HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL

HYDROCHLORURE de DONEPEZIL -  le comprimé d'hydrochlorure de donepezil, le film enduit  
Ranbaxy Pharmaceuticals Inc.

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS

Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser des comprimés d'hydrochlorure donepezil en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour les comprimés d'hydrochlorure donepezil.
Comprimés d'hydrochlorure de Donepezil
Approbation américaine initiale : 1996


CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS

Personne


INDICATIONS ET USAGE

Les comprimés d'hydrochlorure de Donepezil sont indiqués pour le traitement de démence du type de l'Alzheimer. L'efficacité a été démontrée dans les patients avec la Maladie d'Alzheimer légère, modérée et sévère (1).


DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • Léger pour Modérer la Maladie d'Alzheimer - 5 mgs ou 10 mgs administrés une fois tous les jours (2.1)
  • La Maladie d'Alzheimer sévère - 10 mgs administrés une fois tous les jours (2.2)

Une dose de 10 mgs peut être administrée tous les jours une fois dès que les patients ont été sur une dose quotidienne de 5 mgs depuis 4 à 6 semaines. (2.3)


FORMES DE DOSAGE ET FORCES

  • Comprimés : 5 mgs et 10 mgs (3)

CONTRE-INDICATIONS

  • Les patients avec l'hypersensibilité connue à l'hydrochlorure donepezil ou aux dérivés piperidine (4)

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • Les inhibiteurs de Cholinesterase exagéreront probablement la relaxation de muscle de succinylcholine-type pendant l'anesthésie (5.1).
  • Les inhibiteurs de Cholinesterase peuvent avoir des effets vagotonic sur le sinoatrial et les noeuds atrioventricular manifestant comme bradycardia ou le bloc (5.2) du cœur.
  • L'hydrochlorure de Donepezil peut provoquer le vomissement. Les patients devraient être observés de près lors de l'initiation de traitement et après les augmentations de dose (5.3).
  • Les patients devraient être contrôlés de près pour les symptômes de saignement de gastrointestinal actif ou occulte, surtout ceux au risque accru pour développer des ulcères (5.4).
  • Cholinomimetics peut provoquer des obstructions d'écoulement de vessie (5.6).
  • On
  • croit que Cholinomimetics a un peu de potentiel pour provoquer des convulsions généralisées (5.7).
  • Les inhibiteurs de Cholinesterase devraient être prescrits avec le soin aux patients avec une histoire d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructionniste (5.8).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables les plus communes dans les études cliniques d'hydrochlorure donepezil sont la nausée, la diarrhée, l'insomnie, le vomissement, les crampes du muscle, la fatigue et l'anorexie (6.1).

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Ranbaxy Pharmaceuticals Inc à 1-888-Ranbaxy (726-2299) ou à FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

  • Les inhibiteurs de Cholinesterase ont le potentiel pour interférer de l'activité de médications anticholinergic (7.3).
  • Un effet synergistic peut être attendu avec l'administration d'élément de succinylcholine, neuromuscular semblable le bloquant des agents, ou de cholinergic agonists (7.4).

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • Basé sur les données d'animal, donepezil l'hydrochlorure peut provoquer le mal foetal (8.1).


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Révisé : 11/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS

1 INDICATIONS ET USAGE

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1. Léger pour Modérer la Maladie d'Alzheimer

2.2. Maladie d'Alzheimer sévère

2.3. Titration

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1. Anesthésie

5.2. Conditions cardiovasculaires

5.3. Nausée et Vomissement

5.4. Maladie d'Ulcère digestive et Saignement de GI

5.6 Conditions de Genitourinary

5.7 Conditions neurologiques : Saisies

5.8 Conditions pulmonaires

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1. Expérience d'Études clinique

6.2 Post-marketing de l'Expérience

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1. L'effet d'Hydrochlorure Donepezil sur le Métabolisme d'Autres Médicaments

7.2. L'effet d'Autres Médicaments sur le Métabolisme d'Hydrochlorure Donepezil

7.3. Utilisez avec Anticholinergics

7.4. Utilisez avec Cholinomimetics et d'Autres Inhibiteurs Cholinesterase

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.3 Pharmacokinetics

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Léger pour Modérer la Maladie d'Alzheimer

14.2 Maladie d'Alzheimer sévère

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

16.1. Comprimés d'Hydrochlorure de Donepezil

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

ÉTIQUETTE DE PAQUET. PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

1 INDICATIONS ET USAGE

Les comprimés d'hydrochlorure de Donepezil sont indiqués pour le traitement de démence du type de l'Alzheimer. L'efficacité a été démontrée dans les patients avec la Maladie d'Alzheimer légère, modérée et sévère.

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

Les comprimés d'hydrochlorure de Donepezil devraient être pris le soir, juste avant la retraite.

Les comprimés d'hydrochlorure de Donepezil peuvent être pris avec ou sans nourriture et devraient être avalés entiers avec l'eau. Les comprimés d'hydrochlorure de Donepezil ne devraient pas être fendus ou écrasés.

2.1. Léger pour Modérer la Maladie d'Alzheimer

Les dosages de comprimés d'hydrochlorure donepezil montrés être efficaces dans les essais cliniques contrôlés sont 5 mgs et 10 mgs administrés une fois par jour.

La plus haute dose de 10 mgs n'a pas fourni de statistiquement de façon significative plus grand avantage clinique que 5 mgs. Il y a une suggestion, cependant, basé selon l'ordre de groupe les tas moyens et les analyses de tendance de dose de données de ces essais cliniques, qu'une dose quotidienne de 10 mgs de comprimés d'hydrochlorure donepezil pourrait fournir l'avantage supplémentaire à certains patients. En conséquence, si en effet employer une dose de 10 mgs est une affaire de prétraçoir et de préférence patiente.

2.2. Maladie d'Alzheimer sévère

On a montré que les comprimés d'hydrochlorure de Donepezil sont efficaces dans les essais cliniques contrôlés aux doses de 10 mgs administrés une fois tous les jours.

2.3. Titration

La dose de départ recommandée de comprimés d'hydrochlorure donepezil est 5 mgs une fois tous les jours. L'évidence des procès contrôlés dans léger pour modérer la Maladie d'Alzheimer indique que la dose de 10 mgs, avec une titration de semaine, sera probablement associée à une plus haute incidence d'événements défavorables cholinergic comparés à la dose de 5 mgs. Dans les procès de l'étiquette ouverte en utilisant une titration de 6 semaines, le type et la fréquence de ces mêmes événements défavorables étaient semblables entre les groupes de dose de 5 mgs et de 10 mgs. Donc, parce que les comprimés d'hydrochlorure donepezil l'état ferme est accompli environ 15 jours après qu'il est commencé et parce que l'incidence d'effets fâcheux peut être sous l'influence du taux d'escalade de dose, une dose de 10 mgs ne devraient pas être administrés jusqu'à ce que les patients aient été sur une dose quotidienne de 5 mgs depuis 4 à 6 semaines.

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

L'hydrochlorure de Donepezil est fourni comme enduit du film, la circulaire, biconvex les comprimés contenant 5 mgs, ou 10 mgs d'hydrochlorure donepezil.

Les comprimés de 5 mgs sont de couleur jaune. Les comprimés sont debossed avec ‘RC25’ sur un côté et plaine de l'autre côté.

Les comprimés de 10 mgs sont de couleur jaune. Les comprimés sont debossed avec RC26’ sur un côté et plaine de l'autre côté.

4 CONTRE-INDICATIONS

L'hydrochlorure de Donepezil est contre-indiqué dans les patients avec l'hypersensibilité connue à l'hydrochlorure donepezil ou aux dérivés piperidine.

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1. Anesthésie

L'hydrochlorure de Donepezil, comme un inhibiteur cholinesterase, exagérera probablement la relaxation de muscle de succinylcholine-type pendant l'anesthésie.

5.2. Conditions cardiovasculaires

À cause de leur action pharmacologique, cholinesterase les inhibiteurs peut avoir des effets vagotonic sur le sinoatrial et les noeuds atrioventricular. Cet effet peut manifester comme bradycardia ou le bloc du cœur dans les patients tant avec que sans anomalies de conduction cardiaques sous-jacentes connues. Les épisodes de Syncopal ont été annoncés en association avec l'utilisation d'hydrochlorure donepezil.

5.3. Nausée et Vomissement

On a montré que l'hydrochlorure de Donepezil, comme une conséquence prévisible de ses propriétés pharmacologiques, produit la diarrhée, la nausée et le vomissement. Ces effets, quand ils se produisent, apparaissent plus fréquemment avec la dose de 10 mgs/jours qu'avec la dose de 5 mgs/jours.

Bien que dans la plupart des cas, ces effets aient été légers et transitoires, en durant quelquefois une à trois semaines et ont résolu pendant l'utilisation continuée d'hydrochlorure donepezil, les patients devraient être observés de près lors de l'initiation de traitement et après les augmentations de dose.

5.4. Maladie d'Ulcère digestive et Saignement de GI

Par le biais de leur action primaire, cholinesterase les inhibiteurs peut être attendu augmenter la sécrétion acide gastrique en raison de l'activité cholinergic augmentée. Donc, les patients devraient être contrôlés de près pour les symptômes de saignement de gastrointestinal actif ou occulte, surtout ceux au risque accru pour développer des ulcères, par ex, ceux avec une histoire de maladie d'ulcère ou de ces médicaments antiinflammatoires nonsteroidal simultanés recevants (NSAIDs). Les études cliniques d'hydrochlorure donepezil dans une dose de 5 mgs/jours à 10 mgs/jours n'ont montré aucune augmentation, par rapport au placebo, dans l'incidence de la maladie d'ulcère digestive ou du saignement de gastrointestinal.

