METOPROLOL

METOPROLOL - metoprolol tartrate l'injection, la solution  
Produits pharmaceutiques d'APP, LLC

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Metoprolol Tartrate Injection, USP

Rx seulement

DESCRIPTION

Metoprolol Tartrate Injection, USP, est beta1-adrenoreceptor sélectif le bloquant de l'agent, disponible comme les fioles de 5 millilitres pour l'administration intraveineuse. Chaque fiole contient une solution stérile de metoprolol tartrate, 5 mgs et chlorure de sodium, 45 mgs et eau pour l'injection. Metoprolol tartrate est (±)-1-(Isopropylamino)-3-[p-phenoxy (2-methoxyethyl)] - L-2-propanol (+)-tartrate (2:1) le sel et sa formule structurelle est :

Metoprolol-Structure                             M.W. 684.82

Metoprolol tartrate est une poudre blanche, pratiquement inodore, cristalline. C'est très soluble dans l'eau; librement soluble dans le chlorure de méthylène, dans le chloroforme et dans l'alcool; légèrement soluble dans l'acétone; et insoluble dans l'éther.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Metoprolol est un agent de bloquant de récepteur adrénergique du béta. In vitro et dans les études d'animal vivo ont montré qu'il a un effet préférentiel sur beta1 adrenoreceptors, principalement localisé dans le muscle cardiaque. Cet effet préférentiel n'est pas absolu, cependant et à de plus hautes doses, metoprolol inhibe aussi beta2 adrenoreceptors, principalement localisé dans la musculature des bronches et vasculaire.

Les études de pharmacologie cliniques ont confirmé l'activité bloquant le béta de metoprolol dans l'homme, comme montré par (1) la réduction de la fréquence cardiaque et de la production cardiaque au repos et après l'exercice, (2) la réduction de tension systolic après l'exercice, (3) l'inhibition de tachycardia isoproterenol-incité et (4) la réduction de réflexe orthostatic tachycardia.

La sélectivité beta1 relative a été confirmée par la chose suivante : (1) Dans les sujets normaux, metoprolol est incapable d'inverser les effets vasodilating beta2-négociés d'epinephrine. Cela contraste avec l'effet de nonsélectifs (beta1 plus beta2) les bêta-bloquants, que complètement contraire les effets vasodilating d'epinephrine. (2) Dans les patients asthmatiques, metoprolol réduit FEV1 et FVC de façon significative moins qu'un bêta-bloquant nonsélectif, propranolol, aux doses de bloquant de beta1-récepteur équivalentes.

Metoprolol n'a aucune activité sympathomimetic intrinsèque et l'activité stabilisant la membrane est détectable seulement aux doses beaucoup plus grandes qu'exigé pour le blocus béta. Metoprolol traverse la barrière du cerveau du sang et a été annoncé dans le CSF dans une concentration 78 % de la concentration de plasma simultanée. L'animal et les expériences humaines indiquent que metoprolol ralentit le taux de sinus et diminue la conduction nodale AV.

Dans les études cliniques contrôlées, on a montré metoprolol être un agent antihypertensive efficace quand utilisé seul ou comme la thérapie d'élément avec les diurétiques de thiazide-type, aux dosages de 100 à 450 mgs tous les jours. Dans les études contrôlées, comparatives, cliniques, on a montré metoprolol être un agent antihypertensive aussi efficace que propranolol, methyldopa et les diurétiques de thiazide-type et être également efficace dans les positions couchées sur le dos et effectives.

Le mécanisme des effets antihypertensive d'agents bloquant le béta n'a pas été élucidé. Cependant, on a proposé plusieurs mécanismes possibles : (1) l'antagonisme compétitif de catecholamines sur les sites de neurone adrénergiques (surtout cardiaques) périphériques, en menant à la production cardiaque diminuée; (2) un effet central menant à l'écoulement sympathique réduit à la périphérie; et (3) la suppression d'activité renin.

En bloquant des augmentations catecholamine-incitées dans la fréquence cardiaque, dans la vitesse et la mesure de contraction myocardial et dans la tension, metoprolol réduit les exigences d'oxygène du coeur à n'importe quel niveau donné d'effort, en le faisant ainsi utile dans la direction à long terme d'angine de poitrine. Cependant, dans les patients avec l'arrêt du coeur, le blocus adrénergique du béta peut augmenter les exigences d'oxygène en augmentant ont quitté la longueur de fibre ventricular et la pression de fin-diastolic.

Bien que le blocus de récepteur adrénergique du béta soit utile dans le traitement d'angine et d'hypertension, il y a des situations dans lesquelles la stimulation sympathique est indispensable. Dans les patients avec les coeurs sévèrement endommagés, la fonction de ventricular adéquate peut dépendre du tour sympathique. En présence du bloc d'AV, le blocus béta peut prévenir l'effet facilitant nécessaire d'activité sympathique sur la conduction. Les résultats de blocus Beta2-adrénergiques dans la constriction des bronches passive en interférant de l'activité bronchodilator adrénergique endogène dans les patients asservis à bronchospasm et peuvent interférer aussi d'exogenous bronchodilators dans de tels patients.

