HECTOROL

HECTOROL -  injection de doxercalciferol, solution  
Société de Genzyme

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DESCRIPTION

Doxercalciferol, l'ingrédient actif dans Hectorol ®, est un analogue de la vitamine D2 synthétique qui subit l'activation du métabolisme dans vivo pour former 1 D2 25-dihydroxyvitamin , (1 , 25-(OH) 2D2), le fait de se produire naturellement, la forme biologiquement active de la vitamine D2. Hectorol est disponible comme une solution aqueuse stérile, claire, incolore pour l'injection intraveineuse. L'Injection de Hectorol est fournie comme 4 millilitre mcg/2 ou comme 2 mcg/mL, chacun dans un stoppered, le 45 tours utilisent la fiole de verre d'ambre de 2 millilitres, avec un sceau en aluminium et jaune (4 millilitre mcg/2) ou vert (2 mcg/mL) la chiquenaude - de la casquette. Chaque millilitre (le millilitre) de solution contient doxercalciferol, 2 mcg; l'éthanol, 100 %, 0.05 millilitres; Polysorbate 20, 10 mgs; chlorure de sodium, 1.5 mgs; butylated hydroxytoluene, 0.02 mgs; le phosphate de sodium dibasique, heptahydrate, 14.4 mgs; le phosphate de sodium monofondamental, le monohydrate, 1.8 mgs; et disodium edetate, 1.1 mgs. 

Doxercalciferol est un composé cristallin incolore avec un poids moléculaire calculé de 412.66 et une formule moléculaire de C28H44O2. C'est soluble dans les huiles et les solvants organiques, mais est relativement insoluble dans l'eau. Chimiquement, doxercalciferol est (1 , 3 , 5Z, 7E, 22E)-9,10-secoergosta-5,7,10 (19), 22-tetraene-1,3-diol et fait présenter la formule structurelle dans la figure 1.

La figure 1 : Structure Chimique de Doxercalciferol

Structure chimique de Doxercalciferol

D'autres noms fréquemment utilisés pour doxercalciferol sont 1 -hydroxyvitamin D2, 1 -OH-D2 et 1 -hydroxyergocalciferol.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Les niveaux de la Vitamine D dans les humains dépendent de deux sources : (1) l'exposition aux rayons ultravioles du soleil pour la conversion de 7-dehydrocholesterol dans la peau à la vitamine D3 (cholecalciferol) et (2) la consommation alimentaire de la vitamine D2 (ergocalciferol) ou de la vitamine D3. La Vitamine D2 et la vitamine D3 doivent être du métabolisme activées dans le foie et le rein avant de devenir complètement actif sur les tissus prévus. La première étape dans le processus d'activation est l'introduction d'un groupe hydroxyl dans la chaîne de côté à C-25 par l'enzyme hépatique, CYP 27 (la vitamine D-25-hydroxylase). Les produits de cette réaction sont 25-(OH) D2 et 25-(OH) D3, respectivement. Plus loin hydroxylation de ces métabolites se produit dans le mitochondria de tissu du rein, catalysé par D-1-25-hydroxyvitamin rénal -hydroxylase pour produire 1 , 25-(OH) 2D2, la forme primaire biologiquement active de la vitamine D2 et 1 , 25-(OH) 2D3 (calcitriol), la forme biologiquement active de la vitamine D3.

Mécanisme d'Action

Calcitriol (1 , 25-(OH) 2D3) et 1 , 25-(OH) 2D2 régulent du calcium de sang aux niveaux exigés pour les fonctions de corps essentielles. Spécifiquement, les métabolites de la vitamine D biologiquement actifs contrôlent l'absorption intestinale de calcium alimentaire, la réabsorption tubulaire de calcium par le rein et, dans la conjonction avec l'hormone de parathyroïde (PTH), la mobilisation de calcium de la squelette. Ils agissent directement sur les cellules d'os (osteoblasts) pour stimuler la croissance squelettique et sur les glandes de parathyroïde pour réprimer la synthèse PTH et la sécrétion. Ces fonctions sont négociées par l'action réciproque de ces métabolites biologiquement actifs avec les protéines de récepteur spécifiques dans les tissus prévus différents. Dans les patients uremic, la production déficiente de métabolites de la vitamine D biologiquement actifs (en raison du manque d'ou de l'activité D-1-alpha-hydroxylase 25-hydroxyvitamin insuffisante) mène à hyperparathyroidism secondaire, qui contribue au développement de maladie d'os du métabolisme dans les patients avec l'échec rénal.

