officiel du gouvernement du NigerSAMSCA
SAMSCA - comprimé de tolvaptan
Otsuka America Pharmaceutical Inc.
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
AVERTISSEMENT : L'INITIÉ ET LE RÉINITIÉ À UN HÔPITAL ET À UN SODIUM DE SÉRUM DE MONITEUR
SAMSCA devrait être lancé et relancé dans les patients seulement à un hôpital où le sodium de sérum peut être contrôlé de près.
La correction trop rapide de hyponatremia (par ex,> 12 heures mEq/L/24) peut provoquer demyelination osmotique ayant pour résultat dysarthria, mutism, dysphagia, léthargie, affective les changements, quadriparesis spasmodique, les saisies, le coma et la mort. Dans les patients susceptibles, en incluant ceux avec la malnutrition sévère, l'alcoolisme ou la maladie de foie avancée, les taux plus lents de correction peuvent être recommandés.
1 INDICATIONS ET USAGE
SAMSCA ™ est indiqué pour le traitement de hypervolemic cliniquement significatif et d'euvolemic hyponatremia (le sodium de sérum <125 mEq/L ou hyponatremia moins marqué qui est symptomatique et s'est opposé à la correction avec la restriction liquide), en incluant des patients avec l'arrêt du coeur, la cirrhose et le Syndrome d'Hormone Antidiurétique Inconvenante (SIADH).
Restrictions importantes
Les patients exigeant à l'intervention de lever le sodium de sérum instamment pour prévenir ou traiter des symptômes neurologiques sérieux ne devraient pas être traités SAMSCA.
Il n'a pas été établi que la levée du sodium de sérum avec SAMSCA fournit un avantage symptomatique aux patients.
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
2.1 Dosage ordinaire dans les Adultes
Les patients devraient être à un hôpital pour l'initiation et la réinitiation de thérapie pour évaluer la réponse thérapeutique et parce que la correction trop rapide de hyponatremia peut provoquer demyelination osmotique ayant pour résultat dysarthria, mutism, dysphagia, léthargie, affective les changements, quadriparesis spasmodique, les saisies, le coma et la mort.
La dose de départ ordinaire pour SAMSCA est 15 mgs administrés une fois tous les jours sans égard aux repas. Augmentez la dose à 30 mgs une fois tous les jours, après au moins 24 heures, à un maximum de 60 mgs une fois tous les jours, comme nécessaire d'accomplir le niveau désiré de sodium de sérum. Pendant l'initiation et la titration, surveillez fréquemment pour les changements dans les électrolytes de sérum et le volume. Évitez la restriction liquide pendant les 24 premières heures de thérapie. On devrait conseiller aux patients recevant SAMSCA qu'ils peuvent continuer l'ingestion de liquide en réponse à la soif [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].
2.2 Retrait de médicament
La cessation suivante de SAMSCA, les patients devraient être conseillés de reprendre la restriction liquide et devraient être contrôlés pour les changements dans le sodium de sérum et le statut de volume.
2.3 Populations spéciales
Il n'y a aucun besoin de régler la dose basée sur l'âge, le sexe, la course, la fonction cardiaque ou hépatique [voir l'Utilisation Dans les Populations Spécifiques (8) et la Pharmacologie Clinique (12.3)].
Affaiblissement rénal
Il n'y a aucun besoin de régler la dose dans les patients avec léger à l'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation 10-79 millilitres/minutes) puisqu'il n'y a aucune augmentation dans l'exposition à tolvaptan; tolvaptan n'a pas été évalué dans les patients avec l'autorisation creatinine <10 millilitres/minutes ou dans les patients subissant la dialyse. Aucun avantage ne peut être attendu dans les patients qui sont anuric [voir des Contre-indications (4.5) et une Pharmacologie Clinique (12.3)].
2.4 La Co-administration avec CYP 3A les Inhibiteurs, CYP 3A Inducers et Inhibiteurs P‑gp
CYP 3A Inhibiteurs
Tolvaptan est transformé par métabolisme par CYP 3A et l'utilisation avec fort CYP 3A les inhibiteurs provoquent un marqué (5‑fold) l'augmentation dans l'exposition [voit des Contre-indications (4.4)]. L'effet de CYP modéré 3A les inhibiteurs sur l'exposition tolvaptan n'a pas été évalué. Évitez la co-administration de SAMSCA et modérez CYP 3A les inhibiteurs [voient des Avertissements et des Précautions (5.5), des Actions réciproques de Médicament (7.1)].
CYP 3A Inducers
La Co-administration de SAMSCA avec CYP puissant 3A inducers (par ex, rifampin) réduit des concentrations de plasma tolvaptan de 85 %. Donc, les effets cliniques attendus de SAMSCA ne peuvent pas être observés à la dose recommandée. La réponse patiente devrait être contrôlée et la dose réglée en conséquence [voir des Avertissements et des Précautions (5.5), des Actions réciproques de Médicament (7.1)].
Inhibiteurs de P‑gp
Tolvaptan est un substrate de P‑gp. La Co-administration de SAMSCA avec les inhibiteurs de P‑gp (par ex, cyclosporine) peut nécessiter une diminution dans la dose SAMSCA [voir des Avertissements et des Précautions (5.5), des Actions réciproques de Médicament (7.1)].
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
SAMSCA (tolvaptan) est disponible dans les comprimés de 15 mgs et de 30 mgs [voir Comment Fourni/Stockage et Manipulant (16)].
4 CONTRE-INDICATIONS
SAMSCA est contre-indiqué dans les conditions suivantes :
4.1 Le besoin urgent de lever du sodium de sérum vivement
SAMSCA n'a pas été étudié dans un cadre de besoin urgent de lever du sodium de sérum vivement.
4.2 L'incapacité du patient au sens ou répond convenablement à la soif
Les patients qui sont incapables d'auto-réguler la balance liquide sont à considérablement le risque accru d'encourir une correction trop rapide de sodium de sérum, hypernatremia et de hypovolemia.
4.3 Hypovolemic hyponatremia
Les risques associés au fait de se détériorer hypovolemia, en incluant des complications telles que hypotension et échec rénal, emportent sur les avantages possibles.
4.4 L'utilisation d'élément de fort CYP 3A les inhibiteurs
Ketoconazole 200 mgs administrés avec tolvaptan a augmenté l'exposition tolvaptan par 5‑fold. On s'attendrait à ce que de plus grandes doses produisent de plus grandes augmentations dans l'exposition tolvaptan. Il n'y a pas d'expérience adéquate de définir l'adaptation de dose qui serait nécessaire pour permettre l'utilisation sûre de tolvaptan avec fort CYP 3A les inhibiteurs tels que clarithromycin, ketoconazole, itraconazole, ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, nefazodone et telithromycin.
4.5 Patients d'Anuric
Dans les patients incapables de faire l'urine, aucun avantage clinique ne peut être attendu.
