CLARITHROMYCIN

CLARITHROMYCIN -  le comprimé de clarithromycin, le film la libération enduite, prolongée  
Watson Pharma, Inc.

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COMPRIMÉS DE LA LIBÉRATION PROLONGÉE DE CLARITHROMYCIN, USP

Rx seulement

Pour réduire le développement de bactéries résistantes du médicament et maintenir l'efficacité de comprimés de la libération prolongée clarithromycin, USP et d'autres médicaments antibactériens, clarithromycin les comprimés devraient être utilisés seulement pour traiter ou prévenir des infections qui sont prouvées ou fortement soupçonné être provoquées par les bactéries.

DESCRIPTION

Clarithromycin est un antibiotique macrolide semi-synthétique. Chimiquement, c'est 6 - 0-methylerythromycin. La formule moléculaire est C38H69NO13 et le poids moléculaire est 747.96. La formule structurelle est :

Clarithromycin formule structurelle

Clarithromycin est un blanc à la poudre cristalline blanc cassé. C'est soluble dans l'acétone, légèrement soluble dans le méthanol, l'éthanol et l'acétonitrile et pratiquement insoluble dans l'eau.

Chaque comprimé de la libération prolongée clarithromycin enduit du film ovale orange, pour l'administration orale, contient 500 mgs de clarithromycin et des ingrédients inactifs suivants : le sucre compressible, D&C jaune #10 le Lac, FD&C jaune #6, le glycérol monostearate, le glycol polyéthylénique 3000, l'alcool polyen vinyle, le phosphate de sodium monofondamental (anhydre), le talc et le dioxyde de titane.

Satisfait des besoins USP pour l'épreuve de dissolution 2.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Pharmacokinetics

Clarithromycin est rapidement absorbé de l'étendue gastrointestinal après l'administration orale. Bioavailability absolu de 250 mgs clarithromycin les comprimés était environ 50 %. Pour une dose simple de 500 mgs de clarithromycin, la nourriture retarde légèrement le commencement d'absorption clarithromycin, en augmentant les heures de pointe d'environ 2 à 2.5 heures. La nourriture augmente aussi le pic de clarithromycin la concentration de plasma d'environ 24 %, mais n'affecte pas la mesure de clarithromycin bioavailability. La nourriture n'affecte pas le commencement de formation du métabolite antimicrobiennement actif, 14 - OH clarithromycin ou sa concentration de plasma maximale, mais diminue vraiment légèrement la mesure de formation de métabolite, indiquée par une diminution de 11 % dans la région sous le plasma la courbe fois de la concentration (AUC). Donc, clarithromycin les comprimés peut être donné sans égard à la nourriture.

Dans le nonjeûne les sujets humains en bonne santé (les mâles et les femelles), les concentrations de plasma maximales ont été atteintes au cours de 2 à 3 heures après le dosage oral. Le plasma maximal permanent clarithromycin les concentrations a été atteint au cours de 3 jours et était environ 1 à 2 g/mL avec une dose de 250 mgs administrée toutes les 12 heures et 3 à 4 g/mL avec une dose de 500 mgs administrée toutes les 8 à 12 heures. La demi-vie d'élimination de clarithromycin était environ 3 à 4 heures avec 250 mgs administrés toutes les 12 heures, mais a augmenté à 5 à 7 heures avec 500 mgs administrés toutes les 8 à 12 heures. La nonlinéarité de clarithromycin pharmacokinetics est légère aux doses recommandées de 250 mgs et de 500 mgs administrés toutes les 8 à 12 heures. Avec 250 mgs toutes les 12 heures en dosant, le principal métabolite, 14 - OH clarithromycin, atteint une concentration permanente maximale d'environ 0.6 g/mL et a une demi-vie d'élimination de 5 à 6 heures. Avec 500 mgs toutes les 8 à 12 heures en dosant, la concentration permanente maximale de 14 - OH clarithromycin est légèrement plus haute (jusqu'à 1 g/mL) et sa demi-vie d'élimination est environ 7 à 9 heures. Avec n'importe lequel de ces régimes de dosage, la concentration permanente de ce métabolite est généralement atteinte au cours de 3 à 4 jours.

Après un comprimé de 250 mgs toutes les 12 heures, environ 20 % de la dose sont excrétés dans l'urine comme clarithromycin, pendant qu'après un comprimé de 500 mgs toutes les 12 heures, l'excrétion urinaire de clarithromycin est un peu plus grande, environ 30 %. Dans la comparaison, après une dose orale de 250 mgs (le millilitre de 125 mgs/5) la suspension toutes les 12 heures, environ 40 % sont excrétés dans l'urine comme clarithromycin. L'autorisation rénale de clarithromycin est relativement indépendante, cependant, de la grandeur de dose et se rapproche du taux de filtration glomerular normal. Le métabolite important trouvé dans l'urine est 14 - OH clarithromycin, qui représente 10 % supplémentaires à 15 % de la dose avec 250 mgs ou avec un comprimé de 500 mgs administré toutes les 12 heures.

Les concentrations permanentes de clarithromycin et 14 - OH clarithromycin observé suite à l'administration de doses de 500 mgs de clarithromycin toutes les 12 heures aux patients adultes avec VIH l'infection étaient semblables aux observés dans les volontaires en bonne santé. Dans l'adulte les patients VIH infectés prenant 500 ou les doses de 1000 mgs de clarithromycin toutes les 12 heures, les valeurs de Cmax clarithromycin permanentes ont varié de 2 à 4 g/mL et de 5 à 10 g/mL, respectivement.

Les concentrations permanentes de clarithromycin dans les sujets avec la fonction hépatique diminuée n'ont pas différé de ceux dans les sujets normaux; cependant, les 14 - OH clarithromycin les concentrations étaient inférieurs dans les sujets hépatiquement diminués. La formation diminuée de 14 - OH clarithromycin a été au moins partiellement compensée par une augmentation dans l'autorisation rénale de clarithromycin dans les sujets avec la fonction hépatique diminuée quand comparé aux sujets en bonne santé.

Le pharmacokinetics de clarithromycin a été aussi changé dans les sujets avec la fonction rénale diminuée. (Voir des PRÉCAUTIONS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION.)

Clarithromycin et les 14 - OH clarithromycin le métabolite distribuent sans hésiter dans les tissus de corps et les liquides. Il n'y a aucune donnée disponible sur la pénétration liquide cerebrospinal. À cause de hautes concentrations intracellulaires, les concentrations de tissu sont plus hautes que les concentrations de sérum. Les exemples de tissu et de concentrations de sérum sont présentés ci-dessous.

