SULAR

SULAR -  le comprimé de nisoldipine, le film la libération enduite, prolongée  
Shionogi Pharma, Inc.

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Sular ® (nisoldipine)

Comprimés de Libération prolongés

Pour l'Utilisation Orale

DESCRIPTION

SULAR ® (nisoldipine) est une forme de dosage de comprimé de libération prolongée du canal de calcium dihydropyridine blocker nisoldipine. Nisoldipine est de l'acide 3,5-pyridinedicarboxylic, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl) - le méthyle ester 2-methylpropyl, C20H24N2O6 et a la formule structurelle :

Structure chimique

Nisoldipine est une substance cristalline jaune, pratiquement insoluble dans l'eau, mais soluble dans l'éthanol. Il a un poids moléculaire de 388.4. Les comprimés de SULAR comprennent trois couches : une couche barrière supérieure, une couche du milieu contenant nisoldipine et une couche barrière de fond. Les couches barrière erodible et la couche de milieu d'hydrogel prévoient la libération contrôlée du médicament. Les comprimés de SULAR contiennent 8.5, 17, 25.5 ou 34 mgs de nisoldipine pour une fois par jour l'administration orale.

Les ingrédients inactifs dans la formulation incluent : Hypromellose, hypromellose phthalate, lactose, glyceryl behenate, povidone, magnésium stearate, dioxyde de silicium, methacrylic l'acide copolymer et le sodium lauryl le sulfate. Les ingrédients inactifs dans la couche de film incluent : le polydextrose, le dioxyde de titane, hypromellose, le glycol polyéthylénique, l'oxyde en fer et la cire carnauba. Supplémentairement, la formulation de 17 mgs contient FD&C Jaune #5.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action

Nisoldipine est un membre de la classe dihydropyridine d'antagonistes de canal de calcium (les antagonistes d'ion de calcium ou le canal lent blockers) qui inhibent l'afflux transmembrane de calcium dans le muscle lisse vasculaire et le muscle cardiaque. Il rivalise réversiblement avec d'autre dihydropyridines pour se lier au canal de calcium. Puisque le processus contractile de muscle lisse vasculaire dépend du mouvement de calcium extracellular dans le muscle par les canaux d'ion spécifiques, l'inhibition des résultats de canal de calcium dans la dilatation de l'arterioles. Les études in vitro montrent que les effets de nisoldipine sur les processus contractiles sont sélectifs, avec la plus grande puissance sur le muscle lisse vasculaire que sur le muscle cardiaque. Bien que, comme d'autre canal de calcium dihydropyridine blockers, nisoldipine ait des effets inotropic négatifs in vitro, les études conduites dans les animaux anesthésiés intacts ont montré que l'effet vasodilating se produit aux doses plus bas que ceux qui affectent contractility cardiaque.

L'effet de nisoldipine sur la tension est principalement une conséquence d'une diminution liée de la dose de résistance vasculaire périphérique. Pendant que nisoldipine, comme d'autre dihydropyridines, expose un effet diurétique léger, la plupart de l'activité antihypertensive est attribuée à son effet sur la résistance vasculaire périphérique.

Pharmacokinetics et Métabolisme

Nisoldipine pharmacokinetics sont indépendants de la dose à travers la gamme de dosage clicinal de 17 à 51 mgs, avec les concentrations de plasma proportionnelles à la dose. L'accumulation de Nisoldipine, pendant le dosage multiple, est prévisible d'une dose simple. Nisoldipine est relativement bien absorbé dans la circulation systémique avec 87 % du médicament radiolabeled récupéré dans l'urine et feces. Bioavailability absolu de nisoldipine est environ 5 %. Le bioavailability bas de Nisoldipine est dû, en partie, au métabolisme pré-systémique dans le mur d'intestin et ce métabolisme diminue du proximal aux parties distal de l'intestin. Un effet de la nourriture prononcé est observé quand SULAR est administré avec un repas haut et gros ayant pour résultat une concentration maximale augmentée (Cmax) de jusqu'à 245 %. L'exposition totale (AUC) est diminuée de 25 %. Par conséquent, SULAR devrait être pris sur un estomac vide (1 heure d'avant ou 2 heures après un repas).

Les concentrations de plasma maxima de nisoldipine sont atteintes à 9.2 ± 5.1 heures. La demi-vie d'élimination terminale (reflétant l'autorisation d'absorption post de nisoldipine) varie de 13.7 ± 4.3 heures. Après l'administration orale, la concentration de (+)-nisoldipine, enantiomer actif, est environ 6 fois plus haute que l'inactif (-)-nisoldipine enantiomer. La protéine de plasma se liant de nisoldipine est très haute, avec moins de 1 % délié sur la gamme de concentration de plasma de 100 ng/mL à 10 mcg/mL.

