BENEFIX

BENEFIX - facteur de coagulation ix (recombinant)   
Wyeth BioPharma Division of Wyeth Pharmaceuticals Inc., une filiale de Pfizer Inc.

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS

Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser BeneFIX en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour BeneFIX.

BeneFIX [le Facteur de Coagulation IX (Recombinant)] Pour l'Utilisation Intraveineuse, la Poudre de Lyophilized pour la Reconstitution
Approbation américaine initiale : 1997


INDICATIONS ET USAGE

BeneFIX est un facteur antihemophilic (recombinant) indiqué pour :

  • Le contrôle et la prévention d'épisodes saignants dans les patients adultes et de pédiatrie avec l'hémophilie B. (1.1)
  • La direction Peri-en-vigueur dans les patients adultes et de pédiatrie avec l'hémophilie B. (1.2)

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Pour l'Utilisation Intraveineuse seulement

La dose estimée initiale peut être déterminée en utilisant la formule suivante : (2)

Unités exigées =le poids de corps (le kg) x le facteur désiré IX augmentation (IU/dL ou % de normaux) x réciproque de récupération observée (IU/kg par IU/dL)

Récupération moyenne : Adulte et de Pédiatrie (<15 ans) les Patients

Dans les études cliniques avec adulte et de pédiatrie (<15 ans) les patients, un IU de BeneFIX par kilogramme de poids de corps a augmenté l'activité circulante de facteur IX comme suit :

  • Adultes : 0.8 ± 0.2 IU/dL [varient 0.4 à 1.2 IU/dL]. (2.3)
  • De pédiatrie : 0.7 ± 0.3 IU/dL [varient 0.2 à 2.1 IU/dL]. (2.3)

Le dosage de BeneFIX peut différer de ce de facteur tiré du plasma IX produits.

Le dosage et la durée de traitement avec BeneFIX dépendent de la sévérité du facteur IX manque, l'endroit et mesure de saignement et la condition clinique du patient, âge et récupération de facteur IX. (2.1)


FORMES DE DOSAGE ET FORCES

BeneFIX lyophilized la poudre est disponible comme 250, 500, 1000, ou 2000 IU dans les fioles de l'utilisation simple. (3)


CONTRE-INDICATIONS

BeneFIX est contre-indiqué dans les patients qui ont manifesté des réactions d'hypersensibilité très graves, immédiates, en incluant anaphylaxis, au produit ou à ses composantes, en incluant la protéine de hamster. (4)


AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • Anaphylaxis et réactions d'hypersensibilité sévères sont possibles. Si les symptômes se produisent, le traitement avec le produit devrait être arrêté et le traitement d'urgence devrait être cherché. (5.2)
  • BeneFIX a été associé au développement de complications thromboembolic, en incluant des patients recevant l'injection continue par un cathéter veineux central. (5.3)
  • Le développement d'anticorps neutralisant l'activité a été découvert dans les patients recevant le facteur les produits d'IX-containing. Si le facteur de plasma attendu IX niveaux d'activité ne sont pas atteints, ou si le patient présente la réaction allergique, ou si le saignement n'est pas contrôlé avec une dose attendue, un essai qui mesure le facteur IX concentration d'inhibiteur devrait être exécuté. (5.5)
  • Les patients peuvent développer l'hypersensibilité au hamster (CHO) la protéine puisque BeneFIX contient des quantités de trace. (5.2)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables les plus communes (l'incidence> 5 %) des essais cliniques étaient la nausée, la réaction de site d'injection, la douleur de site d'injection, le mal de tête, le vertige et les rougeurs. (6.1)


Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Wyeth Pharmaceuticals Inc à 1-800-934-5556 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

Personne connu. (7)


UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • En moyenne, la récupération inférieure a été observée dans les patients de pédiatrie (<15 ans). Une adaptation de dose peut être nécessaire. (12.3, 14)

Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS et le fait d'étiqueter patient FDA-approuvé



Révisé : 12/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Le contrôle et la Prévention d'Épisodes Saignants dans l'Hémophilie B

1.2 La direction Peri-en-vigueur dans les Patients avec l'Hémophilie B

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Considérations générales pour l'administration

2.2 La méthode pour le Calcul de la Dose Estimée Initiale

2.3 Le dosage du Guide pour le Contrôle et la Prévention d'Épisodes Saignants et de direction Peri-en-vigueur

2.4 Instructions pour l'Utilisation

2.5 Préparation et Reconstitution

2.6 L'administration (l'Injection Intraveineuse)

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Général

5.2 Anaphylaxis et Réactions d'Hypersensibilité Sévères

5.3 Complications de Thromboembolic

5.4 Syndrome de Nephrotic

5.5 Le fait de neutraliser des Anticorps (Immunogenicity)

5.6 Surveillance des Essais de laboratoire

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Essais cliniques

6.2 Post-marketing de l'Expérience

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.2 Travail et Livraison

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

14 ÉTUDES CLINIQUES

15 RÉFÉRENCES

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

16.1 Comment Fourni

16.2 Stockage et Manipulation

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Réactions d'Hypersensibilité du Type allergique

17.2 Le fait de neutraliser des Anticorps (Inhibiteurs)

17.3 Le fait d'Étiqueter Patient FDA-approuvé


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Le contrôle et la Prévention d'Épisodes Saignants dans l'Hémophilie B

BeneFIX ®, le Facteur de Coagulation IX (Recombinant), est indiqué pour le contrôle et la prévention d'épisodes saignants dans les patients adultes et de pédiatrie avec l'hémophilie B (le facteur congénital IX manque ou maladie de Noël).

1.2 La direction Peri-en-vigueur dans les Patients avec l'Hémophilie B

BeneFIX, le Facteur de Coagulation IX (Recombinant), est indiqué pour la direction peri-en-vigueur dans les patients adultes et de pédiatrie avec l'hémophilie B.

BeneFIX, le Facteur de Coagulation IX (Recombinant), n'est pas indiqué pour :

  1. le traitement d'autres manques de facteur (par ex, les facteurs II, VII, VIII et X),
  2. le traitement d'hémophilie Des patients avec les inhibiteurs pour agir en tant qu'agent à la commission VIII,
  3. le renversement d'anticoagulation coumarin-incitée,
  4. le traitement de saigner en raison des niveaux bas de facteurs de coagulation dépendants du foie.

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Considérations générales pour l'administration

Pour l'Utilisation Intraveineuse après la Reconstitution

  • Le traitement avec BeneFIX, le Facteur de Coagulation IX (Recombinant), devrait être lancé sous la surveillance d'un médecin connu dans le traitement d'hémophilie B.
  • Chaque fiole de BeneFIX a la puissance rFIX dans les Unités internationales (IU) a exposé sur la fiole.
  • Le dosage et la durée de traitement pour tout le facteur IX produits dépendent de la sévérité du facteur IX manque, l'endroit et mesure de saignement et la condition clinique du patient, âge et récupération de facteur IX.

Garantir que le facteur désiré IX niveau d'activité a été accompli, la surveillance précise en utilisant le facteur IX essai d'activité est conseillé. Les doses devraient être titrées en utilisant le facteur IX activité, pharmacokinetic les paramètres, tels que la demi-vie et la récupération, aussi bien qu'en prenant la situation clinique en considération pour régler la dose comme appropriée.

Le dosage de BeneFIX peut différer de ce de facteur tiré du plasma IX produits [voient la Pharmacologie Clinique (12)]. Les sujets à la fin basse du facteur observé IX récupération peuvent exiger l'adaptation de dosage droite de BeneFIX à jusqu'à deux fois (2X) la dose initiale empiriquement calculée pour accomplir l'augmentation projetée dans le facteur circulant IX activité.

La sécurité et l'efficacité d'administration BeneFIX par l'injection continue n'ont pas été établies [voir des Avertissements et des Précautions (5)].

2.2 La méthode pour le Calcul de la Dose Estimée Initiale

La méthode pour calculer le facteur IX dose est montrée dans la Table 1.

Table 1

le nombre de facteur IX IU a exigé (IU)

=

poids de corps (kg)

x

le facteur désiré IX augmentation (le % ou IU/dL)

x

réciproque de récupération observée (IU/kg par IU/dL)

Patients d'Adulte de Récupération moyens dans l'Essai clinique

Dans PTPs adulte, en moyenne, une Unité internationale (IU) de BeneFIX par kilogramme de poids de corps a augmenté l'activité circulante de facteur IX de 0.8 ± 0.2 IU/dL (la gamme 0.4 à 1.2 IU/dL). La méthode pour l'estimation de dose est illustrée dans la Table 2. Si vous utilisez 0.8 augmentation moyenne IU/dL de facteur IX par poids de corps IU/kg administré, donc :

Table 2

le nombre de facteur IX IU a exigé (IU)

=

poids de corps (kg)

x

le facteur désiré IX augmentation (le % ou IU/dL)

x

1.3 (IU/kg par IU/dL)

La Récupération moyenne les Patients de Pédiatrie (<15 ans) dans l'Essai clinique

Dans les patients de pédiatrie, en moyenne, une unité internationale de BeneFIX par kilogramme de poids de corps a augmenté l'activité circulante de facteur IX de 0.7 ± 0.3 IU/dL (la gamme 0.2 à 2.1 IU/dL; la médiane de 0.6 IU/dL par IU/kg). La méthode pour l'estimation de dose est illustrée dans la Table 3. Si vous utilisez 0.7 augmentation moyenne IU/dL de facteur IX par poids de corps IU/kg administré, donc :

Table 3

le nombre de facteur IX IU a exigé (IU)

=

poids de corps (kg)

x

le facteur désiré IX augmentation (le % ou IU/dL)

x

1.4 (IU/kg par IU/dL)

Les doses administrées devraient être titrées à la réponse clinique du patient. Les patients peuvent varier dans leur pharmacokinetic (par ex, la demi-vie, dans la récupération vivo) et les réponses cliniques à BeneFIX. Bien que la dose puisse être estimée par les calculs au-dessus, on recommande hautement que, dans la mesure du possible, les essais de laboratoire appropriés, en incluant le facteur sériel IX essais d'activité, soient exécutés.