LA CONCENTRATION (après 250 mgs q12h)
 Type de tissu Tissu (μg/g) Sérum (μg/mL)
 Amygdale 1.6 0.8
 Poumon 8.8 1.7

Les comprimés de la libération prolongée de Clarithromycin, USP fournissent l'absorption prolongée de clarithromycin de l'étendue gastrointestinal après l'administration orale. Par rapport à une dose quotidienne totale égale de la libération immédiate clarithromycin les comprimés, clarithromycin les comprimés de la libération prolongée, USP fournissent plus bas et les concentrations de plasma maximales permanentes dernières, mais l'AUC'S équivalent de 24 heures tant pour clarithromycin que pour son métabolite micro-biologiquement actif, 14 - OH clarithromycin. Pendant que la mesure de formation de 14 - OH clarithromycin suite à l'administration de comprimés de la libération prolongée clarithromycin, USP (2 500 mgs x une fois tous les jours) n'est pas affecté par la nourriture, l'administration sous les conditions de jeûne est associée à environ de 30 % plus bas clarithromycin AUC par rapport à l'administration avec la nourriture. Donc, clarithromycin les comprimés de la libération prolongée, USP devrait être pris avec la nourriture.

Plasma Clarithromycin Permanent Profils fois de la Concentration

Dans les sujets humains en bonne santé, le plasma maximal permanent clarithromycin les concentrations d'environ 2 à 3 g/mL a été accompli environ 5 à 8 heures après l'administration orale de 2 500 mgs x clarithromycin les comprimés de la libération prolongée, USP une fois tous les jours; pour 14 - OH clarithromycin, les concentrations de plasma maximales permanentes d'environ 0.8 g/mL ont été atteintes environ 6 à 9 heures après le dosage. Le plasma maximal permanent clarithromycin les concentrations d'environ 1 à 2 g/mL a été accompli environ 5 à 6 heures après l'administration orale d'un 45 tours 500 mgs clarithromycin le comprimé de la libération prolongée une fois tous les jours; pour 14 - OH clarithromycin, les concentrations de plasma maximales permanentes d'environ 0.6 g/mL ont été atteintes environ 6 heures après le dosage.

Microbiologie

Clarithromycin exerce son action antibactérienne en se liant aux ANNÉES 50 ribosomal la sous-unité de micro-organismes susceptibles ayant pour résultat l'inhibition de synthèse de protéine.

Clarithromycin est actif in vitro contre une variété d'aerobic et micro-organismes positifs du gramme et négatifs du gramme anaerobic aussi bien que la plupart des Mycobacterium avium le complexe (MAC) les micro-organismes.

Supplémentairement, les 14 - OH clarithromycin le métabolite ont aussi l'activité antimicrobienne cliniquement significative. Les 14 - OH clarithromycin sont actifs deux fois aussi contre Haemophilus influenzae des micro-organismes que le composé parental. Cependant, pour Mycobacterium avium le complexe (MAC) isole les 14 - OH le métabolite est 4 à 7 fois moins actif que clarithromycin. La signification clinique de cette activité contre Mycobacterium avium le complexe est inconnue.

On a montré que Clarithromycin est actif contre la plupart des efforts des micro-organismes suivants tant in vitro que dans les infections cliniques comme décrit dans la section d'USAGE ET les INDICATIONS :

Aerobic micro-organismes positifs du Gramme

Staphylococcus aureus

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Aerobic micro-organismes négatifs du Gramme

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

D'autres micro-organismes

Mycoplasma pneumoniae

Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Les données in vitro suivantes sont disponibles, mais leur signification clinique est inconnue. Clarithromycin expose l'activité in vitro contre la plupart des efforts des micro-organismes suivants; cependant, la sécurité et l'efficacité de clarithromycin dans le traitement des infections cliniques en raison de ces micro-organismes n'ont pas été établies dans les essais cliniques adéquats et bien contrôlés.

Aerobic micro-organismes positifs du Gramme

Streptococcus agalactiae

Streptococci (les Groupes C, F, G)

Groupe de Viridans streptococci

Aerobic micro-organismes négatifs du Gramme

Bordetella pertussis

Legionella pneumophila

Pasteurella multocida

Anaerobic micro-organismes positifs du Gramme

Clostridium perfringens

Peptococcus le Niger

Acnés de Propionibacterium

Anaerobic micro-organismes négatifs du Gramme

Prevotella melaninogenica (autrefois Bacteriodes melaninogenicus)

Essai de susceptibilité

Techniques de dilution

Les méthodes quantitatives sont utilisées pour déterminer le minimum antimicrobien les concentrations inhibitrices (MICs). Ces MICs fournissent des estimations de la susceptibilité de bactéries aux composés antimicrobiens. Le MICs devrait être déterminé en utilisant une procédure standardisée. Les procédures standardisées sont basées sur une dilution method1 (le bouillon ou la gélose) ou équivalent avec les concentrations inoculum standardisées et les concentrations standardisées de poudre clarithromycin. Les valeurs de MIC devraient être interprétées selon les critères suivants :

Pour évaluer Staphylococcus spp.
 MIC (μg/mL) Interprétation 
 ≤ 2.0 Susceptible (S)
 4.0 Intermédiaire (I)
 ≥ 8 Résistant (R)
Pour évaluer Streptococcus spp. en incluant Streptococcus pneumoniaea
 

des Ces normes interpretive sont applicables seulement aux épreuves de susceptibilité de microdilution de bouillon en utilisant le bouillon de Mueller-Hinton cation-réglé avec 2-5 % lysed le sang de cheval.

 MIC (μg/mL) Interprétation 
 ≤ 0.25 Susceptible (S)
 0.5 Intermédiaire (I)
 ≥ 1.0 Résistant (R)
Pour évaluer Haemophilus spp.b
 

b Ces normes interpretive sont applicables seulement aux épreuves de susceptibilité de microdilution de bouillon avec Haemophilus spp. utilisant Haemophilus l'Essai du Moyen d'expression (HTM).1

 MIC (μg/mL) Interprétation 
 ≤ 8.0 Susceptible (S)
 16.0 Intermédiaire (I)
 ≥ 32.0 Résistant (R)
 Notez : en évaluant Streptococcus spp., en incluant Streptococcus pneumoniae, la susceptibilité et la résistance à clarithromycin peuvent être prédites en utilisant erythromycin.

