Fortamet

FORTAMET -  comprimé d'hydrochlorure de metformin, libération prolongée  
Shionogi Pharma, Inc.

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FORTAMET ® (metformin l'hydrochlorure) les Comprimés de la Libération prolongée

DESCRIPTION

FORTAMET ® (metformin l'hydrochlorure) les Comprimés de la Libération prolongée contiennent un médicament antihyperglycemic oral utilisé dans la direction de diabète du type 2. L'hydrochlorure de Metformin (N, N-dimethylimidodicarbonimidic diamide l'hydrochlorure) est un membre de la classe biguanide d'antihyperglycemics oral et n'est chimiquement ou pharmacologiquement rattaché à aucune autre classe d'agents antihyperglycemic oraux. La formule empirique d'hydrochlorure metformin est C4H11N5 • HCl et son poids moléculaire sont 165.63. Sa formule structurelle est :

Structure chimique

L'hydrochlorure de Metformin est un blanc à la poudre cristalline blanc cassé qui est soluble librement dans l'eau et est pratiquement insoluble dans l'acétone, l'éther et le chloroforme. Le pKa de metformin est 12.4. Le pH d'une solution aqueuse de 1 % d'hydrochlorure metformin est 6.68.

FORTAMET ® les Comprimés de la Libération prolongée sont conçus à une fois par jour l'administration orale et livrent 500 mgs ou 1000 mgs d'hydrochlorure metformin. En plus de l'ingrédient actif metformin l'hydrochlorure, chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants : la cire de candellila, l'acétate de cellulose, hypromellose, le magnésium stearate, les glycols polyéthyléniques (CHEVILLENT 400, CHEVILLENT 8000), polysorbate 80, povidone, le sodium lauryl le sulfate, les oxydes en fer noirs synthétiques, le dioxyde de titane et triacetin.

FORTAMET ® rencontre l'Épreuve de Dissolution USP 5.

COMPOSANTES DE SYSTÈME ET PERFORMANCE

FORTAMET ® a été développé comme une formulation de la libération prolongée d'hydrochlorure metformin et conçu à une fois par jour l'administration orale utilisant la composition simple faite breveter la technologie osmotique (l'ÉCOSSAIS ™). Le comprimé est semblable en apparence à d'autres comprimés administrés oraux enduits du film mais il se compose d'une formulation de base osmotiquement active qui est entourée par une membrane semiperméable. Les ports de sortie entraînés de deux laser existent dans la membrane, un de chaque côté du comprimé. La formulation de base est composée essentiellement du médicament avec de petites concentrations d'excipients. La membrane semiperméable est perméable à l'eau, mais pas à de plus hautes composantes de poids moléculaire de liquides biologiques. Sur l'ingestion, l'eau est prise par la membrane, qui dissout à tour de rôle le médicament et excipients dans la formulation de base. Le médicament dissous et la sortie excipients par le laser ont entraîné des ports dans la membrane. Le taux de livraison de médicament est constant et dépendant après l'entretien d'un gradient osmotique constant à travers la membrane. Cette situation existe aussi longtemps qu'il y a le présent de médicament non dissous dans le comprimé de base. Suite à la dissolution du matériel de base, le taux de livraison de médicament diminue lentement jusqu'au gradient osmotique à travers les chutes membraneuses au zéro auquel la livraison de temps cesse. La couche membraneuse reste intacte pendant le transit de la forme de dosage par l'étendue gastrointestinal et est excrétée dans le feces.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action

Metformin est un agent antihyperglycemic qui améliore la tolérance de glucose dans les patients avec le diabète du type 2, en baissant du glucose tant de plasma basal que post-prandial. Ses mécanismes pharmacologiques d'action se distinguent d'autres classes d'agents antihyperglycemic oraux. Metformin diminue la production de glucose hépatique, diminue l'absorption intestinale de glucose et améliore la sensibilité d'insuline en augmentant la consommation de glucose périphérique et l'utilisation. À la différence de sulfonylureas, metformin ne produit pas d'hypoglycémie dans les patients avec le diabète du type 2 ou dans les sujets normaux (sauf dans les circonstances spéciales, voir des PRÉCAUTIONS) et ne provoque pas hyperinsulinemia. Avec la thérapie metformin, la sécrétion d'insuline reste inchangée en jeûnant les niveaux d'insuline de plasma et la réponse d'insuline de plasma de toute la journée peuvent diminuer en fait.

PHARMACOKINETICS ET MÉTABOLISME DE MÉDICAMENT

Absorption et Bioavailability

L'apparence de metformin dans le plasma d'un FORTAMET ® le Comprimé de la Libération prolongée est plus lente et plus prolongée comparé à la libération immédiate metformin.

Dans une étude de mélange de genres de la dose multiple, 23 patients avec le diabète du type 2 mellitus ont été administrés l'un ou l'autre FORTAMET ® 2000 mgs une fois par jour (après le dîner) ou la libération immédiate (IR) metformin l'hydrochlorure 1000 mgs deux fois par jour (après le petit déjeuner et après le dîner). Après 4 semaines de traitement, paramètres pharmacokinetic permanents, région sous la courbe fois de la concentration (AUC), le temps pour culminer la concentration de plasma (Tmax) et la concentration maximum (Cmax) ont été évaluées. Les résultats sont présentés dans la Table 1.

La table 1 FORTAMET ® contre la Libération immédiate Metformin les Paramètres Pharmacokinetic Permanents à 4 Semaines
Paramètres de Pharmacokinetic
(voulez dire ± SD)
FORTAMET ®
2000 mgs
(q.d. administré après le dîner)
La Libération immédiate Metformin
2000 mgs
(1000 mgs b.i.d.)
 AUC0-24hr (ng∙hr/mL) 26 811 ± 7055 27 371 ± 5 781
 Tmax (hr) 6 (3-10) 3 (1-8)
 Cmax (ng/mL) 2849 ± 797 1820 ± 370

Dans quatre études de la dose simple et une étude de la dose multiple, le bioavailability de FORTAMET ® 2000 mgs donnés une fois tous les jours, le soir, sous les conditions nourries [comme mesuré par la région sous la concentration de plasma contre la courbe de temps (AUC)] était semblable à la même dose quotidienne totale administrée que la libération immédiate metformin 1000 mgs donnés deux fois par jour. Les rapports moyens géométriques (FORTAMET ®/immediate-release metformin) d'AUC0-24hr, AUC0-72hr et AUC0-inf. pour ces cinq études ont varié de 0.96 à 1.08.

Dans la dose simple, de quatre périodes copient l'étude de design croisée, en comparant deux 500 mgs FORTAMET ® les comprimés à 1000 mgs FORTAMET ® le comprimé administré le soir avec la nourriture à 29 sujets mâles en bonne santé, on a constaté que deux 500 mgs FORTAMET ® les comprimés étaient équivalents à 1000 mgs FORTAMET ® le comprimé.

Dans une étude réalisée avec FORTAMET ®, il y avait une augmentation associée à la dose dans l'exposition metformin plus de 24 heures suite à l'administration orale de 1000, 1500, 2000 et 2500 mgs.

Dans trois études avec FORTAMET ® l'utilisation des régimes de traitement différent (2000 mgs après le dîner; 1000 mgs après le petit déjeuner et après le dîner; et 2500 mgs après le dîner), le pharmacokinetics de metformin comme mesuré par AUC a apparu l'administration de la dose multiple suivante linéaire.

La mesure d'absorption metformin (comme mesuré par AUC) de FORTAMET ® augmenté d'environ 60 % quand donné avec la nourriture. Quand FORTAMET ® a été administré avec la nourriture, Cmax a été augmenté d'environ 30 % et Tmax était plus prolongé comparé avec l'état de jeûne (6.1 contre 4.0 heures).

Distribution

Les études de distribution avec FORTAMET ® n'ont pas été conduites. Cependant, le volume apparent de distribution (V/F) de metformin suite aux doses orales simples de la libération immédiate metformin 850 mgs a fait en moyenne 654 ± 358 L. Metformin est attaché négligeablement aux protéines de plasma, à la différence de sulfonylureas, qui sont la protéine de plus de 90 % attachée. Les partitions de Metformin dans erythrocytes, probablement comme une fonction de temps. Aux doses cliniques ordinaires et aux programmes dosants de la libération immédiate metformin, les concentrations de plasma publiques fermes de metformin sont atteintes au cours de 24-48 heures et sont généralement <1 µg/mL. Pendant les essais cliniques contrôlés de la libération immédiate metformin, le maximum metformin les niveaux de plasma n'a pas excédé 5 µg/mL, même aux doses maximums.

Métabolisme et Excrétion

Les études de métabolisme avec FORTAMET ® n'ont pas été conduites. Les études de la dose simple intraveineuses dans les sujets normaux démontrent que metformin est excrété inchangé dans l'urine et ne subit pas de métabolisme hépatique (aucun métabolite n'a été identifié dans les humains) ni l'excrétion biliary.

Dans les adultes nondiabétiques en bonne santé (N=18) recevant 2500 mgs q.d. FORTAMET ®, le pour cent de la dose metformin excrétée dans l'urine plus de 24 heures étaient 40.9 % et l'autorisation rénale était 542 ± 310 millilitres/minutes. Après l'administration répétée de FORTAMET ®, il y a l'accumulation presque pas de metformin dans le plasma, avec la plupart du médicament étant éliminé via l'excrétion rénale sur un intervalle de dosage de 24 heures. Le t1/2 était 5.4 heures pour FORTAMET ®.

