DESLORATADINE

DESLORATADINE  -  le comprimé de desloratadine, le film enduit  
Industries de Produit pharmaceutique de soleil Limitées

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Comprimés de Desloratadine

DESCRIPTION


Les Comprimés de DESLORATADINE sont bleus, autour, des comprimés enduits du film contenant 5 mgs desloratadine, un antihistaminique, pour être administrés oralement. Il contient aussi excipients suivant : l'amidon de maïs NF, la cellulose microcristalline NF, meglumine USP, pregelatinized l'amidon NF, l'amidon de sodium glycolate NF et le sodium stearyl fumarate NF, la matière de couche se composant de hypromellose, dioxyde de titane, glycol polyéthylénique, polysorbate 80 et FD&C Bleu #2 le Lac En aluminium.
 
Desloratadine est un blanc à la poudre blanc cassé qui est légèrement soluble dans l'eau, mais très soluble dans l'éthanol et le glycol propylene. Il a une formule moléculaire : C19 H19 N2 Centilitre et un poids moléculaire de 310.8. Le nom chimique est 8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperdinylidene) - 5ème-benzo [5,6] cyclohepta pyridine [1,2-b] et a la structure suivante :
desloratadine-chemical-structure

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action :


Desloratadine est le long jeu tricyclic l'antagoniste histaminique avec l'activité d'antagoniste histaminique de H1-récepteur sélective. Les données de liant de récepteur indiquent que lors d'une concentration de 2 à 3 ng/mL (7 nanomolar), desloratadine montre l'action réciproque significative avec l'H1-récepteur histaminique humain. Desloratadine a interdit à la libération histaminique des cellules de mât humaines in vitro.
 
Les résultats d'une étude de distribution de tissu radiolabeled dans les rats et d'une étude de liant de H1-récepteur radioligand dans les cobayes ont montré que desloratadine n'a pas traversé sans hésiter la barrière de cerveau de sang.

Pharmacokinetics :


Absorption :  Suite à l'administration orale de 5 mgs desloratadine une fois tous les jours depuis 10 jours aux volontaires en bonne santé normaux, le temps moyen aux concentrations de plasma maximums (Tmax) s'est produit à environ 3 heures postent la dose et signifient des concentrations de plasma maximales publiques fermes (Cmax) et une région sous la courbe fois de la concentration (AUC) de 4 ng/mL et de 56.9 ng · hr/mL ont été observés, respectivement. Ni le jus de pamplemousse ni de nourriture n'avait un effet sur le bioavailability (Cmaxand AUC) de desloratadine.
 
Distribution :  Desloratadine et 3-hydroxydesloratadine sont environ 82 % à 87 % et à 85 % à 89 %, attachés aux protéines de plasma, respectivement. La protéine se liant de desloratadine et 3-hydroxydesloratadine était inaltérée dans les sujets avec la fonction rénale diminuée.
 
Métabolisme :  Desloratadine (un métabolite important de loratadine) est abondamment transformé par métabolisme à 3-hydroxydesloratadine, un métabolite actif, qui est par la suite glucuronidated. L'enzyme (s) responsable de la formation de 3-hydroxydesloratadine n'a pas été identifiée. Les données des essais cliniques indiquent qu'un sous-ensemble de la population générale a une capacité diminuée de se former 3-hydroxydesloratadine et est pauvre metabolizers de desloratadine. Dans les études de pharmacokinetic (n=3748), environ 6 % de sujets étaient pauvre metabolizers de desloratadine (défini comme un sujet avec un rapport AUC de 3-hydroxydesloratadine à desloratadine moins de 0.1, ou un sujet avec une demi-vie desloratadine excédant 50 heures). Ces études de pharmacokinetic ont inclus des sujets entre les âges de 2 et 70 ans, en incluant 977 sujets âgés de 2 à 5 ans, 1575 sujets âgés de 6 à 11 ans et 1196 sujets âgés de 12 à 70 ans. Il n'y avait aucune différence dans la prédominance de pauvre metabolizers à travers les tranches d'âge. La fréquence de pauvre metabolizers était plus haute dans les Noirs (17 %, n=988) en comparaison des Caucasiens (2 %, n=1462) et les Hispano-Américains (2 %, n=1063). L'exposition moyenne (AUC) à desloratadine dans pauvre metabolizers était environ de 6 plis plus grand que dans les sujets qui ne sont pas pauvre metabolizers. Les sujets qui sont pauvre metabolizers de desloratadine ne peuvent pas être potentiellement identifiés et seront exposés aux niveaux supérieurs de desloratadine suite au dosage avec la dose recommandée de desloratadine. Dans la multidose les études de sécurité cliniques, où le statut metabolizer a été identifié, un total de 94 pauvres metabolizers et de 123 metabolizers normaux ont été inscrites et traitées desloratadine depuis 15 à 35 jours. Dans ces études, aucune différence totale dans la sécurité n'a été observée entre pauvre metabolizers et metabolizers normal. Bien que non vu dans ces études, un risque accru d'événements défavorables liés de l'exposition dans les patients qui sont pauvre metabolizers ne puisse pas être exclu.

