ARICEPT

ARICEPT -  le comprimé d'hydrochlorure de donepezil, le film enduit  
ARICEPT ODT -  le comprimé d'hydrochlorure de donepezil, en se désintégrant oralement  
Eisai Inc.

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser ARICEPT en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour les Comprimés ARICEPT et ARICEPT Désintégrant Oralement des Comprimés (ODT).

ARICEPT ® (donepezil l'hydrochlorure) les comprimés
Approbation américaine initiale : 1996


CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS

Adjonction de nouvelle force de dosage : ARICEPT 23 mgs


INDICATIONS ET USAGE

ARICEPT est un inhibiteur acetylcholinesterase indiqué pour le traitement de démence du type de l'Alzheimer. L'efficacité a été démontrée dans les patients avec la Maladie d'Alzheimer légère, modérée et sévère (1.0).


DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • Léger pour Modérer la Maladie d'Alzheimer - 5 mgs ou 10 mgs administrés une fois tous les jours (2.1)
  • Modéré à la Maladie d'Alzheimer Sévère - 10 mgs ou 23 mgs administrés une fois tous les jours (2.2)

Une dose de 10 mgs peut être administrée tous les jours une fois dès que les patients ont été sur une dose quotidienne de 5 mgs depuis 4 à 6 semaines. Une dose de 23 mgs peut être administrée tous les jours une fois dès que les patients ont été sur une dose de 10 mgs une fois tous les jours depuis au moins 3 mois (2.3).


FORMES DE DOSAGE ET FORCES

  • Comprimés : 5 mgs, 10 mgs et 23 mgs (3)
  • Comprimés oralement se Désintégrant (ODT) : 5 mgs et 10 mgs (3)

CONTRE-INDICATIONS

  • Les patients avec l'hypersensibilité connue à l'hydrochlorure donepezil ou aux dérivés piperidine (4)

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • Les inhibiteurs de Cholinesterase exagéreront probablement la relaxation de muscle de succinylcholine-type pendant l'anesthésie (5.1).
  • Les inhibiteurs de Cholinesterase peuvent avoir des effets vagotonic sur le sinoatrial et les noeuds atrioventricular manifestant comme bradycardia ou le bloc (5.2) du cœur.
  • ARICEPT peut provoquer le vomissement. Les patients devraient être observés de près lors de l'initiation de traitement et après les augmentations de dose (5.3).
  • Les patients devraient être contrôlés de près pour les symptômes de gastrointestinal actif ou occulte (GI) le saignement, surtout ceux au risque accru pour développer des ulcères (5.4).
  • L'utilisation d'ARICEPT dans une dose de 23 mgs est associée tous les jours une fois à la perte de poids (5.5).
  • Cholinomimetics peut provoquer des obstructions d'écoulement de vessie (5.6).
  • On
  • croit que Cholinomimetics a un peu de potentiel pour provoquer des convulsions généralisées (5.7).
  • Les inhibiteurs de Cholinesterase devraient être prescrits avec le soin aux patients avec une histoire d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructionniste (5.8).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables les plus communes dans les études cliniques d'ARICEPT sont la nausée, la diarrhée, l'insomnie, le vomissement, les crampes du muscle, la fatigue et l'anorexie (6.1).


Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Eisai Inc à 1-888-274-2378 (fax 1-201-746-3207) ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

  • Les inhibiteurs de Cholinesterase ont le potentiel pour interférer de l'activité de médications anticholinergic (7.3).
  • Un effet synergistic peut être attendu avec l'administration d'élément de succinylcholine, neuromuscular semblable le bloquant des agents, ou de cholinergic agonists (7.4).

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • Basé sur les données d'animal, ARICEPT peut provoquer le mal foetal (8.1).


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS et le fait d'étiqueter patient FDA-approuvé

Révisé : 11/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS

1. INDICATIONS ET USAGE

2. DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1. Léger pour Modérer la Maladie d'Alzheimer

2.2. Modéré à la Maladie d'Alzheimer Sévère

2.3. Titration

3. FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4. CONTRE-INDICATIONS

5. AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1. Anesthésie

5.2. Conditions cardiovasculaires

5.3. Nausée et Vomissement

5.4. Maladie d'Ulcère digestive et Saignement de GI

5.5. Perte de poids

5.6. Conditions de Genitourinary

5.7. Conditions neurologiques : Saisies

5.8. Conditions pulmonaires

6. RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1. Expérience d'Études clinique

6.2. Post-marketing de l'Expérience

7. ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1. L'effet d'ARICEPT sur le Métabolisme d'Autres Médicaments

7.2. L'effet d'Autres Médicaments sur le Métabolisme d'ARICEPT

7.3. Utilisez avec Anticholinergics

7.4. Utilisez avec Cholinomimetics et d'Autres Inhibiteurs Cholinesterase

8. UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1. Grossesse

8.3. Mères infirmières

8.4. Utilisation de pédiatrie

8.5. Utilisation gériatrique

8.6. Individus de Poids inférieurs

10. SURDOSAGE

11. DESCRIPTION

12. PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1. Mécanisme d'Action

12.2. Pharmacokinetics

13. TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

13.2. Toxicologie d'animal

14. ÉTUDES CLINIQUES

14.1. Léger pour Modérer la Maladie d'Alzheimer

14.2. Modéré à la Maladie d'Alzheimer Sévère

16. COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

16.1 Comprimés d'ARICEPT

16.2. ARICEPT ODT

17. RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

INSERTION DE PAQUET DE PATIENT D'ARICEPT

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - COMPRIMÉS DE 5 MGS D'ARICEPT

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - COMPRIMÉS DE 10 MGS D'ARICEPT

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - COMPRIMÉS DE 23 MGS D'ARICEPT

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - ARICEPT ODT LES COMPRIMÉS DE 5 MGS

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - ARICEPT ODT LES COMPRIMÉS DE 10 MGS


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

1. INDICATIONS ET USAGE

ARICEPT est indiqué pour le traitement de démence du type de l'Alzheimer. L'efficacité a été démontrée dans les patients avec la Maladie d'Alzheimer légère, modérée et sévère.

2. DOSAGE ET ADMINISTRATION

ARICEPT devrait être pris le soir, juste avant la retraite.

ARICEPT peut être pris avec ou sans nourriture.

Le comprimé de 23 mgs ne devrait pas être fendu, écrasé ou mâché parce que cela peut augmenter son taux d'absorption.

Permettez à ARICEPT ODT de vous dissoudre sur la langue et suivre avec l'eau.

2.1. Léger pour Modérer la Maladie d'Alzheimer

Les dosages d'ARICEPT montré être efficace dans les essais cliniques contrôlés sont 5 mgs et 10 mgs administrés une fois par jour.

La plus haute dose de 10 mgs n'a pas fourni de statistiquement de façon significative plus grand avantage clinique que 5 mgs. Il y a une suggestion, cependant, basé selon l'ordre de groupe les tas moyens et les analyses de tendance de dose de données de ces essais cliniques, qu'une dose quotidienne de 10 mgs d'ARICEPT pourrait fournir l'avantage supplémentaire à certains patients. En conséquence, si en effet employer une dose de 10 mgs est une affaire de prétraçoir et de préférence patiente.

2.2. Modéré à la Maladie d'Alzheimer Sévère

On a montré qu'ARICEPT est efficace dans les essais cliniques contrôlés aux doses de 10 mgs et de 23 mgs administrés une fois tous les jours. Les résultats d'un essai clinique contrôlé dans modéré à la Maladie d'Alzheimer sévère qui a comparé 23 mgs ARICEPT une fois tous les jours à 10 mgs suggèrent tous les jours une fois qu'une dose de 23 mgs d'ARICEPT a fourni l'avantage supplémentaire.

2.3. Titration

La dose de départ recommandée d'ARICEPT est 5 mgs une fois tous les jours. L'évidence des procès contrôlés dans léger pour modérer la Maladie d'Alzheimer indique que la dose de 10 mgs, avec une titration de semaine, sera probablement associée à une plus haute incidence d'événements défavorables cholinergic comparés à la dose de 5 mgs. Dans les procès de l'étiquette ouverte en utilisant une titration de 6 semaines, le type et la fréquence de ces mêmes événements défavorables étaient semblables entre les  groupes de dose de 5 mgs et de 10 mgs. Donc, parce qu'ARICEPT l'état ferme est accompli environ 15 jours après qu'il est commencé et parce que l'incidence d'effets fâcheux peut être sous l'influence du taux d'escalade de dose, une dose de 10 mgs ne devrait pas être administré jusqu'à ce que les patients aient été sur une dose quotidienne de 5 mgs depuis 4 à 6 semaines. Une dose de 23 mgs peut être administrée tous les jours une fois dès que les patients ont été sur une dose de 10 mgs une fois tous les jours depuis au moins 3 mois.

3. FORMES DE DOSAGE ET FORCES

ARICEPT est fourni comme enduit du film, les comprimés ronds contenant 5 mgs, 10 mgs, ou 23 mgs d'hydrochlorure donepezil.

Les comprimés de 5 mgs sont blancs. La force, dans le mg (5), est debossed sur un côté et ARICEPT est debossed de l'autre côté.
Les comprimés de 10 mgs sont jaunes. La force, dans le mg (10), est debossed sur un côté et ARICEPT est debossed de l'autre côté.
Les comprimés de 23 mgs sont rougeâtres. La force, dans le mg (23), est debossed sur un côté et ARICEPT est debossed de l'autre côté.

ARICEPT ODT est fourni comme autour des comprimés contenant 5 mgs ou 10 mgs d'hydrochlorure donepezil.

5 mgs désintégrant oralement des comprimés sont blancs. La force, dans le mg (5), est debossed sur un côté et ARICEPT est debossed de l'autre côté.
10 mgs désintégrant oralement des comprimés sont jaunes. La force, dans le mg (10), est debossed sur un côté et ARICEPT est debossed de l'autre côté.

4. CONTRE-INDICATIONS

ARICEPT est contre-indiqué dans les patients avec l'hypersensibilité connue à l'hydrochlorure donepezil ou aux dérivés piperidine.

5. AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1. Anesthésie

ARICEPT, comme un inhibiteur cholinesterase, exagérera probablement la relaxation de muscle de succinylcholine-type pendant l'anesthésie.

5.2. Conditions cardiovasculaires

À cause de leur action pharmacologique, cholinesterase les inhibiteurs peut avoir des effets vagotonic sur le sinoatrial et les noeuds atrioventricular. Cet effet peut manifester comme bradycardia ou le bloc du cœur dans les patients tant avec que sans anomalies de conduction cardiaques sous-jacentes connues. Les épisodes de Syncopal ont été annoncés en association avec l'utilisation d'ARICEPT.

5.3. Nausée et Vomissement

On a montré qu'ARICEPT, comme une conséquence prévisible de ses propriétés pharmacologiques, produit la diarrhée, la nausée et le vomissement. Ces effets, quand ils se produisent, apparaissent plus fréquemment avec la dose de 10 mgs/jours qu'avec la dose de 5 mgs/jours et plus fréquemment avec la dose de 23 mgs qu'avec la dose de 10 mgs. Spécifiquement, dans un procès contrôlé qui a comparé une dose de 23 mgs/jours à 10 mgs/jours dans les patients qui avaient été traités 10 mgs/jours donepezil depuis au moins trois mois, l'incidence de nausée dans le groupe de 23 mgs était plus grande nettement que dans les patients qui se sont poursuivis sur 10 mgs/jours (11.8 % contre 3.4 %, respectivement) et l'incidence de vomissement dans le groupe de 23 mgs était plus grande nettement que dans le groupe de 10 mgs (9.2 % contre 2.5 %, respectivement). Le pour cent de patients qui ont arrêté le traitement en raison du vomissement dans le groupe de 23 mgs était plus haut nettement que dans le groupe de 10 mgs (2.9 % contre 0.4 %, respectivement).

