HYDROCHLORURE DE SELEGILINE

HYDROCHLORURE de SELEGILINE -  capsule d'hydrochlorure de selegiline  
Société d'Apotex.

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Capsules d'Hydrochlorure de Selegiline, 5 mgs

DESCRIPTION

L'hydrochlorure de Selegiline est un levorotatory acetylenic le dérivé de phenethylamine. On y renvoie communément dans la littérature clinique et pharmacologique comme l-deprenyl.

Le nom chimique est : (R) - (-)-N, α-Dimethyl-N-2-propynylphenethylamine l'hydrochlorure. C'est un blanc à près de la poudre cristalline blanche, librement soluble dans l'eau, le chloroforme et le méthanol et a un poids moléculaire de 223.75. La formule moléculaire est C13H17N.HCI et la formule structurelle est comme suit :structural_formula

Chaque capsule, pour l'administration orale contient 5 mgs d'hydrochlorure selegiline. En plus, chaque capsule contient les ingrédients inactifs suivants : le Lactose Anhydre NF, USP Anhydre acide Citrique, la Cellulose Microcristalline NF PH102, l'acide de Stearic NF et Talc USP. La coquille de capsule contient le Dioxyde de Titane et Gelatin NF, FD & C Blue #1. L'encre de logo de capsule Noire contient SW-9008/SW-9009 les ingrédients inactifs suivants : Hydroxyde d'Ammonium; l'Oxyde En fer Noir, les Bactéries la CEE Contrôlée N° 172; n-butyle NF; l'Alcool d'Éthyle, Anhydre, 200 Preuve; Alcool d'Isopropyl USP; Hydroxyde de Potassium NF; Glycol de Propylene USP; USP D'eau purifié et Gomme-laque NF.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

On ne comprend pas complètement les mécanismes représentant l'action supplémentaire favorable de selegiline dans le traitement de Maladie de Parkinson. L'inhibition de monoamine oxidase, le type B, on considère généralement que l'activité est de l'importance primordiale; en plus, il y a l'évidence que selegiline peut agir par d'autres mécanismes pour augmenter l'activité dopaminergic.

Selegiline est le plus connu comme un inhibiteur irréversible de monoamine oxidase (MAO), une enzyme intracellulaire associée à la membrane extérieure de mitochondria. Selegiline inhibe MAO en agissant comme un 'suicide' substrate pour l'enzyme; c'est-à-dire il est converti par MAO en moitié active qui se combine irréversiblement avec le site actif et/ou l'ENGOUEMENT essentiel de l'enzyme cofactor. Puisque selegiline a la plus grande affinité pour le type B, plutôt que pour le type Des sites actifs, il peut servir d'un inhibiteur sélectif du type B de MAO s'il est administré à la dose recommandée.

MAOs sont largement distribués partout dans le corps; leur concentration est surtout haute dans le foie, le rein, l'estomac, le mur intestinal et le cerveau. MAOs sont actuellement sousclassifiés dans deux types, A et B, qui diffèrent par leur spécificité substrate et distribution de tissu. Dans les humains, MAO intestinal est principalement le type A, pendant que dont la plupart dans le cerveau est le type B.

Dans les neurones CNS, MAO joue un rôle important dans le catabolisme de catecholamines (la dopamine, norepinephrine et epinephrine) et serotonin. MAOs sont importants aussi dans le catabolisme d'amines exogenous différentes trouvées dans une variété d'aliments et de médicaments. On croit que MAO dans l'étendue GI et le foie (essentiellement le type A), par exemple, fournit la protection essentielle des amines exogenous (par ex, tyramine) qui ont la capacité, si absorbé intacte, pour provoquer un 'hypertensive la crise,' la soi-disant 'réaction de fromage.' (Si de grandes quantités de certaines amines exogenous gagnent l'accès à la circulation systémique - par ex, du fromage fait fermenter, le vin rouge, le hareng, les médications de toux/froid sur-contre, etc. - ils sont pris par les neurones adrénergiques et déplacent norepinephrine des sites de stockage dans les vésicules attachées de membrane. La libération ultérieure de norepinephrine déplacé provoque l'augmentation dans la tension systémique, etc.)

