RENVELA

RENVELA -  le comprimé de carbonate de sevelamer, le film enduit  
RENVELA -  la poudre de carbonate de sevelamer, pour la suspension  
Société de Genzyme

----------

LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser Renvela en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour Renvela.

Renvela (sevelamer le carbonate) le Comprimé, le Film Enduit pour l'utilisation Orale
Renvela (sevelamer le carbonate) Pour la Suspension Orale
Approbation américaine initiale : 2000


CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS

  • Le dosage et l'administration (2) (08/2009)

INDICATIONS ET USAGE

  • Renvela ® est un classeur de phosphate indiqué pour le contrôle de phosphore de sérum dans les patients avec la maladie du rein chronique sur la dialyse. (1)

DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • La dose de départ de Renvela est 0.8 ou 1.6 grammes ont administré oralement trois fois par jour avec les repas. (2.1)
  • Titrez par 0.8 g par repas dans les intervalles de deux semaines comme nécessaire d'obtenir la cible de phosphore de sérum (3.5 à 5.5 mg/dL). (2.1)
  • Gramme pour gramme de changement parmi les formulations sevelamer. La titration de plus peut être nécessaire pour accomplir des niveaux de phosphore désirés. (2.1)


FORMES DE DOSAGE ET FORCES

  • Comprimés : 800 mgs (3)
  • Poudre : 0.8 g et 2.4 paquet g (3)

CONTRE-INDICATIONS

  • Obstruction d'intestin. (4)

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • La sécurité et l'efficacité de Renvela n'ont pas été établies dans les patients avec dysphagia, en avalant des désordres, GI sévère motility les désordres en incluant la constipation sévère, ou la chirurgie d'étendue GI importante. Les cas rares d'obstruction d'intestin et de perforation ont été annoncés. (5.1)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

  • La plupart de l'expérience de sécurité est avec les comprimés sevelamer. Les réactions défavorables le plus fréquemment se produisant dans une étude à court terme avec les comprimés de carbonate sevelamer (le mélange de genres de 8 semaines) l'étude étaient : la nausée (3 %) et vomissant (de 3 %). Dans une étude à court terme de poudre de carbonate sevelamer, les événements défavorables étaient semblables aux annoncés pour les comprimés de carbonate sevelamer. Dans les études à long terme avec l'hydrochlorure sevelamer, qui contient la même moitié active que sevelamer le carbonate, les événements défavorables les plus communs inclus : vomissant (de 22 %), la nausée (20 %), la diarrhée (19 %), la dyspepsie (16 %), la douleur abdominale (9 %), la flatulence (8 %) et la constipation (8 %). (6.1)
  • Les cas d'impaction fécal et, moins communément, ileus, l'obstruction d'intestin et la perforation d'intestin ont été annoncés. (6.2)

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez la Société Genzyme à 1-800-847-0069 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

  • Sevelamer diminue le bioavailability de ciprofloxacin d'environ 50 %. (7.1)
  • Sevelamer n'a pas changé le pharmacokinetics de doses simples de digoxin, warfarin, enalapril, metoprolol, ou le fer. (7)
  • En administrant une médication orale où une réduction du bioavailability de cette médication aurait un effet cliniquement significatif sur sa sécurité ou efficacité, administrez le médicament au moins une heure d'avant ou trois heures après Renvela et niveaux de sang de moniteur du médicament. (7.7)


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Révisé : 12/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

1 INDICATIONS ET USAGE

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Renseignements de Dosage généraux

2.2 Instructions de Préparation En poudre de Carbonate de Sevelamer

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Utilisez la Prudence dans les Patients avec les Désordres Gastrointestinal

5.2 Chimies de Sérum de moniteur

5.3 Le moniteur pour les Vitamines D, E, K Réduites (coagulant des facteurs) et les Niveaux acides Folic

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Essais cliniques

6.2 Post-marketing de l'Expérience

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Ciprofloxacin

7.2 Digoxin

7.3 Warfarin

7.4 Enalapril

7.5 Metoprolol

7.6 Fer

7.7 D'autre Thérapie de Médicament d'Élément

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.2 Travail et Livraison

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

13.2 Toxicité du développement

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 L'Étude croisée de Carbonate Sevelamer (Renvela ®) les Comprimés de 800 mgs et l'Hydrochlorure Sevelamer (Renagel ®) les Comprimés de 800 mgs

14.2 L'Étude croisée de Carbonate Sevelamer (Renvela ®) la Poudre et l'Hydrochlorure Sevelamer (Renagel ®) les Comprimés

14.3 L'Hydrochlorure de Sevelamer Contre le Contrôle actif, l'Étude Croisée dans les Patients Hemodialysis

14.4 L'Hydrochlorure de Sevelamer Contre le Contrôle actif dans les Patients Hemodialysis

14.5 L'Hydrochlorure de Sevelamer Contre le Contrôle actif dans les Patients de Dialyse Peritoneal

14.6 Une fois par jour Contre Trois Fois par Jour en Dosant

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Dosage

17.2 Réactions défavorables


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

1 INDICATIONS ET USAGE

Renvela ® (sevelamer le carbonate) est indiqué pour le contrôle de phosphore de sérum dans les patients avec la maladie du rein chronique (CKD) sur la dialyse. 

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

À cause de la réaction rapide avec l'acide chlorhydrique dans l'estomac, on s'attend que le dosage de poudre Renvela ou le comprimé est semblable à ce du sel d'hydrochlorure sevelamer ou du comprimé.


2.1 Renseignements de Dosage généraux

Renvela devrait être donné trois fois par jour avec les repas.

