Zonisamide

ZONISAMIDE  -  capsule de zonisamide  
Industries de Produit pharmaceutique de soleil Limitées

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Capsules de Zonisamide

DESCRIPTION

Zonisamide est un médicament d'antisaisie chimiquement classifié comme un sulfamide et sans rapport à d'autres agents d'antisaisie. L'ingrédient actif est zonisamide, 1,2-benzisoxazole-3-methanesulfonamide. La formule moléculaire est C8H8N2O3S avec un poids moléculaire de 212.23. Zonisamide est une poudre blanche, pKa = 10.2 et est modérément soluble dans l'eau (0.8 mgs/millilitres) et 0.1 N HCl (0.5 mgs/millilitres).

La structure chimique est :

zonisamide-structure

Zonisamide est fourni pour l'administration orale comme les capsules contenant 25 mgs, 50 mgs ou 100 mgs zonisamide. Chaque capsule contient la quantité étiquetée de zonisamide plus les ingrédients inactifs suivants : la cellulose microcristalline, hydrogenated l'huile végétale, la gélatine et le dioxyde de titane.

En plus, la coquille de capsule de gélatine dure vide individuelle contient :
50 mgs : oxyde en fer noir.
100 mgs : FD&C Bleu #1 et FD&C Rouge #40.

L'encre imprimante contient de l'oxyde en fer noir, un vernis de gomme-laque, propylene le glycol et contient aussi FD & C Blue No. 2, FD & C Red No. 40, FD & C Blue No. 1 et D & C Yellow No.10 10 ou forte solution ammoniacale et hydroxyde de potassium.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action

Le mécanisme (s) précis par lequel zonisamide exerce son effet d'antisaisie est inconnu. Zonisamide a démontré l'activité anticonvulsant dans plusieurs modèles expérimentaux. Dans les animaux, zonisamide était efficace contre les saisies d'extension toniques incitées par electroshock maximum, mais inefficace contre les saisies clonic incitées par pentylenetetrazol sous-cutané. Zonisamide a levé le seuil pour les saisies généralisées dans le modèle de rat allumé et a réduit la durée de saisies focales cortical incitées par la stimulation électrique du cortex visuel dans les chats. En outre, zonisamide les pointes réprimées tant interictal que les saisies accessoirement généralisées produites par l'application cortical de gel acide tungstic dans les rats ou par cortical gelant dans les chats. La pertinence de ces modèles à l'épilepsie humaine est inconnue.

Zonisamide peut produire ces effets par le biais de l'action aux canaux de calcium et de sodium. Les études in vitro pharmacologiques suggèrent que zonisamide bloque des canaux de sodium et réduit la personne à charge du voltage, les courants intérieurs transitoires (le T-type Ca2 + les courants), en se stabilisant par conséquent neuronal les membranes et en réprimant neuronal l'hypersynchronisation. Les études in vitro se liant ont démontré que zonisamide attache au récepteur GABA/benzodiazepine ionophore le complexe d'une manière allosteric qui ne produit pas de changements dans le flux de chlorure. D'autres études in vitro ont démontré que zonisamide (10 à 30 mcg/mL) réprime l'activité électrique synaptically-conduite sans affecter postsynaptic GABA ou réponses glutamate (les neurones de moelle épinière de souris cultivés) ou neuronal ou consommation glial de [3H]-GABA (le rat hippocampal les tranches). Ainsi, zonisamide n'apparaît pas à potentiate l'activité synaptic de GABA. Dans la microdialyse vivo les études ont démontré que zonisamide facilite tant dopaminergic que serotonergic neurotransmission.

Zonisamide est un inhibiteur anhydrase carbonique. La contribution de cette action pharmacologique aux effets thérapeutiques de zonisamide est inconnue. Cependant, comme un inhibiteur anhydrase carbonique, zonisamide peut provoquer l'acidose du métabolisme (voir des AVERTISSEMENTS, un paragraphe d'Acidose du Métabolisme).

Pharmacokinetics

Suite à une dose zonisamide orale de 200 à 400 mgs, culminez des concentrations de plasma (la gamme : 2 à 5 mcg/mL) dans les volontaires normaux se produisent au cours de 2 à 6 heures. En présence de la nourriture, le temps à la concentration maximum est retardé, en se produisant à 4 à 6 heures, mais la nourriture n'a aucun effet sur le bioavailability de zonisamide. Zonisamide se lie abondamment à erythrocytes, ayant pour résultat une plus haute concentration de huit plis de zonisamide dans les globules rouges (RBC) que dans le plasma. Les pharmacokinetics de zonisamide sont la dose proportionnelle dans la gamme de 200 à 400 mgs, mais le Cmax et l'augmentation d'AUC démesurément à 800 mgs, peut-être en raison de saturable se liant de zonisamide à RBC. Dès qu'une dose ferme est atteinte, l'état ferme est accompli au cours de 14 jours. La demi-vie d'élimination de zonisamide dans le plasma est environ 63 heures. La demi-vie d'élimination de zonisamide dans RBC est environ 105 heures.

Le volume apparent de distribution (V/F) de zonisamide est environ 1.45 L/kg suite à une dose orale de 400 mgs. Zonisamide, lors des concentrations de 1 à 7 mcg/mL, est environ 40 % attachés aux protéines de plasma humaines. La protéine se liant de zonisamide est non affectée en présence des concentrations thérapeutiques de phenytoin, phénobarbital ou carbamazepine.

Métabolisme et Excrétion

Suite à l'administration orale de 14C-zonisamide aux volontaires en bonne santé, seulement zonisamide a été découvert dans le plasma. Zonisamide est excrété essentiellement dans l'urine comme le médicament parental et comme le glucuronide d'un métabolite. Suite au dosage multiple, 62 % du 14C la dose a été récupérée dans l'urine, avec 3 % dans le feces de jour 10. Zonisamide subit acetylation pour former le N-acétyle zonisamide et la réduction pour former le métabolite d'anneau ouvert, le phénol 2–sulfamoylacetyl (SMAP). De la dose excrétée, 35 % ont été récupérés comme zonisamide, 15 % comme le N-acétyle zonisamide et 50 % comme le glucuronide de SMAP. La réduction de zonisamide à SMAP est négociée par cytochrome P450 isozyme 3A4 (CYP3A4). Zonisamide n'incite pas son propre métabolisme. L'autorisation de plasma de zonisamide est environ 0.3 à 0.35 millilitres/minutes/kg dans les patients pas recevant des médicaments d'antiépilepsie incitant l'enzyme (AEDs). L'autorisation de zonisamide est augmentée à 0.5 millilitres/minutes/kg dans les patients concurremment sur AEDs incitant l'enzyme.

L'autorisation rénale est environ 3.5 millilitres/minutes. L'autorisation d'une dose orale de zonisamide de RBC est 2 millilitres/minutes.

Populations spéciales

Insuffisance rénale

Le 45 tours 300 mgs zonisamide les doses a été administré à trois groupes de volontaires. Le groupe 1 était un groupe en bonne santé avec une autorisation creatinine variant de 70 à 152 millilitres/minutes. Le groupe 2 et le Groupe 3 avaient des autorisations creatinine variant de 14.5 à 59 millilitres/minutes et à 10 à 20 millilitres/minutes, respectivement. Zonisamide l'autorisation rénale a diminué avec la diminution de la fonction rénale (3.42, 2.5, 2.23 millilitres/minutes, respectivement). L'affaiblissement rénal marqué (creatinine l'autorisation <20 millilitres/minutes) a été associé à une augmentation dans zonisamide AUC de 35 % (voir le DOSAGE ET la section d'ADMINISTRATION).

Maladie hépatique

Les pharmacokinetics de zonisamide dans les patients avec la fonction de foie diminuée n'ont pas été étudiés (voir le DOSAGE ET la section d'ADMINISTRATION).

Âge

Le pharmacokinetics d'une dose simple de 300 mgs de zonisamide était semblable dans jeune (l'âge moyen 28 ans) et les sujets assez âgés (l'âge moyen 69 ans).

Sexe et Course

Les renseignements sur l'effet de sexe et de course sur le pharmacokinetics de zonisamide ne sont pas disponibles.

Les actions réciproques de Zonisamide avec d'Autres Médicaments d'Antiépilepsie (AEDs)

La médication simultanée avec les médicaments qui incitent ou inhibent CYP3A4 peut changer des concentrations de sérum de zonisamide. L'administration d'élément de phenytoin et de carbamazepine augmente l'autorisation de plasma zonisamide de 0.3 à 0.35 millilitres/minutes/kg à 0.35 à 0.5 millilitres/minutes/kg. La demi-vie de zonisamide est diminuée à 27 heures par phenytoin, à 38 heures par le phénobarbital et carbamazepine et à 46 heures par valproate. La protéine de plasma se liant de phenytoin et de carbamazepine n'a pas été affectée par l'administration zonisamide (voir des PRÉCAUTIONS, un paragraphe d'Actions réciproques de Médicament).

Les actions réciproques de Zonisamide avec d'Autres Inhibiteurs Anhydrase Carboniques :

L'utilisation d'élément de zonisamide, un inhibiteur anhydrase carbonique, avec autre inhibiteur anhydrase carbonique (par ex, topiramate, acetazolamide ou dichlorphenamide), peut augmenter la sévérité d'acidose du métabolisme et peut augmenter aussi le risque de formation de calcul reinal. Donc, si zonisamide est donné concomitantly avec un autre inhibiteur anhydrase carbonique, le patient devrait être contrôlé pour l'apparence ou le fait de se détériorer d'acidose du métabolisme (voir des PRÉCAUTIONS, un paragraphe d'Actions réciproques de Médicament).

Études cliniques

L'efficacité de zonisamide comme la thérapie supplémentaire (ajouté à d'autres médicaments d'antiépilepsie) a été établie dans trois multicentrent, les essais cliniques contrôlés du placebo, doubles aveugles, de 3 mois (deux domestique, un européen) dans 499 patients avec les saisies de commencement partielles réfractaires avec ou sans généralisation secondaire. Chaque patient avait une histoire d'au moins quatre saisies de commencement partielles par mois malgré la réception d'un ou deux médicaments d'antiépilepsie lors des concentrations thérapeutiques. Les 499 patients (209 femmes, 290 hommes) ont varié dans l'âge de 13 à 68 ans avec un âge moyen d'environ 35 ans. Dans les deux études américaines, plus de 80 % de patients étaient le Caucasien; 100 % de patients dans l'étude européenne étaient le Caucasien. Zonisamide ou placebo ont été ajoutés à la thérapie existante. La mesure primaire d'efficacité était la réduction de pour cent moyenne de la ligne de base dans la fréquence de saisie partielle. La mesure secondaire était la proportion de patients accomplissant un 50 % ou une plus grande réduction de saisie de la ligne de base (responders). Les résultats décrits sont ci-dessous pour toutes les saisies partielles dans les populations d'intention au plaisir.