Un rapport de "Susceptibles" indique que l'agent pathogène sera inhibé probablement si le composé antimicrobien dans le sang atteint les concentrations d'habitude réalisables. Un rapport "d'Intermédiaire" indique que le résultat devrait être considéré équivoque et, si le micro-organisme n'est pas complètement susceptible à l'alternative, les médicaments cliniquement réalisables, l'épreuve devrait être répétée. Cette catégorie implique l'applicabilité clinique possible dans les sites de corps où le médicament est physiologiquement concentré ou dans les situations où le haut dosage de médicament peut être utilisé. Cette catégorie fournit aussi une zone tampon qui empêche de petits facteurs techniques incontrôlés de provoquer des contradictions importantes dans l'interprétation. Un rapport de "Résistants" indique que l'agent pathogène ne sera pas inhibé probablement si le composé antimicrobien dans le sang atteint les concentrations d'habitude réalisables; d'autre thérapie devrait être choisie.

Les procédures d'essai de susceptibilité standardisées exigent à l'utilisation de micro-organismes de contrôle de laboratoire de contrôler les aspects techniques des procédures de laboratoire. La norme clarithromycin la poudre devrait fournir les valeurs de MIC suivantes :

 

c Cette gamme de contrôle de qualité est applicable seulement à S. pneumoniae ATCC 49619 évalué par une procédure de microdilution en utilisant le bouillon de Mueller-Hinton cation-réglé avec 2-5 % lysed le sang de cheval.

 

d Cette gamme de contrôle de qualité est applicable seulement à H. influenzae ATCC 49247 évalué par une procédure de microdilution en utilisant HTM1.

 Micro-organisme  MIC (μg/mL)
 S. aureus ATCC 29213 0.12 à 0.5
 S. pneumoniaec ATCC 49619 0.03 à 0.12
 Haemophilus influenzaed ATCC 49247 4 à 16

Techniques de diffusion

Les méthodes quantitatives qui exigent la mesure de diamètres zonaux fournissent aussi des estimations reproductibles de la susceptibilité de bactéries aux composés antimicrobiens. Un tel procedure2 standardisé exige l'utilisation de concentrations inoculum standardisées. Cette procédure utilise des disques en papier imprégnés de 15-μ g clarithromycin pour évaluer la susceptibilité de micro-organismes à clarithromycin.

Les rapports du laboratoire fournissant des résultats de l'épreuve de susceptibilité simple de disques standard avec 15-μ g clarithromycin le disque devraient être interprétés selon les critères suivants :

Pour Évaluer Staphylococcus spp.
 Diamètre zonal (millimètre) Interprétation 
 ≥ 18 Susceptible (S)
 14 à 17 Intermédiaire (I)
 ≤ 13 Résistant (R)
Pour évaluer Streptococcus spp. en incluant Streptococcus pneumoniaee
 

e Ces normes de diamètre zonales s'appliquent seulement aux épreuves exécutées en utilisant la gélose de Mueller-Hinton complétée du sang de moutons de 5 % incubé dans CO2 de 5 %.

 Diamètre zonal (millimètre) Interprétation 
 ≥ 21 Susceptible (S)
 17 à 20 Intermédiaire (I)
 ≤ 16 Résistant (R)
Pour évaluer Haemophilus spp. ƒ
 

Les ƒ Ces normes de diamètre zonales sont applicables seulement aux épreuves avec Haemophilus spp. utilisant HTM2.

 Diamètre zonal (millimètre) Interprétation 
 ≥ 13 Susceptible (S)
 11 à 12 Intermédiaire (I)
 ≤ 10 Résistant (R)
 Notez : en évaluant Streptococcus spp., en incluant Streptococcus pneumoniae, la susceptibilité et la résistance à clarithromycin peuvent être prédites en utilisant erythromycin.

L'interprétation devrait être comme mentionné ci-dessus pour les résultats en utilisant des techniques de dilution. L'interprétation implique la corrélation du diamètre obtenu dans l'épreuve de disques avec le MIC pour clarithromycin.

Comme avec les techniques de dilution standardisées, les méthodes de diffusion exigent l'utilisation de micro-organismes de contrôle de laboratoire qui sont utilisés pour contrôler les aspects techniques des procédures de laboratoire. Pour la technique de diffusion, 15-μ g clarithromycin le disque devraient fournir les diamètres zonaux suivants dans cet effort de contrôle de qualité d'essai de laboratoire :

 

g Cette gamme de contrôle de qualité est applicable seulement aux épreuves exécutées par la diffusion de disques en utilisant la gélose de Mueller-Hinton complétée de 5 % defibrinated le sang de moutons.

 

h Cette limite de contrôle de qualité s'applique aux épreuves conduites avec Haemophilus influenzae ATCC 49247 utilisation HTM2.

 Micro-organisme  Diamètre zonal (millimètre)
 S. aureus ATCC 25923 26 à 32
 S. pneumoniaeg ATCC 49619 25 à 31
 Haemophilus influenzaeh ATCC 49247 11 à 17

INDICATIONS ET USAGE

Pour réduire le développement de bactéries résistantes du médicament et maintenir l'efficacité de comprimés de la libération prolongée clarithromycin, USP et d'autres médicaments antibactériens, clarithromycin les comprimés de la libération prolongée, USP devrait être utilisé seulement pour traiter ou prévenir des infections qui sont prouvées ou fortement soupçonné être provoquées par les bactéries susceptibles. Quand la culture et les renseignements de susceptibilité sont disponibles, ils devraient être considérés dans le choix ou le fait de modifier la thérapie antibactérienne. Faute de telles données, l'épidémiologie locale et les dessins de susceptibilité peuvent contribuer à la sélection empirique de thérapie.

Les adultes (les comprimés de la libération prolongée de Clarithromycin, USP)

Les comprimés de la libération prolongée de Clarithromycin, USP sont indiqués pour le traitement d'adultes avec léger pour modérer l'infection provoquée par les efforts susceptibles des micro-organismes désignés dans les conditions énumérées ci-dessous :

La sinusite maxillary aiguë en raison de Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, ou Streptococcus pneumoniae.

L'exacerbation bactérienne aiguë de bronchite chronique en raison de Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, ou Streptococcus pneumoniae.

La Pneumonie acquise par la communauté en raison de Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), ou Mycoplasma pneumoniae.

L'EFFICACITÉ ET LA SÉCURITÉ DE COMPRIMÉS DE LA LIBÉRATION PROLONGÉE CLARITHROMYCIN, USP DANS LE FAIT DE TRAITER D'AUTRES INFECTIONS POUR LESQUELLES D'AUTRES FORMULATIONS DE CLARITHROMYCIN SONT APPROUVÉES N'ONT PAS ÉTÉ ÉTABLIES.

CONTRE-INDICATIONS

Clarithromycin est contre-indiqué dans les patients avec une hypersensibilité connue à clarithromycin, erythromycin, ou n'importe lequel des antibiotiques macrolide.