Élimination :  La demi-vie d'élimination moyenne de desloratadine était 27 heures. Cmax et valeurs d'AUC ont augmenté dans une dose la manière proportionnelle suite aux doses orales simples entre 5 et 20 mgs. Le niveau d'accumulation après 14 jours de dosage était en harmonie avec la fréquence de dosage et la demi-vie. Une étude de balance de masse humaine a documenté une récupération d'environ 87 % de la dose 14C-desloratadine, qui a été également distribuée dans l'urine et feces comme les produits du métabolisme. L'analyse de plasma 3-hydroxydesloratadine a montré Tmax semblable et valeurs de demi-vie comparées à desloratadine.

Populations spéciales :


Vieillard : Dans les sujets plus vieux (≥ 65 ans; n=17) suite à l'administration de la dose multiple de comprimés desloratadine, Cmax moyen et valeurs d'AUC pour desloratadine étaient de 20 % plus grands que dans les sujets plus jeunes (<65 ans). L'autorisation de corps totale orale (CL/F) quand normalisé pour le poids de corps était semblable entre les deux tranches d'âge. La demi-vie d'élimination de plasma moyenne de desloratadine était 33.7 hs dans les sujets ≥ 65 ans. Le pharmacokinetics pour 3-hydroxydesloratadine a semblé inchangé dans plus vieux contre les sujets plus jeunes. Ces différences liées de l'âge ne seront pas essentielles probablement cliniquement et aucune adaptation de dosage n'est recommandée dans les sujets assez âgés.

Rénalement Diminué : Desloratadine pharmacokinetics suite à une dose simple de 7.5 mgs ont été caractérisés dans les patients avec léger (n=7; l'autorisation de creatinine 51 à 69 mL/min/1.73 m2), modéré (n=6; l'autorisation de creatinine 34 à 43 mL/min/1.73 m2) et sévère (n=6; l'autorisation de creatinine 5 à 29 mL/min/1.73 m2) l'affaiblissement rénal ou la personne à charge hemodialysis (n=6) les patients. Dans les patients avec l'affaiblissement rénal léger et modéré, Cmax moyen et les valeurs d'AUC augmentées par environ 1.2-et de 1.9 plis, respectivement, par rapport aux sujets avec la fonction rénale normale. Dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère ou qui étaient la personne à charge hemodialysis, Cmax et les valeurs d'AUC augmentées par environ 1.7-et de 2.5 plis, respectivement. Les changements minimaux dans les concentrations 3-hydroxydesloratadine ont été observés. Desloratadine et 3-hydroxydesloratadine ont été pauvrement enlevés par hemodialysis. La protéine de plasma se liant de desloratadine et 3-hydroxydesloratadine était inaltérée par l'affaiblissement rénal. L'adaptation de dosage pour les patients avec l'affaiblissement rénal est recommandée (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Hépatiquement Diminué : Desloratadine pharmacokinetics ont été caractérisés suite à une dose orale simple dans les patients avec léger (n=4), modéré (n=4) et affaiblissement hépatique (n=4) sévère comme défini par la classification D'enfant-Pugh de fonction hépatique et de huit sujets avec la fonction hépatique normale. Les patients avec l'affaiblissement hépatique, sans tenir compte de la sévérité, avaient environ une augmentation de 2.4 plis dans AUC en comparaison des sujets normaux. L'autorisation orale apparente de desloratadine dans les patients avec l'affaiblissement hépatique léger, modéré et sévère était 37 %, 36 % et 28 % de cela dans les sujets normaux, respectivement. Une augmentation dans la demi-vie d'élimination moyenne de desloratadine dans les patients avec l'affaiblissement hépatique a été observée. Pour 3-hydroxydesloratadine, Cmax moyen et valeurs d'AUC pour les patients avec l'affaiblissement hépatique n'étaient pas de façon significative différents statistiquement des sujets avec la fonction hépatique normale. L'adaptation de dosage pour les patients avec l'affaiblissement hépatique est recommandée (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Sexe : les sujets femelles traités depuis 14 jours avec les comprimés desloratadine avaient 10 % et de 3 % plus haut desloratadine Cmax et les valeurs d'AUC, respectivement, comparé avec les sujets mâles. Cmax 3-hydroxydesloratadine et valeurs d'AUC ont été aussi augmentés de 45 % et 48 %, respectivement, dans les femelles étaient comparables avec les mâles. Cependant, ces différences apparentes ne seront pas essentielles probablement cliniquement et donc aucune adaptation de dosage n'est recommandée.