Pharmacokinetics et Métabolisme

Après l'administration intraveineuse, doxercalciferol est activé par CYP 27 dans le foie pour former 1 , 25-(OH) 2D2 (le métabolite important) et 1 D2 24-dihydroxyvitamin , (le métabolite mineur). L'activation de doxercalciferol n'exige pas la participation des reins.

Les niveaux de sang maximaux de 1 , 25-(OH) 2D2 sont atteints à 8 +/-5.9 heures (moyen +/-SD) après une dose intraveineuse simple de 5 mcg de doxercalciferol. La demi-vie d'élimination moyenne de 1 , 25-(OH) 2D2 après une dose orale est environ 32 à 37 heures avec une gamme de jusqu'à 96 heures. La demi-vie d'élimination moyenne dans les patients avec le stade de fin la maladie rénale (ESRD) et dans les volontaires en bonne santé a l'air d'être semblable suivant d'une dose orale. Hemodialysis provoque une augmentation temporaire dans 1 , 25-(OH) 2D2 les concentrations moyennes vraisemblablement en raison de la contraction de volume. 1 , 25-(OH) 2D2 n'est pas enlevé du sang pendant hemodialysis.

Études cliniques

La sécurité et l'efficacité d'Injection Hectorol ont été évaluées dans deux étiquette ouverte, le bras simple, a multicentré les études cliniques (Étudiez C et Étude D) dans un total de 70 patients avec la maladie du rein chronique sur hemodialysis (le Stade 5 CKD). Les patients dans l'Étude C étaient un âge moyen de 54 ans (la gamme : 23-73), étaient le mâle de 50 % et étaient l'Afro-américain de 61 %, le Caucasien de 25 % et l'Hispano-Américain de 14 % et avait été sur hemodialysis pour une moyenne de 65 mois. Les patients dans l'Étude D étaient un âge moyen de 51 ans (la gamme : 28-76), étaient le mâle de 48 % et l'Afro-américain de 100 % et avait été sur hemodialysis pour une moyenne de 61 mois. Ce groupe de 70 des 138 patients qui avaient été traités les Capsules Hectorol dans les études cliniques préalables (Étudient A et Étude B) a reçu l'Injection Hectorol dans l'étiquette ouverte la mode depuis 12 semaines suite à un fiasco de 8 semaines (le contrôle) la période. Le dosage d'Injection Hectorol a été lancé au rythme de 4 mcg administrés à la fin de chaque séance de dialyse (3 fois chaque semaine) pour un total de 12 mcg par semaine. Le dosage de Hectorol a été réglé dans une tentative d'accomplir des niveaux iPTH dans une gamme visée de 150 à 300 pg/mL. Le dosage a été augmenté par 2 mcg par séance de dialyse après 8 semaines de traitement si les niveaux iPTH sont restés au-dessus de 300 pg/mL et étaient plus grands que 50 % de niveaux de ligne de base. Le dosage maximum a été limité à 18 mcg par semaine. Si n'importe quand pendant le procès iPTH est tombé au-dessous de 150 pg/mL, l'Injection de Hectorol a été immédiatement suspendue et a recommencé à un dosage inférieur la semaine suivante.

Résultats :

Cinquante-deux des 70 patients qui ont été traités l'Injection Hectorol ont accompli des niveaux iPTH ≤ 300 pg/mL. Quarante et un de ces patients a exposé du plasma iPTH les niveaux ≤ 300 pg/mL dans au moins 3 occasions. Trente-six patients avaient du plasma iPTH les niveaux <150 pg/mL dans au moins une occasion pendant la participation d'étude.