Les patients Pas Prenant un Classeur de Phosphate. La dose de départ recommandée de Renvela est 0.8 à 1.6 g avec les repas basés sur le niveau de phosphore de sérum. La table 1 fournit des doses de départ recommandées de Renvela pour les patients pas prenant un classeur de phosphate.

La table 1. La Dose de départ pour les Patients de Dialyse Pas Prenant un Classeur de Phosphate
Phosphore de sérum  Renvela ® Comprimé de 800 mgs  Poudre de Renvela 
 > 5.5 et <7.5 mg/dL 1 comprimé trois fois tous les jours avec les repas 0.8 g trois fois tous les jours avec les repas
≥ 7.5 mg/dL2 comprimés trois fois tous les jours avec les repas1.6 g trois fois tous les jours avec les repas

Échanger des Comprimés d'Hydrochlorure Sevelamer. Pour les patients échangeant des comprimés d'hydrochlorure sevelamer aux comprimés de carbonate sevelamer ou à la poudre, utilisez la même dose dans les grammes. La titration de plus peut être nécessaire pour accomplir des niveaux de phosphore désirés. La plus haute dose quotidienne de carbonate sevelamer étudié était 14 grammes dans les patients CKD sur la dialyse.

Échanger entre les Comprimés de Carbonate Sevelamer et la Poudre. Utilisez la même dose dans les grammes. La titration de plus peut être nécessaire pour accomplir des niveaux de phosphore désirés.

Échanger de l'Acétate de Calcium. Dans une étude dans 84 patients CKD sur hemodialysis, une réduction semblable du phosphore de sérum a été vue avec les doses équivalentes (environ le mg pour le mg) de l'hydrochlorure sevelamer et de l'acétate de calcium. La table 2 donne des doses de départ recommandées de Renvela basé sur la dose d'acétate de calcium actuelle d'un patient.

La table 2. La Dose de départ pour les Patients de Dialyse Échangeant De l'Acétate de Calcium à Renvela
 Acétate de calcium 667 mgs
(Les comprimés par repas)
Renvela ® Comprimé de 800 mgs
(Les comprimés par repas) 
Poudre de Renvela 
1 comprimé1 comprimé0.8 g
2 comprimés2 comprimés1.6 g
3 comprimés3 comprimés 2.4 g

La Titration de dose pour Tous les Patients Prenant Renvela. Titrez la dose Renvela par 0.8 g trois fois par jour avec les repas aux intervalles de deux semaines comme nécessaire avec le but de contrôler du phosphore de sérum dans la gamme prévue.

2.2 Instructions de Préparation En poudre de Carbonate de Sevelamer

Les contenus entiers de chaque 0.8 ou 2.4 paquet g devraient être placés dans une tasse et mélangés tout à fait avec la quantité d'eau décrite dans la Table 3.

La table 3. Instructions de Préparation En poudre de Carbonate de Sevelamer
 Poudre de Renvela
Force de paquet
La quantité minimale d'eau pour la préparation de dose
(les onces, le millilitre ou la petite cuillère/Cuillère à soupe)
 oncesmillilitretsp/Tbsp
0.8 g130Cuillères à soupe de 6 petites cuillères/2
2.4 g2604 cuillères à soupe

Les paquets multiples peuvent être mélangés ensemble avec la quantité appropriée d'eau. Les patients devraient être donnés l'ordre remuer le mélange vigoureusement (il ne se dissout pas) et buvez la préparation entière au cours de 30 minutes et resuspendez la préparation directement avant le boire.

Basé sur les études cliniques, la dose quotidienne prescrite moyenne de carbonate sevelamer est environ 7.2 g par jour.

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Comprimés : les comprimés ovales, enduits du film, comprimés blancs de 800 mgs imprimés avec “RENVELA 800”

Poudre : 0.8 g et 2.4 poudre jaune pâle g emballée dans un opaque, le papier d'aluminium doublé, chauffent le paquet cacheté

4 CONTRE-INDICATIONS

Renvela est contre-indiqué dans les patients avec l'obstruction d'intestin.

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Utilisez la Prudence dans les Patients avec les Désordres Gastrointestinal

La sécurité de Renvela n'a pas été établie dans les patients avec dysphagia, en avalant des désordres, gastrointestinal sévère (GI) motility les désordres en incluant la constipation sévère, ou la chirurgie d'étendue GI importante. Les cas rares d'obstruction d'intestin et de perforation ont été annoncés.

5.2 Chimies de Sérum de moniteur

Le bicarbonate et les niveaux de chlorure devraient être contrôlés.

5.3 Le moniteur pour les Vitamines D, E, K Réduites (coagulant des facteurs) et les Niveaux acides Folic

Dans les études précliniques dans les rats et les chiens, sevelamer l'hydrochlorure, qui contient la même moitié active que sevelamer le carbonate, les vitamines D, E réduites et K (les paramètres de coagulation) et les niveaux acides folic aux doses de 6‑10 fois la dose humaine recommandée. Dans les essais cliniques à court terme, il n'y avait aucune évidence de réduction des niveaux de sérum de vitamines. Cependant, dans un essai clinique d'une année, D 25-hydroxyvitamin (la gamme normale 10 à 55 ng/mL) est tombé de 39 ± 22 ng/mL à 34 ± 22 ng/mL (p <0.01) avec le traitement d'hydrochlorure sevelamer. La plupart des patients (d'environ 75 %) dans les essais cliniques d'hydrochlorure sevelamer ont reçu des compléments de vitamine, qui est typique des patients sur la dialyse.