Dans les essais cliniques contrôlés, on a montré metoprolol, administré deux ou quatre fois tous les jours, être un agent antianginal efficace, en réduisant le nombre d'attaques d'angine et en augmentant la tolérance d'exercice. Le dosage utilisé dans ces études a varié de 100 à 400 mgs tous les jours. Un contrôlé, comparatif, l'essai clinique a montré que metoprolol était indiscernable de propranolol dans le traitement d'angine de poitrine.

Dans un grand (1 395 patients ont randomisé), on a montré que l'étude clinique double aveugle, contrôlée du placebo, metoprolol a réduit la mortalité de 3 mois de 36 % dans les patients avec l'infarctus myocardial soupçonné ou bien déterminé.

Les patients ont été randomisés et traités aussitôt que possible après leur arrivée à l'hôpital, dès que leur condition clinique s'était stabilisée et leur statut hemodynamic avait été soigneusement évalué. Les sujets étaient inéligibles s'ils avaient hypotension, bradycardia, signes périphériques de choc, et/ou plus que rales basal minimal comme les signes d'arrêt du coeur congestive. Le traitement initial s'est composé d'intraveineux suivi par l'administration orale de metoprolol ou de placebo, donné dans un soin coronaire ou une unité comparable. La thérapie d'entretien orale avec metoprolol ou placebo a été alors continuée depuis 3 mois. Après cette période double aveugle, tous les patients ont été donnés metoprolol et suivis à 1 an.

Le retard moyen du commencement de symptômes à l'initiation de thérapie était 8 heures tant dans le metoprolol-que dans les groupes de traitement du placebo. Parmi les patients traités metoprolol, il y avait des réductions comparables de la mortalité de 3 mois pour les traités tôt (≤ 8 heures) et ceux dans qui le traitement a été commencé plus tard. Les réductions significatives de l'incidence de ventricular fibrillation et dans la douleur de poitrine suite à la thérapie intraveineuse initiale ont été aussi observées avec metopropol et étaient indépendantes de l'intervalle entre le commencement de symptômes et l'initiation de thérapie.

Le mécanisme précis d'action de metoprolol dans les patients avec l'infarctus myocardial soupçonné ou bien déterminé n'est pas connu.

Dans cette étude, les patients ont traité avec metoprolol a reçu le médicament tant très tôt (intraveineusement) que pendant une période ultérieure de 3 mois, pendant que les patients de placebo n'ont reçu aucun traitement de bêta-bloquant pour cette période. L'étude était capable ainsi de montrer un avantage du régime metoprolol total, mais ne peut pas séparer l'avantage de très premier traitement intraveineux de l'avantage de thérapie de bêta-bloquant dernière. Néanmoins, parce que le régime total a montré un effet favorable clair sur la survie sans évidence d'un premier effet néfaste sur la survie, un régime de dosage acceptable est le régime précis utilisé dans le procès. Puisque l'avantage spécifique de très premier traitement reste être défini cependant, il est raisonnable aussi d'administrer le médicament oralement aux patients à un temps dernier comme est recommandé à coup sûr d'autres bêta-bloquants.

Pharmacokinetics

Dans l'homme, l'absorption de metoprolol est rapide et complète. Les niveaux de plasma suite à l'administration orale, cependant, se rapprochent de 50 % de niveaux suite à l'administration intraveineuse, en indiquant le métabolisme du premier laisser-passer d'environ 50 %.

Les niveaux de plasma accomplis sont extrêmement variables après l'administration orale. Seulement une petite fraction du médicament (environ 12 %) est attachée à l'albumine de sérum humaine. Metoprolol est un mélange racemic de R-et de S-enantiomers. Moins de 5 % d'une dose orale de metoprolol sont récupérés inchangés dans l'urine; le reste est excrété par les reins comme les métabolites qui ont l'air de ne pas avoir aucune signification clinique. La disponibilité systémique et la demi-vie de metoprolol dans les patients avec l'échec rénal ne diffèrent pas à un degré cliniquement significatif de ceux dans les sujets normaux. Par conséquent, aucune réduction du dosage n'est nécessaire d'habitude dans les patients avec l'échec rénal chronique.

Metoprolol est abondamment transformé par métabolisme par le cytochrome P450 le système d'enzyme dans le foie. Le métabolisme oxidative de metoprolol est sous le contrôle génétique avec une contribution importante de cytochrome polymorphe P450 isoform 2D6 (CYP2D6). Là sont marqués les différences ethniques dans la prédominance du pauvre metabolizers (le Premier ministre) phenotype. Environ 7 % de Caucasiens et d'asiatique de moins de 1 % sont pauvre metabolizers.

Pauvres CYP2D6 metabolizers exposent le plusieurs-pli les plus hautes concentrations de plasma de metoprolol que metabolizers étendu avec l'activité CYP2D6 normale. La demi-vie d'élimination de metoprolol est environ 7.5 heures dans pauvre metabolizers et 2.8 heures dans metabolizers étendu. Cependant, le métabolisme dépendant CYP2D6 de metoprolol semble avoir l'effet presque pas sur la sécurité ou tolerability du médicament. Aucun des métabolites de metoprolol ne contribue de façon significative à son effet bloquant le béta.

