HYDROCHLORURE DE TRAZODONE

HYDROCHLORURE de TRAZODONE -  comprimé d'hydrochlorure de trazodone  
Société d'Apotex

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COMPRIMÉS D'HYDROCHLORURE DE TRAZODONE, USP

Suicidality et Médicaments d'Antidépresseur

Les antidépresseurs ont augmenté le risque comparé au placebo de réflexion suicidaire et de comportement (suicidality) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes dans les études à court terme de désordre dépressif important (MDD) et d'autres désordres psychiatriques. Quelqu'un en considérant l'utilisation de comprimés d'hydrochlorure trazodone ou d'autre antidépresseur chez un enfant, un adolescent, ou un jeune adulte doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation dans le risque de suicidality avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes au-delà de l'âge 24; il y avait une réduction du risque avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes âgés 65 et plus vieux. La dépression et certains d'autres désordres psychiatriques sont associés aux augmentations dans le risque de suicide. Les patients de tous les âges qui sont commencés sur la thérapie d'antidépresseur devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour le fait de détériorer clinique, suicidality, ou les changements inhabituels dans le comportement. On devrait conseiller aux familles et caregivers du besoin pour l'observation proche et la communication avec le prétraçoir. Trazodone n'est pas approuvé pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie. (Voir des AVERTISSEMENTS : Risque de Suicide et du fait de Détériorer Clinique, PRÉCAUTIONS : les renseignements pour les Patients et les PRÉCAUTIONS : Utilisation de Pédiatrie).

DESCRIPTION

L'Hydrochlorure de Trazodone est un antidépresseur chimiquement sans rapport à tricyclic, tetracyclic, ou d'autres agents d'antidépresseur connus. L'hydrochlorure de Trazodone est un dérivé triazolopyridine désigné comme 2-[3-[4-(3-chlorophenyl) - 1-piperazinyl] propyl] - 1,2,4-triazolo [4, 3-a] pyridin-3 (2H) - un hydrochlorure. C'est une poudre cristalline inodore blanche qui est soluble librement dans l'eau. La formule structurelle est représentée comme suit :

structure

Chaque comprimé, pour l'administration orale, contient 50 mgs, 100 mgs, 150 mgs ou 300 mgs d'hydrochlorure trazodone. En plus, chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants : le dioxyde de silicium de colloidal, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, pregelatinized l'amidon, le sodium lauryl le sulfate et l'amidon de sodium glycolate.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

On ne comprend pas complètement le mécanisme de l'action d'antidépresseur d'hydrochlorure trazodone dans l'homme. Dans les animaux, trazodone inhibe sélectivement sa consommation serotonin par le cerveau synaptosomes et potentiates les changements de comportement incités par le précurseur serotonin, 5-hydroxytryptophan. Les effets de conduction cardiaques de trazodone dans le chien anesthésié sont différents qualitativement et quantitativement moins prononcés que les vus avec les antidépresseurs tricyclic. Trazodone n'est pas une monoamine oxidase l'inhibiteur et, à la différence des médicaments de type de l'amphétamine, ne stimule pas le système nerveux central.

Pharmacokinetics

 Absorption

Dans les humains, trazodone l'hydrochlorure est bien absorbé après l'administration orale sans localisation sélective dans n'importe quel tissu. Quand l'hydrochlorure trazodone est pris peu de temps après l'ingestion de nourriture, il peut y avoir une augmentation d'un montant du médicament absorbé, une diminution dans la concentration maximum et un allongement dans le temps à la concentration maximum. Les niveaux de plasma maximaux se produisent environ une heure après avoir dosé quand l'hydrochlorure trazodone est pris sur un estomac vide ou deux heures après avoir dosé quand pris avec la nourriture.  

Métabolisme 

Les études in vitro dans le foie humain microsomes montrent que trazodone est transformé par métabolisme à un métabolite actif, le m-chlorophenylpiperazine (mCPP) par cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). D'autres sentiers du métabolisme qui peuvent être impliqués dans le métabolisme de trazodone n'ont pas été bien caractérisés.  

Élimination

Dans certains patients trazodone peut accumuler dans le plasma.

Actions réciproques de médicament du médicament

Voir aussi des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament. Les études de métabolisme de médicament in vitro révèlent que trazodone est un substrate du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) l'enzyme et le métabolisme trazodone peuvent être inhibés par les inhibiteurs CYP3A4 ketoconazole, ritonavir et indinavir. L'effet d'administration à court terme de ritonavir (200 mgs deux fois par jour, 4 doses) sur le pharmacokinetics d'une dose simple de trazodone (50 mgs) a été étudié dans 10 sujets en bonne santé. Le Cmax de trazodone a augmenté de 34 %, l'AUC a augmenté de 2.4 plis, la demi-vie augmentée par de 2.2 plis et l'autorisation a diminué de 52 %. Les effets néfastes en incluant la nausée, hypotension et la syncope ont été observés quand ritonavir et trazodone étaient co-administered.

Carbamazepine incite CYP3A4. La co-administration suivante de 400 mgs/jours carbamazepine avec 100 mgs trazodone à 300 mgs tous les jours, carbamazepine les concentrations de plasma réduites de trazodone (aussi bien que mCPP) par 76 et 60 %, respectivement, comparé aux valeurs de pre-carbamazepine.