L'autorisation rénale de metformin (la Table 2) est environ 3.5 fois plus grande que l'autorisation creatinine, qui indique que la sécrétion tubulaire est la route importante d'élimination metformin. Suite à l'administration orale, environ 90 % du médicament absorbé sont éliminés via la route rénale au cours des 24 premières heures, avec une demi-vie d'élimination de plasma d'environ 6.2 heures. Dans le sang, la demi-vie d'élimination est environ 17.6 heures, en suggérant que la masse erythrocyte peut être un compartiment de distribution.

Populations spéciales

Vieillards

Les données limitées des études de pharmacokinetic contrôlées de la libération immédiate metformin dans les sujets assez âgés en bonne santé suggèrent que l'autorisation de plasma totale de metformin est diminuée, la demi-vie est prolongée et Cmax est augmenté, comparé à de jeunes sujets en bonne santé. De ces données, il semble que le changement dans metformin pharmacokinetics avec le vieillissement soit essentiellement représenté par un changement dans la fonction rénale (la Table 2). FORTAMET ® le traitement ne devrait pas être lancé dans les patients ≥ 80 ans d'âge à moins que la mesure d'autorisation creatinine ne démontre que la fonction rénale n'est pas réduite (voir des AVERTISSEMENTS, DES PRÉCAUTIONS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).

Pédiatrie

Aucune donnée pharmacokinetic des études de patients de pédiatrie n'est actuellement disponible (voir des PRÉCAUTIONS).

Sexe

Cinq études ont indiqué qu'avec FORTAMET ® le traitement, les résultats de pharmacokinetic pour les mâles et les femelles étaient comparables.

L'Élection de la table 2 Moyenne (±SD) Metformin Pharmacokinetic Parameters suite au 45 tours ou aux Doses Orales Multiples de la Libération immédiate Metformin
Groupes asservis : la Libération immédiate Metformin dose* (le nombre de sujets)Cmax
(µg/mL)
Tmax
(hs)
Autorisation rénale
(millilitre/minute)
*
Toutes les doses données en jeûnant sauf les 18 premières doses des études de dose multiples
Concentration de plasma maximale
Le temps pour culminer la concentration de plasma
§
Les résultats combinés (les moyens moyens) de cinq études : l'âge moyen 32 ans (varient 23-59 ans)
L'étude cinétique faite suite à la dose 19, donné le jeûne
#
Les sujets assez âgés, l'âge moyen 71 ans (varient 65-81 ans)
Þ
CLcr = creatinine l'autorisation normalisée à la région de surface de corps de 1.73 m2
 Adultes en bonne santé, nondiabétiques :
 Dose simple de 500 mgs (24) 1.03 (±0.33) 2.75 (±0.81) 600 (±132)
 Dose simple de 850 mgs (74) § 1.60 (±0.38) 2.64 (±0.82) 552 (±139)
 850 mgs trois fois tous les jours pour 19 doses (9) 2.01 (±0.42) 1.79 (±0.94) 642 (±173)
 Adultes avec le diabète du type 2 :
 Dose simple de 850 mgs (23) 1.48 (±0.5) 3.32 (±1.08) 491 (±138)
 850 mgs trois fois tous les jours pour 19 dosese (9) 1.90 (±0.62) 2.01 (±1.22) 550 (±160)
 Elderly#, adultes nondiabétiques en bonne santé :
 Dose simple de 850 mgs (12) 2.45 (±0.70) 2.71 (±1.05) 412 (±98)
 Adultes rénalement diminués : dose simple de 850 mgs
 Léger (CLcrÞ 61-90 millilitres/minutes) (5) 1.86 (±0.52) 3.20 (±0.45) 384 (±122)
 Modéré (CLcr 31-60 millilitres/minutes) (4) 4.12 (±1.83) 3.75 (±0.50) 108 (±57)
 Sévère (CLcr 10-30 millilitres/minutes) (6) 3.93 (±0.92) 4.01 (±1.10) 130 (±90)

Insuffisance rénale

Dans les patients avec la fonction rénale diminuée (basé sur l'autorisation creatinine mesurée), le plasma et la demi-vie de sang de metformin est prolongé et l'autorisation rénale est diminuée dans la proportion à la diminution dans l'autorisation creatinine (La table 2; voir aussi des AVERTISSEMENTS).

Insuffisance hépatique

Aucune étude de pharmacokinetic de metformin n'a été conduite dans les patients avec l'insuffisance hépatique.

Course

Aucune étude de metformin pharmacokinetic les paramètres selon la course n'a été exécutée. Dans les études cliniques contrôlées de la libération immédiate metformin dans les patients avec le diabète du type 2, l'effet antihyperglycemic était comparable dans les Blancs (n=249), les noirs (n=51) et les Hispano-Américains (n=24).

Études cliniques

Dans un double aveugle, randomisé, activement contrôlé, multicentrez l'étude clinique américaine, qui a comparé FORTAMET ® q.d. à la libération immédiate metformin b.i.d., 680 patients avec le diabète du type 2 qui avaient pris metformin-contenant la médication lors de l'entrée d'étude ont été au hasard assignés dans les nombres égaux au traitement double aveugle avec FORTAMET ® ou avec la libération immédiate metformin. Les doses ont été réglées pendant les six premières semaines de traitement avec la médication d'étude basée sur les niveaux FPG de patients et ont été alors tenues constantes pour la durée de 20 semaines. Le point final d'efficacité primaire était le changement dans HbA1c de la ligne de base au point final. L'objectif primaire était de démontrer la non-infériorité clinique de FORTAMET ® comparé à la libération immédiate metformin sur le point final primaire.

FORTAMET ® et les patients metformin avait des changements de HbA1c moyens de la ligne de base au point final égal à +0.40 et +0.14, respectivement (la Table 3). Le moindre - le carré (LS) la différence de traitement moyenne était 0.25 (CI de 95 % = 0.14, 0.37) démontrant que FORTAMET ® était semblable cliniquement à metformin selon le critère prédéterminé pour établir l'efficacité.

La table 3 FORTAMET ® contre l'Étude d'Immediate-Release Metformin Switch : le Résumé de Changements Moyens dans HbA1c, Glucose de Plasma de Jeûne, Poids de Corps, Index de Masse de Corps et Insuline de Plasma
FORTAMET ®La Libération immédiate MetforminLa différence de traitement pour le changement de la ligne de base (FORTAMET ®) moins la Libération immédiate Metformin) LSmean (2 a dérapé CI de 95 % *)
*
CI = Intervalle de confiance
FORTAMET ® était semblable cliniquement à la libération immédiate metformin basé sur le critère prédéterminé pour établir l'efficacité. En démontrant la similarité clinique, on a montré aussi que la réponse à FORTAMET ® comparé à la libération immédiate metformin était statistiquement plus petite comme vu par le CI de 95 % pour la différence de traitement qui n'a pas inclus de zéro.
 HbA1c (%)
  N
  La ligne de base (signifient ± SD)
  Le changement de la ligne de base (signifient ± SD)
 
327
7.04 ± 0.88
0.40 ± 0.75
 
332
7.07 ± 0.76
0.14 ± 0.75
 
0.25
(0.14, 0.37)
 Glucose de Plasma de jeûne
(mg/dL)
  N
  La ligne de base (signifient ± SD)
  Le changement de la ligne de base (signifient ± SD)
 
329
146.8 ± 32.1
10.0 ± 40.8
 
333
145.6 ± 29.5
4.2 ± 35.9
 
6.43
(0.57, 12.29)
 Insuline de plasma (µu/mL)
  N
  La ligne de base (signifient ± SD)
  Le changement de la ligne de base (signifient ± SD)
 
304
17.9 ± 15.1
-3.6 ± 13.8
 
316
17.3 ± 10.5
-3.2 ± 8.6
 
0.02
(-1.47, 1.50)
 BodyWeight (kg)
  N
  La ligne de base (signifient ± SD)
  Le changement de la ligne de base (signifient ± SD)
 
313
94.1 ± 17.8
0.3 ± 2.9
 
320
93.3 ± 17.4
0.0 ± 3.7
 
0.30
(-0.22, 0.81)
 L'Index (kg/m2) de Masse de corps
  N
  La ligne de base (signifient ± SD)
  Le changement de la ligne de base (signifient ± SD)
 
313
31.1 ± 4.7
0.1 ± 1.1
 
320
31.4 ± 4.5
0.0 ± 1.3
 
0.08
(-0.11, 0.26)

Note en bas de page : les Patients prenaient metformin-contenant des médications à la ligne de base qui ont été prescrites par leur médecin personnel.

Les changements moyens pour FPG (la Table 3) et l'insuline de plasma (la Table 3) étaient petits tant pour FORTAMET ® que pour la libération immédiate metformin et n'étaient pas significatifs cliniquement. Soixante-seize (22 %) et 49 (14 %) du FORTAMET ® et les patients de la libération immédiate, respectivement, a arrêté prématurément du procès. Dix-huit patients (de 5 %) sur FORTAMET ® se sont retirés à cause d'un manque indiqué d'efficacité, en comparaison de 8 patients (2 %) sur la libération immédiate metformin (p=0.047).

Les résultats de cette étude ont indiqué aussi que ni FORTAMET ® ni la libération immédiate metformin n'ont été associés au gain de poids ou aux augmentations dans l'index de masse de corps.