Dans la théorie, comme MAO un de l'intestin n'est pas inhibé, les patients ont traité avec selegiline à une dose de 10 mgs par jour devrait être capable de prendre des médications contenant d'amines pharmacologiquement actives et consommer tyramine-contenant des aliments sans risque d'hypertension incontrôlée. Bien que rare, quelques rapports de réactions hypertensive se sont produits dans les patients recevant selegiline à la dose recommandée, avec tyramine-contenir des aliments. En plus, un cas de crise hypertensive a été annoncé dans un patient prenant la dose recommandée de selegiline et d'une médication sympathomimetic, ephedrine. Le pathophysiology de la 'réaction de fromage' est compliqué et, en plus de sa capacité d'inhiber MAO B sélectivement, la liberté relative de selegiline de cette réaction a été attribuée à une capacité de prévenir tyramine et d'autre jeu indirect sympathomimetics de déplacer norepinephrine des neurones adrénergiques. Cependant, jusqu'à ce que l'on ne comprenne plus complètement le pathophysiology de la ‘réaction de fromage’, il semble prudent de supposer que selegiline peut être ordinairement seulement utilisé en toute tranquillité sans restrictions alimentaires aux doses où il inhibe vraisemblablement sélectivement MAO B (par ex, 10 mgs/jours).

Bref, l'attention à la nature de personne à charge de dose de la sélectivité de selegiline est essentielle s'il doit être utilisé sans restrictions compliquées étant placées sur le régime et l'usage de drogues d'élément bien que, comme noté au-dessus, quelques cas de réactions hypertensive aient été annoncés à la dose recommandée. (Voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS.)

Il est important d'être conscient que selegiline peut avoir des effets pharmacologiques sans rapport à l'inhibition de MAO B. Comme noté au-dessus, il y a une évidence qu'il peut augmenter l'activité dopaminergic par d'autres mécanismes, en incluant le fait d'interférer la reconsommation de dopamine au synapse. Les effets provenant selegiline l'administration peuvent aussi être négociés par ses métabolites. Deux de ses trois principaux métabolites, l'amphétamine et methamphetamine, ont des actions pharmacologiques de leur propre; ils interfèrent de la consommation neuronal et améliorent la libération de plusieurs neurotransmitters (par ex, norepinephrine, la dopamine, serotonin). Cependant, la mesure à laquelle ces métabolites contribuent aux effets de selegiline est inconnue.

Les raisons pour l'utilisation d'une Monoamine Sélective l'Inhibiteur du Type B d'Oxidase dans la Maladie de Parkinson

Beaucoup de symptômes proéminents de Maladie de Parkinson sont en raison d'un manque de dopamine striatal qui est la conséquence d'une dégénération progressive et la perte d'une population de neurones dopaminergic qui naissent dans le substantia nigra du mésencéphale et du projet à ganglia basal ou à striatum. Tôt au cours de Maladie de Parkinson, le déficit dans la capacité de ces neurones de synthétiser la dopamine peut être surmonté par l'administration d'exogenous levodopa, donné d'habitude dans la combinaison avec un inhibiteur decarboxylase périphérique (carbidopa).

Avec le passage du temps, en raison de la progression de la maladie et/ou l'effet de traitement soutenu, l'efficacité et qualité de la réponse thérapeutique à levodopa diminue. Ainsi, après plusieurs années de traitement levodopa, la réponse, pour une dose donnée de levodopa, est plus courte, a moins de commencement prévisible et rejeton (c'est-à-dire, `se dissipe' là) et est souvent accompagné par les effets secondaires (par ex, dyskinesia, akinesias, sur - des phénomènes, le fait de geler, etc.).

Cette réponse se détériorant est actuellement interprétée comme une manifestation de l'incapacité de la population jamais diminuante de neurones nigrostriatal intacts pour synthétiser et libérer des quantités adéquates de dopamine.

L'inhibition de MAO B peut être utile dans ce cadre parce que, en bloquant le catabolisme de dopamine, il augmenterait la quantité nette de dopamine disponible (c'est-à-dire, il augmenterait la piscine de dopamine). Si en effet ce mécanisme ou un alternatif représentent en fait les effets favorables observés de selegiline supplémentaire est inconnu.

L'avantage de Selegiline dans la Maladie de Parkinson a été seulement documenté comme une annexe à levodopa/carbidopa. Si en effet il pourrait être efficace puisqu'un traitement unique est des tentatives inconnues, mais passées de traiter la Maladie de Parkinson avec la monothérapie MAOI non-sélective sont annoncés avoir été infructueux. Il est important de noter que les tentatives de traiter des patients Parkinsonian avec les combinaisons de levodopa et ont commercialisé actuellement des inhibiteurs de MAO non-sélectifs ont été abandonnés à cause des effets secondaires multiples en incluant l'hypertension, l'augmentation dans le mouvement involontaire et le délire toxique.

Les renseignements de Pharmacokinetic (L'absorption, la Distribution, le Métabolisme et l'Élimination-ADME)

Bioavailability absolu de selegiline suite au dosage oral n'est pas connu; cependant, selegiline subit le métabolisme étendu (vraisemblablement attribuable à l'autorisation présystémique dans l'intestin et le foie). Les métabolites de plasma importants sont N-desmethylselegiline, L-amphétamine et L-methamphetamine. Seulement N-desmethylselegiline a MAO-B inhibant l'activité. Les niveaux de plasma maximaux de ces métabolites suite à une dose orale simple de 10 mgs sont de 4 à presque 20 fois plus grand que cette de la concentration de plasma maximum de selegiline [1 ng/mL]. Les concentrations maximums d'amphétamine et de methamphetamine, cependant, sont loin au-dessous des ordinairement attendus produire des effets cliniquement importants.

