THYROGEN

THYROGEN - thyrotropin alfa l'injection, la poudre, pour la solution  
THYROGEN - thyrotropin alfa   
Société de Genzyme

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DESCRIPTION

Thyrogen ® (thyrotropin alfa pour l'injection) contient une forme de recombinant hautement purifiée de thyroïde humaine l'hormone stimulante (TSH), un glycoprotein qui est produit par la technologie d'ADN recombinant. Thyrotropin alfa est synthétisé dans une ligne de cellule d'ovaire de hamster chinoise génétiquement modifiée.

Thyrotropin alfa est un heterodimeric glycoprotein compris des sous-unités reliées de deux non-covalently, une sous-unité alpha de 92 résidus d'acide aminé contenant deux N-linked glycosylation les sites et une sous-unité béta de 118 résidus contenant un N-linked glycosylation le site. L'ordre d'acide aminé de thyrotropin alfa est identique à cette de thyroïde pituitaire humaine l'hormone stimulante.

Tant thyrotropin alfa que thyroïde pituitaire humaine naturellement se produisant l'hormone stimulante sont synthétisés comme un mélange de variantes glycosylation. À la différence de TSH pituitaire, qui est sécrété comme un mélange de sialylated et de formes de sulfated, thyrotropin alfa est sialylated, mais pas sulfated. L'activité biologique de thyrotropin alfa est déterminée par bioassay basé sur la cellule. Dans cet essai, les cellules exprimant un récepteur TSH fonctionnel et un élément affectueux du CAMP couplé avec un gène de reporter heterologous, luciferase, permettent la mesure d'activité rhTSH en mesurant la réponse luciferase. L'activité spécifique de thyrotropin alfa est déterminée par rapport à une norme de référence Genzyme intérieure qui a été calibrée contre l'humain d'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) la norme de référence de TSH.

Thyrogen est fourni comme un stérile, non-pyrogenic, blanc au produit lyophilized blanc cassé, avait l'intention pour l'administration (IM) intramusculaire après la reconstitution avec l'Eau Stérile pour l'Injection, USP. Chaque fiole de Thyrogen contient 1.1 mgs thyrotropin alfa, Mannitol de 36 mgs, Phosphate de Sodium de 5.1 mgs et Chlorure de sodium de 2.4 mgs.

Après la reconstitution avec 1.2 millilitres d'Eau Stérile pour l'Injection, USP, le thyrotropin alfa la concentration est 0.9 mgs/millilitres. Le pH de la solution reconstituée est environ 7.0.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Pharmacodynamics

Thyrotropin alfa (recombinant la thyroïde humaine l'hormone stimulante) est un heterodimeric glycoprotein produit par la technologie d'ADN recombinant. Il a des propriétés biochimiques comparables au TSH pituitaire humain. Le fait de se lier de thyrotropin alfa aux récepteurs TSH sur la thyroïde normale les cellules épithéliales ou sur le tissu de cancer de thyroïde bien différencié stimule la consommation d'iode et organification et la synthèse et la sécrétion de thyroglobulin (Tg), triiodothyronine (T3) et thyroxine (T4).

Dans les patients avec le cancer de thyroïde, un quasi total ou le total thyroidectomy est d'habitude exécuté. Thyroidectomy est d'habitude suivi par le traitement radioiodine pour enlever n'importe quel reste de tissu de thyroïde normal et résidus microscopiques de tissu malfaisant. Avant le reste radioiodine ablation, le sérum l'élévation de TSH est nécessaire pour promouvoir la consommation de radioiodine par les cellules de thyroïde ou les cellules de cancer de thyroïde. L'élévation de TSH peut être accomplie en différant de la médication d'hormone de thyroïde synthétique après thyroidectomy, avec l'augmentation ultérieure de thyroïde pituitaire endogène l'hormone stimulante; ou par l'administration de thyrotropin dans le cadre d'administration d'hormone de thyroïde synthétique. Après le reste ablation, les patients sont placés sur les compléments d'hormone de thyroïde synthétiques pour remplacer l'hormone endogène et réprimer des niveaux de sérum de TSH pour éviter la croissance de tumeur TSH-stimulée. Par la suite, les patients sont suivis pour la présence de restes, ou du cancer persistant ou périodique, par thyroglobulin (Tg) l'essai, d'habitude avec radioiodine reflétant. Cet essai consécutif est le plus efficace quand conduit sous la stimulation TSH, accomplie par le retrait d'hormone de thyroïde ou par l'administration de thyrotropin. Le retrait d'hormone de thyroïde a pour résultat hypothyroidism avec l'élévation ultérieure de TSH pituitaire endogène; quand thyrotropin est utilisé, les patients restent sur l'hormone de thyroïde la thérapie répressive et sont euthyroid.

Pharmacokinetics

Les pharmacokinetics de Thyrogen ont été étudiés dans 16 patients avec le cancer de thyroïde bien différencié donné une dose d'IM simple de 0.9 mgs. Les concentrations maximales moyennes de 116 ± 38 mU/L ont été atteintes entre 3 et 24 heures après l'injection (la médiane de 10 heures). La demi-vie d'élimination apparente moyenne était 25 ± 10 heures. L'organe (s) d'autorisation TSH dans l'homme n'a pas été identifié, mais les études de TSH tiré de la pituitaire suggèrent la participation du foie et des reins.