Nisoldipine est hautement transformé par métabolisme; 5 métabolites urinaires importants ont été identifiés. Bien que 60 - 80 % d'une dose orale subissent l'excrétion urinaire, seulement les traces de nisoldipine inchangé sont trouvées dans l'urine. Le sentier biotransformation important a l'air d'être le hydroxylation de l'isobutyl ester. Un dérivé hydroxylated de la chaîne de côté, le présent dans le plasma lors des concentrations environ égales au composé parental, a l'air d'être le seul métabolite actif et a environ 10 % de l'activité du composé parental. On croit que Cytochrome P450 les enzymes joue un rôle important dans le métabolisme de nisoldipine. Le système isoenzyme particulier responsable de son métabolisme n'a pas été identifié, mais d'autres dihydropyridines sont transformés par métabolisme par cytochrome P450 IIIA4. Nisoldipine ne devrait pas être administré avec le jus de pamplemousse, puisque cela a été montré, dans une étude de 12 sujets, interférer du métabolisme nisoldipine, ayant pour résultat une augmentation moyenne dans Cmax d'environ de 3 plis (variant jusqu'à environ de 7 plis) et AUC de presque de 2 plis (variant jusqu'à environ de 5 plis). Un phénomène semblable a été vu avec plusieurs autre canal de calcium dihydropyridine blockers.

Populations spéciales

Dysfonctionnement rénal

Puisque l'élimination rénale n'est pas un sentier important, bioavailability et pharmacokinetics de SULAR n'étaient pas de façon significative différents dans les patients avec les niveaux différents d'affaiblissement rénal. Le dosage des adaptations dans les patients avec léger pour modérer l'affaiblissement rénal n'est pas nécessaire.

Vieillard

On a constaté que les patients assez âgés ont 2 à 3 pli les plus hautes concentrations de plasma (Cmax et AUC) que de jeunes sujets. Cela devrait être reflété dans le dosage plus prudent (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Insuffisance hépatique

Dans les patients avec la cirrhose de foie donnée une dose bioequivalent à SULAR de 8.5 mgs, les concentrations de plasma du composé parental étaient 4 à 5 fois plus hautes que ceux dans de jeunes sujets en bonne santé. Plus bas le commencement et les doses d'entretien devrait être utilisé dans les patients cirrhotic (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Sexe et Course

L'effet de sexe ou de course sur le pharmacokinetics de nisoldipine n'a pas été enquêté.

États de maladie

L'hypertension ne change pas de façon significative le pharmacokinetics de nisoldipine.

Pharmacodynamics

Effets de Hemodynamic

L'administration d'une dose simple de nisoldipine mène à la résistance vasculaire systémique diminuée et à la tension avec une augmentation transitoire dans la fréquence cardiaque. Le changement dans la fréquence cardiaque est plus grand avec la libération immédiate nisoldipine des préparations. L'effet sur la tension est directement rattaché au niveau initial d'élévation au-dessus normal. L'administration chronique de nisoldipine a pour résultat une diminution soutenue dans la résistance vasculaire et des petites augmentations dans l'index de coup et la fraction d'éjection ventricular quittée. Une étude de la formulation de libération immédiate n'a montré aucun effet de nisoldipine sur le système renin-angiotensin-aldosterone ou sur le plasma norepinephrine la concentration dans normals. Les changements dans la tension dans les patients hypertensive donnés SULAR étaient la dose rattachée sur la gamme de dosage clinique.

Nisoldipine n'a pas l'air d'avoir l'activité inotropic négative significative dans les animaux intacts ou les humains et n'a pas mené au fait de se détériorer d'arrêt du coeur clinique dans trois petites études de patients avec asymptomatic et symptomatique a quitté le dysfonctionnement ventricular. Il y a peu de renseignements, cependant, dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive sévère et tout le canal de calcium blockers devrait être utilisé avec la prudence dans n'importe quel patient avec l'arrêt du coeur.