Bien que dans la plupart des cas, ces effets aient été légers et transitoires, en durant quelquefois une à trois semaines et ont résolu pendant l'utilisation continuée d'ARICEPT, les patients devraient être observés de près lors de l'initiation de traitement et après les augmentations de dose.

5.4. Maladie d'Ulcère digestive et Saignement de GI

Par le biais de leur action primaire, cholinesterase les inhibiteurs peut être attendu augmenter la sécrétion acide gastrique en raison de l'activité cholinergic augmentée. Donc, les patients devraient être contrôlés de près pour les symptômes de saignement de gastrointestinal actif ou occulte, surtout ceux au risque accru pour développer des ulcères, par ex, ceux avec une histoire de maladie d'ulcère ou de ces médicaments antiinflammatoires nonsteroidal simultanés recevants (NSAIDs). Les études cliniques d'ARICEPT dans une dose de 5 mgs/jours à 10 mgs/jours n'ont montré aucune augmentation, par rapport au placebo, dans l'incidence de la maladie d'ulcère digestive ou du saignement de gastrointestinal. Les résultats d'une étude clinique contrôlée avec 23 mgs/jours ont montré une augmentation, par rapport à 10 mgs/jours, dans l'incidence de maladie d'ulcère digestive (0.4 % contre 0.2 %) et gastrointestinal saignant de n'importe quel site (1.1 % contre 0.6 %)

5.5. Perte de poids

La perte de poids a été annoncée comme un événement défavorable dans 4.7 % de patients assignés à ARICEPT dans une dose de 23 mgs/jours comparés à 2.5 % de patients assignés à 10 mgs/jours. Comparé à leurs poids de ligne de base, on a constaté que 8.4 % de patients prenant 23 mgs/jours avaient une diminution de poids de 7 % ≥ vers la fin de l'étude, pendant que l'on a constaté que 4.9 % de patients prenant 10 mgs/jours avaient la perte de poids de 7 % ≥ à la fin de l'étude.

5.6. Conditions de Genitourinary

Bien que non observé dans les essais cliniques d'ARICEPT, cholinomimetics puisse provoquer l'obstruction d'écoulement de vessie.

5.7. Conditions neurologiques : Saisies

On croit que Cholinomimetics a un peu de potentiel pour provoquer des convulsions généralisées. Cependant, l'activité de saisie peut être aussi une manifestation de Maladie d'Alzheimer.

5.8. Conditions pulmonaires

À cause de leurs actions cholinomimetic, cholinesterase les inhibiteurs devrait être prescrit avec le soin aux patients avec une histoire d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructionniste.

6. RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1. Expérience d'Études clinique

ARICEPT 5 mgs/jours et 10 mgs/jours

Léger pour Modérer la Maladie d'Alzheimer

Les Événements défavorables Menant à la Cessation

Les taux de cessation des essais cliniques contrôlés d'ARICEPT en raison des événements défavorables pour les groupes de traitement ARICEPT de 5 mgs/jours étaient comparables avec ceux de groupes de traitement de placebo à environ 5 %. Le taux de cessation de patients qui ont reçu des escalades de 7 jours de 5 mgs/jours à 10 mgs/jours était plus haut à 13 %.

Les événements défavorables les plus communs menant à la cessation, définie comme ceux qui se produisent dans au moins 2 % de patients et à deux fois ou plus de l'incidence vue dans les patients de placebo, sont montrés dans la Table 1.

La table 1. Les Événements Défavorables les plus fréquents Menant à la Cessation des Essais cliniques Contrôlés par le Groupe de Dose
Groupe de dosePlacebo5 mgs/jours
ARICEPT
10 mgs/jours
ARICEPT
Patients Randomisés 355 350 315
L'événement / le % Arrêtant
   Nausée 1 % 1 % 3 %
   Diarrhée 0 % <1 % 3 %
   Vomissement <1 % <1 % 2 %

La plupart des Événements Défavorables Fréquents Vus en association avec l'Utilisation d'ARICEPT

Les événements défavorables les plus communs, définis comme ceux qui se produisent à une fréquence d'au moins 5 % dans les patients recevant 10 mgs/jours et deux fois le taux de placebo, sont en grande partie prédits par les effets cholinomimetic d'ARICEPT. Ceux-ci incluent la nausée, la diarrhée, l'insomnie, le vomissement, la crampe du muscle, la fatigue et l'anorexie. Ces événements défavorables avaient souvent de l'intensité légère et de la personne de passage, résolvant pendant le traitement ARICEPT continué sans le besoin pour la modification de dose.

Il y a l'évidence pour suggérer que la fréquence de ces événements défavorables communs peut être affectée par le taux de titration. Une étude de l'étiquette ouverte a été conduite avec 269 patients qui ont reçu le placebo dans les 15 et les études de 30 semaines. Ces patients ont été titrés à une dose de 10 mgs/jours sur une période de 6 semaines. Les taux d'événements défavorables communs étaient inférieurs que les vus dans les patients titrés à 10 mgs/jours plus d'une semaine dans les essais cliniques contrôlés et étaient comparables avec les vus dans les patients sur 5 mgs/jours.

Voir la Table 2 pour une comparaison des événements défavorables les plus communs suite à un et les régimes de titration de six semaines.

La table 2. La comparaison de Taux d'Événements Défavorables dans Léger pour Modérer des Patients Titrés à 10 mgs/jours plus de 1 et 6 Semaines
Aucune titrationUne titration de semaineTitration de six semaines
Événement défavorablePlacebo
(n=315)
5 mgs/jours
(n=311)
10 mgs/jours
(n=315)
10 mgs/jours
(n=269)
Nausée 6 % 5 % 19 % 6 %
Diarrhée 5 % 8 % 15 % 9 %
Insomnie 6 % 6 % 14 % 6 %
Fatigue 3 % 4 % 8 % 3 %
Vomissement 3 % 3 % 8 % 5 %
Crampes du muscle 2 % 6 % 8 % 3 %
Anorexie 2 % 3 % 7 % 3 %

Les Événements défavorables ont Annoncé dans les Procès Contrôlés

Les événements cités reflètent l'expérience gagnée sous les conditions de près contrôlées d'essais cliniques dans une population patiente hautement choisie. Dans la pratique clinique réelle ou dans d'autres essais cliniques, ces estimations de fréquence peuvent ne pas s'appliquer, comme les conditions d'utilisation, en signalant le comportement et les sortes de patients ont traité peut différer. La table 3 énumère le traitement les jeunes signes et les symptômes qui ont été annoncés dans au moins 2 % de patients dans les procès contrôlés du placebo qui ont reçu ARICEPT et pour lequel le taux d'occurrence était plus grand pour les patients a traité avec ARICEPT qu'avec le placebo. En général, les événements défavorables se sont produits plus fréquemment dans les malades et avec l'âge avancé.

La table 3. Les Événements défavorables ont Annoncé dans les Essais cliniques Contrôlés dans Léger pour Modérer la Maladie d'Alzheimer dans au moins 2 % de Patients Recevant ARICEPT et à une Plus haute Fréquence que le Placebo les Patients Traités
Événement de Système de Corps / Événement DéfavorablePlacebo
(n=355)
ARICEPT
(n=747)
Le pour cent de Patients avec n'importe quel Événement Défavorable7274
Corps dans l'ensemble
   Mal de tête 9 10
   Douleur, endroits différents 8 9
   Accident 6 7
   Fatigue 3 5
Système cardiovasculaire
   Syncope 1 2
Système digestif
   Nausée 6 11
   Diarrhée 5 10
   Vomissement 3 5
   Anorexie 2 4
Hemic et Système Lymphatique
   Ecchymosis 3 4
Systèmes du métabolisme et Nutritifs
   Diminution de poids 1 3
Système de Musculoskeletal
   Crampes du muscle 2 6
   Arthrite 1 2
Système nerveux
   Insomnie 6 9
   Vertige 6 8
   Dépression <1 3
   Rêves anormaux 0 3
   Somnolence <1 2
Système urogénital
   Mictions fréquentes 1 2

D'autres Événements Défavorables Observés Pendant les Essais cliniques

ARICEPT a été administré à plus de 1700 individus pendant les essais cliniques dans le monde entier. Environ on a traité 1200 de ces patients depuis au moins 3 mois et on a traité plus de 1000 patients depuis au moins 6 mois. Les procès contrôlés et incontrôlés aux États-Unis ont inclus environ 900 patients. Dans les égards à la plus haute dose de 10 mgs/jours, cette population inclut 650 patients traités depuis 3 mois, 475 patients ont traité depuis 6 mois et 116 patients ont traité depuis plus de 1 an. La gamme d'exposition patiente est de 1 à 1214 jours.

Le traitement les jeunes signes et les symptômes qui se sont produits pendant trois essais cliniques contrôlés et deux procès de l'étiquette ouverte aux États-Unis a été enregistré comme les événements défavorables par les investigateurs cliniques utilisant la terminologie de leur propre choix. Pour fournir une estimation totale de la proportion d'individus ayant des types semblables d'événements, les événements ont été groupés dans un plus petit nombre de catégories standardisées en utilisant un dictionnaire COSTART modifié et on a calculé des fréquences d'événement à travers toutes les études. Ces catégories sont utilisées dans la liste ci-dessous. Les fréquences représentent la proportion de 900 patients de ces procès qui ont connu cet événement en recevant ARICEPT. Tous les événements défavorables se produisant au moins deux fois sont inclus, à part les déjà énumérés dans les Tables 2 ou 3, COSTART appelle trop général pour être instructif, ou les événements moins probablement pour être le médicament rattaché. Les événements sont classifiés par le système de corps et ont énuméré l'utilisation des définitions suivantes : Les événements défavorables fréquents - ceux qui se produisent dans au moins 1/100 les patients; les événements défavorables rares - ceux qui se produisent dans 1/100 avec les patients 1/1000. Ces événements défavorables ne sont pas nécessairement rattachés au traitement ARICEPT et ont été observés dans la plupart des cas à une fréquence semblable dans les patients traités de placebo dans les études contrôlées. Aucun événement défavorable supplémentaire important n'a été vu dans les études conduites à l'extérieur des États-Unis.

Corps dans l'ensemble : Fréquent : la grippe, la douleur de poitrine, le mal de dents; Rare : la fièvre, le visage d'oedème, periorbital l'oedème, la hernie hiatal, l'abcès, la cellulite, les fraîcheurs, ont généralisé la froideur, l'ampleur de tête, l'indifférence.

Système cardiovasculaire : Fréquent : l'hypertension, vasodilation, atrial fibrillation, les éclats chauds, hypotension; Rare : l'angine de poitrine, hypotension postural, myocardial l'infarctus, le bloc d'AV (le premier degré), congestive l'arrêt du coeur, arteritis, bradycardia, la maladie vasculaire périphérique, supraventricular tachycardia, la thrombose de veine profonde.

Système digestif : Fréquent : l'incontinence fécale, gastrointestinal le saignement, bloating, epigastric la douleur; Rare : eructation, gingivitis, appétit augmenté, flatulence, periodontal l'abcès, cholelithiasis, diverticulitis, le fait de baver, la bouche sèche, la plaie de fièvre, la gastrite, le côlon irritable, l'oedème de langue, epigastric la détresse, la gastro-entérite, ont augmenté transaminases, hémorroïdes, ileus, soif augmentée, jaunisse, melena, polydipsia, ulcère duodénal, ulcère de l'estomac.

Système endocrine : Rare : le diabète mellitus, le goitre.

Hemic et Système Lymphatique : Rare : l'anémie, thrombocythemia, thrombocytopenia, eosinophilia, erythrocytopenia.

Désordres du métabolisme et Nutritifs : Fréquent : déshydratation; Rare : la goutte, hypokalemia, creatine augmenté kinase, hyperglycémie, augmentation de poids, le lactate augmenté dehydrogenase.

Système de Musculoskeletal : Fréquent : fracture d'os; Rare : la faiblesse de muscle, le muscle fasciculation.