Course : 14 jours Suivants de traitement avec les comprimés desloratadine, le Cmax et les valeurs d'AUC pour desloratadine étaient 18 % et de 32 % plus haut, respectivement, dans les Noirs comparés avec les Caucasiens. Pour 3-hydroxydesloratadine il y avait une réduction correspondante de 10 % de Cmax et des valeurs d'AUC dans les Noirs comparés aux Caucasiens. Ces différences ne seront pas essentielles probablement cliniquement et donc aucune adaptation de dose n'est recommandée.

Actions réciproques de médicament : Dans deux études de pharmacologie cliniques croisées contrôlées dans le mâle en bonne santé (n=12 dans chaque étude) et la femelle (n=12 dans chaque étude) les volontaires, desloratadine 7.5 mgs (1.5 fois la dose quotidienne) était tous les jours une fois coadministered avec 500 mgs erythromycin toutes les 8 heures ou 200 mgs ketoconazole toutes les 12 heures depuis 10 jours. Dans trois séparé contrôlé, trouvez un équivalent le groupe les études de pharmacologie cliniques, desloratadine à la dose clinique de 5 mgs a été coadministered avec 500 mgs azithromycin suivis de 250 mgs une fois tous les jours depuis 4 jours (n=18) ou avec 20 mgs fluoxetine une fois tous les jours depuis 7 jours après une période de prétraitement de 23 jours avec fluoxetine (n=18) ou avec 600 mgs cimetidine toutes les 12 heures depuis 14 jours (n=18) sous les conditions publiques fermes aux volontaires masculins et femelles en bonne santé normaux. Bien que les concentrations de plasma augmentées (Cmax et 0-24 hs AUC) de desloratadine et 3-hydroxydesloratadine aient été observées (voir la Table 1), il n'y avait aucun changement cliniquement pertinent dans le profil de sécurité de desloratadine, comme évalué par les paramètres electrocardiographic (en incluant l'intervalle QT corrigé), les essais de laboratoire cliniques, les signes essentiels et les événements défavorables.
Les Changements de la table 1 dans Desloratadine et Pharmacokinetics 3-Hydroxydesloratadine dans les Volontaires Masculins et Femelles En bonne santé
 Desloratadine3-Hydroxydesloratadine
 CmaxAUC 0-24 hsCmaxAUC 0-24 hs
Erythromycin
(Q8h de 500 mgs)
+24 %
+14 %
+43 %
+40 %
Ketoconazole
(200 mgs Q12 h)
+45 %
+39 %
+43 %
+72 %
Azithromycin
(Le jour de 500 mgs 1, 250 mgs QD x 4 jours)
+15 %
+5 %
+15 %
+4 %
Fluoxetine
(QD de 20 mgs)
+15 %
+0 %
+17 %
+13 %
Cimetidine
(600 mgs Q12 h)
+12 %
+19 %
-11 %
-3 %

Pharmacodynamics :


Wheal et Fusée éclairante :   la peau histaminique humaine wheal les études suite au 45 tours et aux doses répétées de 5 mgs de desloratadine a montré que le médicament expose un effet antihistaminic avant une heure; cette activité peut se conserver depuis bien 24 heures. Il n'y avait aucune évidence de peau incitée à l'histamine wheal tachyphylaxis dans le groupe desloratadine de 5 mgs pendant la période de traitement de 28 jours. La pertinence clinique d'histamine wheal l'essai de peau est inconnue.
 