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Il y a des données limitées sur la sécurité de Renvela. Cependant, basé sur le fait qu'il contient le même ingrédient actif que le sel d'hydrochlorure, les profils d'événement défavorables des deux sels devraient être semblables. Dans une étude croisée dans les patients hemodialysis avec les durées de traitement de huit semaines chacun et aucun fiasco les réactions défavorables sur les comprimés de carbonate sevelamer étaient semblables aux annoncés pour l'hydrochlorure sevelamer. Dans une autre étude croisée dans les patients hemodialysis, avec les durées de traitement de quatre semaines chacun et aucun fiasco entre les périodes de traitement, les réactions défavorables sur la poudre de carbonate sevelamer étaient semblables aux annoncés pour l'hydrochlorure sevelamer.

Dans une étude de design parallèle d'hydrochlorure sevelamer avec la durée de traitement de 52 semaines, les réactions défavorables ont annoncé pour l'hydrochlorure sevelamer (n=99) étaient semblables aux annoncés pour le groupe actif-comparator (n=101). Les réactions dans l'ensemble défavorables parmi les traités l'hydrochlorure sevelamer se produisant dans> 5 % de patients ont inclus : vomissant (de 22 %), la nausée (20 %), la diarrhée (19 %), la dyspepsie (16 %), la douleur abdominale (9 %), la flatulence (8 %) et la constipation (8 %). Un total de 27 patients a traité avec sevelamer et 10 patients ont traité avec comparator s'est retiré de l'étude en raison des réactions défavorables.

Basé sur les études de 8-52 semaines, la raison la plus commune pour le retrait de l'hydrochlorure sevelamer était des réactions défavorables gastrointestinal (3-16 %).

Dans cent quarante-trois patients de dialyse peritoneal étudiés depuis 12 semaines en utilisant sevelamer l'hydrochlorure, les réactions les plus défavorables étaient semblables aux réactions défavorables observées dans les patients hemodialysis. Le traitement le plus fréquemment se produisant la jeune réaction défavorable sérieuse était le péritonite (8 réactions dans 8 patients [8 %] dans le groupe sevelamer et 2 réactions dans 2 patients [4 %] sur le contrôle actif). Treize patients (14 %) dans le groupe sevelamer et 9 patients (20 %) dans le groupe du contrôle actif ont arrêté, surtout pour les réactions défavorables gastrointestinal. Les patients sur la dialyse peritoneal devraient être de près contrôlés pour garantir l'utilisation fiable de technique aseptique appropriée avec la reconnaissance rapide et la direction de n'importe quels signes et de symptômes associés au péritonite.

6.2 Post-marketing de l'Expérience

Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.

Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation d'hydrochlorure sevelamer, qui a la même moitié active que sevelamer le carbonate : pruritus, douleur irréfléchie, abdominale, impaction fécal et cas rares d'ileus, obstruction intestinale et perforation intestinale. On devrait donner la direction médicale appropriée aux patients qui développent la constipation ou ont le fait de se détériorer de constipation existante pour éviter des complications sévères.

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

Le carbonate de Sevelamer a été étudié dans les études d'action réciproque de médicament du médicament humaines avec warfarin et digoxin. L'hydrochlorure de Sevelamer, qui contient la même moitié active que sevelamer le carbonate, a été étudié dans les études d'action réciproque de médicament du médicament humaines avec ciprofloxacin, digoxin, warfarin, enalapril, metoprolol et fer.

7.1 Ciprofloxacin

Dans une étude de 15 sujets en bonne santé, une dose simple co-administered de 2.8 grammes d'hydrochlorure sevelamer a diminué le bioavailability de ciprofloxacin d'environ 50 %.

7.2 Digoxin

Dans 19 sujets en bonne santé recevant 2.4 grammes d'hydrochlorure sevelamer trois fois par jour avec les repas depuis 2 jours, sevelamer n'a pas changé le pharmacokinetics d'une dose simple de digoxin.

Dans 18 sujets en bonne santé recevant 9.6 grammes de carbonate sevelamer une fois tous les jours avec un repas, sevelamer n'a pas changé le pharmacokinetics d'une dose simple de digoxin.

7.3 Warfarin

Dans 14 sujets en bonne santé recevant 2.4 g d'hydrochlorure sevelamer trois fois par jour avec les repas depuis deux jours sevelamer n'a pas changé le pharmacokinetics d'une dose simple de warfarin.

Dans 14 sujets en bonne santé recevant 9.6 grammes de carbonate sevelamer une fois tous les jours avec un repas, sevelamer n'a pas changé le pharmacokinetics d'une dose simple de warfarin.

7.4 Enalapril

Dans 28 sujets en bonne santé une dose simple de 2.4 grammes d'hydrochlorure sevelamer n'a pas changé le pharmacokinetics d'une dose simple d'enalapril.

7.5 Metoprolol

Dans 31 sujets en bonne santé une dose simple de 2.4 grammes d'hydrochlorure sevelamer n'a pas changé le pharmacokinetics d'une dose simple de metoprolol.

7.6 Fer

Dans 23 sujets en bonne santé, une dose simple de 2.8 grammes d'hydrochlorure sevelamer n'a pas changé l'absorption d'une dose orale simple de fer comme 200 mgs exsiccated le comprimé de sulfate ferreux.

7.7 D'autre Thérapie de Médicament d'Élément

Il n'y a aucune donnée empirique sur le fait d'éviter des actions réciproques de médicament entre Renvela et la plupart des médicaments d'élément. Pendant le post-marketing de l'expérience, les cas très rares de thyroïde augmentée l'hormone stimulante (TSH) les niveaux ont été annoncés dans les patients co-administered sevelamer l'hydrochlorure et levothyroxine. Contrôlez des niveaux TSH et des signes de hypothyroidism dans les patients recevant les deux médications.

