officiel du gouvernement du NigerGabapentin
GABAPENTIN - le comprimé de gabapentin, le film enduit
Société d'Apotex.
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LES COMPRIMÉS de GABAPENTIN, USP 600 mgs et 800 mgsDESCRIPTION
Gabapentin est décrit comme 1-(aminomethyl) cyclohexaneacetic l'acide avec une formule moléculaire de C9H17NO2 et un poids moléculaire de 171.24. Gabapentin est un blanc au solide cristallin blanc cassé avec un pKa1 de 3.7 et un pKa2 de 10.7. C'est soluble librement dans l'eau et les solutions tant aqueuses fondamentales qu'acides. Le rondin du coefficient de partition (n-octanol/0.05M le tampon de phosphate) à tél. 7.4 est-1.25. Il a la formule structurelle suivante :
Chaque comprimé enduit du film pour l'administration orale contient 600 mgs ou 800 mgs de gabapentin. En plus, chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants : copovidone, le magnésium stearate, hypromellose, hydroxypropyl la cellulose, le glycol polyéthylénique et le dioxyde de titane.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Mécanisme d'Action
Le mécanisme par lequel gabapentin exerce son action analgésique est inconnu, mais dans les modèles d'animal d'analgésie, gabapentin prévient allodynia (le comportement lié de la douleur en réponse à un stimulus normalement inoffensif) et hyperalgesia (la réponse exagérée aux stimulus pénibles). En particulier, gabapentin prévient des réponses liées de la douleur dans plusieurs modèles de douleur névropathique dans les rats ou les souris (le nerf par ex spinal ligation les modèles, le modèle de diabète streptozocin-incité, le modèle de blessure de moelle épinière, l'herpès aigu zoster le modèle d'infection). Gabapentin diminue aussi des réponses liées de la douleur après l'inflammation périphérique (carrageenan footpad l'épreuve, la dernière phase d'épreuve de formol). Gabapentin n'a pas changé de comportements liés de la douleur immédiats (l'épreuve de chiquenaude de queue de rat, le formol footpad la phase aiguë, l'épreuve de constriction abdominale acide acétique, footpad l'épreuve d'irradiation de chaleur). La pertinence de ces modèles à la douleur humaine n'est pas connue.
Le mécanisme par lequel gabapentin exerce son action anticonvulsant est inconnu, mais dans l'essai sur les animaux les systèmes étaient destinés à découvrir l'activité anticonvulsant, gabapentin prévient des saisies aussi bien que d'autre anticonvulsants commercialisé. Gabapentin expose l'activité d'antisaisie dans les souris et les rats tant dans electroshock maximum que dans modèles de saisie pentylenetetrazole et d'autres modèles précliniques (par ex, les efforts avec l'épilepsie génétique, etc.). La pertinence de ces modèles à l'épilepsie humaine n'est pas connue.
Gabapentin est structurellement rattaché au neurotransmitter GABA (l'acide de gamma-aminobutyric) mais il ne modifie pas GABAA ou GABAB radioligand se liant, il n'est pas converti du métabolisme dans GABA ou un GABA agonist et ce n'est pas un inhibiteur de consommation GABA ou de dégradation. Gabapentin a été évalué dans radioligand les essais se liant lors des concentrations jusqu'à 100 µM et n'a pas exposé d'affinité pour un certain nombre d'autres sites de récepteur communs, en incluant benzodiazepine, glutamate, N-methyl-D-aspartate (NMDA), quisqualate, kainate, glycine insensible de la strychnine ou sensible de la strychnine, l'alpha 1, l'alpha 2, ou le béta adrénergique, l'adénosine A1 ou A2, cholinergic muscarinic ou nicotinic, la dopamine D1 ou D2, histamine H1, serotonin S1 ou S2, l'opiacé mu, le delta ou kappa, cannabinoid 1, les sites de canal de calcium sensibles du voltage étiquetés de nitrendipine ou de diltiazem, ou sur les sites de canal de sodium sensibles du voltage étiquetés de batrachotoxinin Un 20-alpha-benzoate. En outre, gabapentin n'a pas changé la consommation cellulaire de dopamine, noradrenaline, ou serotonin.
Les études in vitro avec radiolabeled gabapentin ont révélé un gabapentin le site se liant dans les régions de cerveau de rat en incluant neocortex et de hippocampus. Une protéine de liant de la haute affinité dans le tissu de cerveau d'animal a été identifiée comme une sous-unité auxiliaire de canaux de calcium activés du voltage. Cependant, les corrélats fonctionnels de gabapentin se liant, restez s'il en est tels être élucidés.
Pharmacokinetics et Métabolisme de Médicament
Toutes les actions pharmacologiques suite à l'administration gabapentin sont en raison de l'activité du composé parental; gabapentin n'est pas sensiblement transformé par métabolisme dans les humains.
Bioavailability Oral
Gabapentin bioavailability n'est pas la dose proportionnelle; c'est-à-dire, puisque la dose est augmentée, bioavailability les diminutions. Bioavailability de gabapentin est environ 60 %, 47 %, 34 %, 33 % et 27 % suite à 900, 1200, 2400, 3600 et 4800 mgs/jours donnés dans 3 doses divisées, respectivement. La nourriture a seulement un effet léger sur le taux et la mesure d'absorption de gabapentin (l'augmentation de 14 % dans AUC et Cmax).
Distribution
Moins de 3 % de gabapentin circulent attaché à la protéine de plasma. Le volume apparent de distribution de gabapentin après l'administration intraveineuse de 150 mgs est 58±6 L (Moyen ±SD). Dans les patients avec l'épilepsie, la prédose permanente (Cmin) les concentrations de gabapentin dans le liquide cerebrospinal étaient environ 20 % des concentrations de plasma correspondantes.
Élimination
Gabapentin est éliminé de la circulation systémique par l'excrétion rénale comme le médicament inchangé. Gabapentin n'est pas sensiblement transformé par métabolisme dans les humains.
La demi-vie d'élimination de Gabapentin est 5 à 7 heures et est inaltérée par la dose ou suite au dosage multiple. L'autorisation constante, de plasma de taux d'élimination de Gabapentin et l'autorisation rénale sont directement proportionnelles à l'autorisation creatinine (voir des Populations Spéciales : les Patients Avec l'Insuffisance Rénale, ci-dessous). Dans les patients assez âgés et dans les patients avec la fonction rénale diminuée, gabapentin l'autorisation de plasma est réduit. Gabapentin peut être enlevé du plasma par hemodialysis.
L'adaptation de dosage dans les patients avec la fonction rénale compromise ou subissant hemodialysis est recommandée (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION, la Table 6).
Populations spéciales
Patients adultes Avec l'Insuffisance Rénale
Les sujets (N=60) avec l'insuffisance rénale (signifient l'autorisation creatinine variant de 13-114 millilitres/minutes) ont été administrés les doses orales simples de 400 mgs de gabapentin. La demi-vie gabapentin moyenne a varié d'environ 6.5 heures (les patients avec l'autorisation creatinine> 60 millilitres/minutes) à 52 heures (creatinine l'autorisation <30 millilitres/minutes) et l'autorisation rénale gabapentin d'environ 90 millilitres/minutes (> le groupe de 60 millilitres/minutes) à environ 10 millilitres/minutes (<30 millilitres/minutes). Voulez dire que l'autorisation de plasma (CL/F) a diminué d'environ 190 millilitres/minutes à 20 millilitres/minutes.
L'adaptation de dosage dans les patients adultes avec la fonction rénale compromise est nécessaire (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). Les patients de pédiatrie avec l'insuffisance rénale n'ont pas été étudiés.
Hemodialysis
Dans une étude dans les sujets adultes anuric (N=11), la demi-vie d'élimination apparente de gabapentin les jours de nondialyse était environ 132 heures; pendant la dialyse la demi-vie apparente de gabapentin a été réduite à 3.8 heures. Hemodialysis a ainsi un effet significatif sur l'élimination gabapentin dans les sujets d'anuric.
L'adaptation de dosage dans les patients subissant hemodialysis est nécessaire (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Maladie hépatique
Puisque gabapentin n'est pas transformé par métabolisme, aucune étude n'a été exécutée dans les patients avec l'affaiblissement hépatique.
Âge
L'effet d'âge a été étudié dans les sujets 20 à 80 ans d'âge. L'autorisation orale apparente (CL/F) de gabapentin a diminué puisque l'âge a augmenté, d'environ 225 millilitres/minutes dans ces moins de 30 ans d'âge à environ 125 millilitres/minutes dans ces plus de 70 ans d'âge. L'autorisation rénale (CLr) et CLr se sont adaptés pour la région de surface de corps aussi déclinée avec l'âge; cependant, le déclin dans l'autorisation rénale de gabapentin avec l'âge peut en grande partie être expliqué par le déclin dans la fonction rénale. La réduction de dose gabapentin peut être exigée dans les patients qui ont la fonction rénale compromise rattachée d'âge. (Voir des PRÉCAUTIONS, une Utilisation Gériatrique et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION.)
De pédiatrie
Gabapentin pharmacokinetics ont été déterminés dans 48 sujets de pédiatrie entre les âges de 1 mois et de 12 ans suite à une dose d'environ 10 mgs/kg. Les concentrations de plasma maximales étaient semblables à travers la tranche d'âge entière et se sont produites post-dose de 2 à 3 heures. En général, les sujets de pédiatrie entre 1 mois et <5 ans d'âge ont accompli l'exposition d'environ de 30 % inférieure (AUC) que cela observé dans ces 5 ans d'âge et plus vieux. En conséquence, l'autorisation orale normalisée par poids de corps était plus haute chez les enfants plus jeunes. L'autorisation orale apparente de gabapentin était directement proportionnelle à l'autorisation creatinine. La demi-vie d'élimination de Gabapentin a fait en moyenne de 4.7 heures et était semblable à travers les tranches d'âge étudiées.
Une population pharmacokinetic l'analyse a été exécutée dans 253 sujets de pédiatrie entre 1 mois et 13 ans d'âge. Les patients ont reçu 10 à 65 mgs/kg/jours donnés TID. L'autorisation orale apparente (CL/F) était directement proportionnelle à l'autorisation creatinine et ce rapport était semblable suivant d'une dose simple et à l'état ferme. Les valeurs d'autorisation plus haut orales ont été observées chez les enfants <5 ans d'âge comparé aux observés chez les enfants 5 ans d'âge et plus vieilles, quand normalisé par poids de corps. L'autorisation était extrêmement variable dans les bébés <1 an d'âge. Les valeurs de CL/F normalisées observées dans les patients de pédiatrie 5 ans d'âge et plus vieil étaient en harmonie avec les valeurs observées dans les adultes après une dose simple. Le volume oral de distribution normalisée par poids de corps était constant à travers la gamme d'âge.
Ces données pharmacokinetic indiquent que la dose quotidienne efficace dans les patients de pédiatrie avec les âges d'épilepsie 3 et 4 ans devraient être 40 mgs/kg/jours pour accomplir des concentrations de plasma moyennes semblables aux accomplis dans les patients 5 ans d'âge et de réception plus vieille gabapentin à 30 mgs/kg/jours (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Sexe
Bien qu'aucune étude formelle n'ait été conduite pour comparer le pharmacokinetics de gabapentin dans les hommes et les femmes, il semble que les paramètres pharmacokinetic pour les mâles et les femelles soient semblables et il n'y a aucune différence de sexe significative.
Course
Les différences de Pharmacokinetic dues de courir n'ont pas été étudiées. Puisque gabapentin est essentiellement rénalement excrété et il n'y a aucune différence de race importante dans l'autorisation creatinine, pharmacokinetic les différences dues de courir ne sont pas attendus.