Effets d'Electrophysiologic

Nisoldipine n'a aucun effet chronotropic cliniquement important. À part la matière grasse légère de cycle de sinus, le temps de conduction de SA et AH les intervalles, les doses orales simples jusqu'à 20 mgs de libération immédiate nisoldipine n'ont pas changé de façon significative d'autres paramètres de conduction. Les effets electrophysiologic semblables ont été vus avec le 45 tours IV doses, qui pourraient être émoussées dans les patients a pré-traité avec les bêta-bloquants. La dose et le niveau de plasma ont rattaché le fait de s'éventer ou l'inversion de T-vagues ont été observés dans quelques petites études. De tels rapports ont été concentrés dans les patients recevant rapidement a augmenté de hautes doses dans une étude; le phénomène n'a pas été une cause d'inquiétude de sécurité dans de grands essais cliniques.

Études cliniques dans l'Hypertension

L'efficacité antihypertensive de SULAR a été étudiée dans 5 études doubles aveugles, contrôlées du placebo, randomisées, dans lesquelles plus de 600 patients ont été traités SULAR comme la monothérapie et environ 300 avec le placebo; 4 des cinq études ont comparé 2 ou 3 doses fixées pendant que la cinquième titration permise des doses bioequivalent à 8.5 - 34 mgs. Dès que l'administration quotidienne de SULAR a produit des réductions soutenues de systolic et de tensions diastolic sur l'intervalle de dosage de 24 heures tant dans sur le dos que dans les positions effectives. Les réductions soustraites du placebo moyennes de systolic couché sur le dos et de tension diastolic à la dépression, post-dose de 24 heures, dans ces études, sont montrées ci-dessous. Les changements dans la tension effective étaient semblables :

VOULEZ DIRE LA DÉPRESSION COUCHÉE SUR LE DOS SYSTOLIC ET CHANGEMENTS DE TENSION DIASTOLIC (le millimètre Hg)
SULAR
Doses
bioequivalent à :
(mg/jour)
8.5
mg
17
mg
25.5
mg
34
mg
8.5-34
mg
titré
 Systolic 8 11 11 14 15  
 Diastolic 3 5 7 7 8  

Dans les patients recevant atenolol, les réductions de tension couchées sur le dos avec les doses SULAR bioequivalent à 17 et 34 mgs étaient tous les jours une fois 12/6 et millimètre 19/8 Hg, respectivement. L'effet antihypertensive soutenu de SULAR a été démontré par la surveillance de tension de 24 heures et l'examen d'effets de dépression et de pic. Les rapports de dépression/pic ont varié de 70 à 100 % pour diastolic et tension systolic. Le changement moyen dans la fréquence cardiaque dans ces études était moins qu'un battu par minute. Dans 4 des 5 études, les patients ont reçu des doses intial bioequivalent à SULAR de 17-25.5 mgs sans incident (les effets excessifs sur la tension ou la fréquence cardiaque). La cinquième étude a commencé des patients sur les doses inférieures de SULAR.

La course patiente et le sexe n'ont pas influencé l'effet de baisse de tension de SULAR. En dépit de la plus haute concentration de plasma de nisoldipine dans les personnes âgées, il n'y avait aucune différence conséquente en leur réponse de tension sauf que la dose clinique la plus basse était un peu plus efficace que dans les patients non-assez âgés. Aucun effet postural sur la tension n'était évident et il n'y avait aucune évidence de tolérance à l'effet antihypertensive de SULAR dans les patients traités depuis jusqu'à un an.

INDICATIONS ET USAGE

SULAR est indiqué pour le traitement d'hypertension. Il peut être utilisé seul ou dans la combinaison avec d'autres agents antihypertensive.

CONTRE-INDICATIONS

SULAR est contre-indiqué dans les patients avec l'hypersensibilité connue au canal de calcium dihydropyridine blockers.

AVERTISSEMENTS

L'angine augmentée et/ou l'infarctus myocardial dans les patients avec la maladie d'artère coronaire

Rarement, les patients, particulièrement ceux avec la maladie d'artère coronaire obstructionniste sévère, ont développé la fréquence augmentée, la durée et/ou la sévérité d'angine, ou l'infarctus myocardial aigu sur le canal de calcium de départ blocker la thérapie ou au moment de l'augmentation de dosage. Le mécanisme de cet effet n'a pas été établi. Dans les études contrôlées de SULAR dans les patients avec l'angine cela a été vu environ 1.5 % du temps dans les patients donnés nisoldipine, étaient comparables avec 0.9 % dans les patients donnés le placebo.

PRÉCAUTIONS

Général

Hypotension

Puisque nisoldipine, comme d'autre vasodilators, diminue la résistance vasculaire périphérique, la surveillance prudente de tension pendant l'administration initiale et la titration de SULAR est recommandée. L'observation proche est surtout importante pour les patients prenant déjà des médications qui sont connues baisser la tension. Bien que dans la plupart des patients l'effet hypotensive de SULAR soit modeste et les patients bien tolérés, occasionnels ont eu hypotension excessif et pauvrement toléré. Ces réponses se produisaient d'habitude pendant la titration initiale ou au moment de l'adaptation de dosage droite ultérieure.