Dans la première étude (n = 203), tous les patients avaient une période d'observation de ligne de base de 1 mois, un placebo ensuite reçu ou zonisamide dans un de deux régimes d'escalade de dose; l'un ou l'autre 1) 100 mgs/jours depuis cinq semaines, 200 mgs/jours depuis une semaine, 300 mgs/jours depuis une semaine et ensuite 400 mgs/jours depuis cinq semaines; ou 2) 100 mgs/jours depuis une semaine, suivie de 200 mgs/jours depuis cinq semaines, alors 300 mgs/jours depuis une semaine, alors 400 mgs/jours depuis cinq semaines. Ce design a permis 100 mgs contre la comparaison de placebo au cours des semaines 1 à 5 et 200 mgs contre la comparaison de placebo au cours des semaines 2 à 6; la comparaison primaire était 400 mgs (les deux groupes d'escalade combinés) contre le placebo au cours des semaines 8 à 12. La dose quotidienne totale a été donnée comme deux fois par jour le dosage. Les différences de traitement statistiquement significatives préférant zonisamide ont été vues pour les doses de 100, 200 et 400 mgs/jours.

Dans le deuxième (n = 152) et le tiers (n = 138) les études, les patients avaient une ligne de base de 2 à 3 mois, ont été au hasard assignés ensuite au placebo ou à zonisamide depuis trois mois. Zonisamide a été introduit en administrant 100 mgs/jours pour la première semaine, 200 mgs/jours la deuxième semaine, alors 400 mgs/jours depuis deux semaines, après lesquelles la dose (zonisamide ou le placebo) pourrait être réglée comme nécessaire pour une dose maximum de 20 mgs/kg/jours ou un niveau de plasma maximum de 40 mcg/mL. Dans la deuxième étude, la dose quotidienne totale a été donnée comme deux fois par jour le dosage; dans la troisième étude, il a été donné comme une dose quotidienne simple. Les doses d'entretien finales moyennes reçues dans les études étaient 530 et 430 mgs/jours dans les deuxièmes et troisièmes études, respectivement. Les deux études ont démontré des différences statistiquement significatives préférant zonisamide pour les doses de 400 à 600 mgs/jours et il n'y avait aucune différence apparente entre une fois tous les jours et dosant deux fois par jour (dans de différentes études). L'analyse des données (d'abord 4 semaines) pendant la titration a démontré des différences statistiquement significatives préférant zonisamide aux doses entre 100 et 400 mgs/jours. La comparaison primaire dans les deux procès était pour n'importe quelle dose au cours des Semaines 5 à 12.

La table 1. La Réduction de % moyenne de Toutes les Saisies Partielles et du % Responders dans les Analyses d'Efficacité Primaires : Analyse d'intention au Plaisir
ÉtudeRéduction de % moyenne des saisies partielles% Responders
ZonisamidePlaceboZonisamidePlacebo
*
p <0.05 comparé au placebo
Étude 1 :n=98n=72n=98n=72
Semaines 8 à 12 :40.5 %*9 %41.8 %*22.2 %
Étude 2 :n=69n=72n=69n=72
Semaines 5 à 12 :29.6 %*-3.2 %29 %15 %
Étude 3 :n=67n=66n=67n=66
Semaines 5 à 12 :27.2 %*-1.1 %28 %*12 %
La table 2. La Réduction de % moyenne de Toutes les Saisies Partielles et du % Responders pour les Analyses de Dose dans l'Étude 1 : Analyse d'intention au Plaisir
Groupe de dose Réduction de % moyenne des saisies partielles% Responders
ZonisamidePlaceboZonisamidePlacebo
*
p <0.05 comparé au placebo
100 à 400 mgs/jours :n=112n=83n=112n=83
Semaines 1 à 12 :32.3 %*5.6 %32.1 %*9.6 %
100 mgs/jours :n=56n=80n=56n=80
Semaines 1 à 5 :24.7 %*8.3 %25 %*11.3 %
200 mgs/jours :n=55n=82n=55n=82
Semaines 2 à 6 :20.4 %*4 %25.5 %*9.8 %

La figure 1 présente la proportion de patients (le X-axe) dont la réduction en pourcentage de la ligne de base dans tout le taux de saisie partiel était grande au moins aussi que cela a indiqué sur l'Y-axe dans les deuxièmes et troisièmes procès contrôlés du placebo. Une valeur positive sur l'Y-axe indique une amélioration de la ligne de base (c'est-à-dire, une diminution dans le taux de saisie), pendant qu'une valeur négative indique le fait de se détériorer de la ligne de base (c'est-à-dire, une augmentation dans le taux de saisie). Ainsi, dans un étalage de ce type, la courbe pour un traitement efficace est déplacée à gauche de la courbe pour le placebo. La proportion de patients accomplissant n'importe quel niveau particulier de réduction du taux de saisie était plus haute systématiquement pour les groupes zonisamide comparés aux groupes de placebo. Par exemple, la figure 1 indique qu'environ 27 % de patients ont traité avec zonisamide a connu un 75 % ou une plus grande réduction, comparée à environ 12 % dans les groupes de placebo.

La Proportion de la figure 1 de Patients Accomplissant des Niveaux Différant de Réduction de Saisie des Groupes de Placebo et de Zonisamide dans les Études 2 et 3

zonisamide-fig1

Aucune différence dans l'efficacité basée sur l'âge, le sexe ou la course, comme mesuré par un changement dans la fréquence de saisie de la ligne de base, n'a été découverte.

INDICATIONS ET USAGE

Zonisamide est indiqué comme la thérapie supplémentaire dans le traitement de saisies partielles dans les adultes avec l'épilepsie.

CONTRE-INDICATIONS

Zonisamide est contre-indiqué dans les patients qui ont démontré l'hypersensibilité aux sulfamides ou à zonisamide.

AVERTISSEMENTS

Réactions potentiellement Fatales aux Sulfamides : les Fatalités se sont produites, bien que rarement, à la suite des réactions sévères aux sulfamides (zonisamide est un sulfamide) en incluant le syndrome de Stevens-Johnson, la toxine epidermal necrolysis, l'hépatique fulminant necrosis, agranulocytosis, aplastic l'anémie et d'autre sang dyscrasias. De telles réactions peuvent se produire quand un sulfamide est réadministré sans tenir compte de la route d'administration. Si les signes d'hypersensibilité ou d'autres réactions sérieuses se produisent, arrêtent zonisamide immédiatement. L'expérience spécifique avec le type du sulfamide la réaction défavorable à zonisamide est décrite ci-dessous.

Réactions de Peau sérieuses

La considération devrait être donnée au fait d'arrêter zonisamide dans les patients qui développent des rougeurs autrement inexpliquées. Si le médicament n'est pas arrêté, les patients devraient être observés fréquemment. Sept morts des rougeurs sévères [c'est-à-dire le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la toxine epidermal necrolysis (DIX)] ont été annoncées dans les 11 premiers ans de marketing au Japon. Tous les patients recevaient d'autres médicaments en plus de zonisamide. Dans le post-marketing de l'expérience du Japon, un total de 49 cas de SJS ou DIX a été annoncé, un taux de reportages de 46 par million d'années patientes d'exposition. Bien que ce taux soit plus grand que le fond, c'est probablement une sous-estimation de la vraie incidence à cause sous les reportages. Il n'y avait aucun cas ratifié de SJS ou DIX aux Etats-Unis, les programmes de développement européens, ou japonais.

Aux Etats-Unis et aux procès contrôlés randomisés européens, 6 de 269 (2.2 %) zonisamide les patients ont arrêté le traitement à cause des rougeurs comparées à personne sur le placebo. À travers tous les procès pendant le développement américain et européen, les rougeurs qui ont mené à la cessation de zonisamide ont été annoncées dans 1.4 % de patients (12 événements par 1000 années patientes d'exposition). Pendant le développement japonais, les rougeurs sérieuses ou les rougeurs qui ont mené pour étudier la cessation de médicament a été annoncé dans 2 % de patients (27.8 événements par 1000 ans patients). Les rougeurs se produisaient d'habitude tôt dans le traitement, avec 85 % a annoncé au cours de 16 semaines aux Etats-Unis et aux études européennes et 90 % ont annoncé au cours de deux semaines dans les études japonaises. Il n'y avait aucun rapport apparent de dose à l'occurrence de rougeurs.

Événements Hematologic Sérieux

Deux cas ratifiés d'anémie aplastic et un cas ratifié d'agranulocytosis ont été annoncés dans les 11 premiers ans de marketing au Japon, les taux plus grands que les taux de base généralement acceptés. Il n'y avait aucun cas d'anémie aplastic et deux cas ratifiés d'agranulocytosis aux Etats-Unis, les programmes de développement européens, ou japonais. Il y a l'insuffisance de l'information pour évaluer le rapport, s'il en est tels entre la dose et la durée de traitement et de ces événements.

Oligohidrosis et Hyperthermia dans les Patients de Pédiatrie

Oligohidrosis, ayant pour résultat quelquefois le coup de chaleur et l'hospitalisation, est vu en association avec zonisamide dans les patients de pédiatrie.

Pendant le programme de développement de pré-approbation au Japon, un cas d'oligohidrosis a été annoncé dans 403 patients de pédiatrie, une incidence de 1 cas par 285 années patientes d'exposition. Pendant qu'il n'y avait aucun cas a annoncé dans les programmes de développement américains ou européens, moins de 100 patients de pédiatrie ont participé à ces procès.

Dans les 11 premiers ans de marketing au Japon, 38 cas ont été annoncés, un taux de reportages estimé d'environ 1 cas par 10 000 années patientes d'exposition. Dans la première année de marketing aux Etats-Unis, 2 cas ont été annoncés, un taux de reportages estimé d'environ 12 cas par 10 000 années patientes d'exposition. Ces taux sont des sous-estimations de la vraie incidence à cause sous les reportages. Il y a eu aussi un rapport de coup de chaleur dans un patient de 18 ans aux Etats-Unis.

Le fait de suer diminué et une élévation dans la température de corps au-dessus normal ont caractérisé ces cas. Beaucoup de cas ont été annoncés après l'exposition aux températures de l'environnement élevées. Le coup de chaleur, en exigeant l'hospitalisation, a été diagnostiqué dans certains cas. Il n'y a eu aucune mort annoncée.

Les patients de pédiatrie ont l'air d'être à un risque accru pour oligohidrosis zonisamide-associé et hyperthermia. Les patients, les patients surtout de pédiatrie, ont traité avec zonisamide devrait être contrôlé de près pour l'évidence du fait de suer diminué et de la température de corps augmentée, surtout dans le temps chaud ou chaud. La prudence devrait être utilisée quand zonisamide est prescrit avec d'autres médicaments qui prédisposent des patients aux désordres liés de la chaleur; ces médicaments incluent, mais ne sont pas limités à, les inhibiteurs anhydrase carboniques et les médicaments avec l'activité anticholinergic.

Le praticien devrait être conscient que la sécurité et l'efficacité de zonisamide dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies et que zonisamide n'est pas approuvé pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie.