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 La Correction trop Rapide de Sodium de Sérum Peut Provoquer Sequelae Neurologique Sérieux
(voir l'AVERTISSEMENT BOXÉ)
Le syndrome demyelination osmotique est un risque associé à la correction trop rapide de hyponatremia (par ex,> 12 heures mEq/L/24). Demyelination osmotique a pour résultat dysarthria, mutism, dysphagia, léthargie, affective les changements, quadriparesis spasmodique, les saisies, le coma ou la mort. Dans les patients susceptibles, en incluant ceux avec la malnutrition sévère, l'alcoolisme ou la maladie de foie avancée, les taux plus lents de correction peuvent être recommandés. Dans les essais cliniques contrôlés dans lesquels tolvaptan a été administré dans les doses titrées commençant à 15 mgs une fois tous les jours, 7 % de sujets tolvaptan-traités avec un sodium de sérum <130 mEq/L avaient une augmentation dans le sodium de sérum plus grand que 8 mEq/L à environ 8 heures et 2 % avaient une augmentation plus grande que 12 mEq/L à 24 heures. Environ 1 % de sujets traités du placebo avec un sodium de sérum <130 mEq/L avaient une augmentation plus grande que 8 mEq/L à 8 heures et à aucun patient avaient une augmentation plus grande que 12 heures mEq/L/24. Aucun des patients dans ces études n'avait l'évidence de syndrome demyelination osmotique ou a rattaché sequelae neurologique, mais de telles complications ont été annoncées suite à la correction aussi rapide de sodium de sérum. Les patients ont traité avec SAMSCA devrait être contrôlé pour évaluer des concentrations de sodium de sérum et un statut neurologique, surtout pendant l'initiation et après la titration. Les sujets avec SIADH ou concentrations de sodium de sérum de ligne de base très basses peuvent être au plus grand risque pour la correction aussi rapide de sodium de sérum. Dans les patients recevant SAMSCA qui développent une augmentation trop rapide dans le sodium de sérum, arrêtez ou interrompez le traitement avec SAMSCA et considérez l'administration de liquide hypotonic. La restriction liquide pendant les 24 premières heures de thérapie avec SAMSCA peut augmenter la probabilité de correction trop rapide de sodium de sérum et devrait généralement être évitée.
5.2 Gastrointestinal Saignant dans les Patients avec la Cirrhose
Dans les patients avec la cirrhose traitée tolvaptan dans les procès hyponatremia, gastrointestinal le saignement a été annoncé dans 6 de 63 (10 %) les patients tolvaptan-traités et 1 de 57 (2 %) les patients traités du placebo. SAMSCA devrait être utilisé dans les patients cirrhotic seulement quand le besoin de traiter emporte sur ce risque.
5.3 Déshydratation et Hypovolemia
La thérapie de SAMSCA incite aquaresis abondant, qui est normalement partiellement compensé par la consommation liquide. La déshydratation et hypovolemia peuvent se produire, surtout dans les patients potentiellement réduits du volume recevant des diurétiques ou ceux qui sont du liquide restreint. Dans la dose multiple, les procès contrôlés du placebo dans lesquels 607 patients hyponatremic ont été traités tolvaptan, l'incidence de déshydratation étaient 3.3 % pour tolvaptan et 1.5 % pour les patients traités du placebo. Dans les patients recevant SAMSCA qui développent des signes médicalement significatifs ou des symptômes de hypovolemia, interrompez ou arrêtez la thérapie SAMSCA et fournissez au soin d'un grand secours la direction prudente de signes essentiels, balance liquide et électrolytes. La restriction liquide pendant la thérapie avec SAMSCA peut augmenter le risque de déshydratation et de hypovolemia. Les patients recevant SAMSCA devraient continuer l'ingestion de liquide en réponse à la soif.
5.4 Co-administration avec le Sérum physiologique Hypertonique
Il n'y a aucune expérience avec l'utilisation d'élément de SAMSCA et de sérum physiologique hypertonique. L'utilisation d'élément avec le sérum physiologique hypertonique n'est pas recommandée.
5.5 Actions réciproques de médicament
D'autres Médicaments Affectant l'Exposition à Tolvaptan
CYP 3A Inhibiteurs
Tolvaptan est un substrate de CYP 3A. CYP 3A les inhibiteurs peuvent mener à une augmentation marquée dans les concentrations tolvaptan [voir le Dosage et l'administration (2.4), les Actions réciproques de Médicament (7.1)]. N'utilisez pas SAMSCA avec de forts inhibiteurs de CYP 3A [voient des Contre-indications (4.4)] et évitent l'utilisation d'élément avec CYP modéré 3A les inhibiteurs.
CYP 3A Inducers
Évitez la co-administration de CYP 3A inducers (par ex, rifampin, rifabutin, rifapentin, les barbituriques, phenytoin, carbamazepine, la rue John Wort) avec SAMSCA, puisque cela peut mener à une réduction de la concentration de plasma de tolvaptan et de l'efficacité diminuée de traitement SAMSCA. Si co-administered avec CYP 3A inducers, la dose de SAMSCA aurait besoin d'être augmentée [voir le Dosage et l'administration (2.4), les Actions réciproques de Médicament (7.1)].
Inhibiteurs de P‑gp
La dose de SAMSCA pourrait devoir être réduite quand SAMSCA est co-administered avec les inhibiteurs P‑gp, par ex, cyclosporine [voir le Dosage et l'administration (2.4), les Actions réciproques de Médicament (7.1)].
5.6 Hyperkalemia ou Médicaments ce Potassium de Sérum d'Augmentation
Le traitement avec tolvaptan est associé à une réduction aiguë du volume liquide extracellular qui pourrait avoir pour résultat le potassium de sérum augmenté. Les niveaux de potassium de sérum devraient être contrôlés après l'initiation de traitement tolvaptan dans les patients avec un potassium de sérum> 5 mEq/L aussi bien que ceux qui reçoivent des médicaments connus augmenter des niveaux de potassium de sérum.
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
6.1 Expérience d'Essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réactions défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique. Les renseignements d'événement défavorables des essais cliniques vraiment, cependant, fournissent une base à identifier les événements défavorables qui ont l'air d'être rattachés à l'usage de drogues et pour se rapprocher des taux.
Dans la dose multiple, les procès contrôlés du placebo, 607 patients hyponatremic (le sodium de sérum <135 mEq/L) ont été traités SAMSCA. L'âge moyen de ces patients était 62 ans; 70 % de patients étaient le mâle et 82 % étaient le Caucasien. Cent quatre-vingt-neuf (189) patients tolvaptan-traités avaient un sodium de sérum <130 mEq/L et 52 patients avaient un sodium de sérum <125 mEq/L. Hyponatremia a été attribué à la cirrhose dans 17 % de patients, arrêt du coeur à 68 % et SIADH/other à 16 %. De ces patients, 223 ont été traités avec la titration de dose recommandée (15 mgs titrés à 60 mgs comme nécessaire de lever du sodium de sérum).
En général, plus de 4 000 patients ont été traités avec les doses orales de tolvaptan dans l'étiquette ouverte ou les essais cliniques contrôlés du placebo. Environ 650 de ces patients avaient hyponatremia; environ 219 de ces patients hyponatremic ont été traités tolvaptan depuis 6 mois ou plus.
Les réactions défavorables les plus communes (l'incidence de 5 % plus que le placebo) vu dans deux 30‑day, les procès hyponatremia doubles aveugles, contrôlés du placebo dans lesquels tolvaptan a été administré dans les doses titrées (15 mgs à 60 mgs une fois tous les jours) étaient la soif, la bouche sèche, asthenia, la constipation, pollakiuria ou polyuria et l'hyperglycémie. Dans ces procès, 10 % (23/223) des patients tolvaptan-traités ont arrêté le traitement à cause d'un événement défavorable, comparé à 12 % (26/220) des patients traités du placebo; aucune réaction défavorable ayant pour résultat la cessation de médication de procès ne s'est produite à une incidence de> 1 % dans les patients tolvaptan-traités.