Études cliniques
Névralgie de Postherpetic
Gabapentin a été évalué pour la direction de névralgie postherpetic (le NUM. DE TÉL.) dans 2 randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo, les études de multicentre; les patients de N=563 dans l'intention au plaisir (ITT) la population (la Table 1). Les patients ont été inscrits s'ils ont continué à avoir la douleur depuis plus de 3 mois après avoir guéri de l'herpès zoster les rougeurs de peau.
| Étude | Durée d'étude | Gabapentin (mg/jour) une Dose Prévue | Patients Recevant Gabapentin | Patients Recevant le Placebo |
|---|---|---|---|---|
| 1 | 8 semaines | 3600 | 113 | 116 |
| 2 | 7 semaines | 1800, 2400 | 223 | 111 |
| Total | 336 | 227 | ||
un Donné dans 3 doses divisées (TID)
Chaque étude a inclus une ligne de base de 1 semaine pendant laquelle les patients ont été cachés pour l'éligibilité et un 7-ou la phase double aveugle de 8 semaines (3 ou 4 semaines de titration et 4 semaines de dose fixée). Les patients ont lancé le traitement avec la titration à un maximum de 900 mgs/jours gabapentin plus de 3 jours. Les dosages devaient alors être titrés dans les augmentations de 600 à 1200 mgs/jours à 3-aux intervalles de 7 jours pour viser la dose plus de 3 à 4 semaines. Dans l'Étude 1, les patients ont été continués sur les doses inférieures sinon capables d'accomplir la dose prévue. Pendant la ligne de base et le traitement, les patients ont enregistré leur douleur dans un journal quotidien en utilisant une échelle d'estimation de douleur numérique de 11 points variant de 0 (aucune douleur) à 10 (la pire douleur possible). Un score de douleur moyen pendant la ligne de base d'entre au moins 4 a été exigé pour randomization (la ligne de base que le score de douleur moyen pour les Études 1 et 2 combiné était 6.4). Les analyses ont été conduites en utilisant la population ITT (tous les patients randomisés qui ont reçu au moins une dose de médication d'étude).
Les deux études ont montré des différences significatives du placebo à toutes les doses évaluées.
Une réduction significative des tas de douleur moyens hebdomadaires a été vue par la Semaine 1 dans les deux études et les différences significatives ont été maintenues à la fin de traitement. Les effets de traitement comparables ont été observés dans tous les bras de traitement actifs. Pharmacokinetic/pharmacodynamic le modelage de l'évidence confirmative fournie d'efficacité à travers toutes les doses. Les figures 1 et 2 montrent ces changements pour les Études 1 et 2.
La figure 1. Les Tas de Douleur chaque semaine Moyens (Les Cas observés dans la Population ITT) : Étude 1
La figure 2. Les Tas de Douleur chaque semaine Moyens (Les Cas observés dans la Population ITT) : Étude 2
On a calculé la proportion de responders (ces patients signalant l'amélioration d'au moins 50 % du score de douleur de point final comparé avec la ligne de base) pour chaque étude (la figure 3).
La figure 3. La proportion de Responders (les patients avec la réduction de 50 % du score de douleur) au Point final : Études de NUM. DE TÉL. contrôlées
Épilepsie
L'efficacité de gabapentin comme la thérapie supplémentaire (ajouté à d'autres médicaments antiépileptiques) a été établie dans le multicentre contrôlé du placebo, double aveugle, les essais cliniques du groupe parallèle dans les patients adultes et de pédiatrie (3 ans et plus vieille) avec les saisies partielles réfractaires.
L'évidence d'efficacité a été obtenue dans trois procès conduits dans 705 patients (l'âge 12 ans et au-dessus) et un procès conduit dans 247 patients de pédiatrie (3 à 12 ans d'âge). Les patients se sont inscrits avait une histoire d'au moins 4 saisies partielles par mois malgré la réception de celui ou de plus de médicaments antiépileptiques aux niveaux thérapeutiques et ont été observés sur leur régime de médicament antiépileptique établi pendant une période de ligne de base de 12 semaines (6 semaines dans l'étude de patients de pédiatrie). Dans les patients continuant à avoir au moins 2 (ou 4 dans quelques études) les saisies par mois, gabapentin ou placebo a été alors ajouté à la thérapie existante pendant une période de traitement de 12 semaines. L'efficacité a été évaluée essentiellement sur la base de pour cent de patients avec un 50 % ou une plus grande réduction de la fréquence de saisie de la ligne de base au traitement (le "responder le taux”) et une mesure tirée appelée le rapport de réponse, une mesure de changement défini comme (T - B) / (T + B), où B est la fréquence de saisie de ligne de base du patient et T est la fréquence de saisie du patient pendant le traitement. Le rapport de réponse est distribué dans la gamme-1 à +1. Une valeur zéro n'indique aucun changement pendant que l'élimination complète de saisies donnerait une valeur de-1; les taux de saisie augmentés donneraient des valeurs positives. Un rapport de réponse de-0.33 correspond à une réduction de 50 % de la fréquence de saisie. Les résultats donnés sont ci-dessous pour toutes les saisies partielles dans l'intention au plaisir (tous les patients qui ont reçu n'importe quelles doses de traitement) la population dans chaque étude, à moins qu'autrement n'indiqué.
Une étude était comparable 1200 mgs/jours gabapentin ont divisé TID avec le placebo. Le taux de Responder était 23 % (14/61) dans le groupe gabapentin et 9 % (6/66) dans le groupe de placebo; la différence entre les groupes était significative statistiquement. Le rapport de réponse était mieux aussi dans le groupe gabapentin (-0.199) que dans le groupe de placebo (-0.044), une différence qui a accompli aussi la signification statistique.
Une deuxième étude était comparable essentiellement 1200 mgs/jours ont divisé TID gabapentin (N=101) avec le placebo (N=98). Les plus petits groupes de dosage gabapentin supplémentaires (600 mgs/jours, N=53; 1800 mgs/jours, N=54) ont été aussi étudiés pour les renseignements concernant la réponse de dose. Le taux de Responder était plus haut dans le groupe gabapentin de 1200 mgs/jours (16 %) que dans le groupe de placebo (8 %), mais la différence n'était pas significative statistiquement. Le taux responder à 600 mgs (17 %) était aussi pas de façon significative plus haut que dans le placebo, mais le taux responder dans le groupe de 1800 mgs (26 %) était de façon significative supérieur statistiquement au taux de placebo. Le rapport de réponse était mieux dans le groupe gabapentin de 1200 mgs/jours (-0.103) que dans le groupe de placebo (-0.022); mais cette différence était significative aussi pas statistiquement (p = 0.224). Une meilleure réponse a été vue dans le groupe de mg/jour gabapentin600 (-0.105) et le groupe de 1800 mgs/jours (-0.222) que dans le groupe de 1200 mgs/jours, avec le groupe de 1800 mgs/jours accomplissant la signification statistique comparée au groupe de placebo.
Une troisième étude était comparable 900 mgs/jours gabapentin ont divisé TID (N=111) et le placebo (N=109). Un groupe de dosage gabapentin supplémentaire de 1200 mgs/jours (N=52) a fourni des données de réponse de la dose. Une différence statistiquement significative dans le taux responder a été vue dans le groupe de mg/jour gabapentin900 (22 %) comparés à cela dans le groupe de placebo (10 %). Le rapport de réponse était de façon significative supérieur aussi statistiquement dans le groupe gabapentin de 900 mgs/jours (-0.119) comparé à cela dans le groupe de placebo (-0.027), comme était le rapport de réponse à 1200 mgs/jours gabapentin (-0.184) comparé au placebo.
Les analyses ont été aussi exécutées dans chaque étude pour examiner l'effet de gabapentin lors du fait de prévenir des saisies toniques-clonic accessoirement généralisées. Les patients qui ont connu une saisie tonique-clonic accessoirement généralisée dans la ligne de base ou dans la période de traitement dans toutes les trois études contrôlées du placebo ont été inclus dans ces analyses. Il y avait plusieurs comparaisons de rapport de réponse qui ont montré un avantage statistiquement significatif pour gabapentin comparé au placebo et aux tendances favorables pour presque toutes les comparaisons.
L'analyse de taux responder en utilisant des données combinées de toutes les trois études et de toutes les doses (N=162, gabapentin; N=89, placebo) a montré aussi un avantage significatif pour gabapentin sur le placebo dans la réduction de la fréquence de saisies toniques-clonic accessoirement généralisées.
Dans deux des trois études contrôlées, plus qu'une dose de gabapentin a été utilisée. Dans chaque étude les résultats n'ont pas montré de réponse systématiquement augmentée à la dose. Cependant, en regardant à travers les études, une tendance vers l'efficacité augmentante avec la dose augmentante est évidente (voir la figure 4).
La figure 4. Le Taux de Responder dans les Patients Recevant Gabapentin Exprimé comme une Différence du Placebo par la Dose et l'Étude : les Études de Thérapie Supplémentaires dans les Patients ³12 Ans d'Âge avec les Saisies Partielles
Dans la figure, l'ampleur d'effet de traitement, mesurée sur l'axe Y du point de vue de la différence dans la proportion de gabapentin et de placebo a assigné des patients atteignant un 50 % ou une plus grande réduction de la fréquence de saisie de la ligne de base, est comploté contre la dose quotidienne de gabapentin administré (X axe).
Bien qu'aucune analyse formelle par le sexe n'ait été exécutée, les estimations de réponse (le Rapport de Réponse) tiré des essais cliniques (398 hommes, 307 femmes) indiquent qu'aucune différence de sexe importante n'existe. Il n'y avait aucun dessin conséquent indiquant que l'âge avait n'importe quel effet sur la réponse à gabapentin. Il y avait des nombres insuffisants de patients de courses autre que le Caucasien pour permettre une comparaison d'efficacité parmi les groupes de race.
Une quatrième étude dans l'âge de patients de pédiatrie 3 à 12 ans était comparable 25 – 35 mgs/kg/jours gabapentin (N=118) avec le placebo (N=127). Pour toutes les saisies partielles dans la population d'intention au plaisir, le rapport de réponse était de façon significative mieux statistiquement pour le groupe gabapentin (-0.146) que pour le groupe de placebo (-0.079). Pour la même population, le taux responder pour gabapentin (21 %) n'était pas de façon significative différent du placebo (18 %).
Une étude dans l'âge de patients de pédiatrie 1 mois à 3 ans a comparé 40 mgs/kg/jours gabapentin (N=38) avec le placebo (N=38) dans les patients qui recevaient au moins un médicament antiépileptique commercialisé et avaient au moins une saisie partielle pendant la période de projection (au cours de 2 semaines avant la ligne de base). Les patients avaient jusqu'à 48 heures de ligne de base et jusqu'à 72 heures d'EEG vidéo double aveugle surveillant pour enregistrer et compter l'occurrence de saisies. Il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre les traitements dans le rapport de réponse ou dans le taux responder.
INDICATIONS ET USAGE
Névralgie de Postherpetic
Gabapentin est indiqué pour la direction de névralgie postherpetic dans les adultes.
Épilepsie
Gabapentin est indiqué comme la thérapie supplémentaire dans le traitement de saisies partielles avec et sans généralisation secondaire dans les patients plus de 12 ans d'âge avec l'épilepsie. Gabapentin est aussi indiqué comme la thérapie supplémentaire dans le traitement de saisies partielles dans l'âge de patients de pédiatrie 3 à 12 ans.
CONTRE-INDICATIONS
Gabapentin est contre-indiqué dans les patients qui ont démontré l'hypersensibilité au médicament ou à ses ingrédients.
