d'essai aux intervalles de 2 heures entre 9h00 et 19h00. L'analyse primaire était la moyenne des latences de sommeil des quatre premières séances d'essai (9h00 à 15h00). Pour chaque séance d'essai, on a demandé que le sujet ait essayé de rester éveillé sans utiliser des mesures extraordinaires. Chaque séance d'essai a été terminée après 30 minutes si aucun sommeil ne s'est produit ou immédiatement après le commencement de sommeil. Le CGI-C est une échelle de 7 points, centrée à Aucun Changement et variant de Beaucoup Plus mauvais à Beaucoup Amélioré. On n'a pas donné de conseils spécifiques aux estimateurs des critères qu'ils devaient appliquer en estimant des patients.

Dans la première étude, un total de 395 patients avec OSA a été randomisé pour recevoir 150 mgs/jours NUVIGIL, NUVIGIL 250 mgs/jours ou appariement au placebo. Les patients ont traité avec NUVIGIL a montré qu'une amélioration statistiquement significative de la capacité de rester éveillé était comparable aux patients traités du placebo comme mesuré par le MWT lors de la visite finale. Un plus grand nombre statistiquement significatif de patients a traité avec NUVIGIL a montré l'amélioration de la condition clinique totale comme estimé par l'échelle de CGI-C lors de la visite finale. Les latences de sommeil moyennes (au cours des minutes) dans le MWT à la ligne de base pour les procès sont montrées dans la Table 1 ci-dessous, avec le changement moyen de la ligne de base sur le MWT lors de la visite finale. Les pourcentages de patients qui ont montré n'importe quel niveau d'amélioration sur le CGI-C dans les essais cliniques sont montrés dans la Table 2 ci-dessous. Les deux doses de NUVIGIL ont produit des effets statistiquement significatifs d'ampleurs semblables sur le MWT et aussi sur le CGI-C.

Dans la deuxième étude, 263 patients avec OSA ont été randomisés à 150 mgs/jours NUVIGIL ou à placebo. Les patients ont traité avec NUVIGIL a montré qu'une amélioration statistiquement significative de la capacité de rester éveillé était comparable aux patients traités du placebo comme mesuré par le MWT [la Table 1]. Un plus grand nombre statistiquement significatif de patients a traité avec NUVIGIL a montré l'amélioration de la condition clinique totale comme estimé par l'échelle de CGI-C [la Table 2].

Le sommeil nocturne mesuré avec polysomnography n'a été affecté par l'utilisation de NUVIGIL dans aucune étude.

Narcolepsy

L'efficacité de NUVIGIL dans la vigilance s'améliorant dans les patients avec la somnolence excessive (ES) associé à narcolepsy a été établie dans un de 12 semaines, multicentre, contrôlé du placebo, le groupe parallèle, l'étude double aveugle de malades externes qui ont rencontré les critères ICSD pour narcolepsy. Un total de 196 patients a été randomisé pour recevoir NUVIGIL 150 ou 250 mgs/jours, ou l'appariement au placebo. Les critères ICSD pour narcolepsy incluent de petits sommes de jour 1) périodiques ou des défaillances dans le sommeil qui se produisent presque tous les jours depuis au moins trois mois, plus la perte bilatérale soudaine de ton de muscle postural en association avec l'émotion intense (cataplexy), ou 2) une plainte contre la somnolence excessive ou la faiblesse de muscle soudaine avec les traits associés : la paralysie de sommeil, hypnagogic les hallucinations, les comportements automatiques, a perturbé l'épisode de sommeil important; et polysomnography le fait de démontrer une de la chose suivante : la latence de sommeil moins de 10 minutes ou mouvement d'oeil rapide (REM) la latence de sommeil moins de 20 minutes et une Épreuve de Latence de Sommeil Multiple (MSLT) qui démontre une latence de sommeil moyenne de moins de 5 minutes et d'au moins deux commencement de sommeil les périodes de REM et aucun trouble mental ou médical représente les symptômes. Pour l'entrée dans ces études, tous les patients étaient tenus d'avoir objectivement documenté la somnolence de jour excessive, via MSLT avec une latence de sommeil de 6 minutes ou moins et l'absence d'autre désordre médical ou psychiatrique actif cliniquement significatif. Le MSLT, un objectif polysomnographic l'évaluation de la capacité du patient de s'endormir dans un environnement non stimulant, la latence mesurée (au cours des minutes) pour dormir le commencement a fait en moyenne de plus de 4 séances d'essai aux intervalles de 2 heures. Pour chaque séance d'essai, on a dit que le sujet soit doucement et ait essayé de dormir. Chaque séance d'essai a été terminée après 20 minutes si aucun sommeil ne s'est produit ou immédiatement après le commencement de sommeil.

Les mesures primaires d'efficacité étaient : 1) la latence de sommeil comme évalué par l'Entretien d'Épreuve de Vigilance (MWT) et 2) le changement dans le statut de maladie total du patient, comme mesuré par l'Impression Globale Clinique de Changement (CGI-C) lors de la visite finale (Voir des ESSAIS CLINIQUES,  une section d'OSA au-dessus pour une description de ces mesures). Chaque séance d'essai de MWT a été terminée après 20 minutes si aucun sommeil ne s'est produit ou immédiatement après le commencement de sommeil dans cette étude.

Les patients ont traité avec NUVIGIL a montré une capacité statistiquement de façon significative améliorée de rester éveillé sur le MWT à chaque dose comparée au placebo lors de la visite finale [la Table 1]. Un plus grand nombre statistiquement significatif de patients a traité avec NUVIGIL à chaque dose a montré l'amélioration de la condition clinique totale comme estimé par l'échelle de CGI-C lors de la visite finale [la Table 2].

Les deux doses de NUVIGIL ont produit des effets statistiquement significatifs d'ampleurs semblables sur le CGI-C. Bien qu'un effet statistiquement significatif sur le MWT ait été observé pour chaque dose, on a remarqué que l'ampleur d'effet était plus grande pour la plus haute dose.

Le sommeil nocturne mesuré avec polysomnography n'a pas été affecté par l'utilisation de NUVIGIL.

Désordre de Travail de changement (SWD)

L'efficacité de NUVIGIL dans la vigilance s'améliorant dans les patients avec la somnolence excessive associée à SWD a été démontrée dans un de 12 semaines, un multicentre, double aveugle, contrôlé du placebo, le groupe parallèle, l'essai clinique. Un total de 254 patients avec SWD chronique a été randomisé pour recevoir 150 mgs/jours NUVIGIL ou le placebo. Tous les patients ont rencontré les critères ICSD pour SWD chronique [qui sont en harmonie avec les critères de mémoire-distribuée-partagée-IV d'Association Psychiatriques américains pour le Désordre de Sommeil de Rythme Circadian : Type de Travail de Changement]. Ces critères incluent 1) non plus : a) une plainte primaire contre la somnolence excessive ou l'insomnie qui est temporellement associée à une période de travail (d'habitude le travail nocturne) qui se produit pendant la phase de sommeil habituelle, ou b) polysomnography et le MSLT démontre la perte d'un dessin de sillage du sommeil normal (c'est-à-dire, a dérangé chronobiological rhythmicity); et 2) nul autre trouble mental ou médical ne représente les symptômes et 3) les symptômes ne rencontrent pas de critères pour autre insomnie de production de désordre de sommeil ou somnolence excessive (par ex, le changement de fuseau horaire [le décalage en jais] le syndrome).

Il devrait être noté que pas tous les patients avec une plainte contre la somnolence qui sont aussi retenus dans le travail de changement rencontrent les critères pour le diagnostic de SWD. Dans l'essai clinique, seulement les patients qui étaient symptomatiques depuis au moins 3 mois ont été inscrits.

Les patients inscrits étaient tenus aussi de travailler un minimum de 5 postes de nuit par mois, avoir la somnolence excessive au moment de leurs postes de nuit (MSLT marquent ≤ 6 minutes) et font documenter l'insomnie de jour par une journée polysomnogram (PSG).