Système nerveux : Fréquent : les illusions, le tremblement, l'irritabilité, paresthesia, l'agression, le vertige, l'ataxie, ont augmenté la libido, l'agitation, les pleurs anormaux, la nervosité, l'aphasie; Rare : l'accident de cerebrovascular, l'hémorragie intracrânienne, l'attaque d'ischemic transitoire, lability émotionnel, la névralgie, la froideur (localisée), le spasme de muscle, dysphoria, l'anomalie de démarche, hypertonia, hypokinesia, neurodermatitis, l'engourdissement (localisé), la paranoïa, dysarthria, dysphasia, l'hostilité, ont diminué la libido, la mélancolie, le retrait émotionnel, nystagmus, en marchant à pas lents.

Système respiratoire : Fréquent : la dyspnée, le mal de gorge, la bronchite; Rare : epistaxis, postez la goutte nasale, la pneumonie, l'hyperventilation, la congestion pulmonaire, la respiration asthmatique, l'hypoxie, la pharyngite, la pleurésie, l'effondrement pulmonaire, le sommeil apnea, le ronflement.

Peau et Appendices : Fréquent : pruritus, diaphoresis, urticaria; Rare : la dermatite, erythema, la décoloration de peau, hyperkeratosis, l'alopécie, la dermatite fongique, l'herpès zoster, hirsutism, la peau striae, les sueurs nocturnes, l'ulcère de peau.

Sentiments spéciaux : Fréquent : la cataracte, l'irritation d'oeil, la vision s'est brouillée; Rare : les yeux secs, le glaucome, le mal d'oreilles, tinnitus, blepharitis, l'audition diminuée, retinal l'hémorragie, l'otite externa, les médias d'otite, goûtent mal, conjunctival l'hémorragie, le bourdonnement d'oreille, le mal des transports, les taches avant les yeux.

Système urogénital : Fréquent : incontinence urinaire, nocturia; Rare : dysuria, hematuria, urgence urinaire, metrorrhagia, cystite, enuresis, hypertrophée de prostate, pyelonephritis, l'incapacité de vider la vessie, le sein fibroadenosis, fibrocystic le sein, mastitis, pyuria, l'échec rénal, vaginitis.


Maladie d'Alzheimer sévère

Les Événements défavorables Menant à la Cessation

Les taux de cessation des essais cliniques contrôlés d'ARICEPT en raison des événements défavorables pour les patients ARICEPT étaient environ 12 % comparés à 7 % pour les patients de placebo. Les événements défavorables les plus communs menant à la cessation, définie comme ceux qui se produisent dans au moins 2 % de patients ARICEPT et à deux fois ou plus de l'incidence vue dans le placebo, étaient l'anorexie (2 % contre le placebo de 1 %), la nausée (2 % contre <le placebo de 1 %), la diarrhée (2 % contre le placebo de 0 %) et l'infection d'étendue urinaire (2 % contre le placebo de 1 %).


La plupart des Événements Défavorables Fréquents Vus en association avec l'Utilisation d'ARICEPT

Les événements défavorables les plus communs, définis comme ceux qui se produisent à une fréquence d'au moins 5 % dans les patients recevant ARICEPT et à deux fois ou plus du taux de placebo, sont en grande partie prédits par les effets cholinomimetic d'ARICEPT. Ceux-ci incluent la diarrhée, l'anorexie, le vomissement, la nausée et ecchymosis. Ces événements défavorables avaient souvent de l'intensité légère et de la personne de passage, résolvant pendant le traitement ARICEPT continué sans le besoin pour la modification de dose.


Les Événements défavorables ont Annoncé dans les Procès Contrôlés

La table 4 énumère des événements défavorables qui ont été annoncés dans au moins 2 % de patients dans les procès contrôlés du placebo qui ont reçu ARICEPT et pour lequel le taux d'occurrence était plus grand pour les patients a traité avec ARICEPT qu'avec le placebo.

La table 4. Les Événements défavorables ont Annoncé dans les Essais cliniques Contrôlés dans la Maladie d'Alzheimer Sévère dans au moins 2 % de Patients Recevant ARICEPT et à une Plus haute Fréquence que le Placebo les Patients Traités
Événement de Système de Corps / Événement DéfavorablePlacebo
(n=392)
ARICEPT
(n=501)
Le pour cent de Patients avec n'importe quel Événement Défavorable7381
Corps dans l'ensemble
   Accident 12 13
   Infection 9 11
   Mal de tête 3 4
   Douleur 2 3
   Mal de dos 2 3
   Fièvre 1 2
   Douleur de poitrine <1 2
Système cardiovasculaire
   Hypertension 2 3
   Hémorragie 1 2
   Syncope 1 2
Système digestif
   Diarrhée 4 10
   Vomissement 4 8
   Anorexie 4 8
   Nausée 2 6
Hemic et Système Lymphatique
   Ecchymosis 2 5
Systèmes du métabolisme et Nutritifs
   Creatine Phosphokinase Augmenté 1 3
   Déshydratation 1 2
   Hyperlipemia <1 2
Système nerveux
   Insomnie 4 5
   Hostilité 2 3
   Nervosité 2 3
   Hallucinations 1 3
   Somnolence 1 2
   Vertige 1 2
   Dépression 1 2
   Confusion 1 2
   Lability Émotionnel 1 2
   Désordre de personnalité 1 2
Peau Et Appendices
   Eczéma 2 3
Système urogénital
   Incontinence urinaire 1 2

D'autres Événements Défavorables Observés Pendant les Essais cliniques

ARICEPT a été administré à plus de 600 patients avec la Maladie d'Alzheimer sévère pendant les essais cliniques de durée d'au moins 6 mois, en incluant trois procès contrôlés du placebo doubles aveugles, dont deux avaient une extension d'étiquette ouverte. Tous les événements défavorables se produisant au moins deux fois sont inclus, à part les déjà énumérés dans la Table 4, COSTART appelle trop général pour être instructif, ou les événements moins probablement pour être le médicament rattaché. Les événements sont classifiés par le système de corps en utilisant le dictionnaire COSTART et ont énuméré l'utilisation des définitions suivantes : les événements défavorables fréquents - ceux qui se produisent dans au moins 1/100 les patients; les événements défavorables rares - ceux qui se produisent dans 1/100 avec les patients 1/1000. Ces événements défavorables ne sont pas nécessairement rattachés au traitement ARICEPT et ont été observés dans la plupart des cas à une fréquence semblable dans les patients traités de placebo dans les études contrôlées.

Corps dans l'ensemble : Fréquent : la douleur abdominale, asthenia, l'infection fongique, le syndrome de grippe; Rare : la réaction allergique, la cellulite, la Malaisie, la septicité, fait face à l'oedème, la hernie.

Système cardiovasculaire : Fréquent : hypotension, bradycardia, ECG anormal, l'arrêt du coeur; Rare : l'infarctus de myocardial, l'angine de poitrine, atrial fibrillation, congestive l'arrêt du coeur, le désordre vasculaire périphérique, supraventricular extrasystoles, ventricular extrasystoles, cardiomegaly.

Système digestif : Fréquent : la constipation, la gastro-entérite, l'incontinence fécale, la dyspepsie; Rare : le gamma glutamyl transpeptidase l'augmentation, la gastrite, dysphagia, periodontitis, l'ulcère de l'estomac, periodontal l'abcès, la flatulence, les épreuves de fonction de foie anormales, eructation, esophagitis, l'hémorragie rectale.

Système endocrine : Rare : diabète mellitus.

Hemic et Système Lymphatique : Fréquent : anémie; Rare : leukocytosis.

Désordres du métabolisme et Nutritifs : Fréquent : la perte de poids, l'oedème périphérique, l'oedème, dehydrogenase lactique a augmenté, phosphatase alcalin a augmenté; Rare : hypercholesteremia, hypokalemia, hypoglycémie, gain de poids, bilirubinemia, le PETIT PAIN a augmenté, l'anémie de manque de B12, cachexia, creatinine augmenté, la goutte, hyponatremia, hypoproteinemia, l'anémie de manque en fer, SGOT a augmenté, SGPT a augmenté.

Système de Musculoskeletal : Fréquent : arthrite; Rare : l'arthrose, la fracture d'os, arthralgia, les crampes de jambe, osteoporosis, myalgia.

Système nerveux : Fréquent : l'agitation, l'inquiétude, le tremblement, la convulsion, l'errance, la démarche anormale; Rare : l'apathie, le vertige, les illusions, les rêves anormaux, cerebrovascular l'accident, a augmenté la salivation, l'ataxie, l'euphorie, vasodilatation, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral, ischemia cérébral, la démence, extrapyramidal le syndrome, la grande convulsion mal, hemiplegia, hypertonia, hypokinesia.

Système respiratoire : Fréquent : la pharyngite, la pneumonie, la toux a augmenté, la bronchite; Rare : la dyspnée, rhinitis, l'asthme.

Peau et Appendices : Fréquent : les rougeurs, l'ulcère de peau, pruritus; Rare : psoriasis, la décoloration de peau, l'herpès zoster, sèchent la peau, le fait de suer, urticaria, vesiculobullous les rougeurs.

Sentiments spéciaux : Rare : la conjonctivite, le glaucome, la vision anormale, la douleur d'oreille, lacrimation le désordre.

Système urogénital : Fréquent : l'infection d'étendue urinaire, la cystite, hematuria, glycosuria; Rare : vaginitis, dysuria, fréquence urinaire, albuminuria.


ARICEPT 23 mgs/jours

Modéré à la Maladie d'Alzheimer Sévère

ARICEPT 23 mgs/jours a été administré à plus de 1300 individus globalement dans les essais cliniques. On a traité environ 1050 de ces patients depuis au moins trois mois et on a traité plus de 950 patients depuis au moins six mois. La gamme d'exposition patiente était de 1 à plus de 500 jours.


Les Événements défavorables Menant à la Cessation

Le taux de cessation d'un essai clinique contrôlé de 23 mgs/jours ARICEPT en raison des événements défavorables était plus haut (18.6 %) que pour le groupe de traitement de 10 mgs/jours (7.9 %). Les événements défavorables les plus communs menant à la cessation, définie puisque l'on montre ceux qui se produisent dans au moins 1 % de patients et plus grand que ceux qui se produisent avec 10 mgs/jours dans la Table 5.

La table 5. Les Événements Défavorables les plus fréquents Menant à la Cessation d'un Essai clinique Contrôlé par le Groupe de Traitement
Groupe de dose23 mgs/jours
ARICEPT
10 mgs/jours
ARICEPT
Population de sécurité 963 471
L'événement / le % Arrêtant
   Vomissement 3 0
   Diarrhée 2 0
   Nausée 2 0
   Vertige 1 0

La majorité de cessations en raison des événements défavorables dans le groupe de 23 mgs s'est produite pendant le premier mois de traitement.


La plupart des Événements Défavorables Fréquents Vus en association avec l'Utilisation de 23 mgs

Les événements défavorables les plus communs, définis comme ceux qui se produisent à une fréquence d'au moins 5 %, incluent la nausée, la diarrhée, le vomissement et l'anorexie. Ces événements défavorables avaient souvent de légers pour modérer l'intensité.


Les Événements défavorables ont Annoncé dans les Procès Contrôlés

Les événements cités reflètent l'expérience gagnée sous les conditions de près contrôlées d'un essai clinique contrôlé dans une population patiente hautement choisie. Dans la pratique clinique réelle ou dans d'autres essais cliniques, ces estimations de fréquence peuvent ne pas s'appliquer, comme les conditions d'utilisation, en signalant le comportement et les sortes de patients ont traité peut différer. La table 6 énumère des événements défavorables qui ont été annoncés dans au moins 2 % de patients qui ont reçu 23 mgs/jours d'ARICEPT et à une plus haute fréquence que ces la réception 10 mgs/jours d'ARICEPT dans un essai clinique contrôlé qui a comparé les deux doses. Dans cette étude, il n'y avait aucune différence importante dans le type d'événements défavorables dans les patients prenant ARICEPT avec ou sans memantine.