Pour ces patients qui ont répondu à trazodone, un tiers des malades hospitalisés et une moitié des malades externes avaient une réponse thérapeutique significative vers la fin de la première semaine de traitement. Trois quarts de tout responders ont démontré un effet thérapeutique significatif vers la fin de la deuxième semaine. Un quatrième de responders a exigé 2-4 semaines pour une réponse thérapeutique significative.

INDICATIONS ET USAGE

Les Comprimés d'Hydrochlorure de Trazodone sont indiqués pour le traitement de dépression. L'efficacité a été démontrée tant dans les cadres hospitalisés que dans de consultation et pour les patients déprimés avec et sans inquiétude proéminente. La maladie dépressive de patients étudiés correspond aux critères d'Épisode Dépressifs Importants du Manuel Diagnostique et Statistique de l'Association Psychiatrique américaine, III.a

L'Épisode Dépressif important implique un proéminent et relativement persistant (presque chaque jour depuis au moins 2 semaines) l'humeur déprimée ou dysphoric qui interfère d'habitude tous les jours du fonctionnement et inclut au moins quatre des huit symptômes suivants : le changement dans l'appétit, le changement dans le sommeil, l'agitation psychomotrice ou le retard, la perte d'intérêt pour les activités ordinaires ou la diminution dans le tour sexuel, fatigability augmenté, sentiments de culpabilité ou de nullité, ont ralenti la réflexion ou ont diminué la concentration et ideation suicidaire ou les tentatives.

CONTRE-INDICATIONS

L'hydrochlorure de Trazodone est contre-indiqué dans les patients hypersensibles à l'hydrochlorure trazodone.

AVERTISSEMENTS

Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique

Les patients avec le désordre dépressif important (MDD), tant adulte que de pédiatrie, peuvent connaître le fait de se détériorer de leur dépression et/ou l'apparition d'ideation suicidaire et comportement (suicidality) ou changements inhabituels dans le comportement, si en effet ils prennent des médications d'antidépresseur et ce risque peut se conserver jusqu'à ce que la remise significative ne se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains d'autres désordres psychiatriques et ces désordres eux-mêmes sont les plus forts prophètes de suicide. Il y a eu une inquiétude de longue date, cependant, que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans le fait d'inciter se détériorant de dépression et de l'apparition de suicidality dans de certains patients pendant les premières phases de traitement. Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo à court terme de médicaments d'antidépresseur (SSRIs et d'autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de réflexion suicidaire et de comportement (suicidality) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (les âges 18-24) avec le désordre dépressif important (MDD) et d'autres désordres psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation dans le risque de suicidality avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes au-delà de l'âge 24; il y avait une réduction avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes âgés 65 et plus vieux.  

Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo chez les enfants et les adolescents avec MDD, le désordre compulsif maniaque (OCD), ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 24 procès à court terme de 9 médicaments d'antidépresseur dans plus de 4400 patients. Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo dans les adultes avec MDD ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 295 procès à court terme (la durée moyenne de 2 mois) de 11 médicaments d'antidépresseur dans plus de 77 000 patients. Il y avait la variation considérable dans le risque de suicidality parmi les médicaments, mais une tendance vers une augmentation dans les patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidality à travers les différentes indications, avec la plus haute incidence dans MDD. Les différences de risque (le médicament contre le placebo), cependant, étaient relativement fermes dans les strates d'âge et à travers les indications. Ces différences de risque (la différence de placebo du médicament dans le nombre de cas de suicidality par 1000 patients a traité) sont fournies dans la Table 1. 

table1

Aucun suicide ne s'est produit dans aucun des procès de pédiatrie. Il y avait des suicides dans les procès adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour atteindre n'importe quelle conclusion de l'effet de médicament sur le suicide.  

Il est inconnu si le risque de suicidality s'étend à l'utilisation à long terme, c'est-à-dire, au-delà de plusieurs mois. Cependant, il y a l'évidence substantielle des procès d'entretien contrôlés du placebo dans les adultes avec la dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de dépression.  

Tous les patients étant traités avec les antidépresseurs pour n'importe quelle indication devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour le fait de détériorer clinique, suicidality et les changements inhabituels dans le comportement, surtout pendant quelques mois initiaux d'un cours de thérapie de médicament, ou par moments des changements de dose, les augmentations ou les diminutions.   

Les symptômes suivants, l'inquiétude, l'agitation, les attaques de panique, l'insomnie, l'irritabilité, l'hostilité, l'agressivité, impulsivity, akathisia (l'agitation psychomotrice), l'hypomanie et la manie, ont été annoncées dans les patients adultes et de pédiatrie étant traités avec les antidépresseurs pour le désordre dépressif important aussi bien que pour d'autres indications, tant psychiatriques que nonpsychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'apparition de tels symptômes et l'un ou l'autre le fait de se détériorer de dépression et/ou l'apparition d'impulsions suicidaires n'ont pas été établis, il y ait l'inquiétude que de tels symptômes peuvent représenter des précurseurs au fait d'émerger suicidality.  

La considération devrait être donnée au changement du régime thérapeutique, en incluant le fait d'arrêter peut-être la médication, dans les patients dont la dépression est plus mauvaise continuellement, ou qui connaissent jeune suicidality ou symptômes qui pourraient être des précurseurs à la dépression se détériorant ou à suicidality, surtout si ces symptômes sont sévères, brusques dans le commencement, ou n'ont pas fait partie des symptômes de présentation du patient.  