L'effet bloquant le béta significatif (comme mesuré par la réduction de fréquence cardiaque d'exercice) se produit pendant 1 heure après l'administration orale et sa durée est liée de la dose. Par exemple, une réduction de 50 % de l'effet inscrit maximum après les doses orales simples de 20, 50 et 100 mgs s'est produite à 3.3, 5 et 6.4 heures, respectivement, dans les sujets normaux. Après les dosages oraux répétés de 100 mgs deux fois par jour, une réduction significative de l'exercice systolic la tension était évidente à 12 heures.

Suite à l'administration intraveineuse de metoprolol, la récupération urinaire de médicament inchangé est environ 10 %. Quand le médicament a été infusé sur une période de 10 minutes, dans les volontaires normaux, le blocus béta maximum a été accompli à environ 20 minutes. Les doses de 5 mgs et de 15 mgs ont produit une réduction maxima de la fréquence cardiaque incitée à l'exercice d'environ 10 % et de 15 %, respectivement. L'effet sur la fréquence cardiaque d'exercice a diminué linéairement avec le temps au même taux pour les deux doses et a disparu à environ 5 heures et à 8 heures pour les doses de 5 mgs et de 15 mgs, respectivement.

L'effet bloquant le béta maximum équivalent est accompli avec les doses orales et intraveineuses dans le rapport d'environ 2.5:1.

Il y a un rapport linéaire entre le rondin de niveaux de plasma et la réduction de fréquence cardiaque d'exercice. Cependant, antihypertensive l'activité n'a pas l'air d'être rattaché aux niveaux de plasma. À cause des niveaux de plasma variables atteints avec une dose donnée et un manque d'un rapport conséquent d'activité antihypertensive à la dose, la sélection de dosage convenable exige la titration individuelle.

Dans plusieurs études de patients avec l'infarctus myocardial aigu, intraveineux suivi par l'administration orale de metoprolol a provoqué une réduction de la fréquence cardiaque, systolic la tension et la production cardiaque. Le volume de coup, diastolic la tension et l'artère pulmonaire finit la pression diastolic est restée inchangée.

Dans les patients avec l'angine de poitrine, la concentration de plasma mesurée à 1 heure est linéairement rattachée à la dose orale dans la gamme de 50 à 400 mgs. La fréquence cardiaque d'exercice et la tension systolic sont réduites par rapport au logarithme de la dose orale de metoprolol. L'augmentation dans la capacité d'exercice et la réduction de ventricular gauche ischemia sont aussi de façon significative rattachées au logarithme de la dose orale.

Dans les sujets assez âgés avec la fonction rénale et hépatique cliniquement normale, il n'y a aucune différence significative dans metoprolol pharmacokinetics comparé à de jeunes sujets.

INDICATIONS ET USAGE

Infarctus de Myocardial

Metoprolol tartrate l'injection est indiqué dans le traitement de patients fermes hemodynamically avec bien déterminé ou a soupçonné que l'infarctus myocardial aigu a réduit la mortalité cardiovasculaire. Le traitement avec metoprolol intraveineux tartrate l'injection peut être lancé aussitôt que la condition clinique du patient permet (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION, LES CONTRE-INDICATIONS et les AVERTISSEMENTS). Sinon, le traitement peut commencer au cours de 3 à 10 jours de l'événement aigu (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

CONTRE-INDICATIONS

Hypertension et Angine

Metoprolol tartrate est contre-indiqué dans le sinus bradycardia, le bloc du cœur plus grand que le premier degré, cardiogenic le choc et l'échec cardiaque manifeste (voir des AVERTISSEMENTS).

L'hypersensibilité à metoprolol tartrate et à dérivés rattachés, ou à n'importe lequel des excipients; l'hypersensibilité à d'autres bêta-bloquants (la sensibilité fâchée entre les bêta-bloquants peut se produire).

Syndrome du sinus malade.

Désordres circulatoires artériels périphériques sévères.

Infarctus de Myocardial

Metoprolol tartrate est contre-indiqué dans les patients avec une fréquence cardiaque <45 bat/minute; deuxième - et le bloc de coeur du troisième degré; le bloc de coeur du premier degré significatif (l'intervalle de P-R ≥ 0.24 sec); tension de systolic <100 mmHg; ou l'échec cardiaque modéré-à-sévère (voir des AVERTISSEMENTS).

AVERTISSEMENTS

Hypertension et Angine

Échec cardiaque

La stimulation sympathique est une fonction circulatoire soutenante composante essentielle dans l'arrêt du coeur congestive et le blocus béta porte le hasard potentiel d'enfoncement de plus myocardial contractility et du fait de précipiter l'échec plus sévère. Dans hypertensive et patients d'angine qui ont l'arrêt du coeur congestive contrôlé par la digitale et les diurétiques, metoprolol tartrate devrait être administré prudemment.

Dans les Patients Sans une Histoire d'Échec Cardiaque

La dépression continuée du myocardium avec les agents bloquant le béta pour la durée du temps peut, dans certains cas, mener à l'échec cardiaque. Au premier signe ou au symptôme d'échec cardiaque imminent, les patients devraient être complètement digitalized et/ou donnés un diurétique. La réponse devrait être observée de près. Si l'échec cardiaque continue, en dépit de la digitalisation adéquate et la thérapie diurétique, metoprolol tartrate devrait être retiré.

