officiel du gouvernement du NigerLETAIRIS
LETAIRIS - le comprimé d'ambrisentan, le film enduit
Gilead Sciences, Inc.
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
AVERTISSEMENT : BLESSURE DE FOIE POTENTIELLE
LETAIRIS (ambrisentan) peut provoquer l'élévation de foie aminotransferases (ALT et AST) à au moins 3 fois la limite supérieure de normaux (ULN). Le traitement de LETAIRIS a été associé aux élévations aminotransferase> 3 × ULN dans 0.8 % de patients dans les procès de 12 semaines et 2.8 % de patients en incluant des procès de l'étiquette ouverte à long terme à un an. Un cas d'élévations aminotransferase> 3 × ULN a été accompagné par les élévations bilirubin> 2 × ULN. Puisque ces changements sont un marqueur pour la blessure de foie potentiellement sérieuse, le sérum aminotransferase les niveaux (et bilirubin si les niveaux aminotransferase sont élevés) doit être mesuré avant l'initiation de traitement et ensuite mensuellement.
Dans la période post-du marketing avec un autre antagoniste de récepteur endothelin (l'ÈRE), bosentan, les cas rares de cirrhose hépatique inexpliquée ont été annoncés après prolongé (> 12 mois) la thérapie. Dans au moins un cas avec bosentan, une dernière présentation (après> 20 mois de traitement) les élévations prononcées incluses dans aminotransferases et niveaux bilirubin accompagnés par les symptômes non-spécifiques, tous duquel résolu lentement au fil des années après la cessation du médicament de suspect. Ce cas renforce l'importance d'adhérence stricte au programme de surveillance mensuel pour la durée de traitement.
Les élévations dans aminotransferases exigent l'attention proche. On devrait éviter généralement LETAIRIS dans les patients avec aminotransferases élevé (> 3 × ULN) à la ligne de base parce que la surveillance de la blessure de foie peut être plus difficile. Si le foie aminotransferase les élévations est accompagné par les symptômes cliniques de blessure de foie (tels que la nausée, le vomissement, la fièvre, la douleur abdominale, la jaunisse, ou la léthargie inhabituelle ou la fatigue) ou les augmentations dans bilirubin> 2 × ULN, le traitement devrait être arrêté. Il n'y a aucune expérience avec la réintroduction de LETAIRIS dans ces circonstances.
CONTRE-INDICATION : GROSSESSE
LETAIRIS produira très probablement des anomalies congénitales sérieuses si utilisé par les femmes enceintes, puisque cet effet a été vu systématiquement quand il est administré aux animaux [voir des Contre-indications (4.1)]. La grossesse doit donc être exclue avant l'initiation de traitement avec LETAIRIS et prévenue pendant le traitement et depuis un mois après le traitement s'arrêtant par l'utilisation de deux méthodes acceptables pour la contraception à moins que le patient n'ait eu une stérilisation tubal ou veut utiliser un Cuivre T 380A IUD ou LNg 20 IUS, dans le cas où aucune contraception supplémentaire n'est nécessaire. Obtenez des tests de grossesse mensuels.
À cause des risques de blessure de foie et d'anomalies congénitales, LETAIRIS est disponible seulement par un programme de distribution restreint spécial appelé le Programme d'Accès et d'Éducation LETAIRIS (le SAUT), en appelant 1-866-664-LEAP (5327). Seulement les prétraçoirs et les pharmacies enregistrées avec le SAUT peuvent prescrire et distribuer LETAIRIS. En plus, LETAIRIS peut être dispensé seulement aux patients qui sont inscrits à et remplissent toutes les conditions de SAUT [voir des Avertissements et des Précautions (5.6)].
1 INDICATIONS ET USAGE
LETAIRIS est indiqué pour le traitement d'hypertension artérielle pulmonaire (QUI Se groupent 1) dans les patients avec QUI les symptômes de la Classe II ou III pour améliorer la capacité d'exercice et retarder le fait de détériorer clinique.
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
2.1 Dosage adulte
Le traitement initié à 5 mgs une fois tous les jours avec ou sans nourriture et considère l'augmentation de la dose à 10 mgs une fois tous les jours si 5 mgs sont tolérés.
Les comprimés peuvent être administrés avec ou sans nourriture. Les comprimés ne devraient pas être fendus, écrasés, ou mâchés. Les doses plus haut que 10 mgs n'ont pas été étudiées tous les jours une fois dans les patients avec l'hypertension artérielle pulmonaire (PAH). Les épreuves de fonction de foie devraient être mesurées avant l'initiation et pendant le traitement avec LETAIRIS [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].
2.2 Femmes de Potentiel d'Accouchement
Traitez des femmes de potentiel d'accouchement seulement après un test de grossesse négatif et traitez seulement des femmes qui utilisent deux méthodes acceptables pour la contraception à moins que le patient n'ait eu une stérilisation tubal ou veut utiliser un Cuivre T 380A IUD ou LNg 20 IUS, dans le cas où aucune contraception supplémentaire n'est nécessaire. Les tests de grossesse devraient être obtenus mensuellement dans les femmes de potentiel d'accouchement prenant LETAIRIS [voir des Contre-indications (4.1) et des Avertissements et des Précautions (5.6)].
2.3 Le fait de préexister à l'Affaiblissement Hépatique
LETAIRIS n'est pas recommandé dans les patients avec l'affaiblissement hépatique modéré ou sévère [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.7)]. Il n'y a aucun renseignement sur l'utilisation de LETAIRIS dans les patients avec l'affaiblissement hépatique léger; cependant, l'exposition à ambrisentan peut être augmentée dans ces patients.
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
LETAIRIS est disponible comme 5 mgs et 10 mgs les comprimés enduits du film, non marqués.
4 CONTRE-INDICATIONS
4.1 Catégorie de grossesse X
LETAIRIS peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. Ambrisentan était teratogenic aux doses orales de ≥15 mgs/kg/jours dans les rats et de ≥7 mgs/kg/jours dans les lapins; il n'a pas été étudié aux doses inférieures. Tant dans les espèces, il y avait des anomalies de la mâchoire inférieure que dans le palais dur et doux, la malformation des vaisseaux du cœur et grands et l'échec de formation du thymus et de la thyroïde. Teratogenicity est un effet de classe d'antagonistes de récepteur endothelin. Il n'y a aucune donnée sur l'utilisation de LETAIRIS dans les femmes enceintes.
LETAIRIS est contre-indiqué dans les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, le patient devrait être instruit du hasard potentiel à un foetus. La grossesse doit être exclue avant l'initiation de traitement avec LETAIRIS et prévenue pendant le traitement et depuis un mois après le traitement s'arrêtant par l'utilisation de deux méthodes acceptables pour la contraception. Si le patient a eu une stérilisation tubal ou veut utiliser un Cuivre T 380A IUD ou LNg 20 IUS pour la prévention de grossesse, aucune contraception supplémentaire n'est nécessaire [voir le Dosage et l'administration (2.2) et les Avertissements et les Précautions (5.6)].
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Blessure de Foie potentielle
(voir l'AVERTISSEMENT BOXÉ)
Le traitement avec les antagonistes de récepteur endothelin a été associé à la blessure de foie dépendante de la dose manifestée essentiellement par l'élévation de sérum aminotransferases (ALT ou AST), mais quelquefois accompagné par la fonction de foie anormale (a élevé bilirubin). La combinaison d'aminotransferases plus grand que 3 temps la limite supérieure de normaux (> 3 × ULN) et le total bilirubin> 2 × ULN est un marqueur pour la blessure hépatique potentiellement sérieuse.
