REVLIMID

REVLIMID -  capsule de lenalidomide  
Société de Celgene

----------

LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser REVLIMID en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour REVLIMID.

REVLIMID (lenalidomide) capsules
Approbation américaine initiale : 2005


AVERTISSEMENT : LE RISQUE FOETAL, LA TOXICITÉ de HEMATOLOGIC et la THROMBOSE DE VEINE PROFONDE ET L'EMBOLIE PULMONAIRE
Voir de pleins renseignements prescrivants pour l'avertissement encadré complet

Risque foetal

  • Lenalidomide, une thalidomide les anomalies de membre analogiques, provoquées dans un singe du développement font les études semblable aux anomalies congénitales provoquées par la thalidomide dans les humains. Si lenalidomide est utilisé pendant la grossesse, il peut provoquer des anomalies congénitales ou une mort à un bébé se développant.
  • La grossesse doit être exclue avant le début de traitement. Prévenez la grossesse pendant le traitement par l'utilisation de deux méthodes fiables pour la contraception (5.2).
  • REVLIMID est disponible seulement selon un programme de distribution restreint appelé "RevAssist". (5.2, 17).

Toxicité de Hematologic

  • REVLIMID peut provoquer neutropenia significatif et thrombocytopenia (5.3).

Pour les patients avec del 5q myelodysplastic les syndromes, contrôlez des numérations globulaires complètes chaque semaine depuis les 8 premières semaines et mensuellement par la suite (5.3).

Thrombose de Veine profonde et Embolie Pulmonaire

  • De façon significative le risque accru de DVT et de PE dans les patients avec myeloma multiple recevant REVLIMID avec dexamethasone (5.4).

CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS

Avertissement encadré03/10
Les indications et l'Usage (1.1, 1.2)03/10
Le dosage et l'administration (2.1, 2.2)03/10
Les contre-indications (4.1, 4.2)03/10
Les avertissements et les Précautions (5)03/10
Les patients avec l'Affaiblissement Rénal (8.6)03/10

INDICATIONS ET USAGE

REVLIMID est un analogue de thalidomide indiqué pour le traitement de :

  • Myeloma multiple (le MILLIMÈTRE), dans la combinaison avec dexamethasone, dans les patients qui ont reçu au moins une thérapie préalable (1.1).
  • Les patients avec l'anémie dépendante de la transfusion sanguine en raison de bas - ou intermediate-1-risk myelodysplastic les syndromes (MDS) ont fréquenté une délétion 5q l'anomalie avec ou sans anomalies cytogenetic supplémentaires (1.2).

DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • MILLIMÈTRE : 25 mgs une fois tous les jours oralement les Jours 1-21 de cycles répétés de 28 jours. La dose recommandée de dexamethasone est 40 mgs une fois tous les jours les Jours 1-4, 9-12 et 17-20 de chaque cycle de 28 jours pour les 4 premiers cycles de thérapie et ensuite 40 mgs/jours oralement les Jours 1-4 tous les 28 jours (2.1).
  • MDS : 10 mgs une fois tous les jours (2.2).
  • Continuez ou modifiez le dosage basé sur les conclusions cliniques et de laboratoire (2.1, 2.2).
  • Affaiblissement rénal : Réglez la dose de départ dans les patients avec l'affaiblissement rénal modéré ou sévère (CLcr <60 millilitres/minutes) (2.1, 2.2).

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Capsules : 5 mgs, 10 mgs, 15 mgs et 25 mgs (3).


CONTRE-INDICATIONS


AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • Femelles de potentiel d'accouchement : Doit avoir 2 tests de grossesse négatifs avant le traitement de départ avec REVLIMID et doit utiliser deux formes de contraception ou s'abstenir continuellement du sexe hétérosexuel pendant et depuis 4 semaines après le traitement. Risque reproducteur et Exigences Prescrivantes Spéciales : Pour éviter l'exposition foetale REVLIMID est disponible seulement selon un programme de distribution restreint spécial appelé RevAssist (les Avertissements Boxés, 4.1, 5.1, 17).
  • Toxicité de Hematologic : Ce médicament est associé à neutropenia significatif et à thrombocytopenia. Les patients peuvent exiger l'interruption de dose et/ou la réduction de dose (5.3, 6.1).
  • Thrombose de veine profonde et embolie pulmonaire : les Médecins et les patients devraient être observateurs pour les signes et les symptômes de thromboembolism (5.4, 6.1).
  • Réactions allergiques : incluez l'hypersensibilité, angioedema, le syndrome de Stevens-Johnson et la toxine epidermal necrolysis. Dans certains cas ces réactions allergiques peuvent être fatales. Arrêtez REVLIMID s'il en est tels de telles réactions sont soupçonnées (5.5). REVLIMID ne devrait pas être repris suite à la cessation pour ces réactions.
  • La tumeur lysis le syndrome (TLS) : les cas fatals de TLS ont été annoncés pendant le traitement avec lenalidomide. Contrôlez des patients en danger de TLS (c'est-à-dire, ceux avec le haut fardeau de tumeur) et prenez des précautions appropriées (5.6).
  • Réaction de fusée éclairante de tumeur : les réactions de fusée éclairante de tumeur sérieuses se sont produites pendant l'utilisation d'investigational de REVLIMID pour la leucémie lymphocytic chronique et lymphoma (5.7).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

  • MILLIMÈTRE : les réactions défavorables les plus communes (20 %) incluent la fatigue, neutropenia, la constipation, la diarrhée, la crampe du muscle, l'anémie, pyrexia, l'oedème périphérique, la nausée, le mal de dos, l'infection d'appareil respiratoire supérieure, la dyspnée, le vertige, thrombocytopenia, le tremblement et les rougeurs (6.1)
  • MDS : les réactions défavorables les plus communes (> 15 %) incluent thrombocytopenia, neutropenia, diarrhée, pruritus, rougeurs, fatigue, constipation, nausée, nasopharyngitis, arthralgia, pyrexia, mal de dos, oedème périphérique, toux, vertige, mal de tête, crampe du muscle, dyspnée, pharyngite et epistaxis (6.2).

Signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES; contactez la Société Celgene à 1-888-423-5436 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

  • Digoxin : la surveillance périodique de niveaux de plasma digoxin est recommandée en raison de Cmax augmenté avec l'élément la thérapie de REVLIMID (7.1).
  • Les patients prenant des thérapies d'élément telles qu'erythropoietin les agents stimulants ou l'oestrogène contenant des thérapies, peuvent avoir un risque accru d'événements thromboembolic veineux (VTE). (7.3)

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • Patients avec l'Insuffisance Rénale : l'Adaptation de la dose de départ de REVLIMID est recommandée dans les patients avec l'affaiblissement rénal modéré ou sévère et dans les patients sur la dialyse (2.1, 2.2).


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS et le Guide de Médication

Révisé : 10/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

AVERTISSEMENT : LE RISQUE FOETAL, LA TOXICITÉ de HEMATOLOGIC et la THROMBOSE DE VEINE PROFONDE ET L'EMBOLIE PULMONAIRE

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Myeloma Multiple

1.2 Syndromes de Myelodysplastic

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Myeloma Multiple

2.2 Syndromes de Myelodysplastic

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

4.1 Grossesse

4.2 Réactions allergiques

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Risque foetal

5.2 Le Risque reproducteur et les Exigences Prescrivantes Spéciales (le Programme de RevAssist)

5.3 Toxicité de Hematologic

5.4 Thrombose de Veine profonde et Embolie Pulmonaire

5.5 Réactions allergiques

5.6 Tumor Lysis Syndrome

5.7 Réaction de Fusée éclairante de tumeur

6. RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Essais cliniques dans Myeloma Multiple

6.2 Expérience d'Essais cliniques dans les Syndromes Myelodysplastic

6.3 Post-marketing de l'Expérience

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Digoxin

7.2 Warfarin

7.3 Les Thérapies d'élément Qui Peuvent Augmenter le Risque de Thrombose

8 UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

8.6 Affaiblissement rénal

8.7 Affaiblissement hépatique

10. SURDOSAGE

11. DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1. Mécanisme d'Action

12.3 Pharmacokinetics

13. TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

13.3. Toxicité reproductrice et du Développement

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1. Myeloma Multiple

14.2. Les Syndromes de Myelodysplastic (MDS) avec une Délétion 5q l'Anomalie de Cytogenetic

15 RÉFÉRENCES

16. COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17. RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 L'importance de Prévenir la Grossesse

17.2 Toxicité de Hematologic

17.3 Thrombose de Veine profonde et Embolie Pulmonaire

17.4 GUIDE DE MÉDICATION


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

AVERTISSEMENT : LE RISQUE FOETAL, LA TOXICITÉ de HEMATOLOGIC et la THROMBOSE DE VEINE PROFONDE ET L'EMBOLIE PULMONAIRE

N'utilisez pas REVLIMID pendant la grossesse. Lenalidomide, une thalidomide les anomalies de membre analogiques, provoquées dans une étude de singe du développement. La thalidomide est teratogen humain connu qui provoque des anomalies congénitales humaines très graves sévères. Si lenalidomide est utilisé pendant la grossesse, il peut provoquer des anomalies congénitales ou une mort à un bébé se développant. Dans les femmes de potentiel d'accouchement, obtenez 2 tests de grossesse négatifs avant de commencer REVLIMID ® le traitement. Les femmes de potentiel d'accouchement doivent utiliser 2 formes de contraception ou s'abstenir continuellement du sexe hétérosexuel pendant et depuis 4 semaines après que le traitement de REVLIMID [voit des Avertissements et des Précautions (5.1) et un Guide de Médication (17)]. Pour éviter l'exposition foetale à lenalidomide, REVLIMID est disponible seulement selon un programme de distribution restreint appelé “RevAssist ®” (5.2).

Les renseignements sur le programme RevAssist sont disponibles à www.REVLIMID.com ou en appelant le numéro vert 1-888-423-5436 du fabricant.

La Toxicité de Hematologic (Neutropenia et Thrombocytopenia)

REVLIMID peut provoquer neutropenia significatif et thrombocytopenia. Quatre-vingts pour cent de patients avec del 5q myelodysplastic les syndromes devaient avoir un retard/réduction de dose pendant l'étude importante. Trente-quatre pour cent de patients devaient avoir un deuxième retard/réduction de dose. La qualité 3 ou 4 toxicité hematologic a été vue dans 80 % de patients inscrits à l'étude. Les patients sur la thérapie pour del 5q myelodysplastic les syndromes devraient avoir leurs numérations globulaires complètes contrôlées chaque semaine depuis les 8 premières semaines de thérapie et au moins mensuellement par la suite. Les patients peuvent exiger l'interruption de dose et/ou la réduction. Les patients peuvent exiger que l'utilisation de facteurs de croissance et/ou de soutien de produit sanguin [voie le Dosage et l'administration (2.2)].

Thrombose de Veine profonde et Embolie Pulmonaire

REVLIMID a manifesté de façon significative le risque accru de thrombose de veine profonde (DVT) et d'embolie pulmonaire (PE) dans les patients avec myeloma multiple qui ont été traités REVLIMID et thérapie dexamethasone. On conseille aux patients et les médecins d'être observateurs pour les signes et les symptômes de thromboembolism. Les patients devraient être donnés l'ordre chercher des soins médicaux s'ils développent des symptômes tels que l'essoufflement, la douleur de poitrine, ou l'enflure de jambe ou de bras. On n'est pas connu si l'anticoagulation prophylactique ou la thérapie d'antiplaquette prescrite dans la conjonction avec REVLIMID peuvent diminuer le potentiel pour les événements thromboembolic veineux. La décision de prendre des mesures prophylactiques devrait être faite soigneusement après une évaluation des facteurs de risque sous-jacents d'un patient individuel.

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Myeloma Multiple

REVLIMID dans la combinaison avec dexamethasone est indiqué pour le traitement de patients avec myeloma multiple (le MILLIMÈTRE) qui ont reçu au moins une thérapie préalable.

1.2 Syndromes de Myelodysplastic

REVLIMID est indiqué pour le traitement de patients avec l'anémie dépendante de la transfusion sanguine en raison de bas - ou intermediate-1-risk myelodysplastic les syndromes (MDS) associé à une délétion 5q cytogenetic l'anomalie avec ou sans anomalies cytogenetic supplémentaires.

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Myeloma Multiple

La dose de départ recommandée de REVLIMID est 25 mgs une fois tous les jours oralement avec l'eau les Jours 1-21 de cycles répétés de 28 jours. Les patients ne devraient pas casser, mâcher ou ouvrir les capsules. La dose recommandée de dexamethasone est 40 mgs une fois tous les jours les Jours 1-4, 9-12 et 17-20 de chaque cycle de 28 jours pour les 4 premiers cycles de thérapie et ensuite 40 mgs une fois tous les jours oralement les Jours 1-4 tous les 28 jours. Le traitement est continué ou modifié basé après les conclusions cliniques et de laboratoire.

Les Adaptations de dose pour la Toxicité Hematologic Pendant le Traitement Myeloma Multiple

On recommande que les directives de modification de dose, comme résumé ci-dessous, dirigent la Qualité 3 ou 4 neutropenia ou thrombocytopenia ou d'autre Qualité 3 ou 4 toxicité jugée être rattachée à lenalidomide.