Voulez dire que les doses hebdomadaires dans l'Étude C ont varié de 8.9 mcg à 12.5 mcg. Dans l'Étude D, les doses hebdomadaires moyennes ont varié de 9.1 mcg à 11.6 mcg.

Les diminutions dans le plasma iPTH des valeurs de ligne de base ont été calculées en utilisant comme la ligne de base la moyenne des 3 dernières valeurs obtenues pendant la période de fiasco de 8 semaines et sont affichées par la table ci-dessous. Le plasma iPTH les niveaux a été mesuré chaque semaine pendant l'étude de 12 semaines.



La table 1 : les Données de Résumé d'iPTH pour les Patients Recevant Hectorol ® l'Injection :
*
  Les valeurs ont été reportées pour les deux patients sur l'étude depuis 10 semaines
  Le traitement iPTH moins la ligne de base iPTH
  Épreuve d'un échantillon de Wilcoxon
Niveau d'iPTHÉtude C
(n=28)
Étude D
(n=42)
Protocoles combinés
(n=70)
La ligne de base (Moyen de Semaines-2,-1 et 0)
Moyen (SE)698 (60)762 (65)736 (46)
Médiane562648634
Sur le traitement (la Semaine 12 *)
Moyen (SE)406 (63)426 (60)418 (43)
Médiane311292292
Le changement de la Ligne de base   
Moyen (SE)-292 (55)-336 (41)-318 (33)
Médiane-274-315-304
P-valeur   .004.001<.001

Dans les deux études, iPTH les niveaux a augmenté progressivement et de façon significative dans 62.9 % de patients pendant le fiasco de 8 semaines (le contrôle) la période pendant laquelle aucun dérivé de la vitamine D n'a été administré. Par contre, le traitement d'Injection de Hectorol avait pour résultat une réduction cliniquement significative (au moins 30 %) de la ligne de base dans les niveaux iPTH moyens pendant la période de traitement de l'étiquette ouverte de 12 semaines dans plus de 92 % des 70 patients traités.

La table 2 montre les nombres de patients qui ont accompli des niveaux iPTH au-dessous de 300 pg/mL sur un, deux, ou trois ou plus occasions non-consécutives pendant la période de traitement de 12 semaines. Trente-sept de 70 patients (53 %) avaient du plasma iPTH les niveaux dans la gamme visée (150-300 pg/mL) pendant les Semaines 10-12.


La table 2 : le Nombre de fois iPTH ≤ 300 pg/mL
123
Étude C3/280/2816/28
Étude D4/424/4225/42

INDICATIONS ET USAGE

Hectorol est indiqué pour le traitement de hyperparathyroidism secondaire dans les patients avec la maladie du rein chronique sur la dialyse.

CONTRE-INDICATIONS

Hectorol ne devrait pas être donné aux patients avec une tendance vers hypercalcemia ou évidence actuelle de toxicité de la vitamine D.

AVERTISSEMENTS

Le surdosage de n'importe quelle forme de la vitamine D, en incluant Hectorol est dangereux (voir OVERDOSAGE). Progressif hypercalcemia en raison du surdosage de la vitamine D et de ses métabolites peut être si sévère pour exiger l'attention d'urgence. Hypercalcemia aigu peut exacerber des tendances pour arrhythmias cardiaque et saisies et peut potentiate l'action de médicaments de digitale. Hypercalcemia chronique peut mener à la calcification vasculaire généralisée et à d'autre calcification du tissu doux. Le phosphore de sérum de temps de calcium de sérum (Ca X P) le produit devrait être maintenu à <55 mg2/dL2 dans les patients avec la maladie du rein chronique. L'évaluation de Radiographic de suspect les régions anatomiques peut être utile dans la première détection de cette condition.