Les épreuves de fonction de foie ont été de près contrôlées dans toutes les études cliniques avec LETAIRIS. Pour tous les patients LETAIRIS-traités (N=483), l'incidence de 12 semaines d'aminotransferases> 3 × ULN étaient 0.8 % et> 8 × ULN étaient 0.2 %. Pour les patients traités du placebo, l'incidence de 12 semaines d'aminotransferases> 3 × ULN étaient 2.3 % et> 8 × ULN étaient 0.0 %. Le taux de 1 année d'élévations aminotransferase> 3 × ULN avec LETAIRIS étaient 2.8 % et> 8 × ULN étaient 0.5 %. Un cas d'élévations aminotransferase> 3 × ULN a été accompagné par les élévations bilirubin> 2 × ULN.
Les chimies de foie doivent être mesurées avant l'initiation de LETAIRIS et au moins chaque mois par la suite. S'il y a des élévations aminotransferase> 3 × ULN et 5 × ULN, ils devraient être remesurés. Si le niveau ratifié est> 3 × ULN et 5 × ULN, réduisez la dose quotidienne ou interrompez le traitement et continuez à surveiller toutes les deux semaines jusqu'à ce que les niveaux ne soient <3 × ULN. S'il y a des élévations aminotransferase> 5 × ULN et 8 × ULN, LETAIRIS devrait être arrêté et la surveillance devrait continuer jusqu'à ce que les niveaux ne soient <3 × ULN. LETAIRIS peut alors être relancé avec la mesure plus fréquente de niveaux aminotransferase. S'il y a des élévations aminotransferase> 8 × ULN, le traitement devrait être arrêté et la réinitiation ne devrait pas être considérée.
LETAIRIS n'est pas recommandé dans les patients avec aminotransferases élevé (> 3 × ULN) à la ligne de base parce que la surveillance de la blessure de foie peut être plus difficile. Si les élévations aminotransferase sont accompagnées par les symptômes cliniques de blessure de foie (tels que l'anorexie, la nausée, le vomissement, la fièvre, la Malaisie, la fatigue, le bon quadrant supérieur la gêne abdominale, la démangeaison, ou la jaunisse) ou les augmentations dans bilirubin> 2 × ULN, le traitement de LETAIRIS devrait être arrêté. Il n'y a aucune expérience avec la réintroduction de LETAIRIS dans ces circonstances.
5.2 Changements de Hematological
Les diminutions dans la concentration d'hémoglobine et hematocrit ont suivi l'administration d'autres antagonistes de récepteur endothelin et ont été observées dans les études cliniques avec LETAIRIS. Ces diminutions ont été observées au cours de quelques premières semaines de traitement avec LETAIRIS et se sont stabilisées par la suite. La diminution moyenne dans l'hémoglobine de la ligne de base à la fin de traitement pour ces patients recevant LETAIRIS dans les études contrôlées du placebo de 12 semaines était 0.8 g/dL.
Les diminutions marquées dans l'hémoglobine (> la diminution de 15 % de la ligne de base ayant pour résultat une valeur au-dessous de la limite inférieure de normaux) ont été observées dans 7 % de tous les patients recevant LETAIRIS (et 10 % de patients recevant 10 mgs) comparé à 4 % de patients recevant le placebo. La cause de la diminution dans l'hémoglobine est inconnue, mais il n'a pas l'air de provenir de l'hémorragie ou de hemolysis.
L'hémoglobine de mesure avant l'initiation de LETAIRIS, à un mois et périodiquement par la suite. L'initiation de thérapie LETAIRIS n'est pas recommandée pour les patients avec l'anémie cliniquement significative. Si une diminution cliniquement significative dans l'hémoglobine est observée et d'autres causes ont été exclues, considérez LETAIRIS arrêtant.
5.3 Rétention liquide
L'oedème périphérique est un effet de classe connu d'antagonistes de récepteur endothelin et est aussi une conséquence clinique de PAH et aggravant PAH. Dans les études contrôlées du placebo, il y avait une incidence augmentée d'oedème périphérique dans les patients a traité avec les doses de 5 ou LETAIRIS de 10 mgs comparés au placebo [voient des Réactions Défavorables (6)]. La plupart d'oedème était léger pour se modérer dans la sévérité et il s'est produit avec la plus grande fréquence et la sévérité dans les patients assez âgés.
En plus, ont post-commercialisé là des rapports de rétention liquide dans les patients avec l'hypertension pulmonaire, en se produisant au cours des semaines après avoir commencé LETAIRIS. Les patients ont exigé l'intervention avec un diurétique, une direction liquide, ou, dans certains cas, une hospitalisation pour l'arrêt du coeur decompensating.
Si la rétention liquide cliniquement significative se développe, avec ou sans gain de poids associé, l'évaluation de plus devrait être entreprise pour déterminer la cause, telle que LETAIRIS ou arrêt du coeur sous-jacent et le besoin possible pour le traitement spécifique ou la cessation de thérapie LETAIRIS.
5.4 Comtes de Sperme diminués
Dans une étude de 6 mois d'un autre antagoniste de récepteur endothelin, bosentan, 25 patients masculins avec ce QUI la classe III et IV fonctionnelle PAH et comte de sperme de ligne de base normal a été évaluée pour les effets sur la fonction de testicular. Il y avait un déclin dans le comte de sperme d'au moins 50 % dans 25 % des patients après 3 ou 6 mois de traitement avec bosentan. Un patient a développé oligospermia marqué à 3 mois et le comte de sperme est resté bas avec 2 mesures consécutives au cours des 6 semaines ultérieures. Bosentan a été arrêté et après 2 mois que le comte de sperme avait rendus aux niveaux de ligne de base. Dans 22 patients qui ont accompli 6 mois de traitement, le comte de sperme est resté dans la gamme normale et aucun changement dans la morphologie de sperme, le sperme motility, ou les niveaux d'hormone ont été observés. Basé sur ces conclusions et données précliniques [voient la Toxicologie Nonclinique (13.1)] des antagonistes de récepteur endothelin, elle ne peut pas être exclue que les antagonistes de récepteur endothelin tels que LETAIRIS ont un effet néfaste sur spermatogenesis.
5.5 Maladie Veno-occlusive Pulmonaire
Si les patients développent l'oedème pulmonaire aigu pendant l'initiation de thérapie avec les agents vasodilating tels que LETAIRIS, la possibilité de maladie veno-occlusive pulmonaire devrait être considérée et si confirmé LETAIRIS devrait être arrêté.
5.6 Prescrire et le Programme de Distribution pour LETAIRIS
À cause des risques de blessure de foie et d'anomalies congénitales, LETAIRIS est disponible seulement par un programme de distribution restreint spécial appelé le Programme d'Accès et d'Éducation LETAIRIS (le SAUT). Seulement les prétraçoirs et les pharmacies enregistrées avec le SAUT peuvent prescrire et distribuer LETAIRIS. En plus, LETAIRIS peut être dispensé seulement aux patients qui sont inscrits à et remplissent toutes les conditions de SAUT.
Pour s'inscrire au SAUT, les prétraçoirs doivent accomplir l'Enrôlement de Prétraçoir de SAUT et l'accord l'accord d'indiquant de Forme de (voir l'Enrôlement de Prétraçoir de SAUT et l'accord la Forme pour le plein accord de médecin prescrivant) :
- Lisez les renseignements Prescrivants (le PI) et le Guide de Médication pour LETAIRIS.
