CHLORURE DE PROTOPAM

CHLORURE de PROTOPAM -  l'injection de chlorure de pralidoxime, la poudre, lyophilized, pour la solution  
Société de Baxter Healthcare

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Le Chlorure de PROTOPAM (pralidoxime le chlorure) pour l'Injection
Rx seulement

DESCRIPTION

Nom chimique : chlorure de 2-formyl-1-methylpyridinium oxime. Disponible aux États-Unis puisque le Chlorure de PROTOPAM pour l'Injection (PROTOPAM), pralidoxime le chlorure est appellé le Chlorure fréquemment 2-PAM.

Formule structurelle :

PROTOPAM formule structurelle

C7H9CIN2O     M.W. 172.61

Le chlorure de Pralidoxime se produit comme un inodore, blanc, nonhygroscopic, la poudre cristalline qui est soluble dans l'eau. Ferme dans l'air, il fond entre 215º et 225º C, avec la décomposition.

L'activité spécifique du médicament réside dans l'ion 2-formyl-1-methylpyridinium et est indépendante du sel particulier employé. Le chlorure est préféré à cause de la compatibilité physiologique, la solubilité d'eau excellente à toutes les températures et la haute puissance par gramme, en raison de son poids moléculaire bas.

Le chlorure de Pralidoxime est un réactivateur cholinesterase.

PROTOPAM pour l'injection intraveineuse ou l'injection est préparé par la cryo-dessiccation. Chaque fiole contient 1000 mgs de chlorure pralidoxime stérile et hydroxyde de sodium pour régler le ph, être reconstituée avec 20 millilitres d'Eau Stérile pour l'Injection, USP. Le pH de la solution reconstituée est 3.5 à 4.5. L'injection intramusculaire ou sous-cutanée peut être utilisée quand l'injection intraveineuse n'est pas réalisable.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

La principale action de chlorure pralidoxime doit remettre cholinesterase en fonction (principalement à l'extérieur du système nerveux central) qui a été inactivé par phosphorylation en raison d'un pesticide organophosphate ou a rattaché le composé. La destruction d'acétylcholine accumulé peut procéder alors et les jonctions neuromuscular fonctionneront de nouveau normalement. Le chlorure de Pralidoxime ralentit aussi le processus de "vieillissement" de phosphorylated cholinesterase à une forme de nonreactivatable et désintoxique un certain organophosphates par la réaction chimique directe. Le médicament a son effet le plus critique dans le fait de soulager la paralysie des muscles de respiration. Puisque le chlorure pralidoxime est moins efficace dans le fait de soulager la dépression du centre respiratoire, atropine est toujours exigé concomitantly pour bloquer l'effet d'acétylcholine accumulé sur ce site. Le chlorure de Pralidoxime soulage des signes de muscarinic et des symptômes, une salivation, bronchospasm, etc. Mais cette action est relativement sans importance comme atropine est adéquat pour ce but.

Le chlorure de Pralidoxime a été étudié dans les animaux comme un antidote contre de nombreux pesticides organophosphate, des produits chimiques et des médicaments (voir la Pharmacologie d'Animal et la Toxicologie). Sans tenir compte de si en effet les études d'animal suggèrent que le poison d'organophosphate auquel un patient particulier a été exposé est responsable du traitement avec le chlorure pralidoxime, l'utilisation de chlorure pralidoxime devrait, néanmoins, être considérée dans n'importe quelle situation très grave provenant de l'empoisonnement par ces composés, comme les conditions limitées et arbitraires de projection pharmacologique ne reflètent pas toujours exactement l'utilité de chlorure pralidoxime dans la situation clinique.

ÉTUDES CLINIQUES

Il n'y a aucun adéquat et a bien contrôlé des études cliniques qui établissent l'efficacité de chlorure pralidoxime comme un traitement pour empoisonner avec organophosphates ayant anticholinesterase l'activité. Cependant, on a considéré que son utilisation est réussie contre l'empoisonnement avec de nombreux pesticides, des produits chimiques et des médicaments.

Pharmacokinetics

Les études d'animal suggèrent que le minimum la concentration thérapeutique de pralidoxime dans le plasma est 4 µg/mL; ce niveau est atteint dans environ 16 minutes après une injection simple de 600 mgs pralidoxime le chlorure. Dans une étude de volontaires adultes en bonne santé et de patients empoisonnés de soi avec les composés d'organophosphate, une injection intramusculaire simple de 1000 mgs de chlorure pralidoxime avait pour résultat des niveaux de plasma maximaux moyens de 7.5 ± 1.7 µg/mL et 9.9 ± 2.4 µg/mL, respectivement. Le temps pour atteindre les niveaux de plasma maximaux moyens dans les deux groupes était semblable, 34 minutes dans les adultes en bonne santé et 33 minutes dans les patients empoisonnés. La demi-vie moyenne était environ 3 heures dans les deux groupes.

