officiel du gouvernement du NigerABILIFY
ABILIFY - comprimé d'aripiprazole
ABILIFY - solution d'aripiprazole
ABILIFY DISCMELT - le comprimé d'aripiprazole, en se désintégrant oralement
ABILIFY - injection d'aripiprazole, solution
Otsuka Pharmaceuticals Inc
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
AVERTISSEMENTS : LA MORTALITÉ AUGMENTÉE DANS LES PATIENTS ASSEZ ÂGÉS AVEC LA PSYCHOSE LIÉE DE LA DÉMENCE et SUICIDALITY ET LES MÉDICAMENTS D'ANTIDÉPRESSEUR
Les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence ont traité avec les médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de mort. Les analyses de dix-sept procès contrôlés du placebo (la durée modale de 10 semaines), en grande partie dans les patients prenant des médicaments antipsychotiques atypiques, ont révélé un risque de mort dans les patients traités du médicament d'entre 1.6 à 1.7 fois le risque de mort dans les patients traités du placebo. Sur le cours d'un procès contrôlé typique de 10 semaines, le taux de mort dans les patients traités du médicament était environ 4.5 %, comparés à un taux d'environ 2.6 % dans le groupe de placebo. Bien que les causes de mort aient été variées, la plupart des morts avaient l'air d'être l'un ou l'autre cardiovasculaires (eg, l'arrêt du coeur, la mort soudaine) ou contagieuses (eg, la pneumonie) dans la nature. Les études d'observation suggèrent que, semblable aux médicaments antipsychotiques atypiques, le traitement avec les médicaments antipsychotiques conventionnels peut augmenter la mortalité. La mesure à laquelle les conclusions de mortalité augmentée dans les études d'observation peuvent être attribuées au médicament antipsychotique par opposition à une caractéristique (s) des patients n'est pas claire. ABILIFY (aripiprazole) n'est pas approuvé pour le traitement de patients avec la psychose liée de la démence [voir des AVERTISSEMENTS ET DES PRÉCAUTIONS (5.1)].
Les antidépresseurs ont augmenté le risque comparé au placebo de réflexion suicidaire et de comportement (suicidality) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes dans les études à court terme de désordre dépressif important (MDD) et d'autres désordres psychiatriques. Quelqu'un en considérant l'utilisation d'ABILIFY supplémentaire ou d'autre antidépresseur chez un enfant, un adolescent, ou un jeune adulte doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation dans le risque de suicidality avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes au-delà de l'âge 24; il y avait une réduction du risque avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes âgés 65 et plus vieux. La dépression et certains d'autres désordres psychiatriques sont associés aux augmentations dans le risque de suicide. Les patients de tous les âges qui sont commencés sur la thérapie d'antidépresseur devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour le fait de détériorer clinique, suicidality, ou les changements inhabituels dans le comportement. On devrait conseiller aux familles et caregivers du besoin pour l'observation proche et la communication avec le prétraçoir. ABILIFY n'est pas approuvé pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie avec la dépression [voir des AVERTISSEMENTS ET DES PRÉCAUTIONS (5.2)].
1 INDICATIONS ET USAGE
1.1 Schizophrénie
ABILIFY est indiqué pour le traitement de schizophrénie. L'efficacité d'ABILIFY a été établie dans quatre procès de 4-6 semaine dans les adultes et un procès de 6 semaines dans les adolescents (13 à 17 ans). L'efficacité d'entretien a été démontrée dans un procès dans les adultes et peut être extrapolée aux adolescents [voir des ÉTUDES CLINIQUES (14.1)].
1.2 Bipolar I Désordre
Monothérapie
ABILIFY est indiqué pour le traitement aigu et le traitement d'entretien d'épisodes maniaco-dépressifs et mélangés associés à bipolar I désordre. L'efficacité a été établie dans quatre procès de monothérapie de 3 semaines dans les adultes et un procès de monothérapie de 4 semaines dans les patients de pédiatrie (10 à 17 ans). L'efficacité d'entretien a été démontrée dans un procès de monothérapie dans les adultes et peut être extrapolée aux patients de pédiatrie (10 à 17 ans) [voir des ÉTUDES CLINIQUES (14.2)].
Thérapie supplémentaire
ABILIFY est indiqué comme une thérapie supplémentaire au lithium ou à valproate pour le traitement aigu d'épisodes maniaco-dépressifs et mélangés associés à bipolar I désordre. L'efficacité a été établie dans un procès supplémentaire de 6 semaines dans les adultes et peut être extrapolée aux patients de pédiatrie (10 à 17 ans) [voir des ÉTUDES CLINIQUES (14.2)].
1.3 Traitement supplémentaire de Désordre Dépressif Important
ABILIFY est indiqué pour l'utilisation comme une thérapie supplémentaire aux antidépresseurs pour le traitement de désordre dépressif important (MDD). L'efficacité a été établie dans deux procès de 6 semaines dans les adultes avec MDD qui avaient une réponse insuffisante à la thérapie d'antidépresseur pendant l'épisode actuel [voir des ÉTUDES CLINIQUES (14.3)].
1.4 L'irritabilité Associée avec le Désordre Autistique
ABILIFY est indiqué pour le traitement d'irritabilité associée au désordre autistique. L'efficacité a été établie dans deux procès de 8 semaines dans les patients de pédiatrie (âgé de 6 à 17 ans) avec l'irritabilité associée au désordre autistique (en incluant des symptômes d'agression vers d'autres, le fait d'être préjudiciable de soi délibéré, les crises de colère d'humeur et les humeurs vite changeantes) [voir des ÉTUDES CLINIQUES (14.4)].
1.5 L'agitation Associée avec la Schizophrénie ou la Manie Bipolar
L'Injection d'ABILIFY est indiquée pour le traitement aigu d'agitation associée à la schizophrénie ou au désordre bipolar, maniaco-dépressif ou mélangé. “L'agitation psychomotrice” est définie dans la mémoire-distribuée-partagée-IV comme “l'activité automobile excessive associée à un sentiment de tension intérieure”. Les patients connaissant l'agitation manifestent souvent des comportements qui interfèrent de leur diagnostic et soin (eg, les comportements menaçants, en s'aggravant ou en faisant de la peine instamment au comportement, ou le comportement épuisant de soi), les principaux praticiens à l'utilisation de médications antipsychotiques intramusculaires pour accomplir le contrôle immédiat de l'agitation. L'efficacité a été établie dans trois procès à court terme (de 24 heures) dans les adultes [voir des ÉTUDES CLINIQUES (14.5)].
1.6 Les Considérations spéciales dans le Traitement de la Schizophrénie de Pédiatrie, Bipolar I Désordre et Irritabilité Associée avec le Désordre Autistique
Les désordres psychiatriques chez les enfants et les adolescents sont des troubles mentaux souvent sérieux avec les profils de symptôme variables qui ne sont pas toujours congruents avec les critères diagnostiques adultes. On recommande que la thérapie de médication psychotropic pour les patients de pédiatrie soit lancée seulement après qu'une évaluation diagnostique consciencieuse a été conduite et l'examen attentif donné aux risques associés au traitement de médication. Le traitement de médication pour les patients de pédiatrie avec la schizophrénie, bipolar I désordre et irritabilité associée au désordre autistique est indiqué dans le cadre d'un programme de traitement total qui inclut souvent des interventions psychologiques, éducatives et sociales.
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
2.1 Schizophrénie
Adultes
Sélection de dose : La dose de cible et du commencement recommandée pour ABILIFY est 10 mgs/jours ou 15 mgs/jours administrés sur une fois par jour le programme sans égard aux repas. ABILIFY a été systématiquement évalué et montré être efficace dans une gamme de dose de 10 mgs/jours à 30 mgs/jours, quand administré comme la formulation de comprimé; cependant, les doses plus haut que 10 mgs/jours ou 15 mgs/jours n'étaient pas plus efficaces que 10 mgs/jours ou 15 mgs/jours. Les augmentations de dosage ne devraient pas généralement être faites avant 2 semaines, le temps avait besoin d'accomplir permanent [voir des ÉTUDES CLINIQUES (14.1)].
Traitement d'entretien : l'Entretien d'efficacité dans la schizophrénie a été démontré dans un procès impliquant des patients avec la schizophrénie qui avaient été fermes symptomatiquement sur d'autres médications antipsychotiques pour les périodes de 3 mois ou plus longs. Ces patients ont été arrêtés de ces médications et randomisés à 15 mgs/jours ABILIFY ou à placebo et observés pour la rechute [voir des ÉTUDES CLINIQUES (14.1)]. Les patients devraient être périodiquement réexaminés pour déterminer le besoin continué pour le traitement d'entretien.
Adolescents
Sélection de dose : La dose prévue recommandée d'ABILIFY est 10 mgs/jours. Aripiprazole a été étudié dans les patients adolescents 13 à 17 ans d'âge avec la schizophrénie aux doses quotidiennes de 10 mgs et de 30 mgs. La dose quotidienne du commencement de la formulation de comprimé dans ces patients était 2 mgs, qui a été titré à 5 mgs après 2 jours et à la dose prévue de 10 mgs après 2 jours supplémentaires. Les augmentations de dose ultérieures devraient être administrées dans les augmentations de 5 mgs. On n'a pas montré que la dose de 30 mgs/jours soit plus efficace que la dose de 10 mgs/jours. ABILIFY peut être administré sans égard aux repas [voir des ÉTUDES CLINIQUES (14.1)].
Traitement d'entretien : L'efficacité d'ABILIFY pour le traitement d'entretien de schizophrénie dans la population adolescente n'a pas été évaluée. Pendant qu'il n'y a aucun corps d'évidence disponible pour répondre à la question de combien de temps le patient adolescent a traité avec ABILIFY devrait être maintenu sur le médicament, l'efficacité d'entretien peut être extrapolée des données adultes avec les comparaisons d'aripiprazole pharmacokinetic les paramètres dans les patients adultes et de pédiatrie. Ainsi, on recommande généralement que le fait de répondre aux patients soit continué au-delà de la réponse aiguë, mais à la dose la plus basse avait besoin de maintenir la remise. Les patients devraient être périodiquement réexaminés pour déterminer le besoin pour le traitement d'entretien.
Échanger d'Autre Antipsychotics
Il n'y a aucune donnée systématiquement recueillie pour spécifiquement adresser des patients échangeants avec la schizophrénie d'autre antipsychotics à ABILIFY ou concernant l'administration d'élément avec d'autre antipsychotics. Pendant que la cessation immédiate du traitement antipsychotique précédent peut être acceptable pour certains patients avec la schizophrénie, la cessation plus graduelle peut être la plus appropriée pour d'autres. Dans tous les cas, la période de recouvrir l'administration antipsychotique partiellement devrait être minimisée.
2.2 Bipolar I Désordre
Adultes
Sélection de dose : La dose de cible et du commencement recommandée est 15 mgs donnés une fois tous les jours comme la monothérapie ou comme la thérapie supplémentaire avec le lithium ou valproate. ABILIFY peut être donné sans égard aux repas. La dose peut être augmentée à 30 mgs/jours basés sur la réponse clinique. La sécurité de doses au-dessus de 30 mgs/jours n'a pas été évaluée dans les essais cliniques [voir des ÉTUDES CLINIQUES (14.2)].
Traitement d'entretien : l'Entretien d'efficacité dans bipolar I désordre a été démontré dans un procès impliquant des patients qui avaient été fermes symptomatiquement sur les Comprimés ABILIFY (15 mgs/jours ou 30 mgs/jours, comme la monothérapie) depuis au moins 6 semaines consécutives. Ces patients ont été arrêtés de ces médications et randomisés à ABILIFY, à la même dose ils ont été stabilisés sur, ou le placebo et observés pour la rechute [voir des ÉTUDES CLINIQUES (14.2)]. Les patients devraient être périodiquement réexaminés pour déterminer le besoin continué pour le traitement d'entretien.
Patients de pédiatrie
Sélection de dose : L'efficacité d'ABILIFY a été établie dans le traitement de patients de pédiatrie 10 à 17 ans d'âge avec bipolar I désordre aux doses de 10 mgs/jours ou de 30 mgs/jours. La dose prévue recommandée d'ABILIFY est 10 mgs/jours, comme la monothérapie ou comme la thérapie supplémentaire avec le lithium ou valproate. La dose quotidienne du commencement de la formulation de comprimé dans ces patients était 2 mgs/jours, qui a été titré à 5 mgs/jours après 2 jours et à la dose prévue de 10 mgs/jours après 2 jours supplémentaires. Les augmentations de dose ultérieures devraient être administrées dans les augmentations de 5 mgs/jours. ABILIFY peut être administré sans égard aux repas. [Voir des ÉTUDES CLINIQUES (14.2).]
Traitement d'entretien : L'efficacité d'ABILIFY pour le traitement d'entretien de bipolar I désordre dans la population de pédiatrie n'a pas été évaluée. Pendant qu'il n'y a aucun corps d'évidence disponible pour répondre à la question de combien de temps le patient de pédiatrie a traité avec ABILIFY devrait être maintenu, l'efficacité d'entretien peut être extrapolée des données adultes avec les comparaisons d'aripiprazole pharmacokinetic les paramètres dans les patients adultes et de pédiatrie. Ainsi, le fait de répondre aux patients peut être considéré pour le traitement continué au-delà de la réponse aiguë à la dose la plus basse exigée de maintenir la remise. Les patients devraient être périodiquement réexaminés pour déterminer le besoin continué pour le traitement d'entretien.
2.3 Traitement supplémentaire de Désordre Dépressif Important
Adultes
Sélection de dose : La dose de départ recommandée pour ABILIFY comme le traitement supplémentaire pour les patients prenant déjà un antidépresseur est 2 mgs/jours à 5 mgs/jours. L'efficacité d'ABILIFY comme une thérapie supplémentaire pour le désordre dépressif important a été établie dans une gamme de dose de 2 mgs/jours à 15 mgs/jours. Les adaptations de dose de jusqu'à 5 mgs/jours devraient se produire progressivement, aux intervalles d'aucune moins de 1 semaine [voir des ÉTUDES CLINIQUES (14.3)].
Traitement d'entretien : L'efficacité d'ABILIFY pour le traitement d'entretien supplémentaire de désordre dépressif important n'a pas été évaluée. Pendant qu'il n'y a aucun corps d'évidence disponible pour répondre à la question de combien de temps le patient a traité avec ABILIFY devrait être maintenu, les patients devraient être périodiquement réexaminés pour déterminer le besoin continué pour le traitement d'entretien.
2.4 L'irritabilité Associée avec le Désordre Autistique
Patients de pédiatrie
Sélection de dose : L'efficacité d'aripiprazole a été établie dans le traitement de patients de pédiatrie 6 à 17 ans d'âge avec l'irritabilité associée au désordre autistique aux doses de 5 mgs/jours à 15 mgs/jours. Le dosage d'ABILIFY devrait être individualisé selon tolerability et réponse.
Le dosage devrait être lancé à 2 mgs/jours. La dose devrait être augmentée à 5 mgs/jours, avec les augmentations ultérieures à 10 mgs/jours ou à 15 mgs/jours si nécessaire. Les adaptations de dose de jusqu'à 5 mgs/jours devraient se produire progressivement, aux intervalles d'aucune moins de 1 semaine [voir des ÉTUDES CLINIQUES (14.4)].
Traitement d'entretien : L'efficacité d'ABILIFY pour le traitement d'entretien d'irritabilité associée au désordre autistique n'a pas été évaluée. Pendant qu'il n'y a aucun corps d'évidence disponible pour répondre à la question de combien de temps le patient a traité avec ABILIFY devrait être maintenu, les patients devraient être périodiquement réexaminés pour déterminer le besoin continué pour le traitement d'entretien.
2.5 L'agitation Associée avec la Schizophrénie ou la Manie Bipolar (l'Injection Intramusculaire)
Adultes
Sélection de dose : La dose recommandée dans ces patients est 9.75 mgs. L'efficacité d'injection aripiprazole dans le contrôle de l'agitation dans la schizophrénie et la manie bipolar a été démontrée sur une gamme de dose de 5.25 mgs à 15 mgs. Aucun avantage supplémentaire n'a été démontré pour 15 mgs comparés à 9.75 mgs. Une dose inférieure de 5.25 mgs peut être considérée quand les facteurs cliniques justifient. Si l'agitation justifiant une deuxième dose se conserve suite à la dose initiale, les doses cumulatives jusqu'à un total de 30 mgs/jours peuvent être données. Cependant, l'efficacité de doses répétées d'injection aripiprazole dans les patients agités n'a pas été systématiquement évaluée dans les essais cliniques contrôlés. La sécurité de doses quotidiennes totales plus grandes que 30 mgs ou d'injections données plus fréquemment que toutes 2 heures n'a pas été suffisamment évaluée dans les essais cliniques [voir des ÉTUDES CLINIQUES (14.5)].
Si en cours aripiprazole la thérapie est cliniquement indiqué, aripiprazole oral dans une gamme de 10 mgs/jours à 30 mgs/jours devrait remplacer l'injection aripiprazole aussitôt que possible [voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION (2.1 et 2.2)].
Administration d'Injection ABILIFY
Pour administrer l'Injection ABILIFY, établissez le volume exigé de solution dans la seringue comme montré dans la Table 1. Débarrassez-vous de n'importe quelle portion neuve.
| La dose simple | Volume exigé de Solution |
|---|---|
| 5.25 mgs | 0.7 millilitre |
| 9.75 mgs | 1.3 millilitre |
| 15 mgs | 2 millilitres |
L'Injection d'ABILIFY est destinée pour l'utilisation intramusculaire seulement. N'administrez pas intraveineusement ou sous-cutanément. Injectez lentement, profondément dans la masse de muscle.
Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient permettent.
2.6 Adaptation de dosage
Les adaptations de dosage dans les adultes ne sont pas régulièrement indiquées sur la base de l'âge, le sexe, la course, ou le statut d'affaiblissement rénal ou hépatique [voit l'UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES (8.4-8.10)].
- L'adaptation de dosage pour les patients prenant aripiprazole concomitantly avec de forts inhibiteurs CYP3A4 : Quand l'administration d'élément d'aripiprazole avec de forts inhibiteurs CYP3A4 tels que ketoconazole ou clarithromycin est indiquée, la dose aripiprazole devrait être réduite à une moitié de la dose ordinaire. Quand l'inhibiteur CYP3A4 est retiré de la thérapie de combinaison, la dose aripiprazole devrait alors être augmentée [voir des ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT (7.1)].
- L'adaptation de dosage pour les patients prenant aripiprazole concomitantly avec les inhibiteurs de CYP2D6 potentiels : Quand l'administration d'élément d'inhibiteurs de CYP2D6 potentiels tels que quinidine, fluoxetine, ou paroxetine avec aripiprazole se produit, aripiprazole la dose devrait être réduit au moins à une moitié de sa dose normale. Quand l'inhibiteur CYP2D6 est retiré de la thérapie de combinaison, la dose aripiprazole devrait alors être augmentée [voir des ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT (7.1)]. Quand supplémentaire ABILIFY est administré aux patients avec le désordre dépressif important, ABILIFY devrait être administré sans adaptation de dosage comme spécifié dans le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION (2.3).
- L'adaptation de dosage pour les patients prenant le potentiel CYP3A4 inducers : Quand un potentiel CYP3A4 inducer tel que carbamazepine est ajouté à la thérapie aripiprazole, la dose aripiprazole devrait être doublée. Les augmentations de dose supplémentaires devraient être basées sur l'évaluation clinique. Quand le CYP3A4 inducer est retiré de la thérapie de combinaison, la dose aripiprazole devrait être réduite à 10 mgs à 15 mgs [voir des ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT (7.1)].
2.7 Dosage de Solution Orale
La solution orale peut être substituée aux comprimés sur une base de mg par mg jusqu'au niveau de dose de 25 mgs. Les patients recevant des comprimés de 30 mgs devraient recevoir 25 mgs de la solution [voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE (12.3)].
2.8 Dosage de Comprimés Oralement se Désintégrant
Le dosage pour ABILIFY Désintégrant Oralement des Comprimés est le même quant aux comprimés oraux [voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION (2.1, 2.2, 2.3 et 2.4)].
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
ABILIFY ® (aripiprazole) les Comprimés sont disponibles comme décrit dans la Table 2.
| Comprimé Force | Comprimé Couleur/Forme | Comprimé Marquages |
| 2 mgs | vert rectangle modifié | “A-006” et “2” |
| 5 mgs | bleu rectangle modifié | “A-007” et “5” |
| 10 mgs | rose rectangle modifié | “A-008” et “10” |
| 15 mgs | jaune autour | “A-009” et “15” |
| 20 mgs | blanc autour | “A-010” et “20” |
| 30 mgs | rose autour | “A-011” et “30” |
ABILIFY DISCMELT ® (aripiprazole) Désintégrant Oralement des Comprimés sont disponibles comme décrit dans la Table 3.
| Comprimé Force | Comprimé Couleur/Forme | Comprimé Marquages |
| 10 mgs | rose (avec de petites taches dispersées) autour | “A” et “640” “10” |
| 15 mgs | jaune (avec de petites taches dispersées) autour | “A” et “641” “15” |
ABILIFY ® (aripiprazole) la Solution Orale (1 mg/millilitre) est un clair, incolore à la solution jaune clair, fournie dans les bouteilles résistantes de l'enfant avec une tasse de dosage orale calibrée.
ABILIFY ® (aripiprazole) l'Injection pour l'Utilisation Intramusculaire est une solution claire, incolore disponible comme un millilitre prêt à l'utilisation, de 9.75 mgs/1.3 (7.5 mgs/millilitres) la solution en clair, les fioles de verre du Type 1.
4 CONTRE-INDICATIONS
Réaction d'hypersensibilité connue à ABILIFY. Les réactions ont varié de pruritus/urticaria à anaphylaxis [voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES (6.3)].
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Utilisez dans les Patients Assez âgés avec la Psychose liée de la Démence
Mortalité augmentée
Les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence ont traité avec les médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de mort. ABILIFY (aripiprazole) n'est pas approuvé pour le traitement de patients avec la psychose liée de la démence [voir l'AVERTISSEMENT BOXÉ].
Cerebrovascular les Événements Défavorables, en Incluant le Coup
Dans les études cliniques contrôlées du placebo (deux dose flexible et une étude de dose fixée) de la psychose liée de la démence, il y avait une incidence augmentée d'événements défavorables cerebrovascular (eg, le coup, l'attaque d'ischemic transitoire), en incluant des fatalités, dans les patients aripiprazole-traités (l'âge moyen : 84 ans; gamme : 78-88 ans). Dans l'étude de la dose fixée, il y avait un rapport de réponse de dose statistiquement significatif pour les événements défavorables cerebrovascular dans les patients a traité avec aripiprazole. Aripiprazole n'est pas approuvé pour le traitement de patients avec la psychose liée de la démence [voir l'AVERTISSEMENT aussi BOXÉ].
L'Expérience de sécurité dans les Patients Assez âgés avec la Psychose Associée avec la Maladie d'Alzheimer
Dans trois, les études de 10 semaines, contrôlées du placebo d'aripiprazole dans les patients assez âgés avec la psychose ont fréquenté la Maladie d'Alzheimer (n=938; âge moyen : 82.4 ans; gamme : 56-99 ans), les jeunes du traitement événements défavorables qui ont été annoncés à une incidence de 3 % et à une incidence aripiprazole au moins deux fois qui pour le placebo étaient la léthargie [le placebo 2 %, aripiprazole 5 %], la somnolence (en incluant la sédation) [le placebo 3 %, aripiprazole 8 %] et l'incontinence (essentiellement, l'incontinence urinaire) [le placebo 1 %, aripiprazole 5 %], la salivation excessive [le placebo 0 %, aripiprazole 4 %] et l'étourdissement [le placebo 1 %, aripiprazole 4 %].
La sécurité et l'efficacité d'ABILIFY dans le traitement de patients avec la psychose associée à la démence n'ont pas été établies. Si le prétraçoir choisit de traiter de tels patients avec ABILIFY, la vigilance devrait être exercée, particulièrement pour l'apparition de déglutition de difficulté ou de somnolence excessive, qui pourrait prédisposer à la blessure accidentelle ou à l'aspiration [voir l'AVERTISSEMENT aussi BOXÉ].