- Inscrivez tous les patients au SAUT et réinscrivez des patients après les 12 premiers mois de traitement et annuellement par la suite.
- Reconsidérez l'Indicateur de Médication LETAIRIS et la brochure (s) d'éducation patiente avec chaque patient.
- Instruisez des patients sur les risques de LETAIRIS, en incluant les risques de hepatotoxicity et teratogenicity [voient l'Avertissement Boxé].
- Instruisez et conseillez aux femmes de potentiel d'accouchement d'utiliser la contraception extrêmement fiable pendant le traitement LETAIRIS et depuis un mois après le traitement s'arrêtant. Si le patient a eu une stérilisation tubal ou veut utiliser un Cuivre T 380A IUD ou LNg 20 IUS pour la prévention de grossesse, aucune contraception supplémentaire n'est nécessaire. Les femmes qui ne choisissent pas une de ces méthodes devraient toujours utiliser deux formes acceptables de contraception une méthode d'hormone et une méthode de barrière, ou deux méthodes de barrière où une méthode est le condom mâle.
Les méthodes d'hormone acceptables incluent : la progestérone injectables, les implants de progestérone, la combinaison les contraceptifs oraux, transdermal la pièce et l'anneau vaginal.
Les méthodes de barrière acceptables incluent : le diaphragme (avec le spermicide), la casquette cervicale (avec le spermicide) et le condom mâle.
La vasectomie de partenaire doit être utilisée avec une méthode d'hormone ou une méthode de barrière [voir l'Avertissement Boxé, les Contre-indications (4.1)]. - Ordonnez et les épreuves de fonction de foie de révision (en incluant aminotransferases et bilirubin) avant l'initiation de traitement LETAIRIS et mensuellement pendant le traitement.
- Pour les femmes de potentiel d'accouchement, ordonnez et reconsidérez un test de grossesse avant l'initiation de traitement LETAIRIS et mensuellement pendant le traitement.
- Conseillez aux patients qui manquent de se conformer aux exigences de programme.
- Notifiez le SAUT de n'importe quels événements défavorables, en incluant la blessure de foie, ou s'il en est tels le patient devient enceinte pendant le traitement LETAIRIS.
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
6.1 Expérience d'Essais cliniques
Voir l'Avertissement Boxé pour la discussion de blessure de foie potentielle et les Avertissements et les Précautions (5.2) pour la discussion de changements de hematological.
Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Les données de sécurité pour LETAIRIS ont été obtenues de deux études de 12 semaines, contrôlées du placebo dans les patients avec PAH (le BÉLIER 1 et le BÉLIER 2) et de quatre études contrôlées du nonplacebo dans 483 patients avec PAH que l'on a traité avec les doses de 1, 2.5, 5, ou 10 mgs une fois tous les jours. L'exposition à LETAIRIS dans ces études a varié de 1 jour à 4 ans (N=418 depuis au moins 6 mois et N=343 depuis au moins 1 an).
Dans le BÉLIER 1 et le BÉLIER 2, un total de 261 patients a reçu LETAIRIS aux doses de 2.5, 5, ou 10 mgs une fois tous les jours et 132 patients ont reçu le placebo. Les événements défavorables qui se sont produits dans> 3 % des patients recevant LETAIRIS et étaient plus fréquents sur LETAIRIS que le placebo sont montrés dans la Table 1.
| Placebo (N=132) | LETAIRIS (N=261) | ||
|---|---|---|---|
| Événement défavorable | n (%) | n (%) | Réglé du placebo (%) |
| Notez : Cette table inclut tous les événements défavorables> l'incidence de 3 % dans le groupe de traitement LETAIRIS combiné et plus fréquent que dans le groupe de placebo, avec une différence de 1 % entre les groupes de placebo et le LETAIRIS. | |||
| Oedème périphérique | 14 (11) | 45 (17) | 6 |
| Congestion nasale | 2 (2) | 15 (6) | 4 |
| Sinusite | 0 (0) | 8 (3) | 3 |
| Le fait de rougir | 1 (1) | 10 (4) | 3 |
| Palpitations | 3 (2) | 12 (5) | 3 |
| Nasopharyngitis | 1 (1) | 9 (3) | 2 |
| Douleur abdominale | 1 (1) | 8 (3) | 2 |
| Constipation | 2 (2) | 10 (4) | 2 |
| Dyspnée | 4 (3) | 11 (4) | 1 |
| Mal de tête | 18 (14) | 38 (15) | 1 |
La plupart des réactions de médicament défavorables étaient légères pour se modérer et congestion seulement nasale était dépendante de la dose. Moins de patients recevant LETAIRIS ont fait rattacher des événements défavorables aux épreuves de fonction de foie comparées au placebo.
Peu de différences remarquables dans l'incidence de réactions de médicament défavorables ont été observées pour les patients par l'âge ou le sexe. L'oedème périphérique était semblable dans les patients plus jeunes (<65 ans) recevant LETAIRIS (14 %; 29/205) ou le placebo (13 %; 13/104) et était plus grand dans les patients assez âgés (65 ans) recevant LETAIRIS (29 %; 16/56) comparé au placebo (4 %; 1/28). Les résultats de telles analyses de sous-groupe doivent être interprétés prudemment.
L'incidence de cessations de traitement en raison des événements défavorables autre que les rattachés à l'hypertension pulmonaire pendant les essais cliniques dans les patients avec l'hypertension artérielle pulmonaire était semblable pour LETAIRIS (2 %; les patients de 5/261) et le placebo (2 %; patients de 3/132). L'incidence de patients avec les événements défavorables sérieux autre que les rattachés à l'hypertension pulmonaire pendant les essais cliniques dans les patients avec l'hypertension artérielle pulmonaire était semblable pour le placebo (7 %; les patients de 9/132) et pour LETAIRIS (5 %; patients de 13/261).
6.2 Post-marketing de l'Expérience
Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation de LETAIRIS : la rétention liquide [voit des Avertissements et des Précautions (5.3)], l'arrêt du coeur (associé à la rétention liquide), l'hypersensibilité (par ex, angioedema, les rougeurs), l'anémie, la nausée et le vomissement.
Puisque ces réactions ont été annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas possible de manière fiable estimer la fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
La co-administration de dose multiple d'ambrisentan et de cyclosporine avait pour résultat une augmentation environ de 2 plis dans l'exposition ambrisentan dans les volontaires en bonne santé; donc, limitez la dose d'ambrisentan à 5 mgs une fois tous les jours quand co-administered avec cyclosporine [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)].
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
La Catégorie de grossesse X [voit des Contre-indications (4.1)].
8.3 Mères infirmières
On n'est pas connu si ambrisentan est excrété dans le lait humain. L'allaitement maternel en recevant LETAIRIS n'est pas recommandé. Une étude préclinique dans les rats a montré la survie diminuée de chiots nouveau-nés (le milieu et les hautes doses) et les effets sur la grandeur de testicule et la fertilité de chiots (la haute dose) suite au traitement maternel avec ambrisentan de la dernière gestation au fait de sevrer. Les doses évaluées étaient 17×, 51× et 170× (bas, le milieu, la haute dose, respectivement) la dose humaine orale maximum de 10 mgs sur une base mg/mm2.