Une évidence suggère qu'une dose chargeante suivie par l'injection intraveineuse continue de chlorure pralidoxime peut maintenir des niveaux thérapeutiques plus longs que la thérapie d'injection intermittente courte. Dans une étude croisée de sept adultes en bonne santé (18 – 50 ans) une dose d'injection intraveineuse courte de 16 mgs/kg plus de 30 minutes a été comparée à une dose de chargement intraveineuse de 4 mgs/kg plus de 15 minutes, suivies par 3.2 mg/kg/hr depuis 3.75 heures (pour une dose totale de 16 mgs/kg). Les résultats ont montré que le temps moyen sur lequel les niveaux de plasma ont été maintenus au-dessus de 4 µg/mL a été prolongé dans les volontaires qui ont reçu une dose chargeante suivie par l'injection continue en comparaison de ceux qui ont reçu la thérapie d'injection courte (257.5 ± 50.5 minutes contre 118.0 ± 52.1 minutes). L'utilisation d'injection intraveineuse continue dans les patients adultes avec l'empoisonnement d'organophosphate a été décrite dans plusieurs rapports de cas, avec et sans charger des doses. Les taux d'injection ont varié de 400 – 600 mg/hr. Dans un cas les niveaux de sang étaient 11.6 – 13.7 µg/mL quand donné 400 mg/hr plus de 5 jours (mesurés à 5, 10 et 18 heures). Dans un autre cas suite à une dose de chargement initiale de 1000 mgs, les niveaux de sang étaient 11.79 µg/mL quand donné 500 mg/hr et 17.26 µg/mL quand donné 600 mg/hr. Dans le dernier cas la demi-vie d'élimination pralidoxime était 4 heures. Dans deux autres cas les niveaux de sang n'ont pas été mesurés.

Le chlorure de Pralidoxime est distribué partout dans l'eau extracellular; on a annoncé que son volume apparent de distribution à l'état ferme varie de 0.60 à 2.7 L/kg. Le chlorure de Pralidoxime n'est pas attaché à la protéine de plasma.

Le chlorure de Pralidoxime est le jeu relativement court et les doses répétées peuvent être nécessaires, à moins que l'injection intraveineuse continue ne soit choisie. Les simulations suggèrent qu'après une dose de 1000 mgs donnés intraveineusement, les concentrations tombent au-dessous de 4 µg/mL dans environ 1.5 heures. La durée courte d'action de chlorure pralidoxime et de la nécessité pour les doses répétées devrait être considérée surtout où il y a n'importe quelle évidence de continuer l'absorption du poison. La demi-vie apparente de pralidoxime est 74 à 77 minutes. Le médicament est rapidement excrété dans l'urine par la sécrétion tubulaire rénale, en partie inchangée et en partie comme un métabolite produit par le foie. Après l'administration intramusculaire de 1000 mgs de chlorure pralidoxime, on a annoncé que l'autorisation rénale est 7.2 ± 2.9 millilitres/minutes/kg dans les volontaires en bonne santé et 3.6 ± 1.5 millilitres/minutes/kg dans les patients organophosphate-empoisonnés.

Dans une étude de 11 patients de pédiatrie organophosphate-empoisonnés (l'âge, 0.8 à 18 ans), une dose de chargement intraveineuse de 15-50 mgs/kg (signifient 29 mgs/kg) du chlorure pralidoxime suivi par une injection continue de 10-16 mg/kg/hr (signifient 14 mg/kg/hr) plus de 12 à 43 heures (signifient 27 ± 8 heures) avaient pour résultat une concentration de plasma publique ferme moyenne de 22.2 mg/L (6.9 à 47.4 mg/L) et une autorisation de corps moyenne de 0.88 L/kg/hr (0.28 à 2.20 L/kg/hr). Après que l'injection continue a été arrêtée, les déterminations du volume apparent de distribution et de demi-vie ont varié de 1.7 à 13.8 L/kg et de 2.4 à 5.3 heures, respectivement.

INDICATIONS ET USAGE

PROTOPAM est indiqué comme un antidote :

  1. Dans le traitement d'empoisonner en raison de ces pesticides et de produits chimiques (par ex, les agents de nerf) de la classe organophosphate qui ont l'activité anticholinesterase et
  2. Dans le contrôle de surdosage par les médicaments anticholinesterase utilisés dans le traitement de myasthenia gravis.

Les principales indications pour l'utilisation de PROTOPAM sont la faiblesse de muscle et la dépression respiratoire. Dans l'empoisonnement sévère, la dépression respiratoire peut être en raison de la faiblesse de muscle.

CONTRE-INDICATIONS

Il n'y a aucune contre-indication absolue connue pour l'utilisation de PROTOPAM (voir des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION). Les contre-indications relatives incluent l'hypersensibilité connue au médicament et à d'autres situations dans lesquelles le risque de son utilisation emporte clairement sur l'avantage possible.

AVERTISSEMENTS

PROTOPAM n'est pas efficace dans le traitement d'empoisonner en raison du phosphore, les phosphates inorganiques, ou organophosphates pas ayant anticholinesterase l'activité.

PROTOPAM n'est pas indiqué comme un antidote pour l'intoxication par les pesticides de la classe carbamate comme il peut augmenter la toxicité de carbaryl.

PRÉCAUTIONS

Général

PROTOPAM a été bien toléré dans la plupart des cas, mais on doit se souvenir que la condition désespérée du patient organophosphate-empoisonné masquera généralement de tels signes mineurs et des symptômes comme ont été notés dans les sujets normaux.