Essais cliniques

Les Essais cliniques de Thyrogen comme un Outil Diagnostique Supplémentaire :

Deux essais cliniques de la phase 3 ont été conduits dans 358 patients evaluable avec le cancer de thyroïde bien différencié pour comparer radioiodine de 48 heures (131I) les scanners de corps entiers obtenus après Thyrogen aux scanners de corps entiers après le retrait d'hormone de thyroïde. Un de ces procès a comparé aussi des niveaux Tg obtenus après Thyrogen à ceux sur l'hormone de thyroïde la thérapie répressive et à ceux après le retrait d'hormone de thyroïde. Tout l'essai de Tg a été exécuté dans un laboratoire central en utilisant un radioimmunoassay (RIA) avec une sensibilité fonctionnelle de 2.5 ng/mL. Seulement avec succès les patients d'ablated (défini comme les patients qui ont subi le total ou le quasi total thyroidectomy avec ou sans radioiodine ablation et avec <la consommation de 1 % dans le lit de thyroïde sur un scanner après le retrait d'hormone de thyroïde) sans anticorps anti-thyroglobulin détectables ont été inclus dans l'analyse de données Tg. Le maximum Thyrogen Tg la valeur a été obtenu 72 heures après l'injection de Thyrogen finale et cette valeur a été utilisée dans l'analyse (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Résultats de Scanner de Corps Entiers Radioiodine Diagnostiques

La table 1 résume les données de scanner dans les patients avec les scanners positifs après le retrait d'hormone de thyroïde des études de la phase 3 diagnostiques :

La table 1 : les Données de Scanner dans les Patients avec les Scanners Positifs
# lisez des paires rapidement par la catégorie de maladie #Les paires de scanner (de %) dans qui Thyrogen ® lisent rapidement la maladie découverte vue sur le scanner de retrait #Les paires de scanner (de %) dans qui Thyrogen ® le scanner n'a pas découvert de maladie vue sur le scanner de retrait
*
À travers toutes les études, la consommation a été découverte sur le scanner de Thyrogen, mais n'observée sur le scanner après le retrait d'hormone de thyroïde dans 5 patients avec le reste ou le cancer dans le lit de thyroïde.
La première Étude de la Phase 3 (0.9 mgs IM qd x 2)
positif pour le reste ou le cancer dans le lit de thyroïde 48 39 (81) 9 (19)
maladie de metastatic 15 11 (73) 4 (27)
retrait positif total scans*63 50 (79) 13 (21)
La deuxième Étude de la Phase 3 (0.9 mgs IM qd x 2)
positif pour le reste ou le cancer dans le lit de thyroïde 35 30 (86) 5 (14)
maladie de metastatic 9 6 (67) 3 (33)
retrait positif total scans*  44 36 (82) 8 (18)
La deuxième Étude de la Phase 3 (0.9 mgs IM q 72 hs x 3)
positif pour le reste ou le cancer dans le lit de thyroïde 41 35 (85) 6 (15)
maladie de metastatic 14 12 (86) 2 (14)
retrait positif total scans*  55 47 (85) 8 (15)

À travers les deux études cliniques, le scanner de Thyrogen a manqué de découvrir le reste et/ou le cancer localisé au lit de thyroïde à 16 % (20/124) des patients dans qui il a été découvert par un scanner après le retrait d'hormone de thyroïde. En plus, le scanner de Thyrogen a manqué de découvrir la maladie metastatic à 24 % (9/38) des patients dans qui il a été découvert par un scanner après le retrait d'hormone de thyroïde.

Thyroglobulin (Tg) Résultats :

Thyrogen Tg Testing Seul et dans la Combinaison avec le Balayage de Corps Entier Diagnostique : la Comparaison avec les Résultats après le Retrait d'Hormone de Thyroïde :
Dans l'anticorps Tg les patients négatifs avec un reste de thyroïde ou un cancer comme défini par un retrait Tg ≥ 2.5 ng/mL ou un scanner positif (après le retrait d'hormone de thyroïde ou après radioiodine la thérapie), le Thyrogen Tg était ≥ 2.5 ng/mL à 69 % (40/58) des patients après 2 doses de Thyrogen et à 80 % (53/66) des patients après 3 doses de Thyrogen. À travers les deux groupes de dosage, 45 % avaient un Tg ≥ 2.5 ng/mL sur l'hormone de thyroïde la thérapie répressive.

Dans ces mêmes patients, en ajoutant le scanner de corps entier a augmenté le taux de détection de reste de thyroïde ou de cancer à 84 % (49/58) des patients après 2 doses de Thyrogen et à 94 % (62/66) des patients après 3 doses de Thyrogen.

Thyrogen Tg Testing Seul et dans la Combinaison avec le Balayage de Corps Entier Diagnostique dans les Patients avec Metastatic Disease Ratifié :
La maladie de Metastatic a été confirmée par un scanner de post-traitement ou par la biopsie de noeud de lymphe dans 35 patients. Thyrogen Tg était ≥ 2.5 ng/mL dans tous les 35 patients pendant que Tg sur l'hormone de thyroïde la thérapie répressive était ≥ 2.5 ng/mL dans 79 % de ces patients.

Dans cette même cohorte de 35 patients avec la maladie metastatic ratifiée, les Thyrogen Tg les niveaux étaient au-dessous de 10 ng/mL à 27 % (3/11) des patients après 2 doses de Thyrogen et à 13 % (3/24) des patients après 3 doses de Thyrogen. Le retrait d'hormone de thyroïde correspondant les niveaux de Tg dans ces 6 patients avait 15.6 ans – 137 ng/mL. Le scanner de Thyrogen a découvert la maladie metastatic dans 1 de ces 6 patients (voir des INDICATIONS ET UN USAGE, des Considérations dans l'Utilisation de Thyrogen).

Comme avec le retrait d'hormone de thyroïde, la reproductibilité intra-patiente de Thyrogen évaluant tant en ce qui concerne la stimulation Tg qu'en ce qui concerne radioiodine reflétant n'a pas été étudiée.

Les Essais cliniques de Thyrogen comme une Annexe à la Thérapie Radioiodine pour Accomplir le Reste de Thyroïde Ablation :
Un essai clinique potentiel randomisé comparant les taux de reste de thyroïde ablation accompli après la préparation de patients avec hypothyroidism ou avec Thyrogen a été exécuté. Les patients (n = 63) avec le risque bas le cancer de thyroïde bien différencié a subi le quasi total thyroidectomy, ont été également randomisés ensuite au groupe Hypothyroid (le sérum TSH> 25 µU/mL) ou le remplacement thyroxine (le groupe d'Euthyroid; le sérum TSH <5 µU/mL). Les patients dans le groupe Euthyroid ont reçu alors IM Thyrogen de 0.9 mgs tous les jours deux jours consécutifs et ensuite radioiodine 24 heures après la deuxième dose de Thyrogen. Tous les patients ont reçu 100 mCi 131I ± 10 % avec l'intention à ablate n'importe quel tissu de reste de thyroïde. Le point final primaire de l'étude, qui était le succès d'ablation, a été évalué 8 mois plus tard par un scanner de radioiodine Thyrogen-stimulé. Les patients ont été considérés avec succès ablated s'il n'y avait aucune consommation de lit de thyroïde visible sur le scanner, ou si visible, la consommation était moins de 0.1 %. La table 2 résume les résultats de cette évaluation.