Une étude aveugle, contrôlée du placebo de 24 semaines, double de la libération immédiate metformin plus l'insuline, contre l'insuline plus le placebo, a été conduite dans les patients avec le diabète du type 2 qui ont manqué d'accomplir le contrôle de glycemic adéquat sur l'insuline seule (la Table 4). Les patients randomisés pour recevoir la libération immédiate metformin plus l'insuline ont accompli une réduction de HbA1c de 2.10 %, comparés à une réduction de 1.56 % de HbA1c accompli par l'insuline plus le placebo. L'amélioration du contrôle de glycemic a été accomplie lors de l'étude finale vont voir de 16 % moins d'insuline, 93.0 U/day contre 110.6 U/day, la libération immédiate metformin plus l'insuline contre l'insuline plus le placebo, respectivement, p=0.04.

La table 4 la Libération immédiate Combinée Metformin/Insulin contre le Placebo/Insuline : le Résumé de Changements Moyens de la Ligne de base dans HbA1c et Dose d'Insuline Quotidienne
La Libération immédiate Metformin/InsulinPlacebo/InsulineDifférence de traitement
(n = 26)(n = 28)Voulez dire ± SE
*
L'analyse d'utilisation statistiquement significative de covariance avec la ligne de base comme covariate (p=0.04). Pas l'analyse de la variance d'utilisation significative (les valeurs montrées dans la table)
Statistiquement significatif pour l'insuline (p=0.04)
 HbA1c (%)   
   Ligne de base 8.95 9.32 
   Changement lors de la VISITE FINALE -2.10 -1.56 -0.54 ± 0.43*
 Dose d'insuline (U/day)   
   Ligne de base 93.12 94.64 
   Changement lors de la VISITE FINALE -0.15 15.93 -16.08 ± 7.77

Une deuxième étude double aveugle, contrôlée du placebo (n=51), avec 16 semaines de traitement randomisé, a démontré que dans les patients avec le diabète du type 2 contrôlé sur l'insuline depuis 8 semaines avec un HbA1c moyen de 7.46 ± 0.97 %, l'adjonction de la libération immédiate metformin a maintenu le contrôle de glycemic semblable (HbA1c 7.15 ± 0.61 contre 6.97 ± 0.62 pour la libération immédiate metformin plus l'insuline et le placebo plus l'insuline, respectivement) avec de 19 % moins d'insuline contre la ligne de base (la réduction de 23.68 ± 30.22 contre une augmentation de 0.43 ± 25.20 unités pour la libération immédiate metformin plus l'insuline et le placebo plus l'insuline, p <0.01). En plus, cette étude a démontré que la combinaison de la libération immédiate metformin plus l'insuline avait pour résultat la réduction du poids de corps de 3.11 ± 4.30 livres, comparées à une augmentation de 1.30 ± 6.08 livres pour le placebo plus l'insuline, p=0.01.

Études Cliniques de pédiatrie

Aucune étude clinique de pédiatrie n'a été conduite avec FORTAMET ®. Dans une étude double aveugle, contrôlée du placebo dans les patients de pédiatrie âgés 10 à 16 ans avec le diabète du type 2 (signifient FPG 182.2 mg/dL), le traitement avec la libération immédiate metformin (jusqu'à 2000 mgs/jours) depuis jusqu'à 16 semaines (la durée moyenne de traitement 11 semaines) avait pour résultat une réduction nette moyenne significative de FPG de 64.3 mg/dL comparés avec le placebo (la Table 5).

La Libération immédiate de la table 5 Metformin contre le Placebo (la Pédiatrie *) : le Résumé de Changements Moyens de la Ligne de base dans le Poids de Corps et de Glucose de Plasma lors de la Visite Finale
La Libération immédiate MetforminPlacebop-valeur
*
Les patients de pédiatrie veulent dire l'âge 13.8 ans (la gamme 10-16 ans)
Tous les patients sur la thérapie de régime à la Ligne de base
Pas statistiquement significatif
 FPGmg/dL (n = 37) (n = 36) 
   Ligne de base 162.4 192.3 
   Changement lors de la VISITE FINALE -42.9 21.4 <0.001
 BodyWeight (livres) (n = 39) (n = 38) 
   Ligne de base 205.3 189.0 
   Changement lors de la VISITE FINALE -3.3 -2.0 NS

INDICATIONS ET USAGE

FORTAMET ® est indiqué comme une annexe pour être au régime et faire de l'exercice pour améliorer le contrôle de glycemic dans les adultes avec le diabète du type 2 mellitus.

CONTRE-INDICATIONS

FORTAMET ® est contre-indiqué dans les patients avec :

  • La maladie rénale ou le dysfonctionnement rénal (par ex, comme suggéré par le sérum creatinine les niveaux 1.5 mg/dL [les mâles], 1.4 mg/dL [les femelles] ou l'autorisation creatinine anormale) qui peut provenir aussi des conditions telles que l'effondrement cardiovasculaire (le choc), l'infarctus myocardial aigu et la septicémie (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS).
  • Hypersensibilité connue à metformin.
  • L'acidose du métabolisme aiguë ou chronique, en incluant ketoacidosis diabétique, avec ou sans coma. On devrait traiter ketoacidosis diabétique avec l'insuline.

FORTAMET ® devrait être temporairement arrêté dans les patients subissant radiologic les études impliquant l'administration intravasculaire de matériel de contraste d'iodinated, parce que l'utilisation de tels produits peut avoir pour résultat la modification aiguë de fonction rénale (voir aussi des PRÉCAUTIONS).

AVERTISSEMENTS

Acidose lactique

L'acidose lactique est une complication rare, mais sérieuse, du métabolisme qui peut se produire en raison de l'accumulation metformin pendant le traitement avec FORTAMET ® (metformin l'hydrochlorure) les Comprimés de la Libération prolongée; quand il se produit, c'est fatal dans environ 50 % de cas. L'acidose lactique peut se produire aussi en association avec un certain nombre de conditions pathophysiologic, en incluant le diabète mellitus et chaque fois qu'il y a le tissu significatif hypoperfusion et hypoxemia. L'acidose lactique est caractérisée par les niveaux lactiques de sang élevés (> 5 mmol/L), le ph de sang diminué, les dérangements d'électrolyte avec un espace d'anion augmenté et un rapport lactate/pyruvate augmenté. Quand metformin est impliqué comme la cause d'acidose lactique, metformin les niveaux de plasma> 5 µg/mL sont généralement trouvés.

L'incidence annoncée d'acidose lactique dans les patients recevant metformin l'hydrochlorure est très basse (environ 0.03 années patientes de cas/1000, avec environ 0.015 années patientes de cas/1000 fatales). Les cas annoncés se sont produits essentiellement dans les patients diabétiques avec l'insuffisance rénale significative, en incluant tant la maladie rénale intrinsèque que hypoperfusion rénal, souvent dans le cadre d'élément multiple les problèmes médicaux/chirurgicaux et de médications d'élément multiples. Les patients avec l'arrêt du coeur congestive exigeant la direction pharmacologique, en particulier ceux avec l'arrêt du coeur congestive instable ou aigu qui sont menacés de hypoperfusion et de hypoxemia, sont au risque accru d'acidose lactique. Le risque d'acidose lactique augmente avec le niveau de dysfonctionnement rénal et de l'âge du patient. Le risque d'acidose lactique peut, donc, être de façon significative diminué par la surveillance régulière de fonction rénale dans les patients prenant FORTAMET ® (metformin l'hydrochlorure) les Comprimés de la Libération prolongée et par l'utilisation du minimum la dose efficace de FORTAMET ®. En particulier, le traitement des personnes âgées devrait être accompagné par la surveillance prudente de fonction rénale. FORTAMET ® le traitement ne devrait pas être lancé dans les patients 80 ans d'âge à moins que la mesure d'autorisation creatinine ne démontre que la fonction rénale n'est pas réduite, puisque ces patients sont plus susceptibles au développement de l'acidose lactique. En plus, FORTAMET ® devrait être refusé rapidement en présence de n'importe quelle condition associée à hypoxemia, déshydratation, ou septicité. Puisque la fonction hépatique diminuée peut limiter de façon significative la capacité de dégager le lactate, FORTAMET on devrait éviter généralement ® dans les patients avec l'évidence clinique ou de laboratoire de maladie hépatique. On devrait avertir des patients contre la consommation d'alcool excessive, aiguë ou chronique, en prenant FORTAMET ®, depuis l'alcool potentiates les effets d'hydrochlorure metformin sur le métabolisme lactique. En plus, FORTAMET ® devrait être temporairement arrêté avant n'importe quelle étude de radiocontrast intravasculaire et pour n'importe quelle procédure chirurgicale (voir aussi des PRÉCAUTIONS).

Le commencement d'acidose lactique est souvent subtil et accompagné seulement par les symptômes nonspécifiques tels que la Malaisie, myalgias, la détresse respiratoire, en augmentant la somnolence et la détresse abdominale nonspécifique. Il peut y avoir l'hypothermie associée, hypotension et bradyarrhythmias résistant avec l'acidose plus marquée. Le patient et le médecin du patient doivent être conscients de l'importance possible de tels symptômes et le patient devrait être donné l'ordre informer le médecin immédiatement s'ils se produisent (voir aussi des PRÉCAUTIONS). FORTAMET ® devrait être retiré jusqu'à ce que la situation ne soit clarifiée. Les électrolytes de sérum, ketones, le glucose de sang et, si indiqué, le ph de sang, les niveaux lactiques et même le sang metformin les niveaux peuvent être utiles. Dès qu'un patient est stabilisé sur n'importe quel niveau de dose de FORTAMET ®, gastrointestinal les symptômes, qui sont répandu pendant l'initiation de thérapie, ne seront pas probablement le médicament rattaché. L'occurrence dernière de symptômes gastrointestinal pourrait être en raison de l'acidose lactique ou d'autre maladie grave.