L'administration intraveineuse de PROTOPAM devrait être réalisée lentement et, de préférence, par l'injection continue ou intermittente, comme le fait de détériorer temporaire de manifestations cholinergic (c'est-à-dire tachycardia, arrêt cardiaque, laryngospasm et rigidité de muscle ou paralysie) peut se produire si PROTOPAM est infusé trop rapidement. Le taux d'injection intermittent ne devrait pas excéder 200 mgs/minutes. Si l'administration intraveineuse n'est pas l'injection réalisable, intramusculaire ou sous-cutanée devrait être utilisé (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

PROTOPAM devrait être utilisé avec la grande prudence dans le traitement organophosphate le surdosage dans les cas de myasthenia gravis comme il peut précipiter une crise myasthenic.

Puisque pralidoxime est excrété dans l'urine, une diminution dans la fonction rénale aura pour résultat des niveaux de sang augmentés du médicament. Ainsi, le dosage de PROTOPAM devrait être réduit en présence de l'insuffisance rénale.

Essais de laboratoire

Le traitement d'empoisonnement d'organophosphate devrait être institué sans attendre les résultats d'essais de laboratoire. Le globule rouge, le plasma cholinesterase et les mesures paranitrophenol urinaires (en cas de l'exposition parathion) peut être utile dans la confirmation du diagnostic et suite au cours de la maladie, bien que de telles épreuves puissent être normales face à l'empoisonnement d'organophosphate cliniquement significatif. Une réduction du globule rouge cholinesterase la concentration à ci-dessous 50 % de normaux a été vue seulement avec organophosphate ester l'empoisonnement.

Actions réciproques de médicament

Quand atropine et chlorure pralidoxime sont utilisés ensemble, les signes d'atropinization (le fait de rougir, mydriasis, tachycardia, la sécheresse de la bouche et du nez) peuvent se produire plus tôt qu'il pourrait être attendu quand atropine est utilisé seul. C'est surtout vrai si la dose totale d'atropine a été grande et l'administration de chlorure pralidoxime a été retardée.

Les précautions suivantes devraient être tenues dans la tête dans le traitement d'empoisonnement d'anticholinesterase, bien qu'ils n'aient pas un effet directement sur l'utilisation de chlorure pralidoxime : comme les barbituriques sont potentiated par l'anticholinesterases, ils devraient être utilisés prudemment dans le traitement de convulsions; on devrait éviter de la morphine, theophylline, aminophylline, reserpine et de tranquillisants de phenothiazine-type dans les patients avec l'empoisonnement d'organophosphate. La paralysie prolongée a été annoncée dans les patients quand succinylcholine est donné avec les médicaments ayant anticholinesterase l'activité; donc, il devrait être utilisé avec la prudence.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Puisque le chlorure pralidoxime est indiqué pour l'utilisation d'urgence à court terme seulement, aucune enquête de son potentiel pour carcinogenesis, mutagenesis, ou l'affaiblissement de fertilité a été conduit par le fabricant, ou annoncé dans la littérature.

Grossesse

Effets de Teratogenic

Catégorie de grossesse C

Les études de reproduction d'animal n'ont pas été conduites avec le chlorure pralidoxime. On n'est pas aussi connu si le chlorure pralidoxime peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. Le chlorure de Pralidoxime devrait être donné à une femme enceinte seulement si clairement nécessaire.

Mères infirmières

On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand le chlorure pralidoxime est administré à une femme infirmière.

Utilisation de pédiatrie

Il n'y a aucun essai clinique adéquat et bien contrôlé qui établit l'efficacité de chlorure pralidoxime dans les patients de pédiatrie. L'efficacité a été extrapolée de la population adulte et est soutenue par les études noncliniques, pharmacokinetic les études dans les adultes et l'expérience dans la population de pédiatrie (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). Comme dans les adultes, laryngospasm, l'arrêt cardiaque, tachycardia et la rigidité de muscle ou la paralysie ont été annoncés suite à l'injection intraveineuse rapide. Le muscle fasciculations, apnea et les convulsions ont été aussi annoncés.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de PROTOPAM n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Quarante à 60 minutes après que l'injection intramusculaire, légère pour modérer la douleur peut être connue sur le site d'injection.

Le chlorure de Pralidoxime peut provoquer la vision brouillée, diplopia et a diminué le logement, le vertige, le mal de tête, la somnolence, la nausée, tachycardia, a augmenté systolic et tension diastolic, hyperventilation et faiblesse musclée quand donné parenterally aux volontaires normaux qui n'ont pas été exposés aux poisons d'anticholinesterase. Dans les patients, il est très difficile de différencier les effets toxiques produits par atropine ou les composés d'organophosphate de ceux du médicament.

Les élévations dans SGOT et/ou niveaux d'enzyme SGPT ont été observées dans 1 de 6 volontaires normaux donnés 1200 mgs de chlorure pralidoxime intramusculairement et dans 4 de 6 volontaires donnés 1800 mgs intramusculairement. Les niveaux sont revenus à normal dans environ 2 semaines. Les élévations transitoires dans creatine phosphokinase ont été observées dans tous les volontaires normaux donnés le médicament.