AVERTISSEMENTS
Comportement suicidaire et Ideation
Les médicaments antiépileptiques (AEDs), en incluant gabapentin, augmentent le risque de pensées suicidaires ou de comportement dans les patients prenant ces médicaments pour n'importe quelle indication. Les patients ont traité avec n'importe quel AED pour n'importe quelle indication devrait être contrôlé pour l'apparition ou le fait de se détériorer de dépression, pensées suicidaires ou comportement, et/ou n'importe quels changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement.
Les analyses mises en commun de 199 essais cliniques contrôlés du placebo (mono - et la thérapie supplémentaire) de 11 différents AEDs ont montré que les patients randomisés à un des AEDs avaient environ deux fois le risque (le Risque Relatif réglé 1.8, CI:1.2 de 95 %, 2.7) de la réflexion suicidaire ou du comportement comparé aux patients randomisés au placebo. Dans ces procès, qui avaient une durée de traitement moyenne de 12 semaines, le taux d'incidence estimé de comportement suicidaire ou d'ideation parmi 27 863 patients AED-traités était 0.43 %, comparés à 0.24 % parmi 16 029 patients traités du placebo, en représentant une augmentation d'environ un cas de réflexion suicidaire ou le comportement pour tous 530 patients a traité. Il y avait quatre suicides dans les patients traités du médicament dans les procès et personne dans les patients traités du placebo, mais le nombre n'est trop petit pour permettre n'importe quelle conclusion de l'effet de médicament sur le suicide.
Le risque accru de pensées suicidaires ou de comportement avec AEDs a été observé dès une semaine après le traitement de médicament de départ avec AEDs et s'est conservé pour la durée de traitement évalué. Puisque la plupart des procès inclus dans l'analyse ne se sont pas étendus au-delà de 24 semaines, le risque de pensées suicidaires ou de comportement au-delà de 24 semaines ne pouvait pas être évalué.
Le risque de pensées suicidaires ou de comportement était généralement conséquent parmi les médicaments dans les données analysées. La conclusion de risque accru avec AEDs de mécanismes variables d'action et à travers une gamme d'indications suggère que le risque s'applique à tout AEDs utilisé pour n'importe quelle indication. Le risque n'a pas varié considérablement par l'âge (5 à 100 ans) dans les essais cliniques analysés. La table 2 montre que le risque absolu et relatif par l'indication pour tous a évalué AEDs.
| Indication | Les Patients de placebo avec les Événements Par 1 000 Patients | Les Patients de médicament avec les Événements Par 1 000 Patients | Risque relatif : l'Incidence d'Événements dans les Patients/Incidence de Médicament dans les Patients de Placebo | Différence de risque : les Patients de Médicament Supplémentaires avec les Événements Par 1 000 Patients |
|---|---|---|---|---|
| Épilepsie | 1.0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
| Psychiatrique | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
| D'autre | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
| Total | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
Le risque relatif pour les pensées suicidaires ou le comportement était plus haut dans les essais cliniques pour l'épilepsie que dans les essais cliniques pour les conditions psychiatriques ou autres, mais les différences de risque absolues étaient semblables pour l'épilepsie et les indications psychiatriques.
Quelqu'un la considération prescrivant gabapentin ou autre AED doit équilibrer le risque de pensées suicidaires ou de comportement avec le risque de maladie non soignée. L'épilepsie et beaucoup d'autres maladies pour lesquelles AEDs sont prescrits sont associées à la morbidité et la mortalité et un risque accru de pensées suicidaires et de comportement. Si les pensées suicidaires et le comportement émergent pendant le traitement, le prétraçoir a besoin de réfléchir si l'apparition de ces symptômes dans un patient donné peut être rattachée à la maladie étant traitée.
Les patients, leur caregivers et les familles devraient être informés du fait qu'AEDs augmentent le risque de pensées suicidaires et de comportement et devraient être conseillés du besoin d'être alertes pour l'apparition ou le fait de se détériorer des signes et les symptômes de dépression, n'importe quels changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement, ou l'apparition de pensées suicidaires, comportement, ou pensées du mal de soi. Les comportements d'inquiétude devraient être annoncés immédiatement aux pourvoyeurs de soins médicaux.
Neuropsychiatric les Patients Défavorables de pédiatrie des Événements 3 à 12 ans d'âge
L'utilisation de Gabapentin dans les patients de pédiatrie avec l'épilepsie 3 à 12 ans d'âge sont associés à l'occurrence de système nerveux central a rattaché des événements défavorables. Le plus significatif d'entre ceux-ci peut être classifié dans les catégories suivantes : lability 1) émotionnel (essentiellement les problèmes de comportement), 2) l'hostilité, en incluant des comportements agressifs, croyait 3) le désordre, en incluant des problèmes de concentration et un changement dans la performance scolaire et 4) hyperkinesia (essentiellement l'agitation et l'hyperactivité). Parmi les patients gabapentin-traités, la plupart des événements étaient légers pour se modérer dans l'intensité.
Dans les procès contrôlés dans les patients de pédiatrie 3 à 12 ans d'âge l'incidence de ces événements défavorables était : 6 % lability émotionnels (les patients gabapentin-traités) contre 1.3 % (les patients traités du placebo); l'hostilité 5.2 % contre 1.3 %; hyperkinesia 4.7 % contre 2.9 %; et croyait le désordre 1.7 % contre 0 %. Un de ces événements, un rapport d'hostilité, a été considéré sérieux. La cessation de traitement gabapentin s'est produite dans 1.3 % de patients signalant lability émotionnel et hyperkinesia et 0.9 % de patients gabapentin-traités signalant l'hostilité et croyait le désordre. Un patient traité du placebo (0.4 %) s'est retiré en raison de lability émotionnel.
Le retrait la Saisie Précipitée, le Statut Epilepticus
Les médicaments antiépileptiques ne devraient pas être brusquement arrêtés à cause de la possibilité d'augmenter la fréquence de saisie.
Dans les études contrôlées du placebo dans les patients> 12 ans d'âge, l'incidence de statut epilepticus dans les patients recevant gabapentin était 0.6 % (3 de 543) contre 0.5 % dans les patients recevant le placebo (2 de 378). Parmi les patients 2074> 12 ans d'âge ont traité avec gabapentin à travers toutes les études (contrôlé et incontrôlé) 31 (1.5 %) avait le statut epilepticus. De ceux-ci, 14 patients n'avaient aucune histoire préalable de statut epilepticus avant le traitement ou pendant que sur d'autres médications. Puisque les données historiques adéquates ne sont pas disponibles, il est impossible de dire si en effet le traitement avec gabapentin est associé à un taux plus haut ou inférieur de statut epilepticus qu'il serait attendu se produire dans une population semblable non traitée gabapentin.
Potentiel de Tumorigenic
Dans la norme préclinique dans la vie vivo carcinogenicity les études, une à l'improviste haute incidence d'acinar pancréatique adenocarcinomas a été identifiée dans le mâle, mais pas la femelle, les rats. (Voir des PRÉCAUTIONS : Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité.) La signification clinique de cette conclusion est inconnue. L'expérience clinique pendant le prémarketing de gabapentin du développement fournit aucun direct ne veut dire d'évaluer son potentiel pour inciter des tumeurs dans les humains.
Dans les études cliniques dans la thérapie supplémentaire dans l'épilepsie comprenant 2085 années patientes d'exposition dans les patients> 12 ans d'âge, de nouvelles tumeurs ont été annoncées dans 10 patients (2 sein, 3 cerveau, 2 poumon, 1 glande surrénale, le lymphoma de 1 non-Hodgkin, 1 carcinome endometrial dans situ) et les tumeurs préexistantes se sont détériorées dans 11 patients (9 cerveau, 1 sein, 1 prostate) pendant ou jusqu'à 2 ans suite à la cessation de gabapentin. Sans connaissance de l'incidence de base et de la récurrence dans une population semblable non traitée gabapentin, il est impossible de savoir si l'incidence vue dans cette cohorte est ou n'est pas affectée par le traitement.
La Mort soudaine et Inexpliquée dans les Patients Avec l'Épilepsie
Pendant le cours de précommercialiser le développement de gabapentin 8 morts soudaines et inexpliquées ont été enregistrées parmi une cohorte de 2203 patients traités (2103 années patientes d'exposition).
Certains d'entre ceux-ci pourraient représenter des morts liées de la saisie dans lesquelles la saisie n'a pas été observée, par ex, la nuit. Cela représente une incidence de 0.0038 morts par année patiente. Bien que ce taux excède qui s'est attendu dans une population en bonne santé correspondue pour l'âge et le sexe, c'est dans la gamme d'estimations pour l'incidence de morts inexpliquées soudaines dans les patients avec l'épilepsie pas recevant gabapentin (variant de 0.0005 pour la population générale d'épileptiques à 0.003 pour une population d'essai clinique semblable à cela dans le programme gabapentin, à 0.005 pour les patients avec l'épilepsie réfractaire). Par conséquent, si ces figures rassurent ou lèvent l'inquiétude de plus dépend de la comparabilité des populations a annoncé sur à la cohorte gabapentin et à l'exactitude des estimations fournies.
PRÉCAUTIONS
Renseignements pour les Patients
Informez des patients de la disponibilité d'un Guide de Médication et donnez-eux l'ordre de lire l'Indicateur de Médication avant de prendre gabapentin. Donnez l'ordre aux patients de prendre gabapentin seulement comme prescrit.
Les patients, leur caregivers et les familles devraient être conseillés cela AEDs, en incluant gabapentin, peuvent augmenter le risque de pensées suicidaires et de comportement et devraient être conseillés du besoin d'être alertes pour l'apparition ou le fait de se détériorer de symptômes de dépression, n'importe quels changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement, ou l'apparition de pensées suicidaires, comportement, ou pensées du mal de soi. Les comportements d'inquiétude devraient être annoncés immédiatement aux pourvoyeurs de soins médicaux.
On devrait conseiller aux patients que gabapentin peut provoquer le vertige, la somnolence et d'autres symptômes et les signes de dépression CNS. En conséquence, on ne devrait leur conseiller ni de conduire une voiture, ni faire marcher d'autres machines complexes jusqu'à ce qu'ils aient gagné l'expérience suffisante sur gabapentin pour mesurer si en effet il affecte leur performance mentale et/ou automobile défavorablement.
Les patients qui exigent le traitement d'élément avec la morphine peuvent connaître des augmentations dans les concentrations gabapentin. Les patients devraient être soigneusement observés pour les signes de dépression CNS, tels que la somnolence et la dose de gabapentin ou de morphine devrait être réduite convenablement (voir des Actions réciproques de Médicament).
Les patients devraient être encouragés à inscrire au Médicament Antiépileptique nord-américain (NAAED) l'Enregistrement de Grossesse s'ils deviennent enceintes. Cet enregistrement recueille des renseignements sur la sécurité de médicaments antiépileptiques pendant la grossesse. Pour s'inscrire, les patients peuvent appeler numéro vert 1-888-233-2334 (voir des PRÉCAUTIONS, une section de Grossesse).
Essais de laboratoire
Les données d'essais cliniques n'indiquent pas que la surveillance de routine de paramètres de laboratoire cliniques est nécessaire pour l'utilisation sûre de gabapentin. La valeur de contrôler des concentrations de sang gabapentin n'a pas été établie. Gabapentin peut être utilisé dans la combinaison avec d'autres médicaments antiépileptiques sans inquiétude pour la modification des concentrations de sang de gabapentin ou d'autres médicaments antiépileptiques.
Actions réciproques de médicament
Les études in vitro ont été conduites pour enquêter sur le potentiel de gabapentin pour inhiber cytochrome important P450 les enzymes (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4) que le médicament médiateur et le métabolisme xenobiotic en utilisant isoform le marqueur sélectif substrates et le foie humain microsomal les préparations. Seulement lors de la plus haute concentration évaluée (171 mcg/mL; 1 millimètre) était un niveau léger d'inhibition (14 %-30 %) d'isoform CYP2A6 observé. Aucune inhibition de n'importe lequel des autres isoforms évalués n'a été observée lors des concentrations gabapentin jusqu'à 171 mcg/mL (environ 15 fois le Cmax à 3600 mgs/jours).