Les familles et caregivers de patients étant traités avec les antidépresseurs pour le désordre dépressif important ou d'autres indications, tant psychiatriques que nonpsychiatriques, devraient être alertés du besoin de contrôler des patients pour l'apparition d'agitation, irritabilité, changements inhabituels dans le comportement et les autres symptômes décrits au-dessus, aussi bien que l'apparition de suicidality et signaler de tels symptômes immédiatement aux pourvoyeurs de soins de santé. Une telle surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et caregivers. Les prescriptions pour les comprimés d'hydrochlorure trazodone devraient être écrites pour la plus petite quantité de comprimés en harmonie avec la bonne direction patiente, pour réduire le risque d'overdose. 

Patients cachants pour le Désordre Bipolar : Un épisode dépressif important peut être la présentation initiale de désordre bipolar. On le croit généralement (bien que non établi dans les procès contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mélangé/maniaco-dépressif dans les patients en danger pour le désordre bipolar. Si n'importe lequel des symptômes décrits représente au-dessus une telle conversion est inconnu. Cependant, avant de lancer le traitement avec un antidépresseur, les patients avec les symptômes dépressifs devraient être suffisamment cachés pour déterminer s'ils sont menacés pour le désordre bipolar; une telle projection devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, en incluant une histoire de famille de suicide, bipolar le désordre et la dépression. Il devrait être noté que trazodone n'est pas approuvé pour l'utilisation dans le traitement bipolar la dépression. 

TRAZODONE A ÉTÉ ASSOCIÉ À L'OCCURRENCE DE PRIAPISM. DANS BEAUCOUP DE CAS L'INTERVENTION ANNONCÉE, CHIRURGICALE A ÉTÉ EXIGÉE ET, DANS CERTAINS DE CES CAS, L'AFFAIBLISSEMENT PERMANENT DE FONCTION ÉRECTILE OU D'IMPUISSANCE A RÉSULTÉ. LES PATIENTS MASCULINS AVEC LES ÉRECTIONS PROLONGÉES OU INCONVENANTES DEVRAIENT ARRÊTER IMMÉDIATEMENT LE MÉDICAMENT ET CONSULTER LEUR MÉDECIN.

Le detumescence de priapism et d'érections penile incitées au médicament a été accompli tant par pharmacologique, par ex, l'injection intracavernosal de stimulants alpha et adrénergiques tels qu'epinephrine que par norepinephrine, aussi bien que procedures.b-g chirurgical N'importe quelle procédure pharmacologique ou chirurgicale utilisée dans le traitement de priapism devrait être exécutée sous la surveillance d'un urologue ou d'un médecin familier avec la procédure et ne devrait pas être lancée sans consultation urologic si le priapism s'est conservé depuis plus de 24 heures.

L'hydrochlorure de Trazodone n'est pas recommandé pour l'utilisation pendant la phase de récupération initiale d'infarctus myocardial.

La prudence devrait être utilisée en administrant trazodone aux patients avec la maladie cardiaque et de tels patients devraient être de près contrôlés, depuis que les médicaments d'antidépresseur (en incluant trazodone l'hydrochlorure) ont été associés à l'occurrence d'arrhythmias cardiaque. Les études cliniques récentes dans les patients avec le fait de préexister à la maladie cardiaque indiquent que l'hydrochlorure trazodone peut être arrhythmogenic dans certains patients dans cette population. Arrhythmias identifiés incluent PVCs isolé, ventricular les distiques et dans deux patients les épisodes courts (3-4 bat) de ventricular tachycardia.  

PRÉCAUTIONS

Général

On a annoncé que Hypotension, en incluant orthostatic hypotension et la syncope, se produit dans les patients recevant trazodone l'hydrochlorure. L'administration d'élément de thérapie antihypertensive avec l'hydrochlorure trazodone peut exiger une réduction de la dose du médicament antihypertensive.

Peu est connu de l'action réciproque entre l'hydrochlorure trazodone et les anesthésiques généraux; donc, avant la chirurgie élective, trazodone l'hydrochlorure devrait être arrêté pour aussi longtemps que cliniquement réalisable.

Comme avec tous les antidépresseurs, l'utilisation d'hydrochlorure trazodone devrait être basée sur la considération du médecin que les avantages attendus de thérapie emportent sur les facteurs de risque potentiels.

Renseignements pour les Patients

Les prétraçoirs ou d'autres professionnels de la santé devraient informer des patients, leurs familles et leur caregivers des avantages et des risques associés au traitement avec trazodone et devraient leur conseiller dans son utilisation appropriée. Un Guide de Médication patient des "Médecines d'antidépresseur, la Dépression et d'autre Maladie Mentale Sérieuse et les Pensées Suicidaires ou les Actions” est disponible pour trazodone. Le prétraçoir ou le professionnel de la santé devraient donner l'ordre aux patients, leurs familles et leur caregivers de lire l'Indicateur de Médication et devraient les aider dans la compréhension de ses contenus. On devrait donner aux patients l'occasion de discuter les contenus du Guide de Médication et obtenir des réponses à n'importe quelles questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de Médication est réimprimé à la fin de ce document.  

Les patients devraient être conseillés des questions suivantes et demandés d'alerter leur prétraçoir si ceux-ci se produisent en prenant trazodone. 

Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique

Les patients, leurs familles et leur caregivers devraient être encouragés à être alertes à l'apparition d'inquiétude, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivity, akathisia (l'agitation psychomotrice), l'hypomanie, la manie, d'autres changements inhabituels dans le comportement, le fait de se détériorer de dépression et ideation suicidaire, surtout tôt pendant le traitement d'antidépresseur et quand la dose est réglée en haut ou en bas. On devrait conseiller aux familles et caregivers de patients de chercher l'apparition de tels symptômes sur une base quotidienne, comme les changements peuvent être brusques. De tels symptômes devraient être annoncés au prétraçoir du patient ou au professionnel de la santé, surtout s'ils sont sévères, brusques dans le commencement, ou n'ont pas fait partie des symptômes de présentation du patient. Les symptômes tels que ceux-ci peuvent être associés à un risque accru pour la réflexion suicidaire et le comportement et indiquer un besoin pour très la surveillance étroite et changent peut-être dans la médication. 

D'autre

Puisque l'on a annoncé que priapism se produit dans les patients recevant trazodone l'hydrochlorure, les patients avec l'érection penile prolongée ou inconvenante devraient arrêter immédiatement le médicament et s'entretenir avec le médecin (voir des AVERTISSEMENTS).

Les antidépresseurs peuvent diminuer la capacité mentale et/ou physique exigée pour la performance de tâches potentiellement dangereuses, telles que le fait de faire marcher une automobile ou des machines; on devrait avertir le patient en conséquence.

L'hydrochlorure de Trazodone peut améliorer la réponse à l'alcool, les barbituriques et d'autres dépresseurs CNS.

Les comprimés d'hydrochlorure de Trazodone devraient être donnés peu de temps après un repas ou un casse-croûte clair. Dans n'importe quel patient individuel, l'absorption de médicament totale peut être de jusqu'à 20 % plus haute quand le médicament est pris avec la nourriture, plutôt que sur un estomac vide. Le risque de vertige/étourdissement peut augmenter sous les conditions de jeûne.

Essais de laboratoire

Le leucocyte bas occasionnel et les comtes de neutrophil ont été notés dans les patients recevant trazodone l'hydrochlorure. Ceux-ci n'ont pas été considérés cliniquement significatifs et n'ont pas nécessité de cessation du médicament; cependant, le médicament devrait être arrêté dans n'importe quel patient dont le comte de leucocyte ou le comte de neutrophil absolu tombent au-dessous des niveaux normaux. Le leucocyte et les comtes différentiels sont recommandés pour les patients qui développent la fièvre et le mal de gorge (ou d'autres signes d'infection) pendant la thérapie.

Actions réciproques de médicament

Les études de métabolisme de médicament in vitro suggèrent qu'il y a un potentiel pour les actions réciproques de médicament quand trazodone est donné avec les inhibiteurs CYP3A4. Ritonavir, un inhibiteur CYP3A4 puissant, a augmenté le Cmax, AUC et la demi-vie d'élimination et a diminué l'autorisation de trazodone après l'administration de ritonavir deux fois par jour depuis 2 jours. Les effets néfastes en incluant la nausée, hypotension et la syncope ont été observés quand ritonavir et trazodone étaient coadministered. Il est probable que ketoconazole, indinavir et d'autres inhibiteurs CYP3A4 tels qu'itraconazole ou nefazodone peuvent mener aux augmentations substantielles dans les concentrations de plasma trazodone, avec le potentiel pour les effets néfastes. Si trazodone est utilisé avec un inhibiteur CYP3A4 puissant, une dose inférieure de trazodone devrait être considérée.

Carbamazepine a réduit des concentrations de plasma de trazodone quand coadministered. Les patients devraient être de près contrôlés pour voir s'il y a un besoin pour une dose augmentée de trazodone en prenant les deux médicaments.

On a annoncé que le sérum augmenté digoxin ou les niveaux phenytoin se produit dans les patients recevant trazodone l'hydrochlorure concurremment avec n'importe lequel de ces deux médicaments. On n'est pas connu si les actions réciproques se produiront entre la monoamine oxidase (MAO) des inhibiteurs et l'hydrochlorure trazodone. En raison de l'absence d'expérience clinique, si les inhibiteurs de MAO sont arrêtés peu de temps avant ou doivent être donnés concomitantly avec l'hydrochlorure trazodone, la thérapie devrait être lancée prudemment avec l'augmentation graduelle dans le dosage jusqu'à ce que la réponse optimale soit accomplie.

Actions réciproques thérapeutiques

On devrait éviter l'administration simultanée avec la thérapie electroshock à cause de l'absence d'expérience dans cette région.

Il y a eu des rapports de temps prothrombin augmenté et diminué en se produisant dans les patients warfarinized qui prennent trazodone.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Aucun médicament - ou l'occurrence liée de la dose de carcinogenesis n'était évident dans les rats recevant trazodone l'hydrochlorure dans les doses orales quotidiennes jusqu'à 300 mgs/kg depuis 18 mois.