Quand atropine et chlorure pralidoxime sont utilisés ensemble, les signes d'atropinization peuvent se produire plus tôt qu'il pourrait être attendu quand atropine est utilisé seul. C'est surtout vrai si la dose totale d'atropine a été grande et l'administration de chlorure pralidoxime a été retardée. L'excitation et le comportement maniaco-dépressif immédiatement suite à la récupération de conscience ont été annoncés dans plusieurs cas. Cependant, le comportement semblable s'est produit dans les cas d'empoisonnement d'organophosphate qui n'ont pas été traités le chlorure pralidoxime.

TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

PROTOPAM n'est pas soumis à l'abus et ne possède aucun potentiel connu pour la dépendance.

SURDOSAGE

Manifestations de Surdosage

Observé dans les sujets normaux seulement : le vertige, la vision brouillée, diplopia, le mal de tête, a diminué le logement, la nausée, tachycardia léger. Dans la thérapie il a été difficile de différencier des effets secondaires en raison du médicament de ceux en raison des effets du poison.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Empoisonnement d'Organophosphate

Le traitement devrait inclure le soin d'un grand secours général, atropinization et la décontamination, en plus de l'utilisation de PROTOPAM. Le traitement est le plus efficace si lancé immédiatement après l'empoisonnement. L'administration de PROTOPAM devrait être réalisée lentement et, de préférence, par l'injection. Si l'administration intraveineuse n'est pas l'injection réalisable, intramusculaire ou sous-cutanée devrait être utilisé. Généralement, peu est accompli si PROTOPAM est donné plus de 36 heures après la résiliation d'exposition au poison. Quand le poison a été ingéré, il est particulièrement important de tenir compte de la probabilité de continuer l'absorption de l'intestin inférieur comme cela constitue la nouvelle exposition et les rechutes fatales ont été annoncées après l'amélioration initiale. Dans de tels cas, les doses supplémentaires de PROTOPAM peuvent être nécessaires toutes les trois à huit heures. Dans le fond, le patient devrait être "titré" avec PROTOPAM aussi longtemps que les signes d'empoisonnement se reproduisent. Comme dans tous les cas d'empoisonnement d'organophosphate, le soin devrait être pris pour garder le patient sous l'observation depuis au moins 48 à 72 heures.

Si l'exposition cutanée s'est produite, les vêtements devraient être enlevés et les cheveux et la peau lavée tout à fait avec le bicarbonate de sodium ou l'alcool aussitôt que possible.

Le soin d'un grand secours, en incluant la direction de compagnie aérienne, le soutien respiratoire et cardiovasculaire, la correction d'anomalies du métabolisme et le contrôle de saisie, peut être nécessaire dans les cas d'empoisonnement d'organophosphate sévère.

Atropine devrait être donné aussitôt que possible après que hypoxemia est amélioré. Atropine ne devrait pas être donné en présence de l'hypoxie significative en raison du risque de ventricular atropine-incité fibrillation. Dans les adultes, atropine peut être donné intraveineusement dans les doses de 2 à 4 mgs. Cela devrait être répété à 5-aux intervalles de 10 minutes jusqu'à plein atropinization (les sécrétions sont inhibées) ou les signes de toxicité atropine apparaissent (le délire, hyperthermia, le tic de muscle).

Un peu de niveau d'atropinization devrait être maintenu depuis au moins 48 heures et jusqu'à ce que n'importe quel sang déprimé cholinesterase l'activité soit inversé.

On devrait éviter l'utilisation de morphine, theophylline, aminophylline, reserpine et les tranquillisants de phenothiazine-type dans les patients avec organophosphate empoisonnant (voir des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament). La paralysie prolongée a été annoncée dans les patients quand succinylcholine est donné avec les médicaments ayant anticholinesterase l'activité; donc, il devrait être utilisé avec la prudence.

Après que les effets d'atropine deviennent évidents, PROTOPAM peut être administré.

Symptômes D'empoisonnement d'Insecticide Et d'Agent de Nerf

Le dosage de PROTOPAM est basé, en partie, sur la sévérité de symptômes d'intoxication d'agent de nerf. Ces symptômes incluent la chose suivante :

 

Symptômes LÉGERS :

  • Vision floue et yeux douloureux
  • Eyes* ému
  • Nose* liquide
  • La salivation augmentée telle que drooling* soudain
  • Contraction de poitrine ou respiration de difficulté
  • Les tremblements partout dans le corps ou le tic musclé
  • Nausée et vomissement
  • Sécrétions respiratoires involontaires

Symptômes SÉVÈRES :

  • Comportement étrange ou trouble
  • Respiration de difficulté sévère ou sécrétions respiratoires
  • Le tic musclé sévère et la faiblesse générale **
  • Mictions involontaires et defecation*
  • Convulsions
  • Inconscience

Les symptômes dans les BÉBÉS ET LES PETITS ENFANTS :

* Ces symptômes sont quelquefois observés dans les bébés en bonne santé et les petits enfants. Dans cette tranche d'âge, ces symptômes sont moins fiables que d'autres symptômes énumérés. Les symptômes doivent être considérés collectivement quand l'agent de nerf ou l'exposition de pesticide sont connus ou soupçonnés.

