FABRAZYME

FABRAZYME -  l'injection béta d'agalsidase, la poudre, lyophilized, pour la solution  
Société de Genzyme

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser Fabrazyme en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour Fabrazyme.

Fabrazyme (agalsidase le béta)
L'injection, la poudre, lyophilized pour la solution pour l'utilisation intraveineuse
Approbation américaine initiale : 2003


INDICATIONS ET USAGE

Fabrazyme est indiqué pour l'utilisation dans les patients avec la maladie Fabry. Fabrazyme réduit globotriaosylceramide (GL-3) la déposition dans le capillaire endothelium du rein et de certains d'autres types de cellule (1).


DOSAGE ET ADMINISTRATION

Le poids de corps de 1 mg/kg donné toutes les deux semaine s comme une IV injection. Les patients devraient recevoir des fébrifuges avant l'injection (2).


FORMES DE DOSAGE ET FORCES

  • La poudre de Lyophilized pour la reconstitution avec l'Eau Stérile pour l'Injection, USP pour produire 5 mgs/millilitres (3).

  • Disponible comme les fioles de l'utilisation simple de 35 mgs ou de 5 mgs (3).


CONTRE-INDICATIONS

  • Personne (4).

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • Anaphylactic très grave et réactions allergiques sévères ont été observés dans certains patients pendant les injections Fabrazyme. Si les réactions allergiques ou anaphylactic sévères se produisent, arrêtent immédiatement l'administration de Fabrazyme et fournissent le traitement d'urgence nécessaire. Les mesures de soutien médicales appropriées devraient être disponibles sans hésiter quand Fabrazyme est administré à cause du potentiel pour les réactions d'injection sévères (5.1).
  • Les réactions d'injection se sont produites dans environ 50 à 55 % de patients pendant l'administration Fabrazyme dans les essais cliniques. Quelques réactions étaient sévères. Dans les patients connaissant des réactions d'injection, le prétraitement avec un fébrifuge et un antihistaminique est recommandé. Si une réaction d'injection se produit, en diminuant le taux d'injection, en arrêtant temporairement l'injection, et/ou en administrant des fébrifuges supplémentaires, d'antihistaminiques, et/ou les stéroïdes peuvent améliorer les symptômes (5.2).
  • Si les réactions d'injection sévères se produisent, la cessation immédiate de l'administration de Fabrazyme devrait être considérée et le traitement médical approprié devrait être lancé. Les réactions sévères sont généralement dirigées avec l'administration d'antihistaminiques, corticosteroids, IV liquides et/ou oxygène comme cliniquement indiqué (5.2).
  • Les patients avec la maladie Fabry avancée peuvent avoir compromis la fonction cardiaque, qui peut les prédisposer à un plus haut risque de complications sévères des réactions d'injection et ces patients devraient être contrôlés de près pendant l'administration Fabrazyme (5.3).
  • La réadministration de Fabrazyme aux patients qui ont connu auparavant des réactions allergiques sévères ou sérieuses à Fabrazyme devrait être faite seulement après que l'examen attentif des risques et les avantages de traitement continué et seulement sous la surveillance directe de personnel qualifié et avec le soutien médical approprié mesurent sans hésiter disponible (5.4).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

  • Les réactions défavorables les plus communes ont annoncé sont des réactions d'injection. Sérieux et/ou fréquemment se produisant (≥ l'incidence de 5 %) a rattaché des réactions défavorables, en incluant des réactions d'injection, s'est composé d'un ou plus de chose suivante : les fraîcheurs, la fièvre, en se sentant chaud ou froid, la dyspnée, la nausée, le fait de rougir, le mal de tête, le vomissement, paresthesia, la fatigue, pruritus, la douleur dans l'extrémité, l'hypertension, la douleur de poitrine, la contraction de gorge, la douleur abdominale, le vertige, tachycardia, la congestion nasale, la diarrhée, l'oedème périphérique, myalgia, le mal de dos, la pâleur, bradycardia, urticaria, hypotension, font face à l'oedème, les rougeurs et la somnolence (6).

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Genzyme à 1-800-745-4447 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

  • Aucune étude d'action réciproque de médicament n'a été exécutée (7).
  • Aucune étude de métabolisme in vitro n'a été exécutée (7).

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • Grossesse : Enregistrement disponible (8.1).
  • Mères infirmières : Enregistrement disponible (8.3).


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Révisé : 10/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

1 INDICATIONS ET USAGE

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Dose recommandée

2.2 Instructions pour l'Utilisation

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Anaphylaxis et Réactions Allergiques

5.2 Réactions d'injection

5.3 Fonction Cardiaque compromise

5.4 Immunogenicity et Redéfi

5.5 Surveillance : Essais de laboratoire

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Réactions défavorables dans les Études Cliniques

6.2 Immunogenicity

6.3 Post-marketing de l'Expérience

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Interférence avec d'Autres Médicaments

7.2 Interférence avec les Essais de laboratoire

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.2 Travail et Livraison

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

8.6 Réponses dans les Femmes

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

14 ÉTUDES CLINIQUES

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

1 INDICATIONS ET USAGE

Fabrazyme ® (agalsidase le béta) est indiqué pour l'utilisation dans les patients avec la maladie Fabry. Fabrazyme réduit globotriaosylceramide (GL‑3) la déposition dans le capillaire endothelium du rein et de certains d'autres types de cellule.

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION


2.1 Dose recommandée

Le dosage recommandé de Fabrazyme est le poids de corps de 1 mg/kg infusé toutes les deux semaines comme un intraveineux (IV) l'injection. Les patients devraient recevoir des fébrifuges avant l'injection [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].

L'initial IV taux d'injection devrait être pas plus que 0.25 mgs/minutes (15 mg/hr). Le taux d'injection peut être ralenti en cas des réactions d'injection. Après que la tolérance patiente à l'injection est bien établie, le taux d'injection peut être augmenté dans les augmentations de 0.05 à 0.08 mgs/minutes (les augmentations de 3 à 5 mg/hr) avec chaque injection ultérieure. Pour les patients pesant <30 kg, le taux d'injection maximum devrait rester à 0.25 mgs/minutes (15 mg/hr). Pour les patients pesant ≥ 30 kg, la durée d'administration ne devrait pas être moins de 1.5 heures (basé sur tolerability patient individuel). 

Les patients qui ont eu un test cutané positif à Fabrazyme ou qui ont évalué positif pour anti-Fabrazyme IgE peuvent être avec succès redéfiés avec Fabrazyme. L'administration de redéfi initiale devrait être une dose basse à un taux d'injection inférieur, par ex, 1/2 la dose thérapeutique (0.5 mgs/kg) à 1/25 la norme initiale recommandée le taux (0.01 mgs/minutes). Dès qu'un patient tolère l'injection, la dose peut être augmentée pour atteindre la dose approuvée de 1 mg/kg et le taux d'injection peut être augmenté en titrant lentement vers le haut (doublé toutes les 30 minutes jusqu'à un taux maximum de 0.25 mgs/minutes), comme toléré.