2.3 Le dosage du Guide pour le Contrôle et la Prévention d'Épisodes Saignants et de direction Peri-en-vigueur

Table 4

Type d'Hémorragie

Faire circuler le Facteur IX Activité Exigée [le % ou (IU/dL)]

Dosage de l'Intervalle [heures]

La durée de Thérapie [les jours]
Adapté de : Roberts et Eberst1

Mineur
   
Hemarthroses peu compliqué, superficiel
le muscle, ou le tissu doux
20-30 12-24 1-2

Modéré
   
L'intramuscle ou le tissu doux avec la dissection,
les membranes muqueuses, les extractions dentaires, ou hematuria
25-50 12-24 Le plaisir jusqu'au saignement des arrêts et la guérison
commence, environ 2 à 7 jours

Important
   
Le pharynx, retropharynx,
retroperitoneum, CNS, chirurgie
50-100 12-24 7-10

2.4 Instructions pour l'Utilisation

BeneFIX est administré par intraveineux (IV) l'injection après la reconstitution de la poudre lyophilized avec le diluant pré-rempli fourni (la solution de chlorure de sodium de 0.234 %) la seringue.

Les patients devraient suivre la reconstitution spécifique et les procédures d'administration fournies par leurs médecins.

Pour les instructions, les patients devraient suivre les recommandations dans le Patient FDA-approuvé Étiquetant [voient des renseignements d'Assistance Patients (17.3)].

La reconstitution, l'administration de produit et la manipulation du jeu d'administration doivent être faites avec la prudence. Débarrassez-vous de tout l'équipement, en incluant n'importe qui a reconstitué le produit BeneFIX, dans un récipient approprié. Les aiguilles d'endroit utilisées pour venopuncture dans un récipient sharps après l'utilisation simple. La ponction de Percutaneous avec une aiguille contaminée avec le sang d'un patient infecté peut transmettre des virus infectieux en incluant VIH (le SIDA) et l'hépatite. Obtenez l'attention médicale immédiate si la blessure se produit.

2.5 Préparation et Reconstitution

Les procédures sont fournies ci-dessous comme les directives générales pour la reconstitution et l'administration de BeneFIX.

Préparation

  1. Lavez toujours vos mains avant d'exécuter les procédures suivantes.
  2. La technique aseptique (le sens de propre et sans germe) devrait être utilisée pendant la procédure de reconstitution.
  3. Utilisez toutes les composantes dans la reconstitution et l'administration de ce produit aussitôt que possible après avoir ouvert leurs récipients stériles pour minimiser l'exposition inutile à l'atmosphère.

    Notez : Si vous utilisez plus qu'une fiole de BeneFIX par injection, chaque fiole devrait être reconstituée selon les instructions suivantes. La seringue diluée devrait être enlevée en quittant l'adaptateur de fiole dans l'endroit et une grande seringue de serrure de luer séparée peut être utilisée pour retirer les contenus reconstitués de chaque fiole. Ne détachez pas les seringues diluées ou la grande seringue de serrure de luer jusqu'à ce que vous soyez prêts à attacher la grande seringue de serrure de luer à l'adaptateur de fiole suivant.

Reconstitution

  1. Permettez à la fiole de lyophilized BeneFIX et de la seringue diluée pré-remplie d'atteindre la température de pièce.
  2. Enlevez la casquette supérieure de la chiquenaude de plastique de la fiole BeneFIX pour exposer les portions centrales du bouchon de caoutchouc.
    figure
  3. Essuyez le haut de la fiole avec le tampon d'alcool pourvu que, ou utilisent une autre solution antiseptique et permettent de sécher. Après le nettoyage, ne touchez pas le bouchon de caoutchouc avec votre main ou permettez-y de toucher n'importe quelle surface.
  4. Décollez la couverture du paquet d'adaptateur de fiole de plastique clair. N'enlevez pas l'adaptateur du paquet.
  5. Placez la fiole sur une surface plate. En tenant l'adaptateur dans le paquet, placez l'adaptateur de fiole sur la fiole et appuyez fermement sur le paquet jusqu'à ce que la pointe d'adaptateur pénètre le bouchon de fiole.
    figure
  6. Empoignez la baguette de ventouse comme montré dans le diagramme. Évitez le contact avec le puits de la baguette de ventouse. Attachez la fin enfilée de la baguette de ventouse à la ventouse de seringue diluée en poussant et en tournant fermement.
    figure
  7. Cassez le fait de tripoter - la casquette du bout de plastique résistante de la seringue diluée en craquant la perforation de la casquette. Ne touchez pas l'intérieur de la casquette ou du bout de seringue. La seringue diluée aurait besoin d'être récapitulée (le fait d'administrer sinon BeneFIX reconstitué immédiatement), placez ainsi la casquette sur son haut sur une surface propre dans une tache où cela devrait devenir environnementalement le moins probablement contaminé.
    figure
  8. Soulevez le paquet loin de l'adaptateur et débarrassez-vous du paquet.
    figure
  9. Placez la fiole sur une surface plate. Raccordez la seringue diluée à l'adaptateur de fiole en insérant le bout dans l'ouverture d'adaptateur en poussant fermement et en tournant la seringue dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ne protégé.
    figure
  10. Déprimez lentement la baguette de ventouse pour injecter tout le diluant dans la fiole BeneFIX.
    figure
  11. Sans enlever la seringue, tourbillonnez doucement les contenus de la fiole jusqu'à ce que la poudre soit dissoute.

    Notez : La solution finale devrait être inspectée visuellement pour l'affaire de particulate avant l'administration. La solution devrait sembler claire et incolore. Si ce n'est pas, la solution devrait être débarrassée et un nouveau kit devrait être utilisé.

  12. Inversez la fiole et tirez lentement la solution dans la seringue.
    figure
  13. Détachez la seringue de l'adaptateur de fiole en tirant doucement et en tournant la seringue dans le sens inverse des aiguilles d'une montre. Débarrassez-vous de la fiole avec l'adaptateur attaché.

    Notez : Si la solution n'est pas d'être utilisée immédiatement, la casquette de seringue devrait être soigneusement remplacée. Ne touchez pas le bout de seringue ou l'intérieur de la casquette.

BeneFIX, quand reconstitué, contient polysorbate-80, qui est connu augmenter le taux de di - phthalate (2-ethylhexyl) (DEHP) l'extraction du chlorure polyen vinyle (PVC). Cela devrait être considéré pendant la préparation et l'administration de BeneFIX, en incluant le temps de stockage s'est écoulée dans un récipient de POLYCHLORURE DE VINYLE suite à la reconstitution. Il est important que les recommandations pour le dosage et l'administration soient suivies de près [voir le Dosage et l'administration (2)].

2.6 L'administration (l'Injection Intraveineuse)

Pour l'Utilisation Intraveineuse seulement après la Reconstitution

BeneFIX est administré par intraveineux (IV) l'injection après la reconstitution avec le diluant pré-rempli (la solution de chlorure de sodium de 0.234 %) la seringue.

  • BeneFIX devrait être contrôlé l'absence l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient permettent.
  • La solution reconstituée peut être conservée à la température de pièce avant l'administration, mais BeneFIX devrait être administré au cours de 3 heures. BeneFIX devrait être administré en utilisant la tuyauterie fournie dans ce kit et la seringue diluée pré-remplie pourvu que, ou une seringue de plastique disponible stérile simple. En plus, la solution devrait être retirée de la fiole en utilisant l'adaptateur de fiole.
  • Une dose de BeneFIX peut être administrée pour la durée de plusieurs minutes. Le taux d'administration, cependant, devrait être adapté au niveau de confort de chaque patient individuel.
  1. Attachez la seringue à la fin de luer de la tuyauterie de jeu d'injection fournie.
  2. Appliquez un tourniquet et préparez le site d'injections en essuyant la peau bien avec un tampon d'alcool fourni dans le kit.
    figure
  3. Exécutez venipuncture. Insérez l'aiguille sur la tuyauterie de jeu d'injection dans la veine et enlevez le tourniquet. Le produit BeneFIX reconstitué devrait être injecté intraveineusement plus de plusieurs minutes. Le taux d'administration devrait être déterminé par le niveau de confort du patient.
    figure

BeneFIX Reconstitué ne devrait pas être administré dans la même tuyauterie ou le récipient avec d'autres médicaments.

L'agglutination de globules rouges dans la tuyauterie/seringue a été annoncée avec l'administration de BeneFIX. Aucun événement défavorable n'a été annoncé en association avec cette observation. Pour minimiser la possibilité d'agglutination, il est important de limiter la quantité de sang entrant dans la tuyauterie. Le sang ne devrait pas entrer dans la seringue. Si l'agglutination de globule rouge est observée dans la tuyauterie ou la seringue, débarrassez-vous de toute la matière (la tuyauterie, la seringue et la solution BeneFIX) et reprenez l'administration avec un nouveau paquet.

L'achèvement suivant de traitement BeneFIX, enlevez le jeu d'injection et la défausse. Débarrassez-vous de toute la solution neuve, la fiole (s) vide et les aiguilles utilisées et les seringues dans un récipient approprié pour jeter le gaspillage qui pourrait blesser d'autres sinon manipulés correctement.

La sécurité et l'efficacité d'administration par l'injection continue n'ont pas été établies [voir des Avertissements et des Précautions (5)].

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

BeneFIX est fourni comme une poudre lyophilized blanche dans les dosages suivants :

  • 250 IU
  • 500 IU
  • 1000 IU
  • 2000 IU

4 CONTRE-INDICATIONS

BeneFIX est contre-indiqué dans les patients qui ont manifesté des réactions d'hypersensibilité très graves, immédiates, en incluant anaphylaxis, au produit ou à ses composantes, en incluant la protéine de hamster.

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Général

La réponse clinique à BeneFIX peut varier. Si le saignement n'est pas contrôlé avec la dose recommandée, le niveau de plasma de facteur IX devrait être déterminé et une dose suffisante de BeneFIX devrait être administrée pour accomplir une réponse clinique satisfaisante. Si le facteur de plasma du patient que IX niveau manque d'augmenter comme attendu ou si le saignement n'est pas contrôlé après la dose attendue, la présence d'un inhibiteur (neutralisant des anticorps) devrait être soupçonné et l'essai approprié exécuté [voit des Avertissements et des Précautions (5.6)].

5.2 Anaphylaxis et Réactions d'Hypersensibilité Sévères

Les réactions d'hypersensibilité de type allergiques, en incluant anaphylaxis, ont été annoncées avec BeneFIX et ont manifesté comme pruritus, les rougeurs, urticaria, les ruches, l'enflure du visage, le vertige, hypotension, la nausée, la gêne de poitrine, la toux, la dyspnée, la respiration asthmatique, le fait de rougir, la gêne (généralisée) et la fatigue. Fréquemment, ces événements se sont produits en association temporelle proche avec le développement de facteur IX inhibiteurs. Conseillez aux patients d'arrêter l'utilisation du produit et contacter leur médecin et/ou chercher le soin d'urgence immédiat.

BeneFIX contient des quantités de trace de hamster (CHO) les protéines. Les patients ont traité avec ce produit peut développer l'hypersensibilité à ces protéines mammifères non-humaines.