5.2 Le fait de Détériorer clinique de Risque de Suicide et de Dépression
Les patients avec le désordre dépressif important (MDD), tant adulte que de pédiatrie, peuvent connaître le fait de se détériorer de leur dépression et/ou l'apparition d'ideation suicidaire et comportement (suicidality) ou changements inhabituels dans le comportement, si en effet ils prennent des médications d'antidépresseur et ce risque peut se conserver jusqu'à ce que la remise significative ne se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains d'autres désordres psychiatriques et ces désordres eux-mêmes sont les plus forts prophètes de suicide. Il y a eu une inquiétude de longue date, cependant, que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans le fait d'inciter se détériorant de dépression et de l'apparition de suicidality dans de certains patients pendant les premières phases de traitement. Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo à court terme de médicaments d'antidépresseur (SSRIs et d'autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de réflexion suicidaire et de comportement (suicidality) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (les âges 18-24) avec MDD et d'autres désordres psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation dans le risque de suicidality avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes au-delà de l'âge 24; il y avait une réduction avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes âgés 65 et plus vieux.
Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo chez les enfants et les adolescents avec MDD, le Désordre Compulsif Maniaque (OCD), ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 24 procès à court terme de 9 médicaments d'antidépresseur dans plus de 4400 patients. Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo dans les adultes avec MDD ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 295 procès à court terme (la durée moyenne de 2 mois) de 11 médicaments d'antidépresseur dans plus de 77 000 patients. Il y avait la variation considérable dans le risque de suicidality parmi les médicaments, mais une tendance vers une augmentation dans les patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidality à travers les différentes indications, avec la plus haute incidence dans MDD. Les différences de risque (le médicament contre le placebo), cependant, étaient relativement fermes dans les strates d'âge et à travers les indications. Ces différences de risque (la différence de placebo du médicament dans le nombre de cas de suicidality par 1000 patients a traité) sont fournies dans la Table 4.
| Gamme d'âge | La Différence de placebo du médicament dans le Nombre de On Traite des cas de Suicidality par 1000 Patients |
| Les augmentations Comparées au Placebo | |
| <18 | 14 cas supplémentaires |
| 18-24 | 5 cas supplémentaires |
| Les diminutions Comparées au Placebo | |
| 25-64 | 1 moins de cas |
| 65 | 6 moins de cas |
Aucun suicide ne s'est produit dans aucun des procès de pédiatrie. Il y avait des suicides dans les procès adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour atteindre n'importe quelle conclusion de l'effet de médicament sur le suicide.
Il est inconnu si le risque de suicidality s'étend à l'utilisation à long terme, c'est-à-dire, au-delà de plusieurs mois. Cependant, il y a l'évidence substantielle des procès d'entretien contrôlés du placebo dans les adultes avec la dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de dépression.
Tous les patients étant traités avec les antidépresseurs pour n'importe quelle indication devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour le fait de détériorer clinique, suicidality et les changements inhabituels dans le comportement, surtout pendant quelques mois initiaux d'un cours de thérapie de médicament, ou par moments des changements de dose, les augmentations ou les diminutions.
Les symptômes suivants, l'inquiétude, l'agitation, les attaques de panique, l'insomnie, l'irritabilité, l'hostilité, l'agressivité, impulsivity, akathisia (l'agitation psychomotrice), l'hypomanie et la manie, ont été annoncées dans les patients adultes et de pédiatrie étant traités avec les antidépresseurs pour MDD aussi bien que pour d'autres indications, tant psychiatriques que nonpsychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'apparition de tels symptômes et l'un ou l'autre le fait de se détériorer de dépression et/ou l'apparition d'impulsions suicidaires n'ont pas été établis, il y ait l'inquiétude que de tels symptômes peuvent représenter des précurseurs au fait d'émerger suicidality.
La considération devrait être donnée au changement du régime thérapeutique, en incluant le fait d'arrêter peut-être la médication, dans les patients dont la dépression est plus mauvaise continuellement, ou qui connaissent jeune suicidality ou symptômes qui pourraient être des précurseurs à la dépression se détériorant ou à suicidality, surtout si ces symptômes sont sévères, brusques dans le commencement, ou n'ont pas fait partie des symptômes de présentation du patient.
Les familles et caregivers de patients étant traités avec les antidépresseurs pour le désordre dépressif important ou d'autres indications, tant psychiatriques que nonpsychiatriques, devraient être alertés du besoin de contrôler des patients pour l'apparition d'agitation, irritabilité, changements inhabituels dans le comportement et les autres symptômes décrits au-dessus, aussi bien que l'apparition de suicidality et signaler de tels symptômes immédiatement aux pourvoyeurs de soins médicaux. Une telle surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et caregivers. Les prescriptions pour ABILIFY devraient être écrites pour la plus petite quantité de comprimés en harmonie avec la bonne direction patiente, pour réduire le risque d'overdose.
Patients cachants pour le Désordre Bipolar : Un épisode dépressif important peut être la présentation initiale de désordre bipolar. On le croit généralement (bien que non établi dans les procès contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mélangé/maniaco-dépressif dans les patients en danger pour le désordre bipolar. Si n'importe lequel des symptômes décrits représente au-dessus une telle conversion est inconnu. Cependant, avant de lancer le traitement avec un antidépresseur, les patients avec les symptômes dépressifs devraient être suffisamment cachés pour déterminer s'ils sont menacés pour le désordre bipolar; une telle projection devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, en incluant une histoire de famille de suicide, bipolar le désordre et la dépression.
Il devrait être noté qu'ABILIFY n'est pas approuvé pour l'utilisation dans le traitement de la dépression dans la population de pédiatrie.
5.3 Neuroleptic Syndrome Malfaisant (NMS)
Un complexe de symptôme potentiellement fatal appelait quelquefois le Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) peut se produire avec l'administration de médicaments antipsychotiques, en incluant aripiprazole. Les cas rares de NMS se sont produits pendant le traitement aripiprazole dans la base de données clinique mondiale. Les manifestations cliniques de NMS sont hyperpyrexia, rigidité de muscle, a changé le statut mental et l'évidence d'instabilité autonomic (le pouls irrégulier ou la tension, tachycardia, diaphoresis et dysrhythmia cardiaque). Les signes supplémentaires peuvent inclure creatine élevé phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis) et échec rénal aigu.
L'évaluation diagnostique de patients avec ce syndrome est compliquée. Dans le fait d'arriver à un diagnostic, il est important d'exclure des cas où la présentation clinique inclut les deux maladie médicale sérieuse (eg, la pneumonie, l'infection systémique) et les signes d'extrapyramidal non soignés ou insuffisamment traités et les symptômes (EPS). D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel incluent la toxicité anticholinergic centrale, le coup de chaleur, la fièvre de médicament et la pathologie de système nerveux central primaire.
La direction de NMS devrait inclure : la cessation 1) immédiate de médicaments antipsychotiques et d'autres médicaments non essentiels à la thérapie simultanée; traitement symptomatique 2) intensif et surveillance médicale; et 3) le traitement de n'importe quel élément les problèmes médicaux sérieux pour lesquels les traitements spécifiques sont disponibles. Il n'y a aucun accord général des régimes de traitement pharmacologiques spécifiques pour NMS peu compliqué.
Si un patient exige le traitement de médicament antipsychotique après que la récupération de NMS, la réintroduction potentielle de thérapie de médicament devrait être soigneusement considérée. Le patient devrait être soigneusement contrôlé, depuis que les récurrences de NMS ont été annoncées.
5.4 Tardive Dyskinesia
Un syndrome de potentiellement irréversibles, involontaire, dyskinetic les mouvements peut se développer dans les patients a traité avec les médicaments antipsychotiques. Bien que la prédominance du syndrome ait l'air d'être la plus haute parmi les personnes âgées, les femmes surtout assez âgées, il est impossible de compter sur les estimations de prédominance pour prédire, au commencement de traitement antipsychotique, quels patients développeront probablement le syndrome. Si les produits de médicament antipsychotiques diffèrent par leur potentiel pour provoquer tardive dyskinesia est inconnu.
On croit le risque de se développer que tardive dyskinesia et la probabilité que cela deviendra irréversible augmente comme la durée de traitement et la dose cumulative totale de médicaments antipsychotiques administrés à l'augmentation patiente. Cependant, le syndrome peut se développer, bien que beaucoup moins communément, après les périodes de traitement relativement brèves aux doses basses.
Il n'y a aucun traitement connu pour les cas établis de tardive dyskinesia, bien que le syndrome puisse diminuer, partiellement ou complètement, si le traitement antipsychotique est retiré. Le traitement antipsychotique, lui-même, cependant, peut réprimer (ou réprimer partiellement) les signes et les symptômes du syndrome et, ainsi, peuvent masquer peut-être le processus sous-jacent. L'effet que la suppression symptomatique a sur le cours à long terme du syndrome est inconnu.
Étant donné ces considérations, ABILIFY devrait être prescrit dans une manière qui minimisera probablement l'occurrence de tardive dyskinesia. Le traitement antipsychotique chronique devrait généralement être réservé pour les patients qui souffrent d'une maladie chronique qui (1) est connue répondre aux médicaments antipsychotiques et (2) pour qui les traitements alternatifs, également efficaces, mais potentiellement moins malfaisants ne sont pas disponibles ou appropriés. Dans les patients qui exigent vraiment le traitement chronique, la plus petite dose et la durée la plus courte de traitement produisant une réponse clinique satisfaisante devraient être cherchées. Le besoin pour le traitement continué devrait être réexaminé périodiquement.
Si les signes et les symptômes de tardive dyskinesia apparaissent dans un patient sur ABILIFY, la cessation de médicament devrait être considérée. Cependant, certains patients peuvent exiger le traitement avec ABILIFY en dépit de la présence du syndrome.
5.5 L'hyperglycémie et le Diabète Mellitus
L'hyperglycémie, dans certains cas extrême et associée à ketoacidosis ou coma hyperosmolar ou mort, a été annoncée dans les patients a traité avec antipsychotics atypique. Il y a eu peu de rapports d'hyperglycémie dans les patients a traité avec ABILIFY [voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES (6.2, 6.3)]. Bien que moins de patients aient été traités ABILIFY, on n'est pas connu si cette expérience plus limitée est la raison unique pour la pénurie de tels rapports. L'évaluation du rapport entre l'utilisation antipsychotique atypique et les anomalies de glucose est compliquée par la possibilité d'un risque de base augmenté de diabète mellitus dans les patients avec la schizophrénie et l'incidence augmentante de diabète mellitus dans la population générale. Étant donné ces confounders, on ne comprend pas complètement le rapport entre l'utilisation antipsychotique atypique et les événements défavorables liés de l'hyperglycémie. Cependant, les études épidémiologiques qui n'ont pas inclus ABILIFY suggèrent qu'un risque accru de jeunes du traitement événements défavorables liés de l'hyperglycémie dans les patients a traité avec antipsychotics atypique inclus dans ces études. Puisque ABILIFY n'a pas été commercialisé au temps ces études ont été exécutées, on n'est pas connu si ABILIFY est associé à ce risque accru. Les estimations de risque précises pour les événements défavorables liés de l'hyperglycémie dans les patients ont traité avec antipsychotics atypique ne sont pas disponibles.
Les patients avec un diagnostic établi de diabète mellitus qui sont commencés sur antipsychotics atypique devraient être contrôlés régulièrement pour se détériorer du contrôle de glucose. Les patients avec les facteurs de risque pour le diabète mellitus (eg, l'obésité, l'histoire de famille de diabète) qui commencent le traitement avec antipsychotics atypique devraient subir l'essai de glucose de sang de jeûne au début de traitement et périodiquement pendant le traitement. N'importe quel patient a traité avec antipsychotics atypique devrait être contrôlé pour les symptômes d'hyperglycémie en incluant polydipsia, polyuria, polyphagia et de faiblesse. Les patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement avec antipsychotics atypique devraient subir l'essai de glucose de sang de jeûne. Dans certains cas, l'hyperglycémie a résolu quand l'antipsychotique atypique a été arrêté; cependant, certains patients ont exigé la continuation de traitement antidiabétique en dépit de la cessation du médicament de suspect.
5.6 Orthostatic Hypotension
Aripiprazole peut provoquer orthostatic hypotension, peut-être en raison de son antagonisme de récepteur 1-adrenergic. L'incidence d'orthostatic les événements hypotension-associés des procès à court terme, contrôlés du placebo de patients adultes sur ABILIFY oral (n=2467) inclus (aripiprazole l'incidence, l'incidence de placebo) orthostatic hypotension (1 %, 0.3 %), le vertige postural (0.5 %, 0.3 %) et la syncope (0.5 %, 0.4 %); des patients de pédiatrie 6 à 17 ans d'âge (n=611) sur ABILIFY oral ont inclus orthostatic hypotension (0.5 %, 0 %), le vertige postural (0.3 %, 0 %) et la syncope (0.2 %, 0 %); et des patients sur l'Injection ABILIFY (n=501) a inclus orthostatic hypotension (0.6 %, 0 %), le vertige postural (0.2 %, 0.5 %) et la syncope (0.4 %, 0 %).
L'incidence d'un changement d'orthostatic significatif dans la tension (défini comme une diminution dans la tension systolic 20 mmHg accompagnés par une augmentation dans la fréquence cardiaque 25 comparant la réputation aux valeurs couchées sur le dos) pour aripiprazole n'était pas différente significativement du placebo (aripiprazole l'incidence, l'incidence de placebo) : dans les patients aripiprazole-traités oraux adultes (4 %, 2 %), dans les patients aripiprazole-traités oraux de pédiatrie âgés 6 à 17 ans (0.2 %, 1 %), ou dans aripiprazole les patients traités de l'injection (3 %, 2 %).
Aripiprazole devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la maladie cardiovasculaire connue (l'histoire d'infarctus myocardial ou maladie du cœur ischemic, arrêt du coeur ou anomalies de conduction), cerebrovascular la maladie, ou les conditions qui prédisposeraient des patients à hypotension (la déshydratation, hypovolemia et le traitement avec les médications antihypertensive).
Si on juge parenteral benzodiazepine la thérapie nécessaire en plus du traitement d'injection aripiprazole, les patients devraient être contrôlés pour la sédation excessive et pour orthostatic hypotension [voir des ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT (7.3)].
5.7 Leukopenia, Neutropenia et Agranulocytosis
Les facteurs de risque possibles pour leukopenia/neutropenia incluent le décompte de leucocyte bas préexistant (WBC) et l'histoire de leukopenia/neutropenia incité au médicament. Les patients avec une histoire de WBC bas cliniquement significatif ou de leukopenia/neutropenia incité au médicament devraient avoir leur numération globulaire complète (CBC) contrôlé fréquemment pendant quelques premiers mois de thérapie et la cessation d'ABILIFY devrait être considérée au premier signe d'un déclin cliniquement significatif dans WBC faute d'autres facteurs causatifs.
Les patients avec neutropenia cliniquement significatif devraient être soigneusement contrôlés pour la fièvre ou d'autres symptômes ou les signes d'infection et traités rapidement si de tels symptômes ou des signes se produisent. Les patients avec neutropenia sévère (le comte de neutrophil absolu <1000/mm3) devraient arrêter ABILIFY et faire suivre leur WBC jusqu'à la récupération.
5.8 Saisies/Convulsions
Dans les procès à court terme, contrôlés du placebo, les saisies/convulsions produites à 0.1 % (3/2467) des patients adultes ont traité avec aripiprazole oral, à 0.2 % (1/611) des patients de pédiatrie (6 à 17 ans) et à 0.2 % (1/501) d'aripiprazole adulte les patients traités de l'injection.
Comme avec d'autres médicaments antipsychotiques, aripiprazole devrait être utilisé prudemment dans les patients avec une histoire de saisies ou avec les conditions qui baissent le seuil de saisie, eg, la démence d'Alzheimer. Les conditions qui baissent le seuil de saisie peuvent être plus répandues dans une population de 65 ans ou plus âgés.
5.9 Potentiel pour l'Affaiblissement Cognitif et Automobile
ABILIFY, comme d'autre antipsychotics, peut avoir le potentiel pour diminuer le jugement, la réflexion, ou les connaissances automobiles. Par exemple, dans les procès à court terme, contrôlés du placebo, la somnolence (en incluant la sédation) a été annoncée comme suit (aripiprazole l'incidence, l'incidence de placebo) : dans les patients adultes (n=2467) a traité avec ABILIFY oral (11 %, 6 %), dans les âges de patients de pédiatrie 6 à 17 (n=611) (24 %, 6 %) et dans les patients adultes (n=501) sur l'Injection ABILIFY (9 %, 6 %). La somnolence (en incluant la sédation) mené à la cessation à 0.3 % (8/2467) des patients adultes et à 3 % (15/611) des patients de pédiatrie (6 à 17 ans) sur ABILIFY oral dans les procès à court terme, contrôlés du placebo, mais n'a mené à la cessation d'aucuns patients adultes sur l'Injection ABILIFY.
En dépit de l'incidence augmentée relativement modeste de ces événements comparés au placebo, on devrait avertir des patients des machines dangereuses d'exploitation, en incluant des automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que la thérapie avec ABILIFY ne les affecte pas défavorablement.
5.10 Règlement de Température de corps
La perturbation de la capacité du corps de réduire la température de corps de base a été attribuée aux agents antipsychotiques. Le soin approprié est conseillé en prescrivant aripiprazole pour les patients qui connaîtront des conditions qui peuvent contribuer à une élévation dans la température de corps de base, (eg, en faisant de l'exercice vigoureusement, l'exposition à la chaleur extrême, en recevant la médication d'élément avec l'activité anticholinergic, ou en étant soumis à la déshydratation) [voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES (6.3)].
5.11 Suicide
La possibilité d'une tentative de suicide est inhérente dans les maladies psychotiques, bipolar le désordre et le désordre dépressif important et la surveillance proche de patients du haut risque devrait accompagner la thérapie de médicament. Les prescriptions pour ABILIFY devraient être écrites pour la plus petite quantité en harmonie avec la bonne direction patiente pour réduire le risque d'overdose [voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES (6.2, 6.3)].
Dans deux études de 6 semaines, contrôlées du placebo d'aripiprazole comme le traitement supplémentaire de désordre dépressif important, les incidences d'ideation suicidaire et de tentatives de suicide étaient 0 % (0/371) pour aripiprazole et 0.5 % (2/366) pour le placebo.
5.12 Dysphagia
Esophageal dysmotility et aspiration ont été associés à l'usage de drogues antipsychotique, en incluant ABILIFY. La pneumonie d'aspiration est une cause commune de morbidité et de mortalité dans les patients assez âgés, en particulier ceux avec la démence d'Alzheimer avancé. Aripiprazole et d'autres médicaments antipsychotiques devraient être utilisés prudemment dans les patients en danger pour la pneumonie d'aspiration [voir des AVERTISSEMENTS ET DES PRÉCAUTIONS (5.1) et des RÉACTIONS DÉFAVORABLES (6.3)].
5.13 Utilisez dans les Patients avec la Maladie d'Élément
L'expérience clinique avec ABILIFY dans les patients avec un certain élément les maladies systémiques sont limitées [voit l'UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES (8.6, 8.7)].
ABILIFY n'a pas été évalué ou utilisé pour n'importe quelle mesure appréciable dans les patients avec une histoire récente d'infarctus myocardial ou de maladie du cœur instable. Les patients avec ces diagnostics ont été exclus de précommercialiser des études cliniques [voir des AVERTISSEMENTS ET DES PRÉCAUTIONS (5.1, 5.6)].
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
6.1 Profil de Réactions dans l'ensemble Défavorable
La chose suivante est discutée plus en détail dans d'autres sections du fait d'étiqueter :
- Utilisez dans les Patients Assez âgés avec la Psychose liée de la Démence [voir l'AVERTISSEMENT BOXÉ et les AVERTISSEMENTS ET LES PRÉCAUTIONS (5.1)]
- Le fait de Détériorer clinique de Risque de Suicide et de Dépression [voit l'AVERTISSEMENT BOXÉ et les AVERTISSEMENTS ET LES PRÉCAUTIONS (5.2)]
- Neuroleptic le Syndrome Malfaisant (NMS) [voient des AVERTISSEMENTS ET DES PRÉCAUTIONS (5.3)]
- Tardive Dyskinesia [voient des AVERTISSEMENTS ET DES PRÉCAUTIONS (5.4)]
- L'hyperglycémie et le Diabète Mellitus [voient des AVERTISSEMENTS ET DES PRÉCAUTIONS (5.5)]
- Orthostatic Hypotension [voient des AVERTISSEMENTS ET DES PRÉCAUTIONS (5.6)]
- Leukopenia, Neutropenia et Agranulocytosis [voient des AVERTISSEMENTS ET DES PRÉCAUTIONS (5.7)]
- Les saisies/Convulsions [voient des AVERTISSEMENTS ET DES PRÉCAUTIONS (5.8)]
- Le potentiel pour l'Affaiblissement Cognitif et Automobile [voit des AVERTISSEMENTS ET DES PRÉCAUTIONS (5.9)]
- Le Règlement de Température de corps [voit des AVERTISSEMENTS ET DES PRÉCAUTIONS (5.10)]
- Le suicide [voit des AVERTISSEMENTS ET DES PRÉCAUTIONS (5.11)]
- Dysphagia [voient des AVERTISSEMENTS ET DES PRÉCAUTIONS (5.12)]
- Utilisez dans les Patients avec la Maladie d'Élément [voir des AVERTISSEMENTS ET DES PRÉCAUTIONS (5.13)]
Les réactions défavorables les plus communes dans les patients adultes dans les essais cliniques (10 %) étaient la nausée, le vomissement, la constipation, le mal de tête, le vertige, akathisia, l'inquiétude, l'insomnie et l'agitation.
Les réactions défavorables les plus communes dans les essais cliniques de pédiatrie (10 %) étaient la somnolence, le mal de tête, le vomissement, extrapyramidal le désordre, la fatigue, a augmenté l'appétit, l'insomnie, la nausée, nasopharyngitis et le poids a augmenté.
Aripiprazole a été évalué pour la sécurité dans 13 543 patients adultes qui ont participé à la dose multiple, les essais cliniques dans la schizophrénie, bipolar le désordre, le désordre dépressif important, la Démence du type de l'Alzheimer, la Maladie de Parkinson et l'alcoolisme et qui avait environ 7619 années patientes d'exposition à aripiprazole oral et à 749 patients avec l'exposition à l'injection aripiprazole. On a traité un total de 3390 patients avec aripiprazole oral depuis au moins 180 jours et 1933 patients ont traité avec aripiprazole oral avait au moins 1 an d'exposition.
Aripiprazole a été évalué pour la sécurité dans 920 patients (6 à 17 ans) qui a participé à la dose multiple, les essais cliniques dans la schizophrénie, bipolar la manie, ou le désordre autistique et qui avait environ 517 années patientes d'exposition à aripiprazole oral. On a traité un total de 465 patients de pédiatrie avec aripiprazole oral depuis au moins 180 jours et 117 patients de pédiatrie ont traité avec aripiprazole oral avait au moins 1 an d'exposition.
Les conditions et la durée de traitement avec aripiprazole (la monothérapie et la thérapie supplémentaire avec les antidépresseurs ou les stabilisateurs d'humeur) inclus (dans les catégories chevauchantes) les études de l'étiquette ouverte doubles aveugles, comparatives et noncomparatives, les études hospitalisées et de consultation, fixées - et les études de la dose flexible et court - et l'exposition à long terme.
Les événements défavorables pendant l'exposition ont été obtenus en s'accumulant a offert des événements défavorables, aussi bien que des résultats d'examens physiques, signes essentiels, poids, analyses de laboratoire et ECG. Les expériences défavorables ont été enregistrées par les investigateurs cliniques utilisant la terminologie de leur propre choix. Dans les tables et les tabulations qui suivent, la terminologie de dictionnaire de MedDRA a été utilisée pour classifier a annoncé les événements défavorables dans un plus petit nombre de catégories d'événement standardisées, pour fournir une estimation significative de la proportion d'individus connaissant des événements défavorables.
Les fréquences indiquées de réactions défavorables représentent la proportion d'individus qui ont connu au moins une fois, un jeune du traitement événement défavorable du type énuméré. Un événement a été considéré le traitement jeune s'il s'est produit pour la première fois ou s'est détérioré en recevant la thérapie suite à l'évaluation de ligne de base. Il n'y avait aucune tentative d'utiliser des évaluations de causalité d'investigateur; c'est-à-dire, tous les événements rencontrant les critères définis, sans tenir compte de la causalité d'investigateur sont inclus.