Les études de dose orales simples ne prédisent pas de dose multiple kinetics, cependant, à l'état ferme le niveau de plasma maximal de selegiline est 4 pli qui a obtenu suite à une dose simple. Les concentrations de métabolite augmentent à une mesure moindre, en faisant en moyenne de 2 pli qui gardé une dose simple.

Le bioavailability de selegiline est augmenté 3 à 4 pli quand il est pris avec la nourriture. 

La mesure d'exposition systémique à selegiline à une dose donnée varie considérablement parmi les individus. Les estimations d'autorisation systémique de selegiline ne sont pas disponibles. Suite à une dose orale simple, la demi-vie d'élimination moyenne de selegiline est deux heures. Sous les conditions publiques fermes la demi-vie d'élimination augmente à dix heures.

Puisque l'inhibition de selegiline de MAO-B est irréversible, il est impossible de prédire la mesure d'inhibition de MAO-B des niveaux de plasma publics fermes. Pour la même raison, il n'est pas possible de prédire le taux de récupération d'activité de MAO-B comme une fonction de niveaux de plasma. La récupération d'activité de MAO-B est une fonction de novo la synthèse de protéine; cependant, les renseignements sur le taux de novo la synthèse de protéine ne sont pas encore disponibles. Bien que la plaquette que l'activité de MAO-B rend à la gamme normale au cours de 5 à 7 jours de cessation selegiline, la liaison entre la plaquette et le cerveau l'inhibition de MAO-B ne soit pas complètement comprise, ni est le rapport d'inhibition de MAO-B à l'effet clinique établi (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Populations spéciales

Affaiblissement rénal

Aucun renseignement pharmacokinetic n'est disponible sur selegiline ou ses métabolites dans les sujets rénalement diminués.

Affaiblissement hépatique

Aucun renseignement pharmacokinetic n'est disponible sur selegiline ou ses métabolites dans les sujets hépatiquement diminués.

Âge

Bien qu'une conclusion générale des effets d'âge sur le pharmacokinetics de selegiline ne soit pas justifiée à cause de la grandeur de l'échantillon évalué (12 sujets plus grands que 60 ans d'âge, 12 sujets entre les âges de 18 à 30), l'exposition systémique était de deux fois comme grand dans plus vieil en comparaison d'une population plus jeune donnée une dose orale simple de 10 mgs.

Sexe

Aucun renseignement n'est disponible sur les effets de sexe sur le pharmacokinetics de selegiline.

INDICATIONS ET USAGE

Les capsules de Selegiline sont indiquées comme une annexe dans la direction de patients Parkinsonian étant traités levodopa/carbidopa qui exposent la détérioration dans la qualité de leur réponse à cette thérapie. Il n'y a aucune évidence des études contrôlées que selegiline a n'importe quel effet favorable faute de la thérapie levodopa simultanée.

L'évidence soutenant cette revendication a été obtenue dans les enquêtes cliniques contrôlées randomisées qui ont comparé les effets de selegiline ajouté ou de placebo dans les patients recevant levodopa/carbidopa. Selegiline était de façon significative supérieur au placebo sur toutes les trois principales mesures de résultat employées : le changement de la ligne de base dans le quotidien levodopa/carbidopa la dose, la quantité du temps et de l'estimation de soi patiente de succès de traitement. Les effets favorables ont été aussi observés sur d'autres mesures de succès de traitement (par ex, les mesures de fin réduite de dose akinesia, tremblement diminué et sialorrhea, discours amélioré et capacité s'habillant et a amélioré l'infirmité totale comme évalué en marchant et la comparaison à l'état précédent). 

CONTRE-INDICATIONS

Selegiline est contre-indiqué dans les patients avec une hypersensibilité connue à ce médicament.

Selegiline est contre-indiqué pour l'utilisation avec meperidine (DEMEROL & d'autres noms de marque). Cette contre-indication est souvent prolongée à d'autres opioïdes. (Voir des Actions réciproques de Médicament.)

AVERTISSEMENTS

Selegiline ne devrait pas être utilisé aux doses quotidiennes excédant les recommandés (10 mgs/jours) à cause des risques associés à l'inhibition non-sélective de MAO. (PHARMACOLOGIE De SeeCLINICAL.)

