HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL

HYDROCHLORURE de DONEPEZIL -  le comprimé d'hydrochlorure de donepezil, le film enduit  
HYDROCHLORURE de DONEPEZIL ODT -  le comprimé d'hydrochlorure de donepezil, en se désintégrant oralement  
Greenstone LLC

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser l'hydrochlorure donepezil (HCl) en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour donepezil HCl les Comprimés et donepezil HCl Désintégrant Oralement des Comprimés (ODT)
Donepezil HCl comprimés
Approbation américaine initiale : 1996


CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS

Non applicable.


INDICATIONS ET USAGE

Donepezil HCl est un inhibiteur acetylcholinesterase indiqué pour le traitement de démence du type de l'Alzheimer. L'efficacité a été démontrée dans les patients avec la Maladie d'Alzheimer légère, modérée et sévère (1.0).


DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • Léger pour Modérer la Maladie d'Alzheimer - 5 mgs ou 10 mgs administrés une fois tous les jours (2.1)
  • La Maladie d'Alzheimer sévère - 10 mgs (2.2)

Une dose de 10 mgs peut être administrée tous les jours une fois dès que les patients ont été sur une dose quotidienne de 5 mgs depuis 4 à 6 semaines (2.3).


FORMES DE DOSAGE ET FORCES

  • Comprimés : 5 mgs et 10 mgs (3)
  • Comprimés oralement se Désintégrant (ODT) : 5 mgs et 10 mgs (3)

CONTRE-INDICATIONS

  • Les patients avec l'hypersensibilité connue à donepezil HCl ou aux dérivés piperidine (4)

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • Les inhibiteurs de Cholinesterase exagéreront probablement la relaxation de muscle de succinylcholine-type pendant l'anesthésie (5.1).
  • Les inhibiteurs de Cholinesterase peuvent avoir des effets vagotonic sur le sinoatrial et les noeuds atrioventricular manifestant comme bradycardia ou le bloc (5.2) du cœur.
  • Les inhibiteurs de Cholinesterase peuvent provoquer le vomissement. Les patients devraient être observés de près lors de l'initiation de traitement et après les augmentations de dose (5.3).
  • Les patients devraient être contrôlés de près pour les symptômes de gastrointestinal actif ou occulte (GI) le saignement, surtout ceux au risque accru pour développer des ulcères (5.4).
  • Cholinomimetics peut provoquer des obstructions d'écoulement de vessie (5.5).
  • On
  • croit que Cholinomimetics a un peu de potentiel pour provoquer des convulsions généralisées (5.6).
  • Les inhibiteurs de Cholinesterase devraient être prescrits avec le soin aux patients avec une histoire d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructionniste (5.7).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables les plus communes dans les études cliniques de donepezil HCl sont la nausée, la diarrhée, l'insomnie, le vomissement, les crampes du muscle, la fatigue et l'anorexie (6.1).

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, appelez 1-800-438-1985 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

  • Les inhibiteurs de Cholinesterase ont le potentiel pour interférer de l'activité de médications anticholinergic (7.3).
  • Un effet synergistic peut être attendu avec l'administration d'élément de succinylcholine, neuromuscular semblable le bloquant des agents, ou de cholinergic agonists (7.4).

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • Basé sur les données d'animal donepezil HCl peut provoquer le mal foetal (8.1).


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS et le fait d'étiqueter patient FDA-approuvé

Révisé : 11/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

1. INDICATIONS ET USAGE

2. DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1. Léger pour Modérer la Maladie d'Alzheimer

2.2. Maladie d'Alzheimer sévère

2.3. Titration

3. FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4. CONTRE-INDICATIONS

5. AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1. Anesthésie

5.2. Conditions cardiovasculaires

5.3. Nausée et Vomissement

5.4. Maladie d'Ulcère digestive et Saignement de GI

5.5 Conditions de Genitourinary

5.6 Conditions neurologiques : Saisies

5.7 Conditions pulmonaires

6. RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1. Expérience d'Études clinique

6.2 Post-marketing de l'Expérience

7. ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1. L'effet de Donepezil HCl sur le Métabolisme d'Autres Médicaments

7.2. L'effet d'Autres Médicaments sur le Métabolisme de Donepezil HCl

7.3. Utilisez avec Anticholinergics

7.4. Utilisez avec Cholinomimetics et d'Autres Inhibiteurs Cholinesterase

8. UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1. Grossesse

8.3. Mères infirmières

8.4. Utilisation de pédiatrie

8.5. Utilisation gériatrique

10. SURDOSAGE

11. DESCRIPTION

12. PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1. Mécanisme d'Action

12.3. Pharmacokinetics

13. TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

13.2. Toxicologie d'animal

14. ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Léger pour Modérer la Maladie d'Alzheimer

14.2 Maladie d'Alzheimer sévère

16. COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

16.1. Donepezil HCl Comprimés

16.2. Donepezil HCl ODT

17. RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

1. INDICATIONS ET USAGE

Donepezil HCl est indiqué pour le traitement de démence du type de l'Alzheimer. L'efficacité a été démontrée dans les patients avec la Maladie d'Alzheimer légère, modérée et sévère.

2. DOSAGE ET ADMINISTRATION

Donepezil HCl devrait être pris le soir, juste avant la retraite.

Donepezil HCl peut être pris avec ou sans nourriture.

Permettez à Donepezil HCl ODT pour vous dissoudre sur la langue et suivre avec l'eau.

2.1. Léger pour Modérer la Maladie d'Alzheimer

Les dosages de donepezil HCl montré être efficaces dans les essais cliniques contrôlés sont 5 mgs et 10 mgs administrés une fois par jour.

La plus haute dose de 10 mgs n'a pas fourni de statistiquement de façon significative plus grand avantage clinique que 5 mgs. Il y a une suggestion, cependant, basé selon l'ordre de groupe les tas moyens et les analyses de tendance de dose de données de ces essais cliniques, qu'une dose quotidienne de 10 mgs de donepezil HCl pourrait fournir l'avantage supplémentaire à certains patients. En conséquence, si en effet employer une dose de 10 mgs est une affaire de prétraçoir et de préférence patiente.

2.2. Maladie d'Alzheimer sévère

On a montré que Donepezil HCl est efficace dans les essais cliniques contrôlés aux doses de 10 mgs.

2.3. Titration

La dose de départ recommandée de donepezil HCl est 5 mgs une fois tous les jours. L'évidence des procès contrôlés dans léger pour modérer la Maladie d'Alzheimer indique que la dose de 10 mgs, avec une titration de semaine, sera probablement associée à une plus haute incidence d'événements défavorables cholinergic comparés à la dose de 5 mgs. Dans les procès de l'étiquette ouverte en utilisant une titration de 6 semaines, le type et la fréquence de ces mêmes événements défavorables étaient semblables entre les groupes de dose de 5 mgs et de 10 mgs. Donc, parce que donepezil l'état ferme est accompli environ 15 jours après qu'il est commencé et parce que l'incidence d'effets fâcheux peut être sous l'influence du taux d'escalade de dose, une dose de 10 mgs ne devrait pas être administré jusqu'à ce que les patients aient été sur une dose quotidienne de 5 mgs depuis 4 à 6 semaines.

3. FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Donepezil HCl est fourni comme enduit du film, les comprimés ronds contenant 5 mgs ou 10 mgs de donepezil HCl.

Les comprimés de 5 mgs sont blancs. La force, dans le mg (5), est debossed sur un côté et G stylisé est debossed de l'autre côté.

Les comprimés de 10 mgs sont jaunes. La force, dans le mg (10), est debossed sur un côté et G stylisé est debossed de l'autre côté.

Donepezil HCl ODT est fourni comme autour des comprimés contenant 5 mgs ou 10 mgs d'hydrochlorure donepezil.

5 mgs désintégrant oralement des comprimés sont blancs. La force, dans le mg (5), est debossed sur un côté et ARICEPT est debossed de l'autre côté.

10 mgs désintégrant oralement des comprimés sont jaunes. La force, dans le mg (10), est debossed sur un côté et ARICEPT est debossed de l'autre côté.

4. CONTRE-INDICATIONS

Donepezil HCl est contre-indiqué dans les patients avec l'hypersensibilité connue à donepezil HCl ou aux dérivés piperidine.

5. AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1. Anesthésie

Donepezil, comme un inhibiteur cholinesterase, exagérera probablement la relaxation de muscle de succinylcholine-type pendant l'anesthésie.

5.2. Conditions cardiovasculaires

À cause de leur action pharmacologique, cholinesterase les inhibiteurs peut avoir des effets vagotonic sur le sinoatrial et les noeuds atrioventricular. Cet effet peut manifester comme bradycardia ou le bloc du cœur dans les patients tant avec que sans anomalies de conduction cardiaques sous-jacentes connues. Les épisodes de Syncopal ont été annoncés en association avec l'utilisation de donepezil HCl.

5.3. Nausée et Vomissement

On a montré que Donepezil, comme une conséquence prévisible de ses propriétés pharmacologiques, produit la nausée, le vomissement et la diarrhée. Ces effets, quand ils se produisent, apparaissent plus fréquemment avec la dose de 10 mgs/jours qu'avec la dose de 5 mgs/jours. Bien que dans la plupart des cas, ces effets aient été légers et transitoires, en durant quelquefois une à trois semaines et ont résolu pendant l'utilisation continuée de donepezil HCl, les patients devraient être observés de près lors de l'initiation de traitement et après les augmentations de dose.

5.4. Maladie d'Ulcère digestive et Saignement de GI

Par le biais de leur action primaire, cholinesterase les inhibiteurs peut être attendu augmenter la sécrétion acide gastrique en raison de l'activité cholinergic augmentée. Donc, les patients devraient être contrôlés de près pour les symptômes de saignement de GI actif ou occulte, surtout ceux au risque accru pour développer des ulcères, par ex, ceux avec une histoire de maladie d'ulcère ou de ces médicaments antiinflammatoires nonsteroidal simultanés recevants (NSAIDs). Les études cliniques de donepezil HCl dans une dose de 5 mgs/jours à 10 mgs/jours n'ont montré aucune augmentation, par rapport au placebo, dans l'incidence de la maladie d'ulcère digestive ou du saignement de GI.