Arrêt du coeur de Congestive

Bien qu'aigu hemodynamic les études de nisoldipine dans les patients avec l'arrêt du coeur de la Classe II-IV NYHA n'ont pas démontré d'effets inotropic négatifs, la sécurité de SULAR dans les patients avec l'arrêt du coeur n'a pas été établie. La prudence devrait être exercée donc en utilisant SULAR dans les patients avec l'arrêt du coeur ou compromise la fonction de ventricular, particulièrement dans la combinaison avec un bêta-bloquant.

Patients avec l'Affaiblissement Hépatique

Puisque nisoldipine est abondamment transformé par métabolisme par le foie et, dans les patients avec la cirrhose, il atteint des concentrations de sang environ 5 fois ceux dans normals, SULAR devrait être administré prudemment dans les patients avec le dysfonctionnement hépatique sévère (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Renseignements pour les Patients

SULAR est un comprimé de libération prolongé et devrait être avalé entier. Les comprimés ne devraient pas être mâchés, divisés ou écrasés. SULAR devrait être pris sur un estomac vide (1 heure d'avant ou 2 heures après un repas). Le jus de pamplemousse, qui a été montré augmenter de façon significative le bioavailability de nisoldipine et d'autre canal de calcium de type de dihydropyridine blockers, ne devrait pas être pris avec SULAR.

Ce produit contient FD&C N° 5 Jaune (tartrazine) qui peut provoquer des réactions du type allergique (en incluant l'asthme des bronches) dans de certaines personnes susceptibles. Bien que l'incidence totale de FD&C N° 5 Jaune (tartrazine) la sensibilité dans la population générale soit bas, il est fréquemment vu dans les patients qui ont aussi l'hypersensibilité d'aspirine.

Essais de laboratoire

Il n'est pas connu que SULAR interfère de l'interprétation d'essais de laboratoire.

Actions réciproques de médicament

Une augmentation de 30 à 45 % dans AUC et Cmax de nisoldipine a été observée avec l'administration d'élément de 400 mgs cimetidine deux fois par jour. 150 mgs de Ranitidine n'ont pas réagi réciproquement deux fois par jour de façon significative avec nisoldipine (AUC a été diminué de 15 - 20 %). Aucun effet pharmacodynamic de n'importe quelle histamine l'antagoniste de récepteur de H2 n'a été observé.

Inhibiteurs de CYP3A4 et inducers

SULAR est substrate de CYP3A4 et coadministration de SULAR avec n'importe qui on devrait éviter inducer connu ou l'inhibiteur de CYP3A4 en général.

Coadministration de phenytoin avec une dose bioequivalent aux comprimés de SULAR de 34 mgs dans les patients épileptiques a baissé les concentrations de plasma nisoldipine aux niveaux non détectables. On devrait éviter Coadministration de SULAR avec phenytoin et l'alternative antihypertensive la thérapie devrait être considérée. Les actions réciproques de Pharmacokinetic entre nisoldipine et bêta-bloquants (atenolol, propranolol) étaient variables et pas significatives. Propranolol a modéré l'augmentation de fréquence cardiaque suite à l'administration de libération immédiate nisoldipine. L'effet de tension de SULAR avait tendance à être plus grand dans les patients sur atenolol que dans les patients sur nulle autre thérapie antihypertensive. Quinidine à l'offre de 648 mgs a diminué le bioavailability (AUC) de nisoldipine de 26 %, mais pas la concentration maximale. La libération immédiate nisoldipine le plasma augmenté quinidine les concentrations d'environ 20 %. Cette action réciproque n'a pas été accompagnée par les changements d'ECG et sa signification clinique n'est pas connue. Aucune action réciproque significative n'a été trouvée entre nisoldipine et warfarin de digoxin.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