L'administration d'élément de clarithromycin et n'importe lequel des médicaments suivants sont contre-indiqués : cisapride, pimozide, astemizole, terfenadine et ergotamine ou dihydroergotamine (voir des Actions réciproques de Médicament). Là ont post-commercialisé des rapports d'actions réciproques de médicament quand clarithromycin et/ou erythromycin sont co-administered avec cisapride, pimozide, astemizole, ou terfenadine ayant pour résultat arrhythmias cardiaque (le prolongement de QT, ventricular tachycardia, ventricular fibrillation et torsades de pointes) probablement en raison de l'inhibition de métabolisme de ces médicaments par erythromycin et clarithromycin. Les fatalités ont été annoncées.

Pour les renseignements sur les contre-indications d'autres médicaments indiqués dans la combinaison avec clarithromycin, faites allusion à la section de CONTRE-INDICATIONS de leurs insertions de paquet.

AVERTISSEMENTS

CLARITHROMYCIN NE DEVRAIT PAS ÊTRE UTILISÉ DANS LES FEMMES ENCEINTES SAUF DANS LES CIRCONSTANCES CLINIQUES OÙ AUCUNE THÉRAPIE ALTERNATIVE n'est APPROPRIÉE. SI LA GROSSESSE SE PRODUIT EN PRENANT CE MÉDICAMENT, LE PATIENT DEVRAIT ÊTRE INSTRUIT DU HASARD POTENTIEL AU FOETUS. CLARITHROMYCIN A DÉMONTRÉ DES EFFETS NÉFASTES DE RÉSULTAT DE GROSSESSE ET/OU DÉVELOPPEMENT FOETAL DE L'EMBRYON DANS LES SINGES, LES RATS, LES SOURIS ET LES LAPINS AUX DOSES QUI ont PRODUIT DES NIVEAUX DE PLASMA 2 à 17 FOIS LES NIVEAUX DE SÉRUM ACCOMPLIS DANS LES HUMAINS ont TRAITÉ AUX DOSES HUMAINES RECOMMANDÉES MAXIMUMS. (Voir des PRÉCAUTIONS - la Grossesse.)

Clostridium difficile la diarrhée associée (CDAD) a été annoncé avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, en incluant clarithromycin les comprimés de la libération prolongée et peut varier dans la sévérité de la diarrhée légère à la colite fatale. Le traitement avec les agents antibactériens change la flore normale du côlon menant à la croissance excessive de C. difficile.

C. difficile produit de toxines A et B qui contribuent au développement de CDAD. Les efforts de production d'hypertoxine de C. difficile la cause la morbidité augmentée et la mortalité, puisque ces infections peuvent être réfractaires à la thérapie antimicrobienne et peuvent exiger colectomy. CDAD doit être considéré dans tous les patients qui présentent la diarrhée suite à l'utilisation antibiotique. L'histoire médicale prudente est nécessaire depuis que l'on a annoncé que CDAD se produit plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si CDAD est soupçonné ou confirmé, l'utilisation antibiotique en cours non dirigée contre C. difficile aurait besoin d'être arrêtée. Appropriez-vous du liquide et une direction d'électrolyte, une addition d'un supplément de protéine, un traitement antibiotique de C. difficile et l'évaluation chirurgicale devrait être instituée comme cliniquement indiqué.

Là ont post-commercialisé des rapports de toxicité colchicine avec l'utilisation d'élément de clarithromycin et de colchicine, surtout dans les personnes âgées, dont certaines se sont produites dans les patients avec l'insuffisance rénale. Les morts ont été annoncées dans certains tels patients. (Voir des PRÉCAUTIONS.)

Pour les renseignements sur les avertissements d'autres médicaments indiqués dans la combinaison avec clarithromycin, faites allusion à la section d'AVERTISSEMENTS de leurs insertions de paquet.

PRÉCAUTIONS

Général

En prescrivant clarithromycin les comprimés de la libération prolongée, USP faute d'une infection bactérienne prouvée ou fortement soupçonnée ou d'une indication prophylactique ne fournira pas probablement d'avantage au patient et augmente le risque du développement de bactéries résistantes du médicament.

Clarithromycin est principalement excrété via le foie et le rein.

Clarithromycin peut être administré sans adaptation de dosage aux patients avec l'affaiblissement hépatique et la fonction rénale normale. Cependant, en présence de l'affaiblissement rénal sévère avec ou sans affaiblissement hépatique coexistant, a diminué le dosage ou a prolongé des intervalles de dosage peut être approprié.

L'exacerbation de symptômes de myasthenia gravis et de nouveau commencement de symptômes de syndrome myasthenic a été annoncée dans les patients recevant clarithromycin la thérapie.

Renseignements aux Patients

Les patients devraient être conseillés ce les médicaments antibactériens en incluant clarithromycin les comprimés de la libération prolongée, USP devrait seulement être utilisé pour traiter des infections bactériennes. Ils ne traitent pas d'infections virales (par ex, le coryza). Quand les comprimés de la libération prolongée clarithromycin, USP sont prescrits pour traiter une infection bactérienne, on devrait dire aux patients que bien qu'il soit populaire de se sentir mieux premier au cours de thérapie, la médication devrait être prise exactement comme dirigé. Le fait de sauter des doses ou en n'accomplissant pas le plein cours de thérapie (le 1 mai) diminue l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmentent la probabilité que les bactéries développeront la résistance et ne seront pas treatable par les comprimés de la libération prolongée clarithromycin, USP ou d'autres médicaments antibactériens dans l'avenir.

La diarrhée est un problème commun provoqué par les antibiotiques qui finit d'habitude quand l'antibiotique est arrêté. Quelquefois après le traitement de départ avec les antibiotiques, les patients peuvent développer des tabourets saturés d'eau et ensanglantés (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même pas plus tard qu'au moins deux mois après avoir pris la dernière dose de l'antibiotique. Si cela se produit, les patients devraient contacter leur médecin aussitôt que possible.

Clarithromycin peut communiquer avec quelques médicaments, donc on devrait conseiller aux patients de signaler à leur docteur l'utilisation d'autres médications. Les comprimés de la libération prolongée de Clarithromycin, USP devrait être pris avec la nourriture.

Actions réciproques de médicament

Clarithromycin utilisent dans les patients qui reçoivent theophylline peut être associé à une augmentation de sérum theophylline les concentrations. La surveillance de sérum theophylline les concentrations devrait être considérée pour les patients recevant de hautes doses de theophylline ou avec les concentrations de ligne de base dans la gamme thérapeutique supérieure. Dans deux études dans lesquelles theophylline a été administré avec clarithromycin (une formulation de la libération soutenue theophylline a été dosée à 6.5 mgs/kg ou à 12 mgs/kg ensemble avec 250 ou 500 mgs q12h clarithromycin), les niveaux permanents de Cmax, Cmin et la région sous la courbe de temps de concentration de sérum (AUC) de theophylline ont augmenté environ 20 %.