Comportement suicidaire et Ideation

Les médicaments antiépileptiques (AEDs), en incluant zonisamide, augmentent le risque de pensées suicidaires ou de comportement dans les patients prenant ces médicaments pour n'importe quelle indication. Les patients ont traité avec n'importe quel AED pour n'importe quelle indication devrait être contrôlé pour l'apparition ou le fait de se détériorer de dépression, pensées suicidaires ou comportement, et/ou n'importe quels changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement.

Les analyses mises en commun de 199 essais cliniques contrôlés du placebo (mono - et la thérapie supplémentaire) de 11 différents AEDs ont montré que les patients randomisés à un des AEDs avaient environ deux fois le risque (le Risque Relatif réglé 1.8, CI:1.2 de 95 %, 2.7) de la réflexion suicidaire ou du comportement comparé aux patients randomisés au placebo. Dans ces procès, qui avaient une durée de traitement moyenne de 12 semaines, le taux d'incidence estimé de comportement suicidaire ou d'ideation parmi 27 863 patients AED-traités était 0.43 %, comparés à 0.24 % parmi 16 029 patients traités du placebo, en représentant une augmentation d'environ un cas de réflexion suicidaire ou le comportement pour tous 530 patients a traité. Il y avait quatre suicides dans les patients traités du médicament dans les procès et personne dans les patients traités du placebo, mais le nombre n'est trop petit pour permettre n'importe quelle conclusion de l'effet de médicament sur le suicide.

Le risque accru de pensées suicidaires ou de comportement avec AEDs a été observé dès une semaine après le traitement de médicament de départ avec AEDs et s'est conservé pour la durée de traitement évalué. Puisque la plupart des procès inclus dans l'analyse ne se sont pas étendus au-delà de 24 semaines, le risque de pensées suicidaires ou de comportement au-delà de 24 semaines ne pouvait pas être évalué.

Le risque de pensées suicidaires ou de comportement était généralement conséquent parmi les médicaments dans les données analysées. La conclusion de risque accru avec AEDs de mécanismes variables d'action et à travers une gamme d'indications suggère que le risque s'applique à tout AEDs utilisé pour n'importe quelle indication. Le risque n'a pas varié considérablement par l'âge (5 à 100 ans) dans les essais cliniques analysés.

La table 3 montre que le risque absolu et relatif par l'indication pour tous a évalué AEDs.

La table 3. Le risque par l'indication pour les médicaments antiépileptiques dans l'analyse mise en commun

Indication

Les Patients de placebo avec les Événements Par 1000 Patients

Les Patients de médicament avec les Événements Par 1000 Patients

Risque relatif : l'Incidence d'Événements dans l'Incidence de Patients de Médicament / dans les Patients de Placebo

Différence de risque : les Patients de Médicament Supplémentaires avec les Événements Par 1000 Patients

Épilepsie

1

3.4

3.5

2.4

Psychiatrique

5.7

8.5

1.5

2.9

D'autre

1

1.8

1.9

0.9

Total

2.4

4.3

1.8

1.9

Le risque relatif pour les pensées suicidaires ou le comportement était plus haut dans les essais cliniques pour l'épilepsie que dans les essais cliniques pour les conditions psychiatriques ou autres, mais les différences de risque absolues étaient semblables pour l'épilepsie et les indications psychiatriques.

Quelqu'un la considération prescrivant zonisamide ou autre AED doit équilibrer le risque de pensées suicidaires ou de comportement avec le risque de maladie non soignée. L'épilepsie et beaucoup d'autres maladies pour lesquelles AEDs sont prescrits sont associées à la morbidité et la mortalité et un risque accru de pensées suicidaires et de comportement. Si les pensées suicidaires et le comportement émergent pendant le traitement, le prétraçoir a besoin de réfléchir si l'apparition de ces symptômes dans un patient donné peut être rattachée à la maladie étant traitée.

Les patients, leur caregivers et les familles devraient être informés du fait qu'AEDs augmentent le risque de pensées suicidaires et de comportement et devraient être conseillés du besoin d'être alertes pour l'apparition ou le fait de se détériorer des signes et les symptômes de dépression, n'importe quels changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement, ou l'apparition de pensées suicidaires, comportement, ou pensées du mal de soi. Les comportements d'inquiétude devraient être annoncés immédiatement aux pourvoyeurs de soins médicaux (voir des AVERTISSEMENTS, Cognitive/Neuropsychiatric le paragraphe d'Événements Défavorable ci-dessous).

Acidose du métabolisme :

Zonisamide provoque hyperchloremic, espace de non-anion, l'acidose du métabolisme (c'est-à-dire, le bicarbonate de sérum diminué au-dessous de la gamme de référence normale faute d'alkalosis respiratoire chronique) (voir des PRÉCAUTIONS, un paragraphe d'Essais de laboratoire). Cette acidose du métabolisme est provoquée par la perte de bicarbonate rénale en raison de l'effet inhibiteur de zonisamide sur anhydrase carbonique.

Généralement, l'acidose du métabolisme zonisamide-incitée se produit tôt dans le traitement, mais il peut se développer n'importe quand pendant le traitement. L'acidose du métabolisme a l'air généralement d'être dépendante de la dose et peut se produire aux doses aussi bas que 25 mgs tous les jours.

Les conditions ou les thérapies qui prédisposent à l'acidose (telle que la maladie rénale, les désordres respiratoires sévères, le statut epilepticus, la diarrhée, ketogenic le régime, ou les médicaments spécifiques) peuvent être additives aux effets de baisse de bicarbonate de zonisamide.

Quelques manifestations d'acidose du métabolisme aiguë ou chronique incluent l'hyperventilation, les symptômes nonspécifiques tels que la fatigue et l'anorexie, ou sequelae plus sévère en incluant arrhythmias cardiaque ou stupeur. L'acidose chronique, non soignée, du métabolisme peut augmenter le risque pour nephrolithiasis ou nephrocalcinosis. Nephrolithiasis a été observé dans le programme de développement clinique dans 4 % d'adultes a traité avec zonisamide, a été aussi découvert par les ultrasons rénaux dans 8 % de patients traités de pédiatrie qui avait au moins un ultrasons potentiellement recueillis et a été annoncé comme un événement défavorable à 3 % (4/133) des patients de pédiatrie (voir des PRÉCAUTIONS, un paragraphe de Calculs reinaux).

L'acidose du métabolisme chronique, non soignée peut avoir pour résultat osteomalacia (appelé le rachitisme dans les patients de pédiatrie) et/ou osteoporosis avec un risque accru pour la fracture. De la pertinence potentielle, zonisamide le traitement a été associé aux réductions du phosphore de sérum et aux augmentations dans le sérum phosphatase alcalin, les changements qui peuvent être rattachés à l'acidose du métabolisme et à osteomalacia (voir des PRÉCAUTIONS, un paragraphe d'Essais de laboratoire).

L'acidose du métabolisme chronique, non soignée dans les patients de pédiatrie peut réduire des taux de croissance. Une réduction du taux de croissance peut diminuer finalement la hauteur maxima accomplie. L'effet de zonisamide sur la croissance et sequelae lié de l'os n'a pas été systématiquement enquêté.

La mesure de ligne de base et de bicarbonate de sérum périodique pendant le traitement est recommandée. Si l'acidose du métabolisme se développe et se conserve, la considération devrait être donnée à la réduction de la dose ou au fait d'arrêter zonisamide (l'utilisation de la dose se resserrant). Si la décision est prise pour continuer des patients sur zonisamide face à l'acidose persistante, le traitement d'alcali devrait être considéré.

Le bicarbonate de sérum n'a pas été mesuré dans les procès contrôlés supplémentaires d'adultes avec l'épilepsie. Cependant, le bicarbonate de sérum a été étudié dans trois essais cliniques pour les indications qui n'ont pas été approuvées : un procès contrôlé du placebo de la prophylaxie de migraine dans les adultes, un procès contrôlé de la monothérapie dans l'épilepsie dans les adultes et un procès d'étiquette ouvert du traitement supplémentaire d'épilepsie dans les patients de pédiatrie (3 à 16 ans). Dans les adultes, les réductions de bicarbonate de sérum moyennes ont varié d'environ 2 mEq/L aux doses quotidiennes de 100 mgs à presque 4 mEq/L aux doses quotidiennes de 300 mgs. Dans les patients de pédiatrie, les réductions de bicarbonate de sérum moyennes ont varié d'environ 2 mEq/L aux doses quotidiennes de susdits 100 mgs jusqu'à 300 mgs, à presque 4 mEq/L aux doses quotidiennes de susdits 400 mgs jusqu'à 600 mgs.

Dans deux études contrôlées dans les adultes, l'incidence d'une jeune du traitement diminution persistante dans le bicarbonate de sérum à moins de 20 mEq/L (observé lors de 2 ou plus visites consécutives ou de la visite finale) était liée de la dose aux doses zonisamide relativement basses. Dans le procès de monothérapie d'épilepsie, l'incidence d'une jeune du traitement diminution persistante dans le bicarbonate de sérum était 21 % pour le quotidien zonisamide les doses de 25 mgs ou de 100 mgs et était 43 % à une dose quotidienne de 300 mgs. Dans un procès contrôlé du placebo de la prophylaxie de migraine, l'incidence d'une jeune du traitement diminution persistante dans le bicarbonate de sérum était 7 % pour le placebo, 29 % pour 150 mgs tous les jours et 34 % pour 300 mgs tous les jours. L'incidence de bicarbonate de sérum persistant nettement anormalement bas (la diminution à moins de 17 mEq/L et à plus de 5 mEq/L d'une valeur de prétraitement d'au moins 20 mEq/L dans ces procès contrôlés était 2 % ou moins. Dans l'étude de pédiatrie, l'incidence de diminutions persistantes, jeunes du traitement dans le bicarbonate de sérum aux niveaux moins de 20 mEq/L étaient 52 % aux doses jusqu'à 100 mgs tous les jours, étaient 90 % pour une large gamme de doses jusqu'à 600 mgs tous les jours et avaient l'air généralement d'augmenter avec de plus hautes doses. L'incidence d'une valeur de bicarbonate de sérum persistante nettement anormalement basse était 4 % aux doses jusqu'à 100 mgs tous les jours, était 18 % pour une large gamme de doses jusqu'à 600 mgs tous les jours et avait l'air généralement d'augmenter avec de plus hautes doses. Certains patients ont connu des réductions de bicarbonate de sérum modérément sévères en bas à un niveau aussi bas que 10 mEq/L. Les relativement hautes fréquences de sévérités variables d'acidose du métabolisme observée dans cette étude de patients de pédiatrie (comparé à la fréquence et à la sévérité observée dans les programmes de développement d'essai clinique différents dans les adultes) suggèrent que les patients de pédiatrie peuvent aller plus probables développer l'acidose du métabolisme que les adultes.

Saisies sur le Retrait

Comme avec d'autre AEDs, le retrait brusque de zonisamide dans les patients avec l'épilepsie peut précipiter la fréquence de saisie augmentée ou le statut epilepticus. La réduction de dose ou la cessation de zonisamide devraient être faites progressivement.

