officiel du gouvernement du NigerPOTASSIUM DE LOSARTAN
POTASSIUM de LOSARTAN - le comprimé de potassium de losartan, le film enduit
Greenstone LLC
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UTILISEZ DANS LA GROSSESSE
Quand utilisé dans la grossesse pendant les deuxièmes et troisièmes trimestres, les médicaments qui agissent directement sur le système renin-angiotensin peuvent provoquer la blessure et même la mort au foetus se développant. Quand la grossesse est découverte, losartan le potassium devrait être arrêté aussitôt que possible. Voir des AVERTISSEMENTS, une Morbidité Foetale/Néo-natale et une Mortalité.
DESCRIPTION
Le potassium de Losartan est un angiotensin II récepteur (le type AT1) l'antagoniste. Le potassium de Losartan, une molécule non-peptide, est chimiquement décrit comme 2-butyl-4-chloro-1-[p-(o-1H-tetrazol-5-ylphenyl) benzyl] imidazole-5-methanol le sel de monopotassium.
Sa formule structurelle est :
Le potassium de Losartan est un blanc à la poudre blanc cassé. C'est soluble librement dans l'eau, soluble dans alcohols et légèrement soluble des solvants en commun organiques, tel que l'acétonitrile et l'éthyle de méthyle ketone. L'oxydation du groupe 5-hydroxymethyl sur l'imidazole sonne des résultats dans le métabolite actif de losartan.
Le potassium de Losartan est disponible comme les comprimés pour l'administration orale contenant 25 mgs, 50 mgs ou 100 mgs de potassium losartan et des ingrédients inactifs suivants : la cellulose microcristalline, le monohydrate de lactose, pregelatinized l'amidon, la cellulose hydroxypropyl bas substituée, le magnésium stearate, hydroxypropyl la cellulose, hypromellose 6 pc, dioxyde de titane, FD&C bleu #2/indigo le lac en aluminium carmin, D&C jaune #10 le lac en aluminium et l'eau purifiée.
Les comprimés de potassium de Losartan USP, 25 mgs, 50 mgs et 100 mgs contiennent le potassium en quantités suivantes : 2.12 mgs (0.054 mEq), 4.24 mgs (0.108 mEq) et 8.48 mgs (0.216 mEq), respectivement.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Mécanisme d'Action
Angiotensin II [formé avec angiotensin I dans une réaction catalysée par angiotensin l'enzyme passante (l'AS, kininase II)], est vasoconstrictor puissant, l'hormone vasoactive primaire du système renin-angiotensin et d'une composante importante dans le pathophysiology d'hypertension. Il stimule aussi la sécrétion aldosterone par le cortex surrénal. Losartan et son principal métabolite actif bloquent le vasoconstrictor et les effets aldosterone-sécrétants d'angiotensin II en bloquant sélectivement le fait de se lier d'angiotensin II au récepteur AT1 trouvé dans beaucoup de tissus, (par ex, le muscle lisse vasculaire, la glande surrénale). Il y a aussi un récepteur AT2 trouvé dans beaucoup de tissus mais il n'est pas connu que ce soit associé à homeostasis cardiovasculaire. Tant losartan que son principal métabolite actif n'exposent pas d'activité agonist partielle au récepteur AT1 et ont la beaucoup plus grande affinité (environ 1000 pli) pour le récepteur AT1 que pour le récepteur AT2. Les études in vitro se liant indiquent que losartan est un inhibiteur réversible, compétitif du récepteur AT1. Le métabolite actif est 10 à 40 fois plus puissa nt par le poids que losartan et a l'air d'être un inhibiteur réversible, non-compétitif du récepteur AT1.
Ni losartan ni son métabolite actif n'inhibent l'AS (kininase II, l'enzyme qui convertit angiotensin I en angiotensin II et dégrade bradykinin); ils ne se lient non plus à ou bloquent d'autres récepteurs d'hormone ou canaux d'ion connus être importants dans le règlement cardiovasculaire.
Pharmacokinetics
Général
Losartan est un agent oralement actif qui subit le métabolisme du premier laisser-passer substantiel par cytochrome P450 les enzymes. Il est converti, en partie, à un métabolite acide carboxylic actif qui est responsable de la plupart des angiotensin II antagonisme de récepteur qui suit le traitement losartan. Les métabolites de Losartan ont été identifiés dans le plasma humain et l'urine. En plus du métabolite acide carboxylic actif, plusieurs métabolites inactifs sont formés. Suite à l'administration orale et intraveineuse de potassium losartan 14C-étiqueté, en faisant circuler la radioactivité de plasma est essentiellement attribué à losartan et à son métabolite actif. Les études in vitro indiquent que cytochrome P450 2C9 et 3A4 sont impliqués dans le biotransformation de losartan à ses métabolites. La conversion minimale de losartan au métabolite actif (moins de 1 % de la dose comparée à 14 % de la dose dans les sujets normaux) a été vue dans environ un pour cent d'individus étudiés.
La demi-vie terminale de losartan est environ 2 heures et du métabolite est environ 6 à 9 heures.
Les pharmacokinetics de losartan et de son métabolite actif sont linéaires avec les doses losartan orales jusqu'à 200 mgs et ne changent pas au fil des années. Ni losartan ni son métabolite n'accumulent dans le plasma après le dosage autrefois quotidien répété.
Suite à l'administration orale, losartan est bien absorbé (basé sur l'absorption de radiolabeled losartan) et subit le métabolisme du premier laisser-passer substantiel; bioavailability systémique de losartan est environ 33 %. Environ 14 % d'une dose oralement administrée de losartan sont convertis en métabolite actif. Les concentrations maximales moyennes de losartan et de son métabolite actif sont atteintes dans 1 heure et dans 3 à 4 heures, respectivement. Pendant que les concentrations de plasma maximums de losartan et de son métabolite actif sont égales environ, l'AUC du métabolite est environ 4 fois plus grand que ce de losartan. Un repas ralentit l'absorption de losartan et diminue son Cmax, mais a effets seulement mineurs sur losartan AUC ou sur l'AUC du métabolite (environ 10 % ont diminué).
Les pharmacokinetics de losartan et de son métabolite actif ont été aussi déterminés après IV doses de chaque composante séparément dans les volontaires en bonne santé. Le volume de distribution de losartan et du métabolite actif est environ 34 litre s et 12 litres, respectivement. L'autorisation de plasma totale de losartan et du métabolite actif est environ 600 millilitres/minutes et 50 millilitres/minutes, respectivement, avec l'autorisation rénale d'environ 75 millilitres/minutes et de 25 millilitres/minutes , respectivement. Après les doses simples de losartan administré oralement, environ 4 % de la dose sont excrétés inchangés dans l'urine et environ 6 % est excrété dans l'urine comme le métabolite actif. L'excrétion de Biliary contribue à l'élimination de losartan et de ses métabolites. Suite à losartan 14C-étiqueté oral, environ 35 % de radioactivité sont récupérés dans l'urine et environ 60 % dans le feces. Suite à une dose intraveineuse de losartan 14C-étiqueté, environ 45 % de radioactivité sont récupérés dans l'urine et 50 % dans le feces.
Tant losartan que son métabolite actif sont attachés hautement aux protéines de plasma, essentiellement l'albumine, avec les fractions libres de plasma de 1.3 % et de 0.2 %, respectivement. La protéine de plasma se liant est constante sur la gamme de concentration accomplie avec les doses recommandées. Les études dans les rats indiquent que losartan traverse la barrière du cerveau du sang pauvrement, si du tout.