5.6 Conditions de Genitourinary

Bien que non observé dans les essais cliniques d'hydrochlorure donepezil, cholinomimetics puisse provoquer l'obstruction d'écoulement de vessie.

5.7 Conditions neurologiques : Saisies

On croit que Cholinomimetics a un peu de potentiel pour provoquer des convulsions généralisées. Cependant, l'activité de saisie peut être aussi une manifestation de Maladie d'Alzheimer.

5.8 Conditions pulmonaires

À cause de leurs actions cholinomimetic, cholinesterase les inhibiteurs devrait être prescrit avec le soin aux patients avec une histoire d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructionniste.

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1. Expérience d'Études clinique

Léger pour Modérer la Maladie d'Alzheimer

Les Événements défavorables Menant à la Cessation

Les taux de cessation des essais cliniques contrôlés d'hydrochlorure donepezil en raison des événements défavorables pour les groupes de traitement de 5 mgs/jours d'hydrochlorure donepezil étaient comparables avec ceux de groupes de traitement de placebo à environ 5 %. Le taux de cessation de patients qui ont reçu des escalades de 7 jours de 5 mgs/jours à 10 mgs/jours était plus haut à 13 %.

Les événements défavorables les plus communs menant à la cessation, définie comme ceux qui se produisent dans au moins 2 % de patients et à deux fois ou plus de l'incidence vue dans les patients de placebo, sont montrés dans la Table 1.

La table 1. Les Événements Défavorables les plus fréquents Menant au Retrait des Essais cliniques Contrôlés par le Groupe de Dose
Groupe de dosePlaceboHydrochlorure de Donepezil de 5 mgs/joursHydrochlorure de Donepezil de 10 mgs/jours
Patients Randomisés355350315
L'événement / le % Arrêtant   
Nausée1 %1 %3 %
Diarrhée0 %<1 %3 %
Vomissement<1 %<1 %2 %

La plupart des Événements Défavorables Fréquents Vus en association avec l'Utilisation d'Hydrochlorure Donepezil

Les événements défavorables les plus communs, définis comme ceux qui se produisent à une fréquence d'au moins 5 % dans les patients recevant 10 mgs/jours et deux fois le taux de placebo, sont en grande partie prédits par les effets cholinomimetic d'hydrochlorure donepezil. Ceux-ci incluent la nausée, la diarrhée, l'insomnie, le vomissement, la crampe du muscle, la fatigue et l'anorexie. Ces événements défavorables avaient souvent de l'intensité légère et de la personne de passage, résolvant pendant le traitement d'hydrochlorure donepezil continué sans le besoin pour la modification de dose.

Il y a l'évidence pour suggérer que la fréquence de ces événements défavorables communs peut être affectée par le taux de titration. Une étude de l'étiquette ouverte a été conduite avec 269 patients qui ont reçu le placebo dans les 15 et les études de 30 semaines. Ces patients ont été titrés à une dose de 10 mgs/jours sur une période de 6 semaines. Les taux d'événements défavorables communs étaient inférieurs que les vus dans les patients titrés à 10 mgs/jours plus d'une semaine dans les essais cliniques contrôlés et étaient comparables avec les vus dans les patients sur 5 mgs/jours.

Voir la Table 2 pour une comparaison des événements défavorables les plus communs suite à un et les régimes de titration de six semaines.

La table 2. La comparaison de Taux d'Événements Défavorables dans Léger pour Modérer des Patients Titrés à 10 mgs/jours plus de 1 et 6 Semaines
 Aucune titrationUne titration de semaineTitration de six semaines
Événement défavorableLe placebo (n = 315)5 mgs/jours (n = 311)10 mgs/jours (n = 315)10 mgs/jours (n = 269)
Nausée6 %5 %19 %6 %
Diarrhée5 %8 %15 %9 %
Insomnie6 %6 %14 %6 %
Fatigue3 %4 %8 %3 %
Vomissement3 %3 %8 %5 %
Crampes du muscle2 %6 %8 %3 %
Anorexie2 %3 %7 %3 %

Les Événements défavorables ont Annoncé dans les Procès Contrôlés

Les événements cités reflètent l'expérience gagnée sous les conditions de près contrôlées d'essais cliniques dans une population patiente hautement choisie. Dans la pratique clinique réelle ou dans d'autres essais cliniques, ces estimations de fréquence peuvent ne pas s'appliquer, comme les conditions d'utilisation, en signalant le comportement et les sortes de patients ont traité peut différer. La table 3 énumère le traitement les jeunes signes et les symptômes qui ont été annoncés dans au moins 2 % de patients dans les procès contrôlés du placebo qui ont reçu l'hydrochlorure donepezil et pour lequel le taux d'occurrence était plus grand pour les patients a traité avec l'hydrochlorure donepezil qu'avec le placebo. En général, les événements défavorables se sont produits plus fréquemment dans les malades et avec l'âge avancé.

La table 3. Les Événements défavorables ont Annoncé dans les Essais cliniques Contrôlés dans Léger pour Modérer la Maladie d'Alzheimer dans au moins 2 % de Patients Receiving Donepezil Hydrochloride et à une Plus haute Fréquence que le Placebo les Patients Traités
Événement de Système de Corps / Événement DéfavorableLe placebo (n = 355)L'Hydrochlorure de Donepezil (n = 747)
Le pour cent de Patients avec n'importe quel Événement Défavorable7274
Corps dans l'ensemble  
Mal de tête910
Douleur, endroits différents89
Accident67
Fatigue35
Système cardiovasculaire  
Syncope12
Système digestif  
Nausée611
Diarrhée510
Vomissement35
Anorexie24
Hemic et Système Lymphatique  
Ecchymosis34
Systèmes du métabolisme et Nutritifs  
Diminution de poids13
Système de Musculoskeletal  
Crampes du muscle26
Arthrite12
Système nerveux  
Insomnie69
Vertige68
Dépression<13
Rêves anormaux03
Somnolence<12
Système urogénital  
Mictions fréquentes12

D'autres Événements Défavorables Observés Pendant les Essais cliniques

L'hydrochlorure de Donepezil a été administré à plus de 1700 individus pendant les essais cliniques dans le monde entier. Environ on a traité 1200 de ces patients depuis au moins 3 mois et on a traité plus de 1000 patients depuis au moins 6 mois. Les procès contrôlés et incontrôlés aux États-Unis ont inclus environ 900 patients. Dans les égards à la plus haute dose de 10 mgs/jours, cette population inclut 650 patients traités depuis 3 mois, 475 patients ont traité depuis 6 mois et 116 patients ont traité depuis plus de 1 an. La gamme d'exposition patiente est de 1 à 1214 jours.

Le traitement les jeunes signes et les symptômes qui se sont produits pendant trois essais cliniques contrôlés et deux procès de l'étiquette ouverte aux États-Unis a été enregistré comme les événements défavorables par les investigateurs cliniques utilisant la terminologie de leur propre choix. Pour fournir une estimation totale de la proportion d'individus ayant des types semblables d'événements, les événements ont été groupés dans un plus petit nombre de catégories standardisées en utilisant un dictionnaire COSTART modifié et on a calculé des fréquences d'événement à travers toutes les études. Ces catégories sont utilisées dans la liste ci-dessous. Les fréquences représentent la proportion de 900 patients de ces procès qui ont connu cet événement en recevant donepezil l'hydrochlorure. Tous les événements défavorables se produisant au moins deux fois sont inclus, à part les déjà énumérés dans les Tables 2 ou 3, COSTART appelle trop général pour être instructif, ou les événements moins probablement pour être le médicament rattaché. Les événements sont classifiés par le système de corps et ont énuméré l'utilisation des définitions suivantes : Les événements défavorables fréquents - ceux qui se produisent dans au moins 1/100 les patients; les événements défavorables rares - ceux qui se produisent dans 1/100 avec les patients 1/1000. Ces événements défavorables ne sont pas nécessairement rattachés au traitement d'hydrochlorure donepezil et ont été observés dans la plupart des cas à une fréquence semblable dans les patients traités de placebo dans les études contrôlées. Aucun événement défavorable supplémentaire important n'a été vu dans les études conduites à l'extérieur des États-Unis.

Corps dans l'ensemble : Fréquent : la grippe, la douleur de poitrine, le mal de dents; Rare : la fièvre, le visage d'oedème, periorbital l'oedème, la hernie hiatal, l'abcès, la cellulite, les fraîcheurs, ont généralisé la froideur, l'ampleur de tête, l'indifférence.

Système cardiovasculaire : Fréquent : l'hypertension, vasodilation, atrial fibrillation, les éclats chauds, hypotension; Rare : l'angine de poitrine, hypotension postural, myocardial l'infarctus, le bloc d'AV (le premier degré), congestive l'arrêt du coeur, arteritis, bradycardia, la maladie vasculaire périphérique, supraventricular tachycardia, la thrombose de veine profonde.