Teratogenicity

On devrait conseiller aux femmes d'enfant supportant le potentiel à qui on donne zonisamide d'utiliser la contraception efficace. Zonisamide était teratogenic dans les souris, les rats et les chiens et embryolethal dans les singes quand administré pendant la période d'organogenesis. Une variété d'anomalies foetales, en incluant des défauts cardiovasculaires et des morts foetales de l'embryon s'est produite aux niveaux de plasma maternels semblables à ou plus bas que les niveaux thérapeutiques dans les humains. Ces conclusions suggèrent que l'utilisation de zonisamide pendant la grossesse dans les humains peut présenter un risque significatif au foetus (voir des PRÉCAUTIONS, un paragraphe de Grossesse). Zonisamide devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

Cognitive/Neuropsychiatric Événements Défavorables

L'utilisation de zonisamide était fréquemment associée aux événements défavorables liés du système nerveux centraux. Le plus significatif d'entre ceux-ci peut être classifié dans trois catégories générales : les symptômes 1) psychiatriques, en incluant la dépression et la psychose, le fait de ralentir 2) psychomoteur, la difficulté avec la concentration et le discours ou les problèmes de langue, les difficultés en particulier, trouvant le mot et 3) la somnolence ou la fatigue.

Dans les procès contrôlés du placebo, 2.2 % de patients ont arrêté zonisamide ou ont été hospitalisés pour la dépression comparée à 0.4 % de patients de placebo. Parmi tous les patients d'épilepsie traités zonisamide, 1.4 % ont été arrêtés et 1 % a été hospitalisé à cause de la dépression annoncée ou des tentatives de suicide. Dans les procès contrôlés du placebo, 2.2 % de patients ont arrêté zonisamide ou ont été hospitalisés en raison de la psychose ou des symptômes liés de la psychose comparés à aucun des patients de placebo. Parmi tous les patients d'épilepsie traités zonisamide, 0.9 % ont été arrêtés et 1.4 % ont été hospitalisés à cause de la psychose annoncée ou des symptômes apparentés.

Le fait de ralentir psychomoteur et la difficulté avec la concentration se sont produits dans le premier mois de traitement et ont été associés aux doses au-dessus de 300 mgs/jours. Le discours et les problèmes de langue avaient tendance à se produire après 6 à 10 semaines de traitement et aux doses au-dessus de 300 mgs/jours. Bien que dans la plupart des cas ces événements aient de légers pour modérer la sévérité, ils ont mené par moments au retrait du traitement.

La somnolence et la fatigue étaient fréquemment annoncées les événements défavorables CNS pendant les essais cliniques avec zonisamide. Bien que dans la plupart des cas ces événements aient de légers pour modérer la sévérité, ils ont mené au retrait du traitement dans 0.2 % des patients inscrits aux procès contrôlés. La somnolence et la fatigue avaient tendance à se produire pendant le premier mois de traitement. La somnolence et la fatigue se sont produites le plus fréquemment aux doses de 300 à 500 mgs/jours. On devrait avertir des patients de cette possibilité et le soin spécial devrait être pris par les patients s'ils conduisent, font marcher des machines, ou exécutent une tâche dangereuse.

PRÉCAUTIONS

Général

La somnolence est communément annoncée, surtout à de plus hautes doses de zonisamide (voir des AVERTISSEMENTS : Cognitive/Neuropsychiatric paragraphe d'Événements Défavorable). Zonisamide est transformé par métabolisme par le foie et éliminé par les reins; la prudence devrait donc être exercée en administrant zonisamide aux patients avec le dysfonctionnement hépatique et rénal (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, le paragraphe Démographique Spécial).

Calculs reinaux

Parmi 991 patients traités pendant le développement de zonisamide, 40 patients (4 %) avec l'épilepsie recevant zonisamide les calculs reinaux développés cliniquement possibles ou ratifiés (la symptomatologie par ex clinique, sonography, etc.) Un taux de 34 par 1000 années patientes d'exposition (40 patients avec 1168 ans d'exposition). De ceux-ci, 12 étaient symptomatiques et 28 ont été décrits que possible les calculs reinaux basés sur la détection sonographic. Dans neuf patients, le diagnostic a été confirmé par un passage d'une pierre ou par une conclusion de sonographic définitive. Le taux d'occurrence de calculs reinaux était 28.7 par 1000 années patientes d'exposition dans les six premiers mois, 62.6 par 1000 années patientes d'exposition entre 6 et 12 mois et 24.3 par 1000 années patientes d'exposition après 12 mois d'utilisation. Il n'y a aucune donnée sonographic normative disponible pour la population générale ou pour les patients avec l'épilepsie. Bien que la signification clinique des conclusions sonographic puisse ne pas être certaine, le développement de nephrolithiasis peut être rattaché à l'acidose du métabolisme (voir des AVERTISSEMENTS, un paragraphe d'Acidose du Métabolisme). Les pierres analysées ont été composées du calcium ou des sels urate. En général, l'augmentation de la consommation liquide et de la production d'urine peut aider à réduire le risque de formation en pierre, particulièrement dans ceux avec le fait de prédisposer des facteurs de risque. C'est inconnu, cependant, si ces mesures réduiront le risque de formation en pierre dans les patients a traité avec zonisamide.

Bien que non approuvé dans les patients de pédiatrie, sonographic les conclusions en harmonie avec nephrolithiasis aient été aussi découverts dans 8 % d'un sous-ensemble de patients de pédiatrie traités de zonisamide qui avait au moins un ultrasons rénaux potentiellement exécutés dans un programme de développement clinique enquêtant sur le traitement de l'étiquette ouverte. L'incidence de calcul reinal comme un événement défavorable était 3 % (voir des AVERTISSEMENTS, un paragraphe d'Acidose du Métabolisme).

Effet sur la Fonction Rénale

Dans plusieurs études cliniques, zonisamide a été associé à une augmentation moyenne statistiquement significative de 8 % de la ligne de base de sérum creatinine et d'azote d'urée de sang (le PETIT PAIN) comparé à essentiellement aucun changement dans les patients de placebo. L'augmentation avait l'air de se conserver au fil des années, mais n'était pas progressive; cela a été interprété comme un effet sur le taux de filtration glomerular (GFR). Il n'y avait aucun épisode d'échec rénal aigu inexpliqué dans le développement clinique aux Etats-Unis, l'Europe, ou le Japon. La diminution dans GFR a apparu au cours des 4 premières semaines de traitement. Dans une étude de 30 jours, le GFR est revenu à la ligne de base au cours de 2 à 3 semaines de cessation de médicament. Il n'y a aucun renseignement sur la réversibilité, après la cessation de médicament, des effets sur GFR après l'utilisation à long terme. Zonisamide devrait être arrêté dans les patients qui développent l'échec rénal aigu ou une augmentation soutenue cliniquement significative dans la concentration creatinine/BUN. Zonisamide ne devrait pas être utilisé dans les patients avec l'échec rénal (a estimé GFR <50 millilitres/minutes) puisqu'il y a eu l'expérience insuffisante concernant le dosage de médicament et la toxicité.

Mort Inexpliquée soudaine dans l'Épilepsie

Pendant le développement de capsules zonisamide, neuf morts inexpliquées soudaines se sont produites parmi 991 patients avec l'épilepsie recevant zonisamide pour qui les données d'exposition exactes sont disponibles. Cela représente une incidence de 7.7 morts par 1000 ans patients. Bien que ce taux excède qui s'est attendu dans une population en bonne santé, c'est dans la gamme d'estimations pour l'incidence de morts inexpliquées soudaines dans les patients avec l'épilepsie réfractaire pas recevant zonisamide (variant de 0.5 par 1000 années patientes pour la population générale de patients avec l'épilepsie, à 2 à 5 par 1000 années patientes pour les patients avec l'épilepsie réfractaire; de plus hautes incidences varient de 9 à 15 par 1000 années patientes parmi les candidats chirurgicaux et les échecs chirurgicaux). Certaines des morts pourraient représenter des morts liées de la saisie dans lesquelles la saisie n'a pas été observée.

Statut Epilepticus

Les estimations de l'incidence de traitement le jeune statut epilepticus dans les patients zonisamide-traités est difficile parce qu'une définition standard n'a pas été employée. Néanmoins, dans les procès contrôlés, 1.1 % de patients ont traité avec zonisamide a fait étiqueter un événement puisque le statut epilepticus comparé à aucun des patients n'a traité avec le placebo. Parmi les patients traités zonisamide à travers toutes les études d'épilepsie (contrôlé et incontrôlé), 1 % de patients a fait signaler un événement comme le statut epilepticus.

Renseignements pour les Patients

Les patients devraient être informés de la disponibilité d'un Guide de Médication et ils devraient être donnés l'ordre lire l'Indicateur de Médication avant de prendre des capsules zonisamide. Les patients devraient être donnés l'ordre prendre des capsules zonisamide seulement comme prescrit.

On devrait conseiller aux patients comme suit : (Voir le Guide de Médication)


  1. Zonisamide peut produire la somnolence, surtout à de plus hautes doses. On devrait conseiller aux patients de ne pas conduire une voiture ou faire marcher d'autres machines complexes jusqu'à ce qu'ils aient acquis de l'expérience sur zonisamide suffisant pour déterminer si elles affectent leur performance. À cause du potentiel de zonisamide pour provoquer la dépression CNS, aussi bien que d'autres événements défavorables cognitifs et/ou neuropsychiatric, zonisamide devrait être utilisé avec la prudence si utilisé dans la combinaison avec l'alcool ou d'autres dépresseurs CNS.
  2. Les patients devraient contacter leur médecin immédiatement si des rougeurs de peau se développent ou les saisies se détériorent.
  3. Les patients devraient contacter leur médecin immédiatement s'ils développent des signes ou des symptômes, tels que le mal de dos soudain, la douleur abdominale, et/ou le sang dans l'urine, qui pourrait indiquer un calcul reinal. L'augmentation de la consommation liquide et de la production d'urine peut réduire le risque de formation en pierre, particulièrement dans ceux avec le fait de prédisposer des facteurs de risque pour les pierres.
  4. Les patients devraient contacter leur médecin immédiatement si un enfant a pris zonisamide et ne sue pas comme d'habitude avec ou sans une fièvre.
  5. Puisque zonisamide peut provoquer des complications hematological, les patients devraient contacter leur médecin immédiatement s'ils développent une fièvre, un mal de gorge, des ulcères oraux, ou le fait de faire facilement des bleus facile.
  6. La Réflexion suicidaire et le Comportement - les Patients, leur caregivers et les familles devraient être conseillés cela AEDs, en incluant zonisamide, peuvent augmenter le risque de pensées suicidaires et de comportement et devraient être conseillés du besoin d'être alertes pour l'apparition ou le fait de se détériorer de symptômes de dépression, n'importe quels changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement, ou l'apparition de pensées suicidaires, comportement, ou pensées du mal de soi. Les comportements d'inquiétude devraient être annoncés immédiatement aux pourvoyeurs de soins médicaux.
  7. Les patients devraient contacter leur médecin immédiatement s'ils développent vite la respiration, la fatigue/fatigue, la perte d'appétit, ou le coeur irrégulier battu ou les palpitations (les manifestations possibles d'acidose du métabolisme).
  8. Comme avec d'autre AEDs, les patients devraient contacter leur médecin s'ils ont l'intention de devenir enceintes ou sont enceintes pendant la thérapie zonisamide. Les patients devraient informer leur médecin s'ils ont l'intention d'allaiter ou sont l'allaitement maternel un bébé.