Les mesures primaires d'efficacité étaient 1) la latence de sommeil, comme évalué par l'Épreuve de Latence de Sommeil Multiple (MSLT) exécuté pendant un poste de nuit simulé lors de la visite finale et 2) le changement dans le statut de maladie total du patient, comme mesuré par l'Impression Globale Clinique de Changement (CGI-C) lors de la visite finale. (Les PROCÈS de SeeCLINICAL, Narcolepsy andOSA les sections au-dessus pour la description de ces mesures).

Les patients ont traité avec NUVIGIL a montré un prolongement statistiquement significatif dans le temps pour dormir le commencement comparé aux patients traités du placebo, comme mesuré par le MSLT nocturne lors de la visite finale [la Table 1]. Un plus grand nombre statistiquement significatif de patients a traité avec NUVIGIL a montré l'amélioration de la condition clinique totale comme estimé par l'échelle de CGI-C lors de la visite finale [la Table 2].

Le sommeil de jour mesuré avec polysomnography n'a pas été affecté par l'utilisation de NUVIGIL.

La table 1. La Latence de Sommeil de Ligne de base moyenne et le Changement de la Ligne de base lors de la Visite Finale (MWT et MSLT au cours des minutes)
DésordreMesureNUVIGIL
150 mg*
NUVIGIL
250 mg*
Placebo

*De façon significative différent que le placebo pour tous les procès (p <0.05)

Ligne de baseChangement
de la Ligne de base
Ligne de baseChangement
de la Ligne de base
Ligne de baseChangement de
Ligne de base
OSA IMWT21.51.723.32.223.2-1.7
OSA IIMWT23.72.3--23.3-1.3
NarcolepsyMWT12.11.39.52.612.5-1.9
SWDMSLT2.33.1--2.40.4

 

La table 2. L'Impression Globale clinique de Changement (CGI-C) (Le pour cent de Patients Qui Amélioré lors de la Visite Finale)
DésordreNUVIGIL
150 mg*
NUVIGIL
250 mg*
Placebo

*De façon significative différent que le placebo pour tous les procès (p <0.05)

OSA I71 %74 %37 %
OSA II71 %-53 %
Narcolepsy69 %73 %33 %
SWD79 %-59 %

INDICATIONS ET USAGE

NUVIGIL est indiqué pour améliorer la vigilance dans les patients avec la somnolence excessive associée au sommeil obstructionniste apnea, narcolepsy et au désordre de travail de changement.

Dans OSA, NUVIGIL est indiqué comme une annexe au traitement (s) standard pour l'obstruction sous-jacente. Si la pression de compagnie aérienne positive continue (CPAP) est le traitement de choix pour un patient, un effort maximum de traiter avec CPAP pour une période adéquate devrait être fait avant de lancer NUVIGIL. Si NUVIGIL est utilisé supplémentairement avec CPAP, l'encouragement de et l'évaluation périodique d'acquiescement CPAP sont nécessaires.

Dans tous les cas, l'attention prudente au diagnostic et au traitement du désordre (s) de sommeil sous-jacent est de l'importance extrême. Les prétraçoirs devraient être conscients que certains patients peuvent avoir plus qu'un désordre de sommeil contribuant à leur somnolence excessive.

L'efficacité de NUVIGIL dans l'utilisation à long terme (plus grand que 12 semaines) n'a pas été systématiquement évaluée dans les procès contrôlés du placebo. Le médecin qui choisit de prescrire NUVIGIL pour un temps prolongé dans les patients devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme pour le patient individuel.

CONTRE-INDICATIONS

NUVIGIL est contre-indiqué dans les patients avec l'hypersensibilité connue à modafinil et armodafinil ou ses ingrédients inactifs.

AVERTISSEMENTS

 Les Rougeurs sérieuses, en incluant Stevens-Johnson Syndrome

L'hospitalisation exigeante irréfléchie sérieuse et la cessation de traitement ont été annoncées dans les adultes en association avec l'utilisation de modafinil et d'armodafinil et chez les enfants en association avec l'utilisation de modafinil.

Armodafinil n'a été étudié dans les patients de pédiatrie dans aucun cadre et n'est approuvé pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie pour aucune indication.

Dans les essais cliniques de modafinil (un mélange racemic de S et de R enantiomers), l'incidence de rougeurs ayant pour résultat la cessation était environ 0.8 % (13 par 1 585) dans les patients de pédiatrie (l'âge <17 ans); ces rougeurs ont inclus 1 cas de Stevens-Johnson Syndrome possible (SJS) et 1 cas de réaction d'hypersensibilité de multiorgane apparente. Plusieurs des cas ont été associés à la fièvre et à d'autres anomalies (par ex, le vomissement, leukopenia). Le temps moyen aux rougeurs qui avaient pour résultat la cessation était 13 jours. Aucun tel cas n'a été observé parmi 380 patients de pédiatrie qui ont reçu le placebo. Aucunes rougeurs de peau sérieuses n'ont été annoncées dans les essais cliniques adultes (0 par 4 264) de modafinil. Les cas rares de rougeurs sérieuses ou très graves, en incluant SJS, Toxic Epidermal Necrolysis (DIX) et de Rougeurs de Médicament avec Eosinophilia et Symptômes Systémiques (la ROBE) ont été annoncés dans les adultes et les enfants dans l'expérience post-du marketing mondiale avec modafinil. Le taux de reportages de DIX et SJS a fréquenté l'utilisation de modafinil, qui est généralement acceptée pour être une sous-estimation en raison d'underreporting, excède le taux d'incidence de base. Les estimations du taux d'incidence de base pour ces réactions de peau sérieuses dans la population générale varient entre 1 à 2 cas par million d'années de personne.

Aucunes rougeurs de peau sérieuses n'ont été annoncées dans les essais cliniques adultes (0 par 1 595) d'armodafinil. Cependant, les cas de rougeurs sérieuses semblables aux observés avec modafinil en incluant la peau et la bouche cloquante ont été annoncés dans les adultes dans le post-marketing de l'expérience.

Il n'y a aucun facteur qui est connu prédire le risque d'occurrence ou de la sévérité de rougeurs associées à armodafinil ou à modafinil. Presque tous les cas de rougeurs sérieuses associées à ces médicaments se sont produits au cours de 1 à 5 semaines après l'initiation de traitement. Cependant, les cas isolés ont été annoncés après le traitement prolongé avec modafinil (par ex, 3 mois). En conséquence, on ne peut pas compter la durée de thérapie comme un moyen de prédire le risque potentiel annoncé par la première apparence des rougeurs.

Bien que les rougeurs bienveillantes se produisent aussi avec armodafinil, il n'est pas possible de manière fiable prédire quelles rougeurs s'avér être sérieuses. En conséquence, armodafinil devrait ordinairement être arrêté au premier signe de rougeurs, à moins que les rougeurs ne soient pas liées du médicament clairement. La cessation de traitement peut ne pas empêcher des rougeurs de devenir très graves ou en permanence rendre infirmes ou défigurer.

Angioedema et Réactions Anaphylactoid

Un cas sérieux d'angioedema et un cas d'hypersensibilité (avec les rougeurs, dysphagia et bronchospasm), ont été observés parmi 1 595 patients ont traité avec armodafinil. On devrait conseiller aux patients d'arrêter la thérapie et immédiatement signaler à leur médecin n'importe quels signes ou symptômes suggérant angioedema ou anaphylaxis (par ex, l'enflure de visage, yeux, lèvres, langue ou larynx; la difficulté d'avaler ou respirer; enrouement).

 Réactions d'Hypersensibilité de Multiorgane

Les réactions d'hypersensibilité de multiorgane, en incluant au moins une fatalité dans le post-marketing de l'expérience, se sont produites en association temporelle proche (le temps moyen à la détection 13 jours : variez 4-33) à l'initiation de modafinil. Un risque semblable de réactions d'hypersensibilité de multiorgane avec armodafinil ne peut pas être exclu.

Bien qu'il y ait eu un nombre limité de rapports, les réactions d'hypersensibilité de multiorgane peuvent avoir pour résultat l'hospitalisation ou être très graves. Il n'y a aucun facteur qui est connu prédire le risque d'occurrence ou de la sévérité de réactions d'hypersensibilité de multiorgane associées à modafinil. Les signes et les symptômes de ce désordre étaient divers; cependant, les patients typiquement, bien que pas exclusivement, présenté la fièvre et les rougeurs aient fréquenté d'autre participation de système d'organe. D'autres manifestations associées ont inclus myocarditis, hépatite, anomalies d'essai de fonction de foie, hematological les anomalies (par ex, eosinophilia, leukopenia, thrombocytopenia), pruritus et asthenia. Puisque l'hypersensibilité de multiorgane est variable dans son expression, d'autres symptômes de système d'organe et signes, non notés ici, peuvent se produire.