Système digestif : Fréquent : l'incontinence fécale, gastrointestinal le saignement, bloating, epigastric la douleur; Rare : eructation, gingivitis, appétit augmenté, flatulence, periodontal l'abcès, cholelithiasis, diverticulitis, le fait de baver, la bouche sèche, la plaie de fièvre, la gastrite, le côlon irritable, l'oedème de langue, epigastric la détresse, la gastro-entérite, ont augmenté transaminases, hémorroïdes, ileus, soif augmentée, jaunisse, melena, polydipsia, ulcère duodénal, ulcère de l'estomac.

Système endocrine : Rare : le diabète mellitus, le goitre.

Hemic et Système Lymphatique : Rare : l'anémie, thrombocythemia, thrombocytopenia, eosinophilia, erythrocytopenia.

Désordres du métabolisme et Nutritifs : Fréquent : déshydratation; Rare : la goutte, hypokalemia, creatine augmenté kinase, hyperglycémie, augmentation de poids, le lactate augmenté dehydrogenase.

Système de Musculoskeletal : Fréquent : fracture d'os; Rare : la faiblesse de muscle, le muscle fasciculation.

Système nerveux : Fréquent : les illusions, le tremblement, l'irritabilité, paresthesia, l'agression, le vertige, l'ataxie, ont augmenté la libido, l'agitation, les pleurs anormaux, la nervosité, l'aphasie; Rare : l'accident de cerebrovascular, l'hémorragie intracrânienne, l'attaque d'ischemic transitoire, lability émotionnel, la névralgie, la froideur (localisée), le spasme de muscle, dysphoria, l'anomalie de démarche, hypertonia, hypokinesia, neurodermatitis, l'engourdissement (localisé), la paranoïa, dysarthria, dysphasia, l'hostilité, ont diminué la libido, la mélancolie, le retrait émotionnel, nystagmus, en marchant à pas lents.

Système respiratoire : Fréquent : la dyspnée, le mal de gorge, la bronchite; Rare : epistaxis, postez la goutte nasale, la pneumonie, l'hyperventilation, la congestion pulmonaire, la respiration asthmatique, l'hypoxie, la pharyngite, la pleurésie, l'effondrement pulmonaire, le sommeil apnea, le ronflement.

Peau et Appendices : Fréquent : pruritus, diaphoresis, urticaria; Rare : la dermatite, erythema, la décoloration de peau, hyperkeratosis, l'alopécie, la dermatite fongique, l'herpès zoster, hirsutism, la peau striae, les sueurs nocturnes, l'ulcère de peau.

Sentiments spéciaux : Fréquent : la cataracte, l'irritation d'oeil, la vision s'est brouillée; Rare : les yeux secs, le glaucome, le mal d'oreilles, tinnitus, blepharitis, l'audition diminuée, retinal l'hémorragie, l'otite externa, les médias d'otite, goûtent mal, conjunctival l'hémorragie, le bourdonnement d'oreille, le mal des transports, les taches avant les yeux.

Système urogénital : Fréquent : incontinence urinaire, nocturia; Rare : dysuria, hematuria, urgence urinaire, metrorrhagia, cystite, enuresis, hypertrophée de prostate, pyelonephritis, l'incapacité de vider la vessie, le sein fibroadenosis, fibrocystic le sein, mastitis, pyuria, l'échec rénal, vaginitis.

Maladie d'Alzheimer sévère

Les Événements défavorables Menant à la Cessation

Les taux de cessation des essais cliniques contrôlés d'hydrochlorure donepezil en raison des événements défavorables pour les patients d'hydrochlorure donepezil étaient environ 12 % comparés à 7 % pour les patients de placebo. Les événements défavorables les plus communs menant à la cessation, définie comme ceux qui se produisent dans au moins 2 % de patients d'hydrochlorure donepezil et à deux fois ou plus de l'incidence vue dans le placebo, étaient l'anorexie (2 % contre le placebo de 1 %), la nausée (2 % contre <le placebo de 1 %), la diarrhée (2 % contre le placebo de 0 %) et l'infection d'étendue urinaire (2 % contre le placebo de 1 %).

La plupart des Événements Défavorables Fréquents Vus en association avec l'Utilisation d'Hydrochlorure Donepezil

Les événements défavorables les plus communs, définis comme ceux qui se produisent à une fréquence d'au moins 5 % dans les patients recevant donepezil l'hydrochlorure et à deux fois ou plus du taux de placebo, sont en grande partie prédits par les effets cholinomimetic d'hydrochlorure donepezil. Ceux-ci incluent la diarrhée, l'anorexie, le vomissement, la nausée et ecchymosis. Ces événements défavorables avaient souvent de l'intensité légère et de la personne de passage, résolvant pendant le traitement d'hydrochlorure donepezil continué sans le besoin pour la modification de dose.

Les Événements défavorables ont Annoncé dans les Procès Contrôlés

La table 4 énumère des événements défavorables qui ont été annoncés dans au moins 2 % de patients dans les procès contrôlés du placebo qui ont reçu l'hydrochlorure donepezil et pour lequel le taux d'occurrence était plus grand pour les patients a traité avec l'hydrochlorure donepezil qu'avec le placebo.

La table 4. Les Événements défavorables ont Signalé dans les Essais cliniques Contrôlés dans la Maladie d'Alzheimer Sévère dans au moins 2 % de Patients Receiving Donepezil Hydrochloride et à une Plus haute Fréquence que le Placebo les Patients Traités
Événement de Système de Corps / Événement DéfavorableLe placebo (n = 392)L'Hydrochlorure de Donepezil (n = 501)
Le pour cent de Patients avec n'importe quel Événement Défavorable7381
Corps dans l'ensemble
Accident1213
Infection911
Mal de tête34
Douleur23
Mal de dos23
Fièvre12
Douleur de poitrine<12
Système cardiovasculaire
Hypertension23
Hémorragie12
Syncope12
Système digestif  
Diarrhée410
Vomissement48
Anorexie48
Nausée26
Hemic et Système Lymphatique
Ecchymosis25
Systèmes du métabolisme et Nutritifs
Creatine Phosphokinase Augmenté13
Déshydratation12
Hyperlipemia<12
Système nerveux
Insomnie45
Hostilité23
Nervosité23
Hallucinations13
Somnolence12
Vertige12
Dépression12
Confusion12
Lability Émotionnel12
Désordre de personnalité12
Peau Et Appendices
Eczéma23
Système urogénital
Incontinence urinaire12

D'autres Événements Défavorables Observés Pendant les Essais cliniques

L'hydrochlorure de Donepezil a été administré à plus de 600 patients avec la Maladie d'Alzheimer sévère pendant les essais cliniques de durée d'au moins 6 mois, en incluant trois procès contrôlés du placebo doubles aveugles, dont deux avaient une extension d'étiquette ouverte. Tous les événements défavorables se produisant au moins deux fois sont inclus, à part les déjà énumérés dans la Table 4, COSTART appelle trop général pour être instructif, ou les événements moins probablement pour être le médicament rattaché. Les événements sont classifiés par le système de corps en utilisant le dictionnaire COSTART et ont énuméré l'utilisation des définitions suivantes : les événements défavorables fréquents - ceux qui se produisent dans au moins 1/100 les patients; les événements défavorables rares - ceux qui se produisent dans 1/100 avec les patients 1/1000. Ces événements défavorables ne sont pas nécessairement rattachés au traitement d'hydrochlorure donepezil et ont été observés dans la plupart des cas à une fréquence semblable dans les patients traités de placebo dans les études contrôlées.

Corps dans l'ensemble : Fréquent : la douleur abdominale, asthenia, l'infection fongique, le syndrome de grippe; Rare : la réaction allergique, la cellulite, la Malaisie, la septicité, fait face à l'oedème, la hernie.

Système cardiovasculaire : Fréquent : hypotension, bradycardia, ECG anormal, l'arrêt du coeur; Rare : l'infarctus de myocardial, l'angine de poitrine, atrial fibrillation, congestive l'arrêt du coeur, le désordre vasculaire périphérique, supraventricular extrasystoles, ventricular extrasystoles, cardiomegaly.

Système digestif : Fréquent : la constipation, la gastro-entérite, l'incontinence fécale, la dyspepsie; Rare : le gamma glutamyl transpeptidase l'augmentation, la gastrite, dysphagia, periodontitis, l'ulcère de l'estomac, periodontal l'abcès, la flatulence, les épreuves de fonction de foie anormales, eructation, esophagitis, l'hémorragie rectale.

Système endocrine : Rare : diabète mellitus.

Hemic et Système Lymphatique : Fréquent : anémie; Rare : leukocytosis.

Désordres du métabolisme et Nutritifs : Fréquent : la perte de poids, l'oedème périphérique, l'oedème, dehydrogenase lactique a augmenté, phosphatase alcalin a augmenté; Rare : hypercholesteremia, hypokalemia, hypoglycémie, gain de poids, bilirubinemia, le PETIT PAIN a augmenté, l'anémie de manque de B12, cachexia, creatinine augmenté, la goutte, hyponatremia, hypoproteinemia, l'anémie de manque en fer, SGOT a augmenté, SGPT a augmenté.

Système de Musculoskeletal : Fréquent : arthrite; Rare : l'arthrose, la fracture d'os, arthralgia, les crampes de jambe, osteoporosis, myalgia.

Système nerveux : Fréquent : l'agitation, l'inquiétude, le tremblement, la convulsion, l'errance, la démarche anormale; Rare : l'apathie, le vertige, les illusions, les rêves anormaux, cerebrovascular l'accident, a augmenté la salivation, l'ataxie, l'euphorie, vasodilatation, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral, ischemia cérébral, la démence, extrapyramidal le syndrome, la grande convulsion mal, hemiplegia, hypertonia, hypokinesia.