Maladie de Coeur d'Ischemic

Suite au cessation brusque de thérapie avec de certains agents bloquant le béta, les exacerbations d'angine de poitrine et, dans certains cas, myocardial l'infarctus se sont produites. Quand le fait d'arrêter a administré chroniquement metoprolol tartrate, particulièrement dans les patients avec la maladie du cœur ischemic, le dosage devrait être progressivement réduit pour la durée de 1 à 2 semaines et le patient devrait être soigneusement contrôlé. Si l'angine se détériore nettement ou l'insuffisance coronaire aiguë se développe, metoprolol tartrate l'administration devrait être réintégré rapidement, au moins temporairement et d'autres mesures appropriées pour la direction d'angine instable devraient être prises. Les patients devraient être prévenus contre l'interruption ou la cessation de thérapie sans le conseil du médecin. Puisque la maladie d'artère coronaire est répandu et peut être méconnue, il peut être prudent de ne pas arrêter metoprolol tartrate la thérapie brusquement même dans les patients a traité seulement pour l'hypertension.

Maladies de Bronchospastic

LES PATIENTS AVEC LES MALADIES BRONCHOSPASTIC NE DEVRAIENT PAS, EN GÉNÉRAL, RECEVOIR DES BÊTA-BLOQUANTS, en incluant metoprolol tartrate. À cause de sa sélectivité beta1 relative, cependant, metoprolol tartrate peut être utilisé avec la prudence dans les patients avec la maladie bronchospastic qui ne répondent pas à, ou ne peuvent pas tolérer, d'autre traitement antihypertensive. Depuis beta1 la sélectivité n'est pas absolu, un réactif beta2-stimulant devrait être administré concomitantly et la dose la plus basse possible de metoprolol tartrate devrait être utilisée. Dans ces circonstances il serait prudent initialement d'administrer metoprolol tartrate dans de plus petites doses trois fois tous les jours, au lieu de plus grandes doses deux fois tous les jours, éviter les plus hauts niveaux de plasma associés au plus long intervalle de dosage (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Chirurgie importante

La nécessité ou la désirabilité de retirer la thérapie bloquant le béta, en incluant metoprolol tartrate, avant la chirurgie importante sont controversées; la capacité diminuée du coeur de répondre aux stimulus adrénergiques réflexes peut augmenter les risques d'anesthésie générale et de procédures chirurgicales. Metoprolol tartrate, comme d'autres bêta-bloquants, est un inhibiteur compétitif de récepteur béta agonists et ses effets peuvent être inversés par l'administration de tels agents, par ex, dobutamine ou d'isoproterenol. Cependant, de tels patients peuvent être soumis à hypotension sévère prolongé. La difficulté de recommencer et maintenir le coeur battu a été aussi annoncée avec les bêta-bloquants.

Diabète et Hypoglycémie

Metoprolol tartrate devrait être utilisé avec la prudence dans les patients diabétiques si un agent bloquant le béta est exigé. Les bêta-bloquants peuvent masquer tachycardia se produisant avec l'hypoglycémie, mais d'autres manifestations telles que le vertige et le fait de suer ne peuvent pas être de façon significative affectées.

Pheochromocytoma

Si metoprolol tartrate est utilisé dans le cadre de pheochromocytoma, il devrait être donné dans la combinaison avec un alpha blocker et seulement après que l'alpha blocker a été lancé. L'administration de bêta-bloquants seuls dans le cadre de pheochromocytoma a été associée à une augmentation paradoxale dans la tension en raison de l'atténuation de vasodilatation négocié du béta dans le muscle squelettique.

Thyrotoxicosis

Le blocus adrénergique du béta peut masquer de certains signes cliniques (par ex, tachycardia) de hyperthyroidism. Les patients ont soupçonné de se développer thyrotoxicosis devrait être dirigé soigneusement pour éviter le retrait brusque de blocus béta, qui pourrait précipiter une tempête de thyroïde.

Infarctus de Myocardial

Échec cardiaque

La stimulation sympathique est une fonction circulatoire soutenante composante essentielle et le blocus béta porte le hasard potentiel de déprimer myocardial contractility et précipiter ou exacerber l'échec cardiaque minimal.

Pendant le traitement avec metoprolol tartrate, le statut hemodynamic du patient devrait être soigneusement contrôlé. Si l'arrêt du coeur se produit ou se conserve en dépit du traitement approprié, metoprolol tartrate devrait être arrêté.

Bradycardia

Metoprolol tartrate produit une diminution dans la fréquence cardiaque de sinus dans la plupart des patients; cette diminution est la plus grande parmi les patients avec de hautes fréquences cardiaques initiales et le moins parmi les patients avec les fréquences cardiaques initiales basses. L'infarctus myocardial aigu (l'infarctus particulièrement inférieur) peut produire en soi la baisse significative du taux de sinus. Si les diminutions de taux de sinus à <40 battent/minute, particulièrement si associé à l'évidence de production cardiaque baissée, atropine (0.25 à 0.5 mgs) devrait être administré intraveineusement. Si le traitement avec atropine n'est pas réussi, metoprolol tartrate devrait être arrêté et l'administration prudente d'isoproterenol ou l'installation d'un stimulateur cardiaque cardiaque devraient être considérées.