2.2 Instructions pour l'Utilisation

Fabrazyme ne contient pas d'agents de conservation. Les fioles sont pour l'utilisation simple seulement. Débarrassez-vous de n'importe quel produit neuf.

Évitez de secouer ou agiter ce produit. N'utilisez pas d'aiguilles de filtre pendant la préparation de l'injection.

La reconstitution et la Dilution (utilisant la Technique Aseptique)


  1. Permettez aux fioles de Fabrazyme et le diluant d'atteindre la température de pièce avant la reconstitution (environ 30 minutes). Le nombre de fioles de 35 mgs et de 5 mgs nécessaires est basé sur le poids de corps du patient (le kg) et la dose recommandée de 1 mg/kg.


    Choisissez une combinaison de fioles de 35 mgs et de 5 mgs pour que le nombre total de mg soit égal à ou plus grand que le nombre du patient de kg de poids de corps.


  2. Reconstituez chaque fiole de 35 mgs de Fabrazyme en injectant lentement 7.2 millilitres d'Eau Stérile pour l'Injection, USP en bas le mur intérieur de chaque fiole. Roulez et penchez chaque fiole doucement. Chaque fiole produira une solution claire, incolore de 5 mgs/millilitres (la quantité exdocile totale par fiole est 35 mgs, 7 millilitres).


    Reconstituez chaque fiole de 5 mgs de Fabrazyme en injectant lentement 1.1 millilitres d'Eau Stérile pour l'Injection, USP en bas le mur intérieur de chaque fiole. Roulez et penchez chaque fiole doucement. Chaque fiole produira une solution claire, incolore de 5 mgs/millilitres (la quantité exdocile totale par fiole est 5 mgs, 1 millilitre).


  3. Inspectez visuellement les fioles reconstituées pour l'affaire de particulate et la décoloration. N'utilisez pas la solution reconstituée s'il y a l'affaire de particulate ou s'il est décoloré.


  4. La solution reconstituée devrait être plus loin diluée avec l'Injection de Chlorure de sodium de 0.9 %, USP à un volume total basé sur le poids patient spécifié dans la Table 1 ci-dessous. Avant d'ajouter le volume de Fabrazyme reconstitué exigé pour la dose patiente, enlevez un volume égal d'Injection de Chlorure de sodium de 0.9 %, USP du sac d'injection.

    Table 1

       Poids patient (kg)   

      Volume de Total minimal (millilitre)   

    ≤ 35

    50

    35.1 – 70

    100

    70.1 – 100

    250

    > 100

    500


    La dose patiente (dans le mg) ÷ 5 mgs/millilitres = le Nombre de millilitre de Fabrazyme reconstitué exigée pour la dose patiente


    Exemple : dose patiente = 80 mgs

    80 mgs ÷ 5 mgs/millilitres = 16 millilitres de Fabrazyme


    Retirez lentement la solution reconstituée de chaque fiole jusqu'au volume total exigé pour la dose patiente. Injectez la solution Fabrazyme reconstituée directement dans la solution de Chlorure de sodium. N'injectez pas dans l'espace aérien dans le sac d'injection. Débarrassez-vous de n'importe quelle fiole avec la solution reconstituée neuve.


  5. Inversez doucement le sac d'injection pour mélanger la solution, en évitant la secousse vigoureuse et l'agitation.


  6. N'infusez pas Fabrazyme dans la même ligne intraveineuse avec d'autres produits.


  7. Administrez FABRAZYME l'utilisation d'une protéine basse dans la ligne attachant 0.2 filtre de µm.

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Fabrazyme est fourni comme un stérile, nonpyrogenic, blanc à blanc cassé, lyophilized le gâteau ou la poudre pour la reconstitution avec l'Eau Stérile pour l'Injection, USP pour produire une concentration de 5 mgs/millilitres; et ensuite plus loin dilué avec l'Injection de Chlorure de sodium de 0.9 %, USP pour l'injection intraveineuse.

Les fioles de l'utilisation simple sont disponibles dans les dosages de 35 mgs et de 5 mgs.

4 CONTRE-INDICATIONS

Personne.

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Anaphylaxis et Réactions Allergiques

Anaphylactic très grave et réactions allergiques sévères ont été observés dans les patients pendant les injections Fabrazyme. Les réactions ont inclus angioedema localisé (en incluant l'enflure du visage, la bouche et la gorge), bronchospasm, hypotension, ont généralisé urticaria, dysphagia, rougeurs, dyspnée, le fait de rougir, gêne de poitrine, pruritus et congestion nasale. Les interventions ont inclus la réanimation cardio-pulmonaire, l'addition d'un supplément d'oxygène, IV liquides, l'hospitalisation et le traitement avec agonists adrénergique du béta inhalé, epinephrine et IV corticosteroids.

Dans les essais cliniques et l'expérience de sécurité post-du marketing avec Fabrazyme, environ 1 % de patients a développé anaphylactic ou réactions allergiques sévères pendant l'injection Fabrazyme. 

Si anaphylactic ou réactions allergiques sévères se produisent, arrêtent immédiatement l'administration de Fabrazyme et lancent le traitement d'urgence nécessaire. À cause du potentiel pour les réactions allergiques sévères, les mesures de soutien médicales appropriées devraient être disponibles sans hésiter quand Fabrazyme est administré.

Les risques et les avantages de réadministrer Fabrazyme suite à un anaphylactic ou à une réaction allergique sévère devraient être considérés. Le soin extrême devrait être exercé, avec les mesures de soutien médicales appropriées sans hésiter disponibles, si la décision est prise pour réadministrer le produit [voir des Avertissements et des Précautions (5.4) et des Études Cliniques (14)].

5.2 Réactions d'injection

Dans les essais cliniques avec Fabrazyme, environ 50-55 % de patients ont connu des réactions d'injection pendant l'administration Fabrazyme, dont certaines étaient sévères [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].  Les réactions d'injection sévères connues par plus qu'un patient dans les études cliniques avec Fabrazyme ont inclus des fraîcheurs, un vomissement, hypotension et paresthesia. D'autres réactions d'injection ont inclus pyrexia, en se sentant chaudes ou froides, la dyspnée, la nausée, le fait de rougir, le mal de tête, la fatigue, pruritus, la douleur dans l'extrémité, l'hypertension, la douleur de poitrine, la contraction de gorge, la douleur abdominale, le vertige, tachycardia, la congestion nasale, la diarrhée, l'oedème périphérique, myalgia, urticaria, bradycardia et la somnolence. 