8.4 Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité de LETAIRIS dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
8.5 Utilisation gériatrique
Dans les deux études cliniques contrôlées du placebo de LETAIRIS, 21 % de patients avaient ≥65 ans et 5 % avaient ≥75 ans. Les personnes âgées (l'âge 65 ans) ont montré moins d'amélioration des distances de promenade avec LETAIRIS que les patients plus jeunes ont, mais les résultats de telles analyses de sous-groupe doivent être interprétés prudemment. L'oedème périphérique était plus répandu dans les personnes âgées que dans les patients plus jeunes.
8.6 Affaiblissement rénal
L'impact d'affaiblissement rénal sur le pharmacokinetics d'ambrisentan a été examiné en utilisant une population pharmacokinetic l'approche dans les patients PAH avec les autorisations creatinine variant entre 20 et 150 millilitres/minutes. Il n'y avait aucun impact significatif d'affaiblissement rénal léger ou modéré sur l'exposition à ambrisentan [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. L'adaptation de dose de LETAIRIS dans les patients avec l'affaiblissement rénal léger ou modéré n'est pas donc exigée. Il n'y a aucun renseignement sur l'exposition à ambrisentan dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère.
L'impact de hemodialysis sur la disposition d'ambrisentan n'a pas été enquêté.
8.7 Affaiblissement hépatique
L'influence de préexister à l'affaiblissement hépatique sur le pharmacokinetics d'ambrisentan n'a pas été évaluée. Puisque est in vitro là et dans l'évidence vivo de contribution du métabolisme et biliary significative à l'élimination d'ambrisentan, on s'attendrait à ce que l'affaiblissement hépatique ait des effets significatifs sur le pharmacokinetics d'ambrisentan [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. LETAIRIS n'est pas recommandé dans les patients avec l'affaiblissement hépatique modéré ou sévère. Il n'y a aucun renseignement sur l'utilisation de LETAIRIS dans les patients avec la fonction de foie diminuée préexistante légère; cependant, l'exposition à ambrisentan peut être augmentée dans ces patients [voir le Dosage et l'administration (2.3)].
10 SURDOSAGE
Il n'y a aucune expérience avec le surdosage de LETAIRIS. La plus haute dose simple de LETAIRIS administré aux volontaires en bonne santé était 100 mgs et la plus haute dose quotidienne administrée aux patients avec PAH était 10 mgs une fois tous les jours. Dans les volontaires en bonne santé, les doses simples de 50 mgs et de 100 mgs (5 à 10 fois la dose recommandée maximum) ont été associées au mal de tête, le fait de faire partir, le vertige, la nausée et la congestion nasale. Le surdosage massif pourrait avoir pour résultat potentiellement hypotension qui peut exiger l'intervention.
11 DESCRIPTION
LETAIRIS est le nom de marque pour ambrisentan, un antagoniste de récepteur endothelin qui est sélectif pour le type-A d'endothelin (ETA) le récepteur. Le nom chimique d'ambrisentan est (+) - (2S)-2-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl) oxy]-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoic l'acide. Il a une formule moléculaire de C22H22N2O4 et un poids moléculaire de 378.42. Il contient un 45 tours chiral le centre a résous d'être la configuration (S) et a la formule structurelle suivante :
La figure 1 Ambrisentan Formule Structurelle
Ambrisentan est un blanc au solide blanc cassé, cristallin. C'est un acide carboxylic avec un pKa de 4.0. Ambrisentan est pratiquement insoluble dans l'eau et dans les solutions aqueuses aux augmentations de Solubilité de ph basses dans les solutions aqueuses au plus haut pH. Dans l'état solide ambrisentan est très ferme, n'est pas hygroscopic et n'est pas clair sensible.
LETAIRIS est disponible comme 5 mgs et 10 mgs les comprimés enduits du film pour l'administration orale autrefois quotidienne. Les comprimés incluent les ingrédients inactifs suivants : le sodium de croscarmellose, le monohydrate de lactose, le magnésium stearate et la cellulose microcristalline. Les comprimés sont enduits du film avec une matière de couche contenant FD&C Rouge #40 le lac en aluminium, lecithin, le glycol polyéthylénique, l'alcool polyen vinyle, le talc et le dioxyde de titane. Chaque comprimé LETAIRIS carré, rose pâle contient 5 mgs d'ambrisentan. Chaque comprimé LETAIRIS ovale, rose foncé contient 10 mgs d'ambrisentan. Les comprimés de LETAIRIS sont non marqués.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Endothelin-1 (ET 1) est autocrine puissant et paracrine peptide. Deux sous-types de récepteur, ETA et ETB, négocient les effets de ET 1 dans le muscle lisse vasculaire et endothelium. Les actions primaires d'ETA sont vasoconstriction et prolifération de cellule, pendant que les actions prédominantes d'ETB sont vasodilation, antiprolifération et ET 1 autorisation.
Dans les patients avec PAH, le plasma ET 1 concentrations sont augmentés autant que de 10 plis et le corrélat avec le droit moyen augmenté atrial la sévérité de maladie et la pression. ET 1 et ET 1 concentrations mRNA sont augmentés autant que de 9 plis dans le tissu de poumon de patients avec PAH, essentiellement dans l'endothelium d'artères pulmonaires. Ces conclusions suggèrent que ET 1 peut jouer un rôle critique dans le pathogenesis et la progression de PAH.
Ambrisentan est une haute affinité (Ki=0.011 nM) l'antagoniste de récepteur d'ETA avec une haute sélectivité pour l'ETA contre le récepteur ETB (> de 4000 plis). L'impact clinique de haute sélectivité pour ETA n'est pas connu.
12.2 Pharmacodynamics
Electrophysiology Cardiaque
Dans un randomisé, positif - et contrôlé du placebo, l'étude du groupe parallèle, les sujets en bonne santé 10 mgs reçus LETAIRIS tous les jours suivis par une dose simple de 40 mgs, le placebo suivi par une dose simple de 400 mgs moxifloxacin, ou le placebo seul. LETAIRIS 10 mgs n'avait tous les jours aucun effet significatif sur l'intervalle QTc. La dose de 40 mgs de LETAIRIS a augmenté QTc moyen à tmax de 5 millisecondes avec une limite de confiance supérieure de 95 % de 9 millisecondes. Pour les patients recevant LETAIRIS 5-10 mgs tous les jours et prenant d'inhibiteurs du métabolisme, aucun prolongement QT significatif n'est attendu.
12.3 Pharmacokinetics
Les pharmacokinetics d'ambrisentan (S-ambrisentan) dans les sujets en bonne santé sont la dose proportionnelle. Bioavailability absolu d'ambrisentan n'est pas connu. Ambrisentan est rapidement absorbé avec les concentrations maximales se produisant environ 2 heures après l'administration orale dans les sujets en bonne santé et les patients PAH. La nourriture n'affecte pas son bioavailability. Les études in vitro indiquent qu'ambrisentan est un substrate de P-gp. Ambrisentan est attaché hautement aux protéines de plasma (99 %). L'élimination d'ambrisentan est principalement par les sentiers non-rénaux, mais les contributions relatives de métabolisme et l'élimination biliary n'ont pas été bien caractérisées. Dans le plasma, l'AUC d'ambrisentan 4-hydroxymethyl représente environ 4 % par rapport à ambrisentan parental AUC. Le dans l'inversion vivo de S-ambrisentan à R-ambrisentan est négligeable. L'autorisation orale moyenne d'ambrisentan est 38 millilitres/minutes et 19 millilitres/minutes dans les sujets en bonne santé et dans les patients PAH, respectivement. Bien qu'ambrisentan ait une demi-vie terminale de 15 heures, la concentration de dépression moyenne d'ambrisentan à permanent est environ 15 % de la concentration maximale moyenne et le facteur d'accumulation est environ 1.2 après le dosage quotidien à long terme, en indiquant que la demi-vie efficace d'ambrisentan est environ 9 heures.