Si une réaction d'hypersensibilité de multiorgane est soupçonnée, NUVIGIL devrait être arrêté. Bien qu'il n'y ait aucun rapport de cas d'indiquer la trans-sensibilité avec d'autres médicaments qui produisent ce syndrome, l'expérience avec les médicaments associés à l'hypersensibilité de multiorgane l'indiquerait pour être une possibilité.

 Somnolence persistante

On devrait conseiller aux patients avec les niveaux anormaux de somnolence qui prennent NUVIGIL que leur niveau de vigilance peut ne pas revenir à normal. Les patients avec la somnolence excessive, en incluant ceux qui prennent NUVIGIL, devraient être fréquemment réexaminés pour leur niveau de somnolence et, si approprie, ont conseillé pour éviter de conduire ou autre activité potentiellement dangereuse. Les prétraçoirs devraient être conscients aussi que les patients peuvent ne pas admettre la somnolence ou la somnolence jusqu'à directement ne mis en doute de la somnolence ou de la somnolence pendant les activités spécifiques.

Symptômes psychiatriques

Les expériences défavorables psychiatriques ont été annoncées dans les patients a traité avec modafinil. Modafinil et armodafinil (NUVIGIL) sont très de près rattachés. Donc, on s'attend à ce qu'à l'incidence et le type de symptômes psychiatriques associés à armodafinil soit semblable à l'incidence et au type de ces événements avec modafinil.

Le post-marketing des événements défavorables associés à l'utilisation de modafinil a inclus la manie, les illusions, les hallucinations, ideation suicidaire et l'agression, certains ayant pour résultat l'hospitalisation. Beaucoup, mais pas tous, les patients avaient une histoire psychiatrique préalable. Un volontaire masculin en bonne santé a développé des idées de référence, illusions paranoïdes et hallucinations auditives en association avec les doses quotidiennes multiples de 600 mgs de privation de sommeil et de modafinil. Il n'y avait aucune évidence de psychose 36 heures après la cessation de médicament.

Dans le procès contrôlé la base de données de NUVIGIL, l'inquiétude, l'agitation, la nervosité et l'irritabilité étaient des raisons pour la cessation de traitement plus souvent dans les patients sur NUVIGIL comparé au placebo (NUVIGIL 1.2 % et placebo 0.3 %). Dans les études contrôlées du NUVIGIL, la dépression était aussi une raison pour la cessation de traitement plus souvent dans les patients sur NUVIGIL comparé au placebo (NUVIGIL 0.6 % et placebo 0.2 %). Deux cas de suicide ideation ont été observés dans les essais cliniques. La prudence devrait être exercée quand NUVIGIL est donné aux patients avec une histoire de psychose, dépression, ou manie. Si les symptômes psychiatriques se développent en association avec l'administration NUVIGIL, considèrent NUVIGIL arrêtant.

PRÉCAUTIONS

Diagnostic de Désordres de Sommeil

NUVIGIL devrait être utilisé seulement dans les patients qui ont eu une évaluation complète de leur somnolence excessive et dans qui un diagnostic de narcolepsy, OSA, et/ou SWD a été rendu conformément à ICSD ou d'à mémoire distribuée partagée des critères diagnostiques (les PROCÈS de SeeCLINICAL). Une telle évaluation se compose d'habitude d'une histoire complète et d'un examen physique et il peut être complété de l'essai dans un cadre de laboratoire. Certains patients peuvent avoir plus qu'un désordre de sommeil contribuant à leur somnolence excessive (par ex, OSA et SWD coïncident dans le même patient). 

L'Utilisation de CPAP dans les Patients avec OSA

Dans OSA, NUVIGIL est indiqué comme une annexe au traitement (s) standard pour l'obstruction sous-jacente. Si la pression de compagnie aérienne positive continue (CPAP) est le traitement de choix pour un patient, un effort maximum de traiter avec CPAP pour une période adéquate devrait être fait avant de lancer NUVIGIL. Si NUVIGIL est utilisé supplémentairement avec CPAP, l'encouragement de et l'évaluation périodique d'acquiescement CPAP sont nécessaires. Il y avait une tendance légère pour l'utilisation de CPAP réduite au fil des années (la réduction moyenne de 18 minutes pour les patients a traité avec NUVIGIL et une réduction de 6 minutes pour les patients traités du placebo d'une utilisation de ligne de base moyenne de 6.9 heures par nuit) dans les procès NUVIGIL.

Général

Bien que l'on n'ait pas montré que NUVIGIL produise l'affaiblissement fonctionnel, n'importe quel médicament affectant le CNS peut changer le jugement, en pensant ou les connaissances automobiles. On devrait avertir des patients du fait de faire marcher une automobile ou d'autres machines dangereuses jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que la thérapie NUVIGIL n'affectera pas défavorablement leur capacité de se livrer à de telles activités.

Système cardiovasculaire

NUVIGIL n'a pas été évalué ou utilisé pour n'importe quelle mesure appréciable dans les patients avec une histoire récente d'infarctus myocardial ou d'angine instable et de tels patients devraient être traités avec la prudence.

Dans les études cliniques de PROVIGIL, les signes et les symptômes en incluant la douleur de poitrine, les palpitations, la dyspnée et la T-vague ischemic transitoire changent sur ECG ont été observés dans trois sujets en association avec le prolapsus de valve mitral ou a quitté l'hypertrophée ventricular. On recommande que les comprimés NUVIGIL pas soient utilisés dans les patients avec une histoire d'hypertrophée ventricular gauche ou dans les patients avec le prolapsus de valve mitral qui ont connu le syndrome de prolapsus de valve mitral en recevant auparavant des stimulants de CNS. Les signes de syndrome de prolapsus de valve mitral incluent, mais ne sont pas limités à ischemic ECG les changements, la douleur de poitrine, ou arrhythmia. Si le nouveau commencement de n'importe lequel de ces symptômes se produit, considérez l'évaluation cardiaque.

La tension surveillant dans à court terme (≤ 3 mois) les procès contrôlés a montré seulement petites augmentations moyennes dans systolic moyen et tension diastolic dans les patients recevant NUVIGIL en comparaison du placebo (1.2 à 4.3 mmHg dans les groupes expérimentaux différents). Il y avait aussi une légèrement plus grande proportion de patients sur NUVIGIL le fait d'exiger l'utilisation nouvelle ou augmentée de médications antihypertensive (2.9 %) comparés aux patients sur le placebo (1.8 %). La surveillance augmentée de tension peut être appropriée dans les patients sur NUVIGIL.

 Patients Using Steroidal Contraceptives

L'efficacité de contraceptifs steroidal peut être réduite quand utilisé avec NUVIGIL et depuis un mois après la cessation de thérapie (SeePRECAUTIONS, Actions réciproques de Médicament). L'alternative ou les méthodes d'élément pour la contraception sont recommandées pour les patients a traité avec NUVIGIL et depuis un mois après la cessation de traitement NUVIGIL. 

Patients Utilisant Cyclosporine

Les niveaux de sang de cyclosporine peuvent être réduits quand utilisé avec NUVIGIL (Voir des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament). La surveillance de faire circuler des concentrations cyclosporine et une adaptation de dosage appropriée pour cyclosporine devrait être considérée quand ces médicaments sont utilisés concomitantly. 

Patients avec l'Affaiblissement Hépatique Sévère

Dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère, avec ou sans cirrhose (la PHARMACOLOGIE de SeeCLINICAL), NUVIGIL devrait être administré à une dose réduite (SeeDOSAGE ET ADMINISTRATION).

Patients avec l'Affaiblissement Rénal Sévère

Il y a l'insuffisance de l'information pour déterminer la sécurité et l'efficacité de dosage dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (Pour pharmacokinetics dans l'affaiblissement rénal, seeCLINICAL la PHARMACOLOGIE.