La plupart des patients dans les essais cliniques ont été prétraités acetaminophen. Dans les patients connaissant des réactions d'injection, le prétraitement avec un fébrifuge et un antihistaminique est recommandé. Les réactions d'injection se sont produites dans certains patients après avoir reçu le prétraitement avec les fébrifuges, les antihistaminiques et les stéroïdes oraux. Les réactions d'injection avaient tendance à décliner dans la fréquence avec l'utilisation continuée de Fabrazyme. Cependant, les réactions d'injection peuvent se produire encore en dépit de la durée prolongée de traitement Fabrazyme. Si une réaction d'injection se produit, en diminuant le taux d'injection, en arrêtant temporairement l'injection, et/ou en administrant des fébrifuges supplémentaires, d'antihistaminiques, et/ou les stéroïdes peuvent améliorer les symptômes. Si les réactions d'injection sévères se produisent, la cessation immédiate de l'administration de Fabrazyme devrait être considérée et le traitement médical approprié devrait être lancé. Les réactions sévères sont généralement dirigées avec l'administration d'antihistaminiques, corticosteroids, liquides intraveineux, et/ou oxygène, quand cliniquement indiqué. À cause du potentiel pour les réactions d'injection sévères, les mesures de soutien médicales appropriées devraient être disponibles sans hésiter quand Fabrazyme est administré. Les patients qui ont connu des réactions d'injection devraient être traités avec la prudence en réadministrant Fabrazyme. 

5.3 Fonction Cardiaque compromise

Les patients avec la maladie Fabry avancée peuvent avoir compromis la fonction cardiaque, qui peut les prédisposer à un plus haut risque de complications sévères des réactions d'injection [voir des Avertissements et des Précautions (5.1) et (5.2)]. Les patients avec la fonction cardiaque compromise devraient être contrôlés de près si la décision est prise pour administrer Fabrazyme.

5.4 Immunogenicity et Redéfi

Dans les essais cliniques avec Fabrazyme, quelques patients ont développé des anticorps IgE ou une réactivité de test cutané spécifique à Fabrazyme. Deux de six patients dans le redéfi étudient le traitement arrêté avec Fabrazyme prématurément en raison des réactions d'injection périodiques. Quatre réactions d'injection sérieuses se sont produites dans trois patients pendant les injections Fabrazyme, en incluant bronchospasm, urticaria, hypotension et le développement d'anticorps Fabrazyme-spécifiques. D'autres réactions liées de l'injection se produisant dans plus qu'un patient pendant l'étude ont inclus des rigueurs, une hypertension, une nausée, un vomissement et pruritus. Les médecins devraient considérer l'essai pour les anticorps IgE dans les patients qui ont connu des réactions allergiques soupçonnées et considérez les risques et les avantages de traitement continué dans les patients avec anti-Fabrazyme IgE les anticorps [voient des Avertissements et des Précautions (5.1) et un Dosage et une administration (2)].

Les patients qui ont eu un test cutané positif à Fabrazyme ou qui ont évalué positif pour l'anticorps IgE Fabrazyme-spécifique ont été redéfiés avec Fabrazyme l'utilisation d'un protocole de redéfi [voit des Études Cliniques (14)].  Le redéfi de ces patients devrait se produire seulement sous la surveillance directe de personnel qualifié, avec les mesures de soutien médicales appropriées sans hésiter disponibles.

5.5 Surveillance : Essais de laboratoire

Il n'y a aucune épreuve commercialisée pour les anticorps contre Fabrazyme. Si l'essai est justifié, contactez votre représentant Genzyme local ou Société Genzyme à (800) 745-4447.

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Réactions défavorables dans les Études Cliniques

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans l'essai clinique d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans les patients dans la pratique clinique.


Les réactions défavorables les plus sérieuses annoncées avec le traitement Fabrazyme pendant les essais cliniques étaient anaphylactic et les réactions allergiques [voient des Avertissements et des Précautions (5.1)]


Les réactions défavorables les plus communes annoncées avec Fabrazyme sont des réactions d'injection, dont certaines étaient sévères [voir des Avertissements et des Précautions (5.1) et (5.2)]. Sérieux et/ou fréquemment se produisant (≥ l'incidence de 5 %) s'est entendu les réactions défavorables se sont composées d'un ou plus de chose suivante : les fraîcheurs, pyrexia, en se sentant chaud ou froid, la dyspnée, la nausée, le fait de rougir, le mal de tête, le vomissement, paresthesia, la fatigue, pruritus, la douleur dans l'extrémité, l'hypertension, la douleur de poitrine, la contraction de gorge, la douleur abdominale, le vertige, tachycardia, la congestion nasale, la diarrhée, l'oedème périphérique, myalgia, le mal de dos, la pâleur, bradycardia, urticaria, hypotension, font face à l'oedème, les rougeurs et la somnolence. L'occurrence de somnolence peut être attribuée au prétraitement spécifié d'essai clinique avec les antihistaminiques. La plupart des réactions liées de l'injection exigeant l'intervention ont été améliorées avec le fait de ralentir du taux d'injection, en arrêtant temporairement l'injection, et/ou l'administration de fébrifuges, antihistaminiques, ou stéroïdes.  


D'autres événements défavorables sérieux annoncés ont inclus le coup, la douleur, l'ataxie, bradycardia, arrhythmia cardiaque, l'arrêt cardiaque, a diminué la production cardiaque, le vertige, hypoacousia et le syndrome nephrotic. Ces événements défavorables se produisent aussi comme les manifestations de maladie Fabry; une modification dans la fréquence ou une sévérité ne peuvent pas être déterminées des petits nombres de patients étudiés.


Les données décrites reflètent ci-dessous l'exposition de 80 patients, les âges 16 à 61 ans, à Fabrazyme de 1 mg/kg toutes les deux semaines dans deux essais cliniques doubles aveugles, contrôlés du placebo séparés, pour les périodes en variant de 1 à 35 mois (voulez dire 15.5 mois). Tous les 58 patients se sont inscrits à une des deux études continuées dans une étude d'extension de l'étiquette ouverte de traitement Fabrazyme depuis jusqu'à 54 mois supplémentaires. Les patients ont été traités avec les fébrifuges et les antihistaminiques avant les injections.


La table 2 énumère de jeunes du traitement réactions défavorables (sans tenir compte du rapport) cela s'est produit pendant les périodes de traitement doubles aveugles des deux procès contrôlés du placebo (Faites les études 1 et l'Étude 2) [voir des Études Cliniques (14)]. Les réactions défavorables annoncées ont été classifiées par le Dictionnaire Médical pour les Activités de Contrôle (MedDRA) la Classe d'Organe de Système de terminologie et le Terme Préféré.