Actions réciproques de médicament
Études in vitro
Les études avec le tissu de foie humain indiquent qu'ambrisentan est transformé par métabolisme par CYP3A, CYP2C19 et uridine 5 '-diphosphate glucuronosyltransferases (UGTs) 1A9S, 2B7S et 1A3S. Les études in vitro suggèrent qu'ambrisentan est un substrate de la Protéine de Transport d'Anion Organique (OATP) et un substrate, mais pas un inhibiteur de P-glycoprotein (P-gp). Les actions réciproques de médicament pourraient être attendues à cause de ces facteurs; cependant, une action réciproque cliniquement pertinente a été démontrée seulement avec cyclosporine [voir des Actions réciproques de Médicament (7)]. Ambrisentan n'inhibe pas ou incite d'enzymes de transformant par métabolisme de médicament de la phase I ou II lors des concentrations cliniquement pertinentes.
Dans les études de vivo
L'effet d'autres médicaments sur ambrisentan
Le potentiel d'action réciproque de médicament d'ambrisentan a été évalué en utilisant un fort inhibiteur CYP3A (ketoconazole), fort CYP3A et CYP2C19 inducer (rifampin), un inhibiteur CYP2C19 (omeprazole), les inhibiteurs d'OATP (rifampin, cyclosporine), un P-gp, la Protéine de Résistance de Cancer du sein (BCRP), OATP1B1, OATP1B3 et l'inhibiteur CYP3A (cyclosporine), un P-gp et UGT inducer (rifampin) et plusieurs substrates de CYPs et de P-gp.
Cyclosporine : Une étude de dose répétée de 14 jours dans les volontaires en bonne santé a évalué l'effet d'un cyclosporine deux fois par jour le régime (visant une concentration de dépression de 150 – 200 ng/mL) sur ambrisentan (5 mgs une fois tous les jours) et vice versa. Un de l'augmentation de 2 plis dans l'AUC et un de l'augmentation de 1.5 plis dans Cmax d'ambrisentan ont été observés [voir des Actions réciproques de Médicament (7)].
Rifampin : la co-administration aiguë (3 jours) de rifampin (600 mgs une fois tous les jours) a été associée à une augmentation transitoire de 2 plis dans l'AUC d'ambrisentan (10 mgs une fois tous les jours) dans les volontaires en bonne santé; cependant, de jour 7, la co-administration de rifampin n'avait aucun effet cliniquement pertinent sur AUC ou Cmax d'ambrisentan.
La Co-administration d'ambrisentan avec les médicaments suivants n'a pas pour résultat des changements cliniquement pertinents dans l'exposition ambrisentan :
- Ketoconazole
- Omeprazole
- Sildenafil
- Tadalafil
L'effet d'ambrisentan sur d'autres médicaments
La Co-administration d'ambrisentan ne change pas l'exposition en médicaments suivants :
- Cyclosporine
- Warfarin
- Digoxin
- Sildenafil
- Tadalafil
- Ethinylestradiol/Norethindrone
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Les études de carcinogenicity orales de durée de jusqu'à deux années ont été conduites aux doses de départ de 10, 30 et 60 mgs/kg/jours dans les rats (8 à 48 fois la dose humaine recommandée maximum [MRHD] sur une base mg/m2) et à 50, 150 et 250 mgs/kg/jours dans les souris (28 à 140 fois le MRHD). Dans l'étude de rat, le haut et le milieu du mâle de dose et les groupes femelles ont fait baisser leurs doses à 40 et 20 mgs/kg/jours, respectivement, en semaine 51 à cause des effets sur la survie. Les hauts mâles de dose et les femelles ont été pris du médicament complètement au cours des semaines 69 et 93, respectivement. La seule évidence de carcinogenicity ambrisentan-lié était une tendance positive dans les rats masculins, pour l'incidence combinée de tumeur de cellule basale bienveillante et de carcinome de cellule basale de peau/sous-derme au milieu du groupe de dose (le groupe de la haute dose exclu de l'analyse) et l'occurrence de fibroadenomas mammaire dans les mâles dans le groupe de la haute dose. Dans l'étude de souris, le haut mâle de dose et les groupes femelles ont fait baisser leurs doses à 150 mgs/kg/jours en semaine 39 et ont été pris du médicament complètement en semaine 96 (les mâles) ou la semaine 76 (les femelles). Dans les souris, ambrisentan n'a été associé aux tumeurs d'excès dans aucun groupe dosé.
Les conclusions positives de clastogenicity ont été découvertes, lors des concentrations de médicament produisant modéré à la haute toxicité, dans l'essai d'égarement de chromosome dans les lymphocytes humains cultivés. Il n'y avait aucune évidence pour la toxicité génétique d'ambrisentan quand évalué in vitro dans les bactéries (l'épreuve d'Ames) ou dans vivo dans les rats (l'essai de micronoyau, l'essai de synthèse d'ADN surprise).
Le développement d'atrophie tubulaire testicular et a diminué la fertilité a été reliée à l'administration chronique d'antagonistes de récepteur endothelin dans les rongeurs. Testicular la dégénération tubulaire a été observée dans les rats a traité avec ambrisentan depuis deux ans aux doses ≥10 mgs/kg/jours (MRHD de 8 plis). Les incidences augmentées de conclusions testicular ont été aussi observées dans les souris traitées depuis deux ans aux doses ≥50 mgs/kg/jours (MRHD de 28 plis). Les effets sur le comte de sperme, la morphologie de sperme, en accouplant la performance et la fertilité ont été observés dans les études de fertilité dans lesquelles les rats masculins ont été traités ambrisentan aux doses orales de 300 mgs/kg/jours (MRHD de 236 plis). Aux doses de ≥10 mgs/kg/jours, les observations de testicular histopathology faute de la fertilité et des effets de sperme étaient présentes aussi.
14 ÉTUDES CLINIQUES
14.1 Hypertension Artérielle pulmonaire (PAH)
Deux de 12 semaines, randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo, les études de multicentre ont été conduites dans 393 patients avec PAH (QUI Se groupent 1). Les deux études étaient identiques sur le design à part les doses de LETAIRIS et la région géographique des sites investigational. Le BÉLIER 1 doses autrefois quotidiennes comparées de LETAIRIS de 5 mgs et de 10 mgs au placebo, pendant que le BÉLIER 2 doses autrefois quotidiennes comparées de LETAIRIS de 2.5 mgs et de 5 mgs au placebo. Dans les deux études, LETAIRIS ou placebo a été ajouté à la thérapie actuelle, qui pourrait avoir inclus une combinaison d'anticoagulants, diurétiques, le canal de calcium blockers, ou digoxin, mais pas epoprostenol, treprostinil, iloprost, bosentan, ou sildenafil. Le point final d'étude primaire était la distance de promenade de 6 minutes. En plus, le fait de détériorer clinique, QUI la classe fonctionnelle, la dyspnée et SF-36 ® l'Enquête de santé ont été évalués.
Les patients avaient idiopathic PAH (64 %) ou PAH associé à la maladie de tissu conjonctif (32 %), VIH l'infection (3 %), ou l'utilisation d'anorexigen (1 %). Il n'y avait aucun patient avec PAH associé à la maladie du cœur congénitale.