5.5 Conditions de Genitourinary

Bien que non observé dans les essais cliniques de donepezil HCl, cholinomimetics puisse provoquer l'obstruction d'écoulement de vessie.

5.6 Conditions neurologiques : Saisies

On croit que Cholinomimetics a un peu de potentiel pour provoquer des convulsions généralisées. Cependant, l'activité de saisie peut être aussi une manifestation de Maladie d'Alzheimer.

5.7 Conditions pulmonaires

À cause de leurs actions cholinomimetic, cholinesterase les inhibiteurs devrait être prescrit avec le soin aux patients avec une histoire d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructionniste.

6. RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1. Expérience d'Études clinique

Donepezil HCl 5 mgs/jours et 10 mgs/jours

Léger pour Modérer la Maladie d'Alzheimer

Les Événements défavorables Menant à la Cessation

Les taux de cessation des essais cliniques contrôlés de donepezil HCl en raison des événements défavorables pour les groupes de traitement donepezil de 5 mgs/jours étaient comparables avec ceux de groupes de traitement de placebo à environ 5 %. Le taux de cessation de patients qui ont reçu des escalades de 7 jours de 5 mgs/jours à 10 mgs/jours était plus haut à 13 %.

Les événements défavorables les plus communs menant à la cessation, définie comme ceux qui se produisent dans au moins 2 % de patients et à deux fois ou plus de l'incidence vue dans les patients de placebo, sont montrés dans la Table 1.

La table 1. Les Événements Défavorables les plus fréquents Menant à la Cessation des Essais cliniques Contrôlés par le Groupe de Dose
Groupe de dosePlacebo5 mgs/jours
Donepezil HCl
10 mgs/jours
Donepezil HCl
Patients Randomisés355350315
L'événement / le % Arrêtant
  Nausée113
  Diarrhée0<13
  Vomissement<1<12

La plupart des Événements Défavorables Fréquents Vus en association avec l'Utilisation de Donepezil HCl

Les événements défavorables les plus communs, définis comme ceux qui se produisent à une fréquence d'au moins 5 % dans les patients recevant 10 mgs/jours et deux fois le taux de placebo, sont en grande partie prédits par les effets cholinomimetic de donepezil. Ceux-ci incluent la nausée, la diarrhée, l'insomnie, le vomissement, la crampe du muscle, la fatigue et l'anorexie. Ces événements défavorables avaient souvent de l'intensité légère et de la personne de passage, résolvant pendant donepezil continué HCl le traitement sans le besoin pour la modification de dose.

Il y a l'évidence pour suggérer que la fréquence de ces événements défavorables communs peut être affectée par le taux de titration. Une étude de l'étiquette ouverte a été conduite avec 269 patients qui ont reçu le placebo dans les 15 et les études de 30 semaines. Ces patients ont été titrés à une dose de 10 mgs/jours sur une période de 6 semaines. Les taux d'événements défavorables communs étaient inférieurs que les vus dans les patients titrés à 10 mgs/jours plus d'une semaine dans les essais cliniques contrôlés et étaient comparables avec les vus dans les patients sur 5 mgs/jours.

Voir la Table 2 pour une comparaison des événements défavorables les plus communs suite à un et les régimes de titration de six semaines.

La table 2. La comparaison de Taux d'Événements Défavorables dans Léger pour Modérer des Patients Titrés à 10 mgs/jours plus de 1 et 6 Semaines
Aucune titrationUne titration de semaineTitration de six semaines
Le pour cent de Patients avec N'importe quel Événement DéfavorablePlacebo
(n=315)
Donepezil
HCl
5 mgs/jours
(n=311)
Donepezil
HCl
10 mgs/jours
(n=315)
Donepezil
HCl
10 mgs/jours
(n=269)
Nausée65196
Diarrhée58159
Insomnie66146
Fatigue3483
Vomissement3385
Crampes du muscle2683
Anorexie2373

Les Événements défavorables ont Annoncé dans les Procès Contrôlés

Les événements cités reflètent l'expérience gagnée sous les conditions de près contrôlées d'essais cliniques dans une population patiente hautement choisie. Dans la pratique clinique réelle ou dans d'autres essais cliniques, ces estimations de fréquence peuvent ne pas s'appliquer, comme les conditions d'utilisation, en signalant le comportement et les sortes de patients ont traité peut différer. La table 3 énumère le traitement les jeunes signes et les symptômes qui ont été annoncés dans au moins 2 % de patients dans les procès contrôlés du placebo qui ont reçu donepezil HCl et pour lequel le taux d'occurrence était plus grand pour les patients a traité avec donepezil HCl qu'avec le placebo. En général, les événements défavorables se sont produits plus fréquemment dans les malades et avec l'âge avancé.

La table 3. Les Événements défavorables ont Annoncé dans les Essais cliniques Contrôlés dans Léger pour Modérer la Maladie d'Alzheimer dans au moins 2 % de Patients Recevant Donepezil HCl et à une Plus haute Fréquence que le Placebo les Patients Traités
Événement de Système de Corps / Événement DéfavorablePlacebo
(n=355)
Donepezil HCl
(n=747)
Le pour cent de Patients avec n'importe quel Événement Défavorable7274
Corps dans l'ensemble
  Mal de tête910
  Douleur, endroits différents89
  Accident67
  Fatigue35
Système cardiovasculaire
  Syncope12
Système digestif
  Nausée611
  Diarrhée510
  Vomissement35
  Anorexie24
Hemic et Système Lymphatique
  Ecchymosis34
Systèmes du métabolisme et Nutritifs
  Diminution de poids13
Système de Musculoskeletal
  Crampes du muscle26
  Arthrite12
Système nerveux
  Insomnie69
  Vertige68
  Dépression<13
  Rêves anormaux03
  Somnolence<12
Système urogénital
  Mictions fréquentes12

D'autres Événements Défavorables Observés Pendant les Essais cliniques

Donepezil HCl a été administré à plus de 1700 individus pendant les essais cliniques dans le monde entier. Environ on a traité 1200 de ces patients depuis au moins 3 mois et on a traité plus de 1000 patients depuis au moins 6 mois. Les procès contrôlés et incontrôlés aux États-Unis ont inclus environ 900 patients. Dans les égards à la plus haute dose de 10 mgs/jours, cette population inclut 650 patients traités depuis 3 mois, 475 patients ont traité depuis 6 mois et 116 patients ont traité depuis plus de 1 an. La gamme d'exposition patiente est de 1 à 1214 jours.

Le traitement les jeunes signes et les symptômes qui se sont produits pendant trois essais cliniques contrôlés et deux procès de l'étiquette ouverte aux États-Unis a été enregistré comme les événements défavorables par les investigateurs cliniques utilisant la terminologie de leur propre choix. Pour fournir une estimation totale de la proportion d'individus ayant des types semblables d'événements, les événements ont été groupés dans un plus petit nombre de catégories standardisées en utilisant un dictionnaire COSTART modifié et on a calculé des fréquences d'événement à travers toutes les études. Ces catégories sont utilisées dans la liste ci-dessous. Les fréquences représentent la proportion de 900 patients de ces procès qui ont connu cet événement en recevant donepezil HCl. Tous les événements défavorables se produisant au moins deux fois sont inclus, à part les déjà énumérés dans les Tables 2 ou 3, COSTART appelle trop général pour être instructif, ou les événements moins probablement pour être le médicament rattaché. Les événements sont classifiés par le système de corps et ont énuméré l'utilisation des définitions suivantes : Les événements défavorables fréquents - ceux qui se produisent dans au moins 1/100 les patients; les événements défavorables rares - ceux qui se produisent dans 1/100 avec les patients 1/1000. Ces événements défavorables ne sont pas nécessairement rattachés à donepezil HCl le traitement et ont été observés dans la plupart des cas à une fréquence semblable dans les patients traités de placebo dans les études contrôlées. Aucun événement défavorable supplémentaire important n'a été vu dans les études conduites à l'extérieur des États-Unis.

Corps dans l'ensemble : Fréquent : la grippe, la douleur de poitrine, le mal de dents; Rare : la fièvre, le visage d'oedème, periorbital l'oedème, la hernie hiatal, l'abcès, la cellulite, les fraîcheurs, ont généralisé la froideur, l'ampleur de tête, l'indifférence.

Système cardiovasculaire : Fréquent : l'hypertension, vasodilation, atrial fibrillation, les éclats chauds, hypotension; Rare : l'angine de poitrine, hypotension postural, myocardial l'infarctus, le bloc d'AV (le premier degré), congestive l'arrêt du coeur, arteritis, bradycardia, la maladie vasculaire périphérique, supraventricular tachycardia, la thrombose de veine profonde.

Système digestif : Fréquent : l'incontinence fécale, gastrointestinal le saignement, bloating, epigastric la douleur; Rare : eructation, gingivitis, appétit augmenté, flatulence, periodontal l'abcès, cholelithiasis, diverticulitis, le fait de baver, la bouche sèche, la plaie de fièvre, la gastrite, le côlon irritable, l'oedème de langue, epigastric la détresse, la gastro-entérite, ont augmenté transaminases, hémorroïdes, ileus, soif augmentée, jaunisse, melena, polydipsia, ulcère duodénal, ulcère de l'estomac.

Système endocrine : Rare : le diabète mellitus, le goitre.

Hemic et Système Lymphatique : Rare : l'anémie, thrombocythemia, thrombocytopenia, eosinophilia, erythrocytopenia.

Désordres du métabolisme et Nutritifs : Fréquent : déshydratation; Rare : la goutte, hypokalemia, creatine augmenté kinase, hyperglycémie, augmentation de poids, le lactate augmenté dehydrogenase.