Gabapentin n'est pas sensiblement transformé par métabolisme, ni fait il interfère du métabolisme de communément coadministered les médicaments antiépileptiques.
Les données d'action réciproque de médicament décrites dans cette section ont été obtenues des études impliquant des adultes en bonne santé et des patients adultes avec l'épilepsie.
Phenytoin
Dans un 45 tours (400 mgs) et la dose multiple (TID de 400 mgs) l'étude de gabapentin dans les patients épileptiques (N=8) maintenu sur la monothérapie phenytoin depuis au moins 2 mois, gabapentin n'avait aucun effet sur les concentrations de plasma de dépression permanentes de phenytoin et phenytoin n'avait aucun effet sur gabapentin pharmacokinetics.
Carbamazepine
Le plasma de dépression permanent carbamazepine et carbamazepine 10, 11 concentrations epoxide n'ont pas été affectées par l'élément gabapentin (TID de 400 mgs; N=12) administration. Aussi, gabapentin pharmacokinetics étaient inaltérés par l'administration carbamazepine.
Acide de Valproic
Le sérum de dépression permanent moyen valproic les concentrations acides avant et pendant l'élément gabapentin l'administration (TID de 400 mgs; N=17) n'étaient pas différents et aucun n'était gabapentin pharmacokinetic les paramètres affectés par l'acide valproic.
Phénobarbital
Les estimations de paramètres pharmacokinetic permanents pour le phénobarbital ou gabapentin (TID de 300 mgs; N=12) sont identiques si les médicaments sont administrés seuls ou ensemble.
Naproxen
Coadministration (N=18) des capsules de sodium naproxen (250 mgs) avec gabapentin (125 mgs) a l'air d'augmenter la quantité de gabapentin absorbé de 12 % à 15 %. Gabapentin n'avait aucun effet sur naproxen pharmacokinetic les paramètres. Ces doses sont inférieures que les doses thérapeutiques pour les deux médicaments. L'ampleur d'action réciproque dans les gammes de dose recommandées de n'importe quel médicament n'est pas connue.
Hydrocodone
Coadministration de gabapentin (125 à 500 mgs; N=48) diminue hydrocodone (10 mgs; N=50) Cmax et AUC évaluent dans une manière dépendante de la dose par rapport à l'administration de hydrocodone seul; Cmax et valeurs d'AUC sont 3 % à de 4 % plus bas, respectivement, après l'administration de 125 mgs gabapentin et de 21 % à de 22 % plus bas, respectivement, après l'administration de 500 mgs gabapentin. Le mécanisme pour cette action réciproque est inconnu. Hydrocodone augmente gabapentin AUC les valeurs de 14 %. L'ampleur d'action réciproque à d'autres doses n'est pas connue.
Morphine
Un article de littérature a dit que quand une capsule de morphine de contrôler-libération de 60 mgs a été administrée 2 heures avant 600 mgs gabapentin la capsule (N=12), gabapentin moyen AUC augmenté de 44 % comparés à gabapentin administré sans morphine (voir des PRÉCAUTIONS).
La morphine pharmacokinetic les valeurs de paramètre n'a pas été affectée par l'administration de gabapentin 2 heures après la morphine. L'ampleur d'action réciproque à d'autres doses n'est pas connue.
Cimetidine
En présence de cimetidine à 300 mgs QID (N=12) l'autorisation orale apparente moyenne de gabapentin est tombé de 14 % et l'autorisation creatinine est tombée de 10 %. Ainsi cimetidine avait l'air de changer l'excrétion rénale tant de gabapentin que de creatinine, un marqueur endogène de fonction rénale. On ne s'attend pas à ce qu'à cette petite diminution dans l'excrétion de gabapentin par cimetidine soit de l'importance clinique. L'effet de gabapentin sur cimetidine n'a pas été évalué.
Contraceptif oral
Basé sur AUC et demi-vie, la dose multiple pharmacokinetic les profils de norethindrone et d'ethinyl estradiol suite à l'administration de comprimés contenant 2.5 mgs d'acétate norethindrone et 50 mcg d'ethinyl estradiol était semblable avec et sans coadministration de gabapentin (TID de 400 mgs; N=13). Le Cmax de norethindrone était de 13 % plus haut quand c'était coadministered avec gabapentin; on ne s'attend pas à ce que cette action réciproque soit de l'importance clinique.
L'antiacide (Maalox ® *)
Maalox a réduit le bioavailability de gabapentin (N=16) d'environ 20 %. Cette diminution dans bioavailability était environ 5 % quand gabapentin a été administré 2 heures après Maalox. On recommande que gabapentin soient pris au moins 2 heures suite à l'administration Maalox.
Effet de Probenecid
Probenecid est un blocker de sécrétion tubulaire rénale. Gabapentin pharmacokinetic les paramètres sans et avec probenecid étaient comparables. Cela indique que gabapentin ne subit pas de sécrétion tubulaire rénale par le sentier qui est bloqué par probenecid.
Actions réciproques de médicament/Essais de laboratoire
Puisque de fausses lectures positives ont été annoncées avec Ames N-Multistix SG ® l'épreuve de jauge d'huile pour la protéine urinaire quand gabapentin a été ajouté à d'autres médicaments antiépileptiques, on recommande que la procédure de précipitation acide sulfosalicylic plus spécifique détermine la présence de protéine d'urine.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Gabapentin a été donné dans le régime aux souris à 200, 600 et 2000 mgs/kg/jours et aux rats à 250, 1000 et 2000 mgs/kg/jours depuis 2 ans. Une augmentation statistiquement significative dans l'incidence d'adénomes de cellule acinar pancréatiques et de carcinomes a été trouvée dans les rats masculins recevant la haute dose; la dose sans effet pour l'occurrence de carcinomes était 1000 mgs/kg/jours. Les concentrations de plasma maximales de gabapentin dans les rats recevant la haute dose de 2000 mgs/kg étaient 10 fois plus hautes que les concentrations de plasma dans les humains recevant 3600 mgs par jour et dans les rats recevant des concentrations de plasma maximales de 1000 mgs/kg/jours étaient 6.5 fois plus hautes que dans les humains recevant 3600 mgs/jours. Les carcinomes de cellule acinar pancréatiques n'ont pas affecté de survie, n'ont pas fait metastasize et n'étaient pas envahissants localement. La pertinence de cette conclusion au risque cancérigène dans les humains est peu claire.
Les études étaient destinées à enquêter le mécanisme de carcinogenesis pancréatique gabapentin-incité dans les rats indiquent que gabapentin stimule la synthèse d'ADN dans le rat les cellules acinar pancréatiques in vitro et, ainsi, peut agir comme un promoteur de tumeur en améliorant mitogenic l'activité. On n'est pas connu si gabapentin a la capacité d'augmenter la prolifération de cellule dans d'autres types de cellule ou dans d'autres espèces, en incluant des humains.
Gabapentin n'a pas démontré mutagenic ou potentiel genotoxic dans trois in vitro et quatre dans les essais de vivo. C'était négatif dans l'épreuve d'Ames et HGPRT in vitro l'essai de mutation avancé dans les cellules de poumon de hamster chinoises; il n'a pas produit d'augmentations significatives dans les égarements chromosomal dans l'essai de cellule de poumon de hamster chinois in vitro; c'était négatif dans le dans vivo chromosomal l'essai d'égarement et dans le dans l'épreuve de micronoyau vivo dans la moelle osseuse de hamster chinoise; c'était négatif dans le dans l'essai de micronoyau de souris vivo; et il n'a pas incité de synthèse d'ADN surprise dans hepatocytes des rats donnés gabapentin.
Aucun effet néfaste sur la fertilité ou la reproduction n'a été observé dans les rats aux doses jusqu'à 2000 mgs/kg (environ 5 fois la dose humaine recommandée maximum sur une base mg/m2).
Grossesse
Catégorie de grossesse C
On a montré que Gabapentin est fetotoxic dans les rongeurs, en provoquant l'ossification retardée de plusieurs os dans le crâne, les vertèbres, forelimbs et hindlimbs. Ces effets se sont produits quand les souris enceintes ont reçu des doses orales de 1000 ou 3000 mgs/kg/jours pendant la période d'organogenesis, ou environ 1 à 4 fois la dose maximum de 3600 mgs/jours donnés aux patients épileptiques sur une base mg/m2. Le niveau sans effet était 500 mgs/kg/jours ou environ ½ de la dose humaine sur une base mg/m2.
Quand les rats ont été dosés avant et pendant le fait de s'accoupler et partout dans la gestation, les chiots de tous les groupes de dose (500, 1000 et 2000 mgs/kg/jours) ont été affectés. Ces doses sont équivalentes à moins d'environ 1 à 5 fois la dose humaine maximum sur une base mg/m2. Il y avait une incidence augmentée de hydroureter et/ou hydronephrosis dans les rats dans une étude de fertilité et une performance reproductrice générale à 2000 mgs/kg/jours sans effet à 1000 mgs/kg/jours, dans une étude de teratology à 1500 mgs/kg/jours sans effet à 300 mgs/kg/jours et dans une étude périnatale et post-natale à toutes les doses étudiées (500, 1000 et à 2000 mgs/kg/jours). Les doses auxquelles les effets se sont produits sont environ 1 à 5 fois la dose humaine maximum de 3600 mgs/jours sur une base mg/m2; les doses sans effet étaient environ 3 fois (La fertilité et l'étude de Performance Reproductrice Générale) et environ égales à (l'étude de Teratogenicity) la dose humaine maximum sur une base mg/m2. Autre que hydroureter et hydronephrosis, dont les étiologies sont peu claires, l'incidence de malformations n'a pas été augmentée comparée aux commandes dans la progéniture de souris, rats, ou lapins donnés des doses jusqu'à 50 fois (les souris), 30 fois (les rats) et 25 fois (les lapins) la dose quotidienne humaine sur une base de mg/kg, ou 4 fois (les souris), 5 fois (les rats), ou 8 fois (les lapins) la dose quotidienne humaine sur une base mg/m2.
Dans une étude de teratology dans les lapins, une incidence augmentée de post-implantation la perte foetale s'est produite dans les barrages exposés à 60, 300 et 1500 mgs/kg/jours, ou moins d'environ ¼ à 8 fois la dose humaine maximum sur une base mg/m2. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
Pour fournir des renseignements concernant les effets de dans l'exposition utero à gabapentin, on conseille aux médecins de recommander que les patients enceintes prenant gabapentin inscrivent au Médicament Antiépileptique nord-américain (NAAED) l'Enregistrement de Grossesse. Cela peut être fait en appelant numéro vert 1-888-233-2334 et doit être fait par les patients eux-mêmes. Les renseignements sur l'enregistrement peuvent aussi être trouvés sur le site Internet www.aedpregnancyregistry.org.
Utilisez dans les Mères Infirmières
Gabapentin est sécrété dans le lait humain suite à l'administration orale. Un bébé soigné pourrait être exposé à une dose maximum d'environ 1 mg/kg/jour de gabapentin. Puisque l'effet sur le bébé infirmier est inconnu, gabapentin devrait être utilisé dans les femmes qui têtent seulement si les avantages emportent clairement sur les risques.
Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité de gabapentin dans la direction de névralgie postherpetic dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
L'efficacité comme la thérapie supplémentaire dans le traitement de saisies partielles dans les patients de pédiatrie au-dessous de l'âge de 3 ans n'a pas été établie (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Études Cliniques).