La sélectivité de selegiline pour MAO B peut ne pas être même absolue à la dose quotidienne recommandée de 10 mgs par jour. Les cas rares de réactions hypertensive associées à l'ingestion de tyramine-contenir des aliments ont été annoncés dans les patients prenant la dose quotidienne recommandée de selegiline. La sélectivité est plus loin diminuée avec l'augmentation des doses quotidiennes. La dose précise à laquelle selegiline devient un inhibiteur non-sélectif de tout MAO est inconnue, mais peut être dans la gamme de 30 à 40 mgs par jour.

La toxicité CNS sévère associée à hyperpyrexia et à mort a été annoncée avec la combinaison d'antidépresseurs tricyclic et de MAOIs non-sélectif (Phenelzine, Tranylcypromine). Une réaction semblable a été annoncée pour un patient sur amitriptyline et selegiline. Un autre patient recevant protriptyline et selegiline ont développé des tremblements, une agitation et une agitation suivie par le fait d'être peu réceptif et la mort deux semaines après que selegiline a été ajouté. Les événements défavorables apparentés en incluant l'hypertension, la syncope, asystole, diaphoresis, les saisies, les changements dans le statut de comportement et mental et la rigidité musclée ont été aussi annoncés dans certains patients recevant selegiline et antidépresseurs tricyclic différents.

Sérieux, quelquefois fatal, les réactions avec les signes et les symptômes qui peuvent inclure hyperthermia, rigidité, myoclonus, autonomic l'instabilité avec les fluctuations rapides des signes essentiels et les changements de statut mentaux qui incluent l'agitation extrême progressant au délire et au coma ont été annoncées avec les patients recevant une combinaison d'hydrochlorure fluoxetine et non - MAOIs sélectif. Les signes semblables ont été annoncés dans certains patients sur la combinaison de selegiline (10 mgs par jour) et inhibiteurs de reconsommation serotonin sélectifs en incluant fluoxetine, sertraline et paroxetine.

Comme on ne comprend pas complètement les mécanismes de ces réactions, il semble prudent, en général, d'éviter cette combinaison de selegiline et antidépresseurs tricyclic aussi bien que selegiline et inhibiteurs de reconsommation serotonin sélectifs. Au moins 14 jours devraient s'écouler entre la cessation de selegiline et l'initiation de traitement avec un antidépresseur tricyclic ou des inhibiteurs de reconsommation serotonin sélectifs. À cause des longues demi-vies de fluoxetine et de son métabolite actif, au moins cinq semaines (peut-être plus long, surtout si fluoxetine a été prescrit chroniquement et/ou à de plus hautes doses) devraient s'écouler entre la cessation de fluoxetine et l'initiation de traitement avec selegiline. 

PRÉCAUTIONS

Général

Certains patients donnés selegiline peuvent connaître une exacerbation d'effets secondaires associés de levodopa, vraisemblablement en raison des quantités augmentées de réaction de dopamine avec formidable sensible, post-synaptic les récepteurs. Ces effets peuvent souvent être atténués en réduisant la dose de levodopa/carbidopa d'environ 10 à 30 %.

La décision de prescrire selegiline devrait prendre en considération que le système de MAO d'enzymes est complexe et incomplètement compris et il y a seulement une quantité limitée d'expérience clinique soigneusement documentée avec selegiline. Par conséquent, le plein spectre de réponses possibles à selegiline ne peut pas avoir été observé dans le pré-marketing de l'évaluation du médicament. Il est recommandé, donc, d'observer des patients de près pour les réponses atypiques.

Mélanome

Les études épidémiologiques ont montré que les patients avec la Maladie de Parkinson ont un plus haut risque (2 - à environ de 6 plis plus haut) du mélanome se développant que la population générale. Si le risque accru observé était en raison de la Maladie de Parkinson ou d'autres facteurs, tels que les médicaments utilisés pour traiter la Maladie de Parkinson, est peu clair. Pour les raisons indiquées ci-dessus, on conseille aux patients et les pourvoyeurs de surveiller pour les mélanomes fréquemment et sur une base régulière en utilisant selegiline pour n'importe quelle indication. Idéalement, les examens de peau périodiques devraient être exécutés par les individus convenablement qualifiés (par ex, les dermatologues).

Renseignements pour les Patients

On devrait conseiller aux patients du besoin possible de réduire le dosage levodopa après l'initiation de thérapie selegiline.

On devrait conseiller aux patients (ou leurs familles si le patient est incompétent) de ne pas excéder la dose recommandée quotidienne de 10 mgs. Le risque d'utiliser des doses plus haut quotidiennes de selegiline devrait être expliqué et une description brève de la `réaction de fromage' fournie. Les réactions hypertensive rares avec selegiline aux doses recommandées associées aux influences alimentaires ont été annoncées.

Par conséquent, il peut être utile d'informer des patients (ou leurs familles) des signes et les symptômes associés à MAOI ont incité des réactions hypertensive. En particulier, les patients devraient être conseillés de signaler, immédiatement, n'importe quel mal de tête sévère ou d'autres symptômes atypiques ou inhabituels pas auparavant connus.