Partout dans cette section, les réactions défavorables sont annoncées. Ceux-ci sont des événements défavorables qui ont été considérés être raisonnablement associés à l'utilisation d'ABILIFY (les réactions de médicament défavorables) basé sur l'évaluation complète des renseignements d'événement défavorables disponibles. Une association causale pour ABILIFY ne peut pas être souvent de manière fiable établie dans les cas individuels.
Les chiffres dans les tables et les tabulations ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence d'effets secondaires au cours de pratique médicale ordinaire où les caractéristiques patientes et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prédominé dans les essais cliniques. Pareillement, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées avec les chiffres obtenus d'autres enquêtes cliniques impliquant le traitement différent, les utilisations et les investigateurs. Les figures citées, cependant, fournissent vraiment au prétraçoir une base pour estimer la contribution relative de médicament et de facteurs de nonmédicament à l'incidence de réaction défavorable dans la population étudiée.
6.2 Expérience d'Études clinique
Patients adultes avec la Schizophrénie
Les conclusions suivantes sont basées sur une piscine de cinq procès contrôlés du placebo (quatre de 4 semaines et un de 6 semaines) dans lequel aripiprazole oral a été administré dans les doses variant de 2 mgs/jours à 30 mgs/jours.
Les Réactions défavorables Associées avec la Cessation de Traitement
En général, il y avait peu de différence dans l'incidence de cessation en raison des réactions défavorables entre aripiprazole-traité (7 %) et les patients traités du placebo (de 9 %). Les types de réactions défavorables qui ont mené à la cessation étaient semblables pour les patients aripiprazole-traités et traités du placebo.
Réactions Défavorables communément Observées
La réaction défavorable seule communément observée a fréquenté l'utilisation d'aripiprazole dans les patients avec la schizophrénie (l'incidence de 5 % ou l'incidence plus grande et aripiprazole au moins deux fois que pour le placebo) était akathisia (aripiprazole 8 %; placebo 4 %).
Patients adultes avec la Manie Bipolar
Monothérapie
Les conclusions suivantes sont basées sur une piscine de 3 semaines, contrôlé du placebo, bipolar les procès de manie dans lesquels aripiprazole oral a été administré aux doses de 15 mgs/jours ou de 30 mgs/jours.
Les Réactions défavorables Associées avec la Cessation de Traitement
En général, dans les patients avec la manie bipolar, il y avait peu de différence dans l'incidence de cessation en raison des réactions défavorables entre aripiprazole-traité (11 %) et les patients traités du placebo (de 10 %). Les types de réactions défavorables qui ont mené à la cessation étaient semblables entre les patients aripiprazole-traités et traités du placebo.
Réactions Défavorables communément Observées
Les réactions défavorables communément observées ont fréquenté l'utilisation d'aripiprazole dans les patients avec la manie bipolar (l'incidence de 5 % ou l'incidence plus grande et aripiprazole au moins deux fois que pour le placebo) sont montrés dans la Table 5.
| Le pourcentage de Patients Signalant la Réaction | ||
|---|---|---|
Terme préféré | Aripiprazole (n=917) | Placebo (n=753) |
| Akathisia | 13 | 4 |
| Sédation | 8 | 3 |
| Agitation | 6 | 3 |
| Tremblement | 6 | 3 |
| Désordre d'Extrapyramidal | 5 | 2 |
Réactions Défavorables Moins communes dans les Adultes
La table 6 énumère l'incidence mise en commun, contournée au pour cent le plus proche, des réactions défavorables qui se sont produites pendant la thérapie aiguë (jusqu'à 6 semaines dans la schizophrénie et jusqu'à 3 semaines dans la manie bipolar), en incluant seulement ces réactions qui se sont produites à 2 % ou plus de patients ont traité avec aripiprazole (les doses ≥2 mgs/jours) et pour lequel l'incidence dans les patients a traité avec aripiprazole était plus grand que l'incidence dans les patients a traité avec le placebo dans dataset combiné.
| Le pourcentage de Patients Signalant Reactiona | ||
|---|---|---|
| Classe d'Organe de système Terme préféré | Aripiprazole (n=1843) | Placebo (n=1166) |
| des réactions Défavorables annoncées par au moins 2 % de patients ont traité avec aripiprazole oral, sauf les réactions défavorables qui avaient une incidence égale à ou moins que le placebo. | ||
| Désordres d'oeil | ||
| Vision floue | 3 | 1 |
| Désordres de Gastrointestinal | ||
| Nausée | 15 | 11 |
| Constipation | 11 | 7 |
| Vomissement | 11 | 6 |
| Dyspepsie | 9 | 7 |
| Bouche sèche | 5 | 4 |
| Mal de dents | 4 | 3 |
| Gêne abdominale | 3 | 2 |
| Gêne d'estomac | 3 | 2 |
| Désordres généraux et Conditions de Site d'administration | ||
| Fatigue | 6 | 4 |
| Douleur | 3 | 2 |
| Musculoskeletal et Désordres de Tissu conjonctif | ||
| Raideur de Musculoskeletal | 4 | 3 |
| Douleur dans l'Extrémité | 4 | 2 |
| Myalgia | 2 | 1 |
| Spasmes de muscle | 2 | 1 |
| Désordres de Système nerveux | ||
| Mal de tête | 27 | 23 |
| Vertige | 10 | 7 |
| Akathisia | 10 | 4 |
| Sédation | 7 | 4 |
| Désordre d'Extrapyramidal | 5 | 3 |
| Tremblement | 5 | 3 |
| Somnolence | 5 | 3 |
| Désordres psychiatriques | ||
| Agitation | 19 | 17 |
| Insomnie | 18 | 13 |
| Inquiétude | 17 | 13 |
| Agitation | 5 | 3 |
| Désordres respiratoires, Thoraciques et Mediastinal | ||
| Douleur de Pharyngolaryngeal | 3 | 2 |
| Toux | 3 | 2 |
Un examen de sous-groupes démographiques n'a pas révélé d'évidence claire d'incidence de réaction défavorable différentielle sur la base de l'âge, le sexe, ou la course.
Les Patients adultes avec la Thérapie Supplémentaire avec la Manie Bipolar
Les conclusions suivantes sont basées sur un procès contrôlé du placebo de patients adultes avec le désordre bipolar dans lequel aripiprazole a été administré aux doses de 15 mgs/jours ou de 30 mgs/jours comme la thérapie supplémentaire avec le lithium ou valproate.
Les Réactions défavorables Associées avec la Cessation de Traitement
Dans une étude de patients qui toléraient déjà du lithium ou valproate comme la monothérapie, les taux de cessation en raison des réactions défavorables étaient 12 % pour les patients a traité avec aripiprazole supplémentaire comparé à 6 % pour les patients a traité avec le placebo supplémentaire. Les réactions de médicament défavorables les plus communes associées à la cessation dans le supplémentaire aripiprazole-traité comparé aux patients traités du placebo étaient akathisia (5 % et 1 %, respectivement) et le tremblement (2 % et 1 %, respectivement).
Réactions Défavorables communément Observées
Les réactions défavorables communément observées ont fréquenté aripiprazole supplémentaire et lithium ou valproate dans les patients avec la manie bipolar (l'incidence de 5 % ou plus grand et l'incidence au moins deux fois que pour le placebo supplémentaire) étaient : akathisia, insomnie et désordre extrapyramidal.
Les Réactions Défavorables Moins communes dans les Patients Adultes avec la Thérapie Supplémentaire dans la Manie Bipolar
La table 7 énumère l'incidence, contournée au pour cent le plus proche, des réactions défavorables qui se sont produites pendant le traitement aigu (jusqu'à 6 semaines), en incluant seulement ces réactions qui se sont produites à 2 % ou plus de patients ont traité avec aripiprazole supplémentaire (les doses de 15 mgs/jours ou de 30 mgs/jours) et le lithium ou valproate et pour lequel l'incidence dans les patients a traité avec cette combinaison était plus grand que l'incidence dans les patients a traité avec le placebo plus le lithium ou valproate.
| Le pourcentage de Patients Signalant Reactiona | ||
|---|---|---|
| Classe d'Organe de système Terme préféré | Aripiprazole + Li ou Val* (n=253) | Placebo + Li ou Val* (n=130) |
| des réactions Défavorables annoncées par au moins 2 % de patients ont traité avec aripiprazole oral, sauf les réactions défavorables qui avaient une incidence égale à ou moins que le placebo. * Lithium ou Valproate | ||
| Désordres de Gastrointestinal | ||
| Nausée | 8 | 5 |
| Vomissement | 4 | 0 |
| Hypersécrétion Salivaire | 4 | 2 |
| Bouche sèche | 2 | 1 |
| Infections et Infestations | ||
| Nasopharyngitis | 3 | 2 |
| Enquêtes | ||
| Poids Augmenté | 2 | 1 |
| Désordres de Système nerveux | ||
| Akathisia | 19 | 5 |
| Tremblement | 9 | 6 |
| Désordre d'Extrapyramidal | 5 | 1 |
| Vertige | 4 | 1 |
| Sédation | 4 | 2 |
| Désordres psychiatriques | ||
| Insomnie | 8 | 4 |
| Inquiétude | 4 | 1 |
| Agitation | 2 | 1 |
Les Patients de pédiatrie (13 à 17 ans) avec la Schizophrénie
Les conclusions suivantes sont basées sur un procès contrôlé du placebo de 6 semaines dans lequel aripiprazole oral a été administré dans les doses variant de 2 mgs/jours à 30 mgs/jours.
Les Réactions défavorables Associées avec la Cessation de Traitement
L'incidence de cessation en raison des réactions défavorables entre les patients de pédiatrie aripiprazole-traités et traités du placebo (13 à 17 ans) était 5 % et 2 %, respectivement.
Réactions Défavorables communément Observées
Les réactions défavorables communément observées ont fréquenté l'utilisation d'aripiprazole dans les patients adolescents avec la schizophrénie (l'incidence de 5 % ou l'incidence plus grande et aripiprazole au moins deux fois que pour le placebo) étaient le désordre extrapyramidal, la somnolence et le tremblement.
Les Patients de pédiatrie (10 à 17 ans) avec la Manie Bipolar
Les conclusions suivantes sont basées sur un procès contrôlé du placebo de 4 semaines dans lequel aripiprazole oral a été administré dans les doses de 10 mgs/jours ou de 30 mgs/jours.
Les Réactions défavorables Associées avec la Cessation de Traitement
L'incidence de cessation en raison des réactions défavorables entre les patients de pédiatrie aripiprazole-traités et traités du placebo (10 à 17 ans) était 7 % et 2 %, respectivement.
Réactions Défavorables communément Observées
Les réactions défavorables communément observées ont fréquenté l'utilisation d'aripiprazole dans les patients de pédiatrie avec la manie bipolar (l'incidence de 5 % ou l'incidence plus grande et aripiprazole au moins deux fois que pour le placebo) sont montrés dans la Table 8.
| Le pourcentage de Patients Signalant la Réaction | ||
|---|---|---|
Terme préféré | Aripiprazole (n=197) | Placebo (n=97) |
| Somnolence | 23 | 3 |
| Désordre d'Extrapyramidal | 20 | 3 |
| Fatigue | 11 | 4 |
| Nausée | 11 | 4 |
| Akathisia | 10 | 2 |
| Vision floue | 8 | 0 |
| Hypersécrétion Salivaire | 6 | 0 |
| Vertige | 5 | 1 |
Les Patients de pédiatrie (6 à 17 ans) avec le Désordre Autistique
Les conclusions suivantes sont basées sur deux procès de 8 semaines, contrôlés du placebo dans lesquels aripiprazole oral a été administré dans les doses de 2 mgs/jours à 15 mgs/jours.
Les Réactions défavorables Associées avec la Cessation de Traitement
L'incidence de cessation en raison des réactions défavorables entre les patients de pédiatrie aripiprazole-traités et traités du placebo (6 à 17 ans) était 10 % et 8 %, respectivement.
Réactions Défavorables communément Observées
Les réactions défavorables communément observées ont fréquenté l'utilisation d'aripiprazole dans les patients de pédiatrie avec le désordre autistique (l'incidence de 5 % ou l'incidence plus grande et aripiprazole au moins deux fois que pour le placebo) sont montrés dans la Table 9.
| Le pourcentage de Patients Signalant la Réaction | ||
|---|---|---|
Terme préféré | Aripiprazole (n=212) | Placebo (n=101) |
| Sédation | 21 | 4 |
| Fatigue | 17 | 2 |
| Vomissement | 14 | 7 |
| Somnolence | 10 | 4 |
| Tremblement | 10 | 0 |
| Pyrexia | 9 | 1 |
| Le fait de baver | 9 | 0 |
| Appétit diminué | 7 | 2 |
| Hypersécrétion Salivaire | 6 | 1 |
| Désordre d'Extrapyramidal | 6 | 0 |
| Léthargie | 5 | 0 |
Les Réactions Défavorables Moins communes dans les Patients de Pédiatrie (6 à 17 ans) avec la Schizophrénie, la Manie de Bipolar, ou le Désordre Autistique
La table 10 énumère l'incidence mise en commun, contournée au pour cent le plus proche, des réactions défavorables qui se sont produites pendant la thérapie aiguë (jusqu'à 6 semaines dans la schizophrénie, jusqu'à 4 semaines dans la manie bipolar et jusqu'à 8 semaines dans le désordre autistique), en incluant seulement ces réactions qui se sont produites à 1 % ou plus de patients de pédiatrie ont traité avec aripiprazole (les doses ≥2 mgs/jours) et pour lequel l'incidence dans les patients a traité avec aripiprazole était plus grand que l'incidence dans les patients a traité avec le placebo.
| Le pourcentage de Patients Signalant Reactiona | ||
|---|---|---|
| Classe d'Organe de système Terme préféré | Aripiprazole (n=611) | Placebo (n=298) |
| des réactions Défavorables annoncées par au moins 1 % de patients de pédiatrie ont traité avec aripiprazole oral, sauf les réactions défavorables qui avaient une incidence égale à ou moins que le placebo. | ||
| * Réglé pour le sexe. | ||
| Désordres d'oeil | ||
| Vision floue | 3 | 0 |
| Désordres de Gastrointestinal | ||
| Vomissement | 9 | 7 |
| Nausée | 8 | 4 |
| Diarrhée | 5 | 3 |
| Hypersécrétion Salivaire | 4 | 1 |
| Douleur abdominale Supérieure | 3 | 2 |
| Constipation | 3 | 2 |
| Bouche sèche | 1 | 0 |
| Désordres généraux et Conditions de Site d'administration | ||
| Fatigue | 10 | 2 |
| Pyrexia | 5 | 1 |
| Irritabilité | 1 | 0 |
| Soif | 1 | 0 |
| Infections et Infestations | ||
| Nasopharyngitis | 6 | 3 |
| Enquêtes | ||
| Poids Augmenté | 2 | 1 |
| Métabolisme et Désordres de Nutrition | ||
| Appétit augmenté | 7 | 3 |
| Appétit diminué | 4 | 2 |
| Musculoskeletal et Désordres de Tissu conjonctif | ||
| Arthralgia | 1 | 0 |
| Raideur de Musculoskeletal | 1 | 0 |
| Désordres de Système nerveux | ||
| Somnolence | 16 | 4 |
| Désordre d'Extrapyramidal | 14 | 2 |
| Mal de tête | 13 | 12 |
| Sédation | 8 | 1 |
| Akathisia | 6 | 1 |
| Tremblement | 6 | 1 |
| Le fait de baver | 4 | 0 |
| Vertige | 3 | 1 |
| Léthargie | 2 | 0 |
| Dystonia | 1 | 0 |
| Dyskinesia | 1 | 0 |
| Hypersomnia | 1 | 0 |
| Système reproducteur et Désordres de Poitrine | ||
| Dysmenorrhoea* | 2 | 1 |
| Désordres respiratoires, Thoraciques et Mediastinal | ||
| Rhinorrhoea | 2 | 1 |
| Peau et Désordres de Tissu Sous-cutanés | ||
| Rougeurs | 2 | 1 |
Les Patients adultes Recevant ABILIFY comme le Traitement Supplémentaire de Désordre Dépressif Important
Les conclusions suivantes sont basées sur une piscine de deux procès contrôlés du placebo de patients avec le désordre dépressif important dans lequel aripiprazole a été administré aux doses de 2 mgs à 20 mgs comme le traitement supplémentaire à la thérapie d'antidépresseur continuée.
Les Réactions défavorables Associées avec la Cessation de Traitement
L'incidence de cessation en raison des réactions défavorables était 6 % pour les patients aripiprazole-traités supplémentaires et 2 % pour les patients traités du placebo supplémentaires.
Réactions Défavorables communément Observées
Les réactions défavorables communément observées ont fréquenté l'utilisation d'aripiprazole supplémentaire dans les patients avec le désordre dépressif important (l'incidence de 5 % ou l'incidence plus grande et aripiprazole au moins deux fois que pour le placebo) étaient : akathisia, agitation, insomnie, constipation, fatigue et vision brouillée.
Les Réactions Défavorables Moins communes dans les Patients Adultes avec le Désordre Dépressif Important
La table 11 énumère l'incidence mise en commun, contournée au pour cent le plus proche, des réactions défavorables qui se sont produites pendant la thérapie aiguë (jusqu'à 6 semaines), en incluant seulement ces réactions défavorables qui se sont produites à 2 % ou plus de patients ont traité avec aripiprazole supplémentaire (les doses ≥2 mgs/jours) et pour lequel l'incidence dans les patients a traité avec aripiprazole supplémentaire était plus grand que l'incidence dans les patients a traité avec le placebo supplémentaire dans dataset combiné.
| Le pourcentage de Patients Signalant Reactiona | ||
|---|---|---|
| Classe d'Organe de système Terme préféré | Aripiprazole+ADT* (n=371) | Placebo+ADT* (n=366) |
| des réactions Défavorables annoncées par au moins 2 % de patients ont traité avec aripiprazole supplémentaire, sauf les réactions défavorables qui avaient une incidence égale à ou moins que le placebo. * Thérapie d'antidépresseur | ||
| Désordres d'oeil | ||
| Vision floue | 6 | 1 |
| Désordres de Gastrointestinal | ||
| Constipation | 5 | 2 |
| Désordres généraux et Conditions de Site d'administration | ||
| Fatigue | 8 | 4 |
| Sentiment Nerveux | 3 | 1 |
| Infections et Infestations | ||
| Infection d'Appareil respiratoire supérieure | 6 | 4 |
| Enquêtes | ||
| Poids Augmenté | 3 | 2 |
| Métabolisme et Désordres de Nutrition | ||
| Appétit augmenté | 3 | 2 |
| Musculoskeletal et Désordres de Tissu conjonctif | ||
| Arthralgia | 4 | 3 |
| Myalgia | 3 | 1 |
| Désordres de Système nerveux | ||
| Akathisia | 25 | 4 |
| Somnolence | 6 | 4 |
| Tremblement | 5 | 4 |
| Sédation | 4 | 2 |
| Vertige | 4 | 2 |
| Dérangement dans l'Attention | 3 | 1 |
| Désordre d'Extrapyramidal | 2 | 0 |
| Désordres psychiatriques | ||
| Agitation | 12 | 2 |
| Insomnie | 8 | 2 |
Les patients avec l'Agitation Associée avec la Schizophrénie ou la Manie Bipolar (l'Injection Intramusculaire)
Les conclusions suivantes sont basées sur une piscine de trois procès contrôlés du placebo de patients avec l'agitation associée à la schizophrénie ou à la manie bipolar dans laquelle l'injection aripiprazole a été administrée aux doses de 5.25 mgs à 15 mgs.
Les Réactions défavorables Associées avec la Cessation de Traitement
En général, dans les patients avec l'agitation associée à la schizophrénie ou à la manie bipolar, il y avait peu de différence dans l'incidence de cessation en raison des réactions défavorables entre aripiprazole-traité (0.8 %) et les patients traités du placebo (de 0.5 %).
Réactions Défavorables communément Observées
Il y avait celui observait communément la réaction défavorable (la nausée) associée à l'utilisation d'injection aripiprazole dans les patients avec l'agitation associée à la schizophrénie et à la manie bipolar (l'incidence de 5 % ou l'incidence plus grande et aripiprazole au moins deux fois cela pour le placebo).
Les Réactions Défavorables Moins communes dans les Patients avec l'Agitation Associée avec la Schizophrénie ou la Manie Bipolar
La table 12 énumère l'incidence mise en commun, contournée au pour cent le plus proche, des réactions défavorables qui se sont produites pendant la thérapie aiguë (de 24 heures), en incluant seulement ces réactions défavorables qui se sont produites à 2 % ou plus de patients ont traité avec l'injection aripiprazole (les doses ≥5.25 mgs/jours) et pour lequel l'incidence dans les patients a traité avec l'injection aripiprazole était plus grand que l'incidence dans les patients a traité avec le placebo dans dataset combiné.
| Le pourcentage de Patients Signalant Reactiona | ||
|---|---|---|
| Classe d'Organe de système Terme préféré | Aripiprazole (n=501) | Placebo (n=220) |
| des réactions Défavorables annoncées par au moins 2 % de patients ont traité avec l'injection aripiprazole, sauf les réactions défavorables qui avaient une incidence égale à ou moins que le placebo. | ||
| Désordres cardiaques | ||
| Tachycardia | 2 | <1 |
| Désordres de Gastrointestinal | ||
| Nausée | 9 | 3 |
| Vomissement | 3 | 1 |
| Désordres généraux et Conditions de Site d'administration | ||
| Fatigue | 2 | 1 |
| Désordres de Système nerveux | ||
| Mal de tête | 12 | 7 |
| Vertige | 8 | 5 |
| Somnolence | 7 | 4 |
| Sédation | 3 | 2 |
| Akathisia | 2 | 0 |
Réactions Défavorables liées de la dose
Schizophrénie
Les rapports de réponse de dose pour l'incidence de jeunes du traitement événements défavorables ont été évalués de quatre procès dans les patients adultes avec la schizophrénie comparant des doses fixées différentes (2 mgs/jours, 5 mgs/jours, 10 mgs/jours, 15 mgs/jours, 20 mgs/jours et 30 mgs/jours) d'aripiprazole oral au placebo. Cette analyse, en couches par l'étude, a indiqué que la seule réaction défavorable d'avoir un rapport de réponse de dose possible et ensuite le plus proéminent seulement avec 30 mgs, était la somnolence [en incluant la sédation]; (les incidences étaient le placebo, 7.1 %; 10 mgs, 8.5 %; 15 mgs, 8.7 %; 20 mgs, 7.5 %; 30 mgs, 12.6 %).
Dans l'étude de patients de pédiatrie (13 à 17 ans d'âge) avec la schizophrénie, trois réactions défavorables communes avaient l'air d'avoir un rapport de réponse de dose possible : le désordre d'extrapyramidal (les incidences étaient le placebo, 5.0 %; 10 mgs, 13.0 %; 30 mgs, 21.6 %); la somnolence (les incidences étaient le placebo, 6.0 %; 10 mgs, 11.0 %; 30 mgs, 21.6 %); et le tremblement (les incidences étaient le placebo, 2.0 %; 10 mgs, 2.0 %; 30 mgs, 11.8 %).
Manie de Bipolar
Dans l'étude de patients de pédiatrie (10 à 17 ans d'âge) avec la manie bipolar, quatre réactions défavorables communes avaient un rapport de réponse de dose possible à 4 semaines; le désordre d'extrapyramidal (les incidences étaient le placebo, 3.1 %; 10 mgs, 12.2 %; 30 mgs, 27.3 %); la somnolence (les incidences étaient le placebo, 3.1 %; 10 mgs, 19.4 %; 30 mgs, 26.3 %); akathisia (les incidences étaient le placebo, 2.1 %; 10 mgs, 8.2 %; 30 mgs, 11.1 %); et l'hypersécrétion salivaire (les incidences étaient le placebo, 0 %; 10 mgs, 3.1 %; 30 mgs, 8.1 %).