    Les patients devraient être encouragés à inscrire au Médicament Antiépileptique nord-américain (NAAED) l'Enregistrement de Grossesse s'ils deviennent enceintes. Cet enregistrement recueille des renseignements sur la sécurité de médicaments antiépileptiques pendant la grossesse. Pour s'inscrire, les patients peuvent appeler numéro vert 1-888-233-2334 (voir des PRÉCAUTIONS, un paragraphe de Grossesse).

Essais de laboratoire

Dans plusieurs études cliniques, zonisamide a été associé à une augmentation moyenne dans la concentration de sérum creatinine et d'azote d'urée de sang (le PETIT PAIN) d'environ 8 % sur la mesure de ligne de base. La considération devrait être donnée à la surveillance de la fonction rénale périodiquement (voir des PRÉCAUTIONS, un Effet sur le paragraphe de Fonction Rénal).

Le chlorure de sérum d'augmentations de Zonisamide et phosphatase alcalin et le bicarbonate de sérum de diminutions (voir des AVERTISSEMENTS, un paragraphe d'Acidose du Métabolisme), le phosphore, le calcium et l'albumine.

Actions réciproques de médicament

Les effets de zonisamide sur le pharmacokinetics d'autres médicaments d'antiépilepsie (AEDs)

Zonisamide n'avait aucun effet appréciable sur les concentrations de plasma publiques fermes de phenytoin, carbamazepine, ou valproate pendant les essais cliniques. Zonisamide n'a pas inhibé de foie de la fonction mélangée oxidase les enzymes (cytochrome P450), comme mesuré dans le foie humain microsomal les préparations, in vitro. On ne s'attend pas à ce que Zonisamide interfère du métabolisme d'autres médicaments qui sont transformés par métabolisme par cytochrome P450 isozymes.

Les effets d'autres médicaments sur zonisamide pharmacokinetics

Les médicaments qui incitent des enzymes de foie augmentent le métabolisme et l'autorisation de zonisamide et diminuent sa demi-vie. La demi-vie de zonisamide suite à une dose de 400 mgs dans les patients concurremment sur AEDs incitant l'enzyme tels que phenytoin, carbamazepine, ou le phénobarbital était entre 27 et 38 heures; la demi-vie de zonisamide dans les patients concurremment sur la non-enzyme incitant AED, valproate, était 46 heures. On s'attendrait à ce qu'à la médication simultanée avec les médicaments qui incitent ou inhibent CYP3A4 change des concentrations de sérum de zonisamide.

Action réciproque avec cimetidine

La dose de 45 tours de Zonisamide pharmacokinetic les paramètres n'a pas été affectée par cimetidine (300 mgs quatre fois par jour depuis 12 jours).

Actions réciproques de médicament avec les Dépresseurs CNS

L'administration d'élément de zonisamide et alcool ou d'autres médicaments dépresseurs CNS n'a pas été évaluée dans les études cliniques. À cause du potentiel de zonisamide pour provoquer la dépression CNS, aussi bien que d'autres événements défavorables cognitifs et/ou neuropsychiatric, zonisamide devrait être utilisé avec la prudence si utilisé dans la combinaison avec l'alcool ou d'autres dépresseurs CNS.

D'autres Inhibiteurs Anhydrase Carboniques

L'utilisation d'élément de zonisamide, un inhibiteur anhydrase carbonique, avec autre inhibiteur anhydrase carbonique (par ex, topiramate, acetazolamide ou dichlorphenamide), peut augmenter la sévérité d'acidose du métabolisme et peut augmenter aussi le risque de formation de calcul reinal. Donc, si zonisamide est donné concomitantly avec un autre inhibiteur anhydrase carbonique, le patient devrait être contrôlé pour l'apparence ou le fait de se détériorer d'acidose du métabolisme (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Actions réciproques de Zonisamide avec d'Autre paragraphe d'Inhibiteurs Anhydrase Carbonique).

Carcinogenicity, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Aucune évidence de carcinogenicity n'a été trouvée dans les souris ou les rats suite à l'administration alimentaire de zonisamide depuis deux ans aux doses de jusqu'à 80 mgs/kg/jours. Dans les souris, cette dose est équivalente environ à la dose humaine recommandée maximum (MRHD) de 400 mgs/jours sur une base mg/m2. Dans les rats, cette dose est 1 à 2 fois le MRHD sur une base mg/m2.

Zonisamide était mutagenic dans un essai d'égarement chromosomal in vitro dans les cellules CHL. Zonisamide n'était pas mutagenic ou clastogenic dans d'autres essais in vitro (Ames, souris lymphoma tk l'essai, chromosomal l'égarement dans les lymphocytes humains) ou dans le dans la moelle osseuse de rat vivo cytogenetics l'essai.

Les rats ont traité avec zonisamide (20, 60, ou 200 mgs/kg) avant de s'accoupler et pendant la phase de gestation initiale a montré des signes de toxicité reproductrice (les corpus diminués lutea, les implantations et les foetus vivants) à toutes les doses. La dose basse dans cette étude est environ 0.5 fois la dose humaine recommandée maximum (MRHD) sur une base mg/m2.

Grossesse

La Catégorie de grossesse C (voir des AVERTISSEMENTS, un paragraphe de Teratogenicity) : Zonisamide peut provoquer des effets foetaux défavorables sérieux, basés sur les données cliniques et noncliniques. Zonisamide était teratogenic dans les espèces d'animal multiples.

Le traitement de Zonisamide provoque l'acidose du métabolisme dans les humains. L'effet d'acidose du métabolisme zonisamide-incitée n'a pas été étudié dans la grossesse; cependant, l'acidose du métabolisme dans la grossesse (en raison d'autres causes) peut être associée à la croissance foetale diminuée, a diminué l'oxygénation foetale et la mort foetale et peut affecter la capacité du foetus de tolérer le travail. Les patients enceintes devraient être contrôlés pour l'acidose du métabolisme et traités comme dans l'état non-enceinte. (Voir des AVERTISSEMENTS, le paragraphe d'Acidose du Métabolisme.)

Les nouveau-nés de mères ont traité avec zonisamide devrait être contrôlé pour l'acidose du métabolisme à cause du transfert de zonisamide au foetus et à l'occurrence possible d'acidose du métabolisme transitoire suite à la naissance. L'acidose du métabolisme transitoire a été annoncée dans neonates né aux mères traitées pendant la grossesse avec un différent inhibiteur anhydrase carbonique.

Zonisamide était teratogenic dans les souris, les rats et les chiens et embryolethal dans les singes quand administré pendant la période d'organogenesis. Les anomalies foetales ou les morts foetales de l'embryon se sont produites dans ces espèces au dosage zonisamide et aux niveaux de plasma maternels semblables à ou plus bas que les niveaux thérapeutiques dans les humains, en indiquant que l'utilisation de ce médicament dans la grossesse implique un risque significatif au foetus. Une variété de malformations externes, viscérales et squelettiques a été produite dans les animaux par l'exposition prénatale à zonisamide. Les défauts cardiovasculaires étaient proéminents tant dans les rats que dans les chiens.

L'administration suivante de zonisamide (10, 30, ou 60 mgs/kg/jours) aux chiens enceintes pendant organogenesis, a augmenté des incidences de malformations cardiovasculaires foetales (ventricular septal les défauts, cardiomegaly, les anomalies valvulaires et artérielles différentes) a été trouvée aux doses de 30 mgs/kg/jours ou plus grande. La dose d'effet basse pour les malformations a produit du plasma maternel maximal zonisamide les niveaux (25 mcg/mL) environ 0.5 fois les plus hauts niveaux de plasma mesurés dans les patients recevant la dose humaine recommandée maximum (MRHD) de 400 mgs/jours. Dans les chiens, les malformations cardiovasculaires ont été trouvées dans environ 50 % de tous les foetus exposées à la haute dose, qui a été associée aux niveaux de plasma maternels (44 mcg/mL) environ égal aux plus hauts niveaux mesurés dans les humains recevant le MRHD. Les incidences de malformations squelettiques ont été aussi augmentées à la haute dose et le retard de croissance foetal et les fréquences augmentées de variations squelettiques ont été vus à toutes les doses dans cette étude. La dose basse a produit des niveaux de plasma maternels (12 mcg/mL) environ 0.25 fois les plus hauts niveaux humains.

Dans les singes cynomolgus, l'administration de zonisamide (10 ou 20 mgs/kg/jours) aux animaux enceintes pendant organogenesis avait pour résultat des morts foetales de l'embryon aux deux doses. La possibilité que ces morts étaient en raison des malformations ne peut pas être exclue. La dose embryolethal la plus basse dans les singes a été associée au plasma maternel maximal zonisamide les niveaux (5 mcg/mL) environ 0.1 fois les plus hauts niveaux mesurés dans les patients au MRHD.

Dans une souris l'étude de développement foetale de l'embryon, le traitement d'animaux enceintes avec zonisamide (125, 250, ou 500 mgs/kg/jours) pendant la période d'organogenesis avait pour résultat des incidences augmentées de malformations foetales (squelettique et/ou les défauts de craniofacial) à toutes les doses évaluées. La dose basse dans cette étude est environ 1.5 fois le MRHD sur une base mg/m2. Dans les rats, les fréquences augmentées de malformations (les défauts cardiovasculaires) et les variations (les cordes persistantes de tissu thymic, a diminué l'ossification squelettique) ont été observés parmi la progéniture de barrages a traité avec zonisamide (20, 60, ou 200 mgs/kg/jours) partout dans organogenesis à toutes les doses. La dose d'effet basse est environ 0.5 fois le MRHD sur une base mg/m2.

La mort périnatale a été augmentée parmi la progéniture de rats a traité avec zonisamide (10, 30, ou 60 mgs/kg/jours) de la dernière partie de gestation jusqu'au fait de sevrer à la haute dose, ou environ 1.4 fois le MRHD sur une base mg/m2. L'aucun niveau d'effet de 30 mgs/kg/jours n'est environ 0.7 fois le MRHD sur une base mg/m2.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Zonisamide devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

Pour fournir des renseignements concernant les effets de dans l'exposition utero à zonisamide, on conseille aux médecins de recommander que les patients enceintes prenant zonisamide les capsules s'inscrivent à l'Enregistrement de Grossesse NAAED. Cela peut être fait en appelant numéro vert 1-888-233-2334 et doit être fait par les patients eux-mêmes. Les renseignements sur l'enregistrement peuvent aussi être trouvés sur le site Internet http://www.aedpregnancyregistry.org/.