Comtes de plaquette

Thrombocytopenia dans le MILLIMÈTRE

Quand PlaquettesCours recommandé
La chute à <30,000/mcLInterrompez le traitement REVLIMID, suivez CBC chaque semaine
Revenez à 30,000/mcLRecommencez REVLIMID à 15 mgs tous les jours
Pour chaque goutte ultérieure <30,000/mcLInterrompez le traitement REVLIMID
Revenez à 30,000/mcLReprenez REVLIMID à 5 mgs moins que la dose précédente. Ne dosez pas au-dessous de 5 mgs tous les jours

Neutrophil absolu compte (ANC)

Neutropenia dans le MILLIMÈTRE

Quand NeutrophilsCours recommandé
La chute à <1000/mcLInterrompez le traitement REVLIMID, ajoutez G-CSF, suivez CBC chaque semaine
Revenez à 1,000/mcL et neutropenia est la seule toxicitéReprenez REVLIMID à 25 mgs tous les jours
Revenez à 1,000/mcL et si d'autre toxicitéReprenez REVLIMID à 15 mgs tous les jours
Pour chaque goutte ultérieure <1,000/mcLInterrompez le traitement REVLIMID
Revenez à 1,000/mcLReprenez REVLIMID à 5 mgs moins que la dose précédente. Ne dosez pas au-dessous de 5 mgs tous les jours

D'autre Qualité 3 / 4 Toxicité dans le MILLIMÈTRE

Pour d'autre Qualité 3/4 la toxicité jugée être rattachée à REVLIMID, tenez le traitement et le redébut au niveau de dose inférieur suivant quand la toxicité a résolu à la Qualité ≤ 2.

L'Adaptation de Dose de départ pour l'Affaiblissement Rénal dans le MILLIMÈTRE

Comme REVLIMD est essentiellement excrété inchangé par le rein, on recommande que les adaptations à la dose de départ de REVLIMID fournissent l'exposition de médicament appropriée dans les patients avec l'affaiblissement rénal modéré ou sévère et dans les patients sur la dialyse. Basé sur une étude de pharmacokinetic dans les patients avec l'affaiblissement rénal en raison des conditions bénignes, REVLIMID l'adaptation de dose de départ est recommandée pour les patients avec CLcr <60 millilitres/minutes. Les patients de non-dialyse avec les autorisations creatinine moins de 11 millilitres/minutes et les patients de dialyse avec les autorisations creatinine moins de 7 millilitres/minutes n'ont pas été étudiés. Les recommandations pour les doses de départ initiales pour les patients avec myeloma multiple (le MILLIMÈTRE) sont comme suit :

La table 1 : l'Adaptation de Dose de Départ pour l'Affaiblissement Rénal dans Myeloma Multiple (Les jours 1 – 21 de chaque cycle de 28 jours)
CatégorieFonction rénale
(Cockcroft-Gault)
Dose
Modéré Rénal
Affaiblissement
CLcr 30-60 millilitres/minutes10 mgs
Toutes les 24 heures
Sévère Rénal
Affaiblissement
CLcr <30 millilitres/minutes
(le fait de ne pas exiger la dialyse)
15 mgs
Toutes les 48 heures
Stade de fin Rénal
Maladie
CLcr <30 millilitres/minutes
(le fait d'exiger la dialyse)
5 mgs
Une fois tous les jours. Jours de dialyse,
administrez la dose suite à la dialyse.

Après l'initiation de thérapie REVLIMID, la modification de dose REVLIMID ultérieure devrait être basée sur la tolérance de traitement patiente individuelle, comme décrit ailleurs dans cette section.

2.2 Syndromes de Myelodysplastic

La dose de départ recommandée de REVLIMID est 10 mgs tous les jours avec l'eau. Les patients ne devraient pas casser, mâcher ou ouvrir les capsules. Le traitement est continué ou modifié basé après les conclusions cliniques et de laboratoire.

Les Adaptations de dose pour la Toxicité Hematologic Pendant le Traitement MDS

Les patients qui sont dosés initialement à 10 mgs et qui connaissent thrombocytopenia devraient faire régler leur dosage comme suit :

Comtes de plaquette

Si thrombocytopenia se développe AU COURS DE 4 semaines de traitement de départ à 10 mgs tous les jours dans MDS

Si ligne de base 100,000/mcL
Quand PlaquettesCours recommandé
La chute à <50,000/mcLInterrompez le traitement REVLIMID
Revenez à 50,000/mcLReprenez REVLIMID à 5 mgs tous les jours
Si la ligne de base <100,000/mcL
Quand PlaquettesCours recommandé
La chute à 50 % de la valeur de ligne de baseInterrompez le traitement REVLIMID
Si la ligne de base 60,000/mcL et
retours à 50,000/mcL
Reprenez REVLIMID à 5 mgs tous les jours
Si la ligne de base <60,000/mcL et
retours à 30,000/mcL
Reprenez REVLIMID à 5 mgs tous les jours

Si thrombocytopenia se développe APRÈS 4 semaines de traitement de départ à 10 mgs tous les jours dans MDS

Quand PlaquettesCours recommandé
<30,000/mcL ou <50,000/mcL
avec les transfusions sanguines de plaquette
Interrompez le traitement REVLIMID
Revenez à 30,000/mcL (sans échec hemostatic)Reprenez REVLIMID à 5 mgs tous les jours

Les patients qui connaissent thrombocytopenia à 5 mgs devraient faire régler tous les jours leur dosage comme suit :

Si thrombocytopenia se développe pendant le traitement à 5 mgs tous les jours dans MDS

Quand PlaquettesCours recommandé
<30,000/mcL ou <50,000/mcL
avec les transfusions sanguines de plaquette
Interrompez le traitement REVLIMID
Revenez à 30,000/mcL
(sans échec hemostatic)
Reprenez REVLIMID à 5 mgs tous les deux jours

Les patients qui sont dosés initialement à 10 mgs et connaissent neutropenia devraient faire régler leur dosage comme suit :

Neutrophil absolu compte (ANC)

Si neutropenia se développe AU COURS DE 4 semaines de traitement de départ à 10 mgs tous les jours dans MDS

Si la ligne de base ANC 1,000/mcL
Quand NeutrophilsCours recommandé
La chute à <750/mcLInterrompez le traitement REVLIMID
Revenez à 1,000/mcLReprenez REVLIMID à 5 mgs tous les jours
Si la ligne de base ANC <1,000/mcL
Quand NeutrophilsCours recommandé
La chute à <500/mcLInterrompez le traitement REVLIMID
Revenez à 500/mcLReprenez REVLIMID à 5 mgs tous les jours

Si neutropenia se développe APRÈS 4 semaines de traitement de départ à 10 mgs tous les jours dans MDS

Quand NeutrophilsCours recommandé
<500/mcL depuis 7 jours ou <500/mcL
associé à la fièvre (≥38.5°C)
Interrompez le traitement REVLIMID
Revenez à 500/mcLReprenez REVLIMID à 5 mgs tous les jours

Les patients qui connaissent neutropenia à 5 mgs devraient faire régler tous les jours leur dosage comme suit :

Si neutropenia se développe pendant le traitement à 5 mgs tous les jours dans MDS

Quand NeutrophilsCours recommandé
<500/mcL depuis 7 jours ou <500/mcL
associé à la fièvre (≥38.5°C)
Interrompez le traitement REVLIMID
Revenez à 500/mcLReprenez REVLIMID à 5 mgs tous les deux jours

L'Adaptation de Dose de départ pour l'Affaiblissement Rénal dans MDS :
Comme REVLIMID est essentiellement excrété inchangé par le rein, on recommande que les adaptations à la dose de départ de REVLIMID fournissent l'exposition de médicament appropriée dans les patients avec l'affaiblissement rénal modéré ou sévère et dans les patients sur la dialyse. Basé sur une étude de pharmacokinetic dans les patients avec l'affaiblissement rénal en raison des conditions bénignes, REVLIMID l'adaptation de dose de départ est recommandée pour les patients avec CLcr <60 millilitres/minutes. Les patients de non-dialyse avec les autorisations creatinine moins de 11 millilitres/minutes et les patients de dialyse avec les autorisations creatinine moins de 7 millilitres/minutes n'ont pas été étudiés. Les recommandations pour les doses de départ initiales pour les patients avec les syndromes myelodysplastic (MDS) sont comme suit :

La table 2 : l'Adaptation de Dose de Départ pour l'Affaiblissement Rénal dans les Syndromes Myelodysplastic (Les jours 1 – 28 de chaque cycle de 28 jours)
CatégorieFonction rénale
(Cockcroft-Gault)
Dose
Modéré Rénal
Affaiblissement
CLcr 30-60 millilitres/minutes5 mgs
Toutes les 24 heures
Sévère Rénal
Affaiblissement
CLcr <30 millilitres/minutes (le fait de ne pas exiger la dialyse)5 mgs
Toutes les 48 heures
Stade de fin Rénal
Maladie
CLcr <30 millilitres/minutes (le fait d'exiger la dialyse)5 mgs
3 fois par semaine suite à chaque dialyse

Après l'initiation de thérapie REVLIMID, la modification de dose REVLIMID ultérieure devrait être basée sur la tolérance de traitement patiente individuelle, comme décrit ailleurs dans cette section.

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

REVLIMID 5 mgs, 10 mgs, les capsules de 15 mgs et de 25 mgs seront fournies par le programme RevAssist

REVLIMID est disponible dans les forces de capsule suivantes :

5 mgs : les capsules opaques blanches ont imprimé "le TOUR" sur une moitié et "5 mgs" sur l'autre moitié dans l'encre noire
10 mgs : les capsules opaques bleues/vertes et jaune pâle ont imprimé "le TOUR" sur une moitié et "10 mgs" sur l'autre moitié dans l'encre noire
15 mgs : le Bleu pastel et les capsules opaques blanches ont imprimé "le TOUR" sur une moitié et "15 mgs" sur l'autre moitié dans l'encre noire
25 mgs : les capsules opaques blanches ont imprimé "le TOUR" sur une moitié et "25 mgs" sur l'autre moitié dans l'encre noire

4 CONTRE-INDICATIONS

4.1 Grossesse

REVLIMID peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. Les anomalies de membre ont été vues dans la progéniture de singes qui ont été dosés avec lenalidomide pendant organogenesis. Cet effet a été vu à toutes les doses évaluées. En raison des résultats de cette étude de singe du développement et des similarités structurelles de lenalidomide avec la thalidomide, teratogen humain connu, lenalidomide est contre-indiqué dans les femmes enceintes et les femmes capables de devenir enceinte [voient l'Avertissement Boxé]. Les femelles de potentiel d'accouchement peuvent être traitées lenalidomide pourvu que les précautions adéquates soient prises pour éviter la grossesse. Les femelles doivent engager à s'abstenir continuellement des rapports sexuels hétérosexuels ou utiliser deux méthodes pour le contrôle des naissances fiable, en incluant au moins une méthode extrêmement efficace (par ex, la contraception hormonale, tubal ligation, IUD ou la vasectomie de partenaire) et une méthode efficace supplémentaire (par ex. Le condom de latex, le diaphragme, ou la casquette cervicale), en commençant 4 semaines avant de lancer le traitement avec REVLIMID, pendant la thérapie, pendant le retard de thérapie et continuer depuis 4 semaines suite à la cessation de thérapie REVLIMID. Si la contraception hormonale ou IUD est médicalement contre-indiquée, deux autres méthodes efficaces ou extrêmement efficaces peuvent être utilisées.

Les femelles de potentiel d'accouchement étant traité REVLIMID doivent avoir le test de grossesse (la sensibilité d'au moins 50 mIU/mL). La première épreuve devrait être exécutée au cours de 10-14 jours et de la deuxième épreuve au cours de 24 heures avant de commencer la thérapie REVLIMID et ensuite chaque semaine pendant le premier mois, alors mensuellement par la suite dans les femmes avec les cycles menstruels réguliers ou toutes les 2 semaines dans les femmes avec les cycles menstruels irréguliers. Le test de grossesse et l'assistance doivent être exécutés si un patient manque sa période ou s'il y a une anomalie dans le saignement menstruel. Si la grossesse se produit, REVLIMID doit être immédiatement arrêté. Sous ces conditions, on devrait renvoyer le patient à un obstétricien/gynécologue connu dans la toxicité reproductrice pour l'évaluation de plus et l'assistance.

4.2 Réactions allergiques

REVLIMID est contre-indiqué dans les patients qui ont démontré que l'hypersensibilité (par ex, angioedema, le syndrome de Stevens-Johnson, la toxine epidermal necrolysis) à lenalidomide [voit des Avertissements et des précautions (5.5)}.

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Risque foetal

REVLIMID est un analogue de thalidomide. La thalidomide est teratogen humain connu qui provoque des anomalies congénitales humaines très graves. Une étude de développement embryofetal dans les primates non-humains indique que lenalidomide a produit des malformations dans la progéniture de singes femelles qui a reçu le médicament pendant la grossesse, semblable aux anomalies congénitales observées dans les humains suite à l'exposition à la thalidomide pendant la grossesse. Si REVLIMID est utilisé pendant la grossesse, il peut provoquer des anomalies congénitales ou une mort à un bébé se développant. On doit conseiller aux femelles de potentiel d'accouchement d'éviter la grossesse pendant que sur REVLIMID. Deux méthodes contraceptives efficaces devraient être utilisées pendant la thérapie, pendant les interruptions de thérapie et depuis au moins 4 semaines après avoir accompli la thérapie.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femelles enceintes.

5.2 Le Risque reproducteur et les Exigences Prescrivantes Spéciales (le Programme de RevAssist)

À cause de cette toxicité potentielle et éviter l'exposition foetale, REVLIMID est disponible seulement selon un programme de distribution restreint spécial appelé "RevAssist". Les prétraçoirs et les pharmaciens se sont inscrits avec le programme peut prescrire et dispenser le produit aux patients qui sont enregistrés et remplissent toutes les conditions du programme RevAssist.

Voir s'il vous plaît les renseignements suivants pour les prétraçoirs, les malades et les patients masculins de ce programme de distribution restreint.

Description de Programme de RevAssist

Prétraçoirs

REVLIMID peut être prescrit seulement par les prétraçoirs agréés qui sont enregistrés dans le programme RevAssist et comprennent le risque potentiel de teratogenicity si lenalidomide est utilisé pendant la grossesse.