Bloc d'AV

Metoprolol tartrate ralentit la conduction AV et peut produire significatif premier - (L'intervalle de P-R ≥ 0.26 sec), deuxième - ou le bloc de coeur du troisième degré. L'infarctus myocardial aigu produit aussi le bloc du cœur.

Si le bloc du cœur se produit, metoprolol tartrate devrait être arrêté et atropine (0.25 à 0.5 mgs) devrait être administré intraveineusement. Si le traitement avec atropine n'est pas l'administration réussie, prudente d'isoproterenol ou l'installation d'un stimulateur cardiaque cardiaque devrait être considérée.

Hypotension

Si hypotension (systolic la tension ≤ 90 mmHg) se produit, metoprolol tartrate devrait être arrêté et le statut hemodynamic du patient et la mesure de dommage de myocardial soigneusement évalué. La surveillance envahissante de coin capillaire veineux, pulmonaire central et les pressions artérielles peuvent être exigées. La thérapie appropriée avec les liquides, les réactifs inotropic positifs, la contrepulsation de ballon, ou d'autres modalités de traitement devrait être instituée. Si hypotension est associé au sinus bradycardia ou au bloc d'AV, le traitement devrait être dirigé lors de l'inversion de ceux-ci (voir au-dessus).

Maladies de Bronchospastic

LES PATIENTS AVEC LES MALADIES BRONCHOSPASTIC NE DEVRAIENT PAS, EN GÉNÉRAL, RECEVOIR DES BÊTA-BLOQUANTS, en incluant metoprolol tartrate. À cause de sa sélectivité beta1 relative, metoprolol tartrate peut être utilisé avec la prudence extrême dans les patients avec la maladie bronchospastic. Puisqu'il est inconnu dans quelle mesure les agents beta2-stimulants peuvent exacerber myocardial ischemia et la mesure d'infarctus, ces réactifs ne devraient pas être utilisés prophylactiquement. Si bronchospasm non rattaché à l'arrêt du coeur congestive se produit, metoprolol tartrate devrait être arrêté. Un dérivé theophylline ou un beta2 agonist peuvent être administrés prudemment, selon la condition clinique du patient. Tant les dérivés de theophylline que beta2 agonists peuvent produire arrhythmias cardiaque sérieux.

PRÉCAUTIONS

Général

Metoprolol tartrate devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la fonction hépatique diminuée.

Renseignements pour les Patients

On devrait conseiller aux patients (1) d'éviter de faire marcher des automobiles et des machines ou se livrer à d'autres tâches exigeant la vigilance jusqu'à ce que la réponse du patient à la thérapie avec metoprolol tartrate ait été déterminée; (2) pour contacter le médecin s'il en est tels la difficulté de respirer se produit; (3) pour informer du fait le médecin ou le dentiste avant n'importe quel type de chirurgie qu'il ou elle prend metoprolol tartrate.

Actions réciproques de médicament

En Catecholamine-réduisant des médicaments (par ex, reserpine) peut avoir un effet additif quand donné avec les agents bloquant le béta. Les patients ont traité avec metoprolol tartrate plus un catecholamine depletor devrait donc être de près observé pour l'évidence de hypotension ou marqué bradycardia, qui peut produire le vertige, la syncope, ou hypotension postural.

Tant la digitale glycosides que les bêta-bloquants ralentissent la conduction atrioventricular et la fréquence cardiaque de diminution. L'utilisation d'élément peut augmenter le risque de bradycardia.

Risque de Réaction Anaphylactic

En prenant des bêta-bloquants, les patients avec une histoire de réaction anaphylactic sévère à une variété d'allergènes peuvent être plus réactifs au défi répété, accidentels, diagnostiques, ou thérapeutiques. De tels patients peuvent être peu réceptifs aux doses ordinaires d'epinephrine utilisé pour traiter la réaction allergique.

Anesthésiques généraux

Quelques anesthésiques d'inhalation peuvent améliorer l'effet cardiodepressant de bêta-bloquants (voir des AVERTISSEMENTS, une Chirurgie Importante).

Inhibiteurs de CYP2D6

Les inhibiteurs puissants de l'enzyme CYP2D6 peuvent augmenter la concentration de plasma de metoprolol tartrate. La forte inhibition de CYP2D6 imiterait le pharmacokinetics de pauvre metabolizer CYP2D6 (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacokinetics). La prudence devrait donc être exercée quand les inhibiteurs CYP2D6 puissants coadministering avec metoprolol tartrate. Les inhibiteurs puissants connus cliniquement significatifs de CYP2D6 sont d'antidépresseurs tels que fluoxetine, paroxetine ou bupropion, antipsychotics tels que thioridazine, antiarrhythmics tels que quinidine ou propafenone, antiretrovirals tels que ritonavir, les antihistaminiques tels que diphenhydramine, antimalarials tels que hydroxychloroquine ou quinidine, antifungals tels que terbinafine et médications pour les ulcères de l'estomac tels que cimetidine.