La table 1 énumère les réactions défavorables a annoncé dans les patients tolvaptan-traités avec hyponatremia (le sodium de sérum <135 mEq/L) et à un taux au moins de 2 % plus grand que les patients traités du placebo dans deux 30‑day, les procès doubles aveugles, contrôlés du placebo. Dans ces études, 223 patients ont été exposés à tolvaptan (la dose de départ 15 mgs, titrés à 30 et 60 mgs comme nécessaire de lever du sodium de sérum). Les événements défavorables ayant pour résultat la mort dans ces procès étaient 6 % dans tolvaptan-treated-patients et 6 % dans les patients traités du placebo.
| Classe d'Organe de système MedDRA Terme Préféré | Tolvaptan 15 mg/jour mg/day‑60 (N=223) n (%) | Placebo (N=220) n (%) |
|---|---|---|
| Les termes suivants sont subsumés sous ADR référé dans la Table 1 : | ||
| Désordres de Gastrointestinal | ||
| Bouche sèche | 28 (13) | 9 (4) |
| Constipation | 16 (7) | 4 (2) |
| Désordres généraux et Conditions de Site d'administration | ||
| Thirst* | 35 (16) | 11 (5) |
| Asthenia | 19 (9) | 9 (4) |
| Pyrexia | 9 (4) | 2 (1) |
| Métabolisme et Désordres de Nutrition | ||
| Hyperglycémie † | 14 (6) | 2 (1) |
| Anorexie ‡ | 8 (4) | 2 (1) |
| Désordres rénaux et Urinaires | ||
| Pollakiuria ou polyuria§ | 25 (11) | 7 (3) |
Dans un sous-groupe de patients avec hyponatremia (N=475, sodium de sérum <135 mEq/L) inscrit à un procès double aveugle, contrôlé du placebo (la durée moyenne de traitement était 9 mois) des patients avec l'arrêt du coeur se détériorant, les réactions défavorables suivantes se sont produites dans les patients tolvaptan-traités à un taux au moins de 2 % plus grand que le placebo : la mortalité (42 % tolvaptan, le placebo de 38 %), la nausée (21 % tolvaptan, le placebo de 16 %), la soif (12 % tolvaptan, le placebo de 2 %), la bouche sèche (7 % tolvaptan, le placebo de 2 %) et polyuria ou pollakiuria (4 % tolvaptan, placebo de 1 %).
Les réactions défavorables suivantes se sont produites dans <2 % de patients hyponatremic ont traité avec SAMSCA et à un taux plus grand que le placebo dans les procès contrôlés du placebo doubles aveugles (N=607 tolvaptan; le placebo de N=518) ou dans <2 % de patients dans un procès incontrôlé de patients avec hyponatremia (N=111) et ne sont pas mentionnés ailleurs dans l'étiquette.
Sang et Désordres de Système Lymphatiques : coagulation intravasculaire disséminée
Désordres cardiaques : thrombus intracardiaque, ventricular fibrillation
Enquêtes : le temps de Prothrombin prolongé
Désordres de Gastrointestinal : colite d'Ischemic
Métabolisme et Désordres de Nutrition : ketoacidosis diabétique
Musculoskeletal et Désordres de Tissu conjonctif : Rhabdomyolysis
Système nerveux : accident de Cerebrovascular
Désordres rénaux et Urinaires : hémorragie urétrale
Le Système reproducteur et les Désordres de Poitrine (la femelle) : hémorragie vaginale
Désordres respiratoires, Thoraciques et Mediastinal : embolie pulmonaire, échec respiratoire
Désordre vasculaire : thrombose de veine profonde
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
7.1 Les effets de Médicaments sur Tolvaptan
Ketoconazole et d'Autre Fort CYP 3A les Inhibiteurs
SAMSCA est transformé par métabolisme essentiellement par CYP 3A. Ketoconazole est un fort inhibiteur de CYP 3A et aussi un inhibiteur de P‑gp. La Co-administration de SAMSCA et 200 mgs ketoconazole a pour résultat tous les jours un 5‑fold l'augmentation dans l'exposition à tolvaptan. On s'attendrait à ce qu'à la Co-administration de SAMSCA avec 400 mgs ketoconazole tous les jours ou avec d'autre fort CYP 3A les inhibiteurs (par ex, clarithromycin, itraconazole, telithromycin, saquinavir, nelfinavir, ritonavir et nefazodone) à la plus haute dose étiquetée provoque une encore plus grande augmentation dans l'exposition tolvaptan. Ainsi, SAMSCA et fort CYP 3A les inhibiteurs ne devraient pas être co-administered [voir le Dosage et l'administration (2.4) et les Contre-indications (4.4)].
Modérez CYP 3A les Inhibiteurs
L'impact de CYP modéré 3A les inhibiteurs (par ex, erythromycin, fluconazole, aprepitant, diltiazem et verapamil) sur l'exposition à co-administered tolvaptan n'a pas été évalué. Une augmentation substantielle dans l'exposition à tolvaptan serait attendue quand SAMSCA est co-administered avec CYP modéré 3A les inhibiteurs. On devrait éviter donc généralement la Co-administration de SAMSCA avec les inhibiteurs CYP3A modérés [voir le Dosage et l'administration (2.4) et les Avertissements et les Précautions (5.5)].
Jus de pamplemousse
La Co-administration de jus de pamplemousse et de résultats de SAMSCA dans un 1.8‑fold l'augmentation dans l'exposition à tolvaptan [voit la Dose et l'administration (2.4) et les Avertissements et les Précautions (5.5)].
Inhibiteurs de P‑gp
La réduction de la dose de SAMSCA peut être exigée dans les patients concomitantly a traité avec les inhibiteurs P‑gp, tel que par ex, cyclosporine, basé sur la réponse clinique [voir la Dose et l'administration (2.4) et les Avertissements et les Précautions (5.5)].
Rifampin et d'Autre CYP 3A Inducers
Rifampin est un inducer de CYP 3A et P‑gp. La Co-administration de rifampin et de SAMSCA réduit l'exposition à tolvaptan de 85 %. Donc, les effets cliniques attendus de SAMSCA en présence de rifampin et d'autre inducers (par ex, rifabutin, rifapentin, les barbituriques, phenytoin, carbamazepine et la rue John Wort) ne peuvent pas être observés aux niveaux de dose ordinaires de SAMSCA. La dose de SAMSCA pourrait devoir être augmentée [Le dosage et l'administration (2.4) et les Avertissements et les Précautions (5.5)].
Lovastatin, Digoxin, Furosemide et Hydrochlorothiazide
La Co-administration de lovastatin, digoxin, furosemide et hydrochlorothiazide avec SAMSCA n'ont aucun impact cliniquement pertinent sur l'exposition à tolvaptan.
7.2 Les effets de Tolvaptan sur d'Autres Médicaments
Digoxin
Digoxin est un P‑gp substrate et SAMSCA est un inhibiteur P‑gp. La Co-administration de SAMSCA et de digoxin a pour résultat un 1.3‑fold l'augmentation dans l'exposition à digoxin.
Warfarin, Amiodarone, Furosemide et Hydrochlorothiazide
La Co-administration de tolvaptan n'a pas l'air de changer le pharmacokinetics de warfarin, furosemide, hydrochlorothiazide, ou amiodarone (ou son métabolite actif, desethylamiodarone) à un degré cliniquement significatif.