Utilisation gériatrique
Le nombre total de patients a traité avec gabapentin dans les essais cliniques contrôlés dans les patients avec la névralgie postherpetic était 336, dont 102 (30 %) étaient 65 à 74 ans d'âge et 168 (50 %) étaient 75 ans d'âge et plus vieux. Il y avait un plus grand effet de traitement dans les patients 75 ans d'âge et plus vieux comparé avec les patients plus jeunes qui ont reçu le même dosage. Comme gabapentin est presque exclusivement éliminé par l'excrétion rénale, le plus grand effet de traitement observé dans les patients 75 ans peuvent être une conséquence d'exposition gabapentin augmentée pour une dose donnée qui provient d'une diminution liée de l'âge dans la fonction rénale. Cependant, d'autres facteurs ne peuvent pas être exclus. Les types et l'incidence d'événements défavorables étaient semblables à travers les tranches d'âge à part l'oedème périphérique et l'ataxie, qui avait tendance à augmenter dans l'incidence avec l'âge.
Les études cliniques de gabapentin dans l'épilepsie n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils ont répondu différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.
Il est connu que ce médicament est considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, le soin devrait être pris dans la sélection de dose et la dose devrait être réglée basée sur les valeurs d'autorisation creatinine dans ces patients (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, LES RÉACTIONS DÉFAVORABLES et le DOSAGE ET les sections d'ADMINISTRATION).
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Névralgie de Postherpetic
Les événements défavorables le plus communément observés associés à l'utilisation de gabapentin dans les adultes, non vus à une fréquence équivalente parmi les patients traités du placebo, étaient le vertige, la somnolence et l'oedème périphérique.
Dans les 2 études contrôlées dans la névralgie postherpetic, 16 % des 336 patients qui ont reçu gabapentin et 9 % des 227 patients qui ont reçu le placebo ont arrêté le traitement à cause d'un événement défavorable. Les événements défavorables qui menaient le plus fréquemment au retrait dans les patients gabapentin-traités étaient le vertige, la somnolence et la nausée.
Incidence dans les Essais cliniques Contrôlés
La table 3 énumère de jeunes du traitement signes et des symptômes qui se sont produits dans au moins 1 % de patients gabapentin-traités avec la névralgie postherpetic participant aux procès contrôlés du placebo et qui étaient plus fréquents numériquement dans le groupe gabapentin que dans le groupe de placebo. Les événements défavorables étaient légers d'habitude pour se modérer dans l'intensité.
| Système de Corps / | Gabapentin | Placebo |
|---|---|---|
| Terme préféré | N=336 % | N=227 % |
| Corps dans l'ensemble | ||
| Asthenia | 5.7 | 4.8 |
| Infection | 5.1 | 3.5 |
| Mal de tête | 3.3 | 3.1 |
| Blessure accidentelle | 3.3 | 1.3 |
| Douleur abdominale | 2.7 | 2.6 |
| Système digestif | ||
| Diarrhée | 5.7 | 3.1 |
| Bouche sèche | 4.8 | 1.3 |
| Constipation | 3.9 | 1.8 |
| Nausée | 3.9 | 3.1 |
| Vomissement | 3.3 | 1.8 |
| Flatulence | 2.1 | 1.8 |
| Désordres du métabolisme et Nutritifs | ||
| Oedème périphérique | 8.3 | 2.2 |
| Gain de poids | 1.8 | 0.0 |
| Hyperglycémie | 1.2 | 0.4 |
| Système nerveux | ||
| Vertige | 28.0 | 7.5 |
| Somnolence | 21.4 | 5.3 |
| Ataxie | 3.3 | 0.0 |
| Réflexion anormale | 2.7 | 0.0 |
| Démarche anormale | 1.5 | 0.0 |
| Incoordination | 1.5 | 0.0 |
| Amnésie | 1.2 | 0.9 |
| Hypesthesia | 1.2 | 0.9 |
| Système respiratoire | ||
| Pharyngite | 1.2 | 0.4 |
| Peau et Appendices | ||
| Rougeurs | 1.2 | 0.9 |
| Sentiments spéciaux | ||
| Amblyopiaa | 2.7 | 0.9 |
| Conjonctivite | 1.2 | 0.0 |
| Diplopia | 1.2 | 0.0 |
| Médias d'otite | 1.2 | 0.0 |
un Annoncé comme la vision brouillée
D'autres événements dans plus de 1 % de patients mais également ou plus fréquent dans le groupe de placebo ont inclus la douleur, le tremblement, la névralgie, le mal de dos, la dyspepsie, la dyspnée et le syndrome de grippe.
Il n'y avait aucune différence cliniquement importante entre les hommes et les femmes dans les types et l'incidence d'événements défavorables. Puisqu'il y avait peu de patients dont la course a été annoncée comme autre que blanc, il y a des données insuffisantes pour soutenir une déclaration concernant la distribution d'événements défavorables par la course.
Épilepsie
Les événements défavorables le plus communément observés associés à l'utilisation de gabapentin dans la combinaison avec d'autres médicaments antiépileptiques dans les patients> 12 ans d'âge, non vu à une fréquence équivalente parmi les patients traités du placebo, étaient la somnolence, le vertige, l'ataxie, la fatigue et nystagmus. Les événements défavorables le plus communément observés ont annoncé avec l'utilisation de gabapentin dans la combinaison avec d'autres médicaments antiépileptiques dans les patients de pédiatrie 3 à 12 ans d'âge, non vu à une fréquence égale parmi les patients traités du placebo, étaient l'infection virale, la fièvre, la nausée et/ou le vomissement, la somnolence et l'hostilité (voir des AVERTISSEMENTS, Neuropsychiatric les Événements Défavorables).
Environ 7 % des patients 2074> 12 ans d'âge et environ 7 % des 449 patients de pédiatrie 3 à 12 ans d'âge qui a reçu gabapentin dans le prémarketing des essais cliniques ont arrêté le traitement à cause d'un événement défavorable. Les événements défavorables le plus communément associés au retrait dans les patients> 12 ans d'âge étaient la somnolence (1.2 %), l'ataxie (0.8 %), la fatigue (0.6 %), la nausée et/ou vomissant (de 0.6 %) et le vertige (0.6 %). Les événements défavorables le plus communément associés au retrait dans les patients de pédiatrie étaient lability émotionnel (1.6 %), l'hostilité (1.3 %) et hyperkinesia (1.1 %).
Incidence dans les Essais cliniques Contrôlés
La table 4 énumère de jeunes du traitement signes et des symptômes qui se sont produits dans au moins 1 % de patients gabapentin-traités> 12 ans d'âge avec l'épilepsie participant aux procès contrôlés du placebo et étaient numériquement plus répandu dans le groupe gabapentin. Dans ces études, gabapentin ou placebo ont été ajoutés à la thérapie de médicament antiépileptique actuelle du patient. Les événements défavorables étaient légers d'habitude pour se modérer dans l'intensité.
Le prétraçoir devrait être conscient que ces chiffres, obtenus quand gabapentinwas ajouté à la thérapie de médicament antiépileptique simultanée, ne peuvent pas être utilisés pour prédire la fréquence d'événements défavorables au cours de pratique médicale ordinaire où les caractéristiques patientes et d'autres facteurs peuvent différer de ceux qui prédominent pendant les études cliniques. Pareillement, les fréquences citées ne peuvent pas être directement comparées avec les chiffres obtenus d'autres enquêtes cliniques impliquant des traitements différents, des utilisations, ou des investigateurs. Une inspection de ces fréquences, cependant, fournit vraiment au médecin prescrivant une base pour estimer la contribution relative de médicament et de facteurs de nonmédicament aux incidences d'événement défavorables dans la population étudiée.
| Système de Corps / | Gabapentina | Placeboa |
|---|---|---|
| Événement défavorable | N=543 % | N=378 % |
| Corps Dans l'ensemble | ||
| Fatigue | 11.0 | 5.0 |
| Augmentation de poids | 2.9 | 1.6 |
| Mal de dos | 1.8 | 0.5 |
| Oedème périphérique | 1.7 | 0.5 |
| Cardiovasculaire | ||
| Vasodilatation | 1.1 | 0.3 |
| Système digestif | ||
| Dyspepsie | 2.2 | 0.5 |
| La bouche ou la Gorge Sèche | 1.7 | 0.5 |
| Constipation | 1.5 | 0.8 |
| Anomalies dentaires | 1.5 | 0.3 |
| Appétit augmenté | 1.1 | 0.8 |
| Hematologic et Systèmes Lymphatiques | ||
| Leukopenia | 1.1 | 0.5 |
| Système de Musculoskeletal | ||
| Myalgia | 2.0 | 1.9 |
| Fracture | 1.1 | 0.8 |
| Système nerveux | ||
| Somnolence | 19.3 | 8.7 |
| Vertige | 17.1 | 6.9 |
| Ataxie | 12.5 | 5.6 |
| Nystagmus | 8.3 | 4.0 |
| Tremblement | 6.8 | 3.2 |
| Nervosité | 2.4 | 1.9 |
| Dysarthria | 2.4 | 0.5 |
| Amnésie | 2.2 | 0.0 |
| Dépression | 1.8 | 1.1 |
| Réflexion Anormale | 1.7 | 1.3 |
| Tic | 1.3 | 0.5 |
| Coordination Anormale | 1.1 | 0.3 |
| Système respiratoire | ||
| Rhinitis | 4.1 | 3.7 |
| Pharyngite | 2.8 | 1.6 |
| Toux | 1.8 | 1.3 |
| Peau et Appendices | ||
| Abrasion | 1.3 | 0.0 |
| Pruritus | 1.3 | 0.5 |
| Système urogénital | ||
| Impuissance | 1.5 | 1.1 |
| Sentiments spéciaux | ||
| Diplopia | 5.9 | 1.9 |
| Amblyopiab | 4.2 | 1.1 |
| Déviations de laboratoire | ||
| WBC Diminué | 1.1 | 0.5 |
un Plus la thérapie de médicament antiépileptique de base
b Amblyopia était souvent décrit comme la vision brouillée.
D'autres événements dans plus de 1 % de patients> 12 ans d'âge mais également ou plus fréquent dans le groupe de placebo ont inclus : le mal de tête, l'infection virale, la fièvre, la nausée et/ou le vomissement, la douleur abdominale, la diarrhée, les convulsions, la confusion, l'insomnie, lability émotionnel, les rougeurs, l'acné.
Parmi les jeunes du traitement événements défavorables se produisant à une incidence d'au moins 10 % de patients gabapentin-traités, la somnolence et l'ataxie avaient l'air d'exposer un rapport de réponse de la dose positif.
L'incidence totale d'événements défavorables et les types d'événements défavorables vus étaient semblables parmi les hommes et les femmes ont traité avec gabapentin. L'incidence d'événements défavorables a augmenté légèrement avec l'âge augmentant dans les patients traités gabapentin ou placebo. Puisque seulement 3 % de patients (28/921) dans les études contrôlées du placebo ont été identifiés comme nonblancs (noir ou autre), il y a des données insuffisantes pour soutenir une déclaration concernant la distribution d'événements défavorables par la course.