Système de Musculoskeletal : Fréquent : fracture d'os; Rare : la faiblesse de muscle, le muscle fasciculation.

Système nerveux : Fréquent : les illusions, le tremblement, l'irritabilité, paresthesia, l'agression, le vertige, l'ataxie, ont augmenté la libido, l'agitation, les pleurs anormaux, la nervosité, l'aphasie; Rare : l'accident de cerebrovascular, l'hémorragie intracrânienne, l'attaque d'ischemic transitoire, lability émotionnel, la névralgie, la froideur (localisée), le spasme de muscle, dysphoria, l'anomalie de démarche, hypertonia, hypokinesia, neurodermatitis, l'engourdissement (localisé), la paranoïa, dysarthria, dysphasia, l'hostilité, ont diminué la libido, la mélancolie, le retrait émotionnel, nystagmus, en marchant à pas lents.

Système respiratoire : Fréquent : la dyspnée, le mal de gorge, la bronchite; Rare : epistaxis, postez la goutte nasale, la pneumonie, l'hyperventilation, la congestion pulmonaire, la respiration asthmatique, l'hypoxie, la pharyngite, la pleurésie, l'effondrement pulmonaire, le sommeil apnea, le ronflement.

Peau et Appendices : Fréquent : pruritus, diaphoresis, urticaria; Rare : la dermatite, erythema, la décoloration de peau, hyperkeratosis, l'alopécie, la dermatite fongique, l'herpès zoster, hirsutism, la peau striae, les sueurs nocturnes, l'ulcère de peau.

Sentiments spéciaux : Fréquent : la cataracte, l'irritation d'oeil, la vision s'est brouillée; Rare : les yeux secs, le glaucome, le mal d'oreilles, tinnitus, blepharitis, l'audition diminuée, retinal l'hémorragie, l'otite externa, les médias d'otite, goûtent mal, conjunctival l'hémorragie, le bourdonnement d'oreille, le mal des transports, les taches avant les yeux.

Système urogénital : Fréquent : incontinence urinaire, nocturia; Rare : dysuria, hematuria, urgence urinaire, metrorrhagia, cystite, enuresis, hypertrophée de prostate, pyelonephritis, l'incapacité de vider la vessie, le sein fibroadenosis, fibrocystic le sein, mastitis, pyuria, l'échec rénal, vaginitis.

Maladie d'Alzheimer sévère

Les Événements défavorables Menant à la Cessation

Les taux de cessation des essais cliniques contrôlés de donepezil HCl en raison des événements défavorables pour le donepezil les patients HCl-traités étaient environ 12 % comparés à 7 % pour les patients de placebo. Les événements défavorables les plus communs menant à la cessation, définie comme ceux qui se produisent dans au moins 2 % de donepezil les patients HCl-traités et à deux fois ou plus de l'incidence vue dans le placebo, étaient l'anorexie (2 % contre le placebo de 1 %), la nausée (2 % contre <le placebo de 1 %), la diarrhée (2 % contre le placebo de 0 %) et l'infection d'étendue urinaire (2 % contre le placebo de 1 %).

La plupart des Événements Défavorables Fréquents Vus en association avec l'Utilisation de Donepezil HCl

Les événements défavorables les plus communs, définis comme ceux qui se produisent à une fréquence d'au moins 5 % dans les patients recevant donepezil HCl et à deux fois ou plus du taux de placebo, sont en grande partie prédits par les effets cholinomimetic de donepezil. Ceux-ci incluent la diarrhée, l'anorexie, le vomissement, la nausée et ecchymosis. Ces événements défavorables avaient souvent de l'intensité légère et de la personne de passage, résolvant pendant donepezil continué HCl le traitement sans le besoin pour la modification de dose.

Les Événements défavorables ont Annoncé dans les Procès Contrôlés

La table 4 énumère des événements défavorables qui ont été annoncés dans au moins 2 % de patients dans les procès contrôlés du placebo qui ont reçu donepezil HCl et pour lequel le taux d'occurrence était plus grand pour les patients a traité avec donepezil HCl qu'avec le placebo.

La table 4. Les Événements défavorables ont Annoncé dans les Essais cliniques Contrôlés dans la Maladie d'Alzheimer Sévère dans au moins 2 % de Patients Recevant Donepezil HCl et à une Plus haute Fréquence que le Placebo les Patients Traités
Événement de Système de Corps / Événement DéfavorablePlacebo
(n=392)
Donepezil HCl
(n=501)
Le pour cent de Patients avec n'importe quel Événement Défavorable7381
Corps dans l'ensemble
  Accident1213
  Infection911
  Mal de tête34
  Douleur23
  Mal de dos23
  Fièvre12
  Douleur de poitrine<12
Système cardiovasculaire
  Hypertension23
  Hémorragie12
  Syncope12
Système digestif
  Diarrhée410
  Vomissement48
  Anorexie48
  Nausée26
Hemic et Système Lymphatique
  Ecchymosis25
Systèmes du métabolisme et Nutritifs
  Creatine Phosphokinase Augmenté13
  Déshydratation12
  Hyperlipemia<12
Système nerveux
  Insomnie45
  Hostilité23
  Nervosité23
  Hallucinations13
  Somnolence12
  Vertige12
  Dépression12
  Confusion12
  Lability Émotionnel12
  Désordre de personnalité12
Peau Et Appendices
  Eczéma23
Système urogénital
  Incontinence urinaire12

D'autres Événements Défavorables Observés Pendant les Essais cliniques

Donepezil HCl a été administré à plus de 600 patients avec la Maladie d'Alzheimer sévère pendant les essais cliniques de durée d'au moins 6 mois, en incluant trois procès contrôlés du placebo doubles aveugles, dont deux avaient une extension d'étiquette ouverte. Tous les événements défavorables se produisant au moins deux fois sont inclus, à part les déjà énumérés dans la Table 4, COSTART appelle trop général pour être instructif, ou les événements moins probablement pour être le médicament rattaché. Les événements sont classifiés par le système de corps en utilisant le dictionnaire COSTART et ont énuméré l'utilisation des définitions suivantes : les événements défavorables fréquents - ceux qui se produisent dans au moins 1/100 les patients; les événements défavorables rares - ceux qui se produisent dans 1/100 avec les patients 1/1000. Ces événements défavorables ne sont pas nécessairement rattachés à donepezil HCl le traitement et ont été observés dans la plupart des cas à une fréquence semblable dans les patients traités de placebo dans les études contrôlées.

Corps dans l'ensemble : Fréquent : la douleur abdominale, asthenia, l'infection fongique, le syndrome de grippe; Rare : la réaction allergique, la cellulite, la Malaisie, la septicité, fait face à l'oedème, la hernie.

Système cardiovasculaire : Fréquent : hypotension, bradycardia, ECG anormal, l'arrêt du coeur; Rare : l'infarctus de myocardial, l'angine de poitrine, atrial fibrillation, congestive l'arrêt du coeur, le désordre vasculaire périphérique, supraventricular extrasystoles, ventricular extrasystoles, cardiomegaly.

Système digestif : Fréquent : la constipation, la gastro-entérite, l'incontinence fécale, la dyspepsie; Rare : le gamma glutamyl transpeptidase l'augmentation, la gastrite, dysphagia, periodontitis, l'ulcère de l'estomac, periodontal l'abcès, la flatulence, les épreuves de fonction de foie anormales, eructation, esophagitis, l'hémorragie rectale.

Système endocrine : Rare : diabète mellitus.

Hemic et Système Lymphatique : Fréquent : anémie; Rare : leukocytosis.

Désordres du métabolisme et Nutritifs : Fréquent : la perte de poids, l'oedème périphérique, l'oedème, dehydrogenase lactique a augmenté, phosphatase alcalin a augmenté; hypercholesteremia rare, hypokalemia, hypoglycémie, gain de poids, bilirubinemia, le PETIT PAIN a augmenté, l'anémie de manque de B12, cachexia, creatinine augmenté, la goutte, hyponatremia, hypoproteinemia, l'anémie de manque en fer, SGOT a augmenté, SGPT a augmenté.

Système de Musculoskeletal : Fréquent : arthrite; Rare : l'arthrose, la fracture d'os, arthralgia, les crampes de jambe, osteoporosis, myalgia.

Système nerveux : Fréquent : l'agitation, l'inquiétude, le tremblement, la convulsion, l'errance, la démarche anormale; Rare : l'apathie, le vertige, les illusions, les rêves anormaux, cerebrovascular l'accident, a augmenté la salivation, l'ataxie, l'euphorie, vasodilatation, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral, ischemia cérébral, la démence, extrapyramidal le syndrome, la grande convulsion mal, hemiplegia, hypertonia, hypokinesia.

Système respiratoire : Fréquent : la pharyngite, la pneumonie, la toux a augmenté, la bronchite; Rare : la dyspnée, rhinitis, l'asthme.

Peau et Appendices : Fréquent : les rougeurs, l'ulcère de peau, pruritus; Rare : psoriasis, la décoloration de peau, l'herpès zoster, sèchent la peau, le fait de suer, urticaria, vesiculobullous les rougeurs.

Sentiments spéciaux : Rare : la conjonctivite, le glaucome, la vision anormale, la douleur d'oreille, lacrimation le désordre.

Système urogénital : Fréquent : l'infection d'étendue urinaire, la cystite, hematuria, glycosuria; Rare : vaginitis, dysuria, fréquence urinaire, albuminuria.

6.2 Post-marketing de l'Expérience

Les rapports volontaires d'événements défavorables ont fréquenté temporellement donepezil HCl qui ont été reçus depuis l'introduction du marché qui ne sont pas énumérés au-dessus et pour lequel il y a des données insuffisantes pour déterminer la relation causale avec le médicament incluent la chose suivante : la douleur abdominale, l'agitation, cholecystitis, la confusion, les convulsions, les hallucinations, le bloc du cœur (tous les types), hemolytic l'anémie, l'hépatite, hyponatremia, neuroleptic le syndrome malfaisant, pancreatitis et les rougeurs.

7. ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1. L'effet de Donepezil HCl sur le Métabolisme d'Autres Médicaments

Non dans les essais cliniques vivo n'ont enquêté sur l'effet de donepezil HCl sur l'autorisation de médicaments transformés par métabolisme par CYP 3A4 (par ex cisapride, terfenadine) ou par CYP 2D6 (par ex imipramine). Cependant, les études in vitro montrent un taux faible du fait de se lier à ces enzymes (voulez dire Ki environ 50-130 µM), qui, étant donné les concentrations de plasma thérapeutiques de donepezil (164 nM), indique peu de probabilité d'interférence.

Si donepezil a du potentiel pour l'induction d'enzyme n'est pas connu. Les études de pharmacokinetic formelles ont évalué le potentiel de donepezil pour l'action réciproque avec theophylline, cimetidine, warfarin, digoxin et ketoconazole. Aucun effet de donepezil HCl sur le pharmacokinetics de ces médicaments n'a été observé.

7.2. L'effet d'Autres Médicaments sur le Métabolisme de Donepezil HCl

Ketoconazole et quinidine, les inhibiteurs de CYP450, 3A4 et 2D6, respectivement, inhibent le métabolisme donepezil in vitro. S'il y a un effet clinique de quinidine n'est pas connu. Dans une étude croisée de 7 jours dans 18 volontaires en bonne santé, ketoconazole (200 mgs q.d.) donepezil moyen augmenté (5 mgs q.d.) les concentrations (AUC0–24 et Cmax) de 36 %. La pertinence clinique de cette augmentation dans la concentration est inconnue.

Un petit effet d'inhibiteurs CYP2D6 a été identifié dans une population pharmacokinetic l'analyse de plasma donepezil les concentrations mesurées dans les patients avec la Maladie d'Alzheimer. L'autorisation de Donepezil a été réduite d'environ 17 % dans les patients prenant 10 mgs dans la combinaison avec un inhibiteur CYP2D6 connu. Ce résultat est en harmonie avec la conclusion que CYP2D6 est un sentier du métabolisme mineur de donepezil.

Inducers de CYP 2D6 et de CYP 3A4 (par ex, phenytoin, carbamazepine, dexamethasone, rifampin et le phénobarbital) pourrait augmenter le taux d'élimination de donepezil.

Les études de pharmacokinetic formelles ont démontré que le métabolisme de donepezil n'est pas de façon significative affecté par l'administration simultanée de digoxin ou de cimetidine.

7.3. Utilisez avec Anticholinergics

À cause de leur mécanisme d'action, cholinesterase les inhibiteurs ont le potentiel pour interférer de l'activité de médications anticholinergic.

7.4. Utilisez avec Cholinomimetics et d'Autres Inhibiteurs Cholinesterase

Un effet synergistic peut être attendu quand les inhibiteurs cholinesterase sont donnés concurremment avec succinylcholine, neuromuscular semblable le bloquant des agents ou de cholinergic agonists tels que bethanechol.

8. UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1. Grossesse

Catégorie de grossesse C : Il n'y a aucune étude adéquate ou bien contrôlée dans les femmes enceintes. Donepezil HCl devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

L'administration orale de donepezil aux rats enceintes et aux lapins pendant la période d'organogenesis n'a pas produit d'effets teratogenic aux doses jusqu'à 16 mgs/kg/jours (environ 13 fois la dose humaine de 10 mgs/jours sur une base mg/m2) et de 10 mgs/kg/jours (environ 16 fois la dose humaine de 10 mgs/jours sur une base mg/m2), respectivement. L'administration orale de donepezil (1, 3, 10 mgs/kg/jours) aux rats pendant la dernière gestation et partout dans la lactation au fait de sevrer a produit une augmentation dans les enfants mort-nés et a réduit la survie de progéniture à travers le jour postpartum 4 à la plus haute dose. La dose sans effet de 3 mgs/kg/jours est égale environ au MRHD sur une base mg/m2.

8.3. Mères infirmières

On n'est pas connu si donepezil est excrété dans le lait humain. La prudence devrait être exercée quand donepezil HCl est administré à une femme infirmière.

8.4. Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de donepezil HCl chez les enfants n'ont pas été établies.

8.5. Utilisation gériatrique

La maladie d'Alzheimer est un désordre se produisant essentiellement dans les individus plus de 55 ans d'âge. L'âge moyen de patients s'est inscrit aux études cliniques avec donepezil HCl était 73 ans; 80 % de ces patients étaient entre 65 et 84 ans et 49 % de patients étaient à ou au-dessus de l'âge de 75. Les données de sécurité et d'efficacité présentées dans la section d'essais cliniques ont été obtenues de ces patients. Il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans la plupart des événements défavorables annoncés par les groupes patients ≥ 65 ans et <65 ans.

10. SURDOSAGE

Puisque les stratégies pour la direction d'overdose évoluent continuellement, il est recommandé de contacter un Centre de Contrôle de Poison pour déterminer les dernières recommandations pour la direction d'une overdose de n'importe quel médicament.

Comme en tout cas de l'overdose, les mesures d'un grand secours générales devraient être utilisées. Le surdosage avec les inhibiteurs cholinesterase peut avoir pour résultat la crise cholinergic caractérisée par la nausée sévère, le vomissement, la salivation, le fait de suer, bradycardia, hypotension, la dépression respiratoire, l'effondrement et les convulsions. L'augmentation de la faiblesse de muscle est une possibilité et peut avoir pour résultat la mort si les muscles respiratoires sont impliqués. Anticholinergics tertiaire tel qu'atropine peut être utilisé comme un antidote pour le surdosage donepezil. Le sulfate atropine intraveineux titré à l'effet est recommandé : une dose initiale de 1.0 à 2.0 mgs IV avec les doses ultérieures basée après la réponse clinique. Les réponses atypiques dans la tension et la fréquence cardiaque ont été annoncées avec d'autre cholinomimetics quand co-administered avec le quatre anticholinergics tel que glycopyrrolate. On n'est pas connu si donepezil et/ou ses métabolites peuvent être enlevés par la dialyse (hemodialysis, peritoneal la dialyse, ou hemofiltration).

Les signes liés de la dose de toxicité dans les animaux ont inclus le mouvement spontané réduit, la position encline, en stupéfiant la démarche, lacrimation, clonic les convulsions, la respiration déprimée, la salivation, miosis, les tremblements, fasciculation et la température de surface de corps inférieure.

11. DESCRIPTION

Donepezil est un inhibiteur réversible de l'enzyme acetylcholinesterase, connu chimiquement comme (±)-2, 3-dihydro-5, 6-dimethoxy-2-[[1-(phenylmethyl) - 4-piperidinyl] le méthyle]-1H-inden-1-one l'hydrochlorure. On renvoie communément à Donepezil HCl dans la littérature pharmacologique comme E2020. Il a une formule empirique de C24H29NO3HCl et un poids moléculaire de 415.96. Donepezil HCl est une poudre cristalline blanche et est soluble librement dans le chloroforme, soluble dans l'eau et dans l'acide acétique glacial, légèrement soluble dans l'éthanol et dans l'acétonitrile et pratiquement insoluble dans l'acétate d'éthyle et dans n-hexane.

Structure chimique

Donepezil HCl est disponible pour l'administration orale dans les comprimés enduits du film contenant 5 mgs ou 10 mgs de donepezil HCl.

Les ingrédients inactifs dans les comprimés de 5 mgs et de 10 mgs sont le monohydrate de lactose, l'amidon de maïs, la cellulose microcristalline, hydroxypropyl la cellulose et le magnésium stearate. La couche de film contient le talc, le glycol polyéthylénique, hypromellose et le dioxyde de titane. Supplémentairement, le comprimé de 10 mgs contient de l'oxyde en fer jaune (synthétique) comme un agent changeant de couleur.

Donepezil HCl ODT les comprimés sont disponibles pour l'administration orale. Chaque donepezil HCl ODT le comprimé contient 5 ou 10 mgs de donepezil HCl. Les ingrédients inactifs sont carrageenan, mannitol, colloidal le dioxyde de silicium et l'alcool polyen vinyle. Supplémentairement, le comprimé de 10 mgs contient de l'oxyde ferrique (jaune) comme un agent changeant de couleur.

12. PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1. Mécanisme d'Action

Les théories actuelles sur le pathogenesis des signes cognitifs et les symptômes de Maladie d'Alzheimer attribuent certains d'entre eux à un manque de cholinergic neurotransmission.

On pose que Donepezil en principe exerce son effet thérapeutique en améliorant cholinergic la fonction. C'est accompli en augmentant la concentration d'acétylcholine par le biais de l'inhibition réversible de son hydrolyse par acetylcholinesterase. Il n'y a aucune évidence que donepezil change le cours du processus de dementing sous-jacent.

12.3. Pharmacokinetics

Pharmacokinetics de donepezil sont linéaires sur une gamme de dose de 1-10 mgs donnés une fois tous les jours. Le taux et la mesure d'absorption de donepezil HCl les comprimés ne sont pas sous l'influence de la nourriture.

Donepezil HCl ODT 5 mgs et 10 mgs sont bioequivalent à donepezil HCl les comprimés de 5 mgs et de 10 mgs, respectivement. Une étude d'effet de nourriture n'a pas été conduite avec donepezil HCl ODT; cependant, on s'attend à ce qu'à l'effet de nourriture avec donepezil HCl ODT soit minimal. Donepezil HCl ODT peut être pris sans égard aux repas.

L'élimination la moitié de la vie de donepezil est environ 70 heures et l'autorisation de plasma apparente moyenne (Cl/F) est 0.13 – 0.19 L/hr/kg. Suite à l'administration de dose multiple, donepezil accumule dans le plasma par 4–7 pli et l'état ferme est atteint au cours de 15 jours. Le volume public ferme de distribution est 12 – 16 L/kg. Donepezil est environ 96 % attachés aux protéines de plasma humaines, principalement à albumins (environ 75 %) et à alpha1 - l'acide glycoprotein (environ 21 %) sur la gamme de concentration de 2–1000 ng/mL.