La table 2 : Résultats de Remnant Ablation Clinical Trial
Group*  Âge moyen
(Votre)
Sexe
(F:M)
Type de cancer
(Pap:Fol)
Critère d'Ablation
(La mesure à 8 Mois) 
*
60 par patients de protocole avec interpretable lisent des données rapidement.
 CI de 95 % pour la différence dans les taux ablation, rTSH moins THW, =-6.9 % à 27.1 %.
L'interprétation par 2 de 3 critiques.
 CI de 95 % pour la différence dans les taux ablation, rTSH moins THW, =-30.5 % à 9.1 %.
Abréviations : fol = follicular, la bouillie = papillary, THW = le retrait d'hormone de thyroïde
     Thyroïde Lit Activité ‹0.1 %  Aucune Activité de Lit de Thyroïde Visible   
 THW (N=28) 43 24:6 29:1  28/28 (100)     24/28 (86)
 rTSH (N=32) 44 26:730:3    32/32 (100)         24/32 (75)

La dose de radiation moyenne au sang était 0.266±0.061 mGy/MBq dans le groupe Euthyroid et 0.395±0.135 mGy/MBq dans le groupe Hypothyroid (p <0.0001). Le temps de résidence de Radioiodine dans le tissu de reste était 0.9±1.3 heures dans le groupe Euthyroid et 1.4±1.5 heures dans le groupe Hypothyroid. On n'est pas connu si cette différence dans l'exposition de radiation transmettrait un avantage clinique.

Une étude consécutive a été conduite sur les patients qui ont accompli auparavant l'étude initiale. L'objectif principal de l'étude consécutive était de confirmer le statut de reste de thyroïde ablation en utilisant le cou statique radioiodine Thyrogen-stimulé reflétant après une suite moyenne de 3.7 ans (la gamme 3.4 à 4.4 ans) suite à radioiodine ablation. L'essai de Thyroglobulin a été aussi exécuté.

Soixante et un patients thyroidectomized masculins et femelles qui ont participé à l'étude originale (la Table 2) ont été planifiés pour l'inclusion dans cette étude consécutive. Cinquante et un patients ont été inscrits à cette étude; 48 a reçu Thyrogen pour le corps de cou de reste / le corps entier reflétant et/ou Tg évaluant (trois patients ont subi la collection de portion d'histoire médicale de l'étude, mais n'ont pas subi neck/WB stimulé le balayage ou l'essai). On considérait encore que les patients étaient avec succès ablated s'il n'y avait aucune consommation de lit de thyroïde visible sur le scanner, ou si visible, la consommation était moins de 0.1 % (la Table 3).


La table 3 : On Traite le résumé de Reste de Thyroïde Ablation Pendant la Suite de 3.7 années de Patients dans l'Étude Initiale
 Consommation dans le Lit de Thyroïde  Ancien Groupe THW* (n=18) 
N (%) 
 Ancien Groupe rTSH (n=25) 
N (%) 
*
THW = Retrait d'Hormone de Thyroïde
 Aucune Consommation Visibile dans le Lit de Thyroïde ou Consommation ‹0.1 % 18 (100)25 (100) 

De la note, 9 patients (distribué de la même façon dans les deux groupes de traitement : 5 anciens Hypothyroid et 4 anciens patients Euthyroid) reçu 131I (environ 100 mCi (3.7 GBq) ou plus) pendant la période entre la fin de l'étude initiale et l'initiation de cette étude consécutive. En considérant seulement les patients qui n'ont pas reçu radioiodine pendant la période entre les études, 100 % de patients tant dans les sous-groupes de traitement (15 anciens Hypothyroid que dans 22 anciens patients Euthyroid) étaient avec succès ablated selon les critères d'étude prédéterminés.

Ablation réussi peut être aussi déduit quand le sérum Thyrogen-stimulé le niveau de Tg est <2 ng/mL, bien qu'un niveau Tg inférieur puisse aussi être utilisé comme un critère par certains experts. La présence d'anticorps antithyroglobulin peut rendre des résultats d'essais de thyroglobulin uninterpretable. Un total de 17 patients dans ancien groupe Hypothyroid et de 20 patients dans ancien groupe Euthyroid avait des niveaux d'anticorps antithyroglobulin <5 unités/millilitre. De ces patients, 16/17 (94 %) de patients dans ancien groupe Hypothyroid et 19/20 (95 %) de patients dans ancien groupe Euthyroid avait stimulé le sérum thyroglobulin les niveaux de <2 ng/mL.

Aucun patient n'avait une récurrence de cancer définitive pendant les 3.7 ans de suite. En général, 48/51 les patients (94 %) n'avait aucune évidence de récurrence de cancer, 1 patient avait la récurrence de cancer possible (bien qu'il ne soit pas clair si ce patient avait une vraie récurrence ou une tumeur persistante de la maladie régionale notée au début de l'étude initiale) et 2 patients ne pouvaient pas être évalués.

Dans le résumé, dans cette étude et son étude consécutive, Thyrogen était noninférieur à l'hormone de thyroïde différante pour l'élévation de niveaux TSH comme la thérapie supplémentaire à radioiodine pour ablation post-chirurgical de tissu de thyroïde de reste.