En administrant une médication orale où une réduction du bioavailability de cette médication aurait un effet cliniquement significatif sur sa sécurité ou efficacité, il n'y a aucun renseignement qui suggère un régime de dosage qui serait approprié universellement pour tous les médicaments. On peut, cependant, administrer le médicament une heure d'avant ou trois heures après Renvela et contrôler des niveaux de sang du médicament. Les patients prenant anti-arrhythmic les médications pour le contrôle d'arrhythmias et les médications d'antisaisie pour le contrôle de désordres de saisie ont été exclus des essais cliniques.

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Catégorie de grossesse C : Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Les produits de Sevelamer devraient être utilisés pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

L'effet d'hydrochlorure sevelamer sur l'absorption de vitamines et d'autres aliments n'a pas été étudié dans les femmes enceintes. Les exigences pour les vitamines et d'autres aliments sont augmentées dans la grossesse. Dans les rats enceintes donnés des doses d'hydrochlorure sevelamer pendant organogenesis, l'ossification réduite ou irrégulière d'os foetaux, probablement en raison d'une absorption réduite de la vitamine D grosse et soluble, s'est produite à une dose environ égale à la dose d'essai clinique maximum de 13 g sur une base de région de surface de corps. Dans les lapins enceintes donnés des doses orales d'hydrochlorure sevelamer par gavage pendant organogenesis, une augmentation de premières résorptions s'est produite à la dose environ deux fois la dose d'essai clinique maximum sur une base de région de surface de corps [voit la Toxicologie Nonclinique (13.2)].

8.2 Travail et Livraison

Aucun hydrochlorure sevelamer les effets liés du traitement sur le travail et la livraison ont été vus dans les études d'animal [ne voit la Toxicologie Nonclinique (13)]. Les effets de carbonate sevelamer sur le travail et la livraison dans les humains sont inconnus.

8.4 Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de Renvela n'ont pas été établies dans les patients de pédiatrie.

8.5 Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Renvela n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage.

10 SURDOSAGE

L'hydrochlorure de Sevelamer, qui contient la même moitié active que sevelamer le carbonate, a été donné aux volontaires en bonne santé normaux dans les doses de jusqu'à 14 grammes par jour depuis huit jours sans effets néfastes. Dans les patients CKD sur la dialyse, la dose maximum étudiée était 14 grammes de carbonate sevelamer et 13 grammes d'hydrochlorure sevelamer. Il n'y a aucun rapport de surdosage avec le carbonate sevelamer ou l'hydrochlorure sevelamer dans les patients. Comme sevelamer n'est pas absorbé, le risque de toxicité systémique est bas.

11 DESCRIPTION

L'ingrédient actif dans Renvela est le carbonate sevelamer, une amine polymère qui attache du phosphate et est destinée à l'administration orale. Il a été développé comme une alternative pharmaceutique à l'hydrochlorure sevelamer (Renagel ®). Le carbonate de Sevelamer est une résine d'échange d'anion, avec la même structure polymère que sevelamer l'hydrochlorure, dans lequel le carbonate remplace le chlorure comme le contreion. Pendant que les contreions diffèrent pour les deux sels, le polymère lui-même, la moitié active impliquée dans le phosphate se liant, est le même.

Renvela (sevelamer le carbonate) est connu chimiquement comme poly (allylamine-co-N,N’-diallyl-1,3-diamino-2-hydroxypropane) le sel de carbonate. Le carbonate de Sevelamer est hygroscopic, mais insoluble dans l'eau. La structure est représentée dans la figure 1.

La figure 1. Structure chimique de Carbonate Sevelamer

Structure chimique de Carbonate Sevelamer

a, b = le nombre d'amine primaire se groupe     un + b = 9
c = le nombre de groupes crosslinking           c = 1
m = le grand nombre pour indiquer le réseau de polymère prolongé

Renvela ® Comprimés : Chaque comprimé enduit du film de Renvela contient 800 mgs de carbonate sevelamer sur une base anhydre. Les ingrédients inactifs sont hypromellose, diacetylated monoglycerides, cellulose microcristalline, chlorure de sodium et zinc stearate. L'empreinte de comprimé contient de l'encre noire d'oxyde en fer.

Renvela ® Poudre : Chaque paquet de Poudre Renvela contient 0.8 g ou 2.4 g de carbonate sevelamer sur une base anhydre. Les ingrédients inactifs sont le goût d'agrume naturel et artificiel, propylene le glycol alginate, le chlorure de sodium, sucralose et l'oxyde ferrique (jaune).

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Les patients avec la maladie du rein chronique (CKD) retiennent du phosphore et peuvent développer hyperphosphatemia. Quand le produit de concentrations de phosphore et de calcium de sérum (Ca x P) excède 55 mg2/dL2, il y a un risque accru que la calcification ectopic se produira. Hyperphosphatemia joue un rôle dans le développement de hyperparathyroidism secondaire dans l'insuffisance rénale.

Le traitement de hyperphosphatemia inclut la réduction de la consommation alimentaire de phosphate, l'inhibition d'absorption de phosphate intestinale avec les classeurs de phosphate et d'enlèvement de phosphate avec la dialyse. On a montré que le carbonate de Sevelamer pris avec les repas contrôle des concentrations de phosphore de sérum dans les patients avec CKD qui sont sur la dialyse.

