LATANOPROST

LATANOPROST -  solution de latanoprost  
Greenstone LLC

----------

Latanoprost solution ophtalmique

0.005 % (50 g/mL)

DESCRIPTION

Latanoprost est un prostaglandin F2 α l'analogue. Son nom chimique est isopropyl-(Z)-7 [(1R, 2R, 3R, 5S) 3,5-dihydroxy-2-[(3R)-3-hydroxy-5-phenylpentyl] cyclopentyl] - 5-heptenoate. Sa formule moléculaire est C26 H40 O5 et sa structure chimique est :

Structure chimique

Latanoprost est un incolore à l'huile légèrement jaune qui est très soluble dans l'acétonitrile et librement soluble dans l'acétone, l'éthanol, l'acétate d'éthyle, isopropanol, le méthanol et octanol. C'est pratiquement insoluble dans l'eau.

Latanoprost la Solution Ophtalmique Stérile est fournie comme un stérile, isotonic, a tamponné la solution aqueuse de latanoprost avec un pH d'entre environ 6.7 et un osmolality d'environ 267 mOsmol/kg. Chaque millilitre de solution ophtalmique latanoprost contient 50 microgrammes de latanoprost. Le chlorure de Benzalkonium, 0.02 % sont ajoutés comme un agent de conservation. Les ingrédients inactifs sont : le chlorure de sodium, le sodium dihydrogen le monohydrate de phosphate, disodium le phosphate hydrogène anhydre et l'eau pour l'injection. Une goutte contient environ 1.5 g de latanoprost.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action

Latanoprost est un récepteur FP sélectif prostanoid agonist qui est cru réduire la pression intraoculaire (IOP) en augmentant l'écoulement d'humour aqueux. Les études dans les animaux et l'homme suggèrent que le mécanisme principal d'action est augmenté l'écoulement uveoscleral. IOP élevé représente un facteur de risque important pour la perte de terrain glaucomatous. Plus haut le niveau d'IOP, plus grand la probabilité de lésions neurologiques optiques et de perte de terrain visuelle.

Pharmacokinetics/Pharmacodynamics

Absorption

Latanoprost est absorbé par la cornée où l'isopropyl ester prodrug est hydrolyzed à la forme acide pour devenir biologiquement actif. Les études dans l'homme indiquent que la concentration maximale dans l'humour aqueux est atteinte environ deux heures après l'administration actuelle.

Distribution

Le volume de distribution dans les humains a 0.16 ans ± 0.02 L/kg. L'acide de latanoprost peut être mesuré dans l'humour aqueux pendant les 4 premières heures et dans le plasma seulement pendant la première heure après l'administration locale.

Métabolisme

Latanoprost, un isopropyl ester prodrug, est hydrolyzed par esterases dans la cornée à l'acide biologiquement actif. L'acide actif de latanoprost l'atteinte de la circulation systémique est essentiellement transformé par métabolisme par le foie aux métabolites 1,2-dinor et 1,2,3,4-tetranor via l'acide gras β - l'oxydation.

Excrétion

L'élimination de l'acide de latanoprost du plasma humain est rapide (t1/2 =17 minutes) après l'administration tant intraveineuse qu'actuelle. L'autorisation systémique est environ 7 millilitres/minutes/kg. Suite à l'hépatique β - l'oxydation, les métabolites sont principalement éliminés via les reins. Environ 88 % et 98 % de la dose administrée sont récupérés dans l'urine après le dosage actuel et intraveineux, respectivement.

Études d'animal

Dans les singes, on a montré latanoprost inciter la pigmentation augmentée de l'iris. Le mécanisme de pigmentation augmentée semble être la stimulation de production melanin dans melanocytes de l'iris, sans changements de proliferative observés. Le changement dans la couleur d'iris peut être permanent.

On a montré aussi que l'administration oculaire de latanoprost à une dose de 6 g/eye/day (4 fois la dose humaine quotidienne) aux singes cynomolgus incite la lézarde palpebral augmentée. Cet effet était réversible sur la cessation du médicament.

INDICATIONS ET USAGE

Latanoprost la solution ophtalmique est indiqué pour la réduction de pression intraoculaire élevée dans les patients avec le glaucome de l'angle ouvert ou l'hypertension oculaire.