Donepezil est tant excrété dans l'urine intacte et abondamment transformé par métabolisme à quatre métabolites importants, il est connu deux duquel être actif et un certain nombre de métabolites mineurs, pas dont tous ont été identifiés. Donepezil est transformé par métabolisme par CYP 450 isoenzymes 2D6 et 3A4 et subit glucuronidation. L'administration suivante de donepezil 14C-étiqueté, la radioactivité de plasma, exprimée comme pour cent de la dose administrée, était présente essentiellement comme donepezil intact (53 %) et comme 6-O-desmethyl donepezil (11 %), qui a été annoncé inhiber le MAL à la même mesure que donepezil in vitro et a été trouvé dans le plasma lors des concentrations égal à environ 20 % de donepezil. Environ 57 % et 15 % de la radioactivité totale ont été récupérés dans l'urine et feces, respectivement, pour la durée de 10 jours, pendant que 28 % sont restés non récupérés, avec environ 17 % de la dose donepezil récupérée dans l'urine comme le médicament inchangé. L'examen de l'effet de génotype CYP2D6 dans les patients d'Alzheimer a montré des différences dans les valeurs d'autorisation parmi les sous-groupes de génotype CYP2D6. Quand comparé à metabolizers étendu, pauvre metabolizers avait une autorisation de 31.5 % plus lente et metabolizers ultra-rapide avait une autorisation de 24 % plus rapide. Ces résultats suggèrent que CYP2D6 a un rôle mineur dans le métabolisme de donepezil.

Maladie hépatique : Dans une étude de 10 patients avec la cirrhose alcoolisée ferme, l'autorisation de donepezil a été diminuée de 20 % par rapport à 10 âge en bonne santé - et les sujets correspondus du sexe.

Maladie rénale : Dans une étude de 11 patients avec modéré à l'affaiblissement rénal sévère (ClC <18 mL/min/1.73 m2) l'autorisation de donepezil n'a pas différé de 11 âge - et les sujets en bonne santé correspondus du sexe.

Âge : Aucune étude de pharmacokinetic formelle n'a été conduite pour examiner des différences liées de l'âge dans le pharmacokinetics de donepezil. La population pharmacokinetic l'analyse a suggéré que l'autorisation de donepezil dans les patients diminue avec l'âge augmentant. Par rapport à 65 ans, les sujets, les sujets de 90 ans ont une diminution de 17 % dans l'autorisation, pendant que les sujets de 40 ans ont une augmentation de 33 % dans l'autorisation. L'effet d'âge sur l'autorisation donepezil peut ne pas être significatif cliniquement.

Sexe et Course : Aucune étude de pharmacokinetic spécifique n'a été conduite pour enquêter sur les effets de sexe et de course sur la disposition de donepezil HCl. Cependant, la rétrospective pharmacokinetic l'analyse et la population pharmacokinetic l'analyse de plasma donepezil les concentrations mesurées dans les patients avec la Maladie d'Alzheimer indique que le sexe et la course (les Japonais et les Caucasiens) n'ont pas affecté l'autorisation de donepezil à un degré important.

Poids de corps : Il y avait un rapport noté entre le poids de corps et l'autorisation. Sur la gamme de poids de corps de 50 kg à 110 kg, l'autorisation a augmenté de 7.77 L/h à 14.04 L/h, avec une valeur de 10 L/hr pour les individus de 70 kg.

Les médicaments Extrêmement Reliés aux Protéines de Plasma : les études de déplacement de Médicament ont été exécutées in vitro entre ce médicament extrêmement relié (96 %) et d'autres médicaments tels que furosemide, digoxin et warfarin. Donepezil lors des concentrations de 0.3-10 micro-grammes/millilitres n'a pas affecté le fait de se lier de furosemide (5 micro-grammes/millilitres), digoxin (2 ng/mL) et warfarin (3 micro-grammes/millilitres) à l'albumine humaine. Pareillement, le fait de se lier de donepezil à l'albumine humaine n'a pas été affecté par furosemide, digoxin et warfarin.

13. TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Aucune évidence d'un potentiel cancérigène n'a été obtenue dans une étude de carcinogenicity de 88 semaines de donepezil conduit dans les souris aux doses orales jusqu'à 180 mgs/kg/jours (environ 90 fois la dose humaine recommandée maximum [MRHD] sur une base mg/m2), ou dans une étude de carcinogenicity de 104 semaines dans les rats aux doses orales jusqu'à 30 mgs/kg/jours (environ 30 fois le MRHD sur une base mg/m2).

Donepezil était négatif dans une batterie d'essais de genotoxicity (la mutation contraire in vitro bactérienne, la souris in vitro lymphoma tk, in vitro chromosomal l'égarement et dans le micronoyau de souris vivo).

Donepezil n'avait aucun effet sur la fertilité dans les rats aux doses orales jusqu'à 10 mgs/kg/jours (environ 8 fois MRHD sur une base mg/m2) quand administré aux mâles et aux femelles avant et pendant le fait de s'accoupler et le fait de continuer dans les femelles par le biais de l'implantation.

13.2. Toxicologie d'animal

Dans une étude publiée, les rats ont été donnés des doses simples de donepezil et de memantine par l'injection intraperitoneal, chacun seul ou dans la combinaison. Quand donné dans la combinaison avec memantine, donepezil a augmenté l'incidence et la sévérité de neurodegeneration memantine-incité. La pertinence de cette conclusion aux humains est inconnue.

14. ÉTUDES CLINIQUES

L'efficacité de donepezil HCl comme un traitement pour la Maladie d'Alzheimer est démontrée par les résultats d'enquêtes cliniques randomisées, doubles aveugles, contrôlées du placebo.

14.1 Léger pour Modérer la Maladie d'Alzheimer

L'efficacité de donepezil HCl comme un traitement pour léger pour modérer la Maladie d'Alzheimer est démontrée par les résultats de deux enquêtes cliniques randomisées, doubles aveugles, contrôlées du placebo dans les patients avec la Maladie d'Alzheimer (diagnostiqué par NINCDS et mémoire distribuée partagée les critères d'III-R, l'Examen d'État Mini-Mental ≥ 10 et ≤ 26 et l'Estimation de Démence Clinique de 1 ou 2). L'âge moyen de patients participant à donepezil HCl les procès était 73 ans avec une gamme de 50 à 94. Environ 62 % de patients étaient des femmes et 38 % étaient des hommes. La distribution de race était 95 % blancs, 3 % noirs et d'autres courses 2 %.

Mesures de Résultat d'étude : Dans chaque étude, l'efficacité de traitement avec donepezil HCl a été évaluée en utilisant une stratégie d'évaluation de résultat double.

La capacité de donepezil HCl pour améliorer la performance cognitive a été évaluée avec la sous-échelle cognitive de l'Échelle d'Évaluation de Maladie d'Alzheimer (l'ADAS-dent), un instrument de multiarticle qui a été abondamment validé dans les cohortes longitudinales de patients de Maladie d'Alzheimer. L'ADAS-dent examine des aspects choisis de performance cognitive en incluant des éléments de mémoire, orientation, attention, raisonnement, langue et praxis. La gamme de réussissant d'ADAS-dent est de 0 à 70, avec de plus hauts tas indiquant le plus grand affaiblissement cognitif. Les adultes normaux assez âgés peuvent réussir aussi bas que 0 ou 1, mais il est assez d'usage pour les adultes non-déments de réussir légèrement plus haut.

Les patients ont recruté puisque les participants à chaque étude avaient des tas moyens sur l'ADAS-dent d'environ 26 points, avec une gamme de 4 à 61. L'expérience basée sur les études longitudinales de patients ambulatoires avec léger pour modérer la Maladie d'Alzheimer suggère que les tas sur l'augmentation d'ADAS-dent (se détériorent) par 6 – 12 points par an. Cependant, de plus petits changements peuvent être vus dans les patients avec la maladie très légère ou très avancée comme l'ADAS-dent n'est pas sensible uniformément pour changer complètement le cours de la maladie. Le taux annualized de déclin dans les patients de placebo participant à donepezil HCl les procès était environ 2 à 4 points par an.

La capacité de donepezil HCl pour produire un effet clinique total a été évaluée en utilisant l'Impression basée sur l'Interview d'un Praticien de Changement qui a exigé l'utilisation de renseignements caregiver, CIBIC-plus. N'est CIBIC-plus l'instrument pas un seul et n'est pas un instrument standardisé comme l'ADAS-dent. Les essais cliniques pour les médicaments investigational ont utilisé une variété de formats de CIBIC, chacun différent du point de vue de la profondeur et de la structure.

En tant que tel, les résultats reflètent CIBIC-plus l'expérience clinique du procès ou des procès dans lesquels il a été utilisé et ne peut pas être comparé directement avec les résultats de CIBIC-plus évaluations d'autres essais cliniques. CIBIC-plus utilisé dans donepezil HCl les procès était un instrument semi-structuré qui a été destiné pour examiner quatre régions importantes de fonction patiente : Général, Cognitif, de Comportement et les Activités de Vie Quotidienne. Il représente l'évaluation d'un praticien qualifié basé après ses/ses observations lors d'une interview avec le patient, dans la combinaison avec les renseignements fournis par un familier caregiver avec le comportement du patient sur l'intervalle estimé. Est marqué CIBIC-plus comme un sept point l'estimation catégorique, variant d'un score de 1, en indiquant "nettement amélioré," à un score de 4, n'en indiquant "aucun changement" dans un score de 7, en indiquant "nettement plus mauvais." N'a pas été systématiquement comparé CIBIC-plus directement aux évaluations n'en utilisant pas de renseignements de caregivers (CIBIC) ou d'autres méthodes globales.