Il y a eu des rapports de patients connaissant des désirs intenses de jouer, a augmenté des désirs sexuels et d'autres désirs intenses et l'incapacité de contrôler ces désirs en prenant un ou plus de médications qui augmentent le ton de dopaminergic central, qui sont généralement utilisés pour le traitement de Maladie de Parkinson, en incluant selegiline. Bien qu'il ne soit pas prouvé que les médications ont provoqué ces événements, on a annoncé que ces désirs s'étaient arrêtés dans certains cas quand la dose a été réduite ou la médication a été arrêtée. Les prétraçoirs devraient demander aux patients du développement de désirs de jeu nouveaux ou augmentés, désirs sexuels ou d'autres désirs étant traité selegiline. Les patients devraient informer leur médecin s'ils connaissent des désirs de jeu nouveaux ou augmentés, a augmenté des désirs sexuels ou d'autres désirs intenses en prenant selegiline. Les médecins devraient considérer la réduction de dose ou l'arrêt de la médication si un patient développe de tels désirs en prenant selegiline.

Essais de laboratoire

On ne juge aucun essai de laboratoire spécifique essentiel pour la direction de patients sur selegiline. L'évaluation de routine périodique de tous les patients, cependant, est appropriée.

Actions réciproques de médicament

L'occurrence de stupeur, rigidité musclée, agitation sévère et température élevée a été annoncée dans certains patients recevant la combinaison de selegiline et de meperidine. Les symptômes résolvent d'habitude au cours des jours où la combinaison est arrêtée. C'est typique de l'action réciproque de meperidine et de MAOIs. D'autres réactions sérieuses (en incluant l'agitation sévère, les hallucinations et la mort) ont été annoncées dans les patients recevant cette combinaison (voir des CONTRE-INDICATIONS). La toxicité sévère a été aussi annoncée dans les patients recevant la combinaison d'antidépresseurs tricyclic et selegiline et inhibiteurs de reconsommation serotonin sélectifs et selegiline. (Voir des AVERTISSEMENTS pour les détails.) Un cas de crise hypertensive a été annoncé dans un patient prenant les doses recommandées de selegiline et d'une médication sympathomimetic (ephedrine).

Carcinogenesis, Mutagenesis et Affaiblissement de Fertilité

L'évaluation du potentiel cancérigène de selegiline dans les souris et les rats est en cours.

Selegiline n'a pas incité de mutations ou de dommage de chromosomal quand évalué dans l'essai de mutation bactérien dans la Salmonella typhimurium et dans un dans vivo chromosomal l'essai d'égarement. Pendant que ces études fournissent un réconfort que selegiline n'est pas mutagenic ou clastogenic, ils ne sont pas définitifs à cause des restrictions méthodologiques. L'égarement chromosomal in vitro non définitif ou les essais de mutation de gène in vitro mammifères ont été exécutés.

L'effet de selegiline sur la fertilité n'a pas été suffisamment évalué.

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Aucun effet teratogenic n'a été observé dans une étude de développement foetal de l'embryon dans les rats Sprague-Dawley aux doses orales de 4, 12 et 36 mgs/kg ou 4, 12 et 35 fois la dose thérapeutique humaine sur une base mg/m2. Aucun effet teratogenic n'a été observé dans une étude de développement foetal de l'embryon en Nouvelle-Zélande les lapins Blancs aux doses orales de 5, 25 et 50 mgs/kg ou 10, 48 et 95 fois la dose thérapeutique humaine sur une base mg/m2; cependant, dans cette étude, le nombre de détritus produits aux deux plus hautes doses a été moins que recommandé pour évaluer le potentiel teratogenic. Dans l'étude de rat, il y avait une diminution dans le poids de corps foetal à la plus haute dose évaluée. Dans l'étude de lapin, les augmentations dans les résorptions totales et la perte de post-implantation de % et une diminution dans le nombre de foetus vivants par barrage se sont produites à la plus haute dose évaluée. Dans peri-et étude de développement post-natale dans les rats Sprague-Dawley (les doses orales de 4, 16 et 64 mgs/kg ou 4, 15 et 62 fois la dose thérapeutique humaine sur une base mg/m2), une augmentation dans le nombre d'enfants mort-nés et de diminutions dans le nombre de chiots par barrage, survie de chiot et poids de corps de chiot (lors de la naissance et tout au long de la période de lactation) a été observée aux deux doses les plus hautes. À la plus haute dose évaluée, aucun chiot né vivant survécu au Jour 4 postpartum. Le développement post-natal à la plus haute dose évaluée dans les barrages ne pouvait pas être évalué à cause du manque de chiots survivants. La performance reproductrice de la progéniture non soignée n'a pas été évaluée.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Selegiline devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

Mères infirmières

On n'est pas connu si l'hydrochlorure selegiline est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la considération devrait être donnée au fait d'arrêter l'utilisation de traitements de médicament tout sauf absolument essentiels dans les femmes infirmières.