On a montré que l'administration d'élément de doses simples de clarithromycin et carbamazepine a pour résultat des concentrations de plasma augmentées de carbamazepine. La surveillance de niveau de sang de carbamazepine peut être considérée.

Quand clarithromycin et terfenadine étaient coadministered, les concentrations de plasma du métabolite acide actif de terfenadine étaient triples plus haut, en moyenne, que les valeurs ont observé quand terfenadine a été administré seul. Les pharmacokinetics de clarithromycin et du 14-hydroxy-clarithromycin n'ont pas été de façon significative affectés par coadministration de terfenadine dès que clarithromycin a atteint des conditions permanentes. L'administration d'élément de clarithromycin avec terfenadine est contre-indiquée. (Voir des CONTRE-INDICATIONS.)

L'administration orale simultanée de comprimés clarithromycin et de zidovudine aux patients adultes VIH infectés avait pour résultat des concentrations zidovudine permanentes diminuées. Quand 500 mgs de clarithromycin ont été administrés deux fois par jour, zidovudine permanent AUC a été réduit d'un moyen de 12 % (n=4). Les valeurs individuelles ont varié d'une diminution de 34 % à une augmentation de 14 %. Basé sur les données limitées dans 24 patients, quand les comprimés clarithromycin ont été administrés deux à quatre heures avant zidovudine oral, zidovudine permanent Cmax a été augmenté par environ de 2 plis, alors que l'AUC était non affecté.

L'administration simultanée de comprimés clarithromycin et de didanosine à 12 patients adultes VIH infectés n'avait pour résultat aucun changement statistiquement significatif dans didanosine pharmacokinetics.

L'administration d'élément de 200 mgs fluconazole tous les jours et de 500 mgs clarithromycin deux fois par jour à 21 volontaires en bonne santé a mené aux augmentations dans clarithromycin permanent moyen Cmin et AUC de 33 % et de 18 %, respectivement. Les concentrations permanentes de 14 - OH clarithromycin n'ont pas été de façon significative affectées par l'administration d'élément de fluconazole.

L'administration d'élément de clarithromycin et de ritonavir (n=22) avait pour résultat une augmentation de 77 % dans clarithromycin AUC et une diminution de 100 % dans l'AUC de 14 - OH clarithromycin. Clarithromycin peut être administré sans adaptation de dosage aux patients avec la fonction rénale normale prenant ritonavir. Cependant, pour les patients avec l'affaiblissement rénal, les adaptations de dosage suivantes devraient être considérées. Pour les patients avec 30 à 60 millilitres/minutes CLCR, la dose de clarithromycin devrait être réduite de 50 %. Pour les patients avec CLCR <30 millilitres/minutes, la dose de clarithromycin devrait être diminuée de 75 %.

Les rapports spontanés dans la période post-du marketing suggèrent que l'administration d'élément de clarithromycin et d'anticoagulants oraux peut potentiate les effets des anticoagulants oraux. Les temps de Prothrombin devraient être soigneusement contrôlés pendant que les patients reçoivent clarithromycin et anticoagulants oraux simultanément.

Les concentrations de sérum digoxin élevées dans les patients recevant clarithromycin et digoxin concomitantly ont été aussi annoncées dans le post-marketing de la surveillance. Certains patients ont montré des signes cliniques en harmonie avec la toxicité digoxin, en incluant arrhythmias potentiellement fatal. Le sérum digoxin les concentrations devrait être soigneusement contrôlé pendant que les patients reçoivent digoxin et clarithromycin simultanément.

Colchicine est un substrate tant pour CYP3A que pour le transporteur efflux, P-glycoprotein (Pgp). Il est connu que Clarithromycin et d'autre macrolides inhibe CYP3A et Pgp. Quand clarithromycin et colchicine sont administrés ensemble, l'inhibition de Pgp et/ou CYP3A par clarithromycin peut mener à l'exposition augmentée à colchicine. Les patients devraient être contrôlés pour les symptômes cliniques de toxicité colchicine. (Voir des AVERTISSEMENTS.)

Erythromycin et clarithromycin sont substrates et inhibiteurs du 3A isoform la sous-famille du cytochrome P450 le système d'enzyme (CYP3A). Coadministration d'erythromycin ou clarithromycin et un médicament essentiellement transformé par métabolisme par CYP3A peut être associé aux élévations dans les concentrations de médicament qui pourraient augmenter ou prolonger tant le thérapeutique que les effets néfastes du médicament d'élément. Les adaptations de dosage peuvent être considérées et quand possible, les concentrations de sérum de médicaments essentiellement transformés par métabolisme par CYP3A devraient être contrôlées de près dans les patients recevant concurremment clarithromycin ou erythromycin.

La chose suivante est des exemples d'actions réciproques de médicament basées d'un CYP3A cliniquement significatif. Les actions réciproques avec d'autres médicaments transformés par métabolisme par le CYP3A isoform sont possibles aussi. Les concentrations de sérum augmentées de carbamazepine et le métabolite acide actif de terfenadine ont été observés dans les essais cliniques avec clarithromycin.

Les actions réciproques de médicament basées de CYP3A suivant ont été observées avec les produits erythromycin et/ou avec clarithromycin dans le post-marketing de l'expérience :

  •  Antiarrhythmics : Là ont post-commercialisé des rapports de torsades de pointes se produisant avec l'utilisation simultanée de clarithromycin et quinidine ou disopyramide. Les électrocardiogrammes devraient être contrôlés pour le prolongement QTc pendant coadministration de clarithromycin avec ces médicaments. Les concentrations de sérum de ces médications devraient aussi être contrôlées.
  •  Ergotamine/dihydroergotamine : les rapports post-commercialisants indiquent que coadministration de clarithromycin avec ergotamine ou dihydroergotamine a été associé à la toxicité ergot aiguë caractérisée par vasospasm et ischemia des extrémités et d'autres tissus en incluant le système nerveux central. L'administration d'élément de clarithromycin avec ergotamine ou dihydroergotamine est contre-indiquée (voir des CONTRE-INDICATIONS).
  •  Triazolobenziodidiazepines (tel que triazolam et alprazolam) et benzodiazepines rattaché (tel que midazolam) : Erythromycin a été annoncé diminuer l'autorisation de triazolam et de midazolam et ainsi, peut augmenter l'effet pharmacologique de ces benzodiazepines. Là ont post-commercialisé des rapports d'actions réciproques de médicament et d'effets CNS (par ex, la somnolence et la confusion) avec l'utilisation d'élément de clarithromycin et de triazolam.
  •  HMG-CoA Reductase Inhibiteurs : Comme avec d'autre macrolides, on a annoncé clarithromycin augmenter des concentrations de HMG-CoA reductase les inhibiteurs (par ex, lovastatin et simvastatin). Les rapports rares de rhabdomyolysis ont été annoncés dans les patients prenant ces médicaments concomitantly.
  •  Sildenafil (Viagra) : on a annoncé qu'Erythromycin augmente l'exposition systémique (AUC) de sildenafil. Une action réciproque semblable peut se produire avec clarithromycin; la réduction de dosage sildenafil devrait être considérée. (Voir l'insertion de paquet Viagra.)
  •  Il y a eu des rapports spontanés ou publiés d'actions réciproques basées de CYP3A d'erythromycin et/ou clarithromycin avec cyclosporine, carbamazepine, tacrolimus, alfentanil, disopyramide, rifabutin, quinidine, methylprednisolone, cilostazol et bromcriptine.
  • L'administration d'élément de clarithromycin avec cisapride, pimozide, astemizole ou terfenadine est contre-indiquée (voir des CONTRE-INDICATIONS.)