Comme doxercalciferol est un précurseur pour 1 , 25-(OH) 2D2, un métabolite puissant de la vitamine D2, des doses pharmacologiques de la vitamine D et de ses dérivés devraient être refusés pendant le traitement Hectorol pour éviter des effets additifs possibles et hypercalcemia.

Les classeurs de phosphate basés sur le calcium ou autres oraux "non l'aluminium contenant" et un régime de phosphate bas devraient être utilisés pour contrôler des niveaux de phosphore de sérum dans les patients subissant la dialyse. Le phosphore de sérum incontrôlé exacerbe hyperparathyroidism secondaire et peut diminuer l'efficacité de Hectorol dans le sang réduisant les niveaux de PTH. Si hypercalcemia se produit après avoir lancé la thérapie de Hectorol, la dose de Hectorol et/ou classeurs de phosphate contenant le calcium devrait être diminuée. Si hyperphosphatemia se produit après avoir lancé Hectorol, la dose de Hectorol devrait être diminuée et/ou la dose de classeurs de phosphate a augmenté. (Voir des recommandations de dosage pour Hectorol sous la section d'ADMINISTRATION ET LE DOSAGE.)

Les antiacides contenant le magnésium et Hectorol ne devraient pas être utilisés concomitantly dans les patients sur la dialyse rénale chronique parce qu'une telle utilisation peut mener au développement de hypermagnesemia.

PRÉCAUTIONS

Général

Les principaux effets néfastes de traitement avec l'Injection Hectorol sont hypercalcemia, hyperphosphatemia et sursuppression de PTH (iPTH moins de 150 pg/mL). Hypercalcemia prolongé peut mener à la calcification de tissus doux, en incluant le coeur et les artères et hyperphosphatemia peut exacerber hyperparathyroidism. La sursuppression de PTH peut mener au syndrome d'os adynamic. Tous ces effets néfastes potentiels devraient être dirigés par le patient régulier surveillant et les adaptations de dosage appropriées. Pendant le traitement avec Hectorol, les patients exigent d'habitude la titration de dose, aussi bien que l'adaptation dans la co-thérapie (c'est-à-dire, les classeurs de phosphate alimentaires) pour maximiser la suppression PTH en maintenant des niveaux de phosphore et de calcium de sérum dans les gammes prescrites.

Dans deux étiquette ouverte, le bras simple, a multicentré des études, l'incidence de hypercalcemia et de hyperphosphatemia a augmenté pendant la thérapie avec l'Injection Hectorol (voir la section de Réactions Défavorable). Les augmentations observées pendant le traitement Hectorol soulignent l'importance de surveillance de sécurité régulière de niveaux de phosphore et de calcium de sérum partout dans le traitement. Les patients avec de plus hauts niveaux de sérum de pré-traitement de calcium (> 10.5 mg/dL) ou le phosphore (> 6.9 mg/dL) connaîtraient mieux hypercalcemia ou hyperphosphatemia. Donc, Hectorol ne devrait pas être donné aux patients avec une histoire récente de hypercalcemia ou hyperphosphatemia, ou évidence de toxicité de la vitamine D.


La table 3 : les Taux d'Incidence de Hypercalcemia et de Hyperphosphatemia dans Deux Études de la Phase 3 avec Hectorol ® l'Injection
ÉtudeHypercalcemia
(par 100 semaines patientes)
Hyperphosphatemia
(par 100 semaines patientes)
Fiasco
(Du Traitement)
L'étiquette ouverte
(Traitement)
Fiasco
(Du Traitement)
L'étiquette ouverte
(Traitement)
Étude C0.90.90.92.4
Étude D0.31.01.23.7

Renseignements pour le Patient

Le patient, l'époux, ou le gardien devraient être informés de l'adhérence aux instructions du régime, l'addition d'un supplément de calcium et l'évasion de l'utilisation de nonmédicaments d'ordonnance sans approbation préalable du médecin du patient. Les patients devraient aussi être soigneusement informés des symptômes de hypercalcemia (voir la section de RÉACTIONS DÉFAVORABLE).