Utilisation de pédiatrie

Les effets d'hydrochlorure selegiline chez les enfants n'ont pas été évalués.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Introduction

Le nombre de patients qui ont reçu selegiline dans les études pré-du marketing potentiellement contrôlées est limité. Pendant que d'autres sources d'information de l'utilisation de selegiline sont disponibles (par ex, les rapports de littérature, les rapports post-du marketing étrangers, etc.) ils ne fournissent pas la sorte de renseignements nécessaires pour estimer l'incidence d'événements défavorables. Ainsi, les chiffres d'incidence totaux pour les réactions défavorables associées à l'utilisation de selegiline ne peuvent pas être fournis. Beaucoup de réactions défavorables vues ont été aussi annoncées comme les symptômes d'excès de dopamine.

De plus, l'importance et la sévérité de réactions différentes ont souvent annoncé ne peut pas être vérifié. Un index d'importance relative, cependant, est si en effet une réaction a provoqué la cessation de traitement. Dans les études pré-du marketing potentielles, les événements suivants ont mené, dans l'ordre diminuant de fréquence, à la cessation de traitement avec selegiline : la nausée, les hallucinations, la confusion, la dépression, la perte de balance, insomnie, orthostatic hypotension, mouvements involontaires akinetic augmentés, agitation, arrhythmia, bradykinesia, chorée, illusions, hypertension, angine de poitrine nouvelle ou augmentée et syncope. Les événements ont annoncé seulement une fois puisqu'une cause de cessation est l'oedème de cheville, l'inquiétude, les lèvres/bouche brûlantes, la constipation, la somnolence/léthargie, dystonia, la transpiration d'excès, le fait de geler augmenté, gastrointestinal le saignement, l'alopécie, a augmenté le tremblement, la nervosité, la faiblesse et la perte de poids.

L'expérience avec selegiline obtenu dans le parallèle, le placebo les études contrôlées, randomisées fournit seulement une base limitée aux estimations de taux de réaction défavorables. Les réactions suivantes qui se sont produites avec la plus grande fréquence parmi les 49 patients assignés à selegiline en comparaison des 50 patients assignés au placebo dans le seul parallèle, le procès contrôlé de placebo exécuté dans les patients avec la Maladie de Parkinson sont montrées dans la Table suivante. Aucune de ces réactions défavorables menées à une cessation de traitement.

L'INCIDENCE DE JEUNES DU TRAITEMENT EXPÉRIENCES DÉFAVORABLES DANS L'ESSAI CLINIQUE CONTRÔLÉ DU PLACEBO
Événement défavorableLe nombre de Patients Signalant des Événements
 hydrochlorure de selegiline
N = 49
Placebo
N = 50
Nausée103
Vertige/Étourdi/Évanouissement71
Douleur abdominale42
Confusion30
Hallucinations31
Bouche sèche31
Rêves vifs20
Dyskinesias25
Mal de tête21
Les événements suivants ont été annoncés une fois dans ou dans les deux groupes :
Mal, généralisé10
Inquiétude/Tension11
Anémie01
Diarrhée10
Alopécie01
Insomnie11
Léthargie10
Douleur de jambe10
Mal de dos bas10
Malaisie01
Palpitations10
Rétention urinaire10
Perte de poids10

Dans toutes les enquêtes cliniques potentiellement contrôlées, en inscrivant environ 920 patients, les événements défavorables suivants, classifiés par le système de corps, ont été annoncés.

Système nerveux central

Motor/Coordination/Extrapyramidal

le tremblement augmenté, la chorée, la perte de balance, agitation, blepharospasm, bradykinesia augmenté, grimace du visage, en tombant, lourde jambe, le tic de muscle *, myoclonic tressaille *, le cou raide, tardive dyskinesia, dystonic les symptômes, dyskinesia, les mouvements involontaires, le fait de geler, festination, apraxia augmenté, les crampes du muscle.

Statut/De comportement/Psychiatrique Mental

les hallucinations, le vertige, la confusion, l'inquiétude, la dépression, la somnolence, le changement de comportement/humeur, les rêves/cauchemars, la fatigue, les illusions, la désorientation, l'étourdissement, ont diminué la mémoire *, l'énergie augmentée *, la personne de passage haut *, le sentiment creux, la léthargie/Malaisie, l'apathie, la surstimulation, le vertige, le changement de personnalité, le dérangement de sommeil, l'agitation, la faiblesse, l'irritabilité transitoire.