12.1 Mécanisme d'Action

Renvela contient le carbonate sevelamer, un phosphate non-absorbé se liant crosslinked le polymère, sans métal et calcium. Il contient d'amines multiples séparées par un carbone de la colonne vertébrale de polymère. Ces amines existent dans une forme de protonated dans l'intestin et communiquent avec les molécules de phosphate par le biais du fait d'attacher ionique et hydrogène. En attachant du phosphate dans l'étendue gastrointestinal et en diminuant l'absorption, sevelamer le carbonate baisse la concentration de phosphate dans le sérum (le phosphore de sérum).

12.2 Pharmacodynamics

En plus des effets sur les niveaux de phosphore de sérum, sevelamer l'hydrochlorure a été montré attacher d'acides de bile in vitro et dans vivo dans les modèles d'animal expérimentaux. Le fait de lier d'acide de bile par les résines d'échange d'ion est une méthode bien établie pour le cholestérol de sang s'abaissant. Puisque sevelamer attache d'acides de bile, il peut interférer de la grosse absorption normale et peut réduire ainsi l'absorption de grosses vitamines solubles telles qu'A, D et K. Dans les essais cliniques d'hydrochlorure sevelamer, tant le total moyen que le cholestérol LDL déclinés de 15-31 %. Cet effet est observé après 2 semaines. Triglycerides, cholestérol de HDL et albumine n'ont pas changé.

12.3 Pharmacokinetics

Une étude de balance de masse en utilisant 14C-sevelamer l'hydrochlorure, dans 16 volontaires masculins et femelles en bonne santé a montré que l'hydrochlorure sevelamer n'est pas systémiquement absorbé. Aucune étude d'absorption n'a été exécutée dans les patients avec la maladie rénale.

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

La vie standard carcinogenicity bioassays a été conduite dans les souris et les rats. Les rats ont été donnés l'hydrochlorure sevelamer par le régime à 0.3, 1, ou 3 g/kg/day. Il y avait une incidence augmentée de vessie urinaire la cellule transitionnelle papilloma dans les rats masculins du haut groupe de dose (la dose équivalente humaine deux fois la dose d'essai clinique maximum de 13 g). Les souris ont reçu l'administration alimentaire d'hydrochlorure sevelamer aux doses de jusqu'à 9 g/kg/day (la dose équivalente humaine 3 fois la dose d'essai clinique maximum). Il n'y avait aucune incidence augmentée de tumeurs observées dans les souris.

Dans une épreuve de cytogenetic mammifère in vitro avec l'activation du métabolisme, sevelamer l'hydrochlorure a provoqué une augmentation statistiquement significative dans le nombre d'égarements de chromosome structurels. L'hydrochlorure de Sevelamer n'était pas mutagenic dans Ames l'essai de mutation bactérien.

L'hydrochlorure de Sevelamer n'a pas diminué la fertilité de mâle ou de rats dans une étude d'administration alimentaire dans laquelle on a traité les femelles de 14 jours avant de s'accoupler par la gestation et on a traité les mâles depuis 28 jours avant le fait de s'accoupler. La plus haute dose dans cette étude était 4.5 g/kg/day (la dose équivalente humaine 3 fois la dose d'essai clinique maximum de 13 g).

13.2 Toxicité du développement

Dans les rats enceintes donnés des doses alimentaires de 0.5, 1.5 ou 4.5 g/kg/day d'hydrochlorure sevelamer pendant organogenesis, l'ossification réduite ou irrégulière d'os foetaux, probablement en raison d'une absorption réduite de la vitamine D grosse et soluble, s'est produite au milieu - et les groupes de la haute dose (les doses équivalentes humaines environ égales à 3-4 fois la dose d'essai clinique maximum de 13 g). Dans les lapins enceintes donnés des doses orales de 100, 500 ou 1000 mgs/kg/jours d'hydrochlorure sevelamer par gavage pendant organogenesis, une augmentation de premières résorptions s'est produite dans le groupe de la haute dose (la dose équivalente humaine deux fois la dose d'essai clinique maximum).

14 ÉTUDES CLINIQUES

La capacité de sevelamer de contrôler du phosphore de sérum dans les patients CKD sur la dialyse a été principalement déterminée des effets du sel d'hydrochlorure d'attacher du phosphate. Six essais cliniques ont utilisé l'hydrochlorure sevelamer et trois essais cliniques ont utilisé le carbonate sevelamer. Les études d'hydrochlorure sevelamer incluent une étude double aveugle, contrôlée du placebo de 2 semaines (sevelamer N=24); deux étiquette ouverte, les études incontrôlées, de 8 semaines (sevelamer N=220) et trois étiquette ouverte activement contrôlée font les études avec les durées de traitement de 8 à 52 semaines (sevelamer N=256). Les études de carbonate sevelamer incluent un double aveugle, activement contrôlé, l'étude croisée avec deux périodes de traitement de 8 semaines en utilisant sevelamer les comprimés de carbonate (N=79), une étiquette ouverte, activement contrôlée, l'étude croisée avec deux périodes de traitement de 4 semaines en utilisant sevelamer la poudre de carbonate (N=31) et un randomisé, le parallèle, l'étude de l'étiquette ouverte en utilisant sevelamer la poudre de carbonate (N=144) dosé une fois tous les jours ou les comprimés d'hydrochlorure sevelamer (N=73) ont dosé trois fois tous les jours depuis 24 semaines. Six des études activement contrôlées sont décrites ici (trois carbonate sevelamer et trois études d'hydrochlorure sevelamer).