Populations spéciales
De pédiatrie
Les paramètres de Pharmacokinetic après les doses multiples de losartan (la dose moyenne 0.7 mgs/kg, la gamme 0.36 à 0.97 mgs/kg) comme un comprimé à 25 patients hypertensive âgés 6 à 16 ans sont montrés dans la Table 1 ci-dessous. Pharmacokinetics de losartan et de son métabolite actif étaient généralement semblables à travers les tranches d'âge étudiées et semblables aux données pharmacokinetic historiques dans les adultes. Les principaux paramètres pharmacokinetic dans les adultes et les enfants sont montrés dans la table ci-dessous.
| * Voulez dire ± écart-type † L'harmonique moyen et l'écart-type ‡ Médiane | ||||
| | Adultes donnés 50 mgs une fois tous les jours depuis 7 jours N=12 | L'âge 6 à 16 donné 0.7 mg/kg une fois tous les jours depuis 7 jours N=25 | ||
| Parent | Métabolite actif | Parent | Métabolite actif | |
| AUC0-24 * (ng • h/mL) | 442 ± 173 | 1685 ± 452 | 368 ± 169 | 1866 ± 1076 |
| C max (ng/mL) * | 224 ± 82 | 212 ± 73 | 141 ± 88 | 222 ± 127 |
| T1/2 (h) † | 2.1 ± 0.7 | 7.4 ± 2.4 | 2.3 ± 0.8 | 5.6 ± 1.2 |
| Tpeak (h) ‡ | 0.9 | 3.5 | 2 | 4.1 |
| CLren (millilitre/minute) * | 56 ± 23 | 20 ± 3 | 53 ± 33 | 17 ± 8 |
Le bioavailability de la formulation de suspension a été comparé avec les comprimés losartan dans les adultes en bonne santé. La suspension et le comprimé sont semblables dans leur bioavailability tant en ce qui concerne losartan qu'en ce qui concerne le métabolite actif (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION, la Préparation de Suspension).
Vieillard et Sexe
Losartan pharmacokinetics ont été enquêtés dans les personnes âgées (65 à 75 ans) et dans les deux sexes. Les concentrations de plasma de losartan et de son métabolite actif sont semblables dans hypertensives assez âgé et jeune. Les concentrations de plasma de losartan étaient de deux fois aussi haut dans hypertensives femelle que hypertensives mâle, mais les concentrations du métabolite actif étaient semblables dans les mâles et les femelles. Aucune adaptation de dosage n'est nécessaire (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Course
Les différences de Pharmacokinetic dues de courir n'ont pas été étudiées (voir aussi des PRÉCAUTIONS, une Course et une PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacodynamics et des Effets Cliniques, une Réduction du Risque de Coup, Course).
Insuffisance rénale
Suite à l'administration orale, les concentrations de plasma et AUCs de losartan et de son métabolite actif sont augmentés de 50 à 90 % dans les patients avec léger (creatinine l'autorisation de 50 à 74 millilitres/minutes ) ou modérés (creatinine l'autorisation 30 à 49 millilitres/minutes ) l'insuffisance rénale. Dans cette étude, l'autorisation rénale a été réduite de 55 à 85 % tant pour losartan que pour son métabolite actif dans les patients avec l'insuffisance rénale légère ou modérée. Ni losartan ni son métabolite actif ne peuvent être enlevés par hemodialysis. Aucune adaptation de dosage n'est nécessaire pour les patients avec l'affaiblissement rénal à moins qu'ils ne soient réduits du volume (voir des AVERTISSEMENTS, Hypotension - les Patients réduits du Volume et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Insuffisance hépatique
Suite à l'administration orale dans les patients avec léger pour modérer la cirrhose alcoolisée du foie, les concentrations de plasma de losartan et de son métabolite actif étaient, respectivement, 5 fois et environ 1.7 fois ceux dans de jeunes volontaires masculins. Comparé aux sujets normaux l'autorisation de plasma totale de losartan dans les patients avec l'insuffisance hépatique était d'environ 50 % inférieure et bioavailability oral était environ 2 fois plus haut. Une dose de départ inférieure est recommandée pour les patients avec une histoire d'affaiblissement hépatique (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Actions réciproques de médicament
Losartan, administré depuis 12 jours, n'a pas affecté le pharmacokinetics ou pharmacodynamics d'une dose simple de warfarin. Losartan n'a pas affecté le pharmacokinetics de digoxin oral ou intraveineux. Il n'y a aucune action réciproque pharmacokinetic entre losartan et hydrochlorothiazide. Coadministration de losartan et de cimetidine mené à une augmentation d'environ 18 % dans AUC de losartan mais n'a pas affecté le pharmacokinetics de son métabolite actif. Coadministration de losartan et de phénobarbital mené à une réduction d'environ 20 % dans l'AUC de losartan et ce de son métabolite actif. Une un peu plus grande action réciproque (la réduction d'environ 40 % de l'AUC de métabolite actif et la réduction d'environ 30 % de l'AUC de losartan) a été annoncée avec rifampin. Fluconazole, un inhibiteur de cytochrome P450 2C9, a diminué l'AUC du métabolite actif d'environ 40 %, mais a augmenté l'AUC de losartan d'environ 70 % suite aux doses multiples. La conversion de losartan à son métabolite actif après l'administration intraveineuse n'est pas affectée par ketoconazole, un inhibiteur de P450 3A4. L'AUC de métabolite actif suite à losartan oral n'a pas été affecté par erythromycin, un autre inhibiteur de P450 3A4, mais l'AUC de losartan a été augmenté de 30 %.
Pharmacodynamics et Effets Cliniques
Hypertension adulte
Losartan inhibe l'effet pressor d'angiotensin II (aussi bien qu'angiotensin I) les injections. Une dose de 100 mgs inhibe l'effet pressor d'environ 85 % au pic avec l'inhibition de 25 à 40 % se conservant depuis 24 heures. L'enlèvement de la réaction négative d'angiotensin II causes un 2-à 3-pli monte dans le plasma renin l'activité et l'augmentation conséquente dans angiotensin II concentration de plasma dans les patients hypertensive. Losartan n'affecte pas la réponse à bradykinin, alors que les inhibiteurs SUPER augmentent la réponse à bradykinin. Chute de concentrations de plasma d'Aldosterone suite à l'administration losartan. Malgré l'effet de losartan sur la sécrétion aldosterone, très peu d'effet sur le potassium de sérum a été observé.
Dans une étude de la dose simple dans les volontaires normaux, losartan n'avait aucun effet sur le taux de filtration glomerular, l'écoulement de plasma rénal ou la fraction de filtration. Dans les études de la dose multiple dans les patients hypertensive, il n'y avait aucun effet remarquable sur les concentrations prostaglandin systémiques ou rénales, en jeûnant triglycerides, le cholestérol total ou l'HDL-cholestérol ou les concentrations de glucose de jeûne. Il y avait un petit effet uricosuric menant à une diminution minimale dans le sérum l'acide urique (la diminution moyenne <0.4 mg/dL) pendant l'administration orale chronique.
Les effets antihypertensive de potassium losartan ont été démontrés principalement dans 4 contrôlé du placebo, 6-aux procès de 12 semaines de dosages de 10 à 150 mgs par jour dans les patients avec la ligne de base diastolic les tensions de 95 à 115. Les études ont permis des comparaisons de deux doses (50 à 100 mgs/jours ) comme autrefois tous les jours ou deux fois par jour les régimes, les comparaisons de pic et d'effets de dépression et les comparaisons de réponse par le sexe, l'âge et la course. Trois études supplémentaires ont examiné les effets antihypertensive de losartan et de hydrochlorothiazide dans la combinaison.
Les 4 études de monothérapie losartan ont inclus un total de 1075 patients randomisés à plusieurs doses de losartan et 334 au placebo. Les 10 et les doses de 25 mgs ont produit un effet au pic (6 heures après avoir dosé), mais la dépression petite et inconsistante les réponses (de 24 heures). Les doses de 50, 100 et 150 mgs ont donné tous les jours une fois des diminutions moyennes à systolic/diastolic statistiquement significatif dans la tension, comparée au placebo dans la gamme de 5.5 à 10.5/3.5 à 7.5 mmHg, avec la dose de 150 mgs donnant aucun plus grand effet que 50 à 100 mgs . Deux fois par jour le dosage à 50 à 100 mgs/jours a donné de systématiquement plus grandes réponses de dépression que le dosage autrefois quotidien à la même dose totale. Les effets maximaux (de 6 heures) étaient uniformément, mais modérément, plus grands que les effets de dépression, avec le rapport de dépression au pic pour systolic et réponses diastolic 50 à 95 % et 60 à 90 %, respectivement.
L'adjonction d'une dose basse de hydrochlorothiazide (12.5 mgs) à 50 mgs losartan avait pour résultat tous les jours une fois des réductions de tension réglées du placebo de 15.5/9.2 mmHg.
L'analyse d'âge, sexe et sous-groupes de course de patients a montré que les hommes et les femmes et les patients et sous 65, avaient des réponses généralement semblables. Le potassium de Losartan était efficace dans la tension réduisante sans tenir compte de la course, bien que l'effet soit un peu moins dans les patients Noirs (d'habitude une population basse-renin).