La table 5 énumère de jeunes du traitement signes et des symptômes qui se sont produits dans au moins 2 % d'âge de patients gabapentin-traité 3 à 12 ans d'âge avec l'épilepsie participant aux procès contrôlés du placebo et étaient numériquement plus répandu dans le groupe gabapentin. Les événements défavorables étaient légers d'habitude pour se modérer dans l'intensité.
| Système de Corps / | Gabapentina | Placeboa |
|---|---|---|
| Événement défavorable | N=119 % | N=128 % |
| Corps dans l'ensemble | ||
| Infection virale | 10.9 | 3.1 |
| Fièvre | 10.1 | 3.1 |
| Augmentation de poids | 3.4 | 0.8 |
| Fatigue | 3.4 | 1.6 |
| Système digestif | ||
| Nausée et/ou Vomissement | 8.4 | 7.0 |
| Système nerveux | ||
| Somnolence | 8.4 | 4.7 |
| Hostilité | 7.6 | 2.3 |
| Lability Émotionnel | 4.2 | 1.6 |
| Vertige | 2.5 | 1.6 |
| Hyperkinesia | 2.5 | 0.8 |
| Système respiratoire | ||
| Bronchite | 3.4 | 0.8 |
| Infection respiratoire | 2.5 | 0.8 |
un Plus la thérapie de médicament antiépileptique de base
D'autres événements dans plus de 2 % de patients de pédiatrie 3 à 12 ans d'âge mais également ou plus fréquent dans le groupe de placebo ont inclus : la pharyngite, l'infection respiratoire supérieure, le mal de tête, rhinitis, les convulsions, la diarrhée, l'anorexie, la toux et les médias d'otite.
D'autres Événements Défavorables Observés Pendant Tous les Essais cliniques
Les Essais cliniques dans les Adultes et les Adolescents (Sauf les Essais cliniques dans la Douleur Névropathique)
Gabapentin a été administré à 4717 patients> 12 ans d'âge pendant tous les essais cliniques de thérapie supplémentaires (sauf les essais cliniques dans les patients avec la douleur névropathique), dont seulement certains ont été contrôlés du placebo. Pendant ces procès, tous les événements défavorables ont été enregistrés par les investigateurs cliniques utilisant la terminologie de leur propre choix. Pour fournir une estimation significative de la proportion d'individus ayant des événements défavorables, les types semblables d'événements ont été groupés dans un plus petit nombre de terminologie de dictionnaire COSTART modifiée d'utilisation de catégories standardisées. Ces catégories sont utilisées dans la liste ci-dessous. Les fréquences présentées représentent la proportion des 4717 patients> 12 ans d'âge exposé à gabapentin qui a connu un événement du type cité dans au moins une occasion en recevant gabapentin. Tous les événements annoncés sont inclus sauf les déjà énumérés dans la Table 4, les trop généraux pour être instructifs et les pas raisonnablement associés à l'utilisation du médicament.
Les événements sont plus loin classifiés dans les catégories de système de corps et énumérés de l'ordre de la fréquence diminuante en utilisant les définitions suivantes : les événements défavorables fréquents sont définis comme ceux qui se produisent dans au moins 1/100 les patients; les événements défavorables rares sont ceux qui se produisent dans 1/100 avec les patients 1/1000; les événements rares sont ceux qui se produisent dans moins que les patients 1/1000.
Corps dans l'ensemble
Fréquent : asthenia, la Malaisie, font face à l'oedème; Rare : l'allergie, l'oedème généralisé, la diminution de poids, la fraîcheur; Rare : les sentiments étranges, la lassitude, l'intolérance d'alcool, l'effet de gueule de bois.
Système cardiovasculaire
Fréquent : hypertension; Rare : hypotension, angine de poitrine, désordre vasculaire périphérique, palpitation, tachycardia, migraine, murmure; Rare : atrial fibrillation, arrêt du coeur, thrombophlebitis, profondément thrombophlebitis, myocardial l'infarctus, cerebrovascular l'accident, la thrombose pulmonaire, ventricular extrasystoles, bradycardia, la contraction atrial prématurée, pericardial frotte, le bloc du cœur, embolus pulmonaire, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, pericardial l'effusion, pericarditis.
Système digestif
Fréquent : l'anorexie, la flatulence, gingivitis; Rare : glossitis, l'hémorragie de gomme, la soif, stomatitis, la salivation augmentée, la gastro-entérite, les hémorroïdes, font saigner des tabourets, une incontinence fécale, hepatomegaly; Rare : dysphagia, eructation, pancreatitis, ulcère digestif, colite, ampoules dans la bouche, la dent décolore, perlèche, la glande salivaire élargie, l'hémorragie de lèvre, esophagitis, hiatal la hernie, hematemesis, proctitis, le syndrome d'intestin irritable, l'hémorragie rectale, esophageal le spasme.
Système endocrine
Rare : l'hyperthyroïde, hypothyroid, le goitre, hypoestrogen, l'échec ovarien, epididymitis, le testicule gonflé, cushingoid l'apparence.
Hematologic et Système Lymphatique
Fréquent : purpura le plus souvent décrit comme les contusions provenant du trauma physique; Rare : l'anémie, thrombocytopenia, lymphadenopathy; Rare : le comte de WBC a augmenté, lymphocytosis, le lymphoma de non-Hodgkin, le temps saignant a augmenté.
Système de Musculoskeletal
Fréquent : arthralgia; Rare : tendinitis, l'arthrite, découpent la raideur, l'enflure d'articulation, l'épreuve de Romberg positive; Rare : costochondritis, osteoporosis, bursitis, contracture.
Système nerveux
Fréquent : le vertige, hyperkinesia, paresthesia, les réflexes diminués ou absents, les réflexes augmentés, l'inquiétude, l'hostilité; Rare : les tumeurs de CNS, la syncope, en rêvant anormal, l'aphasie, hypesthesia, l'hémorragie intracrânienne, hypotonia, dysesthesia, paresis, dystonia, hemiplegia, la paralysie du visage, la stupeur, cerebellar le dysfonctionnement, le signe de Babinski positif, ont diminué le sens de position, subdural l'hématome, l'apathie, l'hallucination, la diminution ou la perte de libido, agitation, paranoïa, depersonalization, euphorie, en sentant la sensation haute, en haut dopée, la psychose; Rare : choreoathetosis, orofacial dyskinesia, l'encéphalopathie, la paralysie de nerf, le désordre de personnalité, a augmenté la libido, le tempérament soumis, apraxia, le désordre de contrôle automobile parfait, meningismus, myoclonus local, hyperesthesia, hypokinesia, la manie, la névrose, l'hystérie, la réaction asociale.
Système respiratoire
Fréquent : pneumonie; Rare : epistaxis, dyspnée, apnea; Rare : mucositis, pneumonie d'aspiration, hyperventilation, hoquet, laryngite, obstruction nasale, ronflement, bronchospasm, hypoventilation, oedème de poumon.
Dermatological
Rare : l'alopécie, l'eczéma, sèche la peau, le fait de suer augmenté, urticaria, hirsutism, seborrhea, le kyste, le simplex d'herpès; Rare : l'herpès zoster, la peau décolore, la peau papules, la réaction photosensible, l'ulcère de jambe, le cuir chevelu seborrhea, psoriasis, desquamation, la macération, les nodules de peau, le nodule sous-cutané, melanosis, la peau necrosis, l'enflure locale.
Système urogénital
Rare : hematuria, dysuria, fréquence de mictions, cystite, rétention urinaire, incontinence urinaire, hémorragie vaginale, amenorrhea, dysmenorrhea, menorrhagia, cancer du sein, incapable d'atteindre son grand moment, l'éjaculation anormale; Rare : la douleur du rein, leukorrhea, pruritus la pierre génitale, rénale, l'échec rénal aigu, anuria, glycosuria, nephrosis, nocturia, pyuria, l'urgence de mictions, la douleur vaginale, la douleur de poitrine, la douleur de testicule.
Sentiments spéciaux
Fréquent : vision anormale; Rare : la cataracte, la conjonctivite, les yeux secs, la douleur d'oeil, le défaut de terrain visuel, la photophobie, ptosis bilatéral ou unilatéral, l'hémorragie d'oeil, hordeolum, en entendant la perte, le mal d'oreilles, tinnitus, l'infection d'oreille intérieure, l'otite, goûtent la perte, le goût inhabituel, le tic d'oeil, l'ampleur d'oreille; Rare : la démangeaison d'oeil, le logement anormal, a perforé le tambour d'oreille, la sensibilité au bruit, le problème de concentrant d'oeil, les yeux saturés d'eau, retinopathy, le glaucome, iritis, les désordres cornéens, le dysfonctionnement lacrymal, les changements d'oeil dégénératifs, la cécité, retinal la dégénération, miosis, chorioretinitis, le strabisme, eustachian le dysfonctionnement de tube, labyrinthitis, l'otite externa, l'odeur bizarre.
Les Essais cliniques dans les Patients de Pédiatrie Avec l'Épilepsie
Les événements défavorables se produisant pendant les essais cliniques d'épilepsie dans 449 patients de pédiatrie 3 à 12 ans d'âge ont traité avec gabapentin qui n'ont pas été annoncés dans les procès supplémentaires dans les adultes sont :
Corps dans l'ensemble : déshydratation, mononucleosis infectieux
Système digestif : hépatite
Hemic et Système Lymphatique : défaut de coagulation
Système nerveux : l'aura a disparu, la névralgie occipitale
Fonction de Psychobiologic : sleepwalking
Système respiratoire : pseudocroupe, enrouement
Les Essais cliniques dans les Adultes Avec la Douleur Névropathique d'Étiologies Différentes
Les renseignements de sécurité ont été obtenus en 1173 les patients pendant double aveugle et les essais cliniques de l'étiquette ouverte en incluant des conditions de douleur névropathiques pour lesquelles l'efficacité n'a pas été démontrée. Les événements défavorables annoncés par les investigateurs ont été groupés dans COSTART modifié d'utilisation de catégories standardisées IV terminologie. Sont ci-dessous énuméré tous les événements annoncés sauf les déjà énumérés dans la Table 3 et les pas raisonnablement associés à l'utilisation du médicament.
Les événements sont plus loin classifiés dans les catégories de système de corps et énumérés de l'ordre de la fréquence diminuante en utilisant les définitions suivantes : les événements défavorables fréquents sont définis comme ceux qui se produisent dans au moins 1/100 les patients; les événements défavorables rares sont ceux qui se produisent dans 1/100 avec les patients 1/1000; les événements rares sont ceux qui se produisent dans moins que les patients 1/1000.
Corps dans l'ensemble : Rare : la douleur de poitrine, la cellulite, la Malaisie, la douleur de cou, fait face à l'oedème, la réaction allergique, l'abcès, les fraîcheurs, les fraîcheurs et la fièvre, le désordre membraneux muqueux; Rare : l'odeur de corps, le kyste, la fièvre, la hernie, la valeur de PETIT PAIN anormale, le gros morceau dans le cou, la douleur pelvienne, la septicité, l'infection virale.
Système cardiovasculaire : Rare : l'hypertension, la syncope, la palpitation, la migraine, hypotension, le désordre vasculaire périphérique, le désordre cardiovasculaire, cerebrovascular l'accident, congestive l'arrêt du coeur, myocardial l'infarctus, vasodilatation; Rare : l'angine de poitrine, l'arrêt du coeur, a augmenté la fragilité capillaire, phlebitis, thrombophlebitis, la veine variqueuse.
Système digestif : Rare : la gastro-entérite, l'appétit augmenté, gastrointestinal le désordre, moniliasis oral, la gastrite, le désordre de langue, la soif, le désordre de dent, les tabourets anormaux, l'anorexie, les épreuves de fonction de foie anormales, periodontal l'abcès; Rare : cholecystitis, cholelithiasis, ulcère duodénal, incontinence fécale, le gamma glutamyl transpeptidase augmenté, gingivitis, l'obstruction intestinale, l'ulcère intestinal, melena, l'ulcération de bouche, le désordre rectal, l'hémorragie rectale, stomatitis.
Système endocrine : Rare : diabète mellitus.
Hemic et Système Lymphatique : Rare : ecchymosis, anémie; Rare : lymphadenopathy, lymphoma-comme la réaction, prothrombin diminué.