Essais de laboratoire

Les niveaux de sérum d'iPTH, calcium et phosphore devraient être déterminés avant l'initiation de traitement Hectorol. Pendant la première phase de traitement (c'est-à-dire, d'abord 12 semaines), le sérum iPTH, le calcium et les niveaux de phosphore devraient être déterminés chaque semaine. Pour les patients de dialyse en général, le sérum ou le plasma iPTH et le calcium de sérum, le phosphore et phosphatase alcalin devraient être déterminés périodiquement.

Actions réciproques de médicament

Les études d'action réciproque de médicament spécifiques n'ont pas été conduites. Les antiacides contenant le magnésium et Hectorol ne devraient pas être utilisés concomitantly parce qu'une telle utilisation peut mener au développement de hypermagnesemia (voir des AVERTISSEMENTS). Bien que non examiné spécifiquement, l'enzyme inducers (telle que glutethimide et phénobarbital) puisse affecter le 25-hydroxylation de Hectorol et peut nécessiter des adaptations de dosage. Cytochrome P450 les inhibiteurs (tels que ketoconazole et erythromycin) peut inhiber le 25-hydroxylation de Hectorol. Dorénavant, la formation de la moitié Hectorol active peut être entravée.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Les études à long terme dans les animaux pour évaluer le potentiel cancérigène de doxercalciferol n'ont pas été conduites. Aucune évidence de toxicité génétique n'a été observée dans un essai de mutagenicity bactérien in vitro (l'épreuve d'Ames) ou une souris lymphoma l'essai de mutation de gène. Doxercalciferol a provoqué chromatid structurel et égarements de chromosome dans un lymphocyte humain in vitro clastogenicity l'essai avec l'activation du métabolisme. Cependant, doxercalciferol était négatif dans un dans le micronoyau de souris vivo clastogenicity l'essai. Doxercalciferol n'avait aucun effet sur la fertilité mâle ou femelle dans les rats aux doses orales jusqu'à 2.5 mcg/kg/day (environ 3 fois la dose orale humaine recommandée maximum de 60 mcg/wk basés sur la région de surface de corps mcg/m2).

Utilisez dans la Grossesse
Catégorie de grossesse B

Les études de reproduction dans les rats et les lapins, aux doses jusqu'à 20 mcg/kg/day et 0.1 mcg/kg/day (environ 25 fois et moins que la dose orale humaine recommandée maximum de 60 mcg/week basés sur la région de surface de corps mcg/m2, respectivement) n'ont révélé aucun teratogenic ou effets fetotoxic en raison de doxercalciferol. Il n'y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.

Mères infirmières

On n'est pas connu si doxercalciferol est excrété dans le lait humain. Puisque d'autres dérivés de la vitamine D sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers de doxercalciferol, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de Hectorol dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Des 70 patients traités l'Injection Hectorol dans la deux Phase 3 les études cliniques, 12 patients étaient 65 ans ou fini. Dans ces études, aucune différence totale dans l'efficacité ou la sécurité n'a été observée entre les patients 65 patients ans ou plus âgés et plus jeunes.

Insuffisance hépatique

Les études examinant l'influence d'insuffisance hépatique sur le métabolisme de Hectorol étaient peu concluantes. Comme les patients avec l'insuffisance hépatique peuvent ne pas transformer doxercalciferol par métabolisme convenablement, le médicament devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la fonction hépatique diminuée. La surveillance plus fréquente d'iPTH, calcium et niveaux de phosphore devrait être faite dans de tels individus.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

L'Injection de Hectorol a été évaluée pour la sécurité dans 70 patients avec la maladie rénale chronique sur hemodialysis (que l'on avait traité auparavant avec Hectorol oral) de deux de 12 semaines, l'étiquette ouverte, le bras simple, a multicentré des études. (Le dosage titré pour accomplir du plasma prévu iPTH les niveaux, voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE / les Études CLINIQUES.)