Système respiratoire : Fréquent : la pharyngite, la pneumonie, la toux a augmenté, la bronchite; Rare : la dyspnée, rhinitis, l'asthme.

Peau et Appendices : Fréquent : les rougeurs, l'ulcère de peau, pruritus; Rare : psoriasis, la décoloration de peau, l'herpès zoster, sèchent la peau, le fait de suer, urticaria, vesiculobullous les rougeurs.

Sentiments spéciaux : Rare : la conjonctivite, le glaucome, la vision anormale, la douleur d'oreille, lacrimation le désordre.

Système urogénital : Fréquent : l'infection d'étendue urinaire, la cystite, hematuria, glycosuria; Rare : vaginitis, dysuria, fréquence urinaire, albuminuria.

6.2 Post-marketing de l'Expérience

Les rapports volontaires d'événements défavorables ont fréquenté temporellement l'hydrochlorure donepezil qui ont été reçus depuis l'introduction du marché qui ne sont pas énumérés au-dessus et pour lequel il y a des données insuffisantes pour déterminer la relation causale avec le médicament incluent la chose suivante : la douleur abdominale, l'agitation, cholecystitis, la confusion, les convulsions, les hallucinations, le bloc du cœur (tous les types), hemolytic l'anémie, l'hépatite, hyponatremia, neuroleptic le syndrome malfaisant, pancreatitis et les rougeurs.

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1. L'effet d'Hydrochlorure Donepezil sur le Métabolisme d'Autres Médicaments

Non dans les essais cliniques vivo n'ont enquêté sur l'effet d'hydrochlorure donepezil sur l'autorisation de médicaments transformés par métabolisme par CYP 3A4 (par ex cisapride, terfenadine) ou par CYP 2D6 (par ex imipramine). Cependant, les études in vitro montrent un taux faible du fait de se lier à ces enzymes (voulez dire Ki environ 50 à 130 M), qui, étant donné les concentrations de plasma thérapeutiques de donepezil (164 nM), indique peu de probabilité d'interférence.

Si l'hydrochlorure donepezil a du potentiel pour l'induction d'enzyme n'est pas connu. Les études de pharmacokinetic formelles ont évalué le potentiel d'hydrochlorure donepezil pour l'action réciproque avec theophylline, cimetidine, warfarin, digoxin et ketoconazole. Aucun effet d'hydrochlorure donepezil sur le pharmacokinetics de ces médicaments n'a été observé.

7.2. L'effet d'Autres Médicaments sur le Métabolisme d'Hydrochlorure Donepezil

Ketoconazole et quinidine, les inhibiteurs de CYP450, 3A4 et 2D6, respectivement, inhibent le métabolisme donepezil in vitro. S'il y a un effet clinique de quinidine n'est pas connu. Dans une étude croisée de 7 jours dans 18 volontaires en bonne santé, ketoconazole (200 mgs q.d.) donepezil moyen augmenté (5 mgs q.d.) les concentrations (AUC0-24 et Cmax) de 36 %. La pertinence clinique de cette augmentation dans la concentration est inconnue.

Un petit effet d'inhibiteurs CYP2D6 a été identifié dans une population pharmacokinetic l'analyse de plasma donepezil les concentrations mesurées dans les patients avec la Maladie d'Alzheimer. L'autorisation de Donepezil a été réduite d'environ 17 % dans les patients prenant 10 mgs dans la combinaison avec un inhibiteur CYP2D6 connu. Ce résultat est en harmonie avec la conclusion que CYP2D6 est un sentier du métabolisme mineur de donepezil.

Inducers de CYP 2D6 et de CYP 3A4 (par ex, phenytoin, carbamazepine, dexamethasone, rifampin et le phénobarbital) pourrait augmenter le taux d'élimination d'hydrochlorure donepezil.

Les études de pharmacokinetic formelles ont démontré que le métabolisme d'hydrochlorure donepezil n'est pas de façon significative affecté par l'administration simultanée de digoxin ou de cimetidine.

7.3. Utilisez avec Anticholinergics

À cause de leur mécanisme d'action, cholinesterase les inhibiteurs ont le potentiel pour interférer de l'activité de médications anticholinergic.

7.4. Utilisez avec Cholinomimetics et d'Autres Inhibiteurs Cholinesterase

Un effet synergistic peut être attendu quand les inhibiteurs cholinesterase sont donnés concurremment avec succinylcholine, neuromuscular semblable le bloquant des agents ou de cholinergic agonists tels que bethanechol.

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Catégorie de grossesse C : Il n'y a aucune étude adéquate ou bien contrôlée dans les femmes enceintes. L'hydrochlorure de Donepezil devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

L'administration orale de donepezil aux rats enceintes et aux lapins pendant la période d'organogenesis n'a pas produit d'effets teratogenic aux doses jusqu'à 16 mgs/kg/jours (environ 16 fois la dose humaine recommandée maximum [MRHD] de 10 mgs/jours sur un mg/m 2 base) et 10 mgs/kg/jours (environ 20 fois le MRHD sur une base mg/m2), respectivement. L'administration orale de donepezil (1, 3, 10 mgs/kg/jours) aux rats pendant la dernière gestation et partout dans la lactation au fait de sevrer a produit une augmentation dans les enfants mort-nés et a réduit la survie de progéniture à travers le jour postpartum 4 à la plus haute dose. La dose sans effet de 3 mgs/kg/jours est environ 3 fois le MRHD sur une base mg/m2.

8.3 Mères infirmières

On n'est pas connu si donepezil est excrété dans le lait de poitrine humain. La prudence devrait être exercée quand l'hydrochlorure donepezil est administré à une femme infirmière.

8.4 Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité d'hydrochlorure donepezil chez les enfants n'ont pas été établies.

8.5 Utilisation gériatrique

La maladie d'Alzheimer est un désordre se produisant essentiellement dans les individus plus de 55 ans d'âge. L'âge moyen de patients inscrits aux études cliniques avec l'hydrochlorure donepezil était 73 ans; 80 % de ces patients étaient entre 65 et 84 ans et 49 % de patients étaient à ou au-dessus de l'âge de 75. Les données de sécurité et d'efficacité présentées dans la section d'essais cliniques ont été obtenues de ces patients. Il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans la plupart des événements défavorables annoncés par les groupes patients ≥ 65 ans et <65 ans.

10 SURDOSAGE

Puisque les stratégies pour la direction d'overdose évoluent continuellement, il est recommandé de contacter un Centre de Contrôle de Poison pour déterminer les dernières recommandations pour la direction d'une overdose de n'importe quel médicament.

Comme en tout cas de l'overdose, les mesures d'un grand secours générales devraient être utilisées. Le surdosage avec les inhibiteurs cholinesterase peut avoir pour résultat la crise cholinergic caractérisée par la nausée sévère, le vomissement, la salivation, le fait de suer, bradycardia, hypotension, la dépression respiratoire, l'effondrement et les convulsions. L'augmentation de la faiblesse de muscle est une possibilité et peut avoir pour résultat la mort si les muscles respiratoires sont impliqués. Anticholinergics tertiaire tel qu'atropine peut être utilisé comme un antidote pour le surdosage d'hydrochlorure donepezil. Le sulfate atropine intraveineux titré à l'effet est recommandé : une dose initiale de 1 à 2 mgs IV avec les doses ultérieures basée après la réponse clinique. Les réponses atypiques dans la tension et la fréquence cardiaque ont été annoncées avec d'autre cholinomimetics quand co-administered avec le quatre anticholinergics tel que glycopyrrolate. On n'est pas connu si l'hydrochlorure donepezil et/ou ses métabolites peuvent être enlevés par la dialyse (hemodialysis, peritoneal la dialyse, ou hemofiltration).

Les signes liés de la dose de toxicité dans les animaux ont inclus le mouvement spontané réduit, la position encline, en stupéfiant la démarche, lacrimation, clonic les convulsions, la respiration déprimée, la salivation, miosis, les tremblements, fasciculation et la température de surface de corps inférieure.

11 DESCRIPTION

L'hydrochlorure de Donepezil est un inhibiteur réversible de l'enzyme acetylcholinesterase, connu chimiquement comme (±)-2, 3-dihydro-5, 6-dimethoxy-2-[[1-(phenylmethyl) - 4-piperidinyl] le méthyle]-1 hydrochlorure H-inden-1-one. On renvoie communément à l'hydrochlorure de Donepezil dans la littérature pharmacologique comme E2020. Il a une formule moléculaire de C24H29NO3HCl et un poids moléculaire de 415.96. L'hydrochlorure de Donepezil est un blanc à la poudre cristalline blanc cassé et est soluble dans le chloroforme, sparingly soluble dans l'eau, le méthanol et l'acide acétique.

structure

L'hydrochlorure de Donepezil est disponible pour l'administration orale dans les comprimés enduits du film contenant 5, ou 10 mgs d'hydrochlorure donepezil.

Les ingrédients inactifs dans les comprimés de 5 mgs et de 10 mgs sont l'amidon de maïs, hydroxypropyl la cellulose, le monohydrate de lactose, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline et l'amidon de sodium glycolate. La couche de film contient hypromellose, jaune d'oxyde en fer, glycol polyéthylénique, talc et dioxyde de titane.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

Les théories actuelles sur le pathogenesis des signes cognitifs et les symptômes de Maladie d'Alzheimer attribuent certains d'entre eux à un manque de cholinergic neurotransmission.