Travail et Livraison

Les effets de zonisamide sur le travail et la livraison dans les humains sont inconnus.

Utilisez dans les Mères Infirmières

Zonisamide est excrété dans le lait humain. À cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers de zonisamide, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de zonisamide chez les enfants sous l'âge 16 n'ont pas été établies. Les cas d'oligohidrosis et de hyperpyrexia ont été annoncés (voir des AVERTISSEMENTS, Oligohidrosis et Hyperthermia dans le paragraphe de Patients de Pédiatrie). Zonisamide provoque communément l'acidose du métabolisme dans les patients de pédiatrie (voir des AVERTISSEMENTS, un paragraphe d'Acidose du Métabolisme). L'acidose du métabolisme non soignée chronique dans les patients de pédiatrie peut provoquer nephrolithiasis et/ou nephrocalcinosis, osteoporosis et/ou osteomalacia (ayant pour résultat potentiellement le rachitisme) et peut réduire des taux de croissance. Une réduction du taux de croissance peut diminuer finalement la hauteur maxima accomplie. L'effet de zonisamide sur la croissance et sequelae lié de l'os n'a pas été systématiquement enquêté.

Utilisation gériatrique

La dose simple pharmacokinetic les paramètres est semblable dans les volontaires en bonne santé assez âgés et jeunes (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, le paragraphe Démographique Spécial). Les études cliniques de zonisamide n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les événements défavorables le plus communément observés rattachés au traitement avec zonisamide (une incidence au moins de 4 % plus grande que le placebo) dans les essais cliniques contrôlés et montré dans l'ordre descendant de fréquence étaient la somnolence, l'anorexie, le vertige, l'ataxie, l'agitation/irritabilité et la difficulté avec la mémoire et/ou la concentration.

Dans les essais cliniques contrôlés, 12 % de patients recevant zonisamide puisque la thérapie supplémentaire a arrêté en raison d'un événement défavorable comparé à 6 % recevant le placebo. Environ 21 % des 1 336 patients avec l'épilepsie qui ont reçu zonisamide dans les études cliniques ont arrêté le traitement à cause d'un événement défavorable. Les événements défavorables le plus communément associés à la cessation étaient la somnolence, la fatigue et/ou l'ataxie (6 %), l'anorexie (3 %), la difficulté concentrant (2 %), la difficulté avec la mémoire, le fait de ralentir mental, la nausée/vomissement (2 %) et la perte de poids (1 %). Beaucoup de ces événements défavorables étaient liés de la dose (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS).

Incidence d'Événement défavorable dans les Essais cliniques Contrôlés

La table 4 énumère de jeunes du traitement événements défavorables qui se sont produits dans au moins 2 % de patients a traité avec zonisamide dans les essais cliniques contrôlés qui étaient numériquement plus répandu dans le groupe zonisamide. Dans ces études, zonisamide ou placebo ont été ajoutés à la thérapie d'AED actuelle du patient. Les événements défavorables étaient légers d'habitude ou modérés dans l'intensité.

Le prétraçoir devrait être conscient que ces chiffres, obtenus quand zonisamide a été ajouté à la thérapie AED simultanée, ne peuvent pas être utilisés pour prédire la fréquence d'événements défavorables au cours de pratique médicale ordinaire quand les caractéristiques patientes et d'autres facteurs peuvent différer de ceux qui prédominent pendant les études cliniques. Pareillement, les fréquences citées ne peuvent pas être directement comparées avec les chiffres obtenus d'autres enquêtes cliniques impliquant des traitements différents, des utilisations, ou des investigateurs. Une inspection de ces fréquences, cependant, fournit vraiment au prétraçoir une base par quel estimer la contribution relative de médicament et de facteurs de non-médicament aux incidences d'événement défavorables dans la population étudiée.

La table 4. L'incidence (le %) de jeunes du Traitement Événements Défavorables dans les Procès contrôlés du Placebo, Ajoutés (Les événements qui se sont produits dans au moins 2 % de patients Zonisamide-traités et se sont produits plus fréquemment dans Zonisamide-traité que les patients traités du placebo)
TERME DE SYSTÈME DE CORPS / TERME PRÉFÉRÉZONISAMIDE
(n=269)
%
PLACEBO
(n=230)
%
CORPS DANS L'ENSEMBLE
  Mal de tête108
  Douleur abdominale63
  Syndrome de grippe43
DIGESTIF
  Anorexie136
  Nausée96
  Diarrhée52
  Dyspepsie31
  Constipation21
  Bouche sèche21
HEMATOLOGIC ET LYMPHATIQUE
  Ecchymosis21
DU MÉTABOLISME ET NUTRITIF
  Perte de poids32
SYSTÈME NERVEUX
  Vertige137
  Ataxie61
  Nystagmus42
  Paresthesia41
  NEUROPSYCHIATRIC ET FONCTION COGNITIVE CHANGÉE DU DYSFONCTIONNEMENT COGNITIVE
  Confusion63
  Difficulté se Concentrant62
  Difficulté avec la Mémoire62
  Le fait de Ralentir mental42
  NEUROPSYCHIATRIC ET ANOMALIES COGNITIVES DE COMPORTEMENT DU DYSFONCTIONNEMENT (LA NON-PSYCHOSE - RATTACHÉ)
  Agitation/Irritabilité94
  Dépression63
  Insomnie63
  Inquiétude32
  Nervosité21
  NEUROPSYCHIATRIC ET ANOMALIES COGNITIVES DE COMPORTEMENT DU DYSFONCTIONNEMENT (LIÉES DE LA PSYCHOSE)
  Comportement de Schizophrenic/Schizophreniform20
  NEUROPSYCHIATRIC ET DÉPRESSION DE DYSFONCTIONNEMENT-CNS COGNITIVE
  Somnolence177
  Fatigue86
  Fatigue75
  NEUROPSYCHIATRIC ET DISCOURS DU DYSFONCTIONNEMENT COGNITIF ET ANOMALIES DE LANGUE
  Anomalies de discours52
  Difficultés avec l'Expression Verbale2<1
RESPIRATOIRE
  Rhinitis21
PEAU ET APPENDICES
  Rougeurs32
SENTIMENTS SPÉCIAUX
  Diplopia63
  Perversion de goût20

D'autres Événements Défavorables Observés Pendant les Essais cliniques

Zonisamide a été administré à 1 598 individus pendant tous les essais cliniques, dont seulement certains ont été contrôlés du placebo. Pendant ces procès, tous les événements ont été enregistrés par les investigateurs utilisant leurs propres termes. Pour fournir une estimation utile de la proportion d'individus ayant des événements défavorables, les événements semblables ont été groupés dans un plus petit nombre de catégories standardisées en utilisant un dictionnaire COSTART modifié. Les fréquences représentent la proportion des 1 598 individus exposés à zonisamide qui a connu un événement dans au moins une occasion. Tous les événements sont inclus sauf les déjà énumérés dans la table précédente ou ont discuté dans les AVERTISSEMENTS ou les PRÉCAUTIONS, les événements banaux, les trop généraux pour être instructifs et les pas raisonnablement associés à zonisamide.

Les événements sont plus loin classifiés dans chaque catégorie et énumérés de l'ordre de la fréquence diminuante comme suit : le fait de produire fréquent dans au moins 1:100 le patient; le fait de produire rare dans 1:100 à 1:1000 les patients; le fait de produire rare dans moins que 1:1000 les patients.

Corps dans l'ensemble : Fréquent : blessure accidentelle, asthenia. Rare : la douleur de poitrine, la douleur de flanc, la Malaisie, la réaction allergique, fait face à l'oedème, la rigidité de cou. Rare : Lupus erythematosus.

Cardiovasculaire : Rare : la Palpitation, tachycardia, l'insuffisance vasculaire, hypotension, l'hypertension, thrombophlebitis, la syncope, bradycardia. Rare : Atrial fibrillation, arrêt du coeur, embolus pulmonaire, ventricular extrasystoles.

Digestif : Fréquent : Vomissement. Rare : la Flatulence, gingivitis, la gomme hyperplasia, la gastrite, la gastro-entérite, stomatitis, cholelithiasis, glossitis, melena, l'hémorragie rectale, stomatitis ulcératif, l'ulcère gastro-duodénal, dysphagia, l'hémorragie de gomme. Rare : Cholangitis, hematemesis, cholecystitis, cholestatic la jaunisse, la colite, duodenitis, esophagitis, l'incontinence fécale, l'ulcération de bouche.

Hematologic et Lymphatique : Rare : Leukopenia, anémie, immunodéficience, lymphadenopathy. Rare : Thrombocytopenia, microcytic l'anémie, petechia.

Du métabolisme et Nutritif : Rare : l'oedème périphérique, le gain de poids, l'oedème, la soif, la déshydratation. Rare : l'Hypoglycémie, hyponatremia, dehydrogenase lactique a augmenté, SGOT a augmenté, SGPT a augmenté.

Musculoskeletal : Rare : les crampes de Jambe, myalgia, myasthenia, arthralgia, l'arthrite.

Système nerveux : Fréquent : le Tremblement, la convulsion, la démarche anormale, hyperesthesia, incoordination. Rare : Hypertonia, tic, rêves anormaux, vertige, la libido a diminué, la neuropathie, hyperkinesia, le désordre de mouvement, dysarthria, cerebrovascular l'accident, hypotonia, neuritis périphérique, les réflexes ont augmenté. Rare : Dyskinesia, dystonia, encéphalopathie, paralysie du visage, hypokinesia, hyperesthesia, myoclonus, oculogyric la crise.

Les Anomalies de comportement – "non la Psychose Apparentée" : Rare : Euphorie.

Respiratoire : Fréquent : la Pharyngite, la toux a augmenté. Rare : Dyspnée. Rare : Apnea, hemoptysis.

Peau et Appendices : Fréquent : Pruritus. Rare : les rougeurs de Maculopapular, l'acné, l'alopécie, sèchent la peau, le fait de suer, l'eczéma, urticaria, hirsutism, les rougeurs pustuleuses, vesiculobullous les rougeurs.

Sentiments spéciaux : Fréquent : Amblyopia, tinnitus. Rare : la Conjonctivite, parosmia, la surdité, le défaut de terrain visuel, le glaucome. Rare : Photophobie, iritis.

Urogénital : Rare : la fréquence urinaire, dysuria, l'incontinence urinaire, hematuria, l'impuissance, la rétention urinaire, l'urgence urinaire, amenorrhea, polyuria, nocturia. Rare : Albuminuria, enuresis, douleur de vessie, calcul de vessie, gynecomastia, mastitis, menorrhagia.

TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

Le potentiel de dépendance et d'abus de zonisamide n'a pas été évalué dans les études humaines (voir des AVERTISSEMENTS, Cognitive/Neuropsychiatric le paragraphe d'Événements Défavorable). Dans une série d'études d'animal, zonisamide n'a pas démontré de potentiel de dépendance et de responsabilité d'abus. Les singes n'ont pas administré de soi zonisamide dans un paradigme renforçant standard. Les rats exposés à zonisamide n'ont pas exposé de signes de dépendance physique du type CNS-dépresseur. Les rats n'ont pas généralisé les effets de diazepam à zonisamide dans un paradigme de discrimination standard après l'entraînement, en suggérant que zonisamide n'a pas de potentiel d'abus du type dépresseur benzodiazepine-CNS.