Effets sur QTc : l'administration de dose simple de desloratadine n'a pas changé l'intervalle QT corrigé (QTc) dans les rats (jusqu'à 12 mgs/kg, oraux), ou les cobayes (25 mgs/kg, intraveineux). L'administration orale répétée aux doses jusqu'à 24 mgs/kg pour les durées jusqu'à 3 mois dans les singes n'ont pas changé le QTc lors d'une exposition desloratadine estimée (AUC) qui était environ 955 fois AUC moyen dans les humains à la dose orale quotidienne recommandée. Voir la section OVERDOSAGE pour les renseignements sur l'expérience de QTc humaine.

Essais cliniques :


Rhinitis Allergique saisonnier :

L'efficacité clinique et la sécurité de comprimés desloratadine ont été évaluées dans plus de 2 300 patients 12 à 75 ans d'âge avec rhinitis allergique saisonnier. Un total de 1 838 patients a reçu 2.5 à 20 mgs/jours de desloratadine dans quatre essais cliniques doubles aveugles, randomisés, contrôlés du placebo de durée de 2 à 4 semaines conduite aux États-Unis. Les résultats de ces études ont démontré l'efficacité et la sécurité de 5 mgs desloratadine dans le traitement de patients adultes et adolescents avec rhinitis allergique saisonnier. Dans une dose variant le procès, desloratadine 2.5 à 20 mgs/jours a été étudié. Les doses de 5, 7.5, 10 et 20 mgs/jours étaient supérieures au placebo; et aucun avantage supplémentaire n'a été vu aux doses au-dessus de 5 mgs. Dans la même étude, une augmentation dans l'incidence de somnolence a été observée aux doses de 10 mgs/jours et de 20 mgs/jours (5.2 % et 7.6 %, respectivement), comparé au placebo (2.3 %).

Dans deux études de 4 semaines de 924 patients (âgé 15 à 75 ans) avec rhinitis allergique saisonnier et asthme d'élément, desloratadine les comprimés 5 mgs une fois tous les jours amélioré rhinitis les symptômes, sans diminution dans la fonction pulmonaire. Cela soutient la sécurité d'administrer des comprimés desloratadine aux patients adultes avec rhinitis allergique saisonnier avec léger pour modérer l'asthme.
Les comprimés de Desloratadine 5 mgs une fois tous les jours de façon significative réduit les Tas de Symptôme Totaux (la somme de tas individuels de symptômes nasaux et non-nasaux) dans les patients avec rhinitis allergique saisonnier. Voir la Table 2.
LE SCORE DE SYMPTÔME DE TOTAL de la table 2 (TSS) les Changements dans un Essai clinique de 2 semaines dans les Patients avec Rhinitis Allergique Saisonnier
Traitement
Groupe
(n)
Voulez dire Baseline* (sem)Le changement de la Ligne de base (sem)Placebo
Comparaison
(Valeur de P-)
*
À la ligne de base, un score de symptôme nasal total (la somme de 4 symptômes individuels) d'au moins 6 et un score de symptôme non-nasal total (la somme de 4 symptômes individuels) d'au moins 5 (chaque symptôme a réussi 0 à 3 où le symptôme 0=no et 3=severe les symptômes) a été exigé pour l'éligibilité de procès. TSS varie des symptômes 0=no à 24=maximal les symptômes.
La réduction moyenne de TSS faite en moyenne pendant la période de traitement de 2 semaines.
Desloratadine
 
 
 
5 mgs (171)
14.2 (0.3)
-4.3 (0.3)
P <0.01
Placebo (173)
13.7 (0.3)
-2.5 (0.3)
 

Il n'y avait aucune différence significative dans l'efficacité de comprimés desloratadine 5 mgs à travers les sous-groupes de patients définis par le sexe, l'âge, ou la course.