On pose que l'hydrochlorure de Donepezil en principe exerce son effet thérapeutique en améliorant cholinergic la fonction. C'est accompli en augmentant la concentration d'acétylcholine par le biais de l'inhibition réversible de son hydrolyse par acetylcholinesterase. Il n'y a aucune évidence que donepezil change le cours du processus de dementing sous-jacent.

12.3 Pharmacokinetics

Pharmacokinetics de donepezil sont linéaires sur une gamme de dose de 1 à 10 mgs donnés une fois tous les jours. Le taux et la mesure d'absorption de comprimés d'hydrochlorure donepezil ne sont pas sous l'influence de la nourriture.

Basé sur la population pharmacokinetic l'analyse de plasma donepezil les concentrations mesurées dans les patients avec la Maladie d'Alzheimer, suite au dosage oral, la concentration de plasma maximale est accomplie dans 3 heures pour les comprimés de 10 mgs d'hydrochlorure donepezil.

L'élimination la moitié de la vie de donepezil est environ 70 heures et l'autorisation de plasma apparente moyenne (Cl/F) est 0.13 à 0.19 L/hr/kg. Suite à l'administration de dose multiple, donepezil accumule dans le plasma par 4 à 7 pli et l'état ferme est atteint au cours de 15 jours. Le volume public ferme de distribution est 12 à 16 L/kg. Donepezil est environ 96 % attachés aux protéines de plasma humaines, principalement à albumins (environ 75 %) et à alpha 1 - l'acide glycoprotein (environ 21 %) sur la gamme de concentration de 2 à 1000 ng/mL.

Donepezil est tant excrété dans l'urine intacte et abondamment transformé par métabolisme à quatre métabolites importants, il est connu deux duquel être actif et un certain nombre de métabolites mineurs, pas dont tous ont été identifiés. Donepezil est transformé par métabolisme par CYP 450 isoenzymes 2D6 et 3A4 et subit glucuronidation. L'administration suivante de donepezil 14C-étiqueté, la radioactivité de plasma, exprimée comme pour cent de la dose administrée, était présente essentiellement comme donepezil intact (53 %) et comme 6-O-desmethyl donepezil (11 %), qui a été annoncé inhiber le MAL à la même mesure que donepezil in vitro et a été trouvé dans le plasma lors des concentrations égal à environ 20 % de donepezil. Environ 57 % et 15 % de la radioactivité totale ont été récupérés dans l'urine et feces, respectivement, pour la durée de 10 jours, pendant que 28 % sont restés non récupérés, avec environ 17 % de la dose donepezil récupérée dans l'urine comme le médicament inchangé. L'examen de l'effet de génotype CYP2D6 dans les patients d'Alzheimer a montré des différences dans les valeurs d'autorisation parmi les sous-groupes de génotype CYP2D6. Quand comparé à metabolizers étendu, pauvre metabolizers avait une autorisation de 31.5 % plus lente et metabolizers ultra-rapide avait une autorisation de 24 % plus rapide. Ces résultats suggèrent que CYP2D6 a un rôle mineur dans le métabolisme de donepezil.

Maladie hépatique : Dans une étude de 10 patients avec la cirrhose alcoolisée ferme, l'autorisation d'hydrochlorure donepezil a été diminuée de 20 % par rapport à 10 âge en bonne santé - et les sujets correspondus du sexe.

Maladie rénale : Dans une étude de 11 patients avec modéré à l'affaiblissement rénal sévère (ClC <18 mL/min/1.73 m2) l'autorisation d'hydrochlorure donepezil n'a pas différé de 11 âge - et les sujets en bonne santé correspondus du sexe.

Âge : Aucune étude de pharmacokinetic formelle n'a été conduite pour examiner des différences liées de l'âge dans le pharmacokinetics d'hydrochlorure donepezil. La population pharmacokinetic l'analyse a suggéré que l'autorisation de donepezil dans les patients diminue avec l'âge augmentant. Par rapport à 65 ans, les sujets, les sujets de 90 ans ont une diminution de 17 % dans l'autorisation, pendant que les sujets de 40 ans ont une augmentation de 33 % dans l'autorisation. L'effet d'âge sur l'autorisation donepezil peut ne pas être significatif cliniquement.

Sexe et Course : Aucune étude de pharmacokinetic spécifique n'a été conduite pour enquêter sur les effets de sexe et de course sur la disposition d'hydrochlorure donepezil. Cependant, la rétrospective pharmacokinetic l'analyse et la population pharmacokinetic l'analyse de plasma donepezil les concentrations mesurées dans les patients avec la Maladie d'Alzheimer indique que le sexe et la course (les Japonais et les Caucasiens) n'ont pas affecté l'autorisation d'hydrochlorure donepezil à un degré important.

Poids de corps : Il y avait un rapport noté entre le poids de corps et l'autorisation. Sur la gamme de poids de corps de 50 kg à 110 kg, l'autorisation a augmenté de 7.77 L/h à 14.04 L/h, avec une valeur de 10 L/hr pour les individus de 70 kg.

Les médicaments Extrêmement Reliés aux Protéines de Plasma : les études de déplacement de Médicament ont été exécutées in vitro entre ce médicament extrêmement relié (96 %) et d'autres médicaments tels que furosemide, digoxin et warfarin. L'hydrochlorure de Donepezil lors des concentrations de 0.3 à 10 micro-grammes/millilitres n'a pas affecté le fait de se lier de furosemide (5 micro-grammes/millilitres), digoxin (2 ng/mL) et warfarin (3 micro-grammes/millilitres) à l'albumine humaine. Pareillement, le fait de se lier d'hydrochlorure donepezil à l'albumine humaine n'a pas été affecté par furosemide, digoxin et warfarin.

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Aucune évidence d'un potentiel cancérigène n'a été obtenue dans une étude de carcinogenicity de 88 semaines d'hydrochlorure donepezil conduit dans le CD 1 souris aux doses jusqu'à 180 mgs/kg/jours (environ 90 fois la dose humaine recommandée maximum sur un mg/m 2 base), ou dans une étude de carcinogenicity de 104 semaines dans les rats Sprague-Dawley aux doses jusqu'à 30 mgs/kg/jours (environ 30 fois la dose humaine recommandée maximum sur une base mg/m2).

Donepezil n'était pas mutagenic dans l'essai de mutation de revers d'Ames dans les bactéries, ou dans une souris lymphoma l'essai de mutation avancé in vitro. Dans l'épreuve d'égarement de chromosome dans les cultures de poumon de hamster chinois (CHL) les cellules, quelques effets clastogenic ont été observés. Donepezil n'était pas clastogenic dans le dans l'épreuve de micronoyau de souris vivo et n'était pas genotoxic dans un dans l'essai de synthèse d'ADN surprise vivo dans les rats.

Donepezil n'avait aucun effet sur la fertilité dans les rats aux doses jusqu'à 10 mgs/kg/jours (environ 8 fois la dose humaine recommandée maximum sur un mg/m 2 base).

14 ÉTUDES CLINIQUES

L'efficacité d'hydrochlorure donepezil comme un traitement pour la Maladie d'Alzheimer est démontrée par les résultats d'enquêtes cliniques randomisées, doubles aveugles, contrôlées du placebo.

14.1 Léger pour Modérer la Maladie d'Alzheimer

L'efficacité d'hydrochlorure donepezil comme un traitement pour léger pour modérer la Maladie d'Alzheimer est démontrée par les résultats de deux enquêtes cliniques randomisées, doubles aveugles, contrôlées du placebo dans les patients avec la Maladie d'Alzheimer (diagnostiqué par NINCDS et mémoire distribuée partagée les critères d'III-R, l'Examen d'État Mini-Mental ≥ 10 et ≤ 26 et l'Estimation de Démence Clinique de 1 ou 2). L'âge moyen de patients participant aux procès d'hydrochlorure donepezil était 73 ans avec une gamme de 50 à 94. Environ 62 % de patients étaient des femmes et 38 % étaient des hommes. La distribution de race était 95 % blancs, 3 % noirs et d'autres courses 2 %.

Mesures de Résultat d'étude : Dans chaque étude, l'efficacité de traitement avec l'hydrochlorure donepezil a été évaluée en utilisant une stratégie d'évaluation de résultat double.

La capacité d'hydrochlorure donepezil d'améliorer la performance cognitive a été évaluée avec la sous-échelle cognitive de l'Échelle d'Évaluation de Maladie d'Alzheimer (l'ADAS-dent), un instrument de multiarticle qui a été abondamment validé dans les cohortes longitudinales de patients de Maladie d'Alzheimer. L'ADAS-dent examine des aspects choisis de performance cognitive en incluant des éléments de mémoire, orientation, attention, raisonnement, langue et praxis. La gamme de réussissant d'ADAS-dent est de 0 à 70, avec de plus hauts tas indiquant le plus grand affaiblissement cognitif. Les adultes normaux assez âgés peuvent réussir aussi bas que 0 ou 1, mais il est assez d'usage pour les adultes non-déments de réussir légèrement plus haut.