SURDOSAGE

Expérience humaine : l'Expérience avec zonisamide les doses quotidiennes plus de 800 mgs/jours est limitée. Pendant le développement clinique zonisamide, trois patients ont ingéré des quantités inconnues de zonisamide comme les tentatives de suicide et tous les trois ont été hospitalisés avec les symptômes CNS. Un patient est devenu bradycardia comateux et développé, hypotension et dépression respiratoire; le niveau de plasma zonisamide était 100.1 mcg/mL mesurés post-ingestion de 31 heures. Les niveaux de plasma de Zonisamide sont tombés avec une demi-vie de 57 heures et le patient est devenu alerte cinq jours plus tard.

Direction : Aucun antidote spécifique pour le surdosage zonisamide n'est disponible. Suite à une overdose récente soupçonnée, emesis devrait être incité ou lavage gastrique exécuté avec les précautions ordinaires pour protéger la compagnie aérienne. Le soin d'un grand secours général est indiqué, en incluant la surveillance fréquente de signes essentiels et l'observation proche.

Zonisamide a une longue demi-vie (voir la section de PHARMACOLOGIE CLINIQUE). En raison de la protéine basse se liant de zonisamide (40 %), la dialyse rénale peut être efficace. L'efficacité de dialyse rénale comme un traitement d'overdose n'a pas été officiellement étudiée. On devrait contacter un centre de contrôle de poison pour les renseignements sur la direction de surdosage zonisamide.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Les capsules de Zonisamide sont recommandées comme la thérapie supplémentaire pour le traitement de saisies partielles dans les adultes. La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie au-dessous de l'âge de 16 n'ont pas été établies. Zonisamide devrait être administré une ou deux fois tous les jours, en utilisant 25 mgs, les capsules de 50 mgs ou de 100 mgs. Les capsules de Zonisamide sont données oralement et peuvent être prises avec ou sans nourriture. On devrait avaler des capsules entières.

Adultes 16 plus âgés

Le prétraçoir devrait être conscient que, à cause de la longue demi-vie de zonisamide, jusqu'à deux semaines peuvent être tenues d'accomplir des niveaux publics fermes après l'atteinte d'une dose ferme ou suite à l'adaptation de dosage. Bien que le régime décrit soit ci-dessous celui qui a été montré être toléré, le prétraçoir peut vouloir prolonger la durée de traitement aux doses inférieures pour complètement évaluer les effets de zonisamide à l'état ferme, en notant que beaucoup d'effets secondaires de zonisamide sont plus fréquents aux doses de 300 mgs par jour et au-dessus. Bien qu'il y ait une évidence de plus grande réponse aux doses au-dessus de 100 à 200 mgs/jours, l'augmentation semble petite et les études de réponse de la dose formelles n'ont pas été conduites.

La dose initiale de capsules zonisamide devrait être 100 mgs tous les jours. Après deux semaines, la dose peut être augmentée à 200 mgs/jours depuis au moins deux semaines. Il peut être augmenté à 300 mgs/jours et à 400 mgs/jours, avec la dose ferme depuis au moins deux semaines pour accomplir l'état ferme à chaque niveau. L'évidence des procès contrôlés suggère que les doses zonisamide de 100 à 600 mgs/jours sont efficaces, mais il n'y a aucune suggestion de réponse augmentante au-dessus de 400 mgs/jours (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, le paragraphe d'Études Clinique). Il y a peu d'expérience avec les doses plus grandes que 600 mgs/jours.

Patients avec la Maladie Rénale ou Hépatique

Puisque zonisamide est transformé par métabolisme dans le foie et excrété par les reins, les patients avec la maladie rénale ou hépatique devraient être traités avec la prudence et pourraient exiger la titration plus lente et la surveillance plus fréquente (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et les PRÉCAUTIONS).

COMMENT FOURNI

Les capsules de Zonisamide sont disponibles comme 25 mgs, les capsules de gélatine dures de deux morceaux de 50 mgs et de 100 mgs. Les capsules sont imprimées dans noir avec le code de produit sur la casquette et le corps “258”, “259” et “260”, respectivement. Les capsules de Zonisamide sont disponibles dans les bouteilles de 30, 100, 500 et 1000 avec les forces et les couleurs comme suit :

Force de dosage

Couleur de capsule

Paquet

NDC #

25 mgs

Corps opaque blanc avec la casquette opaque blanche

La bouteille des années 30 avec l'Enfant la Casquette Résistante.

La bouteille de 100's avec l'Enfant la Casquette Résistante.

La bouteille de 100's avec Non l'Enfant la Casquette Résistante.

La bouteille des années 1000 avec Non l'Enfant la Casquette Résistante.

62756-258-01

62756-258-02

62756-258-03

62756-258-04

50 mgs

Corps opaque blanc avec la casquette opaque gris clair

La bouteille des années 30 avec l'Enfant la Casquette Résistante.

La bouteille de 100's avec l'Enfant la Casquette Résistante.

La bouteille de 100's avec Non l'Enfant la Casquette Résistante.

La bouteille des années 1000 avec Non l'Enfant la Casquette Résistante.

62756-259-01

62756-259-02

62756-259-03

62756-259-04

100 mgs

Corps opaque blanc avec la casquette opaque orange suédoise claire

La bouteille des années 30 avec l'Enfant la Casquette Résistante.

La bouteille de 100's avec l'Enfant la Casquette Résistante.

La bouteille de 100's avec Non l'Enfant la Casquette Résistante.

La bouteille des années 1000 avec Non l'Enfant la Casquette Résistante.

La bouteille de 500's avec Non l'Enfant la Casquette Résistante.

62756-260-01

62756-260-02

62756-260-03

62756-260-04

62756-260-05

Le magasin à 25°C (77°F), les excursions permises à 15 °-30°C (59 °-86°F) [voit USP la Température de Pièce Contrôlée], dans un endroit sec et protégé de la lumière.

Distribué par :
Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd.
1150 Elijah McCoy Drive, Detroit, MI 48202


Fabriqué par :
Sun Pharmaceutical Industries Ltd.
La Place d'acmé, la Route d'Andheri-Kurla,
Andheri (à l'est), Mumbai - 400059, l'Inde.

PJPI0192B
ISS. 07/2010

GUIDE DE MÉDICATION


Capsules de Zonisamide


Lisez cet Indicateur de Médication avant que vous commencez à prendre des capsules zonisamide et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ces renseignements ne prennent pas l'endroit de parler à votre pourvoyeur de soins médicaux de votre condition médicale ou traitement.


Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des Capsules Zonisamide ?


  1. Les capsules de Zonisamide peuvent provoquer des rougeurs de peau sérieuses qui peuvent provoquer la mort. Ces réactions de peau sérieuses arriveront mieux quand vous commencez à prendre des capsules zonisamide au cours des 4 premiers mois de traitement, mais pouvez vous produire aux temps derniers.
  2. Les capsules de Zonisamide peuvent vous faire suer moins et augmenter votre température de corps (la fièvre). Vous auriez besoin d'être hospitalisés pour cela. Vous devriez regarder pour le fait de suer diminué et la fièvre, surtout quand c'est chaud et surtout chez les enfants prenant zonisamide les capsules.


    Appelez votre pourvoyeur de soins de santé tout de suite si vous avez :

    • des rougeurs de peau
    • la haute fièvre, la fièvre se reproduisant, ou la fièvre durable
    • moins de sueur que normal
  3. Comme d'autres médicaments antiépileptiques, zonisamide les capsules peut provoquer des pensées suicidaires ou des actions dans un très petit nombre des gens, environ 1 dans 500.


    Appelez un pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe lequel de ces symptômes, surtout s'ils sont nouveaux, plus mauvais, ou vous inquiètent :

    • les pensées du suicide ou de la mort
    • la tentative de se suicider
    • nouvelle ou plus mauvaise dépression
    • nouvelle ou plus mauvaise inquiétude
    • le sentiment d'agité ou agité
    • attaques de panique
    • problème en dormant (l'insomnie)
    • nouvelle ou plus mauvaise irritabilité
    • le jeu d'agressif, étant furieux, ou violent
    • le jeu sur les impulsions dangereuses
    • une augmentation extrême dans l'activité et parlant (de la manie)
    • d'autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur
    • Les pensées suicidaires ou les actions peuvent être provoquées par les choses autre que les médecines. Si vous avez des pensées suicidaires ou des actions, votre pourvoyeur de soins médicaux peut vérifier pour d'autres causes.


    Comment puis-je regarder pour de premiers symptômes de pensées suicidaires et d'actions ?

    • Faites l'attention à n'importe quels changements, changements surtout soudains, dans l'humeur, les comportements, les pensées, ou les sentiments.
    • Gardez toute la suite va voir votre pourvoyeur de soins médicaux comme programmé.
    • Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux entre les visites comme nécessaire, surtout si vous êtes inquiétés des symptômes.


    N'arrêtez pas de capsules zonisamide sans premier parlant à un pourvoyeur de soins médicaux.
    L'arrêt zonisamide les capsules peut provoquer subitement des problèmes sérieux. L'arrêt d'une médecine de saisie subitement dans un patient qui a l'épilepsie peut provoquer des saisies qui ne s'arrêteront pas (le statut epilepticus).

  4. Les capsules de Zonisamide peuvent augmenter le niveau d'acide dans votre sang (l'acidose du métabolisme). Si quitté l'acidose non soignée, du métabolisme peut provoquer des os cassants ou doux (osteoporosis, osteomalacia, osteopenia), les calculs reinaux et peut ralentir le taux de croissance chez les enfants. L'acidose du métabolisme peut arriver avec ou sans symptômes.


    Quelquefois les gens avec l'acidose du métabolisme vont :

    • sentez-vous fatigués
    • pas ont faim (la perte d'appétit)
    • sentez des changements dans le battement de coeur
    • ayez le problème en pensant clairement


    Votre pourvoyeur de soins médicaux devrait faire une analyse de sang pour mesurer le niveau d'acide dans votre sang auparavant et pendant votre traitement avec les capsules zonisamide.

  5. Les capsules de Zonisamide peuvent provoquer des problèmes avec votre concentration, attention, mémoire, réflexion, discours, ou langue.
  6. Les capsules de Zonisamide peuvent provoquer des changements de cellule de sang tels que le globule rouge réduit et les comtes de leucocyte. Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux si vous développez la fièvre, le mal de gorge, les plaies dans votre bouche, ou le fait de faire facilement des bleus inhabituel.

Les capsules de Zonisamide peuvent avoir d'autres effets secondaires sérieux. Car plus de renseignements demandent à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse. Soyez sûrs de lire la section intitulée "Quels sont les effets secondaires possibles de Capsules Zonisamide ?"

Quelle est la Capsule Zonisamide ?