Les niveaux de jeûne le lactate de plasma veineux au-dessus de la limite supérieure de normaux mais moins de 5 mmol/L dans les patients prenant FORTAMET ® n'indique pas nécessairement d'acidose lactique imminente et peut être explicable par d'autres mécanismes, tel que le diabète pauvrement contrôlé ou l'obésité, l'activité physique vigoureuse, ou les problèmes techniques de la manipulation d'échantillon (voir aussi des PRÉCAUTIONS).

L'acidose lactique devrait être soupçonnée dans n'importe quel patient diabétique avec l'évidence de manque d'acidose du métabolisme de ketoacidosis (ketonuria et ketonemia).

L'acidose lactique est une urgence médicale que l'on doit traiter dans un cadre d'hôpital. Dans un patient avec l'acidose lactique qui prend FORTAMET ®, le médicament devrait être arrêté immédiatement et les mesures d'un grand secours générales rapidement instituées. Puisque l'hydrochlorure metformin est dialyzable (avec une autorisation de jusqu'à 170 millilitres/minutes sous de bonnes conditions hemodynamic), on recommande que hemodialysis rapide corrige l'acidose et enlève metformin accumulé. Une telle direction a pour résultat souvent le renversement rapide de symptômes et la récupération (voir aussi des CONTRE-INDICATIONS et des PRÉCAUTIONS).

PRÉCAUTIONS

Général

Surveillance de fonction rénale

Il est connu que Metformin est considérablement excrété par le rein et le risque d'accumulation metformin et d'augmentations d'acidose lactiques avec le niveau d'affaiblissement de fonction rénale. Ainsi, les patients avec le sérum creatinine les niveaux au-dessus de la limite supérieure de normaux pour leur âge ne devraient pas recevoir FORTAMET ®. Dans les patients avec l'âge avancé, FORTAMET ® devrait être soigneusement titré pour établir la dose minimale pour l'effet glycemic adéquat, parce que le vieillissement est associé à la fonction rénale réduite. Dans les patients assez âgés, particulièrement ces 80 ans d'âge, la fonction rénale devrait être contrôlée régulièrement et, généralement, FORTAMET ® ne devrait pas être titré à la dose maximum (voir des AVERTISSEMENTS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).

Avant l'initiation de FORTAMET ® la thérapie et au moins annuellement par la suite, la fonction rénale devrait être évaluée et vérifiée comme normale. Dans les patients dans qui le développement de dysfonctionnement rénal est prévu, la fonction rénale devrait être évaluée plus fréquemment et FORTAMET ® arrêté si l'évidence d'affaiblissement rénal est présente.

Résultats macrovasculaires

Il n'y a eu aucune étude clinique établissant l'évidence concluante de réduction de risque macrovasculaire avec FORTAMET ® ou autre médicament antidiabétique.

L'utilisation de médications d'élément qui peuvent affecter la fonction rénale ou la disposition metformin

La médication (s) d'élément qui peut affecter la fonction rénale ou avoir pour résultat le changement de hemodynamic significatif ou peut interférer de la disposition de metformin, tel que les médicaments de cationic qui sont éliminés par la sécrétion tubulaire rénale (voir des PRÉCAUTIONS : les Actions réciproques de Médicament), devrait être utilisé avec la prudence.

Les études de Radiologic impliquant l'utilisation d'iodinated intravasculaire mettent en contraste le matériel (par exemple, urogram intraveineux, cholangiography intraveineux, angiography et tomographie calculée (CT) les scanners avec contrastmaterials intravasculaire)

Les études contrastées intravasculaires avec le matériel iodinated peuvent mener à la modification aiguë de fonction rénale et ont été associées à l'acidose lactique dans les patients recevant metformin (voir des CONTRE-INDICATIONS). Donc, dans les patients dans qui une telle étude est planifiée, FORTAMET ® devrait être temporairement arrêté au moment ou avant la procédure et refusé depuis 48 heures ultérieures à la procédure et a réinstitué seulement après que la fonction rénale a été réévaluée et constatée être normale.

Hypoxic expose

L'effondrement cardiovasculaire (le choc) de n'importe quelle cause, arrêt du coeur congestive aigu, infarctus myocardial aigu et d'autres conditions caractérisées par hypoxemia a été associé à l'acidose lactique et peut provoquer aussi azotemia prérénal. Quand de tels événements se produisent dans les patients sur FORTAMET ® la thérapie, le médicament devrait être rapidement arrêté.

Procédures chirurgicales

FORTAMET ® la thérapie devrait être temporairement suspendu pour n'importe quelle procédure chirurgicale (sauf les procédures mineures non associées à la consommation restreinte de nourriture et de liquides) et ne devrait pas être recommencé jusqu'à ce que la consommation orale du patient n'ait repris et la fonction rénale a été évaluée comme normale.

Consommation d'alcool

L'alcool est connu à potentiate l'effet de metformin sur le métabolisme lactique. Les patients, donc, devraient être prévenus contre la consommation d'alcool excessive, aiguë ou chronique, en recevant FORTAMET ®.

Fonction hépatique diminuée

Depuis que la fonction hépatique diminuée a été associée à quelques cas d'acidose lactique, FORTAMET on devrait éviter généralement ® dans les patients avec l'évidence clinique ou de laboratoire de maladie hépatique.

Niveaux de la Vitamine B12

Dans les essais cliniques contrôlés de la libération immédiate metformin de durée de 29 semaines, une diminution aux niveaux subnormaux de niveaux de la Vitamine B12 de sérum auparavant normaux, sans manifestations cliniques, a été observée dans environ 7 % de patients. Une telle diminution, peut-être en raison de l'interférence avec l'absorption B12 du complexe de facteur B12-intrinsèque, est, cependant, très rarement associée à l'anémie et a l'air d'être rapidement réversible avec la cessation de la libération immédiate metformin ou de l'addition d'un supplément de la Vitamine B12. La mesure de paramètres hematologic sur une base annuelle est conseillée dans les patients sur FORTAMET ® et n'importe quelles anomalies apparentes devraient être convenablement enquêtées et dirigées (voir des PRÉCAUTIONS : Essais de laboratoire). De certains individus (ceux avec la Vitamine B12 insuffisante ou la consommation de calcium ou l'absorption) ont l'air d'être prédisposés au développement des niveaux de la Vitamine B12 subnormaux. Dans ces patients, les mesures de la Vitamine B12 de sérum de routine à deux - aux intervalles de trois années peuvent être utiles.

Le changement dans le statut clinique de patients avec le diabète du type 2 auparavant contrôlé

Un patient avec le diabète du type 2 a contrôlé auparavant bien sur FORTAMET ® qui développe des anomalies de laboratoire ou la maladie clinique (la maladie surtout vague et pauvrement définie) devrait être évaluée rapidement pour l'évidence de ketoacidosis ou d'acidose lactique. L'évaluation devrait inclure serumelectrolytes et ketones, glucose de sang et, si indiqué, le ph de sang, le lactate, pyruvate, andmetformin les niveaux. Si l'acidose de n'importe quelle forme se produit, FORTAMET ® doit être arrêté immédiatement et d'autres mesures correctives appropriées lancées (voir aussi des AVERTISSEMENTS).

Hypoglycémie

L'hypoglycémie ne se produit pas dans les patients recevant FORTAMET ® seul dans les circonstances ordinaires d'utilisation, mais pourrait se produire quand la consommation calorique est déficiente, quand l'exercice ardu n'est pas compensé par l'addition d'un supplément calorique, ou pendant l'utilisation d'élément avec d'autres agents baissant le glucose (tels que sulfonylureas et insuline) ou l'éthanol. Les patients assez âgés, débilités, ou mal nourris et ceux avec l'insuffisance surrénale ou pituitaire ou l'intoxication d'alcool sont particulièrement susceptibles aux effets hypoglycemic. L'hypoglycémie peut être difficile à reconnaître dans les personnes âgées et dans les gens qui prennent des médicaments bloquants adrénergiques du béta.

La perte de contrôle de glucose de sang

Quand un patient s'est stabilisé sur n'importe quel régime diabétique est exposé pour souligner tels que la fièvre, le trauma, l'infection, ou la chirurgie, une perte temporaire de contrôle de glycemic peut se produire. À de tels temps, il peut être nécessaire de différer FORTAMET ® et temporairement administrer l'insuline. FORTAMET ® peut être réinstitué après que l'épisode aigu est résolu.

L'efficacité de médicaments antidiabétiques oraux dans le glucose de sang s'abaissant à un niveau visé diminue dans beaucoup de patients pour la durée du temps. Ce phénomène, qui peut être en raison de la progression de la maladie sous-jacente ou à la sensibilité diminuée au médicament, est connu comme l'échec secondaire, le distinguer de l'échec primaire dans lequel le médicament est inefficace pendant la thérapie initiale. Si l'échec secondaire se produit avec FORTAMET ® ou la monothérapie sulfonylurea, la thérapie combinée avec FORTAMET ® et sulfonylurea peut résulter en réponse. Si l'échec secondaire se produit avec FORTAMET combiné ®/sulfonylurea la thérapie, il peut être nécessaire de considérer des alternatives thérapeutiques en incluant l'initiation de thérapie d'insuline.

Renseignements pour les Patients

Les patients devraient être informés des risques potentiels et des avantages de FORTAMET ® et des modes alternatifs de thérapie. Ils devraient aussi être informés de l'importance d'adhérence aux instructions alimentaires, d'un programme d'exercice régulier et de l'essai régulier de glucose de sang, glycosylated l'hémoglobine, la fonction rénale et les paramètres hematologic.