L'administration alimentaire de nisoldipine au mâle et aux rats depuis jusqu'à 24 mois (les doses moyennes jusqu'à 82 et 111 mgs/kg/jours, 16 et 19 fois la dose humaine recommandée maximum {MRHD} sur une base mg/m2, respectivement et des souris femelles depuis jusqu'à 21 mois (les doses moyennes de jusqu'à 217 mgs/kg/jours, 20 fois le MRHD sur une base mg/m2) n'a révélé aucune évidence d'effet tumorigenic de nisoldipine. Dans les souris masculines recevant une dose moyenne de 163 mgs nisoldipine/kg/day (16 fois le MRHD de 60 mgs/jours sur une base mg/m2), une fréquence augmentée d'estomac papilloma, mais encore dans la gamme historique, a été observée. Aucune évidence d'estomac neoplasia n'a été observée aux doses inférieures (jusqu'à 58 mgs/kg/jours). Nisoldipine était négatif quand évalué dans une batterie d'essais de genotoxicity en incluant l'épreuve d'Ames et l'essai de CHO/HGRPT pour mutagenicity et le dans l'épreuve de micronoyau de souris vivo et l'épreuve de cellule de CHO in vitro pour clastogenicity.

Quand administré au mâle et aux rats aux doses de jusqu'à 30 mgs/kg/jours (environ 5 fois le MRHD sur une base mg/m2) nisoldipine n'avait aucun effet sur la fertilité.

Catégorie de grossesse C

Nisoldipine n'était ni teratogenic, ni fetotoxic aux doses qui n'étaient pas toxiques maternellement. Nisoldipine était fetotoxic, mais pas teratogenic dans les rats et les lapins aux doses ayant pour résultat la toxicité maternelle (a réduit le gain de poids de corps maternel). Dans les rats enceintes, la résorption foetale augmentée (la perte de post-implantation) a été observée à 100 mgs/kg/jours et a diminué le poids foetal a été observé tant à 30 qu'à 100 mgs/kg/jours. Ces doses sont, respectivement, environ 5 et 16 fois le MRHD quand comparé sur une base mg/m2. Dans les lapins enceintes, les poids foetaux et placental diminués ont été observés à une dose de 30 mgs/kg/jours, environ 10 fois le MRHD quand comparé sur une base mg/m2. Dans une étude dans laquelle les singes enceintes (tant traité que le contrôle) avaient de hauts taux d'avortement et mortalité, le seul foetus survivant d'un groupe exposé à une dose maternelle de 100 mgs nisoldipine/le kg/jour (environ 30 fois le MRHD quand comparé sur une base mg/m2) présenté forelimb et anomalies vertébrales pas auparavant vues dans les singes de contrôle du même effort. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. SULAR devrait être utilisé dans la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

Mères infirmières

On n'est pas connu si nisoldipine est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, une décision devrait être prise pour arrêter des soins infirmiers, ou arrêter SULAR, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de nisoldipine n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. On s'attend à ce que les patients de plus de 65 développent de plus hautes concentrations de plasma de nisoldipine. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

EXPÉRIENCES DÉFAVORABLES

Plus de 6000 patients ont reçu dans le monde entier nisoldipine dans les essais cliniques pour le traitement d'hypertension, puisque la libération immédiate ou le SULAR ont étendu la formulation de libération. D'environ 1 500 patients qui ont reçu SULAR dans les études d'hypertension, environ 55 % ont été exposés depuis au moins 2 mois et environ un tiers ont été exposés depuis plus de 6 mois, la grande majorité aux doses équivalentes à 17 mgs et au-dessus.

SULAR est généralement bien toléré. Dans les essais cliniques américains de SULAR dans l'hypertension, 10.9 % des 921 patients SULAR ont arrêté le traitement en raison des événements défavorables comparés avec 2.9 % de 280 patients de placebo. La fréquence de cessations en raison des expériences défavorables a été rattachée à la dose, avec un taux de cessation de 5.4 % et de 10.9 % à la dose quotidienne la plus basse et la plus haute, respectivement.

Les expériences défavorables le plus fréquemment se produisant avec SULAR sont les rattachés à ses propriétés vasodilator; ceux-ci sont généralement légers et mènent seulement de temps en temps au retrait patient du traitement. La table ci-dessous, des Etats-Unis les procès de réponse de dose parallèles contrôlés du placebo de SULAR l'utilisation des doses à travers la gamme de dosage clinique dans les patients avec l'hypertension, énumère tous les événements défavorables, sans tenir compte de la relation causale à SULAR, pour lequel l'incidence totale sur SULAR était tous les deux> 1 % et plus grande avec SULAR qu'avec le placebo.