L'effet de losartan est présent considérablement pendant une semaine mais dans quelques études l'effet maximum s'est produit dans 3 à 6 semaines. Dans les études consécutives à long terme (sans contrôle de placebo) l'effet de losartan avait l'air d'être maintenu depuis jusqu'à une année. Il n'y a aucun effet de rebond apparent après le retrait brusque de losartan. Il n'y avait essentiellement aucun changement dans la fréquence cardiaque moyenne dans les patients losartan-traités dans les procès contrôlés.
Hypertension de pédiatrie
L'effet antihypertensive de losartan a été étudié dans un procès inscrivant 177 patients de pédiatrie hypertensive âgés de 6 à 16 ans . Les enfants qui ont pesé <50 kg ont reçu 2.5, 25 ou 50 mgs de losartan tous les jours et de patients qui ont pesé 50 kg a reçu 5, 50 ou 100 mgs de losartan tous les jours. On a donné dans le groupe de dose le plus bas losartan aux enfants dans une formulation de suspension (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION, la Préparation de Suspension). La majorité des enfants a fait associer l'hypertension à la maladie rénale et urogénitale. La tension diastolic s'assoyant (SiDBP) sur l'entrée dans l'étude était plus haute que le 95ème niveau de centile pour l'âge du patient, le sexe et la hauteur. À la fin de trois semaines, losartan a réduit systolic et tension diastolic, mesurée à la dépression, dans une manière dépendante de la dose. En général, les deux plus hautes doses (25 à 50 mgs dans les patients <50 kg; 50 à 100 mgs dans les patients 50 kg) a réduit la tension diastolic de 5 à 6 mmHg plus que la dose la plus basse utilisée (2.5 mgs dans les patients <50 kg; 5 mgs dans les patients 50 kg). La dose la plus basse, conforme à une dose quotidienne moyenne de 0.07 mgs/kg, n'avait pas l'air d'offrir l'efficacité antihypertensive conséquente. Quand les patients ont été randomisés pour continuer losartan aux deux plus hautes doses ou au placebo après que 3 semaines de thérapie, la dépression diastolic la tension est montée dans les patients sur le placebo entre 5 et 7 mmHg plus que les patients randomisés à la continuation losartan. Quand la dose basse de losartan a été au hasard retirée, l'augmentation dans la dépression diastolic la tension était le même dans les patients recevant le placebo et dans ceux qui continuent losartan, en suggérant de nouveau que la dose la plus basse n'avait pas d'efficacité antihypertensive significative. En général, aucune différence significative dans l'effet antihypertensive total de losartan n'a été découverte quand les patients ont été analysés selon l'âge (<, ≥12 ans) ou le sexe. Pendant que la tension a été réduite dans tous les sous-groupes de race examinés, trop peu de patients non-blancs ont été inscrits pour comparer la réponse de la dose de losartan dans le sous-groupe non-blanc.
La réduction du Risque de Coup
L'intervention Losartan Pour la réduction de Point final de l'hypertension (la VIE) l'étude était une étude multinationale, double aveugle étant comparable losartan le potassium et atenolol dans 9193 patients hypertensive avec ECG-documenté a quitté l'hypertrophée ventricular. Les patients avec l'infarctus myocardial ou le coup au cours de six mois avant randomization ont été exclus. Les patients ont été randomisés pour recevoir une fois tous les jours losartan le potassium 50 mgs ou 50 mgs atenolol. Si la tension de but (<140/90 mmHg) n'a pas été atteinte, hydrochlorothiazide (12.5 mgs) a été ajouté d'abord et, si nécessaire, la dose de potassium losartan ou d'atenolol a été alors augmentée à 100 mgs une fois tous les jours. Au besoin, d'autres traitements antihypertensive (par ex. L'augmentation dans la dose de thérapie hydrochlorothiazide à 25 mgs ou d'adjonction d'autre thérapie diurétique, le canal du calcium blockers, l'alpha-blockers, ou les agents au centre agissants, mais pas les inhibiteurs SUPER, angiotensin II antagonistes, ou bêta-bloquants) ont été ajoutés au régime de traitement pour atteindre la tension de but.
Des patients randomisés, 4963 (54 %) étaient la femelle et 533 (6 %) étaient Noirs. L'âge moyen était 67 avec 5704 âge (de 62 %) 65. À la ligne de base, 1195 (13 %) avait le diabète, 1326 (14 %) avait isolé l'hypertension systolic, 1469 (16 %) avait la maladie coronarienne et 728 (8 %) avait la maladie cerebrovascular. La ligne de base la tension moyenne était 174/98 mmHg dans les deux groupes de traitement. La longueur moyenne de suite était 4.8 ans. À la fin d'étude ou lors de la dernière visite avant un point final primaire, 77 % du groupe ont traité avec le potassium losartan et 73 % du groupe ont traité avec atenolol prenaient encore la médication d'étude. Des patients prenant encore la médication d'étude, les doses moyennes de potassium losartan et d'atenolol étaient tant environ 80 mgs/jours, que 15 % prenaient atenolol ou losartan comme la monothérapie, pendant que 77 % recevaient aussi hydrochlorothiazide (à une dose moyenne de 20 mgs/jours dans chaque groupe). La réduction de tension mesurée à la dépression était semblable pour les deux groupes de traitement mais la tension n'a été mesurée à aucun autre temps du jour. À la fin d'étude ou lors de la dernière visite avant un point final primaire, les tensions moyennes étaient 144.1/81.3 mmHg pour le groupe a traité avec le potassium losartan et 145.4/80.9 mmHg pour le groupe a traité avec atenolol [la différence dans la tension systolic (SBP) de 1.3 mmHg était significative (p <0.001), pendant que la différence de 0.4 mmHg dans la tension diastolic (DBP) n'était pas significative (p=0.098)].
Le point final primaire était la première occurrence de mort cardiovasculaire, le coup nonfatal, ou l'infarctus myocardial nonfatal. Les patients avec les événements non-fatals sont restés dans le procès, pour qu'il y ait aussi un examen du premier événement de chaque type même si ce n'était pas le premier événement (par ex, un coup suite à un infarctus myocardial initial serait compté l'analyse de coup). Le traitement avec le potassium losartan avait pour résultat une réduction de 13 % (p=0.021) dans le risque du point final primaire comparé au groupe atenolol (voir la figure 1 et la Table 2); cette différence était essentiellement le résultat d'un effet sur le coup fatal et nonfatal. Le traitement avec le potassium losartan a réduit le risque de coup de 25 % par rapport à atenolol (p=0.001) (voir la figure 2 et la Table 2).
La table 2 montre les résultats pour le point final composite primaire et les points finals individuels. Le point final primaire était la première occurrence de coup, myocardial l'infarctus ou la mort cardiovasculaire, l'utilisation analysée d'une intention au plaisir (ITT) l'approche. La table montre le nombre d'événements pour chaque composante de deux différentes façons. Les Composantes de Point final Primaire (comme un premier événement) comptent seulement les événements qui définissent le point final primaire, pendant que les Points finals Secondaires comptent tous les premiers événements d'un type particulier, si en effet ils ont été précédés par un type différent d'événement.
| * Le taux par 1000 années patientes de suite † Réglé pour la ligne de base le score de risque de Framingham et le niveau d'electrocardiographic ont quitté l'hypertrophée ventricular ‡ le Premier rapport d'un événement, dans certains cas le patient est mort par la suite à l'événement a annoncé § La mort en raison de l'arrêt du coeur, la maladie vasculaire non-coronaire, l'embolie pulmonaire, ou une cause cardiovasculaire autre que le coup ou la maladie coronarienne | |||||||
| | Potassium de Losartan | Atenolol | Réduction de risque † | CI DE 95 % | p-valeur | ||
| N (%) | Rate* | N (%) | Rate* | ||||
| Point final Composite primaire | 508 (11) | 23.8 | 588 (13) | 27.9 | 13 % | 2 % à 23 % | 0.021 |
| Les composantes de Point final Composite Primaire (comme un premier événement) | | ||||||
| Le coup (‡ nonfatal) | 209 (5) | 286 (6) | | ||||
| L'infarctus de Myocardial (‡ nonfatal) | 174 (4) | 168 (4) | | ||||
| Mortalité cardiovasculaire | 125 (3) | 134 (3) | | ||||
| Les Points finals secondaires (n'importe quel temps dans l'étude) | | ||||||
| Coup (fatal/nonfatal) | 232 (5) | 10.8 | 309 (7) | 14.5 | 25 % | 11 % à 37 % | 0.001 |
| Infarctus de Myocardial (fatal/nonfatal) | 198 (4) | 9.2 | 188 (4) | 8.7 | -7 % | -13 % à 12 % | 0.491 |
| Mortalité cardiovasculaire | 204 (4) | 9.2 | 234 (5) | 10.6 | 11 % | -7 % à 27 % | 0.206 |
| En raison de CHD | 125 (3) | 5.6 | 124 (3) | 5.6 | -3 % | -32 % à 20 % | 0.839 |
| Dû de Caresser | 40 (1) | 1.8 | 62 (1) | 2.8 | 35 % | 4 % à 67 % | 0.032 |
| Other§ | 39 (1) | 1.8 | 48 (1) | 2.2 | 16 % | -28 % à 45 % | 0.411 |
Bien que l'étude de VIE ait préféré le potassium losartan sur atenolol en ce qui concerne le point final primaire (p=0.021), ce résultat est d'une étude simple et, donc, est moins fascinant que la différence entre le potassium losartan et le placebo. Bien que non mesuré directement, la différence entre le potassium losartan et le placebo soient fascinants parce qu'il y a l'évidence qu'atenolol est efficace (contre le placebo) dans la réduction des événements cardiovasculaires, en incluant le coup, dans les patients hypertensive.