** Les bébés peuvent devenir assoupis ou évanouis, avec le muscle flottant, plutôt que le tic de muscle, peu après l'exposition aux agents de nerf ou aux pesticides.

DOSAGE ADULTE

DOSAGE INTRAVEINEUX ADULTE :

Faites allusion à la Préparation pour la section d'administration pour les instructions sur la reconstitution et la dilution de PROTOPAM qui ont pour résultat une solution de 10-20 mgs/millilitres pour l'injection intraveineuse.

Injectez une dose initiale de 1000 à 2000 mgs de PROTOPAM, de préférence comme une injection à 100 millilitres de sérum physiologique normal, sur un 15-à la période de 30 minutes. Si ce n'est pas pratique ou si l'oedème pulmonaire est présent, la dose devrait être donnée lentement (au cours de pas moins de cinq minutes) par l'injection intraveineuse, comme une solution de 50 mgs/millilitres dans l'eau (par ex, 1000 mgs à 20 millilitres). Une deuxième dose de 1000 à 2000 mgs peut être indiquée après environ une heure si la faiblesse de muscle n'a pas été soulagée. Les doses supplémentaires peuvent être données toutes les 10-12 heures si la faiblesse de muscle se conserve.

L'administration intraveineuse de PROTOPAM devrait être réalisée lentement et, de préférence, par l'injection continue ou intermittente, comme le fait de détériorer temporaire de manifestations cholinergic (c'est-à-dire tachycardia, arrêt cardiaque, laryngospasm et rigidité de muscle ou paralysie) peut se produire si PROTOPAM est infusé trop rapidement. Le taux d'injection intermittent ne devrait pas excéder 200 mgs/minutes. Si l'administration intraveineuse n'est pas l'injection réalisable, intramusculaire ou sous-cutanée devrait être utilisé.

L'évidence suggère qu'une dose chargeante suivie par l'injection intraveineuse continue de PROTOPAM peut maintenir des niveaux thérapeutiques plus longs que la thérapie d'injection intermittente courte traditionnelle (voir Pharmacokinetics).

DOSAGE INTRAMUSCULAIRE ADULTE :

Faites allusion à la Préparation pour la section d'administration pour les instructions sur la reconstitution de PROTOPAM qui ont pour résultat une solution approximative de 300 mgs/millilitres pour l'administration intramusculaire.

Le dosage intramusculaire dans les adultes devrait être basé sur la sévérité de symptômes cliniques.

SYMPTÔMES LÉGERS

  • Pour le traitement de symptômes légers, administrez une dose intramusculaire (de 2 millilitres) de 600 mgs de PROTOPAM. Attendez 15 minutes PROTOPAM pour prendre effet.
  • Si, après 15 minutes, les symptômes légers se conservent, administrent donc une deuxième dose intramusculaire (de 2 millilitres) de 600 mgs de PROTOPAM.
  • Si, après supplémentaires 15 minutes, les symptômes légers continuent à se conserver, une troisième dose intramusculaire (de 2 millilitres) de 600 mgs de PROTOPAM peut être administrée pour une dose cumulative totale de 1800 mgs.
  • Si n'importe quand après la première dose, le patient développe des symptômes sévères, administrez deux doses intramusculaires supplémentaires de 600 mgs rapidement pour une dose cumulative totale de 1800 mgs de PROTOPAM.

SYMPTÔMES SÉVÈRES

  • Pour le traitement de symptômes sévères, administrez trois doses intramusculaires de 600 mgs (3 doses de 2 millilitres chacun) rapidement pour une dose totale de 1800 mgs de PROTOPAM.

SYMPTÔMES PERSISTANTS

  • Si les symptômes se conservent après avoir administré le régime complet de 1800 mgs (3 injections de 600 mgs chacun), la série peut être répétée en commençant environ 1 heure après l'administration de la dernière injection.

LE DOSAGE DE PÉDIATRIE (POUR LES PATIENTS 16 ANS ET SOUS)

DOSAGE INTRAVEINEUX DE PÉDIATRIE :

Faites allusion à la Préparation pour la section d'administration pour les instructions sur la reconstitution et la dilution de PROTOPAM qui ont pour résultat une solution de 10-20 mgs/millilitres pour l'injection intraveineuse.

PROTOPAM peut être donné comme les injections intraveineuses intermittentes ou comme une dose chargeante suivie par l'injection intraveineuse continue, selon la condition clinique du patient. La dose spécifique donnée devrait dépendre de la sévérité des symptômes.  

Le chargement de la Dose Suivie Par l'Injection Continue

Administrez une dose chargeante de 20-50 mgs/kg (pour ne pas excéder 2000 mgs/doses) plus de 15-30 minutes suivies par une injection continue de 10-20 mgs/kg/heures.

Dosage d'Injection intermittent

Administrez une injection intermittente initiale de 20-50 mgs/kg (pour ne pas excéder 2000 mgs/doses) plus de 15-30 minutes. Une deuxième dose de 20-50 mgs/kg peut être indiquée après environ une heure si la faiblesse de muscle n'a pas été soulagée. Répétez que le dosage est permis toutes les 10-12 heures comme nécessaire.