Événement défavorable Nisoldipine (%)
(n=663)
Placebo (%)
(n=280)
 Oedème seulement périphérique et peut-être vertige ont l'air d'être la dose rattachée.
 Oedème périphérique  22 10
 Mal de tête 22 15
 Vertige 5 4
 Pharyngite 5 4
 Vasodilation 4 2
 Sinusite 3 2
 Palpitation 3 1
 Douleur de poitrine 2 1
 Nausée 2 1
 Rougeurs 2 1
Défavorable SULAR, la dose bioequivalent à :
Événement Placebo 8.5 mgs 17 mgs 25.5 mgs 34 mgs
 (Les taux dans le %) N=280 N=30 N=170 N=105 N=139
 Oedème périphérique 10 7 15 20 27
 Vertige 4 7 3 3 4

Les événements défavorables communs se sont produits à environ le même taux dans les hommes que dans les femmes et à un taux semblable dans les patients les 65 plus âgés comme dans ceux sous cet âge, sauf que le mal de tête était beaucoup moins répandu dans les patients plus vieux. À part l'oedème périphérique et vasodilation, qui étaient plus répandu dans les Blancs, les taux d'événement défavorables étaient semblables dans les noirs et les Blancs.

Les événements défavorables suivants se sont produits dans 1 % de tous les patients traités pour l'hypertension dans les essais cliniques américains et étrangers, ou avec l'incidence non indiquée dans d'autres études. Bien qu'une relation causale de SULAR à ces événements ne puisse pas être établie, ils sont énumérés pour alerter le médecin à un rapport possible avec le traitement SULAR.

Corps Dans l'ensemble : la cellulite, les fraîcheurs, l'oedème du visage, la fièvre, le syndrome de grippe, la Malaisie

Cardiovasculaire : atrial fibrillation, cerebrovascular l'accident, congestive l'arrêt du coeur, le premier degré le bloc d'AV, l'hypertension, hypotension, la distension veineuse jugulaire, la migraine, myocardial l'infarctus, hypotension postural, ventricular extrasystoles, supraventricular tachycardia, la syncope, systolic le murmure d'éjection, T les anomalies de vague sur ECG (le fait de s'éventer, l'inversion, les changements nonspécifiques), l'insuffisance veineuse

Digestif : les épreuves de fonction de foie anormales, l'anorexie, la colite, la diarrhée, sèchent la bouche, la dyspepsie, dysphagia, la flatulence, la gastrite, gastrointestinal l'hémorragie, gingival hyperplasia, glossitis, hepatomegaly, l'appétit augmenté, melena, l'ulcération de bouche

Endocrine : le diabète mellitus, thyroiditis

Hemic et Lymphatique : l'anémie, ecchymoses, leukopenia, petechiae

Du métabolisme et Nutritif : la goutte, hypokalemia, le sérum augmenté creatine kinase, l'azote de nonprotéine augmenté, le gain de poids, la perte de poids

Musculoskeletal : arthralgia, arthrite, crampes de jambe, myalgia, myasthenia, myositis, tenosynovitis

Nerveux : les rêves anormaux, la réflexion anormale et la confusion, l'amnésie, l'inquiétude, l'ataxie, ischemia cérébral, ont diminué la libido, la dépression, hypesthesia, hypertonia, l'insomnie, la nervosité, paresthesia, la somnolence, le tremblement, le vertige

Respiratoire : l'asthme, la dyspnée, met fin à la respiration sifflante d'inspiratory et rales parfait, epistaxis, la toux augmentée, la laryngite, la pharyngite, pleural l'effusion, rhinitis, la sinusite

Peau et Appendices : l'acné, l'alopécie, sèche la peau, exfoliative la dermatite, la dermatite fongique, le simplex d'herpès, l'herpès zoster, maculopapular les rougeurs, pruritus, les rougeurs pustuleuses, la décoloration de peau, l'ulcère de peau, le fait de suer, urticaria

Sentiments spéciaux : la vision anormale, amblyopia, blepharitis, la conjonctivite, la douleur d'oreille, le glaucome, les yeux démangeants, keratoconjunctivitis, les médias d'otite, retinal le détachement, tinnitus, les yeux saturés d'eau, goûtent le dérangement, la perte unilatérale temporaire de vision, le flotteur vitreux

Urogénital : dysuria, hematuria, l'impuissance, nocturia, la fréquence urinaire, a augmenté le PETIT PAIN et le sérum creatinine, l'hémorragie vaginale, vaginitis.

L'événement post-du marketing suivant a été annoncé très rarement dans les patients recevant SULAR : la réaction d'hypersensibilité systémique qui peut inclure un ou plus de suivants; angioedema, essoufflement, tachycardia, contraction de poitrine, hypotension et rougeurs. Une relation causale bien déterminée avec SULAR n'a pas été établie. Un événement inhabituel observé avec la libération immédiate nisoldipine mais non observé avec SULAR était un cas de photosensibilité. Gynecomastia a été associé à l'utilisation de canal de calcium blockers.