En plus, il y a eu des rapports d'actions réciproques d'erythromycin ou de clarithromycin avec les médicaments pas la pensée à être transformée par métabolisme par CYP3A, en incluant hexobarbital, phenytoin et valproate.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Les épreuves de mutagenicity in vitro suivantes ont été conduites avec clarithromycin :

  •  Salmonella / Épreuve de Microsomes Mammifère
  •  Épreuve de Fréquence de Mutation Incitée bactérienne
  •  Épreuve d'Égarement de Chromosome In Vitro
  •  Rat Essai de Synthèse d'ADN de Hepatocyte
  •  Souris Essai de Lymphoma
  •  Souris Étude Mortelle Dominante
  •  Épreuve de Micronoyau de Souris

Toutes les épreuves avaient des résultats négatifs sauf l'Épreuve d'Égarement de Chromosome In Vitro qui était positive faiblement dans une épreuve et négative dans un autre.

En plus, une Épreuve de la Mutation contraire Bactérienne (Ames Test) a été exécutée sur les métabolites clarithromycin avec les résultats négatifs.

La fertilité et les études de reproduction ont montré que les doses quotidiennes de jusqu'à 160 mgs/kg/jours (1.3 fois la dose humaine maximum recommandée basée sur mg/m2) au mâle et aux rats n'ont provoqué aucun effet néfaste sur le cycle estrous, la fertilité, la parturition, ou le nombre et la viabilité de progéniture. Les niveaux de plasma dans les rats après 150 mgs/kg/jours étaient 2 fois les niveaux de sérum humains.

Dans les études de singe de 150 mgs/kg/jours, les niveaux de plasma étaient 3 fois les niveaux de sérum humains. Quand donné oralement à 150 mgs/kg/jours (2.4 fois la dose humaine maximum recommandée basée sur mg/m2), on a montré clarithromycin produire la perte embryonnaire dans les singes. Cet effet a été attribué à la toxicité maternelle marquée du médicament à cette haute dose.

Dans les lapins, dans la perte foetale utero s'est produit à une dose intraveineuse de 33 mg/m2, qui est 17 fois moins que la dose quotidienne orale humaine proposée maximum de 618 mg/m2.

Les études à long terme dans les animaux n'ont pas été exécutées pour évaluer le potentiel cancérigène de clarithromycin.

Grossesse : Effets de Teratogenic. Catégorie de grossesse C

Quatre études de teratogenicity dans les rats (trois avec les doses orales et un avec les doses intraveineuses jusqu'à 160 mgs/kg/jours administrés pendant la période d'organogenesis important) et deux dans les lapins aux doses orales jusqu'à 125 mgs/kg/jours (environ 2 fois la dose humaine maximum recommandée basée sur mg/m2) ou les doses intraveineuses de 30 mgs/kg/jours administrés pendant les jours de gestation 6 à 18 ont manqué de démontrer n'importe quel teratogenicity de clarithromycin. Deux études orales supplémentaires dans un différent effort de rat aux doses semblables et aux conditions semblables ont démontré une incidence basse d'anomalies cardiovasculaires aux doses de 150 mgs/kg/jours administrés pendant les jours de gestation 6 à 15. Les niveaux de plasma après 150 mgs/kg/jours étaient 2 fois les niveaux de sérum humains. Quatre études dans les souris ont révélé une incidence variable de palais fendu suite aux doses orales de 1000 mgs/kg/jours (2 et 4 fois la dose humaine maximum recommandée basée sur mg/m2, respectivement) pendant les jours de gestation 6 à 15. Le palais fendu a été aussi vu à 500 mgs/kg/jours. L'exposition de 1000 mgs/kg/jours avait pour résultat des niveaux de plasma 17 fois les niveaux de sérum humains. Dans les singes, une dose orale de 70 mgs/kg/jours (equidose approximatif de la dose humaine maximum recommandée basée sur mg/m2) a produit le retard de croissance foetal aux niveaux de plasma qui étaient 2 fois les niveaux de sérum humains.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Clarithromycin devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus. (Voir des AVERTISSEMENTS.)

Mères infirmières

On n'est pas connu si clarithromycin est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand clarithromycin est administré à une femme infirmière. On est connu que clarithromycin est excrété dans le lait d'animaux produisant du lait et que d'autres médicaments de cette classe sont excrétés dans le lait humain. Les rats présevrés, exposés indirectement via la consommation de lait des barrages ont traité avec 150 mgs/kg/jours depuis 3 semaines, n'ont pas été défavorablement affectés, en dépit des données indiquant de plus hauts niveaux de médicament dans le lait que dans le plasma.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de clarithromycin dans les patients de pédiatrie moins de 6 mois d'âge n'ont pas été établies. La sécurité de clarithromycin n'a pas été étudiée dans les patients MAC moins l'âge de 20 mois. Les animaux néo-natals et juvéniles ont toléré clarithromycin dans une manière semblable aux animaux adultes. De jeunes animaux étaient plus intolérants légèrement au surdosage aigu et aux réductions subtiles d'erythrocytes, plaquettes et leucocytes, mais étaient moins sensibles à la toxicité dans le foie, le rein, thymus et les organes génitaux.