Puisqu'il n'y avait aucun groupe de placebo inclus dans les études d'Injection Hectorol, la Table 4 fournit les taux d'incidence d'événement défavorables des études contrôlées du placebo de Hectorol oral.


La table 4 : les Événements Défavorables Annoncés par 2 % de Hectorol ® les Patients Traités et Plus fréquemment Que le Placebo Pendant la Phase Double aveugle de Deux Études Cliniques
Événement défavorable Hectorol ® (n=61)
%
Placebo (n=61)
%
Corps dans l'ensemble
Abcès3.3 0.0
Mal de tête27.9 18.0
Malaisie27.9 19.7
Système cardiovasculaire
Bradycardia6.6 4.9
Système digestif
Anorexie4.9 3.3
Constipation3.3 3.3
Dyspepsie4.9 1.6
Nausée/Vomissement21.3 19.7
Système Musculo-squelettique
Arthralgia4.9 0.0
Du métabolisme et Nutritif
Oedème34.4 21.3
Augmentation de poids4.9 0.0
Système nerveux
Vertige11.5 9.8
Désordre de sommeil3.3 0.0
Système respiratoire
Dyspnée11.5 6.6
Peau
Pruritus8.2 6.6

Un patient qui a signalé le même terme médical plus qu'a été compté une fois seulement une fois pour ce terme médical.

Les effets néfastes potentiels de Hectorol sont semblables, en général, aux rencontrés avec la consommation de la vitamine D excessive. Les premiers et derniers signes et les symptômes d'intoxication de la vitamine D associée à hypercalcemia incluent :

Tôt

La faiblesse, le mal de tête, la somnolence, la nausée, le vomissement, sèche la bouche, la constipation, la douleur de muscle, la douleur d'os, le goût métallique et l'anorexie.

Tard

Polyuria, polydipsia, anorexie, perte de poids, nocturia, la conjonctivite (calcific), pancreatitis, la photophobie, rhinorrhea, pruritus, hyperthermia, la libido diminuée, ont élevé l'azote d'urée de sang (le PETIT PAIN), albuminuria, hypercholesterolemia, le sérum élevé aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT), ectopic la calcification, l'hypertension, arrhythmias cardiaque, les dérangements sensoriels, la déshydratation, l'apathie, a arrêté la croissance, les infections d'étendue urinaires et, rarement, la psychose manifeste.

SURDOSAGE

L'administration de Hectorol aux patients dans les doses d'excès peut provoquer hypercalcemia, hypercalciuria, hyperphosphatemia et sursuppression de sécrétion PTH menant dans de certains cas à la maladie d'os adynamic. La haute consommation d'élément de phosphate et de calcium avec Hectorol peut mener aux anomalies semblables. De hauts niveaux de calcium dans le bain dialysate peuvent contribuer à hypercalcemia.

Le traitement de Hypercalcemia et de Surdosage

Le traitement général de hypercalcemia (plus grand que 1 mg/dL au-dessus de la limite supérieure de la gamme normale) se compose de la suspension immédiate de thérapie Hectorol, l'institution d'un régime de calcium bas et le retrait de compléments de calcium. Les niveaux de calcium de sérum devraient être déterminés au moins chaque semaine jusqu'à ce que normocalcemia ne s'ensuive. Hypercalcemia résout d'habitude dans 2 à 7 jours. Quand les niveaux de calcium de sérum sont revenus à dans les limites normales, la thérapie de Hectorol peut être réinstituée à une dose qui est au moins 1 mcg plus bas que la thérapie préalable. Les niveaux de calcium de sérum devraient être obtenus chaque semaine après tous les changements de dosage et pendant la titration de dosage ultérieure. Les niveaux de calcium de sérum persistants ou nettement élevés peuvent être corrigés par la dialyse contre un calcium réduit ou dialysate sans calcium.