Désordre autistique
Dans une étude de patients de pédiatrie (6 à 17 ans d'âge) avec le désordre autistique, une réaction défavorable commune avait un rapport de réponse de dose possible : la fatigue (les incidences étaient le placebo, 0 %; 5 mgs, 3.8 %; 10 mgs, 22.0 %; 15 mgs, 18.5 %).
Symptômes d'Extrapyramidal
Schizophrénie
Dans les procès à court terme, contrôlés du placebo dans la schizophrénie dans les adultes, l'incidence d'événements EPS-liés annoncés, en excluant des événements rattachés à akathisia, pour les patients aripiprazole-traités était 13 % contre 12 % pour le placebo; et l'incidence d'événements akathisia-liés pour les patients aripiprazole-traités était 8 % contre 4 % pour le placebo. Dans le procès à court terme, contrôlé du placebo de schizophrénie dans de pédiatrie (13 à 17 ans) les patients, l'incidence d'événements EPS-liés annoncés, en excluant des événements rattachés à akathisia, pour les patients aripiprazole-traités était 25 % contre 7 % pour le placebo; et l'incidence d'événements akathisia-liés pour les patients aripiprazole-traités était 9 % contre 6 % pour le placebo.
Les données objectivement recueillies de ces procès ont été recueillies sur l'Échelle de Simpson Angus Rating (pour EPS), Barnes Akathisia Scale (pour akathisia) et les Évaluations de Balance de Mouvement Involontaire (pour dyskinesias). Dans les procès de schizophrénie adultes, les données objectivement recueillies n'ont pas montré de différence entre aripiprazole et placebo, à l'exception de Barnes Akathisia Scale (aripiprazole, 0.08; le placebo, 0.05). Dans le de pédiatrie (13 à 17 ans) le procès de schizophrénie, les données objectivement recueillies n'ont pas montré de différence entre aripiprazole et placebo, à l'exception de l'Échelle de Simpson Angus Rating (aripiprazole, 0.24; le placebo, 0.29).
Pareillement, dans un procès (de 26 semaines), contrôlé du placebo à long terme de schizophrénie dans les adultes, les données objectivement recueillies sur l'Échelle de Simpson Angus Rating (pour EPS), Barnes Akathisia Scale (pour akathisia) et les Évaluations de Balance de Mouvement Involontaire (pour dyskinesias) n'ont pas montré de différence entre aripiprazole et placebo.
Manie de Bipolar
Dans les procès à court terme, contrôlés du placebo dans la manie bipolar dans les adultes, l'incidence d'événements EPS-liés annoncés, en excluant des événements rattachés à akathisia, pour la monothérapie les patients aripiprazole-traités étaient 16 % contre 8 % pour le placebo et l'incidence d'événements akathisia-liés pour la monothérapie les patients aripiprazole-traités étaient 13 % contre 4 % pour le placebo. Dans le procès de 6 semaines, contrôlé du placebo dans la manie bipolar pour la thérapie supplémentaire avec le lithium ou valproate, l'incidence d'événements EPS-liés annoncés, en excluant des événements rattachés à akathisia pour les patients aripiprazole-traités supplémentaires était 15 % contre 8 % pour le placebo supplémentaire et l'incidence d'événements akathisia-liés pour les patients aripiprazole-traités supplémentaires était 19 % contre 5 % pour le placebo supplémentaire. Dans le procès à court terme, contrôlé du placebo dans la manie bipolar dans de pédiatrie (10 à 17 ans) les patients, l'incidence d'événements EPS-liés annoncés, en excluant des événements rattachés à akathisia, pour les patients aripiprazole-traités étaient 26 % contre 5 % pour le placebo et l'incidence d'événements akathisia-liés pour les patients aripiprazole-traités était 10 % contre 2 % pour le placebo.
Dans les procès de manie bipolar adultes avec la monothérapie aripiprazole, l'Échelle de Simpson Angus Rating et Barnes Akathisia Scale a montré une différence significative entre aripiprazole et placebo (aripiprazole, 0.50; le placebo, 0.01 et aripiprazole, 0.21; le placebo, 0.05). Les changements dans les Évaluations de Balance de Mouvement Involontaire étaient semblables pour les groupes de placebo et l'aripiprazole. Dans les procès de manie bipolar avec aripiprazole puisque la thérapie supplémentaire avec le lithium ou avec valproate, l'Échelle de Simpson Angus Rating et Barnes Akathisia Scale a montré une différence significative entre aripiprazole supplémentaire et placebo supplémentaire (aripiprazole, 0.73; le placebo, 0.07 et aripiprazole, 0.30; le placebo, 0.11). Les changements dans les Évaluations de Balance de Mouvement Involontaire étaient semblables pour aripiprazole supplémentaire et placebo supplémentaire. Dans le de pédiatrie (10 à 17 ans) le procès de manie bipolar à court terme, l'Échelle de Simpson Angus Rating a montré une différence significative entre aripiprazole et placebo (aripiprazole, 0.90; le placebo, 0.05). Les changements dans Barnes Akathisia Scale et les Évaluations de Balance de Mouvement Involontaire étaient semblables pour les groupes de placebo et l'aripiprazole.
Désordre Dépressif important
Dans les procès à court terme, contrôlés du placebo dans le désordre dépressif important, l'incidence d'événements EPS-liés annoncés, en excluant des événements rattachés à akathisia, pour les patients aripiprazole-traités supplémentaires était 8 % contre 5 % pour les patients traités du placebo supplémentaires; et l'incidence d'événements akathisia-liés pour les patients aripiprazole-traités supplémentaires était 25 % contre 4 % pour les patients traités du placebo supplémentaires.
Dans les procès de désordre dépressifs importants, l'Échelle de Simpson Angus Rating et Barnes Akathisia Scale ont montré une différence significative entre aripiprazole supplémentaire et placebo supplémentaire (aripiprazole, 0.31; le placebo, 0.03 et aripiprazole, 0.22; le placebo, 0.02). Les changements dans les Évaluations de Balance de Mouvement Involontaire étaient semblables pour aripiprazole supplémentaire et groupes de placebo supplémentaires.
Désordre autistique
Dans les procès à court terme, contrôlés du placebo dans le désordre autistique dans les patients de pédiatrie (6 à 17 ans), l'incidence d'événements EPS-liés annoncés, en excluant des événements rattachés à akathisia, pour les patients aripiprazole-traités était 18 % contre 2 % pour le placebo et l'incidence d'événements akathisia-liés pour les patients aripiprazole-traités était 3 % contre 9 % pour le placebo.
Dans le de pédiatrie (6 à 17 ans) les procès de désordre autistiques à court terme, l'Échelle de Simpson Angus Rating a montré une différence significative entre aripiprazole et placebo (aripiprazole, 0.1; le placebo, 0.4). Les changements dans Barnes Akathisia Scale et les Évaluations de Balance de Mouvement Involontaire étaient semblables pour les groupes de placebo et l'aripiprazole.
L'agitation Associée avec la Schizophrénie ou la Manie Bipolar
Dans les procès contrôlés du placebo dans les patients avec l'agitation associée à la schizophrénie ou à la manie bipolar, l'incidence d'événements EPS-liés annoncés en excluant des événements rattachés à akathisia pour les patients aripiprazole-traités était 2 % contre 2 % pour le placebo et l'incidence d'événements akathisia-liés pour les patients aripiprazole-traités était 2 % contre 0 % pour le placebo. Les données objectivement recueillies sur l'Échelle de Simpson Angus Rating (pour EPS) et Barnes Akathisia Scale (pour akathisia) pour tous les groupes de traitement n'ont pas montré de différence entre aripiprazole et placebo.
Dystonia
Effet de classe : les Symptômes de dystonia, les contractions anormales prolongées de groupes de muscle, peuvent se produire dans les individus susceptibles pendant quelques premiers jours de traitement. Les symptômes de Dystonic incluent : le spasme des muscles de cou, en progressant quelquefois à la contraction de la gorge, en avalant la difficulté, la respiration de difficulté, et/ou la saillie de la langue. Pendant que ces symptômes peuvent se produire aux doses basses, ils se produisent plus fréquemment et avec la plus grande sévérité avec la haute puissance et à de plus hautes doses de première génération les médicaments antipsychotiques. Un risque élevé de dystonia aigu est observé dans les mâles et les tranches d'âge plus jeunes.
Anomalies d'Essai de laboratoire
Un entre la comparaison de groupe pour de 3 semaines aux procès de 6 semaines, contrôlés du placebo dans les adultes ou de 4 semaines aux procès de 8 semaines, contrôlés du placebo dans les patients de pédiatrie (6 à 17 ans) n'a révélé aucune différence médicalement importante entre l'aripiprazole et les groupes de placebo dans les dimensions de patients connaissant potentiellement cliniquement des changements significatifs dans la chimie de sérum de routine, hematology, ou les paramètres urinalysis. Pareillement, il n'y avait aucune différence aripiprazole/placebo dans l'incidence de cessations pour les changements dans la chimie de sérum, hematology, ou urinalysis dans les patients adultes ou de pédiatrie.
Dans les procès de 6 semaines d'aripiprazole comme la thérapie supplémentaire pour le désordre dépressif important, il n'y avait aucune différence cliniquement importante entre les patients traités du placebo aripiprazole-traités et supplémentaires supplémentaires dans le changement moyen de la ligne de base dans prolactin, glucose de jeûne, HDL, LDL, ou mesures de cholestérol totales. Le changement de % moyen de la ligne de base dans triglycerides était 5 % pour les patients aripiprazole-traités supplémentaires contre 0 % pour les patients traités du placebo supplémentaires.
Dans un procès (de 26 semaines), contrôlé du placebo à long terme, il n'y avait aucune différence médicalement importante entre l'aripiprazole et les patients de placebo dans le changement moyen de la ligne de base dans prolactin, glucose de jeûne, triglyceride, HDL, LDL, ou mesures de cholestérol totales.
Gain de poids
Dans de 4 semaines à procès de 6-semaine dans les adultes avec la schizophrénie, il y avait une différence légère dans le gain de poids moyen entre aripiprazole et patients de placebo (+0.7 kg contre −0.05 kg, respectivement) et aussi une différence dans la proportion de patients rencontrant un critère de gain de poids de 7 % de poids de corps [aripiprazole (8 %) comparés au placebo (3 %)]. Dans un procès de 6 semaines dans les patients de pédiatrie (13 à 17 ans) avec la schizophrénie, il y avait une différence légère dans le gain de poids moyen entre aripiprazole et patients de placebo (+0.13 kg contre −0.83 kg, respectivement) et aussi une différence dans la proportion de patients rencontrant un critère de gain de poids de 7 % de poids de corps [aripiprazole (5 %) comparés au placebo (1 %)].
Dans les procès de 3 semaines dans les adultes avec la manie avec la monothérapie aripiprazole, le gain de poids moyen pour aripiprazole et patients de placebo était 0.1 kg contre 0.0 kg, respectivement. La proportion de patients rencontrant un critère de gain de poids de 7 % de poids de corps était aripiprazole (2 %) comparés au placebo (3 %). Dans le procès de 6 semaines dans la manie avec aripiprazole comme la thérapie supplémentaire avec le lithium ou avec valproate, le gain de poids moyen pour aripiprazole et patients de placebo était 0.6 kg contre 0.2 kg, respectivement. La proportion de patients rencontrant un critère de gain de poids de 7 % de poids de corps avec aripiprazole supplémentaire était 3 % comparés au placebo supplémentaire 4 %.
Dans les procès ajoutant aripiprazole aux antidépresseurs, les patients ont reçu d'abord 8 semaines de traitement d'antidépresseur suivi par 6 semaines d'aripiprazole supplémentaire ou de placebo en plus de leur traitement d'antidépresseur en cours. Le gain de poids moyen avec aripiprazole supplémentaire était 1.7 kg contre 0.4 kg avec le placebo supplémentaire. La proportion de patients rencontrant un critère de gain de poids de 7 % de poids de corps était 5 % avec aripiprazole supplémentaire comparé à 1 % avec le placebo supplémentaire.
Dans les deux procès à court terme, contrôlés du placebo dans les patients (6 à 17 ans) avec le désordre autistique, l'augmentation moyenne dans le poids de corps dans le groupe aripiprazole était 1.6 kg contre 0.4 kg dans le groupe de placebo. La proportion de patients rencontrant un critère de gain de poids de 7 % de poids de corps était 26 % dans le groupe aripiprazole comparé à 7 % dans le groupe de placebo.
La table 13 fournit les résultats de changement de poids d'une étude (de 26 semaines), contrôlée du placebo à long terme d'aripiprazole dans les adultes avec la schizophrénie, les deux changement moyen de la ligne de base et des dimensions de patients rencontrant un critère de gain de poids de 7 % de poids de corps par rapport à la ligne de base, classée par catégories par BMI à la ligne de base. Bien qu'il n'y ait aucune augmentation de poids moyenne, le groupe aripiprazole avait tendance à montrer à plus de patients avec un gain de poids de 7 %.
| BMI <23 | BMI 23-27 | BMI> 27 | ||||
| Placebo (n=54) | Aripiprazole (n=59) | Placebo (n=48) | Aripiprazole (n=39) | Placebo (n=49) | Aripiprazole (n=53) | |
| Changement moyen de ligne de base (kg) | 0.5 | 0.5 | 0.6 | 1.3 | 1.5 | 2.1 |
| % avec l'augmentation de 7 % BW | 3.7 % | 6.8 % | 4.2 % | 5.1 % | 4.1 % | 5.7 % |
La table 14 fournit les résultats de changement de poids d'une étude à long terme (de 52 semaines) d'aripiprazole dans les adultes avec la schizophrénie, les deux changement moyen de la ligne de base et des dimensions de patients rencontrant un critère de gain de poids de 7 % de poids de corps par rapport à la ligne de base, classée par catégories par BMI à la ligne de base :
| BMI <23 (n=314) | BMI 23-27 (n=265) | BMI> 27 (n=260) | |
| Le changement moyen de la ligne de base (le kg) | 2.6 | 1.4 | 1.2 |
| % avec l'augmentation de 7 % BW | 30 % | 19 % | 8 % |
Changements d'ECG
Entre les comparaisons de groupe pour une analyse mise en commun de procès contrôlés du placebo dans les patients avec la schizophrénie, bipolar la manie, ou le désordre dépressif important n'a révélé aucune différence significative entre aripiprazole oral et placebo dans la proportion de patients connaissant des changements potentiellement importants dans les paramètres ECG. Aripiprazole a été associé à une augmentation moyenne dans la fréquence cardiaque de 2 bat par minute comparée à aucune augmentation parmi les patients de placebo.
Dans les procès mis en commun, contrôlés du placebo dans les patients avec l'agitation associée à la schizophrénie ou à la manie bipolar, il n'y avait aucune différence significative entre l'injection aripiprazole et le placebo dans la proportion de patients connaissant des changements potentiellement importants dans les paramètres ECG, comme mesuré par ECGs standard de 12 avances.
Les Conclusions supplémentaires Observées dans les Essais cliniques
Réactions défavorables dans les Procès À long terme, Doubles aveugles, contrôlés du Placebo
Les réactions défavorables ont annoncé dans un procès de 26 semaines, double aveugle comparant ABILIFY oral et le placebo dans les patients avec la schizophrénie étaient généralement en harmonie avec les annoncés dans les procès à court terme, contrôlés du placebo, à part une plus haute incidence de tremblement [8 % (12/153) pour ABILIFY contre 2 % (3/153) pour le placebo]. Dans cette étude, la majorité des cas de tremblement avait de l'intensité légère (8/12 légère et 4/12 modéré), s'est produite tôt dans la thérapie (9/12 49 jours) et était de la durée limitée (7/12 10 jours). Le tremblement rarement mené à la cessation (<1 %) d'ABILIFY. En plus, dans une étude (de 52 semaines), activement contrôlée à long terme, l'incidence de tremblement était 5 % (40/859) pour ABILIFY. Un profil semblable a été observé dans une étude à long terme dans le désordre bipolar.
D'autres Réactions Défavorables Observées Pendant l'Évaluation Prédu marketing d'Aripiprazole
La chose suivante est une liste de termes de MedDRA qui reflètent que les réactions défavorables comme défini dans les RÉACTIONS DÉFAVORABLES (6.1) annoncé par les patients ont traité avec aripiprazole oral aux doses multiples ≥2 mgs/jours pendant n'importe quelle phase d'un procès dans la base de données de 13 543 patients adultes. Tous les événements ont évalué que possible les réactions de médicament défavorables ont été incluses à l'exception des événements plus communément se produisant. En plus, les réactions défavorables médicalement/cliniquement significatives, particulièrement ceux qui seront utiles probablement pour le prétraçoir ou qui ont la plausibilité pharmacologique, ont été inclus. Les événements ont déjà énuméré dans d'autres parties de RÉACTIONS DÉFAVORABLES (6), ou les considérés dans les AVERTISSEMENTS ET LES PRÉCAUTIONS (5) ou OVERDOSAGE (10) ont été exclus. Bien que les réactions aient annoncé s'est produit pendant le traitement avec aripiprazole, ils n'ont pas été nécessairement provoqués par cela.
Les événements sont plus loin classés par catégories par la classe d'organe de système MedDRA et énumérés de l'ordre de la fréquence diminuante selon les définitions suivantes : ceux qui se produisent dans au moins 1/100 les patients (seulement les pas déjà énumérés dans les résultats présentés sous forme de tableau des procès contrôlés du placebo apparaissent dans cette liste); ceux qui se produisent dans 1/100 avec les patients 1/1000; et ceux qui se produisent dans moins que les patients 1/1000.
Adultes - administration Orale
Sang et Désordres de Système Lymphatiques :
- Les patients de ≥1/1000 et <1/100 les patients - leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia
Désordres cardiaques :
- Les patients de ≥1/1000 et <1/100 les patients - bradycardia, les palpitations, l'échec cardio-pulmonaire, myocardial l'infarctus, l'arrestation cardio-respiratoire, atrioventricular le bloc, extrasystoles, le sinus tachycardia, atrial fibrillation, l'angine de poitrine, myocardial ischemia; <1/1000 les patients - atrial le battement, supraventricular tachycardia, ventricular tachycardia
Désordres d'oeil :
- Les patients de ≥1/1000 et <1/100 les patients - la photophobie, diplopia, l'oedème de paupière, photopsia
Désordres de Gastrointestinal :
- Les patients de ≥1/1000 et <1/100 les patients - gastroesophageal la maladie de reflux, la langue gonflée, esophagitis; <1/1000 les patients - pancreatitis
Désordres généraux et Conditions de Site d'administration :
- Les patients de ≥1/100 - asthenia, l'oedème périphérique, la douleur de poitrine; les patients de ≥1/1000 et <1/100 les patients - font face à l'oedème, angioedema; <1/1000 les patients - l'hypothermie
Désordres de Hepatobiliary :
- <1/1000 les patients - l'hépatite, la jaunisse
Désordres de Système immunitaire :
- Les patients de ≥1/1000 et <1/100 les patients - l'hypersensibilité
La blessure, l'Empoisonnement et les Complications de Procédure :
- Patients de ≥1/100 - chute; les patients de ≥1/1000 et <1/100 les patients - moi la mutilation; <1/1000 les patients - chauffent le coup
Enquêtes :
- Les patients de ≥1/100 - le poids a diminué, creatine phosphokinase augmenté; les patients de ≥1/1000 et <1/100 les patients - l'enzyme hépatique a augmenté, le glucose de sang a augmenté, le sang prolactin augmenté, l'urée de sang a augmenté, l'électrocardiogramme QT prolongé, le sang creatinine augmenté, le sang bilirubin augmenté; <1/1000 les patients - le lactate de sang dehydrogenase augmenté, glycosylated l'hémoglobine a augmenté, le gamma-glutamyl transferase augmenté
Métabolisme et Désordres de Nutrition :
- Les patients de ≥1/1000 et <1/100 les patients - hyperlipidemia, l'anorexie, le diabète mellitus (en incluant l'insuline de sang a augmenté, la tolérance d'hydrate de carbone ont diminué, le diabète mellitus "non la personne à charge d'insuline", la tolérance de glucose a diminué, glycosuria, l'urine de glucose, le présent d'urine de glucose), l'hyperglycémie, hypokalemia, hyponatremia, l'hypoglycémie, polydipsia; <1/1000 les patients - ketoacidosis diabétique
Musculoskeletal et Désordres de Tissu conjonctif :
- Les patients de ≥1/1000 et <1/100 les patients - la rigidité de muscle, la faiblesse musclée, la contraction de muscle, la mobilité a diminué; <1/1000 les patients - rhabdomyolysis
Désordres de Système nerveux :
- Les patients de ≥1/100 - la coordination anormale; les patients de ≥1/1000 et <1/100 les patients - le désordre de discours, parkinsonism, l'affaiblissement de mémoire, la rigidité de roue dentée, cerebrovascular l'accident, hypokinesia, tardive dyskinesia, hypotonia, myoclonus, hypertonia, akinesia, bradykinesia; <1/1000 les patients - la Grande convulsion de Mal, choreoathetosis
Désordres psychiatriques :
- Patients de ≥1/100 - ideation suicidaire; les patients de ≥1/1000 et <1/100 les patients - l'agression, la perte de libido, tentative de suicide, hostilité, la libido a augmenté, la colère, anorgasmia, le délire, intentionnel moi la blessure, le suicide accompli, le tic, ideation homicide; <1/1000 les patients - la catatonie, la promenade à pied de sommeil
Désordres rénaux et Urinaires :
- Les patients de ≥1/1000 et <1/100 les patients - la rétention urinaire, polyuria, nocturia
Système reproducteur et Désordres de Poitrine :
- Les patients de ≥1/1000 et <1/100 les patients - les règles le dysfonctionnement irrégulier, érectile, amenorrhea, la douleur de poitrine; <1/1000 les patients - gynaecomastia, priapism
Désordres respiratoires, Thoraciques et Mediastinal :
- Les patients de ≥1/100 - la congestion nasale, la dyspnée, l'aspiration de pneumonie
Peau et Désordres de Tissu Sous-cutanés :
- Les patients de ≥1/100 - les rougeurs (en incluant erythematous, exfoliative, généralisé, macular, maculopapular, papular les rougeurs; acneiform, allergiques, contactent, exfoliative, seborrheic la dermatite, neurodermatitis et l'éruption de médicament), hyperhydrosis; les patients de ≥1/1000 et <1/100 les patients - pruritus, la réaction de photosensibilité, l'alopécie, urticaria
Désordres vasculaires :
- Patients de ≥1/100 - hypertension; les patients de ≥1/1000 et <1/100 les patients - hypotension
Patients de pédiatrie - administration Orale
La plupart des événements défavorables observés dans la base de données mise en commun de 920 patients de pédiatrie âgés 6 à 17 ans ont été aussi observés dans la population adulte. Les réactions défavorables supplémentaires observées dans la population de pédiatrie sont énumérées ci-dessous.
Désordres de Gastrointestinal :
- Les patients de ≥1/1000 et <1/100 les patients - la langue sèche, le spasme de langue
Enquêtes :
- Les patients de ≥1/100 - l'insuline de sang a augmenté
Désordres de Système nerveux :
- Les patients de ≥1/1000 et <1/100 les patients - la conversation de sommeil
Peau et Désordres de Tissu Sous-cutanés :
- Les patients de ≥1/1000 et <1/100 les patients - hirsutism
Adultes - Injection Intramusculaire
La plupart des réactions défavorables observées dans la base de données mise en commun de 749 patients adultes ont traité avec l'injection aripiprazole, ont été aussi observés dans la population adulte a traité avec aripiprazole oral. Les réactions défavorables supplémentaires observées dans la population d'injection aripiprazole sont énumérées ci-dessous.
Désordres généraux et Conditions de Site d'administration :
- Patients de ≥1/100 - réaction de site d'injection; les patients de ≥1/1000 et <1/100 les patients - venipuncture la contusion de site
6.3 Post-marketing de l'Expérience
Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation d'ABILIFY. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible d'établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition : les occurrences rares de réaction allergique (anaphylactic la réaction, angioedema, laryngospasm, pruritus/urticaria, ou le spasme oropharyngeal) et la fluctuation de glucose de sang.
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
Étant donné les effets CNS primaires d'aripiprazole, la prudence devrait être utilisée quand ABILIFY est pris dans la combinaison avec d'autres médicaments agissant au centre ou alcool.
En raison de son antagonisme adrénergique alpha, aripiprazole a le potentiel pour améliorer l'effet de certains agents antihypertensive.