Plusieurs publications décrivent des études ou une série de patients dans qui Thyrogen a été utilisé comme une annexe pour radioiodine pour l'ablation de tissu de reste de thyroïde. Un publications1-4 a trouvé des taux comparables de reste ablation si les patients ont été préparés en utilisant hypothyroidism ou Thyrogen, alors qu'un autre publication5 a constaté que hypothyroidism avait un meilleur taux de succès que Thyrogen, bien que dans cette étude le radioiodine ait été administré 48 heures, plutôt que 24 heures après la deuxième dose de Thyrogen. La suite depuis 2.5 ans de patients subissant ablation à Sloan-Kettering Commémoratif a montré que l'utilisation de Thyrogen a pour résultat un taux faible de récurrence de tumeur qui est comparable avec le taux gardé l'utilisation de retrait de thyroxine.6

Qualité de la vie :

La qualité de la vie (QOL) a été mesurée tant pendant l'étude diagnostique que pendant l'ablation d'étude de reste de thyroïde, en utilisant l'Enquête de santé SF-36, un instrument standardisé, administré par le patient évaluant QOL à travers huit domaines mesurant le fonctionnement tant physique que mental. Dans l'étude diagnostique et dans le reste ablation l'étude, suite à l'administration Thyrogen, peu de changement de la ligne de base a été observé dans n'importe lequel des huit domaines QOL du SF-36. Le retrait d'hormone de thyroïde suivant dans l'étude diagnostique, les changements négatifs statistiquement significatifs ont été notés dans tous les huit domaines QOL du SF-36. La différence entre les groupes de traitement était significative statistiquement (p <0.0001) pour tous les huit domaines QOL, en préférant Thyrogen sur le retrait d'hormone de thyroïde (la figure 1). Dans le reste ablation l'étude, suite au retrait d'hormone de thyroïde, les changements négatifs statistiquement significatifs ont été notés dans cinq des huit domaines QOL (le fonctionnement physique, le rôle physique, la vitalité, le fonctionnement social et la santé mentale). La différence entre les groupes de traitement était significative statistiquement (p <0.05), en préférant Thyrogen sur le retrait d'hormone de thyroïde.

RÉSULTATS D'ENQUÊTE DE SANTÉ DE LA FIGURE 1 - SF-36
DOMAINES DE QUALITÉ DE LA VIE

INDICATION DIAGNOSTIQUE

DOMAINES DE QUALITÉ DE LA VIE DE RÉSULTATS D'ENQUÊTE DE SANTÉ DE SF-36

Hypothyroid Signe et les Symptômes - l'Indication Diagnostique :

L'administration de Thyrogen n'a pas été associée aux signes et aux symptômes de hypothyroidism qui a accompagné le retrait d'hormone de thyroïde comme mesuré par l'échelle de Billewicz. Le fait de détériorer statistiquement significatif dans tous les signes et les symptômes a été observé pendant la phase hypothyroid (p <0.01) (la figure 2). 

LA FIGURE 2 - L'ÉVALUATION DE SYMPTÔME DE HYPOTHYROID L'ÉCHELLE DE BILLEWICZ


INDICATION DIAGNOSTIQUE
0.9 le mg Thyrogen
®
q 24 heures x 2 doses

ÉVALUATION DE SYMPTÔME DE HYPOTHYROID ÉCHELLE DE BILLEWICZ

INDICATIONS ET USAGE

Thyrogen (thyrotropin alfa pour l'injection) est indiqué pour l'utilisation comme un outil diagnostique supplémentaire pour le sérum thyroglobulin (Tg) évaluant avec ou sans radioiodine reflétant dans la suite de patients avec le cancer de thyroïde bien différencié.

Thyrogen (thyrotropin alfa pour l'injection) est indiqué pour l'utilisation comme un traitement supplémentaire pour radioiodine ablation des restes de tissu de thyroïde dans les patients qui ont subi un quasi total ou un total thyroidectomy pour le cancer de thyroïde bien différencié et qui n'ont pas d'évidence de cancer de thyroïde metastatic.

Utilisations Cliniques potentielles :

  1. Thyrogen Tg l'essai peut être utilisé dans les patients avec Tg non détectable sur l'hormone de thyroïde la thérapie répressive pour exclure le diagnostic de cancer de thyroïde persistant ou périodique (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Essais cliniques, Thyroglobulin (Tg) les Résultats).
  2. Le traitement de Thyrogen peut être utilisé dans la combinaison avec radioiodine (131I) aux restes de thyroïde ablate suite au quasi total thyroidectomy dans les patients sans évidence de maladie metastatic.
  3. L'essai de Thyrogen peut être utilisé dans les patients exigeant le sérum l'essai de Tg et radioiodine reflétant qui ne disposent pas à subir l'essai de retrait d'hormone de thyroïde et dont le médecin traitant croit que l'utilisation d'une épreuve moins sensible est justifiée.
  4. Le traitement de Thyrogen et l'essai peuvent être utilisés dans les patients qui sont incapables de monter une réponse TSH endogène adéquate au retrait d'hormone de thyroïde ou dans qui le retrait est médicalement contre-indiqué.

Les considérations dans l'Utilisation de Thyrogen ® :