Les patients avaient QUI la classe I fonctionnelle (2 %), II (38 %), III (55 %), ou IV symptômes (de 5 %) à la ligne de base. L'âge moyen de patients était 50 ans, 79 % de patients étaient la femelle et 77 % étaient le Caucasien.
Capacité d'Exercice sousmaxima
Les résultats de la distance de promenade de 6 minutes à 12 semaines pour le BÉLIER 1 et le BÉLIER 2 études sont montrés dans la Table 2 et la figure 2.
| BÉLIER 1 | BÉLIER 2 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Placebo (N=67) | 5 mgs (N=67) | 10 mgs (N=67) | Placebo (N=65) | 2.5 mg (N=64) | 5 mgs (N=63) | |
| Voulez dire ± écart-type | ||||||
| ||||||
| Ligne de base | 342 ± 73 | 340 ± 77 | 342 ± 78 | 343 ± 86 | 347 ± 84 | 355 ± 84 |
| Changement moyen de la ligne de base | -8 ± 79 | 23 ± 83 | 44 ± 63 | -10 ± 94 | 22 ± 83 | 49 ± 75 |
| Changement moyen réglé du placebo de la ligne de base | – | 31 | 51 | – | 32 | 59 |
| Changement moyen réglé du placebo de la ligne de base | – | 27 | 39 | – | 30 | 45 |
| p-value* | – | 0.008 | <0.001 | – | 0.022 | <0.001 |
| Le changement moyen de la ligne de base dans la distance de promenade de 6 minutes dans le placebo et les groupes LETAIRIS Les valeurs sont exprimées comme ± erreur standard moyenne du moyen. |
| BÉLIER 1 |
 |
| BÉLIER 2 |
 |
Dans les deux études, le traitement avec LETAIRIS avait pour résultat une amélioration significative de la distance de promenade de 6 minutes pour chaque dose de LETAIRIS et les améliorations ont augmenté avec la dose. Une augmentation dans la distance de promenade de 6 minutes a été observée après 4 semaines de traitement avec LETAIRIS, avec une réponse de la dose observée après 12 semaines de traitement. Les améliorations de la distance de promenade avec LETAIRIS étaient plus petites pour les patients assez âgés (l'âge 65) que les patients plus jeunes et pour les patients avec PAH secondaire que pour les patients avec idiopathic PAH. Les résultats de telles analyses de sous-groupe doivent être interprétés prudemment.
Les effets de LETAIRIS sur les distances de promenade aux niveaux de médicament de dépression ne sont pas connus. Puisque seulement dès que le dosage quotidien a été étudié dans les essais cliniques, l'efficacité et la sécurité de régimes de dosage plus fréquents pour LETAIRIS ne sont pas connues. Si la capacité d'exercice n'est pas soutenue tout au long du jour dans un patient, considérez d'autres traitements PAH qui ont été étudiés avec les régimes de dosage plus fréquents.
Le fait de Détériorer clinique
Le temps au fait de détériorer clinique de PAH a été défini comme la première occurrence de mort, transplantation de poumon, hospitalisation pour PAH, atrial septostomy, retrait d'étude en raison de l'adjonction d'autres agents thérapeutiques PAH ou du retrait d'étude dû de tôt s'enfuir. La première fuite a été définie comme la rencontre d'au moins deux des critères suivants : une diminution de 20 % dans la distance de promenade de 6 minutes; une augmentation dans QUI la classe fonctionnelle; aggraver le droit ventricular l'échec; en progressant rapidement cardiogenic, l'hépatique, ou l'échec rénal; ou systolic réfractaire hypotension. Les événements se détériorant cliniques pendant la période de traitement de 12 semaines des essais cliniques LETAIRIS sont montrés dans la Table 3 et la figure 3.
| BÉLIER 1 | BÉLIER 2 | |||
|---|---|---|---|---|
| Placebo (N=67) | LETAIRIS (N=134) | Placebo (N=65) | LETAIRIS (N=127) | |
| Population d'intention au plaisir Notez : les Patients peuvent avoir eu plus qu'une raison pour le fait de détériorer clinique. P-valeurs insignifiantes | ||||
| Le fait de détériorer clinique, non. (%) | 7 (10 %) | 4 (3 %) | 13 (22 %) | 8 (6 %) |
| Rapport de hasard | – | 0.28 | – | 0.30 |
| la p-valeur, le Pêcheur l'épreuve exacte | – | 0.044 | – | 0.006 |
| p-valeur, épreuve de grade du Rondin | – | 0.030 | – | 0.005 |
Il y avait un retard significatif dans le temps au fait de détériorer clinique pour les patients recevant LETAIRIS comparé au placebo. Les résultats dans les sous-groupes tels que les personnes âgées étaient favorables aussi.
| Le temps de randomization au fait de détériorer clinique avec les estimations de Kaplan-Meier des dimensions d'échecs dans le BÉLIER 1 et le BÉLIER 2. les p-valeurs montrées sont les comparaisons de grade du rondin de LETAIRIS au placebo en couches par idiopathic PAH et non-idiopathic PAH les patients |
| BÉLIER 1 |
 |
| BÉLIER 2 |
 |
14.2 Traitement à long terme de PAH
La suite à long terme des patients qui ont été traités LETAIRIS dans les deux études essentielles et leur extension de l'étiquette ouverte (N=383) montre que 95 % étaient toujours vivants en un an et 94 % recevaient encore la monothérapie LETAIRIS. Ces observations incontrôlées ne permettent pas de comparaison avec un groupe non donné LETAIRIS et ne peuvent pas être utilisées pour déterminer l'effet à long terme de LETAIRIS.
14.3 Utilisez dans les Patients avec l'Antagoniste de Récepteur Endothelin Préalable (l'ÈRE) des Anomalies de Fonction de Foie Apparentées
Dans un incontrôlé, une étude de l'étiquette ouverte, 36 patients qui avaient arrêté auparavant des antagonistes de récepteur endothelin (les ÈRES : bosentan, un médicament investigational, ou tous les deux) en raison des élévations aminotransferase> 3 limite supérieure × de normaux (ULN) ont été traités LETAIRIS. Les élévations préalables étaient modérées principalement, avec 64 % des élévations ALT <5 × ULN, mais 9 patients avaient des élévations> 8 × ULN. Huit patients avaient été redéfiés avec bosentan et/ou l'ÈRE investigational et tous les huit avaient une récurrence d'anomalies aminotransferase qui ont exigé la cessation de thérapie d'ÈRE. Tous les patients devaient avoir des niveaux aminotransferase normaux sur l'entrée à cette étude. Vingt-cinq des 36 patients recevaient aussi prostanoid et/ou thérapie d'inhibiteur du type 5 (PDE5) phosphodiesterase. Deux patients ont arrêté tôt (en incluant un des patients avec 8 × préalables ULN l'élévation). De la conservation 34 patients, un patient a connu une élévation aminotransferase légère à 12 semaines sur 5 mgs LETAIRIS qui ont résolu avec la diminution du dosage à 2.5 mgs et cela ne s'est pas reproduit avec les escalades dernières à 10 mgs. Avec une suite moyenne de 13 mois et avec 50 % de patients augmentant la dose de LETAIRIS à 10 mgs, aucun patient n'a été arrêté pour les élévations aminotransferase. Pendant que le design d'étude incontrôlé ne fournit pas de renseignements sur ce qui se serait produit avec la réadministration d'ÈRES auparavant utilisées ou montre que LETAIRIS mené à moins d'élévations aminotransferase qu'aurait été vu avec ces médicaments, l'étude indique que LETAIRIS peut être essayé dans les patients qui ont connu asymptomatic aminotransferase les élévations sur d'autres ÈRES après qu'aminotransferase les niveaux sont revenus à normal.