5.3 Complications de Thromboembolic

La sécurité et l'efficacité d'administration BeneFIX par l'injection continue n'ont pas été établies [voir le Dosage et l'administration (2)]. Là ont post-commercialisé des rapports d'événements thrombotic dans les patients recevant l'injection continue BeneFIX par un cathéter veineux central, en incluant vena supérieur très grave cava (SVC) le syndrome dans d'un oeil critique mal neonates [voient des Réactions Défavorables (6)].

5.4 Syndrome de Nephrotic

Le syndrome de Nephrotic a été annoncé suite à l'induction de tolérance immunisée avec le facteur IX produits dans l'hémophilie B les patients avec le facteur IX inhibiteurs et une histoire de réactions allergiques d'agir en tant qu'agent à la commission IX. La sécurité et l'efficacité d'utiliser BeneFIX pour l'induction de tolérance immunisée n'ont pas été établies.

5.5 Le fait de neutraliser des Anticorps (Immunogenicity)

Les patients utilisant BeneFIX devraient être contrôlés pour le développement de facteur IX inhibiteurs par les observations cliniques appropriées et les essais de laboratoire. Les inhibiteurs ont été annoncés suite à l'administration de BeneFIX [voir la Pharmacologie Clinique (12)]. Si le facteur de plasma attendu IX niveaux d'activité ne sont pas atteints, ou si le saignement n'est pas contrôlé avec une dose attendue, un essai qui mesure le facteur IX concentration d'inhibiteur devrait être exécuté.

Les patients avec le facteur IX inhibiteurs peuvent être à un risque accru d'anaphylaxis sur le défi ultérieur avec le facteur des Patients d'IX.2 connaissant des réactions allergiques devraient être évalués pour la présence d'un inhibiteur. Les patients devraient être observés de près pour les signes et les symptômes de réactions d'hypersensibilité aiguës, particulièrement pendant les premières phases d'exposition initiale au produit. À cause du potentiel pour les réactions allergiques avec le facteur IX se concentre, l'initial (environ 10 - 20) les administrations de facteur IX devraient être exécutées sous la surveillance médicale où les soins médicaux convenables pour les réactions allergiques pourraient être fournis.

5.6 Surveillance des Essais de laboratoire

  • Les patients devraient être contrôlés pour le facteur IX niveaux d'activité par un stade coagulant l'essai pour confirmer que le facteur adéquat IX niveaux ont été accomplis et maintenus, quand cliniquement indiqué [voir le Dosage et l'administration (2)].
  • Les patients devraient être contrôlés pour le développement d'inhibiteurs si le facteur attendu IX niveaux de plasma d'activité ne sont pas atteints, ou si le saignement n'est pas contrôlé avec la dose recommandée de BeneFIX. Les essais avaient l'habitude de déterminer si le facteur IX inhibiteur est présent devrait être titered dans les Unités Bethesda (le BUS).

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables les plus sérieuses sont des réactions d'hypersensibilité systémiques, en incluant bronchospastic les réactions et/ou hypotension et anaphylaxis et le développement de hauts-titer inhibiteurs nécessitant des traitements alternatifs pour mettre IX thérapie de remplacement en facteurs.

Les réactions défavorables les plus communes observées dans les essais cliniques (la fréquence> 5 % de PTPs ou de CHIOTS) étaient des maux de tête, un vertige, une nausée, une réaction de site d'injections, une douleur de site d'injection et des réactions d'hypersensibilité liées de la peau (par ex, les rougeurs, les ruches).

6.1 Expérience d'Essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Pendant l'étiquette ouverte incontrôlée les études cliniques avec BeneFIX, le Facteur de Coagulation IX (Recombinant), conduit dans les patients auparavant traités (PTPs), 113 réactions défavorables avec la relation connue ou inconnue à la thérapie BeneFIX ont été annoncées parmi 38.5 % (25 de 65) des sujets (avec quelques sujets en signalant plus qu'un événement) qui a reçu un total de 7 573 injections. Ces réactions défavorables sont résumées dans la Table 5.

La table 5 : les Réactions Défavorables ont Annoncé pour PTPs*

Système de corps

Réaction défavorable

Le nombre de patients (le %)
*Les réactions défavorables ont annoncé au cours de 72 heures d'une injection de BeneFIX.

1 formation d'inhibiteur transitoire Basse-titer.

2 L'infarctus rénal s'est développé dans une hépatite C 12 jours patients positifs de l'anticorps après une dose de BeneFIX pour un épisode saignant. Le rapport de l'infarctus à l'administration préalable de BeneFIX est incertain.

Sang et désordres de système lymphatiques Facteur IX inhibition11 (1.5 %)
Désordres d'oeil Vision floue 1 (1.5 %)
Désordres de Gastrointestinal Nausée 4 (6.2 %)
Vomissement 1 (1.5 %)
Désordres généraux et conditions de site d'administration Réaction de site d'injection 5 (7.7 %)
Douleur de site d'injection 4 (6.2 %)
Fièvre 2 (3.1 %)
Infections et infestations Cellulite sur IV site 1 (1.5 %)
Phlebitis sur IV site 1 (1.5 %)
Désordres de système nerveux Mal de tête 7 (10.8 %)
Vertige 5 (7.7 %)
La perversion de goût (le goût changé) 3 (4.6 %)
Secousse 1 (1.5 %)
Somnolence 1 (1.5 %)
Désordres rénaux et urinaires Infarct2 rénal1 (1.5 %)
Désordres respiratoires, thoraciques et mediastinal Toux sèche 1 (1.5 %)
Hypoxie 1 (1.5 %)
Contraction de poitrine 1 (1.5 %)
Peau et désordres sous-cutanés Rougeurs 4 (6.2 %)
Ruches 2 (3.1 %)
Désordres vasculaires Le fait de rougir 2 (3.1 %)

Dans les 63 patients auparavant non soignés (les CHIOTS), qui ont reçu un total de 5 538 injections, 10 réactions défavorables ont été annoncées parmi 9.5 % des patients (6 de 63) ayant su ou du rapport inconnu à BeneFIX. Ces événements sont résumés dans la Table 6.

La table 6 : les Réactions Défavorables ont Annoncé pour PUPs*

Système de corps

Réaction défavorable

Le nombre de Patients (le %)
*Les réactions défavorables ont annoncé au cours de 72 heures d'une injection de BeneFIX.

1 Deux sujets ont développé la haute-titer formation d'inhibiteur pendant le traitement avec BeneFIX.

Sang et désordres de système lymphatiques Facteur IX inhibition12 (3.2 %)
Désordres généraux et conditions de site d'administration Réaction de site d'injection 1 (1.6 %)
Fraîcheurs 1 (1.6 %)
Désordres respiratoires, thoraciques et mediastinal La dyspnée (la détresse respiratoire) 2 (3.2 %)
Peau et désordres sous-cutanés Ruches 3 (4.8 %)
Rougeurs 1 (1.6 %)

Pour la pensée de réactions défavorable à être rattachée à l'administration de BeneFIX, le taux d'injection devrait être diminué ou l'injection s'est arrêtée.

Immunogenicity

Dans les études cliniques avec 65 PTPs (défini comme le fait d'avoir plus de 50 jours d'exposition), un inhibiteur bas-titer a été observé dans un patient. L'inhibiteur était transitoire, le patient s'est poursuivi sur l'étude et avait le facteur normal IX récupération pharmacokinetics lors de l'achèvement d'étude (environ 15 mois après la détection d'inhibiteur).

Dans les études cliniques avec les CHIOTS de pédiatrie, le développement d'inhibiteur a été observé dans 2 de 63 patients (3.2 %), tous les deux étaient hauts-titer (> 5 BU) les inhibiteurs découverts après 7 et 15 jours d'exposition, respectivement. Les deux patients ont été rappelés de l'étude.

6.2 Post-marketing de l'Expérience

Les réactions défavorables post-commercialisantes suivantes ont été annoncées pour BeneFIX : le facteur insuffisant IX récupération, réponse thérapeutique insuffisante, développement d'inhibiteur [voient la Pharmacologie Clinique (12)], anaphylaxis [voit des Avertissements et des Précautions (5.2)], angioedema, la dyspnée, hypotension et la thrombose.

Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.

La sécurité et l'efficacité d'administration BeneFIX par l'injection continue n'ont pas été établies [voir des Avertissements et des Précautions (5.3)]. Là ont post-commercialisé des rapports d'événements thrombotic, en incluant le syndrome SVC très grave dans d'un oeil critique mal neonates, en recevant l'injection continue BeneFIX par un cathéter veineux central. Les cas de thrombophlebitis périphérique et de DVT ont été aussi annoncés. Dans certains, BeneFIX a été administré via l'injection continue, qui n'est pas une méthode approuvée pour l'administration [voir le Dosage et l'administration (2)].

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

Personne connu.

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Catégorie de grossesse C

La reproduction d'animal et les études de lactation n'ont pas été conduites avec BeneFIX, le Facteur de Coagulation IX (Recombinant). On n'est pas connu si BeneFIX peut affecter la capacité reproductrice ou provoquer le mal foetal quand donné aux femmes enceintes. BeneFIX devrait être administré aux femmes enceintes et produisant du lait seulement si nécessaire.

8.2 Travail et Livraison

Il n'y a aucun renseignement disponible sur l'effet de facteur IX thérapie de remplacement sur le travail et la livraison. Utilisez seulement si nécessaire.

8.3 Mères infirmières

On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée si BeneFIX est administré aux mères infirmières.

Utilisez seulement si nécessaire.

8.4 Utilisation de pédiatrie

La sécurité, l'efficacité et pharmacokinetics de BeneFIX ont été évalués dans auparavant traité (PTP) et les patients de pédiatrie auparavant non soignés (le CHIOT) [voient le Dosage et l'administration (2), la Pharmacologie Clinique (12), les Études Cliniques (14) et les Réactions Défavorables (6)]. En moyenne, la récupération inférieure a été observée dans les patients de pédiatrie (<15 ans). Une adaptation de dose peut être nécessaire [voir le Dosage et l'administration (2) et la Pharmacologie Clinique (12)].

8.5 Utilisation gériatrique

Les études cliniques de BeneFIX n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. La sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être individualisée [voir le Dosage et l'administration (2)].

10 SURDOSAGE

Aucun symptôme d'overdose n'a été annoncé.