Rhinitis Allergique perpétuel : L'efficacité clinique et la sécurité de comprimés desloratadine 5 mgs ont été évaluées dans plus de 1 300 patients 12 à 80 ans d'âge avec rhinitis allergique perpétuel. Un total de 685 patients a reçu 5 mgs/jours de desloratadine dans deux essais cliniques doubles aveugles, randomisés, contrôlés du placebo de durée de 4 semaines conduite aux États-Unis et mondialement. Dans une de ces études desloratadine les comprimés 5 mgs a été montré tous les jours une fois de façon significative réduire des symptômes de rhinitis allergique perpétuel (la Table 3).
LE SCORE DE SYMPTÔME DE TOTAL de la table 3 (TSS) les Changements dans un Essai clinique de 4 semaines dans les Patients avec Rhinitis Allergique Perpétuel
Groupe de traitement
(n)
Voulez dire Baseline* (sem)Le changement de la Ligne de base (sem)Comparaison de placebo
(Valeur de P-)
*
À la ligne de base, la moyenne de score de symptôme total (la somme de 5 symptômes nasaux individuels et de 3 symptômes non-nasaux, chaque symptôme a réussi 0 à 3 où le symptôme 0=no et 3=severe les symptômes) d'au moins 10 a été exigé pour l'éligibilité de procès. TSS varie des symptômes 0=no à 24=maximal les symptômes.
La réduction moyenne de TSS faite en moyenne pendant la période de traitement de 4 semaines.
Desloratadine
5 mgs (337)
 
12.37 (0.18)
 
-4.06 (0.21)
P=0.01
Placebo (337)
12.30 (0.18)
-3.27 (0.21)
 

Idiopathic Chronique Urticaria : L'efficacité et la sécurité de comprimés desloratadine 5 mgs ont été étudiés tous les jours une fois dans 416 idiopathic chroniques urticaria les patients 12 à 84 ans d'âge, de qui 211 a reçu desloratadine. Dans deux essais cliniques doubles aveugles, contrôlés du placebo, randomisés de durée de six semaines, lors de l'évaluation de point de temps primaire pré-indiquée d'une semaine, desloratadine les comprimés a réduit de façon significative la sévérité de pruritus quand comparé au placebo (la Table 4). Les points finals secondaires ont été aussi évalués et pendant la première semaine de thérapie desloratadine les comprimés 5 mgs ont réduit les points finals secondaires, "Le nombre de Ruches" et de la "Grandeur de la Plus grande Ruche" quand comparé au placebo.
La table 4 les Changements de SCORE DE SYMPTÔME de PRURITUS dans la Première Semaine d'un Essai clinique dans les Patients avec Idiopathic Chronique Urticaria
Groupe de traitement (n)Ligne de base moyenne (sem)Le changement de Baseline* (sem)Placebo
Comparaison
(P-valeur)
Pruritus a réussi 0 à 3 où le symptôme 0=no à 3 = le symptôme maximum.
*
La réduction moyenne de pruritus faite en moyenne pendant la première semaine de traitement.
Desloratadine
5 mgs (115)
 
2.19 (0.04)
 
-1.05 (0.07)
P <0.01
Placebo (110)
2.21 (0.04)
-0.52 (0.07)
 

INDICATIONS ET USAGE


Rhinitis Allergique saisonnier : les comprimés de Desloratadine 5 mgs sont indiqués pour le soulagement des symptômes nasaux et non-nasaux de rhinitis allergique saisonnier dans les patients 12 ans d'âge et plus vieux.
 
Rhinitis Allergique perpétuel : les comprimés de Desloratadine 5 mgs sont indiqués pour le soulagement des symptômes nasaux et non-nasaux de rhinitis allergique perpétuel dans les patients 12 ans d'âge et plus vieux.
 
ChronicIdiopathic Urticaria : les comprimés de Desloratadine sont indiqués pour le soulagement symptomatique de pruritus, réduction dans le nombre de ruches et la grandeur de ruches, dans les patients avec idiopathic chronique urticaria 12 ans d'âge et plus vieux.

CONTRE-INDICATIONS


5 mgs de comprimés de Desloratadine sont contre-indiqués dans les patients qui sont hypersensibles à cette médication ou à n'importe lequel de ses ingrédients, ou à loratadine.

PRÉCAUTIONS

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité :


Le potentiel cancérigène de desloratadine a été évalué en utilisant une étude de loratadine dans les rats et une étude de desloratadine dans les souris. Dans une étude de 2 années dans les rats, loratadine a été administré dans le régime aux doses jusqu'à 25 mgs/kg/jours (a estimé desloratadine et les expositions de métabolite desloratadine étaient environ 30 fois l'AUC dans les humains à la dose orale quotidienne recommandée). Une de façon significative plus haute incidence de tumeurs hepatocellular (les adénomes combinés et les carcinomes) a été observée dans les mâles donnés 10 mgs/kg/jours de loratadine et dans les mâles et les femelles données 25 mgs/kg/jours de loratadine desloratadine estimé et expositions de métabolite desloratadine dans les rats donnés 10 mgs/kg de loratadine étaient environ 7 fois l'AUC dans les humains à la dose orale quotidienne recommandée. La signification clinique de ces conclusions pendant l'utilisation à long terme de desloratadine n'est pas connue.
 