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
À cause du risque de blessure de foie et d'anomalies congénitales, LETAIRIS peut être prescrit seulement par le Programme d'Accès et d'Éducation LETAIRIS (le SAUT) en appelant 1-866-664-LEAP (5327) ou en se connectant à www.letairis.com. Les événements défavorables peuvent aussi être annoncés directement via ce nombre.
LETAIRIS les comprimés enduits du film, non marqués sont fournis comme suit :
| Configuration de paquet | Force de comprimé | NDC Non. | Description de Comprimé; Debossed sur le Comprimé; Grandeur |
|---|---|---|---|
| 30 comte cloque | 5 mgs | 61958-0801-2 | Carré convexe; rose pâle; "5" sur le côté 1 et "GSI" sur le côté 2; 6.6 Carré de millimètre |
| 30 comte cloque | 10 mgs | 61958-0802-2 | Ovale convexe; rose foncé; "10" sur le côté 1 et "GSI" sur le côté 2; 9.8 millimètre × Ovale de 4.9 millimètres |
Rx seulement
Le magasin à 25 °C (77 °F); les excursions permises à 15–30 °C (59–86 °F) [voient qu'USP a contrôlé la température de pièce]. Conservez LETAIRIS dans son emballage original.
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
Comme une partie d'assistance patiente, les docteurs doivent faire la critique le Guide de Médication LETAIRIS avec chaque patient [voir l'Indicateur de Médication FDA-approuvé (17.5)].
17.1 L'importance de Prévenir la Grossesse
On devrait conseiller aux patients que LETAIRIS peut provoquer le mal foetal. Le traitement de LETAIRIS devrait seulement être lancé dans les femmes de potentiel d'accouchement suite à un test de grossesse négatif.
Les femmes de potentiel d'accouchement devraient être informées de l'importance de tests de grossesse mensuels et du besoin d'utiliser la contraception extrêmement fiable pendant le traitement LETAIRIS et depuis un mois après le traitement s'arrêtant. Si le patient a eu une stérilisation tubal ou veut utiliser un Cuivre T 380A IUD ou LNg 20 IUS pour la prévention de grossesse, aucune contraception supplémentaire n'est nécessaire. Les femmes qui ne choisissent pas une de ces méthodes devraient toujours utiliser deux formes acceptables de contraception une méthode d'hormone et une méthode de barrière, ou deux méthodes de barrière où une méthode est le condom mâle. Les méthodes d'hormone acceptables incluent : la progestérone injectables, les implants de progestérone, la combinaison les contraceptifs oraux, transdermal la pièce et l'anneau vaginal. Les méthodes de barrière acceptables incluent : le diaphragme (avec le spermicide), la casquette cervicale (avec le spermicide) et le condom mâle. La vasectomie de partenaire doit être utilisée avec une méthode d'hormone ou une méthode de barrière.
Les patients devraient être donnés l'ordre immédiatement contacter leur médecin s'ils pensent qu'ils peuvent être enceintes [voir des Avertissements et des Précautions (5.6)].
17.2 Effets de Foie défavorables
Les patients devraient être conseillés de l'importance d'essai de fonction de foie mensuel et donnés l'ordre immédiatement signaler n'importe quels symptômes de blessure de foie potentielle (tels que l'anorexie, la nausée, le vomissement, la fièvre, la Malaisie, la fatigue, le bon quadrant supérieur la gêne abdominale, la jaunisse, l'urine sombre ou la démangeaison) à leur médecin.
17.3 Changement de Hematological
On devrait conseiller aux patients de l'importance d'essai d'hémoglobine.
17.4 Administration
On devrait conseiller aux patients de ne pas fendre, écraser, ou mâcher des comprimés.
17.5 Indicateur de Médication FDA-approuvé
*Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés.
Gilead Sciences, Inc., la Ville Adoptive, Californie 94404
Octobre de 2010 révisé
LETAIRIS est une marque inscrite de Gilead Sciences, Inc. Gilead et le logo Gilead sont des marques de Gilead Sciences, Inc. D'autres marques notées sont ci-dessus la propriété de leurs propriétaires respectifs.
© 2010 Gilead Sciences, Inc.
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Guide de médication
LETAIRIS ® (le-TAIR-is)
Comprimés
(ambrisentan)
Lisez cet Indicateur de Médication avant que vous commencez à prendre LETAIRIS et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ce Guide de Médication ne prend pas l'endroit de conversation avec votre docteur de votre condition médicale ou votre traitement.
Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de LETAIRIS ?
- Blessure de foie possible.
LETAIRIS peut provoquer la blessure de foie. Vous devez avoir une analyse de sang pour vérifier votre fonction de foie avant que vous commencez LETAIRIS et chaque mois après cela. Votre docteur ordonnera ces analyses de sang. (Voir "Quels sont les effets secondaires possibles de LETAIRIS ?" pour les renseignements sur les signes de problèmes de foie.) Disent à votre docteur si vous avez eu des problèmes de foie modérés ou sévères, en incluant des problèmes de foie en prenant d'autres médecines. - Anomalies congénitales sérieuses.
LETAIRIS peut provoquer des anomalies congénitales sérieuses si pris pendant la grossesse. Les femmes ne doivent pas être enceintes quand ils commencent à prendre LETAIRIS ou deviennent enceintes pendant le traitement. Les femmes qui sont capables de devenir enceintes doivent avoir un test de grossesse négatif avant le traitement commençant avec LETAIRIS et chaque mois pendant le traitement. Votre docteur décidera quand faire l'épreuve, selon votre cycle menstruel.
Les femmes qui sont capables de devenir enceintes doivent utiliser deux formes acceptables de contrôle des naissances en même temps, pendant le traitement LETAIRIS et depuis un mois après avoir arrêté LETAIRIS. La conversation avec votre docteur ou gynécologue (un docteur qui se spécialise en reproduction femelle) découvrir de comment prévenir la grossesse. N'ayez pas de sexe sans protection. Dites à votre docteur tout de suite si vous manquez une période menstruelle ou croyez que vous pouvez être enceintes.
LETAIRIS est disponible seulement par un programme restreint appelé le Programme d'Accès et d'Éducation LETAIRIS (le SAUT). Pour recevoir LETAIRIS, vous devez parler à votre docteur, comprendre les avantages et les risques de LETAIRIS et être d'accord avec toutes les instructions dans le programme de SAUT.
Quel est LETAIRIS ?
LETAIRIS est une médecine de prescription pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire (PAH), qui est l'hypertension dans les artères de vos poumons.
LETAIRIS peut améliorer votre capacité de faire de l'exercice et il peut aider à ralentir le fait de se détériorer de votre condition physique et symptômes.
Qui ne devrait pas prendre LETAIRIS ?
Ne prenez pas LETAIRIS si :
- vous êtes enceintes, projetez de devenir enceintes, ou devenir enceintes pendant le traitement avec LETAIRIS. LETAIRIS peut provoquer des anomalies congénitales sérieuses. (Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de LETAIRIS ?") les anomalies congénitales Sérieuses de LETAIRIS arrivent tôt dans la grossesse.
- vos analyses de sang montrent la blessure de foie possible.