La table 6. Les Événements défavorables ont Annoncé dans un Essai clinique Contrôlé dans Modéré à la Maladie d'Alzheimer Sévère dans au moins 2 % de Patients et Plus haut dans le Groupe de 23 mgs/jours
Événement de Système de Corps / Événement Défavorable23 mgs/jours
ARICEPT
10 mgs/jours
ARICEPT
Population de sécurité963471
Le pour cent de Patients avec n'importe quel Événement Défavorable 74 64
Désordres de Gastrointestinal
   Nausée 12 3
   Vomissement 9 3
   Diarrhée 8 5
Désordres généraux et conditions de site d'administration
   Fatigue 2 1
   Asthenia 2 1
La blessure, en empoisonnant et les complications de procédure
   Contusion 2 0
Enquêtes
   Le poids a diminué 5 3
Métabolisme et désordres de nutrition
   Anorexie 5 2
Système nerveux
   Vertige 5 3
   Mal de tête 4 3
   Somnolence 2 1
Désordres psychiatriques
   Insomnie 3 2
Désordres rénaux et urinaires
   Incontinence urinaire 3 1

6.2. Post-marketing de l'Expérience

Les rapports volontaires d'événements défavorables ont fréquenté temporellement ARICEPT qui ont été reçus depuis l'introduction du marché qui ne sont pas énumérés au-dessus et pour lequel il y a des données insuffisantes pour déterminer la relation causale avec le médicament incluent la chose suivante : la douleur abdominale, l'agitation, cholecystitis, la confusion, les convulsions, les hallucinations, le bloc du cœur (tous les types), hemolytic l'anémie, l'hépatite, hyponatremia, neuroleptic le syndrome malfaisant, pancreatitis et les rougeurs.

7. ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1. L'effet d'ARICEPT sur le Métabolisme d'Autres Médicaments

Non dans les essais cliniques vivo n'ont enquêté sur l'effet d'ARICEPT sur l'autorisation de médicaments transformés par métabolisme par CYP 3A4 (par ex c isapride, terfenadine) ou par CYP 2D6 (par ex i mipramine). Cependant, les études in vitro montrent un taux faible du fait de se lier à ces enzymes (voulez dire Ki environ 50-130 M), qui, étant donné les concentrations de plasma thérapeutiques de donepezil (164 nM), indique peu de probabilité d'interférence.

Si ARICEPT a du potentiel pour l'induction d'enzyme n'est pas connu. Les études de pharmacokinetic formelles ont évalué le potentiel d'ARICEPT pour l'action réciproque avec theophylline, cimetidine, warfarin, digoxin et ketoconazole. Aucun effet d'ARICEPT sur le pharmacokinetics de ces médicaments n'a été observé.

7.2. L'effet d'Autres Médicaments sur le Métabolisme d'ARICEPT

Ketoconazole et quinidine, les inhibiteurs de CYP450, 3A4 et 2D6, respectivement, inhibent le métabolisme donepezil in vitro. S'il y a un effet clinique de quinidine n'est pas connu. Dans une étude croisée de 7 jours dans 18 volontaires en bonne santé, ketoconazole (200 mgs q.d.) donepezil moyen augmenté (5 mgs q.d.) les concentrations (AUC0-24 et Cmax) de 36 %. La pertinence clinique de cette augmentation dans la concentration est inconnue.

Un petit effet d'inhibiteurs CYP2D6 a été identifié dans une population pharmacokinetic l'analyse de plasma donepezil les concentrations mesurées dans les patients avec la Maladie d'Alzheimer. L'autorisation de Donepezil a été réduite d'environ 17 % dans les patients prenant 10 ou 23 mgs dans la combinaison avec un inhibiteur CYP2D6 connu. Ce résultat est en harmonie avec la conclusion que CYP2D6 est un sentier du métabolisme mineur de donepezil.

Inducers de CYP 2D6 et de CYP 3A4 (par ex, phenytoin, carbamazepine, dexamethasone, rifampin et le phénobarbital) pourrait augmenter le taux d'élimination d'ARICEPT.

Les études de pharmacokinetic formelles ont démontré que le métabolisme d'ARICEPT n'est pas de façon significative affecté par l'administration simultanée de digoxin ou de cimetidine.

7.3. Utilisez avec Anticholinergics

À cause de leur mécanisme d'action, cholinesterase les inhibiteurs ont le potentiel pour interférer de l'activité de médications anticholinergic.

7.4. Utilisez avec Cholinomimetics et d'Autres Inhibiteurs Cholinesterase

Un effet synergistic peut être attendu quand les inhibiteurs cholinesterase sont donnés concurremment avec succinylcholine, neuromuscular semblable le bloquant des agents ou de cholinergic agonists tels que bethanechol.

8. UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1. Grossesse

Catégorie de grossesse C : Il n'y a aucune étude adéquate ou bien contrôlée dans les femmes enceintes. ARICEPT devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

L'administration orale de donepezil aux rats enceintes et aux lapins pendant la période d'organogenesis n'a pas produit d'effets teratogenic aux doses jusqu'à 16 mgs/kg/jours (environ 6 fois la dose humaine recommandée maximum [MRHD] de 23 mgs/jours sur une base mg/m2) et de 10 mgs/kg/jours (environ 7 fois le MRHD sur une base mg/m2), respectivement. L'administration orale de donepezil (1, 3, 10 mgs/kg/jours) aux rats pendant la dernière gestation et partout dans la lactation au fait de sevrer a produit une augmentation dans les enfants mort-nés et a réduit la survie de progéniture à travers le jour postpartum 4 à la plus haute dose. La dose sans effet de 3 mgs/kg/jours est égale environ au MRHD sur une base mg/m2.

8.3. Mères infirmières

On n'est pas connu si donepezil est excrété dans le lait humain. La prudence devrait être exercée quand ARICEPT est administré à une femme infirmière.

8.4. Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité d'ARICEPT chez les enfants n'ont pas été établies.

8.5. Utilisation gériatrique

La maladie d'Alzheimer est un désordre se produisant essentiellement dans les individus plus de 55 ans d'âge. L'âge moyen de patients inscrits aux études cliniques avec ARICEPT était 73 ans; 80 % de ces patients étaient entre 65 et 84 ans et 49 % de patients étaient à ou au-dessus de l'âge de 75. Les données de sécurité et d'efficacité présentées dans la section d'essais cliniques ont été obtenues de ces patients. Il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans la plupart des événements défavorables annoncés par les groupes patients ≥ 65 ans et < 65 ans.

8.6. Individus de Poids inférieurs

Dans l'essai clinique contrôlé, parmi les patients dans le groupe de traitement ARICEPT de 23 mgs, ces patients pesant < 55 kg ont signalé plus de nausée, vomissement et ont diminué le poids que les patients pesant 55 kg ou plus. Il y avait plus de retraits en raison des événements défavorables aussi. Cette conclusion peut être rattachée à la plus haute exposition de plasma associée au poids inférieur.

10. SURDOSAGE

Puisque les stratégies pour la direction d'overdose évoluent continuellement, il est recommandé de contacter un Centre de Contrôle de Poison pour déterminer les dernières recommandations pour la direction d'une overdose de n'importe quel médicament.

Comme en tout cas de l'overdose, les mesures d'un grand secours générales devraient être utilisées. Le surdosage avec les inhibiteurs cholinesterase peut avoir pour résultat la crise cholinergic caractérisée par la nausée sévère, le vomissement, la salivation, le fait de suer, bradycardia, hypotension, la dépression respiratoire, l'effondrement et les convulsions. L'augmentation de la faiblesse de muscle est une possibilité et peut avoir pour résultat la mort si les muscles respiratoires sont impliqués. Anticholinergics tertiaire tel qu'atropine peut être utilisé comme un antidote pour le surdosage ARICEPT. Le sulfate atropine intraveineux titré à l'effet est recommandé : une dose initiale de 1.0 à 2.0 mgs IV avec les doses ultérieures basée après la réponse clinique. Les réponses atypiques dans la tension et la fréquence cardiaque ont été annoncées avec d'autre cholinomimetics quand co-administered avec le quatre anticholinergics tel que glycopyrrolate. On n'est pas connu si ARICEPT et/ou ses métabolites peuvent être enlevés par la dialyse (hemodialysis, peritoneal la dialyse, ou hemofiltration).

Les signes liés de la dose de toxicité dans les animaux ont inclus le mouvement spontané réduit, la position encline, en stupéfiant la démarche, lacrimation, clonic les convulsions, la respiration déprimée, la salivation, miosis, les tremblements, fasciculation et la température de surface de corps inférieure.

11. DESCRIPTION

ARICEPT (donepezil l'hydrochlorure) est un inhibiteur réversible de l'enzyme acetylcholinesterase, connu chimiquement comme (±)-2, 3-dihydro-5, 6-dimethoxy-2-[[1-(phenylmethyl) - 4-piperidinyl] le méthyle]-1H-inden-1-one l'hydrochlorure. On renvoie communément à l'hydrochlorure de Donepezil dans la littérature pharmacologique comme E2020. Il a une formule empirique de C24H29NO3HCl et un poids moléculaire de 415.96. L'hydrochlorure de Donepezil est une poudre cristalline blanche et est soluble librement dans le chloroforme, soluble dans l'eau et dans l'acide acétique glacial, légèrement soluble dans l'éthanol et dans l'acétonitrile et pratiquement insoluble dans l'acétate d'éthyle et dans n-hexane.


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ARICEPT est disponible pour l'administration orale dans les comprimés enduits du film contenant 5, 10, ou 23 mgs d'hydrochlorure donepezil.

Les ingrédients inactifs dans  les comprimés de 5 mgs et de 10 mgs sont le monohydrate de lactose, l'amidon de maïs, la cellulose microcristalline, hydroxypropyl la cellulose et le magnésium stearate. La couche de film contient le talc, le glycol polyéthylénique, hypromellose et le dioxyde de titane. Supplémentairement, le comprimé de 10 mgs contient de l'oxyde en fer jaune (synthétique) comme un agent changeant de couleur.

Les ingrédients inactifs dans les comprimés de 23 mgs incluent ethylcellulose, hydroxypropyl la cellulose, le monohydrate de lactose, le magnésium stearate et l'acide methacrylic copolymer, le Type C. La couche de film inclut de l'oxyde ferrique, hypromellose 2910, le glycol polyéthylénique 8000, le talc et le dioxyde de titane.

ARICEPT ODT les comprimés sont disponibles pour l'administration orale. Chaque ARICEPT ODT le comprimé contient 5 ou 10 mgs d'hydrochlorure donepezil. Les ingrédients inactifs sont carrageenan, mannitol, colloidal le dioxyde de silicium et l'alcool polyen vinyle. Supplémentairement, le comprimé de 10 mgs contient de l'oxyde ferrique (jaune) comme un agent changeant de couleur.

12. PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1. Mécanisme d'Action

Les théories actuelles sur le pathogenesis des signes cognitifs et les symptômes de Maladie d'Alzheimer attribuent certains d'entre eux à un manque de cholinergic neurotransmission.

On pose que l'hydrochlorure de Donepezil en principe exerce son effet thérapeutique en améliorant cholinergic la fonction. C'est accompli en augmentant la concentration d'acétylcholine par le biais de l'inhibition réversible de son hydrolyse par acetylcholinesterase. Il n'y a aucune évidence que donepezil change le cours du processus de dementing sous-jacent.

12.2. Pharmacokinetics

Pharmacokinetics de donepezil sont linéaires sur une gamme de dose de 1-10 mgs donnés une fois tous les jours. Le taux et la mesure d'absorption de comprimés ARICEPT ne sont pas sous l'influence de la nourriture.