  1. Même quand l'essai de Tg Thyrogen-stimulé est exécuté dans la combinaison avec radioiodine reflétant, reste là un risque significatif de manquer un diagnostic de cancer de thyroïde ou de sous-estimer la mesure de maladie. Donc, le retrait d'hormone de thyroïde Tg évaluant avec radioiodine reflétant reste la modalité diagnostique standard pour évaluer la présence, l'endroit et la mesure de cancer de thyroïde.
  2. Bien que Thyrogen ait semblé noninférieur à l'hormone de thyroïde différante dans une étude de reste de thyroïde post-chirurgical ablation, les données de résultat cliniques à long terme sont limitées. En raison de la relativement petite expérience clinique avec Thyrogen dans le reste ablation, il n'est pas possible de se terminer si les résultats de cancer de thyroïde à long terme seraient équivalents après l'utilisation de Thyrogen ou l'utilisation d'hormone de thyroïde différante pour l'élévation TSH avant le reste ablation.
  3. Les praticiens emploient une large gamme de 131I les activités pour accomplir le reste ablation dans les patients qui ont été préparés en différant de l'hormone de thyroïde. L'étude primaire de Thyrogen pour le reste ablation a employé 100 mCi ± 10 % dans tous les patients. Les données sont insuffisantes pour déterminer si une dose inférieure de radioiodine serait efficace quand Thyrogen est utilisé comme une annexe pour radioiodine dans le reste de thyroïde post-chirurgical ablation.
  4. Thyrogen Tg les niveaux sont inférieurs généralement que et ne sont pas en corrélation avec les niveaux Tg après le retrait d'hormone de thyroïde (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Thyroglobulin (Tg) les Résultats).
  5. Un niveau Tg nouvellement détectable ou un niveau Tg montant au fil des années après Thyrogen, ou un haut index de soupçon à la maladie metastatic, même dans le cadre d'un négatif ou du stade bas Thyrogen radioiodine le scanner, devraient inciter l'évaluation de plus telle que le retrait d'hormone de thyroïde à définitivement établir l'endroit et la mesure de cancer de thyroïde. D'autre part, aucun des 31 patients n'a fait les études avec Thyrogen non détectable Tg les niveaux (<2.5 ng/mL) avaient la maladie metastatic. Donc, Thyrogen non détectable Tg le niveau suggère l'absence de maladie cliniquement significative (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Essais cliniques).
  6. Les décisions s'il faut exécuter un Thyrogen radioiodine lisent rapidement dans la conjonction avec un sérum Thyrogen l'épreuve de Tg et si et quand rappeler un patient de l'hormone de thyroïde sont complexes. Les facteurs pertinents dans ces décisions incluent la sensibilité de l'essai de Tg utilisé, le Thyrogen Tg le niveau obtenu et l'index de soupçon à la maladie locale ou metastatic périodique ou persistante. Dans les essais cliniques, la combinaison Tg et essai de scanner ont vraiment amélioré l'exactitude diagnostique de Thyrogen dans certains cas (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Essais cliniques).
  7. On évite les signes et les symptômes de hypothyroidism qui accompagnent le retrait d'hormone de thyroïde avec Thyrogen (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Essais cliniques, la Qualité de la vie, les Signes de Hypothyroid et les Symptômes).

PRÉCAUTIONS

(voir des INDICATIONS ET UN USAGE, des Considérations dans l'Utilisation de Thyrogen)

Général

L'utilisation de Thyrogen (thyrotropin alfa pour l'injection) devrait être dirigée par les médecins bien documentés dans la direction de patients avec le cancer de thyroïde.

Il y a eu des rapports de morts dans lesquelles les événements menant à mort se sont produits au cours de 24 heures après l'administration de Thyrogen. Un patient non-thyroidectomized de 77 ans avec une histoire de maladie du cœur et de métastases spinales qui a reçu 4 injections Thyrogen plus de 6 jours dans un protocole de traitement spécial a connu MI fatal 24 heures après qu'il a reçu la dernière injection Thyrogen. L'événement a été probablement rattaché à hyperthyroidism Thyrogen-incité. Dans le post-marketing de l'expérience, il y a eu des rapports rares d'événements menant à mort cela s'est produit au cours de 24 heures d'administration de Thyrogen dans les patients avec les problèmes médicaux sérieux multiples. Pour les patients pour qui hyperthyroidism Thyrogen-incité pourrait avoir des conséquences sérieuses, l'hospitalisation pour l'administration de Thyrogen et l'observation de post-administration devrait être considérée. De tels patients pourraient inclure ceux avec la maladie du cœur connue, la maladie metastatic étendue, ou d'autre maladie sous-jacente sérieuse connue.

Thyroglobulin (Tg) les anticorps peut confondre l'essai de Tg et rendre des niveaux Tg uninterpretable. Donc, dans de tels cas, même avec un négatif ou le stade bas Thyrogen radioiodine le scanner, la considération devrait être donnée au fait d'évaluer des patients plus loin avec, par exemple, un scanner de retrait d'hormone de thyroïde confirmatif pour déterminer l'endroit et la mesure de cancer de thyroïde.

Thyrogen devrait être administré intramusculairement seulement. Il ne devrait pas être administré intraveineusement.

Les anticorps de TSH n'ont pas été annoncés dans les patients a traité avec Thyrogen dans les essais cliniques, bien que seulement 27 patients aient reçu Thyrogen dans plus qu'une occasion.

La prudence devrait être exercée quand Thyrogen est administré aux patients que l'on a traité auparavant avec TSH bovin et, en particulier, à ces patients qui ont connu des réactions d'hypersensibilité à TSH bovin.

Il est connu que Thyrogen provoque une augmentation transitoire mais significative dans la concentration d'hormone de thyroïde de sérum quand donné aux patients qui ont le tissu de thyroïde substantiel encore dans situ. Donc, la prudence devrait être exercée dans les patients avec une histoire connue de maladie du cœur et avec le tissu de thyroïde persistant significatif (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

On recommande que le prétraitement avec glucocorticoids soit considéré pour les patients dans qui l'expansion de tumeur locale peut compromettre des structures anatomiques essentielles (telles que la trachée, le système nerveux central, ou les métastases de poumon macroscopic étendues) (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

L'évaluation prudente de rapports de risque d'avantage devrait être évaluée pour le haut risque les patients assez âgés avec les tumeurs de thyroïde fonctionnant subissant l'administration de Thyrogen. Cela peut avoir pour résultat des palpitations ou un désordre de rythme cardiaque (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

L'élimination de Thyrogen est de façon significative plus lente dans le stade de fin dépendant de la dialyse la maladie rénale (ESRD) les patients, ayant pour résultat l'élévation prolongée de niveaux TSH (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

Actions réciproques de médicament du médicament

Les études d'action réciproque formelles entre Thyrogen et d'autres médicaments n'ont pas été exécutées. Dans les essais cliniques, aucune action réciproque n'a été observée entre Thyrogen et les hormones de thyroïde triiodothyronine (T3) et thyroxine (T4) quand administré concurremment.