Étude de trente semaines

Dans une étude de durée de 30 semaines, 473 patients ont été randomisés pour recevoir des doses quotidiennes simples de placebo, 5 mgs/jours ou 10 mgs/jours de donepezil HCl. L'étude de 30 semaines a été divisée en phase de traitement active double aveugle de 24 semaines suivie par une période de fiasco de placebo simple aveugle de 6 semaines. L'étude a été conçue pour comparer 5 mgs/jours ou 10 mgs/jours ont fixé des doses de donepezil HCl au placebo. Cependant, pour réduire la probabilité d'effets cholinergic, le traitement de 10 mgs/jours a été commencé suite à un traitement initial de 7 jours avec les doses de 5 mgs/jours.

Effets sur l'ADAS-dent : la Figure 1 illustre le cours de temps pour le changement de la ligne de base dans les tas d'ADAS-dent pour tous les trois groupes de dose au cours des 30 semaines de l'étude. Après 24 semaines de traitement, les différences moyennes dans les tas de changement d'ADAS-dent pour donepezil HCl les patients traités comparés aux patients sur le placebo étaient 2.8 et 3.1 points pour les traitements de 5 mgs/jours et de 10 mgs/jours, respectivement. Ces différences étaient significatives statistiquement. Pendant que la grandeur d'effet de traitement peut avoir l'air d'être légèrement plus grande pour le traitement de 10 mgs/jours, il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre les deux traitements actifs.

6 semaines suivantes de fiasco de placebo, tas sur l'ADAS-dent pour tous les deux les donepezil HCl les groupes de traitement étaient indiscernables de ces patients qui avaient reçu seulement le placebo depuis 30 semaines. Cela suggère que les effets favorables de donepezil HCl diminuent plus de 6 semaines suite à la cessation de traitement et ne représentent pas de changement dans la maladie sous-jacente. Il n'y avait aucune évidence d'un effet de rebond 6 semaines après la cessation brusque de thérapie.

Figure 1

La figure 1. Le cours du temps du Changement de la Ligne de base dans le Score d'ADAS-dent pour les Patients Accomplissant 24 Semaines de Traitement.

La figure 2 illustre les pourcentages cumulatifs de patients de chacun des trois groupes de traitement qui avaient atteint la mesure d'amélioration du score d'ADAS-dent montré sur le X axe. Trois tas de changement, (les réductions de 7 points et de 4 points de la ligne de base ou d'aucun changement dans le score) ont été identifiés pour les buts explicatifs et on montre le pour cent de patients dans chaque groupe accomplissant ce résultat dans la table d'encart.

Les courbes démontrent que les deux patients ont assigné au placebo et donepezil HCl ont une large gamme de réponses, mais que les groupes de traitement actifs montreront mieux de plus grandes améliorations. Une courbe pour un traitement efficace serait déplacée à gauche de la courbe pour le placebo, pendant qu'un traitement inefficace ou nuisible serait superposé sur ou déplacé à droite de la courbe pour le placebo.

Figure 2

La figure 2. Le Pourcentage cumulatif de Patients Accomplissant 24 Semaines de Traitement Double aveugle avec les Changements Indiqués des Tas d'ADAS-dent de Ligne de base. Les Pourcentages de Patients Randomisés Qui ont Accompli l'Étude étaient : le Placebo 80 %, 5 mgs/jours 85 % et 10 mgs/jours 68 %.

Les effets sur CIBIC-plus : la Figure 3 est un histogramme de la distribution de fréquence de CIBIC-plus tas atteints par les patients assignés à chacun des trois groupes de traitement qui ont accompli 24 semaines de traitement. Les différences de placebo du médicament moyennes pour ces groupes de patients étaient 0.35 points et 0.39 points pour 5 mgs/jours et 10 mgs/jours de donepezil HCl, respectivement. Ces différences étaient significatives statistiquement. Il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre les deux traitements actifs.

Figure 3

La figure 3. La Distribution de fréquence de CIBIC plus les Tas à la Semaine 24.

Étude de quinze semaines

Dans une étude de durée de 15 semaines, les patients ont été randomisés pour recevoir des doses quotidiennes simples de placebo ou 5 mgs/jours ou 10 mgs/jours de donepezil HCl depuis 12 semaines, suivies par une période de fiasco de placebo de 3 semaines. Comme dans l'étude de 30 semaines, pour éviter des effets cholinergic aigus, le traitement de 10 mgs/jours a suivi un traitement initial de 7 jours avec les doses de 5 mgs/jours.

Effets sur l'ADAS-dent : la Figure 4 illustre le cours de temps du changement de la ligne de base dans les tas d'ADAS-dent pour tous les trois groupes de dose au cours des 15 semaines de l'étude. Après 12 semaines de traitement, les différences dans les tas de changement d'ADAS-dent moyens pour le donepezil les patients HCl-traités comparés aux patients sur le placebo étaient 2.7 et 3.0 points chacun, pour les 5 et 10 mgs/jours donepezil HCl les groupes de traitement, respectivement. Ces différences étaient significatives statistiquement. La grandeur d'effet pour le groupe de 10 mgs/jours peut avoir l'air d'être légèrement plus grande que cela pour 5 mgs/jours. Cependant, les différences entre les traitements actifs n'étaient pas significatives statistiquement.

Figure 4

La figure 4. Le cours du temps du Changement de la Ligne de base dans le Score d'ADAS-dent pour les Patients Accomplissant l'Étude de 15 semaines.

3 semaines suivantes de fiasco de placebo, tas sur l'ADAS-dent pour tous les deux que le donepezil HCl les groupes de traitement a augmentés, en indiquant que la cessation de donepezil HCl avait pour résultat une perte de son effet de traitement. La durée de cette période de fiasco de placebo n'était pas suffisante pour caractériser le taux de perte de l'effet de traitement, mais, l'étude de 30 semaines (voir au-dessus) a démontré que les effets de traitement associés à l'utilisation de donepezil HCl diminuent au cours de 6 semaines de cessation de traitement.

La figure 5 illustre les pourcentages cumulatifs de patients de chacun des trois groupes de traitement qui ont atteint la mesure d'amélioration du score d'ADAS-dent montré sur le X axe. Les mêmes trois tas de changement, (les réductions de 7 points et de 4 points de la ligne de base ou d'aucun changement dans le score) comme choisi pour l'étude de 30 semaines ont été utilisés pour cette illustration. Les pourcentages de patients accomplissant ces résultats sont montrés dans la table d'encart.

Comme observé dans l'étude de 30 semaines, les courbes démontrent que les patients ont assigné au placebo ou à donepezil HCl ont une large gamme de réponses, mais que les donepezil HCl les patients traités montreront mieux de plus grandes améliorations de la performance cognitive.

Figure 5

La figure 5. Le Pourcentage cumulatif de Patients avec les Changements Indiqués des Tas d'ADAS-dent de Ligne de base. Les Pourcentages de Patients Randomisés Dans Chaque Groupe de Traitement Qui a Accompli l'Étude Étaient : le Placebo 93 %, 5 mgs/jours 90 % et 10 mgs/jours 82 %.

Les effets sur CIBIC-plus : la Figure 6 est un histogramme de la distribution de fréquence de CIBIC-plus tas atteints par les patients assignés à chacun des trois groupes de traitement qui ont accompli 12 semaines de traitement. Les différences dans les tas moyens pour donepezil HCl les patients traités comparés aux patients sur le placebo à la Semaine 12 étaient 0.36 et 0.38 points pour les groupes de traitement de 5 mgs/jours et de 10 mgs/jours, respectivement. Ces différences étaient significatives statistiquement.

Figure 6

La figure 6. La Distribution de fréquence de CIBIC plus les Tas à la Semaine 12.

Dans les deux études, on n'a pas constaté que d'âge patient, de sexe et la course ait prédit le résultat clinique de donepezil HCl le traitement.

14.2 Maladie d'Alzheimer sévère

L'efficacité de donepezil HCl dans le traitement de patients avec la Maladie d'Alzheimer sévère a été établie dans les études employant des doses de 10 mgs/jours.

Étude suédoise de 6 mois

L'efficacité de donepezil HCl comme un traitement pour la Maladie d'Alzheimer sévère est démontrée par les résultats d'une étude clinique randomisée, double aveugle, contrôlée du placebo conduite en Suède (l'étude de 6 mois) dans les patients avec la Maladie d'Alzheimer probable ou possible diagnostiquée par NINCDS-ADRDA et critères de mémoire-distribuée-partagée-IV, MMSE : gamme de 1–10. Deux cent quarante-huit (248) patients avec la Maladie d'Alzheimer sévère ont été randomisés à donepezil HCl ou à placebo. Pour les patients randomisés à donepezil HCl, le traitement a été lancé à 5 mgs une fois tous les jours depuis 28 jours et a augmenté ensuite à 10 mgs une fois tous les jours. À la fin de la période de traitement de 6 mois, 90.5 % du donepezil HCl les patients traités recevaient la dose de 10 mgs/jours. L'âge moyen de patients était 84.9 ans, avec une gamme de 59 à 99. Environ 77 % de patients étaient des femmes et 23 % étaient des hommes. Presque tous les patients étaient le Caucasien. Probable a été diagnostiqué ap J.-C. dans la majorité des patients (83.6 % de donepezil HCl les patients traités et 84.2 % de placebo ont traité des patients).

Mesures de Résultat d'étude : L'efficacité de traitement avec donepezil HCl a été déterminée en utilisant une stratégie d'évaluation de résultat double qui a évalué la fonction cognitive en utilisant un instrument conçu aux patients plus diminués et fonctionnez dans l'ensemble par l'évaluation caregiver-évaluée. Cette étude a montré que les patients sur donepezil HCl ont connu l'amélioration significative sur les deux mesures comparées au placebo.