14.1 L'Étude croisée de Carbonate Sevelamer (Renvela ®) les Comprimés de 800 mgs et l'Hydrochlorure Sevelamer (Renagel ®) les Comprimés de 800 mgs

Le stade 5 les patients de CKD sur hemodialysis a été entré dans un hydrochlorure sevelamer de cinq semaines dirigé - dans la période et 79 patients reçus, dans l'ordre au hasard, sevelamer les comprimés de 800 mgs de carbonate et les comprimés de 800 mgs d'hydrochlorure sevelamer depuis huit semaines chacun, sans fiasco intervenant. La dose d'étude pendant la période croisée a été déterminée basée sur la dose d'hydrochlorure sevelamer pendant la course - dans la période sur un gramme par base de gramme. Les niveaux de phosphore à la fin de chacune des deux périodes croisées étaient semblables. La dose quotidienne réelle moyenne était 6 g/day divisés parmi les repas pour les deux traitements. Trente-neuf d'entre ceux qui accomplissent la portion croisée de l'étude ont été entrés dans une période de fiasco de deux semaines pendant laquelle les patients ont été donnés l'ordre ne pas prendre n'importe quels classeurs de phosphate; cela a confirmé l'activité de sevelamer dans cette étude.

14.2 L'Étude croisée de Carbonate Sevelamer (Renvela ®) la Poudre et l'Hydrochlorure Sevelamer (Renagel ®) les Comprimés

Le stade 5 les patients de CKD sur hemodialysis a été entré dans un hydrochlorure sevelamer de quatre semaines dirigé - dans la période et 31 patients reçus, dans l'ordre au hasard, sevelamer la poudre de carbonate et les comprimés d'hydrochlorure sevelamer depuis quatre semaines chacun sans fiasco intervenant. La dose d'étude pendant la période croisée a été déterminée basée sur la dose d'hydrochlorure sevelamer pendant la course - dans la période sur un gramme par base de gramme. Les niveaux de phosphore à la fin de chacune des deux périodes croisées étaient semblables. La dose quotidienne réelle moyenne était 6.0 g/day divisés parmi les repas pour la poudre de carbonate sevelamer et 6.4 g/day divisés parmi les repas pour les comprimés d'hydrochlorure sevelamer.

14.3 L'Hydrochlorure de Sevelamer Contre le Contrôle actif, l'Étude Croisée dans les Patients Hemodialysis

Quatre-vingt-quatre patients CKD sur hemodialysis qui étaient hyperphosphatemic (le phosphore de sérum> 6.0 mg/dL) suite à une période de fiasco de classeur de phosphate de deux semaines ont été randomisés sur un design croisé pour recevoir dans l'ordre au hasard sevelamer l'hydrochlorure et le contrôle actif depuis huit semaines chacun. Les périodes de traitement ont été séparées par une période de fiasco de classeur de phosphate de deux semaines. Les patients ont commencé sur le traitement trois fois par jour avec les repas. Pendant chaque période de traitement de huit semaines, à trois fois séparée montre que la dose d'hydrochlorure sevelamer pourrait être titrée en haut pour contrôler du phosphore de sérum, la dose du contrôle actif pourrait aussi être changée pour atteindre le contrôle de phosphore. Les deux traitements ont diminué de façon significative du phosphore de sérum moyen d'environ 2 mg/dL (la Table 4).

La table 4. Le Phosphore de Sérum moyen (mg/dL) à la Ligne de base et au Point final
*
  p <0.0001, dans la comparaison de groupe de traitement
Hydrochlorure de Sevelamer
(N=81)
Contrôle actif
(N=83)
La ligne de base à la Fin de Fiasco8.48.0
Point final6.45.9
Le changement de la Ligne de base au Point final
(Intervalle de confiance de 95 %)

-2.0*  

(-2.5,-1.5)

-2.1*  

(-2.6,-1.7)

La distribution de réponses est montrée dans la figure 2. Les distributions sont semblables pour l'hydrochlorure sevelamer et le contrôle actif. La réponse moyenne est une réduction d'environ 2 mg/dL dans les deux groupes. Environ 50 % de sujets ont des réductions entre 1 et 3 mg/dL.

La figure 2. Le pourcentage de patients (l'Y-axe) atteignant une réduction de phosphore de la ligne de base (mg/dL) au moins aussi grand que la valeur du X-axe.

 Le pourcentage de patients (l'Y-axe) atteignant une réduction de phosphore de la ligne de base (mg/dL) au moins aussi grand que la valeur du X-axe.

La moyenne tous les jours sevelamer la dose d'hydrochlorure à la fin de traitement était 4.9 g (la gamme de 0.0 à 12.6 g).

14.4 L'Hydrochlorure de Sevelamer Contre le Contrôle actif dans les Patients Hemodialysis

Deux cents patients CKD sur hemodialysis qui étaient hyperphosphatemic (le phosphore de sérum> 5.5 mg/dL) suite à une période de fiasco de classeur de phosphate de deux semaines ont été randomisés pour recevoir des comprimés de 800 mgs d'hydrochlorure sevelamer (N=99) ou le contrôle actif (N=101). À la semaine 52, en utilisant "la dernière observation reportée", sevelamer et le contrôle actif les deux phosphore de sérum moyen de façon significative diminué (la Table 5).

La table 5. Le Phosphore de Sérum moyen (mg/dL) et le produit d'Ion à la Ligne de base et au Changement de la Ligne de base à la Fin de Traitement
Sevelamer
 HCl
(N=94)
Le contrôle actif 
(N=98)

Phosphore
Ligne de base
Le changement de la Ligne de base à
Point final

7.5

-2.1

7.3

-1.8

Ca x produit d'Ion de Phosphore
Ligne de base
Le changement de la Ligne de base à
Point final

70.5

-19.4

68.4

-14.2

Soixante et un pour cent de patients d'hydrochlorure sevelamer et 73 % des patients de contrôle ont accompli les 52 pleines semaines de traitement.