Lovastatin
SAMSCA est un faible inhibiteur de CYP 3A. La Co-administration de lovastatin et de SAMSCA augmente l'exposition à lovastatin et à son métabolite actif lovastatin-β hydroxyacid par les facteurs de 1.4 et 1.3, respectivement. Ce n'est pas un changement cliniquement pertinent.
Actions réciproques de Pharmacodynamic
Tolvaptan produit un plus grand taux de volume/excrétion d'urine de 24 heures que fait furosemide ou hydrochlorothiazide. L'administration d'élément de tolvaptan avec furosemide ou hydrochlorothiazide a pour résultat un taux de volume/excrétion d'urine de 24 heures qui est semblable au taux après tolvaptan l'administration seule.
Bien que les études d'action réciproque spécifiques n'aient pas été exécutées, dans les études cliniques tolvaptan a été utilisé concomitantly avec les bêta-bloquants, angiotensin le récepteur blockers, angiotensin les inhibiteurs d'enzyme passants et les diurétiques économes de potassium. Les réactions défavorables de hyperkalemia étaient environ de 1-2 % plus hautes quand tolvaptan a été administré avec le récepteur angiotensin blockers, angiotensin les inhibiteurs d'enzyme passants et les diurétiques économes de potassium comparés à l'administration de ces médications avec le placebo. Les niveaux de potassium de sérum devraient être contrôlés pendant la thérapie de médicament d'élément.
8 UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
Catégorie de grossesse C.
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée d'utilisation de SAMSCA dans les femmes enceintes. Dans les études d'animal, le palais fendu, brachymelia, microphthalmia, les malformations squelettiques, a diminué le poids foetal, a retardé l'ossification foetale et la mort foetale de l'embryon s'est produite. SAMSCA devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
Dans les études de développement foetales de l'embryon, les rats enceintes et les lapins ont reçu tolvaptan oral pendant organogenesis. Les rats ont reçu 2 à 162 fois la dose humaine recommandée maximum (MRHD) de tolvaptan (sur une base de région de surface de corps). Les poids foetaux réduits et l'ossification foetale retardée se sont produits à 162 fois le MRHD. Les signes de toxicité maternelle (la réduction du gain de poids de corps et de la consommation de nourriture) se sont produits à 16 et 162 fois le MRHD. Quand les lapins enceintes ont reçu tolvaptan oral à 32 à 324 fois le MRHD (sur une base de région de surface de corps), il y avait des réductions du gain de poids de corps maternel et de la consommation de nourriture à toutes les doses et a augmenté des avortements au milieu et aux hautes doses (environ 97 et 324 fois le MRHD). À 324 fois le MRHD, il y avait des taux augmentés de mort foetale de l'embryon, microphthalmia foetal, paupières ouvertes, palais fendu, brachymelia et malformations squelettiques [voient la Toxicologie Nonclinique (13.3)].
8.2 Travail et Livraison
L'effet de SAMSCA sur le travail et la livraison dans les humains est inconnu.
8.3 Mères infirmières
On n'est pas connu si SAMSCA est excrété dans le lait humain. Tolvaptan est excrété dans le lait de rats produisant du lait. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers de SAMSCA, une décision devrait être prise pour arrêter des soins infirmiers ou SAMSCA, en prenant l'importance en considération de SAMSCA à la mère.
8.4 Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité de SAMSCA dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
8.5 Utilisation gériatrique
Du nombre total de sujets de hyponatremic traités SAMSCA dans les études cliniques, 42 % étaient 65 et finis, pendant que 19 % étaient 75 et finis. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et sujets plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue. L'augmentation de l'âge n'a aucun effet sur les concentrations de plasma tolvaptan.
8.6 Utilisez dans les Patients avec l'Affaiblissement Hépatique
L'affaiblissement hépatique modéré et sévère n'affecte pas d'exposition à tolvaptan à une mesure cliniquement pertinente. Aucune adaptation de dose de tolvaptan n'est nécessaire.
8.7 Utilisez dans les Patients avec l'Affaiblissement Rénal
L'exposition et la réponse à tolvaptan sont semblables dans les patients avec une autorisation creatinine 10-79 millilitres/minutes et dans les patients sans affaiblissement rénal. Aucune adaptation de dose n'est nécessaire. L'exposition et la réponse à tolvaptan dans les patients avec une autorisation creatinine <10 millilitres/minutes ou dans les patients sur la dialyse chronique n'ont pas été étudiées. Aucun avantage ne peut être attendu dans les patients qui sont anuric [voir des Contre-indications (4.5)].
8.8 Utilisez dans les Patients avec l'Arrêt du coeur Congestive
L'exposition à tolvaptan dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive n'est pas cliniquement pertinemment augmentée. Aucune adaptation de dose n'est nécessaire.
10 SURDOSAGE
Les doses orales simples jusqu'à 480 mgs et les doses multiples jusqu'à 300 mgs une fois tous les jours depuis 5 jours ont été bien tolérées dans les études dans les sujets en bonne santé. Il n'y a aucun antidote spécifique pour l'intoxication tolvaptan. On peut s'attendre que les signes et les symptômes d'une overdose aiguë sont ceux d'effet pharmacologique excessif : une augmentation dans la concentration de sodium de sérum, polyuria, la soif et dehydration/hypovolemia.
LD50 oral de tolvaptan dans les rats et les chiens est> 2000 mgs/kg. Aucune mortalité n'a été observée dans les rats ou les chiens suite aux doses orales simples de 2000 mgs/kg (la dose réalisable maximum). Une dose orale simple de 2000 mgs/kg était mortelle dans les souris et les symptômes de toxicité dans les souris affectées ont inclus l'activité locomotor diminuée, en stupéfiant la démarche, le tremblement et l'hypothermie.
Si l'overdose se produit, l'estimation de la sévérité d'empoisonnement est un premier pas important. Une histoire consciencieuse et des détails d'overdose devraient être obtenus et un examen physique devrait être exécuté. La possibilité de participation de médicament multiple devrait être considérée.
Le traitement devrait impliquer le soin symptomatique et d'un grand secours, avec respiratoire, ECG et surveillance de tension et compléments d'eau/électrolyte comme nécessaire. Aquaresis abondant et prolongé devrait être prévu, qui, sinon correspondu par l'ingestion liquide orale, devrait être remplacé avec les liquides hypotonic intraveineux, en contrôlant de près des électrolytes et une balance liquide.
La surveillance d'ECG devrait commencer immédiatement et continuer jusqu'à ce que les paramètres d'ECG ne soient dans les gammes normales. La dialyse peut ne pas être efficace dans le fait de déménager tolvaptan à cause de sa haute affinité se liant pour la protéine de plasma humaine (> 99 %). Fermez la surveillance médicale et la surveillance devrait continuer jusqu'à ce que le patient se rétablisse.