Le traitement de Surdosage Accidentel de Hectorol ®

Le traitement de surdosage accidentel aigu de Hectorol devrait se composer des mesures d'un grand secours générales. Les déterminations d'électrolyte de sérum sérielles (surtout le calcium), le taux d'excrétion de calcium urinaire et l'évaluation d'anomalies electrocardiographic en raison de hypercalcemia devraient être obtenues. Une telle surveillance est essentielle dans les patients recevant la digitale. La cessation de calcium supplémentaire et l'institution d'un régime de calcium bas sont aussi indiquées dans le surdosage accidentel. Si les niveaux de calcium de sérum persistants et nettement élevés se produisent, le traitement avec les soins médicaux standard devrait être suivi, comme nécessaire. Basé sur les similarités entre Hectorol et son métabolite actif, 1 , 25-(OH) 2D2, il est attendu à ce que Hectorol n'est pas enlevé du sang par la dialyse.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Administration adulte :

Pour l'utilisation intraveineuse seulement. La dose optimale de Hectorol doit être soigneusement déterminée pour chaque patient.

La dose initiale recommandée de Hectorol est 4 mcg administrés intraveineusement comme une dose de bol alimentaire trois fois chaque semaine à la fin de dialyse (environ tous les deux jours). La dose initiale devrait être réglée, comme nécessaire, pour baisser le sang iPTH dans la gamme de 150 à 300 pg/mL. La dose peut être augmentée aux intervalles de 8 semaines par 1 à 2 mcg si iPTH n'est pas baissé de 50 % et manque d'atteindre la gamme prévue. Les dosages plus haut que 18 mcg n'ont pas été étudiés chaque semaine. L'administration de médicament devrait être suspendue si iPTH tombe au-dessous de 100 pg/mL et a recommencé une semaine plus tard à une dose qui est au moins 1 mcg plus bas que la dernière dose administrée. Pendant la titration, iPTH, le calcium de sérum et les niveaux de phosphore de sérum devrait être obtenu chaque semaine. Si hypercalcemia, hyperphosphatemia, ou un produit de phosphore de temps de calcium de sérum plus grand que 55 mg2/dL2 est noté, la dose de Hectorol devrait être diminuée ou suspendue et/ou la dose de classeurs de phosphate devrait être convenablement réglée. Si suspendu, le médicament devrait être recommencé à une dose qui est 1 mcg plus bas.

Le dosage doit être individualisé et basé sur les niveaux iPTH avec la surveillance de calcium de sérum et les niveaux de phosphore de sérum. La table 5 présente une approche suggérée dans la titration de dose.

La table 5 : Dosage Initial
Niveau d'iPTH Hectorol ® Dose
> 400 pg/mL4 mcg trois fois par semaine à la fin de dialyse, ou environ tous les deux jours
    Titration de dose
Niveau d'iPTH Hectorol ® Dose
La diminution par <50 % et au-dessus de 300 pg/mLL'augmentation par 1 à 2 mcg aux intervalles de huit semaines comme nécessaire
La diminution par> 50 % et au-dessus de 300 pg/mL Maintenir
150 - 300 pg/mLMaintenir
<100 pg/mL   Suspendez depuis une semaine, reprenez ensuite à une dose qui est au moins 1 mcg plus bas


Débarrassez-vous de la portion neuve.

COMMENT FOURNI

Hectorol (doxercalciferol l'injection) est fourni dans l'ambre de l'utilisation simple les fioles de verre contenant 4 mcg doxercalciferol à 2 millilitres de solution ou de 2 mcg à 1 millilitre de solution. La fermeture se compose d'un bouchon chlorobutyl enduit du fluorocarbure, avec un sceau en aluminium et l'un ou l'autre un jaune (4 millilitre mcg/2) ou vert (2 mcg/mL) le plastique flip‑off la casquette.

NDC 58468-0123-1     4 fiole de millilitre mcg/2

NDC 58468-0126-1    2 fiole mcg/mL

Le magasin à 25°C (77°F) : les excursions permises à 15-30°C (59-86°F)
[voir qu'USP a contrôlé la température de pièce]   

Protégez de la lumière.