SURDOSAGE

Il n'y a aucune expérience avec le surdosage nisoldipine. Généralement, le surdosage avec d'autre dihydropyridines menant à hypotension prononcé demande le soutien cardiovasculaire actif en incluant la surveillance de fonction cardiovasculaire et respiratoire, l'élévation d'extrémités, l'utilisation judicieuse d'injection de calcium, pressor les réactifs et les liquides. On s'attendrait à ce qu'à l'autorisation de nisoldipine soit ralentie dans les patients avec la fonction de foie diminuée. Comme nisoldipine est hautement la protéine attachée, la dialyse ne sera pas probablement à d'avantage; cependant, plasmapheresis peut être favorable.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Le dosage de SULAR doit être réglé aux besoins de chaque patient. La thérapie devrait être lancée d'habitude avec 17 mgs oralement une fois tous les jours, augmentée ensuite de 8.5 mgs par semaine ou les plus longs intervalles, pour atteindre le contrôle adéquat de tension. Le dosage d'entretien ordinaire est 17 à 34 mgs une fois tous les jours. La réponse de tension augmente sur les 8.5 - la gamme de dose quotidienne de 34 mgs mais les taux d'événement défavorables augmente aussi. Les doses au-delà de 34 mgs ne sont pas recommandées tous les jours une fois. SULAR a été utilisé en toute tranquillité avec les diurétiques, les inhibiteurs SUPER et les agents bloquant le béta. Les patients on s'attend à ce qu'aux 65 plus âgés, ou les patients avec la fonction de foie diminuée développent de plus hautes concentrations de plasma de nisoldipine. Leur tension devrait être contrôlée de près pendant n'importe quelle adaptation de dosage. Une dose de départ pas excédant 8.5 mgs est recommandée tous les jours dans ces groupes patients. Les comprimés de SULAR devraient être administrés oralement une fois tous les jours. SULAR devrait être pris sur un estomac vide (1 heure d'avant ou 2 heures après un repas). On devrait éviter des produits de pamplemousse auparavant et après le dosage. SULAR est une forme de dosage de libération prolongée et les comprimés devraient être avalés entiers, non mordu, se sont divisés ou se sont rués en foule.

COMMENT FOURNI

SULAR s'est étendu les comprimés de libération sont fournis puisque le film rond de 8.5 mgs et de 17 mgs a enduit des comprimés et le film elliptique de 25.5 mgs et de 34 mgs a enduit des comprimés. Les différentes forces peuvent être identifiées comme suit :

Force Couleur Marquages
 8.5 mg Huître SCI 500
 17 mgs Crème jaune SCI 501
 25.5 mg Moutarde  SCI 502
 34 mgs Orange foncé SCI 503

Les Comprimés de SULAR sont fournis dans :

Force Code de NDC
 Bouteilles de 100 8.5 mg 59630-500-10
  17 mgs 59630-501-10
  25.5 mg 59630-502-10
  34 mgs 59630-503-10

Protégez de la lumière et de l'humidité. Le magasin à 20-25°C (68-77°F); les excursions permises à 15-30°C (59-86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée]. Dispensez dans les récipients serrés, résistants de la lumière.

Rx Seulement

SULAR ® est une marque de
Shionogi Pharma, Inc.
©2010 Shionogi Pharma, Inc.

Fabriqué pour :
Shionogi Pharma, Inc.
Atlanta, Géorgie 30328

Par : Production de SkyePharma SAS
38291 Saint Quentin-Fallavier, la France
Fait en France

Révérend de SLG-PI-06 02/10

Code 34EP5986E

Imprimé dans le Royaume-Uni

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Bouteille de Comprimé de 8.5 mgs

NDC : 59630-500-10

Libération prolongée
8.5 comprimés de mg

SULAR ®
(nisoldipine)

100 Comprimés

Rx Seulement

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Bouteille de Comprimé de 8.5 mgs

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Bouteille de Comprimé de 17 mgs

NDC : 59630-501-10

Libération prolongée
Comprimés de 17 mgs

SULAR ®
(nisoldipine)

100 Comprimés

Rx Seulement

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Bouteille de Comprimé de 17 mgs

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Bouteille de Comprimé de 25.5 mgs

NDC : 59630-502-10

Libération prolongée
25.5 comprimés de mg

SULAR ®
(nisoldipine)

100 Comprimés

Rx Seulement

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Bouteille de Comprimé de 25.5 mgs