7.1 Le potentiel pour d'Autres Médicaments pour Affecter ABILIFY
Aripiprazole n'est pas un substrate de CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, ou enzymes CYP2E1. Aripiprazole ne subit pas aussi glucuronidation direct. Cela suggère qu'une action réciproque d'aripiprazole avec les inhibiteurs ou inducers de ces enzymes, ou d'autres facteurs, comme le tabagisme, est improbable.
Tant CYP3A4 que CYP2D6 sont responsables du métabolisme aripiprazole. Les agents qui incitent CYP3A4 (eg, carbamazepine) pourraient provoquer une augmentation dans l'autorisation aripiprazole et baisser des niveaux de sang. Les inhibiteurs de CYP3A4 (eg, ketoconazole) ou CYP2D6 (eg, quinidine, fluoxetine, ou paroxetine) peuvent inhiber l'élimination aripiprazole et provoquer des niveaux de sang augmentés.
Ketoconazole et d'Autres Inhibiteurs CYP3A4
Coadministration de ketoconazole (200 mgs/jours depuis 14 jours) avec une dose simple de 15 mgs d'aripiprazole a augmenté l'AUC d'aripiprazole et de son métabolite actif de 63 % et de 77 %, respectivement. L'effet d'une plus haute dose ketoconazole (400 mgs/jours) n'a pas été étudié. Quand ketoconazole est donné concomitantly avec aripiprazole, la dose aripiprazole devrait être réduite à une moitié de sa dose normale. On s'attendrait à ce qu'à d'autres forts inhibiteurs de CYP3A4 (itraconazole) aient des effets semblables et aient besoin des réductions de dose semblables; les inhibiteurs modérés (erythromycin, le jus de pamplemousse) n'ont pas été étudiés. Quand l'inhibiteur CYP3A4 est retiré de la thérapie de combinaison, la dose aripiprazole devrait être augmentée.
Quinidine et d'Autres Inhibiteurs CYP2D6
Coadministration d'une dose simple de 10 mgs d'aripiprazole avec quinidine (166 mgs/jours depuis 13 jours), un inhibiteur puissant de CYP2D6, a augmenté l'AUC d'aripiprazole de 112 %, mais a diminué l'AUC de son métabolite actif, dehydro-aripiprazole, de 35 %. La dose d'Aripiprazole devrait être réduite à une moitié de sa dose normale quand quinidine est donné concomitantly avec aripiprazole. D'autres inhibiteurs significatifs de CYP2D6, tels que fluoxetine ou paroxetine, seraient attendus avoir des effets semblables et devraient mener aux réductions de dose semblables. Quand l'inhibiteur CYP2D6 est retiré de la thérapie de combinaison, la dose aripiprazole devrait être augmentée. Quand supplémentaire ABILIFY est administré aux patients avec le désordre dépressif important, ABILIFY devrait être administré sans adaptation de dosage comme spécifié dans le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION (2.3).
Carbamazepine et d'Autre CYP3A4 Inducers
Coadministration de carbamazepine (200 mgs deux fois par jour), CYP3A4 puissant inducer, avec aripiprazole (30 mgs/jours) avait pour résultat une diminution approximative de 70 % dans Cmax et valeurs d'AUC tant d'aripiprazole que de son métabolite actif, dehydro-aripiprazole. Quand carbamazepine est ajouté à la thérapie aripiprazole, aripiprazole la dose devrait être doublé. Les augmentations de dose supplémentaires devraient être basées sur l'évaluation clinique. Quand carbamazepine est retiré de la thérapie de combinaison, la dose aripiprazole devrait être réduite.
7.2 Le potentiel pour ABILIFY pour Affecter d'Autres Médicaments
Aripiprazole ne provoquera pas probablement d'actions réciproques pharmacokinetic cliniquement importantes avec les médicaments transformés par métabolisme par cytochrome P450 les enzymes. Dans dans les études de vivo, 10 mgs/jours aux doses de 30 mgs/jours d'aripiprazole n'avaient aucun effet significatif sur le métabolisme par CYP2D6 (dextromethorphan), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (omeprazole, warfarin) et CYP3A4 (dextromethorphan) substrates. Supplémentairement, aripiprazole et dehydro-aripiprazole n'a pas montré de potentiel pour changer le métabolisme CYP1A2-négocié in vitro.
Aucun effet d'aripiprazole n'a été vu sur le pharmacokinetics de lithium ou de valproate.
Alcool
Il n'y avait aucune différence significative entre aripiprazole coadministered avec l'éthanol et placebo coadministered avec l'éthanol sur la performance de connaissances automobiles brutes ou la réponse de stimulus dans les sujets en bonne santé. Comme avec la plupart des médications psychoactive, on devrait conseiller aux patients d'éviter de l'alcool en prenant ABILIFY.
7.3 Les médicaments Ayant Aucune Action réciproque Cliniquement Importante avec ABILIFY
Famotidine
Coadministration d'aripiprazole (donné dans une dose simple de 15 mgs) avec une dose simple de 40 mgs de l'antagoniste H2 famotidine, un acide gastrique puissant blocker, a diminué la solubilité d'aripiprazole et, dorénavant, son taux d'absorption, réduisant de 37 % et de 21 % le Cmax d'aripiprazole et dehydro-aripiprazole, respectivement et de 13 % et de 15 %, respectivement, la mesure d'absorption (AUC). Aucune adaptation de dosage d'aripiprazole n'est exigée quand administré concomitantly avec famotidine.
Valproate
Quand valproate (500 mg/day-1500 le mg/jour) et aripiprazole (30 mgs/jours) étaient coadministered, à permanent le Cmax et AUC d'aripiprazole ont été diminués de 25 %. Aucune adaptation de dosage d'aripiprazole n'est exigée quand administré concomitantly avec valproate.
Quand aripiprazole (30 mgs/jours) et valproate (1000 mgs/jours) étaient coadministered, à permanent il n'y avait aucun changement cliniquement significatif dans le Cmax ou AUC de valproate. Aucune adaptation de dosage de valproate n'est exigée quand administré concomitantly avec aripiprazole.
Lithium
Une action réciproque pharmacokinetic d'aripiprazole avec le lithium est improbable parce que le lithium n'est pas attaché aux protéines de plasma, n'est pas transformé par métabolisme et est presque entièrement excrété inchangé dans l'urine. Coadministration de doses thérapeutiques de lithium (1200 mg/day-1800 le mg/jour) depuis 21 jours avec aripiprazole (30 mgs/jours) n'avait pas pour résultat des changements cliniquement significatifs dans le pharmacokinetics d'aripiprazole ou de son métabolite actif, dehydro-aripiprazole (Cmax et AUC a augmenté de moins de 20 %). Aucune adaptation de dosage d'aripiprazole n'est exigée quand administré concomitantly avec le lithium.
Coadministration d'aripiprazole (30 mgs/jours) avec le lithium (900 mgs/jours) n'avait pas pour résultat des changements cliniquement significatifs dans le pharmacokinetics de lithium. Aucune adaptation de dosage de lithium n'est exigée quand administré concomitantly avec aripiprazole.
Lamotrigine
Coadministration de 10 mgs/jours aux doses orales de 30 mgs/jours d'aripiprazole depuis 14 jours aux patients avec bipolar I désordre n'avait aucun effet sur pharmacokinetics permanent de 100 mgs/jours à 400 mgs/jours lamotrigine, un UDP-glucuronosyltransferase 1A4 substrate. Aucune adaptation de dosage de lamotrigine n'est exigée quand aripiprazole est ajouté à lamotrigine.
Dextromethorphan
Aripiprazole aux doses de 10 mgs/jours à 30 mgs/jours depuis 14 jours n'avait aucun effet sur l'O-dealkylation de dextromethorphan à son métabolite important, dextrorphan, une personne à charge de sentier sur l'activité CYP2D6. Aripiprazole n'avait aussi aucun effet sur le N-demethylation de dextromethorphan à son métabolite 3-methoxymorphinan, une personne à charge de sentier sur l'activité CYP3A4. Aucune adaptation de dosage de dextromethorphan n'est exigée quand administré concomitantly avec aripiprazole.
Warfarin
Aripiprazole 10 mgs/jours depuis 14 jours n'avait aucun effet sur le pharmacokinetics de R-warfarin et de S-warfarin ou sur le point de fin de pharmacodynamic de Rapport Normalisé international, en indiquant le manque d'un effet cliniquement pertinent d'aripiprazole sur CYP2C9 et métabolisme CYP2C19 ou le fait de se lier de warfarin hautement attaché à la protéine. Aucune adaptation de dosage de warfarin n'est exigée quand administré concomitantly avec aripiprazole.
Omeprazole
Aripiprazole 10 mgs/jours depuis 15 jours n'avait aucun effet sur le pharmacokinetics d'une dose simple de 20 mgs d'omeprazole, un CYP2C19 substrate, dans les sujets en bonne santé. Aucune adaptation de dosage d'omeprazole n'est exigée quand administré concomitantly avec aripiprazole.
Lorazepam
Coadministration d'injection lorazepam (2 mgs) et d'injection aripiprazole (15 mgs) aux sujets en bonne santé (n=40 : 35 mâles et 5 femelles; 19-45 ans d'âges) n'avait pour résultat des changements cliniquement importants dans le pharmacokinetics d'aucun médicament. Aucune adaptation de dosage d'aripiprazole n'est exigée quand administré concomitantly avec lorazepam. Cependant, l'intensité de sédation était plus grande avec la combinaison en comparaison de cela observé avec aripiprazole seul et l'orthostatic hypotension observé était plus grand avec la combinaison en comparaison de cela observé avec lorazepam seul [voir des AVERTISSEMENTS ET DES PRÉCAUTIONS (5.6)].
Escitalopram
Coadministration de doses orales de 10 mgs/jours d'aripiprazole depuis 14 jours aux sujets en bonne santé n'avait aucun effet sur pharmacokinetics permanent de 10 mgs/jours escitalopram, un substrate de CYP2C19 et de CYP3A4. Aucune adaptation de dosage d'escitalopram n'est exigée quand aripiprazole est ajouté à escitalopram.
Venlafaxine
Coadministration de 10 mgs/jours aux doses orales de 20 mgs/jours d'aripiprazole depuis 14 jours aux sujets en bonne santé n'avait aucun effet sur pharmacokinetics permanent de venlafaxine et d'O-desmethylvenlafaxine suite à 75 mgs/jours venlafaxine XR, un CYP2D6 substrate. Aucune adaptation de dosage de venlafaxine n'est exigée quand aripiprazole est ajouté à venlafaxine.
Fluoxetine, Paroxetine et Sertraline
Une population pharmacokinetic l'analyse dans les patients avec le désordre dépressif important n'a montré aucun changement substantiel dans les concentrations de plasma de fluoxetine (20 mgs/jours ou 40 mgs/jours), paroxetine CR (37.5 mgs/jours ou 50 mgs/jours), ou sertraline (100 mgs/jours ou 150 mgs/jours) dosé à permanent. Les concentrations de plasma permanentes de fluoxetine et de norfluoxetine ont augmenté d'environ 18 % et de 36 %, respectivement et les concentrations de paroxetine ont diminué d'environ 27 %. Les concentrations de plasma permanentes de sertraline et de desmethylsertraline n'ont pas été considérablement changées quand ces thérapies d'antidépresseur étaient coadministered avec aripiprazole. Le dosage d'Aripiprazole était 2 mgs/jours à 15 mgs/jours (quand donné avec fluoxetine ou paroxetine) ou à 2 mgs/jours à 20 mgs/jours (quand donné avec sertraline).
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
En général, aucune adaptation de dosage pour ABILIFY n'est exigée sur la base de l'âge d'un patient, le sexe, la course, en fumant le statut, la fonction hépatique, ou la fonction rénale [voit le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION (2.5)].
8.1 Grossesse
Effets de Teratogenic
Catégorie de grossesse C : Dans les études d'animal, aripiprazole a démontré la toxicité du développement, en incluant des effets teratogenic possibles dans les rats et les lapins.
On a traité des rats enceintes avec les doses orales de 3 mgs/kg/jours, 10 mgs/kg/jours et 30 mgs/kg/jours (1 fois, 3 fois et 10 fois la dose humaine recommandée maximum [MRHD] sur une base mg/m2) d'aripiprazole pendant la période d'organogenesis. La gestation a été légèrement prolongée à 30 mgs/kg. Le traitement a provoqué un retard léger dans le développement foetal, comme attesté par le poids foetal diminué (30 mgs/kg), est non descendu des testicules (30 mgs/kg) et a retardé l'ossification squelettique (10 mgs/kg et 30 mgs/kg). Il n'y avait aucun effet néfaste sur la survie de chiot ou embryofetal. La progéniture livrée avait diminué des poids de corps (10 mgs/kg et 30 mgs/kg) et avait augmenté des incidences de nodules hepatodiaphragmatic et la hernie diaphragmatic à 30 mgs/kg (les autres groupes de dose n'ont pas été examinés pour ces conclusions). Une incidence basse de hernie diaphragmatic a été aussi vue dans les foetus exposés à 30 mgs/kg. Post-natalement, l'ouverture vaginale retardée a été vue à 10 mgs/kg et à 30 mgs/kg et a diminué la performance reproductrice (le taux de fertilité diminué, les corpus lutea, les implants, les foetus vivants et a augmenté la perte de post-implantation, probablement négocié par les effets sur la progéniture femelle) a été vu à 30 mgs/kg. Un peu de toxicité maternelle a été vue à 30 mgs/kg; cependant, il n'y avait aucune évidence pour suggérer que ces effets du développement étaient secondaires à la toxicité maternelle.
Dans les rats enceintes recevant aripiprazole l'injection intraveineusement (3 mgs/kg/jours, 9 mgs/kg/jours et 27 mgs/kg/jours) pendant la période d'organogenesis, a diminué le poids foetal et a retardé l'ossification squelettique ont été vus à la plus haute dose, qui a provoqué aussi un peu de toxicité maternelle.
On a traité des lapins enceintes avec les doses orales de 10 mgs/kg/jours, 30 mgs/kg/jours et 100 mgs/kg/jours (2 fois, 3 fois et exposition d'humain de 11 fois à MRHD basé sur AUC et 6 fois, 19 fois et 65 fois le MRHD basé sur mg/m2) d'aripiprazole pendant la période d'organogenesis. La consommation de nourriture maternelle diminuée et les avortements augmentés ont été vus à 100 mgs/kg. Le traitement a provoqué la mortalité foetale augmentée (100 mgs/kg), a diminué le poids foetal (30 mgs/kg et 100 mgs/kg), l'incidence augmentée d'une anomalie squelettique (a fait fusionner sternebrae à 30 mgs/kg et à 100 mgs/kg) et les variations squelettiques mineures (100 mgs/kg).
Dans les lapins enceintes recevant aripiprazole l'injection intraveineusement (3 mgs/kg/jours, 10 mgs/kg/jours et 30 mgs/kg/jours) pendant la période d'organogenesis, la plus haute dose, qui a provoqué la toxicité maternelle prononcée, avait pour résultat le poids foetal diminué, a augmenté des anomalies foetales (essentiellement squelettique) et a diminué l'ossification squelettique foetale. La dose sans effet foetale était 10 mgs/kg, qui ont produit 5 fois l'exposition humaine au MRHD basé sur AUC et sont 6 fois le MRHD basé sur mg/m2.
Dans une étude dans laquelle on a traité des rats avec les doses orales de 3 mgs/kg/jours, 10 mgs/kg/jours et 30 mgs/kg/jours (1 fois, 3 fois et 10 fois le MRHD sur une base mg/m2) d'aripiprazole périnatalement et post-natalement (à partir du jour 17 de gestation tout le jour 21 postpartum), la toxicité maternelle légère et la gestation légèrement prolongée ont été vus à 30 mgs/kg. Une augmentation dans les enfants mort-nés et des diminutions dans le poids de chiot (se conservant dans l'âge adulte) et la survie ont été vues à cette dose.
Dans les rats recevant aripiprazole l'injection intraveineusement (3 mgs/kg/jours, 8 mgs/kg/jours et 20 mgs/kg/jours) à partir du jour 6 de gestation tout le jour 20 postpartum, une augmentation dans les enfants mort-nés a été vue à 8 mgs/kg et à 20 mgs/kg et les diminutions dans de premiers poids de chiot post-natals et la survie ont été vues à 20 mgs/kg. Ces doses ont produit un peu de toxicité maternelle. Il n'y avait aucun effet sur le développement de comportement et reproducteur post-natal.
Effets de Non-teratogenic
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. On n'est pas connu si aripiprazole peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité reproductrice. Neonates exposés aux médicaments antipsychotiques pendant le troisième trimestre de grossesse sont menacés pour extrapyramidal et/ou symptômes de privation suite à la livraison. Il y a eu des rapports d'agitation, hypertonia, hypotonia, tremblement, somnolence, détresse respiratoire et désordre mangeant dans ces neonates. Ces complications ont varié dans la sévérité; pendant que dans certains cas les symptômes ont été limités de soi, dans d'autres cas neonates ont exigé le soutien de service de soins intensifs et ont prolongé l'hospitalisation.
Aripiprazole devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
8.2 Travail et Livraison
L'effet d'aripiprazole sur le travail et la livraison dans les humains est inconnu.
8.3 Mères infirmières
Aripiprazole a été excrété dans le lait de rats pendant la lactation. Il n'est pas connu ou aripiprazole ou ses métabolites sont excrétés dans le lait humain. On recommande que les femmes recevant aripiprazole ne doivent pas allaiter.
8.4 Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie avec le désordre dépressif important ou l'agitation associée à la schizophrénie ou à la manie bipolar n'ont pas été établies.
La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie avec la schizophrénie ont été établies dans un essai clinique de 6 semaines, contrôlé du placebo dans 202 patients de pédiatrie âgés 13 à 17 ans [voient des INDICATIONS ET UN USAGE (1.1), un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION (2.1), des RÉACTIONS DÉFAVORABLES (6.2) et des ÉTUDES CLINIQUES (14.1)]. Bien que l'efficacité d'entretien dans les patients de pédiatrie n'ait pas été systématiquement évaluée, l'efficacité d'entretien peut être extrapolée des données adultes avec les comparaisons d'aripiprazole pharmacokinetic les paramètres dans les patients adultes et de pédiatrie.
La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie avec la manie bipolar ont été établies dans un essai clinique de 4 semaines, contrôlé du placebo dans 197 patients de pédiatrie âgés 10 à 17 ans [voient des INDICATIONS ET UN USAGE (1.2), un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION (2.2), des RÉACTIONS DÉFAVORABLES (6.2) et des ÉTUDES CLINIQUES (14.2)]. Bien que l'efficacité d'entretien dans les patients de pédiatrie n'ait pas été systématiquement évaluée, l'efficacité d'entretien peut être extrapolée des données adultes avec les comparaisons d'aripiprazole pharmacokinetic les paramètres dans les patients adultes et de pédiatrie.
L'efficacité d'ABILIFY supplémentaire avec le lithium d'élément ou valproate dans le traitement d'épisodes maniaco-dépressifs ou mélangés dans les patients de pédiatrie n'a pas été systématiquement évaluée. Cependant, une telle efficacité et un manque d'action réciproque pharmacokinetic entre aripiprazole et lithium ou valproate peuvent être extrapolés des données adultes, avec les comparaisons d'aripiprazole pharmacokinetic les paramètres dans les patients adultes et de pédiatrie.
La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie démontrant l'irritabilité associée au désordre autistique ont été établies dans deux essais cliniques de 8 semaines, contrôlés du placebo dans 212 patients de pédiatrie âgés 6 à 17 ans [voient des INDICATIONS ET UN USAGE (1.4), un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION (2.4), des RÉACTIONS DÉFAVORABLES (6.2) et des ÉTUDES CLINIQUES (14.4)]. L'efficacité d'entretien dans les patients de pédiatrie n'a pas été systématiquement évaluée.
Les pharmacokinetics d'aripiprazole et de dehydro-aripiprazole dans les patients de pédiatrie 10 à 17 ans d'âge étaient semblables à ceux dans les adultes après avoir corrigé pour les différences dans les poids de corps.
8.5 Utilisation gériatrique
Dans la dose simple formelle pharmacokinetic les études (avec aripiprazole donné dans une dose simple de 15 mgs), aripiprazole l'autorisation était de 20 % inférieur dans assez âgé (65 ans) les sujets comparés aux sujets adultes plus jeunes (18 à 64 ans). Il n'y avait aucun effet d'âge détectable, cependant, dans la population pharmacokinetic l'analyse dans les patients de schizophrénie. Aussi, le pharmacokinetics d'aripiprazole après les doses multiples dans les patients assez âgés y a semblé semblable observé dans les sujets jeunes, en bonne santé. Aucune adaptation de dosage n'est recommandée pour les patients assez âgés [voir l'AVERTISSEMENT aussi BOXÉ et les AVERTISSEMENTS ET LES PRÉCAUTIONS (5.1)].
Des 13 543 patients a traité avec aripiprazole oral dans les essais cliniques, 1073 (8 %) avaient ≥65 ans et 799 (6 %) avaient ≥75 ans. La majorité (81 %) des 1073 patients a été diagnostiquée avec la Démence du type de l'Alzheimer.
Les études contrôlées du placebo d'aripiprazole oral dans la schizophrénie, bipolar la manie, ou le désordre dépressif important n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes.
Des 749 patients traités l'injection aripiprazole dans les essais cliniques, 99 (13 %) avaient ≥65 ans et 78 (10 %) avaient ≥75 ans. Les études contrôlées du placebo d'injection aripiprazole dans les patients avec l'agitation associée à la schizophrénie ou à la manie bipolar n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes.
Les études de patients assez âgés avec la psychose associée à la Maladie d'Alzheimer ont suggéré qu'il peut y avoir un différent profil de tolerability dans cette population comparée aux patients plus jeunes avec la schizophrénie [voir l'AVERTISSEMENT aussi BOXÉ et les AVERTISSEMENTS ET LES PRÉCAUTIONS (5.1)]. La sécurité et l'efficacité d'ABILIFY dans le traitement de patients avec la psychose associée à la Maladie d'Alzheimer n'ont pas été établies. Si le prétraçoir choisit de traiter de tels patients avec ABILIFY, la vigilance devrait être exercée.
8.6 Affaiblissement rénal
Dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation <30 millilitres/minutes), Cmax d'aripiprazole (donné dans une dose simple de 15 mgs) et dehydro-aripiprazole a augmenté de 36 % et de 53 %, respectivement, mais AUC était de 15 % inférieur pour aripiprazole et de 7 % plus haut pour dehydro-aripiprazole. L'excrétion rénale tant d'aripiprazole inchangé que de dehydro-aripiprazole est moins de 1 % de la dose. Aucune adaptation de dosage n'est exigée dans les sujets avec l'affaiblissement rénal.
8.7 Affaiblissement hépatique
Dans une étude de la dose simple (15 mgs d'aripiprazole) dans les sujets avec les degrés divers de cirrhose de foie (Les Classes A D'enfant-Pugh, B et C), l'AUC d'aripiprazole, comparé aux sujets en bonne santé, a augmenté 31 % dans léger SALUT, a augmenté 8 % dans modéré SALUT et a diminué 20 % dans sévère SALUT. Aucune de ces différences n'exigerait l'adaptation de dose.
8.8 Sexe
Cmax et AUC d'aripiprazole et de son métabolite actif, dehydro-aripiprazole, sont 30 % à de 40 % plus haut dans les femmes que dans les hommes et par conséquent, l'autorisation orale apparente d'aripiprazole est inférieure dans les femmes. Ces différences, cependant, sont en grande partie expliquées par les différences dans le poids de corps (25 %) entre les hommes et les femmes. Aucune adaptation de dosage n'est recommandée basée sur le sexe.
8.9 Course
Bien qu'aucune étude de pharmacokinetic spécifique n'ait été conduite pour enquêter sur les effets de course sur la disposition d'aripiprazole, la population pharmacokinetic l'évaluation n'a révélé aucune évidence de différences liées de la course cliniquement significatives dans le pharmacokinetics d'aripiprazole. Aucune adaptation de dosage n'est recommandée basée sur la course.