Rx seulement

Fabriqué par : Genzyme Biosurgery
Pour : Société de Genzyme
500 Kendall Street
Le Cambridge, Massachusetts 02142                                                     

HECTOROL et GENZYME sont des marques enregistrées de Société Genzyme. 


L'Étiquette de paquet - le Principal Comité d'Étalage - 4 millilitre mcg/2 (2 mcg par millilitre) la Fiole, 50 par carton

NDC 58468-0123-1

Rx Seulement

50 fioles de l'Utilisation simple


Hectorol ®

(doxercalciferol l'injection)

4 millilitre mcg/2

(2 mcg/mL)


Le magasin à 25°C (77°F) :

Les excursions permises à 15-30°C (59-86°F)

[Voir qu'USP a contrôlé la température de pièce]

Protégez de la lumière

Pour l'utilisation intraveineuse seulement

Dosage ordinaire : Voir l'insertion de paquet


Le principal Comité d'Étalage - 4 millilitre mcg/2 (2 mcg par millilitre) la Fiole, 50 par carton


L'Étiquette de paquet - le Principal Comité d'Étalage - 2 Fiole mcg/mL, 50 par carton

NDC 58468-0126-1

Rx Seulement

50 fioles de l'Utilisation simple


Hectorol ®

(doxercalciferol l'injection)

2 mcg/mL



g



Le magasin à 25°C (77°F) :

Les excursions permises à 15-30°C (59-86°F)

[Voir qu'USP a contrôlé la température de pièce]

Protégez de la lumière

Pour l'utilisation intraveineuse seulement

Dosage ordinaire : Voir l'insertion de paquet


L'Étiquette de paquet - le Principal Comité d'Étalage - 2 Fiole de millilitre mcg/1, 50 par carton



HECTOROL 
doxercalciferol  injection, solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)58468-0123
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
DOXERCALCIFEROL (DOXERCALCIFEROL) DOXERCALCIFEROL4 ug à 2 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
POLYSORBATE 2020 mgs à 2 millilitres
CHLORURE DE SODIUM3 mgs à 2 millilitres
BUTYLATED HYDROXYTOLUENE0.04 mgs à 2 millilitres
LE PHOSPHATE DE SODIUM, DIBASIQUE, HEPTAHYDRATE28.8 mg à 2 millilitres
LE PHOSPHATE DE SODIUM, MONOFONDAMENTAL, LE MONOHYDRATE3.6 mg à 2 millilitres
EDETATE DISODIUM2.2 mg à 2 millilitres
ALCOOL0.1 millilitre à 2 millilitres
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
158468-0123-150 FIOLE Dans 1 BOÎTEcontient une FIOLE
12 millilitres Dans 1 FIOLECe paquet est contenu dans la BOÎTE (58468-0123-1)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02102708/12/2008

HECTOROL 
doxercalciferol  injection, solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)58468-0126
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
DOXERCALCIFEROL (DOXERCALCIFEROL) DOXERCALCIFEROL2 ug à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
POLYSORBATE 2010 mgs à 1 millilitre
CHLORURE DE SODIUM1.5 mg à 1 millilitre
BUTYLATED HYDROXYTOLUENE0.02 mgs à 1 millilitre
LE PHOSPHATE DE SODIUM, DIBASIQUE, HEPTAHYDRATE14.4 mg à 1 millilitre
LE PHOSPHATE DE SODIUM, MONOFONDAMENTAL, LE MONOHYDRATE1.8 mg à 1 millilitre
EDETATE DISODIUM1.1 mg à 1 millilitre
ALCOOL0.05 millilitres à 1 millilitre
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
158468-0126-150 FIOLE Dans 1 BOÎTEcontient une FIOLE
11 millilitre Dans 1 FIOLECe paquet est contenu dans la BOÎTE (58468-0126-1)

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Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02102708/12/2008

L'étiqueteur - la Société de Genzyme (025322157)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Genzyme Biosurgery098066215FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Assia Chemical Industries, Ltd.514678507FABRICATION D'API
Révisé : Société de 12/2010Genzyme