Du métabolisme et Nutritif : Rare : l'oedème, la goutte, l'hypoglycémie, la perte de poids; Rare : phosphatase alcalin a augmenté, ketoacidosis diabétique, dehydrogenase lactique a augmenté.
Musculoskeletal : Rare : l'arthrite, arthralgia, myalgia, l'arthrose, les crampes de jambe, myasthenia; Rare : la douleur d'os de tibia, découpez le désordre, le désordre de tendon.
System:Frequent Nerveux : confusion, dépression; Rare : le vertige, la nervosité, paresthesia, l'insomnie, la neuropathie, la libido a diminué, l'inquiétude, depersonalization, les réflexes ont diminué, le désordre de discours, les rêves anormaux, dysarthria, lability émotionnel, nystagmus, la stupeur, circumoral paresthesia, l'euphorie, hyperesthesia, hypokinesia; Rare : l'agitation, hypertonia, la libido a augmenté, le désordre de mouvement, myoclonus, le désordre vestibulaire.
Système respiratoire : Rare : la toux a augmenté, la bronchite, rhinitis, la sinusite, la pneumonie, l'asthme, le désordre de poumon, epistaxis; Rare : hemoptysis, modification de voix.
Peau et Appendices : Rare : pruritus, l'ulcère de peau, sèchent la peau, l'herpès zoster, le désordre de peau, la dermatite fongique, furunculosis, le simplex d'herpès, psoriasis, le fait de suer, urticaria, vesiculobullous les rougeurs; Rare : l'acné, le désordre de cheveux, maculopapular les rougeurs, le désordre d'ongle, le carcinome de peau, la décoloration de peau, l'hypertrophée de peau.
Sentiments spéciaux : Rare : la vision anormale, la douleur d'oreille, le désordre d'oeil, goûte la perversion, la surdité; Rare : conjunctival hyperemia, retinopathy diabétique, douleur d'oeil, fundi avec la microhémorragie, retinal la thrombose de veine, goûtent la perte.
Système urogénital : Rare : l'infection d'étendue urinaire, dysuria, l'impuissance, l'incontinence urinaire, moniliasis vaginal, la douleur de poitrine, le désordre menstruel, polyuria, la rétention urinaire; Rare : la cystite, l'éjaculation le pénis anormal, gonflé, gynecomastia, nocturia, pyelonephritis, le scrotum gonflé, la fréquence urinaire, l'urgence urinaire, l'anomalie d'urine.
Le post-marketing et d'Autre Expérience
En plus des expériences défavorables annoncées pendant l'essai clinique de gabapentin, les expériences défavorables suivantes ont été annoncées dans gabapentin commercialisé de réception de patients. Ces expériences défavorables n'ont pas été énumérées au-dessus et les données sont insuffisantes pour soutenir une estimation de leur incidence ou établir la causalité. La liste est classée par ordre alphabétique : angioedema, fluctuation de glucose de sang, hypertrophée de poitrine, erythema multiforme, épreuves de fonction de foie élevées, fièvre, hyponatremia, jaunisse, désordre de mouvement, syndrome de Stevens-Johnson.
Les événements défavorables suite à la cessation brusque de gabapentin ont été aussi annoncés. Les événements le plus fréquemment annoncés étaient l'inquiétude, l'insomnie, la nausée, la douleur et le fait de suer.
Le post-marketing et d'Autre Expérience
En plus des expériences défavorables annoncées pendant l'essai clinique de gabapentin, les expériences défavorables suivantes ont été annoncées dans gabapentin commercialisé de réception de patients. Ces expériences défavorables n'ont pas été énumérées au-dessus et les données sont insuffisantes pour soutenir une estimation de leur incidence ou établir la causalité. La liste est classée par ordre alphabétique : angioedema, fluctuation de glucose de sang, hypertrophée de poitrine, erythema multiforme, épreuves de fonction de foie élevées, fièvre, hyponatremia, jaunisse, désordre de mouvement, syndrome de Stevens-Johnson.
Les événements défavorables suite à la cessation brusque de gabapentin ont été aussi annoncés. Les événements le plus fréquemment annoncés étaient l'inquiétude, l'insomnie, la nausée, la douleur et le fait de suer.
TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE
Le potentiel de dépendance et d'abus de gabapentin n'a pas été évalué dans les études humaines.
SURDOSAGE
Une dose mortelle de gabapentin n'a pas été identifiée dans les souris et les rats recevant des doses orales simples aussi haut que 8000 mgs/kg. Les signes de toxicité aiguë dans les animaux ont inclus l'ataxie, a travaillé en respirant, ptosis, la sédation, hypoactivity, ou l'excitation.
Les overdoses orales aiguës de jusqu'à 49 grammes gabapentin ont été annoncées. Dans ces cas, la double vision, le discours marmonné, la somnolence, la léthargie et la diarrhée ont été observés. Tous les patients se sont rétablis avec le soin d'un grand secours.
Gabapentin peut être enlevé par hemodialysis. Bien que hemodialysis n'ait pas été exécuté dans peu de cas d'overdose a annoncé, il peut être indiqué par l'état clinique du patient ou dans les patients avec l'affaiblissement rénal significatif.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Gabapentin est donné oralement avec ou sans nourriture. Les patients devraient être informés du fait que, devrait ils casser les 600 marqués ou le comprimé de 800 mgs pour administrer un demi-comprimé, ils devraient prendre le demi-comprimé neuf comme la dose suivante. Les demi-comprimés non utilisés au cours de plusieurs jours de casser le comprimé marqué devraient être débarrassés.
Si la dose gabapentin est réduite, a arrêté ou a remplacé avec une médication alternative, cela devrait être fait progressivement sur un minimum de 1 semaine (une plus longue période peut être nécessaire à la discrétion du prétraçoir).
Névralgie de Postherpetic
Dans les adultes avec la névralgie postherpetic, gabapentin la thérapie peut être lancé comme une dose simple de 300 mgs le Jour 1, 600 mgs/jours le Jour 2 (l'OFFRE divisée) et 900 mgs/jours le Jour 3 (a divisé TID). La dose peut par la suite être titrée en haut comme nécessaire pour le soulagement de douleur à une dose quotidienne de 1800 mgs (a divisé TID). Dans les études cliniques, l'efficacité a été démontrée sur une gamme de doses de 1800 mgs/jours à 3600 mgs/jours avec les effets comparables à travers la gamme de dose. L'avantage supplémentaire d'utiliser des doses plus grandes que 1800 mgs/jours n'a pas été démontré.
Épilepsie
Gabapentin est recommandé pour la thérapie ajoutée dans les patients 3 ans d'âge et plus vieux. L'efficacité dans les patients de pédiatrie au-dessous de l'âge de 3 ans n'a pas été établie.
Les patients> 12 ans d'âge
La dose efficace de gabapentin est 900 à 1800 mgs/jours et donné dans les doses divisées (trois fois par jour) l'utilisation 300 ou les capsules de 400 mgs, ou 600 ou les comprimés de 800 mgs. La dose de départ est 300 mgs trois fois par jour. Au besoin, la dose peut être augmentée en utilisant 300 ou les capsules de 400 mgs, ou 600 ou les comprimés de 800 mgs trois fois par jour jusqu'à 1800 mgs/jours. Les dosages jusqu'à 2400 mgs/jours ont été bien tolérés dans les études cliniques à long terme. Les doses de 3600 mgs/jours ont été aussi administrées à un petit nombre de patients pour une durée relativement courte et ont été bien tolérées. Le temps maximum entre les doses dans le programme de TID ne devrait pas excéder 12 heures.
Âge de Patients de pédiatrie 3 à 12 ans
La dose de départ devrait varier de 10-15 mgs/kg/jours dans 3 doses divisées et la dose efficace atteinte par la titration droite pour la durée d'environ 3 jours. La dose efficace de gabapentin dans les patients 5 ans d'âge et plus vieil est 25-35 mgs/kg/jours et donné dans les doses divisées (trois fois par jour). La dose efficace dans les âges de patients de pédiatrie 3 et 4 ans sont 40 mgs/kg/jours et donné dans les doses divisées (trois fois par jour) (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, la Pédiatrie). Les dosages jusqu'à 50 mgs/kg/jours ont été bien tolérés dans une étude clinique à long terme. L'intervalle de temps maximum entre les doses ne devrait pas excéder 12 heures.
Il n'est pas nécessaire de contrôler des concentrations de plasma gabapentin pour optimiser la thérapie gabapentin. De plus, parce qu'il n'y a aucune action réciproque pharmacokinetic significative parmi gabapentin et d'autres médicaments antiépileptiques communément utilisés, l'adjonction de gabapentin ne change pas les niveaux de plasma de ces médicaments sensiblement.
Si gabapentin est arrêté et/ou une médication anticonvulsant alternante est ajoutée à la thérapie, cela devrait être fait progressivement sur un minimum de 1 semaine.
Dosage dans l'Affaiblissement Rénal
L'autorisation de Creatinine est difficile à mesurer dans les malades externes. Dans les patients avec la fonction rénale ferme, creatinine l'autorisation (CCr) peut être raisonnablement bien estimé en utilisant l'équation de Cockcroft et de Gault :
pour les femelles CCr = (0.85) (de 140 âges) (le poids) / [(72) (SCr)]
pour les mâles CCr = (de 140 âges) (le poids) / [(72) (SCr)]
où l'âge est au cours des années, le poids est dans les kilogrammes et SCr est le sérum creatinine dans mg/dL.
L'adaptation de dosage dans les patients ≥ 12 ans d'âge avec la fonction rénale compromise ou subissant hemodialysis est recommandée comme suit (voir des recommandations de dosage au-dessus pour les doses efficaces dans chaque indication).
| Fonction rénale Autorisation de Creatinine (millilitre/minute) | Gamme de Dose Quotidienne totale (mg/jour) | Régime de dosage (mg) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 60 | 900–3600 | 300 TID | 400 TID | 600 TID | 800 TID | 1200 TID |
| > 30–59 | 400–1400 | 200 OFFRE | 300 OFFRE | 400 OFFRE | 500 OFFRE | 700 OFFRE |
| > 15–29 | 200–700 | 200 QD | 300 QD | 400 QD | 500 QD | 700 QD |
| 15a | 100–300 | 100 QD | 125 QD | 150 QD | 200 QD | 300 QD |
| Post-Hemodialysis la Dose Supplémentaire (le mg) b | ||||||
| Hemodialysis | 125b | 150b | 200b | 250b | 350b | |
un Pour les patients avec l'autorisation creatinine <15 millilitres/minutes, réduisez la dose quotidienne dans la proportion à l'autorisation creatinine (par ex, les patients avec une autorisation creatinine de 7.5 millilitres/minutes devraient recevoir une moitié de la dose quotidienne que les patients avec une autorisation creatinine de 15 millilitres/minutes reçoivent).
b les Patients sur hemodialysis devrait recevoir des doses d'entretien basées sur les estimations d'autorisation creatinine comme indiqué dans la portion supérieure de la table et d'une dose post-hemodialysis supplémentaire administrée après chacun 4 heures de hemodialysis comme indiqué dans la portion inférieure de la table.
L'utilisation de gabapentin dans les patients <12 ans d'âge avec la fonction rénale compromise n'a pas été étudiée.
Dosage dans Assez âgé
Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, le soin devrait être pris dans la sélection de dose et la dose devrait être réglée basée sur les valeurs d'autorisation creatinine dans ces patients.
COMMENT FOURNI
Les Comprimés de Gabapentin, USP 600 mgs sont disponibles pour l'administration orale comme biconvex blanc, ovale, comprimés enduits du film et "BAVARDAGE" gravé sur européen divisent “600” sur un côté et “APO” de l'autre côté; fourni dans les bouteilles de 30 (NDC 60505-2551-3), les bouteilles de 100 (NDC 60505-2551-1) et les bouteilles de 500 (NDC 60505-2551-5).