Catégorie de grossesse C

On a montré que l'hydrochlorure de Trazodone provoque la résorption foetale augmentée et d'autres effets néfastes sur le foetus dans deux études en utilisant le rat quand donné aux niveaux de dose environ 30-50 fois la dose humaine maximum proposée. Il y avait aussi une augmentation dans les anomalies congénitales dans une de trois études de lapin à environ 15-50 fois la dose humaine maximum. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. L'hydrochlorure de Trazodone devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

Mères infirmières

L'hydrochlorure de Trazodone et/ou ses métabolites ont été trouvés dans le lait de rats produisant du lait, en suggérant que le médicament peut être sécrété dans le lait humain. La prudence devrait être exercée quand l'hydrochlorure trazodone est administré à une femme infirmière.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans la population de pédiatrie n'ont pas été établies (voir des AVERTISSEMENTS DE BOÎTE et des AVERTISSEMENTS : Risque de Suicide et du fait de Détériorer Clinique).

Quelqu'un en considérant l'utilisation de comprimés d'hydrochlorure trazodone chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer les risques potentiels avec le besoin clinique.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Puisque la fréquence d'effets de médicament défavorables est affectée par les facteurs divers (par ex, la dose de médicament, la méthode pour la détection, le jugement de médecin, la maladie sous le traitement, etc.) une estimation significative simple d'incidence d'événement défavorable est difficile à obtenir. Ce problème est illustré par la variation dans l'incidence d'événement défavorable observée et annoncée des malades hospitalisés et les malades externes ont traité avec l'hydrochlorure trazodone. Il est impossible de déterminer précisément ce qui représente les différences observées.

Rapports d'Essai clinique

La table est présentée ci-dessous uniquement pour indiquer que la fréquence relative d'événements défavorables a annoncé dans les études cliniques contrôlées de représentant conduites pour évaluer la sécurité et l'efficacité d'hydrochlorure trazodone.

Les figures ont cité ne peut pas être utilisé pour prédire brièvement l'incidence d'événements fâcheux au cours de pratique médicale ordinaire où les caractéristiques patientes et d'autres facteurs diffèrent souvent de ceux qui ont prédominé dans les essais cliniques. Ces figures d'incidence, aussi, ne peuvent pas être comparées avec les obtenus d'autres études cliniques impliquant des produits de médicament rattachés et un placebo puisque chaque groupe de procès de médicament est conduit sous un différent ensemble des conditions.

Jeune du traitement Incidence de Symptôme

table2

*Incidence moins de 1 %

T = Hydrochlorure de Trazodone

P = Placebo

Le sinus occasionnel bradycardia s'est produit dans les études à long terme.

En plus du relativement commun (c'est-à-dire, plus grand que 1 %) les événements fâcheux énumérés au-dessus, on a annoncé que les événements défavorables suivants se produisent en association avec l'utilisation d'hydrochlorure trazodone dans les études cliniques contrôlées : akathisia, la réaction allergique, l'anémie, la douleur de poitrine, a retardé l'écoulement d'urine, tôt menses, la flatulence, les hallucinations/illusions, hematuria, l'hyper-salivation, l'hypomanie, a diminué le discours, l'impuissance, a augmenté l'appétit, la libido augmentée, a augmenté la fréquence urinaire, les périodes manquées, les tics de muscle, l'engourdissement et l'éjaculation rétrograde.  

Rapports de post-introduction

Bien que les réactions défavorables suivantes aient été annoncées dans les utilisateurs d'hydrochlorure trazodone, l'association causale n'a été ni confirmée, ni réfutée.

Les rapports volontaires reçus depuis l'introduction du marché incluent la chose suivante : les rêves anormaux, l'agitation, l'alopécie, l'inquiétude, l'aphasie, apnea, l'ataxie, l'agrandissement de poitrine ou engorgement, cardiospasm, cerebrovascular l'accident, les fraîcheurs, cholestatis, clitorism, congestive l'arrêt du coeur, diplopia, l'oedème, extrapyramidal les symptômes, les grandes saisies mal, les hallucinations, hemolytic l'anémie, hirsutism, hyperbilirubinemia, amylase augmenté, ont augmenté la salivation, l'insomnie, leukocytosis, leukonychia, la jaunisse, la lactation, les modifications d'enzyme de foie, methemoglobinemia, la nausée/vomissement (le plus fréquemment), paresthesia, la réaction paranoïde, priapism (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS, des renseignements pour les Patients; certains patients ont exigé l'intervention chirurgicale), pruritus, psoriasis, la psychose, les rougeurs, la stupeur, le syndrome ADH inconvenant, tardive dyskinesia, la mort inexpliquée, l'incontinence urinaire, la rétention urinaire, urticaria, vasodilation, le vertige et la faiblesse.

Les effets de système cardiovasculaires qui ont été annoncés incluent la chose suivante : le bloc de conduction, orthostatic hypotension et la syncope, les palpitations, bradycardia, atrial fibrillation, myocardial l'infarctus, l'arrêt cardiaque, arrhythmia et ventricular ectopic l'activité, en incluant ventricular tachycardia (voir des AVERTISSEMENTS).

SURDOSAGE

Animal LD50 Oral

LD50 oral du médicament est 610 mgs/kg dans les souris, 486 mgs/kg dans les rats et 560 mgs/kg dans les lapins.

Signes et Symptômes

La mort de l'overdose s'est produite dans les patients ingérant trazodone l'hydrochlorure et d'autres médicaments concurremment (à savoir, l'alcool; l'alcool + l'hydrate de chloral + diazepam; amobarbital; chlordiazepoxide; ou meprobamate).