La figure 3, un complot du changement de phosphore de la ligne de base pour le completers, illustre la durabilité de réponse pour les patients qui sont capables de rester sur le traitement.

La figure 3. Le Changement de Phosphore moyen de la Ligne de base pour les Patients qui ont Accompli 52 Semaines de Traitement

Le Changement de Phosphore moyen de la Ligne de base pour les Patients qui ont Accompli 52 Semaines de Traitement

La moyenne tous les jours sevelamer la dose d'hydrochlorure à la fin de traitement était 6.5 g (la gamme de 0.8 à 13 g).

14.5 L'Hydrochlorure de Sevelamer Contre le Contrôle actif dans les Patients de Dialyse Peritoneal

Cent quarante-trois patients sur la dialyse peritoneal qui étaient hyperphosphatemic (le phosphore de sérum> 5.5 mg/dL) suite à une période de fiasco de classeur de phosphate de deux semaines ont été randomisés pour recevoir l'hydrochlorure sevelamer (N=97) ou le contrôle actif (N=46) l'étiquette ouverte depuis 12 semaines. La moyenne tous les jours sevelamer la dose d'hydrochlorure à la fin de traitement était 5.9 g (la gamme 0.8 à 14.3 g). Treize patients (14 %) dans le groupe sevelamer et 9 patients (20 %) dans le groupe du contrôle actif ont arrêté, surtout pour les réactions défavorables gastrointestinal. Il y avait des changements statistiquement significatifs dans le phosphore de sérum (p <0.001) pour l'hydrochlorure sevelamer (-1.6 mg/dL de la ligne de base de 7.5 mg/dL), semblable au contrôle actif.

14.6 Une fois par jour Contre Trois Fois par Jour en Dosant

Le stade 5 les patients de CKD sur hemodialysis avec un niveau de phosphate de sérum de> 5.5 mg/dL après le fiasco des thérapies de ligne de base ont été randomisés dans un 2:1 le rapport pour recevoir de la poudre de carbonate sevelamer autrefois tous les jours (N=144) ou un hydrochlorure sevelamer puisqu'un comprimé avec la dose s'est divisé trois fois par jour (N=73) depuis 24 semaines. La dose initiale pour les deux groupes était 4.8 g/day. À la fin de l'étude, la dose quotidienne totale était 6.2 g/day de poudre de carbonate sevelamer une fois tous les jours et 6.7 g/day de comprimés d'hydrochlorure sevelamer trois fois par jour. Un plus grand pourcentage de sujets sur l'une fois la dose quotidienne que trois fois par régime de jour a arrêté la thérapie prématurément, 35 % contre 15 %. Les raisons pour la cessation ont été en grande partie conduites par les événements défavorables et le retrait de consentement dans une fois tous les jours le dosage du régime. Les niveaux de phosphate de sérum et le produit de phosphate du calcium ont été mieux contrôlés sur les trois fois par régime de jour que sur l'une fois le régime quotidien. Le phosphore de sérum moyen a diminué 2.0 mg/dL pour la poudre de carbonate sevelamer une fois tous les jours et 2.9 mg/dL pour les comprimés d'hydrochlorure sevelamer trois fois par jour.

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

Comprimés : Renvela ® les Comprimés de 800 mgs sont fournis comme les comprimés ovales, enduits du film, comprimés blancs, imprimés avec “RENVELA 800”, en contenant 800 mgs de carbonate sevelamer sur une base anhydre, une cellulose microcristalline, hypromellose, diacetylated monoglycerides, un chlorure de sodium et un zinc stearate.

1 Bouteille de 30 Comprimés ct de 800 mgs (NDC 58468-0130-2)

1 Bouteille de 270 Comprimés ct de 800 mgs (NDC 58468-0130-1)

Poudre : Renvela ® pour la Suspension Orale est fourni comme opaque, le papier d'aluminium doublé, la chaleur cachetée, les paquets contenant 0.8 g ou 2.4 g de carbonate sevelamer sur une base anhydre, un goût d'agrume naturel et artificiel, propylene le glycol alginate, le chlorure de sodium, sucralose et l'oxyde ferrique (jaune).

1 Boîte (NDC 58468-0131-2) de 90 ct 2.4 paquets g (NDC 58468-0131-1)

1 Boîte (NDC 58468-0132-2) de 90 ct 0.8 paquets g (NDC 58468-0132-1)

1 Boîte de Promotion (NDC 58468-0131-4) de 90 ct 2.4 paquets g (NDC 58468-0131-3)

1 Boîte de Promotion (NDC 58468-0131-5) de 15 ct 2.4 paquets g (NDC 58468-0131-3)

Stockage : le Magasin à 25°C (77°F) : les excursions permises à 15-30°C (59-86°F).
[Voir qu'USP a contrôlé la température de pièce]
Protégez de l'humidité.

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Dosage

Informez des patients pour prendre Renvela comme dirigé avec les repas et adhérer à leurs régimes prescrits.

Pour les patients utilisant une médication orale où une réduction du bioavailability de cette médication aurait un effet cliniquement significatif sur sa sécurité ou efficacité, conseillez au patient de prendre la médication orale au moins une heure d'avant ou trois heures après Renvela. Les niveaux de sang de la médication orale devraient être contrôlés, si applicable, pour déterminer s'il y a une action réciproque significative entre la médication orale et Renvela.

Pour la poudre Renvela, donnez des instructions au patient sur la préparation de la poudre dans l'eau.