Clonidine

Si un patient est traité clonidine et metoprolol tartrate concurremment et le traitement clonidine doit être arrêté, metoprolol tartrate devrait être arrêté plusieurs jours avant que clonidine est retiré. L'hypertension de rebond qui peut suivre le retrait de clonidine peut être augmentée dans les patients recevant le traitement de bêta-bloquant simultané.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Les études à long terme dans les animaux ont été conduites pour évaluer le potentiel cancérigène. Dans une étude de 2 années dans les rats à trois niveaux de dosage oraux de jusqu'à 800 mgs/kg par jour, il n'y avait aucune augmentation dans le développement de néoplasmes bienveillants ou malfaisants spontanément se produisant de n'importe quel type. Les seuls changements de histologic qui avaient l'air d'être le médicament rattaché étaient une incidence augmentée d'accumulation focale généralement légère de macrophages mousseux dans les alvéoles pulmonaires et d'une augmentation légère dans biliary hyperplasia. Dans une étude de 21 mois dans les souris d'albinos suisses à trois niveaux de dosage oraux de jusqu'à 750 mgs/kg par jour, les tumeurs de poumon bienveillantes (les petits adénomes) se sont produites plus fréquemment dans les souris femelles recevant la plus haute dose que dans les animaux de contrôle non soignés. Il n'y avait aucune augmentation dans malfaisant ou total (bienveillant plus malfaisant) les tumeurs de poumon, ou dans l'incidence totale de tumeurs ou de tumeurs malfaisantes. Cette étude de 21 mois a été répétée dans le CD 1 souris et pas statistiquement ou les différences biologiquement significatives ont été observées entre traité et les souris de contrôle de n'importe quel sexe pour n'importe quel type de tumeur.

Toutes les épreuves de mutagenicity exécutées (une étude mortelle dominante dans les souris, des études de chromosome dans les cellules somatiques, un Salmonella/mammalian-microsome mutagenicity l'épreuve et une épreuve d'anomalie de noyau dans les noyaux d'interphase somatiques) étaient négatives.

Aucune évidence de fertilité diminuée en raison de metoprolol tartrate n'a été observée dans une étude exécutée dans les rats aux doses jusqu'à 55.5 fois la dose humaine quotidienne maximum de 450 mgs.

Catégorie de grossesse C

On a montré que Metoprolol tartrate augmente la perte de post-implantation et diminue la survie néo-natale dans les rats aux doses jusqu'à 55.5 fois la dose humaine quotidienne maximum de 450 mgs. Les études de distribution dans les souris confirment l'exposition du foetus quand metoprolol tartrate est administré à l'animal enceinte. Ces études n'ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée ou de teratogenicity. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.

Mères infirmières

Metoprolol tartrate est excrété dans le lait de poitrine dans une très petite quantité. Un bébé consommant 1 litre de lait de poitrine recevrait tous les jours une dose de moins de 1 mg du médicament. La prudence devrait être exercée quand metoprolol tartrate est administré à une femme infirmière.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les essais cliniques de metoprolol tartrate dans l'hypertension n'ont pas inclus de nombres suffisants de patients assez âgés pour déterminer si les patients plus de 65 ans d'âge diffèrent des sujets plus jeunes en leur réponse à metoprolol tartrate. D'autre expérience clinique annoncée dans les patients hypertensive assez âgés n'a pas identifié de différence en réponse des patients plus jeunes.

Dans les essais cliniques mondiaux de metoprolol tartrate dans l'infarctus myocardial, où environ 478 patients étaient plus de 65 ans d'âge (0 plus de 75 ans d'âge), aucune différence liée de l'âge dans la sécurité et l'efficacité n'a été trouvée. D'autre expérience clinique annoncée dans l'infarctus myocardial n'a pas identifié de différences en réponse entre les patients assez âgés et plus jeunes. Cependant, la plus grande sensibilité de certains individus assez âgés prenant metoprolol tartrate ne peut pas être catégoriquement exclue. Donc, en général, on recommande que le dosage poursuive la prudence dans cette population.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Hypertension et Angine

La plupart des effets néfastes ont été légers et transitoires.

Système nerveux central

La fatigue et le vertige se sont produits dans environ 10 de 100 patients. La dépression a été annoncée dans environ 5 de 100 patients. La confusion mentale et la perte de mémoire à court terme ont été annoncées. Le mal de tête, les cauchemars et l'insomnie ont été aussi annoncés.

Cardiovasculaire

L'essoufflement et bradycardia se sont produits dans environ 3 de 100 patients. Extrémités froides; l'insuffisance artérielle, d'habitude du type de Raynaud; palpitations; arrêt du coeur de congestive; oedème périphérique; et hypotension ont été annoncés dans environ 1 de 100 patients. La gangrène dans les patients avec le fait de préexister aux désordres circulatoires périphériques sévères a été aussi annoncée très rarement (voir des CONTRE-INDICATIONS, DES AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS).

Respiratoire

En respirant en asthmatique (bronchospasm) et la dyspnée ont été annoncés dans environ 1 de 100 patients (voir des AVERTISSEMENTS). Rhinitis a été aussi annoncé.