Les réactions les plus sévères ont annoncé pour s'être produites avec l'overdose d'hydrochlorure trazodone seul ont été priapism, arrestation respiratoire, saisies et changements d'électrocardiogramme. Les réactions ont annoncé le plus fréquemment étaient la somnolence et le vomissement. Le surdosage peut provoquer une augmentation dans l'incidence ou la sévérité de n'importe laquelle des réactions défavorables annoncées (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

Traitement

Il n'y a aucun antidote spécifique pour l'hydrochlorure trazodone. Le traitement devrait être symptomatique et d'un grand secours en cas de hypotension ou de sédation excessive. N'importe quel patient a soupçonné d'avoir pris une overdose devrait faire vider l'estomac par lavage gastrique. Diuresis forcé peut être utile dans le fait de faciliter l'élimination du médicament.  

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Le dosage devrait être lancé à un niveau bas et augmenté progressivement, en notant la réponse clinique et n'importe quelle évidence d'intolérance. L'occurrence de somnolence peut exiger l'administration d'une portion importante de la dose quotidienne à l'heure du coucher ou à une réduction de dosage. Les Comprimés d'Hydrochlorure de Trazodone devraient être pris peu de temps après un repas ou un casse-croûte clair. Le soulagement symptomatique peut être vu pendant la première semaine, avec les effets d'antidépresseur optimaux typiquement évidents au cours de deux semaines. Vingt-cinq pour cent d'entre ceux qui répondent à l'hydrochlorure trazodone exigent plus de deux semaines (jusqu'à quatre semaines) de l'administration de médicament.

Dosage Adulte ordinaire

Une dose initiale de 150 mgs/jours dans les doses divisées est suggérée. La dose peut être augmentée de 50 mgs/jours tous les trois à quatre jours. La dose maximum pour les malades externes ne devrait pas excéder d'habitude 400 mgs/jours dans les doses divisées. On peut donner jusqu'aux malades hospitalisés (c'est-à-dire, les patients plus sévèrement déprimés), mais pas dans l'excès de 600 mgs/jours dans les doses divisées.

Entretien

Le dosage pendant la thérapie d'entretien prolongée devrait être gardé au niveau efficace le plus bas. Dès qu'une réponse adéquate a été accomplie, le dosage peut être progressivement réduit, avec l'adaptation ultérieure selon la réponse thérapeutique.

Bien qu'il n'y ait eu aucune évaluation systématique de l'efficacité d'hydrochlorure trazodone au-delà de six semaines, on recommande généralement qu'un cours de traitement de médicament d'antidépresseur doive être continué depuis plusieurs mois.

COMMENT FOURNI

Les Comprimés d'Hydrochlorure de Trazodone, USP 50 mgs sont disponibles pour l'administration orale comme blanc, autour, biconvex, les comprimés. “APO” gravés divisent “T50” sur un côté, d'autre plaine de côté.  

Les bouteilles de 100 (NDC 60505-2653-1)

Les bouteilles de 500 (NDC 60505-2653-5)

Les Paquets d'Ampoule de Dose d'unité de 100 (10 x 10 dose d'unité) (NDC 60505-2653-0) 

Les Comprimés d'Hydrochlorure de Trazodone, USP 100 mgs sont disponibles pour l'administration orale comme blanc, autour, biconvex, les comprimés. “APO” gravés divisent “T100” sur un côté, d'autre plaine de côté.  

Les bouteilles de 100 (NDC 60505-2654-1)

Les bouteilles de 500 (NDC 60505-2654-5)

Les Paquets d'Ampoule de Dose d'unité de 100 (10 x 10 dose d'unité) (NDC 60505-2654-0) 

Les Comprimés d'Hydrochlorure de Trazodone, USP 150 mgs sont disponibles pour l'administration orale comme les comprimés de bord biseauté du visage blancs, ovales, plats avec un plein divisent et 2 partiel divise en trois. “APO” gravés divisent “T150” sur un côté et “50 50 50” de l'autre côté.  

Les bouteilles de 100 (NDC 60505-2655-1)

Les bouteilles de 500 (NDC 60505-2655-5)  

Les directions pour utiliser le score correct en cassant le comprimé, faites allusion s'il vous plaît à la chose suivante :

-Pour 50 mgs, la fracture le score sur le quitté ou sur le côté droit du comprimé (un tiers d'un comprimé).

50mg-score

-Pour 75 mgs, la fracture le score en bas le milieu du comprimé (une moitié d'un comprimé).

75mg-score

-Pour 100 mgs, la fracture le score sur le quitté ou sur le côté droit du comprimé (les deux tiers d'un comprimé).

100mg-score

-Pour 150 mgs, utilisez le comprimé entier.

150mg-comprimé

Les Comprimés d'Hydrochlorure de Trazodone, USP 300 mgs sont disponibles pour l'administration orale comme les comprimés de bord biseauté du visage blancs, ovales, plats avec un plein divisent et 2 partiel divise en trois. “APO” gravés divisent “T300” sur un côté et "100100100" de l'autre côté avec le milieu “100” la verticale aux autres.  

Les bouteilles de 100 (NDC 60505-2659-1)

Les bouteilles de 500 (NDC 60505-2659-5)                           

Les directions pour utiliser le score correct en cassant le comprimé, faites allusion s'il vous plaît à la chose suivante :  

-Pour 100 mgs, la fracture le score sur le quitté ou sur le côté droit du comprimé (un tiers d'un comprimé).