11 DESCRIPTION
Tolvaptan est (±)-4 '-[(7-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-5-hydroxy-1H-1-benzazepin-1-yl) carbonyl]-o-tolu-m-toluidide. La formule empirique est C26H25ClN2O3. Le poids moléculaire est 448.94. La structure chimique est :
Les comprimés de SAMSCA pour l'utilisation orale contiennent 15 mgs ou 30 mgs de tolvaptan. Les ingrédients inactifs incluent l'amidon de maïs, hydroxypropyl la cellulose, le monohydrate de lactose, la cellulose hydroxypropyl bas substituée, le magnésium stearate et la cellulose microcristalline et FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu comme le colorant.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Tolvaptan est vasopressin sélectif V2‑receptor l'antagoniste avec une affinité pour le V2‑receptor qui est 1.8 fois plus de celui d'arginine natal vasopressin (AVP). L'affinité de Tolvaptan pour le V2‑receptor est 29 fois plus grande que pour le V1a‑receptor. Quand pris oralement, les doses de 15 à 60 mgs de tolvaptan contrarient l'effet de vasopressin et provoquent une augmentation dans l'excrétion d'eau d'urine qui a pour résultat une augmentation dans l'autorisation d'eau libre (aquaresis), une diminution dans l'urine osmolality et une augmentation résultante dans les concentrations de sodium de sérum. L'excrétion urinaire de sodium et potassium et concentrations de potassium de plasma n'est pas de façon significative changée. Les métabolites de Tolvaptan n'ont aucune ou faible activité d'antagoniste pour l'humain V2‑receptors comparé avec tolvaptan.
Les concentrations de plasma d'AVP natal peuvent augmenter (avg. 2-9 pg/mL) avec l'administration tolvaptan.
12.2 Pharmacodynamics
Dans les sujets en bonne santé recevant une dose simple de 60 mgs SAMSCA, le commencement de l'aquaretic et des effets d'augmentation de sodium se produit dans post-dose de 2 à 4 heures. Un effet maximal d'environ une 6 augmentation de mEq dans le sodium de sérum et d'augmentation d'environ 9 millilitres/minutes dans le taux d'excrétion d'urine est observé entre post-dose de 4 et 8 heures; ainsi, l'activité pharmacologique est en retard sur les concentrations de plasma de tolvaptan. Environ 60 % de l'effet maximal sur le sodium de sérum sont soutenus à post-dose de 24 heures, mais le taux d'excrétion urinaire n'est plus élevé vers ce temps-ci. Les doses au-dessus de 60 mgs tolvaptan n'augmentent pas aquaresis ou sodium de sérum plus loin. Les effets de tolvaptan dans la gamme de dose recommandée de 15 à 60 mgs ont l'air tous les jours une fois d'être limités à aquaresis et à l'augmentation résultante dans la concentration de sodium.
Dans le bras parallèle, double aveugle (pour tolvaptan et placebo), placebo - et l'étude de dose positivement contrôlée, multiple de l'effet de tolvaptan sur l'intervalle QTc, 172 sujets en bonne santé ont été randomisés à 30 mgs tolvaptan, tolvaptan 300 mgs, le placebo, ou 400 mgs moxifloxacin une fois tous les jours. Tant aux doses de 30 mgs qu'à de 300 mgs, aucun effet significatif d'administrer tolvaptan sur l'intervalle QTc n'a été découvert le Jour 1 et le Jour 5. À la dose de 300 mgs, le pic tolvaptan les concentrations de plasma était environ 4‑fold plus haut que les concentrations maximales suite à une dose de 30 mgs. Moxifloxacin a augmenté l'intervalle QT de 12 millisecondes à 2 heures après avoir dosé le Jour 1 et 17 millisecondes à 1 heure après avoir dosé le Jour 5, en indiquant que l'étude a été suffisamment conçue et conduite pour découvrir l'effet de tolvaptan sur l'intervalle QT, avait un effet été présent.
12.3 Pharmacokinetics
Dans les sujets en bonne santé le pharmacokinetics de tolvaptan après les doses simples de jusqu'à 480 mgs et les doses multiples jusqu'à 300 mgs ont été examinés tous les jours une fois. La région sous la courbe (AUC) augmente proportionnellement avec la dose. Après l'administration de doses ≥60 mgs, cependant, Cmax augmente moins que proportionnellement avec la dose. Les propriétés pharmacokinetic de tolvaptan sont stereospecific, avec un rapport permanent du S ‑ (‑) au R ‑ (+) enantiomer d'environ 3. Bioavailability absolu de tolvaptan est inconnu. Au moins 40 % de la dose sont absorbés comme tolvaptan ou les métabolites. Les concentrations maximales de tolvaptan sont observées entre post-dose de 2 et 4 heures. La nourriture n'a pas un impact sur le bioavailability de tolvaptan. Les données in vitro indiquent que tolvaptan est un substrate et un inhibiteur de P‑gp. Tolvaptan est la protéine hautement de plasma a attaché (99 %) et a distribué dans un volume apparent de distribution d'environ 3 L/kg. Tolvaptan est éliminé entièrement par les routes non-rénales et principalement, sinon exclusivement, transformé par métabolisme par CYP 3A. Après le dosage oral, l'autorisation est environ 4 millilitres/minutes /kg et la demi-vie de phase terminale est environ 12 heures. Le facteur d'accumulation de tolvaptan avec le régime autrefois quotidien est 1.3 et les concentrations de dépression s'élèvent à 16 % des concentrations maximales, en suggérant une demi-vie dominante un peu plus brusquement que 12 heures. Là est marqué la variation inter-asservie dans l'exposition maximale et moyenne à tolvaptan avec un coefficient de pour cent de variation variant entre 30 et 60 %.
Dans les patients avec hyponatremia de n'importe quelle origine l'autorisation de tolvaptan est réduite à environ 2 millilitres/minutes /kg. L'affaiblissement hépatique modéré ou sévère ou l'arrêt du coeur congestive diminuent l'autorisation et augmentent le volume de distribution de tolvaptan, mais les changements respectifs ne sont pas essentiels cliniquement. L'exposition et la réponse à tolvaptan dans les sujets avec l'autorisation creatinine variant entre 79 et 10 millilitres/minutes et les patients avec la fonction rénale normale ne sont pas différentes.
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Jusqu'à deux ans d'administration orale de tolvaptan au mâle et aux rats aux doses jusqu'à 1000 mgs/kg/jours (162 fois la dose humaine recommandée maximum [MRHD] sur une base de région de surface de corps), aux souris masculines aux doses jusqu'à 60 mgs/kg/jours (5 fois le MRHD) et aux souris femelles aux doses jusqu'à 100 mgs/kg/jours (8 fois le MRHD) n'ont pas augmenté l'incidence de tumeurs.
Tolvaptan a évalué négatif pour genotoxicity dans in vitro (l'essai de mutation contraire bactérien et l'épreuve d'égarement chromosomal dans le poumon de hamster chinois fibroblast les cellules) et dans vivo (l'essai de micronoyau de rat) les systèmes d'essai.
Dans une étude d'une fertilité dans laquelle le mâle et les rats ont été oralement administrés tolvaptan à 100, 300 ou 1000 mgs/kg/jours, le plus haut niveau de dose a été associé à de façon significative moins de corpus lutea et à implants que le contrôle.
13.3 Toxicologie reproductrice et du Développement
Dans les rats enceintes, l'administration orale de tolvaptan à 10, 100 et 1000 mgs/kg/jours pendant organogenesis a été associée à une réduction du gain de poids de corps maternel et de la consommation de nourriture à 100 et 1000 mgs/kg/jours et a réduit le poids foetal et a retardé l'ossification de foetus à 1000 mgs/kg/jours (162 fois le MRHD sur une base de région de surface de corps). L'administration orale de tolvaptan à 100, 300 et 1000 mgs/kg/jours aux lapins enceintes pendant organogenesis a été associée aux réductions du gain de poids de corps maternel et la consommation de nourriture à toutes les doses et les avortements au milieu - et aux hautes doses. À 1000 mgs/kg/jours (324 fois le MRHD), les incidences augmentées de mort foetale de l'embryon, microphthalmia foetal, paupières ouvertes, palais fendu, brachymelia et malformations squelettiques ont été observées. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée de SAMSCA dans les femmes enceintes. SAMSCA devrait être utilisé dans la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque au foetus.