La contraception efficace doit être utilisée par les malades de potentiel d'accouchement depuis au moins 4 semaines avant de commencer la thérapie de REVLIMID, pendant la thérapie, pendant les interruptions de dose et depuis 4 semaines suite à la cessation de thérapie REVLIMID. La contraception fiable est indiquée même là où il y a eu une histoire d'infertilité, à moins que ne dû à l'hystérectomie ou parce que le patient a été postmenopausal naturellement depuis au moins 24 mois consécutifs. On devrait renvoyer des femelles de potentiel d'accouchement à un pourvoyeur qualifié de méthodes contraceptives, si nécessaire. Laissez vieillir sexuellement des femelles qui n'ont pas subi d'hystérectomie, n'ont pas eu oophorectomy bilatéral ou qui n'ont pas été postmenopausal naturellement depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, qui ont eu menses à quelque temps dans la précédence de 24 mois consécutifs) sont considérés être des femelles de potentiel d'accouchement. Deux formes fiables de contraception doivent être utilisées simultanément à moins que l'abstinence continue du contact sexuel hétérosexuel ne soit la méthode choisie.

Les femelles de potentiel d'accouchement doivent avoir 2 tests de grossesse négatifs (la sensibilité d'au moins 50 mIU/mL). La première épreuve devrait être exécutée au cours de 10-14 jours et de la deuxième épreuve au cours de 24 heures avant de prescrire REVLIMID. Une prescription pour REVLIMID pour une femelle de potentiel d'accouchement ne doit pas être publiée par le prétraçoir jusqu'à ce que les tests de grossesse négatifs aient été vérifiés par le prétraçoir.

Patients masculins : On n'est pas connu si lenalidomide est présent dans le sperme de patients recevant le médicament. Donc, les mâles recevant REVLIMID doivent toujours utiliser un condom de latex pendant n'importe quel contact sexuel avec les femelles de potentiel d'accouchement même s'ils ont subi une vasectomie réussie.

Dès que le traitement a commencé et pendant les interruptions de dose, le test de grossesse pour les femelles de potentiel d'accouchement devrait se produire chaque semaine pendant les 4 premières semaines d'utilisation, alors le test de grossesse devrait être répété toutes les 4 semaines dans les femelles avec les cycles menstruels réguliers. Si les cycles menstruels sont irréguliers, le test de grossesse devrait se produire toutes les 2 semaines. Le test de grossesse et l'assistance devraient être exécutés si un patient manque sa période ou s'il y a une anomalie dans son test de grossesse ou dans son saignement menstruel. Le traitement de REVLIMID doit être arrêté pendant cette évaluation.

Les résultats de test de grossesse devraient être vérifiés par le prétraçoir et le pharmacien avant de dispenser n'importe quelle prescription.

Si la grossesse se produit vraiment pendant le traitement, REVLIMID doit être arrêté immédiatement.

N'importe quelle exposition foetale soupçonnée à REVLIMID doit être annoncée au FDA via le nombre MedWatch à 1-800-332-1088 et aussi à la Société Celgene à 1-888-423-5436. On devrait renvoyer le patient à un obstétricien/gynécologue connu dans la toxicité reproductrice pour l'évaluation de plus et l'assistance.

Malades

REVLIMID peut être utilisé dans les femelles de potentiel d'accouchement seulement quand le PATIENT REMPLIT TOUTES LES CONDITIONS SUIVANTES (c'est-à-dire, elle est incapable de devenir enceinte pendant que sur la thérapie REVLIMID) :

  • elle est capable du fait de se conformer aux mesures contraceptives obligatoires, le test de grossesse, l'enregistrement patient et l'enquête patiente comme décrit dans le programme RevAssist.
  • elle a reçu et comprend des avertissements tant oraux qu'écrits des risques potentiels de prendre REVLIMID pendant la grossesse et d'exposer un foetus au médicament.
  • elle a reçu des avertissements tant oraux qu'écrits du risque d'échec de contraception possible et du besoin d'utiliser deux formes fiables de contraception simultanément (une forme extrêmement efficace de contraception – tubal ligation, IUD, hormonal (les pilules contraceptives, les injections, la pièce ou les implants) ou la vasectomie de partenaire et une méthode contraceptive efficace supplémentaire - le condom de latex, le diaphragme ou la casquette cervicale, à moins que l'abstinence continue du contact sexuel hétérosexuel ne soit la méthode choisie. Laissez vieillir sexuellement des femelles qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou qui n'ont pas été postmenopausal depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, qui ont eu menses à quelque temps dans la précédence de 24 mois consécutifs), ou avait oophorectomy bilatéral sont considérés être des femelles de potentiel d'accouchement.
  • elle admet, par écrit, sa compréhension de ces avertissements et du besoin pour utiliser deux méthodes fiables pour la contraception depuis 4 semaines avant de commencer la thérapie REVLIMID, pendant la thérapie, pendant les interruptions de dose et depuis 4 semaines après la cessation de thérapie.
  • elle a eu deux tests de grossesse négatifs avec une sensibilité d'au moins 50 mIU/mL, au cours de 10-14 jours et de 24 heures avant de commencer la thérapie.
  • si le patient est entre 12 et 18 ans d'âge, son gardien parental ou légal doit avoir lu le matériel éducatif et avoir accepté de garantir l'acquiescement avec le susdit.

Patients masculins

REVLIMID peut être utilisé dans les mâles sexuellement actifs quand le PATIENT REMPLIT TOUTES LES CONDITIONS SUIVANTES :

  • il est capable du fait de se conformer aux mesures contraceptives obligatoires qui sont appropriées pour les hommes, l'enregistrement patient et l'enquête patiente comme décrit dans le programme RevAssist.
  • il a reçu et comprend des avertissements tant oraux qu'écrits des risques potentiels de prendre REVLIMID et exposer un foetus au médicament.
  • il a reçu des avertissements tant oraux qu'écrits du risque d'échec de contraception possible et qu'il est inconnu si lenalidomide est présent dans le sperme. Il a été instruit qu'il doit toujours utiliser un condom de latex pendant n'importe quel contact sexuel avec les femelles de potentiel d'accouchement, même s'il a subi une vasectomie réussie. On considère que les femelles de potentiel d'accouchement sont des femelles sexuellement adultes qui n'ont pas subi d'hystérectomie, n'ont pas eu oophorectomy bilatéral ou qui n'ont pas été postmenopausal depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, qui ont eu menses n'importe quand dans la précédence de 24 mois consécutifs).
  • il admet, par écrit, sa compréhension de ces avertissements et du besoin d'utiliser un condom de latex pendant n'importe quel contact sexuel avec les femelles de potentiel d'accouchement, même s'il a subi une vasectomie réussie.
  • si le patient est entre 12 et 18 ans d'âge, son gardien parental ou légal doit avoir lu le matériel éducatif et avoir accepté de garantir l'acquiescement avec le susdit.

5.3 Toxicité de Hematologic

REVLIMID peut provoquer neutropenia significatif et thrombocytopenia. Les patients prenant REVLIMID pour MDS devraient avoir leurs numérations globulaires complètes contrôlées chaque semaine depuis les 8 premières semaines et au moins mensuellement par la suite. Les patients prenant REVLIMID pour le MILLIMÈTRE devraient faire contrôler leurs numérations globulaires complètes toutes les 2 semaines depuis les 12 premières semaines et ensuite mensuellement par la suite. Les patients peuvent exiger que l'interruption de dose et/ou la réduction de dose [voient le Dosage et l'administration (2.1)].

La qualité 3 ou 4 toxicité hematologic a été vue dans 80 % de patients inscrits à l'étude de MDS. Dans 48 % de patients qui ont développé la Qualité 3 ou 4 neutropenia, le temps moyen au commencement était 42 jours (la gamme, 14-411 jours) et le temps moyen à la récupération documentée était 17 jours (la gamme, 2-170 jours). Dans 54 % de patients qui ont développé la Qualité 3 ou 4 thrombocytopenia, le temps moyen au commencement était 28 jours (la gamme, 8-290 jours) et le temps moyen à la récupération documentée était 22 jours (la gamme, 5-224 jours [voient l'Avertissement Boxé et le Dosage et l'administration (2.2)].

Dans la Qualité d'études de myeloma multiple mise en commun 3 et 4 toxicité hematologic était plus fréquente dans les patients a traité avec la combinaison de REVLIMID et dexamethasone que dans les patients a traité dexamethasone seul [voir des Réactions Défavorables (6.1)].

5.4 Thrombose de Veine profonde et Embolie Pulmonaire

Les événements thromboembolic veineux (la thrombose veineuse principalement profonde et l'embolie pulmonaire) se sont produits dans les patients avec myeloma multiple a traité avec la thérapie de combinaison lenalidomide [voient l'Avertissement Boxé] et les patients avec MDS ont traité avec la monothérapie lenalidomide. De façon significative le risque accru de DVT et de PE a été observé dans les patients avec myeloma multiple qui ont été traités REVLIMID et thérapie dexamethasone dans un essai clinique [voient l'Avertissement Boxé]. On n'est pas connu si l'anticoagulation prophylactique ou la thérapie d'antiplaquette prescrite dans la conjonction avec REVLIMID peuvent diminuer le potentiel pour les événements thromboembolic veineux. La décision de prendre des mesures prophylactiques devrait être faite soigneusement après une évaluation des facteurs de risque sous-jacents d'un patient individuel.

5.5 Réactions allergiques

Angioedema et réactions dermatologic sérieuses en incluant le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la toxine epidermal necrolysis (DIX) ont été annoncés. Ces événements peuvent être fatals. Les patients avec une histoire préalable de Qualité 4 rougeurs associées au traitement de thalidomide ne devraient pas recevoir REVLIMID. L'interruption de REVLIMID ou la cessation devraient être considérées pour la Qualité 2-3 rougeurs de peau. REVLIMID doit être arrêté pour angioedema, la Qualité 4 rougeurs, exfoliative ou rougeurs bullous, ou si SJS ou DIX est soupçonné et ne devrait pas être repris suite à la cessation pour ces réactions.

5.6 Tumor Lysis Syndrome

Les cas fatals de tumeur lysis le syndrome ont été annoncés pendant le traitement avec lenalidomide. Les patients en danger de la tumeur lysis le syndrome sont ceux avec le haut fardeau de tumeur avant le traitement. Ces patients devraient être contrôlés de près et les précautions appropriées prises.

5.7 Réaction de Fusée éclairante de tumeur

La réaction de fusée éclairante de tumeur s'est produite pendant l'utilisation d'investigational de lenalidomide pour CLL et lymphoma et est caractérisée par l'enflure de noeud de lymphe tendre, la fièvre de qualité basse, la douleur et les rougeurs. Le traitement de CLL ou de lymphoma avec lenalidomide à l'extérieur d'un essai clinique bien contrôlé est découragé.

6. RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables suivantes sont décrites en détail dans d'autres sections étiquetantes :

  • Neutropenia et thrombocytopenia [voient des Avertissements Boxés, des Avertissements et des Précautions (5.3)]
  • La thrombose de veine profonde et l'embolie pulmonaire [voient des Avertissements Boxés, des Avertissements et des Précautions (5.4)]
  • Les Réactions allergiques [voient des Avertissements et des Précautions (5.5)]
  • La tumeur lysis le syndrome [voit des Avertissements et des Précautions (5.6)
  • Les réactions de fusée éclairante de tumeur [voient des Avertissements et des Précautions (5.7)]

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

6.1 Expérience d'Essais cliniques dans Myeloma Multiple

Les données ont été évaluées de 703 patients dans deux études qui ont reçu au moins une dose de REVLIMID/dexamethasone (353 patients) ou placebo/dexamethasone (350 patients).

Dans le groupe de traitement REVLIMID/dexamethasone, 269 patients (76 %) ont subi au moins une interruption de dose avec ou sans une réduction de dose de REVLIMID comparé à 199 patients (57 %) dans le groupe de traitement placebo/dexamethasone. De ces patients qui avaient une interruption de dose avec ou sans une réduction de dose, 50 % dans le groupe de traitement REVLIMID/dexamethasone ont subi au moins une interruption de dose supplémentaire avec ou sans une réduction de dose comparée à 21 % dans le groupe de traitement placebo/dexamethasone. La plupart des événements défavorables et Qualité 3/4 les événements défavorables étaient plus fréquents dans les patients qui ont reçu la combinaison de REVLIMID/dexamethasone comparé à placebo/dexamethasone.

Les tables 3, 4 et 5 résument les réactions défavorables a annoncé pour REVLIMID/dexamethasone et groupes placebo/dexamethasone.