Dites à votre docteur de toutes vos conditions médicales et de toutes les médecines que vous prenez en incluant des médecines de nonprescription et de prescription. LETAIRIS et d'autres médecines peuvent s'affecter provoquant des effets secondaires. Ne commencez pas de nouvelles médecines jusqu'à ce que vous collationniez votre docteur.
Dites surtout à votre docteur si vous prenez la médecine cyclosporine (Gengraf, Neoral, Sandimmune). Votre docteur aurait besoin de changer votre dose de LETAIRIS. Vous ne devriez pas prendre plus de 5 mgs de LETAIRIS chaque jour si vous prenez aussi cyclosporine.
LETAIRIS n'a pas été étudié chez les enfants.
Comment devrais-je prendre LETAIRIS ?
LETAIRIS vous sera envoyé par une pharmacie de spécialité. Votre docteur vous donnera des détails complets.
- Prenez LETAIRIS exactement comme votre docteur vous dit. N'arrêtez pas de prendre LETAIRIS à moins que votre docteur ne vous dise.
- Vous pouvez prendre LETAIRIS avec ou sans nourriture.
- Ne fendez pas, écrasez ou mâchez de comprimés LETAIRIS.
- Il sera plus facile de se souvenir de prendre LETAIRIS si vous le prenez en même temps chaque jour.
- Si vous prenez plus que votre dose régulière de LETAIRIS, appelez votre docteur tout de suite.
- Si vous manquez une dose, le prenez aussitôt que vous vous souvenez de ce jour. Prenez votre dose suivante au temps régulier. Ne prenez pas deux doses en même temps pour compenser une dose manquée.
Que devrais-je éviter en prenant LETAIRIS ?
- Ne devenez pas enceintes en prenant LETAIRIS. (Voir la section d'anomalies congénitales sérieuse de "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de LETAIRIS ?") Si vous manquez une période menstruelle, ou pensez vous pourriez être enceintes, appeler votre docteur tout de suite.
- L'allaitement maternel n'est pas recommandé en prenant LETAIRIS. On n'est pas connu si LETAIRIS peut traverser votre lait et faire du mal à votre bébé.
Quels sont les effets secondaires possibles de LETAIRIS ?
Les effets secondaires sérieux de LETAIRIS incluent :
- Blessure de foie possible. (Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de LETAIRIS ?") l'Appel votre docteur tout de suite si vous avez n'importe lequel de ces symptômes de problèmes de foie : la perte d'appétit, nausée, vomissement, fièvre, fatigue inhabituelle, abdominale (la région d'estomac) la douleur, yellowing de la peau ou des Blancs de vos yeux (la jaunisse), l'urine sombre, ou la démangeaison.
- Anomalies congénitales sérieuses. (Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de LETAIRIS ?")
- Les niveaux de globule rouge bas (l'anémie) peuvent arriver pendant les premières semaines après avoir commencé LETAIRIS. Votre docteur fera des analyses de sang pour vérifier vos globules rouges avant de commencer LETAIRIS. Votre docteur peut faire aussi ces épreuves pendant le traitement avec LETAIRIS.
- L'enflure partout dans le corps (la rétention liquide) peut arriver au cours des semaines après avoir commencé LETAIRIS. Dites à votre docteur tout de suite si vous avez un gain de poids inhabituel, une fatigue, ou une respiration de problème en prenant LETAIRIS. Ceux-ci peuvent être des symptômes d'un problème de santé sérieux. Vous auriez besoin d'être traités avec la médecine ou avez besoin d'aller à l'hôpital.
- Réduction de comte de sperme. Les décomptes de sperme réduits ont été observés dans certains hommes prenant un médicament semblable à LETAIRIS, un effet qui pourrait diminuer leur capacité d'engendrer un enfant. Dites à votre docteur si la conservation fertile est importante pour vous.
Les effets secondaires les plus communs de LETAIRIS sont :
- En se gonflant des mains, les jambes, les chevilles et les pieds (l'oedème périphérique)
- Le nez étouffant (la congestion nasale)
- Passages nasaux enflammés (sinusite)
- Les éclats chauds ou le fait de devenir rouge dans le visage (rougissant)
- Le sentiment de votre coeur battu (les palpitations)
- Rouge et le mal de gorge et le nez
- Douleur d'estomac
- Constipation
- Essoufflement
- Mal de tête
Dites à votre docteur si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas. Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles de LETAIRIS. Pour plus de renseignements, demandez à votre docteur ou pharmacien.
Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.
Comment devrais-je conserver LETAIRIS ?
Conservez LETAIRIS à 59 °F à 86 °F (15 °C à 30 °C), dans le paquet dans lequel il entre.
Gardez LETAIRIS et toutes les médecines de la portée d'enfants.
Renseignements généraux sur LETAIRIS
Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans un Guide de Médication. N'utilisez pas LETAIRIS pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas LETAIRIS à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.
Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur LETAIRIS. Si vous voudriez plus de renseignements, demandez à votre docteur. Vous pouvez demander à votre docteur ou pharmacien pour les renseignements sur LETAIRIS qui est écrit pour les professionnels de soins médicaux.
Pour plus de renseignements, appelez 1-866-664-LEAP (5327) ou visitez www.letairis.com ou www.gilead.com.
Quels sont les ingrédients dans LETAIRIS ?
Ingrédient actif : ambrisentan
Ingrédients inactifs : le sodium de croscarmellose, le monohydrate de lactose, le magnésium stearate et la cellulose microcristalline. Les comprimés sont enduits du film avec une matière de couche contenant FD&C Rouge #40 le lac en aluminium, lecithin, le glycol polyéthylénique, l'alcool polyen vinyle, le talc et le dioxyde de titane.
Octobre de 2010 révisé
Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.
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LETAIRIS est une marque inscrite de Gilead Sciences, Inc. Gilead et le logo Gilead sont des marques de Gilead Sciences, Inc. D'autres marques notées sont ci-dessus la propriété de leurs propriétaires respectifs.
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PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Paquet d'Ampoule de 5 mgs
SORT
EXP 99 9999
Letairis ® Comprimés
(ambrisentan) 5 mgs
MFD. POUR : GILEAD SCIENCES, INC.
LA VILLE ADOPTIVE, CA 94404
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de 5 mgs
NDC 61958-0801-2
Letairis ®
(ambrisentan) les Comprimés, 5 mgs
Rx seulement
Chaque comprimé contient 5 mgs d'ambrisentan.
30 comprimés
Notez au Distributeur Autorisé : Fournissez une copie de la Médication Letairis
Le guide a inclus dans ce carton à chaque patient et lors de chaque recharge.
GILEAD
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Paquet d'Ampoule de 10 mgs
SORT
EXP 99 9999
Letairis ® Comprimés
(ambrisentan) 10 mgs
MFD. POUR : GILEAD SCIENCES, INC.
LA VILLE ADOPTIVE, CA 94404
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de 10 mgs
NDC 61958-0802-2
Letairis ®
(ambrisentan) les Comprimés, 10 mgs
Rx seulement
Chaque comprimé contient 10 mgs d'ambrisentan.
30 comprimés
Notez au Distributeur Autorisé : Fournissez une copie de la Médication Letairis
Le guide a inclus dans ce carton à chaque patient et lors de chaque recharge.
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| LETAIRIS ambrisentan le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA022081 | 15/06/2007 | |
| LETAIRIS ambrisentan le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||
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| NDA | NDA022081 | 15/06/2007 | |
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