Basé sur la population pharmacokinetic l'analyse de plasma donepezil les concentrations mesurées dans les patients avec la Maladie d'Alzheimer, suite au dosage oral, la concentration de plasma maximale est accomplie pour les comprimés ARICEPT de 23 mgs dans environ 8 heures, comparées avec 3 heures pour les comprimés ARICEPT de 10 mgs. Les concentrations de plasma maximales étaient de 2 plis presque plus haut pour les comprimés ARICEPT de 23 mgs que les comprimés ARICEPT de 10 mgs.

ARICEPT ODT 5 mgs et 10 mgs sont bioequivalent aux comprimé  s ARICEPT de 5 mgs et de 10 mgs, respectivement. Une étude d'effet de nourriture n'a pas été conduite avec ARICEPT ODT; cependant, on s'attend à ce qu'à l'effet de nourriture avec ARICEPT ODT soit minimal. ARICEPT ODT peut être pris sans égard aux repas.

L'élimination la moitié de la vie de donepezil est environ 70 heures et l'autorisation de plasma apparente moyenne (Cl/F) est 0.13 - 0.19 L/hr/kg. Suite à l'administration de dose multiple, donepezil accumule dans le plasma par 4-7 pli et l'état ferme est atteint au cours de 15 jours. Le volume public ferme de distribution est 12 - 16 L/kg. Donepezil est environ 96 % attachés aux protéines de plasma humaines, principalement à albumins (environ 75 %) et à alpha1 - l'acide glycoprotein (environ 21 %) sur la gamme de concentration de 2-1000 ng/mL.

Donepezil est tant excrété dans l'urine intacte et abondamment transformé par métabolisme à quatre métabolites importants, il est connu deux duquel être actif et un certain nombre de métabolites mineurs, pas dont tous ont été identifiés. Donepezil est transformé par métabolisme par CYP 450 isoenzymes 2D6 et 3A4 et subit glucuronidation. L'administration suivante de donepezil 14C-étiqueté, la radioactivité de plasma, exprimée comme pour cent de la dose administrée, était présente essentiellement comme donepezil intact (53 %) et comme 6-O-desmethyl donepezil (11 %), qui a été annoncé inhiber le MAL à la même mesure que donepezil in vitro et a été trouvé dans le plasma lors des concentrations égal à environ 20 % de donepezil. Environ 57 % et 15 % de la radioactivité totale ont été récupérés dans l'urine et feces, respectivement, pour la durée de 10 jours, pendant que 28 % sont restés non récupérés, avec environ 17 % de la dose donepezil récupérée dans l'urine comme le médicament inchangé. L'examen de l'effet de génotype CYP2D6 dans les patients d'Alzheimer a montré des différences dans les valeurs d'autorisation parmi les sous-groupes de génotype CYP2D6. Quand comparé à metabolizers étendu, pauvre metabolizers avait une autorisation de 31.5 % plus lente et metabolizers ultra-rapide avait une autorisation de 24 % plus rapide. Ces résultats suggèrent que CYP2D6 a un rôle mineur dans le métabolisme de donepezil.

Maladie hépatique : Dans une étude de 10 patients avec la cirrhose alcoolisée ferme, l'autorisation d'ARICEPT a été diminuée de 20 % par rapport à 10 âge en bonne santé - et les sujets correspondus du sexe.

Maladie rénale : Dans une étude de 11 patients avec modéré à l'affaiblissement rénal sévère (ClC < 18 mL/min/1.73 m2) l'autorisation d'ARICEPT n'a pas différé de 11 âge - et les sujets en bonne santé correspondus du sexe.

Âge : Aucune étude de pharmacokinetic formelle n'a été conduite pour examiner des différences liées de l'âge dans le pharmacokinetics d'ARICEPT. La population pharmacokinetic l'analyse a suggéré que l'autorisation de donepezil dans les patients diminue avec l'âge augmentant. Par rapport à 65 ans, les sujets, les sujets de 90 ans ont une diminution de 17 % dans l'autorisation, pendant que les sujets de 40 ans ont une augmentation de 33 % dans l'autorisation. L'effet d'âge sur l'autorisation donepezil peut ne pas être significatif cliniquement.

Sexe et Course : Aucune étude de pharmacokinetic spécifique n'a été conduite pour enquêter sur les effets de sexe et de course sur la disposition d'ARICEPT. Cependant, la rétrospective pharmacokinetic l'analyse et la population pharmacokinetic l'analyse de plasma donepezil les concentrations mesurées dans les patients avec la Maladie d'Alzheimer indique que le sexe et la course (les Japonais et les Caucasiens) n'ont pas affecté l'autorisation d'ARICEPT à un degré important.

Poids de corps : Il y avait un rapport noté entre le poids de corps et l'autorisation. Sur la gamme de poids de corps de 50 kg à 110 kg, l'autorisation a augmenté de 7.77 L/h à 14.04 L/h, avec une valeur de 10 L/hr pour les individus de 70 kg.

Les médicaments Extrêmement Reliés aux Protéines de Plasma : les études de déplacement de Médicament ont été exécutées in vitro entre ce médicament extrêmement relié (96 %) et d'autres médicaments tels que furosemide, digoxin et warfarin. ARICEPT lors des concentrations de 0.3-10 micro-grammes/millilitres n'a pas affecté le fait de se lier de furosemide (5 micro-grammes/millilitres), digoxin (2 ng/mL) et warfarin (3 micro-grammes/millilitres) à l'albumine humaine. Pareillement, le fait de se lier d'ARICEPT à l'albumine humaine n'a pas été affecté par furosemide, digoxin et warfarin.

13. TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Aucune évidence de potentiel cancérigène n'a été obtenue dans une étude de carcinogenicity de 88 semaines de donepezil conduit dans les souris aux doses orales jusqu'à 180 mgs/kg/jours (environ 40 fois la dose humaine recommandée maximum [MRHD] de 23 mgs/jours sur une base mg/m2), ou dans une étude de carcinogenicity de 104 semaines dans les rats aux doses orales jusqu'à 30 mgs/kg/jours (environ 13 fois le MRHD sur une base mg/m2).

Donepezil était négatif dans une batterie d'essais de genotoxicity ( la mutation contraire in vitro bactérienne, la souris in vitro lymphoma tk, in vitro chromosomal l'égarement et dans le micronoyau de souris vivo).

Donepezil n'avait aucun effet sur la fertilité dans les rats aux doses orales jusqu'à 10 mgs/kg/jours (environ 4 fois le MRHD sur une base mg/m2) quand administré aux mâles et aux femelles avant et pendant le fait de s'accoupler et le fait de continuer dans les femelles par le biais de l'implantation.

13.2. Toxicologie d'animal

Dans une étude publiée, les rats ont été donnés des doses simples de donepezil et de memantine par l'injection intraperitoneal, chacun seul ou dans la combinaison. Quand donné dans la combinaison avec memantine, donepezil a augmenté l'incidence et la sévérité de neurodegeneration memantine-incité. La pertinence de cette conclusion aux humains est inconnue.

14. ÉTUDES CLINIQUES

L'efficacité d'ARICEPT comme un traitement pour la Maladie d'Alzheimer est démontrée par les résultats d'enquêtes cliniques randomisées, doubles aveugles, contrôlées du placebo.

14.1. Léger pour Modérer la Maladie d'Alzheimer

L'efficacité d'ARICEPT comme un traitement pour léger pour modérer la Maladie d'Alzheimer est démontrée par les résultats de deux enquêtes cliniques randomisées, doubles aveugles, contrôlées du placebo dans les patients avec la Maladie d'Alzheimer (diagnostiqué par NINCDS et mémoire distribuée partagée les critères d'III-R, l'Examen d'État Mini-Mental ≥ 10 et ≤ 26 et l'Estimation de Démence Clinique de 1 ou 2). L'âge moyen de patients participant aux procès ARICEPT était 73 ans avec une gamme de 50 à 94. Environ 62 % de patients étaient des femmes et 38 % étaient des hommes. La distribution de race était 95 % blancs, 3 % noirs et d'autres courses 2 %.

Mesures de Résultat d'étude : Dans chaque étude, l'efficacité de traitement avec ARICEPT a été évaluée en utilisant une stratégie d'évaluation de résultat double.

La capacité d'ARICEPT d'améliorer la performance cognitive a été évaluée avec la sous-échelle cognitive de l'Échelle d'Évaluation de Maladie d'Alzheimer (l'ADAS-dent), un instrument de multiarticle qui a été abondamment validé dans les cohortes longitudinales de patients de Maladie d'Alzheimer. L'ADAS-dent examine des aspects choisis de performance cognitive en incluant des éléments de mémoire, orientation, attention, raisonnement, langue et praxis. La gamme de réussissant d'ADAS-dent est de 0 à 70, avec de plus hauts tas indiquant le plus grand affaiblissement cognitif. Les adultes normaux assez âgés peuvent réussir aussi bas que 0 ou 1, mais il est assez d'usage pour les adultes non-déments de réussir légèrement plus haut.

Les patients ont recruté puisque les participants à chaque étude avaient des tas moyens sur l'ADAS-dent d'environ 26 points, avec une gamme de 4 à 61. L'expérience basée sur les études longitudinales de patients ambulatoires avec léger pour modérer la Maladie d'Alzheimer suggère que les tas sur l'augmentation d'ADAS-dent (se détériorent) par 6 - 12 points par an. Cependant, de plus petits changements peuvent être vus dans les patients avec la maladie très légère ou très avancée comme l'ADAS-dent n'est pas sensible uniformément pour changer complètement le cours de la maladie. Le taux annualized de déclin dans les patients de placebo participant aux procès ARICEPT était environ 2 à 4 points par an.

La capacité d'ARICEPT de produire un effet clinique total a été évaluée en utilisant l'Impression basée sur l'Interview d'un Praticien de Changement qui a exigé l'utilisation de renseignements caregiver, CIBIC-plus. N'est CIBIC-plus l'instrument pas un seul et n'est pas un instrument standardisé comme l'ADAS-dent. Les essais cliniques pour les médicaments investigational ont utilisé une variété de formats de CIBIC, chacun différent du point de vue de la profondeur et de la structure.

En tant que tel, les résultats reflètent CIBIC-plus l'expérience clinique du procès ou des procès dans lesquels il a été utilisé et ne peut pas être comparé directement avec les résultats de CIBIC-plus évaluations d'autres essais cliniques. CIBIC-plus utilisé dans les procès ARICEPT était un instrument semi-structuré qui a été destiné pour examiner quatre régions importantes de fonction patiente : Général, Cognitif, de Comportement et les Activités de Vie Quotidienne. Il représente l'évaluation d'un praticien qualifié basé après ses/ses observations lors d'une interview avec le patient, dans la combinaison avec les renseignements fournis par un familier caregiver avec le comportement du patient sur l'intervalle estimé. Est marqué CIBIC-plus comme un sept point l'estimation catégorique, variant d'un score de 1, en indiquant "nettement amélioré," à un score de 4, n'en indiquant "aucun changement" dans un score de 7, en indiquant "nettement plus mauvais." N'a pas été systématiquement comparé CIBIC-plus directement aux évaluations n'en utilisant pas de renseignements de caregivers (CIBIC) ou d'autres méthodes globales.


Étude de trente semaines

Dans une étude de durée de 30 semaines, 473 patients ont été randomisés pour recevoir des doses quotidiennes simples de placebo, 5 mgs/jours ou 10 mgs/jours d'ARICEPT. L'étude de 30 semaines a été divisée en phase de traitement active double aveugle de 24 semaines suivie par une période de fiasco de placebo simple aveugle de 6 semaines. L'étude a été conçue pour comparer 5 mgs/jours ou 10 mgs/jours ont fixé des doses d'ARICEPT au placebo. Cependant, pour réduire la probabilité d'effets cholinergic, le traitement de 10 mgs/jours a été commencé suite à un traitement initial de 7 jours avec les doses de 5 mgs/jours.