Gastrointestinal

La diarrhée s'est produite dans environ 5 de 100 patients. La nausée, la bouche sèche, la douleur gastrique, la constipation, la flatulence et la brûlure d'estomac ont été annoncées dans environ 1 de 100 patients. Le vomissement était une occurrence commune. Le post-marketing de l'expérience révèle des rapports très rares d'hépatite, jaunisse et dysfonctionnement hépatique non-spécifique. Les cas isolés de transaminase, phosphatase alcalin et élévations dehydrogenase lactiques ont été aussi annoncés.

Réactions hypersensibles

Pruritus ou rougeurs se sont produits dans environ 5 de 100 patients. Très rarement, la photosensibilité et le fait de se détériorer de psoriasis ont été annoncés.

Divers

La maladie de Peyronie a été annoncée dans moins de 1 de 100 000 patients. La douleur de Musculoskeletal, la vision brouillée et tinnitus ont été aussi annoncés.

Il y a eu des rapports rares d'alopécie réversible, agranulocytosis et des yeux secs. La cessation du médicament devrait être considérée s'il en est tels une telle réaction n'est pas explicable autrement. Il y a eu des rapports très rares de gain de poids, l'arthrite et retroperitoneal fibrosis (le rapport à metoprolol tartrate n'a pas été sans aucun doute établi).

Le syndrome oculomucocutaneous associé au bêta-bloquant practolol n'a pas été annoncé avec metoprolol tartrate.

Infarctus de Myocardial

Système nerveux central

La fatigue a été annoncée dans environ 1 de 100 patients. Le vertige, les dérangements de sommeil, les hallucinations, le mal de tête, le vertige, les dérangements visuels, la confusion et la libido réduite ont été aussi annoncés, mais un rapport de médicament n'est pas clair.

Cardiovasculaire

Dans la comparaison randomisée de metoprolol tartrate et de placebo décrit dans la section de PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les réactions défavorables suivantes ont été annoncées :

                                                                  Metoprolol Tartrate  P                    lacebo

Hypotension (systolic BP <90 mmHg)                            27.4 % 23.2 %                        

Bradycardia (la fréquence cardiaque <40 bat/minute)                        15.9 % 6.7 %                           

Deuxième - ou le coeur du troisième degré bloquent                                 4.7 % 4.7 %                         

Le bloc de coeur du premier degré (P-R ≥ 0.26 sec)                        5.3 % 1.9 %                         

Arrêt du coeur                                                                 27.5 % 29.6 %                         

 

Respiratoire

La dyspnée d'origine pulmonaire a été annoncée dans moins de 1 de 100 patients.

Gastrointestinal

La nausée et la douleur abdominale ont été annoncées dans moins de 1 de 100 patients.

Dermatologic

Les rougeurs et se sont détériorées psoriasis ont été annoncés, mais un rapport de médicament n'est pas clair.

Divers

Le diabète instable et claudication ont été annoncés, mais un rapport de médicament n'est pas clair.

Réactions Défavorables potentielles

Une variété de réactions défavorables non énumérées a été annoncée au-dessus avec d'autres agents bloquants adrénergiques du béta et devrait être considérée des réactions défavorables potentielles à metoprolol tartrate.

Système nerveux central

La dépression mentale réversible progressant à la catatonie; un syndrome réversible aigu caractérisé par la désorientation pour le temps et l'endroit, la perte de mémoire à court terme, lability émotionnel, a assombri légèrement sensorium et a diminué la performance sur neuropsychometrics.

Cardiovasculaire

L'intensification de bloc d'AV (voir des CONTRE-INDICATIONS).

Hematologic

Agranulocytosis, nonthrombocytopenic purpura, thrombocytopenic purpura.

Réactions hypersensibles

La fièvre s'est combinée avec la douleur et le mal de gorge, laryngospasm et la détresse respiratoire.

Post-marketing de l'Expérience

Les réactions défavorables suivantes ont été annoncées pendant l'utilisation de post-approbation de metoprolol tartrate : l'état de confusional, une augmentation dans le sang triglycerides et une diminution dans la Haute Densité Lipoprotein (HDL). Puisque ces rapports sont d'une population de grandeur incertaine et sont soumis aux facteurs confondants, il n'est pas possible de manière fiable estimer leur fréquence.

SURDOSAGE

Toxicité aiguë

Plusieurs cas de surdosage ont été annoncés, un peu de conduite à mort.

LD50’s oral (mg/kg) : souris, 1158 à 2460; rats, 3090 à 4670.

Signes et Symptômes

Les signes potentiels et les symptômes associés au surdosage avec metoprolol tartrate sont bradycardia, hypotension, bronchospasm et échec cardiaque.

Traitement

Il n'y a aucun antidote spécifique.

En général, les patients avec l'infarctus myocardial aigu ou récent peuvent être plus hemodynamically instable que d'autres patients et devraient être traités en conséquence (voir des AVERTISSEMENTS, un Infarctus de Myocardial).

Sur la base des actions pharmacologiques de metoprolol tartrate, les mesures générales suivantes devraient être employées :

Bradycardia

Atropine devrait être administré. S'il n'y a aucune réponse au blocus de vagal, isoproterenol devrait être administré prudemment.

Hypotension

Un vasopressor devrait être administré, par ex, norepinephrine ou la dopamine.