La table 3 : Les Réactions défavorables ont Annoncé dans 5 % de Patients et avec une Différence de 2 % dans la Proportion de Patients Entre le REVLIMID/dexamethasone et les Groupes Placebo/dexamethasone
Classe d'Organe de système / Terme PréféréLenalidomide/Dex*
(n=353)
n (%)
Placebo/Dex *
(n=350)
n (%)
Sang et désordres de système lymphatiques
% de Neutropenia149 (42.2)22 (6.3)
Anémie111 (31.4)83 (23.7)
Thrombocytopenia76 (21.5)37 (10.6)
Leukopenia 28 (7.9)4 (1.1)
Lymphopenia19 (5.4)5 (1.4)
Désordres généraux et conditions de site d'administration
Fatigue155 (43.9) 146 (41.7)
Pyrexia97 (27.5)82 (23.4)
Oedème périphérique93 (26.3)74 (21.1)
Douleur de poitrine29 (8.2)20 (5.7)
Léthargie24 (6.8)8 (2.3)
Désordres de Gastrointestinal
Constipation143 (40.5)74 (21.1)
Diarrhea@136 (38.5)96 (27.4)
Nausée92 (26.1)75 (21.4)
Vomissement43 (12.2)33 (9.4)
Douleur abdominale35 (9.9)22 (6.3)
Bouche sèche25 (7.1)13 (3.7)
Musculoskeletal et désordres de tissu conjonctif
Crampe du muscle118 (33.4)74 (21.1)
Mal de dos91 (25.8)65 (18.6)
Douleur d'os48 (13.6)39 (11.1)
Douleur dans le Membre42 (11.9)32 (9.1)
Désordres de système nerveux
Vertige82 (23.2)59 (16.9)
Tremblement75 (21.2)26 (7.4)
Dysgeusia54 (15.3)34 (9.7)
Hypoaesthesia36 (10.2)25 (7.1)
Neuropathie a23 (6.5)13 (3.7)
Désordres respiratoires, Thoraciques et Mediastinal
Dyspnée83 (23.5)60 (17.1)
Nasopharyngitis62 (17.6)31 (8.9)
Pharyngite48 (13.6)33 (9.4)
Bronchite 40 (11.3)30 (8.6)
Infectionsb et infestations
Infection d'appareil respiratoire supérieure 87 (24.6)55 (15.7)
Pneumonie48 (13.6)29 (8.3)
Infection d'Étendue urinaire30 (8.5)19 (5.4)
Sinusite 26 (7.4)16 (4.6)
Peau et désordres de système sous-cutanés
Rougeurs c75 (21.2)33 (9.4)
Le fait de suer Augmenté35 (9.9)25 (7.1)
Peau sèche33 (9.3)14 (4.0)
Pruritus27 (7.6)18 (5.1)
Métabolisme et désordres de nutrition
Anorexie55 (15.6)34 (9.7)
Hypokalemia48 (13.6)21 (6.0)
Hypocalcemia31 (8.8)10 (2.9)
Appétit Diminué 24 (6.8)14 (4.0)
Déshydratation23 (6.5)15 (4.3)
Hypomagnesaemia24 (6.8)10 (2.9)
Enquêtes
Poids Diminué69 (19.5)52 (14.9)
Désordres d'oeil
Vision floue61 (17.3)40 (11.4)
Désordres vasculaires
% de thrombose de veine profond33 (9.3)15 (4.3)
Hypertension 28 (7.9)20 (5.7)
Hypotension 25 (7.1)15 (4.3)
La table 4 : la Qualité 3/4 les Réactions Défavorables a Annoncé dans les Patients de 2 % et Avec une Différence de 1 % dans la Proportion de Patients Entre le REVLIMID/dexamethasone et les groupes Placebo/dexamethasone
Classe d'Organe de système / Terme PréféréLenalidomide/Dex#
(n=353)
n (%)
Placebo/Dex#
(n=350)
n (%)
Sang et désordres de système lymphatiques
% de Neutropenia118 (33.4)12 (3.4)
Thrombocytopenia43 (12.2)22 (6.3)
Anémie35 (9.9)20 (5.7)
Leukopenia 14 (4.0)1 (0.3)
Lymphopenia10 (2.8)4 (1.1)
% Neutropenia fébrile8 (2.3)0 (0.0)
Désordres généraux et conditions de site d'administration
Fatigue23 (6.5)17 (4.9)
Désordres vasculaires
% de thrombose de veine profond29 (8.2)12 (3.4)
Infectionsb et infestations
Pneumonie30 (8.5)19 (5.4)
Infection d'Étendue urinaire 5 (1.4)1 (0.3)
Métabolisme et désordres de nutrition
Hypokalemia17 (4.8)5 (1.4)
Hypocalcemia13 (3.7)6 (1.7)
Hypophosphatemia9 (2.5)0 (0.0)
Désordres respiratoires, thoraciques et mediastinal
Pulmonaire embolism@14 (4.0)3 (0.9)
Détresse respiratoire4 (1.1)0 (0.0)
Musculoskeletal et désordres de tissu conjonctif
Faiblesse de muscle 20 (5.7)10 (2.9)
Désordres de Gastrointestinal
Diarrhée11 (3.1)4 (1.1)
Constipation7 (2.0)1 (0.3)
Nausée6 (1.7)2 (0.6)
Désordres cardiaques
Atrial fibrillation13 (3.7)4 (1.1)
Tachycardia 6 (1.7)1 (0.3)
Échec cardiaque Congestive5 (1.4)1 (0.3)
Désordres de Système nerveux
Syncope10 (2.8)3 (0.9)
Vertige7 (2.0)3 (0.9)
Désordres d'oeil
Cataracte 6 (1.7)1 (0.3)
Cataracte Unilatérale5 (1.4)0 (0.0)
Désordre psychiatrique
Dépression10 (2.8)6 (1.7)
La table 5 : les Événements Défavorables Sérieux ont Annoncé dans les Patients de 1 % et Avec une Différence de 1 % dans la Proportion de Patients Entre le REVLIMID/dexamethasone et les Groupes Placebo/dexamethasone
Pour toutes les tables au-dessus :
n – Nombre de Patients
* - Tout le Traitement Jeune AEs avec 5 % de Patients dans REVLIMID/Dex et Différence d'au moins 2 % dans la Proportion entre les Deux Bras - (La population de sécurité)
# - Tout le Traitement les Jeunes Qualités 3 et 4 AEs avec les Patients de 1 % dans REVLIMID/Dex et la Différence d'au moins 1 % dans la Proportion entre les Deux Bras - (La population de sécurité)
& - Tout le Traitement Jeune AEs Sérieux avec les Patients de 1 % dans REVLIMID/Dex et la Différence d'au moins 1 % dans la Proportion entre les Deux Bras - (La population de sécurité)
@ - ADRs avec la Mort comme un résultat
% - ADRs qui ont été considérés être la Menace de Vie (si le résultat de l'événement était la mort, elle est incluse avec les cas mortels)
a - Tout PTs sous le MedDRA SMQ de la Neuropathie d'une nature sensorielle périphérique sera considéré énuméré
b - Tout PTs sous SOC d'Infections à part les infections rares d'intérêt de Santé publique sera considéré énuméré
appelez Tout PTs sous HLT de Rougeurs sera considéré énuméré
Dex=dexamethasone
La durée moyenne d'exposition parmi les patients a traité avec REVLIMID/dexamethasone était 44 semaines pendant que la durée moyenne d'exposition parmi les patients a traité avec placebo/dexamethasone était 23 semaines. Cela devrait être pris en considération comparant la fréquence d'événements défavorables entre deux groupes de traitement REVLIMID/dexamethasone contre placebo/dexamethasone.
Classe d'Organe de système / Terme PréféréLenalidomide/Dex&
(n=353)
n (%)
Placebo/Dex&
(n=350)
n (%)
Sang et désordres de système lymphatiques
% Neutropenia fébrile6 (1.7)0 (0.0)
Désordres vasculaires
% de thrombose de veine profond26 (7.4)11 (3.1)
Infectionsb et infestations
Pneumonie33 (9.3)21 (6.0)
Désordres respiratoires, thoraciques et mediastinal
Pulmonaire embolism@13 (3.7)3 (0.9)
Désordres cardiaques
Atrial fibrillation11 (3.1)2 (0.6)
Échec cardiaque Congestive5 (1.4)0 (0.0)
Désordres de système nerveux
Accident de Cerebrovascular7 (2.0)3 (0.9)
Désordres de Gastrointestinal
Diarrhée6 (1.7)2 (0.6)
Musculoskeletal et désordres de tissu conjonctif
Douleur d'os4 (1.1)0 (0.0)

Thromboembolism Veineux

La Thrombose de Veine profonde et l'Embolie Pulmonaire [voient des Avertissements et des Précautions (5.3)]

La thrombose de veine profonde (DVT) a été annoncée comme une réaction de médicament défavorable sérieuse (7.4 %) ou une Qualité 3/4 (8.2 %) à un plus haut taux dans le groupe REVLIMID/dexamethasone comparé à 3.1 % et à 3.4 % dans le groupe placebo/dexamethasone, respectivement. Les cessations en raison des réactions défavorables DVT ont été annoncées aux taux comparables entre les groupes.

L'embolie pulmonaire (PE) a été annoncée comme une réaction de médicament défavorable sérieuse en incluant la Qualité 3/4 (3.7 %) à un plus haut taux dans le groupe REVLIMID/dexamethasone comparé à 0.9 % dans le groupe placebo/dexamethasone. Les cessations en raison des réactions défavorables PE ont été annoncées aux taux comparables entre les groupes.

D'autres Événements Défavorables

Dans ces études cliniques de REVLIMID dans les patients avec myeloma multiple, les réactions de médicament défavorables suivantes (ADRs) non décrit au-dessus de cela se sont produites au taux de 1 % et d'au moins deux fois du taux en pourcentage de placebo ont été annoncés :

Sang et désordres de système lymphatiques : pancytopenia, anémie hemolytic autoimmunisée

Désordres cardiaques : bradycardia, myocardial l'infarctus, l'angine de poitrine

Désordres endocrines : hirsutism

Désordres d'oeil : cécité, hypertension oculaire

Désordres de Gastrointestinal : hémorragie de gastrointestinal, glossodynia

Désordres généraux et conditions de site d'administration : Malaisie

Enquêtes : les épreuves de fonction de foie anormales, alanine aminotransferase augmenté,

Désordres de système nerveux : ischemia cérébral

Désordres psychiatriques : les balancements d'humeur, la perte d'hallucination de libido

Système reproducteur et désordres de poitrine : dysfonctionnement érectile,

Désordres respiratoires, thoraciques et mediastinal : toux, enrouement

Peau et désordres de tissu sous-cutanés : exhymne, hyperpigmentation de peau

6.2 Expérience d'Essais cliniques dans les Syndromes Myelodysplastic

Un total de 148 patients a reçu au moins 1 dose de REVLIMID de 10 mgs dans le del 5q MDS l'étude clinique. Au moins un événement défavorable a été annoncé dans tous les 148 patients que l'on a traité avec 10 mgs la dose de départ de REVLIMID. Les événements défavorables le plus fréquemment annoncés ont été rattachés au sang et les désordres de système lymphatiques, la peau et les désordres de tissu sous-cutanés, gastrointestinal les désordres et les désordres généraux et les conditions de site administratives.

Thrombocytopenia (61.5 %; 91/148) et neutropenia (58.8 %; 87/148) étaient les événements défavorables le plus fréquemment annoncés. Les événements défavorables suivants les plus communs observés étaient la diarrhée (48.6 %; 72/148), pruritus (41.9 %; 62/148), les rougeurs (35.8 %; 53/148) et la fatigue (31.1 %; 46/148). La table 6 résume les événements défavorables qui ont été annoncés dans 5 % ≥ de patients traités du REVLIMID dans le del 5q MDS l'étude clinique. La table 7 résume la Qualité le plus fréquemment observée 3 et la Qualité 4 réactions défavorables sans tenir compte du rapport au traitement avec REVLIMID. Dans les études du bras simple conduites, il est souvent pas possible de distinguer des événements défavorables qui sont liés du médicament et ceux qui reflètent la maladie sous-jacente du patient.

La table 6 : le Résumé d'Événements Défavorables a Signalé dans 5 % du REVLIMID des Patients Traités dans del 5q MDS l'Étude Clinique
[a] Les classes d'organe de système et les termes préférés sont codés en utilisant le dictionnaire MedDRA. Les classes d'organe de système et les termes préférés sont énumérés dans l'ordre descendant de fréquence pour la colonne Totale. Un patient avec les occurrences multiples d'un est compté seulement une fois dans la catégorie UNE.
L'organe de système classe/Préfère le terme un10 mgs Dans l'ensemble
(N=148)
Patients avec au moins un événement défavorable 148 (100.0)
Sang et Désordres de Système Lymphatiques
Thrombocytopenia 91 (61.5)
Neutropenia 87 (58.8)
Anémie 17 (11.5)
Leukopenia 12 (8.1)
Neutropenia Fébrile 8 (5.4)
Peau et Désordres de Tissu Sous-cutanés
Pruritus 62 (41.9)
Rougeurs 53 (35.8)
Peau sèche 21 (14.2)
Contusion 12 (8.1)
Sueurs nocturnes 12 (8.1)
Le fait de suer Augmenté 10 (6.8)
Ecchymosis 8 (5.4)
Erythema 8 (5.4)
Désordres de Gastrointestinal
Diarrhée 72 (48.6)
Constipation 35 (23.6)
Nausée 35 (23.6)
Douleur abdominale 18 (12.2)
Vomissement 15 (10.1)
Douleur abdominale Supérieure 12 (8.1)
Bouche sèche 10 (6.8)
Tabourets desserrés 9 (6.1)
Désordres respiratoires, Thoraciques et Mediastinal
Nasopharyngitis 34 (23.0)
Toux 29 (19.6)
Dyspnée 25 (16.9)
Pharyngite 23 (15.5)
Epistaxis 22 (14.9)
Dyspnée Exertional 10 (6.8)
Rhinitis 10 (6.8)
Bronchite 9 (6.1)
Désordres généraux et Conditions de Site d'administration
Fatigue 46 (31.1)
Pyrexia 31 (20.9)
Oedème Périphérique 30 (20.3)
Asthenia 22 (14.9)
Oedème 15 (10.1)
Douleur 10 (6.8)
Rigueurs 9 (6.1)
Douleur de poitrine 8 (5.4)
Musculoskeletal et Désordres de Tissu conjonctif
Arthralgia 32 (21.6)
Mal de dos 31 (20.9)
Crampe du muscle 27 (18.2)
Douleur dans le Membre 16 (10.8)
Myalgia 13 (8.8)
Enflure périphérique 12 (8.1)
Désordres de Système nerveux
Vertige 29 (19.6)
Mal de tête 29 (19.6)
Hypoesthesia 10 (6.8)
Dysgeusia 9 (6.1)
Neuropathie périphérique 8 (5.4)
Infections et Infestations
Infection d'Appareil respiratoire supérieure 22 (14.9)
Pneumonie 17 (11.5)
Infection d'Étendue urinaire 16 (10.8)
Sinusite 12 (8.1)
Cellulite 8 (5.4)
Métabolisme et Désordres de Nutrition
Hypokalemia 16 (10.8)
Anorexie 15 (10.1)
Hypomagnesemia 9 (6.1)
Enquêtes
Alanine Aminotransferase Augmenté 12 (8.1)
Désordres psychiatriques
Insomnie 15 (10.1)
Dépression 8 (5.4)
Désordres rénaux et Urinaires
Dysuria 10 (6.8)
Désordres vasculaires
Hypertension 9 (6.1)
Désordres endocrines
Hypothyroidism Acquis 10 (6.8)
Désordres cardiaques
Palpitations 8 (5.4)
La table 7 : la Qualité Le plus fréquemment Observée 3 et 4 Événements Défavorables [1] sans tenir compte du Rapport pour Étudier le Traitement de Médicament
[1] Les événements défavorables avec la fréquence 1 % dans le groupe Total de 10 mgs. La qualité 3 et 4 est basée sur l'Institut de Cancer national la version 2 de Critères de Toxicité Commune.
[2] Les Termes préférés sont codés en utilisant le dictionnaire MedDRA. Un patient avec les occurrences multiples d'un est compté seulement une fois dans la catégorie de Terme Préférée.
Terme préféré [2]10 mgs
(N=148)
Les patients avec au moins une Qualité 3/4 UN131 (88.5)
Neutropenia 79 (53.4)
Thrombocytopenia 74 (50.0)
Pneumonie 11 (7.4)
Rougeurs 10 (6.8)
Anémie 9 (6.1)
Leukopenia 8 (5.4)
Fatigue 7 (4.7)
Dyspnée 7 (4.7)
Mal de dos 7 (4.7)
Neutropenia Fébrile 6 (4.1)
Nausée 6 (4.1)
Diarrhée 5 (3.4)
Pyrexia 5 (3.4)
Septicité 4 (2.7)
Vertige 4 (2.7)
Granulocytopenia 3 (2.0)
Douleur de poitrine 3 (2.0)
Embolie pulmonaire 3 (2.0)
Détresse respiratoire 3 (2.0)
Pruritus 3 (2.0)
Pancytopenia 3 (2.0)
Crampe du muscle 3 (2.0)
Infection d'Appareil respiratoire 2 (1.4)
Infection d'Appareil respiratoire supérieure 2 (1.4)
Asthenia 2 (1.4)
Échec de multiorgane 2 (1.4)
Epistaxis 2 (1.4)
Hypoxie 2 (1.4)
Effusion de Pleural 2 (1.4)
Pneumonitis 2 (1.4)
Hypertension pulmonaire 2 (1.4)
Vomissement 2 (1.4)
Le fait de suer Augmenté 2 (1.4)
Arthralgia 2 (1.4)
Douleur dans le Membre 2 (1.4)
Mal de tête 2 (1.4)
Syncope 2 (1.4)