Patients assez âgés

Dans les patients assez âgés, l'élimination d'armodafinil et de ses métabolites peut être réduite en conséquence du vieillissement. Donc, la considération devrait être donnée à l'utilisation de doses inférieures dans cette population (SeeCLINICAL PHARMACOLOGYandDOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Renseignements pour les Patients

On conseille aux médecins de discuter les questions suivantes avec les patients pour qui ils prescrivent NUVIGIL.

NUVIGIL est indiqué pour les patients qui ont des niveaux anormaux de somnolence. On a montré que NUVIGIL s'améliore, mais n'élimine, cette tendance anormale de s'endormir. Donc, les patients ne devraient pas changer leur comportement précédent en ce qui concerne les activités potentiellement dangereuses (par ex, la conduite, les machines d'exploitation) ou d'autres activités exigeant des niveaux appropriés de vigilance, jusqu'à et à moins que l'on ait montré que le traitement avec NUVIGIL produit des niveaux de vigilance qui permettent de telles activités. On devrait conseiller aux patients que NUVIGIL n'est pas un remplacement pour le sommeil.

Les patients devraient être informés du fait qu'il peut être essentiel qu'ils continuent à prendre leurs traitements auparavant prescrits (par ex, les patients avec OSA recevant CPAP devraient continuer à faire ainsi).

Les patients devraient être informés de la disponibilité d'un Guide de Médication et ils devraient être donnés l'ordre la lire avant de prendre NUVIGIL. Le texte complet du Guide de Médication en est fourni à la fin le fait d'étiqueter.

On devrait conseiller aux patients de contacter leur médecin s'ils connaissent des rougeurs, une dépression, une inquiétude, ou des signes de psychose ou de manie.

Grossesse

On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie. On devrait avertir des patients concernant le risque accru potentiel de grossesse en utilisant steroidal les contraceptifs (en incluant le dépôt ou les contraceptifs implantable) avec NUVIGIL et depuis un mois après la cessation de thérapie (SeeCarcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité andPregnancy).

Soins infirmiers

On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils sont l'allaitement maternel un bébé.

Médication d'élément

On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils prennent, ou projettent de prendre, une prescription ou des médicaments sur-contre, à cause du potentiel pour les actions réciproques entre NUVIGIL et d'autres médicaments.

Alcool

On devrait conseiller aux patients que l'utilisation de NUVIGIL dans la combinaison avec l'alcool n'a pas été étudiée. On devrait conseiller aux patients qu'il est prudent d'éviter de l'alcool en prenant NUVIGIL.

Réactions allergiques

On devrait conseiller aux patients d'arrêter de prendre NUVIGIL et informer leur médecin s'ils développent des rougeurs, des ruches, des plaies de bouche, des ampoules, en épluchant la peau, la déglutition de problème ou la respiration ou un phénomène allergique apparenté.

Actions réciproques de médicament

 Les Actions réciproques potentielles avec les Médicaments Qui Inhibent, Incitez, ou Sont Transformés par métabolisme par Cytochrome P450 Isoenzymes et d'Autres Enzymes Hépatiques

En raison de la participation partielle d'enzymes CYP3A dans l'élimination du métabolisme d'armodafinil, coadministration d'inducers puissant de CYP3A4/5 (par ex, carbamazepine, le phénobarbital, rifampin) ou les inhibiteurs de CYP3A4/5 (par ex, ketoconazole, erythromycin) pourrait changer les niveaux de plasma d'armodafinil.

 Le Potentiel de NUVIGIL pour Changer le Métabolisme d'Autres Médicaments par l'Induction d'Enzyme ou l'Inhibition

Les médicaments Transformés par métabolisme par CYP1A2

Les données in vitro ont démontré qu'armodafinil montre une faible réponse inductive pour CYP1A2 et peut-être les activités de CYP3A dans une concentration ont rattaché la manière et ont démontré que l'activité CYP2C19 est inhibée réversiblement par armodafinil. Cependant, l'effet sur l'activité CYP1A2 n'a pas été observé cliniquement dans une étude d'action réciproque exécutée avec la caféine (Voir Pharmacokinetics, Actions réciproques de médicament du Médicament).  

Les médicaments Transformés par métabolisme par CYP3A4/5 (par ex, cyclosporine, ethinyl estradiol, midazolam et triazolam)

L'administration chronique de NUVIGIL avait pour résultat l'induction modérée d'activité CYP3A. Dorénavant, l'efficacité de médicaments qui sont substrates pour les enzymes CYP3A (par ex, cyclosporine, ethinyl estradiol, midazolam et triazolam) peut être réduite après l'initiation de traitement simultané avec NUVIGIL. Une réduction de 32 % de l'exposition systémique de midazolam oral a été vue après l'administration d'élément d'armodafinil avec midazolam. L'adaptation de dose peut être exigée (Voir Pharmacokinetics, Actions réciproques de médicament du Médicament). De tels effets (les concentrations réduites) ont été aussi vus après l'administration d'élément de modafinil avec cyclosporine, ethinyl estradiol et triazolam.  

Les médicaments Transformés par métabolisme par CYP2C19 (par ex, omeprazole, diazepam, phenytoin et propranolol)

L'administration de NUVIGIL avait pour résultat l'inhibition modérée d'activité CYP2C19. Dorénavant, la réduction de dosage peut être exigée pour quelques médicaments qui sont substrates pour CYP2C19 (par ex, phenytoin, diazepam et propranolol, omeprazole et clomipramine) quand utilisé concurremment avec NUVIGIL. Une augmentation de 40 % dans l'exposition a été vue après l'administration d'élément d'armodafinil avec omeprazole. (SeePharmacokinetics, Actions réciproques de médicament du Médicament).  

 Actions réciproques avec les Médicaments Actifs CNS

Les données spécifiques au potentiel d'action réciproque de médicament du médicament armodafinil avec les médicaments actifs CNS ne sont pas disponibles. Cependant, les renseignements d'action réciproque de médicament du médicament disponibles suivants sur modafinil devraient être applicables à armodafinil (SeeDESCRIPTIONand la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

L'administration d'élément de modafinil avec methylphenidate, ou dextroamphetamine n'a produit aucune modification significative sur le profil de pharmacokinetic de modafinil ou de n'importe quel stimulant, même si l'absorption de modafinil a été retardée depuis environ une heure.

L'élément modafinil ou clomipramine n'ont pas changé le profil de PK de n'importe quel médicament; cependant, un incident de niveaux augmentés de clomipramine et de son métabolite actif desmethylclomipramine a été annoncé dans un patient avec narcolepsy pendant le traitement avec modafinil.

Les données spécifiques à armodafinil ou à potentiel d'action réciproque de médicament du médicament modafinil avec la Monoamine les inhibiteurs d'Oxidase (MAO) ne sont pas disponibles. Donc, la prudence devrait être utilisée quand concomitantly les inhibiteurs de MAO administrants et NUVIGIL.

 Actions réciproques avec d'Autres Médicaments

Les données spécifiques au potentiel d'action réciproque de médicament du médicament armodafinil pour d'autres médicaments supplémentaires ne sont pas disponibles. Cependant, les renseignements d'action réciproque de médicament du médicament disponibles suivants sur modafinil devraient être applicables à armodafinil.

Warfarin

L'administration d'élément de modafinil avec warfarin n'a pas produit de changements significatifs dans les profils de pharmacokinetic de R-et de S-warfarin. Cependant, comme seulement une dose simple de warfarin a été évaluée dans cette étude, une action réciproque pharmacodynamic ne peut pas être exclue. Donc, la surveillance plus fréquente de prothrombin times/INR devrait être considérée chaque fois que NUVIGIL est coadministered avec warfarin.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Carcinogenesis

Les études de Carcinogenicity n'ont pas été conduites avec armodafinil seul. Les études de Carcinogenicity ont été conduites dans lequel modafinil a été administré dans le régime aux souris depuis 78 semaines et aux rats depuis 104 semaines aux doses de 6, 30 et 60 mgs/kg/jours. La plus haute dose étudiée représente 1.5 (la souris) ou 3 (le rat) les temps plus grands que la dose quotidienne humaine adulte recommandée de modafinil (200 mgs) sur une base mg/m2. Il n'y avait aucune évidence de tumorigenesis associé à l'administration modafinil dans ces études. Cependant, comme l'étude de souris a utilisé une haute dose insuffisante qui n'était pas représentative d'une dose tolérée maximum, une étude de carcinogenicity ultérieure a été conduite dans le Tg. Courant alternatif transgenic souris. Les doses évaluées dans le Tg. L'essai de courant alternatif était 125, 250 et 500 mgs/kg/jours, administrés cutanément. Il n'y avait aucune évidence de tumorigenicity associé à l'administration modafinil; cependant, ce modèle cutané peut ne pas évaluer suffisamment le potentiel cancérigène d'un médicament oralement administré.