L'utilisation de Thyrogen prévoit de ce que radioiodine reflète pendant que les patients sont euthyroid sur triiodothyronine (T3) et/ou thyroxine (T4). Les données sur radioiodine 131I kinetics indiquent que l'autorisation de radioiodine est environ de 50 % plus grande dans les patients euthyroid que dans les patients hypothyroid, qui ont diminué la fonction rénale. Ainsi la rétention de radioiodine est moins dans les patients euthyroid au moment du fait de refléter et ce facteur devrait être considéré en choisissant l'activité de radioiodine pour l'utilisation dans radioiodine reflétant.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Les études de toxicité à long terme dans les animaux n'ont pas été exécutées avec Thyrogen pour évaluer le potentiel cancérigène du médicament. Thyrogen n'était pas mutagenic dans l'essai de mutation contraire bactérien. Les études n'ont pas été exécutées avec Thyrogen pour évaluer les effets sur la fertilité.

Catégorie de grossesse C

Les études de reproduction d'animal n'ont pas été conduites avec Thyrogen.

On n'est pas aussi connu si Thyrogen peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité reproductrice. Thyrogen devrait être donné à une femme enceinte seulement si clairement nécessaire.

Mères infirmières

On n'est pas connu si le médicament est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand Thyrogen est administré à une femme infirmière.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie au-dessous de l'âge de 16 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les résultats des procès contrôlés n'indiquent aucune différence dans la sécurité et l'efficacité de Thyrogen entre les patients adultes moins de 65 ans et les plus grands que 65 ans d'âge.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les données de réaction défavorables ont été tirées de post-commercialiser la surveillance et les essais cliniques. Les pourcentages dans la Table 4 représentent ci-dessous des réactions défavorables connues par 481 patients cancéreux de thyroïde qui ont participé aux essais cliniques pour Thyrogen. La plupart des patients ont reçu 2 injections intramusculaires, 0.9 mgs de thyrotropin alfa par injection, 24 heures à part.

Le profil de sécurité de patients qui ont reçu Thyrogen comme le traitement supplémentaire pour radioiodine ablation des restes de tissu de thyroïde qui ont subi un thyroidectomy pour le cancer de thyroïde bien différencié n'a pas différé de ce de patients qui ont reçu Thyrogen pour les buts diagnostiques.

Les événements défavorables les plus communs (> 5 %) ont annoncé dans les essais cliniques étaient la nausée (11.9 %) et le mal de tête (7.3 %). Les événements annoncés dans 1 % ≥ de patients dans les procès combinés sont résumés dans la Table 4. Dans quelques études, un patient individuel peut avoir participé tant à la Phase Euthyroid (Thyrogen) qu'à la Phase Hypothyroid (le retrait).

La table 4 : le Résumé d'Événements Défavorables par la Phase Euthyroid et la Phase Hypothyroid dans Tous les Essais cliniques (1 %)
Terme préféré Phase d'Euthyroid
481 Patients
n (%)
Phase de Hypothyroid
418 Patients
n (%)
Nausée57 (11.9)13 (3.1)
Mal de tête35 (7.3)5 (1.2)
Fatigue16 (3.3)4 (1.0)
Hypercholesterolemia0 (0.0)13 (3.1)
Vomissement14 (2.9)3 (0.7)
Vertige12 (2.5)0 (0.0)
Paraesthesia8 (1.7)0 (0.0)
Asthenia7 (1.5)0 (0.0)
Insomnie7 (1.5)0 (0.0)
Cholestérol de sang Anormal0 (0.0)

6 (1.4)

Diarrhée6 (1.2)0 (0.0)
Nasopharyngitis5 (1.0)0 (0.0)
Présent de Thyroglobulin5 (1.0)0 (0.0)

Le post-marketing de l'expérience indique que l'administration Thyrogen peut provoquer la personne de passage (<48 heures) les symptômes semblables à la grippe [ont appelé aussi des symptômes semblables à la grippe (FLS)], qui peut inclure la fièvre (> 100°F/38°C), les fraîcheurs/frisson, myalgia/arthralgia, fatigue/asthenia/malaise, le mal de tête (non-focal) et les fraîcheurs.

Les manifestations très rares d'hypersensibilité à Thyrogen ont été annoncées dans les essais cliniques, en post-commercialisant des cadres et dans un programme de traitement spécial impliquant des patients avec la maladie avancée : ceux-ci sont urticaria, rougeurs, pruritus, le fait de rougir et signes respiratoires et symptômes.

Dans les essais cliniques aucun patient n'a développé des anticorps à thyrotropin alfa, après le 45 tours ou a répété (27 patients) l'utilisation du produit.

Quatre patients de 55 (7.3 %) avec les métastases CNS qui ont été suivis dans un protocole de traitement spécial ont connu hemiplegia aigu, hemiparesis ou douleur un à trois jours après l'administration de Thyrogen. Les symptômes ont été attribués à l'oedème local et/ou l'hémorragie focale sur le site des métastases de moelle épinière ou cérébrale. En plus, un cas chacune de perte visuelle aiguë et de l'oedème laryngien avec la détresse respiratoire, en exigeant la trachéotomie, avec le commencement de symptômes au cours de 24 heures après l'administration de Thyrogen, ont été annoncés dans les patients avec les métastases au nerf optique et aux régions paratracheal, respectivement. En plus, l'agrandissement soudain, rapide et pénible de localement se reproduire le carcinome papillary a été annoncé au cours de 12-48 heures d'administration Thyrogen. L'agrandissement a été accompagné par la dyspnée, stridor ou dysphonia. L'amélioration clinique rapide s'est produite suite à la thérapie glucocorticoid. On recommande que le prétraitement avec glucocorticoids soit considéré pour les patients dans qui l'expansion de tumeur locale peut compromettre des structures anatomiques essentielles.

Il y a eu des rapports de morts dans lesquelles les événements menant à mort se sont produits au cours de 24 heures après l'administration de Thyrogen. Un patient non-thyroidectomized de 77 ans avec une histoire de maladie du cœur et de métastases spinales qui a reçu 4 injections Thyrogen plus de 6 jours dans un protocole de traitement spécial a connu MI fatal 24 heures après qu'il a reçu la dernière injection Thyrogen. L'événement a été probablement rattaché à hyperthyroidism Thyrogen-incité. Dans le post-marketing de l'expérience, il y a eu des rapports rares d'événements menant à mort cela s'est produit au cours de 24 heures d'administration de Thyrogen dans les patients avec les problèmes médicaux sérieux multiples. Pour les patients pour qui hyperthyroidism Thyrogen-incité pourrait avoir des conséquences sérieuses, l'hospitalisation pour l'administration de Thyrogen et l'observation de post-administration devrait être considérée. De tels patients pourraient inclure ceux avec la maladie du cœur connue, la maladie metastatic étendue, ou d'autre maladie sous-jacente sérieuse connue.