11 DESCRIPTION

BeneFIX, le Facteur de Coagulation IX (Recombinant), est une protéine purifiée produite par l'ADN recombinant. Il a un ordre d'acide aminé primaire qui est identique à l'Ala148 allelic la forme de facteur tiré du plasma IX et a des caractéristiques structurelles et fonctionnelles semblables à ceux de facteur endogène IX. BeneFIX est produit par un ovaire de hamster chinois obtenu par manipulation génétique (CHO) la ligne de cellule qui est abondamment caractérisée. Aucune protéine animale ou humaine n'est ajoutée pendant la purification et les processus de formulation de BeneFIX.

BeneFIX n'est pas tiré du sang humain et ne contient aucun agent de conservation et la fabrication de BeneFIX n'inclut aucun animal ajouté ou composantes humaines. Les banques de cellule conservées sont sans sang humain ou produits de plasma. La ligne de cellule de CHO sécrète le facteur recombinant IX dans un moyen d'expression de culture de cellule défini qui ne contient pas de protéines tirées de l'animal ou des sources humaines et le facteur recombinant IX est purifié par un processus de purification chromatography qui n'exige pas de pas d'anticorps monoclonal. Le processus inclut aussi une membrane nanofiltration le pas qui a la capacité de retenir des molécules avec les poids moléculaires apparents> 70 000 Da (tels que de grandes protéines et des particules virales). BeneFIX est une composante simple par le gel SDS-polyacrylamide electrophoresis l'évaluation. La puissance (dans les Unités internationales, IU) est déterminée en utilisant un stade in vitro coagulant l'essai contre l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) que la Norme internationale pour le Facteur IX concentre. Une Unité internationale est la quantité de facteur IX présent d'activité à 1 millilitre de plasma humain mis en commun, normal. L'activité spécifique de BeneFIX est plus grande qu'ou égale à 200 IU par milligramme de protéine.

BeneFIX est formulé comme un stérile, nonpyrogenic, lyophilized la préparation en poudre. BeneFIX est destiné pour intraveineux (IV) l'injection. C'est disponible dans les fioles de l'utilisation simple contenant la quantité étiquetée de facteur IX activité, exprimée dans IU. Chaque fiole contient nominalement 250, 500, 1000 ou 2000 IU de Facteur de Coagulation IX (Recombinant). Après la reconstitution du produit de médicament lyophilized, les concentrations d'excipients sont le chlorure de sodium de 0.234 %, L-histidine de 8 millimètres, le saccharose de 0.8 %, 208 millimètres glycine, 0.004 % polysorbate 80. Toutes les forces de dosage produisent une solution claire, incolore selon la reconstitution.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

BeneFIX remplace temporairement les disparus coagulant le facteur IX qui est nécessaire pour hemostasis efficace.

12.2 Pharmacodynamics

Le temps thromboplastin partiel activé (aPTT) est prolongé dans les gens avec l'hémophilie B. Treatment avec le facteur IX concentré peut normaliser l'aPTT en remplaçant temporairement le facteur IX. L'administration de BeneFIX, le Facteur de Coagulation IX (Recombinant), augmente des niveaux de plasma de facteur IX et peut corriger temporairement le défaut de coagulation dans ces patients.

12.3 Pharmacokinetics

Après le 45 tours intraveineux (IV) les doses de 50 IU/kg de BeneFIX auparavant commercialisé, le Facteur de Coagulation IX (Recombinant) [reconstitué avec l'Eau Stérile pour l'Injection], dans 37 patients adultes auparavant traités (> 15 ans), chacun donné comme une injection de 10 minutes, l'augmentation moyenne du niveau de pré-injection dans le facteur circulant IX activité était 0.8 ± 0.2 IU/dL par IU/kg ont infusé (la gamme 0.4 à 1.4 IU/dL par IU/kg) et la demi-vie biologique moyenne était 18.8 ± 5.4 heures (la gamme 11 à 36 heures). Dans l'original randomisé, le mélange de genres pharmacokinetic l'étude dans les patients auparavant traités (PTPs), le dans la récupération vivo utilisant auparavant a commercialisé BeneFIX était statistiquement de façon significative moins (de 28 % plus bas, p <0.05) que la récupération en utilisant un facteur tiré du plasma hautement purifié IX produit (pdFIX). Un résumé de données pharmacokinetic pour BeneFIX et pdFIX est présenté dans la Table 7.

La table 7 : les Estimations de Paramètre de Pharmacokinetic pour BeneFIX et pdFIX dans les Patients Auparavant Traités avec l'Hémophilie B

Paramètre

BeneFIX, n = 11

pdFIX, n = 11
 
Voulez dire ± SD

Voulez dire ± SD
Abréviations : AUC = la région sous le plasma la courbe fois de la concentration du zéro de temps à l'infinité; K-valeur = récupération incrémentielle; t1/2 = demi-vie d'élimination de plasma; CL = autorisation; SD = écart-type.
AUC (IU∙hr/dL) 548 ± 92 928 ± 191
t1/2 (hr) 18.1 ± 5.1 17.7 ± 5.3
CL (mL/hr/kg) 8.62 ± 1.7 6.00 ± 1.4
La K-valeur (IU/dL par IU/kg) 0.84 ± 0.30 1.17 ± 0.26

Dans la Récupération vivo (%)
37.8 ± 14.0 52.6 ± 12.4

Il n'y avait aucune différence significative dans la demi-vie biologique. On a montré que les différences structurelles de la molécule BeneFIX comparée avec pdFIX ont contribué à la récupération inférieure. Dans les évaluations ultérieures depuis jusqu'à 24 mois, les paramètres pharmacokinetic étaient semblables aux premiers résultats.

Dans un ultérieur randomisé, le mélange de genres pharmacokinetic l'étude, on a montré que BeneFIX reconstitué dans le diluant de chlorure de sodium de 0.234 % était l'équivalent pharmacokinetically à BeneFIX auparavant commercialisé (reconstitué avec l'Eau Stérile pour l'Injection) dans 24 patients auparavant traités (12 ans) à une dose de 75 IU/kg. En plus, pharmacokinetic les paramètres ont été confirmés dans 23 patients auparavant traités après l'administration répétée de BeneFIX depuis six mois et constatés être inchangés comparé avec les obtenus lors de l'évaluation initiale. Un résumé de données pharmacokinetic est présenté dans la Table 8 :

La table 8 : les Estimations de Paramètre de Pharmacokinetic pour BeneFIX à la Ligne de base (La phase Croisée) et le Mois 6 (La phase Consécutive) dans les Patients Auparavant Traités avec l'Hémophilie B

Paramètre

Les paramètres lors de la Visite Initiale (La phase Croisée), n = 24
Voulez dire ± SD

Les paramètres au Mois 6 (La phase Consécutive), n = 23
Voulez dire ± SD
Abréviations : AUC = la région sous le plasma la courbe fois de la concentration du zéro de temps à l'infinité; AUCt = la région sous le plasma la courbe fois de la concentration du zéro à la dernière concentration mesurable; Cmax = concentration maximale; K-valeur = récupération incrémentielle; t1/2 = demi-vie d'élimination de plasma; CL = autorisation; SD = écart-type.
Cmax (IU/dL) 54.5 ± 15.0 57.3 ± 13.2
AUC (IU∙hr/dL) 940 ± 237 923 ± 205
t1/2 (hr) 22.4 ± 5.3 23.8 ± 6.5
CL (mL/hr/kg) 8.47 ± 2.12 8.54 ± 2.04
K-valeur
(IU/dL par IU/kg)
0.73 ± 0.20 0.76 ± 0.18

Dans la Récupération vivo (%)
34.5 ± 9.3 36.8 ± 8.7

Les Patients de pédiatrie (15 ans)

Dix-neuf (19) patients de pédiatrie auparavant traités (la gamme 4 à 15 ans) ont subi des évaluations pharmacokinetic depuis jusqu'à 24 mois. Cinquante-huit patients auparavant non soignés [les CHIOTS] moins de 15 ans d'âge à la ligne de base ont subi au moins une évaluation de récupération dans post-injection de 30 minutes en présence ou absence d'hémorragie pendant l'étude. Un total de 202 évaluations de récupération recueillies pendant la période de 60 mois de ces 58 CHIOTS est combiné avec 19 évaluations de récupération de PTPs et a été résumé par la tranche d'âge dans la Table 9. Il y avait une évaluation de récupération dans un neonate, qui avait une valeur de 0.46 IU/dL par IU/kg. La récupération moyenne totale et les valeurs de demi-vie d'élimination de PÉTRIN étaient 0.7 ± 0.3 IU/dL par IU/kg et 20.2 ± 4.0 heures, respectivement.

La table 9 : le Résumé de BeneFIX Pharmacokinetic les Paramètres dans les Patients de Pédiatrie

Tranche d'âge

n


La K-valeur (IU/dL par IU/kg)

t1/2 (h)
un n = 13

b n = 6

Les données présentées sont moyennes ± écart-type (la minute, max).

Abréviations : ND = non déterminé; K-valeur = récupération incrémentielle; t1/2 = demi-vie d'élimination de phase terminale.

Notez : Les colonnes ne sont pas mutuellement exclusives; les patients individuels peuvent être énumérés sous plus de 1 catégorie d'âge.

Les bébés (1 mois à <2 ans) 33 0.7 ± 0.4 (0.2, 2.1) ND
Les enfants (2 ans à <12 ans) 61 0.7 ± 0.2 (0.2, 1.5) 19.8 ± 4.0 (14, 27) a
Les adolescents (12 ans à 15 ans) 9 0.8 ± 0.3 (0.4, 1.4) 21.1 ± 4.5 (15, 28) b

Les données de 57 CHIOT font subir qui a subi l'essai de récupération répété depuis jusqu'à 60 mois a démontré que la récupération de PÉTRIN incrémentielle moyenne était conséquente au fil des années, comme montré dans la figure 1.

figure

La figure 1. Récupération rFIX Incrémentielle moyenne au fil des années

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

On a montré que BeneFIX, le Facteur de Coagulation IX (Recombinant), est nonmutagenic dans l'essai d'Ames et non-clastogenic dans un essai d'égarements chromosomal. Aucune enquête sur carcinogenesis ou affaiblissement de fertilité n'a été conduite.

14 ÉTUDES CLINIQUES

L'efficacité de BeneFIX a été évaluée dans les études cliniques dans lesquelles un total de 128 sujets a reçu BeneFIX pour le traitement d'épisodes saignants sur sur demande la base, pour la prévention de saigne (la prophylaxie) ou pour la direction de hemostasis dans le cadre chirurgical (la prophylaxie chirurgicale).