Effets sur l'ADAS-dent : la Figure 1 illustre le cours de temps pour le changement de la ligne de base dans les tas d'ADAS-dent pour tous les trois groupes de dose au cours des 30 semaines de l'étude. Après 24 semaines de traitement, les différences moyennes dans les tas de changement d'ADAS-dent pour les patients traités d'ARICEPT comparés aux patients sur le placebo étaient 2.8 et 3.1 points pour les  traitements de 5 mgs/jours et de 10 mgs/jours, respectivement. Ces différences étaient significatives statistiquement. Pendant que la grandeur d'effet de traitement peut avoir l'air d'être légèrement plus grande pour le traitement de 10 mgs/jours, il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre les deux traitements actifs.

6 semaines suivantes de fiasco de placebo, tas sur l'ADAS-dent pour tous les deux les groupes de traitement ARICEPT étaient indiscernables de ces patients qui avaient reçu seulement le placebo depuis 30 semaines. Cela suggère que les effets favorables d'ARICEPT diminuent plus de 6 semaines suite à la cessation de traitement et ne représentent pas de changement dans la maladie sous-jacente. Il n'y avait aucune évidence d'un effet de rebond 6 semaines après la cessation brusque de thérapie.


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La figure 1. Le cours du temps du Changement de la Ligne de base dans le Score d'ADAS-dent pour les Patients Accomplissant 24 Semaines de Traitement.

La figure 2 illustre les pourcentages cumulatifs de patients de chacun des trois groupes de traitement qui avaient atteint la mesure d'amélioration du score d'ADAS-dent montré sur le X axe. Trois tas de changement, (les réductions de 7 points et de 4 points de la ligne de base ou d'aucun changement dans le score) ont été identifiés pour les buts explicatifs et on montre le pour cent de patients dans chaque groupe accomplissant ce résultat dans la table d'encart.

Les courbes démontrent que les deux patients assignés au placebo et à ARICEPT ont une large gamme de réponses, mais que les groupes de traitement actifs montreront mieux de plus grandes améliorations. Une courbe pour un traitement efficace serait déplacée à gauche de la courbe pour le placebo, pendant qu'un traitement inefficace ou nuisible serait superposé sur ou déplacé à droite de la courbe pour le placebo.


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La figure 2. Le Pourcentage cumulatif de Patients Accomplissant 24 Semaines de Traitement Double aveugle avec les Changements Indiqués des Tas d'ADAS-dent de Ligne de base. Les Pourcentages de Patients Randomisés qui ont Accompli l'Étude étaient : le Placebo 80 %, 5 mgs/jours 85 % et 10 mgs/jours 68 %.

Les effets sur CIBIC-plus : la Figure 3 est un histogramme de la distribution de fréquence de CIBIC-plus tas atteints par les patients assignés à chacun des trois groupes de traitement qui ont accompli 24 semaines de traitement. Les différences de placebo du médicament moyennes pour ces groupes de patients étaient 0.35 points et 0.39 points pour 5 mgs/jours et 10 mgs/jours d'ARICEPT, respectivement. Ces différences étaient significatives statistiquement. Il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre les deux traitements actifs.


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La figure 3. La Distribution de fréquence de CIBIC plus les Tas à la Semaine 24.


Étude de quinze semaines

Dans une étude de durée de 15 semaines, les patients ont été randomisés pour recevoir des doses quotidiennes simples de placebo ou 5 mgs/jours ou 10 mgs/jours d'ARICEPT depuis 12 semaines, suivies par une période de fiasco de placebo de 3 semaines. Comme dans l'étude de 30 semaines, pour éviter des effets cholinergic aigus, le traitement de 10 mgs/jours a suivi un traitement initial de 7 jours avec les doses de 5 mgs/jours.

Effets sur l'ADAS-dent : la Figure 4 illustre le cours de temps du changement de la ligne de base dans les tas d'ADAS-dent pour tous les trois groupes de dose au cours des 15 semaines de l'étude. Après 12 semaines de traitement, les différences dans les tas de changement d'ADAS-dent moyens pour les patients traités de l'ARICEPT comparés aux patients sur le placebo étaient 2.7 et 3.0 points chacun, pour les 5 et les groupes de traitement d'ARICEPT de 10 mgs/jours, respectivement. Ces différences étaient significatives statistiquement. La grandeur d'effet pour le groupe de 10 mgs/jours peut avoir l'air d'être légèrement plus grande que cela pour 5 mgs/jours. Cependant, les différences entre les traitements actifs n'étaient pas significatives statistiquement.


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La figure 4. Le cours du temps du Changement de la Ligne de base dans le Score d'ADAS-dent pour les Patients Accomplissant l'Étude de 15 semaines.

3 semaines suivantes de fiasco de placebo, tas sur l'ADAS-dent pour tous les deux que les groupes de traitement ARICEPT ont augmentés, en indiquant que la cessation d'ARICEPT avait pour résultat une perte de son effet de traitement. La durée de cette période de fiasco de placebo n'était pas suffisante pour caractériser le taux de perte de l'effet de traitement, mais, l'étude de 30 semaines (voir au-dessus) a démontré que les effets de traitement associés à l'utilisation d'ARICEPT diminuent au cours de 6 semaines de cessation de traitement.

La figure 5 illustre les pourcentages cumulatifs de patients de chacun des trois groupes de traitement qui ont atteint la mesure d'amélioration du score d'ADAS-dent montré sur le X axe. Les mêmes trois tas de changement, (les réductions de 7 points et de 4 points de la ligne de base ou d'aucun changement dans le score) comme choisi pour l'étude de 30 semaines ont été utilisés pour cette illustration. Les pourcentages de patients accomplissant ces résultats sont montrés dans la table d'encart.

Comme observé dans l'étude de 30 semaines, les courbes démontrent que les patients assignés au placebo ou à ARICEPT ont une large gamme de réponses, mais que les patients traités de l'ARICEPT montreront mieux de plus grandes améliorations de la performance cognitive.


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La figure 5. Le Pourcentage cumulatif de Patients avec les Changements Indiqués des Tas d'ADAS-dent de Ligne de base. Les Pourcentages de Patients Randomisés Dans Chaque Groupe de Traitement Qui a Accompli l'Étude Étaient : le Placebo 93 %, 5 mgs/jours 90 % et 10 mgs/jours 82 %.

Les effets sur CIBIC-plus : la Figure 6 est un histogramme de la distribution de fréquence de CIBIC-plus tas atteints par les patients assignés à chacun des trois groupes de traitement qui ont accompli 12 semaines de traitement. Les différences dans les tas moyens pour ARICEPT ont traité des patients comparés aux patients sur le placebo à la Semaine 12 étaient 0.36 et 0.38 points pour les  groupes de traitement de 5 mgs/jours et de 10 mgs/jours, respectivement. Ces différences étaient significatives statistiquement.


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La figure 6. La Distribution de fréquence de CIBIC plus les Tas à la Semaine 12.

Dans les deux études, on n'a pas constaté que d'âge patient, de sexe et la course ait prédit le résultat clinique de traitement ARICEPT.

14.2. Modéré à la Maladie d'Alzheimer Sévère

L'efficacité d'ARICEPT dans le traitement de patients avec modéré à la Maladie d'Alzheimer sévère a été établie dans les études employant des doses de 10 mgs/jours et de 23 mgs/jours.


Études de 10 mgs/jours

Étude suédoise de 6 mois

L'efficacité d'ARICEPT comme un traitement pour la Maladie d'Alzheimer sévère est démontrée par les résultats d'une étude clinique randomisée, double aveugle, contrôlée du placebo conduite en Suède ( l'étude de 6 mois) dans les patients avec la Maladie d'Alzheimer probable ou possible diagnostiquée par NINCDS-ADRDA et critères de mémoire-distribuée-partagée-IV, MMSE : gamme de 1-10. Deux cent quarante-huit (248) patients avec la Maladie d'Alzheimer sévère ont été randomisés à ARICEPT ou à placebo. Pour les patients randomisés à ARICEPT, le traitement a été lancé à 5 mgs une fois tous les jours depuis 28 jours et a augmenté ensuite à 10 mgs une fois tous les jours. À la fin de la période de traitement de 6 mois, 90.5 % de patients traités de l'ARICEPT recevaient la dose de 10 mgs/jours. L'âge moyen de patients était 84.9 ans, avec une gamme de 59 à 99. Environ 77 % de patients étaient des femmes et 23 % étaient des hommes. Presque tous les patients étaient le Caucasien. Probable a été diagnostiqué ap J.-C. dans la majorité des patients (83.6 % d'ARICEPT ont traité des patients et 84.2 % de placebo ont traité des patients).

Mesures de Résultat d'étude : L'efficacité de traitement avec ARICEPT a été déterminée en utilisant une stratégie d'évaluation de résultat double qui a évalué la fonction cognitive en utilisant un instrument conçu aux patients plus diminués et fonctionnez dans l'ensemble par l'évaluation caregiver-évaluée. Cette étude a montré que les patients sur ARICEPT ont connu l'amélioration significative sur les deux mesures comparées au placebo.

La capacité d'ARICEPT d'améliorer la performance cognitive a été évaluée avec la Batterie d'Affaiblissement Sévère (SIB). SIB, un instrument de multiarticle, a été validée pour l'évaluation de fonction cognitive dans les patients avec modéré à la démence sévère. SIB évalue des aspects sélectifs de performance cognitive, en incluant des éléments de mémoire, langue, orientation, attention, praxis, visuospatial la capacité, la construction et l'action réciproque sociale. SIB marquant la gamme est de 0 à 100, avec les tas inférieurs indiquant le plus grand affaiblissement cognitif.

La fonction quotidienne a été évaluée en utilisant les Activités d'Étude de Coopérative de Maladie d'Alzheimer Modifiées d'Inventaire de Vie Quotidien pour la Maladie d'Alzheimer Sévère (ADCS-ADL-severe). L'ADCS-ADL-severe est tiré des Activités d'Étude de Coopérative de Maladie d'Alzheimer d'Inventaire de Vie Quotidien, qui est une batterie complète de questions ADL utilisées pour mesurer les capacités fonctionnelles de patients. Chaque article ADL est estimé du plus haut niveau de performance indépendante pour accomplir la perte. L'ADCS-ADL-severe est un sous-ensemble de 19 articles, en incluant l'indice d'écoute de la capacité du patient de manger, s'habiller, se baigner, utilisez le téléphone, arrivez autour de (ou le voyage) et exécutez d'autres activités de vie quotidienne; il a été validé pour l'évaluation de patients avec modéré à la démence sévère. L'ADCS-ADL-severe a une gamme réussissante de 0 à 54, avec les tas inférieurs indiquant le plus grand affaiblissement fonctionnel. L'investigateur exécute l'inventaire en interviewant un caregiver, dans cette étude un membre du personnel d'infirmier, familier avec le fonctionnement du patient.

Effets sur SIB :

La figure 7 montre le cours de temps pour le changement de la ligne de base dans le score de SIB pour les deux groupes de traitement au cours des 6 mois de l'étude. À 6 mois de traitement, la différence moyenne dans les tas de changement de SIB pour les patients traités d'ARICEPT comparés aux patients sur le placebo était 5.9 points. Le traitement d'ARICEPT était de façon significative supérieur statistiquement au placebo.


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La figure 7. Le Cours de temps du Changement de la Ligne de base dans SIB Score pour les Patients Accomplissant 6 mois de Traitement.

La figure 8 illustre les pourcentages cumulatifs de patients de chacun des deux groupes de traitement qui ont atteint la mesure d'amélioration du score de SIB montré sur le X-axe. Pendant que les patients assignés tant à ARICEPT qu'au placebo ont une large gamme de réponses, les courbes montrent que le groupe ARICEPT montrera mieux une plus grande amélioration de la performance cognitive.


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La figure 8. Le Pourcentage cumulatif de Patients Accomplissant 6 Mois de Traitement Double aveugle avec les Changements Particuliers de la Ligne de base dans SIB Scores.