Mutagenesis

Armodafinil a été évalué dans un essai de mutation contraire bactérien in vitro et dans un essai d'égarement chromosomal mammifère in vitro dans les lymphocytes humains. Armodafinil était négatif dans ces essais, tant en absence qu'en présence d'activation du métabolisme. Modafinil n'a démontré aucune évidence de mutagenic ou de potentiel clastogenic dans une série d'in vitro (c'est-à-dire, l'essai de mutation contraire bactérien, la souris lymphoma tk l'essai, chromosomal l'essai d'égarement dans les lymphocytes humains, l'essai de transformation de cellule dans les cellules d'embryon de souris BALB/3T3) les essais en absence ou présence d'activation du métabolisme, ou dans vivo (le micronoyau de moelle osseuse de souris) les essais. Modafinil était négatif aussi dans l'essai de synthèse d'ADN surprise dans le rat hepatocytes.

Affaiblissement de Fertilité

Une fertilité et un développement tôt embryonnaire (à l'implantation) l'étude n'ont pas été conduits avec armodafinil seul.

L'administration orale de modafinil (les doses de jusqu'à 480 mgs/kg/jours) au mâle et aux rats avant et partout dans le fait de s'accoupler et le fait de continuer dans les femelles tout le jour 7 de gestation a produit une augmentation dans le temps pour s'accoupler à la plus haute dose; aucun effet n'a été observé sur d'autre fertilité ou paramètres reproducteurs. La dose sans effet de 240 mgs/kg/jours a été associée à un plasma modafinil l'exposition (AUC) environ égal à cela dans les humains à la dose recommandée de 200 mgs.

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Dans les études conduites dans les rats (armodafinil, modafinil) et les lapins (modafinil), la toxicité du développement a été observée lors des expositions cliniquement pertinentes.

L'administration orale d'armodafinil (60, 200, ou 600 mgs/kg/jours) aux rats enceintes tout au long de la période d'organogenesis avait pour résultat des incidences augmentées de variations viscérales et squelettiques foetales à la dose intermédiaire ou de poids de corps foetaux plus grands et diminués à la plus haute dose. La dose sans effet pour le rat embryofetal la toxicité du développement a été associée à un plasma armodafinil l'exposition (AUC) environ 0.03 fois l'AUC dans les humains à la dose quotidienne recommandée maximum de 250 mgs.

Modafinil (50, 100, ou 200 mgs/kg/jours) administré oralement aux rats enceintes tout au long de la période d'organogenesis provoqué, faute de la toxicité maternelle, une augmentation dans les résorptions et une incidence augmentée de variations viscérales et squelettiques dans la progéniture à la plus haute dose. La plus haute dose sans effet pour le rat embryofetal la toxicité du développement a été associée à un plasma modafinil l'exposition environ 0.5 fois l'AUC dans les humains à la dose quotidienne recommandée (RHD) de 200 mgs. Cependant, dans une étude ultérieure de jusqu'à 480 mgs/kg/jours (le plasma modafinil l'exposition environ 2 fois l'AUC dans les humains au RHD) aucun effet néfaste sur le développement embryofetal n'a été observé.

Modafinil a administré oralement aux lapins enceintes tout au long de la période d'organogenesis aux doses de jusqu'à 100 mgs/kg/jours (le plasma modafinil AUC environ égal à l'AUC dans les humains au RHD) n'avait aucun effet sur le développement embryofetal; cependant, les doses utilisées étaient trop basses pour suffisamment évaluer les effets de modafinil sur le développement embryofetal. Dans des doses d'évaluant d'étude de toxicité du développement ultérieures de 45, 90 et 180 mgs/kg/jours dans les lapins enceintes, les incidences de modifications structurelles foetales et de mort embryofetal ont été augmentées à la plus haute dose. La plus haute dose sans effet pour la toxicité du développement a été associée à un plasma modafinil AUC environ égal à l'AUC dans les humains au RHD.

L'administration de Modafinil aux rats partout dans la gestation et la lactation aux doses orales de jusqu'à 200 mgs/kg/jours avait pour résultat la viabilité diminuée dans la progéniture aux doses plus grandes que 20 mgs/kg/jours (le plasma modafinil AUC environ 0.1 fois l'AUC dans les humains au RHD). Aucun effet sur les paramètres du développement et neurobehavioral post-natals n'a été observé dans le fait de survivre à la progéniture.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée d'armodafinil ou de modafinil dans les femmes enceintes. Deux cas de retard de croissance intrautérin et un cas d'avortement spontané ont été annoncés en association avec armodafinil et modafinil. Bien que la pharmacologie d'armodafinil ne soit pas identique à cette des amines sympathomimetic, il partage vraiment quelques propriétés pharmacologiques avec cette classe.

Certain de ces médicaments ont été associés au retard de croissance intrautérin et aux avortements spontanés. Si les cas annoncés avec armodafinil sont liés du médicament est inconnu.

Armodafinil ou modafinil devraient être utilisés pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus. 

Enregistrement de grossesse : Un enregistrement de grossesse a été établi pour recueillir des renseignements sur les résultats de grossesse de femmes exposées à NUVIGIL. Les pourvoyeurs de soins médicaux sont encouragés à enregistrer des patients enceintes, ou les femmes enceintes peuvent s'inscrire dans l'enregistrement en appelant 1-866-404-4106 (le numéro vert).

Travail et Livraison

L'effet d'armodafinil sur le travail et la livraison dans les humains n'a pas été systématiquement enquêté.

Mères infirmières

Il n'est pas connu ou armodafinil ou ses métabolites sont excrétés dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand les comprimés NUVIGIL sont administrés à une femme infirmière.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité d'utilisation d'armodafinil dans les individus au-dessous de 17 ans d'âge n'ont pas été établies. Les rougeurs sérieuses ont été vues dans les patients de pédiatrie recevant modafinil (SeeWARNINGS, Rougeurs Sérieuses, en incluant Stevens-Johnson Syndrome). 

Utilisation gériatrique

Dans les patients assez âgés, l'élimination d'armodafinil et de ses métabolites peut être réduite en conséquence du vieillissement. Donc, la considération devrait être donnée à l'utilisation de doses inférieures dans cette population (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et les PRÉCAUTIONS).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Armodafinil a été évalué pour la sécurité dans plus de 1100 patients avec la somnolence excessive associée aux désordres primaires de sommeil et de vigilance. Dans les essais cliniques, on a constaté que NUVIGIL est généralement bien toléré et les expériences les plus défavorables étaient légères pour se modérer.

Dans les études cliniques contrôlées du placebo, les événements défavorables le plus communément observés (≥ 5 %) associé à l'utilisation de NUVIGIL se produisant plus fréquemment que dans les patients traités du placebo étaient le mal de tête, la nausée, le vertige et l'insomnie. Le profil d'événement défavorable était semblable à travers les études.

Dans les essais cliniques contrôlés du placebo, 44 des 645 patients (7 %) qui a reçu NUVIGIL ont arrêté en raison d'une expérience défavorable comparée à 16 des 445 (4 %) de patients qui ont reçu le placebo. La raison la plus fréquente pour la cessation était le mal de tête (1 %).

Incidence dans les Procès Contrôlés

La table suivante (la Table 3) présente les expériences défavorables qui se sont produites à un taux de 1 % ou plus et étaient plus fréquentes dans les patients a traité avec NUVIGIL que dans les patients de groupe de placebo dans les essais cliniques contrôlés du placebo.