Faites mal/Changez à la Sensation

le mal de tête, le mal de dos, la douleur de jambe, tinnitus, la migraine, supraorbital la douleur, le brûlage de gorge, le mal généralisé, les fraîcheurs, l'engourdissement d'orteils/doigts, goûtent le dérangement.

Système nerveux d'Autonomic

la bouche sèche, la vision brouillée, le dysfonctionnement sexuel.

Cardiovasculaire

orthostatic hypotension, hypertension, arrhythmia, palpitations, angine de poitrine nouvelle ou augmentée, hypotension, tachycardia, oedème périphérique, le sinus bradycardia, la syncope.

Gastrointestinal

la nausée/vomissement, la constipation, la perte de poids, l'anorexie, le pauvre appétit, dysphagia, la diarrhée, la brûlure d'estomac, le saignement rectal, bruxism *, gastrointestinal saignant (l'exacerbation de maladie d'ulcère préexistante).

Genitourinary/Gynecologic/Endocrine

les mictions lentes, anorgasmia transitoire *, nocturia, prostatic l'hypertrophée, l'hésitation urinaire, la rétention urinaire, ont diminué la sensation penile *, la fréquence urinaire.

* indique que les événements ont annoncé seulement aux doses plus grandes que 10 mgs/jours.

Peau et Appendices

le fait de suer augmenté, diaphoresis, les cheveux du visage, l'alopécie, l'hématome, les rougeurs, la photosensibilité.

Divers

l'asthme, diplopia, l'essoufflement, le discours affecté.

Post-marketing des Rapports

Les expériences suivantes ont été décrites dans les rapports post-du marketing spontanés. Ces rapports ne fournissent pas de renseignements suffisants pour établir une relation causale claire avec l'utilisation de selegiline.

CNS

La saisie dans le patient d'échec rénal chronique dialyzed sur les médications d'élément.

SURDOSAGE

Selegiline

Aucune information spécifique n'est disponible des overdoses cliniquement significatives avec selegiline. Cependant, l'expérience gagnée pendant le développement de selegiline révèle que certains individus ont exposé aux doses de 600 mgs d, l-selegiline a subi hypotension sévère et agitation psychomotrice.

Comme l'inhibition sélective de MAO B par l'hydrochlorure selegiline est accomplie seulement aux doses dans la gamme recommandée pour le traitement de Maladie de Parkinson (par ex, 10 mgs/jours), les overdoses provoqueront probablement l'inhibition significative tant de MAO A que de MAO B. Par conséquent, les signes et les symptômes d'overdose peuvent ressembler aux observés avec les inhibiteurs de MAO non-sélectifs commercialisés [par ex, tranylcypromine, isocarboxazide et phenelzine].

Overdose avec MAO Inhibition Non-sélectif

NOTEZ : Cette section est fournie à la référence; il ne décrit pas d'événements qui ont été en fait observés avec selegiline dans l'overdose.

Typiquement, les signes et les symptômes de non‑selective MAOI l'overdose peuvent ne pas apparaître immédiatement. Les retards de jusqu'à 12 heures entre l'ingestion de médicament et l'apparence de signes peuvent se produire. De manière importante, l'intensité maximale du syndrome ne peut pas être atteinte pour vers le haut d'un jour suite à l'overdose. La mort a été annoncée suite au surdosage. Donc, l'hospitalisation immédiate, avec l'observation patiente continue et la surveillance pour une période d'au moins deux jours suite à l'ingestion de tels médicaments dans l'overdose, est fortement recommandée.

Le dessin clinique d'overdose MAOI varie considérablement; sa sévérité peut être une fonction de la quantité de médicament consommé. Les systèmes nerveux et cardiovasculaires centraux sont en évidence impliqués.

Les signes et les symptômes de surdosage peuvent inclure, seul ou dans la combinaison, n'importe laquelle de la chose suivante : la somnolence, le vertige, la faiblesse, l'irritabilité, l'hyperactivité, l'agitation, le mal de tête sévère, les hallucinations, trismus, opisthotonus, les convulsions et le coma; le pouls rapide et irrégulier, l'hypertension, hypotension et l'effondrement vasculaire; la douleur précordiale, la dépression respiratoire et l'échec, hyperpyrexia, diaphoresis et la peau fraîche, moite.

Suggestions de traitement Pour l'Overdose

NOTEZ : Puisqu'il n'y a aucune expérience enregistrée avec l'overdose selegiline, les suggestions suivantes sont offertes basées sur l'hypothèse que l'overdose selegiline peut être modelée par l'empoisonnement de MAOI non-sélectif. En tout cas, les renseignements récents sur le traitement d'overdose peuvent souvent être obtenus d'un Centre de Contrôle de Poison Régional certifié. Les numéros de téléphone de Centres de Contrôle de Poison certifiés sont énumérés dans la Référence de Bureau des Médecins (PDR).