Utilisation gériatrique

Dans une étude permanente dans laquelle les personnes âgées en bonne santé font subir (l'âge 65 à 81 ans) ont été donnés 500 mgs toutes les 12 heures, les concentrations de sérum maximums et la région sous les courbes de clarithromycin et 14 - OH clarithromycin ont été augmentées comparées aux accomplis dans de jeunes adultes en bonne santé. Ces changements dans pharmacokinetics égalent des diminutions liées de l'âge connues dans la fonction rénale. Dans les essais cliniques, les patients assez âgés n'avaient pas d'incidence augmentée d'événements défavorables quand comparé aux patients plus jeunes. L'adaptation de dosage devrait être considérée dans les patients assez âgés avec l'affaiblissement rénal sévère. (Voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS.)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

La majorité d'effets secondaires observés dans les essais cliniques était d'une nature légère et transitoire. Moins de 3 % de patients adultes sans infections mycobacterial et moins de 2 % de patients de pédiatrie sans infections mycobacterial ont arrêté la thérapie à cause des effets secondaires liés du médicament. Moins de 2 % de patients adultes prenant clarithromycin les comprimés de la libération prolongée, USP a arrêté la thérapie à cause des effets secondaires liés du médicament.

Les événements le plus fréquemment annoncés dans les adultes prenant clarithromycin les comprimés étaient la diarrhée (3 %), la nausée (3 %), le goût anormal (3 %), la dyspepsie (2 %), la douleur/gêne abdominale (2 %) et le mal de tête (2 %). Dans les patients de pédiatrie, les événements le plus fréquemment annoncés étaient la diarrhée (6 %), vomissant (de 6 %), la douleur abdominale (3 %), les rougeurs (3 %) et le mal de tête (2 %). La plupart de ces événements ont été décrits comme légers ou modéré dans la sévérité. Des événements défavorables annoncés, seulement 1 % a été décrit comme sévère.

Les événements le plus fréquemment annoncés dans les adultes prenant clarithromycin les comprimés de la libération prolongée, USP étaient la diarrhée (6 %), le goût anormal (7 %) et la nausée (3 %). La plupart de ces événements ont été décrits comme légers ou modéré dans la sévérité. Des événements défavorables annoncés, moins de 1 % a été décrit comme sévère.

Dans l'exacerbation aiguë de bronchite chronique et les études de sinusite maxillary aiguës dans l'ensemble gastrointestinal les événements défavorables ont été annoncés par une proportion semblable de patients prenant des comprimés clarithromycin ou des comprimés de la libération prolongée clarithromycin, USP; cependant, les patients prenant clarithromycin les comprimés de la libération prolongée, USP a signalé des symptômes gastrointestinal de façon significative moins sévères comparés aux patients prenant clarithromycin les comprimés. En plus, les patients prenant clarithromycin les comprimés de la libération prolongée, USP avait de façon significative moins de cessations prématurées pour gastrointestinal lié du médicament ou goût anormal les événements défavorables comparés aux comprimés clarithromycin.

Dans les études de pneumonie acquises par la communauté conduites dans les adultes étant comparables clarithromycin à la base d'erythromycin ou à erythromycin stearate, il y avait moins d'événements défavorables impliquant le système digestif dans les patients clarithromycin-traités comparés aux patients erythromycin-traités (13 % contre 32 %; p <0.01). Vingt pour cent de patients erythromycin-traités ont arrêté la thérapie en raison des événements défavorables comparés à 4 % de patients clarithromycin-traités.

Post-Marketing de l'Expérience

Les réactions allergiques variant d'urticaria et d'éruptions de peau légères aux cas rares d'anaphylaxis, syndrome de Stevens-Johnson - et la toxine epidermal necrolysis se sont produites. D'autres événements défavorables spontanément annoncés incluent glossitis, stomatitis, moniliasis oral, anorexie, vomissement, pancreatitis, décoloration de langue, thrombocytopenia, leukopenia, neutropenia et vertige. Il y a eu des rapports de décoloration de dent dans les patients a traité avec clarithromycin. La décoloration de dent est réversible d'habitude avec le nettoyage dentaire professionnel. Là ont été isolés les rapports d'audition de la perte, qui est réversible d'habitude, en se produisant principalement dans les femmes assez âgées. Les rapports de modifications de l'odorat en incluant la perte d'odeur, d'habitude dans la conjonction avec la perversion de goût ou la perte de goût ont été aussi annoncés.

Les événements CNS transitoires en incluant l'inquiétude, les changements de comportement, confusional les états, les convulsions, depersonalization, la désorientation, les hallucinations, l'insomnie, le comportement maniaco-dépressif, les cauchemars, la psychose, tinnitus, le tremblement et le vertige ont été annoncés pendant le post-marketing de la surveillance. Les événements résolvent d'habitude avec la cessation du médicament.

Le dysfonctionnement hépatique, en incluant des enzymes de foie augmentées et hepatocellular et/ou hépatite cholestatic, avec ou sans jaunisse, a été rarement annoncé avec clarithromycin. Ce dysfonctionnement hépatique peut être sévère et est réversible d'habitude. Dans les cas très rares, l'échec hépatique avec le résultat fatal a été annoncé et était associé généralement aux maladies sous-jacentes sérieuses et/ou les médications d'élément.

Il y a eu des rapports rares d'hypoglycémie, dont certains se sont produits dans les patients prenant d'agents hypoglycemic oraux ou une insuline.

Là ont post-commercialisé des rapports de comprimés de la libération prolongée Clarithromycin, USP dans le tabouret, dont beaucoup se sont produits dans les patients avec anatomique (en incluant ileostomy ou colostomy) ou les désordres gastrointestinal fonctionnels avec les temps de transit de GI raccourcis. Comme avec d'autre macrolides, clarithromycin a été associé au prolongement QT et ventricular arrhythmias, en incluant ventricular tachycardia et torsades de pointes.

Il y a eu des rapports d'interstitiels nephritis coïncident avec l'utilisation de clarithromycin.

Là ont post-commercialisé des rapports de toxicité colchicine avec l'utilisation d'élément de clarithromycin et de colchicine, surtout dans les personnes âgées, dont certaines se sont produites dans les patients avec l'insuffisance rénale. Les morts ont été annoncées dans certains tels patients. (Voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS.)

Changements dans les Valeurs de Laboratoire

Les changements dans les valeurs de laboratoire avec la signification clinique possible étaient comme suit :

  •  L'hépatique - a élevé SGPT (ALT) <1 %; SGOT (AST) <1 %; GGT <1 %;
  •  phosphatase alcalin <1 %; LDH <1 %; le total bilirubin <1 %
  •  Hematologic - a diminué WBC <1 %; temps prothrombin élevé 1 %
  •  Rénal - le PETIT PAIN élevé 4 %; le sérum élevé creatinine <1 %
  •  GGT, phosphatase alcalin et données de temps prothrombin sont de l'adulte
  •  études seulement.

SURDOSAGE

Le surdosage de clarithromycin peut provoquer des symptômes gastrointestinal tels que la douleur abdominale, le vomissement, la nausée et la diarrhée.