Les risques d'acidose lactique, ses symptômes et conditions qui prédisposent à son développement, comme noté dans les AVERTISSEMENTS et les sections de PRÉCAUTIONS, devraient être expliqués aux patients. On devrait conseiller aux patients d'arrêter FORTAMET ® immédiatement et rapidement informer leur praticien de santé si l'hyperventilation inexpliquée, myalgia, la Malaisie, la somnolence inhabituelle, ou d'autres symptômes nonspécifiques se produisent. Dès qu'un patient est stabilisé sur n'importe quel niveau de dose de FORTAMET ®, gastrointestinal les symptômes, qui sont répandu pendant l'initiation de thérapie metformin, ne seront pas probablement le médicament rattaché. L'occurrence dernière de symptômes gastrointestinal pourrait être en raison de l'acidose lactique ou d'autre maladie grave.

Les patients devraient être conseillés contre la consommation d'alcool excessive, aiguë ou chronique, en recevant FORTAMET ®.

FORTAMET ® seul ne provoque pas d'habitude d'hypoglycémie, bien qu'il puisse se produire quand FORTAMET ® est utilisé dans la conjonction avec sulfonylureas oral et insuline. En lançant la thérapie de combinaison, les risques d'hypoglycémie, ses symptômes et traitement et conditions qui prédisposent à son développement devraient être expliqués aux patients et aux membres de famille responsables (voir des renseignements Patients Imprimés Ci-dessous).

Les patients devraient être informés du fait que l'on doit avaler FORTAMET ® entier et non mâché, coupez, ou écrasé et que les ingrédients inactifs peuvent de temps en temps être éliminés dans le feces comme une masse douce qui peut ressembler au comprimé original (voir des renseignements Patients).

Essais de laboratoire

La réponse à toutes les thérapies diabétiques devrait être contrôlée par les mesures périodiques de glucose de sang de jeûne et de niveaux d'hémoglobine glycosylated, avec un but de diminuer ces niveaux vers la gamme normale. Pendant la titration de dose initiale, le glucose de jeûne peut être utilisé pour déterminer la réponse thérapeutique. Par la suite, tant le glucose que l'hémoglobine glycosylated devraient être contrôlés. Les mesures d'hémoglobine glycosylated peuvent être surtout utiles pour évaluer le contrôle à long terme (voir aussi le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

La surveillance initiale et périodique de paramètres hematologic (par ex, hemoglobin/hematocrit et les index de globule rouge) et la fonction rénale (le sérum creatinine) devrait être exécutée, au moins sur une base annuelle. Pendant que l'anémie megaloblastic était rarement vue avec la libération immédiate metformin la thérapie, si c'est soupçonné, le manque de la Vitamine B12 devrait être exclu.

Les Actions réciproques de médicament (L'Évaluation clinique d'Actions réciproques de Médicament Conduites avec la Libération immédiate Metformin)

Glyburide

Dans une étude d'action réciproque de la dose simple dans les patients de diabète du type 2, la co-administration de metformin et de glyburide n'avait pour résultat aucuns changements dans metformin pharmacokinetics ou dans pharmacodynamics. Les diminutions dans glyburide AUC et Cmax ont été observées, mais étaient extrêmement variables. La nature de la dose simple de cette étude et le manque de corrélation entre les niveaux de sang glyburide et les effets pharmacodynamic, rend la signification clinique de cette action réciproque incertaine (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION : l'Élément FORTAMET ® et la Thérapie Sulfonylurea Orale dans les Patients Adultes).

Furosemide

La dose simple, metformin-furosemide l'étude d'action réciproque de médicament dans les sujets en bonne santé a démontré que les paramètres pharmacokinetic des deux composés ont été affectés par la co-administration. Furosemide a augmenté le plasma metformin et le sang Cmax de 22 % et sang AUC de 15 %, sans n'importe quel changement significatif dans l'autorisation rénale metformin. Quand administré avec metformin, le Cmax et AUC de furosemide étaient 31 % et de 12 % plus petit, respectivement, que quand administré seul et la demi-vie terminale a été diminuée de 32 %, sans n'importe quel changement significatif dans l'autorisation rénale furosemide. Aucun renseignement n'est disponible de l'action réciproque de metformin et de furosemide quand co-administered chroniquement.

Nifedipine

La dose simple, metformin-nifedipine l'étude d'action réciproque de médicament dans les volontaires en bonne santé normaux a démontré que la co-administration de nifedipine a augmenté du plasma metformin Cmax et AUC de 20 % et de 9 %, respectivement et a augmenté la quantité excrétée dans l'urine. Tmax et demi-vie étaient non affectés. Nifedipine a l'air d'améliorer l'absorption de metformin. Metformin avait des effets minimaux sur nifedipine.

Médicaments de Cationic

Les médicaments de Cationic (par ex, amiloride, digoxin, la morphine, procainamide, quinidine, la quinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim, ou vancomycin) qui sont éliminés par la sécrétion tubulaire rénale ont théoriquement le potentiel pour l'action réciproque avec metformin en rivalisant pour les systèmes de transport tubulaires rénaux communs. Une telle action réciproque entre metformin et cimetidine oral a été observée dans les volontaires en bonne santé normaux tant dans le 45 tours - que dans la dose multiple, metformin-cimetidine les études d'action réciproque de médicament, avec une augmentation de 60 % dans le pic metformin les concentrations de sang de plasma et entières et une augmentation de 40 % dans le sang de plasma et entier metformin AUC. Il n'y avait aucun changement dans la demi-vie d'élimination dans l'étude de la dose simple. Metformin n'avait aucun effet sur cimetidine pharmacokinetics. Bien que de telles actions réciproques restent théoriques (à part cimetidine), le patient prudent surveillant et l'adaptation de dose de FORTAMET ® et/ou le médicament se mêlant est recommandé dans les patients qui prennent des médications cationic qui sont excrétées via le système secretory tubulaire rénal proximal.

D'autre

De certains médicaments ont tendance à produire l'hyperglycémie et peuvent mener à la perte de contrôle de glycemic. Ces médicaments incluent le thiazides et d'autres diurétiques, corticosteroids, phenothiazines, les produits de thyroïde, les oestrogènes, les contraceptifs oraux, phenytoin, nicotinic l'acide, sympathomimetics, les médicaments de bloquant de canal de calcium et isoniazid. Quand de tels médicaments sont administrés à un patient recevant FORTAMET ®, le patient devrait être de près observé pour la perte de contrôle de glucose de sang. Quand de tels médicaments sont retirés d'un patient recevant FORTAMET ®, le patient devrait être observé de près pour l'hypoglycémie.

Dans les volontaires en bonne santé, les pharmacokinetics de metformin et propranolol et metformin et ibuprofen n'ont pas été affectés quand co-administered dans l'action réciproque de la dose simple fait les études.

Metformin est attaché négligeablement aux protéines de plasma et, donc, moins probablement communiquera avec les médicaments hautement attachés à la protéine tels que salicylates, sulfamides, chloramphenicol et probenecid, en comparaison des sulfonylureas, qui sont attachés abondamment aux protéines de sérum.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Les études de carcinogenicity à long terme avec metformin ont été exécutées dans les rats (dosant la durée de 104 semaines) et les souris (dosant la durée de 91 semaines) aux doses jusqu'à et en incluant 900 mgs/kg/jours et 1500 mgs/kg/jours, respectivement. Ces doses sont tous les deux environ quatre fois la dose quotidienne humaine recommandée maximum de 2000 mgs basés sur les comparaisons de région de surface de corps. Aucune évidence de carcinogenicity avec metformin n'a été trouvée dans les souris masculines ou dans femelles. Pareillement, il n'y avait aucun potentiel tumorigenic observé avec metformin dans les rats masculins. Il y avait, cependant, une incidence augmentée de polypes utérins stromal bienveillants dans les rats a traité avec 900 mgs/kg/jours.

Il n'y avait aucune évidence de potentiel mutagenic de metformin dans les épreuves in vitro suivantes : l'épreuve d'Ames (S. typhimurium), l'épreuve de mutation de gène (la souris lymphoma les cellules), ou l'épreuve d'égarements chromosomal (les lymphocytes humains). Les résultats dans le dans l'épreuve de micronoyau de souris vivo étaient négatifs aussi.

La fertilité de mâle ou de rats était non affectée par metformin quand administré aux doses aussi haut que 600 mgs/kg/jours, qui est environ trois fois la dose quotidienne humaine recommandée maximum basée sur les comparaisons de région de surface de corps.

Grossesse

Effets de Teratogenic

Catégorie de grossesse B

Les renseignements récents suggèrent fortement que les niveaux de glucose de sang anormaux pendant la grossesse sont associés à une plus haute incidence d'anomalies congénitales. La plupart des experts recommandent que l'insuline soit utilisée pendant la grossesse pour maintenir des niveaux de glucose de sang comme près de normal que possible. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, FORTAMET ® ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse à moins que clairement ne nécessaire.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes avec la libération immédiate metformin ou FORTAMET ®. Metformin n'était pas teratogenic dans les rats et les lapins aux doses jusqu'à 600 mgs/kg/jours. Cela représente une exposition d'environ deux et six fois la dose quotidienne humaine recommandée maximum de 2000 mgs basés sur les comparaisons de région de surface de corps pour les rats et les lapins, respectivement. La détermination de concentrations foetales a démontré un obstacle placental partiel à metformin.