ÉTUDES CLINIQUES

Les patients avec la ligne de base moyenne la pression intraoculaire de 24–25 mmHg que l'on a traité depuis 6 mois dans le multicentre, ont randomisé, les procès contrôlés ont démontré 6–8 réductions mmHg de la pression intraoculaire. Cette réduction IOP avec la solution ophtalmique latanoprost 0.005 % dosés était équivalente tous les jours une fois à l'effet de 0.5 % timolol dosés deux fois par jour.

L'étiquette ouverte de 3 années, l'étude de sécurité potentielle avec une phase d'extension de 2 années a été conduite pour évaluer la progression de pigmentation d'iris augmentée avec l'utilisation continue de solution ophtalmique latanoprost autrefois tous les jours comme la thérapie supplémentaire dans 519 patients avec le glaucome de l'angle ouvert. L'analyse était basée sur la population de cas observés des 380 patients qui ont continué dans la phase d'extension.

Les résultats ont montré que le commencement de pigmentation d'iris augmentée visible s'est produit pendant la première année de traitement pour la majorité des patients qui ont développé la pigmentation d'iris augmentée visible. Les patients ont continué à montrer des signes de pigmentation d'iris augmentante tout au long des cinq ans de l'étude. L'observation de pigmentation d'iris augmentée n'a pas affecté l'incidence, la nature ou la sévérité d'événements défavorables (autre que la pigmentation d'iris augmentée) enregistré dans l'étude. La réduction d'IOP était semblable sans tenir compte du développement de pigmentation d'iris augmentée pendant l'étude.

CONTRE-INDICATIONS

L'hypersensibilité connue à latanoprost, benzalkonium le chlorure ou autres ingrédients dans ce produit.

AVERTISSEMENTS

On a annoncé que Latanoprost la solution ophtalmique provoque des changements dans les tissus pigmented. Les changements le plus fréquemment annoncés ont été la pigmentation augmentée de l'iris, periorbital le tissu (la paupière) et les cils et la croissance de cils. On s'attend à ce que la pigmentation augmente aussi longtemps que latanoprost la solution ophtalmique est administré. Après la cessation de solution ophtalmique latanoprost, la pigmentation de l'iris sera permanente probablement pendant que l'on a annoncé que la pigmentation des changements de cil et de tissu periorbital est réversible dans certains patients. Les patients qui reçoivent le traitement devraient être informés de la possibilité de pigmentation augmentée. Les effets de pigmentation augmentée au-delà de 5 ans ne sont pas connus.

PRÉCAUTIONS

Général

Latanoprost la solution ophtalmique peut augmenter progressivement la pigmentation de l'iris. Le changement de couleur d'oeil est en raison du contenu melanin augmenté dans le stromal melanocytes de l'iris, plutôt qu'à une augmentation dans le nombre de melanocytes. Ce changement peut ne pas être visible depuis plusieurs mois aux années (voir des AVERTISSEMENTS). D'habitude, la pigmentation marron autour de l'élève s'étend concentriquement vers la périphérie de l'iris et de l'iris entier ou les parties de l'iris deviennent plus brunâtres. Ni nevi ni taches de rousseur de l'iris n'ont l'air d'être affectés par le traitement. Pendant que le traitement avec la solution ophtalmique latanoprost peut être continué dans les patients qui développent la pigmentation d'iris sensiblement augmentée, ces patients devraient être examinés régulièrement.

Pendant les essais cliniques, on n'a pas montré que l'augmentation dans le pigment d'iris marron progresse plus loin sur la cessation de traitement, mais le changement en couleur résultant peut être permanent.

L'assombrissement de peau de paupière, qui peut être réversible, a été annoncé en association avec l'utilisation de solution ophtalmique latanoprost (voir des AVERTISSEMENTS).

Latanoprost la solution ophtalmique peut changer progressivement des cils et des cheveux vellus dans l'oeil traité; ces changements incluent la longueur augmentée, l'épaisseur, la pigmentation, le nombre de cils ou cheveux et croissance mal orientée de cils. Les changements de cil sont réversibles d'habitude sur la cessation de traitement.

Latanoprost la solution ophtalmique devrait être utilisée avec la prudence dans les patients avec une histoire d'inflammation intraoculaire (iritis/uveitis) et ne devrait pas généralement être utilisée dans les patients avec l'inflammation intraoculaire active.