Les patients ont recruté puisque les participants à chaque étude avaient des tas moyens sur l'ADAS-dent d'environ 26 points, avec une gamme de 4 à 61. L'expérience basée sur les études longitudinales de patients ambulatoires avec léger pour modérer la Maladie d'Alzheimer suggère que les tas sur l'augmentation d'ADAS-dent (se détériorent) par 6 à 12 points par an. Cependant, de plus petits changements peuvent être vus dans les patients avec la maladie très légère ou très avancée comme l'ADAS-dent n'est pas sensible uniformément pour changer complètement le cours de la maladie. Le taux annualized de déclin dans les patients de placebo participant aux procès d'hydrochlorure donepezil était environ 2 à 4 points par an.

La capacité d'hydrochlorure donepezil de produire un effet clinique total a été évaluée en utilisant l'Impression basée sur l'Interview d'un Praticien de Changement qui a exigé l'utilisation de renseignements caregiver, CIBIC-plus. N'est CIBIC-plus l'instrument pas un seul et n'est pas un instrument standardisé comme l'ADAS-dent. Les essais cliniques pour les médicaments investigational ont utilisé une variété de formats de CIBIC, chacun différent du point de vue de la profondeur et de la structure.

En tant que tel, les résultats reflètent CIBIC-plus l'expérience clinique du procès ou des procès dans lesquels il a été utilisé et ne peut pas être comparé directement avec les résultats de CIBIC-plus évaluations d'autres essais cliniques. CIBIC-plus utilisé dans les procès d'hydrochlorure donepezil était un instrument semi-structuré qui a été destiné pour examiner quatre régions importantes de fonction patiente : Général, Cognitif, de Comportement et les Activités de Vie Quotidienne. Il représente l'évaluation d'un praticien qualifié basé après ses/ses observations lors d'une interview avec le patient, dans la combinaison avec les renseignements fournis par un familier caregiver avec le comportement du patient sur l'intervalle estimé. Est marqué CIBIC-plus comme un sept point l'estimation catégorique, variant d'un score de 1, en indiquant “nettement amélioré,” à un score de 4, n'en indiquant “aucun changement” dans un score de 7, en indiquant “nettement plus mauvais.” N'a pas été systématiquement comparé CIBIC-plus directement aux évaluations n'en utilisant pas de renseignements de caregivers (CIBIC) ou d'autres méthodes globales.

Étude de trente semaines

Dans une étude de durée de 30 semaines, 473 patients ont été randomisés pour recevoir des doses quotidiennes simples de placebo, 5 mgs/jours ou 10 mgs/jours d'hydrochlorure donepezil. L'étude de 30 semaines a été divisée en phase de traitement active double aveugle de 24 semaines suivie par une période de fiasco de placebo simple aveugle de 6 semaines. L'étude a été conçue pour comparer 5 mgs/jours ou 10 mgs/jours ont fixé des doses d'hydrochlorure donepezil au placebo. Cependant, pour réduire la probabilité d'effets cholinergic, le traitement de 10 mgs/jours a été commencé suite à un traitement initial de 7 jours avec les doses de 5 mgs/jours.

Effets sur l'ADAS-dent : la Figure 1 illustre le cours de temps pour le changement de la ligne de base dans les tas d'ADAS-dent pour tous les trois groupes de dose au cours des 30 semaines de l'étude. Après 24 semaines de traitement, les différences moyennes dans les tas de changement d'ADAS-dent pour les patients traités d'hydrochlorure donepezil comparés aux patients sur le placebo étaient 2.8 et 3.1 points pour les traitements de 5 mgs/jours et de 10 mgs/jours, respectivement. Ces différences étaient significatives statistiquement. Pendant que la grandeur d'effet de traitement peut avoir l'air d'être légèrement plus grande pour le traitement de 10 mgs/jours, il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre les deux traitements actifs.

6 semaines suivantes de fiasco de placebo, tas sur l'ADAS-dent pour tous les deux les groupes de traitement d'hydrochlorure donepezil étaient indiscernables de ces patients qui avaient reçu seulement le placebo depuis 30 semaines. Cela suggère que les effets favorables d'hydrochlorure donepezil diminuent plus de 6 semaines suite à la cessation de traitement et ne représentent pas de changement dans la maladie sous-jacente. Il n'y avait aucune évidence d'un effet de rebond 6 semaines après la cessation brusque de thérapie.figure01

La figure 2 illustre les pourcentages cumulatifs de patients de chacun des trois groupes de traitement qui avaient atteint la mesure d'amélioration du score d'ADAS-dent montré sur le X axe. Trois tas de changement, (les réductions de 7 points et de 4 points de la ligne de base ou d'aucun changement dans le score) ont été identifiés pour les buts explicatifs et on montre le pour cent de patients dans chaque groupe accomplissant ce résultat dans la table d'encart.

Les courbes démontrent que les deux patients assignés au placebo et à l'hydrochlorure donepezil ont une large gamme de réponses, mais que les groupes de traitement actifs montreront mieux de plus grandes améliorations. Une courbe pour un traitement efficace serait déplacée à gauche de la courbe pour le placebo, pendant qu'un traitement inefficace ou nuisible serait superposé sur ou déplacé à droite de la courbe pour le placebo.figure02

Les effets sur CIBIC-plus : la Figure 3 est un histogramme de la distribution de fréquence de CIBIC-plus tas atteints par les patients assignés à chacun des trois groupes de traitement qui ont accompli 24 semaines de traitement. Les différences de placebo du médicament moyennes pour ces groupes de patients étaient 0.35 points et 0.39 points pour 5 mgs/jours et 10 mgs/jours d'hydrochlorure donepezil, respectivement. Ces différences étaient significatives statistiquement. Il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre les deux traitements actifs.figure03

Étude de quinze semaines

Dans une étude de durée de 15 semaines, les patients ont été randomisés pour recevoir des doses quotidiennes simples de placebo ou 5 mgs/jours ou 10 mgs/jours d'hydrochlorure donepezil depuis 12 semaines, suivies par une période de fiasco de placebo de 3 semaines. Comme dans l'étude de 30 semaines, pour éviter des effets cholinergic aigus, le traitement de 10 mgs/jours a suivi un traitement initial de 7 jours avec les doses de 5 mgs/jours.

Effets sur l'ADAS-dent : la Figure 4 illustre le cours de temps du changement de la ligne de base dans les tas d'ADAS-dent pour tous les trois groupes de dose au cours des 15 semaines de l'étude. Après 12 semaines de traitement, les différences dans les tas de changement d'ADAS-dent moyens pour les patients traités de l'hydrochlorure donepezil comparés aux patients sur le placebo étaient 2.7 et 3 points chacun, pour les 5 et 10 mgs/jours donepezil les groupes de traitement d'hydrochlorure, respectivement. Ces différences étaient significatives statistiquement. La grandeur d'effet pour le groupe de 10 mgs/jours peut avoir l'air d'être légèrement plus grande que cela pour 5 mgs/jours. Cependant, les différences entre les traitements actifs n'étaient pas significatives statistiquement.figure04

3 semaines suivantes de fiasco de placebo, tas sur l'ADAS-dent pour tous les deux que les groupes de traitement d'hydrochlorure donepezil ont augmentés, en indiquant que la cessation d'hydrochlorure donepezil avait pour résultat une perte de son effet de traitement. La durée de cette période de fiasco de placebo n'était pas suffisante pour caractériser le taux de perte de l'effet de traitement, mais, l'étude de 30 semaines (voir au-dessus) a démontré que les effets de traitement associés à l'utilisation d'hydrochlorure donepezil diminuent au cours de 6 semaines de cessation de traitement.

La figure 5 illustre les pourcentages cumulatifs de patients de chacun des trois groupes de traitement qui ont atteint la mesure d'amélioration du score d'ADAS-dent montré sur le X axe. Les mêmes trois tas de changement, (les réductions de 7 points et de 4 points de la ligne de base ou d'aucun changement dans le score) comme choisi pour l'étude de 30 semaines ont été utilisés pour cette illustration. Les pourcentages de patients accomplissant ces résultats sont montrés dans la table d'encart.

Comme observé dans l'étude de 30 semaines, les courbes démontrent que les patients assignés au placebo ou à l'hydrochlorure donepezil ont une large gamme de réponses, mais que les patients traités de l'hydrochlorure donepezil montreront mieux de plus grandes améliorations de la performance cognitive.figure05

Les effets sur CIBIC-plus : la Figure 6 est un histogramme de la distribution de fréquence de CIBIC-plus tas atteints par les patients assignés à chacun des trois groupes de traitement qui ont accompli 12 semaines de traitement. Les différences dans les tas moyens pour l'hydrochlorure donepezil ont traité des patients comparés aux patients sur le placebo à la Semaine 12 étaient 0.36 et 0.38 points pour les groupes de traitement de 5 mgs/jours et de 10 mgs/jours, respectivement. Ces différences étaient significatives statistiquement.figure06

Dans les deux études, on n'a pas constaté que d'âge patient, de sexe et la course ait prédit le résultat clinique de traitement d'hydrochlorure donepezil.

14.2 Maladie d'Alzheimer sévère

L'efficacité d'hydrochlorure donepezil dans le traitement de patients avec la Maladie d'Alzheimer sévère a été établie dans les études employant des doses de 10 mgs/jours.