Dans d'autres études cliniques de REVLIMID dans les patients MDS, les événements défavorables sérieux suivants (sans tenir compte du rapport pour étudier le traitement de médicament) non décrit dans la Table 6 ou 7 ont été annoncés :

Sang et désordres de système lymphatiques : le type chaud hemolytic l'anémie, splenic l'infarctus, la dépression de moelle osseuse, coagulopathy, hemolysis, hemolytic l'anémie l'anémie réfractaire

Désordres cardiaques : l'échec cardiaque congestive, atrial fibrillation, l'angine de poitrine, l'arrêt cardiaque, l'échec cardiaque, l'arrestation cardio-respiratoire, cardiomyopathy, myocardial l'infarctus, myocardial ischemia, atrial fibrillation aggravé, bradycardia, cardiogenic le choc, l'oedème pulmonaire supraventricular arrhythmia, tachyarrhythmia, ventricular le dysfonctionnement

Oreille et désordres de labyrinthe : vertige

Désordres endocrines : la maladie de Basedow

Désordres de Gastrointestinal : l'hémorragie de gastrointestinal, la colite ischemic, la perforation intestinale, l'hémorragie rectale, colonic le polype, diverticulitis, dysphagia, la gastrite, la gastro-entérite, gastroesophageal la maladie de reflux, la hernie inguinale obstructionniste, le syndrome d'intestin irritable, melena, pancreatitis en raison de l'obstruction biliary, pancreatitis, perirectal l'abcès, la petite obstruction intestinale, l'hémorragie gastrointestinal supérieure

Désordres généraux et conditions de site d'administration : la progression de maladie, la chute, la démarche pyrexia anormal, intermittent, nodule, rigueurs, mort soudaine

Désordres de Hepatobiliary : hyperbilirubinemia, cholecystitis, cholecystitis aigu, échec hépatique

Désordres de système immunitaire : hypersensibilité

Les infections et l'infection d'infestations bacteremia, l'infection de ligne centrale, clostridial l'infection, l'infection d'oreille la septicité d'Enterobacter, l'herpès d'infection fongique NO. d'infection viral, la grippe, l'infection du rein la septicité de Klebsiella, lobar la pneumonie, ont localisé l'infection, l'infection orale, l'infection de Pseudomonas, le choc septique, la sinusite la sinusite aiguë, l'infection de Staphylococcal, urosepsis

La blessure, en empoisonnant et les complications de procédure : la fracture de fémur, la réaction de transfusion sanguine, la fracture vertébrale cervicale, la fracture de cou fémorale, a fracturé le bassin, la fracture de hanche, l'overdose, postez l'hémorragie de procédure, la fracture de côte, l'accident de circulation, la fracture de compression spinale

Enquêtes : le sang creatinine augmenté, l'hémoglobine a diminué, les épreuves de fonction de foie anormales, troponin j'ai augmenté

Métabolisme et désordres de nutrition : la déshydratation, la goutte, hypernatremia, l'hypoglycémie

Musculoskeletal et désordres de tissu conjonctif : l'arthrite, l'arthrite l'arthrite aggravée, goutteuse, la douleur de cou, chondrocalcinosis pyrophosphate

Les néoplasmes bienveillants, malfaisants et non spécifiés : la leucémie aiguë, la leucémie myeloid aiguë, bronchoalveolar le carcinome, le cancer du poumon metastatic, lymphoma, le cancer de prostate metastatic

Désordres de système nerveux : l'accident de cerebrovascular, l'aphasie, cerebellar l'infarctus, l'infarctus cérébral, ont déprimé le niveau de conscience, dysarthria, migraine, compression de moelle épinière, subarachnoid l'hémorragie, l'attaque d'ischemic transitoire

Désordres psychiatriques : état de confusional

Désordres rénaux et urinaires : l'échec rénal, hematuria, l'échec rénal aigu, azotemia, le calcul ureteric, la masse rénale

Système reproducteur et désordres de poitrine : douleur pelvienne

Désordres respiratoires, thoraciques et mediastinal : la bronchite, la maladie de compagnies aériennes obstructionniste chronique l'échec exacerbé, respiratoire, la dyspnée la maladie de poumon exacerbée, interstitielle, l'infiltration de poumon, en respirant en asthmatique

Peau et désordres de tissu sous-cutanés : neutrophilic fébrile aigu dermatosis

Désordres de système vasculaires : la thrombose de veine profonde, hypotension, le désordre aortique, ischemia, thrombophlebitis superficiel, la thrombose

6.3 Post-marketing de l'Expérience

Les réactions de médicament défavorables suivantes ont été identifiées de l'expérience post-du marketing mondiale avec REVLIMID. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition : les réactions allergiques (angioedema, le syndrome de Stevens-Johnson et la toxine epidermal necrolysis), la tumeur lysis le syndrome (TLS) et la réaction de fusée éclairante de tumeur (TFR) [voient la Section de Précautions et d'Avertissements (5.5 à 5.7)].

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

Les résultats des études de métabolisme in vitro humaines et les études noncliniques montrent que REVLIMID n'est ni transformé par métabolisme par, ni inhibe ou incite le cytochrome P450 le sentier suggérant que lenalidomide ne provoquera pas probablement ou soumis à d'actions réciproques de médicament du métabolisme P450-fondées dans l'homme.

7.1 Digoxin

Quand digoxin était co-administered avec lenalidomide, le digoxin AUC n'était pas de façon significative différent; cependant, le digoxin Cmax a été augmenté de 14 %. La surveillance périodique de niveaux de plasma digoxin, conformément au jugement clinique et basé sur la pratique clinique standard dans les patients recevant cette médication, est recommandée pendant l'administration de lenalidomide.

7.2 Warfarin

La Co-administration de doses multiples de 10 mgs de lenalidomide n'avait aucun effet sur la dose simple pharmacokinetics de R-et de S-warfarin. La Co-administration de dose simple de 25 mgs warfarin n'avait aucun effet sur le pharmacokinetics de total lenalidomide. Les changements attendus dans les évaluations de laboratoire de PT et d'INR ont été observés après que warfarin l'administration, mais ces changements n'ont pas été affectés par l'élément lenalidomide l'administration.

7.3 Les Thérapies d'élément Qui Peuvent Augmenter le Risque de Thrombose

Les agents d'Erythropoietic, ou d'autres agents qui peuvent augmenter le risque de thrombose, telle que l'oestrogène contenant des thérapies, devraient être utilisés avec la prudence dans les patients myeloma multiples recevant lenalidomide avec dexamethasone (voir la section 5.4).

8 UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Catégorie de grossesse X : [voir des Avertissements Boxés et des Contre-indications (4.1)]

REVLIMID peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. REVLIMID est contre-indiqué dans les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Cependant, dans une étude d'animal, lenalidomide le membre de type de la thalidomide provoqué fait défection dans la progéniture de singe. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, le patient devrait être instruit du hasard potentiel à un foetus.

Si la grossesse se produit vraiment pendant le traitement, arrêtez immédiatement le médicament. Sous ces conditions, renvoyez le patient à un obstétricien/gynécologue connu dans la toxicité reproductrice pour l'évaluation de plus et l'assistance. N'importe quelle exposition foetale soupçonnée à REVLIMID doit être annoncée au FDA via le programme MedWatch à 1-800-332-1088 et aussi à la Société Celgene à 1-888-423-5436.

Dans une étude de toxicité du développement embryofetal dans les singes, teratogenicity, en incluant des défauts de membre semblables à la thalidomide, s'est produit dans la progéniture quand les singes enceintes ont reçu lenalidomide oral pendant organogenesis aux doses environ 0.17 fois la dose humaine recommandée maximum (MRHD) de 25 mgs, basés sur la région de surface de corps. Les études semblables dans les lapins enceintes et les rats à 20 fois et 200 fois le MRHD respectivement, embryolethality produit dans les lapins et aucun effet reproducteur défavorable dans les rats. Dans une autre étude, les rats enceintes ont reçu lenalidomide d'organogenesis à la lactation, un retard dans la maturation sexuelle s'est produit dans la progéniture mâle. Comme avec la thalidomide, le modèle de rat peut ne pas adresser suffisamment le plein spectre d'effets du développement embryofetal humains potentiels pour lenalidomide.

Les femelles de potentiel d'accouchement doivent utiliser des moyens efficaces de contraception depuis 28 jours avant la thérapie, pendant la thérapie lenalidomide et les interruptions de dose et depuis 28 jours suite à la cessation de thérapie lenalidomide, ou s'abstenir continuellement des rapports sexuels hétérosexuels reproducteurs. À cause du risque accru de VTE dans les patients avec myeloma multiple prenant lenalidomide et dexamethasone et aux patients de mesure moindres avec MDS prenant lenalidomide la monothérapie et parce qu'il y a un risque accru de VTE dans les patients prenant a combiné des comprimés contraceptifs oraux, les médecins devraient discuter le risque/avantage de méthodes contraceptives avec leurs patients.

8.3 Mères infirmières

On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel pour les réactions défavorables dans les bébés infirmiers de lenalidomide, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

8.4 Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie au-dessous de l'âge de 18 n'ont pas été établies.

8.5 Utilisation gériatrique

REVLIMID a été utilisé dans myeloma multiple (le MILLIMÈTRE) les essais cliniques dans les patients jusqu'à 86 ans d'âge.

Des patients de 703 millimètres qui ont reçu le traitement d'étude dans les Études 1 et 2, 45 % étaient l'âge 65 ou fini pendant que 12 % de patients étaient l'âge 75 et fini. Le pourcentage d'âge de patients 65 ou n'était pas de façon significative différent entre le REVLIMID/dexamethasone et les groupes placebo/dexamethasone. Des 353 patients qui ont reçu REVLIMID/dexamethasone, 46 % étaient l'âge 65 et fini. Dans les deux études, les patients> 65 ans d'âge étaient plus probables que les patients ≤ 65 ans d'âge pour connaître DVT, embolie pulmonaire, atrial fibrillation et échec rénal suite à l'utilisation de REVLIMID. Aucune différence dans l'efficacité n'a été observée entre les patients plus de 65 ans d'âge et de patients plus jeunes.

REVLIMID a été utilisé dans del 5q les essais cliniques de MDS dans les patients jusqu'à 95 ans d'âge.

Des 148 patients avec del 5q MDS inscrits à l'étude importante, 38 % étaient l'âge 65 et fini, pendant que 33 % étaient l'âge 75 et fini. Bien que la fréquence totale d'événements défavorables (100 %) soit le même dans les patients plus de 65 ans d'âge comme dans les patients plus jeunes, la fréquence d'événements défavorables sérieux était plus haute dans les patients plus de 65 ans d'âge que dans les patients plus jeunes (54 % contre 33 %). Une plus grande proportion de patients plus de 65 ans d'âge arrêté des études cliniques à cause des événements défavorables que la proportion de patients plus jeunes (27 % contre 16 le %). Aucune différence dans l'efficacité n'a été observée entre les patients plus de 65 ans d'âge et de patients plus jeunes.

Depuis que les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, le soin devrait être pris dans la sélection de dose. Contrôlez la fonction rénale.

8.6 Affaiblissement rénal

Comme lenalidomide est essentiellement excrété inchangé par le rein, on recommande que les adaptations à la dose de départ de REVLIMID fournissent l'exposition de médicament appropriée dans les patients avec l'affaiblissement rénal modéré ou sévère (CLcr <60 millilitres/minutes) et dans les patients sur la dialyse [voir le Dosage et l'administration (2.1, 2.2)].