La capacité de donepezil HCl pour améliorer la performance cognitive a été évaluée avec la Batterie d'Affaiblissement Sévère (SIB). SIB, un instrument de multiarticle, a été validée pour l'évaluation de fonction cognitive dans les patients avec modéré à la démence sévère. SIB évalue des aspects sélectifs de performance cognitive, en incluant des éléments de mémoire, langue, orientation, attention, praxis, visuospatial la capacité, la construction et l'action réciproque sociale. SIB marquant la gamme est de 0 à 100, avec les tas inférieurs indiquant le plus grand affaiblissement cognitif.

La fonction quotidienne a été évaluée en utilisant les Activités d'Étude de Coopérative de Maladie d'Alzheimer Modifiées d'Inventaire de Vie Quotidien pour la Maladie d'Alzheimer Sévère (ADCS-ADL-severe). L'ADCS-ADL-severe est tiré des Activités d'Étude de Coopérative de Maladie d'Alzheimer d'Inventaire de Vie Quotidien, qui est une batterie complète de questions ADL utilisées pour mesurer les capacités fonctionnelles de patients. Chaque article ADL est estimé du plus haut niveau de performance indépendante pour accomplir la perte. L'ADCS-ADL-severe est un sous-ensemble de 19 articles, en incluant l'indice d'écoute de la capacité du patient de manger, s'habiller, se baigner, utilisez le téléphone, arrivez autour de (ou le voyage) et exécutez d'autres activités de vie quotidienne; il a été validé pour l'évaluation de patients avec modéré à la démence sévère. L'ADCS-ADL-severe a une gamme réussissante de 0 à 54, avec les tas inférieurs indiquant le plus grand affaiblissement fonctionnel. L'investigateur exécute l'inventaire en interviewant un caregiver, dans cette étude un membre du personnel d'infirmier, familier avec le fonctionnement du patient.

Effets sur SIB :

La figure 7 montre le cours de temps pour le changement de la ligne de base dans le score de SIB pour les deux groupes de traitement au cours des 6 mois de l'étude. À 6 mois de traitement, la différence moyenne dans les tas de changement de SIB pour donepezil HCl les patients traités comparés aux patients sur le placebo était 5.9 points. Donepezil HCl le traitement était de façon significative supérieur statistiquement au placebo.

Figure 7

La figure 7. Le Cours de temps du Changement de la Ligne de base dans SIB Score pour les Patients Accomplissant 6 mois de Traitement.

La figure 8 illustre les pourcentages cumulatifs de patients de chacun des deux groupes de traitement qui ont atteint la mesure d'amélioration du score de SIB montré sur le X-axe. Pendant que les patients assignés tant à donepezil HCl qu'au placebo ont une large gamme de réponses, les courbes montrent que le donepezil HCl le groupe montrera mieux une plus grande amélioration de la performance cognitive.

Figure 8

La figure 8. Le Pourcentage cumulatif de Patients Accomplissant 6 Mois de Traitement Double aveugle avec les Changements Particuliers de la Ligne de base dans SIB Scores.

Figure 9

La figure 9. Le Cours de temps du Changement de la Ligne de base dans le Score d'ADCS-ADL-Severe pour les Patients Accomplissant 6 Mois de Traitement.

Effets sur l'ADCS-ADL-severe : la Figure 9 illustre le cours de temps pour le changement de la ligne de base dans les tas ADCS-ADL-severe pour les patients dans les deux groupes de traitement au cours des 6 mois de l'étude. Après 6 mois de traitement, la différence moyenne dans les tas de changement d'ADCS-ADL-severe pour donepezil HCl les patients traités comparés aux patients sur le placebo était 1.8 points. Donepezil HCl le traitement était de façon significative supérieur statistiquement au placebo.

La figure 10 montre les pourcentages cumulatifs de patients de chaque groupe de traitement avec les changements indiqués de la ligne de base les tas d'ADCS-ADL-severe. Pendant que les deux patients ont assigné à donepezil HCl et le placebo ont une large gamme de réponses, les courbes démontrent que le donepezil HCl le groupe montrera mieux un plus petit déclin ou une amélioration.

Figure 10

La figure 10. Le Pourcentage cumulatif de Patients Accomplissant 6 Mois de Traitement Double aveugle avec les Changements Particuliers de la Ligne de base dans les Tas ADCS-ADL-Severe.

Étude japonaise de 24 semaines

Dans une étude de durée de 24 semaines conduite au Japon, 325 patients avec la Maladie d'Alzheimer sévère ont été randomisés aux doses de 5 mgs/jours ou de 10 mgs/jours de donepezil HCl, administrés une fois tous les jours, ou le placebo. Les patients ont randomisé au traitement avec donepezil HCl devaient accomplir leurs doses assignées par la titration, commençant à 3 mgs/jours et s'étendant sur un maximum de 6 semaines. Deux cent quarante-huit (248) patients ont accompli l'étude, avec les dimensions semblables de patients accomplissant l'étude dans chaque groupe de traitement. Les mesures d'efficacité primaires pour cette étude étaient SIB et CIBIC-plus.

À 24 semaines de traitement, les différences de traitement statistiquement significatives ont été observées entre la dose de 10 mgs/jours de donepezil HCl et le placebo tant sur SIB que sur CIBIC-plus. La dose de 5 mgs/jours de donepezil HCl a montré une supériorité statistiquement significative au placebo sur SIB, mais pas sur CIBIC-plus.

16. COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

16.1. Donepezil HCl Comprimés

Fourni comme enduit du film, les comprimés ronds contenant 5 mgs ou 10 mgs de donepezil HCl.

Les comprimés de 5 mgs sont blancs. La force, dans le mg (5), est debossed sur un côté et G stylisé est debossed de l'autre côté.

Les bouteilles de 30     (NDC# 59762-0245-2)
Les bouteilles de 90     (NDC# 59762-0245-4)
Les bouteilles de 1000 (NDC# 59762-0245-1)
Le Paquet d'Ampoule de Dose d'unité 100 (10×10) (NDC# 59762-0245-3)

Les comprimés de 10 mgs sont jaunes. La force, dans le mg (10), est debossed sur un côté et G stylisé est debossed de l'autre côté.

Les bouteilles de 30     (NDC# 59762-0246-2)
Les bouteilles de 90     (NDC# 59762-0246-4)
Les bouteilles de 1000 (NDC# 59762-0246-1)
Le Paquet d'Ampoule de Dose d'unité 100 (10×10) (NDC# 59762-0246-3)

16.2. Donepezil HCl ODT

Fourni comme les comprimés ronds contenant 5 mgs ou 10 mgs d'hydrochlorure donepezil.

5 mgs désintégrant oralement des comprimés sont blancs. La force, dans le mg (5), est debossed sur un côté et ARICEPT est debossed de l'autre côté.

Le Paquet d'Ampoule de Dose d'Unité (Blanc) de 5 mgs 30 (10×3) (NDC# 59762-0250-1)

10 mgs désintégrant oralement des comprimés sont jaunes. La force, dans le mg (10), est debossed sur un côté et ARICEPT est debossed de l'autre côté.

Le Paquet d'Ampoule de Dose d'Unité (Jaune) de 10 mgs 30 (10×3) (NDC# 59762-0252-1)

Stockage : le Magasin à la température de pièce contrôlée, 15°C à 30°C (59°F à 86°F).

17. RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Voir l'Insertion de Paquet Patiente FDA-approuvée attachée à cette étiquette.

Pour assurer l'utilisation sûre et efficace de donepezil HCl, les renseignements et instructions fournies dans l'Insertion de Paquet Patiente attachée devrait être discuté avec les patients et caregivers.

Les patients et caregivers devraient être donnés l'ordre prendre donepezil HCl seulement une fois par jour, comme prescrit.

Les patients et caregivers devraient être instruits que donepezil HCl les comprimés peut être pris avec ou sans nourriture. Donepezil HCl ODT ne devrait pas être avalé entier, mais permis de se dissoudre sur la langue et suivi avec l'eau. On devrait conseiller aux patients et caregivers que le produit peut provoquer la nausée, la diarrhée, l'insomnie, le vomissement, les crampes du muscle, la fatigue et l'appétit diminué.

INSERTION DE PAQUET DE PATIENT D'HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL

Hydrochlorure de Donepezil (HCl) comprimés

  • Comprimés : 5 mgs et 10 mgs

Donepezil HCl désintégrant oralement des comprimés (ODT)

  • Comprimés d'ODT : 5 mgs et 10 mgs

Lisez les renseignements Patients qui viennent avec donepezil HCl avant que le patient commence à le prendre et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas l'endroit de conversation avec le docteur de la Maladie d'Alzheimer ou du traitement pour elle. Si vous avez des questions, demandez au docteur ou au pharmacien.

Quel est donepezil HCl ?

Donepezil HCl vient comme donepezil HCl les comprimés enduits du film dans les forces de dosage de 5 mgs et de 10 mgs et comme donepezil HCl Désintégrant Oralement des Comprimés (ODT; 5 mgs et 10 mgs). Sauf où indiqué, tous les renseignements sur donepezil HCl dans cette brochure s'appliquent aussi à donepezil HCl ODT.

Donepezil HCl est une médecine de prescription pour traiter la Maladie d'Alzheimer légère, modérée et sévère. Donepezil HCl peut aider avec la fonction mentale et avec l'action des tâches quotidiennes. Donepezil HCl ne travaille pas le même dans tous les gens. Certaines personnes peuvent :

  • Semblez beaucoup mieux
  • Améliorez-vous de petites façons ou restez le même
  • Augmentez au fil des années, mais plus lentement qu'attendu
  • Pas changent et augmentent ensuite comme attendu

Donepezil HCl ne guérit pas de Maladie d'Alzheimer. Tous les patients avec la Maladie d'Alzheimer augmentent au fil des années, même s'ils prennent donepezil HCl.

Donepezil HCl n'a été approuvé comme un traitement pour aucune condition médicale chez les enfants.

Qui ne devrait pas prendre donepezil HCl ?