100mg-fracture

-Pour 150 mgs, la fracture le score en bas le milieu du comprimé (une moitié d'un comprimé).

150mg-fracture

-Pour 200 mgs, la fracture le score sur le quitté ou sur le côté droit du comprimé (les deux tiers d'un comprimé).

200mg-fracture

-Pour 300 mgs, utilisez le comprimé entier.

300mg-fracture

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F); les excursions permises à 15 ° à 30°C (59 ° à 86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée]. Passez-vous d'une fermeture résistante de l'enfant dans un récipient serré, résistant de la lumière.  

RÉFÉRENCES :

a. Williams JBW, Rédacteur : le Manuel Diagnostique et Statistique de troubles-mentaux-III, Association Psychiatrique américaine, le mai de 1980. 

b. Lue TF, Physiologie d'érection et pathophysiology d'impotance. Dans : Lavez l'ordinateur, Retik AB, Stamey TA, Vaughan ED, l'Urologie de rédacteurs Campbell. Sixième édition. Philadelphie : W. B. Saunders; 1992 : 722-725.

c. Goldstein I, Krane RJ, Diagnostic et thérapie de dysfonctionnement érectile. Dans : Lavez l'ordinateur, Retik AB, Stamey TA, Vaughan ED, l'Urologie de rédacteurs Campbell. Sixième édition. Philadelphie : W.B. Saunders; 1992 : 3071-3072.

d. Le DM d'Yealy, Hogya PT : Priapism. Am d'Emerg Med Clin North. 1988; 6:509-520.

e. Banos JE, Bosch F, M de Farre, priapism incité au Médicament. Son étiologie, incidence et traitement. Med Toxicol le Médicament Défavorable Exp. 1989; 4:46-58.

f. O’Brien WM, O’Connor KP, Lynche JH. Priapism : concepts actuels. Ann Emerg Med. 1989 : 980-983.

g. Le RÉDACTEUR de Bardin, Krieger JN. Priapism pharmacologique : la comparaison de trazodone-et de cas papaverine-associés. Int Urol Nephrol. 1990; 22:147-152.  

APOTEX INC.

COMPRIMÉS D'HYDROCHLORURE DE TRAZODONE, USP

50 mgs, 100 mgs, 150 mgs et 300 mgs  

Fabriqué par :

Apotex Inc.

Toronto, Ontario

M9L du Canada 1T9

Fabriqué pour :

Société d'Apotex.

Weston Florida 33326

Février de 2009 révisé

Révérend. 2

GUIDE DE MÉDICATION

Les Médecines d'antidépresseur, la Dépression et d'Autres Maladies Mentales Sérieuses,  

et les Pensées Suicidaires ou les Actions   

Lisez l'Indicateur de Médication qui vient votre ou votre médecine d'antidépresseur de membre de famille. Ce Guide de Médication est seulement du risque de pensées suicidaires et d'actions avec les médecines d'antidépresseur. Parlez à votre, ou votre membre de famille, le pourvoyeur de soins médicaux de :   

• tous les risques et les avantages de traitement avec les médecines d'antidépresseur  

• tous les choix de traitement pour la dépression ou d'autre maladie mentale sérieuse  

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des médecines d'antidépresseur, la dépression et d'autres maladies mentales sérieuses et les pensées suicidaires ou les actions ?     

1. Les médecines d'antidépresseur peuvent augmenter des pensées suicidaires et des actions chez certains enfants, adolescents et jeunes adultes au cours de quelques premiers mois de traitement.

2. La dépression et d'autres maladies mentales sérieuses sont les causes les plus importantes de pensées suicidaires et d'actions. Certaines personnes peuvent avoir un particulièrement haut risque d'avoir des pensées suicidaires ou des actions. Ceux-ci incluent les gens qui ont (ou ayez une histoire de famille de) bipolar la maladie (a appelé aussi la maladie maniaco-dépressive) ou les pensées suicidaires ou les actions.  

3. Comment puis-je regarder pour et essayer de prévenir des pensées suicidaires et des actions dans moi ou un membre de famille ?  

• Faites l'attention proche à n'importe quels changements, changements surtout soudains, dans l'humeur, les comportements, les pensées, ou les sentiments. C'est très important quand une médecine d'antidépresseur est commencée ou quand la dose est changée.   

• Appelez le pourvoyeur de soins médicaux tout de suite pour signaler des changements nouveaux ou soudains dans l'humeur, le comportement, les pensées, ou les sentiments.   

• Gardez toute la suite va voir le pourvoyeur de soins médicaux comme programmé. Appelez le pourvoyeur de soins médicaux entre les visites comme nécessaire, surtout si vous avez des inquiétudes des symptômes.  

Appelez un pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous ou votre membre de famille avez n'importe lequel des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux, plus mauvais, ou vous inquiètent :     

• les pensées du suicide ou de la mort                     

• les tentatives de se suicider  

• nouvelle ou plus mauvaise dépression  

• nouvelle ou plus mauvaise inquiétude  

• le sentiment très agité ou agité  

• attaques de panique  

• problème en dormant (l'insomnie)       

• nouvelle ou plus mauvaise irritabilité       

• le jeu agressif, étant furieux, ou violent       

• jeu sur les impulsions dangereuses       

• une augmentation extrême dans l'activité et parlant (de la manie)       

• d'autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur   

Quoi d'autre ai-je besoin d'être au courant des médecines d'antidépresseur ?   