8.10 Tabagisme
Basé sur les études utilisant des enzymes de foie humaines in vitro, aripiprazole n'est pas un substrate pour CYP1A2 et ne subit pas aussi glucuronidation direct. Le tabagisme ne devrait pas, donc, avoir un effet sur le pharmacokinetics d'aripiprazole. En harmonie avec ces résultats in vitro, la population pharmacokinetic l'évaluation n'a pas révélé de différences pharmacokinetic significatives entre les fumeurs et les non-fumeurs. Aucune adaptation de dosage n'est recommandée basée sur le tabagisme du statut.
9 TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE
9.1 Substance contrôlée
ABILIFY (aripiprazole) n'est pas une substance contrôlée.
9.2 Abus et Dépendance
Aripiprazole n'a pas été systématiquement étudié dans les humains pour son potentiel pour l'abus, la tolérance, ou la dépendance physique. Dans les études de dépendance physiques dans les singes, les symptômes de privation ont été observés après le cessation brusque de dosage. Pendant que les essais cliniques n'ont pas révélé de tendance pour aucun comportement cherchant le médicament, ces observations n'étaient pas systématiques et il n'est pas possible de prédire sur la base de cette expérience limitée la mesure à laquelle un médicament CNS-actif sera abusé, détourné, et/ou abusé une fois commercialisé. Par conséquent, les patients devraient être évalués soigneusement pour une histoire de toxicomanie et de tels patients devraient être observés de près pour les signes de mauvais usage d'ABILIFY ou d'abus (eg, le développement de tolérance, augmentations dans la dose, le comportement cherchant le médicament).
10 SURDOSAGE
La terminologie de MedDRA a été utilisée pour classifier les réactions défavorables.
10.1 Expérience humaine
Un total de 76 cas de surdosage délibéré ou accidentel avec aripiprazole oral a été annoncé dans le monde entier. Ceux-ci incluent des overdoses avec oral aripiprazole seul et dans la combinaison avec d'autres substances. Aucune fatalité n'a été annoncée de ces cas. Des 44 cas avec le résultat connu, 33 cas se sont rétablis sans sequelae et un cas récupéré avec sequelae (mydriasis et le sentiment anormal). Le plus grand cas connu d'ingestion aiguë avec un résultat connu a impliqué 1080 mgs d'aripiprazole oral (36 fois la dose quotidienne recommandée maximum) dans un patient qui s'est rétabli complètement. Inclus dans les 76 cas sont 10 cas de surdosage délibéré ou accidentel chez les enfants (l'âge 12 et plus jeune) le fait d'impliquer des ingestions aripiprazole orales jusqu'à 195 mgs sans fatalités.
Les réactions défavorables communes (a annoncé dans au moins 5 % de tous les cas d'overdose) ont annoncé avec le surdosage aripiprazole oral (seul ou dans la combinaison avec d'autres substances) incluent le vomissement, la somnolence et le tremblement. D'autres signes cliniquement importants et symptômes observés dans un ou plusieurs patients avec les overdoses aripiprazole (seul ou avec d'autres substances) incluent l'acidose, l'agression, aspartate aminotransferase augmenté, atrial fibrillation, bradycardia, le coma, confusional l'état, la convulsion, le sang creatine phosphokinase le niveau augmenté, déprimé de conscience, hypertension, hypokalemia, hypotension, léthargie, perte de conscience, le complexe de QRS prolongé, QT prolongé, l'aspiration de pneumonie, l'arrestation respiratoire, le statut epilepticus et tachycardia.
10.2 Direction de Surdosage
Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement d'overdose avec aripiprazole. Un électrocardiogramme devrait être obtenu en cas du surdosage et si le prolongement d'intervalle QT est présent, la surveillance cardiaque devrait être instituée. Autrement, la direction d'overdose devrait se concentrer sur la thérapie d'un grand secours, en maintenant une compagnie aérienne adéquate, une oxygénation et une ventilation et une direction de symptômes. Fermez la surveillance médicale et la surveillance devrait continuer jusqu'à ce que le patient se rétablisse.
Charbon de bois : En cas d'une overdose d'ABILIFY, une première administration de charbon de bois peut être utile dans le fait de prévenir partiellement l'absorption d'aripiprazole. L'administration de 50 g de charbon de bois activé, une heure après une dose orale simple de 15 mgs d'aripiprazole, a diminué AUC moyen et Cmax d'aripiprazole de 50 %.
Hemodialysis : Bien qu'il n'y ait aucun renseignement sur l'effet de hemodialysis dans le traitement d'une overdose avec aripiprazole, hemodialysis ne sera pas utile probablement dans la direction d'overdose comme aripiprazole est attaché hautement aux protéines de plasma.
11 DESCRIPTION
Aripiprazole est un médicament psychotropic qui est disponible comme ABILIFY ® (aripiprazole) les Comprimés, ABILIFY DISCMELT ® (aripiprazole) Désintégrant Oralement des Comprimés, ABILIFY ® (aripiprazole) la Solution Orale et ABILIFY ® (aripiprazole) l'Injection, une solution pour l'injection intramusculaire. Aripiprazole est 7-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl) - 1-piperazinyl] butoxy] - 3,4-dihydrocarbostyril. La formule empirique est C23H27Cl2N3O2 et son poids moléculaire est 448.38. La structure chimique est :
Les Comprimés d'ABILIFY sont disponibles à 2 mgs, 5 mgs, 10 mgs, 15 mgs, 20 mgs et les forces de 30 mgs. Les ingrédients inactifs incluent de la maïzena, hydroxypropyl la cellulose, le monohydrate de lactose, le magnésium stearate et la cellulose microcristalline. Les colorants incluent de l'oxyde ferrique (jaune ou rouge) et FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu.
ABILIFY DISCMELT Désintégrant Oralement des Comprimés sont disponibles dans les forces de 10 mgs et de 15 mgs. Les ingrédients inactifs incluent le potassium acesulfame, aspartame, le silicate de calcium, croscarmellose le sodium, crospovidone, crème de la vanille (les goûts naturels et artificiels), le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, le dioxyde de silicium, tartaric l'acide et xylitol. Les colorants incluent de l'oxyde ferrique (jaune ou rouge) et FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu.
ABILIFY la Solution Orale est un clair, incolore à la solution jaune clair disponible dans une concentration de 1 mg/millilitre. Les ingrédients inactifs pour cette solution incluent disodium edetate, fructose, glycérine, dl-lactic l'acide, methylparaben, propylene le glycol, propylparaben, l'hydroxyde de sodium, le saccharose et ont purifié de l'eau. La solution orale est parfumée avec la crème orange naturelle et d'autres goûts naturels.
L'Injection d'ABILIFY est disponible dans les fioles de la dose simple comme un millilitre prêt à l'utilisation, de 9.75 mgs/1.3 la solution claire, incolore, stérile, aqueuse (de 7.5 mgs/millilitres) pour l'utilisation intramusculaire seulement. Les ingrédients inactifs pour cette solution incluent 150 mgs/millilitres de sulfobutylether β-cyclodextrin (SBECD), tartaric l'acide, l'hydroxyde de sodium et l'eau pour l'injection.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Le mécanisme d'action d'aripiprazole, comme avec d'autres médicaments ayant l'efficacité dans la schizophrénie, bipolar le désordre, le désordre dépressif important, l'irritabilité associée au désordre autistique et à l'agitation associée à la schizophrénie ou au désordre bipolar, est inconnu. Cependant, on a proposé que l'efficacité d'aripiprazole soit négociée par une combinaison d'activité agonist partielle à D2 et à récepteurs 5-HT1A et d'activité d'antagoniste aux récepteurs 5-HT2A. Les actions aux récepteurs autre que D2, 5-HT1A et 5-HT2A peuvent expliquer certains des autres effets cliniques d'aripiprazole (eg, l'orthostatic hypotension observé avec aripiprazole peut être expliqué par son activité d'antagoniste aux récepteurs alpha1 adrénergiques).
12.2 Pharmacodynamics
Aripiprazole expose la haute affinité pour la dopamine D2 et D3, serotonin les récepteurs 5-HT1A et 5-HT2A (les valeurs de Ki de 0.34 nM, 0.8 nM, 1.7 nM et 3.4 nM, respectivement), l'affinité modérée pour la dopamine D4, serotonin 5-HT2C et 5-HT7, alpha1-adrénergique et l'histamine les récepteurs de H1 (les valeurs de Ki de 44 nM, 15 nM, 39 nM, 57 nM et 61 nM, respectivement) et l'affinité modérée pour le site de reconsommation serotonin (Ki=98 nM). Aripiprazole n'a aucune affinité appréciable pour cholinergic muscarinic les récepteurs (IC50> 1000 nM). Aripiprazole fonctionne comme agonist partiel à la dopamine D2 et les récepteurs 5-HT1A serotonin et comme un antagoniste au récepteur 5-HT2A serotonin.
12.3 Pharmacokinetics
L'activité d'ABILIFY est vraisemblablement essentiellement en raison du médicament parental, aripiprazole et à une mesure moindre, à son métabolite important, dehydro-aripiprazole, qui a été montré avoir des affinités pour les récepteurs D2 semblables au médicament parental et représente 40 % de l'exposition de médicament parentale dans le plasma. Les demi-vies d'élimination moyennes sont environ 75 heures et 94 heures pour aripiprazole et dehydro-aripiprazole, respectivement. Les concentrations permanentes sont atteintes au cours de 14 jours de dosage pour les deux moitiés actives. L'accumulation d'Aripiprazole est prévisible de la dose simple pharmacokinetics. À permanent, les pharmacokinetics d'aripiprazole sont proportionnels de la dose. L'élimination d'aripiprazole est principalement par le métabolisme hépatique impliquant deux P450 isozymes, CYP2D6 et CYP3A4.
Les études de Pharmacokinetic ont montré qu'ABILIFY DISCMELT Désintégrant Oralement des Comprimés sont bioequivalent aux Comprimés ABILIFY.
ADMINISTRATION ORALE
Absorption
Comprimé : Aripiprazole est bien absorbé après l'administration du comprimé, avec les concentrations de plasma maximales se produisant au cours de 3 heures avec 5 heures; bioavailability oral absolu de la formulation de comprimé est 87 %. ABILIFY peut être administré avec ou sans nourriture. L'administration d'un Comprimé d'ABILIFY de 15 mgs avec un repas haut et gros standard n'a pas affecté de façon significative le Cmax ou AUC d'aripiprazole ou son métabolite actif, dehydro-aripiprazole, mais Tmax retardé par 3 heures pour aripiprazole et 12 heures pour dehydro-aripiprazole.
Solution orale : Aripiprazole est bien absorbé quand administré oralement comme la solution. Aux doses équivalentes, les concentrations de plasma d'aripiprazole de la solution étaient plus hautes que cela de la formulation de comprimé. Dans une étude de bioavailability relative comparant le pharmacokinetics de 30 mgs aripiprazole comme la solution orale de 30 mgs aripiprazole les comprimés dans les sujets en bonne santé, la solution des rapports de comprimé de Cmax moyen géométrique et de valeurs d'AUC étaient 122 % et 114 %, respectivement [voient le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION (2.6)]. La dose simple pharmacokinetics d'aripiprazole était linéaire et proportionnelle de la dose entre les doses de 5 mgs à 30 mgs.
Distribution
Le volume permanent de distribution d'aripiprazole suite à l'administration intraveineuse est haut (404 L ou 4.9 L/kg), en indiquant la distribution extravascular étendue. Lors des concentrations thérapeutiques, aripiprazole et de son métabolite important sont plus grands que 99 % attachés aux protéines de sérum, essentiellement à l'albumine. À 0.5 mgs/jours administrés de volontaires humains en bonne santé à 30 mgs/jours aripiprazole depuis 14 jours, il y avait l'occupation de récepteur de personne à charge de la dose D2 indiquant la pénétration du cerveau d'aripiprazole dans les humains.
Métabolisme et Élimination
Aripiprazole est transformé par métabolisme essentiellement par trois sentiers biotransformation : dehydrogenation, hydroxylation et N-dealkylation. Basé sur les études in vitro, CYP3A4 et enzymes CYP2D6 sont responsables de dehydrogenation et de hydroxylation d'aripiprazole et N-dealkylation est catalysé par CYP3A4. Aripiprazole est la moitié de médicament prédominante dans la circulation systémique. À permanent, dehydro-aripiprazole, le métabolite actif, représente environ 40 % d'aripiprazole AUC dans le plasma.
Environ 8 % de Caucasiens manquent de la capacité de transformer CYP2D6 par métabolisme substrates et sont classifiés comme pauvre metabolizers (le Premier ministre), alors que le reste est metabolizers étendu (EM). De Premiers ministres ont d'une augmentation de 80 % dans l'exposition aripiprazole et d'une diminution de 30 % dans l'exposition au métabolite actif comparé à EMs, ayant pour résultat environ une exposition de 60 % plus haute aux moitiés actives totales d'une dose donnée d'aripiprazole comparé à EMs. Coadministration d'ABILIFY avec les inhibiteurs connus de CYP2D6, tels que quinidine ou fluoxetine dans EMs, double environ l'exposition de plasma aripiprazole et l'adaptation de dose est nécessaire [voir des ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT (7.1)]. Les demi-vies d'élimination moyennes sont environ 75 heures et 146 heures pour aripiprazole dans EMs et Premiers ministres, respectivement. Aripiprazole n'inhibe pas ou incite le sentier CYP2D6.
Suite à une dose orale simple de [14C] - a étiqueté aripiprazole, environ 25 % et 55 % de la radioactivité administrée a été récupéré dans l'urine et feces, respectivement. Moins de 1 % d'aripiprazole inchangé a été excrété dans l'urine et environ 18 % de la dose orale ont été récupérés inchangés dans le feces.
ADMINISTRATION INTRAMUSCULAIRE
Dans deux études de pharmacokinetic d'injection aripiprazole administrée intramusculairement aux sujets en bonne santé, les temps moyens aux concentrations de plasma maximales étaient à 1 heure et à 3 heures. Une injection intramusculaire de 5 mgs d'aripiprazole avait bioavailability absolu de 100 %. La concentration maximum moyenne géométrique accomplie après une dose intramusculaire était sur la moyenne de 19 % plus haut que le Cmax du comprimé oral. Pendant que l'exposition systémique plus de 24 heures étaient généralement semblables entre l'injection aripiprazole donnée intramusculairement et après l'administration de comprimé orale, l'aripiprazole AUC dans les 2 premières heures après une injection intramusculaire était de 90 % plus grande que l'AUC après la même dose qu'un comprimé. Dans les patients fermes avec la schizophrénie ou le désordre schizoaffective, le pharmacokinetics d'aripiprazole après l'administration intramusculaire étaient linéaires sur une gamme de dose de 1 mg à 45 mgs. Bien que le métabolisme d'injection aripiprazole n'ait pas été systématiquement évalué, on ne s'attendrait pas à ce qu'à la route intramusculaire d'administration change les sentiers du métabolisme.
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Carcinogenesis
La vie carcinogenicity les études a été conduite dans les souris ICR et dans Sprague-Dawley (SD) et rats F344. Aripiprazole a été administré depuis 2 ans dans le régime aux doses de 1 mg/kg/jour, 3 mgs/kg/jours, 10 mgs/kg/jours et 30 mgs/kg/jours aux souris ICR et 1 mg/kg/jour, 3 mgs/kg/jours et 10 mgs/kg/jours aux rats F344 (0.2 fois à 5 fois et 0.3 fois à 3 fois la dose humaine recommandée maximum [MRHD] basé sur mg/m2, respectivement). En plus, les rats de Dakota du Sud ont été dosés oralement depuis 2 ans à 10 mgs/kg/jours, 20 mgs/kg/jours, 40 mgs/kg/jours et 60 mgs/kg/jours (3 fois à 19 fois le MRHD basé sur mg/m2). Aripiprazole n'a pas incité de tumeurs dans les souris masculines ou les rats. Dans les souris femelles, les incidences d'adénomes de glande pituitaires et glande mammaire adenocarcinomas et adenoacanthomas ont été augmentées aux doses alimentaires de 3 mgs/kg/jours à 30 mgs/kg/jours (0.1 fois à exposition d'humain de 0.9 fois à MRHD basé sur AUC et 0.5 fois à 5 fois le MRHD basé sur mg/m2). Dans les rats, l'incidence de glande mammaire fibroadenomas a été augmentée à une dose alimentaire de 10 mgs/kg/jours (exposition d'humain de 0.1 fois à MRHD basé sur AUC et 3 fois le MRHD basé sur mg/m2); et les incidences de carcinomes adrenocortical et d'adénomes/carcinomes adrenocortical combinés ont été augmentées à une dose orale de 60 mgs/kg/jours (exposition d'humain de 14 fois à MRHD basé sur AUC et 19 fois le MRHD basé sur mg/m2).
Les changements de Proliferative dans la glande pituitaire et mammaire de rongeurs ont été observés suite à l'administration chronique d'autres agents antipsychotiques et sont considérés prolactin-négociés. Le sérum prolactin n'a pas été mesuré dans l'aripiprazole carcinogenicity les études. Cependant, les augmentations dans le sérum prolactin les niveaux ont été observées dans les souris femelles dans une étude alimentaire de 13 semaines aux doses associées à la glande mammaire et aux tumeurs pituitaires. Le sérum prolactin n'a pas été augmenté dans les rats dans les études alimentaires de 4 semaines et de 13 semaines à la dose associée aux tumeurs de glande mammaires. La pertinence pour le risque humain des conclusions de tumeurs endocrines prolactin-négociées dans les rongeurs est inconnue.
Mutagenesis
Le potentiel mutagenic d'aripiprazole a été évalué dans l'essai de la mutation contraire bactérien in vitro, l'essai de réparation d'ADN bactérien in vitro, l'essai de mutation de gène avancé in vitro dans la souris lymphoma les cellules, l'essai d'égarement chromosomal in vitro dans le poumon de hamster chinois (CHL) les cellules, le dans l'essai de micronoyau vivo dans les souris et l'essai de synthèse d'ADN surprise dans les rats. Aripiprazole et un métabolite (2,3-DCPP) étaient clastogenic dans l'essai d'égarement chromosomal in vitro dans les cellules CHL avec et sans activation du métabolisme. Le métabolite, les augmentations 2,3-DCPP, produites dans les égarements numériques dans l'essai in vitro dans les cellules CHL faute de l'activation du métabolisme. Une réponse positive a été obtenue dans le dans l'essai de micronoyau vivo dans les souris; cependant, la réponse était en raison d'un mécanisme non considéré essentiel aux humains.
Affaiblissement de Fertilité
On a traité des rats avec les doses orales de 2 mgs/kg/jours, 6 mgs/kg/jours et 20 mgs/kg/jours (0.6 fois, 2 fois et 6 fois la dose humaine recommandée maximum [MRHD] sur une base mg/m2) d'aripiprazole de 2 semaines avant d'accoupler tout le jour 7 de gestation. Les irrégularités de cycle d'oestrus et les corpus augmentés lutea ont été vus à toutes les doses, mais aucun affaiblissement de fertilité n'a été vu. La perte de pré-implantation augmentée a été vue à 6 mgs/kg et à 20 mgs/kg et a diminué le poids foetal a été vu à 20 mgs/kg.
On a traité des rats masculins avec les doses orales de 20 mgs/kg/jours, 40 mgs/kg/jours et 60 mgs/kg/jours (6 fois, 13 fois et 19 fois le MRHD sur une base mg/m2) d'aripiprazole de 9 semaines avant de s'accoupler par le biais du fait de s'accoupler. Les dérangements dans spermatogenesis ont été vus à 60 mgs/kg et l'atrophie de prostate a été vue à 40 mgs/kg et à 60 mgs/kg, mais aucun affaiblissement de fertilité n'a été vu.
13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie
Aripiprazole a produit la dégénération retinal dans les rats d'albinos dans une étude de toxicité chronique de 26 semaines à une dose de 60 mgs/kg et dans une étude de carcinogenicity de 2 années aux doses de 40 mgs/kg et de 60 mgs/kg. Les doses de 40 mgs/kg et de 60 mgs/kg sont 13 fois et 19 fois la dose humaine recommandée maximum (MRHD) basé sur mg/m2 et 7 fois à exposition d'humain de 14 fois à MRHD basé sur AUC. L'évaluation des rétines de souris d'albinos et des singes n'a pas révélé d'évidence de dégénération retinal. Les études supplémentaires pour plus loin évaluer le mécanisme n'ont pas été exécutées. La pertinence de cette conclusion au risque humain est inconnue.
14 ÉTUDES CLINIQUES
14.1 Schizophrénie
Adultes
L'efficacité d'ABILIFY dans le traitement de schizophrénie a été évaluée dans cinq à court terme (de 4 semaines et de 6 semaines), les procès contrôlés du placebo de malades hospitalisés vivement rechutés qui ont rencontré principalement des critères DSM-III/IV pour la schizophrénie. Quatre des cinq procès étaient capables de distinguer aripiprazole du placebo, mais une étude, le plus petit, n'a pas fait. Trois de ces études ont inclus aussi un groupe de contrôle actif se composant de l'un ou l'autre risperidone (un procès) ou haloperidol (deux procès), mais ils n'ont pas été conçus pour tenir compte d'une comparaison d'ABILIFY et de comparators actif.
Dans les quatre procès positifs d'ABILIFY, quatre mesures primaires ont été utilisées pour évaluer des signes psychiatriques et des symptômes. L'Échelle de Syndrome Positive et Négative (PANSS) est un inventaire de multiarticle de psychopathology général utilisé pour évaluer les effets de traitement de médicament dans la schizophrénie. La sous-échelle positive PANSS est un sous-ensemble d'articles dans le PANSS que les taux sept symptômes positifs de schizophrénie (les illusions, la désorganisation conceptuelle, le comportement hallucinatoire, l'excitation, le grandiose, la méfiance/persécution et l'hostilité). La sous-échelle négative PANSS est un sous-ensemble d'articles dans le PANSS que les taux sept symptômes négatifs de schizophrénie (émoussé affectent, le retrait émotionnel, le pauvre rapport, le retrait apathique passif, la difficulté avec la réflexion abstraite, le manque de spontanéité/écoulement de conversation, ont stéréotypé la réflexion). L'Impression Globale Clinique (CGI) l'évaluation reflète l'impression d'un observateur qualifié, complètement familier avec les manifestations de schizophrénie, de l'état clinique total du patient.
- Dans un procès de 4 semaines (n=414) le fait de comparer deux doses fixées d'ABILIFY (15 mgs/jours ou 30 mgs/jours) au placebo, les deux doses d'ABILIFY étaient supérieures au placebo dans le score total PANSS, PANSS la sous-échelle positive et le score de CGI-sévérité. En plus, la dose de 15 mgs était supérieure au placebo dans la sous-échelle négative PANSS.
- Dans un procès de 4 semaines (n=404) le fait de comparer deux doses fixées d'ABILIFY (20 mgs/jours ou 30 mgs/jours) au placebo, les deux doses d'ABILIFY étaient supérieures au placebo dans le score total PANSS, PANSS la sous-échelle positive, PANSS la sous-échelle négative et le score de CGI-sévérité.
- Dans un procès de 6 semaines (n=420) le fait de comparer trois doses fixées d'ABILIFY (10 mgs/jours, 15 mgs/jours, ou 20 mgs/jours) au placebo, toutes les trois doses d'ABILIFY étaient supérieures au placebo dans le score total PANSS, PANSS la sous-échelle positive et la sous-échelle négative PANSS.
- Dans un procès de 6 semaines (n=367) le fait de comparer trois doses fixées d'ABILIFY (2 mgs/jours, 5 mgs/jours, ou 10 mgs/jours) au placebo, la dose de 10 mgs d'ABILIFY était supérieure au placebo dans le score total PANSS, la mesure de résultat primaire de l'étude. Les doses de 2 mgs et de 5 mgs n'ont pas démontré de supériorité au placebo sur la mesure de résultat primaire.
- Dans une cinquième étude, un procès de 4 semaines (n=103) comparant ABILIFY dans une gamme de 5 mgs/jours à 30 mgs/jours au placebo, ABILIFY était seulement de façon significative différent comparé au placebo dans une analyse responder basée sur le score de CGI-sévérité, un résultat primaire pour ce procès.
Ainsi, l'efficacité de 10 mgs, 15 mgs, 20 mgs et les doses quotidiennes de 30 mgs ont été établies dans deux études pour chaque dose. Parmi ces doses, il n'y avait aucune évidence que les plus hauts groupes de dose ont offert n'importe quel avantage sur le groupe de dose le plus bas de ces études.