On a traité cinquante-six PTPs et soixante-trois CHIOTS pour les épisodes saignants sur sur demande la base ou pour la prévention de saigne (voir les Tables 9 et 10). Les PTPs ont été suivis sur un intervalle moyen de 24 mois (voulez dire 23.4 ± 5.3 mois) et pour une médiane de 83.5. Les CHIOTS ont été suivis sur un intervalle moyen de 37 mois (voulez dire 38.1 ± 16.4 mois) et pour une médiane de 89 jours d'exposition.

Cinquante-cinq PTPs et cinquante-quatre CHIOTS ont reçu BeneFIX pour le traitement d'épisodes saignants (voir la Table 10). Les épisodes saignants qui ont été dirigés hemarthrosis avec succès inclus et saignant dans le tissu doux et le muscle. Les données concernant la sévérité d'épisodes saignants n'ont pas été annoncées. Dans le PTPs, 88 % d'injections totales administrées pour sur demande le traitement ont été estimés comme une réponse "excellente" ou "bonne".

La table 10 : l'Efficacité de BeneFIX pour sur demande le traitement de PTPs et de CHIOTS
 
Dose moyenne : IU/kg (gamme)

Le taux de saigne résolu avec 1 injection

Réponse à 1er
Injection Ratingc
   
Excellent/Bon

Modéré

Aucune Réponse
Un sujet a arrêté l'étude après un mois de traitement en raison des épisodes saignants qui étaient difficiles à contrôler; il n'avait pas d'inhibiteur détectable.

b Trois sujets n'ont pas été avec succès traités en incluant un épisode dans un sujet en raison du temps retardé à l'injection et au dosage insuffisant et dans 2 sujets en raison de la formation d'inhibiteur.

c l'indice d'écoute de Réponse pas a prévu 1.3 % et 2 % de 1ères injections pour PTPs et CHIOTS, respectivement.

PTPs
N=55a42.8
(6.5 - 224.6)
81 % 90.9 % 7.1 % 0.7 %
CHIOTS
N=54b62.7
(8.2 - 292)
75 % 94.1 % 2.9 % 1.0 %

Un total de 20 PTPs a été traité BeneFIX pour la prophylaxie secondaire (l'administration régulière de thérapie de remplacement de PÉTRIN pour prévenir le saignement dans les patients qui peuvent avoir déjà démontré l'évidence clinique de hemophilic arthropathy ou de maladie collective) à un intervalle régulier pendant l'étude avec une moyenne de 2.0 injections par semaine (voir la Table 11). Trente-deux CHIOTS ont été administrés BeneFIX pour la routine (primaire et secondaire) la prophylaxie (voir la Table 11). Vingt-quatre CHIOTS ont été administrés BeneFIX au moins deux fois chaque semaine et huit CHIOTS ont été administrés BeneFIX une fois chaque semaine. Sept PTPs ont connu un total de 26 épisodes saignants spontanés au cours de 48 heures après une injection. Six spontané saigne au cours de 48 heures après qu'une injection a été annoncée dans 5 CHIOTS. La thérapie de prophylaxie a été estimée comme "excellente" ou "efficace" dans 93 % de PTPs la réception de la prophylaxie une à deux fois par semaine.

La table 11 : l'Efficacité de Prophylaxie de BeneFIX dans PTPs et CHIOTS

Exposition totale (injections)

La durée de prophylaxie (les mois) (signifient ± SD)

IU/kg de dose (signifient ± SD)

Spontané saigne dans 48 hs d'injection

Réponse ratinga
 
Excellent

Efficace

Insuffisant
un indice d'écoute de Réponse a fourni à intervalles environ de 3 mois. Dans le total, 116 et 172 évaluations ont annoncé pour PTPs et CHIOTS, respectivement. L'indice d'écoute de réponse pas a prévu 2.6 % et 0.6 % d'intervalles pour PTPs et CHIOTS, respectivement.

b N = 19

PTPs
20 2985 18.2 ± 8.4b40.3 ± 15.2b28 56.0 % 37.1 % 4.3 %
CHIOTS
32 3158 14.4 ± 8.1 73.3 ± 33.1 6 91.3 % 6.4 % 1.7 %

La direction de hemostasis a été évaluée dans le cadre chirurgical tant dans PTPs que dans CHIOTS (voir la Table 12). Trente-six procédures chirurgicales ont été exécutées dans 28 PTPs avec 23 procédures chirurgicales importantes exécutées (en incluant 6 extractions dentaires compliquées). Trente procédures chirurgicales ont été exécutées dans 23 CHIOTS. Vingt-huit de ces procédures ont été considérées mineures. Hemostasis a été maintenu tout au long de la période chirurgicale; cependant, un PTP font subir l'évacuation exigée d'un hématome de site de la blessure chirurgical et un autre sujet de PTP qui a reçu BeneFIX après qu'une extraction de dent a exigé l'intervention chirurgicale de plus en raison du fait de déborder sur le site d'extraction. Il n'y avait aucune évidence clinique de complications thrombotic dans n'importe lequel des sujets.

Parmi les sujets de chirurgie PTP, l'augmentation moyenne dans le facteur circulant IX activité était 0.7 IU/dL par IU/kg infusé (la gamme 0.3 – 1.2 IU/dL; voulez dire 0.8 ± 0.2 IU/dL par IU/kg). La demi-vie d'élimination moyenne pour les sujets de chirurgie PTP était 19.4 heures (la gamme 10 – 37 heures; voulez dire 21.3 ± 8.1 heures).

La table 12 : l'Efficacité de BeneFIX pour les Procédures Chirurgicales dans PTPs et CHIOTS

Type de chirurgie

Le nombre de Procédures (Le nombre de Sujets)

Réponse
 
Excellent/Bon

Modéré

Aucune Réponse
une évaluation de Réponse non prévue 1 procédure.

b Inclut des régimes de l'injection continue et un pouls; CI compté comme 1 procédure dans ce résumé.

c Inclut des extractions compliquées (6), l'autorisation et les plombages.


Patients auparavant Traités
Chirurgie de cheville 2 (2) 2 (100 %) - -
Implant de prothèse de hanche (droit) 1 (1) 1 (100 %) - -
Le genou arthroplasty (2 bilatéral, 1 droit) 3 (3) 3 (100 %) - -
Genou arthroscopic synovectomy 2 (2) a1 (50 %) - -
Transplantation de foie (orthotopic) 1 (1) 1 (100 %) - -
Splenectomy 1 (1) 1 (100 %) - -
Enlèvement d'appareil de fixation externe (poignet) 1 (1) 1 (100 %) - -
Réparation de hernie 3 (2) 3 (100 %) - -
La décompression de Subacromial est (partie) 1 (1) 1 (100 %) - -
Le veau debridement, extractionb dentaire1 (1) 1 (100 %) - -
Enlèvement de noeud de lymphe, extractionb dentaire1 (1) 1 (100 %) - -
Allongement de corde de talon gauche 1 (1) 1 (100 %) - -
Proceduresc dentaire12 (11) 11 (92 %) 1 (8 %) -
Procédures mineures 6 (6) 6 (100 %) - -

Patients auparavant Non soignés
Réparation de hernie 2 (2) 2 (100 %) - -
Procédures mineures 28 (21) a27 (96 %) - -

Neuf des procédures chirurgicales importantes ont été exécutées dans 8 CHIOTS utilisant un régime de l'injection continue. Cinq des procédures chirurgicales ont été exécutées dans les CHIOTS utilisant un régime de l'injection continue plus de 3 à 5 jours. Bien qu'en faisant circuler le facteur IX niveaux visés pour restituer et maintenir hemostasis ont été accomplis tant avec le remplacement de pouls qu'avec les régimes d'injection continus, l'expérience d'essai clinique avec l'injection continue de BeneFIX pour la prophylaxie chirurgicale dans l'hémophilie B a été trop limitée pour établir la sécurité et l'efficacité clinique d'administration du produit par l'injection continue.

Tous les sujets participant au PTP, le CHIOT et les études de chirurgie ont été contrôlés pour l'évidence clinique de thrombose [voir des Avertissements et des Précautions (5)]. Aucune complication thrombotic n'a été annoncée dans les sujets de chirurgie ou les CHIOTS. Un sujet de PTP a connu un infarctus rénal 12 jours après une dose de BeneFIX pour un épisode saignant; le rapport de l'infarctus à l'administration préalable de BeneFIX est incertain. Les études de laboratoire de thrombogenecity (fibrinopeptide A et le fragment prothrombin 1 + 2) ont été obtenues dans 41 PTPs et 7 sujets de chirurgie avant l'injection et jusqu'à 24 heures suite à l'injection. Les résultats de ces études étaient peu concluants. De 29 sujets de PTP notés pour avoir élevé fibrinopeptide Une post-injection de niveaux de BeneFIX, 22 avait élevé aussi des niveaux à la ligne de base. Les sujets de chirurgie n'ont fait aucune preuve d'augmentation significative dans l'activation de coagulation.

15 RÉFÉRENCES

  1. Roberts HR, Eberst MOI. La direction actuelle d'hémophilie l'Am de B. Hematol Oncol Clin North. 1993; 7 (6) :1269-1280.
  2. Shapiro ap J.-C., Ragni MV, JM Plus luxuriant, et autres La sécurité et l'efficacité d'anticorps monoclonal ont purifié le facteur IX concentrent dans les patients auparavant non soignés avec l'hémophilie B. Thromb Haemost. 1996; 75 (1) :30-35.

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

16.1 Comment Fourni

BeneFIX, le Facteur de Coagulation IX (Recombinant), est fourni dans les fioles de l'utilisation simple qui contiennent nominalement 250, 500, 1000 ou 2000 IU par fiole (NDC 58394-003-06, 58394-002-06, 58394-001-06 et 58394-008-02, respectivement) avec la seringue diluée pré-remplie stérile, l'appareil de reconstitution d'adaptateur de fiole, le jeu d'injection stérile et deux (2) tampons d'alcool, un bandage et un bloc de gaze. Le facteur réel IX activité dans IU est exposé sur l'étiquette de chaque fiole.

16.2 Stockage et Manipulation

Le produit comme emballé pour la vente : BeneFIX, le Facteur de Coagulation IX (Recombinant), le Magasin sous la réfrigération à une température de 2 à 8°C (36 à 46°F).

Avant la date d'expiration, BeneFIX peut aussi être conservé à la température de pièce pour ne pas excéder 30°C (86°F) depuis jusqu'à 6 mois.

Conseillez au patient de faire la note de la date le produit a été placé à la température de pièce dans l'espace fourni sur le carton extérieur.

Ne remettez pas le produit dans le réfrigérateur à la fin de la période de 6 mois. Utilisez-le immédiatement ou la défausse.

Ne gelez pas pour prévenir le dommage à la seringue diluée. N'utilisez pas BeneFIX après la date d'expiration sur l'étiquette.