Les renseignements de post-commercialiser la surveillance, aussi bien que de la littérature, suggèrent que l'élimination de Thyrogen est de façon significative plus lente dans le stade de fin dépendant de la dialyse la maladie rénale (ESRD) les patients, ayant pour résultat l'élévation prolongée de niveaux TSH. Les patients d'ESRD qui reçoivent Thyrogen peuvent avoir élevé nettement des niveaux TSH depuis plusieurs jours après le traitement, qui peut mener au risque accru de mal de tête et de nausée.

Les données post-commercialisantes incluent des cas d'atrial arrhythmias dans les patients assez âgés avec le fait de préexister à la maladie cardiaque qui a reçu Thyrogen et suggérez que l'utilisation de Thyrogen dans ce groupe doive être considérée soigneusement.

SURDOSAGE

Il n'y a eu aucune expérience annoncée d'overdose dans les humains. Cependant, dans les essais cliniques, trois patients ont connu des symptômes après avoir reçu des doses de Thyrogen plus haut que les recommandés. Deux patients avaient la nausée après qu'une dose d'IM de 2.7 mgs et dans un de ces patients, l'événement a été accompagné par la faiblesse, le vertige et le mal de tête. Un autre patient a connu la nausée, en vomissant et les éclats chauds après une dose d'IM de 3.6 mgs.

En plus, un patient a connu des symptômes après avoir reçu Thyrogen intraveineusement. Ce patient a reçu Thyrogen de 0.3 mgs comme un bol alimentaire intraveineux simple et, 15 minutes plus tard a connu la nausée sévère, le vomissement, diaphoresis, hypotension (BP a diminué du millimètre 115/66 Hg au millimètre 81/44 Hg) et tachycardia (le pouls a augmenté de 75 à 117 bpm).

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Un régime de deux injections est recommandé pour l'administration Thyrogen.

Le régime de deux injections est 0.9 mgs Thyrogen intramusculairement (IM), suivi par une deuxième injection d'IM de 0.9 mgs 24 heures plus tard.

Après la reconstitution avec l'Eau Stérile de 1.2 millilitres pour l'Injection, une solution de 1.0 millilitres (0.9 mgs thyrotropin alfa) est administrée par l'injection intramusculaire à la fesse.

Pour radioiodine reflétant ou le reste ablation, radioiodine l'administration devrait être donné 24 heures suite à l'injection de Thyrogen finale. Le balayage diagnostique devrait être exécuté 48 heures d'après radioiodine l'administration, alors que le balayage de post-thérapie peut être retardé les jours supplémentaires pour permettre à l'activité de base de décliner.

Les paramètres suivants utilisés dans la deuxième étude de la Phase 3 sont recommandés pour radioiodine diagnostique lisant rapidement avec Thyrogen :

  • Une activité diagnostique de 4 mCi (148 MBq) 131I devrait être utilisée.
  • Les images de corps entières devraient être acquises pour un minimum de 30 minutes et/ou devraient contenir un minimum de 140 000 comtes.
  • Le balayage des temps pour le 45 tours (la tache) les images de régions de corps devraient être 10-15 minutes ou moins si le nombre minimal de comtes est atteint plus tôt (c'est-à-dire 60 000 pour un grand champ d'appareil photo de vue, 35 000 décomptes pour un petit champ de vue).

Pour radioiodine ablation des restes de tissu de thyroïde, l'activité de 131I est soigneusement choisie à la discrétion du médecin de médecine nucléaire. Les études avec Thyrogen ont été conduites en utilisant 100 mCi ± 10 % de 131I. Les données sont insuffisantes pour déterminer si une dose inférieure de radioiodine serait efficace quand Thyrogen est utilisé comme une annexe pour radioiodine dans le reste de thyroïde post-chirurgical ablation.

Pour le sérum l'essai de Tg, l'échantillon de sérum devrait être obtenu 72 heures après l'injection finale de Thyrogen.

INSTRUCTIONS POUR L'UTILISATION

Thyrogen (thyrotropin alfa pour l'injection) est pour l'injection intramusculaire à la fesse. La poudre devrait être reconstituée immédiatement avant l'utilisation avec 1.2 millilitres d'Eau Stérile pour l'Injection, USP. Chaque fiole de Thyrogen et chaque fiole de diluant, si fourni, sont destinées pour l'utilisation simple. Débarrassez-vous de la portion neuve du diluant.

Thyrogen devrait être conservé à 2-8°C (36-46°F). Chaque fiole, après la reconstitution avec 1.2 millilitres de l'Eau Stérile assortie pour l'Injection, USP, devrait être inspectée visuellement pour l'affaire de particulate ou la décoloration avant l'utilisation. N'importe quelles fioles exposant particulate l'affaire ou la décoloration ne devraient pas être utilisées.

Au besoin, la solution reconstituée peut être conservée depuis jusqu'à 24 heures à une température entre 2°C et 8°C, en évitant la contamination microbienne.

N'UTILISEZ PAS Thyrogen après la date d'expiration sur la fiole. Protégez de la lumière.

COMMENT FOURNI

Thyrogen (thyrotropin alfa pour l'injection) est fourni comme un stérile, non-pyrogenic, lyophilized le produit. C'est disponible dans un de deux fioles ou dans un kit de quatre fioles. Le kit de deux fioles contient deux fioles de 1.1 mgs de Thyrogen (thyrotropin alfa pour l'injection). Le kit de quatre fioles contient deux fioles de 1.1 mgs de Thyrogen, aussi bien que deux fioles de 10 millilitres d'Eau Stérile pour l'Injection, USP.