8.7 Affaiblissement hépatique

Aucune étude n'a été conduite dans les patients avec l'affaiblissement hépatique.

10. SURDOSAGE

Aucun cas d'overdose n'a été annoncé pendant les études cliniques.

11. DESCRIPTION

REVLIMID, un analogue de thalidomide, est un agent immunomodulatory avec antiangiogenic et propriétés antineoplastic. Le nom chimique est 3-(4-amino-1-oxo 1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl) piperidine-2,6-dione et il a la structure chimique suivante :

lenalidomide structure chimique

La formule empirique pour lenalidomide est C13H13N3O3 et le poids moléculaire de gramme est 259.3.

Lenalidomide est un blanc cassé à la poudre ferme jaune pâle. C'est soluble dans les mélanges solvables/d'eau organiques et a tamponné des solvants aqueux. Lenalidomide est plus soluble dans les solvants organiques et les solutions de ph basses. La solubilité était de façon significative inférieure dans les tampons moins acides, variant d'environ 0.4 à 0.5 mgs/millilitres. Lenalidomide a un atome de carbone asymétrique et peut exister comme les formes optiquement actives S (-) et R (+) et est produit comme un mélange racemic avec une rotation optique nette de zéro.

REVLIMID est disponible à 5 mgs, 10 mgs, les capsules de 15 mgs et de 25 mgs pour l'administration orale. Chaque capsule contient lenalidomide comme l'ingrédient actif et les ingrédients inactifs suivants : le lactose la cellulose anhydre, microcristalline, croscarmellose le sodium et le magnésium stearate. La coquille de capsule de 5 mgs et de 25 mgs contient de la gélatine, un dioxyde de titane et de l'encre noire. La coquille de capsule de 10 mgs contient de la gélatine, FD&C bleu #2, l'oxyde en fer jaune, le dioxyde de titane et l'encre noire. La coquille de capsule de 15 mgs contient de la gélatine, FD&C bleu #2, le dioxyde de titane et l'encre noire.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1. Mécanisme d'Action

Le mécanisme d'action de lenalidomide reste être complètement caractérisé. Lenalidomide possède immunomodulatory, antiangiogenic et propriétés antineoplastic. Les expériences ont démontré que lenalidomide inhibe la croissance de cellules tirées des patients avec myeloma multiple et del (5q) myelodysplastic les syndromes in vitro. Lenalidomide provoque un retard dans la croissance de tumeur dans certains dans les modèles de tumeur hematopoietic noncliniques vivo, en incluant myeloma multiple. Lenalidomide inhibe la sécrétion de cytokines pro-inflammatoire tel que la tumeur necrosis l'alpha de facteur (TNF-α), du sang périphérique les cellules mononucléaires. Lenalidomide a inhibé aussi l'expression de cycoloxygenase-2 (le BARREUR 2), mais pas le BARREUR 1 in vitro.

12.3 Pharmacokinetics

Absorption

Lenalidomide, dans les volontaires en bonne santé, est rapidement absorbé suite à l'administration orale avec les concentrations de plasma maximums se produisant entre post-dose de 0.625 et 1.5 heures. La Co-administration avec la nourriture ne change pas la mesure d'absorption (AUC), mais réduit vraiment la concentration de plasma maxima (Cmax) de 36 %. La disposition pharmacokinetic de lenalidomide est linéaire. Cmax et AUC augmentent proportionnellement avec les augmentations dans la dose. Le dosage multiple au régime de la dose recommandé n'a pas pour résultat l'accumulation de médicament.

Pharmacokinetic essayant dans les patients de syndromes myelodysplastic n'a pas été exécuté. Dans le maximum de patients myeloma multiple les concentrations de plasma se sont produites entre post-dose de 0.5 et 4.0 heures tant les Jours 1 que 28. AUC et valeurs de Cmax augmentent proportionnellement avec la dose suite aux doses simples et multiples. L'exposition (AUC) dans les patients myeloma multiples est de 57 % plus haute que dans les volontaires masculins en bonne santé.

Distribution

In vitro (14C)-lenalidomide se liant aux protéines de plasma est environ 30 %.

Métabolisme et Excrétion

Le profil du métabolisme de lenalidomide dans les humains n'a pas été étudié. Dans les volontaires en bonne santé, environ les deux tiers de lenalidomide sont éliminés inchangés par l'excrétion urinaire. Le processus excède le taux de filtration glomerular et est donc partiellement ou entièrement actif. La moitié de la vie d'élimination est environ 3 heures.

Populations spéciales

Patients avec l'Affaiblissement Rénal : Les pharmacokinetics de lenalidomide ont été étudiés dans les patients avec l'affaiblissement rénal en raison des conditions bénignes. Dans cette étude, 5 patients avec l'affaiblissement de fonction rénal léger (creatinine l'autorisation 57-74 millilitres/minutes), 6 patients avec l'affaiblissement de fonction rénal modéré (creatinine l'autorisation 33-46 millilitres/minutes), 6 patients avec l'affaiblissement de fonction rénal sévère (creatinine l'autorisation 17-29 millilitres/minutes) et 6 patients avec le stade de fin la dialyse d'exigeant de maladie rénale ont été administrés une dose orale simple de 25 mgs de REVLIMID. Comme un groupe de contrôle comparator, 7 sujets en bonne santé d'âge semblable avec la fonction rénale normale (creatinine l'autorisation 83-145 millilitres/minutes) ont été aussi administrés une dose orale simple de 25 mgs de REVLIMID. Comme creatinine l'autorisation a diminué de léger à l'affaiblissement sévère, la demi-vie a augmenté et l'autorisation de médicament a diminué linéairement. Les patients avec l'affaiblissement rénal modéré et sévère avaient une augmentation de 3 plis dans la demi-vie et 66 % à la diminution de 75 % dans l'autorisation de médicament comparée aux sujets en bonne santé. Les patients sur hemodialysis (n=6) donné un 45 tours, la dose de 25 mgs de lenalidomide a une augmentation approximative de 4.5 plis dans la demi-vie et une diminution de 80 % dans l'autorisation de médicament comparée aux sujets en bonne santé. Environ 40 % de la dose administrée ont été enlevés du corps pendant une séance de dialyse simple.

Dans les patients myeloma multiples, ces patients avec l'affaiblissement rénal léger avaient un de 56 % plus grand AUC que ceux avec la fonction rénale normale.

L'adaptation de la dose de départ de REVLIMID est recommandée dans les patients avec modéré ou sévère (CLcr <60 millilitres/minutes) l'affaiblissement rénal et dans les patients sur la dialyse. [voir le Dosage et l'administration (2.1, 2.2)].

Patients avec la Maladie Hépatique : Les pharmacokinetics de lenalidomide dans les patients avec l'affaiblissement hépatique n'ont pas été étudiés.

Âge : Les effets d'âge sur le pharmacokinetics de lenalidomide n'ont pas été étudiés.

De pédiatrie : Aucune donnée pharmacokinetic n'est disponible dans les patients au-dessous de l'âge de 18 ans.

Sexe : Les effets de sexe sur le pharmacokinetics de lenalidomide n'ont pas été étudiés.

Course : les différences de Pharmacokinetic dues de courir n'ont pas été étudiées.

13. TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Carcinogenicity : les études de Carcinogenicity avec lenalidomide n'ont pas été conduites.

Mutagenesis : Lenalidomide n'a pas incité de mutation dans l'épreuve d'Ames, d'égarements de chromosome dans les lymphocytes de sang périphériques humains cultivés, ou de mutation au thymidine kinase (tk) le lieu géométrique de souris lymphoma L5178Y les cellules. Lenalidomide n'a pas augmenté de transformation morphologique dans l'essai d'Embryon de Hamster syrien ou a incité des micronoyaux dans erythrocytes polychromatique de la moelle osseuse de rats masculins.

Fertilité : Une fertilité et une étude de développement tôt embryonnaire dans les rats, avec l'administration de jusqu'à 500 mgs/kg lenalidomide (environ 200 fois la dose humaine de 25 mgs, basés sur la région de surface de corps) n'ont produit aucune toxicité parentale et aucun effet néfaste sur la fertilité.

13.3. Toxicité reproductrice et du Développement

Lenalidomide avait un effet embryocidal dans les lapins à une dose de 50 mgs/kg (environ 120 fois la dose humaine de 10 mgs basés sur la région de surface de corps)

Dans une étude de toxicité du développement embryofetal dans les singes, teratogenicity, en incluant des défauts de membre semblables à la thalidomide, s'est produit dans la progéniture quand les singes enceintes ont reçu lenalidomide oral pendant organogenesis aux doses environ 0.17times la dose humaine recommandée maximum (MRHD) de 25 mgs, basés sur la région de surface de corps.

Une étude de développement pré et post-natale dans les rats a révélé que peu d'effets néfastes sur la progéniture de rats ont traité avec lenalidomide aux doses jusqu'à 500 mgs/kg (environ 200 fois la dose humaine de 25 mgs basés sur la région de surface de corps). La progéniture mâle a exposé la maturation sexuelle légèrement retardée et la progéniture femelle avait des gains de poids de corps légèrement inférieurs pendant la gestation quand produit à la progéniture mâle.

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1. Myeloma Multiple

Deux études randomisées (Les études 1 et 2) ont été conduites pour évaluer l'efficacité et la sécurité de REVLIMID. Ceux-ci multicentrent, les études multinationales, doubles aveugles, contrôlées du placebo ont comparé REVLIMID plus la haute dose de pouls orale dexamethasone la thérapie à la thérapie dexamethasone seule dans les patients avec myeloma multiple qui avaient reçu au moins un traitement préalable. Ces études ont inscrit des patients avec les comtes de neutrophil absolus (ANC) ≥ 1000/mm3, la plaquette compte ≥ 75,000/mm3, le sérum creatinine ≤ 2.5 mg/dL, le sérum SGOT/AST ou SGPT/ALT ≤ 3.0 limite supérieure x de normaux (ULN) et le sérum bilirubin direct ≤ 2.0 mg/dL.

Dans les deux études, les patients dans le groupe REVLIMID/dexamethasone ont pris 25 mgs de REVLIMID oralement une fois tous les jours les Jours 1 à 21 et une capsule de placebo s'accordant une fois tous les jours les Jours 22 à 28 de chaque cycle de 28 jours. Les patients dans le groupe placebo/dexamethasone ont pris 1 capsule de placebo les Jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours. Les patients dans les deux groupes de traitement ont pris 40 mgs de dexamethasone oralement une fois tous les jours les Jours 1 à 4, 9 à 12 et 17 à 20 de chaque cycle de 28 jours pour les 4 premiers cycles de thérapie.

La dose de dexamethasone a été réduite à 40 mgs oralement une fois tous les jours les Jours 1 à 4 de chaque cycle de 28 jours après les 4 premiers cycles de thérapie. Dans les deux études, le traitement devait continuer jusqu'à la progression de maladie.

Dans les deux études, les adaptations de dose ont été permises basées sur les conclusions cliniques et de laboratoire. Les réductions de dose séquentielles à 15 mgs tous les jours, 10 mgs tous les jours et 5 mgs ont été permises tous les jours pour la toxicité [voir le Dosage et l'administration (2.1)].

La table 8 résume le patient de ligne de base et les caractéristiques de maladie dans les deux études. Dans les deux études, la ligne de base les caractéristiques démographiques et liées de la maladie étaient comparables entre le REVLIMID/dexamethasone et les groupes placebo/dexamethasone.

La table 8 : la Ligne de base les Caractéristiques Démographiques et liées de la Maladie – les Études 1 et 2
Étude 1Étude 2
REVLIMID/Dex
N=177
Placebo/Dex
N=176
REVLIMID/Dex
N=176
Placebo/Dex
N=175
Caractéristiques patientes
Âge (années)
  Médiane64626364
  Minute, Max36, 8637, 8533, 8440, 82
Sexe
  Mâle106 (60 %)104 (59 %)104 (59 %)103 (59 %)
  Femelle 71 (40 %) 72 (41 %) 72 (41 %) 72 (41 %)
Course/Ethnicité
  Blanc141 (80 %)148 (84 %)172 (98 %)175 (100 %)
  D'autre 36 (20 %) 28 (16 %) 4 (2 %) 0 (0 %)
Performance d'ECOG
Statut 0-1157 (89 %)168 (95 %)150 (85 %)144 (82 %)
Caractéristiques de maladie
Stade Myeloma Multiple (Durie-saumon)
Je3 %3 %6 %5 %
II32 %31 %28 %33 %
III64 %66 %65 %63 %
B2-microglobulin (mg/L)
≤ 2.5 mg/L52 (29 %)51 (29 %)51 (29 %)48 (27 %)
> 2.5 mg/L125 (71 %)125 (71 %)125 (71 %)127 (73 %)
Nombre de Thérapies Préalables
138 %38 %32 %33 %
≥ 262 %62 %68 %67 %
Types de Thérapies Préalables
Transplantation de Cellule souche62 %61 %55 %54 %
Thalidomide42 %46 %30 %38 %
Dexamethasone 81 %71 %66 %69 %
Bortezomib 11 %11 %5 %4 %
Melphalan 33 %31 %56 %52 %
Doxorubicin 55 %51 %56 %57 %

Le point final d'efficacité primaire dans les deux études était le temps à la progression (TTP). TTP a été défini comme le temps de randomization à la première occurrence de maladie progressive.