Produit après la reconstitution : Le produit ne contient pas d'agent de conservation et devrait être utilisé au cours de 3 heures.

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Réactions d'Hypersensibilité du Type allergique

Les réactions d'hypersensibilité du type allergique sont possibles. Informez du fait que les patients des premiers signes de réactions d'hypersensibilité [en incluant des ruches (les rougeurs avec la démangeaison), ont généralisé urticaria, contraction de la poitrine, la respiration asthmatique, hypotension] et anaphylaxis. Conseillez aux patients d'arrêter l'utilisation du produit et contacter leurs médecins si ces symptômes se produisent.

17.2 Le fait de neutraliser des Anticorps (Inhibiteurs)

Conseillez aux patients de contacter leur médecin ou facilité de traitement pour le traitement de plus et/ou l'évaluation s'ils connaissent un manque d'une réponse clinique pour mettre IX thérapie de remplacement en facteurs, puisque dans certains cas cela peut être une manifestation d'un inhibiteur.

17.3 Le fait d'Étiqueter Patient FDA-approuvé

BeneFIX ®

(BEN-uh-fiks)

[Le Facteur de coagulation IX (Recombinant)]

Lisez s'il vous plaît cette Brochure Patiente soigneusement avant d'utiliser BeneFIX et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Cette Brochure Patiente ne prend pas l'endroit de conversation avec votre docteur de votre condition médicale ou votre traitement.

Quel est BeneFIX ?

BeneFIX est une médecine injectable qui est utilisée pour aider à contrôler et prévenir le saignement dans les gens avec l'hémophilie on appelle aussi B. Hemophilia B le facteur congénital IX manque ou maladie de Noël.

BeneFIX n'est pas utilisé pour traiter l'hémophilie A.

Que devrais-je dire à mon docteur avant d'utiliser BeneFIX ?

Dites à votre docteur et pharmacien de toutes les médecines que vous prenez, en incluant toutes les médecines de non-prescription et de prescription, telles que les médecines sur-contre, les compléments, ou les médecines faites avec des herbes.

Dites à votre docteur de toutes vos conditions médicales, en incluant si vous :

    sont
  • enceintes ou projetants de devenir enceintes. On n'est pas connu si BeneFIX peut faire du mal à votre bébé à venir.
  • sont l'allaitement maternel. On n'est pas connu si BeneFIX passe dans le lait et s'il peut faire du mal à votre bébé.

Comment devrais-je infuser BeneFIX ?

Les administrations initiales de BeneFIX devraient être administrées sous la surveillance médicale convenable, où les soins médicaux convenables pour les réactions allergiques sévères pourraient être fournis.

Voir point par point les instructions pour infuser BeneFIX à la fin de cette brochure. Vous devriez toujours suivre les instructions spécifiques données par votre docteur. Les pas énumérés sont ci-dessous des directives générales pour utiliser BeneFIX. Si vous êtes peu sûrs des procédures, appelez s'il vous plaît votre docteur ou pharmacien avant l'utilisation.

Appelez votre docteur tout de suite si le saignement n'est pas contrôlé après avoir utilisé BeneFIX.

Votre docteur prescrira la dose que vous devriez prendre.

Votre docteur aurait besoin d'évaluer votre sang de temps en temps.

BeneFIX ne devrait pas être administré par l'injection continue.

Et si je prends trop de BeneFIX ?

Appelez votre docteur si vous prenez trop de BeneFIX.

Quels sont les effets secondaires possibles de BeneFIX ?

Les réactions allergiques peuvent se produire avec BeneFIX. Appelez votre docteur ou recevez le traitement d'urgence tout de suite si vous avez n'importe lequel des symptômes suivants :

respiration asthmatique

respiration de difficulté

contraction de poitrine

tourner bleu (regardent des lèvres et des gommes)

battement de coeur rapide

enflure du visage

faiblesse

rougeurs

ruches

Votre corps peut faire aussi des anticorps, appelés "des inhibiteurs", contre BeneFIX, qui peut arrêter BeneFIX de travailler correctement.

Quelques effets secondaires communs de BeneFIX sont la nausée, la réaction de site d'injection, la douleur de site d'injection, le mal de tête, le vertige et les rougeurs.

BeneFIX peut augmenter le risque de thromboembolism (les caillots sanguins anormaux) dans votre corps si vous avez des facteurs de risque pour développer des caillots sanguins, en incluant un cathéter veineux indwelling par lequel BeneFIX est donné par l'injection continue. Il y a eu des rapports de sang sévère coagulant des événements, en incluant des caillots sanguins très graves dans d'un oeil critique mal neonates, en recevant l'injection continue BeneFIX par un cathéter veineux central. La sécurité et l'efficacité d'administration BeneFIX par l'injection continue n'ont pas été établies.

Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles de BeneFIX.

Dites à votre docteur de n'importe quel effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas.

Comment devrais-je conserver BeneFIX ?

NE CONGELEZ PAS BeneFIX. Conservez BeneFIX dans le réfrigérateur à 36 ° à 46°F (2 ° à 8°C). BeneFIX peut aussi être conservé à la température de pièce (ci-dessous 86°F) depuis jusqu'à 6 mois, jusqu'à la date d'expiration.

Si vous conservez BeneFIX à la température de pièce, faites attention de mettre la date par écrit vous mettez BeneFIX dans la température de pièce, donc vous savez quand le jeter.

Il y a un espace fourni sur le carton extérieur à vous pour écrire la date.

À la fin de la période de 6 mois, le produit ne devrait pas être remis dans le réfrigérateur, mais devrait être utilisé immédiatement ou débarrassé. On devrait éviter le fait de geler pour prévenir le dommage à la seringue diluée pré-remplie.

Jetez n'importe quel BeneFIX neuf après la date d'expiration.

BeneFIX ne contient pas d'agent de conservation. Après avoir reconstitué BeneFIX, vous pouvez le conserver à la température de pièce depuis jusqu'à 3 heures. Si vous ne l'avez pas utilisé dans 3 heures, jetez-le.

Conservez la seringue diluée à 36 ° à 86°F (2 ° à 30°C)

N'utilisez pas BeneFIX si la solution reconstituée n'est pas claire et incolore.

Quoi d'autre devrais-je être au courant de BeneFIX ?

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés ici. N'utilisez pas BeneFIX pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne partagez pas BeneFIX avec d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez.

Cette Brochure Patiente résume les renseignements les plus importants sur BeneFIX. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre docteur. Vous pouvez demander à votre docteur ou pharmacien pour les renseignements sur BeneFIX qui a été écrit pour les professionnels de soins médicaux.

Les instructions pour Utiliser BeneFIX

BeneFIX est fourni comme une poudre. Avant qu'il peut être infusé dans votre veine (l'injection intraveineuse), vous devez reconstituer la poudre en le mélangeant avec le diluant liquide fourni. Le diluant liquide est le chlorure de sodium de 0.234 %. BeneFIX devrait être reconstitué et a infusé l'utilisation du jeu d'injection, le diluant, la seringue et l'adaptateur fourni dans ce kit et par suivant des directions ci-dessous.

RECONSTITUTION

Lavez toujours vos mains avant d'exécuter les pas suivants. Essayez de garder tout propre et sans germe pendant que vous reconstituez BeneFIX. Dès que vous ouvrez les fioles, vous devriez finir de reconstituer BeneFIX aussitôt que possible. Cela aidera à garder le matériel de jeu d'injection sans germe.

Notez : Si vous utilisez plus qu'une fiole de BeneFIX par injection, reconstituez chaque fiole selon les pas 1 à 13.

  1. Laissez la fiole de BeneFIX et la seringue diluée pré-remplie atteignent la température de pièce.
  2. Enlevez la casquette supérieure de la chiquenaude de plastique de la fiole BeneFIX pour montrer la partie de centre du bouchon de caoutchouc.
    figure
  3. Essuyez le haut de la fiole avec le tampon d'alcool pourvu que, ou utilisent une autre solution antiseptique et permettent de sécher. Après le nettoyage, ne touchez pas le bouchon de caoutchouc avec votre main ou permettez-y de toucher n'importe quelle surface.
  4. Décollez la couverture du paquet d'adaptateur de fiole de plastique clair. N'enlevez pas l'adaptateur du paquet.
  5. Placez la fiole sur une surface plate. En tenant l'adaptateur dans le paquet, placez l'adaptateur de fiole sur la fiole. Appuyez fermement sur le paquet jusqu'aux claquements d'adaptateur dans l'endroit sur le haut de la fiole, avec la pointe d'adaptateur pénétrant le bouchon de fiole.
    figure
  6. Empoignez la baguette de ventouse comme montré dans le dessin ci-dessous. Ne touchez pas le puits de la baguette de ventouse. Attachez la fin enfilée de la baguette de ventouse à la ventouse de seringue diluée en poussant et en tournant fermement.
    figure
  7. Cassez le fait de tripoter - résistant, la casquette du bout de plastique de la seringue diluée en craquant la perforation de la casquette. Ne touchez pas l'intérieur de la casquette ou du bout de seringue. La seringue diluée aurait besoin d'être récapitulée (si reconstitué BeneFIX n'est pas utilisé immédiatement), placez ainsi la casquette sur son bout sur une surface propre dans une tache où cela restera propre.
    figure
  8. Soulevez le paquet loin de l'adaptateur et débarrassez-vous du paquet.
    figure
  9. Placez la fiole sur une surface plate. Raccordez la seringue diluée à l'adaptateur de fiole en insérant le bout de la seringue dans l'ouverture d'adaptateur en poussant fermement et en tournant la seringue dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce que la connexion soit protégée.
    figure
  10. Poussez lentement la baguette de ventouse à injecter tout le diluant dans la fiole BeneFIX.
    figure
  11. Avec la seringue encore raccordée à l'adaptateur, tourbillonnez doucement les contenus de la fiole jusqu'à ce que la poudre soit dissoute.

    Regardez la solution finale avant de l'infuser. La solution devrait être claire à incolore. Si ce n'est pas, jetez la solution et utilisez un nouveau kit.

  12. Assurez-vous que la baguette de ventouse de seringue est encore complètement appuyée, retournez ensuite la fiole. Tirez lentement la solution dans la seringue. Tournez la seringue vers le haut de nouveau et enlevez n'importe quelles bulles d'air en tapant doucement la seringue avec votre doigt et en poussant lentement de l'air de la seringue.