14 ÉTUDES CLINIQUES
14.1 Hyponatremia
Dans deux double aveugle, contrôlé du placebo, les études de multicentre (SALT‑1 et SALT‑2), un total de 424 patients avec euvolemic ou hypervolemic hyponatremia (le sodium de sérum <135 mEq/L) provenant d'une variété de causes sous-jacentes (l'arrêt du coeur, la cirrhose de foie, le syndrome d'hormone antidiurétique inconvenante [SIADH] et d'autres) ont été traitées depuis 30 jours avec tolvaptan ou placebo, ont suivi ensuite depuis supplémentaires 7 jours après le retrait. Les patients symptomatiques, les patients probablement pour exiger la thérapie salée pendant le cours de thérapie, patients avec hyponatremia aigu et transitoire associé au trauma de tête ou l'état post-en vigueur et les patients avec hyponatremia en raison de polydipsia primaire, insuffisance surrénale incontrôlée ou hypothyroidism incontrôlé ont été exclus. Les patients ont été randomisés pour recevoir le placebo (N=220) ou tolvaptan (N=223) à une dose orale initiale de 15 mgs une fois tous les jours. La concentration de sodium de sérum moyenne lors de l'entrée d'étude était 129 mEq/L. On devait éviter la restriction liquide si possible pendant les 24 premières heures de thérapie pour éviter la correction trop rapide de sodium de sérum et pendant les 24 premières heures de thérapie 87 % de patients n'avaient aucune restriction liquide. Par la suite, les patients pourraient reprendre ou lancer la restriction liquide (défini comme la consommation liquide quotidienne de ≤1.0 litres/jours) comme cliniquement indiqué.
La dose de tolvaptan pourrait être augmentée aux intervalle s de 24 heures à 30 mgs une fois tous les jours, alors à 60 mgs une fois tous les jours, jusqu'à ce que la dose maximum de 60 mgs ou normonatremia (le sodium de sérum> 135 mEq/L) aient été atteints. Les concentrations de sodium de sérum ont été déterminées à 8 heures après l'initiation de médicament d'étude et tous les jours jusqu'à 72 heures, dans lesquelles la titration de temps était typiquement accomplie. Le traitement a été maintenu depuis 30 jours avec les évaluations de sodium de sérum supplémentaires les Jours 11, 18, 25 et 30. Le jour de cessation d'étude, tous les patients ont repris des thérapies précédentes pour hyponatremia et ont été réévalués 7 jours plus tard. Le point final primaire pour ces études était la moyenne tous les jours AUC pour le changement dans le sodium de sérum de la ligne de base au Jour 4 et de la ligne de base au Jour 30 dans les patients avec un sodium de sérum moins de 135 mEq/L. Comparé au placebo, tolvaptan a provoqué une statistiquement plus grande augmentation dans le sodium de sérum (p <0.0001) pendant les deux périodes dans les deux études (voir la Table 2). Pour les patients avec un sodium de sérum de <130 mEq/L ou <125 mEq/L, les effets au Jour 4 et au Jour 30 sont restés significatifs (voir la Table 2). Cet effet a été aussi vu à travers tous les sous-ensembles d'étiologie de maladie (par ex, CHF, cirrhose, SIADH/other).
| Tolvaptan 15 mg/day-60 mg/jour | Placebo | Effet estimé (CI DE 95 %) | |
|---|---|---|---|
| |||
| Les sujets avec le Sodium de Sérum <135 mEq/L (la population d'ITT) | |||
| Le changement dans le sérum quotidien moyen [Na +] la ligne de base d'AUC au Jour 4 (mEq/L) Moyen (SD) N | 4.0 (2.8) 213 | 0.4 (2.4) 203 | 3.7 (3.3-4.2) p <0.0001 |
| Le changement dans le sérum quotidien moyen [Na +] la ligne de base d'AUC au Jour 30 (mEq/L) Moyen (SD) N | 6.2 (4.0) 213 | 1.8 (3.7) 203 | 4.6 (3.9-5.2) p <0.0001 |
| Le pour cent de Patients Ayant besoin de Restriction* Liquide | 14 % 30/215 | 25 % 51/206 | p <0.01 |
| Le sous-groupe avec le Sodium de Sérum <130 mEq/L | |||
| Le changement dans le sérum quotidien moyen [Na +] la ligne de base d'AUC au Jour 4 (mEq/L) Moyen (SD) N | 4.8 (3.0) 110 | 0.7 (2.5) 105 | 4.2 (3.5-5.0) p <0.0001 |
| Le changement dans le sérum quotidien moyen [Na +] la ligne de base d'AUC au Jour 30 (mEq/L) Moyen (SD) N | 7.9 (4.1) 110 | 2.6 (4.2) 105 | 5.5 (4.4-6.5) p <0.0001 |
| Le pour cent de Patients Ayant besoin de Restriction* Liquide | 19 % 21/110 | 36 % 38/106 | p <0.01 |
| Le sous-groupe avec le Sodium de Sérum <125 mEq/L | |||
| Le changement dans le sérum quotidien moyen [Na +] la ligne de base d'AUC au Jour 4 (mEq/L) Moyen (SD) N | 5.7 (3.8) 26 | 1.0 (1.8) 30 | 5.3 (3.8-6.9) p <0.0001 |
| Le changement dans le sérum quotidien moyen [Na +] la ligne de base d'AUC au Jour 30 (mEq/L) Moyen (SD) N | 10.0 (4.8) 26 | 4.1 (4.5) 30 | 5.7 (3.1-8.3) p <0.0001 |
| Le pour cent de Patients Ayant besoin de Restriction* Liquide | 35 % 9/26 | 50 % 15/30 | p=0.14 |
Dans les patients avec hyponatremia (défini comme <135 mEq/L), la concentration de sodium de sérum a augmenté à un de façon significative plus grand degré dans les patients tolvaptan-traités comparés aux patients traités du placebo dès 8 heures après la première dose et le changement a été maintenu depuis 30 jours. Le pourcentage de patients exigeant la restriction liquide (défini comme 1 L/day n'importe quand pendant la période de traitement) était aussi de façon significative moins (p <0.0017) dans le groupe tolvaptan-traité (30/215, 14 %) en comparaison du groupe traité du placebo (51/206, 25 %).