Étude suédoise de 6 mois

L'efficacité d'hydrochlorure donepezil comme un traitement pour la Maladie d'Alzheimer sévère est démontrée par les résultats d'une étude clinique randomisée, double aveugle, contrôlée du placebo conduite en Suède (l'étude de 6 mois) dans les patients avec la Maladie d'Alzheimer probable ou possible diagnostiquée par NINCDS-ADRDA et critères de mémoire-distribuée-partagée-IV, MMSE : gamme de 1 à 10. Deux cent quarante-huit (248) les patients avec la Maladie d'Alzheimer sévère ont été randomisés à l'hydrochlorure donepezil ou au placebo. Pour les patients randomisés à l'hydrochlorure donepezil, le traitement a été lancé à 5 mgs une fois tous les jours depuis 28 jours et a augmenté ensuite à 10 mgs une fois tous les jours. À la fin de la période de traitement de 6 mois, 90.5 % de patients traités de l'hydrochlorure donepezil recevaient la dose de 10 mgs/jours. L'âge moyen de patients était 84.9 ans, avec une gamme de 59 à 99. Environ 77 % de patients étaient des femmes et 23 % étaient des hommes. Presque tous les patients étaient le Caucasien. Probable a été diagnostiqué ap J.-C. dans la majorité des patients (83.6 % d'hydrochlorure donepezil ont traité des patients et 84.2 % de placebo ont traité des patients).

Mesures de Résultat d'étude : L'efficacité de traitement avec l'hydrochlorure donepezil a été déterminée en utilisant une stratégie d'évaluation de résultat double qui a évalué la fonction cognitive en utilisant un instrument conçu aux patients plus diminués et fonctionnez dans l'ensemble par l'évaluation caregiver-évaluée. Cette étude a montré que les patients sur l'hydrochlorure donepezil ont connu l'amélioration significative sur les deux mesures comparées au placebo.

La capacité d'hydrochlorure donepezil d'améliorer la performance cognitive a été évaluée avec la Batterie d'Affaiblissement Sévère (SIB). SIB, un instrument de multiarticle, a été validée pour l'évaluation de fonction cognitive dans les patients avec modéré à la démence sévère. SIB évalue des aspects sélectifs de performance cognitive, en incluant des éléments de mémoire, langue, orientation, attention, praxis, visuospatial la capacité, la construction et l'action réciproque sociale. SIB marquant la gamme est de 0 à 100, avec les tas inférieurs indiquant le plus grand affaiblissement cognitif.

La fonction quotidienne a été évaluée en utilisant les Activités d'Étude de Coopérative de Maladie d'Alzheimer Modifiées d'Inventaire de Vie Quotidien pour la Maladie d'Alzheimer Sévère (ADCS-ADL-severe).The ADCS-ADL-severe est tiré des Activités d'Étude de Coopérative de Maladie d'Alzheimer d'Inventaire de Vie Quotidien, qui est une batterie complète de questions ADL utilisées pour mesurer les capacités fonctionnelles de patients. Chaque article ADL est estimé du plus haut niveau de performance indépendante pour accomplir la perte. L'ADCS-ADL-severe est un sous-ensemble de 19 articles, en incluant l'indice d'écoute de la capacité du patient de manger, s'habiller, se baigner, utilisez le téléphone, arrivez autour de (ou le voyage) et exécutez d'autres activités de vie quotidienne; il a été validé pour l'évaluation de patients avec modéré à la démence sévère. L'ADCS-ADL-severe a une gamme réussissante de 0 à 54, avec les tas inférieurs indiquant le plus grand affaiblissement fonctionnel. L'investigateur exécute l'inventaire en interviewant un caregiver, dans cette étude un membre du personnel d'infirmier, familier avec le fonctionnement du patient.

Effets sur SIB :

La figure 7 montre le cours de temps pour le changement de la ligne de base dans le score de SIB pour les deux groupes de traitement au cours des 6 mois de l'étude. À 6 mois de traitement, la différence moyenne dans les tas de changement de SIB pour les patients traités d'hydrochlorure donepezil comparés aux patients sur le placebo était 5.9 points. Le traitement d'hydrochlorure de Donepezil était de façon significative supérieur statistiquement au placebo.

figure07

La figure 8 illustre les pourcentages cumulatifs de patients de chacun des deux groupes de traitement qui ont atteint la mesure d'amélioration du score de SIB montré sur le X-axe. Pendant que les patients assignés tant à l'hydrochlorure donepezil qu'au placebo ont une large gamme de réponses, les courbes montrent que le groupe d'hydrochlorure donepezil montrera mieux une plus grande amélioration de la performance cognitive.

figure08

figure09

Effets sur l'ADCS-ADL-severe : la Figure 9 illustre le cours de temps pour le changement de la ligne de base dans les tas ADCS-ADL-severe pour les patients dans les deux groupes de traitement au cours des 6 mois de l'étude. Après 6 mois de traitement, la différence moyenne dans les tas de changement d'ADCS-ADL-severe pour les patients traités d'hydrochlorure donepezil comparés aux patients sur le placebo était 1.8 points. Le traitement d'hydrochlorure de Donepezil était de façon significative supérieur statistiquement au placebo.

La figure 10 montre les pourcentages cumulatifs de patients de chaque groupe de traitement avec les changements indiqués de la ligne de base les tas d'ADCS-ADL-severe. Pendant que les deux patients ont assigné à l'hydrochlorure donepezil et le placebo ont une large gamme de réponses, les courbes démontrent que le groupe d'hydrochlorure donepezil montrera mieux un plus petit déclin ou une amélioration.figure10

Étude japonaise de 24 semaines

Dans une étude de durée de 24 semaines conduite au Japon, 325 patients avec la Maladie d'Alzheimer sévère ont été randomisés aux doses de 5 mgs/jours ou de 10 mgs/jours de donepezil, administré une fois tous les jours, ou le placebo. Les patients randomisés au traitement avec donepezil devaient accomplir leurs doses assignées par la titration, commençant à 3 mgs/jours et s'étendant sur un maximum de 6 semaines. Deux cent quarante-huit (248) patients ont accompli l'étude, avec les dimensions semblables de patients accomplissant l'étude dans chaque groupe de traitement. Les mesures d'efficacité primaires pour cette étude étaient SIB et CIBIC-plus.

À 24 semaines de traitement, les différences de traitement statistiquement significatives ont été observées entre la dose de 10 mgs/jours de donepezil et le placebo tant sur SIB que sur CIBIC-plus. La dose de 5 mgs/jours de donepezil a montré une supériorité statistiquement significative au placebo sur SIB, mais pas sur CIBIC-plus.

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

16.1. Comprimés d'Hydrochlorure de Donepezil

Les comprimés d'hydrochlorure de Donepezil, 5 mgs sont de couleur jaune, circulaires, biconvex, les comprimés enduits du film debossed avec 'RC25' sur un côté et plaine de l'autre côté. Ils sont fournis comme suit :

NDC 63304-128-20 Bouteilles de 20

NDC 63304-128-10 Bouteilles de 1000

NDC 63304-128-77 paquet d'Ampoule de 100

Les comprimés d'hydrochlorure de Donepezil, 10 mgs sont de couleur jaune, circulaires, biconvex, les comprimés enduits du film debossed avec 'RC26' sur un côté et plaine de l'autre côté. Ils sont fournis comme suit :

NDC 63304-129-20 Bouteilles de 20

NDC 63304-129-10 Bouteilles de 1000

NDC 63304-129-77 paquet d'Ampoule de 100

Stockage : le Magasin à 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F) [Voit USP la Température de Pièce Contrôlée].

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Voir l'Insertion de Paquet Patiente FDA-approuvée attachée à cette étiquette.

Pour assurer l'utilisation sûre et efficace de comprimés d'hydrochlorure donepezil, les renseignements et les instructions fournies dans l'Insertion de Paquet Patiente attachée devraient être discutés avec les patients et caregivers.

Les patients et caregivers devraient être donnés l'ordre prendre des comprimés d'hydrochlorure donepezil seulement une fois par jour, comme prescrit.

Les patients et caregivers devraient être instruits que les comprimés d'hydrochlorure donepezil ne devraient pas être fendus ou écrasés. On devrait avaler des comprimés d'hydrochlorure de Donepezil entiers.

On devrait conseiller aux patients et caregivers que le produit peut provoquer la nausée, la diarrhée, l'insomnie, le vomissement, les crampes du muscle, la fatigue et l'appétit diminué.

INSERTION DE PAQUET PATIENTE

DONEPEZIL HYDROCHLORIDETABLETS

Rx seulement

Lisez les renseignements Patients qui viennent avec les comprimés d'hydrochlorure donepezil avant que le patient commence à les prendre et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas l'endroit de conversation avec le docteur de la Maladie d'Alzheimer ou du traitement pour elle. Si vous avez des questions, demandez au docteur ou au pharmacien.

Quels sont des comprimés d'hydrochlorure donepezil ?

L'hydrochlorure de Donepezil vient comme donepezil l'hydrochlorure les comprimés enduits du film dans les forces de dosage de 5 mgs et de 10 mgs.

Les comprimés d'hydrochlorure de Donepezil sont une médecine de prescription pour traiter la Maladie d'Alzheimer légère, modérée et sévère (jusqu'à 10 mgs). Les comprimés d'hydrochlorure de Donepezil peuvent aider avec la fonction mentale et avec l'action des tâches quotidiennes. L'hydrochlorure de Donepezil ne travaille pas le même dans tous les gens. Certaines personnes peuvent :

  • Semblez beaucoup mieux
  • Améliorez-vous de petites façons ou restez le même
  • Augmentez au fil des années, mais plus lentement qu'attendu
  • Pas changent et augmentent ensuite comme attendu

Les comprimés d'hydrochlorure de Donepezil ne guérissent pas de Maladie d'Alzheimer. Tous les patients avec la Maladie d'Alzheimer augmentent au fil des années, même s'ils prennent des comprimés d'hydrochlorure donepezil.