Le traitement d'overdose avec MAOIs non-sélectif est symptomatique et d'un grand secours. L'induction d'emesis ou de lavage gastrique avec l'instillation de charbon de bois slurry peut être utile dans le premier empoisonnement, pourvu que la compagnie aérienne ait été protégée contre l'aspiration. Les signes et les symptômes de stimulation de système nerveux central, en incluant des convulsions, devraient être traités diazepam, donné lentement intraveineusement. On devrait éviter des dérivés de Phenothiazine et les stimulants de système nerveux central. On devrait traiter Hypotension et l'effondrement vasculaire avec les liquides intraveineux et, au besoin, la titration de tension avec une injection intraveineuse d'un agent pressor dilué. Il devrait être noté que les agents adrénergiques peuvent produire une réponse pressor nettement augmentée.

La respiration devrait être soutenue par les mesures appropriées, en incluant la direction de la compagnie aérienne, l'utilisation d'oxygène supplémentaire et l'assistance ventilatory mécanique, comme exigé.

La température de corps devrait être contrôlée de près. La direction intensive de hyperpyrexia peut être exigée. L'entretien de liquide et de balance d'électrolyte est essentiel.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Les capsules d'hydrochlorure de Selegiline sont destinées pour l'administration aux patients Parkinsonian recevant levodopa/carbidopa la thérapie qui démontrent une réponse se détériorant à ce traitement. Le régime recommandé pour l'administration d'hydrochlorure selegiline est 10 mgs par jour administrés comme les doses divisées de 5 mgs chacun pris au petit déjeuner et au déjeuner. Il n'y a aucune évidence que l'avantage supplémentaire sera obtenu de l'administration de plus hautes doses. De plus, on devrait éviter ordinairement de plus hautes doses à cause du risque accru d'effets secondaires.

Après deux à trois jours de traitement selegiline, on peut faire qu'une tentative réduise la dose de levodopa/carbidopa. Une réduction de 10 à 30 % a été accomplie avec le participant typique aux procès contrôlés du placebo domestique qui a été assigné au traitement selegiline. Les réductions de plus de levodopa/carbidopa peuvent être possibles pendant la thérapie selegiline continuée.

COMMENT FOURNI

Les Capsules d'Hydrochlorure de Selegiline, 5 mgs sont disponibles pour l'administration orale comme les capsules de gélatine dures avec un corps opaque blanc et une casquette opaque bleue aqua. “APO 055” est imprimé sur chaque capsule dans l'encre noire. Ils sont fournis comme les bouteilles de 60 (NDC 60505-0055-1), les bouteilles de 500 (NDC 60505-0055-3) et les bouteilles de 1000 (NDC 60505-0055-2).

Stockage

Le magasin à 20º à 25ºC (68º à 77Fº) [voit USP la Température de Pièce Contrôlée].

APOTEX INC.

CAPSULES D'HYDROCHLORURE DE SELEGILINE, 5 MGS 

Fabriqué par :       Fabriqué pour :

Apotex Inc.                 Société d'Apotex.

Toronto, Ontario         Weston, Floride

M9L1T9 du Canada        33326 

Révérend. 3

Révisé : octobre de 2010

PRINCIPALE SECTION DE COMITÉ D'ÉTALAGE

L'échantillon représentatif du fait d'étiqueter (voir le COMMENT la section FOURNIE pour la liste complète) :

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - ÉTIQUETTE DE BOUTEILLE de 5 mgs

SOCIÉTÉ D'APOTEX. NDC 60505-0055-1

CAPSULES D'HYDROCHLORURE DE SELEGILINE,

5 mgs

Rx

60 Capsules

sele-imcp-5mg-60btl


HYDROCHLORURE DE SELEGILINE 
hydrochlorure de selegiline  capsule
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)60505-0055
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE SELEGILINE (SELEGILINE) HYDROCHLORURE DE SELEGILINE5 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
LACTOSE ANHYDRE 
ACIDE CITRIQUE ANHYDRE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
ACIDE DE STEARIC 
TALC 
GÉLATINE 
FD&C N° 1 BLEU 
DIOXYDE DE TITANE 
AMMONIAQUE 
OXYDE DE FERROSOFERRIC  
ALCOOL  
ALCOOL D'ISOPROPYL 
HYDROXYDE DE POTASSIUM 
GLYCOL DE PROPYLENE  
EAU 
GOMME-LAQUE 
ALCOOL DE BUTYLE 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANC, BLEUScore aucun score
FormeCAPSULEGrandeur16 millimètres
GoûtCode d'empreinte APO; 055
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
160505-0055-160 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
260505-0055-3500 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
360505-0055-21000 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07532115/07/1997

Étiqueteur - Société d'Apotex. (845263701)
Registrant - Apotex Inc. (205576023)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Apotex Inc.209429182fabrication, analyse
Révisé : Société de 11/2010Apotex.