Mères infirmières

Les études dans les rats produisant du lait montrent que metformin est excrété dans le lait et atteint des niveaux comparables avec ceux dans le plasma. Les études semblables n'ont pas été conduites dans les mères infirmières. Puisque le potentiel pour l'hypoglycémie dans les bébés infirmiers peut exister, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère. Si FORTAMET ® est arrêté et si le régime seul est insuffisant pour contrôler du glucose de sang, la thérapie d'insuline devrait être considérée.

Utilisation de pédiatrie

Aucune étude clinique de pédiatrie n'a été conduite avec FORTAMET ®. La sécurité et l'efficacité de la libération immédiate metformin pour le traitement de diabète du type 2 ont été établies dans les âges de patients de pédiatrie 10 à 16 ans (les études n'ont pas été conduites dans les patients de pédiatrie au-dessous de l'âge de 10 ans). L'utilisation de la libération immédiate metformin dans cette tranche d'âge est soutenue par l'évidence des études adéquates et bien contrôlées de la libération immédiate metformin dans les adultes avec les données supplémentaires d'une étude clinique contrôlée dans les âges de patients de pédiatrie 10-16 ans avec le diabète du type 2, qui a démontré une réponse semblable dans le contrôle de glycemic à ce vu dans les adultes (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Études Cliniques de Pédiatrie). Dans cette étude, les effets néfastes étaient semblables aux décrits dans les adultes (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES : Patients de Pédiatrie). Une dose quotidienne maximum de 2000 mgs de la libération immédiate metformin est recommandée.

La sécurité et l'efficacité de FORTAMET ® n'ont pas été évaluées dans les patients de pédiatrie.

Utilisation gériatrique

Des 389 patients qui ont reçu FORTAMET ® dans la Phase III contrôlée les études cliniques, 26.5 % [103/389] étaient 65 ans et plus vieux. Aucune différence totale dans l'efficacité ou la sécurité n'a été observée entre ces patients et patients plus jeunes.

Les études cliniques contrôlées de la libération immédiate metformin n'ont pas inclus de nombres suffisants de patients assez âgés pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes, bien que d'autre expérience clinique annoncée n'ait pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. Il est connu que Metformin est considérablement excrété par le rein et à cause du risque de réactions défavorables sérieuses au médicament est plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée, la libération immédiate metformin devrait seulement être utilisée dans les patients avec la fonction rénale normale (voir des CONTRE-INDICATIONS, DES AVERTISSEMENTS et une PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics ). Puisque le vieillissement est associé à la fonction rénale réduite, la libération immédiate metformin devrait être utilisée avec la prudence comme les augmentations d'âge. Le soin devrait être pris dans la sélection de dose et devrait être basé sur la surveillance prudente et régulière de fonction rénale. Généralement, les patients assez âgés ne devraient pas être titrés à la dose maximum de la libération immédiate metformin (voir aussi des AVERTISSEMENTS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

FORTAMET ® Études Cliniques

Dans les études cliniques contrôlées de FORTAMET ® dans les patients avec le diabète du type 2, un total de 424 patients a reçu FORTAMET ® la thérapie (jusqu'à 2500 mgs/jours) et 430 patients ont reçu la libération immédiate metformin. Les réactions défavorables ont annoncé dans 5 % du FORTAMET ® ou la libération immédiate metformin les patients sont énumérés dans la Table 6. Ces résultats mis en commun montrent que les réactions défavorables le plus fréquemment annoncées dans le FORTAMET ® le groupe étaient l'infection, la diarrhée et la nausée. Les incidences semblables de ces réactions défavorables ont été vues dans la libération immédiate metformin le groupe.

Le Nombre de la table 6 et le Pourcentage de Patients Avec le Plus commun (l'Incidence 5 %) les jeunes du Traitement Signes ou les Symptômes par le Système de Corps et le Terme Préféré – les Études de la Phase II et III Mises en commun
FORTAMET ®
(n = 424)
La Libération immédiate Metformin
(n = 430)
Système de corps
  Terme préféré
n(%)n(%)
 Corps comme aWhole    
   Blessure accidentelle 31 (7.3) 24 (5.6)
   Mal de tête 20 (4.7) 22 (5.1)
   Infection 87 (20.5) 90 (20.9)
 Système digestif    
   Diarrhée 71 (16.7) 51 (11.9)
   Dyspepsie 18 (4.2) 22 (5.1)
   Nausée 36 (8.5) 32 (7.4)
 Système respiratoire    
   Rhinitis 18 (4.2) 24 (5.6)

La pensée d'événements défavorable la plus fréquente à être rattachée à FORTAMET ® était la diarrhée, la nausée, la dyspepsie, la flatulence et la douleur abdominale. La fréquence de dyspepsie était 4.2 % dans le FORTAMET ® le groupe comparé à 5.1 % dans le groupe de la libération immédiate, la fréquence de flatulence était 3.5 % dans le FORTAMET ® le groupe comparé à 3.7 % dans le groupe de la libération immédiate et la fréquence de douleur abdominale était 3.3 % dans le FORTAMET ® le groupe comparé à 4.4 % dans le groupe de la libération immédiate.

Dans les études contrôlées, 4.7 % de patients ont traité avec FORTAMET ® et 4.9 % de patients ont traité avec la libération immédiate metformin ont été arrêtés en raison des événements défavorables.

La Libération immédiate Metformin

La Libération immédiate la Phase III de Metformin Études Cliniques

Dans une étude clinique double aveugle américaine de la libération immédiate metformin dans les patients avec le diabète du type 2, un total de 141 patients a reçu la libération immédiate metformin la thérapie (jusqu'à 2550 mgs par jour) et 145 patients ont reçu le placebo. Les réactions défavorables ont annoncé dans plus grand que 5 % de la libération immédiate metformin les patients et qui étaient plus répandu dans la libération immédiate metformin que les patients traités du placebo, sont énumérés dans la Table 7.

La table 7 les Réactions Défavorables les Plus communes (> 5.0 %) dans une Étude Clinique contrôlée du Placebo de la Libération immédiate Metformin Monotherapy*
La Libération immédiate Monothérapie de Metformin
(n = 141)
Placebo
(n = 145)
Réaction défavorable% des Patients
*
Les réactions qui étaient plus répandu dans la libération immédiate metformin que les patients traités du placebo
   Diarrhée 53.2 11.7
   Nausée/Vomissement 25.5 8.3
   Flatulence 12.1 5.5
   Asthenia 9.2 5.5
   Indigestion 7.1 4.1
   Gêne abdominale 6.4 4.8
   Mal de tête 5.7 4.8

La diarrhée menée à la cessation de médication d'étude dans 6 % de patients a traité avec la libération immédiate metformin. Supplémentairement, les réactions défavorables suivantes ont été annoncées dans 1.0 - 5.0 % de la libération immédiate metformin les patients et étaient plus communément annoncées avec la libération immédiate metformin que le placebo : les tabourets anormaux, l'hypoglycémie, myalgia, étourdi, la dyspnée, le désordre d'ongle, les rougeurs, en suant augmenté, goûtent le désordre, la gêne de poitrine, les fraîcheurs, le syndrome de grippe, le fait de rougir, la palpitation.

Patients de pédiatrie

Aucune étude clinique de pédiatrie n'a été conduite avec FORTAMET ®. Dans les essais cliniques avec la libération immédiate metformin dans les patients de pédiatrie avec le diabète du type 2, le profil de réactions défavorables était semblable à cela observé dans les adultes.

SURDOSAGE

L'hypoglycémie n'a été même pas vue avec l'ingestion de jusqu'à 85 grammes de la libération immédiate metformin, bien que l'acidose lactique se soit produite dans de telles circonstances (voir des AVERTISSEMENTS). Metformin est dialyzable avec une autorisation de jusqu'à 170 millilitres/minutes sous de bonnes conditions hemodynamic. Donc, hemodialysis peut être utile pour l'enlèvement de médicament accumulé des patients dans qui le surdosage metformin est soupçonné.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Il n'y a aucun régime de dosage fixé pour la direction d'hyperglycémie dans les patients avec le diabète du type 2 avec FORTAMET ® ou autre agent pharmacologique. Le dosage de FORTAMET ® doit être individualisé tant sur la base de l'efficacité que sur la base de la tolérance, en n'excédant pas la dose quotidienne recommandée maximum. La dose quotidienne recommandée maximum de FORTAMET ® les Comprimés de la Libération prolongée dans les adultes est 2500 mgs.

FORTAMET ® devrait être pris avec un plein verre d'eau une fois tous les jours avec le repas du soir. FORTAMET ® devrait être commencé à une dose basse, avec l'escalade de dose graduelle, tant pour réduire des effets secondaires gastrointestinal que permettre l'identification de la dose minimale exigée pour le contrôle de glycemic adéquat du patient.

Pendant l'initiation de traitement et la titration de dose (voir le Programme de Dosage Recommandé), le glucose de plasma de jeûne devrait être utilisé pour déterminer la réponse thérapeutique à FORTAMET ® et identifier le minimum la dose efficace pour le patient. Par la suite, glycosylated l'hémoglobine devrait être mesuré aux intervalles d'environ trois mois. Le but thérapeutique devrait être de diminuer tant du glucose de plasma de jeûne que des niveaux d'hémoglobine glycosylated à normal ou près normal en utilisant la dose efficace la plus basse de FORTAMET ®, quand utilisé comme la monothérapie ou dans la combinaison avec sulfonylurea ou insuline.

La surveillance de glucose de sang et d'hémoglobine glycosylated permettra aussi la détection d'échec primaire, c'est-à-dire, la baisse insuffisante de glucose de sang à la dose recommandée maximum de médication et l'échec secondaire, c'est-à-dire, la perte d'une réponse de baisse de glucose de sang adéquate après une période initiale d'efficacité.