La table 2 - le Résumé de Réactions Défavorables (sans tenir compte du rapport) Se produisant dans Fabrazyme ® - a Traité des Patients à une Incidence Plus grande que 2.5 % Comparés aux Patients traités du Placebo

Classe d'Organe de Système de MedDRA /

Terme préféré

Fabrazyme ®

n=80 (%)

Placebo

n=60 (%)

Désordres cardiaques
Tachycardia7 (9)2 (3)
Épaississement mural de Ventricular4 (5)1 (2)
Oreille et Désordres de Labyrinthe
Tinnitus6 (8)2 (3)
Hypoacusis4 (5)0
Désordres de Gastrointestinal
Mal de dents5 (6)2 (3)
Bouche sèche3 (4)0
Désordres généraux et Conditions de Site d'administration
Fraîcheurs34 (43)7 (12)
Pyrexia31 (39)13 (22)
Fatigue19 (24)10 (17)
Oedème périphérique17 (21)4 (7)
Douleur13 (16)8 (13)
Sentiment de froid9 (11)1 (2)
Événement défavorable8 (10)3 (5)
Gêne de poitrine4 (5)1 (2)
Infections et Infestations

Infection d'appareil respiratoire supérieure

35 (44)18 (30)

Infection d'appareil respiratoire inférieure

14 (18)4 (7)
Sinusite7 (9)2 (3)
Pharyngite5 (6)1 (2)
Infection fongique4 (5)0
Infection virale4 (5)0
Infection localisée3 (4)0
La blessure, en Empoisonnant et les Complications de Procédure
Douleur de procédure20 (25)12 (20)
Complication post-de procédure 8 (10)1 (2)
Blessure7 (9)1 (2)
Chute5 (6)2 (3)
Contusion3 (4)0
Brûlure thermale3 (4)0
Enquêtes
Sang creatinine augmenté7 (9)3 (5)
Musculoskeletal et Désordres de Tissu conjonctif
Douleur dans l'extrémité15 (19)5 (8)
Mal de dos13 (16)6 (10)
Myalgia11 (14)3 (5)
Spasmes de muscle4 (5)1 (2)
Désordres de Système nerveux
Mal de tête31 (39)17 (28)
Paresthesia25 (31)11 (18)
Vertige17 (21)5 (8)
Sensation brûlante5 (6)0
Désordres psychiatriques
Inquiétude5 (6)2 (3)
Dépression5 (6)1 (2)
Désordres respiratoires, Thoraciques et Mediastinal
Toux26 (33)15 (25)
Congestion nasale15 (19)9 (15)
Dyspnée6 (8)1 (2)
Congestion d'appareil respiratoire6 (8)1 (2)
Respiration asthmatique5 (6)0
Peau et Désordres de Tissu Sous-cutanés
Rougeurs16 (20)6 (10)
Pruritus8 (10)2 (3)
Désordres vasculaires
Hypertension11 (14)3 (5)
Rougeur chaude4 (5)0

Les réactions défavorables observées dans l'étude de la Phase 1/2 et la période de traitement de l'étiquette ouverte pour l'étude d'extension suite à l'étude contrôlée n'étaient pas différentes dans la nature ou l'intensité. 

On a constaté que le profil de sécurité de Fabrazyme dans les patients de maladie Fabry de pédiatrie, les âges 8 à 16 ans, était en harmonie avec cela vu dans les adultes [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4) et les Études Cliniques (14)]. La sécurité de Fabrazyme dans les patients plus jeunes que 8 ans d'âge n'a pas été évaluée.

6.2 Immunogenicity

Quatre-vingt-quinze de 121 patients adultes (de 79 %) et 11 de 16 patients de pédiatrie (de 69 %) (106 de 137, 74 % de tous les patients) ont traité avec Fabrazyme dans les études cliniques ont développé des anticorps IgG à Fabrazyme. La plupart des patients qui développent des anticorps IgG font ainsi au cours des trois premiers mois d'exposition. IgG seroconversion dans les patients de pédiatrie a été associé à la demi-vie prolongée de Fabrazyme, un phénomène rarement observé dans les patients adultes [voir la Pharmacologie Clinique (12.3) et l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4)].  Une cause possible pour ce prolongement se rapporte probablement à la capacité d'anticorps d'agir comme "les transporteurs" pour leurs antigènes. Parmi les 14 malades exposées à Fabrazyme dans les études cliniques, six (les patients adultes) a développé des anticorps IgG à Fabrazyme. 

Les anticorps d'IgG à Fabrazyme ont été purifiés de 15 patients avec le haut anticorps titers (≥ 12 800) et ont fait les études pour l'inhibition d'activité d'enzyme in vitro. Sous les conditions de cet essai, la plupart de ces 15 patients avaient l'inhibition d'activité d'enzyme in vitro variant entre 21-74 % à une ou plusieurs fois les points pendant l'étude. L'évaluation d'inhibition de consommation d'enzyme dans les cellules n'a pas été exécutée. Aucun dessin général n'a été vu dans la réactivité patiente individuelle au fil des années. La signification clinique du fait de se lier et/ou les anticorps inhibiteurs à Fabrazyme n'est pas connue. Dans les patients suivis dans l'étude d'extension de l'étiquette ouverte, la réduction de GL-3 dans le plasma et d'inclusions GL-3 dans les capillaires de peau superficiels a été maintenue après la formation d'anticorps. 

Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, il y a le potentiel pour immunogenicity. Les données reflètent le pourcentage de patients dont les résultats d'essai ont été considérés positifs pour les anticorps à Fabrazyme l'utilisation d'ELISA et de radioimmunoprecipitation (l'ACCROC) l'essai pour les anticorps. L'incidence de formation d'anticorps dépend hautement de la sensibilité et de la spécificité de l'essai. Supplémentairement, l'incidence observée d'anticorps (en incluant le fait de neutraliser l'anticorps) positivity dans un essai peut être sous l'influence de plusieurs facteurs en incluant la méthodologie d'essai, la manipulation de promotion, le chronométrage de collection de promotion, médications d'élément et maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence d'anticorps à Fabrazyme avec l'incidence d'anticorps à d'autres produits peut induire en erreur.

L'essai pour les anticorps IgE a été exécuté dans environ 60 patients dans les essais cliniques qui ont connu modéré aux réactions d'injection sévères ou dans qui l'activation de cellule de mât a été soupçonnée. Sept de ces patients ont évalué positif pour les anticorps IgE Fabrazyme-spécifiques ou avaient un test cutané positif à Fabrazyme. Les patients qui ont eu un test cutané positif à Fabrazyme, ou qui ont évalué positif pour les anticorps IgE Fabrazyme-spécifiques dans les essais cliniques avec Fabrazyme ont été redéfiés [voir des Études Cliniques (14), les Avertissements et les Précautions (5.4) et le Dosage et l'administration (2)].

6.3 Post-marketing de l'Expérience

Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation d'approbation post de FABRAZYME. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.