Les analyses provisoires préplanifiées des deux études ont montré que la combinaison de REVLIMID/dexamethasone était de façon significative supérieure à dexamethasone seul pour TTP. Les études ont été non aveuglées pour permettre aux patients dans le groupe placebo/dexamethasone de recevoir le traitement avec la combinaison REVLIMID/dexamethasone. Pour les deux études, les données de survie consécutives prolongées avec les mélanges de genres ont été analysées. Dans l'étude 1, le temps de survie moyen était 39.4 mois (95%CI : 32.9, 47.4) dans le groupe REVLIMID/dexamethasone et 31.6 mois (95%CI : 24.1, 40.9) dans le groupe placebo/dexamethasone, avec un rapport de hasard de 0.79 (CI de 95 % : 0.61-1.03). Dans l'étude 2, le temps de survie moyen était 37.5 mois (95%CI : 29.9, 46.6) dans le groupe REVLIMID/dexamethasone et 30.8 mois (95%CI : 23.5, 40.3) dans le groupe placebo/dexamethasone, avec un rapport de hasard de 0.86 (CI de 95 % : 0.65-1.14).

La table 9. Les Résultats de TTP dans l'Étude 1 et l'Étude 2
Étude 1Étude 2
REVLIMID/Dex
N=177
Placebo/Dex
N=176
REVLIMID/Dex
N=176
Placebo/Dex
N=175
TTP
Événements n (%) 73 (41) 120 (68) 68 (39) 130 (74)
TTP moyen au cours des mois
[CI DE 95 %]
13.9
[9.5, 18.5]
4.7
[3.7, 4.9]
12.1
[9.5, NE]
4.7
[3.8, 4.8]
Rapport de hasard
[CI DE 95 %]
0.285
[0.210, 0.386]
0.324
[0.240, 0.438]
P-valeur D'essai de grade du rondin 3 <0.001 <0.001
Réponse
La Réponse complète (CR) n (le %) 23 (13) 1 (1) 27 (15) 7 (4)
La Réponse partielle (RR/PR) n (le %) 84 (48) 33 (19) 77 (44) 34 (19)
Réponse totale n (%) 107 (61) 34 (19) 104 (59) 41 (23)
p-valeur <0.001 <0.001
Le Rapport de cote [CI de 95 %] 6.38
[3.95, 10.32]
4.72
[2.98, 7.49]

La figure 1 :	Kaplan-Meier Estimate de Temps à la Progression — l'Étude 1

La figure 2 :	Kaplan-Meier Estimate de Temps à la Progression — l'Étude 2

14.2. Les Syndromes de Myelodysplastic (MDS) avec une Délétion 5q l'Anomalie de Cytogenetic

L'efficacité et la sécurité de REVLIMID ont été évaluées dans les patients avec l'anémie dépendante de la transfusion sanguine dans bas - ou intermediate-1-risquent MDS avec un 5q (q31-33) cytogenetic l'anomalie dans l'isolement ou avec les anomalies cytogenetic supplémentaires, à une dose de 10 mgs une fois tous les jours ou de 10 mgs une fois tous les jours depuis 21 jours tous les 28 jours dans l'étiquette ouverte, le bras simple, l'étude de multicentre. L'étude importante n'a pas été conçue, ni actionnée pour potentiellement comparer l'efficacité des 2 régimes de dosage. Les réductions de dose séquentielles à 5 mgs tous les jours et à 5 mgs tous les deux jours, aussi bien que les retards de dose, ont été permises pour la toxicité [Le dosage et l'administration (2.2)].

Cette étude importante a inscrit 148 patients qui avaient l'anémie de personne à charge de transfusion sanguine RBC. La dépendance de transfusion sanguine de RBC a été définie comme ayant reçu ≥ 2 unités de RBCs au cours de 8 semaines avant le traitement d'étude. L'étude a inscrit des patients avec les comtes de neutrophil absolus (ANC) ≥ 500/mm3, la plaquette compte ≥ 50,000/mm3, le sérum creatinine ≤ 2.5 mg/dL, le sérum SGOT/AST ou SGPT/ALT ≤ 3.0 limite supérieure x de normaux (ULN) et le sérum bilirubin direct ≤ 2.0 mg/dL. Le facteur de stimulation de la colonie de Granulocyte a été permis pour les patients qui ont développé neutropenia ou fièvre en association avec neutropenia. La ligne de base les caractéristiques patientes et liées de la maladie est résumée dans la Table 11.

La table 11 : la Ligne de base les Caractéristiques Démographiques et liées de la Maladie dans l'Étude de MDS
[a] Catégorie de Risque d'IPSS : Bas (le score combiné = 0), 1 Intermédiaire (le score combiné = 0.5 à 1.0), les 2 Intermédiaires (le score combiné = 1.5 à 2.0), Haut (le score combiné ≥ 2.5); le score combiné = (Le score de souffle de moelle + Karyotype réussissent + le score de Cytopenia)
[b] "Les Britanniques américains français" (FAB) la classification de MDS.
Dans l'ensemble
(N=148)
Âge (années)
Médiane71.0
Minute, Max37.0, 95.0
Sexe n(%)
Mâle51(34.5)
Femelle97(65.5)
Coursen(%)
Blanc143(96.6)
D'autre5(3.4)
La durée de MDS (les années)
Médiane2.5
Minute, Max0.1, 20.7
Del 5 (q31-33) Cytogenetic l'Anomalie n(%)
Oui148(100.0)
D'autres anomalies cytogenetic37(25.2)
Score d'IPSS unn(%)
Bas (0)55(37.2)
Intermédiaire 1 (0.5-1.0)65(43.9)
Intermédiaire 2 (1.5-2.0)6(4.1)
Haut (≥2.5)2(1.4)
Disparus20(13.5)
La Classification [b] de FAB de la révision centralen(%)
RA77(52.0)
RARS16(10.8)
RAEB30(20.3)
CMML3(2.0)

La fréquence d'indépendance de transfusion sanguine RBC a été évaluée en utilisant des critères modifiés du Groupe de travail international (IWG) les critères de réponse pour MDS. L'indépendance de transfusion sanguine de RBC a été définie comme l'absence de n'importe quelle transfusion sanguine RBC pendant n'importe quel "roulant" consécutif de 56 jours (8 semaines) pendant la période de traitement.

L'indépendance de transfusion sanguine a été vue dans 99/148 (67 %) les patients (CI de 95 % [59, 74]). La durée moyenne de la date quand l'indépendance de transfusion sanguine RBC a été d'abord déclarée (c'est-à-dire, le dernier jour de la période sans transfusion sanguine RBC de 56 jours) à la date quand une transfusion sanguine supplémentaire a été reçue après la période sans transfusion sanguine de 56 jours parmi 99 responders était 44 semaines (la gamme de 0 à> 67 semaines).

Quatre-vingt-dix pour cent de patients qui ont accompli un avantage de transfusion sanguine ont fait ainsi par l'achèvement de trois mois dans l'étude.

Les taux d'indépendance de transfusion sanguine de RBC étaient non affectés par l'âge ou le sexe.

La dose de REVLIMID a été réduite ou interrompue au moins une fois en raison d'un événement défavorable dans 118 (79.7 %) des 148 patients; le temps moyen à la première réduction de dose ou à l'interruption était 21 jours (moyen, 35.1 jours; la gamme, 2-253 jours) et la durée moyenne de la première interruption de dose était 22 jours (moyen, 28.5 jours; la gamme, 2-265 jours). Une deuxième réduction de dose ou une interruption en raison des événements défavorables ont été exigées dans 50 (33.8 %) des 148 patients. L'intervalle moyen entre la première et deuxième réduction de dose ou l'interruption était 51 jours (moyen, 59.7 jours; la gamme, 15-205 jours) et la durée moyenne de la deuxième interruption de dose était 21 jours (moyen, 26 jours; la gamme, 2-148 jours).

15 RÉFÉRENCES

  1.     Alerte de NIOSH : le fait de Prévenir des expositions du métier à antineoplastic et à d'autres médicaments dangereux dans les cadres de soins médicaux. 2004. Le Département américain de santé et Services Humains, Service de Santé publique, Centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention, l'Institut national pour la Sécurité du Métier et la santé, DHHS (NIOSH) la Publication N° 2004-165.
  2.     OSHA le Manuel Technique, TED 1-0.15A, la Section VI : le Chapitre 2. Le contrôle de l'Exposition du Métier aux Médicaments Dangereux. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html
  3.     Société américaine de Pharmaciens de système de la Santé. Les Directives d'ASHP sur la Manipulation des Médicaments Dangereux : l'Am J la santé-Syst Pharm. 2006; 63:1172-1193.
  4.     Polovich M., JM Blanc, Kelleher LO (les rédacteurs). La chimiothérapie et les directives biotherapy et les recommandations pour la pratique (le 2ème rédacteur) 2005. Pittsburgh, Pennsylvanie : Oncology Société Infirmière.

16. COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

Le soin devrait être exercé dans la manipulation de REVLIMID. Les capsules de REVLIMID ne devraient pas être ouvertes ou écrasées. Si une poudre de REVLIMID contacte la peau, lavez la peau immédiatement et tout à fait avec le savon et l'eau. Si REVLIMID contacte les membranes muqueuses, la rougeur tout à fait avec l'eau.

Les procédures pour la manipulation convenable et la disposition de médicaments d'anticancer devraient être considérées. Plusieurs directives sur le sujet ont été published.1-4

Les capsules opaques blanches ont imprimé "le TOUR" sur une moitié et "5 mgs" sur l'autre moitié dans l'encre noire :

    Les bouteilles de 5 mgs de 28     (NDC 59572-405-28)

    Les bouteilles de 5 mgs de 100    (NDC 59572-405-00)

Les capsules opaques bleues/vertes et jaune pâle ont imprimé "le TOUR" sur une moitié et "10 mgs" sur l'autre moitié dans l'encre noire :

    Les bouteilles de 10 mgs de 28     (NDC 59572-410-28)

    Les bouteilles de 10 mgs de 100    (NDC 59572-410-00)

Le bleu pastel et les capsules opaques blanches ont imprimé "le TOUR" sur une moitié et "15 mgs" sur l'autre moitié dans l'encre noire :

    Les bouteilles de 15 mgs de 21     (NDC 59572-415-21)

    Les bouteilles de 15 mgs de 100    (NDC 59572-415-00)

Les capsules opaques blanches ont imprimé "le TOUR" sur une moitié et "25 mgs" sur l'autre moitié dans l'encre noire :

    Les bouteilles de 25 mgs de 21     (NDC 59572-425-21)

    Les bouteilles de 25 mgs de 100    (NDC 59572-425-00)

Le magasin à 25°C (77°F); les excursions permises à 15-30°C (59-86°F) [Voient USP la Température de Pièce Contrôlée].

Dispensez pas plus que des réserves de 28 jours.


17. RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Voir la Médication Guider (17.4)

17.1 L'importance de Prévenir la Grossesse

Femelles de Potentiel d'Accouchement

Les patients doivent être conseillés sur le risque potentiel de lenalidomide de teratogenicity en raison de sa similarité structurelle avec la thalidomide et les données d'un traitement d'exposition d'étude de développement embryofetal avec lenalidomide ont produit des malformations dans la progéniture de singes femelles qui a reçu le médicament pendant la grossesse.

Le traitement de REVLIMID devrait seulement être lancé dans les femelles de potentiel d'accouchement suite à un test de grossesse négatif. Les femelles de potentiel d'accouchement doivent être informées de l'importance de tests de grossesse mensuels et du besoin d'utiliser deux différentes formes de contraception en incluant au moins une forme extrêmement efficace simultanément pendant la thérapie REVLIMID, pendant l'interruption de thérapie et depuis 4 semaines après qu'elle a fini complètement de prendre REVLIMID. Les formes extrêmement efficaces de contraception autre que tubal ligation incluent IUD et hormonal (les pilules contraceptives, les injections, la pièce ou les implants) et la vasectomie d'un partenaire. Les méthodes contraceptives efficaces supplémentaires incluent le condom de latex, le diaphragme et la casquette cervicale. Le patient doit être donné l'ordre immédiatement arrêter de prendre REVLIMID et contacter son docteur si elle devient enceinte en prenant ce médicament, si elle manque sa période menstruelle, ou connaît le saignement menstruel inhabituel, si elle arrête de prendre le contrôle des naissances, ou si elle pense À UNE RAISON qu'elle peut être enceinte. Le patient pense que si son docteur n'est pas disponible, elle peut appeler 1-888-668-2528 chez les renseignements sur la contraception d'urgence [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)].

Le traitement de REVLIMID devrait seulement être lancé dans une femelle pas du potentiel d'accouchement si elle confirme qu'elle n'est pas enceinte maintenant, ni du potentiel d'accouchement puisqu'elle a été postmenopausal naturellement depuis au moins 24 mois (été par le changement de vie); ou elle a eu une hystérectomie ou oophorectomy bilatéral. Le patient ou le gardien certifient qu'une fillette prepubertal n'est pas enceinte maintenant, ni est du potentiel d'accouchement puisque les règles n'ont pas encore commencé, et/ou l'enfant ne se livrera pas en contact sexuel hétérosexuel depuis au moins 4 semaines avant la thérapie de REVLIMID, pendant la thérapie, pendant l'interruption de thérapie et depuis au moins 4 semaines après avoir arrêté la thérapie de REVLIMID.

Le traitement de REVLIMID devrait seulement être lancé dans les hommes qui sont d'accord avec s'abstiennent complètement du contact sexuel avec les femmes qui sont enceintes ou capables de devenir enceintes, ou utiliser une chaque fois de condom de latex qu'il retient en n'importe quel contact sexuel avec les femmes qui sont enceintes ou peuvent devenir enceintes. Le patient devrait informer son docteur s'il a eu le contact sexuel sans protection avec une femme qui peut devenir enceinte. Il pense que si son docteur n'est pas disponible, il peut appeler 1-888-668-2528 chez les renseignements sur la contraception d'urgence.