S'il n'est pas pratique pour administrer la fièvre intermittente ou les injections intraveineuses continues, ou si l'oedème pulmonaire est présent, la dose de 20-50 mgs/kg devrait être donnée lentement (au cours de pas moins de cinq minutes) par l'injection intraveineuse comme une solution de 50 mgs/millilitres dans l'eau (voir la Préparation pour la section d'administration). Les doses supplémentaires peuvent être données toutes les 10-12 heures si la faiblesse de muscle se conserve.

DOSAGE INTRAMUSCULAIRE DE PÉDIATRIE :

Faites allusion à la Préparation pour la section d'administration pour les instructions sur la reconstitution de PROTOPAM qui ont pour résultat une solution approximative de 300 mgs/millilitres pour l'administration intramusculaire.

Les injections intramusculaires chez les enfants devraient être administrées dans l'aspect anterolateral de la cuisse pour éviter le nerf, l'artère et la veine, aussi bien que le fémur.

Pharmacokinetic modelant l'utilisation des données publiées de la littérature scientifique a été conduit pour tirer des recommandations de dosage intramusculaires dans la population de pédiatrie. La dose intramusculaire spécifique de PROTOPAM devrait dépendre de la sévérité des symptômes.

 

SYMPTÔMES LÉGERS

  • Pour le traitement de symptômes légers, administrez une dose intramusculaire appropriée du poids (voir la Table 1 ci-dessous) de PROTOPAM. Attendez 15 minutes PROTOPAM pour prendre effet.
  • Si, après 15 minutes, les symptômes légers se conservent, administrent donc une deuxième dose intramusculaire appropriée du poids de PROTOPAM.
  • Si après supplémentaires 15 minutes, les symptômes légers continuent à se conserver, une troisième dose intramusculaire appropriée du poids de PROTOPAM peut être administrée.
  • Les trois injections PROTOPAM sont considérées ensemble un cours simple de traitement et la somme totale de PROTOPAM administré par cours de traitement (c'est-à-dire, 3 injections appropriées du poids) ne devrait pas excéder les sommes totales énumérées dans la Table 1 ci-dessous.
  • Si n'importe quand après la première dose, le patient développe des symptômes sévères, administrez deux doses intramusculaires appropriées du poids supplémentaires de PROTOPAM rapidement.

SYMPTÔMES SÉVÈRES

  • Pour le traitement de symptômes sévères, administrez la dose intramusculaire appropriée du poids (voir la Table 1 ci-dessous) de PROTOPAM comme trois injections, rapidement, dans la cuisse anterolateral du patient (voir la Table 1 ci-dessous).

SYMPTÔMES PERSISTANTS

  • Si les symptômes se conservent après avoir administré un cours complet (3 injections de la dose appropriée du poids chacun), la série peut être répétée en commençant environ 1 heure après l'administration de la dernière injection.

La table 1 : Dosage Intramusculaire de Pédiatrie Recommendations*
*
Le dosage est basé sur une solution approximative de 300 mgs/millilitres.
Pendant le traitement pour les symptômes légers, si n'importe quand après la première dose, le patient développe des symptômes sévères, administrent deux doses intramusculaires appropriées du poids supplémentaires de PROTOPAM rapidement.
Les cours supplémentaires de PROTOPAM peuvent être administrés en commençant une heure après la dernière injection. Un cours simple se compose de trois injections séparées, appropriées du poids, administrées avec les périodes d'observation d'inter-injection de 15 minutes pour les patients avec les symptômes légers, ou avec tous rapidement pour les patients avec les symptômes sévères.
§
Le poids de 40 kg correspond à environ le 50ème centile pour un enfant de 12 ans par les graphiques de croissance de centile de poids pour l'âge publiés par les Centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention en 2000.
La Dose adulte Par Injection est 600 mgs; la Dose Adulte Totale par Cours de Trois injections est 1800 mgs.
Poids dans le kgLa dose Par Injection La Dose totale par Cours de Trois injections
<40 kg15 mgs/kg45 mgs/kg
≥ 40 kg§Utilisez des Recommandations de Dosage Adultes Utilisez des Recommandations de Dosage Adultes

Surdosage d'Anticholinesterase

Comme un antagoniste à un tel anticholinesterases que neostigmine, pyridostigmine et ambenonium, qui sont utilisés dans le traitement de myasthenia gravis, PROTOPAM peut être donné dans un dosage de 1000 à 2000 mgs intraveineusement suivis par les augmentations de 250 mgs toutes les cinq minutes.

Préparation pour l'administration

PROTOPAM est fourni comme les fioles de la dose simple de 1000 mgs pour l'injection.

Pour l'injection INTRAVEINEUSE : Reconstituez une fiole de 1000 mgs de PROTOPAM simple en ajoutant 20 millilitres d'Eau Stérile pour l'Injection, USP, qui a pour résultat une concentration de 50 mgs/millilitres.

La solution devrait être plus loin diluée avec le Sérum physiologique Normal pour l'Injection, USP pour accomplir une concentration de 10 à 20 mgs/millilitres (par ex 1000 mgs à 100 millilitres ou 2000 mgs à 100 millilitres).