Un examen de sous-groupes démographiques n'a pas révélé d'évidence claire de sensibilité différentielle sur la base de l'âge, le sexe, ou la course.
Un procès à long terme a inscrit 310 malades hospitalisés ou malades externes rencontrant des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour la schizophrénie qui étaient, par l'histoire, symptomatiquement ferme sur d'autres médications antipsychotiques pour les périodes de 3 mois ou plus longs. Ces patients ont été arrêtés de leurs médications antipsychotiques et randomisés à 15 mgs/jours ABILIFY ou le placebo depuis jusqu'à 26 semaines d'observation pour la rechute. La rechute pendant la phase double aveugle a été définie comme le score de CGI-amélioration de 5 (minimalement plus mauvais), les tas 5 (modérément sévère) sur l'hostilité ou les articles non coopératifs du PANSS, ou l'augmentation de 20 % dans le score total PANSS. Les patients recevant ABILIFY 15 mgs/jours ont connu un de façon significative plus long temps pour rechuter au cours des 26 semaines ultérieures comparées à ceux qui reçoivent le placebo.
Patients de pédiatrie
L'efficacité d'ABILIFY (aripiprazole) dans le traitement de schizophrénie dans les patients de pédiatrie (13 à 17 ans d'âge) a été évaluée dans un procès de 6 semaines, contrôlé du placebo de malades externes qui ont rencontré des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour la schizophrénie et avaient un score d'un PANSS 70 à la ligne de base. Dans ce procès (n=302) le fait de comparer deux doses fixées d'ABILIFY (10 mgs/jours ou 30 mgs/jours) au placebo, ABILIFY a été titré en commençant de 2 mgs/jours à la dose prévue dans 5 jours dans le bras de traitement de 10 mgs/jours et dans 11 jours dans le bras de traitement de 30 mgs/jours. Les deux doses d'ABILIFY étaient supérieures au placebo dans le score total PANSS, la mesure de résultat primaire de l'étude. On n'a pas montré que le dosage de 30 mgs/jours soit plus efficace que la dose de 10 mgs/jours. Bien que l'efficacité d'entretien dans les patients de pédiatrie n'ait pas été systématiquement évaluée, l'efficacité d'entretien peut être extrapolée des données adultes avec les comparaisons d'aripiprazole pharmacokinetic les paramètres dans les patients adultes et de pédiatrie.
14.2 Désordre de Bipolar
Monothérapie
Adultes
L'efficacité d'ABILIFY dans le traitement aigu d'épisodes maniaco-dépressifs a été établie dans quatre procès de 3 semaines, contrôlés du placebo dans les patients hospitalisés qui ont rencontré les critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour bipolar I désordre avec les épisodes maniaco-dépressifs ou mélangés. Ces études ont inclus des patients avec ou sans traits psychotiques et deux des études ont inclus aussi des patients avec ou sans un cours allant à vélo rapidement.
L'instrument primaire utilisé pour évaluer des symptômes maniaco-dépressifs était la Jeune Échelle d'Estimation de Manie (Y-MRS), une échelle estimée par le praticien de 11 articles avait l'habitude traditionnellement d'évaluer le niveau de symptomatologie maniaco-dépressive (l'irritabilité, le comportement perturbateur/agressif, le sommeil, élevé l'humeur, le discours, a augmenté l'activité, l'intérêt sexuel, le désordre de langue/pensée, le contenu de pensée, l'apparence et l'aperçu) dans une gamme de 0 (aucun trait maniaco-dépressif) à 60 (le score maximum). Un instrument secondaire clé a inclus l'Impression Globale Clinique - Bipolar (CGI-BP) l'Échelle.
Dans les quatre procès positifs, de 3 semaines, contrôlés du placebo (n=268; n=248; n=480; n=485) qui a évalué ABILIFY dans une gamme de 15 mgs à 30 mgs, une fois tous les jours (avec une dose de départ de 15 mgs/jours dans deux études et de 30 mgs/jours dans deux études), ABILIFY était supérieur au placebo dans la réduction de score total Y-MRS et la Sévérité CGI-BP de score de Maladie (la manie). Dans les deux études avec une dose de départ de 15 mgs/jours, 48 % et 44 % de patients étaient sur 15 mgs/jours au point final. Dans les deux études avec une dose de départ de 30 mgs/jours, 86 % et 85 % de patients étaient sur 30 mgs/jours au point final.
Un procès a été conduit dans les patients rencontrant des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour bipolar I désordre avec un épisode maniaco-dépressif ou mélangé récent qui avait été stabilisé sur l'étiquette ouverte ABILIFY et qui avait maintenu une réponse clinique depuis au moins 6 semaines. La première phase de ce procès était une période de stabilisation de l'étiquette ouverte dans laquelle les malades hospitalisés et les malades externes ont été cliniquement stabilisés et maintenus ensuite sur l'étiquette ouverte ABILIFY (15 mgs/jours ou 30 mgs/jours, avec une dose de départ de 30 mgs/jours) depuis au moins 6 semaines consécutives. Cent soixante et un malades externes ont été alors randomisés d'une manière double aveugle, à la même dose d'ABILIFY ils avaient lieu à la fin de la période d'entretien et de stabilisation ou du placebo et ont été alors contrôlés pour la rechute maniaco-dépressive ou dépressive. Pendant la phase randomization, ABILIFY était supérieur au placebo à l'heure au nombre de rechutes d'affective combinées (maniaco-dépressif plus dépressif), la mesure de résultat primaire pour cette étude. La majorité de ces rechutes était en raison des symptômes maniaco-dépressifs plutôt que dépressifs. Il y a des données insuffisantes pour savoir si ABILIFY est efficace dans le fait de retarder le temps à l'occurrence de dépression dans les patients avec bipolar I désordre.
Un examen de sous-groupes démographiques n'a pas révélé d'évidence claire de sensibilité différentielle sur la base de l'âge et du sexe; cependant, il y avait des nombres insuffisants de patients dans chacun des groupes ethniques pour suffisamment évaluer des différences d'inter-groupe.
Patients de pédiatrie
L'efficacité d'ABILIFY dans le traitement de bipolar I désordre dans les patients de pédiatrie (10 à 17 ans d'âge) a été évalué dans un procès de quatre semaines, contrôlé du placebo (n=296) des malades externes qui ont rencontré des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour bipolar I désordre les épisodes maniaco-dépressifs ou mélangés avec ou sans traits psychotiques et avaient un Y-MRS réussit 20 à la ligne de base. Ce procès double aveugle, contrôlé du placebo a comparé deux doses fixées d'ABILIFY (10 mgs/jours ou 30 mgs/jours) au placebo. La dose ABILIFY a été commencée à 2 mgs/jours, qui a été titré à 5 mgs/jours après 2 jours et à la dose prévue dans 5 jours dans le bras de traitement de 10 mgs/jours et dans 13 jours dans le bras de traitement de 30 mgs/jours. Les deux doses d'ABILIFY étaient supérieures au placebo dans le changement de la ligne de base à la semaine 4 sur le score total Y-MRS. Bien que l'efficacité d'entretien dans les patients de pédiatrie n'ait pas été systématiquement évaluée, l'efficacité d'entretien peut être extrapolée des données adultes avec les comparaisons d'aripiprazole pharmacokinetic les paramètres dans les patients adultes et de pédiatrie.
Thérapie supplémentaire
L'efficacité d'ABILIFY supplémentaire avec le lithium d'élément ou valproate dans le traitement d'épisodes maniaco-dépressifs ou mélangés a été établie dans une étude de 6 semaines, contrôlée du placebo (n=384) avec une avance de 2 semaines - dans la phase de monothérapie de stabilisateur d'humeur dans les patients adultes qui ont rencontré des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour bipolar I désordre. Cette étude a inclus des patients avec les épisodes maniaco-dépressifs ou mélangés et avec ou sans traits psychotiques.
Les patients ont été lancés sur le lithium de l'étiquette ouverte (0.6 mEq/L à 1.0 mEq/L) ou valproate (50 g/mL à 125 g/mL) aux niveaux de sérum thérapeutiques et sont restés sur les doses fermes depuis 2 semaines. À la fin de 2 semaines, les patients démontrant la réponse insuffisante (le total d'Y-MRS réussissent 16 et l'amélioration de 25 % sur le score total Y-MRS) au lithium ou à valproate ont été randomisés pour recevoir aripiprazole (15 mgs/jours ou une augmentation à 30 mgs/jours dès le jour 7) ou le placebo comme la thérapie supplémentaire avec le lithium de l'étiquette ouverte ou valproate. Dans la phase de 6 semaines, contrôlée du placebo, ABILIFY supplémentaire commençant à 15 mgs/jours avec le lithium d'élément ou valproate (dans une gamme thérapeutique de 0.6 mEq/L à 1.0 mEq/L ou à 50 g/mL à 125 g/mL, respectivement) était supérieur au lithium ou à valproate avec le placebo supplémentaire dans la réduction du score total Y-MRS et la Sévérité CGI-BP de score de Maladie (la manie). Soixante et onze pour cent des patients coadministered valproate et 62 % des patients coadministered le lithium étaient sur 15 mgs/jours au point final de 6 semaines.
Bien que l'efficacité d'ABILIFY supplémentaire avec le lithium d'élément ou valproate dans le traitement d'épisodes maniaco-dépressifs ou mélangés dans les patients de pédiatrie n'ait pas été systématiquement évaluée, une telle efficacité peut être extrapolée des données adultes avec les comparaisons d'aripiprazole pharmacokinetic les paramètres dans les patients adultes et de pédiatrie.
14.3 Traitement supplémentaire de Désordre Dépressif Important
Adultes
L'efficacité d'ABILIFY (aripiprazole) dans le traitement supplémentaire de désordre dépressif important (MDD) a été démontrée dans deux procès (de 6 semaines), contrôlés du placebo à court terme de patients adultes rencontrant des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour MDD qui avait eu une réponse insuffisante à la thérapie d'antidépresseur préalable (1 à 3 cours) dans l'épisode actuel et qui avait démontré aussi une réponse insuffisante à 8 semaines de thérapie d'antidépresseur potentielle (paroxetine la contrôler-libération, venlafaxine la libération prolongée, fluoxetine, escitalopram, ou sertraline). La réponse insuffisante pour le traitement potentiel a été définie comme l'amélioration de moins de 50 % sur la version de 17 articles de Hamilton Depression Estimant l'Échelle (HAMD17), score de HAMD17 minimal de 14 et une estimation d'Amélioration d'Impressions Globale Clinique de pas mieux que l'amélioration minimale. La réponse insuffisante au traitement préalable a été définie comme l'amélioration de moins de 50 % comme perçu par le patient après un minimum de 6 semaines de thérapie d'antidépresseur à ou au-dessus de la dose efficace minimale.
L'instrument primaire utilisé pour évaluer des symptômes dépressifs était Montgomery-Asberg Depression Estimant l'Échelle (MADRS), une échelle estimée par le praticien de 10 articles avait l'habitude d'évaluer le niveau de symptomatologie dépressive (la tristesse apparente, a annoncé la tristesse, la tension intérieure, le sommeil réduit, a réduit l'appétit, les difficultés de concentration, la lassitude, l'incapacité de se sentir, les pensées pessimistes et les pensées suicidaires). L'instrument secondaire clé était l'Échelle d'Infirmité Sheehan (SDS), un instrument évalué de soi de 3 articles avait l'habitude d'évaluer l'impact de dépression sur trois domaines de fonctionner (le travail/école, la vie sociale et la vie de famille) avec chaque article marqué de 0 à (pas du tout) 10 (extrême).
Dans les deux procès (n=381, n=362), ABILIFY était supérieur au placebo dans la réduction des tas totaux MADRS moyens. Dans une étude, ABILIFY était supérieur aussi au placebo dans la réduction du score de SDS moyen.
Dans les deux procès, les patients ont reçu ABILIFY supplémentaire aux antidépresseurs à une dose de 5 mgs/jours. Basé sur tolerability et efficacité, les doses pourraient être réglées par les augmentations de 5 mgs, une semaine à part. Les doses admissibles étaient : 2 mgs/jours, 5 mgs/jours, 10 mgs/jours, 15 mgs/jours et pour les patients qui n'étaient pas sur les inhibiteurs CYP2D6 puissants fluoxetine et paroxetine, 20 mgs/jours. La dose finale moyenne au point de fin pour les deux procès était 10.7 mgs/jours et 11.4 mgs/jours.
Un examen de sous-groupes démographiques n'a pas révélé d'évidence de réponse différentielle basée sur l'âge, le choix d'antidépresseur potentiel, ou la course. En ce qui concerne le sexe, une plus petite réduction moyenne sur le score total MADRS a été vue dans les mâles que dans les femelles.
14.4 L'irritabilité Associée avec le Désordre Autistique
Patients de pédiatrie
L'efficacité d'ABILIFY (aripiprazole) dans le traitement d'irritabilité associée au désordre autistique a été établie dans deux procès de 8 semaines, contrôlés du placebo dans les patients de pédiatrie (6 à 17 ans d'âge) qui a rencontré les critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour le désordre autistique et a démontré des comportements tels que les crises de colère, l'agression, le comportement préjudiciable de soi, ou une combinaison de ces problèmes. Plus de 75 % de ces sujets étaient moins de 13 ans d'âge.
L'efficacité a été évaluée en utilisant deux balance d'évaluation : la Liste de contrôle de Comportement Aberrante (l'alphabet) et l'amélioration de l'Impression Globale Clinique (CGI-I) l'échelle. La mesure de résultat primaire dans les deux procès était le changement de la ligne de base au point final dans la sous-échelle d'Irritabilité de l'alphabet (l'alphabet-I). La sous-échelle d'alphabet-I a mesuré les symptômes émotionnels et de comportement d'irritabilité dans le désordre autistique, en incluant l'agression vers d'autres, le fait d'être préjudiciable de soi délibéré, les crises de colère d'humeur et les humeurs vite changeantes.
Les résultats de ces procès sont comme suit :
-
Dans un des procès de 8 semaines, contrôlés du placebo, les enfants et les adolescents avec le désordre autistique (n=98), âgé 6 à 17 ans, ont reçu des doses quotidiennes de placebo ou 2 mgs/jours ABILIFY à 15 mgs/jours. ABILIFY, commençant à 2 mgs/jours avec les augmentations a permis jusqu'à 15 mgs/jours basés sur la réponse clinique, les tas de façon significative améliorés sur la sous-échelle d'alphabet-I et sur l'échelle de CGI-I comparée avec le placebo. La dose quotidienne moyenne d'ABILIFY à la fin de traitement de 8 semaines était 8.6 mgs/jours.
- Dans l'autre procès de 8 semaines, contrôlé du placebo chez les enfants et les adolescents avec le désordre autistique (n=218), âgé 6 à 17 ans, trois doses fixées d'ABILIFY (5 mgs/jours, 10 mgs/jours, ou 15 mgs/jours) ont été comparées au placebo. ABILIFY le dosage de commencé à 2 mgs/jours et a été augmenté à 5 mgs/jours après une semaine. Après une deuxième semaine, il a été augmenté à 10 mgs/jours pour les patients dans les bras de dose de 10 mgs et de 15 mgs et après une troisième semaine, il a été augmenté à 15 mgs/jours dans le bras de traitement de 15 mgs/jours. Toutes les trois doses d'ABILIFY ont amélioré de façon significative des tas sur la sous-échelle d'alphabet-I comparée avec le placebo.
14.5 L'agitation Associée avec la Schizophrénie ou la Manie Bipolar
L'efficacité d'aripiprazole intramusculaire pour l'injection pour le traitement d'agitation a été établie dans trois procès (de 24 heures), contrôlés du placebo à court terme dans les malades hospitalisés agités de deux groupes diagnostiques : la schizophrénie et bipolar I désordre (les épisodes maniaco-dépressifs ou mélangés, avec ou sans traits psychotiques). Chacun des procès a inclus un bras de traitement comparator actif simple de l'un ou l'autre l'injection haloperidol (les études de schizophrénie) ou l'injection lorazepam (bipolar l'étude de manie). Les patients pourraient recevoir jusqu'à trois injections pendant les périodes de traitement de 24 heures; cependant, les patients ne pouvaient pas recevoir la deuxième injection jusqu'après la période initiale de 2 heures où la mesure d'efficacité primaire a été évaluée. Les patients inscrits aux procès avaient besoin d'être : (1) jugé selon les investigateurs cliniques comme cliniquement agité et s'approprient cliniquement des candidats au traitement avec la médication intramusculaire et (2) l'exhibition d'un niveau d'agitation qui a rencontré ou a excédé un score de seuil de 15 sur les cinq articles comprenant l'Échelle de Syndrome Positive et Négative (PANSS) la Composante Excitée (c'est-à-dire, le pauvre contrôle d'impulsion, la tension, l'hostilité, non coopérative et les articles d'excitation) avec au moins deux tas d'article individuels 4 utilisation d'un 1-7 système réussissant (1 = absent, 4 = modéré, 7 = extrême). Dans les études, la ligne de base moyenne PANSS le score Composant Excité était 19, avec les tas variant de 15 à 34 (d'un score maximum de 35), en suggérant ainsi des niveaux principalement modérés d'agitation avec certains patients connaissant des niveaux légers ou sévères d'agitation. La mesure d'efficacité primaire utilisée pour évaluer des signes d'agitation et des symptômes dans ces procès était le changement de la ligne de base dans le PANSS la Composante Excitée lors de post-injection de 2 heures. Une mesure secondaire clée était l'Impression Globale Clinique d'Amélioration (CGI-I) l'Échelle. Les résultats des procès suivent :
- Dans un procès contrôlé du placebo dans les malades hospitalisés agités rencontrant principalement des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour la schizophrénie (n=350), quatre a fixé des doses d'injection aripiprazole de 1 mg, 5.25 mgs, 9.75 mgs et 15 mgs ont été évalués. Lors de post-injection de 2 heures, 5.25 mgs, 9.75 mgs et de doses de 15 mgs étaient supérieurs statistiquement au placebo dans le PANSS la Composante Excitée et sur l'Échelle de CGI-I.
- Dans un deuxième procès contrôlé du placebo dans les malades hospitalisés agités rencontrant principalement des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour la schizophrénie (n=445), un a fixé la dose d'injection aripiprazole de 9.75 mgs a été évalué. Lors de post-injection de 2 heures, aripiprazole pour l'injection était supérieur statistiquement au placebo dans le PANSS la Composante Excitée et sur l'Échelle de CGI-I.
- Dans un procès contrôlé du placebo dans les malades hospitalisés agités rencontrant des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour bipolar I désordre (maniaco-dépressif ou mélangé) (n=291), deux a fixé des doses d'injection aripiprazole de 9.75 mgs et 15 mgs ont été évalués. Lors de post-injection de 2 heures, les deux doses étaient supérieures statistiquement au placebo dans le PANSS la Composante Excitée.
L'examen de sous-ensembles démographiques (l'âge, la course et le sexe) n'a pas révélé de sensibilité différentielle sur la base de ces sous-groupements.
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
16.1 Comment Fourni
ABILIFY ® (aripiprazole) les Comprimés ont des marquages sur un côté et sont disponibles dans les forces et les paquets énumérés dans la Table 15.
| Comprimé Force | Comprimé Couleur/Forme | Comprimé Marquages | Paquet Grandeur | NDC Code |
|---|---|---|---|---|
| 2 mgs | vert rectangle modifié | “A-006” et “2” | Bouteille de 30 | 59148-006-13 |
| 5 mgs | bleu rectangle modifié | “A-007” et “5” | Bouteille de 30 Ampoule de 100 | 59148-007-13 59148-007-35 |
| 10 mgs | rose rectangle modifié | “A-008” et “10” | Bouteille de 30 Ampoule de 100 | 59148-008-13 59148-008-35 |
| 15 mgs | jaune autour | “A-009” et “15” | Bouteille de 30 Ampoule de 100 | 59148-009-13 59148-009-35 |
| 20 mgs | blanc autour | “A-010” et “20” | Bouteille de 30 Ampoule de 100 | 59148-010-13 59148-010-35 |
| 30 mgs | rose autour | “A-011” et “30” | Bouteille de 30 Ampoule de 100 | 59148-011-13 59148-011-35 |
ABILIFY DISCMELT ® (aripiprazole) Désintégrant Oralement des Comprimés sont des comprimés ronds avec les marquages de chaque côté. ABILIFY DISCMELT est disponible dans les forces et les paquets énumérés dans la Table 16.
| Comprimé Force | Comprimé Couleur | Comprimé Marquages | Paquet Grandeur | NDC Code |
|---|---|---|---|---|
| 10 mgs | rose (avec petites taches dispersées) | “A” et “640” “10” | Ampoule de 30 | 59148-640-23 |
| 15 mgs | jaune (avec petites taches dispersées) | “A” et “641” “15” | Ampoule de 30 | 59148-641-23 |
ABILIFY ® (aripiprazole) la Solution Orale (1 mg/millilitre) est fourni dans les bouteilles résistantes de l'enfant avec une tasse de dosage orale calibrée. ABILIFY la Solution Orale est disponible comme suit :
- Bouteille de 150 millilitres NDC 59148-013-15
ABILIFY ® (aripiprazole) l'Injection pour l'utilisation intramusculaire est disponible comme un millilitre prêt à l'utilisation, de 9.75 mgs/1.3 (7.5 mgs/millilitres) la solution en clair, les fioles de verre du Type 1 comme suit :
- Fiole de la dose simple de millilitre de 9.75 mgs/1.3 NDC 59148-016-65
16.2 Stockage
Comprimés
Le magasin à 25°C (77°F); les excursions permises entre 15°C à 30°C (59°F à 86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée].
Solution orale
Le magasin à 25°C (77°F); les excursions permises entre 15°C à 30°C (59°F à 86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée]. Les bouteilles ouvertes de Solution Orale ABILIFY peuvent être utilisées depuis jusqu'à 6 mois après l'ouverture, mais pas au-delà de la date d'expiration sur la bouteille. La bouteille et ses contenus devraient être débarrassés après la date d'expiration.
Injection
Le magasin à 25°C (77°F); les excursions permises entre 15°C à 30°C (59°F à 86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée]. Protégez de la lumière en conservant dans le récipient original. Retenez dans le carton jusqu'au temps d'utilisation.
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
Voir le Guide de Médication
17.1 Renseignements pour les Patients
On conseille aux médecins de discuter les questions suivantes avec les patients pour qui ils prescrivent ABILIFY :
La Mortalité augmentée dans les Patients Assez âgés avec la Psychose liée de la Démence
On devrait conseiller aux patients et caregivers que les patients assez âgés avec les psychoses liées de la démence ont traité avec les médicaments antipsychotiques sont au risque accru de mort. ABILIFY n'est pas approuvé pour les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence [voir des AVERTISSEMENTS ET DES PRÉCAUTIONS (5.1)].
Le fait de Détériorer clinique de Risque de Suicide et de Dépression
Les patients, leurs familles et leur caregivers devraient être encouragés à être alertes à l'apparition d'inquiétude, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivity, akathisia (l'agitation psychomotrice), l'hypomanie, la manie, d'autres changements inhabituels dans le comportement, le fait de se détériorer de dépression et ideation suicidaire, surtout tôt pendant le traitement d'antidépresseur et quand la dose est réglée en haut ou en bas. On devrait conseiller aux familles et caregivers de patients de chercher l'apparition de tels symptômes sur une base quotidienne, comme les changements peuvent être brusques. De tels symptômes devraient être annoncés au prétraçoir du patient ou au professionnel de la santé, surtout s'ils sont sévères, brusques dans le commencement, ou n'ont pas fait partie des symptômes de présentation du patient. Les symptômes tels que ceux-ci peuvent être associés à un risque accru pour la réflexion suicidaire et le comportement et indiquer un besoin pour très la surveillance étroite et changent peut-être dans la médication [voir des AVERTISSEMENTS ET DES PRÉCAUTIONS (5.2)].