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Bouteille de Comprimé de 34 mgs

NDC : 59630-503-10

Libération prolongée
Comprimés de 34 mgs

SULAR ®
(nisoldipine)

100 Comprimés

Rx Seulement

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Bouteille de Comprimé de 34 mgs

SULAR 
nisoldipine  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)59630-500
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
NISOLDIPINE (NISOLDIPINE) NISOLDIPINE8.5 mg
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
HYPROMELLOSES 
HYPROMELLOSE PHTHALATE (PHTHALATE DE 24 %, 55 CST) 
LACTOSE 
GLYCERYL BEHENATE 
POVIDONE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
L'ACIDE DE METHACRYLIC - LE MÉTHYLE METHACRYLATE COPOLYMER (1:1) 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
POLYDEXTROSE 
DIOXYDE DE TITANE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
CIRE DE CARNAUBA 
Caractéristiques de produit
CouleurGRIS (Huître) Score aucun score
FormeAUTOURGrandeur7 millimètres
GoûtCode d'empreinte SCI; 500
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
159630-500-101 BOUTEILLE Dans 1 CARTONcontient une BOUTEILLE
1100 CARTON Dans 1 BOUTEILLECe paquet est contenu dans le CARTON (59630-500-10)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02035602/02/1995

SULAR 
nisoldipine  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)59630-501
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
NISOLDIPINE (NISOLDIPINE) NISOLDIPINE17 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
HYPROMELLOSES 
HYPROMELLOSE PHTHALATE (PHTHALATE DE 24 %, 55 CST) 
LACTOSE 
GLYCERYL BEHENATE 
POVIDONE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
L'ACIDE DE METHACRYLIC - LE MÉTHYLE METHACRYLATE COPOLYMER (1:1) 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
POLYDEXTROSE 
DIOXYDE DE TITANE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
CIRE DE CARNAUBA 
FD&C N° 5 JAUNE 
Caractéristiques de produit
CouleurJAUNE (la Crème Jaune) Score aucun score
FormeAUTOURGrandeur7 millimètres
GoûtCode d'empreinte SCI; 501
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
159630-501-101 BOUTEILLE Dans 1 CARTONcontient une BOUTEILLE
1100 CARTON Dans 1 BOUTEILLECe paquet est contenu dans le CARTON (59630-501-10)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02035602/02/1995

SULAR 
nisoldipine  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)59630-502
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
NISOLDIPINE (NISOLDIPINE) NISOLDIPINE25.5 mg
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
HYPROMELLOSES 
HYPROMELLOSE PHTHALATE (PHTHALATE DE 24 %, 55 CST) 
LACTOSE 
GLYCERYL BEHENATE 
POVIDONE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
L'ACIDE DE METHACRYLIC - LE MÉTHYLE METHACRYLATE COPOLYMER (1:1) 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
POLYDEXTROSE 
DIOXYDE DE TITANE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
CIRE DE CARNAUBA 
Caractéristiques de produit
CouleurJAUNE (Moutarde) Score aucun score
FormeOVALE (elliptique) Grandeur15 millimètres
GoûtCode d'empreinte SCI; 502
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
159630-502-101 BOUTEILLE Dans 1 CARTONcontient une BOUTEILLE
1100 CARTON Dans 1 BOUTEILLECe paquet est contenu dans le CARTON (59630-502-10)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02035602/02/1995

SULAR 
nisoldipine  le comprimé, le film la libération enduite, prolongée
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)59630-503
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
NISOLDIPINE (NISOLDIPINE) NISOLDIPINE34 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
HYPROMELLOSES 
HYPROMELLOSE PHTHALATE (PHTHALATE DE 24 %, 55 CST) 
LACTOSE 
GLYCERYL BEHENATE 
POVIDONE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
L'ACIDE DE METHACRYLIC - LE MÉTHYLE METHACRYLATE COPOLYMER (1:1) 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
POLYDEXTROSE 
DIOXYDE DE TITANE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
CIRE DE CARNAUBA 
Caractéristiques de produit
Couleur(Orange foncé) ORANGE Score aucun score
FormeOVALE (elliptique) Grandeur15 millimètres
GoûtCode d'empreinte SCI; 503
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
159630-503-101 BOUTEILLE Dans 1 CARTONcontient une BOUTEILLE
1100 CARTON Dans 1 BOUTEILLECe paquet est contenu dans le CARTON (59630-503-10)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02035602/02/1995

Étiqueteur - Shionogi Pharma, Inc. (802728477)
Révisé : 06/2010Shionogi Pharma, Inc.