Dans une étude alimentaire de 2 années dans les souris, les mâles et les femelles données jusqu'à 16 mgs/kg/jours et 32 mgs/kg/jours desloratadine, respectivement, n'ont pas montré d'augmentations significatives dans l'incidence d'aucunes tumeurs. Desloratadine estimé et expositions de métabolite dans les souris à ces doses étaient 12 et 27 fois, respectivement, l'AUC dans les humains à la dose orale quotidienne recommandée.

Dans les études de genotoxicity avec desloratadine, il n'y avait aucune évidence de potentiel genotoxic dans un essai de mutation contraire (Salmonella/E. coli mammifère microun essai de mutagenicity bactérien) ou dans deux essais pour les égarements chromosomal (le lymphocyte de sang périphérique humain clastogenicity l'essai et l'essai de micronoyau de moelle osseuse de souris).

Il n'y avait aucun effet sur la fertilité femelle dans les rats aux doses desloratadine jusqu'à 24 mgs/kg/jours (a estimé desloratadine et les expositions de métabolite desloratadine étaient environ 130 fois l'AUC dans les humains à la dose orale quotidienne recommandée). Une diminution spécifique mâle dans la fertilité, démontrée par les taux de conception femelles réduits, a diminué des nombres de sperme et motility et histopathologic testicular les changements, se sont produits à une dose desloratadine orale de 12 mgs/kg dans les rats (a estimé que les expositions desloratadine étaient environ 45 fois l'AUC dans les humains à la dose orale quotidienne recommandée). Desloratadine n'avait aucun effet sur la fertilité dans les rats à une dose orale de 3 mgs/kg/jours (a estimé desloratadine et les expositions de métabolite desloratadine étaient environ 8 fois l'AUC dans les humains à la dose orale quotidienne recommandée).

Catégorie de grossesse C :


Desloratadine n'était pas teratogenic dans les rats aux doses jusqu'à 48 mgs/kg/jours (a estimé desloratadine et les expositions de métabolite desloratadine étaient environ 210 fois l'AUC dans les humains à la dose orale quotidienne recommandée) ou dans les lapins aux doses jusqu'à 60 mgs/kg/jours (a estimé que les expositions desloratadine étaient environ 230 fois l'AUC dans les humains à la dose orale quotidienne recommandée). Dans une étude séparée, une augmentation dans la perte de pré-implantation et un nombre diminué d'implantations et de foetus a été notée dans les rats à 24 mgs/kg (a estimé desloratadine et les expositions de métabolite desloratadine étaient environ 120 fois l'AUC dans les humains à la dose orale quotidienne recommandée). Le poids de corps réduit et le réflexe de redressement lent ont été annoncés dans les chiots aux doses de 9 mgs/kg/jours ou plus grand (a estimé desloratadine et les expositions de métabolite desloratadine étaient environ 50 fois ou plus grandes que l'AUC dans les humains à la dose orale quotidienne recommandée). Desloratadine n'avait aucun effet sur le développement de chiot à une dose orale de 3 mgs/kg/jours (a estimé desloratadine et les expositions de métabolite desloratadine étaient environ 7 fois l'AUC dans les humains à la dose orale quotidienne recommandée). Il n'y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, desloratadine devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.

Mères infirmières :


Les laisser-passer de Desloratadine dans le lait de poitrine, donc une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter desloratadine, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

Utilisation de pédiatrie :


La sécurité et l'efficacité de comprimés desloratadine n'ont pas été démontrées dans les patients de pédiatrie moins de 6 mois d'âge.

Utilisation gériatrique :


Les études cliniques de desloratadine n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Populations Spéciales).