L'oedème de Macular, en incluant cystoid macular l'oedème, a été annoncé pendant le traitement avec la solution ophtalmique latanoprost. Ces rapports se sont produits principalement dans les patients aphakic, dans les patients pseudophakic avec une capsule de lentille postérieure déchirée, ou dans les patients avec les facteurs de risque connus pour l'oedème macular. La solution ophtalmique de Latanoprost devrait être utilisée avec la prudence dans les patients qui n'ont pas de capsule postérieure intacte ou qui savaient des facteurs de risque pour l'oedème macular.

Là est limité l'expérience avec la solution ophtalmique latanoprost dans le traitement de fermeture de montage, le glaucome inflammatoire ou neovascular.

Il y a eu des rapports de keratitis bactérien associé à l'utilisation de récipients de la dose multiple de produits ophtalmiques actuels. Ces récipients avaient été involontairement contaminés par les patients qui, dans la plupart des cas, avaient une maladie cornéenne simultanée ou une perturbation de la surface épithéliale oculaire (voir des PRÉCAUTIONS, des renseignements pour les Patients).

Les verres de contact devraient être enlevés avant l'administration de solution ophtalmique latanoprost et peuvent être réinsérés 15 minutes après l'administration (voir des PRÉCAUTIONS, des renseignements pour les Patients).

Renseignements pour les Patients

(voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS)

On devrait conseiller aux patients du potentiel pour la pigmentation marron augmentée de l'iris, qui peut être permanent. Les patients devraient aussi être informés de la possibilité d'assombrissement de peau de paupière, qui peut être réversible après la cessation de solution ophtalmique latanoprost.

Les patients devraient aussi être informés de la possibilité de cil et de changements de cheveux vellus dans l'oeil traité pendant le traitement avec la solution ophtalmique latanoprost. Ces changements peuvent avoir pour résultat une disparité entre les yeux de longueur, l'épaisseur, la pigmentation, le nombre de cils ou cheveux vellus, et/ou direction de croissance de cil. Les changements de cil sont réversibles d'habitude sur la cessation de traitement.

Les patients devraient être donnés l'ordre éviter de permettre au bout du récipient dispensant de contacter l'oeil ou les structures environnantes parce que cela pourrait faire le bout devenir contaminé par les bactéries communes connues provoquer des infections oculaires. De graves dommages à l'oeil et à la perte ultérieure de vision peuvent provenir de l'utilisation des solutions contaminées.

On devrait conseiller aux patients aussi que s'ils développent une condition oculaire interactuelle (par ex, le trauma, ou l'infection) ou ont la chirurgie oculaire, ils devraient chercher immédiatement le conseil de leur médecin concernant l'utilisation continuée du récipient de la dose multiple.

On devrait conseiller aux patients que s'ils développent des réactions oculaires, particulièrement la conjonctivite et les réactions de couvercle, ils devraient chercher immédiatement le conseil de leur médecin.

On devrait conseiller aussi aux patients que la solution ophtalmique latanoprost contient le chlorure benzalkonium, qui peut être absorbé par les verres de contact. Les verres de contact devraient être enlevés avant l'administration de la solution. Les lentilles peuvent être réinsérées 15 minutes suite à l'administration de solution ophtalmique latanoprost.

Si plus qu'un médicament ophtalmique actuel est utilisé, les médicaments devraient être administrés au moins cinq (5) minutes à part.

Actions réciproques de médicament

Les études in vitro ont montré que la précipitation se produit quand les gouttes d'oeil contenant thimerosal sont mélangées avec la solution ophtalmique latanoprost. Si de tels médicaments sont utilisés ils devraient être administrés au moins cinq (5) minutes à part.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Latanoprost n'était pas mutagenic dans les bactéries, dans la souris lymphoma ou dans les épreuves de micronoyau de souris.

Les égarements de chromosome ont été observés in vitro avec les lymphocytes humains.

Latanoprost n'était pas cancérigène dans les souris ou dans les rats quand administré par gavage oral aux doses de jusqu'à 170 g/kg/day (environ 2 800 fois la dose humaine maximum recommandée) depuis jusqu'à 20 et 24 mois, respectivement.