            NDC 58468-1849-4 (le kit de 4 fioles)
            NDC 58468-0030-2 (le kit de 2 fioles)
            Magasin à 2-8°C.

Rx SEULEMENT

Thyrogen ® (thyrotropin alfa pour l'injection)

RÉFÉRENCES

  1. Robbins RJ, Tuttle RM, M de Sonenberg, Shaha A, Sharaf R, Robbins H, M de Fleisher, Larson SM. Radioiodine ablation des restes de thyroïde après la préparation avec thyrotropin humain recombinant. Thyroïde 2001; 11:865-869.
  2. Robbins RJ, Larson SM, Sinha N, Shaha A, Divgi C, Pentlow KS, Ghossein R, Tuttle RM. Une révision rétrospective de l'efficacité de TSH humain recombinant comme une préparation pour le reste de thyroïde radioiodine ablation. J Nucl Med 2002; 43:1482-1488.
  3. Barbaro D, Boni G, Meucci G, Simi U, Lapi P, Orsini P, Pasquini C, la Place F, le M de Caciagli, le traitement de Mariani G. Radioiodine avec 30 mCi après recombinant la stimulation thyrotropin humaine dans le cancer de thyroïde : l'Efficacité pour les restes post-chirurgicaux ablation et le rôle possible de contenu d'iode dans L-thyroxine dans le résultat d'ablation. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88:4110-4115.
  4. Pacini F, Molinaro E, MG de Castagna, Lippi F, Ceccarelli C, Agate L, Elisei R, Pinchera A. Ablation de résidus de thyroïde avec 30 mCi 131I : Une comparaison dans les patients cancéreux de thyroïde s'est préparée avec TSH humain recombinant ou retrait d'hormone de thyroïde. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87:4063-4068.
  5. Pacini F, Ladenson P, M de Schlumberger, Driedger A, M d'Éclat, Kloos RT, Sherman S, Haugen B, Corone C, Molinaro E, Elisei R, Ceccarelli C, Pinchera A, Wahl RL, Leboulleux S, M de Ricard, Yoo J, Busaidy E, Delpassand E, Hanschied H, Felbinger R, M de Lassmann, Reiner C. Radioiodine Ablation de Restes de Thyroïde après la Préparation avec l'Humain Recombinant Thyrotropin dans le Carcinome de Thyroïde Différencié : Résultats d'une Étude internationale, Randomisée, Contrôlée. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91:926-932.
  6. Le M de Brokhin, Robbins R, Omry G, Martorella A, le M de Fleisher, Tuttle RM. L'humain de Recombinant TSH (rhTSH) - a aidé le reste d'iode radioactif ablation (RRA) accomplit des taux de récurrence cliniques à court terme très bas qui ne sont pas de façon significative différents que le retrait d'hormone de thyroïde traditionnel (THW). Le résumé # 232, la Thyroïde américaine Assn., 2006.


Société de Genzyme
500 Kendall Street
Le Cambridge, Massachusetts 02142

(800) 745-4447

Thyrogen est une marque inscrite de Société Genzyme.


L'Étiquette de paquet - le Principal Comité d'Étalage – 4 carton de fiole


NDC 58468-1849-4

Thyrogen ®

thyrotropin alfa pour l'injection

0.9 mg/millilitre après la reconstitution

Pour l'injection intramusculaire seulement

Le carton contient 2 fioles de Thyrogen ® 

et 2 fioles de diluant.

genzyme

L'Étiquette de paquet - le Principal Comité d'Étalage – 4 carton de fiole

L'Étiquette de paquet - le Principal Comité d'Étalage – 2 carton de fiole

NDC 58468-0030-2

Thyrogen ®

thyrotropin alfa pour l'injection

0.9 mg/millilitre après la reconstitution

Pour l'injection intramusculaire seulement

Le carton contient 2 fioles de Thyrogen ®

Diluez seulement avec l'Eau Stérile pour l'Injection, USP.

genzyme


L'Étiquette de paquet - le Principal Comité d'Étalage – 2 carton de fiole


THYROGEN 
thyrotropin alfa  l'injection, la poudre, pour la solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)58468-0030
Route d'administrationINTRAMUSCULAIREProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
THYROTROPIN ALFA (THYROTROPIN ALFA) THYROTROPIN ALFA0.9 mg à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
MANNITOL30 mgs à 1 millilitre
PHOSPHATE DE SODIUM4.25 mgs à 1 millilitre
CHLORURE DE SODIUM2 mgs à 1 millilitre
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
158468-0030-22 FIOLE Dans 1 KITcontient une FIOLE
11 millilitre Dans 1 FIOLECe paquet est contenu dans le KIT (58468-0030-2)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02089830/11/1998

THYROGEN 
thyrotropin alfa  kit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)58468-1849
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
158468-1849-41 KIT Dans 1 CARTONPersonne
QUANTITÉ DE PARTIES
Partie #Quantité de paquetQuantité de produit totale
Part ie 12 FIOLE   2 millilitres
Part ie 22 FIOLE   20 millilitres
La partie 1 de 2
THYROGEN 
thyrotropin alfa  l'injection, la poudre, pour la solution
Renseignements de produit
Route d'administrationINTRAMUSCULAIREProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
THYROTROPIN ALFA (THYROTROPIN ALFA) THYROTROPIN ALFA0.9 mg à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
MANNITOL30 mgs à 1 millilitre
PHOSPHATE DE SODIUM4.25 mgs à 1 millilitre
CHLORURE DE SODIUM2 mgs à 1 millilitre
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
11 millilitre Dans 1 FIOLEPersonne
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA020898

La partie 2 de 2
THYROGEN 
eau  injection, solution
Renseignements de produit
Route d'administrationINTRAMUSCULAIREProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
Aucun Ingrédient Actif Trouvé
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
EAU 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
110 millilitres Dans 1 FIOLEPersonne
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA020898


Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02089830/11/1998

L'étiqueteur - la Société de Genzyme (025322157)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Société de Genzyme.926029653L'ANALYSE, LA FABRICATION, LA FABRICATION D'API
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Hospira030606222ANALYSE, FABRICATION
Révisé : Société de 08/2008Genzyme