Instructions de Préparation En poudre de Carbonate de Sevelamer

Les contenus entiers de chaque 0.8 ou 2.4 paquet g devraient être placés dans une tasse et mélangés tout à fait avec la quantité d'eau décrite dans la Table 6.

La table 6. Instructions de Préparation En poudre de Carbonate de Sevelamer
 Poudre de Renvela
Force de paquet
La quantité minimale d'eau pour la préparation de dose
(les onces, le millilitre ou la petite cuillère/Cuillère à soupe)
 oncesmillilitretsp/Tbsp
0.8 g130Cuillères à soupe de 6 petites cuillères/2
2.4 g2604 cuillères à soupe

Les paquets multiples peuvent être mélangés ensemble avec la quantité appropriée d'eau. Les patients devraient être instruits que la poudre ne se dissout pas et donc elle devrait être remuée vigoureusement juste avant le boire. La préparation entière devrait être consommée au cours de 30 minutes.

17.2 Réactions défavorables

Renvela peut provoquer la constipation que si quitté non soigné, peut mener aux complications sévères. On devrait avertir des patients de signaler le nouveau commencement ou le fait de se détériorer de constipation existante rapidement à leur médecin.

Distribué par :

Société de Genzyme

500 Kendall Street

Le Cambridge, Massachusetts 02142 Etats-Unis

L'Étiquette de paquet - le Principal Comité d'Étalage - les Comprimés de 800 mgs, 270 par Bouteille

Renvela ®

carbonate de sevelamer

comprimés

800 mgs

270 comprimés enduits du film

Rx Seulement


Fabriqué par :
Genzyme Ireland Ltd.
Pour : Société de Genzyme
500 Kendall Street
Le Cambridge, Massachusetts 02142 Etats-Unis

L'Étiquette de paquet - le Principal Comité d'Étalage - les Comprimés de 800 mgs, 270 par Bouteille

L'Étiquette de paquet - le Principal Comité d'Étalage - 2.4 Paquets g, 90 par carton

NDC 58468-0131-2

Renvela ®

carbonate de sevelamer

Pour la suspension orale

2.4 g paquets

Goût d'agrume

L'Étiquette de paquet - le Principal Comité d'Étalage - 2.4 Paquets g, 90 par carton

L'Étiquette de paquet - le Principal Comité d'Étalage - 0.8 Paquets g, 90 par carton

NDC 58468-0132-2

Renvela ®

carbonate de sevelamer

Pour la suspension orale

0.8 g paquets

Goût d'agrume

L'Étiquette de paquet - le Principal Comité d'Étalage - 0.8 Paquets g, 90 par carton


RENVELA 
carbonate de sevelamer  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)58468-0130
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE CARBONATE DE SEVELAMER (SEVELAMER) CARBONATE DE SEVELAMER800 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
HYPROMELLOSE 2910 (5 MPA.S)14.2 mg
HYPROMELLOSE 2910 (15 MPA.S)14.2 mg
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE157.8 mg
CHLORURE DE SODIUM3.2 mg
ZINC STEARATE2.1 mg
Caractéristiques de produit
Couleur(BLANC) BLANC Score aucun score
Forme(OVALE) OVALE Grandeur19 millimètres
GoûtCode d'empreinte RENVELA; 800
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
158468-0130-1270 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
258468-0130-230 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02212712/08/2009

RENVELA 
carbonate de sevelamer  la poudre, pour la suspension
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)58468-0131
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE CARBONATE DE SEVELAMER (SEVELAMER) CARBONATE DE SEVELAMER2400 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
GLYCOL DE PROPYLENE ALGINATE25.27 mgs
CHLORURE DE SODIUM25.27 mgs
SUCRALOSE10.11 mgs
OXYDE FERRIQUE0.4 mg
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtL'AGRUME (l'agrume naturel et artificiel flavorant) Code d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
158468-0131-290 PAQUET Dans 1 CARTONcontient un PAQUET (58468-0131-1)
158468-0131-11 PAQUET Dans 1 PAQUETCe paquet est contenu dans le CARTON (58468-0131-2)
258468-0131-490 PAQUET Dans 1 CARTONcontient un PAQUET (58468-0131-3)
258468-0131-31 PAQUET Dans 1 PAQUETCe paquet est contenu dans le CARTON (58468-0131-4)
358468-0131-515 PAQUET Dans 1 CARTONcontient un PAQUET (58468-0131-3)
358468-0131-31 PAQUET Dans 1 PAQUETCe paquet est contenu dans le CARTON (58468-0131-5)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02231812/08/2009

RENVELA 
carbonate de sevelamer  la poudre, pour la suspension
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)58468-0132
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE CARBONATE DE SEVELAMER (SEVELAMER) CARBONATE DE SEVELAMER800 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
GLYCOL DE PROPYLENE ALGINATE8.42 mgs
CHLORURE DE SODIUM8.42 mgs
SUCRALOSE3.37 mgs
OXYDE FERRIQUE0.016 mgs
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtL'AGRUME (l'agrume naturel et artificiel flavorant) Code d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
158468-0132-290 PAQUET Dans 1 CARTONcontient un PAQUET (58468-0132-1)
158468-0132-11 PAQUET Dans 1 PAQUETCe paquet est contenu dans le CARTON (58468-0132-2)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02231812/08/2009

L'étiqueteur - la Société de Genzyme (025322157)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Genzyme l'Irlande Limitée985127419ANALYSE, FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Compagnie de Dow Chemical171862600FABRICATION D'API
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Genzyme Haverhill229522842FABRICATION D'API
Révisé : Société de 12/2010Genzyme