Supplémentaire in vitro et dans les études de vivo sur la synthèse d'ADN surprise dans les rats étaient négatifs. On n'a pas constaté que Latanoprost ait n'importe quel effet sur la fertilité mâle ou femelle dans les études d'animal.

Grossesse

Effets de Teratogenic

Catégorie de grossesse C

Les études de reproduction ont été exécutées dans les rats et les lapins. Dans les lapins une incidence de 4 de 16 barrages n'avait aucun foetus réalisable à une dose qui était environ 80 fois la dose humaine maximum et la plus haute dose nonembryocidal dans les lapins était environ 15 fois la dose humaine maximum. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. La solution ophtalmique de Latanoprost devrait être utilisée pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

Mères infirmières

On n'est pas connu si ce médicament ou ses métabolites sont excrétés dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand la solution ophtalmique latanoprost est administrée à une femme infirmière.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre les patients assez âgés et plus jeunes.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les événements défavorables renvoyés à dans d'autres sections de cette insertion

Les changements de cil (la longueur augmentée, l'épaisseur, la pigmentation et le nombre de cils); assombrissement de peau de paupière; inflammation intraoculaire (iritis/uveitis); changements de pigmentation d'iris; et l'oedème de macular, en incluant cystoid macular l'oedème (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS).

Essais cliniques contrôlés

Les événements défavorables oculaires et les signes oculaires et les symptômes ont annoncé dans 5 à 15 % des patients sur la solution ophtalmique latanoprost dans les trois de 6 mois, le multicentre, les procès doubles masqués, activement contrôlés étaient la vision brouillée, en brûlant et en piquant, conjunctival hyperemia, la sensation de corps étranger, la démangeaison, a augmenté la pigmentation de l'iris et keratopathy épithélial punctate.

Conjunctival local hyperemia a été observé; cependant, moins de 1 % des patients a traité avec la cessation exigée de solution ophtalmique latanoprost de thérapie à cause de l'intolérance à conjunctival hyperemia.

En plus des susdits événements/signes oculaires énumérés et des symptômes, la chose suivante a été annoncée dans 1 à 4 % des patients : l'oeil sec, le fait de déchirer excessif, la douleur d'oeil, le couvercle recouvrant, la gêne/douleur de couvercle, l'oedème de couvercle, le couvercle erythema et la photophobie.

Les événements suivants ont été annoncés dans moins de 1 % des patients : la conjonctivite, diplopia et le renvoi de l'oeil.

Pendant les études cliniques, il y avait des rapports extrêmement rares de la chose suivante : l'artère de retinal embolus, retinal le détachement et l'hémorragie vitreuse de retinopathy diabétique.

Les événements défavorables systémiques les plus communs vus avec la solution ophtalmique latanoprost étaient l'infection/froid/grippe d'appareil respiratoire supérieure, qui s'est produite à un taux d'environ 4 %. La douleur/angine de poitrine de poitrine, le muscle/articulation/mal de dos et la réaction de peau irréfléchie/allergique chacun s'est produit à un taux de 1 à 2 %.

Pratique clinique

Les événements suivants ont été identifiés pendant le post-marketing de l'utilisation de solution ophtalmique latanoprost dans la pratique clinique. Puisqu'ils sont annoncés volontairement d'une population de grandeur inconnue, les estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Les événements, qui ont été choisis pour l'inclusion en raison de leur sérieux, fréquence de reportages, connexion causale possible à la solution ophtalmique latanoprost, ou en raison d'une combinaison de ces facteurs, incluent : l'asthme et l'exacerbation d'asthme; oedème cornéen et érosions; dyspnée; le cil et les changements de cheveux vellus (la longueur augmentée, l'épaisseur, la pigmentation et le nombre); assombrissement de peau de paupière; herpès keratitis; inflammation intraoculaire (iritis/uveitis); keratitis; l'oedème de macular, en incluant cystoid macular l'oedème; les cils mal orientés ayant pour résultat quelquefois l'irritation d'oeil; le vertige, le mal de tête et la toxine epidermal necrolysis.