Dans le post-marketing de l'expérience avec le béta agalsidase, les réactions liées de l'injection sévères et sérieuses ont été annoncées, dont certains étaient très graves, en incluant anaphylactic le choc [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].   Les réactions ont inclus angioedema localisé (en incluant l'enflure auriculaire, l'enflure d'oeil, dysphagia, l'enflure de lèvre, l'oedème, l'oedème pharyngé, l'enflure de visage et ont gonflé la langue), a généralisé urticaria, bronchospasm et hypotension.

Les réactions défavorables (sans tenir compte du rapport) ayant pour résultat la mort ont annoncé dans le cadre post-du marketing avec l'arrestation de cardiorespiratory incluse de traitement FABRAZYME, l'échec respiratoire, l'échec cardiaque, la septicité, cerebrovascular l'accident, myocardial l'infarctus, l'échec rénal et la pneumonie. Certaines de ces réactions ont été annoncées dans les patients de maladie Fabry avec la maladie sous-jacente significative.

En plus des réactions défavorables annoncées dans les Réactions Défavorables dans les Études Cliniques (6.1), les réactions défavorables suivantes ont été annoncées pendant le post-marketing de l'utilisation de béta agalsidase : arthralgia, asthenia, erythema, hyperhidrosis, réaction de site d'injection, lacrimation augmenté, leukocytoclastic vasculitis, lymphadenopathy, hypoesthesia, hypoesthesia oral, palpitations, rhinorrhea, la saturation d'oxygène a diminué et l'hypoxie.

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT


7.1 Interférence avec d'Autres Médicaments

Aucune étude d'action réciproque de médicament n'a été exécutée.

Aucune étude de métabolisme in vitro n'a été exécutée.

7.2 Interférence avec les Essais de laboratoire

Il n'y a aucune interférence connue par Fabrazyme avec les essais de laboratoire. Les échantillons d'anticorps devraient être recueillis avant les injections Fabrazyme.

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Catégorie de grossesse B -

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée d'utilisation de Fabrazyme dans les femmes enceintes. Les études de reproduction exécutées dans les rats aux doses jusqu'à 30 fois la dose humaine n'ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée ou d'effets négatifs sur l'embryon le développement foetal en raison de Fabrazyme. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.

Les femmes de potentiel d'accouchement devraient être encouragées à s'inscrire à l'enregistrement patient Fabry. L'enregistrement contrôlera l'effet de Fabrazyme sur les femmes enceintes et leur progéniture. Pour plus de renseignements, la visite www.fabryregistry.com ou l'appel (800) 745-4447 [voient des renseignements d'Assistance Patients (17)].

8.2 Travail et Livraison

Il n'y a aucun renseignement sur l'effet de Fabrazyme pendant le travail et la livraison. Les femelles enceintes sont encouragées à s'inscrire à l'enregistrement Fabry [voir des renseignements d'Assistance Patients (17)].

8.3 Mères infirmières

On n'est pas connu si Fabrazyme est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand Fabrazyme est administré à une femme infirmière.

Les mères infirmières devraient être encouragées à s'inscrire à l'enregistrement Fabry [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1) et les renseignements d'Assistance Patients (17)].

8.4 Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de Fabrazyme ont été évaluées dans une multinationale, un multicentre, incontrôlé, l'étude de l'étiquette ouverte dans 16 patients de pédiatrie avec la maladie Fabry (14 mâles, 2 femelles), les âges 8 à 16 ans [voient des Études Cliniques (14)].   Les patients plus jeunes que 8 ans d'âge n'ont pas été inclus dans les études cliniques. La sécurité et l'efficacité dans les patients plus jeunes que 8 ans d'âge n'ont pas été évaluées.

8.5 Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Fabrazyme n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes.

8.6 Réponses dans les Femmes

La maladie de Fabry est un désordre génétique X-linked. Cependant, certaines femmes heterozygous développeront des signes et des symptômes de maladie Fabry en raison de la variabilité du X-chromosome inactivation dans les cellules.

Un total de 12 malades adultes avec la maladie Fabry a été inscrit à deux études cliniques randomisées, doubles aveugles, contrôlées du placebo séparées avec Fabrazyme et deux patients de pédiatrie femelles avec la maladie Fabry, les âges 11 ans, ont été évalués dans l'étiquette ouverte, l'étude de pédiatrie incontrôlée [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4) et les Études Cliniques (14)].   Bien que les données d'efficacité et de sécurité disponibles dans les malades dans ces études cliniques soient limitées, il n'y a aucune indication que les malades répondent différemment à Fabrazyme comparé aux mâles.

10 SURDOSAGE

Il n'y a eu aucun rapport d'overdose avec Fabrazyme. Dans les essais cliniques, les patients ont reçu le poids de corps de jusqu'à 3 mgs/kg de doses. Les réactions défavorables connues par les patients qui ont reçu le traitement avec 3 mgs/kg étaient semblables aux réactions défavorables connues par les patients qui ont reçu le traitement avec 1 mg/kg.

11 DESCRIPTION

Fabrazyme (agalsidase le béta) est α humain recombinant-galactosidase Une enzyme avec le même ordre d'acide aminé que l'enzyme natale. Le béta agalsidase purifié est un homodimeric glycoprotein avec un poids moléculaire d'environ 100 kD. La protéine adulte est composée de deux sous-unités de 398 acides aminés (environ 51 kD), dont chacun contient trois N-linked glycosylation les sites. ‑ galactosidase A catalyse l'hydrolyse de globotriaosylceramide (GL-3) et d'autre ‑ glycosphingolipids neutre galactyl-terminé, tel que galabiosylceramide et groupe sanguin B les substances à ceramide dihexoside et à galactose. L'activité spécifique de Fabrazyme est environ 70 U/mg (une unité est définie comme la quantité d'activité qui a pour résultat l'hydrolyse de 1 µmole de substrate synthétique, p-nitrophenyl--D-galactopyranoside, par minute sous les conditions d'essai).

Fabrazyme est produit par la technologie d'ADN recombinant dans un Ovaire de Hamster chinois le système d'expression de cellule mammifère.

Fabrazyme est destiné pour l'injection intraveineuse. Il est fourni comme un stérile, nonpyrogenic, blanc à blanc cassé, lyophilized le gâteau ou la poudre pour la reconstitution avec l'Eau Stérile pour l'Injection, USP. Chaque fiole de 35 mgs contient 37 mgs de béta agalsidase, aussi bien que 222 mgs mannitol, le phosphate de sodium de 20.4 mgs le monohydrate monofondamental et le phosphate de sodium de 59.2 mgs heptahydrate dibasique. La reconstitution suivante comme dirigé, 35 mgs de béta agalsidase (7 millilitres) peuvent être extraits de chaque fiole de 35 mgs.