N'arrêtez jamais une médecine d'antidépresseur sans premier parlant à un pourvoyeur de soins médicaux. L'arrêt d'une médecine d'antidépresseur peut provoquer subitement d'autres symptômes.  

Les antidépresseurs sont des médecines utilisées pour traiter la dépression et d'autres maladies. Il est important de discuter tous les risques de traiter la dépression et aussi les risques de non traitement de cela. Les patients et leurs familles ou d'autre caregivers devraient discuter tous les choix de traitement avec le pourvoyeur de soins médicaux, non seulement l'utilisation d'antidépresseurs.  

Les médecines d'antidépresseur ont d'autres effets secondaires. Parlez au pourvoyeur de soins médicaux des effets secondaires de la médecine prescrite pour vous ou votre membre de famille.  

Les médecines d'antidépresseur peuvent communiquer avec d'autres médecines. Savez toutes les médecines que vous ou votre membre de famille prenez. Gardez une liste de toutes les médecines pour montrer au pourvoyeur de soins médicaux. Ne commencez pas de nouvelles médecines sans d'abord collationner votre pourvoyeur de soins médicaux.  

Pas toutes les médecines d'antidépresseur prescrites pour les enfants sont FDA approuvé pour l'utilisation chez les enfants. Parlez au pourvoyeur de soins médicaux de votre enfant pour plus de renseignements.  

Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine pour tous les antidépresseurs.  

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

Révisé : juillet de 2008  

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 50 mgs

L'échantillon représentatif d'étiqueter (voir COMMENT la section FOURNIE pour la liste complète) :

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - ÉTIQUETTE DE BOUTEILLE de 50 mgs

SOCIÉTÉ D'APOTEX. NDC 60505-2653-1

COMPRIMÉS D'HYDROCHLORURE DE TRAZODONE USP

50 mgs

Rx seulement

100 Comprimés

50mg-100btl

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 100 mgs

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - ÉTIQUETTE DE BOUTEILLE de 100 mgs

SOCIÉTÉ D'APOTEX. NDC 60505-2654-1

COMPRIMÉS D'HYDROCHLORURE DE TRAZODONE USP

100 mgs

Rx seulement

100 Comprimés

100mg-100btl

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 150 mgs

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - ÉTIQUETTE DE BOUTEILLE de 150 mgs

SOCIÉTÉ D'APOTEX. NDC 60505-2655-1

COMPRIMÉS D'HYDROCHLORURE DE TRAZODONE USP

150 mgs

Rx seulement

100 Comprimés

150mg-100btl

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 300 mgs

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - ÉTIQUETTE DE BOUTEILLE de 300 mgs

SOCIÉTÉ D'APOTEX. NDC 60505-2659-1

COMPRIMÉS D'HYDROCHLORURE DE TRAZODONE USP

300 mgs

Rx seulement

100 Comprimés

300mg-100btl


HYDROCHLORURE DE TRAZODONE 
hydrochlorure de trazodone  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)60505-2653
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
l'hydrochlorure de trazodone (TRAZODONE) hydrochlorure de trazodone50 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DIOXYDE DE SILICIUM DE COLLOIDAL 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
AMIDON, MAÏS 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur8 millimètres
GoûtCode d'empreinte APO; T50
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
160505-2653-1100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
260505-2653-5500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
360505-2653-010 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
310 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (60505-2653-0)
460505-2653-717000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07125817/11/2008

HYDROCHLORURE DE TRAZODONE 
hydrochlorure de trazodone  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)60505-2654
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
l'hydrochlorure de trazodone (TRAZODONE) hydrochlorure de trazodone100 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DIOXYDE DE SILICIUM DE COLLOIDAL 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
AMIDON, MAÏS 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur10 millimètres
GoûtCode d'empreinte APO; T100
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
160505-2654-1100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
260505-2654-5500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
360505-2654-010 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
310 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (60505-2654-0)
460505-2654-79000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

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Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07119617/11/2008

HYDROCHLORURE DE TRAZODONE 
hydrochlorure de trazodone  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)60505-2655
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
l'hydrochlorure de trazodone (TRAZODONE) hydrochlorure de trazodone150 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DIOXYDE DE SILICIUM DE COLLOIDAL 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
AMIDON, MAÏS 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore3 morceaux
FormeOVALEGrandeur17 millimètres
GoûtCode d'empreinte APO; T150; 50; 50; 50
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
160505-2655-1100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
260505-2655-5500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
360505-2655-75500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07119617/11/2008

HYDROCHLORURE DE TRAZODONE 
hydrochlorure de trazodone  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)60505-2659
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
l'hydrochlorure de trazodone (TRAZODONE) hydrochlorure de trazodone300 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DIOXYDE DE SILICIUM DE COLLOIDAL 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
AMIDON, MAÏS 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore3 morceaux
FormeOVALEGrandeur21 millimètres
GoûtCode d'empreinte APO; T300; 100; 100; 100
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
160505-2659-1100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
260505-2659-5500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
360505-2659-7 COMPRIMÉ de 1400 Dans 1 BOUTEILLEPersonne

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L'étiqueteur - la Société d'Apotex (845263701)
Révisé : Société de 12/2010Apotex