D'autres points finals cliniques de l'étude de VIE étaient : la mortalité totale, l'hospitalisation pour l'arrêt du coeur ou l'angine de poitrine, l'infarctus ou les procédures revascularization périphériques et l'arrêt cardiaque réanimé. Il n'y avait aucune différence significative dans les taux de ces points finals entre le potassium losartan et les groupes atenolol.
Pour le point final primaire et le coup, les effets de potassium losartan dans les sous-groupes patients définis par l'âge, le sexe, la course et la présence ou l'absence d'hypertension systolic isolée (ISH), diabète et histoire de maladie cardiovasculaire (CVD) sont montrés dans la figure 3 ci-dessous. Les analyses de sous-groupe peuvent être difficiles à faire l'interprète et on n'est pas connu si ceux-ci représentent de vraies différences ou des effets accidentels.
Course
Dans l'étude de VIE, les patients Noirs ont traité avec atenolol étaient au risque inférieur de connaître le point final composite primaire comparé avec les patients Noirs a traité avec le potassium losartan. Dans le sous-groupe de patients Noirs (n=533; 6 % de la VIE étudient des patients), il y avait 29 points finals primaires parmi 263 patients sur atenolol (11 %, 26 par 1000 années patientes) et 46 points finals primaires parmi 270 patients (17 %, 42 par 1000 années patientes) sur le potassium losartan. Cette conclusion ne pouvait être expliquée sur la base des différences dans les populations autre que la course ou sur aucuns déséquilibres entre les groupes de traitement. En plus, les réductions de tension tant des groupes de traitement étaient conséquentes entre les patients Noirs que de non-noirs. Étant donné la difficulté d'interpréter des différences de sous-ensemble dans de grands procès, on ne peut pas être connu si la différence observée est le résultat de chance. Cependant, l'étude de VIE ne fournit aucune évidence que les avantages de potassium losartan lors de la réduction du risque d'événements cardiovasculaires dans les patients hypertensive avec l'hypertrophée ventricular gauche s'appliquent aux patients Noirs.
INDICATIONS ET USAGE
Hypertension
Les comprimés de potassium de Losartan sont indiqués pour le traitement d'hypertension. Ils peuvent être utilisés seuls ou dans la combinaison avec d'autres agents antihypertensive, en incluant des diurétiques.
Patients de Hypertensive avec l'Hypertrophée Ventricular Gauche
Les comprimés de potassium de Losartan sont indiqués pour réduire le risque de coup dans les patients avec l'hypertension et quittés l'hypertrophée ventricular, mais il y a l'évidence que cet avantage ne s'applique pas aux patients Noirs (voir des PRÉCAUTIONS, une Course et une PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacodynamics et des Effets Cliniques, une Réduction du Risque de Coup, Course).
CONTRE-INDICATIONS
Les comprimés de potassium de Losartan sont contre-indiqués dans les patients qui sont hypersensibles à n'importe quelle composante de ce produit.
AVERTISSEMENTS
Morbidité foetale/Néo-natale et Mortalité
Les médicaments qui agissent directement sur le système renin-angiotensin peuvent provoquer la morbidité foetale et néo-natale et la mort quand administré aux femmes enceintes. Des douzaines de cas ont été annoncés dans la littérature mondiale dans les patients qui prenaient angiotensin les inhibiteurs d'enzyme passants. Quand la grossesse est découverte, losartan le potassium devrait être arrêté aussitôt que possible.
L'utilisation de médicaments qui agissent directement sur le système renin-angiotensin pendant les deuxièmes et troisièmes trimestres de grossesse a été associée à la blessure foetale et néo-natale, en incluant hypotension, le crâne néo-natal hypoplasia, anuria, l'échec rénal réversible ou irréversible et la mort. Oligohydramnios a été aussi annoncé, en provenant vraisemblablement de la fonction rénale foetale diminuée; oligohydramnios dans ce cadre a été associé aux contractures de membre foetales, craniofacial la déformation et le développement de poumon hypoplastic. La prématurité, le retard de croissance intrautérin et le brevet ductus arteriosus ont été aussi annoncés, bien qu'il ne soit pas clair si ces occurrences étaient en raison de l'exposition au médicament.
Ces effets néfastes n'ont pas l'air d'être provenus de l'exposition de médicament intrautérine qui a été limitée au premier trimestre.
Les mères dont les embryons et les foetus sont exposés à un angiotensin II antagoniste de récepteur seulement pendant le premier trimestre devraient être si informées. Néanmoins, quand les patients deviennent enceintes, les médecins devraient faire arrêter le patient l'utilisation de potassium losartan aussitôt que possible.
Rarement (probablement moins souvent qu'une fois dans un chaque mille de grossesses), aucune alternative à un angiotensin II antagoniste de récepteur sera trouvé. Dans ces cas rares, les mères devraient être instruites des hasards potentiels à leurs foetus et les examens d'ultrasons sériels devraient être exécutés pour évaluer l'environnement intra-amniotic.
Si oligohydramnios est observé, losartan le potassium devrait être arrêté à moins que ce ne soit considéré l'économie de la vie pour la mère. La tension de contraction évaluant (CST), une épreuve de non-tension (NST), ou biophysical dressant le portrait (de BPP) peut être appropriée, selon la semaine de grossesse. Les patients et les médecins devraient être conscients, cependant, qu'oligohydramnios peut ne pas apparaître jusqu'au foetus a soutenu la blessure irréversible.
Les bébés avec les histoires de dans l'exposition utero à un angiotensin II antagoniste de récepteur devraient être de près observés pour hypotension, oliguria et hyperkalemia. Si oliguria se produit, l'attention devrait être dirigée vers le soutien de tension et de perfusion rénal. La transfusion sanguine de change ou la dialyse peuvent être exigées comme les moyens d'inverser hypotension et/ou remplacer à la fonction rénale désordonnée.
On a montré que le potassium de Losartan produit des effets néfastes dans les foetus de rat et neonates, en incluant le poids de corps diminué, a retardé le développement physique et de comportement, la mortalité et la toxicité rénale. À l'exception du gain de poids néo-natal (qui a été affecté aux doses aussi bas que 10 mgs/kg/jours), les doses associées à ces effets ont excédé 25 mgs/kg/jours (environ trois fois la dose humaine recommandée maximum de 100 mgs sur une base mg/m2). Ces conclusions sont attribuées à l'exposition de médicament dans la dernière gestation et pendant la lactation. On a montré que les niveaux significatifs de losartan et son métabolite actif étaient présents dans le rat du plasma foetal pendant la dernière gestation et dans le lait de rat.
Hypotension - Patients réduits du Volume
Dans les patients qui sont intravasculairement réduits du volume (par ex, les traités les diurétiques), hypotension symptomatique peut se produire après l'initiation de thérapie avec le potassium losartan. Ces conditions devraient être corrigées avant l'administration de potassium losartan, ou une dose de départ inférieure devrait être utilisée (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
PRÉCAUTIONS
Général
Hypersensibilité
Angioedema. Voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES, en Post-commercialisant l'Expérience.
Fonction Hépatique diminuée
Basé sur les données pharmacokinetic qui démontrent des concentrations de plasma de façon significative augmentées de losartan dans les patients cirrhotic, une dose inférieure devrait être considérée pour les patients avec la fonction de foie diminuée (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION et la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacokinetics).