    Si vous avez reconstitué plus qu'une fiole de BeneFIX, enlevez la seringue diluée de l'adaptateur de fiole et quittez l'adaptateur de fiole attaché à la fiole. Attachez vite une grande seringue de serrure de luer séparée et tirez la solution reconstituée comme instruit au-dessus. Répétez cette procédure avec chaque fiole à tour de rôle. Ne détachez pas les seringues diluées ou la grande seringue de serrure de luer jusqu'à ce que vous soyez prêts à attacher la grande seringue de serrure de luer à l'adaptateur de fiole suivant.

    figure
  13. Enlevez la seringue de l'adaptateur de fiole en tirant doucement et en tournant la seringue dans le sens inverse des aiguilles d'une montre. Jetez la fiole avec l'adaptateur attaché.

    Si vous n'utilisez pas la solution tout de suite, vous devriez remplacer soigneusement la casquette de seringue. Ne touchez pas le bout de seringue ou l'intérieur de la casquette.

BeneFIX devrait être infusé au cours de 3 heures après la reconstitution. La solution reconstituée peut être conservée à la température de pièce avant l'injection.

L'INJECTION (l'Injection Intraveineuse)

L'injection continue n'est pas une façon approuvée d'administrer BeneFIX.

Votre docteur ou professionnel de soins médicaux devraient vous enseigner comment infuser BeneFIX. Dès que vous apprenez comment infuser de soi, vous pouvez suivre les instructions dans cette insertion.

  1. Attachez la seringue à la fin de luer de la tuyauterie de jeu d'injection fournie.
  2. Appliquez un tourniquet et préparez le site d'injection en essuyant la peau bien avec un tampon d'alcool fourni dans le kit.
    figure
  3. Insérez l'aiguille de papillon de la tuyauterie de jeu d'injection dans votre veine comme instruit par votre docteur ou pourvoyeur de soins médicaux. Enlevez le tourniquet. Infusez le produit BeneFIX reconstitué plus de plusieurs minutes. Votre niveau de confort devrait déterminer le taux d'injection.
    figure

    Le fait de rassembler de globules rouges dans la tuyauterie/seringue a été annoncé avec l'administration de BeneFIX. Aucun événement défavorable n'a été annoncé en association avec cette observation. Minimiser la possibilité de le rassembler est important de limiter la quantité de sang entrant dans la tuyauterie. Le sang ne devrait pas entrer dans la seringue.

    Notez : Si le globule rouge rassemblant est observé dans la tuyauterie ou la seringue, débarrassez-vous de toute la matière (la tuyauterie, la seringue et la solution BeneFIX) et continuez l'administration avec un nouveau paquet.

  4. Après avoir infusé BeneFIX, enlevez le jeu d'injection et la défausse. La quantité de produit de médicament quitté dans le jeu d'injection n'affectera pas votre traitement. Débarrassez-vous de toute la solution neuve, la fiole (s) vide et les aiguilles utilisées et les seringues dans un récipient approprié utilisé pour jeter le gaspillage qui pourrait blesser d'autres sinon manipulés correctement.

C'est une bonne idée d'enregistrer le nombre de sort de la fiole BeneFIX étiquetent la chaque fois vous utilisez BeneFIX. Vous pouvez utiliser la peau - de l'étiquette constatée sur la fiole enregistrer le nombre de sort.

Si vous avez des questions ou des inquiétudes de BeneFIX, demandez à votre docteur ou pourvoyeur de soins médicaux.

Wyeth ®

Wyeth Pharmaceuticals Inc.

Philadelphie, Pennsylvanie 19101

Govt américain. La Licence N° 3

W10526C007

ET01

Révérend 11/10

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 250 FIOLE D'UTILISATION SIMPLE IU - L'ÉTIQUETTE

NDC 58394-103-06

BeneFIX ®

Facteur de coagulation IX (Recombinant)

Aucun Agent de conservation

Utilisation simple

Le magasin frigorifié à 2 à 8°C (36 à 46°F).

Voir l'insertion de paquet pour les renseignements de stockage de température de pièce, les instructions de reconstitution et accomplissez des renseignements sur le dosage et le mode d'emploi.

RECONSTITUEZ SEULEMENT AVEC LA SERINGUE DILUÉE FOURNIE

Govt américain. La Licence N° 3

Rx seulement

Wyeth ®

Principal Comité d'Étalage - 250 Étiquette de Fiole d'Utilisation Simple IU

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - LA SERINGUE DISPONIBLE DE 5 MILLILITRES - LE DILUANT

Chlorure de sodium de 0.234 %

Diluant 5 millilitres

LA SERINGUE DISPONIBLE POUR L'UTILISATION DE DILUANT DE MÉDICAMENT AVEC BeneFIX ®

Facteur de coagulation IX (Recombinant)

Stérile, nonpyrogenic. Ne contient aucun agent de conservation.

Govt américain. La Licence N° 3

Rx seulement

Wyeth ®

Principal Comité d'Étalage - Diluant de 5 millilitres

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 250 UTILISATION SIMPLE IU – L'ÉTIQUETTE DE PLATEAU

NDC 58394-003-06

BeneFIX ®

Facteur de coagulation IX (Recombinant)

Pour l'administration Intraveineuse.

Le magasin dans un réfrigérateur à 2 à 8°C (36 à 46°F).

Ne pas geler.

Gardez ce récipient dans le carton extérieur.

Voir l'insertion de paquet entourée

Govt américain. La Licence N° 3

Rx seulement

Wyeth ®

Principal Comité d'Étalage-250 Étiquette de Plateau d'Utilisation Simple IU

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 250 FIOLE D'UTILISATION SIMPLE IU - LE CARTON

NDC 58394-003-06

BeneFIX ®

Facteur de coagulation IX (Recombinant)

Sans plasma, Sans albumine

Reconstituez BeneFIX ® avec la seringue pré-remplie stérile fermée de Chlorure de sodium de 0.234 % pour l'Injection, SEULEMENT.

Govt américain. La Licence N° 3

Rx seulement

Wyeth ®

Principal Comité d'Étalage - 250 carton d'Utilisation Simple IU

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE – 500 FIOLE D'UTILISATION SIMPLE IU - L'ÉTIQUETTE

NDC 58394-102-06

BeneFIX ®

Facteur de coagulation IX (Recombinant)

Aucun Agent de conservation

Utilisation simple

Le magasin frigorifié à 2 à 8°C (36 à 46°F).

Voir l'insertion de paquet pour les renseignements de stockage de température de pièce, les instructions de reconstitution et accomplissez des renseignements sur le dosage et le mode d'emploi.

RECONSTITUEZ SEULEMENT AVEC LA SERINGUE DILUÉE FOURNIE

Govt américain. La Licence N° 3

Rx seulement

Wyeth ®

Principal Comité d'Étalage - 500 Étiquette de Fiole d'Utilisation Simple IU

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 500 UTILISATION SIMPLE IU – L'ÉTIQUETTE DE PLATEAU

NDC 58394-002-06

BeneFIX ®

Facteur de coagulation IX (Recombinant)

Pour l'administration Intraveineuse.

Le magasin dans un réfrigérateur à 2 à 8°C (36 à 46°F).

Ne pas geler.

Gardez ce récipient dans le carton extérieur.

Voir l'insertion de paquet entourée.

Govt américain. La Licence N° 3

Rx seulement

Wyeth ®

Principal Comité d'Étalage - 500 Étiquette de Plateau d'Utilisation Simple IU

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 500 FIOLE D'UTILISATION SIMPLE IU - LE CARTON

NDC 58394-002-06

BeneFIX ®

Facteur de coagulation IX (Recombinant)

Sans plasma, Sans albumine

Reconstituez BeneFIX ® avec la seringue pré-remplie stérile fermée de Chlorure de sodium de 0.234 % pour l'Injection, SEULEMENT.

Govt américain. La Licence N° 3

Rx seulement

Wyeth ®

Principal Comité d'Étalage 500 carton de Fiole d'Utilisation Simple IU

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE – 1000 FIOLE D'UTILISATION SIMPLE IU - L'ÉTIQUETTE

NDC 58394-101-06

BeneFIX ®

Facteur de coagulation IX (Recombinant)

Aucun Agent de conservation

Utilisation simple

Le magasin frigorifié à 2 à 8°C (36 à 46°F).

Voir l'insertion de paquet pour les renseignements de stockage de température de pièce, les instructions de reconstitution et accomplissez des renseignements sur le dosage et le mode d'emploi.

RECONSTITUEZ SEULEMENT AVEC LA SERINGUE DILUÉE FOURNIE

Govt américain. La Licence N° 3

Rx seulement

Wyeth ®

Principal Comité d'Étalage - 1000 Étiquette de Fiole d'Utilisation Simple IU

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 1000 UTILISATION SIMPLE IU – L'ÉTIQUETTE DE PLATEAU

NDC 58394-001-06

BeneFIX ®

Facteur de coagulation IX (Recombinant)

Pour l'administration Intraveineuse.

Le magasin dans un réfrigérateur à 2 à 8°C (36 à 46°F).

Ne pas geler.

Gardez ce récipient dans le carton extérieur.

Voir l'insertion de paquet entourée.

Govt américain. La Licence N° 3

Rx seulement

Wyeth ®

Principal Comité d'Étalage - 1000 Étiquette de Plateau d'Utilisation Simple IU

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 1000 FIOLE D'UTILISATION SIMPLE IU - LE CARTON

NDC 58394-001-06

BeneFIX ®

Facteur de coagulation IX (Recombinant)

Sans plasma, Sans albumine

Reconstituez BeneFIX ® avec la seringue pré-remplie stérile fermée de Chlorure de sodium de 0.234 % pour l'Injection, SEULEMENT.

Govt américain. La Licence N° 3

Rx seulement

Wyeth ®

Principal Comité d'Étalage - 1000 carton d'Utilisation Simple IU

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE – 2000 LE 45 TOURS D'IU UTILISE LA FIOLE - L'ÉTIQUETTE

NDC 58394-108-02

BeneFIX ®

Facteur de coagulation IX (Recombinant)

Aucun Agent de conservation

Utilisation simple

Le magasin frigorifié à 2 à 8°C (36 à 46°F).

Voir l'insertion de paquet pour les renseignements de stockage de température de pièce, les instructions de reconstitution et accomplissez des renseignements sur le dosage et le mode d'emploi.

RECONSTITUEZ SEULEMENT AVEC LA SERINGUE DILUÉE FOURNIE

Govt américain. La Licence N° 3

Rx seulement

Wyeth ®

Le principal Comité d'Étalage - 2000 l'Étiquette de Fiole d'Utilisation de 45 tours d'IU

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 2000 L'UTILISATION DE 45 TOURS D'IU – L'ÉTIQUETTE DE PLATEAU

NDC 58394-008-02

BeneFIX ®

Facteur de coagulation IX (Recombinant)

Pour l'administration Intraveineuse.