Le patient ne devrait pas prendre donepezil HCl si allergique à n'importe lequel des ingrédients dans donepezil HCl ou aux médecines qui contiennent piperidines. Demandez au docteur du patient si vous n'êtes pas sûrs. Voir la fin de cette brochure pour une liste d'ingrédients dans donepezil HCl.

Que devrais-je dire au docteur avant que le patient prend donepezil HCl ?

Dites au docteur des problèmes de santé présents ou passés de tout le patient. Incluez :

  • N'importe quels problèmes du cœur en incluant des problèmes avec les battements de coeur irréguliers, lents, ou rapides
  • Asthme ou problèmes de poumon
  • Une saisie
  • Ulcères de l'estomac
  • Difficulté urine passagère
  • Foie ou problèmes du rein
  • Problème en avalant des comprimés
  • La présente grossesse ou les plans de devenir enceinte. On n'est pas connu si donepezil HCl peut faire du mal à un bébé à venir.
  • Présent allaitement maternel. On n'est pas connu si donepezil HCl passe dans le lait de poitrine. Donepezil HCl n'est pas pour les femmes qui sont l'allaitement maternel.

Dites au docteur de toutes les médecines que le patient prend, en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des produits faits avec des herbes. Donepezil HCl et d'autres médecines peuvent s'affecter.

Soyez particulièrement sûrs de dire au docteur si le patient prend l'aspirine ou les médecines ont appelé des médicaments antiinflammatoires nonsteroidal (NSAIDs). Il y a beaucoup de médecines NSAID, tant la prescription que la non-prescription. Demandez au docteur ou au pharmacien si vous n'êtes pas sûrs s'il en est tels des médecines du patient sont NSAIDs. La prise de NSAIDs et de donepezil HCl peut faire ensemble le patient mieux pour recevoir des ulcères de l'estomac.

Donepezil HCl pris avec de certaines médecines utilisées pour l'anesthésie peut provoquer des effets secondaires. Dites au docteur responsable ou le dentiste que le patient prend donepezil HCl avant que le patient a :

  • chirurgie
  • procédures médicales
  • chirurgie dentaire ou procédures.

Savez les médecines que le patient prend. Gardez une liste des médecines de tout le patient. Montrez-le au docteur ou au pharmacien avant que le patient commence une nouvelle médecine.

Comment le patient devrait-il prendre donepezil HCl ?

  • Donnez donepezil HCl exactement comme prescrit par le docteur. N'arrêtez pas donepezil HCl ou changez la dose vous-même. La conversation avec le docteur d'abord.
  • Donnez donepezil HCl un temps chaque jour. Donepezil HCl peut être pris avec ou sans nourriture.
  • Donepezil HCl ODT fond sur la langue. Le patient devrait boire de l'eau après les dégels de comprimé.
  • Si vous manquez donner au patient une dose de donepezil HCl, attendez juste. Donnez seulement la dose suivante au temps ordinaire. Ne donnez pas 2 doses en même temps.
  • Si donepezil HCl est manqué depuis 7 jours ou plus, la conversation avec le docteur avant de commencer de nouveau.
  • Si le patient prend trop de donepezil HCl une fois, appelez le docteur ou empoisonnez le centre de contrôle, ou allez à la pièce d'urgence tout de suite.

Quels sont les effets secondaires possibles de donepezil HCl ?

Donepezil HCl peut provoquer les effets secondaires sérieux suivants :

  • battement de coeur lent et évanouissement. Cela arrive plus souvent dans les gens avec les problèmes du cœur. Appelez le docteur tout de suite si le patient s'évanouit en prenant donepezil HCl.
  • plus d'acide d'estomac. Cela lève la chance d'ulcères et de saignement. Le risque est plus haut pour les patients qui avaient des ulcères, ou prenez l'aspirine ou d'autre NSAIDs.
  • le fait de se détériorer de problèmes de poumon dans les gens avec l'asthme ou d'autre maladie de poumon.
  • saisies.
  • difficulté urine passagère.

Appelez le docteur tout de suite si le patient a :

  • évanouissement.
  • la brûlure d'estomac ou la douleur d'estomac qui est nouvelle ou ne partira pas.
  • la nausée ou le vomissement, le sang dans le vomi, le vomi sombre qui ressemble au marc de café.
  • les défécations ou les tabourets qui ressemblent au goudron noir.
  • le nouvel ou plus mauvais asthme ou la respiration des problèmes.
  • saisies.
  • difficulté urine passagère.

Les effets secondaires les plus communs de donepezil HCl sont :

  • nausée
  • diarrhée
  • pas sommeil bien
  • vomissement
  • crampes du muscle
  • sentiment fatigué
  • pas le fait de vouloir manger

Ces effets secondaires peuvent s'améliorer après que le patient prend donepezil HCl pendant quelque temps. Ce n'est pas une liste complète d'effets secondaires avec donepezil HCl. Pour plus de renseignements, demandez au docteur ou au pharmacien.

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

Comment devrait donepezil HCl être conservé ?

Conservez donepezil HCl à la température de pièce entre 59 ° à 86°F (15 ° à 30°C).

Gardez donepezil HCl et toutes les médecines de la portée d'enfants.

Les renseignements généraux sur donepezil HCl

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans cette Brochure d'information Patiente. N'utilisez pas donepezil HCl pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas donepezil HCl aux gens autre que le patient, même s'ils ont les mêmes symptômes que le patient, qu'il peut leur faire du mal.

Cette brochure résume les renseignements les plus importants sur donepezil HCl. Si vous voudriez plus de conversation d'information avec le docteur du patient. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou docteur pour les renseignements sur donepezil HCl qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients dans donepezil HCl ?

Ingrédient actif : hydrochlorure de donepezil
Ingrédients inactifs :

  • Donepezil HCl 5 mgs et 10 mgs les comprimés enduits du film : le monohydrate de lactose, la maïzena, la cellulose microcristalline, hydroxypropyl la cellulose et le magnésium stearate. La couche de film contient le talc, le glycol polyéthylénique, hypromellose et le dioxyde de titane. Supplémentairement, le comprimé de 10 mgs contient de l'oxyde en fer jaune (synthétique) comme un agent changeant de couleur.
  • Donepezil HCl ODT les comprimés de 5 mgs et de 10 mgs : carrageenan, mannitol, colloidal le dioxyde de silicium et l'alcool polyen vinyle. Le comprimé de 10 mgs contient de l'oxyde en fer jaune (synthétique) comme un agent changeant de couleur.

Fabriqué par Eisai Inc., le Lac de Woodcliff, New Jersey 07677
Distribué par Greenstone LLC, Peapack, New Jersey 07977

Rx Seulement

© 2010

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Comprimés de 5 mgs

NDC 59762-0245-2
30 Comprimés

GREENSTONE ® MARQUE

donepezil HCl
comprimés

5 mgs

Rx seulement

1092

Principal Comité d'Étalage - Comprimés de 5 mgs

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Comprimés de 10 mgs

NDC 59762-0246-2
30 Comprimés

GREENSTONE ® MARQUE

donepezil HCl
comprimés

10 mgs

Rx seulement

1095

Principal Comité d'Étalage

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Comprimés d'ODT de 5 mgs

NDC 59762-0250-1

30 COMPRIMÉS

GREENSTONE ® MARQUE

donepezil HCl

comprimés oralement se désintégrant

5 mgs

Rx seulement

Inclut 3 blistercards de 10 comprimés chacun.
Voir le comité de côté pour le nombre de sort et la date d'expiration.

Principal Comité d'Étalage - Comprimés d'ODT de 5 mgs

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Comprimés d'ODT de 10 mgs

NDC 59762-0252-1

30 COMPRIMÉS

GREENSTONE ® MARQUE

donepezil HCl

comprimés oralement se désintégrant

10 mgs

Rx seulement

Inclut 3 blistercards de 10 comprimés chacun.
Voir le comité de côté pour le nombre de sort et la date d'expiration.

Principal Comité d'Étalage - Comprimés d'ODT de 10 mgs

HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL 
hydrochlorure de donepezil  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)59762-0245
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL (DONEPEZIL) HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL5 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
AMIDON, MAÏS 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
CELLULOSE DE HYDROXYPROPYL 
MAGNÉSIUM STEARATE 
TALC 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 8000 
HYPROMELLOSES 
DIOXYDE DE TITANE 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte 5; G
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
159762-0245-230 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
259762-0245-490 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
359762-0245-11000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
459762-0245-310 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
410 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (59762-0245-3)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02069026/11/1996

HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL 
hydrochlorure de donepezil  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)59762-0246
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL (DONEPEZIL) HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL10 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
AMIDON, MAÏS 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
CELLULOSE DE HYDROXYPROPYL 
MAGNÉSIUM STEARATE 
TALC 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 8000 
HYPROMELLOSES 
DIOXYDE DE TITANE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurJAUNEScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte 10; G
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
159762-0246-230 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
259762-0246-490 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
359762-0246-11000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
459762-0246-310 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
410 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (59762-0246-3)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02069026/11/1996

HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL  ODT
hydrochlorure de donepezil  le comprimé, en se désintégrant oralement
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)59762-0250
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL (DONEPEZIL) HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL5 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CARRAGEENAN 
MANNITOL 
DIOXYDE DE SILICIUM 
ALCOOL POLYEN VINYLE 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte 5; ARICEPT
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
159762-0250-13 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
110 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (59762-0250-1)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02172018/10/2004

HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL  ODT
hydrochlorure de donepezil  le comprimé, en se désintégrant oralement
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)59762-0252
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL (DONEPEZIL) HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL10 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CARRAGEENAN 
MANNITOL 
DIOXYDE DE SILICIUM 
ALCOOL POLYEN VINYLE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurJAUNEScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte 10; ARICEPT
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
159762-0252-13 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
110 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (59762-0252-1)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02172018/10/2004

L'étiqueteur - Greenstone LLC (825560733)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Eisai Co., Ltd.690549845FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Eisai Inc.624009093FABRICATION
Révisé : 11/2010Greenstone LLC