Fonction Rénale diminuée
En conséquence d'inhiber le système renin-angiotensin-aldosterone, les changements dans la fonction rénale ont été annoncés dans les individus susceptibles a traité avec le potassium losartan; dans certains patients, ces changements dans la fonction rénale étaient réversibles sur la cessation de thérapie.
Dans les patients dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système renin-angiotensin-aldosterone (par ex, les patients avec l'arrêt du coeur congestive sévère), le traitement avec angiotensin les inhibiteurs d'enzyme passants ont été associés à oliguria et/ou azotemia progressif et (rarement) à l'échec rénal aigu et/ou la mort. Les résultats semblables ont été annoncés avec le potassium losartan.
Dans les études d'inhibiteurs SUPER dans les patients avec l'artère rénale unilatérale ou bilatérale stenosis, les augmentations dans le sérum creatinine ou l'azote d'urée de sang (le PETIT PAIN) ont été annoncés. Les effets semblables ont été annoncés avec le potassium losartan; dans certains patients, ces effets étaient réversibles sur la cessation de thérapie.
Déséquilibre d'électrolyte
Les déséquilibres d'électrolyte sont répandu dans les patients avec l'affaiblissement rénal, avec ou sans diabète et devraient être adressés.
Renseignements pour les Patients
Grossesse
On devrait dire aux malades d'âge d'accouchement des conséquences de deuxième - et l'exposition du troisième trimestre aux médicaments qui agissent sur le système renin-angiotensin et on devrait leur dire aussi que ces conséquences n'ont pas l'air d'être provenues de l'exposition de médicament intrautérine qui a été limitée au premier trimestre. On devrait demander à ces patients de signaler des grossesses à leurs médecins aussitôt que possible.
Compléments de potassium
On devrait dire un patient recevant losartan le potassium de ne pas utiliser des compléments de potassium ou des remplaçants de sel contenant le potassium sans consulter le médecin prescrivant (voir des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament).
Actions réciproques de médicament
Aucun médicament du médicament significatif pharmacokinetic les actions réciproques n'a été trouvé dans les études d'action réciproque avec hydrochlorothiazide, digoxin, warfarin, cimetidine et phénobarbital. Rifampin, un inducer de métabolisme de médicament, a diminué les concentrations de losartan et de son métabolite actif (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Actions réciproques de Médicament). Dans les humains, deux inhibiteurs de P450 3A4 ont été étudiés. Ketoconazole n'a pas affecté la conversion de losartan au métabolite actif après l'administration intraveineuse de losartan et erythromycin n'avait aucun effet cliniquement significatif après l'administration orale. Fluconazole, un inhibiteur de P450 2C9, a diminué la concentration de métabolite active et a augmenté la concentration losartan. Les conséquences pharmacodynamic d'utilisation d'élément de losartan et d'inhibiteurs de P450 2C9 n'ont pas été examinées. On a montré que les sujets qui ne transforment pas losartan par métabolisme au métabolite actif ont un défaut spécifique, rare dans cytochrome P450 2C9. Ces données suggèrent que la conversion de losartan à son métabolite actif est négociée essentiellement par P450 2C9 et pas P450 3A4.
Comme avec d'autres médicaments qui bloquent angiotensin II ou ses effets, l'utilisation d'élément de diurétiques épargnant le potassium (par ex, spironolactone, triamterene, amiloride), les compléments de potassium, ou les remplaçants de sel contenant le potassium peut mener aux augmentations dans le potassium de sérum.
Lithium
Comme avec d'autres médicaments qui affectent l'excrétion de sodium, l'excrétion de lithium peut être réduite. Donc, les niveaux de lithium de sérum devraient être contrôlés soigneusement si les sels de lithium doivent être coadministered avec angiotensin II antagonistes de récepteur.
Non-Steroidal les Médicaments Antiinflammatoires (NSAIDs) en Incluant des Inhibiteurs Cyclooxygenase-2 Sélectifs (le BARREUR 2 Inhibiteurs)
Dans les patients qui sont assez âgés, réduits du volume (en incluant ceux sur la thérapie diurétique), ou avec la fonction rénale compromise, coadministration de NSAIDs, en incluant le BARREUR sélectif 2 inhibiteurs, avec angiotensin II antagonistes de récepteur (en incluant losartan) peuvent avoir pour résultat la détérioration de fonction rénale, en incluant l'échec rénal aigu possible. Ces effets sont réversibles d'habitude. Contrôlez la fonction rénale périodiquement dans les patients recevant losartan et la thérapie NSAID.
L'effet antihypertensive d'angiotensin II antagonistes de récepteur, en incluant losartan, peut être modéré par NSAIDs, en incluant le BARREUR sélectif 2 inhibiteurs.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Le potassium de Losartan n'était pas cancérigène quand administré aux dosages au maximum tolérés aux rats et aux souris depuis 105 et 92 semaines, respectivement. Les rats donnés la plus haute dose (270 mgs/kg/jours) avaient une légèrement plus haute incidence d'adénome acinar pancréatique. Les dosages au maximum tolérés (270 mgs/kg/jours dans les rats, 200 mgs/kg/jours dans les souris) ont fourni des expositions systémiques à losartan et à son métabolite pharmacologiquement actif qui étaient environ 160-et 90 temps (les rats) et 30-et 15 temps (les souris) l'exposition d'un humain de 50 kg donné 100 mgs par jour.
Le potassium de Losartan était négatif dans mutagenesis microbien et cellule mammifère V-79 mutagenesis des essais et dans elution alcalin in vitro et in vitro et dans vivo chromosomal les essais d'égarement. En plus, le métabolite actif n'a fait aucune preuve de genotoxicity dans mutagenesis microbien, elution in vitro alcalin et in vitro chromosomal les essais d'égarement.
La fertilité et la performance reproductrice n'ont pas été affectées dans les études avec les rats masculins donnés des doses orales de potassium losartan en hausse d'environ 150 mgs/kg/jours . L'administration de niveaux de dosage toxiques dans les femelles (300/200 le mg/kg/jour) a été associée à un significatif (p <0.05) la diminution dans le nombre de corpus lutea/female, implants/femelle et foetus/femelle vivants à la C-section. À 100 mgs/kg/jours seulement une diminution dans le nombre de corpus lutea/female a été observée. Le rapport de ces conclusions au traitement du médicament est incertain depuis qu'il n'y avait aucun effet à ces niveaux de dosage sur les implants femelles / enceintes femelle, la perte de post-implantation de pour cent, ou les animaux/détritus vivants à la parturition. Dans les rats nonenceintes dosés à 135 mgs/kg/jours depuis 7 jours, l'exposition systémique (AUCs) pour losartan et son métabolite actif était environ 66 et 26 fois l'exposition accomplie dans l'homme au dosage quotidien humain recommandé maximum (100 mgs).
Grossesse
Effets de Teratogenic
Les Catégories de grossesse C (le premier trimestre) et D (les deuxièmes et troisièmes trimestres)
Voir des AVERTISSEMENTS, une Morbidité Foetale/Néo-natale et une Mortalité.
Mères infirmières
On n'est pas connu si losartan est excrété dans le lait humain, mais on a montré que les niveaux significatifs de losartan et son métabolite actif étaient présents dans le lait de rat. À cause du potentiel pour les effets néfastes sur le bébé infirmier, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.
Utilisation de pédiatrie
Les effets d'Antihypertensive de potassium losartan ont été établis dans les patients de pédiatrie hypertensive âgés de 6 à 16 ans. Il n'y a aucune donnée sur l'effet de potassium losartan sur la tension dans les patients de pédiatrie moins l'âge 6 ou dans les patients de pédiatrie avec le taux de filtration glomerular <30 mL/min/1.73 m2 (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacokinetics, les Populations Spéciales et Pharmacodynamics et les Effets Cliniques et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Utilisation gériatrique
Du nombre total de patients recevant losartan le potassium dans les études cliniques contrôlées pour l'hypertension, 391 patients (19 %) étaient 65 ans et fini, pendant que 37 patients (2 %) étaient 75 ans et fini. Dans une étude clinique contrôlée pour la réduction du risque combiné de mort cardiovasculaire, coup et infarctus myocardial dans les patients hypertensive avec l'hypertrophée ventricular gauche, 2857 patients (62 %) étaient 65 ans et fini, pendant que 808 patients (18 %) étaient 75 ans et fini. Aucune différence totale dans l'efficacité ou la sécurité n'a été observée entre ces patients et patients plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue.