Le magasin dans un réfrigérateur à 2 à 8°C (36 à 46°F).

Ne pas geler.

Gardez ce récipient dans le carton extérieur.

Voir l'insertion de paquet entourée.

Govt américain. La Licence N° 3

Rx seulement

Wyeth ®

Le principal Comité d'Étalage - 2000 l'Étiquette de Plateau d'Utilisation de 45 tours d'IU

LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 2000 LE 45 TOURS D'IU UTILISE LA FIOLE - LE CARTON

NDC 58394-008-02

BeneFIX ®

Facteur de coagulation IX (Recombinant)

Sans plasma, Sans albumine

Reconstituez BeneFIX ® avec la seringue pré-remplie stérile fermée de Chlorure de sodium de 0.234 % pour l'Injection, SEULEMENT.

Govt américain. La Licence N° 3

Rx seulement

Wyeth ®

Le principal Comité d'Étalage - 2000 le carton d'Utilisation de 45 tours d'IU

BENEFIX 
facteur de coagulation ix (recombinant)  kit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)58394-003
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
158394-003-061 KIT Dans 1 CARTONPersonne
QUANTITÉ DE PARTIES
Partie #Quantité de paquetQuantité de produit totale
Part ie 11 FIOLE, L'UTILISATION SIMPLE   250 millilitres
Part ie 21 SERINGUE   5 millilitres
Part ie 32 PAQUET  
La partie 1 de 3
BENEFIX 
facteur de coagulation ix (recombinant)  l'injection, la poudre, lyophilized, pour la solution
Renseignements de produit
Code de produit de NDC (Source)58394-103
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE FACTEUR DE COAGULATION IX HUMAIN RECOMBINANT (LE FACTEUR DE COAGULATION IX HUMAIN RECOMBINANT) FACTEUR DE COAGULATION IX HUMAIN RECOMBINANT250 [iU] à 5 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
HISTIDINE6.20 mgs à 5 millilitres
GLYCINE78.1 mg à 5 millilitres
SACCHAROSE40.0 mg à 5 millilitres
POLYSORBATE 800.22 mgs à 5 millilitres
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
158394-103-06250 millilitres Dans 1 FIOLE, L'UTILISATION SIMPLEPersonne
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
BLABLA10367701/02/1997

La partie 2 de 3
BENEFIX  DILUANT
facteur de coagulation ix (recombinant)  injection, solution
Renseignements de produit
Code de produit de NDC (Source)58394-020
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
Aucun Ingrédient Actif Trouvé
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CHLORURE DE SODIUM11.93 mgs à 5 millilitres
EAU5 millilitres à 5 millilitres
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
158394-020-015 millilitres Dans 1 SERINGUEPersonne
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
BLABLA10367701/02/1997

La partie 3 de 3
BENEFIX  TAMPON D'ALCOOL
facteur de coagulation ix (recombinant)  tampon
Renseignements de produit
Route d'administrationACTUELProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'ALCOOL D'ISOPROPYL (L'ALCOOL D'ISOPROPYL) ALCOOL D'ISOPROPYL0.42 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
EAU0.18 millilitres
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
11 TAMPON Dans 1 PAQUETPersonne
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
BLABLA10367701/02/1997


Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
BLABLA10367701/02/1997

BENEFIX 
facteur de coagulation ix (recombinant)  kit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)58394-001
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
158394-001-061 KIT Dans 1 CARTONPersonne
QUANTITÉ DE PARTIES
Partie #Quantité de paquetQuantité de produit totale
Part ie 11 FIOLE, L'UTILISATION SIMPLE   1000 millilitres
Part ie 21 SERINGUE   5 millilitres
Part ie 32 PAQUET  
La partie 1 de 3
BENEFIX 
facteur de coagulation ix (recombinant)  l'injection, la poudre, lyophilized, pour la solution
Renseignements de produit
Code de produit de NDC (Source)58394-101
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE FACTEUR DE COAGULATION IX HUMAIN RECOMBINANT (LE FACTEUR DE COAGULATION IX HUMAIN RECOMBINANT) FACTEUR DE COAGULATION IX HUMAIN RECOMBINANT1000 [iU] à 5 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
HISTIDINE6.20 mgs à 5 millilitres
GLYCINE78.1 mg à 5 millilitres
SACCHAROSE40.0 mg à 5 millilitres
POLYSORBATE 800.22 mgs à 5 millilitres
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
158394-101-061000 millilitres Dans 1 FIOLE, L'UTILISATION SIMPLEPersonne
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
BLABLA10367701/02/1997

La partie 2 de 3
BENEFIX  DILUANT
facteur de coagulation ix (recombinant)  injection, solution
Renseignements de produit
Code de produit de NDC (Source)58394-020
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
Aucun Ingrédient Actif Trouvé
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CHLORURE DE SODIUM11.93 mgs à 5 millilitres
EAU5 millilitres à 5 millilitres
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
158394-020-015 millilitres Dans 1 SERINGUEPersonne
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
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La partie 3 de 3
BENEFIX  TAMPON D'ALCOOL
facteur de coagulation ix (recombinant)  tampon
Renseignements de produit
Route d'administrationACTUELProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'ALCOOL D'ISOPROPYL (L'ALCOOL D'ISOPROPYL) ALCOOL D'ISOPROPYL0.42 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
EAU0.18 millilitres
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
11 TAMPON Dans 1 PAQUETPersonne
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
BLABLA10367701/02/1997


Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
BLABLA10367701/02/1997

BENEFIX 
facteur de coagulation ix (recombinant)  kit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)58394-008
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
158394-008-021 KIT Dans 1 CARTONPersonne
QUANTITÉ DE PARTIES
Partie #Quantité de paquetQuantité de produit totale
Part ie 11 FIOLE, L'UTILISATION SIMPLE   2000 millilitres
Part ie 21 SERINGUE   5 millilitres
Part ie 32 PAQUET  
La partie 1 de 3
BENEFIX 
facteur de coagulation ix (recombinant)  l'injection, la poudre, lyophilized, pour la solution
Renseignements de produit
Code de produit de NDC (Source)58394-108
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE FACTEUR DE COAGULATION IX HUMAIN RECOMBINANT (LE FACTEUR DE COAGULATION IX HUMAIN RECOMBINANT) FACTEUR DE COAGULATION IX HUMAIN RECOMBINANT2000 [iU] à 5 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
HISTIDINE6.20 mgs à 5 millilitres
GLYCINE78.1 mg à 5 millilitres
SACCHAROSE40.0 mg à 5 millilitres
POLYSORBATE 800.22 mgs à 5 millilitres
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
158394-108-022000 millilitres Dans 1 FIOLE, L'UTILISATION SIMPLEPersonne
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
BLABLA10367701/02/1997

La partie 2 de 3
BENEFIX  DILUANT
facteur de coagulation ix (recombinant)  injection, solution
Renseignements de produit
Code de produit de NDC (Source)58394-020
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
Aucun Ingrédient Actif Trouvé
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CHLORURE DE SODIUM11.93 mgs à 5 millilitres
EAU5 millilitres à 5 millilitres
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
158394-020-015 millilitres Dans 1 SERINGUEPersonne
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
BLABLA10367701/02/1997

La partie 3 de 3
BENEFIX  TAMPON D'ALCOOL
facteur de coagulation ix (recombinant)  tampon
Renseignements de produit
Route d'administrationACTUELProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'ALCOOL D'ISOPROPYL (L'ALCOOL D'ISOPROPYL) ALCOOL D'ISOPROPYL0.42 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
EAU0.18 millilitres
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
11 TAMPON Dans 1 PAQUETPersonne
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
BLABLA10367701/02/1997


Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
BLABLA10367701/02/1997

BENEFIX 
facteur de coagulation ix (recombinant)  kit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)58394-002
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
158394-002-061 KIT Dans 1 CARTONPersonne
QUANTITÉ DE PARTIES
Partie #Quantité de paquetQuantité de produit totale
Part ie 11 FIOLE, L'UTILISATION SIMPLE   500 millilitres
Part ie 21 SERINGUE   5 millilitres
Part ie 32 PAQUET  
La partie 1 de 3
BENEFIX 
facteur de coagulation ix (recombinant)  l'injection, la poudre, lyophilized, pour la solution
Renseignements de produit
Code de produit de NDC (Source)58394-102
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE FACTEUR DE COAGULATION IX HUMAIN RECOMBINANT (LE FACTEUR DE COAGULATION IX HUMAIN RECOMBINANT) FACTEUR DE COAGULATION IX HUMAIN RECOMBINANT500 [iU] à 5 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
HISTIDINE6.20 mgs à 5 millilitres
GLYCINE78.1 mg à 5 millilitres
SACCHAROSE40.0 mg à 5 millilitres
POLYSORBATE 800.22 mgs à 5 millilitres
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
158394-102-06500 millilitres Dans 1 FIOLE, L'UTILISATION SIMPLEPersonne
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
BLABLA10367701/02/1997

La partie 2 de 3
BENEFIX  DILUANT
facteur de coagulation ix (recombinant)  injection, solution
Renseignements de produit
Code de produit de NDC (Source)58394-020
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
Aucun Ingrédient Actif Trouvé
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CHLORURE DE SODIUM11.93 mgs à 5 millilitres
EAU5 millilitres à 5 millilitres
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
158394-020-015 millilitres Dans 1 SERINGUEPersonne
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
BLABLA10367701/02/1997

La partie 3 de 3
BENEFIX  TAMPON D'ALCOOL
facteur de coagulation ix (recombinant)  tampon
Renseignements de produit
Route d'administrationACTUELProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'ALCOOL D'ISOPROPYL (L'ALCOOL D'ISOPROPYL) ALCOOL D'ISOPROPYL0.42 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
EAU0.18 millilitres
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
11 TAMPON Dans 1 PAQUETPersonne
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
BLABLA10367701/02/1997


Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
BLABLA10367701/02/1997

Étiqueteur - Wyeth BioPharma Division of Wyeth Pharmaceuticals Inc., une filiale de Pfizer Inc. (174350868)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Wyeth BioPharma Division of Wyeth Pharmaceuticals Inc., une filiale de Pfizer Inc.174350868LA FABRICATION D'API, LA FABRICATION, L'ANALYSE, L'ÉTIQUETTE, LE PAQUET
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Wyeth Farma S.A.462005232LA FABRICATION D'API, LA FABRICATION, L'ANALYSE, L'ÉTIQUETTE, LE PAQUET
Révisé : 12/2010Wyeth BioPharma Division of Wyeth Pharmaceuticals Inc., une filiale de Pfizer Inc.