La figure 1 montre le changement de la ligne de base dans le sodium de sérum par la visite dans les patients avec le sodium de sérum <135 mEq/L. Au cours de 7 jours de cessation tolvaptan, les concentrations de sodium de sérum dans les patients tolvaptan-traités ont décliné aux niveaux semblables à ceux de patients traités du placebo.
| La figure 1 : Études de SEL mises en commun : l'Analyse de Sodium de Sérum Moyen (± SD, mEq/L) par la Visite - les Patients avec le Sodium de Sérum de Ligne de base <135 mEq/L |
 |
| *p‑value <0.0001 pour toutes les visites pendant le traitement tolvaptan comparé au placebo |
| La figure 2 : Études de SEL mises en commun : l'Analyse de Sodium de Sérum Moyen (± SD, mEq/L) par la Visite - les Patients avec le Sodium de Sérum de Ligne de base <130 mEq/L |
 |
| *p‑value <0.0001 pour toutes les visites pendant le traitement tolvaptan comparé au placebo |
Dans l'étude de l'étiquette ouverte D'EAU DE MER, 111 patients, 94 d'entre eux hyponatremic (le sodium de sérum <135 mEq/L), auparavant sur tolvaptan ou thérapie de placebo ont été donnés tolvaptan comme un régime titré (15 à 60 mgs une fois tous les jours) après être revenus au soin standard depuis au moins 7 jours. Vers ce temps-ci, leur ligne de base la concentration de sodium de sérum moyenne était tombée à entre leur ligne de base originale et niveau de thérapie de post-placebo. Après l'initiation de thérapie, les concentrations de sodium de sérum moyennes ont augmenté à environ les mêmes niveaux qu'observé pour les auparavant traités tolvaptan et ont été soutenues depuis au moins une année. Les spectacles de la figure 3 proviennent de 111 patients inscrits à l'Étude D'EAU DE MER.
| La figure 3 : D'EAU DE MER : l'Analyse de Sodium de Sérum Moyen (± SD, mEq/L) par la Visite |
 |
| *p‑value <0.0001 pour toutes les visites pendant le traitement tolvaptan comparé à la ligne de base |
14.2 Arrêt du coeur
Dans la phase 3 l'étude double aveugle, contrôlée du placebo (EVEREST), 4133 patients avec l'arrêt du coeur se détériorant ont été randomisés à tolvaptan ou à placebo comme une annexe à la norme de soin. Le traitement tolvaptan à long terme (la durée moyenne de traitement de 0.75 ans) n'avait aucun effet démontré, favorable ou défavorable, sur la mortalité de tout-cause [HR (CI de 95 %) : 0.98 (0.9, 1.1)] ou le point final combiné de mortalité de CV ou d'hospitalisation ultérieure pour aggraver HF [HR (CI de 95 %) : 1.0 (0.9, 1.1)].
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
Comment Fourni
SAMSCA ™ (tolvaptan) les comprimés sont disponibles dans les forces suivantes et les paquets.
Les comprimés de 15 mgs de SAMSCA sont non-marqués, bleus, triangulaires, peu profonds et convexes, debossed avec "OTSUKA" et "15" sur un côté.
L'ampoule de 10 NDC 59148-020-50
Les comprimés de 30 mgs de SAMSCA sont non-marqués, bleus, autour, peu profond et convexe, debossed avec "OTSUKA" et "30" sur un côté.
L'ampoule de 10 NDC 59148-021-50
Stockage et Manipulation
Le magasin à 25°C (77°F), les excursions permises entre 15°C et 30°C (59°F à 86°F) [voit qu'USP a contrôlé la Température de Pièce].
Gardez hors de portée des enfants.
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
Comme une partie d'assistance patiente, les pourvoyeurs de soins médicaux doivent faire la critique le Guide de Médication SAMSCA avec chaque patient [voir l'Indicateur de Médication FDA-approuvé (17.3)].
17.1 Médication d'élément
Conseillez aux patients d'informer leur médecin s'ils prennent ou projettent de prendre une prescription ou des médicaments sur-contre comme il y a un potentiel pour les actions réciproques.
CYP fort et Modéré 3A les inhibiteurs et les inhibiteurs Pg‑p
Conseillez aux patients d'informer leur médecin s'ils utilisent fort (par ex, ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, telithromycin, nelfinavir, saquinavir, indinavir, ritonavir) ou modèrent CYP 3A les inhibiteurs (par ex, aprepitant, erythromycin, diltiazem, verapamil, fluconazol) ou les inhibiteurs P‑gp (par ex, cyclosporine) [voient le Dosage et l'administration (2.4), les Contre-indications (4.4), les Avertissements et les Précautions (5.5) et les Actions réciproques de Médicament (7.1)].
17.2 Soins infirmiers
Conseillez aux patients de ne pas allaiter un bébé s'ils prennent SAMSCA [voient l'Utilisation Dans les Populations Spécifiques (8.3)].
Fabriqué par Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Tokyo, 101-8535 Japon
Distribué et commercialisé par Otsuka America Pharmaceutical, Inc., Rockville, Maryland 20850
No. Breveté américain : 5 258 510 et 5 753 677.
SAMSCA est une marque d'Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Tokyo, 101-8535 Japon
Révérend de 0708L-0023. 05, 2009
©2009 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
17.3 Indicateur de Médication FDA-approuvé
GUIDE DE MÉDICATION
SAMSCA ™ (sam-sca)
tolvaptan
Comprimés
Lisez l'Indicateur de Médication qui vient avec SAMSCA avant que vous le prenez et chaque fois que vous recevez une nouvelle prescription. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ce Guide de Médication ne prend pas l'endroit de parler à votre pourvoyeur de soins médicaux de votre condition médicale ou votre traitement. Partagez ces renseignements importants avec les membres de votre maison.
Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de SAMSCA ?
SAMSCA peut faire du sel (le sodium) le niveau dans votre sang monte trop vite. Cela peut augmenter votre risque d'une condition sérieuse a appelé le syndrome demyelination osmotique (ODS). ODS peut mener au coma ou à la mort. ODS peut provoquer aussi de nouveaux symptômes tels que :
- problème parlant
- la déglutition du problème ou le fait d'avoir l'impression d'être la nourriture ou le liquide sont pris en avalant
- somnolence
- confusion
- changements d'humeur
- le problème contrôlant le mouvement de corps (le mouvement involontaire) et la faiblesse dans les muscles des bras et des jambes
- saisies
Vous ou un membre de famille devriez dire à votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe lequel de ces symptômes même s'ils commencent plus tard dans le traitement. Dites-vous aussi le pourvoyeur de soins médicaux d'autres nouveaux symptômes en prenant SAMSCA.
Vous pouvez être plus menacés pour ODS si vous avez :
- maladie de foie
- non mangé assez pour un long terme de temps (mal nourri)
- niveau de sodium très bas dans votre sang
- les grandes quantités buvantes été d'alcool pour un long terme de temps (l'alcoolisme chronique)
Diminuer votre risque d'ODS en prenant SAMSCA :
- Le traitement avec SAMSCA devrait être commencé et recommencé seulement à un hôpital, où les niveaux de sodium dans votre sang peuvent être vérifiés de près.
- Ne prenez pas SAMSCA si vous ne pouvez pas répéter si vous avez soif.
- Pour prévenir la perte de trop d'eau de corps (la déshydratation), ayez de l'eau à la disposition pour boire à tout moment en prenant SAMSCA. À moins que votre pourvoyeur de soins médicaux ne vous dise autrement, la boisson quand vous avez soif.
- Si votre pourvoyeur de soins médicaux vous dit de continuer à prendre SAMSCA après que vous quittez un hôpital, il est important que vous n'arrêtez pas et recommencez SAMSCA vous-mêmes. Vous auriez besoin de retourner à un hôpital pour recommencer SAMSCA. Parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous arrêtez de prendre SAMSCA pour une raison.
- Il est important de rester sous la garde de votre pourvoyeur de soins médicaux en prenant SAMSCA et suivre leurs instructions.
Quel est SAMSCA ?