Course
Dans l'étude de VIE, les patients Noirs avec l'hypertension et l'hypertrophée ventricular quitté avaient un risque inférieur de coup sur atenolol que sur le potassium losartan. Étant donné la difficulté d'interpréter des différences de sous-ensemble dans de grands procès, on ne peut pas être connu si la différence observée est le résultat de chance. Cependant, l'étude de VIE ne fournit pas d'évidence que les avantages de potassium losartan lors de la réduction du risque d'événements cardiovasculaires dans les patients hypertensive avec l'hypertrophée ventricular gauche s'appliquent aux patients Noirs (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacodynamics et les Effets Cliniques, la Réduction du Risque de Coup).
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Hypertension
Le potassium de Losartan a été évalué pour la sécurité dans plus de 3300 patients adultes traités pour l'hypertension essentielle et 4058 patients/sujets dans l'ensemble. Plus de 1200 patients ont été traités depuis plus de 6 mois et plus de 800 depuis plus d'un an. En général, le traitement avec le potassium losartan a été bien toléré. L'incidence totale d'expériences défavorables annoncées avec le potassium losartan était semblable au placebo.
Dans les essais cliniques contrôlés, la cessation de thérapie en raison des expériences défavorables cliniques a été exigée dans 2.3 pour cent de patients a traité avec le potassium losartan et 3.7 pour cent de patients donnés le placebo.
La table suivante d'événements défavorables est basée sur quatre 6-aux procès de 12 semaines, contrôlés du placebo impliquant plus de 1000 patients sur les doses différentes (10 à 150 mgs ) de losartan et de plus de 300 patients donnés le placebo. Toutes les doses de losartan sont groupées parce qu'aucun des événements défavorables n'avait l'air d'avoir une fréquence liée de la dose. Les expériences défavorables annoncées dans 1 % de patients ont traité avec le potassium losartan et plus communément que le placebo est montré dans la table ci-dessous.
| | Losartan (n=1075) % d'incidence | Placebo (n=334) % d'incidence |
| Musculoskeletal | | |
| Crampe, muscle | 1 | 0 |
| Douleur, en arrière | 2 | 1 |
| Douleur, jambe | 1 | 0 |
| Système nerveux / Psychiatrique | | |
| Vertige | 3 | 2 |
| Respiratoire | | |
| Congestion, nasale | 2 | 1 |
| L'infection, supérieure respiratoire | 8 | 7 |
| Sinusite | 1 | 0 |
Les événements défavorables suivants ont été aussi annoncés à un taux de 1 % ou plus grand dans les patients a traité avec losartan, mais étaient comme, ou plus fréquent, dans le groupe de placebo : asthenia/fatigue, oedème/enflure, douleur abdominale, douleur de poitrine, nausée, mal de tête, pharyngite, diarrhée, dyspepsie, myalgia, insomnie, toux, désordre de sinus.
Les événements défavorables se sont produits à environ les mêmes taux dans les hommes et les femmes, les patients plus vieux et plus jeunes et les patients Noirs et non-noirs.
Un patient avec l'hypersensibilité connue à l'aspirine et à la pénicilline, quand traité losartan le potassium, a été rappelé de l'étude en raison de l'enflure des lèvres et les paupières et les rougeurs du visage, a annoncé comme angioedema, qui est revenu à 5 jours normaux après que la thérapie a été arrêtée.
L'épluchage superficiel de paumes et de hemolysis a été annoncé dans un sujet.
En plus des événements défavorables au-dessus, les événements potentiellement importants qui se sont produits dans au moins deux patients/sujets exposés à losartan ou à d'autres événements défavorables qui se sont produits dans <1 % de patients dans les études cliniques est énuméré ci-dessous. Il ne peut pas être déterminé si ces événements ont été causalement rattachés à losartan :
Corps dans l'ensemble : l'oedème du visage, la fièvre, orthostatic les effets, la syncope
Cardiovasculaire : l'angine de poitrine, le deuxième degré le bloc d'AV, CVA, hypotension, myocardial l'infarctus, arrhythmias en incluant atrial fibrillation, la palpitation, le sinus bradycardia, tachycardia, ventricular tachycardia, ventricular fibrillation
Digestif : l'anorexie, la constipation, la douleur dentaire, sèche la bouche, la flatulence, la gastrite, en vomissant
Hematologic : anémie
Du métabolisme : goutte
Musculoskeletal : la douleur de bras, la douleur de hanche, l'enflure collective, la douleur de genou, musculoskeletal la douleur, la douleur d'épaule, la raideur, arthralgia, l'arthrite, fibromyalgia, la faiblesse de muscle
Système nerveux / Psychiatrique : l'inquiétude, le désordre d'inquiétude, l'ataxie, la confusion, la dépression, l'anomalie de rêve, hypoesthesia, la libido diminuée, l'affaiblissement de mémoire, la migraine, la nervosité, paresthesia, la neuropathie périphérique, le désordre de panique, le désordre de sommeil, la somnolence, le tremblement, le vertige
Respiratoire : la dyspnée, la bronchite, la gêne pharyngée, epistaxis, rhinitis, la congestion respiratoire
Peau : l'alopécie, la dermatite, sèche la peau, ecchymosis, erythema, le fait de rougir, la photosensibilité, pruritus, les rougeurs, le fait de suer, urticaria
Sentiments spéciaux : la vision floue, brûlante/mordante dans l'oeil, la conjonctivite, la perversion de goût, tinnitus, la diminution dans l'acuité visuelle
Urogénital : l'impuissance, nocturia, la fréquence urinaire, l'infection d'étendue urinaire.
La toux sèche persistante (avec une incidence de quelques pour cent) a été associée à l'utilisation de l'INHIBITEUR SUPER et peut être en pratique une cause de cessation de thérapie de l'INHIBITEUR SUPER. Deux potentiel, le groupe parallèle, les procès doubles aveugles, randomisés, contrôlés ont été conduits pour évaluer les effets de losartan sur l'incidence de toux dans les patients hypertensive qui avaient connu la toux en recevant la thérapie de l'INHIBITEUR SUPER. Les patients qui avaient la toux de l'INHIBITEUR SUPER typique quand défié avec lisinopril, dont la toux a disparu sur le placebo, ont été randomisés à 50 mgs losartan, lisinopril 20 mgs, ou n'importe quel placebo (une étude, n=97) ou 25 mgs hydrochlorothiazide (n=135). La période de traitement double aveugle a duré jusqu'à 8 semaines. L'incidence de toux est montrée ci-dessous.
| * Les caractéristiques sociodémographiques = (le Caucasien de 89 %, la femelle de 64 %) † Les caractéristiques sociodémographiques = (le Caucasien de 90 %, la femelle de 51 %) | |||
| Étude 1* | HCTZ | Losartan | Lisinopril |
| Toux | 25 % | 17 % | 69 % |
| Faites les études 2 † | Placebo | Losartan | Lisinopril |
| Toux | 35 % | 29 % | 62 % |
Ces études démontrent que l'incidence de toux a fréquenté la thérapie losartan, dans une population que tous avaient la toux associée à la thérapie de l'INHIBITEUR SUPER, est semblable à cela associé à la thérapie de placebo ou à hydrochlorothiazide.
Les cas de toux, en incluant des redéfis positifs, ont été annoncés avec l'utilisation de losartan dans le post-marketing de l'expérience.
Patients de pédiatrie
Aucune différence pertinente entre le profil d'expérience défavorable pour les patients de pédiatrie et cela a annoncé auparavant pour les patients adultes ont été identifiés.
Patients de Hypertensive avec l'Hypertrophée Ventricular Gauche
Dans l'étude de VIE, les événements défavorables avec le potassium losartan étaient semblables aux annoncés auparavant pour les patients avec l'hypertension.
Post-marketing de l'Expérience
Les réactions défavorables supplémentaires suivantes ont été annoncées dans le post-marketing de l'expérience :
Digestif : l'Hépatite (a annoncé rarement).
Désordres généraux et Conditions de Site d'administration : Malaisie.
Hemic : Thrombocytopenia (a annoncé rarement).
Hypersensibilité : Angioedema, en incluant l'enflure du larynx et de la glotte, la provocation de l'obstruction de compagnie aérienne et/ou l'enflure du visage, les lèvres, le pharynx, et/ou la langue a été annoncé rarement dans les patients a traité avec losartan; certains de ces patients ont connu auparavant angioedema avec d'autres médicaments en incluant des inhibiteurs SUPER. Vasculitis, en incluant Henoch-Schönlein purpura, a été annoncé. Les réactions d'Anaphylactic ont été annoncées.