L'administration à court terme de FORTAMET ® peut être suffisante pendant les périodes de perte transitoire de contrôle dans les patients d'habitude bien contrôlés sur le régime seul.

Programme de Dosage recommandé

La dose de départ ordinaire de FORTAMET ® (metformin l'hydrochlorure) les Comprimés de la Libération prolongée sont 1000 mgs pris avec un plein verre d'eau une fois tous les jours avec le repas du soir, bien que 500 mgs puissent être utilisés quand s'approprient cliniquement. Les augmentations de dosage devraient bemade dans les augmentations de 500 mgs chaque semaine, jusqu'à un maximum de 2500 mgs une fois tous les jours avec le repas du soir (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Études Cliniques).

Dans les procès randomisés, les patients ont traité actuellement avec la libération immédiate metformin ont été échangés à FORTAMET ®. Les résultats de ce procès suggèrent que les patients recevant la libération immédiate metformin le traitement peuvent être en toute tranquillité échangés à FORTAMET ® une fois tous les jours à la même dose quotidienne totale, jusqu'à 2500 mgs une fois tous les jours. Suite à un changement de la libération immédiate metformin à FORTAMET ®, glycemic le contrôle devrait être de près contrôlé et les adaptations de dosage faites en conséquence (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Études Cliniques).

Pédiatrie

Il n'y a aucun renseignement de pédiatrie disponible pour FORTAMET ®.

Transfert d'Autre Thérapie Antidiabétique

En transférant des patients des agents hypoglycemic oraux standard autre que chlorpropamide à FORTAMET ®, aucune période de transition n'est nécessaire généralement. En transférant des patients de chlorpropamide, le soin devrait être exercé pendant les deux premières semaines à cause de la rétention prolongée de chlorpropamide dans le corps, en menant aux effets de médicament chevauchants et à l'hypoglycémie possible.

L'élément FORTAMET ® et la Thérapie Sulfonylurea Orale dans les Patients Adultes

Si les patients n'ont pas répondu à quatre semaines de la dose maximum de FORTAMET ® à la monothérapie, la considération devrait être donnée à l'adjonction graduelle de sulfonylurea oral en continuant FORTAMET ® à la dose maximum, même si l'échec primaire ou secondaire préalable à un sulfonylurea s'est produit. Les données d'action réciproque de médicament du médicament cliniques et pharmacokinetic sont actuellement disponibles seulement pour metformin plus glyburide (aussi connu comme glibenclamide). Avec l'élément FORTAMET ® et la thérapie sulfonylurea, le contrôle désiré de glucose de sang peut être obtenu en réglant la dose de chaque médicament. Cependant, on devrait faire que les tentatives identifient le minimum la dose efficace de chaque médicament pour accomplir ce but. Avec l'élément FORTAMET ® et la thérapie sulfonylurea, le risque d'hypoglycémie associée à la thérapie sulfonylurea continue et peut être augmenté. Les précautions appropriées devraient être prises (voir l'Insertion de Paquet de sulfonylurea respectif).

Si les patients n'ont pas répondu de manière satisfaisante à un à trois mois de thérapie d'élément avec la dose maximum de FORTAMET ® et la dose maximum de sulfonylurea oral, considérez des alternatives thérapeutiques en incluant échangeant à l'insuline avec ou sans FORTAMET ®.

L'élément FORTAMET ® et la Thérapie d'Insuline dans les Patients Adultes

La dose d'insuline actuelle devrait être continuée après l'initiation de FORTAMET ® la thérapie. FORTAMET ® la thérapie devrait être lancé à 500 mgs une fois tous les jours dans les patients sur la thérapie d'insuline. Pour les patients pas répondant suffisamment, la dose de FORTAMET ® devrait être augmentée de 500 mgs après environ 1 semaine et de 500 mgs chaque semaine par la suite jusqu'à ce que le contrôle de glycemic adéquat soit accompli. La dose quotidienne recommandée maximum pour FORTAMET ® les Comprimés de la Libération prolongée est 2500 mgs. On recommande que la dose d'insuline soit diminuée de 10 % à 25 % en jeûnant la diminution de concentrations de glucose de plasma à moins de 120 mg/dL dans les patients recevant l'insuline d'élément et FORTAMET ®. L'adaptation de plus devrait être individualisée basée sur la réponse baissant le glucose.

Populations Patientes spécifiques

FORTAMET ® n'est pas recommandé pour l'utilisation dans la grossesse et n'est pas recommandé dans les patients au-dessous de l'âge de 17 ans.

Le dosage initial et le dosage d'entretien de FORTAMET ® devraient être conservateurs dans les patients avec l'âge avancé, en raison du potentiel pour la fonction rénale diminuée dans cette population. N'importe quelle adaptation de dosage devrait être basée sur une évaluation prudente de fonction rénale. Généralement, les patients assez âgés, débilités et mal nourris ne devraient pas être titrés à la dose maximum de FORTAMET ®.

La surveillance de fonction rénale est nécessaire pour aider dans la prévention d'acidose lactique, particulièrement dans les personnes âgées (voir des AVERTISSEMENTS).

COMMENT FOURNI

FORTAMET ® (metformin l'hydrochlorure) les Comprimés de la Libération prolongée sont fournis comme biconvex-formé, les comprimés de la libération prolongée enduits du film contenant 500 mgs ou 1000 mgs d'hydrochlorure metformin.

NDC 59630-574-60 : la libération prolongée de 500 mgs, les comprimés de couleur blanche imprimés avec le logo Andrx et 574 sur un côté : bouteilles de 60.

NDC 59630-575-60 : la libération prolongée de 1000 mgs, les comprimés de couleur blanche imprimés avec le logo Andrx et 575 sur un côté : bouteilles de 60.

STOCKAGE

Le magasin à 20-25°C (68-77°F) - les Excursions Permises à 15°C-30°C (59°F-86°F) [Voit USP la Température de Pièce Contrôlée]. Gardez fermement fermés (protégez de l'humidité). Protégez de la lumière. Évitez la chaleur excessive et l'humidité.

Distribué par :
Shionogi Pharma, Inc.
Atlanta, Géorgie 30328

Fabriqué par :
Laboratoires de Watson - Floride
Ft. Lauderdale, Floride 33314

LES RENSEIGNEMENTS PATIENTS SUR FORTAMET ®
(metformin l'hydrochlorure) les Comprimés de la Libération prolongée

Q1. Pourquoi ai-je besoin de prendre FORTAMET ® ?

Votre docteur a prescrit FORTAMET ® pour traiter votre diabète du type 2, une condition dans laquelle la glycémie (le glucose de sang) est élevée. Il y a deux types de diabète. FORTAMET ® est indiqué pour le type le plus commun, connu comme le diabète du type 2.

Q2. Pourquoi est-il important de contrôler le diabète du type 2 ?

Le diabète du type 2 a des complications possibles multiples, en incluant la cécité, l'échec du rein et les problèmes circulatoires et du cœur. La baisse de votre glycémie à un niveau normal peut prévenir ou retarder ces complications.

Q3. Comment le diabète du type 2 est-il d'habitude contrôlé ?

La haute glycémie peut être baissée par le régime et l'exercice, d'un certain nombre de médications orales et des injections d'insuline. Votre docteur peut recommander que vous essayiez des modifications de style de vie telles que le régime amélioré et l'exercice avant de lancer le traitement de médicament pour le diabète du type 2. Chaque patient sera traité individuellement par son médecin et devrait suivre toutes les recommandations de traitement.

Q4. FORTAMET ® travaillent différemment d'autres médications de contrôle de glucose ?

Oui. FORTAMET ®, aussi bien que d'autres formulations de metformin, baisse la quantité de sucre dans votre sang en contrôlant combien de sucre est libéré par le foie. FORTAMET ® (metformin l'hydrochlorure) ne fait pas votre corps produire plus d'insuline. FORTAMET ® provoque rarement l'hypoglycémie (la glycémie basse) et il ne provoque pas d'habitude de gain de poids quand pris seul. Cependant, si vous ne mangez pas assez, si vous prenez d'autres médications pour baisser une glycémie, ou si vous buvez de l'alcool, vous pouvez développer l'hypoglycémie. Spécifiquement, quand FORTAMET ® est pris ensemble avec un sulfonylurea ou avec l'insuline, l'hypoglycémie et le gain de poids se produiront mieux.

Q5. Ce qui arrive si ma glycémie est encore trop haute ?

Si votre glycémie est haute, consultez votre médecin. Quand la glycémie ne peut être baissée assez par ni l'un ni l'autre FORTAMET ® (metformin l'hydrochlorure) les Comprimés de la Libération prolongée ou un sulfonylurea, les deux médications peuvent être efficaces quand pris ensemble. D'autres alternatives impliquent d'échanger à d'autres médicaments antidiabétiques oraux (par ex, l'alpha glucoside les inhibiteurs ou glitazones). FORTAMET ® peut être arrêté et remplacé avec d'autres médicaments et/ou insuline. Si vous êtes incapables de maintenir votre glycémie avec le régime, l'exercice et les médications de contrôle du glucose prises oralement, donc votre docteur peut prescrire l'insuline injectable pour contrôler votre diabète.

Q6. Pourquoi devrais-je prendre FORTAMET ® en plus de l'insuline si je suis déjà sur l'insuline seule ?

Le fait d'ajouter FORTAMET ® à l'insuline peut vous aider mieux à contrôler votre glycémie en réduisant la dose d'insuline et en réduisant peut-être votre poids.

Q7. Peut FORTAMET ® des effets secondaires de cause ?