Le prétraçoir devrait être conscient que les figures ont fourni ci-dessous ne peut pas être utilisé pour prédire la fréquence d'expériences défavorables au cours de pratique médicale ordinaire, où les caractéristiques patientes et d'autres facteurs peuvent différer de ceux qui se produisent pendant les études cliniques. Pareillement, les fréquences citées ne peuvent pas être directement comparées avec les chiffres obtenus d'autres enquêtes cliniques impliquant des traitements différents, des utilisations, ou des investigateurs. La révision de ces fréquences, cependant, fournit aux prétraçoirs une base pour estimer la contribution relative de médicament et de facteurs de non-médicament à l'incidence d'événements défavorables dans la population étudiée.

 

La table 3. L'incidence> 1 % (Dans le Pour cent) de jeunes du Traitement Expériences Défavorables Dans le Groupe parallèle, Trialsª Clinique contrôlé du Placebo Dans OSA, Narcolepsy et SWD Avec NUVIGIL (150 mgs et 250 mgs)

  Classe d'Organe de système
MedDRA a préféré le terme
NUVIGIL
(Le pour cent, N=645)
Placebo
(Le pour cent, N=445)
Désordres cardiaques
  Palpitations21
Désordres de Gastrointestinal
  Nausée73
  Diarrhée42
  Bouche sèche41
  Dyspepsie20
Douleur abdominale Supérieure21
Constipation10
Vomissement10
Tabourets desserrés10
Désordres généraux Et Conditions de Site d'administration
Fatigue21
Soif10
Maladie semblable à la grippe10
Douleur10
Pyrexia10
Désordres de Système immunitaire
Allergie saisonnière10
Enquêtes
Gamma-Glutamyltransferase Augmenté10
Fréquence cardiaque Augmentée10
Métabolisme Et Désordres de Nutrition
Anorexie10
Appétit diminué10
Désordres de Système nerveux
Mal de tête179
Vertige52
Dérangement Dans l'Attention10
Tremblement10
Migraine10
Paresthesia10
Désordres psychiatriques
Insomnie51
Inquiétude41
Dépression20
Agitation10
Nervosité10
Humeur déprimée10
Désordres rénaux Et Urinaires
Polyuria10
Désordres respiratoires, Thoraciques Et Mediastinal
Dyspnée10
Peau Et Désordres de Tissu Sous-cutanés
Rougeurs20
Contactez la Dermatite 10
Hyperhydrosis10
ª  Quatre études cliniques doubles aveugles, contrôlées du placebo dans SWD, OSA et narcolepsy; l'incidence est contournée au pour cent entier le plus proche. Sont inclus seulement ces événements pour lesquels l'incidence NUVIGIL est plus grande que ce de placebo.

Dépendance de dose d'Événements Défavorables

Dans les essais cliniques contrôlés du placebo qui ont comparé des doses de 150 mgs/jours et de 250 mgs/jours de NUVIGIL et de placebo, les seuls événements défavorables qui avaient l'air d'être liés de la dose étaient le mal de tête, les rougeurs, la dépression, la bouche sèche, l'insomnie et la nausée.

La table 4. L'incidence (Dans le Pour cent) des Expériences Défavorables dépendantes de la Dose, jeunes du Traitement Par la Dose et Par le Traitement Dans le Groupe parallèle, le Placebo-ControlledClinical Trialsa Dans OSA, Narcolepsy et SWD Avec NUVIGIL (150 mgs et 250 mgs)

  Classe d'Organe de système
MedDRA a préféré le terme

NUVIGIL
250 mgs
(Pour cent,
N=198)
NUVIGIL
150 mgs
(Le pour cent, N=447)
NUVIGIL Combiné
(Le pour cent, N=645)
Placebo
(Pour cent,
N=445)
Désordres de Gastrointestinal
  Nausée9673
  Bouche sèche724<1
Désordres de Système nerveux
Mal de tête2314179
Désordres psychiatriques
Insomnie6451
Dépression312<1
Peau Et Désordres de Tissu Sous-cutanés
Rougeurs412<1
ª Quatre études cliniques doubles aveugles, contrôlées du placebo dans SWD, OSA et narcolepsy.

Changements de Signe essentiels

Là étaient petits, mais conséquents, les augmentations dans les valeurs moyennes pour systolic moyen et tension diastolic dans les procès contrôlés (SeePRECAUTIONS). Il y avait une augmentation petite, mais conséquente, moyenne dans le taux de pouls sur le placebo dans les procès contrôlés. Cette augmentation a varié de 0.9 à 3.5 BPM. 

Changements de laboratoire

La chimie clinique, hematology et les paramètres urinalysis ont été contrôlés dans les études. Voulez dire des niveaux de plasma de gamma glutamyltransferase (GGT) et on a constaté que phosphatase alcalin (AP) a plus haut suivi l'administration de NUVIGIL, mais pas le placebo. Peu de sujets, cependant, avaient GGT ou élévations d'AP à l'extérieur de la gamme normale. Aucune différence n'était évidente dans alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, protéine totale, albumine, ou total bilirubin, bien qu'il y ait des cas rares d'élévations isolées d'AST et/ou ALT. Un cas simple de pancytopenia léger a été observé après 35 jours de traitement et résolu avec la cessation de médicament. Une petite diminution moyenne de la ligne de base dans le sérum l'acide urique comparé au placebo a été vue dans les essais cliniques. La signification clinique de cette conclusion est inconnue.

 

Changements d'ECG

Aucun dessin d'anomalies ECG ne pourrait être attribué à l'administration NUVIGIL dans les essais cliniques contrôlés du placebo.

TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

Classe de Substance contrôlée

Armodafinil (NUVIGIL) est la substance contrôlée du Programme IV.

Abusez du Potentiel et de la Dépendance

Bien que le potentiel d'abus d'armodafinil n'ait pas été spécifiquement étudié, son potentiel d'abus sera semblable probablement à ce de modafinil (PROVIGIL). Dans les humains, modafinil produit psychoactive et effets euphoriques, modifications dans l'humeur, perception, réflexion et sentiments typiques d'autres stimulants CNS. Dans le fait d'attacher in vitro des études, modafinil se lie au site de reconsommation de dopamine et provoque une augmentation dans la dopamine extracellular, mais aucune augmentation dans la libération de dopamine. Modafinil renforce, comme attesté par son administration de soi dans les singes auparavant formés à administrer de soi de la cocaïne. Dans quelques études, modafinil a été aussi partiellement discriminé comme semblable au stimulant. Les médecins devraient suivre des patients de près, surtout ceux avec une histoire de médicament et/ou stimulant (par ex, methylphenidate, l'amphétamine, ou la cocaïne) l'abus. Les patients devraient être observés pour les signes de mauvais usage ou d'abus (par ex, l'incrimination de doses ou de comportement cherchant le médicament).

Le potentiel d'abus de modafinil (200, 400 et 800 mgs) a été évalué par rapport à methylphenidate (45 et 90 mgs) dans une étude hospitalisée dans les individus connus avec les médicaments d'abus. Les résultats de cette étude clinique ont démontré que modafinil a produit psychoactive et effets euphoriques et sentiments en harmonie avec d'autres stimulants CNS programmés (methylphenidate).

SURDOSAGE

Expérience humaine

Il n'y avait aucune overdose a annoncé dans les études cliniques NUVIGIL. Les symptômes d'overdose NUVIGIL seront semblables probablement à ceux de modafinil. L'overdose dans les essais cliniques modafinil a inclus l'excitation ou l'agitation, l'insomnie et les élévations légères ou modérées dans les paramètres hemodynamic. De post-commercialiser l'expérience avec modafinil, il n'y a eu aucun rapport d'overdoses fatales impliquant modafinil seul (les doses jusqu'à 12 grammes). Les overdoses impliquant des médicaments multiples, en incluant modafinil, ont eu pour résultat des résultats fatals. Les symptômes accompagnant le plus souvent modafinil l'overdose, seule ou dans la combinaison avec d'autres médicaments ont inclus; insomnie; les symptômes de système nerveux central tels que l'agitation, la désorientation, la confusion, l'excitation et l'hallucination; les changements digestifs tels que la nausée et la diarrhée; et les changements cardiovasculaires tels que tachycardia, bradycardia, hypertension et douleur de poitrine.