Chaque fiole de 5 mgs contient 5.5 mgs de béta agalsidase, aussi bien que 33.0 mgs mannitol, le phosphate de sodium de 3.0 mgs le monohydrate monofondamental et le phosphate de sodium de 8.8 mgs heptahydrate dibasique. La reconstitution suivante comme dirigé, 5 mgs de béta agalsidase (1 millilitre) peuvent être extraits de chaque fiole de 5 mgs.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

La maladie de Fabry est un désordre génétique X-linked de métabolisme glycosphingolipid. Le manque de l'enzyme lysosomal α-galactosidase A mène à l'accumulation progressive de glycosphingolipids, principalement GL-3, dans beaucoup de tissus de corps, en commençant tôt dans la vie et en continuant au cours des décades. Les manifestations cliniques de maladie Fabry incluent l'échec rénal, cardiomyopathy et les accidents cerebrovascular. L'accumulation de GL-3 dans les cellules endothelial rénales peut jouer un rôle dans l'échec rénal.

Fabrazyme est destiné pour fournir une source exogenous de ‑ galactosidase un dans les patients de maladie Fabry. Les études noncliniques et cliniques en évaluant un nombre limité de types de cellule indiquent que Fabrazyme catalysera l'hydrolyse de glycosphingolipids, en incluant GL-3.

12.2 Pharmacodynamics

Dans une étude contrôlée du placebo conduite dans les patients avec la maladie Fabry après l'administration intraveineuse de 1 mg/kg de Fabrazyme toutes les deux semaines depuis 20 semaines, une réduction de GL-3 a été observée dans le capillaire endothelium (vasculature) du rein, le coeur et la peau aussi déterminée par l'évaluation histological et dans le plasma que déterminé par ELISA [voient des Études Cliniques (14)].

12.3 Pharmacokinetics

Le plasma pharmacokinetic les profils de Fabrazyme a été caractérisé à 0.3, 1 et 3 mgs/kg dans les patients adultes avec la maladie Fabry. La région sous le plasma que la courbe fois de la concentration (AUC ) et l'autorisation (CL) n'a pas augmenté proportionnellement avec les doses augmentantes, en démontrant que l'enzyme suit pharmacokinetics non linéaire (la Table 3). Le plasma pharmacokinetic les profils a été aussi caractérisé dans les patients adultes avec la maladie Fabry donnée Fabrazyme de 1 mg/kg tous les 14 jours pour un total de 11 injections. Faites allusion à la Table 3 ci-dessous pour plus de détails.

Dans 15 patients Fabry de pédiatrie (variant dans l'âge de 8 à 16 ans et pesant entre 27.1 à 64.9 kg) qui ont été dosés avec 1 mg/kg tous les 14 jours, Fabrazyme pharmacokinetics n'étaient pas dépendants du poids (la Table 3). Les concentrations de Fabrazyme étaient environ cinq fois plus hautes après IgG seroconversion, sans n'importe quel impact détectable sur l'autorisation GL-3.

IgG seroconversion dans les patients de pédiatrie a été associé à la demi-vie prolongée et aux concentrations de plasma de Fabrazyme, un phénomène rarement observé dans les patients adultes. Une cause possible pour ce prolongement se rapporte probablement à la capacité d'anticorps de potentiellement agir puisque "les transporteurs" pour leurs antigènes [voient des Réactions Défavorables (6.2) et une Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4)].

La table 3 - Fabrazyme ® Pharmacokinetic le Résumé
*
  Vss = le volume de distribution à l'état ferme

Dose


Régime

Longueur d'Injection moyenne (minute)

Nombre d'injection
(n = les patients)

AUC (0-∞)

Minute/millilitre de μg

Cmax

g/mL

Demi-vie

minute

CL

millilitre/minute/kg

Vss*   

millilitre/kg

Étude FB9702-01 : l'Étude de la Phase 1/2 dans les Patients Adultes avec la Maladie Fabry

0.3 mg/kg

jours de q14 x 5

132

1 (n=3)

79 ± 24

0.6 ± 0.2

92 ± 27

4.1 ± 1.2

225 ± 62



128

5 (n=3)

74 ± 30

0.6 ± 0.2

78 ± 67

4.6 ± 2.2

330 ± 231

1 mg/kg

jours de q14 x 5

115

1 (n=3)

496 ± 137

5.0 ± 1.1

67 ± 12

2.1 ± 0.7

112 ± 13



120

5 (n=2)

466 ± 382

4.74 ± 4.3

45 ± 3

3.2 ± 2.6

243 ± 236

3 mgs/kg

jours de q14 x 5

129

1 (n=2)

4168 ± 1401

29.7 ± 14.6

102 ± 4

0.8 ± 0.3

81 ± 45



300

5 (n=2)

4327 ± 2074

19.8 ± 5.8

87 ± 21

0.8 ± 0.4

165 ± 80

Étude AGAL-1-002-98 : l'Étude de la Phase 3 dans les Patients Adultes avec la Maladie Fabry

1 mg/kg

jours de q14 x 11

280

1-3 (n=11)

649 ± 226

3.5 ± 1.6

89 ± 20

1.8 ± 0.8

120 ± 80



280

7 (n=11)

372 ± 223

2.1 ± 1.14

82 ± 25

4.9 ± 5.6

570 ± 710



300

11 (n=11)

784 ± 521

3.5 ± 2.2

119 ± 49

2.3 ± 2.2

280 ± 230

Étude AGAL-016-01 : l'Étude de la Phase 2 dans les Patients de Pédiatrie avec la Maladie Fabry

1 mg/kg

jours de q14 x 24

208

1 (n=8-9)

344 ± 307

2.2 ± 1.9

86 ± 27

5.8 ± 4.6

1097 ± 912



111

12 (n=15)

1007 ± 688

4.9 ± 2.4

130 ± 41

1.6 ± 1.2

292 ± 185



108

24 (n=9-10)

1238 ± 547

7.1 ± 4.4

151 ± 59

1.1 ± 0.8

247 ± 146

Toutes les données ont annoncé comme l'± écart-type moyen.

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Il n'y a aucun animal ou études humaines pour évaluer le potentiel cancérigène ou mutagenic de Fabrazyme. Il n'y a aucune étude évaluant l'effet potentiel de Fabrazyme sur la fertilité dans les humains.

14 ÉTUDES CLINIQUES

La sécurité et l'efficacité de Fabrazyme ont été évaluées dans quatre études cliniques dans les patients avec la maladie Fabry.

L'étude 1 était un randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo, multinational, l'étude de multicentre de 58 patients Fabry (56 mâles et 2 femelles), les âges 16 à 61 ans, tout naïve à la thérapie de remplacement d'enzyme. Les patients ont reçu 1 mg/kg de Fabrazyme ou placebo toutes les deux semaines depuis cinq mois (20 semaines) pour un total de 11 injections. On a prétraité tous les patients avec acetaminophen et un antihistaminique pour diminuer ou prévenir des réactions d'injection. Les stéroïdes oraux étaient une option supplémentaire au régime de prétraitement pour les patients qui ont exposé des réactions d'injection sévères ou périodiques. Le point final d'efficacité primaire d'inclusions GL-3 dans le capillaire interstitiel rénal endothelial les cellules, a été évalué par la microscopie claire et a été classé sur un score de sévérité d'inclusion variant de 0 (normal ou près normal) à 3 (les inclusions sévères).