Les prétraçoirs ou d'autres professionnels de la santé devraient informer des patients, leurs familles et leur caregivers des avantages et des risques associés au traitement avec ABILIFY et devraient leur conseiller dans son utilisation appropriée. Un Guide de Médication patient des "Médecines d'antidépresseur, la Dépression et d'autre Maladie Mentale Sérieuse et les Pensées Suicidaires ou les Actions” est disponible pour ABILIFY. Le prétraçoir ou le professionnel de la santé devraient donner l'ordre aux patients, leurs familles et leur caregivers de lire l'Indicateur de Médication et devraient les aider dans la compréhension de ses contenus. On devrait donner aux patients l'occasion de discuter les contenus du Guide de Médication et obtenir des réponses à n'importe quelles questions qu'ils peuvent avoir. Il devrait être noté qu'ABILIFY n'est pas approuvé comme un agent simple pour le traitement de dépression et n'a pas été évalué dans le désordre dépressif important de pédiatrie.
Utilisation de Comprimé Oralement se Désintégrant
N'ouvrez pas l'ampoule jusqu'à prêt à administrer. Pour l'enlèvement de comprimé simple, ouvrez le paquet et décollez le papier d'aluminium sur l'ampoule pour exposer le comprimé. Ne poussez pas le comprimé par le papier d'aluminium parce que cela pourrait endommager au comprimé. Immédiatement après l'ouverture de l'ampoule, en utilisant des mains sèches, enlèvent le comprimé et placent ABILIFY entier DISCMELT Désintégrant Oralement le Comprimé sur la langue. La désintégration de comprimé se produit rapidement dans la salive. On recommande qu'ABILIFY DISCMELT soient pris sans liquide. Cependant, si nécessaire, il peut être pris avec le liquide. N'essayez pas de fendre le comprimé.
Interférence avec la Performance Cognitive et Automobile
Puisque aripiprazole peut avoir le potentiel pour diminuer le jugement, la réflexion, ou les connaissances automobiles, on devrait avertir des patients des machines dangereuses d'exploitation, en incluant des automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que la thérapie aripiprazole ne les affecte pas défavorablement [voir des AVERTISSEMENTS ET DES PRÉCAUTIONS (5.9)].
Grossesse
On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie avec ABILIFY [voir l'UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES (8.1)].
Soins infirmiers
On devrait conseiller aux patients de ne pas allaiter un bébé s'ils prennent ABILIFY [voient l'UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES (8.3)].
Médication d'élément
On devrait conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils prennent, ou projettent de prendre, une prescription ou des médicaments sur-contre, comme il y a un potentiel pour les actions réciproques [voir des ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT (7)].
Alcool
On devrait conseiller aux patients d'éviter de l'alcool pendant que la prise d'ABILIFY [voit des ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT (7.2)].
Exposition de chaleur et Déshydratation
On devrait conseiller aux patients concernant le soin approprié dans le fait d'éviter surchauffant et la déshydratation [voir des AVERTISSEMENTS ET DES PRÉCAUTIONS (5.10)].
Contenu de sucre
On devrait conseiller aux patients que chaque millilitre de Solution Orale ABILIFY contient 400 mgs de saccharose et 200 mgs de fructose.
Phenylketonurics
Phenylalanine est une composante d'aspartame. Chaque ABILIFY DISCMELT Désintégrant Oralement le Comprimé contient les quantités suivantes : 10 mgs-1.12 mgs phenylalanine et 15 mgs-1.68 mgs phenylalanine.
Les comprimés fabriqués par Otsuka Pharmaceutical Co, Ltd, Tokyo, 101-8535 Japon ou Compagnie de Bristol-Myers Squibb, Princeton, New Jersey 08543 Etats-Unis
Les Comprimés oralement se Désintégrant, la Solution Orale et l'Injection fabriquée par
La Compagnie de Bristol-Myers Squibb, le Princeton, New Jersey 08543 Etats-Unis
Distribué et commercialisé par Otsuka America Pharmaceutical, Inc, Rockville, Maryland 20850 Etats-Unis
Commercialisé par la Compagnie de Bristol-Myers Squibb, le Princeton, New Jersey 08543 Etats-Unis
ABILIFY est une marque d'Entreprise pharmaceutique Otsuka.
1239550A9 03US10L-1018 Décembre de 2010 de révérend
© 2010, Otsuka Pharmaceutical Co, Ltd, Tokyo, 101-8535 Japon
GUIDE DE MÉDICATION
ABILIFY ® (BIL ĭ fī)
Nom : générique aripiprazole
Lisez cet Indicateur de Médication avant que vous commencez à prendre ABILIFY et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ce Guide de Médication ne prend pas l'endroit de parler à votre pourvoyeur de soins médicaux de votre condition médicale ou traitement.
Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant d'ABILIFY ?
(Pour d'autres effets secondaires, voir aussi “Quels sont les effets secondaires possibles d'ABILIFY ?”).
Les effets secondaires sérieux peuvent arriver quand vous prenez ABILIFY, en incluant :
- Le risque accru de mort dans les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence : les Médecines comme ABILIFY peuvent lever le risque de mort dans les personnes âgées qui ont perdu le contact avec la réalité (la psychose) en raison de la perte de mémoire et de confusion (la démence). ABILIFY n'est pas approuvé pour le traitement de patients avec la psychose liée de la démence.
- Le risque de pensées suicidaires ou d'actions : les médecines d'Antidépresseur, la dépression et d'autres maladies mentales sérieuses et les pensées suicidaires ou les actions :
- Les médecines d'antidépresseur peuvent augmenter des pensées suicidaires ou des actions chez certains enfants, adolescents et jeunes adultes au cours de quelques premiers mois de traitement.
- La dépression et d'autres maladies mentales sérieuses sont les causes les plus importantes de pensées suicidaires et d'actions. Certaines personnes peuvent avoir un particulièrement haut risque d'avoir des pensées suicidaires ou des actions. Ceux-ci incluent les gens qui ont (ou ayez une histoire de famille de) bipolar la maladie (a appelé aussi la maladie maniaco-dépressive) ou les pensées suicidaires ou les actions.
- Comment puis-je regarder pour et essayer de prévenir des pensées suicidaires et des actions dans moi ou un membre de famille ?
- Faites l'attention proche à n'importe quels changements, changements surtout soudains, dans l'humeur, les comportements, les pensées, ou les sentiments. C'est très important quand une médecine d'antidépresseur est commencée ou quand la dose est changée.
- Appelez le pourvoyeur de soins médicaux tout de suite pour signaler des changements nouveaux ou soudains dans l'humeur, le comportement, les pensées, ou les sentiments.
- Gardez toute la suite va voir le pourvoyeur de soins médicaux comme programmé. Appelez le pourvoyeur de soins médicaux entre les visites comme nécessaire, surtout si vous avez des inquiétudes des symptômes.
Appelez un pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous ou votre membre de famille avez n'importe lequel des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux, plus mauvais, ou vous inquiètent :
- les pensées du suicide ou de la mort
- les tentatives de se suicider
- nouvelle ou plus mauvaise dépression
- nouvelle ou plus mauvaise inquiétude
- le sentiment de très agité ou agité
- attaques de panique
- problème en dormant (l'insomnie)
- nouvelle ou plus mauvaise irritabilité
- le jeu d'agressif, étant furieux, ou violent
- le jeu sur les impulsions dangereuses
- une augmentation extrême dans l'activité et parlant (de la manie)
- d'autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur
Quoi d'autre ai-je besoin d'être au courant des médecines d'antidépresseur ?
- N'arrêtez jamais une médecine d'antidépresseur sans premier parlant à un pourvoyeur de soins médicaux. L'arrêt d'une médecine d'antidépresseur peut provoquer subitement d'autres symptômes.
- Les antidépresseurs sont des médecines utilisées pour traiter la dépression et d'autres maladies. Il est important de discuter tous les risques de traiter la dépression et aussi les risques de non traitement de cela. Les patients et leurs familles ou d'autre caregivers devraient discuter tous les choix de traitement avec le pourvoyeur de soins médicaux, non seulement l'utilisation d'antidépresseurs.
- Les médecines d'antidépresseur ont d'autres effets secondaires. Parlez au pourvoyeur de soins médicaux des effets secondaires de la médecine prescrite pour vous ou votre membre de famille.
- Les médecines d'antidépresseur peuvent communiquer avec d'autres médecines. Savez toutes les médecines que vous ou votre membre de famille prenez. Gardez une liste de toutes les médecines pour montrer au pourvoyeur de soins médicaux. Ne commencez pas de nouvelles médecines sans d'abord collationner votre pourvoyeur de soins médicaux.
- Pas toutes les médecines d'antidépresseur prescrites pour les enfants sont FDA approuvé pour l'utilisation chez les enfants. Parlez au pourvoyeur de soins médicaux de votre enfant pour plus de renseignements.
Quel est ABILIFY ?
ABILIFY est une médecine de prescription utilisée pour traiter :
- la schizophrénie dans l'âge des gens 13 ans et plus vieux.
- bipolar I désordre dans l'âge des gens 10 ans et plus vieux, en incluant :
- les épisodes maniaco-dépressifs ou mélangés qui arrivent avec bipolar I désordre.
- les épisodes maniaco-dépressifs ou mélangés qui arrivent avec bipolar I désordre, quand utilisé avec le lithium de médecine ou valproate.
- le traitement à long terme de bipolar I désordre.
- le désordre dépressif important dans les adultes, comme un traitement ajouté à une médecine d'antidépresseur quand vous ne vous améliorez pas avec un antidépresseur seul.
- l'irritabilité a associé au désordre autistique chez les enfants et les âges d'adolescents 6 à 17 ans.
- l'agitation a fréquenté la schizophrénie ou le désordre bipolar.
Les symptômes de schizophrénie incluent :
- la perte du contact avec la réalité (la psychose)
- la vue des choses ou en entendant des voix qui ne sont pas là (les hallucinations)
- le fait de croire des choses qui ne sont pas vraies (les illusions)
- être méfiant (paranoïa)
- discours désorganisé et réflexion
- comportement bizarre
Les symptômes de bipolar I désordre incluent :
- les balancements d'humeur extrêmes qui incluent le sentiment ont déprimé et l'humeur haute ou irritable
- la conversation trop vite et trop
- comportement impulsif
- la possession de plus d'énergie et d'agitation qu'ordinaire
- avoir besoin moins de sommeil qu'ordinaire
Les symptômes de désordre dépressif important (MDD) incluent :
- le sentiment de tristesse et de vide
- la perte d'intérêt pour les activités que vous avez appréciées une fois et la perte d'énergie
- problèmes décisions se concentrant et prenantes
- le sentiment de nullité ou de culpabilité
- les changements dans le sommeil ou le fait de manger des dessins
- les pensées de la mort ou du suicide
Les symptômes d'irritabilité associée au désordre autistique incluent :
- comportement agressif vers d'autres
- en essayant intentionnellement de faire du mal à
- crises de colère d'humeur
- humeurs vite changeantes
Les symptômes d'agitation associée à la schizophrénie ou au désordre bipolar incluent :
- hostilité ou comportement agressif
- agitation et tension intérieure
- comportement épuisant de soi
Que devrais-je dire à mon pourvoyeur de soins médicaux avant de prendre ABILIFY ?
Avant de prendre ABILIFY, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez ou aviez :
- le diabète ou la haute glycémie dans vous ou votre famille; votre pourvoyeur de soins médicaux devrait vérifier votre glycémie avant que vous commencez ABILIFY et aussi pendant la thérapie.
- saisies (convulsions). hypotension
- ou hypertension.
- problèmes du cœur ou coup.
- la grossesse ou les plans de devenir enceinte. On n'est pas connu si ABILIFY fera du mal à votre bébé à venir.
- l'allaitement maternel ou les plans d'allaiter. On n'est pas connu si ABILIFY passera dans votre lait de poitrine. Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux devriez décider si vous prendrez ABILIFY ou allaiterez. Vous ne devriez pas faire tous les deux.
- comte de leucocyte bas.
- phenylketonuria. ABILIFY DISCMELT Désintégrant Oralement des Comprimés contiennent phenylalanine.
- autres conditions médicales.
Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines que vous prenez ou avez pris récemment, en incluant des médecines de prescription, des médecines de non-prescription, des compléments faits avec des herbes et des vitamines.
ABILIFY et d'autres médecines peuvent s'affecter provoquant des effets secondaires sérieux possibles. ABILIFY peut affecter la voie d'autre travail de médecines et d'autres médecines peuvent affecter comment ABILIFY travaille.
Votre pourvoyeur de soins médicaux peut vous dire s'il est sûr de prendre ABILIFY avec vos autres médecines. Ne commencez ou arrêtez aucunes médecines en prenant ABILIFY sans parler à votre pourvoyeur de soins médicaux d'abord. Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste de vos médecines pour montrer à votre pourvoyeur de soins médicaux et pharmacien quand vous recevez une nouvelle médecine.
Comment devrais-je prendre ABILIFY ?
- Prenez ABILIFY exactement puisque votre pourvoyeur de soins médicaux vous dit de le prendre. Ne changez pas la dose ou arrêtez de prendre ABILIFY vous-même.
- ABILIFY peut être pris avec ou sans nourriture. On
- devrait avaler des comprimés d'ABILIFY entiers.
- Si vous manquez une dose d'ABILIFY, prenez la dose manquée aussitôt que vous vous souvenez. Si c'est presque le temps pour la dose suivante, sautez juste la dose manquée et prenez votre dose suivante au temps régulier. Ne prenez pas deux doses d'ABILIFY en même temps.
- Si vous avez été prescrits ABILIFY DISCMELT, prenez-le comme suit :
- N'ouvrez pas l'ampoule jusqu'à prêt à prendre le comprimé DISCMELT.
- Pour enlever un comprimé DISCMELT, ouvrez le paquet et décollez le papier d'aluminium sur l'ampoule pour exposer le comprimé.
- Ne poussez pas le comprimé par le papier d'aluminium parce que cela pourrait endommager au comprimé.
- Immédiatement après l'ouverture de l'ampoule, en utilisant des mains sèches, enlèvent le comprimé et placent ABILIFY entier DISCMELT Désintégrant Oralement le Comprimé sur la langue.
- La désintégration de comprimé se produit rapidement dans la salive. On recommande qu'ABILIFY DISCMELT soient pris sans liquide. Cependant, si nécessaire, il peut être pris avec le liquide.
- N'essayez pas de fendre le comprimé DISCMELT.
- Si vous prenez trop d'ABILIFY, appelez votre pourvoyeur de soins médicaux ou empoisonnez le centre de contrôle à 1-800-222-1222 tout de suite, ou allez à la pièce d'urgence d'hôpital la plus proche.
Que devrais-je éviter en prenant ABILIFY ?
- Ne conduisez pas, faites marcher de lourdes machines, ou faites d'autres activités dangereuses jusqu'à ce que vous sachiez comment ABILIFY vous affecte. ABILIFY peut vous rendre assoupis.
- Ne buvez pas d'alcool en prenant ABILIFY.
- Évitez d'être surchauffés ou déshydratés.
- Ne pas surfaire de l'exercice.
- Dans le temps chaud, restez à l'intérieur dans un endroit frais si possible.
- Restez du soleil. Ne vous usez pas trop ou les lourds vêtements.
- Abondance de boisson d'eau.
Quels sont les effets secondaires possibles d'ABILIFY ?
Les effets secondaires sérieux ont été annoncés avec ABILIFY en incluant :
Voir aussi “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant d'ABILIFY ?” au début de ce Guide de Médication.
- Neuroleptic syndrome malfaisant (NMS) : Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez certains ou tous les symptômes suivants : la haute fièvre, les muscles raides, la confusion, le fait de suer, change dans le pouls, la fréquence cardiaque et la tension. Ceux-ci peuvent être des symptômes d'une condition rare et sérieuse qui peut mener à mort. Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe lequel de ces symptômes.
- Haute glycémie (hyperglycémie) : les Augmentations dans la glycémie peuvent arriver dans certaines personnes qui prennent ABILIFY. L'extrêmement haute glycémie peut mener au coma ou à la mort. Si vous avez le diabète ou risquez des facteurs pour le diabète (tel qu'étant obèse ou une histoire de famille de diabète), votre pourvoyeur de soins médicaux devrait vérifier votre glycémie avant que vous commencez ABILIFY et pendant la thérapie.
- Déglutition de difficulté : peut mener à l'aspiration et à l'étouffement.
Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez n'importe lequel de ces symptômes de haute glycémie en prenant ABILIFY :- sentez-vous très assoiffés
- le besoin d'uriner plus qu'ordinaire
- ayez faim très
- sentez-vous faibles ou fatigués
- sentez-vous malades à votre estomac
- sentez-vous troubles, ou votre haleine sent fruitée.
- Tardive dyskinesia : Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux de n'importe quels mouvements que vous ne pouvez pas contrôler dans votre visage, langue, ou d'autres parties de corps. Ceux-ci peuvent être des signes d'une condition sérieuse. Tardive dyskinesia peut ne pas partir, même si vous arrêtez de prendre ABILIFY. Tardive dyskinesia peut commencer aussi après que vous arrêtez de prendre ABILIFY.
- Orthostatic hypotension (la tension diminuée) : l'étourdissement ou l'évanouissement en montant trop vite du fait de s'asseoir ou de la position étant.
- Comte de leucocyte bas
- Saisies (convulsions)
Les effets secondaires communs avec ABILIFY dans les adultes incluent :
| Nausée | Le sens intérieur d'agitation/besoin de déplacer (akathisia) |
| Vomissement | Inquiétude |
| Constipation | Insomnie |
| Mal de tête | Agitation |
| Vertige |
Les effets secondaires communs avec ABILIFY chez les enfants incluent :
| Sentiment assoupi | • insomnie |
| • mal de tête | • nausée |
| Vomissement | Nez étouffant |
| Fatigue | Gain de poids |
| Appétit augmenté | Le mouvement incontrôlé tel que l'agitation, le tremblement, la raideur de muscle |
Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'ABILIFY. Pour plus de renseignements, demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien.
Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.
Comment devrais-je conserver ABILIFY ?
- Conservez ABILIFY à la température de pièce, entre 59°F à 86°F (15°C à 30°C).
- Les bouteilles ouvertes de Solution Orale ABILIFY peuvent être utilisées depuis jusqu'à 6 mois après l'ouverture, mais pas au-delà de la date d'expiration sur la bouteille.
Gardez ABILIFY et toutes les médecines de la portée d'enfants.
Renseignements généraux sur ABILIFY
Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans un Guide de Médication. N'utilisez pas ABILIFY pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas ABILIFY à d'autres gens, même s'ils ont la même condition. Il peut leur faire du mal.
Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur ABILIFY. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux. Vous pouvez demander à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien pour les renseignements sur ABILIFY qui a été écrit pour les professionnels de soins médicaux. Car plus de renseignements sur ABILIFY visitent www.abilify.com.
Quels sont les ingrédients dans ABILIFY ?
Ingrédient actif : aripiprazole
Ingrédients inactifs :
Comprimés : la maïzena, hydroxypropyl la cellulose, le monohydrate de lactose, le magnésium stearate et la cellulose microcristalline. Les colorants incluent de l'oxyde ferrique (jaune ou rouge) et FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu.
ABILIFY DISCMELT Désintégrant Oralement des Comprimés : le potassium d'acesulfame, aspartame (qui contient phenylalanine), le silicate de calcium, croscarmellose le sodium, crospovidone, crème de la vanille (les goûts naturels et artificiels), le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, le dioxyde de silicium, tartaric l'acide et xylitol. Les colorants incluent de l'oxyde ferrique (jaune ou rouge) et FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu.
ABILIFY Solution Orale : disodium edetate, fructose (200 mgs par millilitre), glycérine, dl-lactic l'acide, methylparaben, propylene le glycol, propylparaben, l'hydroxyde de sodium, le saccharose (400 mgs par millilitre) et l'eau purifiée. La solution orale est parfumée avec la crème orange naturelle et d'autres goûts naturels.
Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.
ABILIFY est une marque d'Entreprise pharmaceutique Otsuka.
1239550A9 03US10L-1018C Décembre de 2010 de révérend
© 2010, Otsuka Pharmaceutical Co, Ltd, Tokyo, 101-8535 Japon
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EMBALLAGE REPRÉSENTATIF
Voir Comment la section Fournie pour une liste complète de paquets disponibles d'ABILIFY ®
30 Comprimés NDC 59148-006-13
ABILIFY ®
(aripiprazole)
COMPRIMÉS
2 mgs
PASSEZ-VOUS DU GUIDE DE MÉDICATION
Rx seulement
Otsuka America Pharmaceutical, Inc.
Bristol-Myers Squibb
30 Comprimés NDC 59148-007-13
ABILIFY ®
(aripiprazole)
COMPRIMÉS
5 mgs
PASSEZ-VOUS DU GUIDE DE MÉDICATION
Rx seulement
Otsuka America Pharmaceutical, Inc.
Bristol-Myers Squibb
30 Comprimés NDC 59148-008-13
ABILIFY ®
(aripiprazole)
COMPRIMÉS
10 mgs
PASSEZ-VOUS DU GUIDE DE MÉDICATION
Rx seulement
Otsuka America Pharmaceutical, Inc.
Bristol-Myers Squibb
30 Comprimés NDC 59148-009-13
ABILIFY ®
(aripiprazole)
COMPRIMÉS
15 mgs
PASSEZ-VOUS DU GUIDE DE MÉDICATION
Rx seulement
Otsuka America Pharmaceutical, Inc.
Bristol-Myers Squibb
30 Comprimés NDC 59148-010-13
ABILIFY ®
(aripiprazole)
COMPRIMÉS
20 mgs
PASSEZ-VOUS DU GUIDE DE MÉDICATION
Rx seulement
Otsuka America Pharmaceutical, Inc.
Bristol-Myers Squibb
30 Comprimés NDC 59148-011-13
ABILIFY ®
(aripiprazole)
COMPRIMÉS
30 mgs
PASSEZ-VOUS DU GUIDE DE MÉDICATION
Rx seulement
Otsuka America Pharmaceutical, Inc.
Bristol-Myers Squibb
1 Bouteille NDC 59148-013-15
150 millilitres
ABILIFY ®
(aripiprazole)
Solution orale
1 mg/millilitre
PASSEZ-VOUS DU GUIDE DE MÉDICATION
Rx seulement
Otsuka America Pharmaceutical, Inc.
Compagnie de Bristol-Myers Squibb
1 Fiole NDC 59148-016-65
ABILIFY ®
(aripiprazole)
INJECTION
Millilitre de 9.75 mgs/1.3
(7.5 mgs/millilitres)
Pour l'Utilisation d'Intramusular Seulement.
Récipient de l'utilisation simple.
Débarrassez-vous de n'importe quelle portion neuve.
Solution stérile, prête à l'Utilisation.
Rx seulement
Otsuka America Pharmaceutical, Inc.
Compagnie de Bristol-Myers Squibb
30 Comprimés (3 x 10) NDC 59148-640-23
ABILIFY DISCMELT ® 10 mgs
(aripiprazole) Rx seulement
Comprimés oralement se Désintégrant
PASSEZ-VOUS DU GUIDE DE MÉDICATION
Compagnie de Bristol-Myers Squibb
Otsuka America Pharmaceutical, Inc.
30 Comprimés (3 x 10) NDC 59148-641-23
ABILIFY DISCMELT ® 15 mgs
(aripiprazole) Rx seulement
Comprimés oralement se Désintégrant
PASSEZ-VOUS DU GUIDE DE MÉDICATION
Compagnie de Bristol-Myers Squibb
Otsuka America Pharmaceutical, Inc.
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| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021436 | 15/11/2002 | |
| ABILIFY aripiprazole comprimé | ||||||||||||||||||||||
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| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021436 | 15/11/2002 | |
| ABILIFY aripiprazole comprimé | ||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021436 | 15/11/2002 | |
| ABILIFY aripiprazole comprimé | ||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021436 | 15/11/2002 | |
| ABILIFY aripiprazole comprimé | ||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021436 | 15/11/2002 | |
| ABILIFY aripiprazole solution | ||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021713 | 10/12/2004 | |
| ABILIFY DISCMELT aripiprazole le comprimé, en se désintégrant oralement | ||||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021729 | 07/06/2006 | |
| ABILIFY DISCMELT aripiprazole le comprimé, en se désintégrant oralement | ||||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021729 | 07/06/2006 | |
| ABILIFY aripiprazole injection, solution | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021866 | 20/09/2006 | |
| L'étiqueteur - Otsuka Pharmaceuticals Inc (008314390) |
| Registrant - la Compagnie de Bristol-Myers Squibb (102826703) |