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La figure 9. Le Cours de temps du Changement de la Ligne de base dans le Score d'ADCS-ADL-Severe pour les Patients Accomplissant 6 Mois de Traitement.

Effets sur l'ADCS-ADL-severe : la Figure 9 illustre le cours de temps pour le changement de la ligne de base dans les tas ADCS-ADL-severe pour les patients dans les deux groupes de traitement au cours des 6 mois de l'étude. Après 6 mois de traitement, la différence moyenne dans les tas de changement d'ADCS-ADL-severe pour les patients traités d'ARICEPT comparés aux patients sur le placebo était 1.8 points. Le traitement d'ARICEPT était de façon significative supérieur statistiquement au placebo.

La figure 10 montre les pourcentages cumulatifs de patients de chaque groupe de traitement avec les changements indiqués de la ligne de base les tas d'ADCS-ADL-severe. Pendant que les deux patients ont assigné à ARICEPT et le placebo ont une large gamme de réponses, les courbes démontrent que le groupe ARICEPT montrera mieux un plus petit déclin ou une amélioration.


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La figure 10. Le Pourcentage cumulatif de Patients Accomplissant 6 Mois de Traitement Double aveugle avec les Changements Particuliers de la Ligne de base dans les Tas ADCS-ADL-Severe.

Étude japonaise de 24 semaines

Dans une étude de durée de 24 semaines conduite au Japon, 325 patients avec la Maladie d'Alzheimer sévère ont été randomisés aux doses de 5 mgs/jours ou de 10 mgs/jours de donepezil, administré une fois tous les jours, ou le placebo. Les patients randomisés au traitement avec donepezil devaient accomplir leurs doses assignées par la titration, commençant à 3 mgs/jours et s'étendant sur un maximum de 6 semaines. Deux cent quarante-huit (248) patients ont accompli l'étude, avec les dimensions semblables de patients accomplissant l'étude dans chaque groupe de traitement. Les mesures d'efficacité primaires pour cette étude étaient SIB et CIBIC-plus.

À 24 semaines de traitement, les différences de traitement statistiquement significatives ont été observées entre la dose de 10 mgs/jours de donepezil et le placebo tant sur SIB que sur CIBIC-plus. La dose de 5 mgs/jours de donepezil a montré une supériorité statistiquement significative au placebo sur SIB, mais pas sur CIBIC-plus.


Étude de 23 mgs/jours

L'efficacité de 23 mgs/jours ARICEPT comme un traitement pour modéré à la Maladie d'Alzheimer sévère a été démontrée par les résultats d'un randomisé, double aveugle, a contrôlé l'enquête clinique dans les patients avec modéré à la Maladie d'Alzheimer sévère. L'étude clinique contrôlée a été conduite globalement dans les patients avec la Maladie d'Alzheimer probable diagnostiquée par NINCDS-ADRDA et critères de mémoire-distribuée-partagée-IV, MMSE : gamme de 0-20. Les patients étaient tenus d'avoir été sur une dose ferme de 10 mgs/jours ARICEPT depuis au moins 3 mois avant la projection. Mille quatre cent trente-quatre (1434) patients avec modéré à la Maladie d'Alzheimer sévère ont été randomisés à 23 mgs/jours ou à 10 mgs/jours . L'âge moyen de patients était 73.8 ans, avec une gamme de 47 à 90. Environ 63 % de patients étaient des femmes et 37 % étaient des hommes. Environ 36 % des patients prenaient memantine partout dans l'étude.

Mesures de Résultat d'étude : L'efficacité de traitement avec 23 mgs/jours a été déterminée en utilisant une stratégie d'évaluation de résultat double qui a évalué la fonction cognitive en utilisant un instrument conçu aux patients plus diminués et fonctionnez dans l'ensemble par l'évaluation caregiver-évaluée. Cette étude a montré que les patients sur 23 mgs/jours ont connu l'avantage clinique important sur les deux mesures comparées à 10 mgs/jours.

La capacité de 23 mgs/jours d'améliorer la performance cognitive a été évaluée avec la Batterie d'Affaiblissement Sévère (SIB). SIB, un instrument de multiarticle, a été validée pour l'évaluation de fonction cognitive dans les patients avec modéré à la démence sévère. SIB évalue des aspects sélectifs de performance cognitive, en incluant des éléments de mémoire, langue, orientation, attention, praxis, visuospatial la capacité, la construction et l'action réciproque sociale. SIB marquant la gamme est de 0 à 100, avec les tas inférieurs indiquant le plus grand affaiblissement cognitif.

La capacité de 23 mgs/jours de produire un effet clinique total a été évaluée en utilisant l'Impression basée sur l'Interview d'un Praticien de Changement qui a incorporé l'utilisation de renseignements caregiver, CIBIC-plus. CIBIC-plus utilisé dans ce procès était un instrument semi-structuré qui examine quatre régions importantes de fonction patiente : Général, Cognitif, de Comportement et les Activités de Vie Quotidienne. Il représente l'évaluation d'un praticien qualifié basé après ses/ses observations lors d'une interview avec le patient, dans la combinaison avec les renseignements fournis par un familier caregiver avec le comportement du patient sur l'intervalle estimé. Est marqué CIBIC-plus comme une estimation catégorique de sept points, variant d'un score de 1, en indiquant "nettement amélioré," à un score de 4, n'en indiquant "aucun changement" dans un score de 7, en indiquant "nettement plus mauvais."

Effets sur SIB :

La figure 11 montre le cours de temps pour le changement de la ligne de base dans le score de SIB pour les deux groupes de traitement au cours des 24 semaines de l'étude. À 24 semaines de traitement, le LS que la différence moyenne dans les tas de changement de SIB pour 23 patients mg/day-treated a comparé aux patients a traité avec 10 mgs était 2.2 unités (p = 0.0001). La dose de 23 mgs/jours était de façon significative supérieure statistiquement à la dose de 10 mgs/jours.


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La figure 11. Le cours du temps du Changement de la Ligne de base dans SIB Score pour les Patients Accomplissant 24 Semaines de Traitement.

La figure 12 illustre les pourcentages cumulatifs de patients de chacun des deux groupes de traitement qui ont atteint la mesure d'amélioration du score de SIB montré sur le X-axe. Pendant que les patients assignés tant à 23 mgs/jours qu'à 10 mgs/jours ont une large gamme de réponses, les courbes montrent que le 23 groupe du mg montrera mieux une plus grande amélioration de la performance cognitive. Quand de telles courbes sont déplacées à gauche, cela indique un plus grand pourcentage de patients répondant au traitement sur SIB.


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La figure 12. Le Pourcentage cumulatif de Patients Accomplissant 24 Semaines de Traitement Double aveugle avec les Changements Indiqués de Baseline SIB Scores.

Les effets sur CIBIC-plus : la Figure 13 est un histogramme de la distribution de fréquence de CIBIC-plus tas atteints par les patients à la fin de 24 semaines de traitement. La différence moyenne entre les  groupes de traitement de 23 mgs/jours et de 10 mgs/jours était 0.06 unités. Cette différence n'était pas significative statistiquement.


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La figure 13. La Distribution de fréquence de CIBIC plus les Tas à la Semaine 24.

16. COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

16.1 Comprimés d'ARICEPT

Fourni comme enduit du film, les comprimés ronds contenant 5 mgs, 10 mgs, ou 23 mgs d'hydrochlorure donepezil.


Les comprimés de 5 mgs sont blancs. La force, dans le mg (5), est debossed sur un côté et ARICEPT est debossed de l'autre côté.

Les bouteilles de 30 (NDC# 62856-245-30)
Les bouteilles de 90 (NDC# 62856-245-90)
Les bouteilles de 1000 (NDC# 62856-245-11)
Le Paquet d'Ampoule de Dose d'unité 100 (10x10) (NDC# 62856-245-41)


Les comprimés de 10 mgs sont jaunes. La force, dans le mg (10), est debossed sur un côté et ARICEPT est debossed de l'autre côté.

Les bouteilles de 30 (NDC# 62856-246-30)
Les bouteilles de 90 (NDC# 62856-246-90)
Les bouteilles de 1000 (NDC# 62856-246-11)
Le Paquet d'Ampoule de Dose d'unité 100 (10x10) (NDC# 62856-246-41)


Les comprimés de 23 mgs sont rougeâtres dans la couleur. La force, dans le mg (23), est debossed sur un côté et ARICEPT est debossed de l'autre côté.

Les bouteilles de 30 (NDC# 62856-247-30)
Les bouteilles de 90 (NDC# 62856-247-90)

16.2. ARICEPT ODT

Fourni comme les comprimés ronds contenant 5 mgs ou 10 mgs d'hydrochlorure donepezil.


5 mgs désintégrant oralement des comprimés sont blancs. La force, dans le mg (5), est debossed sur un côté et ARICEPT est debossed de l'autre côté.

 Paquet d'Ampoule de Dose d'Unité (Blanc) de 5 mgs 30 (10x3)
(NDC# 62856-831-30)


10 mgs désintégrant oralement des comprimés sont jaunes. La force, dans le mg (10), est debossed sur un côté et ARICEPT est debossed de l'autre côté.

 Paquet d'Ampoule de Dose d'Unité (Jaune) de 10 mgs 30 (10x3)
(NDC# 62856-832-30)


Stockage : le Magasin à la température de pièce contrôlée, 15°C à 30°C (59°F à 86°F).

17. RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Voir l'Insertion de Paquet Patiente FDA-approuvée attachée à cette étiquette.

Pour assurer l'utilisation sûre et efficace d'ARICEPT, les renseignements et les instructions fournies dans l'Insertion de Paquet Patiente attachée devraient être discutés avec les patients et caregivers.

Les patients et caregivers devraient être donnés l'ordre prendre ARICEPT seulement une fois par jour, comme prescrit.

Les patients et caregivers devraient être instruits qu'ARICEPT peut être pris avec ou sans nourriture. Les comprimés de 23 mgs d'ARICEPT devraient être avalés entiers sans les comprimés étant fendus, ont écrasé ou ont mâché. ARICEPT ODT ne devrait pas être avalé entier, mais permis de se dissoudre sur la langue et suivi avec l'eau.

On devrait conseiller aux patients et caregivers que le produit peut provoquer la nausée, la diarrhée, l'insomnie, le vomissement, les crampes du muscle, la fatigue et l'appétit diminué.

INSERTION DE PAQUET DE PATIENT D'ARICEPT


ARICEPT ® (Air-eh-sept)
(donepezil l'hydrochlorure) les comprimés

  • Comprimés : 5 mgs, 10 mgs et 23 mgs

ARICEPT ® ODT (Air-eh-sept oh-dee-tee)
(donepezil l'hydrochlorure) les comprimés oralement se désintégrant

  • Comprimés d'ODT : 5 mgs et 10 mgs

Lisez les renseignements Patients qui viennent avec ARICEPT avant que le patient commence à le prendre et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas l'endroit de conversation avec le docteur de la Maladie d'Alzheimer ou du traitement pour elle. Si vous avez des questions, demandez au docteur ou au pharmacien.


Quel est ARICEPT ?

ARICEPT vient comme ARICEPT les comprimés enduits du film dans les forces de dosage de 5 mgs, 10 mgs et 23 mgs et comme ARICEPT Désintégrant Oralement des Comprimés (ODT; 5 mgs et 10 mgs). Sauf où indiqué, tous les renseignements sur ARICEPT dans cette brochure s'appliquent aussi à ARICEPT ODT.

ARICEPT est une médecine de prescription pour traiter la Maladie d'Alzheimer légère, modérée et sévère. ARICEPT peut aider avec la fonction mentale et avec l'action des tâches quotidiennes. ARICEPT ne travaille pas le même dans tous les gens. Certaines personnes peuvent :

  • Semblez beaucoup mieux
  • Améliorez-vous de petites façons ou restez le même
  • Augmentez au fil des années, mais plus lentement qu'attendu
  • Pas changent et augmentent ensuite comme attendu

ARICEPT ne guérit pas de Maladie d'Alzheimer. Tous les patients avec la Maladie d'Alzheimer augmentent au fil des années, même s'ils prennent ARICEPT.