Du métabolisme et Nutrition : Hyperkalemia, hyponatremia ont été annoncés avec losartan.
Musculoskeletal : les cas rares de rhabdomyolysis ont été annoncés dans les patients recevant angiotensin II récepteur blockers.
Désordres de système nerveux : Dysgeusia.
Respiratoire : la toux sèche (voir au-dessus).
Peau : Erythroderma.
Conclusions d'Essai de laboratoire
Dans les essais cliniques contrôlés, les changements cliniquement importants dans les paramètres de laboratoire standard étaient rarement associés à l'administration de potassium losartan.
Creatinine, Azote d'Urée de Sang
Les augmentations mineures dans l'azote d'urée de sang (le PETIT PAIN) ou le sérum creatinine ont été observées dans moins de 0.1 pour cent de patients avec l'hypertension essentielle a traité avec le potassium losartan seul (voir des PRÉCAUTIONS, une Fonction Rénale Diminuée).
Hémoglobine et Hematocrit
De petites diminutions dans l'hémoglobine et hematocrit (les diminutions moyennes de pour cent d'environ 0.11 grammes et de 0.09 pour cent de volume, respectivement) se sont produites fréquemment dans les patients a traité avec le potassium losartan seul, mais étaient rarement de l'importance clinique. Aucun patient n'a été arrêté en raison de l'anémie.
Épreuves de Fonction de foie
Les élévations occasionnelles d'enzymes de foie et/ou sérum bilirubin se sont produites. Dans les patients avec l'hypertension essentielle traitée le potassium losartan seul, un patient (<0.1 %) a été arrêté en raison de ces expériences défavorables de laboratoire.
SURDOSAGE
Le caractère mortel significatif a été observé dans les souris et les rats après l'administration orale de 1000 mgs/kg et de 2000 mgs /kg, respectivement, environ 44 et 170 fois la dose humaine recommandée maximum sur une base mg/m2.
Les données limitées sont disponibles en ce qui concerne le surdosage dans les humains. La manifestation la forte probablement de surdosage serait hypotension et tachycardia; bradycardia pourrait se produire de la stimulation (vagal) parasympathique. Si symptomatique hypotension devrait se produire, le traitement d'un grand secours devrait être institué.
Ni losartan ni son métabolite actif ne peuvent être enlevés par hemodialysis.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Patients d'adulte Hypertensive
Les comprimés de potassium de Losartan USP peuvent être administrés avec d'autres agents antihypertensive et avec ou sans nourriture.
Le dosage doit être individualisé. La dose de départ ordinaire de comprimés de potassium losartan USP est 50 mgs une fois tous les jours, avec 25 mgs utilisés dans les patients avec l'épuisement possible de volume intravasculaire (par ex, les patients ont traité avec les diurétiques) (voir des AVERTISSEMENTS, Hypotension - les Patients réduits du Volume) et les patients avec une histoire d'affaiblissement hépatique (voir des PRÉCAUTIONS, Générales). Les comprimés de potassium de Losartan USP peuvent être administrés une ou deux fois tous les jours avec les doses quotidiennes totales variant de 25 mgs à 100 mgs.
Si l'effet antihypertensive mesuré à la dépression utilisant une fois par jour le dosage est insuffisant, deux fois par jour le régime à la même dose quotidienne totale ou à une augmentation dans la dose peut donner une réponse plus satisfaisante. L'effet de losartan est présent considérablement pendant une semaine mais dans quelques études l'effet maximum s'est produit dans 3 à 6 semaines (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacodynamics et les Effets Cliniques, l'Hypertension).
Si la tension n'est pas contrôlée par les comprimés de potassium losartan USP seul, une dose basse d'un diurétique peut être ajoutée. On a montré que Hydrochlorothiazide a un effet additif (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacodynamics et les Effets Cliniques, l'Hypertension).
Aucune adaptation de dosage initiale n'est nécessaire pour les patients assez âgés ou pour les patients avec l'affaiblissement rénal, en incluant des patients sur la dialyse.
Les Patients Hypertensive de Pédiatrie 6 ans d'âge
La dose de départ recommandée ordinaire est 0.7 mgs/kg une fois tous les jours ( le total de jusqu'à 50 mgs) administré comme un comprimé ou une suspension (voir la Préparation de Suspension). Le dosage devrait être réglé selon la réponse de tension. Les doses au-dessus de 1.4 mgs/kg (ou dans l'excès de 100 mgs) n'ont pas été étudiées tous les jours dans les patients de pédiatrie (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacokinetics, les Populations Spéciales et Pharmacodynamics et les Effets Cliniques et les AVERTISSEMENTS, Hypotension - les Patients réduits du Volume).
USP de comprimés de potassium de Losartan ne sont pas recommandés dans les patients de pédiatrie <6 ans d'âge ou dans les patients de pédiatrie avec le taux de filtration glomerular <30 mL/min/1.73 m2 (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacokinetics, les Populations Spéciales, Pharmacodynamics et les Effets Cliniques et les PRÉCAUTIONS).
La préparation de Suspension (pour 200 millilitres d'une suspension de 2.5 mgs/millilitres)
Ajoutez 10 millilitres d'USP D'eau Purifié à un polyéthylène d'ambre (de 240 millilitres) de 8 onces terephthalate la bouteille (FAVORITE) contenant dix 50 mgs losartan les comprimés de potassium USP. Immédiatement la secousse depuis au moins 2 minutes. Permettez au concentré d'être depuis 1 heure et ensuite trembler depuis 1 minute pour disperser les contenus de comprimé. Préparez séparément un mélange volumétrique 50/50 d'Ora-plus ™ * et SF Ora-doux ™ *. Ajoutez 190 millilitres du 50/50 Ora-Plus ™/Ora-Sweet SF ™ le mélange au comprimé et l'eau slurry dans la bouteille FAVORITE et la secousse depuis 1 minute pour disperser les ingrédients. La suspension devrait être frigorifiée à 2 à 8°C (36 à 46°F) et peut être conservée depuis jusqu'à 4 semaines. Secouez la suspension avant chaque utilisation et revenez rapidement au réfrigérateur.
*Ora-Plus ™ et SF Ora-doux ™ sont les marques de Paddock Laboratories, Inc.
Patients de Hypertensive avec l'Hypertrophée Ventricular Gauche
La dose de départ ordinaire est 50 mgs de comprimés de potassium losartan USP une fois tous les jours.
Hydrochlorothiazide 12.5 mgs devraient être ajoutés tous les jours et/ou la dose de comprimés de potassium losartan USP devrait être augmenté à 100 mgs une fois tous les jours suivi par une augmentation dans hydrochlorothiazide à 25 mgs une fois tous les jours basé sur la réponse de tension (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacodynamics et les Effets Cliniques, la Réduction du Risque de Coup).
COMMENT FOURNI
Les comprimés de potassium de Losartan USP sont disponibles comme suit :
Les Comprimés de Potassium de Losartan USP, 25 mgs sont de couleur verte, ovales formé, biconvex les comprimés enduits du film debossed avec ‘E’ sur un côté et ‘45’ sur d'autre côté.
Les bouteilles de 90 NDC 59762-0070-1
Les bouteilles de 1000 NDC 59762-0070-2
Les Comprimés de Potassium de Losartan USP, 50 mgs sont de couleur verte, ovales formé, biconvex les comprimés enduits du film debossed avec ‘E’ sur un côté et ‘4’ et ‘6’ séparé par scoreline sur d'autre côté.
Les bouteilles de 30 NDC 59762-0071-1
Les bouteilles de 90 NDC 59762-0071-2
Les bouteilles de 1000 NDC 59762-0071-3
Les Comprimés de Potassium de Losartan USP, 100 mgs sont de couleur verte, ovales formé, biconvex les comprimés enduits du film debossed avec ‘E’ sur un côté et ‘47’ sur d'autre côté.
Les bouteilles de 30 NDC 59762-0072-1
Les bouteilles de 90 NDC 59762-0072-2
Les bouteilles de 1000 NDC 59762-0072-3
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F); les excursions permises à 15 ° à 30°C (59 ° à 86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée]. Gardez le récipient fermement fermé. Protégez de la lumière.