Renseignements pour les Patients :


Les patients devraient être donnés l'ordre utiliser des comprimés desloratadine comme dirigé. Comme il n'y a aucun effet de nourriture sur bioavailability, les patients peuvent être instruits que les comprimés desloratadine peuvent être pris sans égard aux repas. On devrait conseiller aux patients de ne pas augmenter la dose ou la fréquence de dosage puisque les études n'ont pas démontré d'efficacité augmentée à de plus hautes doses et la somnolence peut se produire.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES


Adultes et Adolescents

Rhinitis Allergique :
Dans la dose multiple les procès contrôlés du placebo, 2 834 âges de patients 12 ans ou plus âgés ont reçu des comprimés desloratadine aux doses de 2.5 mgs à 20 mgs tous les jours, de qui 1 655 patients ont reçu la dose quotidienne recommandée de 5 mgs. Dans les patients recevant 5 mgs tous les jours, le taux d'événements défavorables était semblable entre desloratadine et patients traités du placebo. Le pour cent de patients qui se sont retirés prématurément en raison des événements défavorables était 2.4 % dans le groupe desloratadine et 2.6 % dans le groupe de placebo. Il n'y avait aucun événement défavorable sérieux dans ces procès dans les patients recevant desloratadine. Tous les événements défavorables qui ont été annoncés par plus grand qu'ou égaux à 2 % de patients qui ont reçu la dose quotidienne recommandée de comprimés desloratadine (5 mgs autrefois tous les jours) et qui étaient plus répandu avec les comprimés desloratadine que le placebo, sont énumérés dans la Table 5.
L'Incidence de la table 5 d'Événements Défavorables Annoncés de 2 % ou de Plus de Patients Rhinitis Allergiques Adultes et Adolescents dans contrôlé du Placebo, les Essais cliniques de la Dose multiple avec la Formulation de Comprimé de Desloratadine.
Expérience défavorableComprimés de Desloratadine 5 mgs
(n=1,655)
 
Placebo
(n=1,652)
Pharyngite
4.1 %
2 %
Bouche sèche
3 %
1.9 %
Myalgia
2.1 %
1.8 %
Fatigue
2.1 %
1.2 %
Somnolence
2.1 %
1.8 %
Dysmenorrhea
2.1 %
1.6 %

La fréquence et l'ampleur de laboratoire et d'anomalies electrocardiographic étaient semblables dans desloratadine et patients traités du placebo.

Il n'y avait aucune différence dans les événements défavorables pour les sous-groupes de patients comme défini par le sexe, l'âge, ou la course.

Idiopathic Chronique Urticaria : Dans la dose multiple, les procès contrôlés du placebo d'idiopathic chronique urticaria, 211 âges de patients 12 ans ou plus âgés ont reçu des comprimés desloratadine et 205 placebo reçu. Les événements défavorables qui ont été annoncés par plus grand qu'ou égaux à 2 % de patients qui ont reçu des comprimés desloratadine et qui étaient plus répandu avec desloratadine que le placebo étaient (les taux pour desloratadine et placebo, respectivement) : le mal de tête (14 %, 13 %), la nausée (5 %, 2 %), la fatigue (5 %, 1 %), le vertige (4 %, 3 %), la pharyngite (3 %, 2 %), la dyspepsie (3 %, 1 %) et myalgia (3 %, 1 %).

Observé Pendant la Pratique Clinique : Les événements défavorables spontanés suivants ont été annoncés pendant le marketing de desloratadine : tachycardia, palpitations, cas rares de réactions d'hypersensibilité (tels que les rougeurs, pruritus, urticaria, l'oedème, la dyspnée et anaphylaxis), l'hyperactivité psychomotrice, les saisies et les enzymes de foie élevées en incluant bilirubin et très rarement l'hépatite.

TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE


Il n'y a aucun renseignement pour indiquer que l'abus ou la dépendance se produisent avec les comprimés desloratadine.

SURDOSAGE


Les renseignements concernant le surdosage aigu sont limités pour connaître des essais cliniques conduits pendant le développement du produit desloratadine. Dans une dose variant le procès, aux doses de somnolence de 10 mgs et de 20 mgs/jours a été annoncé.

Les doses quotidiennes simples de 45 mgs ont été données aux volontaires masculins et femelles normaux depuis 10 jours. Tous ECGs obtenus dans cette étude ont été manuellement lus d'une manière aveuglée par un cardiologue. Dans les sujets desloratadine-traités, il y avait une augmentation dans la fréquence cardiaque moyenne de 9.2 bpm par rapport au placebo. L'intervalle QT a été corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) tant par le Bazett que par les méthodes Fridericia. En utilisant le QTc (Bazett) il y avait une augmentation moyenne de 8.1 msec dans desloratadine - a traité des sujets par rapport au placebo. En utilisant QTc (Fridericia) il y avait une augmentation moyenne de 0.4 msec dans desloratadine - a traité des sujets par rapport au placebo. Aucun événement défavorable cliniquement pertinent n'a été annoncé.