La capsule de Zonisamide est une médecine de prescription qui est utilisée avec d'autres médecines pour traiter des saisies partielles dans les adultes.

On n'est pas connu si les capsules zonisamide sont sûres ou efficaces chez les enfants moins de 16 ans d'âge.


Qui ne devrait pas prendre des Capsules Zonisamide ?

Ne prenez pas de capsules zonisamide si vous êtes allergiques aux médecines qui contiennent sulfa.


Que devrais-je dire à mon pourvoyeur de soins médicaux avant de prendre des Capsules de Zonisamide ?

Avant de prendre zonisamide les capsules, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes vos conditions médicales, en incluant si vous :

  • ayez ou ont eu la dépression, les problèmes d'humeur ou les pensées suicidaires ou le comportement
  • ayez des problèmes du rein
  • ayez des problèmes de foie
  • ayez une histoire d'acidose du métabolisme (trop d'acide dans votre sang)
  • ayez des os faibles, cassants ou des os doux (osteomalacia, osteopenia ou osteoporosis)
  • ayez un problème de croissance
  • sont sur un régime haut dans la graisse appelée un régime ketogenic
  • ayez la diarrhée

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous :

    sont
  • enceintes ou projettent de devenir enceintes. Les capsules de Zonisamide peuvent faire du mal à votre bébé à venir. Les femmes qui peuvent devenir enceintes devraient utiliser le contrôle des naissances efficace. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous devenez enceintes en prenant zonisamide les capsules.

Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux devriez décider si vous devriez prendre des capsules zonisamide pendant que vous êtes enceintes.

Si vous devenez enceintes en prenant zonisamide les capsules, parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux du fait de s'inscrire avec l'Enregistrement de Grossesse de Médicament Antiépileptique nord-américain. Vous pouvez vous inscrire à cet enregistrement en appelant 1-888-233-2334. Le but de cet enregistrement est de recueillir des renseignements sur la sécurité de médicaments antiépileptiques pendant la grossesse.

  • sont l'allaitement maternel ou projettent d'allaiter. zonisamide peut passer dans votre lait de poitrine. On n'est pas connu si zonisamide dans votre lait de poitrine peut faire du mal à votre bébé. Parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez des capsules zonisamide.

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines que vous prenez en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines ou des compléments faits avec des herbes. Les capsules de Zonisamide et d'autres médecines peuvent s'affecter provoquant des effets secondaires.

Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux avec vous pour montrer et le pharmacien chaque fois à votre pourvoyeur de soins médicaux vous recevez une nouvelle médecine.


Comment devrais-je prendre des Capsules Zonisamide ?

  • Prenez des capsules zonisamide exactement comme prescrit. Votre prétraçoir de soins médicaux peut changer votre dose. Votre pourvoyeur de soins médicaux vous dira combien de capsules zonisamide de prendre.
  • Prenez des capsules zonisamide avec ou sans nourriture.
  • Avalez les capsules entières.
  • Si vous prenez trop de capsules zonisamide, appelez votre Centre de Contrôle de Poison local ou allez à la pièce d'urgence la plus proche tout de suite.
  • N'arrêtez pas de prendre des capsules zonisamide sans parler à votre pourvoyeur de soins médicaux. L'arrêt zonisamide les capsules peut provoquer subitement des problèmes sérieux, en incluant des saisies qui ne s'arrêteront pas (le statut epilepticus).

Que devrais-je éviter en prenant des Capsules de Zonisamide ?

  • Ne buvez pas d'alcool ou prenez d'autres médicaments qui vous rendent assoupis ou pris de vertige en prenant zonisamide les capsules jusqu'à ce que vous parliez à votre pourvoyeur de soins de santé. Les capsules de Zonisamide prises avec l'alcool ou les médicaments qui provoquent la somnolence ou le vertige peuvent rendre votre somnolence ou vertige plus mauvais.
  • Ne conduisez pas, faites marcher de lourdes machines, ou faites d'autres activités dangereuses jusqu'à ce que vous sachiez comment les capsules zonisamide vous affectent. Les capsules de Zonisamide peuvent ralentir votre réflexion et connaissances automobiles.

Quels sont les effets secondaires possibles de Capsules Zonisamide ?

Les capsules de Zonisamide peuvent provoquer des effets secondaires sérieux en incluant :

  • Les effets secondaires ont mentionné au-dessus (voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des Capsules Zonisamide ?”)
  • calculs reinaux : le mal de dos, la douleur d'estomac, ou le sang dans votre urine peuvent signifier que vous avez des calculs reinaux. L'abondance de boisson de liquides pendant que vous prenez des capsules zonisamide pour baisser votre chance du fait de recevoir des calculs reinaux.
  • les problèmes avec l'humeur ou pensant (la nouvelle ou plus mauvaise dépression; les changements soudains dans l'humeur, le comportement, ou la perte de contact avec la réalité, quelquefois associée à l'audition des voix ou à la vue des choses qui ne sont pas vraiment là; le sentiment d'assoupi ou fatigué; problème se concentrant; le discours et les problèmes de langue)

Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe lequel des symptômes énumérés au-dessus.

Les effets secondaires les plus communs de capsules zonisamide incluent :

  • somnolence
  • perte d'appétit
  • vertige
  • les problèmes avec la concentration ou la mémoire
  • le problème avec la promenade à pied et la coordination
  • agitation ou irritabilité

Les effets secondaires peuvent arriver n'importe quand, mais arriveront mieux pendant plusieurs premières semaines après avoir commencé zonisamide des capsules.

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de n'importe quel effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas. Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles de capsules zonisamide. Pour plus de renseignements, demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien.

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.


Comment devrais-je conserver des Capsules Zonisamide ?

  • Conservez des capsules zonisamide à 25°C (77°F); les excursions permises à 15 °-30°C (59 °-86°F)
  • séchez et loin de la lumière

Gardez des capsules zonisamide et toutes les médecines de la portée d'enfants.


Les renseignements généraux sur l'utilisation sûre et efficace de Capsules Zonisamide

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans un Guide de Médication. N'utilisez pas de capsules zonisamide pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de capsules zonisamide à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.

Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur les capsules zonisamide. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou pourvoyeur de soins médicaux pour les renseignements sur les capsules zonisamide qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Pour plus de renseignements, appelez 1-800-818-4555.


Quels sont les ingrédients dans les Capsules Zonisamide ?

Ingrédient actif : zonisamide

Ingrédients inactifs : la cellulose microcristalline, hydrogenated l'huile végétale, la gélatine et le dioxyde de titane.

En plus, la coquille de capsule de gélatine dure vide individuelle contient :
50 mgs : oxyde en fer noir
100 mgs : FD&C Bleu # 1 et FD&C Rouge # 40.


L'encre imprimante contient de l'oxyde en fer noir, un vernis de gomme-laque, propylene le glycol et contient aussi FD & C Blue No. 2, FD & C Red No. 40, FD & C Blue No. 1 et D & C Yellow No.10 10 ou forte solution ammoniacale et hydroxyde de potassium.

Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.

Distribué par :
Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd.
1150 Elijah McCoy Drive, Detroit, MI 48202


Fabriqué par :
Sun Pharmaceutical Industries Ltd.
La Place d'acmé, la Route d'Andheri-Kurla,
Andheri (à l'est), Mumbai - 400059, l'Inde.

PJPI0265A
ISS. 07/2010

LE PAQUET LE COMITÉ D'ÉTALAGE de LABEL.PRINCIPAL - l'Étiquette - 25 mgs

NDC 62756-258-01
Capsules de Zonisamide
25 mgs
Rx seulement
30 CAPSULES
INDUSTRIES DE PRODUIT PHARMACEUTIQUE DE SOLEIL LTD.
PHARMACIEN : PASSEZ-VOUS S'IL VOUS PLAÎT DE L'INDICATEUR DE MÉDICATION FOURNI SÉPARÉMENT

zonisamide-label-25mg-30crc


LE PAQUET LE COMITÉ D'ÉTALAGE de LABEL.PRINCIPAL - l'Étiquette - 50 mgs

NDC 62756-259-01
Capsules de Zonisamide
50 mgs
Rx seulement
30 CAPSULES
INDUSTRIES DE PRODUIT PHARMACEUTIQUE DE SOLEIL LTD.
PHARMACIEN : PASSEZ-VOUS S'IL VOUS PLAÎT DE L'INDICATEUR DE MÉDICATION FOURNI SÉPARÉMENT

zonisamide-label-50mg-30crc


LE PAQUET LE COMITÉ D'ÉTALAGE de LABEL.PRINCIPAL - l'Étiquette - 100 mgs

NDC 62756-260-01
Capsules de Zonisamide
100 mgs
Rx seulement
30 CAPSULES
INDUSTRIES DE PRODUIT PHARMACEUTIQUE DE SOLEIL LTD.
PHARMACIEN : PASSEZ-VOUS S'IL VOUS PLAÎT DE L'INDICATEUR DE MÉDICATION FOURNI SÉPARÉMENT

zonisamide-label-100mg-30crc



ZONISAMIDE 
zonisamide  capsule
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)62756-258
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
ZONISAMIDE (ZONISAMIDE) ZONISAMIDE25 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
GÉLATINE 
DIOXYDE DE TITANE 
Caractéristiques de produit
Couleurblanc (blanc opaque), blanc (blanc opaque) Score aucun score
FormeCAPSULEGrandeur15 millimètres
GoûtCode d'empreinte 258; 258
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
162756-258-0130 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
262756-258-02100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
362756-258-03100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
462756-258-041000 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07763417/03/2006

ZONISAMIDE 
zonisamide  capsule
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)62756-259
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
ZONISAMIDE (ZONISAMIDE) ZONISAMIDE50 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
GÉLATINE 
DIOXYDE DE TITANE 
OXYDE DE FERROSOFERRIC 
Caractéristiques de produit
Couleurblanc (blanc opaque), gris (gris clair opaque) Score aucun score
FormeCAPSULEGrandeur16 millimètres
GoûtCode d'empreinte 259; 259
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
162756-259-0130 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
262756-259-02100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
362756-259-03100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
462756-259-041000 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07763417/03/2006

ZONISAMIDE 
zonisamide  capsule
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)62756-260
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
ZONISAMIDE (ZONISAMIDE) ZONISAMIDE100 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
GÉLATINE 
DIOXYDE DE TITANE 
FD&C N° 1 BLEU 
FD&C N° 40 ROUGE 
Caractéristiques de produit
Couleurblanc (blanc opaque), orange (l'orange suédoise opaque) Score aucun score
FormeCAPSULEGrandeur20 millimètres
GoûtCode d'empreinte 260; 260
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
162756-260-0130 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
262756-260-02100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
362756-260-03100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
462756-260-041000 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
562756-260-05500 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07763417/03/2006

L'étiqueteur - les Industries de Produit pharmaceutique de Soleil Limitées (650172430)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Industries de Produit pharmaceutique de soleil Limitées725959238fabrication, analyse
Révisé : Industries de Produit pharmaceutique de 07/2010Sun Limitées