17.2 Toxicité de Hematologic

REVLIMID est associé à neutropenia significatif et thrombocytopenia [voient des Avertissements Boxés et des Avertissements et des Précautions (5.2)]

17.3 Thrombose de Veine profonde et Embolie Pulmonaire

REVLIMID/dexamethasone a démontré le risque accru significatif de DVT et PE dans les patients avec myeloma multiple [voient des Avertissements Boxés et un Avertissement et des Précautions (5.3)]

17.4 GUIDE DE MÉDICATION

GUIDE DE MÉDICATION

REVLIMID (rev-li-mid)

(lenalidomide)

Capsules

Lisez l'Indicateur de Médication qui vient avec REVLIMID avant que vous commencez à le prendre et chaque fois que vous recevez une nouvelle prescription. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ce Guide de Médication ne prend pas l'endroit de parler à votre pourvoyeur de soins médicaux de votre condition médicale ou votre traitement.

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de REVLIMID ?

  • Avant que vous commencez à prendre REVLIMID, vous devez lire et être d'accord avec toutes les instructions dans le programme RevAssist.
  • REVLIMID peut provoquer des effets secondaires sérieux en incluant :

    Les anomalies congénitales possibles (les bébés déformés) ou la mort d'un bébé à venir. Les femelles qui sont enceintes ou qui projettent de devenir enceintes ne doivent pas prendre REVLIMID.

    REVLIMID est semblable à la thalidomide de médecine (THALOMID). Nous savons que la thalidomide peut provoquer des anomalies congénitales très graves sévères. REVLIMID n'a pas été évalué dans les femmes enceintes. REVLIMID a fait du mal aux animaux à venir dans l'essai d'animal.

    Les femelles ne doivent pas devenir enceintes :
    • depuis 4 semaines avant de commencer REVLIMID
    • en prenant REVLIMID
    • pendant n'importe quelles fractures (les interruptions) dans votre traitement avec REVLIMID
    • depuis 4 semaines après avoir arrêté REVLIMID


    Si vous devenez enceintes en prenant REVLIMID, arrêtez de le prendre tout de suite et appelez votre pourvoyeur de soins médicaux. Si votre pourvoyeur de soins médicaux n'est pas disponible, vous pouvez appeler 1-888-668-2528 chez les renseignements médicaux. Les pourvoyeurs de soins médicaux et les patients devraient signaler tous les cas de grossesse à :
    • FDA MedWatch à 1-800-FDA-1088 et
    • Société de Celgene à 1-888-423-5436


    On n'est pas connu si REVLIMID passe dans le sperme, donc :
    • Les mâles, en incluant ceux qui ont eu une vasectomie, doivent utiliser un condom de latex pendant n'importe quel contact sexuel avec une femelle enceinte ou une femelle qui peut devenir enceinte en prenant REVLIMID, pendant n'importe quelles fractures (les interruptions) dans votre traitement avec REVLIMID et depuis 4 semaines après avoir arrêté REVLIMID. (Si vous ou votre partenaire êtes allergiques au latex, entretenez-vous s'il vous plaît avec votre pourvoyeur de soins médicaux)
    • N'ayez pas de contact sexuel sans protection avec une femelle qui est ou pourrait devenir enceinte. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez vraiment le contact sexuel sans protection avec une femelle qui est ou pourrait devenir enceinte.
    • Ne donnez pas de sperme en prenant REVLIMID, pendant aucunes fractures (les interruptions) dans votre traitement et depuis 4 semaines après avoir arrêté REVLIMID. Si une femelle devient enceinte avec votre sperme, le bébé peut être exposé à REVLIMID et peut être né avec les anomalies congénitales.


    Les hommes, si votre partenaire femelle devient enceinte, vous devriez appeler votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite.

    Les leucocytes bas (neutropenia) et les plaquettes basses (thrombocytopenia).
    REVLIMID provoque des leucocytes bas et des plaquettes basses dans la plupart des patients. Vous pouvez avoir besoin d'une transfusion sanguine ou de certaines médecines si vos numérations globulaires tombent trop bas. Si on vous traite pour del 5q myelodysplastic les syndromes (MDS) vos numérations globulaires devraient être vérifiées chaque semaine pendant les 8 premières semaines de traitement avec REVLIMID et au moins mensuellement par la suite. Si on vous traite pour myeloma multiple, vos numérations globulaires devraient être vérifiées toutes les 2 semaines depuis les 12 premières semaines et ensuite au moins mensuellement par la suite.

    Une plus haute chance pour les caillots sanguins dans vos veines et poumons. Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux ou recevez l'aide médicale tout de suite si vous recevez n'importe lequel de ces signes ou de symptômes :

    • essoufflement
    • douleur de poitrine
    • bras ou enflure de jambe

Quel est REVLIMID ?

REVLIMID est une médecine de prescription prise par la bouche pour traiter de certains patients qui ont des syndromes myelodysplastic (MDS). Les gens avec MDS ont la moelle osseuse qui ne produit pas assez de cellules de sang adultes. Cela provoque un manque de cellules de sang en bonne santé qui peuvent fonctionner correctement dans le corps. Il y a des types différents de MDS. REVLIMID est pour le type de MDS avec un problème de chromosome où la partie de chromosome 5 manque. Ce type de MDS est connu comme la délétion 5q MDS. Les gens avec ce type de MDS peuvent avoir des comtes de globule rouge bas qui exigent le traitement avec les transfusions sanguines.

REVLIMID est aussi utilisé avec dexamethasone pour traiter les gens avec myeloma multiple qui ont déjà eu un autre traitement. Myeloma multiple est un cancer de cellules de plasma. Les cellules de plasma sont trouvées dans la moelle osseuse. Les cellules de plasma normales produisent des protéines appelées des anticorps. Quelques anticorps peuvent attaquer et tuer des germes de provocation de maladie. Les gens avec myeloma multiple peuvent avoir des comtes de cellule de sang bas et des problèmes immunisés leur donnant une plus haute chance pour recevoir des infections telles que la pneumonie. Le mai a aussi la douleur d'os et les fractures (les fractures).

Qui ne devrait pas prendre REVLIMID ?

Que devrais-je dire à mon pourvoyeur de soins médicaux avant de prendre REVLIMID ?

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes vos conditions médicales, en incluant si vous :

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines que vous prenez en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. REVLIMID et d'autres médecines peuvent s'affecter provoquant des effets secondaires sérieux.

Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer à votre pourvoyeur de soins médicaux et pharmacien.

Comment devrais-je prendre REVLIMID ?

Prenez REVLIMID exactement comme prescrit et suivez toutes les instructions du programme RevAssist. Avant de prescrire REVLIMID, votre pourvoyeur de soins médicaux va :

  • expliquez-vous le programme RevAssist
  • faites-vous signer l'accord du Médecin patient la Forme

  • Avalez des capsules REVLIMID entières avec l'eau une fois par jour. Ne cassez pas, mâchez, ou ouvrez vos capsules.
  • N'ouvrez pas les capsules REVLIMID ou manipulez-les plus que nécessaire. Si vous touchez une capsule REVLIMID cassée ou la médecine dans la capsule, lavez la région de votre corps avec le savon et l'eau.
  • Si vous manquez une dose de REVLIMID et cela ont été moins de 12 heures depuis votre temps régulier, prenez-le aussitôt que vous vous souvenez. Si cela ont été plus de 12 heures, sautez juste votre dose manquée. Ne prenez pas 2 doses en même temps.
  • Si vous prenez trop de REVLIMID ou overdose, appelez votre pourvoyeur de soins médicaux ou empoisonnez le centre de contrôle tout de suite.

Les femelles qui peuvent devenir enceintes :

  • aura des tests de grossesse chaque semaine depuis 4 semaines, alors toutes les 4 semaines si votre cycle menstruel est régulier, ou toutes les 2 semaines si votre cycle menstruel est irrégulier.

    Si vous manquez votre période ou avez le saignement inhabituel, vous aurez besoin d'avoir un test de grossesse et recevoir l'assistance.

  • doit accepter d'utiliser 2 différentes formes de contrôle des naissances efficace en même temps, depuis 4 semaines auparavant, en prenant, pendant n'importe quelles fractures (les interruptions) dans votre traitement et depuis 4 semaines après avoir arrêté REVLIMID.

Les mâles qui prennent REVLIMID, même ceux qui ont eu une vasectomie, doivent accepter d'utiliser un condom de latex pendant le contact sexuel avec une femelle enceinte ou une femelle qui peut devenir enceinte. (Si vous ou votre partenaire êtes allergiques au latex, entretenez-vous s'il vous plaît avec votre pourvoyeur de soins médicaux.)

Que devrais-je éviter en prenant REVLIMID ?

Quels sont les effets secondaires possibles de REVLIMID ?

  • REVLIMID peut provoquer des effets secondaires sérieux.
  • Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de REVLIMID ?"
  • Réactions de peau sérieuses. Les réactions de peau sérieuses peuvent arriver avec REVLIMID et peuvent provoquer la mort. Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez une réaction de peau en prenant REVLIMID.
  • Tumeur lysis syndrome. Les complications du métabolisme qui peuvent se produire pendant le traitement de cancer et quelquefois même sans traitement. Ces complications sont provoquées par les produits de panne de cellules de cancer mourant et peuvent inclure la chose suivante : les changements dans la chimie de sang, le haut potassium, le phosphore, l'acide urique et le calcium bas menant par conséquent aux changements dans la fonction du rein, le coeur a battu, les saisies et quelquefois la mort.

Les effets secondaires communs de REVLIMID sont :

  • diarrhée
  • démangeaison
  • rougeurs
  • fatigue

Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles de REVLIMID. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de n'importe quel effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas.

Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

Comment devrais-je conserver REVLIMID ?

  • Conservez REVLIMID à la température de pièce, 59°F à 86°F (15°C à 30°C).

Gardez REVLIMID et toutes les médecines de la portée d'enfants.

Renseignements généraux sur REVLIMID

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans un Guide de Médication. Ne prenez pas REVLIMID pour les conditions pour lesquelles il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas REVLIMID à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal et peut provoquer des anomalies congénitales.

Ce Guide de Médication fournit un résumé des renseignements les plus importants sur REVLIMID. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux. Vous pouvez demander à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien pour les renseignements sur REVLIMID qui est écrit pour les professionnels de soins médicaux. Vous pouvez appeler aussi 1-888-423-5436 ou visiter www.REVLIMID.com.

Quels sont les ingrédients dans REVLIMID ?

Ingrédient actif : lenalidomide

Ingrédients inactifs : le lactose la cellulose anhydre, microcristalline, croscarmellose le sodium et le magnésium stearate.

Les coquilles de capsule de 5 mgs et de 25 mgs contiennent de la gélatine, un dioxyde de titane et de l'encre noire. La coquille de capsule de 10 mgs contient de la gélatine, FD&C bleu #2, l'oxyde en fer jaune, le dioxyde de titane et l'encre noire. La coquille de capsule de 15 mgs contient de la gélatine, FD&C bleu #2, le dioxyde de titane et l'encre noire.

Fabriqué pour la Société Celgene

Le sommet, New Jersey 07901

Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.

                                                                                                                                          RevPlyPI/MG.009 10/10

Revlimid (lenalidomide) les Capsules, la Bouteille de Comte de 5 mgs-28

Revlimid (lenalidomide) les Capsules, la Bouteille de Comte de 5 mgs-28

Revlimid (lenalidomide) les Capsules, la Bouteille de Comte de 10 mgs-28

Revlimid (lenalidomide) les Capsules, la Bouteille de Comte de 10 mgs-28

Revlimid (lenalidomide) les Capsules, la Bouteille de Comte de 15 mgs-21

Revlimid (lenalidomide) les Capsules, la Bouteille de Comte de 15 mgs-21

Revlimid (lenalidomide) les Capsules, la Bouteille de Comte de 25 mgs-21

Revlimid (lenalidomide) les Capsules, la Bouteille de Comte de 25 mgs-21


REVLIMID 
lenalidomide  capsule
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)59572-405
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LENALIDOMIDE (LENALIDOMIDE) LENALIDOMIDE5 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
LACTOSE ANHYDRE147 mgs
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE40 mgs
SODIUM DE CROSCARMELLOSE6 mgs
MAGNÉSIUM STEARATE2 mgs
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore aucun score
FormeCAPSULEGrandeur18 millimètres
GoûtCode d'empreinte TOUR; 5; mg
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
159572-405-2828 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
259572-405-00100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02188027/12/2005

REVLIMID 
lenalidomide  capsule
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)59572-410
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LENALIDOMIDE (LENALIDOMIDE) LENALIDOMIDE10 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
LACTOSE ANHYDRE294 mgs
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE80 mgs
SODIUM DE CROSCARMELLOSE12 mgs
MAGNÉSIUM STEARATE4 mgs
Caractéristiques de produit
CouleurVERT, JAUNEScore aucun score
FormeCAPSULEGrandeur22 millimètres
GoûtCode d'empreinte TOUR; 10; mg
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
159572-410-2828 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
259572-410-00100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02188027/12/2005

REVLIMID 
lenalidomide  capsule
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)59572-415
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LENALIDOMIDE (LENALIDOMIDE) LENALIDOMIDE15 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
LACTOSE ANHYDRE289 mgs
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE80 mgs
SODIUM DE CROSCARMELLOSE12 mgs
MAGNÉSIUM STEARATE4 mgs
Caractéristiques de produit
CouleurBLEU, BLANCScore aucun score
FormeCAPSULEGrandeur22 millimètres
GoûtCode d'empreinte TOUR; 15; mg
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
159572-415-2121 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
259572-415-00100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02188029/06/2006

REVLIMID 
lenalidomide  capsule
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)59572-425
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LENALIDOMIDE (LENALIDOMIDE) LENALIDOMIDE25 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
LACTOSE ANHYDRE200 mgs
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE159 mgs
SODIUM DE CROSCARMELLOSE12 mgs
MAGNÉSIUM STEARATE4 mgs
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore aucun score
FormeCAPSULEGrandeur22 millimètres
GoûtCode d'empreinte TOUR; 25; mg
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
159572-425-2121 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne
259572-425-00100 CAPSULE Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02188029/06/2006

L'étiqueteur - la Société de Celgene (174201137)
Révisé : Société de 10/2010Celgene