En cas de l'overdose, considérez que les mesures standard enlèvent n'importe quel médicament non absorbé. Le traitement symptomatique et d'un grand secours est recommandé. Desloratadine et 3-hydroxydesloratadine ne sont pas éliminés par hemodialysis.

Le caractère mortel s'est produit dans les rats aux doses orales de 250 mgs/kg ou plus grand (a estimé desloratadine et les expositions de métabolite desloratadine étaient environ 120 fois l'AUC dans les humains à la dose orale quotidienne recommandée). La dose mortelle moyenne orale dans les souris était 353 mgs/kg (a estimé que les expositions desloratadine étaient environ 290 fois l'humain la dose tous les jours orale sur une base mg/m2). Aucune mort ne s'est produite aux doses orales jusqu'à 250 mgs/kg dans les singes (a estimé que les expositions desloratadine étaient environ 810 fois l'humain la dose tous les jours orale sur une base mg/m2).

DOSAGE ET ADMINISTRATION


Les adultes et les Enfants 12 ans d'Âge et :  La dose recommandée de comprimés desloratadine est un comprimé de 5 mgs une fois tous les jours.
 
NOTEZ : les comprimés de Desloratadine ne sont pas recommandés pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie moins de 12 ans d'âge puisque d'autres formes de dosage conviennent mieux pour les patients plus jeunes.

Dans les patients adultes avec le foie ou l'affaiblissement rénal, une dose de départ d'un comprimé de 5 mgs est recommandée tous les deux jours basée sur les données pharmacokinetic. Le dosage de la recommandation pour les enfants avec le foie ou l'affaiblissement rénal ne peut pas être fait en raison du manque de données.

COMMENT FOURNI


Comprimés de Desloratadine :  de couleur bleue à la forme circulaire, biconvex, les comprimés enduits avec “5” sur un côté et plaine sur d'autre côté; c'est emballé dans les bouteilles de plastique polyéthyléniques de la haute densité :
 
La bouteille des années 30 avec l'enfant la Casquette Résistante.. NDC 62756-523-83
La bouteille de 100’s avec l'enfant la Casquette Résistante.. NDC 62756-523-88
La bouteille de 100’s avec Non l'enfant la Casquette Résistante.. NDC 62756-523-08
La bouteille des années 1000 avec Non l'enfant la Casquette Résistante.. NDC 62756-523-18
 
Le magasin à 25°C (77°F); les excursions permises à 15-30°C (59-86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée]
 
Chaleur sensible. Évitez l'exposition à ou au-dessus 30°C (86°F).
 
Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP l'utilisation d'une fermeture résistante de l'enfant.


Distribué par :
Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd.
1150 Elijah McCoy Drive, Detroit, MI 48202

Fabriqué par :
Sun Pharmaceutical Industries Ltd.
La Place d'acmé, la Route d'Andheri-Kurla, Andheri (à l'est)
Mumbai-400 059, l'Inde
 
PJPI0170
ISS. 11/2010

PAQUET COMITÉ D'ÉTALAGE DE LABEL.PRINCIPAL


NDC 62756-523-88
Comprimés de Desloratadine
5 mgs
Rx seulement
100 COMPRIMÉS
INDUSTRIES DE PRODUIT PHARMACEUTIQUE DE SOLEIL LTD.
étiquette

DESLORATADINE 
desloratadine  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)62756-523
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
DESLORATADINE (DESLORATADINE) DESLORATADINE5 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
AMIDON, MAÏS 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
MEGLUMINE 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
SODIUM STEARYL FUMARATE 
HYPROMELLOSE 2910 (15 MPA.S) 
DIOXYDE DE TITANE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
POLYSORBATE 80 
FD&C N° 2 BLEU 
Caractéristiques de produit
CouleurBLEUScore aucun score
FormeROND (circulaire) Grandeur6 millimètres
GoûtCode d'empreinte 5
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
162756-523-8330 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
262756-523-88100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
362756-523-08100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
462756-523-181000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07835924/11/2010

L'étiqueteur - les Industries de Produit pharmaceutique de Soleil Limitées (650172430)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Industries de Produit pharmaceutique de soleil Limitées725959238FABRICATION, ANALYSE
Révisé : Industries de Produit pharmaceutique de 11/2010Sun Limitées