ARICEPT n'a été approuvé comme un traitement pour aucune condition médicale chez les enfants.


Qui ne devrait pas prendre ARICEPT ?

Le patient ne devrait pas prendre ARICEPT si allergique à n'importe lequel des ingrédients dans ARICEPT ou aux médecines qui contiennent piperidines. Demandez au docteur du patient si vous n'êtes pas sûrs. Voir la fin de cette brochure pour une liste d'ingrédients dans ARICEPT.


Que devrais-je dire au docteur avant que le patient prend ARICEPT ?

Dites au docteur des problèmes de santé présents ou passés de tout le patient. Incluez :

  • N'importe quels problèmes du cœur en incluant des problèmes avec les battements de coeur irréguliers, lents, ou rapides
  • Asthme ou problèmes de poumon
  • Une saisie
  • Ulcères de l'estomac
  • Difficulté urine passagère
  • Foie ou problèmes du rein
  • Problème en avalant des comprimés
  • La présente grossesse ou les plans de devenir enceinte. On n'est pas connu si ARICEPT peut faire du mal à un bébé à venir.
  • Présent allaitement maternel. On n'est pas connu si ARICEPT passe dans le lait de poitrine. ARICEPT n'est pas pour les femmes qui sont l'allaitement maternel.

Dites au docteur de toutes les médecines que le patient prend, en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des produits faits avec des herbes. ARICEPT et d'autres médecines peuvent s'affecter.

Soyez particulièrement sûrs de dire au docteur si le patient prend l'aspirine ou les médecines ont appelé des médicaments antiinflammatoires nonsteroidal (NSAIDs). Il y a beaucoup de médecines NSAID, tant la prescription que la non-prescription. Demandez au docteur ou au pharmacien si vous n'êtes pas sûrs s'il en est tels des médecines du patient sont NSAIDs. La prise de NSAIDs et d'ARICEPT peut faire ensemble le patient mieux pour recevoir des ulcères de l'estomac.

ARICEPT pris avec de certaines médecines utilisées pour l'anesthésie peut provoquer des effets secondaires. Dites au docteur responsable ou le dentiste que le patient prend ARICEPT avant que le patient a :

  • chirurgie
  • procédures médicales
  • chirurgie dentaire ou procédures.

Savez les médecines que le patient prend. Gardez une liste des médecines de tout le patient. Montrez-le au docteur ou au pharmacien avant que le patient commence une nouvelle médecine.


Comment le patient devrait-il prendre ARICEPT ?

  • Donnez ARICEPT exactement comme prescrit par le docteur. N'arrêtez pas ARICEPT ou changez la dose vous-même. La conversation avec le docteur d'abord.
  • Donnez un temps à ARICEPT chaque jour. ARICEPT peut être pris avec ou sans nourriture.
  •  Les comprimés de 23 mgs d'ARICEPT devraient être avalés entiers sans les comprimés étant fendus, ont écrasé ou ont mâché.
  • ARICEPT ODT fond sur la langue. Le patient devrait boire de l'eau après les dégels de comprimé.
  • Si vous manquez donner au patient une dose d'ARICEPT, attendez juste. Donnez seulement la dose suivante au temps ordinaire. Ne donnez pas 2 doses en même temps.
  • Si ARICEPT est manqué depuis 7 jours ou plus, la conversation avec le docteur avant de commencer de nouveau.
  • Si le patient prend trop d'ARICEPT une fois, appelez le docteur ou empoisonnez le centre de contrôle, ou allez à la pièce d'urgence tout de suite.


Quels sont les effets secondaires possibles d'ARICEPT ?

ARICEPT peut provoquer les effets secondaires sérieux suivants :

  • battement de coeur lent et évanouissement. Cela arrive plus souvent dans les gens avec les problèmes du cœur. Appelez le docteur tout de suite si le patient s'évanouit en prenant ARICEPT.
  • plus d'acide d'estomac. Cela lève la chance d'ulcères et de saignement, surtout en prenant ARICEPT 23 mgs. Le risque est plus haut pour les patients qui avaient des ulcères, ou prenez l'aspirine ou d'autre NSAIDs.
  • le fait de se détériorer de problèmes de poumon dans les gens avec l'asthme ou d'autre maladie de poumon.
  • saisies.
  • difficulté urine passagère.

Appelez le docteur tout de suite si le patient a :

  • évanouissement.
  • la brûlure d'estomac ou la douleur d'estomac qui est nouvelle ou ne partira pas.
  • la nausée ou le vomissement, le sang dans le vomi, le vomi sombre qui ressemble au marc de café.
  • les défécations ou les tabourets qui ressemblent au goudron noir.
  • le nouvel ou plus mauvais asthme ou la respiration des problèmes.
  • saisies.
  • difficulté urine passagère.

Les effets secondaires les plus communs d'ARICEPT sont :

  • nausée
  • diarrhée
  • pas sommeil bien
  • vomissement
  • crampes du muscle
  • sentiment fatigué
  • pas le fait de vouloir manger

Ces effets secondaires peuvent s'améliorer après que le patient prend ARICEPT pendant quelque temps. Ce n'est pas une liste complète d'effets secondaires avec ARICEPT. Pour plus de renseignements, demandez au docteur ou au pharmacien.

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.


Comment devrait ARICEPT être conservé ?

Conservez ARICEPT à la température de pièce entre 59 ° à 86°F (15 ° à 30°C).

Gardez ARICEPT et toutes les médecines de la portée d'enfants.


Renseignements généraux sur ARICEPT

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans cette Brochure d'information Patiente. N'utilisez pas ARICEPT pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas ARICEPT aux gens autre que le patient, même s'ils ont les mêmes symptômes que le patient, qu'il peut leur faire du mal.

Cette brochure résume les renseignements les plus importants sur ARICEPT. Si vous voudriez plus de conversation d'information avec le docteur du patient. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou docteur pour les renseignements sur ARICEPT qui est écrit pour les professionnels de la santé. Pour plus de renseignements, allez à www.ARICEPT.com, ou appelez 1-800-760-6029.


Quels sont les ingrédients dans ARICEPT ?

Ingrédient actif : hydrochlorure de donepezil

Ingrédients inactifs :

  • ARICEPT 5 mgs et 10 mgs les comprimés enduits du film : le monohydrate de lactose, la maïzena, la cellulose microcristalline, hydroxypropyl la cellulose et le magnésium stearate. La couche de film contient le talc, le glycol polyéthylénique, hypromellose et le dioxyde de titane. Supplémentairement, le comprimé de 10 mgs contient de l'oxyde en fer jaune (synthétique) comme un agent changeant de couleur.
  • ARICEPT 23 mgs comprimés enduits du film : ethylcellulose, hydroxypropyl la cellulose, le monohydrate de lactose, le magnésium stearate et l'acide methacrylic copolymer, le Type C. La couche de pellicule couleur rougeâtre inclut de l'oxyde ferrique, hypromellose 2910, le glycol polyéthylénique 8000, le talc et le dioxyde de titane.
  • ARICEPT ODT  comprimés de 5 mgs et de 10 mgs : carrageenan, mannitol, colloidal le dioxyde de silicium et l'alcool polyen vinyle. Le comprimé de 10 mgs contient de l'oxyde en fer jaune (synthétique) comme un agent changeant de couleur.


ARICEPT ® est une marque inscrite de
Eisai Co., Ltd.
Fabriqué et Commercialisé par Eisai Inc., le Lac de Woodcliff, New Jersey 07677
Commercialisé par Pfizer Inc, New York, New York 10017

Rx Seulement

© 2010 Eisai Inc.

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - COMPRIMÉS DE 5 MGS D'ARICEPT

NDC 62856-245-30

ARICEPT ® 5
(donepezil HCl les comprimés)

5 mgs
30 Comprimés

aricept-15

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - COMPRIMÉS DE 10 MGS D'ARICEPT

NDC 62856-246-30

ARICEPT ® 10
(donepezil HCl les comprimés)

10 mgs
30 Comprimés

aricept-16

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - COMPRIMÉS DE 23 MGS D'ARICEPT

NDC 62856-247-30

Aricept ®
donepezil HCl

23 mgs
30 comprimés

aricept-17

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - ARICEPT ODT LES COMPRIMÉS DE 5 MGS

NDC 62856-631-30

ARICEPT ® ODT
(donepezil HCl) 5 mgs
comprimés oralement se désintégrant

aricept-18

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - ARICEPT ODT LES COMPRIMÉS DE 10 MGS

NDC 62856-632-30

ARICEPT ® ODT
(donepezil HCl) 10 mgs
comprimés oralement se désintégrant

aricept-19

 


ARICEPT 
hydrochlorure de donepezil  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)62856-245
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL (DONEPEZIL) HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL5 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
AMIDON, MAÏS 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
CELLULOSE DE HYDROXYPROPYL 
MAGNÉSIUM STEARATE 
TALC 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 8000 
HYPROMELLOSES 
DIOXYDE DE TITANE 
Caractéristiques de produit
Couleur(BLANC) BLANC Score aucun score
FormeAUTOUR (AUTOUR) Grandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte 5; ARICEPT
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
162856-245-3030 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
262856-245-9090 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
362856-245-111000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
462856-245-4110 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
410 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (62856-245-41)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02069025/11/1996

ARICEPT 
hydrochlorure de donepezil  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)62856-246
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL (DONEPEZIL) HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL10 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
AMIDON, MAÏS 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
CELLULOSE DE HYDROXYPROPYL 
MAGNÉSIUM STEARATE 
TALC 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 8000 
HYPROMELLOSES 
DIOXYDE DE TITANE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
Couleur(JAUNE) JAUNE Score aucun score
FormeAUTOUR (AUTOUR) Grandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte 10; ARICEPT
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
162856-246-3030 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
262856-246-9090 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
362856-246-111000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
462856-246-4110 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
410 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (62856-246-41)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02069025/11/1996

ARICEPT 
hydrochlorure de donepezil  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)62856-247
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL (DONEPEZIL) HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL23 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
ETHYLCELLULOSES 
CELLULOSE DE HYDROXYPROPYL 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
L'ACIDE DE METHACRYLIC - L'ÉTHYLE ACRYLATE COPOLYMER (1:1) LE TYPE A 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
HYPROMELLOSE 2910 (3 MPA.S) 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 8000 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
Caractéristiques de produit
Couleur(ROUGE) ROUGE Score aucun score
FormeAUTOUR (AUTOUR) Grandeur4 millimètres
GoûtCode d'empreinte 23; ARICEPT
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
162856-247-3030 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
262856-247-9090 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02256823/07/2010

ARICEPT  ODT
hydrochlorure de donepezil  le comprimé, en se désintégrant oralement
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)62856-831
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL (DONEPEZIL) HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL5 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CARRAGEENAN 
MANNITOL 
DIOXYDE DE SILICIUM 
ALCOOL POLYEN VINYLE 
Caractéristiques de produit
Couleur(BLANC) BLANC Score aucun score
FormeAUTOUR (AUTOUR) Grandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte 5; ARICEPT
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
162856-831-303 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
110 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (62856-831-30)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02172018/10/2004

ARICEPT  ODT
hydrochlorure de donepezil  le comprimé, en se désintégrant oralement
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)62856-832
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL (DONEPEZIL) HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL10 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CARRAGEENAN 
MANNITOL 
DIOXYDE DE SILICIUM 
ALCOOL POLYEN VINYLE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
Couleur(JAUNE) JAUNE Score aucun score
FormeAUTOUR (AUTOUR) Grandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte 10; ARICEPT
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
162856-832-303 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
110 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (62856-832-30)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02172018/10/2004

Étiqueteur - Eisai Inc. (831600833)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Eisai Inc.624009093FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Eisai Co., Ltd.690549845FABRICATION
Révisé : 11/2010Eisai Inc.