Direction d'overdose

Aucun antidote spécifique n'existe pour les effets toxiques d'une overdose NUVIGIL. De telles overdoses devraient être dirigées avec le soin essentiellement d'un grand secours, en incluant la surveillance cardiovasculaire. S'il n'y a aucune contre-indication, a incité emesis ou lavage gastrique devrait être considéré. Il n'y a aucune donnée pour suggérer l'utilité de dialyse ou acidification urinaire ou alkalinization dans le fait d'améliorer l'élimination de médicament. Le médecin devrait considérer le fait de contacter un centre de contrôle du poison pour le conseil dans le traitement de n'importe quelle overdose.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Le Sommeil obstructionniste Apnea (OSA) et Narcolepsy

La dose recommandée de NUVIGIL pour les patients avec OSA ou narcolepsy est 150 mgs ou 250 mgs donnés comme une dose simple le matin. Dans les patients avec OSA, les doses jusqu'à 250 mgs/jours, donnés comme une dose simple, ont été bien tolérés, mais il n'y a aucune évidence conséquente que cette dose confère l'avantage supplémentaire à part cela de la dose de 150 mgs/jours (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE andCLINICAL les PROCÈS).

Désordre de Sommeil de Travail de changement (SWD)

La dose recommandée de NUVIGIL pour les patients avec SWD est 150 mgs donnés tous les jours environ 1 heure avant le début de leur changement de travail.

L'adaptation de dosage devrait être considérée pour les médications d'élément qui sont substrates pour CYP3A4/5, tel que les contraceptifs de steroidal, triazolam et cyclosporine (Voir des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament).

Les médicaments qui sont en grande partie éliminés via le métabolisme CYP2C19, tel que diazepam, propranolol et phenytoin peuvent avoir prolongé l'élimination sur coadministration avec NUVIGIL et peuvent exiger la réduction de dosage et la surveillance pour la toxicité (Voir des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament).

Dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère, NUVIGIL devrait être administré à une dose réduite (Voir PHARMACOLOGYandPRECAUTIONS CLINIQUE).

Il y a l'insuffisance de l'information pour déterminer la sécurité et l'efficacité de dosage dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (SeeCLINICAL PHARMACOLOGYandPRECAUTIONS).

Dans les patients assez âgés, l'élimination d'armodafinil et de ses métabolites peut être réduite en conséquence du vieillissement. Donc, la considération devrait être donnée à l'utilisation de doses inférieures dans cette population (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE andPRECAUTIONS).

COMMENT FOURNI

NUVIGIL ® (armodafinil) les Comprimés [C-IV]

50 mgs : Chaque rond, le comprimé non enduit blanc est debossed avec "C" sur un côté et "205" sur l'autre.

NDC 63459-205-30 - les Bouteilles de 30

150 mgs : Chaque comprimé non enduit ovale, blanc est debossed avec "C" sur un côté et "215" sur l'autre.

NDC 63459-215-30 - les Bouteilles de 30

250 mgs : Chaque comprimé non enduit ovale, blanc est debossed avec "C" sur un côté et "225" sur l'autre.

NDC 63459-225-30 - les Bouteilles de 30

Le magasin à 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F). 

Distribué par :

Cephalon, Inc.

Frazer, Pennsylvanie 19355

N° RE37,516 Breveté américain; 7 132 570; 7 297 346

NUVIGIL est une marque de Cephalon, Inc ou de ses filiales.

© 2007-2010 Cephalon, Inc. Tous droits réservés.

Octobre de 2010

NUV-006

Guide de médication

NUVIGIL (nu-vij-el) C-IV

(armodafinil)

Comprimés

Lisez l'Indicateur de Médication qui vient avec NUVIGIL avant que vous commencez à le prendre et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ce Guide de Médication ne prend pas l'endroit de conversation avec votre docteur de votre condition ou traitement.

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de NUVIGIL ?

NUVIGIL peut provoquer des effets secondaires sérieux en incluant des rougeurs sérieuses ou une réaction allergique sérieuse qui peut affecter des parties de votre corps telles que vos cellules de sang ou de foie. N'importe lequel d'entre ceux-ci aurait besoin d'être traité à un hôpital et peut être très grave.

Arrêtez de prendre NUVIGIL et appelez votre docteur tout de suite ou recevez l'aide d'urgence si vous avez n'importe lequel de ces symptômes :

    • les rougeurs de peau, les ruches, les plaies dans votre bouche, ou vos ampoules de peau et peaux
    • en se gonflant de votre visage, yeux, lèvres, langue, ou gorge
    • déglutition de problème ou respiration
    • la fièvre, l'essoufflement, l'enflure des jambes, yellowing de la peau ou les Blancs des yeux, ou l'urine sombre.

Si vous avez des rougeurs sévères avec NUVIGIL, en arrêtant la médecine peut ne pas empêcher les rougeurs de devenir très graves ou vous faire être en permanence des handicapés ou défiguré.

NUVIGIL n'est approuvé pour l'utilisation chez les enfants pour aucune condition médicale.

On n'est pas connu si NUVIGIL est sûr ou s'il travaille chez les enfants moins l'âge 17.

Quel est NUVIGIL ?

NUVIGIL est une médecine de prescription utilisée pour améliorer la vigilance dans les adultes qui sont très assoupis en raison d'un des désordres de sommeil diagnostiqués suivants :

  • narcolepsy
  • sommeil obstructionniste apnea (OSA). NUVIGIL est utilisé avec d'autres traitements médicaux pour ce désordre de sommeil. NUVIGIL ne prend pas l'endroit d'utiliser votre machine CPAP ou d'autres traitements que votre docteur a prescrits pour cette condition. Il est important que vous continuez à utiliser ces traitements comme prescrit par votre docteur.
  • déplacez le désordre de travail (SWD)

NUVIGIL ne guérira pas ces désordres de sommeil. NUVIGIL peut aider la somnolence provoquée par ces conditions, mais il peut ne pas arrêter toute votre somnolence. NUVIGIL ne prend pas l'endroit de recevoir assez de sommeil. Suivez le conseil de votre docteur de bonnes habitudes de sommeil et d'une utilisation d'autres traitements.

l'avertissement de la boîte pour le MG

Qui ne devrait pas prendre NUVIGIL ?

Ne prenez pas NUVIGIL si vous :

    sont
  • allergiques à n'importe lequel de ses ingrédients. Voir la fin de ce Guide de Médication pour une liste complète d'ingrédients dans NUVIGIL.
  • ont eu une réaction irréfléchie ou allergique à armodafinil (NUVIGIL) ou à modafinil (PROVIGIL ®). Ces médecines sont très semblables.

Que devrais-je dire à mon docteur avant de prendre NUVIGIL ?

Dites à votre docteur de toutes vos conditions médicales en incluant, si vous :

  • ayez une histoire de problèmes de santé mentale, en incluant la psychose
  • ayez des problèmes du cœur ou avait une crise cardiaque
  • ayez l'hypertension. Votre tension aurait besoin d'être vérifiée plus souvent en prenant NUVIGIL.
  • ayez le foie ou les problèmes du rein
  • ayez une histoire de médicament ou abus d'alcool ou penchant
  • sont
  • enceintes ou projetants de devenir enceintes. On n'est pas connu si NUVIGIL fera du mal à votre bébé à venir.

    Enregistrement de grossesse : Il y a un enregistrement pour les femmes qui deviennent enceintes pendant le traitement avec NUVIGIL. Le but de cet enregistrement est de recueillir des renseignements sur la sécurité de NUVIGIL pendant la grossesse. Contactez l'enregistrement aussitôt que vous apprenez que vous êtes enceintes, ou demandez à votre docteur de contacter l'enregistrement pour vous. Vous ou votre docteur pouvez obtenir l'information et vous inscrire à l'enregistrement en appelant 1-866-404-4106.

  • sont l'allaitement maternel. On n'est pas connu si NUVIGIL passe dans votre lait. Parlez à votre docteur de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez NUVIGIL.

Dites à votre docteur de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. NUVIGIL et beaucoup d'autres médecines peuvent communiquer l'un avec l'autre, en provoquant quelquefois des effets secondaires. NUVIGIL peut affecter la voie d'autre travail de médecines et d'autres médecines peuvent affecter comment NUVIGIL travaille. Votre dose de NUVIGIL ou de certaines d'autres médecines aurait besoin d'être changée.