Bronchospasm

Un agent beta2-stimulant et/ou un dérivé theophylline devraient être administrés.

Échec cardiaque

Une digitale glycoside et un diurétique devraient être administrés. Dans le choc provenant de contractility cardiaque insuffisant, l'administration de dobutamine, isoproterenol, ou glucagon peut être considérée.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Infarctus de Myocardial

Premier Traitement

Pendant la première phase d'infarctus myocardial aigu bien déterminé ou soupçonné, le traitement avec metoprolol tartrate peut être lancé aussitôt que possible après l'arrivée du patient à l'hôpital. Un tel traitement devrait être lancé dans un soin coronaire ou une unité semblable immédiatement après que la condition hemodynamic du patient s'est stabilisée. 

Le traitement dans cette première phase devrait commencer par l'administration intraveineuse de trois injections de bol alimentaire de 5 mgs de metoprolol tartrate l'injection chacun; les injections devraient être données à intervalles environ de 2 minutes. Pendant l'administration intraveineuse de metoprolol tartrate l'injection, la tension, la fréquence cardiaque et l'électrocardiogramme devrait être soigneusement contrôlé.

Dans les patients qui tolèrent la pleine dose intraveineuse (15 mgs), metoprolol tartrate les comprimés, 50 mgs toutes les 6 heures, devrait être lancé 15 minutes après la dernière dose intraveineuse et continué depuis 48 heures. Par la suite, les patients devraient recevoir un dosage d'entretien de 100 mgs deux fois par jour (voir le Dernier Traitement ci-dessous).

Les patients qui ont l'air de ne pas tolérer la pleine dose intraveineuse devraient être commencés sur metoprolol tartrate les comprimés 25 mgs ou 50 mgs toutes les 6 heures (selon le niveau d'intolérance) 15 minutes après la dernière dose intraveineuse ou aussitôt que leur condition clinique permet. Dans les patients avec l'intolérance sévère, le traitement avec metoprolol tartrate devrait être arrêté (voir des AVERTISSEMENTS).

Dernier Traitement

Les patients avec les contre-indications au traitement pendant la première phase d'infarctus myocardial soupçonné ou bien déterminé, les patients qui ont l'air de ne pas tolérer le plein premier traitement et les patients dans qui le médecin veut retarder la thérapie pour autre raison devraient être commencés sur metoprolol tartrate les comprimés 100 mgs deux fois par jour, aussitôt que leur condition clinique permet. La thérapie devrait être continuée depuis au moins 3 mois. Bien que l'efficacité de metoprolol tartrate au-delà de 3 mois n'ait pas été de façon concluante établie, les données des études avec d'autres bêta-bloquants suggèrent que le traitement doive être continué depuis 1 à 3 ans. 

Notez : les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient permettent.

COMMENT FOURNI

Metoprolol Tartrate Injection, USP est disponible comme les fioles de 5 millilitres, chacun contenant 5 mgs de metoprolol tartrate :

Petit coup.

Non.

NDC

Non.

 

Force


606005

63323-660-05

Millilitre de 5 mgs/5

(1 mg/millilitre)

La fiole de 5 millilitres emballée dans les plateaux de dix.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) [voit USP la Température de Pièce Contrôlée]. 

Ne pas geler. Protégez de la lumière.

Retenez dans le carton jusqu'au temps d'utilisation.

Les bouchons de fiole ne contiennent pas de latex de caoutchouc naturel.

bande de l'adresse

451161

Publié : mars de 2010

L'ÉTIQUETTE DE PAQUET – LE PRINCIPAL ÉTALAGE – l'Étiquette de Fiole d'Utilisation de 45 tours de 5 millilitres de Metoprolol

NDC 63323-660-05

606005

Metoprolol Tartrate Injection, USP

Millilitre de 5 mgs/5 (1 mg/millilitre)

Pour l'Utilisation Intraveineuse

Rx seulement

Fiole d'Utilisation de Légère brûlure de 5 millilitres

fiole




L'ÉTIQUETTE DE PAQUET – LE PRINCIPAL ÉTALAGE – l'Étiquette de Plateau d'Utilisation de 45 tours de 5 millilitres de Metoprolol

NDC 63323-660-05

606005

Metoprolol Tartrate Injection, USP

Millilitre de 5 mgs/5 (1 mg/millilitre)

Pour l'Utilisation Intraveineuse

Rx seulement

10 Fioles d'Utilisation de Légère brûlure x de 5 millilitres

plateau




METOPROLOL 
metoprolol tartrate  injection, solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)63323-660
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
METOPROLOL TARTRATE (METOPROLOL) METOPROLOL TARTRATE5 mgs à 5 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CHLORURE DE SODIUM45 mgs à 5 millilitres
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
163323-660-0510 FIOLE Dans 1 PLATEAUcontient une FIOLE
15 millilitres Dans 1 FIOLECe paquet est contenu dans le PLATEAU (63323-660-05)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA09104528/10/2010

L'étiqueteur - les Produits pharmaceutiques d'APP, LLC (608775388)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Produits pharmaceutiques d'APP, LLC840771732FABRICATION
Révisé : Produits pharmaceutiques de 11/2010APP, LLC