GREENSTONE ® MARQUE
Distribué par :
Greenstone LLC
Peapack, New Jersey 07977
No. Codé : 19/HD/AP/95/F/R
Publié : 09/2010
RENSEIGNEMENTS PATIENTS SUR
comprimés de potassium de losartan USP
Rx seulement
Lisez les renseignements Patients qui viennent avec les comprimés de potassium losartan USP avant que vous commencez à prendre eux et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas l'endroit de conversation avec votre docteur de votre condition et traitement.
Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des comprimés de potassium losartan USP ?
Ne prenez pas de comprimés de potassium losartan USP si vous êtes enceintes ou projetez de devenir enceintes. Les comprimés de potassium de Losartan USP peuvent faire du mal à votre bébé à venir provoquant la blessure et même la mort. Arrêtez de prendre des comprimés de potassium losartan USP si vous devenez enceintes et appelez votre docteur tout de suite. Si vous projetez de devenir enceintes, parlez à votre docteur d'autres options de traitement avant de prendre losartan les comprimés de potassium USP.
Quels sont des comprimés de potassium losartan USP ?
Les comprimés de potassium de Losartan USP sont une médecine de prescription ont appelé un récepteur angiotensin blocker (ARB). Ils sont utilisés :
- seul ou avec d'autres médecines de tension pour baisser l'hypertension (l'hypertension).
- baisser la chance de coup dans les patients avec l'hypertension et un problème du cœur appelé a quitté l'hypertrophée ventricular. Les comprimés de potassium de Losartan USP peuvent ne pas aider des patients Noirs avec ce problème.
Les comprimés de potassium de Losartan USP n'ont pas été étudiés chez les enfants moins de 6 ans ou chez les enfants avec de certains problèmes du rein.
Hypertension (hypertension). La tension est la force dans vos vaisseaux sanguins quand votre coeur bat et quand votre coeur se repose. Vous avez l'hypertension quand la force est trop. Les comprimés de potassium de Losartan USP peut aider vos vaisseaux sanguins à détendre ainsi votre tension sont inférieurs.
L'Hypertrophée Ventricular Quitté (LVH) est un agrandissement des murs de la chambre gauche du coeur (la chambre fonctionnante principale du coeur). LVH peut arriver de plusieurs choses. L'hypertension est la cause la plus commune de LVH.
Qui ne devrait pas prendre des comprimés de potassium losartan USP ?
- Ne prenez pas de comprimés de potassium losartan USP si vous êtes allergiques à n'importe lequel des ingrédients dans les comprimés de potassium losartan USP. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète d'ingrédients dans les comprimés de potassium losartan USP.
Que devrais-je dire à mon docteur avant de prendre losartan des comprimés de potassium USP ?
Dites à votre docteur de toutes vos conditions médicales en incluant si vous :
- sont
- enceintes ou projetants de devenir enceintes. Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des comprimés de potassium losartan USP ?”
- sont l'allaitement maternel. On n'est pas connu si le potassium losartan passe dans votre lait de poitrine. Vous devriez vouloir prendre des comprimés de potassium losartan USP ou allaiter, mais pas tous les deux.
- vomissent beaucoup ou ont beaucoup de diarrhée
- ayez des problèmes de foie
- ayez des problèmes du rein
Dites à votre docteur de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes.
Les comprimés de potassium de Losartan USP et certaines d'autres médecines peuvent communiquer l'un avec l'autre. Dites surtout à votre docteur si vous prenez :
- compléments de potassium
- remplaçants de sel contenant le potassium
- pilules d'eau (diurétiques)
- les médecines avaient l'habitude de traiter la douleur et l'arthrite, appelée des médicaments antiinflammatoires non-steroidal (NSAIDs), en incluant le BARREUR 2 inhibiteurs.
Comment devrais-je prendre des comprimés de potassium losartan USP ?
- Prenez des comprimés de potassium losartan USP exactement comme prescrit par votre docteur. Votre docteur peut changer votre dose si nécessaire.
- Les comprimés de potassium de Losartan USP peuvent être pris avec ou sans nourriture.
- Si vous manquez une dose, le prenez aussitôt que vous vous souvenez. Si c'est près de votre dose suivante, ne prenez pas la dose manquée. Prenez juste la dose suivante à votre temps régulier.
- Si vous prenez trop de comprimés de potassium losartan USP, appelez votre docteur ou Centre de Contrôle de Poison, ou allez à la pièce d'urgence d'hôpital la plus proche tout de suite.
Quels sont les effets secondaires possibles de comprimés de potassium losartan USP ?
USP de comprimés de potassium de Losartan peut provoquer les effets secondaires suivants qui peuvent être sérieux :
- La blessure ou la mort de bébés à venir. Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des comprimés de potassium losartan USP ?”
- Réaction allergique. Les symptômes d'une réaction allergique se gonflent du visage, les lèvres, la gorge ou la langue. Recevez l'aide de secours d'urgence tout de suite et arrêtez de prendre des comprimés de potassium losartan USP.
- Hypotension (hypotension). L'hypotension peut vous faire se sentir mal légers ou se sentir pris de vertige. Allongez-vous si vous vous sentez mal légers ou vous sentez pris de vertige. Appelez votre docteur tout de suite.
- Pour les gens qui ont déjà des problèmes du rein, vous pouvez voir le fait de se détériorer dans comment bien vos reins travaillent. Appelez votre docteur si vous recevez l'enflure dans vos pieds, chevilles, ou mains, ou gain de poids inexpliqué.
Les effets secondaires les plus communs de comprimés de potassium losartan USP dans les gens avec l'hypertension sont :
- "les froids" (l'infection respiratoire supérieure)
- vertige
- nez étouffant
- mal de dos
Dites à votre docteur si vous recevez un effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne partira pas.
Ce n'est pas une liste complète d'effets secondaires. Pour une liste complète, demandez à votre docteur ou pharmacien.
Comment conserve-je des comprimés de potassium losartan USP ?
- Conservez des comprimés de potassium losartan USP à 59°F à 86°F (15°C à 30°C).
- Gardez des comprimés de potassium losartan USP dans un récipient fermement fermé qui protège la médecine de la lumière.
- Gardez des comprimés de potassium losartan USP et toutes les médecines de la portée d'enfants.
Les renseignements généraux sur les comprimés de potassium losartan USP
Les médecines sont quelquefois prescrites pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les brochures d'information patientes. N'utilisez pas de comprimés de potassium losartan USP pour une condition pour laquelle ils n'ont pas été prescrits. Ne donnez pas USP aux comprimés de potassium losartan à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Ils peuvent leur faire du mal.
Cette brochure résume les renseignements les plus importants sur les comprimés de potassium losartan USP. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre docteur. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou docteur pour les renseignements sur les comprimés de potassium losartan USP qui est écrit pour les professionnels de la santé.
Quels sont les ingrédients dans les comprimés de potassium losartan USP ?
Ingrédient actif : potassium de losartan USP
Ingrédients inactifs : la cellulose microcristalline, le monohydrate de lactose, pregelatinized l'amidon, la cellulose hydroxypropyl bas substituée, le magnésium stearate, hydroxypropyl la cellulose, hypromellose 6 pc, dioxyde de titane, FD&C bleu #2/indigo le lac en aluminium carmin, D&C jaune #10 le lac en aluminium et l'eau purifiée.
GREENSTONE ® MARQUE
Distribué par :
Greenstone LLC
Peapack, New Jersey 07977
No. Codé : 19/HD/AP/95/F/R
Publié : 09/2010
LE CHEF DE L'ÉTIQUETTE DE PAQUET AFFICHE LE COMITÉ - 25 mgs (90 Bouteille de Comprimé)
NDC 59762-0070-1
90 Comprimés
GREENSTONE ® MARQUE
comprimés de potassium de losartan USP
25 mgs
Rx seulement
LE CHEF DE L'ÉTIQUETTE DE PAQUET AFFICHE LE COMITÉ - 50 mgs (90 Bouteille de Comprimé)
NDC 59762-0071-2
90 Comprimés
GREENSTONE ® MARQUE
comprimés de potassium de losartan USP
50 mgs
Rx seulement
LE CHEF DE L'ÉTIQUETTE DE PAQUET AFFICHE LE COMITÉ - 100 mgs (90 Bouteille de Comprimé)
NDC 59762-0072-2
90 Comprimés
GREENSTONE ® MARQUE
comprimés de potassium de losartan USP
100 mgs
Rx seulement
| POTASSIUM DE LOSARTAN potassium de losartan le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA090083 | 06/10/2010 | |
| POTASSIUM DE LOSARTAN potassium de losartan le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||||||||
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