Surtout, dites à votre docteur si vous utilisez ou prenez :

  • une méthode de contrôle des naissances hormonale, telle que les pilules contraceptives, les coups, les implants, les pièces, les anneaux vaginaux et les appareils intrautérins (IUDs). Les méthodes de contrôle des naissances hormonales peuvent ne pas travailler pendant que vous prenez NUVIGIL. Les femmes qui utilisent une de ces méthodes pour le contrôle des naissances peuvent avoir une plus haute chance pour devenir enceintes en prenant NUVIGIL et depuis un mois après avoir arrêté NUVIGIL. Parlez à votre docteur des choix de contrôle des naissances qui sont justes pour vous en prenant NUVIGIL.

Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux et montrez-le à votre docteur et pharmacien quand vous recevez une nouvelle médecine. Votre docteur ou pharmacien vous diront s'il est sûr de prendre NUVIGIL et d'autres médecines ensemble. Ne commencez pas de nouvelles médecines avec NUVIGIL à moins que votre docteur ne vous ait dit que c'est pas mal.

Comment devrais-je prendre NUVIGIL ?

  • Prenez NUVIGIL exactement comme prescrit par votre docteur. Votre docteur prescrira la dose de NUVIGIL qui est juste pour vous. Ne changez pas votre dose de NUVIGIL sans parler à votre docteur.
  • Votre docteur vous dira le bon moment de jour pour prendre NUVIGIL.  
  • Les gens avec narcolepsy ou OSA prennent d'habitude NUVIGIL un temps chaque jour le matin.
  • Les gens avec SWD prennent d'habitude NUVIGIL environ 1 heure avant leur changement de travail.
    • Ne changez pas le temps de jour vous prenez NUVIGIL à moins que vous n'ayez parlé à votre docteur. Si vous prenez NUVIGIL trop près à votre heure du coucher, vous pouvez trouver plus difficile d'aller dormir.
    • Vous pouvez prendre NUVIGIL avec ou sans nourriture.
  • Si vous prenez plus que votre dose prescrite ou si vous prenez une overdose de NUVIGIL, appelez votre docteur ou empoisonnez le centre de contrôle tout de suite.

Les symptômes d'une overdose de NUVIGIL peuvent inclure :

  • Sommeil de problème
  • Agitation
  • Confusion
  • Le sentiment désorienté
  • Le sentiment excité
  • L'audition, en voyant, se sentant, ou en détectant des choses qui ne sont pas vraiment là (les hallucinations)
  • Nausée et diarrhée
  • Un battement de coeur rapide ou lent
  • Douleur de poitrine
  • Tension augmentée

Que devrais-je éviter en prenant NUVIGIL ?

  • Ne conduisez pas de voiture ou faites d'autres activités dangereuses jusqu'à ce que vous sachiez comment NUVIGIL vous affecte. Les gens avec les désordres de sommeil devraient toujours faire attention à l'action des choses qui pourraient être dangereuses. Ne changez pas vos habitudes quotidiennes jusqu'à ce que votre docteur vous dise que c'est pas mal.
  • Vous devriez éviter de boire de l'alcool. On n'est pas connu comment le boire de l'alcool vous affectera en prenant NUVIGIL.

Quels sont des effets secondaires possibles de NUVIGIL ?

NUVIGIL peut provoquer des effets secondaires sérieux. Arrêtez de prendre NUVIGIL et appelez votre docteur tout de suite ou recevez l'aide d'urgence si vous recevez n'importe laquelle de la chose suivante :

  • une réaction allergique irréfléchie ou sérieuse sérieuse. (Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de NUVIGIL ?”)
  • symptômes (psychiatriques) mentaux, en incluant :
    • dépression
    • sentiment inquiet
    • l'audition, en voyant, se sentant, ou en détectant des choses qui ne sont pas vraiment là (les hallucinations)
    • une augmentation extrême dans l'activité et parlant (de la manie)
    • pensées du suicide
    • comportement agressif
    • d'autres problèmes mentaux
  • les symptômes d'un problème du cœur, en incluant la douleur de poitrine, le coeur anormal bat et la respiration de problème.

Les effets secondaires communs qui peuvent arriver dans quelqu'un qui prend NUVIGIL incluent :

  • mal de tête
  • nausée
  • vertige
  • sommeil de problème

Dites à votre docteur si vous recevez un effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas en prenant NUVIGIL.

Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires de NUVIGIL. Pour plus de renseignements, demandez à votre docteur ou pharmacien.

Quelques effets de NUVIGIL sur le cerveau sont le même comme d'autres médecines appelées "des stimulants". Ces effets peuvent mener pour abuser ou la dépendance à NUVIGIL.

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

Comment devrais-je conserver NUVIGIL ?

  • Conservez NUVIGIL à la température de pièce entre 68 ° et 77 ° F (20 ° et 25 ° C).
  • Gardez NUVIGIL et toutes les médecines de la portée d'enfants.

Renseignements généraux sur NUVIGIL

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans un Guide de Médication. N'utilisez pas NUVIGIL pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas NUVIGIL à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal et c'est illégal.

Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur NUVIGIL. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre docteur. Vous pouvez demander à votre docteur ou pharmacien pour les renseignements sur NUVIGIL qui est écrit pour les professionnels de la santé. Pour plus de renseignements, appelez 1-800-896-5855, ou allez à www.NUVIGIL.com.

Quels sont les ingrédients dans NUVIGIL ?

Ingrédient actif : armodafinil

Ingrédients inactifs : le monohydrate de lactose, la cellulose microcristalline, pregelatinized l'amidon, croscarmellose le sodium, povidone et le magnésium stearate.

Distribué par :

Cephalon, Inc.

Frazer, Pennsylvanie 19355

NUVMG – 001

Octobre de 2010 révisé

Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.

© 2007 - 2010 Cephalon, Inc. Tous droits réservés.

63459-205-30 Étiquette

63459-205-30 Étiquette

63459-215-30 Étiquette

63459-215-30 Étiquette

63459-225-30 Étiquette

63459-225-30 Étiquette

63459-215-07 Carte d'Ampoule

63459-215-07 carte d'ampoule

63459-215-35 carton

63459-215-35 carte d'ampoule

63459-225-07 Carte d'Ampoule

63459-225-07 carte d'ampoule

63459-225-35 carton

63459-225-35 carton


NUVIGIL 
armodafinil  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)63459-205
Route d'administrationORALProgramme de DEACIV    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
armodafinil (armodafinil) armodafinil50 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
sodium de croscarmellose 
monohydrate de lactose 
magnésium stearate 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
povidone 
amidon, maïs 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANC (Blanc à blanc cassé) Score aucun score
FormeAUTOURGrandeur6 millimètres
GoûtCode d'empreinte 205
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
163459-205-6060 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
263459-205-3030 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02187501/06/2009

NUVIGIL 
armodafinil  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)63459-215
Route d'administrationORALProgramme de DEACIV    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
armodafinil (armodafinil) armodafinil150 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
sodium de croscarmellose 
monohydrate de lactose 
magnésium stearate 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
povidone 
amidon, maïs 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANC (Blanc à blanc cassé) Score aucun score
FormeOVALEGrandeur13 millimètres
GoûtCode d'empreinte 215
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
163459-215-6060 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
263459-215-355 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE (63459-215-07)
263459-215-077 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (63459-215-35)
363459-215-3030 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02187501/06/2009

NUVIGIL 
armodafinil  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)63459-225
Route d'administrationORALProgramme de DEACIV    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
armodafinil (armodafinil) armodafinil250 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
sodium de croscarmellose 
monohydrate de lactose 
magnésium stearate 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
povidone 
amidon, maïs 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANC (Blanc à blanc cassé) Score aucun score
FormeOVALEGrandeur16 millimètres
GoûtCode d'empreinte 225
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
163459-225-6060 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
263459-225-355 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE (63459-225-07)
263459-225-077 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (63459-225-35)
363459-225-3030 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02187501/06/2009

Étiqueteur - Cephalon, Inc. (183236314)
Révisé : 02/2010Cephalon, Inc.