Les Comprimés de Gabapentin, USP 800 mgs sont disponibles pour l'administration orale comme biconvex blanc, ovale, comprimés enduits du film et "BAVARDAGE" gravé sur européen divisent “800” sur un côté et “APO” de l'autre côté; fourni dans les bouteilles de 30 (NDC 60505-2552-3), les bouteilles de 100 (NDC 60505-2552-1) et les bouteilles de 500 (NDC 60505-2552-5).
Stockage
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F); les excursions permises à 15 ° à 30°C (59 ° à 86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée]. Dispensez dans un récipient résistant serré, clair [voir USP].
* Maalox ® est une marque inscrite de Novartis Consumer Health Inc.
APOTEX INC.
COMPRIMÉS DE GABAPENTIN, USP
600 mgs et 800 mgs
Fabriqué par : Fabriqué pour :
Apotex Inc. Société d'Apotex.
Toronto, Ontario Weston, Floride
M9L du Canada 1T9 33326
Révisé : décembre de 2010
Tour 5
GUIDE DE MÉDICATION
COMPRIMÉS DE GABAPENTIN, USP
600 mgs et 800 mgs
Lisez l'Indicateur de Médication avant que vous commencez à prendre des comprimés gabapentin et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ces renseignements ne prennent pas l'endroit de parler à votre pourvoyeur de soins médicaux de votre condition médicale ou traitement.
Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des Comprimés Gabapentin ? N'arrêtez pas de prendre des Comprimés Gabapentin sans premier parlant à votre pourvoyeur de soins médicaux.
L'Arrêt des Comprimés de Gabapentin peut provoquer subitement des problèmes sérieux.
Les Comprimés de Gabapentin peuvent provoquer des effets secondaires sérieux en incluant :
- 1.
- Comme d'autres médicaments antiépileptiques, les Comprimés de Gabapentin peuvent provoquer des pensées suicidaires ou des actions dans un très petit nombre des gens, environ 1 dans 500
Appelez un pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe lequel de ces symptômes, surtout s'ils sont nouveaux, plus mauvais, ou vous inquiètent :- les pensées du suicide ou de la mort
- les tentatives de se suicider
- nouvelle ou plus mauvaise dépression
- nouvelle ou plus mauvaise inquiétude
- le sentiment d'agité ou agité
- attaques de panique
- problème en dormant (l'insomnie)
- nouvelle ou plus mauvaise irritabilité
- le jeu d'agressif, étant furieux, ou violent
- le jeu sur les impulsions dangereuses
- une augmentation extrême dans l'activité et parlant (de la manie)
- d'autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur
Comment puis-je regarder pour de premiers symptômes de pensées suicidaires et d'actions ?
- Faites l'attention à n'importe quels changements, changements surtout soudains, dans l'humeur, les comportements, les pensées, ou les sentiments.
- Gardez toute la suite va voir votre pourvoyeur de soins médicaux comme programmé.
Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux entre les visites comme nécessaire, surtout si vous êtes inquiétés des symptômes.
N'arrêtez pas de prendre des Comprimés Gabapentin sans premier parlant à un pourvoyeur de soins médicaux.
- L'arrêt gabapentin tabletssuddenly peut provoquer des problèmes sérieux. L'arrêt d'une médecine de saisie subitement dans un patient qui a l'épilepsie peut provoquer des saisies qui ne s'arrêteront pas (le statut epilepticus).
Les pensées suicidaires ou les actions peuvent être provoquées par les choses autre que les médecines. Si vous avez des pensées suicidaires ou des actions, votre pourvoyeur de soins médicaux peut vérifier pour d'autres causes.
- 2.
- Les changements dans le comportement et pensant - Using Gabapentin Tablets chez les enfants 3 à 12 ans d'âge peuvent provoquer des changements émotionnels, un comportement agressif, des problèmes avec la concentration, l'agitation, les changements dans la performance scolaire et l'hyperactivité
Quels sont des Comprimés Gabapentin ?
Les Comprimés de Gabapentin sont une médecine de prescription utilisée pour traiter :
- La douleur des nerfs endommagés (postherpetic la douleur) qui suit la guérison de galets (des rougeurs pénibles qui viennent après un herpès zoster l'infection) dans les adultes.
- Les saisies partielles quand pris ensemble avec d'autres médecines dans les adultes et les enfants 3 ans d'âge et plus vieux.
Qui ne devrait pas prendre des Comprimés Gabapentin ?
Ne prenez pas de Comprimés Gabapentin si vous êtes allergiques aux comprimés gabapentin ou à n'importe lequel des autres ingrédients dans gabapentin. Voir la fin de ce Guide de Médication pour une liste complète d'ingrédients dans les Comprimés Gabapentin.
Que devrais-je dire à mon pourvoyeur de soins médicaux avant de prendre des Comprimés de Gabapentin ?
Avant de prendre des Comprimés de Gabapentin, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous :
- ayez ou ont eu des problèmes du rein ou sont sur hemodialysis
- ayez ou ont eu la dépression, les problèmes d'humeur, ou les pensées suicidaires ou le comportement sont
- enceintes ou projettent de devenir enceintes. On n'est pas connu si les comprimés gabapentin peuvent faire du mal à votre bébé à venir. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous devenez enceintes en prenant des Comprimés de Gabapentin. Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux déciderez si vous devriez prendre des Comprimés Gabapentin pendant que vous êtes enceintes.
- Si vous devenez enceintes en prenant des Comprimés de Gabapentin, parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux du fait de s'inscrire avec le Médicament Antiépileptique nord-américain (NAAED) l'Enregistrement de Grossesse. Le but de cet enregistrement est de recueillir des renseignements sur la sécurité de médicaments antiépileptiques pendant la grossesse. Vous pouvez vous inscrire à cet enregistrement en appelant 1-888-233-2334.
- sont l'allaitement maternel ou projettent d'allaiter. Les Comprimés de Gabapentin peuvent passer dans le lait de poitrine. Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux devriez décider comment vous nourrirez votre bébé pendant que vous prenez des Comprimés Gabapentin.
Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes.
La Prise des Comprimés de Gabapentin avec certaines d'autres médecines peut provoquer des effets secondaires ou affecter comment bien ils travaillent. Ne commencez pas ou arrêtez d'autres médecines sans parler à votre pourvoyeur de soins médicaux.
Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux et montrez-le à votre pourvoyeur de soins médicaux et pharmacien quand vous recevez une nouvelle médecine.
Comment devrais-je prendre des Comprimés Gabapentin ?
- Prenez des Comprimés Gabapentin exactement comme prescrit. Votre pourvoyeur de soins médicaux vous dira combien de Comprimés Gabapentin de prendre.
- Ne changez pas votre dose de Comprimés Gabapentin sans parler à votre pourvoyeur de soins médicaux. Si vous vous cassez un comprimé dans la moitié de la moitié neuve du comprimé devrait être pris à votre dose programmée suivante. La moitié des comprimés non utilisés au cours de plusieurs jours de brisement devrait être jetée. En prenant des capsules, avalez-les toujours entier avec l'abondance d'eau.
- Les Comprimés de Gabapentin peuvent être pris avec ou sans nourriture. Si vous prenez un antiacide contenant de l'aluminium et du magnésium, tel que Maalox ®, Mylanta ®, Gelusil ®, Gaviscon ®, ou le Di-gel ®, vous devriez attendre au moins 2 heures avant de prendre votre dose suivante de Comprimés Gabapentin.
- Si vous prenez trop des Comprimés de Gabapentin, appelez votre pourvoyeur de soins médicaux ou votre Centre de Contrôle de Poison local tout de suite.
Que devrais-je éviter en prenant des Comprimés de Gabapentin ?
- Ne buvez pas d'alcool ou prenez d'autres médecines qui vous rendent assoupis ou pris de vertige en prenant des Comprimés de Gabapentin sans première conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux. La Prise des comprimés de Gabapentin avec l'alcool ou les médicaments qui provoquent la somnolence ou le vertige peut rendre votre somnolence ou vertige plus mauvais.
- Ne conduisez pas, faites marcher de lourdes machines, ou faites d'autres activités dangereuses jusqu'à ce que vous sachiez comment les Comprimés Gabapentin vous affectent. Les Comprimés de Gabapentin peuvent ralentir votre réflexion et connaissances automobiles.
Quels sont les effets secondaires possibles de Comprimés Gabapentin ?
- Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des Comprimés Gabapentin ?"
- Les effets secondaires les plus communs de Comprimés Gabapentin incluent :
- vertige
- manque de coordination
- infection virale
- sentiment assoupi
- sentiment fatigué
- fièvre
- mouvements saccadés
- difficulté avec le fait de parler
- la perte temporaire de mémoire (l'amnésie)
- tremblement
- difficulté avec la coordination
- double vision
- mouvement d'oeil inhabituel
Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas.
Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Comprimés Gabapentin. Pour plus de renseignements, demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien.
Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.
Comment devrais-je conserver des Comprimés Gabapentin ?
- Conservez des Comprimés Gabapentin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F); les excursions permises à 15 ° à 30°C (59 ° à 86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée].
Gardez des Comprimés Gabapentin et toutes les médecines de la portée d'enfants.
Les renseignements généraux sur l'utilisation sûre et efficace de Comprimés Gabapentin
Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans un Guide de Médication. N'utilisez pas de Comprimés Gabapentin pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Gabapentin Tabletsto d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.
Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur les Comprimés Gabapentin. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux. Vous pouvez demander à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien pour les renseignements sur les Comprimés Gabapentin qui ont été écrits pour les professionnels de soins médicaux.
Pour plus de renseignements sur les Comprimés Gabapentin, allez à http://www.fda.gov. Pour les investigations médicales ou signaler des effets secondaires concernant les Comprimés Gabapentin, contactez s'il vous plaît la Société Apotex, la Sécurité de Médicament à 1-800-667-4708 ou FDA à 1-800-FDA-1088.
Quels sont les ingrédients dans les Comprimés Gabapentin ?
Ingrédient actif : gabapentin
Ingrédients inactifs dans les comprimés : copovidone, le magnésium stearate, hypromellose, hydroxypropyl la cellulose, le glycol polyéthylénique et le dioxyde de titane.
APOTEX INC.
COMPRIMÉS DE GABAPENTIN, USP
600 mgs et 800 mgs
Fabriqué par : Fabriqué pour :
Apotex Inc. Société d'Apotex.
Toronto, Ontario Weston, Floride
M9L du Canada 1T9 33326
Révisé : décembre de 2010
Tour 1
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
L'échantillon représentatif d'étiqueter (voir COMMENT la section FOURNIE pour la liste accomplie) :
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - ÉTIQUETTE DE BOUTEILLE de 600 mgs
SOCIÉTÉ D'APOTEX. NDC 60505-2551-3
COMPRIMÉS DE GABAPENTIN, USP
600 mgs
Rx Seulement
30 Comprimés
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
L'échantillon représentatif d'étiqueter (voir COMMENT la section FOURNIE pour la liste accomplie) :
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - ÉTIQUETTE DE BOUTEILLE de 800 mgs
SOCIÉTÉ D'APOTEX. NDC 60505-2552-3
COMPRIMÉS DE GABAPENTIN, USP
800 mgs
Rx Seulement
30 Comprimés
| GABAPENTIN gabapentin le comprimé, le film enduit | |||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA077661 | 15/09/2006 | |
| GABAPENTIN gabapentin le comprimé, le film enduit | |||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA077661 | 15/09/2006 | |
| Étiqueteur - Société d'Apotex. (845263701) |
| Registrant - Apotex Inc. (209429182) |