Un score d'inclusion GL-3 de 0 a été accompli dans 20 de 29 patients (de 69 %) a traité avec Fabrazyme comparé à 0 de 29 a traité avec le placebo (p <0.001). Les réductions semblables des inclusions GL-3 ont été observées dans le capillaire endothelium du coeur et de la peau (la Table 4). Aucune différence entre les groupes dans les symptômes ou la fonction rénale n'a été observée pendant cette étude de cinq mois.

La table 4 - la Réduction d'Inclusions GL-3 à Normal ou près des Niveaux Normaux (0 Score) dans l'Endothelium Capillaire du Rein, le Coeur et la Peau
*
  Les résultats ont signalé où les biopsies étaient disponibles
 
5 Mois de l'Étude Contrôlée 
 
6 Mois de l'Étude d'Extension de l'Étiquette ouverte  

Placebo
(n=29) 

 

Fabrazyme ®
(n=29) 


Le Placebo / Fabrazyme ®

(n=29) *  

Fabrazyme ® / Fabrazyme ®

(n=29) *  
Rein 0/29 20/29 24/24 23/25
Coeur 1/29 21/29 13/18 19/22
Peau1/29  29/29 25/2626/27

Tous les 58 patients dans l'Étude 1 ont participé à une étude d'extension de l'étiquette ouverte de Fabrazyme à 1 mg/kg toutes les deux semaines, qui a continué depuis supplémentaires 54 mois. À la fin de six mois de traitement de l'étiquette ouverte, la plupart des patients ont accompli un score d'inclusion GL-3 de 0 dans le capillaire endothelium (la Table 4). GL-3 a été diminué à normal ou près des niveaux normaux dans les cellules mesangial, glomerular le capillaire endothelium, les cellules interstitielles et le non-capillaire endothelium. La déposition de GL-3 était présente encore dans les cellules de muscle lisses vasculaires, l'épithélium tubulaire et podocytes, aux niveaux variablement réduits. Quarante-quatre des 58 patients ont accompli 54 mois de l'étude d'extension de l'étiquette ouverte. Trente-six de ces 44 patients ont subi la biopsie de peau consécutive et 31 de ces patients ont montré l'autorisation GL-3 soutenue dans le capillaire endothelium de la peau. Les biopsies du cœur et du rein consécutives ont été évaluées dans seulement 8 des 44 patients, qui ont montré l'autorisation GL-3 soutenue dans le capillaire endothelium du rein dans 8 patients et ont soutenu l'autorisation GL-3 dans le capillaire endothelium du coeur dans 6 patients. Les niveaux de GL-3 de Plasma ont été réduits aux niveaux normaux (≤ 7.03 µg/mL déterminés par LC/MS/MS) et sont restés aux niveaux normaux après jusqu'à 60 mois de traitement. La réduction d'inclusions GL-3 suggère que Fabrazyme peut améliorer l'expression de maladie; cependant, le rapport de réduction d'inclusion GL-3 aux manifestations cliniques spécifiques de maladie Fabry n'a pas été établi.

L'étude 2 était un randomisé (2:1 Fabrazyme au placebo), double aveugle, contrôlé du placebo, multinational, l'étude de multicentre de 82 patients (72 mâles et 10 femelles), les âges 20 à 72 ans, tout naïve à la thérapie de remplacement d'enzyme. Les patients ont reçu 1 mg/kg de Fabrazyme ou placebo toutes les deux semaines pour jusqu'à un maximum de 35 mois (18.5 mois moyens). Il y avait la différence significative dans le plasma de post-ligne de base les niveaux de GL-3 dans les patients Fabrazyme-traités comparés au placebo. La réduction des niveaux de GL-3 de plasma dans le groupe Fabrazyme comparé au groupe de placebo était significative en un an (p <0.0001) et à deux ans (p=0.0019). Quatorze patients (8 dans Fabrazyme-traité et 6 dans le placebo) avaient des biopsies de peau à la première injection et à la visite finale. Tous les patients Fabrazyme-traités avaient le capillaire endothelium et le vaisseau profond endothelium les tas de zéro lors de la visite finale. Quatre (4) de 6 patients de placebo avaient le capillaire non-zéro endothelium les tas (p=0.0150) et 6 de 6 avaient le vaisseau profond non-zéro endothelium les tas (p=0.0003).

Soixante-sept patients qui ont participé à l'Étude 2 ont été par la suite entrés dans une étude d'extension de l'étiquette ouverte dans laquelle tous les patients ont reçu 1 mg/kg de Fabrazyme toutes les deux semaines pour jusqu'à un maximum de 18 mois. Il y avait une réduction statistiquement significative des niveaux de GL-3 de plasma moyens avec la durabilité dans le fond tous les 18 mois supplémentaires de traitement dans l'étude d'extension de la ligne de base de prétraitement.

Faites les études 3 (l'Étude de Pédiatrie) était l'étiquette ouverte, incontrôlée, multinationale, l'étude de multicentre pour évaluer la sécurité, pharmacokinetics et pharmacodynamics de traitement Fabrazyme dans 16 patients de pédiatrie avec la maladie Fabry (14 mâles, 2 femelles), qui étaient des âges 8 à 16 ans lors du premier traitement. Tous les patients ont reçu 1 mg/kg Fabrazyme toutes les deux semaines depuis jusqu'à 48 semaines. À la ligne de base, tous les 14 mâles avaient élevé des niveaux de GL-3 de plasma (c'est-à-dire,> 7.03 µg/mL), alors que les deux malades avaient des niveaux de GL-3 de plasma normaux. Douze des 14 patients masculins et d'aucune malade, avaient des inclusions GL-3 observées dans le capillaire endothelium sur les biopsies de peau à la ligne de base. Aux Semaines 24 et 48 de traitement, tous les 14 mâles avaient GL-3 de plasma dans la gamme normale. Les 12 patients masculins avec les inclusions GL-3 dans le capillaire endothelium à la ligne de base ont accompli des tas d'inclusion GL-3 de 0 aux Semaines 24 et 48 de traitement. Les niveaux de GL-3 de plasma des deux malades sont restés normaux à travers la Semaine d'étude 48.

Aucune nouvelle inquiétude de sécurité n'a été identifiée dans les patients de pédiatrie dans cette étude et on a constaté que le profil d'efficacité et de sécurité total de traitement Fabrazyme dans les patients de pédiatrie était en harmonie avec cela vu dans les adultes. Les réponses d'Immunologic dans les patients de pédiatrie peuvent différer de ceux dans les adultes, puisque IgG seroconversion dans les patients de pédiatrie a été associé aux concentrations de demi-vie prolongées de Fabrazyme, un phénomène rarement observé dans les patients adultes [voir la Pharmacologie Clinique (12.3), les Réactions Défavorables (6.2) et l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4)].