Car le liquide a restreint des patients ou pour l'administration rapide (au cours d'au moins 5 minutes), une concentration maximum de 50 mgs/millilitres peut être utilisée.

Pour l'injection INTRAMUSCULAIRE : Reconstituez une fiole de 1000 mgs de PROTOPAM simple en ajoutant 3.3 millilitres d'Eau Stérile pour l'Injection, USP pour une concentration approximative de 300 mgs/millilitres.

Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient permettent.

Débarrassez-vous de la solution neuve après qu'une dose a été retirée.

COMMENT FOURNI

NDC 60977-141-01—Paquet d'Hôpital : Cela contient six fioles de 20 millilitres de 1 g chacun de Chlorure PROTOPAM stérile (pralidoxime le chlorure) pour l'Injection blanche au gâteau poreux blanc cassé *, sans diluant ou seringue.

*Si nécessaire, l'hydroxyde de sodium est ajouté pendant le traitement pour régler le pH.

Stockage

Le magasin à 20 °-25°C (68 °-77°F), les excursions permises à 15 °-30°C (59 °-86°F) [voit USP la Température de Pièce Contrôlée].

PHARMACOLOGIE D'ANIMAL ET TOXICOLOGIE

La table suivante énumère chimique et le commerce ou les noms génériques de pesticides, produits chimiques et médicaments contre lesquels on a constaté que PROTOPAM (d'habitude administré dans la conjonction avec atropine) a l'activité antidotale sur la base des expérimentations animales. Tous les composés énumérés sont organophosphates ayant anticholinesterase l'activité. Un grand nombre de substances supplémentaires sont dans l'utilisation industrielle, mais ont été omises à cause du manque d'information spécifique.

Voir PARATHION

AFLIX ® - voient FORMOTHION

ALKRON ® - voient PARATHION

CYANAMID AMÉRICAINS 3422 — voient PARATHION

AMITON—diethyl-S-phosphorothiolate (2-diethylaminoethyl)

ANTHIO ® - voient FORMOTHION

Voir PARATHION

ARMIN—ethyl-4-nitrophenylethylphosphonate

AZINPHOS-METHYL—dimethyl-S-[(4-oxo-1,2,3,-benzotriazin-3 (4 H)-yl) le méthyle] phosphorodithioate

mORPHOTHION—dimethyl-S-2-keto-2-(N-morpholyl) ethylphosphorodithioate

NEGUVON ® - voient TRICHLOROFON

NIRAN ® - voient PARATHION

Voir PARATHION

O, O-DIETHYL-O-p-NITROPHENYL PHOSPHOROTHIOATE-voient PARATHION

O, le PHOSPHATE d'O-DIETHYL-O-p-NITROPHENYLTHIO — voit PARATHION

OU 1191 — voit PHOSPHAMIDON

OS 1836 — voient VINYLPHOS

oXYDEMETONMETHYL—dimethyl-S-2-(ethylsulfinyl) l'éthyle phosphorothiolate

PARAOXON—diethyl phosphate (4-nitrophenyl)

PARATHION—diethyl phosphorothionate (4-nitrophenyl)

Voir PARATHION

PHENCAPTON—diethyl-S-phosphorodithioate (2,5-dichlorophenylmercaptomethyl)

PHOSDRIN ® - voient MEVINPHOS

PHOS-KIL—see PARATHION

PHOSPHAMIDON—1-chloro-1-diethylcarbamoyl-1-propen-2-yl-dimethylphosphate

PHOSPHOLINE IODIDE ® - voient echothiophate iodide

L'ACIDE de PHOSPHOROTHIOIC, O, O-DIETHYL-O-p-NITROPHENYL ESTER-voient PARATHION

Voir PARATHION

Voir FENTHION

RHODIATOX ® - voient PARATHION

RUELENE®—4-tert-butyl-2-chlorophenylmethyl-N-methylphosphoroamidate

SARIN—isopropyl-methylphosphonofluoridate

PILONNEZ 1836 OS — voir VINYLPHOS

LA COQUILLE 2046 — voit MEVINPHOS

Voir PARATHION

SOMAN—pinacolyl-methylphosphonofluoridate

SYSTOX ®-diethyl-phosphorothionate (2-ethylmercaptoethyl)

Voir TEPP

Phosphate de TEPP-tetraethylpyro

THIOPHOS ® - voient PARATHION

Voir FENTHION

TRICHLOROFON—dimethyl-1-hydroxy-2,2,2-trichloroethylphosphonate

VAPONA ® - voient DICHLORVOS

Voir PARATHION

VINYLPHOS—diethyl-2-chloro-vinylphosphate

PROTOPAM a l'air d'être inefficace, ou très légèrement efficace, contre l'empoisonnement par :

  • CIODRIN ® (alpha-methylbenzyl-3-[dimethoxyphosphinyloxy]-ciscrotonate)
  • DIMEFOX (tetramethylphosphorodiamidic le fluorure)
  • DIMETHOATE (dimethyl-S-[N-methylcarbamoylmethyl] phosphorodithioate)
  • LE MÉTHYLE DIAZINON (dimethyl-[2-isopropyl-4-methylpyrimidyl]-phosphorothionate)
  • LE MÉTHYLE PHENCAPTON (dimethyl-S-phosphorodithioate [2,5-dichlorophenylmercaptomethyl])
  • PHORATE (diethyl-S-ethylmercaptomethylphosphorodithioate)
  • SCHRADAN (octamethylpyrophosphoramide)
  • WEPSYN ® (5-amino-1-[bis-(dimethylamino) phosphinyl]-3-phenyl-1,2,4-triazole).