Les comprimés d'hydrochlorure de Donepezil n'ont été approuvés comme un traitement pour aucune condition médicale chez les enfants.

Qui ne devrait pas prendre des comprimés d'hydrochlorure donepezil ?

Le patient ne devrait pas prendre des comprimés d'hydrochlorure donepezil si allergique à n'importe lequel des ingrédients dans les comprimés d'hydrochlorure donepezil ou aux médecines qui contiennent piperidines. Demandez au docteur du patient si vous n'êtes pas sûrs. Voir la fin de cette brochure pour une liste d'ingrédients dans les comprimés d'hydrochlorure donepezil.

Que devrais-je dire au docteur avant que le patient prend des comprimés d'hydrochlorure donepezil ?

Dites au docteur des problèmes de santé présents ou passés de tout le patient.

Incluez :

  • N'importe quels problèmes du cœur en incluant des problèmes avec les battements de coeur irréguliers, lents, ou rapides
  • Asthme ou problèmes de poumon
  • Une saisie
  • Ulcères de l'estomac
  • Difficulté urine passagère
  • Foie ou problèmes du rein
  • Problème en avalant des comprimés
  • La présente grossesse ou les plans de devenir enceinte. On n'est pas connu si les comprimés d'hydrochlorure donepezil peuvent faire du mal à un bébé à venir.
  • Présent allaitement maternel. On n'est pas connu si l'hydrochlorure donepezil passe dans le lait de poitrine. Les comprimés d'hydrochlorure de Donepezil ne sont pas pour les femmes qui sont l'allaitement maternel.

Dites au docteur de toutes les médecines que le patient prend, en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des produits faits avec des herbes. Les comprimés d'hydrochlorure de Donepezil et d'autres médecines peuvent s'affecter.

Soyez particulièrement sûrs de dire au docteur si le patient prend l'aspirine ou les médecines ont appelé des médicaments antiinflammatoires nonsteroidal (NSAIDs). Il y a beaucoup de médecines NSAID, tant la prescription que la non-prescription. Demandez au docteur ou au pharmacien si vous n'êtes pas sûrs s'il en est tels des médecines du patient sont NSAIDs. La prise de NSAIDs et de comprimés d'hydrochlorure donepezil peut faire ensemble le patient mieux pour recevoir des ulcères de l'estomac.

Les comprimés d'hydrochlorure de Donepezil pris avec de certaines médecines utilisées pour l'anesthésie peuvent provoquer des effets secondaires. Dites au docteur responsable ou le dentiste que le patient prend des comprimés d'hydrochlorure donepezil avant que le patient a :

  • chirurgie
  • procédures médicales
  • chirurgie dentaire ou procédures

Savez les médecines que le patient prend. Gardez une liste des médecines de tout le patient. Montrez-le au docteur ou au pharmacien avant que le patient commence une nouvelle médecine.

Comment le patient devrait-il prendre des comprimés d'hydrochlorure donepezil ?

  • Donnez des comprimés d'hydrochlorure donepezil exactement comme prescrit par le docteur. N'arrêtez pas de comprimés d'hydrochlorure donepezil ou changez la dose vous-même. La conversation avec le docteur d'abord.
  • Donnez un temps aux comprimés d'hydrochlorure donepezil chaque jour. Les comprimés d'hydrochlorure de Donepezil peuvent être pris avec ou sans nourriture.
  • Les comprimés d'hydrochlorure de Donepezil devraient être avalés entiers sans les comprimés étant cassés ou se sont rués en foule.
  • Si vous manquez donner au patient une dose de comprimés d'hydrochlorure donepezil, attendez juste. Donnez seulement la dose suivante au temps ordinaire. Ne donnez pas 2 doses en même temps.
  • Si les comprimés d'hydrochlorure donepezil sont manqués depuis 7 jours ou plus, la conversation avec le docteur avant de commencer de nouveau.
  • Si le patient prend trop de comprimés d'hydrochlorure donepezil une fois, appelez le docteur ou empoisonnez le centre de contrôle, ou allez à la pièce d'urgence tout de suite.

Quels sont les effets secondaires possibles de comprimés d'hydrochlorure donepezil ?

Les comprimés d'hydrochlorure de Donepezil peuvent provoquer les effets secondaires sérieux suivants :

  • battement de coeur lent et évanouissement. Cela arrive plus souvent dans les gens avec les problèmes du cœur. Appelez le docteur tout de suite si le patient s'évanouit en prenant donepezil les comprimés d'hydrochlorure.
  • plus d'acide d'estomac. Cela lève la chance d'ulcères et de saignement. Le risque est plus haut pour les patients qui avaient des ulcères, ou prenez l'aspirine ou d'autre NSAIDs.
  • le fait de se détériorer de problèmes de poumon dans les gens avec l'asthme ou d'autre maladie de poumon.
  • saisies.
  • difficulté urine passagère.

Appelez le docteur tout de suite si le patient a :

  • évanouissement.
  • la brûlure d'estomac ou la douleur d'estomac qui est nouvelle ou ne partira pas.
  • la nausée ou le vomissement, le sang dans le vomi, le vomi sombre qui ressemble au marc de café.
  • les défécations ou les tabourets qui ressemblent au goudron noir.
  • le nouvel ou plus mauvais asthme ou la respiration des problèmes.
  • saisies.
  • difficulté urine passagère.

Les effets secondaires les plus communs de comprimés d'hydrochlorure donepezil sont :

  • nausée
  • diarrhée
  • pas sommeil bien
  • vomissement
  • crampes du muscle
  • sentiment fatigué
  • pas le fait de vouloir manger

Ces effets secondaires peuvent s'améliorer après que le patient prend des comprimés d'hydrochlorure donepezil pendant quelque temps. Ce n'est pas une liste complète d'effets secondaires avec les comprimés d'hydrochlorure donepezil. Pour plus de renseignements, demandez au docteur ou au pharmacien.

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

Comment devrait des comprimés d'hydrochlorure donepezil être conservé ?

Conservez des comprimés d'hydrochlorure donepezil à la température de pièce entre 68 - 77 ° F (20 - 25 C).

Gardez des comprimés d'hydrochlorure donepezil et toutes les médecines de la portée d'enfants.

Renseignements généraux sur les comprimés d'hydrochlorure donepezil

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans cette Brochure d'information Patiente. N'utilisez pas de comprimés d'hydrochlorure donepezil pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de comprimés d'hydrochlorure donepezil aux gens autre que le patient, même s'ils ont les mêmes symptômes que le patient, qu'il peut leur faire du mal.

Cette brochure résume les renseignements les plus importants sur les comprimés d'hydrochlorure donepezil. Si vous voudriez plus de conversation d'information avec le docteur du patient. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou docteur pour les renseignements sur les comprimés d'hydrochlorure donepezil qui sont écrits pour les professionnels de la santé. Pour plus de renseignements, appelez le numéro vert 1-888-Ranbaxy (726-2299).

Quels sont les ingrédients dans les comprimés d'hydrochlorure donepezil ?

Ingrédient actif : hydrochlorure de donepezil

Ingrédients inactifs :

  • L'hydrochlorure de Donepezil 5 mgs et 10 mgs les comprimés enduits du film : l'amidon de maïs, hydroxypropyl la cellulose, le monohydrate de lactose, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline et l'amidon de sodium glycolate. La couche de film contient hypromellose, jaune d'oxyde en fer, glycol polyéthylénique, talc et dioxyde de titane.

Fabriqué pour :

Ranbaxy Pharmaceuticals Inc.

Jacksonville, Floride 32257 Etats-Unis

par : Ohm Laboratories Inc.

Brunswick Nord, New Jersey 08902 Etats-Unis

Septembre de 2010

ÉTIQUETTE DE PAQUET. PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

Étiquette des années 20 de 5 mgs

Étiquette des années 20 de 5 mgs

Étiquette des années 20 de 10 mgs

Étiquette des années 20 de 10 mgs


HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL 
hydrochlorure de donepezil  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)63304-128
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL (DONEPEZIL) HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL5 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
AMIDON, MAÏS 
CELLULOSE DE HYDROXYPROPYL 
HYPROMELLOSES 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
Caractéristiques de produit
CouleurjauneScore aucun score
FormeAUTOUR (la circulaire, biconvex) Grandeur7 millimètres
GoûtCode d'empreinte RC25
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
163304-128-2020 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
263304-128-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
363304-128-7710 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE (63304-128-11)
363304-128-1110 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (63304-128-77)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07678629/11/2010

HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL 
hydrochlorure de donepezil  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)63304-129
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL (DONEPEZIL) HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL10 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
AMIDON, MAÏS 
CELLULOSE DE HYDROXYPROPYL 
HYPROMELLOSES 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
Caractéristiques de produit
CouleurjauneScore aucun score
FormeAUTOUR (la circulaire, biconvex) Grandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte RC26
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
163304-129-2020 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
263304-129-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
363304-129-7710 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE (63304-129-11)
363304-129-1110 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (63304-129-77)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07678629/11/2010

Étiqueteur - Ranbaxy Pharmaceuticals Inc. (937890044)
Registrant - Ranbaxy Pharmaceuticals Inc. (937890044)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Ohm Laboratories Inc.184769029fabrication
Révisé : 11/2010Ranbaxy Pharmaceuticals Inc.