L'étude 4 était l'étiquette ouverte, l'étude de redéfi pour évaluer la sécurité de traitement Fabrazyme dans les patients qui avaient un test cutané positif à Fabrazyme ou qui avait évalué positif pour les anticorps IgE Fabrazyme-spécifiques. Dans cette étude, six patients masculins adultes, qui avaient connu des réactions d'injection multiples ou périodiques pendant les essais cliniques précédents avec Fabrazyme, ont été redéfiés avec Fabrazyme administré puisqu'une injection classée, depuis jusqu'à 52 semaines de traitement [voient des Avertissements et des Précautions (5.4)]. Les deux doses de redéfi initiales de Fabrazyme ont été administrées comme une dose de 0.5 mgs/kg par semaine à un taux d'injection initial de 0.01 mgs/minutes depuis les 30 premières minutes (1/25ème le taux d'injection maximum d'habitude recommandé). Le taux d'injection a été doublé toutes les 30 minutes par la suite, comme toléré, pour le reste de l'injection jusqu'à un taux maximum de 0.25 mgs/minutes. Si le patient a toléré l'injection, la dose a été augmentée à 1 mg/kg toutes les deux semaines (la dose d'habitude recommandée) et le taux d'injection a été augmenté par la titration lente vers le haut [voir le Dosage et l'administration (2)].  Quatre des six patients traités dans cette étude ont reçu au moins 26 semaines de médication d'étude et deux patients ont arrêté prématurément en raison des réactions d'injection périodiques [voir des Avertissements et des Précautions (5.4)].

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

Fabrazyme est fourni comme un stérile, nonpyrogenic, blanc au gâteau lyophilized blanc cassé ou à la poudre. Les fioles de 35 mgs de Fabrazyme sont fournies dans l'utilisation simple, le verre du Type I clair 20 millilitres (le centimètre cube) les fioles. La fermeture se compose d'un bouchon de butyle siliconized et d'un sceau en aluminium avec une chiquenaude pourpre de plastique - de la casquette. Les fioles de 5 mgs de Fabrazyme sont fournies dans l'utilisation simple, le verre du Type I clair 5 millilitres (le centimètre cube) les fioles. La fermeture se compose d'un bouchon de butyle siliconized et d'un sceau en aluminium avec une chiquenaude grise de plastique - de la casquette.

Fiole de 35 mgs : NDC 58468-0040-1

Fiole de 5 mgs : NDC 58468-0041-1

Frigorifiez des fioles de Fabrazyme à 2 ° à 8°C (36 ° à 46°F). N'UTILISEZ PAS Fabrazyme après la date d'expiration sur la fiole. Les solutions reconstituées et diluées de Fabrazyme devraient être utilisées immédiatement. Ce produit ne contient aucun agent de conservation. Si l'utilisation immédiate n'est pas possible, la solution reconstituée et diluée peut être conservée depuis jusqu'à 24 heures à 2 ° à 8°C (36 ° à 46°F).

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Les patients devraient être informés du fait qu'un Enregistrement a été établi pour mieux penser que la variabilité et la progression de maladie Fabry dans la population dans l'ensemble et dans les femmes [voient l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6)] et contrôler et évaluer des effets de traitement à long terme de Fabrazyme. L'Enregistrement contrôlera aussi l'effet de Fabrazyme sur les femmes enceintes et leur progéniture. Les patients devraient être encouragés à participer et ont avisé que leur participation est volontaire et peut impliquer la suite à long terme. Pour plus de renseignements, visitez www.fabryregistry.com ou l'appel (800) 745-4447.

Fabrazyme est fabriqué et distribué par :
Société de Genzyme
500 Kendall Street
Le Cambridge, Massachusetts 02142
1-800-745-4447 (téléphone)

Numéro de licence américain : 1596

FABRAZYME et Genzyme sont des marques enregistrées de Société Genzyme.


Le carton de paquet – le Principal Comité d'Étalage – le carton de 35 mgs

Le paquet contient une fiole de

Fabrazyme ®

béta d'agalsidase 

35 mgs

Le magasin Frigorifié À 2-8°C (36-46°F)

Ne gelez pas ou Tremblez

Ne contient Aucun Agent de conservation

Pour l'Utilisation Simple Seulement

Aucune Norme américaine de Puissance

Voir l'insertion de paquet pour

dosage et administration.


Le carton de paquet – le Principal Comité d'Étalage – le carton de 35 mgs

Le carton de paquet – le Principal Comité d'Étalage – le carton de 5 mgs

Le paquet contient une fiole de

Fabrazyme ®

béta d'agalsidase 

5 mgs

Le magasin Frigorifié À 2-8°C (36-46°F)

Ne gelez pas ou Tremblez

Ne contient Aucun Agent de conservation

Pour l'Utilisation Simple Seulement

Aucune Norme américaine de Puissance

Voir l'insertion de paquet pour

dosage et administration.


Le carton de paquet – le Principal Comité d'Étalage – le carton de 5 mgs


FABRAZYME 
béta d'agalsidase  l'injection, la poudre, lyophilized, pour la solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)58468-0041
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE BÉTA D'AGALSIDASE (LE BÉTA D'AGALSIDASE) BÉTA D'AGALSIDASE5 mgs à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
MANNITOL 
LE PHOSPHATE DE SODIUM, MONOFONDAMENTAL, LE MONOHYDRATE 
LE PHOSPHATE DE SODIUM, DIBASIQUE, HEPTAHYDRATE 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
158468-0041-11 millilitre Dans 1 FIOLE, VERREPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
BLABLA10397917/12/2008

FABRAZYME 
béta d'agalsidase  l'injection, la poudre, lyophilized, pour la solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)58468-0040
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE BÉTA D'AGALSIDASE (LE BÉTA D'AGALSIDASE) BÉTA D'AGALSIDASE5 mgs à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
MANNITOL 
LE PHOSPHATE DE SODIUM, MONOFONDAMENTAL, LE MONOHYDRATE 
LE PHOSPHATE DE SODIUM, DIBASIQUE, HEPTAHYDRATE 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
158468-0040-11 millilitre Dans 1 FIOLE, VERREPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
BLABLA10397917/12/2008

L'étiqueteur - la Société de Genzyme (025322157)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Société de Genzyme034378252L'ANALYSE, LA FABRICATION, LA FABRICATION D'API
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Société de Genzyme926029653L'ANALYSE, LA FABRICATION, LA FABRICATION D'API
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Hospira, Inc.030606222ANALYSE, FABRICATION
Révisé : Société de 10/2010Genzyme