Baxter et PROTOPAM sont des marques de Baxter International, Inc., ou ses filiales.

esi

Fabriqué pour

Société de Baxter Healthcare

Deerfield, Illinois 60015 Etats-Unis

Par : Solutions de Baxter Pharmaceutical LLC

Bloomington, Indiana 47403

Pour l'Investigation 1800 de produit ANA DRUG (1-800-262-3784)

MLT00067, B

L'ÉTIQUETTE DE PAQUET - le Chef Affiche le Comité

Étiquette à conteneurs

Étiquette à conteneurs

NDC 60977-141-27

Chlorure de Protopam

(pralidoxime le chlorure) pour l'injection

1 Fiole de Dose Simple g

Rx seulement

POUR L'INJECTION INTRAVEINEUSE;

peut être donné sous-cutanément ou

intramusculairement si cette route n'est pas réalisable.

Préparez l'injection en ajoutant

20 millilitres d'Eau Stérile pour

Injection, USP.

Dosage ordinaire : 1 g

Voir l'accompagnement descriptif

littérature. Débarrassez-vous de la solution neuve

après une dose ont été retirés.

Préparé par cryodesiccation.

esi

Mfd. pour la Société de Baxter Healthcare.

Deerfield, Illinois 60015 Etats-Unis

par : Solutions de Baxter Pharmaceutical, LLC

Bloomington, Indiana 47403

460-496-01

(01) 00360977141275

3-942-233

Sort :

Exp :

Étiquette de carton

Étiquette de carton

NDC 60977-141-01

Chlorure de Protopam

(pralidoxime le chlorure) pour l'injection

1 g

Rx seulement

6 x 1 Fioles de Dose Simples g

POUR INJECION INTRAVEINEUX;

le mai aussi être donné par intramusculaire ou sous-cutané

l'injection si la route intraveineuse n'est pas réalisable.

esi

Fabriqué pour

Société de Baxter Healthcare

Deerfield, Illinois 60015 Etats-Unis

par : Solutions de Baxter Pharmaceutical, LLC

Bloomington, Indiana 47403

Sort :

Exp :

NDC 60977-141-01

Chlorure de Protopam

(pralidoxime le chlorure) pour l'injection

1 g

6 x 1 Fioles de Dose Simples g

N3 60977 14101 5

Entouré dans ce paquet sont six fioles, chacun contenant 1 g de stériles

Le Chlorure de Protopam (pralidoxime le chlorure). Si nécessaire, l'un ou l'autre 1N

l'acide chlorhydrique ou 1N l'hydroxyde de sodium peut être ajouté pendant

le traitement pour régler le pH. Préparez l'injection en ajoutant 20 millilitres de

L'Eau stérile pour l'Injection, USP (non fourni dans ce paquet).

Dosage ordinaire : 1 g

Voir la littérature descriptive assortie.

Débarrassez-vous de la solution neuve après qu'une dose a été retirée.

Préparé par cryodesiccation.

Circulaire de produit fermée pour l'utilisation humaine.

Le magasin à 20 °-25°C (68 °-77°F) [voit USP la Température de Pièce Contrôlée].

Baxter et Protopam sont des marques de Baxter International Inc ou de ses filiales.

460-497-00

3-809-1808

NDC 60977-141-01

Chlorure de Protopam

(pralidoxime le chlorure) pour l'injection

1 g

6 x 1 Fioles de Dose Simples g

POUR L'INJECTION INTRAVEINEUSE;

le mai aussi être donné par intramusculaire

ou injection sous-cutanée

si la route intraveineuse n'est pas réalisable.

esi

Fabriqué pour

Société de Baxter Healthcare

Deerfield, Illinois 60015 Etats-Unis

par : Solutions de Baxter Pharmaceutical LLC

Bloomington, Indiana 47403


CHLORURE DE PROTOPAM 
chlorure de pralidoxime  l'injection, la poudre, lyophilized, pour la solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)60977-141
Route d'administrationINTRAVEINEUX, INTRAMUSCULAIRE, SOUS-CUTANÉProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE CHLORURE DE PRALIDOXIME (PRALIDOXIME) CHLORURE DE PRALIDOXIME1 g
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
HYDROXYDE DE SODIUM 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
160977-141-016 FIOLE Dans 1 PAQUETcontient une FIOLE, LA DOSE SIMPLE (60977-141-27)
160977-141-271 FIOLE Dans 1 FIOLE, LA DOSE SIMPLECe paquet est contenu dans le PAQUET (60977-141-01)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA01413406/12/2010

L'étiqueteur - la Société de Baxter Healthcare (005083209)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
SOLUTIONS DE PRODUIT PHARMACEUTIQUE DE BAXTER, LLC604719430FABRICATION
Révisé : Société de Soins médicaux de 12/2010Baxter