SURDOSAGE

À part l'irritation oculaire et conjunctival ou episcleral hyperemia, les effets oculaires de latanoprost administré à de hautes doses ne sont pas connus. L'administration intraveineuse de grandes doses de latanoprost dans les singes a été associée à bronchoconstriction transitoire; cependant, dans 11 patients avec l'asthme des bronches a traité avec latanoprost, bronchoconstriction n'a pas été incité. L'injection intraveineuse de jusqu'à 3 g/kg dans les volontaires en bonne santé a produit des concentrations de plasma moyennes 200 fois plus haut que pendant le traitement clinique et aucune réaction défavorable n'a été observée. Les dosages intraveineux de 5.5 à 10 g/kg ont provoqué la douleur abdominale, le vertige, la fatigue, les rougeurs chaudes, la nausée et le fait de suer.

Si le surdosage avec la solution ophtalmique latanoprost se produit, le traitement devrait être symptomatique.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Le dosage recommandé est une goutte (1.5 g) dans l'oeil (yeux) affecté une fois tous les jours le soir. Si une dose est manquée, le traitement devrait continuer avec la dose suivante comme normal.

Le dosage de solution ophtalmique latanoprost ne devrait pas excéder une fois tous les jours; l'utilisation combinée d'au moins deux prostaglandins, ou les analogues prostaglandin en incluant latanoprost la solution ophtalmique n'est pas recommandée. On a montré que l'administration de ces produits de médicament prostaglandin plus que peut diminuer tous les jours une fois l'effet de baisse de pression intraoculaire ou provoquer des élévations paradoxales dans IOP.

La réduction de la pression intraoculaire commence environ 3 à 4 heures après l'administration et l'effet maximum est atteint après 8 à 12 heures.

Latanoprost la solution ophtalmique peut être utilisé concomitantly avec d'autres produits de médicament ophtalmiques actuels pour baisser la pression intraoculaire. Si plus qu'un médicament ophtalmique actuel est utilisé, les médicaments devraient être administrés au moins cinq (5) minutes à part.

COMMENT FOURNI

Latanoprost la solution ophtalmique est un clair, isotonic, tamponné, a préservé la solution incolore de 0.005 % latanoprost (50 g/mL). Il est fourni comme une solution de 2.5 millilitres dans une bouteille polyéthylénique de densité basse claire de 5 millilitres avec un bout de compte-gouttes polyéthylénique de densité bas clair, une haute casquette de vis polyéthylénique de densité de turquoise et le fait de tripoter - la surcasquette polyéthylénique de densité basse claire évidente.

2.5 le millilitre se remplit, 0.005 % (50 g/mL)
    Le multipaquet de 3 bouteilles                        NDC 59762-0333-1

Stockage

Protégez de la lumière. Conservez la bouteille (s) non entamée sous la réfrigération à 2 ° à 8°C (36 ° à 46°F). Dès qu'une bouteille est ouverte pour l'utilisation, elle peut être conservée à la température de pièce jusqu'à 25°C (77°F) depuis 6 semaines.

Rx seulement

Logo

LAB-0431-01
Novembre de 2010

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 125 millilitre g/2.5 - le Multipaquet

NDC 59762-0333-1
Multipaquet
Trois bouteilles de 2.5 millilitres
Ne pas être vendu séparément.

GREENSTONE ® MARQUE

latanoprost
solution ophtalmique
0.005 % STÉRILES

125 g/2.5 mL*

Rx seulement

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 125 millilitre g/2.5 - le Multipaquet

LATANOPROST 
latanoprost  solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)59762-0333
Route d'administrationOPHTALMIQUEProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
latanoprost (latanoprost) latanoprost50 ug à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
Chlorure de Benzalkonium 
chlorure de sodium 
le phosphate de sodium, dibasique anhydre 
eau 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
159762-0333-13 BOUTEILLE Dans 1 PAQUETcontient une BOUTEILLE, LE COMPTE-GOUTTES
12.5 millilitre Dans 1 BOUTEILLE, COMPTE-GOUTTESCe paquet est contenu dans le PAQUET (59762-0333-1)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDA a autorisé génériqueNDA02059720/03/1995

L'étiqueteur - Greenstone LLC (825560733)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Pharmacia et Compagnie Upjohn829076566FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Chinoin Travaux Pharmaceutiques et Chimiques Privés643939754FABRICATION D'API
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Catalent Pharma Solutions043911403FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Pfizer la Fabrication de la Belgique NV370156507FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Liège de Pfizer Limité 989811526FABRICATION
Révisé : 12/2010Greenstone LLC