FORTAMET ®, comme toutes les médications baissant la glycémie, peut provoquer des effets secondaires dans certains patients. La plupart de ces effets secondaires sont mineurs et partiront après que vous avez pris FORTAMET ® pendant quelque temps. Cependant, il y a des effets secondaires aussi sérieux mais rares rattachés à FORTAMET ® (voir ci-dessous).

Q8. Quelle sorte d'effets secondaires peuvent FORTAMET ® la cause ?

Si les effets secondaires se produisent, ils se produisent d'habitude pendant quelques premières semaines de thérapie. Ils sont des normalement mineurs tels que la diarrhée, la nausée, la douleur abdominale et l'estomac dérangé. FORTAMET ® est généralement pris avec les repas, qui réduisent ces effets secondaires.

Bien que ces effets secondaires partent probablement, appeler votre docteur si vous avez la gêne sévère ou si ces effets durent pour plus que quelques semaines. Certains patients auraient besoin de faire baisser leurs doses ou arrêter de prendre FORTAMET ®, temporairement ou en permanence. Vous devriez dire à votre docteur si les problèmes reviennent ou commencent plus tard sur pendant la thérapie.

AVERTISSEMENT : Un nombre de gens rare qui ont pris metformin s'est développé une condition sérieuse a appelé l'acidose lactique. Les reins correctement fonctionnant sont nécessaires pour aider à prévenir l'acidose lactique. Vous ne devriez pas prendre FORTAMET ® si vous avez diminué la fonction du rein, comme mesuré par une analyse de sang (voir Q9-13).

Q9. Y a-il des effets secondaires sérieux que FORTAMET ® peut provoquer ?

FORTAMET ® provoque rarement des effets secondaires sérieux. On appelle l'effet secondaire le plus sérieux que FORTAMET ® peut provoquer l'acidose lactique.

Q10. Quelle est l'acidose lactique et peut-il m'arriver ?

L'acidose lactique est provoquée par une accumulation d'acide lactique dans le sang. L'acidose lactique associée à metformin est rare et s'est produite surtout dans les gens dont les reins ne travaillaient pas normalement. L'acidose lactique a été annoncée dans environ un dans 33 000 patients prenant metformin sur le cours d'une année. Bien que rare, si l'acidose lactique se produit vraiment, cela peut être fatal dans la jusqu'à moitié des cas.

Il est important aussi pour votre foie de travailler normalement quand vous prenez FORTAMET ®. Votre foie aide à enlever de l'acide lactique de votre circulation sanguine. Votre docteur contrôlera votre diabète et peut exécuter des analyses de sang sur vous de temps en temps pour s'assurer que vos reins et votre foie fonctionnent normalement. Il n'y a aucune évidence que FORTAMET ® provoque le mal aux reins ou au foie.

Q11. Y a-il d'autres facteurs de risque pour l'acidose lactique ?

Votre risque de développer l'acidose lactique de prendre FORTAMET ® est très bas aussi longtemps que vos reins et foie sont en bonne santé. Cependant, quelques facteurs peuvent augmenter votre risque parce qu'ils peuvent affecter la fonction de foie et de rein. Vous devriez discuter votre risque avec votre médecin. Vous ne devriez pas prendre FORTAMET ® si :

  • Vous avez quelques formes de problèmes de foie ou de rein
  • Vous avez l'arrêt du coeur congestive que l'on traite avec les médications, par ex, digoxin (Lanoxin ®) ou furosemide (Lasix ®)
  • Vous buvez de l'alcool excessivement (tout le temps ou le boire "de beuverie" à court terme)
  • Vous êtes sérieusement déshydratés (ont perdu une grande quantité de liquides de corps)
  • Vous allez avoir, au cours de quelques jours, de certaines épreuves de rayons X avec injectable mettent en contraste d'agents
  • Vous allez avoir la chirurgie
  • Vous développez une condition sérieuse telle qu'une crise cardiaque, une infection sévère, ou un coup
  • Vous êtes 80 ans d'âge ou plus vieil et n'avez pas fait évaluer votre fonction du rein

Q12. Quels sont les symptômes d'acidose lactique ?

Certains des symptômes incluent le sentiment la douleur de muscle très faible, fatiguée ou inconfortable, inhabituelle, la respiration de problème, la gêne d'estomac inhabituelle ou inattendue, le sentiment froid, le sentiment pris de vertige ou étourdi, ou subitement le développement d'un battement de coeur lent ou irrégulier. Si vous remarquez ces symptômes, ou si votre condition médicale a changé subitement, arrêtez de prendre FORTAMET ® et appelez votre docteur tout de suite. L'acidose lactique est une urgence médicale que l'on doit traiter à un hôpital.

Q13. Que mon docteur a-t-il besoin de savoir pour diminuer mon risque d'acidose lactique ?

Dites à votre docteur si vous avez une maladie qui a pour résultat le vomissement sévère, la diarrhée et/ou la fièvre, ou si votre consommation de liquides est généralement réduite. Ces situations peuvent mener à la déshydratation sévère et il peut être nécessaire d'arrêter de prendre FORTAMET ® temporairement. Vous devriez permettre à votre docteur de savoir si vous allez avoir une chirurgie ou des procédures de rayons X spécialisées qui exigent l'injection d'agents contrastés. FORTAMET ® la thérapie aura besoin d'être arrêté temporairement dans de tels cas.

Q14. Puis-je prendre FORTAMET ® avec d'autres médications ?

Rappelez à votre docteur et/ou pharmacien que vous prenez FORTAMET ® quand n'importe quel nouveau médicament est prescrit ou un changement est fait dans comment vous prenez un médicament déjà prescrit. FORTAMET ® peut interférer de la façon qu'un peu de travail de médicaments et quelques médicaments peuvent interférer de l'action de FORTAMET ®.

Q15. Et si je deviens enceinte en prenant FORTAMET ® ?

Dites à votre docteur si vous projetez de devenir enceintes ou êtes devenus enceintes. Comme avec d'autres médications de contrôle du glucose orales, vous ne devriez pas prendre FORTAMET ® pendant la grossesse. D'habitude votre docteur prescrira l'insuline pendant que vous êtes enceintes.

Q16. Comment prends-je FORTAMET ® ?

FORTAMET ® les comprimés ne devrait pas être coupé, écrasé, ou mâché et devrait être pris entier avec un plein verre d'eau une fois tous les jours avec le repas du soir. De temps en temps, les ingrédients inactifs de FORTAMET ® peuvent être éliminés comme une masse douce dans votre tabouret qui peut ressembler au comprimé original; ce n'est pas malfaisant et n'affectera pas la voie FORTAMET ® les travaux pour contrôler votre diabète. FORTAMET ® devrait être pris une fois par jour avec la nourriture. Vous serez commencés sur une dose basse de FORTAMET ® et votre dosage sera augmenté progressivement jusqu'à ce que votre glycémie soit contrôlée.

Q17. Où puis-je obtenir plus d'information de FORTAMET ® ?

Cette brochure est un résumé des renseignements les plus importants sur FORTAMET ®. Si vous avez des questions ou des problèmes, vous devriez parler à votre docteur ou d'autre pourvoyeur de soins médicaux du diabète du type 2 aussi bien que FORTAMET ® et ses effets secondaires.

Distribué par :
Shionogi Pharma, Inc.
Atlanta, Géorgie 30328

Fabriqué par :
Laboratoires de Watson - Floride
Ft. Lauderdale, Floride 33314

www.Fortamet.com

Révérend de FORT-PI-10. 02/10
193672

Nombres brevetés américains 6 495 162; 6 866 866; 6 790 459; 6 099 859 - attente de brevets supplémentaire.

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de Comprimé de 500 mgs

NDC 59630-574-60

FORTAMET ®
metformin HCl comprimés de la libération prolongée

500 mgs/comprimés

www.fortamet.com

Nombres Brevetés américains 6 099 859; 6 495 162;
6 866 866; 6 790 459

60 COMPRIMÉS

Rx seulement

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de Comprimé de 500 mgs

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metformin HCl comprimés de la libération prolongée

1000 mgs/comprimés

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6 866 866; 6 790 459

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FORTAMET 
hydrochlorure de metformin  comprimé, libération prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)59630-574
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE METFORMIN (METFORMIN) HYDROCHLORURE DE METFORMIN500 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CIRE DE CANDELILLA 
ACÉTATE DE CELLULOSE 
HYPROMELLOSES 
MAGNÉSIUM STEARATE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 400 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 8000 
POLYSORBATE 80 
POVIDONE 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
OXYDE DE FERROSOFERRIC 
DIOXYDE DE TITANE 
TRIACETIN 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore aucun score
FormeAUTOUR (biconvex formé) Grandeur12 millimètres
GoûtCode d'empreinte 574
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
159630-574-991 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
17 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (59630-574-99)
259630-574-6060 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02157427/04/2004

FORTAMET 
hydrochlorure de metformin  comprimé, libération prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)59630-575
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE METFORMIN (METFORMIN) HYDROCHLORURE DE METFORMIN1000 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CIRE DE CANDELILLA 
ACÉTATE DE CELLULOSE 
HYPROMELLOSES 
MAGNÉSIUM STEARATE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 400 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 8000 
POLYSORBATE 80 
POVIDONE 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
OXYDE DE FERROSOFERRIC 
DIOXYDE DE TITANE 
TRIACETIN 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore aucun score
FormeAUTOUR (biconvex formé) Grandeur13 millimètres
GoûtCode d'empreinte 575
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
159630-575-991 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
17 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (59630-575-99)
259630-575-6060 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

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Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
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