Les réactions défavorables le surdosage assorti devraient être traitées par l'élimination rapide de médicament non absorbé et de mesures d'un grand secours. Comme avec d'autre macrolides, clarithromycin les concentrations de sérum ne sont pas attendus être sensiblement affectés par hemodialysis ou dialyse peritoneal.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Les comprimés de la libération prolongée de Clarithromycin, USP devrait être pris avec la nourriture. Les comprimés de la libération prolongée de Clarithromycin, on devrait avaler USP entier et non mâché, cassé ou écrasé.

DIRECTIVES DE DOSAGE ADULTES
 Comprimés de la Libération prolongée de Clarithromycin, USP
 Infection Dosage
(q24h)
 Durée
(jours)

 Sinusite maxillary aiguë
en raison de :
 2 500 mgs x 14
    H. influenzae
    M. catarrahalis
    S. pneumoniae
 L'exacerbation aiguë de bronchite chronique en raison de :
    H. influenzae 2 500 mgs x 7
    H. parainfluenzae 2 500 mgs x 7
    M. catarrhalis 2 500 mgs x 7
    S. pneumoniae 2 500 mgs x 7
 Acquis par la communauté
Pneumonie en raison de :
  
    H. influenzae 2 500 mgs x 7
    H. parainfluenzae 2 500 mgs x 7
    M. catarrhalis 2 500 mgs x 7
    S. pneumoniae 2 500 mgs x 7
    C. pneumoniae 2 500 mgs x 7
    M. pneumoniae 2 500 mgs x 7

Clarithromycin peut être administré sans adaptation de dosage en présence de l'affaiblissement hépatique s'il y a la fonction rénale normale. Cependant, en présence de l'affaiblissement rénal sévère (CRCL <30 millilitres/minutes), avec ou sans affaiblissement hépatique coexistant, la dose devrait être réduite de moitié ou l'intervalle de dosage a doublé.

COMMENT FOURNI

Les comprimés de la libération prolongée de Clarithromycin, USP sont fournis comme orange, le film les comprimés enduits, à la forme ovale debossed avecLogo de compagnie et "777" sur un côté.

Les bouteilles de 60 (NDC 62037-777-60), les bouteilles de 500 (NDC 62037-777-05), les bouteilles de 1000 (NDC 62037-777-10) et les comprimés de la libération prolongée clarithromycin, le carton d'USP de 4 paquets d'ampoule 14 comprimés chacun (NDC 62037-777-14).

Conservez des comprimés de la libération prolongée clarithromycin, USP à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée]

PHARMACOLOGIE D'ANIMAL ET TOXICOLOGIE

Clarithromycin est rapidement et bien absorbé avec kinetics linéaire de la dose, la protéine basse se liant et un haut volume de distribution. La demi-vie de plasma a varié de 1 à 6 heures et était la personne à charge d'espèces. De hautes concentrations de tissu ont été accomplies, mais l'accumulation négligeable a été observée. L'autorisation fécale a prédominé. Hepatotoxicity s'est produit dans toutes les espèces évaluées (c'est-à-dire, dans les rats et les singes aux doses 2 fois plus grandes que et dans les chiens aux doses comparables avec la dose quotidienne humaine maximum, basée sur mg/m2). La dégénération tubulaire rénale (calculé sur une base mg/m2) s'est produite dans les rats aux doses 2 fois, dans les singes aux doses 8 fois et dans les chiens aux doses 12 fois plus grandes que la dose quotidienne humaine maximum. L'atrophie de Testicular (sur une base mg/m2) s'est produite dans les rats aux doses 7 fois, dans les chiens aux doses 3 fois et dans les singes aux doses 8 fois plus grandes que la dose quotidienne humaine maximum. L'opacité cornéenne (sur une base mg/m2) s'est produite dans les chiens aux doses 12 fois et dans les singes aux doses 8 fois plus grandes que la dose quotidienne humaine maximum. L'épuisement de Lymphoid (sur une base mg/m2) s'est produit dans les chiens aux doses 3 fois plus grandes que et dans les singes aux doses 2 fois plus grandes que la dose quotidienne humaine maximum. Ces événements défavorables étaient absents pendant les essais cliniques.

RÉFÉRENCES

  1. Le Comité national pour les Normes de Laboratoire Cliniques, les Méthodes pour la Dilution les Épreuves de Susceptibilité Antimicrobiennes pour les Bactéries qui Cultivent Aerobically - la Quatrième Édition. Le Document M7-A4 de NCCLS Standard approuvé, Vol. 17, N° 2, NCCLS, Wayne, Pennsylvanie, le janvier de 1997.
  2. Le Comité national pour les Normes de Laboratoire Cliniques, les Normes de Performance pour les Épreuves de Susceptibilité de Disques Antimicrobiennes - la Sixième Édition. Le Document M2-A6 de NCCLS Standard approuvé, Vol. 17, N° 1, NCCLS, Wayne, Pennsylvanie, le janvier de 1997.
  3. Comité national pour les Normes de Laboratoire Cliniques. Les Minutes sommaires, le Sous-comité sur l'Essai de Susceptibilité Antimicrobien, Tampa, Floride. Le 11-13 janvier 1998.

Fabriqué par :
Watson Laboratories, Inc.
La couronne, Californie 92880 Etats-Unis

Distribué par :
Watson Pharma, Inc.

Date de révérend : 06/10
193811

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

NDC 62037-777-60
Clarithromycin
La libération prolongée
Comprimés USP
500 mgs
Watson     60 Comprimés    Rx seulement

NDC 62037-777-60
Clarithromycin
Extended-release
Tablets USP 500 mgs Watson 60 Comprimés Rx seulement

CLARITHROMYCIN 
clarithromycin  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)62037-777
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
CLARITHROMYCIN (CLARITHROMYCIN) CLARITHROMYCIN500 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
SACCHAROSE 
GLYCERYL MONOSTEARATE 
D&C N° 10 JAUNE 
LE PHOSPHATE DE SODIUM, MONOFONDAMENTAL ANHYDRE 
FD&C N° 6 JAUNE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 3000 
ALCOOL POLYEN VINYLE 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
OXYDE EN ALUMINIUM 
Caractéristiques de produit
Couleur(ORANGE) ORANGE Score aucun score
Forme(OVALE) OVALE Grandeur19 millimètres
GoûtCode d'empreinte 777
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
162037-777-144 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
114 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (62037-777-14)
262037-777-05500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
362037-777-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne
462037-777-6060 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

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Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
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Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Watson Laboratories, Inc. - Floride014759176L'ANALYSE, L'ÉTIQUETTE, LA FABRICATION, LE PAQUET
Révisé : 11/2010Watson Pharma, Inc.