SAMSCA est une médecine de prescription utilisée pour aider à augmenter des niveaux de sodium bas dans le sang, dans les adultes avec les conditions telles que l'arrêt du coeur, la maladie de foie et de certains déséquilibres d'hormone. SAMSCA aide à lever des niveaux de sel dans votre sang en enlevant de l'eau de corps supplémentaire comme l'urine.
On n'est pas connu si SAMSCA est sûr ou travaille chez les enfants.
Qui ne devrait pas prendre SAMSCA ?
Ne prenez pas SAMSCA si :
- le niveau de sodium dans votre sang doit être augmenté tout de suite.
- vous ne pouvez pas remplacer de liquides en buvant ou vous ne pouvez pas vous sentir si vous avez soif.
- vous êtes ivres, vous évanouissez, ou vos reins ne travaillent pas normalement parce que vous avez perdu trop de liquide de corps.
- vous prenez de certaines médecines. Ces médecines pourraient vous faire avoir trop de SAMSCA dans votre sang :
- les médecines antibiotiques, clarithromycin (Biaxin, Biaxin XL) ou telithromycin (Ketek)
- les médecines antifongiques, ketoconazole (Nizoral) ou itraconazole (Sporonox)
- antiVIH les médecines, ritonavir (Kaletra, Norvir), indinavir (Crixivan), nelfinavir (Viracept) et saquinavir (Invirase)
- la médecine d'antidépresseur, nefazodone l'hydrochlorure
- votre corps n'est pas capable de faire l'urine. SAMSCA n'aidera pas votre condition.
Que devrais-je dire à mon pourvoyeur de soins médicaux avant de prendre SAMSCA ?
Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes vos conditions médicales, en incluant si vous :
- ayez des problèmes du rein et votre corps ne peut pas faire l'urine.
- ne peut pas se sentir si vous avez soif. Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de SAMSCA ?"
- ayez n'importe quelles allergies. Voir la fin de ce Guide de Médication pour une liste des ingrédients dans SAMSCA. sont
- enceintes ou projettent de devenir enceintes. On n'est pas connu si SAMSCA fera du mal à votre bébé à venir.
- sont l'allaitement maternel. On n'est pas connu si SAMSCA passe dans votre lait de poitrine. Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux devriez décider si vous prendrez SAMSCA ou allaiterez. Vous ne devriez pas faire tous les deux.
Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes.
L'utilisation de SAMSCA avec de certaines médecines pourrait vous faire avoir trop de SAMSCA dans votre sang. Voir "Qui ne devrait pas prendre SAMSCA ?"
SAMSCA peut affecter la voie d'autre travail de médecines et d'autres médecines peuvent affecter comment SAMSCA travaille.
Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux et montrez-le à votre pourvoyeur de soins médicaux et pharmacien quand vous recevez une nouvelle médecine.
Comment devrais-je prendre SAMSCA ?
- Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de SAMSCA ?"
- Prenez SAMSCA exactement comme prescrit par votre pourvoyeur de soins médicaux.
- Prenez SAMSCA un temps chaque jour.
- Vous pouvez prendre SAMSCA avec ou sans nourriture.
- Ne buvez pas de jus de pamplemousse pendant le traitement avec SAMSCA. Cela pourrait vous faire avoir trop de SAMSCA dans votre sang.
- De certaines médecines ou des maladies peuvent vous empêcher de boire de liquides ou peuvent vous faire perdre trop de liquide de corps, tel que le vomissement ou la diarrhée. Si vous avez ces problèmes, appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite.
- Ne manquez pas ou sautez de doses de SAMSCA. Si vous manquez une dose, le prenez aussitôt que vous vous souvenez. Si c'est près du temps de la dose suivante, sautez la dose manquée. Prenez juste la dose suivante à votre temps régulier. Ne prenez pas 2 doses en même temps.
- Si vous prenez trop de SAMSCA, appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite. Si vous prenez une overdose de SAMSCA, vous auriez besoin d'aller à un hôpital.
- Si votre pourvoyeur de soins médicaux vous dit d'arrêter de prendre SAMSCA, suivre partout leurs instructions limitant la quantité de liquide que vous devriez boire.
Quels sont les effets secondaires possibles de SAMSCA ?
SAMSCA peut provoquer des effets secondaires sérieux en incluant :
- Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de SAMSCA ?"
- La perte de trop de liquide de corps (la déshydratation). Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous :
- ayez le vomissement ou la diarrhée et ne peut pas boire normalement.
- sentez-vous pris de vertige ou légers. Ceux-ci peuvent être des symptômes que vous avez perdu trop de liquide de corps.
- Le saignement de l'étendue gastrointestinal dans les gens avec la maladie de foie. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe lequel de ces symptômes saignants :
- vous vomissez le sang rouge vif
- vous vomissez des caillots sanguins sombres, ou la matière qui ressemble au marc de café
- vos tabourets sont noirs ou ressemblent au goudron
- vous passez le sang ou le tabouret mélangé avec le sang
- votre tabouret est rouge vif ou a le bordeaux colorié le sang dans cela
Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite, si vous avez n'importe lequel de ces symptômes.
Les effets secondaires les plus communs de SAMSCA sont :
- soif
- bouche sèche
- faiblesse
- constipation
- la réalisation de grandes quantités d'urine et en urinant souvent
- niveaux de glycémie augmentés
Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles de SAMSCA. Parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux de n'importe quel effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas en prenant SAMSCA.
Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.
Comment devrais-je conserver SAMSCA ?
Conservez SAMSCA entre 59°F à 86°F (15°C à 30°C).
Gardez SAMSCA et toutes les médecines de la portée d'enfants.
Renseignements généraux sur SAMSCA
Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans un Guide de Médication. N'utilisez pas SAMSCA pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas SAMSCA à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.
Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur SAMSCA. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux. Vous pouvez demander à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien pour les renseignements sur SAMSCA qui est écrit pour les professionnels de soins médicaux. Pour plus de renseignements sur SAMSCA, appelez 1-877-726-7220 ou allez à www.samsca.com.
Quels sont les ingrédients dans SAMSCA ?
Ingrédient actif : tolvaptan.
Ingrédients inactifs : l'amidon de maïs, hydroxypropyl la cellulose, le monohydrate de lactose, la cellulose hydroxypropyl bas substituée, le magnésium stearate et la cellulose microcristalline et FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu comme le colorant.
SAMSCA est une marque d'Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Tokyo, 101-8535 Japon
Révérend de 0708L-0023C. 05, 2009
Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.
©2009 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Comprimé de 15 mgs
10 Comprimés
NDC 59148-020-50
Le carton contient 1 bande avec 10 comprimés.
Samsca ™
(tolvaptan)
comprimés
15 mgs
DOIT LANCER À L'HÔPITAL
DISPENSEZ LE FERMÉ
INDICATEUR DE MÉDICATION DEVANT CHAQUE PATIENT
Rx seulement
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Comprimé de 30 mgs
10 Comprimés
NDC 59148-021-50
Le carton contient 1 bande avec 10 comprimés.
Samsca ™
(tolvaptan)
comprimés
30 mgs
DOIT LANCER À L'HÔPITAL
DISPENSEZ LE FERMÉ
INDICATEUR DE MÉDICATION DEVANT CHAQUE PATIENT
Rx seulement
| SAMSCA tolvaptan comprimé | ||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA022275 | 19/05/2009 | |
| SAMSCA tolvaptan comprimé | ||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA022275 | 19/05/2009 | |
| Étiqueteur - Otsuka America Pharmaceutical Inc. (008314390) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | 694877866 | FABRICATION | |